Эффективность немедикаментозных технологий в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных с бактериальным вагинозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Магаева Фатима Юрьевна

• Магаева Фатима Юрьевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Магаева Фатима Юрьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.................................................................................4

ВВЕДЕНИЕ..........................................................................................................5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ...................................................................11

1.1. Роль дисбиотических нарушений влагалища в гестационном процессе...................................................................................................11

1.2. Формирование фетоплацентарного комплекса в условиях микробиологического неблагополучия и вторичного иммунодефицита.....................................................................................19

1.3. Современные немедикаметозные методы лечения плацентарной недостаточности ...................................................................................... 24

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ МАТЕРИАЛА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ............30

2.1. Дизайн исследования.............................................................................30

2.2. Микробиологическое исследование вагинального микроценоза.....32

2.3. Лабораторная диагностика бактериального вагиноза........................33

2.4. Ультразвуковая диагностика................................................................34

2.5. Исследование маточно - плацентарного кровотока...........................35

2.6. Кардиотокография плода......................................................................35

2.7. Иммунологические методы исследования..........................................35

2.8. Исследование гормональной функции плаценты...............................36

2.9. Морфологические методы исследования............................................37

2.9.1. Методы статистической обработки результатов ...............................38

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ............39

3.1. Клиническая характеристика обследуемых групп ............................39

3.2.Характеристика вагинальной микрофлоры у беременных с нормоценозом ........................................................................................ 45

3.3.Клинико - лабораторная характеристика беременных с различным состоянием микробиоценоза влагалища ........................ 48

3.4. Характеристика микрофлоры влагалища у беременных с бактериальным вагинозом...................................................................52

3.5. Состояние иммунной системы у беременных с фетоплацентарными нарушениями.....................................................54

3.6. Результаты УЗ - плацентографии у обследуемых беременных........59

3.7. Исследование маточно-плацентарного и плодового кровотока.......61

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО НЕМЕДИКАМЕНТОЗНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПЛАЦЕНТАРНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

У БЕРЕМЕННЫХ С БАКТЕРИАЛЬНЫМ ВАГИНОЗОМ...................64

4.1. Изменение микрофлоры влагалища у обследуемых беременных после терапии........................................................................................67

4.2. Изменение показателей иммунной системы после лечения.............69

4.3. Гормональная функция плаценты........................................................73

4.4. Клиническая оценка состояния плодов...............................................78

4.5. Результаты УЗИ-плацентографии и допплерометрии после лечения.....................................................................................................80

4.6. Клиническая характеристика течения беременности, родов, послеродового периода после лечения.................................................83

4.7. Оценка состояния новорожденных.....................................................90

4.8. Результаты морфологического исследования плаценты...................94

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ......................101

ВЫВОДЫ.............................................................................................................122

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.............................................................124

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ................................................126

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ПН - плацентарная недостаточность

ХФПН - хроническая фетоплацентарная недостаточность

ФПК - фетоплацентарный комплекс

КТГ - кардиотокография

ПИ - пульсационный индекс

С/Д - систоло- диастолическое соотношение

ИР - индекс резистентности

СЗРП - синдром задержки роста плода

ЗВУР - задержка внутриутробного развития плода

БВ - бактериальный вагиноз

КОЕ - колониеобразующая единица

ВК - вагинальный кандидоз

ВУИ - внутриутробная инфекция

ПЛ - плацентарный лактоген

ТБГ - трофобласт - специфический р1 - глобулин

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЭ - перинатальная энцефалопатия

РДС - респираторный дисстрес синдром

СА - самопроизвольные аборты

ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

ФНО - фактор некроза опухоли

ФП - фагоцитарный показатель

ФЧ - фагоцитарное число

ИЛ - интерлейкин

ИР - индекс резистентности

ИФА - иммуноферментный анализ

ИФН - интерферон

НИЛИ - низко-интесивное лазерное излучение

ЛОК - лазерное облучение крови

АЖ -амниотическая жидкость

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Фетоплацентарные нарушения служат основной причиной высокой частоты внутриутробной гипоксии и гипотрофии плода, обусловливая высокую частоту соматической и инфекционной заболеваемости новорожденных [В. Е.Радзинский, В.Н.Серов, 2014; И. О. Макаров, 2014; В.А. Федоров, 2015]. Важную роль в развитии плацентарной недостаточности играют особенности течения настоящей беременности. Исследованиями Стрижакова А. Н. и соавт., (2012) установлена высокая частота (до 78,6%) хронической плацентарной недостаточности у беременных с нарушениями микроэкосистемы влагалища в нижних отделах генитального тракта, при которых выявляется огромное количество различных условно-патогенных микроорганизмов.

Благодаря расширению диагностических возможностей для выявлениия нарушений функции плаценты, вопросы патогенеза и тактики лечения плацентарной недостаточности, уменьшающие лекарственную нагрузку на организм беременной, приобретают в последнее время все большее значение. Говоря о патогенезе плацентарной недостаточности, как о осложном многоступенчатом механизме, необходимо сказать и о недостаточно полной эффективности традиционного метода медикаментозного лечения беременных с ПН [Е.А.Бутова,2010; Т.В.Кадцына, 2012; С.Г. Цахилова, 2017]. Основой такого подхода является проявление обменно-гормональных расстройств, изначально возникающих на клеточном уровне гомеостазиса организма беременной при плацентарной недостаточности. Этим объясняются причины не всегда эффективного корригирующего влияния на фетоплацентарную систему лекарственных средств и дополнительных терапевтических мероприятий, принимая во внимание эффекты полипрагмазии [С.Н. Борисов, 2012; М.М. Евсеева 2015].

Идея изучения всех аспектов решения данной проблемы привела

специалистов к поиску лечебно-биологических эффектов

низкоинтенсивного лазерного излучения. Была получена научная основа

5

для изучения возможностей влияния НИЛИ на ведущие патогенетически значимые звенья организма человека [С.В. Москвин, Г.А. Азизов, 2013; А.В. Картелишев и соавт.,2014]. Учитывая, что одной из главных причиной в патогентических механизмах ПН является изменение микроциркуляции, при которой резко нарушается тканевый гемостаз, а также механизмы саморегуляции клеток, соответственно, использование лазерного излучения инфракрасного спектра (0,89 мкм), проникающее в ткани на глубину 6-8 см, вызывает положительные изменения в системе микроциркуляции, воздействует на реологические свойства крови, усиливает иммунореактивность организма и способствует повышению показателей интефероногенеза [С.М. Зубкова, В.М. Боголюбов, 2013; Г.И. Клебанов, М.Г. Мархолия, 2014].

Все вышесказанное свидетельствовало о необходимости проведения научной разработки и внедрения в акушерскую практику нового способа комплексной немедикаментозной терапии, направленной на оптимизацию лечения и профилактики фетоплацентарной недостаточности, что позволит снизить материнскую и перинатальную заболеваемость, что имеет как медицинское, так и социальное значение.

Цель исследования: оптимизация использования современных немедикаментозных технологий в профилактике и лечении плацентарной недостаточности у беременных с бактериальным вагинозом.

В соответствии с основной целью были поставлены следующие задачи:

1.Выявить особенности гестации и частоты нарушений в фетоплацентарной системе у беременных с бактериальным вагинозом.

2.Определить субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток, уровень цитокинового профиля, фагоцитарной активности нейтрофилов, гормонов плаценты в прогнозировании плацентарной недостаточности и риска внутриутробного инфицирования плода.

3.Изучить эффективность немедикаментозного лечения плацентарной недостаточности у беременных с нарушениями вагинального биотопа в сравнении с традиционными методами коррекции.

4. Оценить эффективность применения магнитолазерной терапии у беременных с нарушениями фетоплацентарного комплекса в сравнении с эффектом плацебо.

5.Оценить влияние комплексной немедикаментозной терапии на внутриутробное состояние плода и адаптационную возможность новорожденных.

6. Показать эффективность магнитолазерной терапии на материале морфологического исследования последа.

Научная новизна

В результате проведенных исследований впервые патогенетически обосновано применение низкоинтенсивного магнитолазерного излучения в лечении беременных с плацентарной недостаточностью на фоне вагинального дисбиоза. Получены приоритетные данные о влиянии нарушений биоценоза влагалища у беременных на состояние фетоплацентарного комплекса. Определены закономерности развития иммунной недостаточности у беременных с вагинальными дисбиозами и нарушениями фетоплацентарной системы.

Впервые разработана схема применения магнитолазерной терапии при комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных с вагинальными дисбиозами в зависимости от выявленной степени нарушения маточно-плацентарного кровотока.

Впервые на примере плацебо установлено и научно обосновано, что данный вид немедикаментозного лечения способствует нормализации маточного и плодово-плацентарного кровотока, а также способствует снижению осложнений периода гестации и перинатальной заболеваемости.

Доказано, что положительная клиническая динамика является результатом соответствия электроимпульсного воздействия резервным возможностям организма беременных с плацентарной недостаточностью и оказывает корригирующее влияние на фетоплацентарную гемодинамику, показатели иммуногомеостаза, гормональную функцию и морфофункциональные параметры плаценты, а также оказывает положительное воздействие на состояние плодов и новорожденных. Предложена ступенчатая терапия бактериального вагиноза у беременных группы риска с использованием современных препаратов.

Практическая значимость

Разработан алгоритм немедикаментозного комплексного лечения плацентарной недостаточности у беременных с бактериальным вагинозом при помощи магнитолазеротерной терапии. Предложенный метод позволяет существенно улучшить исходы родов, способствует нормализации роста и развития плода, снижает частоту гипоксии плода, задержки внутриутробного развития и асфиксии новорожденных.

