Эффективность комплексного лечения больных с доброкачественными дисплазиями молочных желез и миомой матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Масленникова, Мария Николаевна

• Масленникова, Мария Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Масленникова, Мария Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ

ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОПАТОГЕНЕЗЕ, ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИИ СОЧЕТАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ И ГЕНИТАЛИЙ

1.1 Эпидемиология заболеваний молочных желез, основные аспекты этиопатогенеза ДДМЖ у женщин с гинекологическими заболеваниями.

1.2 Современные представления о лечении и профилактике ДДМЖ у женщин с гинекологическими заболеваниями

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 .Контингент обследованных женщин

2.2.Методы диагностики

2.3.Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА 38 ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И 61 ЛАБОРАТОРНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Результаты обследования по тестам функциональной диагностики

4.2 Результаты сонографического исследования органов малого таза

4.3 Результаты гормонального исследования

4.4 Результаты бактериоскопического исследования

4.5 Рентгенмаммографическое исследование

4.6 Сонографическое исследование молочных желез

4.7 Цитологическое исследование 70 4.8. Морфологическое исследование

ГЛАВА V. ДИФФЕРЕНЦИРОВАННЫЙ ПОДХОД К ЛЕЧЕНИЮ

И ПРОФИЛАКТИКЕ ДДМЖ У БОЛЬНЫХ С МИОМОЙ МАТКИ

5.1 Выбор и обоснование дифференцированной тактики лечения

5.2 Оценка клинической эффективности лечебных мероприятий. 80 5.2.1 Дифференцированный подход к лечению ДДМЖ в сочетании с 82 миомой матки.

ГЛАВА VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность комплексного лечения больных с доброкачественными дисплазиями молочных желез и миомой матки»

Актуальность темы:

В настоящее время неуклонный рост заболеваний молочной железы во всем мире заставляет предпринимать активные действия в отношении диагностики и лечения данной патологии (Прилепская В.Н., 2007; Беспалов В.Г., 2007).

Рак молочной железы занимает одно из первых мест в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований у женщин. Каждая девятая женщина на протяжении жизни заболевает раком молочной железы, за последние 20 лет заболеваемость в России выросла на 64%. По статистике, рак молочной железы встречается в 3-5 раз чаще у больных, страдающих доброкачественными заболеваниями, часть из которых имеет склонность к злокачественному перерождению. Доброкачественные заболевания молочных желез встречаются в 20-30 раз чаще рака молочной железы (Давыдов М.И., 2003; Семиглазов В.Ф.,2006).

Женщины фертильного возраста с доброкачественными болезнями молочных желез страдают гинекологическими заболеваниями в 84,6%, а различные гинекологические нарушения встречаются в 100%. В то же время 80,8% пациенток репродуктивного возраста с гинекологическими заболеваниями страдают доброкачественными заболеваниями молочных желез (Иванова Т.Н., 2001; Зубкин В.И., 2004; Хасханова JI.X., 2003). Анализ характеристик состояния молочных желез при гиперпластических изменениях гениталий показал, что частота патологических изменений в таковых при миоме матке достигает 90%, узловые формы мастопатии чаще имеют место при сочетании миомы матки с аденомиозом. При воспалительных заболеваниях органов репродуктивной системы частота мастопатии оказалась существенно ниже — только у каждой четвертой пациентки, узловые формы доброкачественных дисплазий молочных желез (ДДМЖ) выявлены не были. Этот факт, так же, как и тот, что среди женщин с мастопатией более половины страдают миомой матки, аденомиозом и гиперплазией эндометрия, позволил отнести этот контингент к группе высокого- риска возникновения болезней молочной железы (Иванова Т.Н., 2001).

Приведенные результаты исследований позволяют сделать вывод о единстве механизмов развития патологических изменений органов - мишеней (матки и молочных желез), следствием которого должны быть единые диагностические и терапевтические алгоритмы, так как изолированное ведение гинекологических и маммологических больных бессмысленно.

До настоящего времени нет эффективного лечения мастопатий. Частота прогрессирования узловых форм доброкачественных заболеваний молочных желез, приводящая к неоднократным операциям, достигает 25-30%. Несмотря на успешные попытки комплексного лечения мастопатии с учетом сопутствующих гинекологических заболеваний (Хасханова JI.X., 2003; Лапочкина Н.П., 2006; Манушарова Р.А., 2006), этот подход не находит применения в лечебной сети.

На фоне патологически функционирующей репродуктивной системы частота прогрессирования узловых форм, приводящая к неоднократным оперативным вмешательствам на молочной железе, достигает 30% (Зубкин В.И., 2004).

