Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких детей и подростков тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, доктор медицинских наук Панова, Людмила Владимировна

• Панова, Людмила Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Панова, Людмила Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Химиотерапия туберкулеза легких у детей и ^ подростков.

1.2. Коллапсотерапия туберкулеза легких у детей и подростков.

1.2.1. Искусственный (лечебный) пневмоторакс.

1.2.2. Пневмоперитонеум.

1.3. Хирургическое лечение туберкулеза легких у детей и подростков.

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СТРУКТУРА КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМ И

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА С ДЕСТРУКЦИЕЙ ЛЕГОЧНОЙ ТКАНИ.

ГЛАВА 4. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕСТРУКТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ У ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫХ БОЛЬНЫХ.

4.1. Химиотерапия впервые выявленных больных.

4.1.1 Оценка значимости определения лекарственной устойчивости МБТ методом биологических чипов, для назначения стартовых режимов ^ химиотерапии.

4.1.2 Эффективность стандартных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных.

4.2. Мониторинг эффективности химиотерапии.

4.3. Коллапсотерапия у впервые выявленных больных.

4.4. Мониторинг эффективности коллапсотерапии.

4.5. Хирургические методы лечения.

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ДЕСТРУКТИВНОГО ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ У БОЛЬНЫХ, ПОСТУПИВШИХ НА ПОВТОРНОЕ ЛЕЧЕНИЕ.

5.1. Анализ причин проведения повторных курсов химиотерапии.

5.2. Химиотерапия больных, поступивших на повторное лечение.

5.3. Коллапсотерапия у больных, поступивших на повторное 131 лечение.

5.4. Хирургическое лечение больных, поступивших на повторное лечение.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких детей и подростков»

Доля туберкулеза легких с наличием полостей распада среди детей старшего возраста и подростков на протяжении последних 5 лет сохраняется на уровне 30-50% [1, 78, 100]. Позднее выявление заболевания, несвоевременное начало лечения, наличие лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза (МВТ), неадекватные режимы химиотерапии приводят к неблагоприятному течению туберкулеза [39, 51, 129].

По опубликованным в печати данным у впервые выявленных больных детско-подростковой группы лекарственная устойчивость определена в 50,0%-75,0% случаев [26, 28, 60, 65]. Доля больных туберкулезом детей с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) среди бактериовыделителей (по РФ за 2010 г.) составляет 22,5%, подростков - 20,4% [78]. Отмечен высокий уровень лекарственной устойчивости к препаратам 1 ряда у впервые выявленных больных: стрептомицину (8) - 78,0-94,0%, изониазиду (Н) - 32,0-50,0%, рифампицину (Я) - 37,9-45,6%, пиразинамиду (£) - 17,5-35,0%, этамбутолу (Е) - 31,0% [15, 18, 60, 65, 77, 99].

В «Докладе о глобальной борьбе с туберкулезом, 2012 г.», подготовленным ВОЗ, впервые отражена проблема заболеваемости туберкулезом детей. В документах ВОЗ говорится о сложности диагностики туберкулеза у детей и подростков при помощи микробиологических методов [23]. Отсутствие мокроты у большей части пациентов этой возрастной группы, даже при наличии деструктивных изменений в легких, не позволяет выявить возбудителя заболевания и провести тесты на лекарственную чувствительность МБТ быстрыми методами [20]. По данным официальной статистики доля бактериовыделителей у детей 7-14 лет составляет только 6%, у подростков -28,6% (данные по РФ за 2010 г.) [78]. В этой связи необходимо проведение исследований по изучению эффективности эмпирических режимов химиотерапии у больных туберкулезом легких детей и подростков, с учетом

Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 6 возможного риска лекарственной устойчивости.

Следует отметить, что более чем у половины бациллярных детей и подростков прекращение бактериовыделения отмечается через 1 месяц от начала химиотерапии. Однако полости распада сохраняются более длительное время, по данным различных авторов до 6-9 месяцев лечения [41, 83].

Активное применение коллапсотерапии в педиатрической практике закончилось в середине 60-х годов прошлого века. В этой связи не было необходимости в разработке новых методов хирургического сопровождения искусственного пневмоторакса (ИП). Возрождение интереса к коллапсотерапии отмечено с середины 90-х годов, когда наряду с ростом заболеваемости, увеличилась доля пациентов с лекарственной устойчивостью МВТ. Эффективность химиотерапии резко снизилась. Отечественные фтизиатры вернулись к использованию коллапсотерапии с конца прошлого века [13, 30, 34, 47, 56]. Потребовалась разработка методов контроля формирования ИП и торакокаустики на новом уровне [2, 6, 47, 94]. Однако в литературе мы не встретили работ, указывающих на применение искусственного пневмоторакса и пневмоперитонеума (lili) в педиатрии в современных условиях.

Низкая эффективность лечения по показателю закрытия полостей распада легочной ткани требует хирургического вмешательства. В отечественной и зарубежной литературе (за период с 1995 г.) мы встретили единичные сообщения [55, 110, 115, 121] о необходимости хирургического лечения туберкулеза легких у детей и подростков.

Таким образом, актуальной и нерешенной на настоящий момент проблемой является разработка алгоритмов комплексного лечения больных деструктивным туберкулезом легких на основе применения химиотерапии, коллапсотерапии и хирургического лечения.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков на основе научно-обоснованного комплексного подхода к назначению режимов химиотерапии, коллапсотерапии и хирургического лечения.

Задачи исследования

1. Изучить структуру клинических форм деструктивного туберкулеза легких, особенности течения, виды, уровень и спектр лекарственной устойчивости МВТ у впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение.

