Генетические и иммунологические аспекты доброкачественных дисплазий молочных желёз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Таиц, Ирина Петровна

• Таиц, Ирина Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Таиц, Ирина Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ.

1.1 Факторы, способствующие развитию ДДМЖ.

1.2 Состояние иммунной системы и репродуктивное здоровье.

1.3 Роль интегринов в развитии гинекологических заболеваний.

ГЛАВА II. ПРОГРАММА, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Контингент обследованных женщин.

2.2 Клинические методы исследования.

2.3 Ультразвуковая диагностика органов малого таза.

2.4 Рентгеномаммографическое исследование.

2.5 Ультразвуковое исследование молочных желёз.

2.6 Пункция молочных желёз.

2.7 Микробиологические методы.

2.8 Определение генотипа по гену ОРШа.

2.9 Иммунологическое исследование.

2.10 Цитологическое исследование.

2.11 Морфологическое исследование операционного материала.

2.12 Статистическая обработка полученных результатов.

ГЛАВА III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН С ДОБРОКАЧЕСТВЕННЫМИ ДИСПЛАЗИЯМИ МОЛОЧНЫХ ЖЕЛЕЗ.

3.1 Морфометрические методы исследования.

3.2 Экстрагенитальная заболеваемость в обследованных группах.

3.3 Гинекологический статус женщин с доброкачественными дисплазиями молочных желёз.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНО-ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1 Результаты функциональных и лабораторных методов исследования.

4.2 Результаты исследования полиморфизма гена гликопротеина вР-Ша.

4.3 Результаты исследования иммунореактивности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические и иммунологические аспекты доброкачественных дисплазий молочных желёз»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Проблема женского здоровья является основной в программе развития Российского здравоохранения. Она включает широкий спектр изучения самых разных сторон жизни женщины — психологического и эндокринного статуса, состояние гениталий, молочных желез.

В настоящее время отмечается повышенный интерес к изучению различных аспектов развития патологии молочных желез, обусловленный ростом частоты доброкачественных и злокачественных заболеваний данной локализации. Доброкачественные дисплазии молочных желез (ДДМЖ) являются лидерами по частоте возникновения и наблюдаются у 20-80% женщин репродуктивного возраста [8, 14, 64]. Статистические данные свидетельствуют о неуклонном росте заболеваемости раком молочной железы. В России в структуре злокачественных новообразований у женщин частота опухолей молочных желёз (19,8%) превышает таковую опухолей тела (6,8%), шейки матки (5,2%) и яичников (4,9%) [2, 53] .

Из 10 млн. новых случаев злокачественных опухолей различных органов, выявляемых в мире, 10% приходится на молочную железу. Если оценивать только женскую популяцию удельный вес рака молочных желез (РМЖ) возрастает до 22% [72].

Проблема связи ДДМЖ с раком молочной железы - одна из главных и, в то же время, спорных в профилактике злокачественных новообразований. Несмотря на то, что ДДМЖ не являются облигатным предраком, клинические наблюдения свидетельствуют, что у больных с доброкачественными дисплазиями молочных желез рак данной локализации развивается в 3-5 раз чаще, чем у здоровых женщин, а при дисплазии с явлениями пролиферации - в 30 раз чаще [85].

По данным разных авторов до 92% женщин репродуктивного возраста страдают дисплазией молочных желез. В связи с этим, очевидно, что в последние годы интерес к доброкачественным заболеваниям значительно возрос, а снижение заболеваемости мастопатией - реальный путь к снижению частоты рака молочной железы. Несмотря на то, что дисгормональная природа заболеваний молочной железы не вызывает сомнений, данные мировой литературы о патогенезе различны, в частности существуют другие мнения о факторах, способствующих развитию мастопатии: нарушения процессов апоптоза, дисбаланс иммунной системы, состояние рецепторного аппарата [51, 62].

В возникновении и развитии дисгормональных заболеваний молочных желез огромная роль отводится состоянию гипоталамо-гипофизарной системы. Нарушение нейрогуморальной составляющей репродуктивного цикла ведет к активации пролиферативных процессов в гормонально зависимых органах, в том числе и в тканях молочных желез, которые являются мишенью для стероидных гормонов яичников, пролактина, плацентарных гормонов и опосредованно гормонов других эндокринных желез организма [73].

На общность дисгормональной патологии молочных желез и ряда гинекологических заболеваний указывают многие авторы, которые единодушны в том, что среди многообразия экзо - и эндогенных факторов определяющим в патогенезе доброкачественных заболеваний молочных желез является нарушение ритма секреции гонадотропных гормонов, а возникший при этом гормональный дисбаланс выражается в абсолютной или относительной гиперэстрогении и недостатке прогестерона [75, 46].

