Эффективность химиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя при раннем назначении резервных химиопрепаратов. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат медицинских наук Дауров, Рамазан Борисович

• Дауров, Рамазан Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дауров, Рамазан Борисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. Обзор литературы.

ГЛАВАИ. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования.

ГЛАВА III. Особенности течения туберкулезного процесса в зависимости от чувствительности возбудителя.

ГЛАВА IV. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных с МЛУ туберкулезом легких в зависимости от сроков и схемы лечения по данным клинико- лабораторных методов обследования.

ГЛАВА V. Рентгенологическая динамика инволютивных изменений в легких в зависимости от сроков и схемы лечения впервые выявленного деструктивного туберкулеза с МЛУ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность химиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя при раннем назначении резервных химиопрепаратов.»

Актуальность проблемы: Эпидемическая ситуация« по туберкулезу в* Российской Федерации в-первые годы, нового столетия остается-стабильной: Отмечается^ лишь» небольшое снижение1 показателей- заболеваемости и смертности. Показатель.заболеваемости; который в>2003 году составлял 86,1 на 100» тыс. населения, в 2009 году достиг значения) 82,6 на 100' тысяч населения, а показатель смертности соответственно - 21,8 и 16,5 на ЮО тысяч населения. Однако, эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания* остается невысокой; Так, клиническое излечение впервые выявленных больных, зарегистрированных в 2008 году, составило 69,6%, при наличии бактериовыделения' — 57,6% и распада легочной ткани - 53,6%. Ниже эти показатели- были у больных из группы, «рецидивов», соответственно: 52,9%, 42,3% и.39,3% (Шилова»М.В.2009)

В то же время* значительно * возрос уровень первичной множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) микобактерий туберкулеза, который в 2003 году составлял 8,3%, а в 2009 году - уже 15,6%, также вырос уровень, вторичной МЛУ,,соответственно с 16,2%»до 28,8%.

Распространение туберкулеза, вызванного возбудителем с множественной' лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ); является серьезной проблемой общественного здравоохранения. Особую« тревогу вызывает неуклонный рост числа больных с первичной МЛУ микобактерий, туберкулеза. Заражение человека МЛУ штаммами микобактерий, приводит к быстрому прогрессированию • специфического процесса и, нередко, к летальному исходу. Это зачастую- связано с запоздалым выявлением, лекарственной устойчивости МВТ и поздним назначением адекватного режима химиотерапии. В настоящее время с внедрением ускоренных методов диагностики, резистентности возбудителя появилась возможность своевременного назначения адекватной индивидуализированной химиотерапии впервые выявленным больным с первых дней нахождения в клинике. Вместе с тем, не изучалась эффективность лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких, выделяющих МЛУ микобактерии, при изначальном назначении^ схемы терапии из 5 противотуберкулезных препаратов резервного ряда. Имеются единичные работы по сравнительному изучениюпроцессов инволюции специфических изменений в легких при» различной чувствительности МВТ к химиопрепаратам.

С широким внедрением в клиническую практику рентгеновской и компьютерной томографии (РКТ) появилась возможность более точно установить инволюцию изучаемого патологического процесса, получить дополнительные сведения о рентгеноморфофункциональных особенностях течения и исхода заболевания.

Решение указанных вопросов является актуальной проблемой фтизиатрии, что послужило основанием для настоящего исследования.

Цель исследования.

Повышение эффективности лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью микобактерий путем разработки и апробации схемы химиотерапии по результатам экспресс-детекции резистентности возбудителя Задачи исследования:

1. Провести клинико-рентгенологические сопоставления характера туберкулезного процесса у впервые выявленных больных, выделяющих множественно лекарственно устойчивые и чувствительные МЛиЬегси1оз1з.

2. Изучить спектр первичной множественной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза.

3. Провести сравнительный анализ эффективности терапии у впервые выявленных больных туберкулезом легких с МЛУ МВТ в зависимости от сроков назначения резервных химиопрепаратов.

4. Оценить динамику бактериовыделения у впервые выявленных больных туберкулезом с МЛУ МБТ при разных режимах химиотерапии в зависимости от спектра множественной лекарственной устойчивости'

5. Сопоставить результаты лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких, выделяющих лекарственно-чувствительные и МЛУ микобактерии, при* разных схемах химиотерапии.

6: Изучить и. сопоставить изменения в легких по данным РКТ через 6' месяцев лечения у впервые выявленных больных деструктивным« туберкулезом легких в зависимости от лекарственной» чувствительности МБТ и схемы, химиотерапии'на начальномэтапе.

Научная новизна.

1. Впервые проведено сопоставление клинико-рентгенологических вариантов течения впервые выявленного деструктивного туберкулеза легких, вызванного чувствительными и множественно лекарственно устойчивыми микобактериями

2. Впервые сопоставлены результаты лечения больных лекарственно чувствительным и,МЛУ туберкулезом легких при раннем назначении резервных химиопрепаратов.

3. Впервые проведена сравнительная оценка динамики клинико-лабораторных и бактериологических данных у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом, выделяющих МЛУ МБТ, при различных схемах химиотерапии.

4. Впервые проведена сравнительная оценка динамики специфического процесса и остаточных изменений в легких по данным РКТ у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с выделением МЛУ возбудителя.

Практическая,ценность.

1. Разработана схема химиотерапии впервые выявленных больных туберкулезом легких с МЛУ МБТ по результатам ускоренной диагностики резистентности возбудителя.

2. Определена роль раннего назначения резервных химиопрепаратов у впервые выявленных больных туберкулезом с МЛУ МВТ.

3. Определены сроки проведения' РКТ в процессе контроля за лечением впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом с МЛУ МБТ.

Положения, выносимые назащиту:

Г. Распространенность процесса и клинико-лабораторные показатели у впервые выявленных больных до начала терапии не зависят от характера чувствительности микобактерий к химиопрепаратам'

2. В спектре первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза в равной степени встречаются сочетания МЛУ с препаратами первого ряда и второго (резервного) ряда.

3. Назначение 4 режима химиотерапии на начальном этапе лечения у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с МЛУ МБТ позволяет значительно повысить эффективность лечения как по показателям прекращения бактериовыделения, так и по срокам* заживления полостей распада в легких.

4. Результаты лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких с МЛУ МБТ, получавших изначально схему терапии из резервных препаратов1, и впервые выявленных больных с выделением лекарственно чувствительных микобактерий, получавших 1 стандартный режим, достоверно не различаются

5. Изначально назначенная терапия препаратами^ резервного ряда по результатам экспресс -диагностики резистентности возбудителя у больных МЛУ туберкулезом легких в большинстве случаев приводит к минимальным остаточным изменениям в легких в виде фиброзных очагов и рубцов через 6 месяцев лечения.