Применение магнитолазерной терапии приводит к достоверному уменьшению перинатальных осложнений и благоприятно отражается на раннем периоде адаптации детей, улучшает физическое и психоэмоциональное развитие новорожденных и детей первого года жизни. Кроме того, новая технология комплексного лечения нарушений в фетоплацентарной системе достоверно снижает лекарственную нагрузку на организм беременной и плода, а также сокращает время пребывания пациенток в стационаре.

По результатам проведенных исследований подготовлены методические рекомендации для врачей акушеров-гинекологов по своевременному лечению и профилактике фетоплацентарных нарушений у беременных с бактериальным вагинозом с применением современных

немедикаментозных технологий, снижающей лекарственную нагрузку на организм беременной и плода.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Принципы патогенетически обоснованной системы мероприятий по своевременной диагностике плацентарной недостаточности включают исследование вагинального биотопа, показателей иммуногомеостаза, определение уровня плацентарных белков и гормонов (трофобластический-Р-глобулин, эстриол), исследование факторов неспецифической резистентности организма (индекс завершенности фагоцитоза, процент фагоцитирующих нейтрофилов).

2.Применение магнитолазерной терапии в комплексном лечении нарушений фетоплацентарного комплекса у беременных с бактериальным вагинозом позволяет получить позитивную динамику основных клинико-функциональных характеристик периода гестации, вагинального микроценоза, повышает адаптационные возможности плаценты за счет улучшения маточно-плацентарного кровообращения.

3.Внедрение в практику родовспоможения предложенной немедикаментозной терапии плацентарной недостаточности способствует уменьшению частоты акушерских осложнений (угроза прерывания беременности, невынашивание, преэклампсия, гипоксии плода и т.д.) и позволяет снизить уровень материнской и перинатальной заболеваемости.

Внедрение результатов работы в практику

Результаты исследования внедрены в практику лечебной работы ГБУЗ «Родильный дом №2» г. Владикавказ, женской консультации ГБУЗ «Поликлиника №1» г. Владикавказа, в учебный, научный и лечебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность немедикаментозных технологий в комплексном лечении плацентарной недостаточности у беременных с бактериальным вагинозом»

Апробация работы

Основные положения работы представлены на итоговой научной конференции молодых ученых и специалистов ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России с международным участием «Молодые ученые-медицине», Владикавказ, 2014г; научно-практической конференции «Факторы окружающей среды и здоровье населения. Современные аспекты», Владикавказ, 2014; II региональной конференции «Мать и дитя», Сочи, 2015; научно-практической конференции «Экологическая безопасность горных территорий и здоровье населения»- Владикавказ, 2015.; Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы гинекологии», Владикавказ,2016г; Межрегиональной научно-практической конференции «Репродуктивное здоровье семьи», Владикавказ, 2017г.; заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 ФГБОУ ВО СОГМА Минздрава России 16.05.2017г.

Публикации

Основные положения диссертации опубликованы в 17 печатных работах, из них 9 в изданиях, рекомендованных ВАК Министерства образования России, в т.ч. оформлен патент на изобретение: «Способ лечения плацентарной недостаточности у беременных с бактериальным вагинозом». Положительное решение ФИПС о выдаче патента на изобретение по заявке №2011104249/14(005942) от 30.01.2012. Объем и структура диссертации:

Материалы диссертации изложены на 153 страницах компьютерного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 225 публикаций (164 отечественных и 91 зарубежных). Работа иллюстрирована 38 таблицами и 3 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Роль дисбиотических нарушений влагалища в гестационном

процессе

Проблема инфекционных заболеваний влагалища остается одной из самых главных в акушерско-гинекологичекой практике. При этом пристальное внимание исследователей привлекают различные аспекты заболеваний, вызванных условно-патогенными микробами, к которым, в первую очередь, относится бактериальный вагиноз. Исследования последних лет свидетельствуют о том, что вагинальный дисбиоз встречается преимущественно у женщин репродуктивного возраста, что обусловливает экономическую и социальную значимость проблемы [А.С. Анкирская., 2008; А.Н. Стрижаков и соавт., 2013].

Нормальная микрофлора организма создает своебразный барьер и способствует созданию определенной резистентности в отношении к патогенным и условно-патогенным микроорганизмам, участвуя в формировании иммунного и витаминного баланса.

В последние годы все большую актуальность представляет изучение роли урогенитальной инфекции в возникновении фетоплацентарной недостаточности. Установлено, что у беременных с признаками хронической плацентарной недостаточности на фоне инфекции имеет место высокая частота различных осложнений беременности, рождения недоношенных (33,8%) и детей с гипотрофией (35,2%), а также с тяжелыми формами внутриутробного инфицирования плода (40,8%), подтвержденными выявленными нарушениями функции плаценты при морфологическом исследовании, таких как плацентит, виллузит, интервиллузит и т.д. [Ю.И. Барашнев, 2009; И.В. Берлев, Е.Ф. Кира, 2010; Е.А. Бутова, 2012].

Исходя из имеющихся гипотез, выделяют следующие факторы риска развития бактериального вагиноза: нарушения менструального цикла, снижение иммунореактивности, использование гормональных препаратов, антибиотиков, ВМС и т.д. [W.Y.Beattyetal, 2004; M.E. Waгd,2008]. Бесконтрольное применение антибактериальных препаратов вызывают нарушение иммунного статуса организма, что опосредованно приводит к подавлению сапрофитной микрофлоры и нарушению антагонистических взаимоотношения внутри микробных ассоциаций [В.Н.Прилепская., Г.Р. Байрамова, 2007].

Профессором Д.О. Оттом в 1886 году впервые была сформулирована теория самоочищения влагалища, в частности, доказана главенствующая роль лактобацилл в поддержании нормальной микрофлоры. Особенности состояния биоценоза влагалища оказывают влияние не только на здоровье женщины, течение беременности, родов и послеродового периода, но оно также влияет на формирование микрофлоры новорожденного Iamont, 2008; Е.Ф. Кира, 2014].

По классификации биоценоза, предложенной Е.Ф.Кира и Ю.В. Цвелевым [1998], различают:

1) нормоценоз с преобладанием лактобактерий, на фоне отсутствия грамотрицательной микрофлоры, спор, мицелия, псевдогифов;

2) промежуточный (пограничный) тип с незначительным количеством лактобактерий, преобладанием грамположительных кокков, грамотрицательных палочек, лейкоцитов, макрофагов, клеток эпителия. Данный тип часто наблюдается у здоровых женщин;

3) дисбиоз или бактериальный вагиноз, при котором микробный пейзаж состоит из большого количества грамотрицательной и грамположительной микрофлоры, «ключевых» клеток при полном отсутствии лактобацилл;

4) вагинит, при котором флора соответствует таковой при неспецифическом вагините (гонококки, трихомонады, споры мицелия, лейкоциты);

Диагностика БВ основана на клинических данных и результатах лабораторных исследований. Описаны следующие диагностические критерии бактериального вагиноза [Е.Ф.Кира, 2009; А.С.Анкирская, 2014]:

1. Наличие обильных гомогенных, молочного цвета белей, равномерно покрывающих стенки влагалища и скапливаясь на его сводах.

2. Определение РИ влагалищных выделений более 4,5, тогда как у здоровых женщин рИ составляет обычно 3,8-4,5. Чувствительность данной пробы оценивается в 94-98%, но специфичность данного параметра достаточно низка. Высокое значение рИ является индикатором бактериального вагиноза примерно в половине случаев.

3. Положительный аминотест, сопровождающийся появлением запаха гнилой рыбы при добавлении к капле влагалищного отделяемого капли 10 % раствора КОН. Характерный запах появляется с образованием летучих аминов (путресцин, кадаверин, триметиамин) в результате распада продуктов жизнедеятельности облигатных анаэробов.

4. «Ключевые клетки», состоящие из зрелых эпителиальных клеток, окрашенных по Граму, на которых адсорбируются кокковые микроорганизмы, считаются наиболее важным признаком бактериального вагиноза.

Чувствительность мазка по Папаниколау оценивается в 55-88,2%. Достаточно только двух объективных признаков (наличие «ключевых клеток» и положительный амниотест), чтобы довольно точно и быстро диагностировать бактериальный вагиноз.

По мнению А.С. Анкирской [2005], сам период гестации может являться условием, предрасполагающим к развитию этого заболевания.

Видовой состав микроорганизмов во влагалище и цервикальном канале чрезвычайно разнообразен, так выявлено, что соотношение анаэробов в женских половых органах к аэробам и факультативным анаэробам равняется 1:10. Во время гестации состав бактериальной микрофлоры претерпевает изменения под влиянием эстрогенной активности. Следует отметить, что строгие анаэробные бактерии, к которым относятся лактобактерии, бифидобактерии, пептострептококки, бактероиды, пептококки, эубактерии, находясь в определенном равновесии, обуславливают нормальное функционирование половых органов женщины. Аэробы представлены коринебактериями, эпидермальными стафилококками, стрептококками. При этом лактобациллы являются факторами неспецифической защиты, занимая доминирующее положение в нормальной микрофлоре влагалища. Наряду с бифидобактериями, коринебактерии занимают также большое представительство в вагинальном микробиоценозе у здоровых женщин [И.В. Берлев, 2007; А.С. Анкирская, 2012].

Для выбора оптимального варианта терапии необходимо оценивать состояние влагалищного микробиоценоза, с обязательным изучением всех аспектов взаимодействия организма и его микрофлоры. [С.М. Махмудова, 2001; З.Х.Узденова, 2007; В.Н. Серов, 2006].