Вместе с тем, заболевания молочной железы нередко наблюдаются у женщин с овуляториыми циклами и ненарушенной репродуктивной функцией. В данном случае решающая роль в возникновении патологии молочных желез отводится не абсолютной величине гормонов в плазме крови, а состоянию рецепторов половых стероидов в ткани железы, поскольку состояние рецепторного аппарата определяет возникновение патологического процесса [163, 164].

В течение многолетних исследований определена структура гинекологической заболеваемости женщин с доброкачественными дисплазиями молочных желёз, выделены факторы риска развития гиперпластических процессов молочных желез, установлен характер изменений в молочных железах у женщин с различными гинекологическими заболеваниями.

Учитывая полиэтиологичность заболеваний молочных желез, возможности первичной профилактики этой патологии пока ограничены. В связи с этим активное и раннее выявление заболевания является наиболее реальным и перспективным направлением борьбы с этой патологией.

Разработан единый алгоритм обследования женщин с нарушениями репродуктивного здоровья [31]. Обоснована и разработана лечебная тактика при нарушениях репродуктивного здоровья. Применяются различные методы лечения: оперативное, консервативное; предлагаются альтернативные методы, такие как склерозирование кист [67, 85].

В настоящее время возникает необходимость и имеется возможность изучить эту проблему на более высоком уровне — определением генотипа и иммунореактивности организма.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: определение генетических и иммунных детерминант доброкачественных дисплазий молочных желез.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1) Установить частоту носительства аллелей РЬ-А1 и РЬ-АИ гена ОР-Ша у женщин с доброкачественными дисплазиями молочных желёз.

2) Выявить связь генотипа по гену ОР-Ша с развитием доброкачественных дисплазий молочных желез.

3) Оценить иммунореактивность организма, определяемую по содержанию эмбриотропных аутоантител, у женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желёз.

4) Определить возможность прогнозирования возникновения доброкачественных дисплазий молочных желез в зависимости от аллельной принадлежности гена ОР-Ша.

5) Определить роль изменений содержания эмбриотропных аутоантител в возникновении доброкачественных дисплазий молочных желез.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В результате проведённого исследования впервые получены новые данные о роли генетических факторов и иммунных нарушений в развитии доброкачественных дисплазий молочных желёз.

Впервые выявлена частота аллельного полиморфизма гена ОР-Ша, контролирующего синтез Ь-3 субъединицы интегриновых рецепторов, у женщин с доброкачественными дисплазиями молочных желёз. Установлено, что носительство аллеля РЬ-АН гена ОР-Ша исключает вероятность возникновения ДДМЖ.

Впервые выявлена роль иммунореактивиости организма, определяемая уровнем естественных эмбриотропных аутоантител в возникновении ДДМЖ. В результате проведённого исследования установлено, что при доброкачественных дисплазиях молочных желез имеются выраженные нарушения продукции эмбриотропных аутоантител.

На основании комплекса научных исследований дано научное обоснование возможности прогнозирования, возникновения и развития доброкачественных дисплазий молочных желёз.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Проведенный комплекс общеклинических, генетических и иммунологических исследований позволил разработать и внедрить научно-обоснованные рекомендации по прогнозированию возникновения и развития ДДМЖ путём определения носительства аллеля PL-AII гена GP-IIIa и уровня естественных эмбриотропных аутоантител.

ПОЛОЖЕНИЯ ДИССЕРТАЦИИ, ВЫНОСИМЫЕ IIA ЗАЩИТУ.

1. К группе риска по развитию ДДМЖ относятся женщины с нарушением функции гипоталамо-гипфизарной системы, с миомой матки, аденомиозом, гиперпластическими процессами эндометрия.

2. Носительство аллеля PL-АН исключает вероятность возникновения ДДМЖ. Пациентки, гомозиготные по аллелю PL-AI гена GP-IIIa, относятся к группе риска по развитию ДДМЖ. Частота встречаемости различных генотипов по гену GP-IIIa у пациенток не различается в зависимости от гистологического типа ДДМЖ.

3. Патологическое состояние иммунореактивности организма увеличивает риск возникновения доброкачественных дисплазий молочных желёз у женщин с генотипом PL-AIAI гена GPIIIa.

4. Разработанный научно-обоснованный алгоритм может быть использован для доклинической диагностики и выработки тактики лечения доброкачественных заболеваний молочных желез.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ, ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ В ПРАКТИКУ И ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА.

Данная работа проведена в рамках основного направления научной деятельности кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» «Репродуктивное здоровье населения Московского мегаполиса и пути его улучшения в современных экологических и социально-экономических условиях», № гос. регистрации 01.9.70007346, шифр темы 317712.