Внедрение результатов исследования в практику: Результаты исследования внедрены в работу и используются в процессе лечения больных в отделениях ЦНИИТ РАМН, в преподавании на курсах повышения квалификации и обучающих курсах ординаторов и аспирантов .

Апробация работы.

Основные положения диссертации доложены на Научно-практической конференции молодых ученых (Москва, 2008, 2009, 2010), конгрессе, на научной конференции ГУ ЦНИИТ РАМН (Москва, 2009,2010). Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Указатель литературы содержит 249 наименований работ, в том числе 149 отечественных и 100 иностранных авторов. Работа изложена на 147 страницах машинописи, иллюстрирована 37 таблицами и 36 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Дауров, Рамазан Борисович

ВЫВОДЫ

1. Клинико-лабораторные и рентгенологические проявления специфического^ процесса- у впервые - выявленных больных туберкулезом: легких до, начала; лечения« не зависят от характера лекарственной чувствительностиМБТ.Присравнениигрупп больных, выделяющих МЛУ. нечувствительные микобактерии преобладающей; клиническою формой^ являете я* инфильтративный туберкулез: в» 64,1% и 69,3%, р>0,05;. с распространенностью процесса в пределах 1-2 сегментов- в 68,3% и 68,0%, р>0,05; полостями распада.размерами 2-4 см в; диаметре - в 50,8% и 53,3 % р>0^05, и< массивным бактериовыделением: в 64,2% ш 60;0%> соответственно; р>0,05.

2. Спектр первичной множественной? лекарственной; устойчивости МВТ, кроме- сочетания« изониазида и рифампицина, характеризуется преобладанием дополнительной резистентности к аминогликозидам и этамбутолу, которая определялась в 42,5% и 31,7% соответственно.

3. Изначальная терапия препаратами резервного ряда: у впервые выявленных; больных с выделением; МЛУ микобактерий способствовала абациллированию мокроты, у 45,3% больных после 2-х месяцев лечения; у 68,0 - после 4-х и у 97, 3% - после 6 месяцев. При более позднем назначении режима из препаратов резерва бактериовыделение-прекратилось значительно: реже - ни у одного больного после 2-х месяцев лечения, у 22,2% - через 4 месяца и у 62,2 % после 6 месяцев терапии, р < 0,05.

4; Характер-лекарственной устойчивости МВТ определял частоту и динамику исчезновения возбудителя из мокроты при; позднем назначении резервных химиопрепаратов. При лекарственной устойчивости; к препаратам основного: ряда, абациллирование мокроты наступило у 27,3% больных после 4 месяцев' химиотерапии, и у 77,3% - после 6 месяцев лечения. При лекарственной устойчивости к основным препаратам в: сочетании с фторхинолоном и аминогликозидами; исчезновения МВТ из мокроты не наблюдалось ни в одном случае в соответствующие сроки.

5. Режим терапии на начальном этапе у впервые выявленных больных с выделением МЛУ МВТ определяет динамику процессов заживления легочной ткани. Раннее назначение резервных химиопрепаратов позволяет добиться заживления полостей распада гораздо чаще и быстрее: через 2 мес.- у 14,6%; через 4 мес.- у 33.3%; через 6 мес. -у 82,7%, чем в группе больных, которым, проведена^ поздняя коррекция химиотерапии : через 2 мес заживления не отмечено ни у одного больного, через 4 и 6 месяцев - у 11.1% и 57,8% соответственно, р<0,05.

6. Раннее назначение терапии комбинацией препаратов резервного ряда больным с впервые выявленным МЛУ туберкулезом легких позволило получить сопоставимые результаты по показателю прекращения бактериовыделения в сравнении с группой больных лекарственно чувствительным туберкулезом легких, леченных основными химиопрепаратами: в 97,3±3,5% и 98.6±3,6% - через 6 месяцев химиотерапии в группах соответственно (р >0,05).

7. Динамика заживления полостей распада по данным рентгеновского компьютерно -томографического исследования в группе впервые выявленных больных МЛУ туберкулезом, получавших резервные химиопрепараты на начальном этапе, не отличается от таковой по сравнению с группой больных лекарственно чувствительным деструктивным туберкулезом: 82,7±4,7%; 86,7±4,6% соответственно - через 6 месяцев лечения, (р*>0,05).

8. Раннее назначение адекватной терапии больным деструктивным туберкулезом с МЛУ МБТ позволяет получить минимальные остаточные изменения в легких в виде фиброзных очагов и рубцов - 87,6% случаев, при поздней коррекции терапии - лишь в 54,3% случаев, р<0,05. В группе больных с ЛЧ МБТ заживление с остаточными изменениями в легких в виде фиброзных очагов и рубцов наблюдались в 94,2% случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для подбора режима химиотерапии впервые выявленным больным туберкулезом легких рекомендуется использовать ускоренную диагностику лекарственной чувствительности МБТ молекулярно-генетическим методом «ТБ-Биочип» до начала терапии.

2. При выявлении множественной лекарственной устойчивости МБТ методом «ТБ-Биочип» на начальном этапе лечения назначать следующий режим химиотерапии: амикацин/или капреомицин, фторхинолон, циклосерин, ПАСК, протионамид/или пиразинамид .

3. При отсутствии мутаций в генах, кодирующих ЛУ МБТ к изониазиду и рифампицину методом «ТБ-Биочип», лечение проводить по 1 стандартному режиму до получения результатов метода абсолютных концентраций

4. Для динамического контроля и определения тактики лечения у впервые выявленных больных туберкулезом легких проводить РКТ исследование до начала лечения и через 6 месяцев терапии.

5. При невыявлении ранее определявшихся полостей распада в легочной ткани методом аналоговой рентгенографии необходимо проводить дополнительное РКТ исследование.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дауров, Рамазан Борисович, 2011 год

1. Аександрова А. В. Рентгенодиагностика туберкулеза органов дыхания. М.: Медицина, 1983. -214с

2. Балабанова Я.М., Радди М:, Грэм К., и соавт. Анализ факторов риска возникновения лекарственной устойчивости у больных туберкулезом гражданского и пенитенциарного секторов в Самарской области России // Пробл. туб. и бол. легких. 2005. - №5. - С. 25.

3. Белова И. Б., Казённый Б. Я., Золотарёва Л. В. Результаты и критерии эффективности краткосрочной контролируемой химиотерапии у больных туберкулёзом лёгких // Инфекц. болезни. 2006. - № 1. - С. 4549.