Бактериологический метод использовался некоторыми авторами для первичного выделения и идентификации I. Vaginalis. Попытки определения Cardnerellsvagmalis с помощью полимеразной цепной реакции оказались неудачными: чувствительность ее оказалась ниже чувствительности клинических критериев [Г.Р.Байрамова,2001; А.С.Анкирская, 2005]. Состав микробного пейзажа претерпевает изменения в различных условиях (менструация, беременность, послеродовый, послеабортный и менопаузальный периоды), при котором микроорганизмы хорошо адаптируются к изменяющимся условиям обитания.

В научной литературе понятие "Микробиоценоз" определяется как динамическая экосистема, сформированная находящейся в ней микрофлорой и вагинальной средой, состоящей из серозного транссудата, секрета цервикальных желез и большой железы преддверья, а также клеточными компонентами (факторы гуморального и клеточного иммунитета, лейкоциты и т.д.) [Е.Ф.Кира, 2010].

Постоянство экосистемы влагалища поддерживается адекватным гормональным фоном, состоянием иммунной системы, pH вагинальной среды, адгезивной конкурентоспособностью микроорганизмов, а также способностью лактобактерий вырабатывать перекись водорода. В поддержании стабильности микробиоценоза важным является состояние гормонального фона женщины. Это объясняется наличием прямой взаимосвязи между уровнем эстрогенной насыщенности вагинального эпителия и концентрации гликогена, обеспечивающими постоянство микрофлоры. Лактобактерии Lactobacillus spp., Bifidobacteriumspp. запускают процесс гликолиза с образованием молочной и пировиноградной кислот, поддерживая кислую вагинальную среду, которая необходима для обеспечения нормальной жизнедеятельности лакто - и бифидобактерий.

Таким образом, относительное постоянство влагалищной микрофлоры обеспечивается комплексом следующих механизмов: состоянием иммунной системы организма, уровнем ph вагинального биотопа, особенностями местного и общего иммунитета, накоплением гликогена в клетках, состоянием гормонального фона [А.В.Мещерякова; Е.М Демидова, 2006; Ward М.Е., 2012].

Наличие нарушений вагинального биотопа является одним из предрасполагающих факторов повышения частоты невынашивания беременности, которая, вероятно, вызвана длительным воспалительным процессом в эндометрии, который, в свою очередь, достаточно часто

возникает у беременных с высоким риском инфекционных осложнений [В.И. Краснопольский, 2007; И.В. Берлев, 2011].

По данным различных автров, нарушение влагалищного микроценоза оказывает также негативное влияние на частоту возникновения таких осложнений беременности, родов и послеродового периода, как преэклампсия, многоводие, обострение хронического пиелонефрита, дородовое излитие околоплодных вод, патологическая кровопотеря в родах, оперативные пособия (эпизио - и перинетоомии, кесарево сечение) [А.В. Мещерякова,2005; Т. Kurki, 2010]. Преждевременное излитие околоплодных вод возникает в результате выработки микроорганизмами различных протеаз, разрушающих коллаген, составляющий каркас соединительной ткани.

В условиях дисбиоза восходящая инфекция половых путей играет значительную роль в этиологии преждевременного прерывания беременности и развития синдрома инфицирования околоплодных вод. В свою очередь, несвоевременное отхождение околоплодных вод и длительный безводный период, в конечном итоге, приводят к внутриутробному инфицирования плода, развитию эндомиометрита. Подтверждением данного факта является определение у женщин с преждевременными родами микробных ассоциаций условно - патогенных микрофлоры с высокой вирулентностью в половых путях и в околоплодных водах [R.Carreras, R.Soriano, 2010].

Так, инфекция околоплодных вод обнаружена у 23% женщин, страдающих бактериальным вагинозом. Показательно, что у 82% женщин из влагалища и из околоплодной жидкости выселен один и тот же микроорганизм, что является бесспорным подтверждением восходящего пути инфицирования [Н.В. Орджоникидзе, 2012].

При проникновении условно - патогенных бактерий в околоплодные воды происходит накопление микробных фосфолипаз, запускающих синтез

простагландинов F2 и Е2 из тканевых фосфолипидов амнионального эпителия (первый механизм), что приводит к развитию родовой деятельности. Вторым механизмом индукции бактериями синтеза простагландинов является прямая инвазия плодных оболочек, прилегающих к цервикальному зеву. Это ведет к разрушению амниотических клеток и освобождению лизосомальных ферментов, включая фосфолипазу [Е.М. Демидова, 2006; Т.А. Старостина 2009; А.С. Анкирская, 2014].

При изучении патогенетических механизмов вышеперечисленных осложнений было выявлено, что условно-патоенные микроорганизмы вырабатывают различные протеазы, приводящие к разрушению коллагенового каркаса соединительной ткани плодных оболочек [Т.Ю. Пестрикова, 2007; Е.А. Юрасова, 2012]. Облигатно - анаэробные бактерии вырабатывают ряд цитотоксических субстанций. При бактериальном вагинозе концентрация микроорганизмов во влагалищном отделяемом достигает очень больших значений и содержание токсичных веществ резко возрастает, включая синтез простагландинов и продукцию цитокинов, что может привести к преждевременным родам. Условно-патогенные микроорганизмы имеют много антигенов, родственным тканевым антигенам организма - хозяина, в том числе, фосфолипазы, которые также запускают процесс родовой деятельности.

Дискутабельным остается и вопрос о взамосвязи влиянии вагинальных дисбиозов на частоту послеродовых инфекционных осложнений. По данным различных авторов, частота послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний значительно выше у женщин на фоне дисбиотических нарушений микрофлоры влагалища [А.В. Стрижаков и соавт., 2007; В.И. Краснопольский, 2008; С.Н. Булкова, Н.А. Щукина, 2007]. Увеличение частоты осложнений послеродового периода связано с тем, что сам процесс родов сопровождается повышением вирулентной активности влагалищной микрофлоры.

Развиие дисбиотических нарушений влагалища происходит на фоне снижения показателей клеточного звена иммунитета, интерфероногенеза, при котором демонстрировалось сниженная способность иммуноцитов формировать альфа - и гамма ИФ, в то время как показатели сывороточного интерферона (ИФ) находились в пределах нормы [Е.Ф. Кира, 2004; Л.И. Васильева,Н.А.Григорян,2004].Следовательно, нарушение интерферонового статуса с подавлениями альфа-гамма звеньев может характеризовать имеющийся в организме острый или хронический инфекционный процесс. Все вышесказанное определяет корреляционную связь между нарушением общего и местного иммунитета с уровнем нарушения биоценоза влагалища [Л.В.Антонова, 2008; Т.Б. Касохов, Ю.В. Вельтищев, 2008].

По данным исследователей, при БВ отмечается умеренное напряжение гуморальных факторов местного иммунитета, которое характеризуется уменьшением уровней ^ A и ^ С и увеличением уровня ^ [Е.Л., Серебреник, 2008; Н.К. Левчик, 2010].

При взаимодействии условно-патогенных микроорганизмов с основными иммунокомпетентными клетками (нейтрофилами и мононуклеарами) происходит процесс антигенной идентификации при помощи фагоцитоза. Это приводит к высвобождению из лизосом погибших иммунных клеток значительного количества бактерицидных ферментов, таких как лизоцим, миелопероксидаза и лактоферрин, которые разрушают полисахариды клеточной стенки бактерий [Е.К. Назарова, 2008; Л.Г. Созаева, 2009].

При обнаружении чужеродного антигена происходит активация противовоспалительных цитокинов-интерлейкинов (ИЛ-1,4,6). По мнению авторов Reid, А^. Bruse, 2011], концентрация интерлейкина-6 в цервикальном содержимом более 410 пг/мл может считаться диагностическим маркером интраамниальной инфекции с чувствительностью 66,8 и специфичностью 90,5%.

Противовоспалительный цитокин ИЛ-4 синтезируется при сенсибилизизации Т-лимфоцитов и лаброцитов (тучные клетки) субэпителиального слоя слизистой оболочки влагалища. В последующем, данный тип Т-хелперов обеспечивает пролиферацию В-лимфоцитов с их последующей трансформацией в плазматические клетки, способных вырабатывать иммуноглобулины.

У беременных с БВ могут проявляться признаки плацентарной недостаточности, в основе развития которой лежит патологическая активность процессов пероксидации липидов, т.е. нарушение функциональных и морфологических свойств мембран, энергетического обмена, истощение резервов клеток. Это является также предпосылкой в развитии хронической гипоксии и гипотрофии плода. В проведенных исследованиях выявлена взаимосвязь между влиянием бактериального вагиноза на частоту рождения детей с низкой массой тела. Доказано, что у женщин с выявленным нарушением вагинального биотопа риск рождения ребенка с низкой массой тела выше в 1,5 раза в сравнении со здоровыми беременными [О.И. Линева, 2005; И.О.Макаров, 2010].

Таким образом, проблема дисбиотических нарушений и подходы к эффективному лечению данной патологии не может быть решена без комплексной оценки всех звеньев регуляции, таких как иммунная система, состояние желудочно-кишечного тракта, а так же без изучения изменений в фетоплацентарном комплексе.