В настоящее время отсутствует дифференцированный подход к тактике комплексного лечения женщин, страдающих заболеваниями молочных желез и гениталий.

Цель:

Улучшить репродуктивное здоровье женщин с ДДМЖ и миомой матки на основе разработки дифференцированного подхода к профилактике и лечению сочетанных заболеваний.

Задачи:

1. Выявить частоту встречаемости ДДМЖ в сочетании с миомой матки 6 среди женщин, страдающих сочетанными гинекологическими и маммологическими заболеваниями.

2. Расширить представления об общих патогенетических механизмах в развитии миомы матки и ДДМЖ.

3. Разработать дифференцированный подход к лечению женщин, страдающих болезнями молочных желез в сочетании с миомой матки.

4. Обосновать и оценить эффективность лечебных и профилактических мероприятий для предупреждения заболеваний молочных желез у женщин, страдающих миомой матки.

Научная новизна.

Расширены представления о патогенезе и взаимосвязи ДДМЖ в сочетании с миомой матки; установлено, что основу заболеваний составляет нарушенное соотношение гипофизарных гормонов, абсолютная или относительная гиперэстрогения. Оценена эффективность комплексного обследования и лечения больных с учетом единых патогенетических механизмов развития заболеваний, выявлено, что при отсутствии лечения частота рецидивов достоверно выше.

Практическая значимость.

Представлены научно-обоснованные рекомендации по лечению ДДМЖ в сочетании с миомой матки и разработаны профилактические мероприятия по развитию рецидивов заболеваний молочных желез у данной категории больных.

Апробация работы, внедрение результатов исследования в практику и личный вклад автора.

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии Российского университета дружбы народов «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. регистрации 01.9.70 007346, шифр темы 317712.

Результаты исследований внедрены в практическую деятельность гинекологического отделения ГКБ № 12. Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично. По материалам диссертации опубликованы 7 научных работ, в том числе в изданиях, рецензируемых ВАК РФ.

Апробация результатов исследования.

Основные положения работы доложены на: IV, X Российских форумах «Мать и дитя» (2003, 2009); научно-практической конференции и сборах военных гинекологов московского региона «Актуальные вопросы медицинской помощи больным опухолями женских половых органов» (2005);

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, шести глав, посвященных результатам собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы. Работа изложена на 111 страницах машинописного текста, содержит 13 таблиц и 17 рисунков. Указатель литературы включает 154 работы, из них 79 - на русском и 75 - на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Масленникова, Мария Николаевна

выводы

1. Миома матки является наиболее частым гинекологическим заболеванием у женщин с ДДМЖ: среди пациенток, страдающих сочетанными заболеваниями гениталий и молочных желез, они составляют более половины (54,2%). Женщины с доброкачественными заболеваниями молочных желез имеют, как правило, несколько гинекологических заболеваний (166,7%).

2. В основе патогенеза ДДМЖ у женщин с миомой матки лежит изменение соотношения уровней гипоталамо-гипофизарных гормонов, яичниковых гормонов в виде абсолютной или относительной гиперэстрогении, более выраженные у пациенток с локализованными формами ДДМЖ. Нарушения нормального менструального цикла выявляются у 75,3% больных, дисбиотические процессы гениталий - у 46,2% женщин с ДДМЖ.

3. Разработанный дифференцированный подход к оздоровлению женщин, страдающих болезнями гениталий и молочных желез, заключающийся в алгоритмированной диагностике сочетаний ДДМЖ с миомой матки и обязательной коррекции гормональных и дисбиотических процессов в организме, позволяет улучшить качество жизни на 43,4%.

4. Комплексное консервативное лечение женщин, страдающих ДДМЖ и миомой матки, позволяет добиться снижения частоты прогрессирования и рецидивирования доброкачественных заболеваний молочных желез у больных с миомой матки в два раза - с 36,7% до 15,9%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Женщины, страдающие сочетанной патологией молочных желез и миомой матки, должны составлять особую группу диспансерного наблюдения больных гинекологом.

Основными направлениями в тактике ведения женщин репродуктивного возраста, страдающих миомой матки в сочетании с диффузными формами ДДМЖ, является:

• рациональная контрацепция эстроген-гестагенными препаратами,

• применение общих и местных гестагенных препаратов в сочетании с фитопрепаратами, содержащими Agnus castas.

Женщинам в перименопаузальном периоде, страдающих миомой матки в сочетании с диффузными формами ДДМЖ показано применение:

• общих и местных гестагенных препаратов совместно с фитопрепаратами, содержащими Agnus castas,

• препаратов агонистов гонадотропин-рилизинг гормона.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Масленникова, Мария Николаевна, 2010 год

1. Абакарова П.Р. Внутриматочная гормональная система: особенности влияния на организм женщин (обзор литературы). //Гинекология-2003-5(5): 203-209.