4. Белоусов Ю.Б., Мухина М.А. Клиническая фармакология «левофлоксацина». // Рус. Мед. Журн. 2002. - т.Ю. - №23. - С. 105762.

5. Белянин, И. И1, Шмелев Е. И. Изменение лекарственной устойчивостимикобактерий при одновременном использовании химиотерапии и внутривенных инфузий растворенного озона. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2004. - N 7. - С. 32-35.

6. Ваниев Э.В. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью// Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2008- 26 с

7. Васильева И. А. Эффективность двухэтапной краткосрочной химиотерапии туберкулеза легких. // Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1997.-С. 20-22.

8. Васильева И.А.Эффективность химиотерапии больных лекарственно- устойчивым туберкулезом легких.// Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2002. - С. 40.

9. Визель А.Я., Гурылева М.Э. Туберкулез. // М., Медицина. 1999. - 208 с.

10. Власов П.В. Лучевая диагностика заболеваний органов грудной полости. Мг. Видар, 2006. -311 с.

11. Вылегжанин С.В. Инволюция туберкулеза при контролируемой химиотерапии укороченной длительности у впервые выявленных больных туберкулезом легких // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.-С. 46.

12. Габуния Р.И. с соавт. Компьютерная томография в клинической диагностике. М., 1995.- С.53-131.

13. Воронина Г. А. Эффективность химиотерапии больных остро прогрессирующим туберкулезом легких. Автореферат дис . канд. мед. наук. М., 1999; 32с.

14. Воскис-Рункевич М.Н. Некоторые клинико-рентгенологические особенности туберкулеза у молодых взрослых и его ранняя диагностика. Пробл. туб. -2002; №7: 3-5.

15. Гаврильев С.С. Химиотерапия деструктивных форм туберкулеза легких с применением различных методов введения препаратов: // Автореф. дис. док. мед. наук. М. - 1997. - с. 24.

16. Галкин В.Б. Мониторинг лечения больных туберкулезом: задачи и решения. Новые информационные технологии и мониторингтуберкулеза. Материалы Российской конференции с международным участием. М., 2000;с60-62.

17. Гарифуллин 3. Р., Аминев X. К. Эффективность хирургического лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом органов дыхания в зависимости от характера течения заболевания: // Туберкулёз и.болезни.лёгких.2009. Тл. 41-46

18. Григорьева Е. А., Копылова И. Ф. Исходы.лечения впервые выявленных-.больных инфильтративным туберкулёзом лёгких, прогнозирование степени риска рецидива //Туберкулёз и болезни лёгких- 2009: 9. С: 16-19

19. Гинзбург М.А. Синдромная рентгенодиагностика заболеваний' легких. Киев, Здоровье. 1987.-320 с.

20. Голанов B.C., Богдалова В.Е., Андреев Л.П. Клиническое значение лекарственно-устойчивых микобактерий туберкулеза и L-форм. // Пробл. туб. 1991. - № 12. - С. 27-28.

21. Голышевская В.И. др. Биологические свойства микобактерий туберкулеза в зависимости от чувствительности к антибактериальным препаратам. // Пробл. туб. 1995. - №4. - С. 37-40.

22. Голышевская В.И., Иртуганова O.A., Смирнова. Н.С. Сравнение нитратредуктазного и автоматизированного ВАСТЕС MGIT 960 AST методов определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза // Пробл. туб. и бол. легких. 2003. - №8. - С. 34-37.

23. Горохова Т.В. Динамика развития и структура лекарственной устойчивости микобактерий у больных легочным туберкулезом за 1990-1994 г. г. // Тезисы докладов межрегиональной научно-практической конференции. -Якутск., 1995.-С. 37-38.

24. Данилова Е.В. Особенности клинического течения и эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания с первичной лекарственной устойчивостью возбудителя. // Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2005. - С. 24.

25. Дашиева Д.Г. Моксифлоксацин в комплексной терапии туберкулеза. // Автореф. дис. канд. мед. наук. (эксперим. исслед.) - М., 2004. - С. 27.

26. Доклад ВОЗ « Глобальная борьба с туберкулезом в 2009году» Сайт ВОЗ

27. Дорошенкова А.Е., Жамборов Х.Х. Эволюция деструктивного туберкулеза легких в современных условиях. Проблемы туберкулеза1 1999; №2: 6-7.

28. Егоров Е.А. Эффективность стандартных схем химиотерапии деструктивного туберкулеза легких с осложненным течением. Туберкулез сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров; М.: Издательство БИНОМ, 2003; 254.

29. Ерохин В.В., Пунга В.В. Проблемы борьбы с туберкулезом в России. БЦЖ 2001; №15: 34.

30. Ерохин В.В., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. Казеозная пневмония (патологическая анатомия, патогенез, диагностика, клиника и лечение). -М., 2005.-204 с.

31. Ерохин В.В., Земскова 3. С. Современные представления о туберкулезном воспалении // Пробл. туб. 2003. - № 3. - С. 11-21.

32. Ерохин В.В. Основные итоги и перспективы работы сотрудничающего центра ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации // Пробл. туб. 2004. - №8. - с.3-7.

33. Ерохин B.B Актуальные проблемы организации борьбы стуберкулезом в России // Материалы научной сессии, посвященной 85-летию ГУ ЦНИИТ РАМН. 2006г.

34. Ерохин В.В: и др. Клеточные технологии в терапии хронического мультирезистентного туберкулеза легких. // Пробл. туб. -2006.-№1.-с.З-8.

35. Ерохин В.В. Основные итоги и 1 перспективы работы сотрудничающего центра ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Российской Федерации // Пробл. туб. 2004. - №8. - с.3-7.

36. Жамборов Х.Х., Дорошенкова А.Е., Бабаева И.Ю. О причинах неэффективности стандартной химиотерапии при впервые выявленном деструктивном туберкулезе легких. // В кн.: Химиотерапия туберкулеза. М., 2000. - С.34

37. Жангиреев А.И. Лечение впервые выявленных больных туберкулезом легких в режиме DOTS-стратегии. Проблемы туберкулеза 2000; .№3: 23-25.

38. Жук H.A. Причины неэффективного лечения больных туберкулезом. Проблемы туберкулеза 2003; .№4: 34-39.

39. Жук Н. А. Принципы лечения и реабилитации больных активным туберкулёзом // Пробл. туб. 2005. - № 8. - С. 26-29.