Результаты исследования и разработанные на их основе рекомендации внедрены в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии с курсом маммологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов», в практическую работу городской клинической больницы №12.

Клинические исследования, анализ и интерпретация данных проведены автором самостоятельно. Все научные результаты, представленные в работе, автором получены лично.

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов 4 сентября 2008 г. По теме диссертации опубликованы 4 печатных работы, отражающих её основные положения, в том числе, 2 работы - в изданиях, рецензируемых ВАК РФ.

Основные положения диссертации доложены: на заседании кафедры акушерства и гинекологии с курсом перинатологии ГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» (2008).

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

Диссертация состоит из введения, пяти глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 92 источника на русском и 50-на иностранных языках. Работа изложена на 122 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 8 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Таиц, Ирина Петровна

ВЫВОДЫ.

1. Частота встречаемости различных генотипов гена GPIIIa у пациенток с ДДМЖ, распределенных в зависимости от характера патологического процесса (диффузная и узловая формы), не различается, что свидетельствует об имеющихся общих патогенетических механизмах возникновения пролиферативных заболеваний молочных желез.

2. Принадлежность женщин к генотипу AIAI по гену GPIIIa является фактором повышенного риска развития доброкачественных заболеваний молочных желез.

3. У подавляющего большинства женщин с ДДМЖ имеет место гипореактивное состояние иммунной системы, определяемое по содержанию эмбриотропных аутоантител.

4. Сочетание гипореактивности организма с гомозиготностью по аллелю PL-AI гена GP-IIIa является прогностически значимым маркером ДДМЖ.

5. Использование в комплексном клинико-лабораторном скрининге генетических и иммунологических исследований может быть применено для выделения групп риска по развитию ДДМЖ, а также для доклинической их диагностики и определения дальнейшей тактики лечения женщин с пролиферативными заболеваниями молочных желез.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для выделения групп риска по развитию доброкачественных дисплазий молочных желез целесообразно проведение обследования, направленного на определение аллельной принадлежности по гену вРШа. При выявлении носительства генотипа А1А1 необходимо комплексное динамическое обследование молочных желёз.

2. У женщин с наличием доброкачественных заболеваний молочных желёз целесообразно определение иммунореактивности организма на основании содержания эмбриотропных антител в сыворотке крови для последующей коррекции иммунного статуса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Таиц, Ирина Петровна, 2010 год

1. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Статистка заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году // Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000г.: Стат. сб. М.: РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН.- 2002.- С.85-106.

2. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. Маммология.- 2006. №1,9-13.

3. Аксель Е.М., Давыдов М.И. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН.- М., 2002.- С.149.

4. Алиева С.К. Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук,- М.,- 2003.-21с.

5. Андросова, Л.А. Клиническое значение рецепторов эпидермального фактора роста и стероидных гормонов в опухоли больных распространенным раком молочной железы: Автореф. дис. канд. мед. наук. М.,- 2000.- 33 с.

6. Арзуманов A.C. Современная лучевая диагностика и комплексное лечение больных раком молочной железы с высоким риском прогрессирования: Автореф. дис. д-ра мед. наук.- СПб., -2002.-23 с.

7. Апресян C.B. Оптимизация восстановления фертильности у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием. Автореф. дис.канд.мед.наук. -М., 2003.-24 с.

8. Андреева E.H., Леднева Е.В. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин с эндокринной патологией. В кн.: Доброкачественные заболевания молочных желез. М.: Адамант, 2006; 4-21.

9. Андреева E.H., Яровая И.С., Ужегова Ж.А. Опыт применения регулона низкодозированного эстроген-гестагенного препарата принормогонадотропной аменорее у девушек-подростков // Российский вестник акушера-гинеколога. 2004. Т. 4. №3. С. 48-50.

10. Ю.Ардус Ф.А., Асриян Я.Б., Овсянникова Т.В. Возможности терапии дисгормональной патологии молочных желез у женщин с гинекологическими заболеваниями // Русский медицинский журнал. 2008; 16: 1064-1068.

11. П.Беспалов В.Г. Лечение мастопатии и первичная профилактика рака молочной железы // Лечащий врач. 2007; 5: С. 88-89.

12. Бурдина Л. М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1993. -30с.

13. Бурдина Л. М. Особенности состояния молочных желез и гормонального статуса у больных с доброкачественными гиперпластическими заболеваниями внутренних половых органов//Маммология. -1993. -№ 1. -С.4-11.

14. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваний молочной железы у гинекологических больных репродуктивного возраста с нейроэндокринной патологией. Дисс . д-ра мед. наук. М.; 1993.-68-71.

15. Бурдина Л.М., Вайсблат A.B., Веснин С.Г. и др. Применение радиотермометрии для диагностики рака молочной железы// Маммология 1998; 2: С.3-25.