2. Абу С. С. Прогнозирование и профилактика доброкачественных дисплазий молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями. Дисс.к.м.н.-М., 2004.

3. Алборова Б.Г. Современные подходы к лечению фиброзно-кистозной болезни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2006.- 19 с.

4. Андреева Е.Н., Леднева Е.В. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы. //Акушерство и гинекология. -2002.- №6.-С.7-9.

5. Ардус Ф.А., Асриян Я.Б., Овсянникова Т.В. Возможности терапии дисгормональной патологии молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями. //Русский медицинский журнал.-2008.-№16 (16).-С.1064-1068.

6. Асеев А.В., Серяков В.Н. Козлова С.В. Использование УЗИ при патологии молочных желез у детей и подростков на амбулаторном этапе лечения. //Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». М.: 2006.-С.- 7.

7. Байлюк Е.Н., Айламазян Э.К., Семиглазов В.Ф. и др. Морфологические и гистохимические проявления пролиферативной мастопатии у женщин с миомой матки при хирургическом выключении функции яичников. //«Медицина XXI век». 2006. №4(5). С.37-40.

8. Белоцерковцева Л.Д., Климова Н.В., Шхагапсоева Т.Б. Толстоигольная вакуумная биопсия в диагностике и лечении доброкачественных узловых образований молочных желез. //Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». М.: 2006.-С.-117.

9. Беспалов В.Г., Александров В.А., Петров А.С. Антиканцерогенное действие биологически активной добавки «Феокарпин» и его действующей субстанции //Вопросы онкологии: научно-практический журнал.- 2006.- Том 52 №2. С. 169-174

10. Беспалов В.Г. Лечение мастопатии и первичная профилактика рака молочной железы. //Лечащий врач.-2007.- №5.- С. 88-89.

11. Болдырева Н.В., Уварова Е.В. Возможности негормональной коррекции уровня пролактина на фоне гормональной контрацепции у сексуально активных молодых женщин. //Русский медицинский журнал.-2007. -№3 .-С. 191 -196.

12. Бур дина Л.М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции мастодиноном. //Современные аспекты лечения заболеваний молочных желез. Материалы научно-практической конференции. М.,2004. С.-9.

13. Величко С. А., Фролова И.Г., Бухарин Д.Г. Ультразвуковая и рентгенологическая маммография в диагностике рака молочной железы, развившегося в фиброаденоме или кисте. //Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». М.: 2006.-С.- 4344.

14. Высоцкая И.В., Летягин В.П., Ким Е.А. Дисгормональные дисплазии молочных желез. //Маммология-2006-№2.-С.10-12.

15. Громова А. Л. Натуральный прогестерон и агонисты дофаминэргических рецепторов в лечении синдрома циклической масталгии. //Маммология-2006-№4.-С.20-23.

16. Громова О.А., Ребров В.Г. Витамины и канцерогенез.//Трудный пациент.-2007.-№3(5):5-13

17. Громова О.А. Роль потенцированных селенсодержащих комплексов в профилактике и лечении мастопатии. //Трудный пациент.-2005.-№9.-С.25-31.

18. Давыдов М.И., Высоцкая И.В., Поляков Б.И., и др. Доброкачественные заболевания молочных желез: Пособие для врачей. М. ММА им Сеченова, 2003, 31с.

19. Зикиряходжаев А.З. Рак молочной железы у женщин молодого возраста: Автореф. дис. . д.м. н. М.,2007.- 48 с.

20. Зинеева С.С. Влияние стимуляции суперовуляции на состояние молочных желез при использовании экстракорпорального оплодотворения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2007.- 23 с.

21. Зубкин В.И. Патогенез, диагностика, комплексное лечение и профилактика рецидивов доброкачественных дисплазий молочных желез: Автореф. дис. . д.м. н. М.,2004.- 47 с.

22. Иванова Т.Н. Нарушения репродуктивного здоровья женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2001.- 23 с.

23. Иванова О.С. Клинико-морфологические особенности наследственного рака молочной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2007.- 22 с.

24. Ивянская Н.В., Арсанукаев М.А., Пиддубный М.И., и др. Влияние внутриматочной контрацепции на состояние молочных желез. /ЛОжно-Российский медицинский журнал. 2002.- №6: 76-77.

25. Кириллов B.C. Патогенетический подход к лечению различных вариантов мастопатии. //Лечащий врач.-2005.- №1.- С.