2. Обосновать необходимость и оценить эффективность эмпирических режимов химиотерапии у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких, при отсутствии данных о лекарственной устойчивости МВТ, полученных быстрыми методами.

3. Изучить причины неудач химиотерапии у больных, поступивших на повторное лечение.

4. Определить показания к назначению режимов химиотерапии у больных, поступивших на повторное лечение, с учетом данных об устойчивости МБТ.

5. Определить показания, сроки назначения и продолжительность использования методов коллапсотерапии у впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение.

6. Определить показания и сроки хирургического лечения у впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение.

7. Разработать алгоритм лечения впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких.

8. Разработать алгоритм лечения больных деструктивным туберкулезом легких, поступивших на повторное лечение.

Научная новизна

Впервые дана сравнительная оценка структуры клинических форм, особенностей течения деструктивного туберкулеза у детей и подростков, видов, уровня и спектра лекарственной устойчивости МБТ у впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение.

Впервые обоснована необходимость и доказана эффективность назначения эмпирического режима химиотерапии Ш12|Е AFq у впервые выявленных больных с распространенным деструктивным туберкулезом легких с высоким риском лекарственной устойчивости, при отсутствии данных о лекарственной чувствительности МБТ.

Впервые изучены причины неудач химиотерапии у больных, поступивших на повторное лечение. Определены показания к назначению режима химиотерапии с применением противотуберкулезных препаратов 3 ряда больным, поступившим на повторное лечение.

Определены показания, сроки и продолжительность назначения методов коллапсотерапии у впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение.

Определены показания и сроки хирургического лечения у впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение с деструктивным туберкулезом легких.

Научно обоснованы алгоритмы лечения впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение, на основе назначения химиотерапии, коллапсотерапии и хирургического лечения.

Практическая значимость

Предложены научно-обоснованные рекомендации по назначению эмпирических режимов химиотерапии у впервые выявленных больных с распространенным деструктивным туберкулезом легких.

Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 9

Обоснованы показания для назначения режимов химиотерапии больным, поступившим на повторное лечение.

Рекомендованы алгоритмы лечения впервые выявленных больных и больных, поступивших на повторное лечение с учетом научного обоснования сроков проведения химиотерапии, коллапсотерапии и хирургического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Доля туберкулеза легких с наличием полостей распада среди детей старшего возраста и подростков составляет 44,0%. Среди пациентов с деструктивным туберкулезом легких (227 чел.) преобладали впервые выявленные больные - 75,5%.

2. Структура клинических форм деструктивного туберкулеза легких, у больных, поступивших на повторное лечение более тяжелая, чем у впервые выявленных больных. У пациентов поступивших на повторное лечение отмечен высокий уровень лекарственной устойчивости МБТ, позднее прекращение бактериовыделения и отсутствие закрытия полостей распада в высоком проценте случаев в результате проведения химиотерапии.

3. Мокрота, в качестве диагностического материала, исследована у 35,3% впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких, у 64,7% исследован смыв с ротоглотки, в связи с отсутствием мокроты. Низкий процент обнаружения ДНК МБТ методом ПЦР в смыве с ротоглотки, не позволил получить информацию о лекарственной чувствительности МБТ методом биочипов, до назначения химиотерапии у 76,5% больных.

4. В связи с отсутствием информации о лекарственной чувствительности МБТ, 76,5% впервые выявленных больных были назначены эмпирические режимы химиотерапии. Назначение эмпирического режима НЯ2|Е АТц более эффективно в сравнении с эмпирическим назначением I режима НЯ2Е/8 у впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких по показателю прекращения бактериовыделения: через 1 мес. лечения в 75,0% и

Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 10

42,1% случаев соответственно (Р = 0,002); через 2 мес. в 93,8% и 71,0% случаев соответственно (Р = 0,004).

5. Индивидуальный режим химиотерапии с учетом данных о лекарственной чувствительности МВТ и переносимости препаратов, назначен 51,5% больным, поступившим на повторное лечение; IV режим химиотерапии -37,5% больным с МЛУ/ШЛУ МВТ, в том числе с включением в схемы препаратов 3 ряда в 28,6% случаев; Пб режим назначен, как эмпирический, в 10,7% случаев, в связи с отсутствием информации об устойчивости МВТ.

6. Применение искусственного пневмоторакса в комплексном лечении деструктивного туберкулеза легких достоверно повышает эффективность лечения впервые выявленных больных по показателю закрытия полостей распада.

7. Показанием к применению хирургических методов лечения у впервые выявленных больных служили туберкулемы и фиброзно-кавернозный туберкулез сформировавшиеся в исходе заболевания в 22,2% случаев. У 60,6% больных, поступивших на повторное лечение показанием к проведению хирургического лечения служили: туберкулемы, кавернозный, фиброзно-кавернозный туберкулез, в том числе в фазе прогрессирования.

8. В результате проведения химиотерапии прекращение бактериовыделения достигнуто у 100% впервые выявленных больных; полости распада закрылись у 78,8% больных в результате проведения химиотерапии и коллапсотерапии, 22,2% больных потребовалось хирургическое лечение. Применение химиотерапии, коллапсотерапии и хирургических методов, позволило достичь прекращения бактериовыделения у 86,7% больных, поступивших на повторное лечение; полости распада закрылись у 39,4% больных в результате проведения химиотерапии и коллапсотерапии, 60,6% больных потребовалось хирургическое лечение.

