ДНК-сенсоры на основе электрополимеризованных и гибридных материалов для определения окислительного повреждения ДНК тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат наук Кузин, Юрий Иванович

• Кузин, Юрий Иванович
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Кузин, Юрий Иванович

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика строения ДНК и специфических взаимодействий ДНК

1.2. Повреждение ДНК

1.3. Электрохимические исследования ДНК

1.4. Основные способы иммобилизации ДНК на поверхности электрода

1.5. Определение лекарственных препаратов, взаимодействующих с ДНК

1.6. ДНК-сенсоры для регистрации окислительного повреждения ДНК

1.7. Электрополимеризованные материалы в составе биосенсоров

1.8. ДНК-сенсоры на основе электропроводящих полимеров

1.9. ДНК-сенсоры на основе полифеназинов и полифенотиазинов

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Материалы и реагенты

2.2. Приборы и оборудование

2.3. Приготовление рабочих растворов

2.4. Методики экспериментов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Пьезометрический ДНК-сенсор на основе полианилина

3.1.1. Электрополимеризация анилина. Иммобилизация ДНК

3.1.2. Отклик ДНК-сенсора на основе полианилина на доксорубицин и АФК

3.2. Вольтамперометрический ДНК-сенсор на основе полимеризованных материалов

3.2.1. Модификация электродов электрохимически активными полимерными материалами

3.2.2. Выбор способа иммобилизации биокомпонента в слое электрохимически активного полимера

3.2.3. Установление природы влияния нативной ДНК на сигнал сенсора и оптимизация условий действия повреждающих агентов

3.2.4. Влияние окисленной ДНК на сигнал сенсоров

3.2.5. Влияние антиоксидантов на окислительное повреждение ДНК

3.3. Импедиметрический ДНК-сенсор

3.3.1. Выбор условий формирования чувствительного слоя ДНК-сенсора

3.3.2. Влияние окисления ДНК на характеристики биочувствительного

слоя

3.3.3. Влияние состава поверхностного слоя на сигнал ДНК-сенсора

3.3.4. Изучение антиоксидантных свойств зеленого чая

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ДНК-сенсоры на основе электрополимеризованных и гибридных материалов для определения окислительного повреждения ДНК»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Начиная с 90-х годов прошлого столетия, дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) получила широкое распространение в качестве биораспознающего элемента при конструировании биосенсоров благодаря важности выполняемых биохимических функций и разнообразию определяемых аналитов. Помимо изучения процессов гибридизации, необходимых для прямого обнаружения патогенных микроорганизмов и вирусов, выявления генетических заболеваний и установления родства, ДНК-сенсоры находят применение в анализе низкомолекулярных соединений, взаимодействующих с ДНК. К ним относятся некоторые противораковые препараты, загрязнители окружающей среды и активные формы кислорода (АФК), такие как пероксидный и супероксидный радикалы и пе-роксид водорода. Их взаимодействие с компонентами клетки приводит к многочисленным повреждениям, таким как гидроперекисное окисление липидов, инактивация внутриклеточных ферментов и окислительное повреждение ДНК. Совокупность последствий взаимодействия АФК с живыми тканями получила название «окислительного стресса». В литературе активно обсуждается связь окислительного стресса с рядом заболеваний, прежде всего, онкологических и иммунодефицитных.

В настоящее время существуют различные подходы к диагностике самого окислительного стресса и его последствий. Они предполагают определение продуктов перекисного окисления компонентов клеточных мембран и окислительного разрушения ДНК с применением электрофореза и высокоэффективной жидкостной хроматографии. Радикальные продукты могут устанавливаться с помощью спектральных методов анализа в присутствии специальных радикальных ловушек. Помимо этого, широко используется определение прекурсоров АФК - загрязнителей окружающей среды и пищевых добавок. Это соединения, которые способствуют образованию АФК, реагируя с молекулярным кислородом или эндогенным перок-сидом водорода - продуктом реакций оксидоредуктаз, присутствующих в организме. К примерам таких процессов, стимулирующих окислительный стресс, можно отнести образование дополнительных количеств АФК в реакции переменновалент-ных металлов и эндогенного пероксида водорода. Супероксидный анион-радикал образуется при окислении ксантина кислородом в присутствии ксантиноксидазы.