26. Козлова С.В., Соколов А.А., Серяков В.Н. и др. Частота патологии молочных желез при варикозном расширении вен малого таза. // Материалы VII Всероссийского научного форума «Радиология 2006». М.: 2006.-С.- 119.

27. Коколина В.Ф., Фомина М.А. Заболевания молочных желез у девочек в период созревания репродуктивной системы. //Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. №4 (6): 20-25.

28. Кулаков В.И., Волобуев А.И., Синицын В.А., и др. Тактика ведения больных с сочетанными доброкачественными гиперплазиями молочных желез и женских половых органов. //Гинекология.-2003.-№3(5): 113-115.

29. Лапочкина Н.П. Профилактика и ранняя диагностика диспластических и пограничных заболеваний молочных желез у женщин с гинекологической патологией. Автореф. дис. . д.м. н. М.,2006,- 44 с.

30. Лепкова Н.В. Метахронный рак молочной железы. (Диагностика, лечение, прогноз): Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2007.- 24 с.

31. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Факторы риска развития рака молочной железы. //Маммология-2006-№4.с.10-12.

32. Летягин В.П. Опухоли молочной железы. М.,2000. -395 с.

33. Макаренко Н.П., Корженкова Г.П. Фиброзно-кистозная болезнь. //Современная онкология. 2004. №1 (6) с. 4-6.

34. Малыхина Т.В. Энзимотерапия как перспективное лечение мастопатии. //Вестник Сам.Г.У. -Естественнонаучная серия-2006. №2 (46):с.170-177.

35. Малыхина Т.В. Проблемы контрацепции и рак молочной железы. //Материалы научно-практической конференции с международным участием «Научно-организационные аспекты и современные лечебно-диагностические технологии в маммологии. М.: 2002.-С.-265-267.

36. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Лечение диффузной фиброзно-кистозной мастопатии. //Лечащий врач.-2006.- №3.- С. 44-47.

37. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Современные пролонгированные методы контрацепции в лечении миомы матки. //Лечащий врач.-2004.-№1.- С. 39-45.

38. Манушарова Р.А., Черкезова Э.И. Фиброзно-кистозная мастопатия: клиника, диагностика и лечение. //Лечащий врач.-2004.- №10.- С. 19-23.

39. Молчанов О.Л., Ильин А.Б., Литвинович Д.В. Роль аутосенсибилизации к половым гормонам в развитии гиперпластических процессов молочных желез. //Маммология-2006-№4.с.21- 24.

40. Мустафин Ч.К. Актуальные аспекты лечения мастопатии. //Лечащий врач.-2008.- №3.- С. 29-33.

41. Новохацкая В.В. Возможности консервативного лечения рака молочной железы I — III стадии. Автореф. дис. . канд.мед. наук.1001. М.,2007.- 26 с.

42. Озерова О.Е. Ультразвуковая маммография (дисплазия и возрастные особенности молочной железы в норме). //Акушерство и гинекология. -2004.- №6.-С.58-62.

43. Певгова Г.Ю., Брюхина Е.В., Важенин А.В. Возрастная структура гиперпластических процессов молочных желез. //Гинекология.-2002.-№5(4): 224-226.

44. Пиддубный М.И., ХасхановаЛ.Х., Духин А.О. и др. Состояние молочных желез у больных с доброкачественными и злокачественными опухолями яичников. //Южно-Российский медицинский журнал. -2003.- №2: 71-76.

45. Прилепская В.Н. Современные подходы к лечению фиброзно-кистозной мастопатии. //Гинекология. 2007. Экстравыпуск. С.9-14.

46. Прилепская В.Н, Волобуев А.И., Швецова О.Б. Масталгия у женщин репродуктивного возраста: клиника, диагностика, лечение. //Гинекология. 2003. -№4(5): 161-165.

47. Прилепская В.Н, Тагиева Т.Т. Факторы риска развития фиброзно-кистозной мастопатии. //Гинекология. 2007. Экстравыпуск. С.3-7.

48. Прилепская В.Н., Назарова Н.М. Контрацепция у женщин в пременопаузе.//Лечащий врач.-2003.- №7.- С. 46-48.

49. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений. //Гинекология.-2003. №4(5): 144-146.

50. Савельева И.С. Комбинированная оральная контрацепция как профилактика аборта и лечение его осложнений. //Гинекология.-2002. -№3(4): 134-137.

51. Савельева И.С., Уварова Е.В. Комбинированные оральные контрацептивы в аспекте сохранения репродуктивного здоровья сексуально активных подростков и молодежи. //Русский медицинский журнал.-2006.-№18.-С. 1320-1325.

52. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. СПб.:2006.-С.6-60.