Внедрение работы

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность детско-подросткового отдела ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН. Предложения по химиотерапии деструктивного туберкулеза легких представлены в МЗ РФ (Проект Приложения по химиотерапии туберкулеза у детей и подростков). Материалы диссертационного исследования используются при проведении курсов тематического усовершенствования в Учебном центре ФГБУ «ЦНИИТ» РАМН.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на совместном заседании научных отделов ФГБУ «Центральный НИИ туберкулеза» РАМН при участии сотрудников НИИ фтизиопульмонологии ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, Минздрава России, кафедры фтизиатрии ГБОУ ВПО Тверская ГМА МЗ РФ 27 февраля 2013 г.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 14 научно-практических форумах, конференциях, семинарах, в том числе: 17th ERS Annual Congress, Stockholm, 2007 г.; Детской секции Московского городского общества фтизиатров, Москва, 2010 г.; Всероссийской конференции «Актуальные проблемы хирургического лечения туберкулеза органов дыхания», Москва, 2010 г.; Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы профилактики, диагностики и лечения туберкулеза у детей и подростков», Москва, 2013 г.

Личный вклад автора

Автором разработан дизайн исследования, обследованы все дети и подростки, включенные в работу. Автор исследования принимала непосредственное участие в назначении режимов химиотерапии впервые выявленным больным и больным, поступившим на повторное лечение. Автором внедрены в практику отдела и лично проведены методики коллапсотерапии (искусственный пневмоторакс, пневмоперитонеум).

Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 12

Совместно с хирургами проводила планирование этапов лечения больных, с определением показаний и сроков проведения операций. Курировала больных, находящихся в хирургическом отделении после проведения операций: проводила клинические осмотры, назначала химиотерапию.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 24 печатных работы, в том числе 12 в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки России для публикации основных положений диссертаций на соискание ученых степеней, 4 в зарубежной печати, 8 в материалах национальных конгрессов и съездов.

Структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 179 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 таблицами, 66 рисунками. Список литературы содержит 106 источников отечественных и 33 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Панова, Людмила Владимировна

выводы

1. Туберкулез легких с наличием полостей распада среди детей старшего возраста и подростков составил 44,0% от общего числа больных, поступивших на лечение. Среди пациентов с деструктивным туберкулезом легких (227 чел.) преобладали впервые выявленные больные - 75,5%) (171 чел.).

2. У впервые выявленных больных достоверно чаще, чем у больных поступивших на повторное лечение, диагностирован инфильтративный туберкулез легких - в 91,0% и 46,4% соответственно (Р < 0,001), ФКТ диагностирован в 29,0% случаев, в группе больных, поступивших на повторное лечение, у впервые выявленных больных ФКТ не диагностирован (Р < 0,001).

3. Доказано, что уровень лекарственной устойчивости МБТ к препаратам основного ряда в группе впервые выявленных больных, достоверно ниже, чем у больных, поступивших на повторное лечение: к S 60,7% и 90,0% соответственно (Р < 0,001), к Н - 40,1% и 80,0% соответственно (р < 0,001); к R - 32,7% и 76,7% соответственно (Р < 0,001), МЛУ МБТ - 26,2% и 56,6% соответственно (Р = 0,014).

4. Гладкое течение туберкулезного процесса (абациллирование до 3 мес., закрытие каверн до 6 мес.) достоверно чаще отмечено у впервые выявленных больных - 69,5%, у больных, поступивших на повторное лечение - 16,0% (Р < 0,001). В группе больных с повторным лечением, достоверно чаще, по сравнению с впервые выявленными, отмечалось торпидное - 50,0% и 25,7% (Р = 0,001) и волнообразное течение туберкулезного процесса - 26,8%) и 4,8% соответственно (Р < 0,001).

5. Установлено, что у впервые выявленных больных, в качестве диагностического материала для исследования на ДНК МБТ методом ПЦР чаще используется смыв с ротоглотки (64,7%), в связи с отсутствием мокроты. Процент обнаружения ДНК МБТ в смыве с ротоглотки достоверно ниже, чем в мокроте - 20,5% и 100% соответственно (Р < 0,001). Лекарственная чувствительность МБТ методом биочипов определена только в 23,5% случаев, в связи с малым количеством ДНК в диагностическом материале.

Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 163

6. При отсутствии данных о лекарственной чувствительности МБТ, полученных методом биочипов (76,5%), химиотерапию впервые выявленным больным с распространенным деструктивным туберкулезом легких с высоким риском лекарственной устойчивости МБТ назначали по эмпирическому режиму ЕП^Е АБц. Назначение эмпирического режима 1Ж2|Е AFq, до получения ТЛЧ, более эффективно, чем эмпирическое назначение I режима (НЯ2Е): через 1 мес. химиотерапии абациллирование в 75,0% и 42,1% случаев соответственно (Р < 0,002); через 2 мес. в 93,8% и 71,0% случаев соответственно (Р = 0,004).

7. Установлено, что в 92,9% (52 чел.) случаев причиной неудачи химиотерапии у больных, поступивших на повторное лечение, было назначение неадекватного режима химиотерапии, в том числе в 26,8% (15 чел.) случаев - сочетание дефектов в организации лечения (лечение в амбулаторных условиях, прерывание химиотерапии) и неадекватного режима химиотерапии.

8. Больным, поступившим на повторное лечение режимы химиотерапии назначали с учетом данных о лекарственной устойчивости МБТ и переносимости химиопрепаратов: индивидуальный режим назначен в 29 (51,8%) случаях, IV режим - в 21 (37,5%) случае, эмпирический НИ^Е АРц - в 6 (10,7%) случаях.