40. Зайцева E.H., Соколовская A.A. Клинико-рентгенологические особенности туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивость// Материалы Всероссийской научной конференции им Н.И Пирогова. Томск.2008.с27-29.

41. Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом. Приложение №6 к приказу Минздрава России от 21.03.2003 №109. М., 2003; 84-97

42. Исакова Ж. Т. Практическое значение тест-системы «ТБ-биочип MDR» в экспресс-идентификации штаммов М. tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью // Клиническая лабораторная диагностика. 2009; - №2. - С. 50-51.

43. Казенный Б.Я. Информация о совместной с ВОЗ противотуберкулезной программе, осуществляемой в Орловской области // Бюл. Программы ВОЗ по борьбе с туберкулезом в Рос. Федерации. 2007. — Вып. 3. С. 15-23.i

44. Красноборова Ю И, Костина Г.И. Диагностическое значение бактериовыделения при деструктивном туберкулезе легких. Проблемы туберкулеза 2002; №11 :с 24-26.

45. Корецкая Н. М. Факторы риска развития туберкулеза, особенности его выявления и течения. Проблемы туберкулеза 2002; №8: 7-10.

46. Краснов В.А., Поташова В.А., Нарышкина J1. и соавт. Варианты комплексной терапии различных категорий больных туберкулезом легких. Проблемы туберкулеза 2003; №2: 27-31.

47. Карпенко O.JI, Кораблев В.Н. Эпидемиологическое значение первичной лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза. //Тезисы докладов межрегиональной научно-практической конференции. -Якутск. 1994.-С.37-38.

48. Кибрик Б.С. Проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения казеозной пневмонии / Б.С.Кибрик, О.Г.Челнокова. // Пробл. туб. 2004. -№12.-с.25

49. Кисина Т. Е., Фрейдлин И. С., Кноринг Б. Е. и др. Особенности специфического иммунного ответа у отдельных больных фиброзно-кавернозным туберкулёзом лёгких // Мед. иммунология. 2006. — № 4. -С. 501-510.ч

50. Комогорова Е. Э., Костенко Е. В:, Стаханов В. А. и др. Особенности иммунологических показателей; у больных с различными формами; туберкулёза лёгких // Иммунология. 2005. - № 1. - С. 45-49. .

51. Лазарева Я.В., Ратобыльский Г.В., Серова Е.В., и др. Лучевая диагностика туберкулеза сегодня. Радиология практика № 5 -2008- С. 15-27

52. Лечение туберкулеза: рекомендации для национальных программ. -• ВОЗ. Женева. - 1998. - Перевод с английского. - 77с.

53. Литвинов В.И., Сельцовский П.П. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы. М. 2000; 9-13.

54. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Свистунова А.С. и др. Тезисы докладов IV Съезда научно-медицинской ассоциации фтизиатров. Йошкар-Ола 1999; 28-29.

55. Литвинов В.И, Сельцовский П.П., Рыбка Л.Н. и соавт. Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Москве и организация противотуберкулезной помощи населению (2009г). М. :МНПЦЬТ-2010.180 с.

56. Лепихин Н.М. с соавт. Применение КТ в диагностике заболеваний органов грудной клетки // в кн.: Введение в современную томографию. Киев.:1983. С.186-195.

57. Макиева В.Г. Течение и эффективность комплексного лечения больных остропрогрессирующим туберкулезом легких. // Автореф: дис. д-ра мед. наук. М., 2003. - С.

58. Медведев В.И., Волобуева Е.М., Хоронжук Л.А. и др. Эффективность основного и альтернативного режимов химиотерапии. Туберкулез сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров; М.: Издательство БИНОМ, 2003; 257.

59. Михайлова Ю.В., Скачкова Е.И., Матинян Н.С., // Национальная стратегия борьбы с туберкулезом в России / Проблемы соц. гигиены здравоохранения и истории медицины. Москва. 2009. №4. С.33-35

60. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственноустойчивого туберкулеза легких // Лечащий врач. 2000. - № 3. - С.4-9.

61. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение. //

62. Пробл. туб. 2001. - № 3. - С. 22-29.

63. Мишин В.Лекарственно устойчивый туберкулез легких: диагностика и лечение. Мат. науч. копф. ММА им. И.М. Сеченова "Инфекционные болезни на рубеже 21 века". М!, 2000; 4. :

64. Мишин В.Ю: Современная тактика, лечения! остро прогрессирующих форм туберкулеза- легких. Мат. науч. конф. ММА им; И.М. Сеченова "Инфекционные болезни на рубеже:2Твека"; М!, 2000; 5-6:

65. Мишиш В.Ю.,. Борисов Е., Аксенова? В:А. и др; Диагностика;» Hi-химиотерапиятуберкулеза органов дыхания. Проблемы туберкулеза 2005; №3: 47-64'.

66. Мишин В.Ю., Васильева И:А., Дрыга О.П. и др. Химиотерапия'впервые выявленных больных туберкулезом легких. Туберкулез сегодня: Материалы VII российского съезда фтизиатров; М.: Издательство БИНОМ, 2003; 258.

67. Мишин; В.Ю:, Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и. лечения туберкулеза органов дыхания. // Consilium medicum. 2001. - Том 3. - № 3. С. 148-154.

68. Мишин В.Ю., Сгеианян И.Э. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания. // Рус. мед. журн. 1999. - №5; - С. 234-236.

69. Мишин В.Ю., Чуканов В:И:, Вылегжанин С.В. Эффективность стандартного режимаахимиотерапиишри лечении)впервые: выявленных больных. деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением., //Пробл. туб; 2001. - №7. - С. 13-18.

70. В. Ю. Мишин, Современные режимы химиотерапии туберкулезалегких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями//>Рус. мед. журн. — 2006. №. — С. 234236.

71. Мишин В.; Ю., Назарова Н. В., Кононец А. С., Мякишева-Т. В. и др. Течение- и эффективность лечения инфильтративного туберкулёза лёгких // Пробл. туб. 2006. - № 10: С. 7-12. '

72. Мишин В. Ю., Чуканов В. И., Васильева И. А. Эффективность лечения туберкулёза лёгких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью // Пробл. туб. 2002. - № 12. - С. 18-23.

73. Мишин В. Ю. и соавторы. Лекарственно-устойчивый туберкулёз лёгких // Учебное пособие для врачей. Москва, ГЭОТАР; 2009. 280. - G.

74. Мишкинис К., Каминскайте А., и соавт. Результаты лечения полирезистентного туберкулёза по данным Республиканской туберкулёзной больницы Сантаришкес // Пробл. туб. 2000. - № 3. - С. 9-11.