53. Серов В.Н. Гормональная контрацепция. //Русский медицинский журнал .-2004.-№ 17.-С. 1019-1022.

54. Серов В.Н. Гормональная контрацепция как метод реабилитации после аборта. //Русский медицинский журнал.-2004.-№1.-С.5-8.

55. Силенко О.Г. Гинекологическое здоровье женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желез в пременопаузе. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М.,2004.- 27 с.

56. Синицын В.А., Руднева Т.В. Диагностика заболеваний молочной102железы. //Гинекология. 2007. Экстравыпуск. С. 7-9.

57. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей. — М.: Медицинское информационное агенство, 2001.-591с.: ил.

58. Тагиева Т.Т. Мастопатия: негормональные методы лечения. //Гинекология.-2004.-№5(6): 228-230.

59. Тагиева Т.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста: возможности трансдермальной гестагенной терапии. //Гинекология.-2005.-№4(7): 284-289.

60. Тагиева Т.Т. Опыт применения препарата депо-провера у женщин позднего репродуктивного возраста с фиброзно-кистозной мастопатией. //Гинекология.-2000.-№4(2): 113-115.

61. Тагиева Т.Т. Фиброзно-кистозная мастопатия. //Гинекология.-2005.-№3(7): 184-189.

62. Тагиева Т.Т. . Негормональные методы лечения доброкачественных заболеваний молочных желез (в помощь практическому врачу). //Гинекология.-2002.-№4(4): 184-189.

63. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Местные гормональные препараты в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы, сопровождающихся масталгией. //Рус. мед. журн. 2000 № 18(8): 768771.

64. Фивков В.О. Медико-социальные и клинико-диагностические аспекты фиброзно-кистозной мастопатии у женщин с заболеваниями щитовидной железы. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Кемерово, 2006.- 23 с.

65. Шиляев А.Ю. Лейомиома матки (в помощь начинающему врачу). //Гинекология.-2005 .-№ 1 (7):.

66. Хасханова Л.Х. Прогнозирование, ранняя диагностика и лечение нераковых заболеваний молочных желез после хирургического103лечения гинекологических заболеваний. Дисс.д. м.н.-М.,2003.

67. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Возный Э.К. и др. Лучевая диагностика заболеваний молочной железы, лечение и реабилитация. Выпуск 4: Лечение, реабилитация и профилактика заболеваний молочной железы. М.: Фирма СТРОМ, 2001. 152с.

68. Хачкурузов С.Г. УЗИ в гинекологии. Симптоматика. Диагностические трудности и ошибки. СПб.: Изд. «Элби СПб», 2004. — 661 е., ил.:1235.

69. Чичигин А.А. Контрацепция при диффузных доброкачественных заболеваниях молочной железы. //Маммология-1997-№1.с.З-8.

70. Anyikam A., Nzeqwu М.А., Ozumba B.C. et al. Benign breast lesions in Eastern Nigeria. //Saudi Med. J. 2008. Feb. 29(2) p.241-244.

71. Baratelli G.M., Riva C. Diabetic fibrous mastopathy: sonographic-pathologic correlation. //J. Clin. Ultrasound. 2005. 33. p. 34—37.

72. Barnard R.J., Gonzales J.H. Liva M.E. et al. Effects of low-fat, high-fiber diet and exercise program on breast cancer risk factors in vivo and tumor cell growth and apoptosis in vitro. //Nutr. Cancer. 2006. 55(1). p. 28-34.

73. Brannon M., Housammi N., French J. Management of benign breast conditions. Part 2—breast lumps and lesions. //Aust. Fam. Physician. 2005. Apr.; 34 (4). P.253-255.

74. Burch J.B., Walling M., Rush A. et al. Melatonin and estrogen in breast cyst fluids. //Breast Cancer Res. Treat. 2007. Jul. 103(3) p. 331-341.

75. Caleffi M., Filho D.D., Borghetti K., et al. Cryoablation of benign breast tumors: evolution of technique and technology. //Breast. 2004; 13 p.397-407.

76. Cengiz О. Bozkurt В., Unal В. et al. The relationship between prognostic factors of breast cancer and thyroid disorders in Turkish women. //J. Surg. Oncol. 2004. Jul. 15; 87(1). p. 19-25.

77. Chun J., El-Tamer M., Joseph K.A. et al. Predictors of breast cancer development in a high-risk population. //Am. J. Surg. 2006. Oct.; 192(4). p. 474-477.

78. Chamot E., Perneger T.V. The gynecologist's role in mammography screening in absence of a public health program. //Arch. Gynecol. Obstet. 2003. Jun. 268(2) p.88-93.