16. Веснин А.Г., Зайцев А.Н., Чебыкин И.А., Черномордикова М.Ф. Сравнительная оценка эффективности эхографии и рентгенографии молочных желез // Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы. -М., 1993. -С. 22-23.

17. Возный Э.К. Применение бисфосфонатов в клинической практике // Современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей: Материалы. II Российской онкологической конференции- М., -1998.1. С.12-15.

18. ВОЗ. Информационный бюллетень№297; февраль,2009г.: Рак.

19. Гистологическая классификация опухолей молочной железы: Пер. с англ. 2-е изд. - М.: Медицина, 1984. -31 с.

20. Габуния М.С. Репродуктивное здоровье женщин и состояние молочных желез. Дисс . д-ра мед. наук. М.; 2001.

21. Габуния М.С., Лобова Т.А., Егорова Л.Г. и др. Состояние молочных желез при заместительной гормональной терапии// Акушерство и гинекология 2001; 2: С. 50-3.

22. Григорьев М.Ю. Экспрессия генов програмируемой клеточной гибели в опухолях молочной железы: Автореф. дис.канд. мед. наук.-СПб.,2002. С. 23.

23. Григорьева Н.Ю., Радзинский В.Е., Соколова С.Л. и др. Роль PLA полиморфизма гена GPIIIa в развитии миомы матки, аденомиоза и их сочетания//Вестник РУДН. 2002. № 1. С. 17-25.

24. Громова А.Л. Натуральный прогестерон и агонисты дофаминэргических рецепторов в лечении синдрома циклической масталгии // Маммология. 2006: 4: С. 20-23.

25. Двенадцатова О.И. Влияние гормональной терапии на состояние молочных желез в циклах индукции овуляции у женщин с бесплодием, обусловленным СПКЯ. Ав-тореф. дисс. к. м. н. М.; 2003.-21с.

26. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии М.: Медицина, 1990. С. 100-102.

27. Денисов Л.Е., Панина И.Г. Применение ультразвукового исследования для диагностики патологических образований молочных желез // Вестник рентгенологии и радиологии.-1987. N1, С. 50-54. v

28. ЗО.Зубкин В.И. Патогенез, диагностика, комплексное лечение и профилактика рецидивов доброкачественных дисплазий молочных желез: Автореф. дис. . д.м. н. М.: 2004.С. 47.

29. Иванова Т.Н. Нарушения репродуктивного здоровья женщин с доброкачественными заболеваниями молочных желёз.- Дис. .к.м.п.-М.2001.С.103.

30. Ильин А.Б., Бескровный C.B. Молочная железа как орган репродуктивной системы женщины. Акушерство и женские болезни 2000; 2;С. 51-52.

31. Ильин А. Б. Дисгормональные гиперплазии молочных желез у больных миомой матки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998.-20с.

32. Иловайская И.А., Марова Е.И. Биология пролактина. Нейроэндокринный контроль и регуляция секреции. Акуш. и гин. 2000; 5: С.42-44.

33. Кулаков В.И., Прилепская В.Н. Практическая гинекология (клинические лекции). М.: МЕДпресс-информ; 2001.

34. Карпова Е.В. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPLLIA b-цепи интегрина/ Автореф. дисс. к. м. н. М., 2000. 17 с.

35. Колосова Т.Л., Дубовник A.B., Глухих А.П. Фиброзно-кистозная болезнь маркер репродуктивного здоровья: Матер. 3-й Всерос. науч.-практ. конф. 2005; С. 115-116.

36. Коган И.Ю. Гиперпластические процессы в молочных железах у женщин (патогенез, диагностика, прогнозирование течения)/ Автореф. дис. . д.м. н. СПб.,2008. 23с.

37. Кира Е.Ф., Роман Л.Д., Кайдун С.П., Скрябин О.Н. Новые медицинские технологии в лечении больных дисгормональнымигиперплазиями молочных желез// Малоинвазивнаяхирургия в гинекологии: Материалы науч. -практ.конф. М., 1998. - С. 37-40.

38. Кира Е.Ф., Скрябин О.Н., Цвелев Ю.В. и др. Диагностика и лечение фиброкистозной мастопатии// Метод, пособие для врачей. СПб., BMA, 1999. -32с.

39. Левченко Р.Г., Бескровная H.H., Савченко О.Н., Арутюнян H.A. Рецепция эстрадиола у женщин с различными клиническими формами лютеиновой недостаточности //Акушерству и гинекология. 1989. -№4.-С. 18-21.

40. Летягин В.П. Органосохраняющие методы лечения больных первичным раком молочной железы (состояние и перспективы развития) // VIII Российский онкологический конгресс.- М., 2004.- С.67.