75. Мордык А. В., Иванова О. Г.: Клинико-рентгенологические характеристики и эффективность лечения больных инфильтративным туберкулёзом лёгких с различными изменениями, вегетативного гомеостаза // Туберкулёз и болезни лёгких.- 2010. №5. С. 31-34

76. Можокина Г.Н., Дашиева, Д.Г.' и соавт. Изучение эффективности моксифлоксацина при лекрственно-резистентном. туберкулезе в эксперименте. // В' сборнике: «Туберкулез — старая проблема в новом тысячелетии». — Новосибирск. — 2002. — С. 119-120.

77. Падейская E.H. Таваник возможности в терапии туберкулеза. //

78. Клиническая практика. 2003. - №1. — С. 4-12.

79. К. В: Помельцов. Рентгенодиагностика туберкулеза легких. М., Медицина; 1971. 314 с

80. Портной J1.M., Тюрин И.Е., Юрьев А.С. Лучевая? диагностика; в Российской Федерации: современное' состояние и перспективы развития. Методическое пособие.-М: -2002; 96с.

81. Приказ МЗ РФ от 21' марта 2003 года № 109. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской федерации». // М., 2003.-347 с.

82. Пунга В.В., Капков Л.П. Туберкулез в России. // Пробл. туб. 1999. -№1. -С.14-16.

83. Пунга В. В., Ковалёва С. И., Жукова М. П. и др. Современные проблемы выявления и лечения больных, туберкулёзом // Клин, медицина. 2004. -№' 5. - С. 7 - 9.

84. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом легких. М.;1970.

85. Рудой Н:М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза и ее значение в практике диспансерной работы. // Пробл. туб. 1996.-№3. - С. 6-9.

86. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза легких. — ВОЗ. Женева. - 1998. - Перевод с английского. - 47 с.

87. Розенштраух Л.С., Н.И.Рыбакова, М.Г.Виннер "Рентгено-диагностика заболеваний органов дыханий", М., "Медицина", 1978.

88. Скрягина Е.М., Астровко А.П., Гуревич Г.Л. Алгоритм лечения больных туберкулезом с множественной/ лекарственной устойчивостью. 2007,Минск.С. 27

89. Соколов В.А. Лучевые методы,исследования в диагностике туберкулеза легких. // Пробл: туб: 2002. - №11. С. 47-56.

90. Соколов В.А. О выявлении туберкулеза легких в общей лечебной сети. Пробл.туб.- 2000.- №6: с. 13-16.

91. Соколоваs Г. Б. Индивидуализированная- химиотерапия туберкулеза^ легких. Автореферат дис . докт. мед. наук. M.j 2000; 67с.

92. Соколова Г.Б. Новые технологии химиотерапии* туберкулезной инфекции: Пособие для врачей. Мц Медицина, 2000.

93. Соколова Г.Б., Куничан А.Д., Корякин В.А. и соавт. Ломефлоксацин в комплексном лечении остропрогрессирующих форм туберкулеза легких. // Антибиотики и химиотерапия. 1998 - т.43 - №10. - С. 10-12.

94. Сон И.М., Сельцовский П.П., Литвинов В.И. Организация раннего выявления больных туберкулезом в Москве. Проблемы туберкулеза' 2000; №6: 10-13.

95. Степанян И.Э., Мишин В.Ю. Фторхинолоны в лечении туберкулеза органов дыхания. // Рус. мед. журнал т.7. - №5. 2007- С. 234-238.

96. Стародубов, Ю.В. Михайлова, Е.И. Скачкова, и др. //Эпидемиологическая ситуация и контроль за туберкулезом в Российской Федерации в 2008 году / Современные медицинские технологии. Москва. 2009. №3. С. 35-41.

97. Страчунский Л.С., Кречиков В.А. Моксифлоксацин. фторхинолон нового поколения с широким спектром активности. // Клин, микробиол. и антимикроб, тер. - 2001. - № 3. - С. 243-259.

98. Туберкулез в Российской Федерации 2009. // Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. М., 2010. — 191 с.

99. Тунгусова О.С. Молекулярно-генетические аспекты развития лекарственной устойчивости в условиях угрозы развития эпидемии туберкулеза в Архангельской области. // Автореф. дис.канд. мед наук. Архангельск.- 2004. - С. 34.

100. Тюрин И.Е. Компьютерная томография органов грудной полости. -СПб.: ЭЛБИ-СПб., 2003. 371 с.

101. Филатова М.С. Особенности течения и лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких. // Автореф. дис. . канд. мед наук. -М., 2004.-С. 25.

102. Харченко В.П., Котляров П.М., Глаголев H.A. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике заболеваний легких и средостения Электронный ресурс. М.: Видар, 1998. - 1 электрон, опт. диск (CD-ROM).

103. Харченко В. П., Глаголев Н. А. Рентгеновская компьютерная томография в диагностике заболеваний лёгких и средостения. М.: Медика. -2005 г. - С. 71-73.

104. Харченко В.П., Котляров П.М. Рентгеновские методы диагностики хронической болезней легких. // В кн. Чучалина А.Г.- Хронические обструктивные болезни легких / ЗАО «Бином», СПб, Невский диалект, 1998. 145-159.

105. Туберкулез органов дыхания: Руководство для врачей. Под ред. А.Г. Хоменко. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 1988; 576с.

106. Хоменко А.Г. Химиотерапия больных туберкулезом легких. //

107. Методические указания. — М., 1983. 125с.

108. Хоменко А.Г. Современные проблемы туберкулеза легких. // Вестник РАМН. 1995.-С. 3-6.

109. Хоменко А.Г. Туберкулез в России в конце XX века // Врач. -1996. № 7. - с.24-26.

110. Хоменко А.Г. Основы диагностики туберкулеза легких. //Рос. мед. журн.,- 1995.-№ 1.-е. 21-23.

111. Хоменко А. Г., Чуканов. В. И., Корнеев А. А. Эффективность1химиотерапии туберкулёза лёгких с лекарственно-устойчивыми микобактериями // Пробл. туб. 1996. - № 6. - С. 42.

112. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Мишин В.Ю. и др. Эффективность применения офлоксацина в комплексном лечении- больных туберкулезом легких, осложненным неспецифической бронхолегочной инфекцией. // Новые лекарственные препараты. 1995. - Вып.11. - С. 13-20.

113. Хоменко А.Г. Выявление больных туберкулезом и современные методики химиотерапию. // Пробл. туб. 1996. - №5. - С. 2-5.