79. Chiedozi L.C., El-Hag I.A., Kollur S.M. Breast diseases in the Northern region of Saudi Arabia. //Saudi Med. J. 2003. Jun. 24(6) p.623-627.

80. Claus E.B., Stowe M., Carter D. Family history of breast and ovarian cancer and risk of breast carcinoma in situ. //Breast Cancer Res. Treat. 2003. Mar. 78(1) p. 7-15.

81. Clevenger C.V., Furth P.A., Hankinson S.E. et al. The role of prolactine in mammary carcinoma. //Endocr. Rev. 2003. 24. p. 1-27.

82. Collins L.S., Baer H.J., Tamimi R.M. et al. Magnitude and laterality of breast cancer risk according to histologic type of atypical hyperplasia: results from the Nurses Health Study. //Cancer. 2007. Jan. 15; 109(2) p. 180187.

83. Courtillot C., Plu-Bureau G., Binart N. Benign breast diseases. //J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. 2005. Oct. 10(4) p.325-335

84. Davis M., Mirick D.K. Medication use and the risk of breast cancer. //Eur. J. Epidemiol. 2007. 22(5):319-325.

85. Dhar A., Srivastava A. Role of centchroman in regression of mastalgia and fibroadenoma. //World J. Surg. 2007. Jun. 31(6) p. 1178-1184.

86. Eliassen A.H., Missmer S.A., Tworoger S.S. Endogenous steroid hormone concentrations and risk of breast cancer among premenopausal women. //J. Natl. Cancer Inst. 2006. Oct.4; 98(19)p.l406-1415.

87. Fine R.E., Staren E.D. Updates in breast ultrasound. //Surg. Clin. North.105

88. Am. 2004. Aug. 84(4). p. 1001-1034.

89. Flobbe K., Bosch A.M., Kessels A.G., et al. The additional diagnostic value of ultrasonography in the diagnosis of breast cancer. //Arch. Intern. Med. 2003; 163. p. 1194-1199.

90. Giustarini E., Pinchera A., Fierabracci P. Thyroid autoimmunity in patients with malignant and benign breast diseases before surgery. //Eur. J. Endocrinol. 2006. May; 154(5) p.645-649.

91. Grant E. c. Reduction in mortality from breast cancer: fall in use of hormones could have reduced breast cancer mortality. //B.M.J. 2005. Apr. 30; 330(7498) p. 1024.

92. Goel N.B., Knight Т.Е., Pandey S. Fibrous lesions of the breast: imaging-pathologic correlation. //Radiographics. 2005. Nov.-Dec.; 25(6) p. 15471559.

93. Gong S., Song E., Jia W. et al. A double-blind randomized controlled trial of toremifen therapy for mastalgia. //Arch. Surg. 2006. Jan. 141(1) p.43-47.

94. Gumm R., Cunnick G.H., Mokbel K. Evidence for the management of mastalgia. //Curr. Med. Res.Opin. 2004. May. 20(5):681-684.

95. Guray M., Sahin A. Benign breast diseases: classification, diagnosis, and management. //Oncologist. 2006. May. 11(5) p.435-449.

96. Hamed H., Kotheri A., Beechey-Newman N. et al. Toremifene, a new agent for treatment of mastalgia: an open study. //Int. J. Fertil Womens Med. 2004. Nov.-Dec. 49(6) p.278-280.

97. Hartmann L.C., Sellers T.A., Frost M.H. et al. Benign breast disease and the risk of breast cancer. //N. Engl. J. Med. 2005. Jul. 21; 353(3) p.229-237.

98. Haj M., Weiss M., Herskovits T. Diabetic sclerosing lymphocytic lobulitis of the breast. //J. Diabetes Complications 2004;18:187-191

99. Helewa M., Levesque P., Provencher D. et al. Breast cancer, pregnancy and breastfeeding. //J. Obstet. Gynaecol. Can. 2002. Feb; 24(2) h. 164-180.

100. Kahlenborn C., Modugno F., Potter D.M. et al. Oral contraceptive use as a risk factor for premenopausal breast cancer: a meta-analysis. //Mayo Clin.106

101. Proc. 2006. Oct.; 81(10) p.1290-1302.

102. Kelly P.A., Bachelot A., Kedzia C. et al. The role of prolactin and growth hormone in mammary gland development. //Mol. Cell Endocrinol. 2002. Nov. 29; 197 (1-2) p.127-131.

103. Kessler J.H. The effect of supraphysiologic levels of iodine on patients with cyclic mastalgia. //Breast J. 2004. Jul.-Aug. 10(4). p. 328-336.