Общим недостатком существующих методов контроля является необходимость для их реализации дорогостоящего сложного измерительного оборудования, высокой квалификации обученного персонала и условий стационарной химической лаборатории. Кроме того, такие методы лишены экспрессности и зачастую сложны для интерпретации полученных результатов.

Альтернативой выступают биосенсоры. Это специализированные компактные аналитические устройства, включающие биохимический элемент распознавания, как правило, находящийся в непосредственном контакте с первичным преобразователем сигнала [1]. Среди ДНК-сенсоров для регистрации окислительного повреждения ДНК используются изменения собственных сигналов окисления нуклео-тидов ДНК и ряда медиаторов электронного переноса, специфически взаимодействующих с молекулами ДНК. Несмотря на достаточно большое число работ в области создания таких ДНК-сенсоров, остаются нерешенными вопросы, связанные с чувствительностью сигнала и избирательностью отклика. Существующие образцы биосенсоров не позволяют надежно разделить вклад повреждения ДНК и других видов биоспецифических взаимодействий, например, интеркалирования ДНК [2]. Практически отсутствует информация о возможности разделения окислителей - генераторов АФК - по их природе и характеру воздействия. Наконец, необходимо оптимизировать условия формирования биочувствительного слоя биосенсора для обеспечения доступности центров ДНК для взаимодействий с АФК и медиаторами электронного переноса, участвующими в генерации аналитического сигнала.

Таким образом, для облегчения интерпретации регистрируемых сигналов и улучшения аналитических и операционных характеристик актуальным представляется дальнейшее развитие ДНК-сенсоров с использованием новых форм редокс-активных индикаторов окислительного повреждения, различающихся по механизму их взаимодействия с молекулами биокомпонента.

Степень разработанности проблемы. В литературе имеется описание ДНК-сенсоров, использующих краситель Метиленовый синий (МС) для установления факта гибридизации комплементарных последовательностей ДНК и нарушения структуры ДНК при действии АФК [1, 2], однако не представлено сведений о влиянии природы медиатора, состава поверхностного слоя, включающего ДНК, и спосо-

ба генерации аналитического сигнала на чувствительность регистрации повреждения ДНК и оценку защитного действия антиоксидантов.

Цель работы заключалась в создании и исследование поведения новых ДНК-сенсоров на основе редокс-активных мономерных и полимерных форм феназино-вых и фенотиазиновых красителей, специфически взаимодействующих с ДНК, для улучшения чувствительности и селективности регистрации окислительного повреждения ДНК и оценки защитного эффекта антиоксидантов.

Для достижения указанной цели требуется решить следующие задачи:

1. Выбрать рабочие условия получения полимерных форм электрохимически активных медиаторов электронного переноса, различающихся по механизму взаимодействия с ДНК (МС, Метиленовый зеленый (МЗ), Нейтральный красный (НК), анилин), и установить влияние ДНК на их электрохимические характеристики в зависимости от способа включения биополимера и измерения сигнала.

2. Предложить новый способ формирования поверхностного слоя ДНК-сенсора путем комбинации иммобилизации медиатора с синтезом in situ наночастиц серебра для повышения чувствительности сигнала.

3. Установить рабочие условия включения ДНК в состав медиаторной пленки и последующего контакта ДНК-сенсора с окислительной смесью.

4. Апробировать разработанные ДНК-сенсоры в анализе модельных смесей окислителей, антиоксидантов и реальных объектов контроля для оценки защитного действия присутствующих в них антиоксидантов.

Научная новизна работы состоит в следующем:

1. Впервые показана возможность использования вольтамперных сигналов электрополимеризованных фенотиазиновых и феназиновых красителей для обнаружения окислительного повреждения ДНК, иммобилизованной на поверхности полимерного слоя.