114. Хоменко А.Г., Васильева И.А. Динамика^ выделения микобактерий туберкулеза при 2-этапной стандартной химиотерапии. // Пробл. туб. -1996.-№6.-С. 50-51.

115. Хоменко А.Г. Туберкулез. // Руководство для врачей. М. -1996. -493с

116. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза история и современность. // Пробл,. туб. - 1996. - № 3. - С. 2-6.

117. Хоменко A.F., Чуканов В .IT., Мишин В.Ю. Выявление, диагностика и химиотерапия туберкулеза, органов; дыхания? в современных эпидемиологических- условиях. // Метод, пособие для;- врачей; — М., 2000.-36 с.

118. Худушина Т. А., Волошина Е. П., Адамович HIB., тдр;. Лекарственная; устойчивость- микобактерий туберкулёза4; у впервые; выявленных; больных туберкулёзом лёгких;// Проб л. туб. 2005L- №12. - С. 37-39.

119. Хорошугииа В. В. Эффективность, химиотерапии-: у больных с осложненным* течением впервые выявленного" деструктивного туберкулеза5 легких с бактериовыделением. // Автореф. дис. канд. мед. . наук.-М., 2003.-С. 23.

120. М. 'Хофер. Рентгенологическое исследование грудной клетки., М. Медицинская литература., М., 2008 242 с.

121. Черемисин В.М. Компьютерная томография в диагностике туберкулеза органов дыхания // Воен.-мед. журн., -1996. №7-- с.40-46.

122. Черемисин, В.М. Компьютерная томография при; инфильтративном туберкулезе легких. // Вести, ренггенол., 1993. - №1. - с. 19-24.

123. Чуканов В.И., Мишин В.Ю., Васильева И.А. Частота и характер побочных реакций при различных : режимах стандартной химиотерапии. // Сб. резюме. Екатеринбург,.1997. - С. 37.

124. Чуканов В.И, Мишин В.Ю., Васильева И.А. Полирезистентный' туберкулез проблемы, выявления, и лечения. // Бюлл. Сибирского, отделения РАМН.-2000.-№1 .-с.56-62.

125. Чжан Л.В. Клиническое течение и эффективность лечения-прогрессирующих форм* деструктивного туберкулеза' легких: // Автореф. дис. канд. мед. наук. М. 1996. - с. 25.

126. Шилова М. В., Богородская Е. М: Распространённость туберкулёза в РФ // Туберкулёз в Российской Федерации: 2006. - С. 45-52.

127. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2009 году. II Ml, 2010. 107 с.

128. Юкелис Л:И., Садиков. П.В., Евфимьевский. Л.В. Проблемы раннего выявления и диагностики туберкулеза легких. // Рус. мед. журнал .2002 -10.-№16.с. 26-38.

129. Яковлев« С.В. Место фторхинолонов- в .лечении- бактериальных инфекций. // Антибиотики и химиотерапия. -. 1999. т.44. — №12. - С. 27-30.

130. Abu Husein АА., Al-Akshar Н:М. et al. Evolution of the efficacy and safety of levofloxacin in the treatment of resistant pulmonary tuberculosis in clinical trial.// Eur. Respir. Jour. 2002. - v.38. - Suppl.20. - p. 546-7.

131. Ball; P., Tiloston G. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics. // Drug Safety. ,1995. - v. 13. -No.6.-p. 343-358:

132. Ballow C., Lettiere J., Garwal V. et al. Absolute bioavailability of moxifloxacin. // Clin. ther. 1999: -v.21. - p. 513-522.

133. Bass J.B. et al. Treatment of tuberculosis infection inj adults and children. // Am. J. Respir. Crit. Care Med; 1994. - v. 149. - p; 1359-1374. .

134. Bastian I., Portaels F. Introduction: past, present, and future. // Chapter 1. -In: Bastian I., Portaels F. (eds,). MultidrugTresistant; tuberculosis. Kluwer Academic Publications. - The Netherlands. - 2000.,,

135. Bates J.H. Tuberculosis chemotherapy. The need for new antituberculosis drugs is urgent. // Am.J.Resp.Crit.Car.Med. -1995: V. 151. -№4.-p.942-943.

136. Blume H., Hemniinger B. M. Image presentation in digital radiology: perspectives on the emerging DICOM display functions standart and' its application // Radiographics. 1997. - Vol. 77, № 3. - p. 769-777.

137. Berkow R., Fletcher A.J. The merck manual of diagnosis and therapy. // Sixteenth edition. 1992. - p. 713-716; 1229-1233.

138. Berning S., Madsen L., Iseman M.D. et al. Long-term safety of ofloxacin, and^ ciprofloxacin in the treatment of mycobacterial infections. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1995. No. 151. - p. 2006-9. <

139. Berning S. The role of fluoroquinolone in tuberculosis today. // Drugs.-2001.- v.61.-No.l.-p. 9-18.

140. Casal* M., Rodrigues I., Gutterrez J. et al. In vitro activity of antimicrobial against mycobacterium. // Drugs Exptl. Clin. Res. 1988. - No.XXIV. - p. 741-745.

141. Chaoul H. Bedeutung der Tomographic fur den Nachweis tuberculoser

142. Kavernen. Fortschr.a.d.Geb.Roentgenstr,1936, 54, Kongr. H., 54-62

143. Chierakul N., Klomsawat D., Chulavatnatol S. et al. Intrapulmonarypharmacokinetics of ofloxacin in drug-resistant tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001. - v.5. - Suppl.3. - p. 278-82.

144. Chosidow O. Drug-induced exanthemas. // Rev. Prat. 2000. - No. 15. -v.50. - Suppl.12. - p. 1310-13.

145. Cohn D., Bustreo-F., Raviglione M. // Clin. Infect. Dis. 1997. - v.24. -Suppl.-p. 121-130.

146. Devoto F.M., González C., Iannantuono R., Serra H.A., González C.D., Sáenz C. Risk factors for hepatotoxicity induced by antituberculosis drugs. // Acta. Physiol. Pharmacol. Ther. Latinoam. 1997. No.47. - v.4. - p. 197-202.

147. Dolcetti A., Osella D., Moshini M.T. et al. Efficacy of ofloxacin in the treatment of pulmonary tuberculosis in sixty patients. // Eur. J. Microbol. Inf. Dis. 3rd Intern. Sympos. New Quinolones. Vancouver. - 1990. - p. 81-82.

148. Dolin P.J., Raviglone M, Kochi A. Global tuberculosis incidence and mortality during 1999-2000. Bull world health organ. 2000. - V.72. - Suppl 2. -p. 213-220.