41. Летягин В.П. Современные подходы к лечению первичного рака молочной железы // Материалы III съезда онкологов и радиологов СНГ.-Минск, 2004.- С.103-110.

42. Летягин В.П., Высоцкая И.В., Ким Е.А. Факторы риска развития рака молочной железы // Маммология. 2006; 4: С.10-12.

43. Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф. Клинико-генетическая гетерогенность семейного рака молочной железы // Современная онкология,- 2004,- № 2.- С.67-68.

44. Манухин И.Б., Тумилович Л.Г., Геворкян М.А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М.: МИА; 2001; С. 26-31.

45. Мануйлова H.A., Алиходжаева A.C., Фролова P.A. Дисгормональные заболевания молочных желез при нарушениях менструального цикла // Сов. медицина. 1978. - № 6. - С. 64-68.

46. Материалы 1У ежегодной российской онкологической конференции 21 -23 ноября 2000 года. Москва.

47. Материалы У ежегодной российской онкологической конференции 27 -29 ноября 2001 года. Москва.

48. Материалы У1 ежегодной российской онкологической конференции 26 28 ноября 2002 года. Москва.

49. МЗ РФ Информационное письмо. Москва 1995 г., составители Л.М.Портной, Н.И. Рожкова, И.И.Жакова, Н.В.Будникова.

50. Наумкина Н.Г. Новые подходы к диагностике и лечению фиброзно-кистозной болезни молочной железы. Дис. .к.м.н.- М.-1999.-19с.

51. Онкологическая помощь населению / Под ред. В.М. Мирабишвили. -СПб, 2001.

52. Операбельный рак молочной железы. Практическая онкология. С-Пб.-2002 год, т.З, N1. С. 128.

53. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны детства и родовспоможения в Российской Федерации / М.: ГЭОТАР-МЕД.- 2004.- 152с.

54. Оразмурадова Л.Д. Роль генетических и иммунных факторов в развитии эндометриоидных кист яичников. Автореф. дис. .канд.мед.наук. М, 2002. - 26 с.

55. Полетаев А.Б. Морозов С.Г. , Радзинский В.Е, Проценко А.Н. -Влияние антибиотикотерапии на содержание эмбриотропных антител у женщин. Вопросы мед.химии, 2001, 2.

56. Полина М.Л, Ордиянц И.М, Масленникова М.Н. Профилактика рецидивов дисплазий молочных желёз у женщин репродуктивноговозраста после хирургического лечения гинекологических заболеваний. Вестник РУДН. Серия: Медицина.№5, 2007. С. 240-247.

57. Прилепская В.Н., Швецова О.Б. Доброкачественные заболевания молочных желез: принципы терапии. Гинекология. 2002. Т.2, N6.

58. Прилепская В.Н. Современные подходы к лечению фиброзно-кистозной мастопатии //Гинекология. 2007; Экстравыпуск: С. 9-14.

59. Пиддубный М.И. Сочетание миомы матки с дисгормональной патологией молочной железы. Дисс. канд. мед. наук 1994; 24с.

60. Репродуктивная эндокринология / Ред. С.С. К. Йен, Р.Б. Джаффе М., Медицина, 1998, Т. 1. - 703 с.

61. Руководство по эндокринной гинекологии / Ред. Е.М.Вихляева. -М., МИА, 1997.-766с.

62. Радзинский В.Е., Иткес A.B., Галина Т.В., Карпова Е.В., Хотайт Г.Я., Мяндина Г.И. Корреляция различных форм гестоза с генотипом по гену GPIIIa -цепи интегрина. //Акушер, и гинекол — 2001. №6. - С.53-56.

63. Радзинский В.Е., Духин А.О. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний. М.: Изд-во РУДН, 2004. с. 174.

64. Радзинский В.Е., Иткес A.B., Ордиянц И.М. и др. Генетические детерминанты гиперпластических заболеваний репродуктивной системы // Журнал акушерства и женских болезней. 2002. № 3. С. 2527.

65. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М. Комплексный подход к диагностике и лечению гинекологических и маммологических заболеваний и нарушений//Гинекология. 2003; 4: 5: С.144-146.

66. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии. Под ред. В.И.Кулакова, В.Н.Прилепской,

67. B.Е.Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006; С. 840-846.

68. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии. «Биохимия». 1998.- Том 63. - вып. 9. - С.1204-1221.

69. Семиглазов В.Ф. с соавт. Новое в терапии рака молочной железы: неоадъювантная гормонотерапия. Ж. Современная онкология 2001 г., т.З, N1, с. 23-26.

70. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В., Клецель А.Е. Неинвазивные и инвазивные опухоли молочной железы. С. Петербург 2006, С. 349.