9. Установлено, что назначение коллапсотерапии показано впервые выявленным больным при отсутствии тенденции к закрытию каверны через 2 мес. химиотерапии; больным, поступившим на повторное лечение, одновременно с началом химиотерапии. Применение ИП в комплексном лечении позволило достичь закрытия полостей распада у 20 (91,0%) из 22 больных, в группе сравнения каверны сохранились во всех 20 случаях (Р < 0,001). С целью формирования полноценного пневмоторакса, большей части пациентов 16 (72,7%) из 22 человек, потребовалось пережигание спаек. Продолжительность коллапсотерапии определяется индивидуально по сроку закрытия каверны.

10. Установлено, что сохранение каверн без тенденции к закрытию через 3 мес. проведения коллапсотерапии и химиотерапии служит показанием к

Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 164 хирургическому лечению. Туберкулемы в фазе распада служили показанием к операции у 68,4% впервые выявленных больных и у 35,3% больных, поступивших на повторное лечение, ФКТ в фазе стабилизации - у 31,6% и 55,9% больных соответственно. Кавернозный туберкулез - у 2,9%, ФКТ в фазе прогрессирования - у 5,9% больных, поступивших на повторное лечение.

11. Установлено, что операции у впервые выявленных чаще всего проведены через 9-12 мес. лечения - в 84,2% случаев. У больных, поступивших на повторное лечение в первые 6 мес. - в 53,0% случаев, из них в 5,9% через 1 мес., по жизненным показаниям; через 7-12 мес. в 47,0% случаев.

12. У впервые выявленных больных в результате проведения химиотерапии, прекращение бактериовыделния отмечено в 100% случаев, закрытие полостей распада в 66,7% случаев; применение коллапсотерапии позволило достичь закрытия полостей распада еще в 11,1% случаев; хирургическое лечение потребовалось 22,2% больных.

13. У больных, поступивших на повторное лечение, в результате проведения химиотерапии прекращение бактериовыделния отмечено в 63,3% случаев закрытие полостей распада в 26,8%; применение коллапсотерапии позволило достичь прекращения бактериовыделения еще в 6,7% и закрытия полостей распада в 5,4% случаев; хирургическое лечение потребовалось 60,6% пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При отсутствии данных о лекарственной чувствительности МБТ, полученных методом биологических чипов, химиотерапию впервые выявленным больным с распространенным деструктивным туберкулезом легких с высоким риском лекарственной устойчивости МБТ назначать по эмпирическому режиму НК2|Е АТф

2. Лечение впервые выявленных больных с деструкцией легочной ткани проводить по следующему алгоритму:

- сохранение полости распада легочной ткани без тенденции к закрытию через 2 мес. химиотерапии, требует решения вопроса о возможности использования методов коллапсотерапии;

- в случае невозможности применения коллапсотерапии: химиотерапия проводится до стабилизации туберкулезного процесса по данным клинико-рентгено-лабораторного обследования;

- отсутствие рентгенологической динамики или прогрессирование в сравнении с предыдущим исследованием (интервал - 3 мес.) - служит показанием к проведению хирургического лечения.

3. При назначении режимов химиотерапии пациентам, поступившим на повторное лечение, необходимо учитывать: данные анамнеза (контакт с больным туберкулезом, наличие бактериовыделения и устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам у источника инфекции; течение заболевания), результаты тестов на лекарственную чувствительность МБТ, полученную химиотерапию (комбинации препаратов, длительность назначения, переносимость), динамику туберкулезного процесса, а также результаты обследования, полученные при повторном поступлении в стационар (клинические, микробиологические, рентгенологические методы). В случае отсутствия данных о лекарственной чувствительности МБТ, химиотерапию начинать по эмпирическому режиму Ш12|Е АТц.

Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 166

4. Лечение больных, поступивших на повторное лечение проводить по следующему алгоритму:

- назначение методов коллапсотерапии одновременно (или в более поздние сроки) с назначением химиотерапии;

- оценка динамики процесса по данным клинико-рентгено-лабораторного обследования через 3 мес.;

- хирургическое лечение проводится при стабилизации туберкулезного процесса или в фазе прогрессирования, при неэффективности химиотерапии и коллапсотерапии (сроки проведения хирургического лечения определяются в индивидуальном порядке, при совместном участии педиатров и хирургов).

5. Лечение искусственным пневмотораксом рекомендуется проводить в стационарах, где есть возможность проведения операции - торакокаустики, с целью формирования полноценного пневмоторакса.

6. Химиотерапию больным в послеоперационном периоде проводить по фазе продолжения назначенного режима в случае стабилизации туберкулезного процесса по данным клинического, лабораторного, рентгенологического и морфологического исследований. В случае стабилизации процесса по данным клинического, лабораторного и рентгенологического обследования, но наличия признаков активности по данным морфологического исследования химиотерапию проводить по интенсивной фазе в течение 3 мес. Химиотерапию больным с МЛУ/ШЛУ МБТ, при обнаружении признаков активности по данным морфологического исследования и выявлении роста МБТ из операционного материала, проводить по интенсивной фазе IV режима, длительность лечения определять индивидуально в зависимости от динамики процесса.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Панова, Людмила Владимировна, 2013 год

1. Аксенова В.А., Клевно Н.И., Севостьянова Т.А. Эпидемическая ситуация по туберкулезу у детей и подростков в России//Туберкулез и болезни легких. -2011.-№ 4.-С. 22.

2. Амансахедов Р.Б. Цифровая рентгенография в динамическом наблюдении больных деструктивным туберкулезом легких при коллапсотерапии: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2008. - 31 с.

3. Ахунджанов А.И., Умарова М.К. Современные показания к оперативному лечению туберкулемы легких у детей и подростков////Пробл. туб. 1984. -№2.-С. 37-40.