149. Drobniewski F., Balabanova Y., Ruddi M. and all. Medical and social analysis of prisoners with tuberculosis in a Russian* prison colony an observational study Clin Infect Dis. 2003. - V.36. - Suppl 2. - p. 234-235.

150. Espinal M.A., Kim S.J., Hong Y.P. et al. Treatment outcome of multidrug resistant (MDR) tuberculosis (TB) cases under programme conditions. //

151. Proceedings of the Global Congress on Lung Health.» 29th World Conference of International Union Against Tuberculosis and Lung Disease. IUATLD/UICTMR. -Abstract 428. - PC. Bangkok. Thailand. - Int. J. Tuberc. Lung Dis. - 1998. - Suppl.2. - p. 371.

152. Espinal M.A., Kim S.J., Suarez P.G. et al. Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis: treatment outcomes in- 6 countries // JAMA. 2000. - v.283. - No.19. - p. 2537-45.

153. Farmer P.E., Furin J J., ShinS. Managing multidrag resistant tuberculosis. // The J. of Respir. Dis. - 2000. - v.21. - p. 6-8.

154. Frieden T.K., Sherman L.F., Maw K.L. et al. A multi-institutional outbreak of highly drug-resistant tuberculosis. Epidemiology and clinical out comes // JAMA. 1996. - No.276. - p. 1229-35.

155. Friedman L.N. Tuberculosis Current Concepts and Treatment. // CRC Press. New York. - 2001. - p. 475-496.

156. Furin J.J., Mitnick C.D., Shin S.S. et al. Occurrence of serious adverse effects in patients received community-based therapy for multidrug-resistant tuberculosis. // Int. J. Tuberc.Lung Dis. — 2001 v.5 - Suppl.7 — p. 648-655.

157. Garg R., Gupta V., Mehra S. et al. Rifampicin induced thrombocytopenia. // Indian J. Tuberc. 2007. - v.54. - p. 94-96.

158. Grandjean L., Moore D. Tuberculosis in the developing world: recent advances in diagnosis with special consideration of extensively drug-resistant tuberculosis (XDR-TB) // Curr Opin Infect Dis. 2008. - № 21(5). - P. 454461.

159. Gerasim R., Pop C, Zamora C and all. The main causes those are responsible for secondary chemoresistance of Mycobacterium tuberculosis/72005. — v.3. -p. 43-47.

160. Ginsburg A.S., Grosset J.H., Bishai W.R. Fluoroquinolones, tuberculosis, and resistance. // THE LANCET Infectious Diseases. 2003. - v.3. - p. 43-44.

161. Harada Y., Kawakami K., Koyama K. et al. Case of fatal liver failure due anti-tuberculous therapy. // Kekkaku. 2007. - v.82. - Suppl.9. - p. 705709.

162. Helbling P., Altpeter E., Raeber P.A., Pfyffer G.E., Zellweger J.P. Surveillance of antituberculosis drug resistance in Switzerland 1995-1997: the central link. // Eur. Respir. J. 2000. - No. 16 - v.2. - p. 200-202.

163. Iseman M.D. Treatment of multidrag-resistant tuberculosis. // N. Engl. J. Med. 1993. - v.329. - p. 784-791.

164. Javadi M.R., Shalviri G., Gholami K. et al. Adverse reactions of antituberculosis drugs in hospitalized patients: incidence, severity and risk factors. // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2007. - v. 16. - Suppl.10. - p. 1104-10.

165. Ji B., Lounis N., Truffot-Pernot C. et al. In vitro and in vivo activities of levofloxacin against Mycobacterium tuberculosis. // Antimicrob. Agents Chemother. 1995. - v.39. - p. 1341-44.

166. Ji B., Lounis N., Maslo C. et al. In vitro and in vivo activities ofmoxifloxacin and clinafloxacin against Mycobacterium tuberculosis. // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - v.42. - p. 2066-69.

167. Kamat S.P. Early experience with sparfloxacin in tuberculosis. // J. Assoc. Physicians India. 1998. - v.46. - p. 827-828.

168. Kawahara S., Tada A., Nagare H. Clinical evaluation of new quinolones as antituberculosis drugs. // Kekkaku. 1999. - No.74. - v. 1. - p. 71-75.

169. Kennedy N., Berger L., Curram J. et al. Randomized controlled trial of a drug regimen that includes ciprofloxacin for the treatment of pulmonary tuberculosis. // Clin. Infect. Dis. 1996. - v.22. - p. 827-33.

170. Kent L.H. The epidemiology of multi-drag resistant tuberculosis in the United States. // Med. Clin. Nort. Am. 1993. - No.6. - v.11. - p. 13911409.

171. Kim W.S., Choi J.I., Cheon J.E. et al. Pulmonary tuberculosis in infants:radiographic and CT findings // Amer. J. Roentgenol.- 2006.- V. 187, N 4.- P. 1024-1033.

172. Kirkwood B.R., Sterne J.A. Essential Medical Statistics. Blackwell

173. Science Oxford; UK. 2003. - p.501.

174. Klemens S.P., Sharpe C.A., Rogge M.C.et al. Activity of levofloxacin in amurine model of tuberculosis. // Antimicrob. Agents Chemother. 1994. -v.38. - p. 1476-79.

175. Kobashi Y., Okimoto N., Matsushima T., Abe T., Nishimura K., Shishido S., Kawahara S., Shigeto E., Takeyama H., Kuraoka T. Desensitization therapy for antituberculous drugs. // Kekkaku. 2000. — No.75. - v.9. - p. 521-6.

176. Loddenkemper R., Sagebiel D., Meyer C., Hauer B., Forssbohm M. Thestate of tuberculosis in Germany 1998. // Pneumologie. 2000. - No.54. -v.8.~ p. 324-32.

177. Lounis N., Ji B., Truffot-Pernot C., Grosset J. Which aminoglycoside or fluoroquinolone is more active against Mycobacterium tuberculosis in mice? // Antimicrob. Agents Chemother. 1997. - v.41. - p. 607-10.

178. Lubasch A., Erbes R., Mauch H. et al. Sparfloxacin in the treatment of drag resistant tuberculosis or intolerance of first line therapy. // Eur. Respir. J. 2001. -No.4. v.17. - p. 641-646.

179. Maranetra K.N. Quinolones and multidrag-resistant tuberculosis. Chemotherapy. 1999. - v.45. - Suppl.2. - p. 12-18.

180. Menzies D., Benedetti A., Paydar A. Effect of duration and intermittency of rifampin on tuberculosis treatment outcomes: a systematic review and metaanalysis // PLoS Med. 2009. № 6(9). - e 1000146.