71. Серов В.Н., Ермолаева О.Ю., Терешин А.Т. Состояние молочных желез при эндокринных формах бесплодия, сочетающегося с гиперпролактинемией. Маммология 1998; 1; С. 3-6.

72. Серов В.Н., Тагиева Т.Т., Прилепская В.Н. Диагностика заболеваний молочных желез // Гинекология. -1999. -N1, С. 6-10.

73. Семиглазов В.Ф. Программа скрининга для выявления рака молочной железы. Рак молочной железы. Сборник научных трудов М.: Медицина; 1991; С. 32-37.

74. Семиглазов В.Ф. Карцинома in situ молочной железы — морфологические и клинические проблемы // Практическая онкология-2004.- С.51-63.

75. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.; 2001;1. C. 556-575.

76. Сметник В.П. Половые гормоны и молочная железа. Гинекология 2000; 2(5); С. 133-136.

77. Сидоренко Л. Н. Мастопатия. -2-е изд. испр. и доп. -Л., Медицина, 1991.-264с.

78. Сидорова И.С., Пиддубный М. И., Макаров И. О. Ультразвуковая характеристика состояния молочных желез у гинекологических больных//Акушерство и гинекология. 1995. -№ 2. - С. 46-48.

79. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. 2-е изд.-СПб., Сотис, 1995. - Т.1. -223с.

80. Сметник В.П. Перименопауза -от контрацепции до заместительной гормонотерапии // Ж. акуш. и женск. бол. 1999.-№ 1.-С. 89-93.

81. Тагиева Т.Т. Влияние контрацептивного пролонгированного препарата Депо- Провера на состояние гормон-зависимых органов у женщин позднего репродуктивного возраста,- Дис. . к.м.н.- М.Д995.-87с.

82. Тагиева Т.Т. Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста: возможности трансдермальной гестагенной терапии // Гинекология. 2005; 4: 7: С. 284-289.

83. Терешин А. Т. Теоретические и прикладные аспекты генитального эндометриоза. —М., 2004.39с.

84. Терешин А. Т., Истошин Н. Г. Патофизиологические аспекты малых форм эндометриоза. —М., 2006. С. 65-68.

85. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Местные гормональные препараты в лечении доброкачественных заболеваний молочной железы, сопровождающихся масталгией. Русский медицинский журнал. 2000 год, т 8, N18. С. 768-771.

86. Тарасова М.А. Гормональная контрацепция «за» и «против». Научный медицинский журнал 2000; 2. С.3-5.

87. Трофимова Т.Н., Солнцева И.А. Возможности эхографии в диагностике диффузной фиброзно-кистозной мастопатии // Sonoace international.-2000.-Вып. 6.- С. 79-85.

88. Фролова О.Г., Токова 3.3. Основные показатели деятельности акушерско-гинекологической службы и репродуктивного здоровья // Акушерство и гинекология. 2005. № 1. С. 3-6 .

89. Хасханова Л.Х., Пиддубный М.И., Гуриев Т.Д. Мастопатия и гинекологические заболевания// Акушерство и гинекология. 1998. -№ 1.-С. 57-61.

90. Хотайт Г.Я. Генетические аспекты задержки развития плода. Автореф. дис. канд.мед.наук. Москва. 2001. - 19с.

91. Цвелев Ю.В., Ильин А.Б. Патология молочных желез в гинекологической практике //Ж. акуш. и женск. бол. 1999. - № 1. -С. 63-71.

92. Цвелев Ю.В., Ильин А. Б. Диагностика и лечение дисгормональных гиперплазии молочных желез у больных миомой матки //Ж. акуш. и женск. бол. -1999. -№2. -С. 30-34.

93. Чумаченко П.А., Шлыков И.П. Молочная железа: морфометрический анализ. Воронеж: Изд-во Ворон, университета 1991; С. 160.

94. Швецова О.Б. Возможности применения препарата "Прожестожель" у больных с мастопатией. Ж. Гинекология.2003. Т.2, N5. С. 148 150.

95. Arngrimsson R., Bjornsson H., Geirsson R. Analysis of different inheritence patterns in preeclampsia/eclampsia syndrome //Hypertension pregnancy. -1995.-V.14. -P.27-38.

96. Anyikam A., Nzeqwu M.A., Ozumba B.C. et al. Benign breast lesions in Eastern Nigeria // Saudi'Med. J. 2008 Feb; 29; 2-P. 241-244.

97. Auquier M.A., Baratte В., Grumbach Y. Conduit a tenir devant un sein inflammatoire. Radiol J. CEPUR 10. -P.49-56. 1994.