1.2. Формирование фетоплацентарного комплекса в условиях микробиологического неблагополучияии и вторичного иммунодефицита

Несмотря на полученные результаты использования новейших методов диагностики и лечения, плацентарная недостаточность (ПН) остается важнейшей проблемой современного акушерства и перинатологии. Это продиктовано тем, что фетоплацентарная

недостаточность приводит к неблагоприятному воздействию на состояние плода и новорожденного, частота проявлений которых продолжает занимать ведущее место в структуре причин перинатальной патологии и смертности [И.С. Сидорова, 2005]. Происходящие негативные изменения в организме ребенка, при которых снижена способность поддерживать адекватный обмен между организмами матери и плода, являются непосредственной причиной повышенной соматической и инфекционной заболеваемости в 70% случаев.

ПН характеризуется нарушением транспортной, трофической, эндокринной, метаболической функций плаценты. В основе ПН любой этиологии лежат нарушения плацентарного кровообращения, включая микроциркуляцию и обменные процессы, которые тесно связанны между собой и нередко взаимообусловлены. Доказанная многочисленными исследованиями последних лет ведущая роль плаценты в физиологии и патологии системы «мать-плацента-плод», вызывает несомненный интерес к дальнейшему изучению физиологии и патологии этого органа [Т.Н. Погорелова и соавт., 2006; В.Е. Радзинский, 2011].

Определение роли дисбиотических нарушений в развитии осложнений беременности, родов и послеродового периода, их взаимосвязь с функционированием фетоплацентарного комплекса, состоянием здоровья плода и новорожденного является актуальной проблемой современного акушерства и перинатологии. По данным ряда авторов, у беременных с признаками хронической плацентарной недостаточности на фоне инфекции имеет место высокая частота различных осложнений периода гестации, внутриутробного инфицирования плода, рождения недоношенных (33,8 %) и детей с гипотрофией (35,2%), реализация инфекции в раннем неонатальном периоде (40,8%), что нашло подтверждение при диагностировании нарушения функции плаценты при морфологическом

исследовании [И.В. Берлев, Е.Ф. Кира, 2009; Ю.И. Барашнев, 2014; Е.А. Бутова,2015].

Автором Е.П. Калашниковой [1978], впервые получившей данные о причинах возникновения плацентарной недостаточности, была выявлена фаза устойчивой гиперфункции, как проявления компенсаторно-приспосабительной реакции в ответ на влияние неблагоприятных факторов. В результате истощения адаптационных механизмов развивается фаза декомпенсации.

В предложенной классификации М.В.Федоровой и Е.П. Калашниковой [1978] различают первичную и вторичную плацентарную недостаточность.

Было доказано, что первичная ПН развивается в сроки формирования плаценты (до16 недель беременности) и выявляется у женщин, страдающих отягошенным акушерско-гинекологическим анамнезом (привычное невынашивание, бесплодие и т.д.). Вторичная ПН возникает на этапе завершения процесса формирования плаценты и возникает чаще всего у беременных по причине имеющихся эксрагенитальных заболеваний. В основе патогенеза ПН лежит в первую очередь острое нарушение децидуальной перфузии, приводящей к значительным циркуляторным нарушениям в плаценте. Причиной возникшей острой плацентарной недостаточности является преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты с образованием зоны обширных инфарктов, следствием чего является острая внутриутробноя гипоксия или гибель плода.

В раннее проведенных работах Г.Т. Сухих и Л.В. Ванько [2009] выявлено, что при ПН наблюдается нарушение клеточного, гуморального и неспецифического иммунитета в сторону преобладания перенапряжения иммунного статуса. В свою очередь, причиной снижения иммунореактивности могут стать инфекционные заболевания, изменения

функции плацентарного барьера, вызывающие иммунодефицитные состояния организма беременной [Е.Л. Серебреник, 2007; Н.К. Левчик, 2014].

При декомпенсированной плацентарной недостаточности возникает срыв компенсаторно-приспособительных реакций, например, по причине, тяжелых форм преэклампсии, приводящих к синдрому задержки роста плода, хронической гипоксии плода [Б.Л.Гуртовой,2006;Н.В. Орджоникидзе, 2010]. Нарушение компенсаторных реакций на тканевом уровне характеризуется наряду с выраженными инволютивно-дистрофическими, циркуляторными и воспалительными изменениями, резким снижением показателя васкуляризации, отсутствием функционирующих синцитиальных узлов и более чем в 80% терминальных ворсин, снижением количества синцитиокапиллярных узлов и синцитиокапиллярных мембран. Данные изменения часто сопровождаются отставанием плода в развитии и гибелью новорожденных [Н.И.Бубнова, 2006;В.Л.Тютюнник,2010].

Клиническими проявлениями декомпенсированной формы является хроническая гипоксия, отставание в росте плода (синдром задержки роста плода -ЗВУР), внутриутробная смерть плода. Хроническая плацентарная недостаточность (ХПН) диагностируется приблизительно у каждой третьей беременной группы высокого риска перинатальной патологии. При ХПН наблюдается длительное нарушение функции плаценты, при котором происходит компенсаторный прирост ее массы. В результате снижения компенсаторно-приспособительных реакций плаценты при хронической плацентарной недостаточности происходит постепенное ухудшение децидуальной перфузии, появление очагового и диффузного склерозования их стромы, кровоизлияниями и обширными инфарктами.

При значительных объемах поражения развивается внутриутробная гипотрофия или наступает гибель плода в 60% случаев [Е.А.Бутова, Т.В.

Кадцына, 2007; А.Н Стрижаков, 2008; М.Г. Бухтиярова, 2012]. Морфологические изменения в плаценте при ХПН обусловлены тромбозом сосудов ворсин и хориальных ворсин с последующей ишемией, отложением фибрина и развитием инфаркта, что приводит к нарушению перфузии плаценты и взаимодействию трофобласта с маточными сосудами плацентарной площадки, что делает их нечувствительными к большинству лекарственных препаратов.

При прогрессирующей плацентарной форме ХПН выявляется выраженное снижение массы тела плода (33,2%) с одновременным значительным дефицитом массы плаценты (43,7%), который объясняется незрелостью и прогрессирующим склерозом ворсин, редукции капиллярной их сети. Такое быстрое вовлечение в патологический процесс плацентарного барьера приводит к тяжелым формам гипотрофии плода и новорожденного, при которых достигается высокий уровень (40%) перинатальных потерь [Г.М. Савельева и соавт., 2011; Н.В. Орджоникидзе, Б.Л. Гуртовой, 2012].

При физиологической беременности в ранние ее сроки изменения в ситициотрофобласте расцениваются как компенсаторно-приспособительные в системе мать-плацента-плод. Изменения влагалищного биотопа у беременных женщин протекают на фоне нарущений общего иммуногомеостаза, что нашло подтврждения в многочисленных исследованиях [И.М. Ордиянц, Е.Л. Серебрянник, 2009].

В литературе последних лет [И.О.Макаров,2004; Н.В. Орджоникидзе, 2005] указывается о влиянии бактериальной инвазии на синтез цитокинов клетками амниона, хориона, децидуальными и плодовыми тканями. При вагинальных дисбиозах происходит размножение условно-патогенных микроорганизмов в амниотической жидкости (АЖ), повышенное количество липополисахаридов, которые в свою очередь стимулируют синтез цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10,ФНО) клетками трофобласта,

проявлением системных эффектов ФНО. Таким образом, в настоящее время накоплены достаточно обширные данные роли различных цитокинов в развитии воспалительного процесса, в том числе и в условиях реализации ВУИ [И.В. Макаров, 2012].

На фоне инфекции высокая концентрация провоспалительных цитокинов в АЖ приводит к увеличению продукции простагландинов амниотическими оболочками, приводя к усилению сократительной маточной активности и началу преждевременных родов. У женщин с угрозой преждевременных родов, резистентных к токолитической терапии, выявлена высокая концентрация ИЛ-1, ФНО в околоплодных водах, полученных путем трансабдоминального амниоцентеза. Определено высокое содержание ИЛ-6 в околоплодных водах у беременных с выявленной бактериальной инфекцию и частотой преждевременных родов [А.А. Останин, 2010]. У таких беременных по мере нарастания дисгормональных нарушений отмечено снижение показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета, а также снижение бактерицидной активности нейтрофилов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Магаева Фатима Юрьевна, 2018 год

- 223 с.

62. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А. Акушерский сепсис как репродуктивная проблема. // Акушерство и гинекология. - 2007.-№ 3.- С. 38-42.

63. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Туманова В.А., Савельев В.С., Титченко Л.И., Баринова И.В., Пырсикова М.Ю., Барыкина О.П., Аксенова А.А., Артюков И.А., Виноградов А.В., Барабанов В.М., Дубинина В.Ю., Романова О.А. Клиническая, ультразвуковая и морфологическая характеристика хронической плацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 1. - С. 1316.

64. Красиков Н.В., Филеева Ю.А., Тотчиев Г.Ф. Микробиоценоз влагалища: клинические аспекты, пути коррекции и профилактики// Акушерство и гинекология. - 2016. - № 11. - С. 57-63.

65. Кривчик Г.В. Диагностика и прогнозирование внутриутробной инфекции. // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 10-11.

66. Кругликов В.Д., Беляева С.В. Результаты практического применения эубиотика для нормализации микрофлоры нижних отделов генитального тракта. // «Актуальные вопросы акушерства, гинекологии и педиатрии» -Ростов-на-Дону. - 2014.- С.45.

67. Крыжановская И.О., Лебеденко Е.Ю. Коррекция дисбиоза влагалища и цервикального канала у беременных группы риска. // Акушерство и гинекология. - 2005.- № 4. - С. 16-19.