181. Nardell E. Multidrug resistant tuberculosis. // N. Engl. J. Med. 1992. -v.327.

182. Mathieson J.R.,Mayo J.R., Staples C.A.,Muller N.L. Cronic diffuse infiltrative lung disease: comparison of diagnostyc accuracy of CT and chest radiography//Radiology.-1989.- Vol. 171,N 1. P/l 11-116.

183. Peterson D.L., Robson J.L., Wagner M.M. Risk for toxicity in elderly patients given aminoglycosides once daily. // J, Gen. Intern. Med. 1998. -v.13 -No.11. -p. 645-46.

184. Pitts F.W. Tuberculosis: prevention and therapy. In Hook E.W., Mandel G.L., Gwaltney Jr.J.M. et al. // Current concepts of infectious diseases. NY. John Wiley and Sons. 1977. - p. 181-94.

185. Raviglione M.C. The TB epidemic from 1992 to 2002. // Tuberculosis. -2003. -No.83. p. 4-14.

186. Rieder H.L. Drug-resistant tuberculosis: issues in- epidemiology and challenges for public health. //Tuber.Lung Dis. 1994. - V.75. - N 5. - p. 321323.

187. Rodrigo T., Cayla J. A. Characteristics of patients with tuberculosis generate8 secondary cases. // Int. J. of Tubercl. and Lang Dis. 1997. - v.l. -Suppl.4.-p. 352-357.

188. Rodriguez J.C. Ruiz M., Gliment A. et al. In vitro activity of four fluoroquinolones against mycobacterium tuberculosis. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - No. 17. - v.3. - p. 229-31.

189. Rosentiel N., Adam D. Quinolone antibiotics. An update of their pharmacology and therapeutic use. // Drugs. 1994. - v.47. - p. 872-891.

190. Sack K., Freiesleben H., Zullich B. et al. Side effects of aminoglycosides: nephrotoxicity. // Infection. 1976. - v.4. - Suppl.4. - p. 231-38.

191. Santhosh S., Sini T.K., Anandan R. et al. Hepatoprotective activity of chitosan against isoniazid and rifampicin-induced toxicity in experimental rats. // Eur. J. Pharmacol. 2007. - v.572. - Suppl. 1. - p. 69-73.

192. Shin SS, Keshavjee S, Gelmanova IY, et al. Development of extensively drug-resistant tuberculosis during multidrug-resistant tuberculosis treatment // Am J Respir Crit Care Med. 2010. - №182(3). - P. 426-32.

193. Shigeto E. Committee for Treatment Japanese Society for Tuberculosis. Survey of anti-tuberculosis drug-induced severe liver injury in Japan. // Kekkaku. 2007. - v.82. - Suppl.5. - p. 467-73.

194. Seelig M. The role of antibiotics in the pathogenesis of Candida infections. // Am. J. Med. 1966. - v.40. - p. 887-891.

195. Sirgel F.A., Botha FJ. et al. The early bactericidal1 activity of ciprofloxacin in patients, with'pulmonary tuberculosis. // Am. J. Respir. Crit. Care Med!. 1997. — v. 156. - Suppl.3. - p. 901-905.

196. Snider D.E., Zlerski M., Graczyk II et al. Short-course tuberculosis chemotherapy studies conducted in Poland during the past decade. // Eur. J. Resp. Dis. 1986.~v.68.-No.l.-p. 12-18. •

197. Snider D.E., Cauthen G.M., Farer L.S.et al. Drug- resistant tuberculosis. // Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - p. 144; 732.

198. Sokolova G.B., Khamenova T.Ia., Borisov S.E. et al. The effectiveness and safety of sparfloxacine in combined therapy for tuberculosis. Article in Russian. // Probl. Tuberc. Bolezn. Legk. 2007. - No.6. - p. 40-45.

199. Sudre P., Dam H.G., Kochy A. Tuberculosis: a global overview of the situation today // Bull. World Health Organ. 1992. - V. 70. - p. 149-159.

200. Talevski S., Vidoevska A., Iliewska B and all. Two-year experience of DOTS implementation-weaknesses and achievements // Europ.Resp.Journ. -2003.1. V/22. -Suppl.45. p.39.

201. Tahaoglu K., Torun T., Sevim T. et al. The treatment of mulridrug-resistanttuberculosis in turkey. // N. Engl. J. Med. 2001. - v.345. - Suppl.3. - p. 170-174.

202. THE STOP TB STRATEGY, Building on and enhancing DOTS to meet the TB-related Millennium Development Goals. WHO. 2006.

203. Telzak E.E., Sepkowitz K., Alpert P. et al. Multidrug-resistant tuberculosis in patients without HIV infection. // N. Engl. J. Med. 1995. - v.333. - p. 907-911.

204. Tsakamura M., Nakamura E., Yoshii S. et al. Therapeutic effect of new antibacterial substance ofloxacin on pulmonary tuberculosis. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1985.-v. 131.-p. 348-351.

205. Vareldzis B P.,. Grosset J., Kantori S. et all Drug-resistans tuberculosis: laboratory issues World Health Organization recommendations. // Tubercle, and Iiung: Dis. — 1994V — No;I. — v.75; — p. 1-7.

206. Vilarica A., Pina J., Diogo N. et al. Adverse reactions from antituberculosis drags. // Rev. Port. Pneumon. 2007. - v. 13 . - Suppl.6; - p: 21-22.

207. Webb W.R.,Muller N.L.Naidich D.P.High-resolution CT of the lung, 3rd ed. Baltimore: Lippincott, Williams & Wilkins, 2001 .-P; 110/

208. Weis S:E., Slocum P.C., Biais F.X. et al. The effect of directly observed: therapy of the; rates of drug resistance and relapseintuberculosis. // N. Engl. J. Med. — 1994.-No.17. — v.330. — p. 1179-84.

209. World Health Organization. Global tuberculosis control: epidemiology, strategy, financing. WHO report 2009. Geneva, 2009.

210. WHO/IUATLD Anti-tuberculosis drag resistance in the world. Report No.2. Prevalence and trends. // Global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance. 2000. - p. 253.

211. Yew W.W., Au K.F., Lee J. et al. Levofloxacin in the treatment of drug-resistant tuberculosis. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1997. - v.l. - Suppl.l. -p. 89.

212. Yew W.W., Chan C.K., Chau C.H. et al. Outcomes of patients with multidrug-resistant pulmonary tuberculosis treated with ofloxacin/levofloxacin containing regimens. // Chest. - 2000. - No.l 17. -p. 744-751.