98. Bowen J.A., Hunt J.S. The role of integrins in reproduction. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 2000. - V. 223, №4. - P. 331-343.

99. Breast cancer, (prognosis, treatment and prevention). Edited by Jorge R. Pasqualini. 2002, USA.

100. Bushberger W., Chersevani R., Tsunoda-Shimizu H., Giuseppetti

101. G.M. et al. Breast In: Ultrasound of superficial structures. Ed. by L.Solibani,

102. G. Rizzatto, pp. 141-199, Churchill Livingstone. -1995.

103. Darribere T., Skalski M., Cousin H.L. et al. Integrins: regulators of embryogenesis. // Biol. Cell. 2000. - V.92. - №1. - P.5-25.

104. Collins L.S., Baer H.J., Tamimi R.M. et al. Magnitude and laterality of breast cancer risk according to histologic type of atypical hyperplasia:results from the Nurses Health Study // Cancer. 2007 Jan: 15: 109: 2.-P. 180-187.

105. Giatto. S. Morrone D. Bravetti P. Differential diagnosis of intracystic breast lesions in hemorrhagic cystc. Diagnosi differenziale delle lesioni. Radiol. Med. Torino. 1991, 81, 5. -P. 592-596.

106. Duc-Goiran P., Mignot T.M., Bourgeois C. et al. Embrio-maternal interactions at the implantation: a delicate equilibrium. // European Jour, of Obstetrics&Gynecology and Reproductive Biology. 1999. - V.83, № 1. -P.85-100.

107. Darribere T., Skalski M., Cousin H.L. et al. Integrins: regulators of embryogenesis. // Biol. Cell. 2000. - V.92. - №1. - P.5-25.

108. Humphries M. J. Towards a structural model of an integrin. // Biochem. Soc. Symp. 1999. - V.65. - P. 63-78.

109. Hwst J. L., Moga J. F., Hogg J. P. // Clinical Inaging, 1998. Vol. 22. N2. P. 95-98.

110. GrioR., Cellura A., Germao R. et al. // Minerva Girncolegica. 1998. Vol. 50 N3. P. 101-103.

111. Giatto. S. Morrone D. Bravetti P. Differential diagnosis of intracystic breast lesions in hemorrhagic cystc. Diagnosi differenziale delle lesioni. Radiol. Med. Torino. 1991, 81, 5.- P. 592-596.

112. Kotller M. L., Stwrzec A., Carre M. C. et al. // Int J Cancer. 1997. Vol. 71. N4.-P. 595-599.

113. Mendelson E.B., Bragwanani D.G., Bohm-Velez M. Imaging the breast treated by segmental mastectomy and irradiation. In Recent results in cancer research. -Vol. 119. P. 175-192 Springer-Verlag Berlin Heidelberg. -1990.

114. Humphries M. J. Towards a structural model of an integrin. // Biochem. Soc. Symp. 1999. - V.65. - P. 63-78.

115. Lebrun P., Baron V., Hauck C.R. et al. Cell adhesion and focal adhesion kinase regulate insulin receptor substrate-1 expression. // J. Biol. Chem. 2000. - V.30. - epub ahead of print.

116. Lie R. T., Rasmussen S. Brunborg H. et al. Fetal and maternal contributions to risk of preeclampsia: population based study. // BMI. -1998. — V.316. -P.1343-1347.

117. Simon C., Moreno C., Remohi J., Pellicer A. Molecular interactions between embrio and uterus in the adhesion phase of human implantation. // Hum. Reprod. 1998. - V.13, № 3. - P. 219-232.

118. Thornton J.G., Onwude J.L. Preeclampsia: discordance among identical twins. // BMJ. 1997. - V.303. - P.241-242.

119. Al-Azemi M, Labib NS, Motawy MM, Temmim L, Moussa MA, Omu AE. Prevalence of endometrial proliferation in pipelle biopsies in tamoxifen-treated postmenopausal women with breast cancer in Kuwait//Med Princ Pract. 2004 Jan-Feb. V. 13. N 1. P. 30-4.

120. Al-Azemi M, Labib NS, Omu AE. Endometrial changes in postmenopausal breast cancer patients on tamoxifen//Int J Gynaecol Obstet. -2002 Oct. V. 79. N 1. P. 47-49.

121. Bonte J. Secondary prevention of uterine cervix and breast cancer: recom-mendations //Eur. J. Gynec. Oncol.-1991. V. 12. N 3-4. P. 198.

122. Cohen I. Endometrial pathologies associated with postmenopausal tamoxifen treatment//Gynecol Oncol. 2004 Aug. V. 94. N 2. P. 256-266. Review.

123. Colditz G. A., Hankinson S. E., Hunter D. J. et al. The use of estrogens and progesttings and the risk of breast cancer in postmenopausal women // M. Engl. J. Med.-1995. V. 332. P. 1589- 1593.