68. Кулаков В.И. Современные принципы антибактериальной терапии в акушерстве, гинекологии и неонатологии. // Акушерство и гинекология.-2012. - № 4. - С. 3-6.

69. Кулаков В.И., Орджоникидзе Н.В., Тютюнник В.Л. Плацентарная недостаточность и инфекция. - М., 2010.- 494 с.

70. Кулаков В.И., Сухих Г.Т., Канн Н.Е., Верясов В.Н., Орджоникидзе Н.В. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной

крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией. // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 5. - С. 14-17.

71. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Роль новых технологий в повышении эффективности диагностики, хирургического и восстановительного лечения гинекологических заболеваний // Новые технол. в гинекол. - М., 2003. - С. 3-11.

72. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Стругацкий В.М. и др. Принципы ранней восстановительной физиотерапии // Оперативная гинекология -хирургические энергии: Руководство. - М.: Медицина, 2007. - Гл. 10.5. -С. 314-318.

73. Кулешов В.М., Илизарова Н.А., Чернякина О.Ф., Шиклеин А.В. Лечение вильпрафеном урогенитального хламидиоза у пациенток с привычным невынашиванием беременности// Акушерство и гинекология.- 2010. - № 6. - С. 49.

74. Кунгуров Н.В., Герасимова Н.М.. Вишневская И.Ф. Актуальные проблемы лечения урогенитального кандидоза. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 4. - С. 50-53.

75. Кустаров В.Н., Линде В.А. Патологии шейки матки. - СПб.: Гиппократ, 2012. - 143 с.

76. Левчик Н.К., Воронова О.А., Герасимова Н.М. Содержание секретного иммуноглобулина класса А во влагалищном отделяемом у пациенток с инфекционными вагинитами // Вестник УМАН.- 2011.- № 2.- С. 43-50.

77. Леваков С.А., Кедрова А.Г. Фармакотерапия неосложненных воспалительных заболеваний малого таза // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 9. - С. 79-83.

78. Линева О.И., Федорина Т.А., Прохорова Л.В. Морфологические критерии прогнозирования реализации внутриутробной инфекции у новорожденного. // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 3. - С. 23-26.

79. Макаров О.В., Николаев Н.Н., Попова Л.В. Применение озонотерапии в комплексе профилактики и лечения плацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 2. - С. 48-52.

80. Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании. // Акушерство и гинекология. - 2009. - № 4. - С. 3-4.

81. Макаров И.О., Сидорова И.С., Матвиенко Н.А., Эдокова А.Б. Состояние фетоплацентарной и иммунной систем при высоком риске внутриутробного инфицирования // Мать и дитя: Материалы II Российского форума. - М., 2010. - С. 86-88.

82. Малова И.О., Наводникова А.Ю. Эффективность крема «Клиндацин» при лечении бактериального вагиноза у больных пубертантного возраста. // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 6. - С. 48-49.

83. Мальцева Л.И., Миннуллина Ф.Ф. Применение Гексикона при бактериальном вагинозе у женщин // Гинекология.- 2013.- Т. 5, № 3.- С. 92-93.

84. Мальцева Л.И., Чернов В.М., Фаттахова А.Р. Эффективность вильпрафена для санации грудного молока у женщин со специфической урогенитальной инфекцией. // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 4. - с. 46-47.

85. Марченко Л.А., Ильина Л.М. Комбинированная терапия вагинитов // ConsliumMedicum.- 2004.-Т.6, № 7. - С. 488-492.

86. Матвиенко Н.А. Система мать - плацента - плод при высоком риске внутриутробного инфицирования: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2008. - 24 с.

87. Медянникова И.В. Эффективность иммунокоррегирующей терапии лавомаксом при кольпите и цервиците. // Акушерство и гинекология. -2007. - № 6. - С. 55-58.

88. Мещерякова А.В., Демидова Е.М., Старостина Т.А., Волощук И.Н., Нагиева Ф.Г. Иммуноморфологические изменения в децидуальной ткани при неразвивающейся беременности // Акушерство и гинекология. -2010. - № 3. - С. 22-24.

89. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод: руководство для врачей. - М., 1999. - 448 с.

90. Милованов А.П., Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г., Оразмурадов А.А., Хубецева М.Т. Плацента - регулятор гемостаза матери. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 3. - С. 3-5.

91. Мирзабалаева А.К. Лечение сочетанной кандидо - хламидийной инфекции у женщин репродуктивного возраста. // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 1. - С. 46-48.

92. Мирзалабаева А.К., Долго-Сабурова Ю.В. Клинико - лабораторные особенности хронического рецидивирующего кандидоза гениталий у женщин. // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 92-94.

93. Москвин С.В. Эффективность лазерной терапии. - М.: НПЛЦ «Техника», 2012. - 256 с.

94. Морозов С.Г., Сорокина А.В., Жилина Н.В. Роль фаторов роста и цитокинов в патогенезе аденомиоза. // Акушерство и гинекология. -2010.- № 2.- С. 15-17.

95. Муравьева В.В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М. - 2012. - 20 с.

96. Назарова Е.К., Гиммельфарб Е.И., Созаева Л.Г. Микробиоценоз влагалища и его нарушения (этиология, патогенез, клиника, лабораторная диагностика (лекция) // Клиническая лаб. диагностика.-2003.- № 2.- С. 25-32.

97. Обоскалова Т.А., Глухов Е.Ю., Щербакова Н.В. Клинические и эпидемиологические аспекты инфекционно - воспалительных

заболеваний в акушерстве. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 4. -С. 55-57.

98. Орджоникидзе Н.В., Ушницкая Е.К. Диагностика внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 4. - С. 12-14.

99. Орджоникидзе Н.В., Пасхина И.Н., Пономарева Л.П. Перинатальные инфекции и многоводие // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 3. - С. 5-8.

100. Орджоникидзе Н.В., Федорова Т.А., Данелян С.Ж. Эндометрит и раневая инфекция у родильниц. Проблемы и пути их решения. // Акушерство и гинекология. - 2012.- № 5. - С. 3-5.

101. Ордиянц И.М., Серебряник Е.Л. Микробиоценоз и иммунорезистентность родовых путей при кольпитах и вагинозах у беременных// Вестник Российской ассоциации акушеров - гинекологов. - 2014. - № 2. - С. 15-18.

102. Орлов Ю.В. Особенности течения беременности и родов в условиях антропогенного загрязнения окружающей среды. // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». - Москва. - 2004. - С. 150-151.

103. Особенности течения и терапии бактериального вагиноза у женщин с невынашиванием беременности / Е.М. Демидова, Т.А. Старостина, А.С. Анкирская, О.Ю. Азарова // Вестник последипломного медицинского образования.- 2014., № 2.- С. 63-69.

104. Останин А.А., Кусов С.М., Тихонова М.А. Показатели иммунитета беременных в раннем прогнозе развития фетоплацентарной недостаточности. // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 1. - С. 33-38.

105. Пекарев О.Г., Лузянин Г.Ф., Поздняков И.М. Допплерометрические критерии эффективности интраоперационной сорбентной профилактики у родильниц из группы высокого инфекционного риска // Журнал акушерства и женских болезней.-2007.-№2.-С.21-23.

106. Пестрикова Т.Ю., Юрасова Е.А., Бутко Т.М., Витько Н.Ю., Кириленко Г.Л. Патоморфологическая характеристика отдельных звеньев системы мать - плацента - плод при преждевременных родах. // Акушерство и гинекология. - № 3. - 2009. - С. 25-27.

107. Пестрикова Т.Ю., Безрукова Н.И., Юрасова Е.А. Рецидивирующий вагинальный кандидоз. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 3. - С. 41-42.

108. Пинегин Б.В., Петров Р.В., Хаитов Р.М. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии// Иммунология. - 1994.- № 6.- С. 614.

109. Пинаев К.И. Эпидемиологические особенности мочеполового уреамикоплазмоза и хламидиоза //Автореф. дис. ... канд. мед. наук. -Спб., 2004.-23с.

110. Побединский Н.М., Ботвин М.А., Кирющенков А.П., Тетерюков К.Е., Долецкая Д.В. Многоводие: диагностика и лечение. // Акушерство и гинекология. - 2011.- № 1. - С. 7-10.

111. Побединский Н.М., Аксенова О.А., Аксенова М.Г., Молочков В.А. Клинико - бактериологическое обоснование комплексного лечения бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста. // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 6. - С. 24-27.

112. Подзолкова Н.М., Никитина Т.И. Новый противогрибковый препарат «Залаин» для лечения острого вульвовагинального кандидоза. // Гинекология. -2006.-С. 32-39.

113. Пономаренко Г.Н., Воробьев М.Г. Руководство по физиотерапии. -СПб: ИИЦ «Балтика», 2005. - 400с.

114. Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю. Иммунология беременности. // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 42-45.

115. Поянская Р.Т. Инфекции у беременных и родильниц. - 2007. - 96 с.

116. Прилепская В.Н., Быковская О.В. Уреаплазменная инфекция в акушерстве и гинекологии - современный взгляд на проблему. // Акушерство и гинекология.- 2007. - № 2. - С. 5-8.

117. Прилепская В.Н., Фофанова И.Ю. Микоплазменная инфекция и беременность// Акушерство и гинекология. - 2007. - № 3. - С. 5-8.

118. Прилепская В.Н., Анкирская А.С., Байрамова Г.Р. Эффективность и приемленность комбинированной терапии хронического рецидивирующего кандидоза// Акушерство и гинекология. - 2007.- № 6.

- С. 53-55.