4. Багдасарян Т.Р. Эффективность применения пневмоперитонеума в комплексном лечении больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью микобактерий туберкулеза: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2008. - 25 с.

5. Бижанов А.Б. Видеоторакокаустика в лечении больных деструктивным туберкулезом легких: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2009. - 25 с.

6. Богуш Л.К. Развитие хирургии туберкулеза легких в Советском Союзе за 50 лет//Грудная хирургия. 1967. - № 12. - С. 13-20.

7. Богуш Л.К. Советская фтизиохирургия за 50 лет//Теория и практика советской фтизиатрии. Под ред. Ф.В. Шебанова. - М., 1969. - С. 210-228.

8. Богуш Л.К., Пузик В.И., Огай И.В., Макаревич Н.М. Клинико-морфологические и бактериологические сопоставления у детей и подростков, оперированных по поводу туберкулеза органов дыхания/ЛТробл. туб. 1976. - № 2. - С. 21-25.

9. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 168

10. Васильева И.А. Эффективность химиотерапии больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких: Автореф. дисс. . д-ра.мед.наук. М., 2002. - 40 с.

11. П.Василевич Н.О. 15 лет работы детского клинического отделения центрального тубинститута (бывшего детского легочного санатория НКЗДРАВА) //Пробл. туб. 1935. - № 12. - С. 1-7.

12. Ваниев Э.В. Эффективность химиотерапии впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких с лекарственной устойчивостью МБТ: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2008. - 25 с.

13. Винник Л.А. Современная газовая коллапсотерапия туберкулеза легких: Метод, рекомендации для врачей и студентов. Астрахань, 1999. - 38 с.

14. Волчок С.И. Искусственный пневмоторакс при туберкулезе легких у детей раннего возраста//Пробл. туб. 1937. - № 6. - С. 47-55.

15. Губкина М.Ф. Химиотерапия туберкулеза легких у подростков с применением регионального лимфотропного метода лечения: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -М., 1996. 25 с.

16. Губкина М.Ф., Ершова Н.Г. Оценка возможности реализации унифицированных режимов химиотерапии у впервые выявленных больных туберкулезом органов дыхания детей старшего возраста и

17. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 169подростков//Проблемы туберкулеза и болезней легких 2009. - № 1. - С. 33-36.

18. Гуревич А.Е. Применение коллапсотерапии при туберкулезе легких у детей раннего возраста/ЛГуберкулез у детей раннего возраста. Труды Института туберкулеза АМН СССР. - Медгиз, 1947. - Т. III. - С. 173-183.

19. Дети и туберкулез. От отсутствия достаточного внимания до действий/ -Электронная версия. 2013.//www.action.org/imagas/general/Children and ТВ Update.

20. Диагностика и лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя//Методические материалы к проведению цикла тематического усовершенствования врачей. М., 2012. - С. 79-96.

21. Димакова Р.Н. Особенности деструктивных форм туберкулеза легких и саногенез каверн на современном этапе (клинико-ренигенологическое и морфологическое исследование): Автореф. дис. . докт.мед.наук. -М., 1977. 24 с.

22. Доклад о глобальной борьбе с туберкулезом, 2012 г. Основные положения. Электронная вepcия//www.who.int/ru/

23. Дорожкова И.Р., Попов С.А., Медведева И.М. Мониторинг лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза в России за 1979-1998 гг. //Пробл. туб. 2000. - № 5. - С. 19-22.

24. Ершова Н.Г. Эффективность лечения впервые выявленного туберкулеза органов дыхания у детей старшего возраста и подростков: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2009. - 24 с.

25. Есипов К.Д. Торакокаустика по Якобеусу как метод борьбы с легочными сращениями//Борьба с туберкулезом. 1933. - № 6.

26. Кегель В.А. Пневмоперитонеум у детей и подростков//Пробл. туб. 1946. -№ 6. - С. 49-57.

27. Кильдюшева Е.И. Эффективность комбинированной химиотерапии деструктивного туберкулеза легких в сочетании с краткосрочным искусственным пневмотораксом: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -М., 2001.- 15 с.

28. Кобулашвили М.Г. Эффективность химиотерапии туберкулеза легких у подростков с применением сочетанной магнитолазерной и лимфотропной терапии: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -М., 2000. -22 с.

29. Крупник Я.С. Пневмоперитонеум в клинике туберкулеза легких//Пробл. туб.- 1949.-№ 3.

30. Лазарева Я.В. Компьютерная томография в диагностике туберкулеза органов дыхания: Автореф. дисс. . д-ра.мед.наук. М., 2002. - 34 с.

31. Лечение больных туберкулезом легких. Учебно-методическое пособие для врачей. - Под редакцией В.Ю. Мишина. - М., 2006. - 120 с.

32. Лечение туберкулеза. Рекомендации для национальных программ (перевод с английского). ВОЗ. - 1998. - 77 с.

33. Лечение туберкулеза. Рекомендации (четвертое издание). ВОЗ. - 2011. -177 с.

34. Литвинов В.И. Проблемы туберкулеза в мегаполисе. //Проблемы туберкулеза и болезней легких 2005. - № 8. - С. 3-5.

35. Литвинов В.И., Сельцовский П.П., Сон И.М., Кочеткова Е.Я., Горбунов A.B. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу и организация противотуберкулезной помощи населению Москвы (2004 г.). М., 2005.

36. Лугинова Е.Ф., Иванова А.П. Лекарственно-устойчивый туберкулез у детей и подростков. //Туберкулез сегодня. Материалы VII Российского съезда фтизиатров. М. - 2003. - С. 157-158.

37. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 171

38. Мартель И.И. Видеоторакоскопия в лечении туберкулеза органов дыхания у детей и подростков: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2008. - 21 с.

39. Митинская Л.А. Туберкулез у детей. М., 2004. - 196 с.

40. Михайлов Ф.А. Искусственный пневмоторакс при туберкулезе легких. -МЕДГИЗ, 1946.- 123 с.

41. Михайлов Ф.А. О механизме действия искусственного пневмоторакса//Бюл. ин-та туб-за АМН СССР. 1948. - № 1. с. 18-21.

42. Мишин В.Ю. Лекарственно устойчивый туберкулез легких: Учеб. пособие для врачей. М: МГМСУ; 2005.

43. Мотанова Л.Н., Кузнецов Е.А., Зубова Е.Д. Динамика и структура заболеваемости туберкулезом детей и подростков в Приморском крае за 20052009 г.г. //Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 59-60.

44. Мотус И .Я., Скорняков С.Н., Кильдюшева Искусственный пневмоторакс в лечении деструктивного туберкулеза легких, осложненного лекарственной устойчивостью возбудителя//Пробл. туб. 2005. - № 12. - С. 22-26.

45. Надыршина Р.Ш. Деструктивный туберкулез легких у подростков -особенности клинического течения и эффективность комплексной химиотерапии с использованием рифампицина: Автореф. дисс. канд.мед.наук. М., 1984. - 24 с.

46. Новый профиль лекарственно-устойчивого туберкулеза в России. Взгляд снаружи и изнутри//Резюме совместного семинара Института медицины (США) и Российской академии медицинских наук. Вашингтон, 2011. -144 с.

47. Овсянкина Е.С. Актуальные проблемы противотуберкулезной помощи детям и подросткам//Туберкулез у детей и подростков. Сб.материалов

48. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 172научно-практической конференции 17-18 декабря 2009 г. -М., 2009. С. IIIS.

49. Овсянкина Е.С., Губкина М.Ф., Кобулашвили М.Г., Панова JI.B. Химиотерапия туберкулеза у детей и подростков: проблемы и пути их решения//Пробл. туб. 2006. 1 - № 8. - С. 26-29.

50. Огай И.В. Роль JI.K. Богуша в развитии хирургического лечения туберкулеза и другой патологии органов дыхания у детей и подростков//Пробл. туб-за и болезней легких. 2006. - № 2. - С. 14-16.

51. Огай И.В., Титюхина М.В., Наумов В.Н. Современные показания к хирургическому лечению туберкулеза органов дыхания у детей и подростков//3-й съезд научно-практической ассоциации фтизиатров. -Сб.резюме. Екатеринбург. 1997. - С. 70.

52. Осадчая O.A. Эффективность искусственного пневмоторакса в комплексном лечении больных деструктивным туберкулезом легких с различным характером устойчивости микобактерий к противотуберкулезным препаратам: Автореф. дис. . канд.мед.наук. М., 2009. - 20 с.

53. Панова JI.B., Овсянкина Е.С. Препараты резерва безопасность применения у детей и подростков//Пробл. туб-за. - 2005. - № 1 . - С. 27-28.

54. Перельман М.И., Корякин В.А. Фтизиатрия. М., 1996. - 334 с.

55. Пилипчук Н.С. Коллапсохирургия туберкулеза легких. Киев, 1960. - С. 510.

56. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 173

57. Полуэктова Ф.Г. Особенности течения и эффективность лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких у подростков: Автореф. дис. . канд.мед.наук. -М., 2004. 19 с.

58. Попов С.А., Пузанов В.А., Сабгайда Т.П., Ерохин В.В. Проблемы мониторинга туберкулеза с лекарственной устойчивостью//Туберкулез и болезни легких. 2011. - № 5. - С. 120.

59. Похитонова М.П. Клиника, лечение и профилактика туберкулеза у детей. -М., 1965.-302 с.

60. Приказ МЗ РФ от 21 марта 2003 года № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации» Приложение № 1.6 «Инструкция по химиотерапии больных туберкулезом». М., 2003.

61. Рабочее совещание ведущих фтизиатров России «Роль и место фторхинолонов в лечении больных туберкулезом»//Пробл. туб-за и болезней легких. 2008. - № 6. - С. 38-42.

62. Равич-Щербо В.А. Искусственный пневмоторакс при легочном туберкулезе. -М., 1948.

63. Руководство по внутренним болезням. Туберкулез. Под редакцией А.Г. Хоменко. - Москва. - Медицина. - 1996. - 493 с.

64. Руководство по лечению туберкулеза у детей, для национальных программ борьбы с туберкулезом: ВОЗ. 2006.

65. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 174

66. Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. Под редакцией А. Пасечникова, M.JI. Рич. - США, 2003. -«Партнеры во имя здоровья».

67. Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. ВОЗ. - 2007. - 208 с.

68. Рыжик И.Е., Ильина Е.А. Операция Якобеуса и искусственного паралича диафрагмы у детей и подростков//Пробл. туб. 1939. - № 1. - С. 98-105.

69. Сборник статей по химиотерапии туберкулеза в современных эпидемиологических условиях//Под ред. М.И. Перельмана. М., 2008. - 104 с.

70. Стойко Н.Г. Торакоскопия и торакокаустика при туберкулезе легких//Пробл. туб-за. 1938. - № 9. - С. 10-25.

71. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России 2011. -АстраФармСервис. 2011. - Б-188.

72. Слепуха И.М. Эффективность резекции легких при туберкулезе у детей и подростков/ЛТробл. туб. 1961. - № 2. - С. 56-62.