2. Впервые показано синергетическое действие наночастиц серебра на регистрацию окислительного повреждения ДНК с участием ковалентно пришитых к поверхности электрода молекул красителя.

3. Впервые охарактеризовано влияние ДНК на процессы электрополимеризации и электрохимические свойства полимерных форм исследованных красителей, связанное с различным механизмом их взаимодействия с ДНК.

4. Впервые предложена дискриминация влияния окисляющих агентов различного состава (реактив Фентона, пероксид водорода и его смесь с ионами Си ) с помощью ДНК-сенсоров на основе полимерных покрытий различной природы.

Теоретическая и практическая значимость работы:

1. Предложены новые способы регистрации поврежения ДНК на основе ее влияния на электрохимические характеристики полимерных и гибридных материалов с включением фенотиазиновых и феназиновых красителей, позволяющие различить способы генерации АФК и выделить вклад интеркалирования ДНК.

2. Показано преобладающее влияние электростатических взаимодействий с участием ДНК на характер связи повреждения биополимера и изменения электрохимических параметров его носителя.

3. Установлен и обоснован механизм влияния способа включения ДНК в состав носителя на относительную чувствительность регистрируемого сигнала.

4. Предложены простые и удобные способы модификации поверхности стекло-углеродного электрода (СУЭ) полианилином, мономерными и полимерными формами электрохимически активных красителей феназинового и фенотиазинового ряда с одновременным включением ДНК и вспомогательных элементов, обеспечивающие доступность биополимера для реакции с АФК и высокую чувствительность регистрации таких реакций.

5. Разработаны простые и экспрессные способы количественной оценки защитного действия антиоксидантов, присутствующих в объектах контроля, по их влиянию на окислительное действие АФК в стандартных условиях измерения сигнала.

Методология и методы исследования. В рамках проведенного исследования использован широкий набор современных электрохимических методов исследования (циклическая вольтамперометрия, спектроскопия электрохимического импеданса), а также пьезокварцевое микровзвешивание и анализ поверхностного плазмонного резонанса (ППР). Для характеристики наночастиц серебра использовали проникающую электронную микроскопию.

Положения, выносимые на защиту:

1. Рабочие условия формирования поверхностного слоя ДНК-сенсоров путем ковалентной сшивки или электрополимеризации различных редокс-индикаторов с

включением ДНК в состав растущего полимера как способа иммобилизации биокомпонента.

2. Условия получения наноразмерных частиц серебра и формирования гибридного покрытия наночастиц серебра с иммобилизованным красителем и ДНК, обеспечивающего синергетический эффект при регистрации окисления ДНК.

3. Способ обнаружения окислительного повреждения ДНК и дискриминации источника АФК по параметрам вольтамперных пиков полимерных форм красителей.

4. Оценка защитного действия некоторых объектов, содержащих антиоксидан-ты (зеленый чай, вино), с использованием вольтамперометрических и импедимет-рических ДНК-сенсоров.

Личный вклад автора. Автор принимал участие в постановке цели и задач исследования, анализе и обобщении литературных данных по тематике работы, планировании и проведении экспериментальных исследований, обсуждении полученных результатов и формулировке выводов, подготовке публикаций по теме исследования.

Степень достоверности результатов. Достоверность результатов проведенных исследований подтверждается применением независимых методов контроля состава и характера процессов в поверхностном слое сенсора (анализ ППР, определение параметров электрохимического импеданса, проникающая электронная микроскопия). Основные выводы и теоретические положения работы находятся в рамках современных представлений об электрохимических реакциях органических соединений и химизме процессов повреждения ДНК под влиянием АФК.