119. Пуликов А.С., Данилов А.А., Цхай В.Б. Морфофункциональные особенности плаценты человека при внутриутробном инфицировании и поздних гестозах // Вестник перинатологии, акушерства и гинекологии.

- Красноярск, 2012. - Вып. 7. - С. 135-138.

120. Пустотина О.А., Гуртовой Б.Л., Павлютенкова Ю.А., Мелько А.И. Частота, факторы риска и причины развития мало - и многоводия. // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 5. - С. 18-21.

121. Пустотина О.А., Бубнова Н.И., Гуртовой Б.Л., Младковская Т.Б. Клинические, морфологические и цитологические критерии диагностики врожденной инфекции. // Акушерство и гинекология. -2011. - № 1. - С. 13-16.

122. Пустотина О.А., Бубнова Н.И., Ежова Л.С. Клинико -морфологическая характеристика фетоплацентарного комплекса при много - и маловодии инфекционного генеза // Акушерство и гинекология. - 2008. - № 2. - С. 19-22.

123. Пятов А.Ю. Иммунокоррегирующее действие низкоинтенсивного лазерного излучения при лечении хронического сальпингоофорита // Матер. IX Всерос. науч. форума «Мать и дитя». - 2007. - С. 496-497.

124. Райт А. Основы иммунологии. // Пер. с англ. - М. - Мир, 1991. -328с.

125. Рец Ю.В. Структурно - гормональные проявления хронической планцетарной недостаточности //Акушерство и гинекология. - 2008. - № 5. - С. 28-29.

126. Роговская С.И., Прилепская В.Н. Бактериальный вагиноз и папилломовирусная инфекция. // Гинекология.- 2012.- №3.- С. 126-130.

127. Савичева А.М., Воробьева Н.Е. Инфекционные заболевания влагалища// Акушерство и гинекология. - 2016. - № 2. - С. 120-126.

128. Серов В.Н., Тихомиров А.Л., Олейник Ч.Г. Современные представления о бактериальном вагинозе. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2005. Т 4. № 1. - С. 66-71.

129. Серов В.Н., Бокерия Л.А., Карамышев В.К. Экспресс - диагностика эндотоксина грамотрицательных бактерий в гинекологической практике. // Акушерство и гинекология. - 2007. - №1. - С. 28-30.

130. Серов В.Н., Силантьева Е.С., Ипатова М.В. и др. Безопасность физиотерапии у гинекологических больных // Акуш. и гинекол. - 2007. -№ 3. - С. 74-78.

131. Серов В.Н., Тютюнник В.Л., Зубков В.В., Зайдиева З.С. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью. // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 3. - С. 16-21.

132. Стрижаков А.Н., Волощук И.Н., Тимохина Е.В. Морфофкциональные изменения в плаценте при плацентарной недостаточности // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.-2010.-№2.-С.5-12

133. Сидорова И.С. Функциональные состояния фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по ВУИ // Акушерство и гинекология.- 2011. - № 4. - С. 15-19.

134. Сидорова И.С., Шешукова Н.А., Воспалительные заболевания нижних отделов половой системы женщины // Российский вестник акущера-гинеколога .2007.-№ 4-С.54-56.

135. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А., Эдокова А.Б. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию. // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 4. - С. 15-19.

136. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Макаров И.О. Эффективность комплексной терапии урогенитального хламидиоза с применением иммунокоррегирующего препарата// Акушерство и гинекология. -2012.-№ 4. -С.38-41.

137. Сидорова И.С., Макаров И.О. Диагностика и лечение внутриутробной инфекции в различные периоды беременности // Акушерство и гинекология .-2009.-№ 2.-С.40-45.

138. Сидорова И.С., Воробьев А.А., Боровкова Е.И. Микробиоценоз половых путей женщин репродуктивного возраста. // Акушерство и гинекология. - 2005.- № 2. - С. 7-9.

139. Сидорова И.С., Леваков С.А., Зайратьянц О.В., Коган Е.А., Унанян А.Л. Современный взгляд на патогенез миомы матки - приложение. // Акушерство и гинекология. - 2012. - С. 30-33.

140. Синчихин С.П., Черницкая О.Г.Современные аспекты бактериального вагиноза // Акушерство и гинекология. - 2013.- № 8. - С. 19-24.

141. Симбарская М.Л., Шабашова Н.В. Особенности иммунного ответа клеток слизистой оболочки влагалища при хроническом рецидивирующем кандидозном вульвовагините. // Проблемы мед. микол.- 2008. Т. 10., № 2. - С. 78-81

142. Сорокина С.Э. Ценность клинических методов обследования в прогнозировании внутриутробного инфицирования плода. // Акушерство и гинекология. - 2007. - № 5. - С. 50-53.

143. Старостина Т.А. Лечение бактериального вагиноза в 1 триместре беременности у женщин с невынашиванием в анамнезе. // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 4. - С. 41-45.

144. Стрижова Н.В., Кутеко А.Н., Гавриленко А.С. Сходство различия субинволюции матки и послеродового эндометрита. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 1. - С. 30-34.

145. Тикко О.В., Ежова Л.С., Гуменюк Е.Г. Состояние фетоплацентарной системы при хламидийной инфекции. // Акушерство и гинекология. -2010.- № 6. - С. 19-22.

146. Торчинов А.М., Мазуркевич М.В. Особенности терапии хронического рецидивирующего вульвовагинального кандидоза. // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 1. - С. 60-62.

147. Турктюков В.Б. Состояние и проблемы качества микробиологической диагностики при вагинальных инфекциях// Клиническая лаб. диагностика.- 2005.- № 11.- С. 49-50.

148. Тютюнник В.Л. Хроническая плацентарная недостаточность при бактериальной и вирусной инфекции (патогенез, диагностика, профилактика, лечение): Дис. ... докт. мед. наук. - М. - 2002.

149. Тютюнник В.Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода при плацентарной недостаточности инфекционного генеза. // Акушерство и гинекология. - 2016.- № 5. - С. 13-17.

150. Тютюнник В.Л. Предгравидарная подготовка, тактика ведения беременности, родов и послеродового периода при инфекции// Акушерство и гинекология. - 2011. - № 3. - С. 54-57.

151. Тютюнник В.Л., Орджоникидзе Н.В., Зыряева Н.А. Перинатальные аспекты цитомегаловирусной инфекции. // Акушерство и гинекология. -2015. - № 1. - С. 9-11.

152. Тютюнник В.Л., Бурлев В.А., Зайдиева З.С. Морфофункциональное состояние системы мать - плацента - плод при плацентарной недостаточности и инфекции // Акушерство и гинекология. - 2009.- №6. - С. 11-16.

153. Тюрин С.В., Б.С.Мялина, Т.Г.Бабичев Эффективность магнито-лазеротерапии при стоматологических Заболеваниях// Вестник Смоленского государственной медицинской академии.-2007-С.115-122

154. Фукс М.А., Милованов А.П., Чехонацкая М.Л. Прогностическое значение стадий зрелости плаценты в исходе беременности для плода и новорожденного // Акушерство и гинекология - 2006. - № 3. - С. 19-22.

155. Хамадьянов У.Р., Громенко Ю.Ю. Профилактика преждевременных родов у женщин с урогенитальной инфекцией. // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 2. - С. 66-68.

156. Хонина Н.А., Пасман Н.М., Останин А.А., Черных Е.Р. Особенности продукции цитокинов при физиологической и осложненной беременности. // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 2. - С. 11-15.

157. Ходжаева З.С., Коган Е.А., Сафонова А.Д. Плацентарное ложе и преэклампсия // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 12. - С. 10-15.

158. Цинзерлинг В.А., Лесцникова В.Ф. Перинатальные инфекции:/ Практическое руководство - СПб, 2010. - 352 с.

159. Цхай В.Б., Волков Н.А., Голубцов П.С. Возможности ультразвуковых методов исследования (эхография, кардиотокографии, допплерографии) в диагностике внутриутробного инфицирования // Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и перинатологии. - 2005. - № 2. - С. 89-93.

160. Чистякова Г.И., Газиева И.А., Ремизова И.И. Оценка системы цитокинов при беременности, осложненной гестозом // Акушерство и гинекология. - 2006. - № 2. - С. 25-26.

161. Шаламова И.В., Перфильева Г.Н., Евтушенко Н.В. Клинико -диагностические аспекты и тактика ведения беременных с фетоплацентарной недостаточностью инфекционного генеза // Материалы II Российского форума «Мать и дитя». - М., 2014. - С. 170171.

162. Шевченко Е.А. Особенности биохимических и иммунологических показателей при хламидиозе, микоплазмозе и уреаплазмозе:// Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2012.-22с.

163. Шуршалина А.В., Ежова Л.С., Силантьева Е.С. Патогенетические подходы к терапии хронического эндометрита. // Акушерство и гинекология. - 2012.- № 6. - С. 54-56.

164. Яковлев С.В., Деревянко И.И. Какие антибиотики действительно нужны для лечения урогенитальных инфекций // ConsliumMedicum./ 2010.- Т. 6, № 1.- С. 40-45.

165. A comparative study on the relation between copper and condition in marine bivalves and the relation with copper in the sediment / H. Hummel, R. Modderman, C. Amiard-Triquet et al // Aquatic. Toxicol. -2008.- Vol. 38/1. № 3. - P. 165-181.

166. Angel A., Jeffries P., Valente P. et al. Herpes virus infection in peritoneal fluid: A case report and review of literature. // Diagn. Cytopathol. - 2014. -Vol. 32, № 1. - P. 44-46.