73. Тарасова Л.Г., Стрельцова E.H., Мещерекова Н.В. Лекарственно-устойчивый туберкулез у детей Астраханской области// Туберкулез и болезни легких. -2011.-№5.-С. 182-183.

74. Туберкулез в Российской Федерации в 2010 году: Аналитический обзор основных статистических показателей по туберкулезу, используемых в Российской Федерации. М., 2012.

75. Туберкулез. Выявление, лечение и мониторинг по К.Томану//Под ред. Т.Фридена. ВОЗ Женева, 2004. - 387 с.

76. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. Под редакцией И. Бастиана, Ф. Портале. - М., 2003. - «Медицина и жизнь».

77. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 175

78. Фирсова В.А. Туберкулез органов дыхания у детей. М., 1978. - 209 с.

79. Фирсова В.А. Туберкулез у подростков. М., 2010. - 209 с.

80. Фирсова В.А., Полуэктова Ф.А., Рыжова А.П. Лекарственно-устойчивый туберкулез у подростков (особенности клинического течения, эффективность лечения, отдаленные результаты): Пособие для врачей. М., 2006. - 13 с.

81. Хоменко А.Г., Мишин В.Ю., Чуканов В.И. и др. Диагностика, клиника и тактика лечения остро-прогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях //Пробл. туб. 1999. - №1 -С.22-27.

82. Химиотерапия больных туберкулезом органов дыхания//Методические указания. Под ред. Хоменко А.Г. - М., 1983.

83. Хирургическое лечение туберкулеза легких//Под ред. Л.К. Богуша. М., 1979.-С. 259-265.

84. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Жукова М.П. Химиотерапия больных туберкулезом органов дыхания// Методические рекомендации. М., 1992.

85. Хоменко А.Г., Чуканов В.И., Мишин В.Ю. Выявление, диагностика и химиотерапия туберкулеза органов дыхания в современных эпидемиологических условиях//Методическое пособие для врачей. М., 2000. - 36 с.

86. Хрущова Т.Н., Шаталова О.С. Легочная хирургия в клинике детского туберкулеза//Пробл. туб. 1938. - № 11-12. - 58-66.

87. Хрущева Т.Н. Лечение больных с хроническими двусторонними кавернозными процессами//Хирургические методы лечения при туберкулезе. Медгиз. - 1954. - С. 29-42.

88. Цимблер И.В. Туберкулез у детей. Медгиз. - 1955. - 273 с.

89. Черноусова Л.Н., Севостьянова Э.В., Андреевская С.Н., Ларионова Е.Е., Смирнова Т.Г. Алгоритм микробиологических исследований для диагностики туберкулезной инфекции//Методическое пособие для врачей № УМО-17-28/248 от 12.07.2011 М. - 2011. - 52 с.

90. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 176

91. Шаталова О.С. Результаты длительного наблюдения детей с открытым туберкулезом легких//Пробл. туб-за. 1935. - № 12. - С. 64-68.

92. Шаталова О.С. Значение коллапсотерапии у детей в лечении туберкулеза/УПроблемы терапии туберкулеза. Под ред. З.А. Лебедевой и проф. А.Е. Рабухина. М., 1944. - Т. I. - С. 61-78.

93. Шебанов Ф.В. Коллапсотерапия легочного туберкулеза. М., 1950. - 203 с.

94. Шеремей А.П., Марущак Г.И. Опыт хирургического лечения туберкулеза легких у детей и подростков//Пробл. туб. 1974. - № 7. - С. 82-83.

95. Шилова Е.П., Поддубная Л.В., Кононенко В.Г. Остропрогрессирующий туберкулез легких у детей старшего возраста и подростков//Туберкулез у детей и подростков. Сб.материалов научно-практической конференции 1718 декабря 2009 г. - М., 2009. - С. 246-249.

96. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2007 году. М., 2008. - 152 с.

97. Шмелев H.A. Химиотерапия при туберкулезе легких//Методические указания МЗ СССР. М., 1967.

98. Шмелев H.A. Химиотерапия при туберкулезе легких//Методические указания МЗ СССР. М., 1972.

99. Штернберг А .Я. Искусственный пневмоторакс при туберкулезе легких. -Л., 1929.- 134 с.

100. Шулутко М.Л. Хирургическое лечение туберкулеза легких у детей и подростков//Педиатрия. 1965. - № 4. - С. 13-17.

101. Эйнис В.Л. Основы лечения больного легочным туберкулезом. М, 1956. - 226 с.

102. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 177

103. Яхнис Б.Л., Иваницкая Р.Д. Искусственный пневмоторакс в старшем детском возрасте//Коллапсотерапия легочного туберкулеза. Под ред. И.И. Файншмидта, Б.М. Хмельницкого - Медгиз УССР. - 1934. - С. 25-30.

104. Alonen I., Makipaja J.N. A study of pneumothorax therapy and its long-term results. Acta tub.scand., 1959, 37, 3, 175.

105. Aziz MA et al/ Epidemiology of antituberculosis drug resistance (the Global Project on Anti-tuberculosis Drug Resistance Surveillance): an updated analysis. Lancet, 2006, 368: 2142-2154.

106. Bernard E., Harren-schmidt I., Well I. Уменьшение числа осложнений при операции пережигания тяжей. Rev.tub., 1952, 16, 4-5, 297. Реф. Современ.пробл.туб., 1952, 6, 39-40.

107. Blyth D.F. , Buckels N.J., Sewsunker R. et al. Pneumonectomy in children//Eur.J Cardiothorac Surg. 2002. - V. 22. - № 4. - p. 585-594.