Апробация работы. Результаты экспериментов, выполненных в рамках диссертационной работы, были представлены на всероссийских и международных конференциях: VII Всероссийской конференции молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием по химии и наноматериалам «Менделеев-2013» (Санкт-Петербург, 2013), IX Международной конференции молодых ученых по химии «Менделеев 2015 (Санкт-Петербург, 2015), Х Всероссийской конференции "Химия и медицина" с молодежной научной школой (Уфа-Абзаково, 2015), I Международной школе-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века» (Казань, 2015), XXIII Междуна-

родной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов» (Москва, 2016), IX Всероссийской конференции по электрохимическим методам анализа с международным участием и молодежной научной школой «ЭМА 2016» (Екатеринбург-Леневка, 2016).

Связь работы с научными программами, планами, темами. Работа выполнена в рамках основного научного направления Химического института им. А.М. Бутлерова «Синтез, строение, реакционная способность и практически полезные свойства органических, элементоорганических и координационных соединений» и поддержана грантами РФФИ 11-03-00381-а «Амплификация сигнала электрохимических (био)сенсоров путем самосборки полиэлектролитов с включением наноразмерных медиаторных систем», 14-03-31275 «Электрохимические сенсоры для определения лекарственных препаратов, взаимодействующих с ДНК, на основе переключаемых преобразователей сигнала», и федеральной целевой программой повышения конкурентоспособности российских вузов среди мировых научно-образовательных центров на 2013-2020 годы и Проектной части Госзадания образовательным организациям высшего образования, подведомственным Минобрнауки РФ, в сфере научной деятельности (Проект № 84 на тему: «Электрохимический анализ сложных многокомпонентных систем с помощью толстопленочных микрогетерогенных медиаторных систем для контроля качества пищевой продукции»).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликовано 10 печатных работ, из них 4 статьи в журналах из перечня ВАК и 6 тезисов докладов на всероссийских и международных конференциях. Соавторами в публикациях являлись научный руководитель, проф., д.х.н. Евтюгин Г. А., к.х.н. Порфирьева А. В. и к.х.н. Степанова В. Б., участвовавшие в обсуждении результатов импедиметриче-ских измерений, доц., проф., д.ф.-м.н. Гианик Т., к.х.н. Стойкова Е. Е. и к.х.н. Белякова С. В., принимавшие участие в обсуждении условий проведения электрополимеризации красителей, проф., д.х.н. Будников Г. К., участвовавший в обосновании механизма отклика разработанных сенсоров на окислители, к.б.н. Евтюгин В. Г., участвовавший в экспериментах с проникающей электронной микроскопией, проф., д.х.н. Стойков И. И., синтезировавший и предоставивший для исследований тиака-ликсарен с пирокатехиновыми фрагментами для синтеза наночастиц серебра, и студенты, работавшие под руководством Кузина Ю. И.

Объем и структура работы. Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста, включает 53 рисунка и 6 таблиц. Диссертация состоит из введения, 3 глав, заключения и списка использованных библиографических источников, содержащего 216 ссылок на российские и зарубежные работы.

Во Введении обоснована актуальность выбранной темы исследования, определена цель и сформулированы задачи для ее достижения, изложены научная новизна, практическая значимость работы и положения, выносимые на защиту.

Первая глава (обзор литературы) посвящена электрохимическим ДНК-сенсорам, содержит информацию о типах взаимодействий веществ с биомолекулой, о ее повреждениях, случающихся после упомянутого взаимодействия, об основных способах иммобилизации ДНК и включает примеры конструирования ДНК-сенсоров для решения задач по обнаружению повреждений ДНК, вызванных различными факторами. Более подробно рассмотрены ДНК-сенсоры, использующие в своем составе электрополимеризованные материалы, обосновывая актуальность темы диссертации и новизну разработанных решений.

Во второй главе (экспериментальная часть) приведены используемые в рамках исследований реактивы и оборудование, описаны методики приготовления рабочих материалов, конструирования ДНК-сенсоров и регистрации сигнала.