167. Baenkler H. Umwelt und Immunsystem // Dtsch.Med.Wochenschr.-1995.-Bd.110, № 8.- Р. 312-315.

168. Bayo M., Berlanga M., Agut M. Vaginal microbiota in healthy pregnant women and prenatal screening of group B streptococci (GBS)// Int. Microbiol.- 2010. - Vol. 5, № 2. - P. 87-90.

169. Bacterial vaginosis: new persoectives. S. 1: The Updjon Company.- 201132 p.

170. Bartleson N. R. Bacterial vaginosis: a subtle yet serious infections.-2009. 3:130 -134.

171. Barton S.E. Reducing the transmission of genital herpes. // BMJ. - 2005. -Vol. 22, № 330. - P. 157-158.

172. Baserman J.B., Tully J.G. Mycoplasmas: Sophisticated, Reemerging and Burdened by their Notoriety. // Emerging Infect. Dis. - 2006. - Vol. 3, № 1. -P. 21-32.

173. Boeke A.J., Dekker J.H., van Eijk J.T., Kostensa P.J. et al. Effect of lactic acid suppositories compared with oral metronidazole and placebo in bacterial vaginosis: a randomized clinical trial. // Genitourin. Med. - 2007. - 69:5: 388392.

174. Blower S. Modelling the genital herpes epidemic. // Herpes. - 2014. - Vol. 11, Suppl. 3. - P. 138-146.

175. Bogdanovich R., Berestovaya T., Chiralovets I. // Int. Symp. Immunol. Reprod. Kiev,2006. - P. 83-86

176. Bocci V. // Advances of Immunomodulation.- New York. 2015.-P. 131154.

177. Bonno M., Oxvig C., Kephart G.M., Wagner J.M., Kristensen T., Sottrup-Jensen L., Gleich G.J. Localization of pregnancy-associated plasma protein -A messenger ribonucleic acid in placenta. // Lab. Invest. - 2006. - Vol. 71, № 4. - P. 560-566.

178. Burr G.A. Lead exposure during custodial activities // Appl. Occup. Envirion. Hyg.- 2005. Vo. 12, № 6. - P. 395-399.

179. Carey J.C., Klebanoff M.A., Hauth J.C., Hillier S.L., Thom E.A., Ernest J.M., Heine R.P., Nugent R.P., Fischer M.L., Leveno K.J., Wapner R., Varner M. Metronidazole to prevent preterm delivery in pregnant women with asymptomatic bacterial vaginosis. National Institute of Child Health and Human Development Network of Maternal-Fetal Medicine Units. // N. Engl. J. Med. - 2009. - № 342. - P. 534-540.

180. Cauci S., Driussi S., Monte R., Lanzafame P., Pitzus E., Quadrifoglio F. Immunoglobulin A response against Gardnerella vaginalis hemolysin and sialidase activity in bacterial vaginosis. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. -Vol. 178, Leonard A., Gerber G.B. Mutagenicity, carcinogenicity and

teratogenicity of tallium compounds // Mutate. Res. Rev. Mutate. Res. - 2006-Vol. 387, № 1.-P.47-53.3. - P. 511-515.

181. Cauci S., Monte R., Driussi S., Lanzafame P., Quadrifoglio F. Impairment of the mucosal immune system: IgA and IgM cleavage detected in vaginal washings of a subgroup of patients with bacterial vaginosis. // J. Infect. Dis. -2011.- Vol. 178, № 6. - P. 1698-1706.

182. Cherry I.I. The Textboola of Pediatric Infection Dislases // Eds. B.D. Fcigch.- Philadelphia, 2012. - P. 1729-1751.

183. Chow A.W., Persival - Smith R., Baslett K.H. et al. Vaginal colonization with Escherichia coli in healthy women. // Am J. Obstet. Gynecol. - 2011. -154:2: 225-232.

184. Concentration of blood and hair mercury and serum PCBs in an Ojibwa population that consumes great lakes fish / S.L. Gerstenberger, D.R. Hansen et al. // J. Toxicol. - 2007. - Vol. 35, № 4.- P. 377-386.

185. Concentration of mercury, cadmium and lead in brain and kidney of second trimester fetuses and infants / E. Luts, B. Lind, P. Herin et al. // J. Trace elem. med. Biol. - 2010. - Vol. 10, № 2.- P. 61-67.

186. Crino J. P. Ultrasound and fetal diagnosis of perinatal infection. // Clin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 42, № 1. - P. 71-80, 174-175.

187. Danis V.A., Franic G.M., Rathjen D.A. Effects of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IL-2, interferon-gamma (IFN-gamma), // Clin. Exp. Immunol. - 2015. - Vol. 85, № 1. - P. 143-150.

188. Dietary antioxidants and immune function. / S.N. Meydani, M. Hayek, D.Wu, L.Leka.-2005.-Vol.17, N 4.-P. 167-168.

189. Donder G.G., Vereecken A., Bosmans E., Dekeersmaecker A., Salembier G., Spitz B. Definition of a type of abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis: aerobic vaginitis. // BJOG. - 2006. - Vol. 109, № 1. - P. 34-43.

190. Donder G.G., Van Bulck B., Caudron J., Londers L., Vereecken A., Spitz B. Relationship of bacterial vaginosis and mycoplasmas to the risk of spontaneous abortion. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - № 183. - P. 431437.

191. Effects of high-level exposure to lead on NK cell activity and T-lymphocyte function in workers / B. Yycesoy, A. Turhan, S. Mirshahidi et al // Ham. Exp. Toxicol.- 2014.- Vol. 16, № 6.- P. 311-314.

192. Eschenbach D.A. Bacterial vaginosis and anaerobes in obstetric-gynecologic infection. (Review). // Clinical Infectious Diseases.-2013.-Vol. 16, №4. - P. 282-287.

193. Eschenbach D.A, Hillier S.L., Critchlow C.W. et al. Diagnosis and clinical manifestation of bacterial vaginosis. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2011. -158:5: 819-828.

194. Feola D.J., Thornton A.C. Metronidazole - induced pancreatitis in a patient with recurrent vaginal trichomoniasis. // Pharmacotherapy. - 2012.-Vol. 22, № 11. - P. 1508-1510.

195. Fillion J., Baccala R., Pannetier C., Kuhn J., Druet P., Bellon B. Evidence for heterogeneous TCR V beta repertoire expression in mercury-induced immune disorders in rats. // Int. Immunol., 2006, Vol.9, № 2.- P. 263-271.

196. Fuller R. Probiotics in man and animals. // J. Appl. Bacteriol. - 2004. - 66: 365-378.

197. Furr P.M., Taylor - Robinson D. Prevalence and significanceor Micoplasma hominis and Ureaplasma urealyticum in the uries of non -venereal disease population. // Epidemiol. Infect. - 2011. - 98: 353-359.

198. Gardiner G., Heinemann-Gijzen C., Madrenas J. et al. Oral administration of the probiotic combination Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 for human intestinal applications. Int Dairy J. 2010; 12:2/3:191-196.

199. Gibbs R.S. Chorioamnionitis and bacterial vaginosis. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. 169:2: pt 2: 460-462.

200. Glupezynski Y., Labbe M., Crokaert F. Isolation of Mobiluncus in four cases of extragenital infections in adult women. Eur. // J. Clin. Microbiol. -2009. - 3: 433-435.

201. Grisham M.B., Owens M.W. Cito Kines increase proliferation of human intestinal smooth muscle cells: possible role in inflammation inolucel stricture formation. // Inflammation. - 2006. - 17 (4). - P. 481-487.

202. Guise J.M., Mahon S.M., Aickin M., Helfand M., Peipert J.F., Westhoff C. Screening for bacterial vaginosis in pregnancy. // Am. J. Prev. Med. - 2010. -Vol. 20, № 3. - P. 62-72.

203. Harman D. Free-radical theory of aging: invreasing the functional life span // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 2006.- Vol. 717.-P. 1-15.

204. Hauth J.C., Goldenberg R.L., Andrews W.W., Du Bard M.B., Copper R.L. Reduced incidence of preterm delivery with Metronidazole and erythromycin in women with bacterial vaginosis. // N. Engl. J. Med. - 2009. - Vol. 333, № 26. - P. 1732-1736.

205. Hay P. Recurrent bacterial vaginosis. // Curr. Infect. Dis. Rep. - 2012. - № 2. - P. 506-512.

206. Hayashi O., Hirahashi T., Katoh T., Miyajima H., Hirano T., Okuwaki Y. Class specific influence of Dietary Spirulina platensis on antibody production in mice. // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). - 2007. - Vol. 44. № 6. - P. 841851.

207. Henrikson R. Earth food Spirulina. - Ronore Enterprises, Inc., Kenwood, California, 2015. - 188 p.

208. Hillen A., Jarstrand C., Pahlson C. Treatment of bacterial vaginosis with lactobacilli. // Sex Trans Dis. - 2010. - № 19. - P. 146-148.

209. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A., Krohn M.A., Gibbs R.S., Martin D.H., Cotch M.F., Edelman R., Pastorek J.G., Rao A.V., et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth

weight infant: The Vaginal Infections and Prematurity Study Group. // N. Engl. J. Med. - 2006. - Vol. 333, № 26. - P. 1737-1742.

210. Holst E., Brandberg A. Treatment of bacterial vaginosis in pregnancy with a lactate gel. // Scan. Infect. Dis. - 2009. - 27:5: 625-626.

211. Holst E., Goffeng A.R., Andersch B. Bacterial Vaginosis and vaginal microorganisms in idiopathic premature labor and association with pregnancy outcome. // Journal of Clinical Microbiology. - 2005. - Vol. 32, № 1. - P. 176-186.