108. Canetti G. Host factors and chemotherapy of tuberculosis. In: Barry VC, ed. Chremotherapy of tuberculosis. London, Butterworths, 1964:20-38.

109. Centers for Disease Control and Prevention. Emergence of Mycobacterium tuberculosis with extensive resistance tosecond-line drugs-world-wide. Morbid. Mortal. Wkly Rep.2006; 55: 301-305.

110. Deloff L., Pudelski J. The therapeutikal value of artificial pneumothorax in the era of antitubercle drugs. Polski Tyg.Lek., 1957, 66-71. Ref.Zbl.ges.Tbkforsch., 1957, 76, 1,95.

111. Elliman P., J.H. Jonhson, A. Kagan. The changing place of artificial pneumothorax in the treatment of pulmonary tuberculosis. Brit.J.Tuberc., 1956, 50, 2, 130.

112. Eren S., Eren M., Balci A. Pneumonectomy in children for destroyed lung and the long-term consequences//J Thorac Cardiovasc Surg. 2003. - V. 126. - № 2. -S. 574-581.

113. Espinal M, Raviglione MC. From threat to reality: the real face of multidrug-resistant tuberculosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2008. 178: 216-217.

114. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей и подростков 178

115. Faustini A, Hall AJ, Perucci СА. Risk factors for multidrug resistant tuberculosis in Europe: a systematic review. Thorax, 2006, 61:158-163.

116. Forlanini C. Zur Behandlung der lungen schindsuchr durch Kunstlich erzeugten Pneumothotax//Deutch. Med. Wschr. 1906. - V. 32. - S. 1401-1405.

117. Fraser J. Pneumoperitonem in the treatment of pulmonary tuberculosis. Brit.journ.tbs., 1950, 44. 2.

118. Hampel В., Hullmann R., Schmidt H. Ciprofloxacin in pediatrics: worldwide clinical experience based on compassionate use safety report. Pediatric Infectious Disease Journal, 1997, 16(1):127-129.

119. Hewitson J. Резекции легких при туберкулезе у детей//Хирургия туберкулеза. Материалы Московской международной конференции 17-19 сентября 1997 г. - М., 1997. - С. 146.

120. Hillerdal О., V. Hint, I. Sjogren Drug resistance in tuberculosis. Nord.med., 1961,65,902.

121. Llerena C., S.E. Fabul et al. 2010. Drug-resestant Mycobacterium tuberculosis in children under 15 years. Biomedica 30(3):362-370.

122. Migliori G.B., Loddenkemper R., Blasi F., Raviglione M.C. 125 years after Robert Koch's discovery of the tubercule bacillus: the new XDR-TB threat. Is "science" enough to tackle the epidemic? Eur. Respir J. 2007; 29 (3): 423-427.

123. Mitchison D.A. Chemotherapy of tuberculosis: a bacteriologist's viewpoint. British Medical Journal, 1965, 1:1331-1338.

124. Mukherjee JS et al. Clinical and programmatic conciderations in the treatment of MDR-TB in children: a series of 16 patients from Lima, Peru. International Journal of Tuberculosis and Lung Diseace, 2003, 7(7): 637-644.

125. Multidrug and extensively drug-resistant ТВ (M/XDR-TB): 2010 global repot on surveillance and response. WHO/HTM/TB/2010.3.

126. Mitnick CD et al. Coprehensive treatment of extensively drug-resistant tuberculosis. New England Journal of Medicine, 2008, 359:563-574.

127. Nelson LJ., Wells CD. Global epidemiology of childhood tuberculosis. The International Jornal of Tuberculosis and Lung Desease, 2003, 8:636-647.

128. Комплексное лечение деструктивного туберкулеза легких у детей И ПОДРОСТКОВ

129. Sam 1С et al. Mycobacterium tuberculosis and rifampin resistance, United Kingdom. Emerging Infectius Deseases, 2006. 12: 752-759.

130. Schaaf HS, Shean K, Donald PR. Culture confirmed multidrug resistant tuberculosis: diagnostic delay, clinical features, and outcome. Archives of Desease in Childhood, 2003, 88:1106-1111.

131. Swanson DS, Starke JR. Drug resistant tuberculosis in pediatrics. Pediatric Clinics of North America, 1995, 42(3):553-581.

132. Takizawa T et al. The comparative arthropathy of fluoroquinolones in dogs. Human and Experimental Toxicology, 1999, 18(6):322-329.

133. The global MDR-TB & XDR-TB response plan 2007-2008. Geneva, Word Health Organization, 2007 (WHO/HTM/TB/2007.387).

134. The global plan to stop ТВ, 2006-2015. Geneva, Word Health Organization, 2006 (WHO/HTM/STB/2006.35).

135. Trimble H., Eaton J. et al. Pneumoperitoneum in the treatment of pulmonary tuberculosis 407 consecutive cases. Amer. Rev. tbs., 1948, 57, 5, 433-470.

136. Warren RW. Rheumatologic aspects of pediatric cystic fibrosis patients treated with fluoroquinolones . Pediatric Infectious Disease Journal, 1997, 16 (1): 118122.

137. World Health Organization: Anti-tuberculosis drug resistance in the world: Report Number 4. The WHO/IUALTD global project on anti-tuberculosis drug resistance surveillance//WHO/HTM/TB/2008.394.Geneva:WH0.2008

138. Yim A.P.C., Izzat M.B., Lee T.W. Thoracoscopic surgery for pulmonary tuberculosis//Word J Surg. 1999. V. 23. - № 11. - P. 1114-1117.