104. Kiligdag E.B., Tarim E., Bagis T. et al. Fructus agni casti and bromocriptine for treatment of hyperprolactinemia and mastalgia. //Int. J. Gynaecol. Obstet. 2004. Jun. 85(3). p. 292-293.

105. Kim K.N., Pie J.E., Park J.H. et al. Retinoic acid and ascorbic acid act synergistically in inhibiting human breast cancer cell proliferation. //J. Nutr. Biochem. 2006. Jul.; 17(7) p.454-62.

106. Khanna A.K., Tapodar J.K., Khanna H.D. et al. Behaviour of estrogen receptor, histological correlation, and clinical outcome in patients with benign breast disorders. //Eur. J. Surg. 2002. 168(11) p.631-634.

107. Kuijpens J.L., Nyklictek I., Louwman M.W. Hypothyroidism might be related to breast cancer in post-menopausal women. //Thyroid. 2005. Nov. 15(11) p/1253-1259.

108. Kumar V., Lai J., Singh M.M. et al. Effect of concurrently coadministered drugs on the pharmacokinetic/pharmacodynamic profile of centchroman, a nonsteroidal oral contraceptive, in rats. //Contraception. 2006. Aug. 74(2). P.165-173.

109. Liang Y., Besch-Williford C., Brekken R.A. et al. Progestin-dependent progression of human breast tumor xenografts: a novel model for evaluating antitumor therapeutics. //Cancer Res. 2007.0ct. 15;67(20) p.9929-9936.

110. Liang Y., Hyder S.M. Proliferation of endothelial and tumor epithelial cells by progestin-induced vascular endothelial growth factor from human breast cancer cells: paracrine and autocrine effects. //Endocrinology. 2005. Aug. 146(8) p. 3632-3641.

111. Littrup P.J., Freeman-Gibb L., Andea A. Cryotherapy for breast107fibroadenomas. //Radiology. 2005. Jan. 234 (1) p.63-72.

112. Malik R., Bharadwaj V.K. Breast lesions in young females a 20-year study for significant early recognition. //Indian J. Pathol. Microbiol. 2003. Oct; 46(4):559-562

113. Manhes C., Kayser C., Bertheau P. Local over-expression of prolactin in differentiating mouse mammary gland induces functional defects and benign lesions, but no carcinoma. //J. Endocrinol. 2006. 190. p.273-287.

114. Mannello F., Tonti G.A. Benign breast diseases: classification, diagnosis,iand management. //Oncologist. 2006. Nov.-Dec.; 11(10) p.l 132-1134.

115. Mannello F., Tonti G.A., Papa S. Human gross cyst breast disease and cystic fluid: bio-molecular, morphological, and clinical studies. //Breast Cancer Res. Treat. 2006. May. 97(2) p. 115-129.

116. Mansel R.E., Goyal A., Preece P. et al. European randomized, multicenterstudy of goserelin (Zoladex) in the management of mastalgia. //Am. J.i

117. Obstet. Gynecol. 2004. Dec. 191(6) p. 1942-1949.

118. Mansel R.E., Goyal A., Nestour E.L. A phase II trial of Afimoxifene (4-hydroxytamoxifen gel) for cyclical mastalgia in premenopausal women.I

119. Breast Cancer Res. Treat. 2007. Dec. 106(3) p. 389-397.

120. Michels K.B., Xue F., Colditz G.A. et al. Induced and spontaneous abortioniand incidence of breast cancer among young women: a prospective cohort study. //Arch. Intern. Med. 2007. Apr.23; 167(8) p.814-820.

121. Muti P., Rogan E., Cavalieri E. Androgens and estrogens in the etiology and prevention of breast cancer. //Nutr. Cancer. 2006. 56(2) p.247-252.

122. Muti P. The role of endogenous hormones in the etiology and prevention of breast cancer: the epidemiological evidence. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 2004. Dec. 1028 p.273-282.

123. Nylor M.J., Lockefeer J.A., Horseman N.D. Prolactin regulates mammary epithelial cell proliferation via autocrine/paracrine mechanism. //Endocrine. 2003. Feb.-Mar. 20(1-2) p.l 11-114.

124. Ocobia M.N. Bunker C.H. Epidemiological risk factors for breast cancer-a108review. //Niger J. Clin. Pract. 2005. Jun. 8(9) p.35-42.

125. Oksa S.,Luukkaala T. Maenpaa J. Toremifene for premenstrual mastalgia: a randomised, . placebo-controlled crossover study. //B.J.O.G. 2006 Jun;l 13(6):713-718

126. Olawaiye A., Withiam-Leitch M., Danakas G. Mastalgia: a review of management. //J. Reprod. Med. 2005. Dec. 50(12) p. 933-939.