212. Koumans E.H., Markowitz L.E., Hogan V. // J. Clin. Inf. Dis.- 2012.- Vol. 35, Suppl. 2. - P. 152-172.

213. Kristiansen F.V., Frost L., Korsager B. et al. Gardnerella vaginalis in posthysterectomy infection Eur. // J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biology. 2007. P. 69-73.

214. Kurki T., Hiilesmaa V., Raitasalo R., Mattila H., Ylikorkala O. Depression and anxiety in early pregnancy and risk for preeclampsia. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - № 95. - P. 487-490.

215. Laster M., Don Germolec., Rosenthal G.J. Immunotoxicology: review and current status. Ann Allergy 2014; P. 427-436.

216. Laster M., Dlank I.A., Deen T.N. Molecular and cellular basis of chemically induced immunotoxicity. // Ann. rew. Pharm. Toxicol., 2002, vol.27. - P.23-49.

217. Lawrence H.S., Borkowsky W. «Transfer Factor current, status and future prospects» - Biotherapy. - 2009. - 9 (1-3), i-s.

218. Leonard A., Gerber G.B. Mutagenicity, carcinogenicity and teratogenicity of tallium compounds // Mutate. Res. Rev. Mutate. Res.- 2006- Vol. 387, № 1.-P.47-53.

219. Lewis J.E., Coulam C.B., Moore S.B. Immunologic mechanism in the maternal - fetal relationship. // Mayo Clin. Proc. - 2007. - Vol. 61, № 8. - P. 655-665.

220. Lisiak M., Klyszejko C., Pierzchalo T., Marcinkowski Z. Vaginal candidiasis: frequency of occurrence and risk factors. // Ginekol. Pol. - 2015.

- Vol. 71, № 9. - P. 964-970.

221. Mardh P.A. Bacterial vaginosis or ...? Abstract book third International symposium on vaginitis / vaginosis. Funchal, Portugal. 2005. Abstr.

222. Matushansky C. Circulation entero-systemique des'limphocytes domiciliation a lamaquens'e intestinale et malasies inflamatories chromiques de lintestin. // Med. Sci. - 2012. - 10. P. 8-9.

223. Metzenbauer M., Hafner E., Hoefinger D., Schuchter K., Stangl G., Ogris E., Philipp K. Three-dimensional ultrasound measurement of the placental volume in early pregnancy: method and correlation with biochemical placenta parameters. // Placenta. - 2011. - Vol. 22, № 6. - P. 602-605.

224. Millier S., Krohn M.A., Watts D.H. et al. Microbiologic efficacy of intravaginal clindamycin cream for the treatment of bacterial vaginosis. // Obstet. Ginecol.- 2006.- Vol. 76, № 3.- P. 410-413.

225. Miranda M.S., Cintra R.G., Barros S.B., Mancini Filho J. Antioxidant activity of the microalga Spirulina maxima. // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2006.

- Vol. 31, № 8. - P. 1075-1079.

226. McGregor J.A., French J.I., Jones W., Milligan K., McKinney P.J., Patterson E., Parker R. Bacterial vaginosis is associated with prematurity and vaginal fluid mucinase and sialidase: results of a controlled trial of topical clindamycin cream. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2003. - Vol. 170, № 4. - P. 1048-1059.

227. Mclntyre J.A., His B., Faulk W.P., Klopper A., Thomson R. Immunological studies of the human placenta: functional and morphological analysis of pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A). // Immunology.

- 2008. - Vol. 44, № 3. - P. 577-583.

228. Morales W. J., Schorr S., Albritton J. Effects of metronidazole in patients with preterm birth in preceding pregnancy and bacterial vaginosis: a placebo-

controlled, double-blind study. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 171, № 2. - P. 345-349.

229. Moyo S.R., Tswana S.A., Nystrom L., Bergstrom S., Blomberg J., Ljungh A. Intrauterine death and infections during pregnancy. // Int. J. Gynecol. Obstet. - 2002. - Vol. 51, № 3. - P. 211-218.

230. Oakeshott P., Hay P., Hay S., Steinke F., Rink E., Kerry S. Association between bacterial vaginosis or chlamydial infection and miscarriage before 16 weeks gestation: prospective community based cohort study. // B.M.J. - 2012. - Vol. 325, № 7376. - P. 1334-1336.

231. Osman N.B., Folgosa E., Gonzales C., Bergstrom S. Genital infections in the atiology of late fetal death: an incident case - referent study. // J. Trop. Pediatr. - 2006. - Vol. 41, № 5. - P. 258-266.

232. Paul W.E., Seder R.A. Lymphocyte responses and cytokines // Cell. -2005. - V. 76. - P. 241.

233. Pedersen J.F., Sorensen S., Molsted - Pedersen L. Serum levels of human placental lactogen, pregnancy - associated plasma protein A and endometrial secretory protein PP14 in first trimester of diabetic pregnancy. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2004. - Vol. 77, № 2. - P. 155-158.

234. Povlsen K., Thorsen P., Lind I. Relationship of Ureaplasma urealyticum biovars to the presence or absence to the time delirry. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect Dis. - 2006. - № 20. - P. 65-67.

235. Ransom J., Fischer M., Mosman T, Vorota F. Interferon - is produced by activated immature mouse thymocytes / Immunol., 2016, Vol.139, № 12. -P.4102-4108.

236. Reid G., Bruce A.W., Fraser N. et al. Oral probiotics can resolve urogenital infections. FEMS Microbiol Immunol.- 2006,- P. -49-52.

237. Reid G., Charbonneau D., Erb J., Kochanowski B. et al. Oral use of Lactobacillus rhamnosus GR-1 and L. reuteri RC-14 significantly alters

vaginal flora: randomized, placebo-controlled trial in 64 healthy women. Immunol Med Microbiol.-2003,- P. 131-134.

238. Reid G., Bruce A.W., Uehling D.T. Vaginal flora and urinary tract infections. // Current Opinion in Infectious Diseases. 2007. - № 4. - P. 37-41.

239. Reid G., Millsap K., Bruce A.W. Implantation of Lactobacillus casei var rhamnosus into vagina. // Lancet. 2002.- P. 1229.

240. Rex J.H., Walsh T.J., Sobel J.D., Filler S.G., Pappas P.G., Dismukes W.E., Edwards J.E. Practice guidelines for the treatment of candidiasis. Infectious Diseases Society of America. // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 30, № 4. - P. 662-678.

241. Ruge S., Pedersen J.F., Sorensen S., Lange A.P. Can pregnancy -associated plasma protein A (PAPP - A) predict the outcome of pregnancy in women with threatened abortion and confirmed fetal viability. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2009. - Vol. 69, № 7-8. - P. 589-595.

242. Sagawa T., Negishi H., Kishida T., Yamada H., Fujimoto S. Vaginal and cervical pH in bacterial vaginosis and cervicitis during pregnancy. // Hokkaido Igaku Zasshi (Hokkaido Journal of Medical Science). - 2014. -Vol. 70, № 6. - P. 839-846.

243. Sever L.E. Congenital malformations related to occupational reproductive hazards // Occup. Med.- 2016.-Vol. 9, N 3.-P. 471-494.

244. Sison A.V. Maternalanal fetalinfections // Curr. - Opin. Obstet. Gynecol. -2012. - Vol. 4. - № 1. - P. 48-54.

245. Secor R. Bacterial Vaginosis: Common, Subtle, and More Serios Than Ever. // Clinical Reviews. - 2010. - Vol. 11, № 11. - P. 59-68.

246. Sexually transmitted diseases treatment guidelines 2002 // Morbid. Mortal. Wkly Rep. - 2014. - № 51. - P. 1-78.

247. Smith G.C., Stenhouse E.J., Crossley J.A., Aitken D.A., Cameron A.D., Connor J.M. Early pregnancy levels of pregnancy-associated plasma protein and the risk of intrauterine growth restriction, premature birth, preeclampsia,

and stillbirth. // J. Clin. Endocrinal. Metab. - 2015. - Vol. 87, № 4. - P. 17621767.

248. Sobel J.D., Faro S., Force R.W. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic and therapeutic considerations. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2007.

- Vol. 178, № 2. - P. 203-211.

249. Soper D.E. Bacterial vaginosis and postoperative infections. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2012.- № 169.- P. 467-469.

250. Spinillo A., Capuzzo E., Acciano S., De Santolo A., Zara F. Effect of antibiotic use on the prevalence of symptomatic vulvovaginal candidiasis. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 180, № 1, Pt. 1. - P. 14-17.

251. Sugi T., Marino T., Maruyama T. et al. // Amer. J. Reprod. Immunol. 2008. Vol. 29.- P. 95-99.

252. Taylor-Robinson D., Rosenstein I.J. // Sex. Transm. Infect. - 2010. - Vol. 77, № 4. - P. 302.

253. Vejtorp M., Bollerup A.C., Vejtorp L. et al. Bacterial vaginosis: a double -blind randomized trial of the effect of treatment of the sexual partner. // Brit. J. Obstet. Gynecol. - 1999. - Vol. 95. № 9. - P. 920-926.

254. Voghtmann C., Buclrhaber B. Wertighcit perinataler charakteristikafur dia Diagnostik perinataler Infectionen // Zentr. Gynec. - 2005. - Vol. 115. - № 2.

- P. 61-67.

255. Walter C.A., Street K.A. et al. Analysis and modulation of DNA repair in aging. // Mech. Ageing Dev.- 2014.- Vol. 98.- P. 203-208.