124. Franceschi S. Replacement therapy in menopause and risk for breast tumors // Ann. 1 st. Super Sanita. 1997. - V. 33(2). -P. 207-211.

125. Lovecchio M, Maiorano E, Vacca RA, Loverro G, Fanelli M, Resta L, Stefanelli S, Selvaggi L, Marra E, Perlino E. beta 1C Integrin expressionin hu-man endometrial proliferative diseases//Am J Pathol. 2003 Dec. V. 163. N6. P. 2543-2553.

126. Lysenko ON, Ashkhab MKh, Strizhova NV, Babichenko II. Immunohisto-chemical study of the expression of receptors to steroid hormones in endometrial hyperplastic processes//Arkh Patol. 2004 Mar-Apr. V. 66. N 2. P. 7-10. Russian.

127. Maia H Jr, Maltez A, Athayde C, Coutinho EM. c-erbB2 ovèr-expression in endometrial hyperplasia induced by estrogens//Maturitas. -2002 Sep 30. V. 43. N 1.- P. 41-47.

128. Mazurek U, Witek A, Olejek A, Paul M, Skalba P, Wilczok T. Expression of telomerase genes as potential marker of neoplastic changes// Folia Histochem Cy-tobiol.- 2001. V. 39. Suppl 2,- P. 183-184.

129. Milewicz A., Jedrzejuk. Premenstrual syndrome: From etiology to treatment // Maturitas. 2006. - Vol. 55. - №. 1. - P. 47-55.

130. Vosse M, Renard F, Coibion M, Neven P, Nogaret JM, Hertens D. Endo-metrial disorders in 406 breast cancer patients on tamoxifen: the case for less in-tensive monitoring//Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2002 Feb 10. V. 101. N1. P. 58-63.

131. American Cancer Society. Cancer Reference Information Tamoxifen and Raloxifene to Reduce Breast Cancer Risk, American Cancer Society. Consulté le 12 octobre 2004.

132. Hwst J. L., Moga J. F., Hogg J. P. // Clinical Inaging, 1998. Vol. 22. N2.-P. 95-98.

133. Grio R., Cellura A., Germao R. et al. // Minerva Girncolegica. 1998. Vol. 50 N3.-P. 101-103.

134. Kotller M. L., Stwrzec A., Carre M. C. et al. // Int J Cancer. 1997. Vol. 71. N4. P. 595-599.

135. Prilepskaya V.N., Revazova F.S. Vitex agnus castus: Successfultreatment of severe premenstrual syndrome // Maturitas. 2006. - Vol. 55. -№ l.P. 55-66.

136. Vecchione A. New and old in prognosis determination. 1993, Nov-Dec, 7 (6B0. p.623-636).

137. YasaseverV., KaralogluD., ErturkN. Diagnostic value of the tumor marcers in breast cancer. Eur. J. Gynaecol Oncol. 1994, 15(1), P. 33-36.

138. Russo J., Russo I. Oestrogens and cell proliferation in the human breast// Journal of Cardiovascular Pharmacology.-1996.- Vol.28.- №5.-P.19.

139. Simon C., Moreno C., Remohi J., Pellicer A. Molecular interactions between embrio and uterus in the adhesion phase of human implantation. // Hum. Reprod. 1998. - V.13, № 3. - P. 219-232.

140. Thornton J.G., Onwude J.L. Preeclampsia: discordance among identical twins. // BMJ. 1997. - V.303. - P.241-242.

141. Zhou Y., Damsky C.H., Fisher S.J. Preeclampsia is associated with failure of human cytotrophoblasts to mimic a vascular adhesion phenotype. //J. Clin. Invest. 1997. -V.l, № 99. - P.2152 -2164.

142. Vecchione A. New and old in prognosis determination. 1993, Nov-Dec, 7 (6B0. P.623-636).

143. Talbot I., YasaseverV., KaralogluD., ErturkN. Diagnostic value of the tumor marcers in breast cancer. Eur. J. Gynaecol Oncol. 1994, 15(1), P. 33-36.143.- William R. Miller, James N. Ingle Endocrine Therapy in Breast Cancer. New York Basel 2002.

144. Worsham M.J., Abrams J., Raju U. et al. Breast cancer incidence in a cohort of women with benign breast disease from multiethnic, primary health care population // Breast J. 2007 Mar-Apr; 13: 2:P. 115-121.

145. Waksmanski B, Dudkiewicz J, Dabrowski S. Function of insulin-like growth factor (IGF-I) and its binding protein (IGFBP-1) in pathological proliferation of endometrium//Wiad Lek. 2001. V. 54. N 11-12. P. 656661.