127. Paoletti X., Clavel-Chapelon F. Induced and spontaneous abortion and breast cancer risk: results from the E3N cohort study. /Ant. J. Cancer. 2003. Aug. 20:106(2) p.270-276.

128. Parish D.C., GhilchikM.W., Day J.M. Cytokines in human breast cyst fluid. //J. Steroid. Biocheni. Mol. Biol. 2007. May. 104(3-5). p. 241-245.

129. Pastor Climente I.P., Morales Suarez Varela M.M., Magraner Gil J.F. et al. Gynecological characteristics related to breast cancer in pre and postmenopausal women. //Clin. Transl. Oncol. 2006. Jun. 8(6) p.416-422.

130. Peters F., Diemer P., Mecks O., et al. Severity of mastalgia in relation to milk duct dilatation. //Obstet. Gynecol. 2003. Jan. 101(1). p. 54-60.

131. Plu-Bureau G., Le M.G., Sitruk-Ware R.,et al. Cyclical mastalgia and breast cancer risk: results of a French cohort study. //Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2006. Jun. 15(6) p. 1229-1231.

132. Rosolowich V., Saettler E., Szuck B. et al. Mastalgia. //J. Obstet. Gynaecol. Can. 2006. Jan. 28(1) p. 49-71; quiz 58-60, 72-74.

133. Saed G.M., Kamel R.M., Dessouki N. Low intensity laser therapy is comparable to bromocriptine-evening primrose oil for the treatment of cyclical mastalgia in Egyptian females. //Tansan Health Res. Bull. 2007 Sep; 9(3):196-201.

134. Sankaran S., Manyonda I.T. Medical management of fibroids. //Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008. Aug. 22(4) p.655-76

135. Santen R.J., Mansel R. Benigh breast disorders. //N. Engl. J. Med. 2005.Jul.21; 353(3). p. 275-2285.

136. Saraiva P.P., Figueiredo N.B., Padovani C.R. et al. Profile of thyroidhormones in breast cancer patients. //Braz. J. Med. Biol. Res. 2005. May; 38(5) p.761-765.

137. Shahid R., Ghaffar A., Bhatti A.M. Role of grey scale ultrasound in benign and malignant breast lesions. //J. Coll. Physicians Surg. Рак. 2005. Apr. 15(4). p. 193-195

138. Sharma R., Hamilton A., Beith J. LHRH agonists for adjuvant therapy of early breast cancer in premenopausal women. //Cochrane Database Syst. Rev. 2008. Oct. 8(4): CD004562.

139. Shrestha S., Sen T. Analysis of mastalgia cases presented at Manipal Teaching Hospital, Pokhara, Nepal. //Nepal Med. Coll. J. 2004. Dec. 6(2). p. 129-132.

140. Shetty M.K., Shah Y.P., Sharman R.S. Prospective evaluation of the value of combined mammographic and sonographic assessment in patients with palpable abnormalities of the breast. //J. Ultrasound Med. 2003;22 p.263-268.

141. Smith R.L., Pruthi S., Fitzpatrick L.A. Evaluation and management of breast pain. //Mayo Clin. Proc. 2004. Mar. 79(3) p. 353-372.

142. Smith G.E., Burrows P. Ultrasound diagnosis of fibroadenoma is biopsy always necessary? //Clin. Radiol. 2008. Sep. 63(9). p. 1070-1071.

143. Srivastava A., Mansel R.E., Arvind N. et al. Evidence-based management of mastalgia: a meta-analysis of randomized trials. //Breast. 2007. Oct. 16(5) p.503-512.

144. Sweeney C., Giuliano A.R., Baumgartner K.B. Oral, injected and implanted contraceptives and breast cancer risk among U.S. Hispanic and non-Hispanic white women. //Int. J. Cancer. 2007. Dec. 1; 121(11) p.2517-2523.

145. Vessey M., Yeates D. Oral contraceptives and benign breast disease: an update of findings in a large cohort study. //Contraception. 2007. Dec. 76(6) p. 418-424.

146. Worsham M.J., Abrams J., Raju U. et al. Breast cancer incidence in a cohort of women with benign breast disease from multiethnic, primary health care110population. //Breast J. Mar.-Apr. 2007. 13(2) p. 115-121.

147. Wu Y.S., Chen S.D., Li Т.Н. et al. Intracranial hypertension associated with danazol withdrawal: a case report. //Acta Neurol. Taiwan. 2007. Sep. 16(3) p. 173-176.

148. Yeh I.T. Postmenopausal hormone replacement therapy: endometrial and breast effects. //Adv. Anat. Pathol. 2007. Jan. 14(1) p.17-24.