Глава 3 (результаты и их обсуждение) посвящена описанию и обсуждению полученных в рамках диссертационной работы экспериментальных результатов. В Части 3.1. представлены результаты пьезометрического исследования электрополимеризации анилина в присутствии и в отсутствие ДНК, и описана возможность использования ДНК-сенсора, полученного с применением такого способа иммобилизации биокомпонента, для регистрации пьезометрического сигнала на интеркаля-тор доксорубицин и АФК. Часть 3.2. посвящена конструированию и апробации вольтамперометрических ДНК-сенсоров, основанных на электрополимеризованных редокс-активных материалах (поли(МС), поли(МЗ) и поли(НК)). Приведены результаты пьезометрического мониторинга роста пленки полимерных покрытий из растворов с ДНК, подобраны условия действия окисляющих агентов и получения наиболее информативных сигналов. В конце главы представлены результаты по апробации разработанных ДНК-сенсоров в установлении антиоксидантных свойств некоторых объектов. В Части 3.3. изложены результаты исследований по созданию

и функционированию импедиметрического ДНК-сенсора, использующего в качестве модификаторов ковалентно сшитую мономерную форму НК и наночастицы серебра. Начало главы отдано под описание конструирования сенсора, синтеза нано-частиц и влияния модификаторов на электрохимический отклик. Далее изучено влияние окисления ДНК на импедиметрический сигнал сенсора, и в заключение приведена апробация ДНК-сенсора при изучении антиоксидантных свойств зеленого чая.

Работа выполнена на кафедре аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет».

Автор выражает благодарность своему научному руководителю заведующему кафедрой аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова проф., д.х.н. Евтюгину Г.А. за чуткое руководство и неоценимую помощь при выборе темы диссертационной работы, постановке задач и интерпретации полученных результатов, а также за терпение и педагогичность; сотрудникам кафедры органической химии КФУ проф. Стойкову И.И. и м.н.с. Ситдикову Р.Р., осуществившим синтез тиакаликс[4]арена, несущего пирокатехиновые фрагменты, и предоставившим его для исследования процессов получения и стабилизации наночастиц серебра; доценту кафедры аналитической химии Зиятдиновой Г.К. за проведение куло-нометрических исследований по оценке антиоксидантных свойств зеленого чая; профессору университета Коменского в Братиславе (Словакия) Тибору Гианику за возможность прохождения научной стажировки и ценные советы по изучению свойств электрополимеризованных покрытий; сотрудникам кафедры аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова за помощь и поддержку при проведении исследований.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общая характеристика строения ДНК и специфических взаимодействий ДНК

Использование ДНК в электроаналитической химии приобрело в последние годы широкое распространение, в том числе, для конструирования биосенсоров различного назначения. Появление таких сенсоров, как и понимание происходящих в модифицирующем слое биосенсора процессов невозможно без знания структуры и некоторых свойств молекул ДНК. Современная структура ДНК была описана в публикациях Дж.Д. Уотсона и Ф. Крика [3]. Опираясь отчасти на столбчатую модель «тимонуклеиновой кислоты», предложенную С. Фарбергом, и данные рентгенографии, полученные Р. Франклин, они предложили модель структуры ДНК как спирали из двух цепей полинуклеотидов, закрученных вокруг общей оси, но направленных в противоположные стороны (такие цепи называют антипараллельными). Каждая цепь включает фосфодиэфирные группировки, связывающие остатки дезоксирибофуранозы, вместе они образуют правовращающую спираль (рисунок

А

Б

\

Рисунок 1. А - Схематичное изображение двойной спирали ДНК по модели Уотсона и Крика. Горизонтальные прямые символизируют пары оснований, вертикальная - ось вращения спирали, стрелки указывают на антипараллельность двух полинуклеотидных цепей ДНК; Б -структура цепи ДНК ^ - азотистое основание)

Таким образом, ДНК состоит из мономерных звеньев нуклеотидов, каждый из которых включает три типа химических компонентов: фосфатную группу, дезок-сирибозу (вместе называются сахарно-фосфатный остов) и одно из четырех азотистых оснований. Генетическая информация кодируется в виде последовательности

пуриновых (аденин и гуанин), и пиримидиновых (цитозин и тимин) нуклеиновых оснований. Основания способны к образованию плоских молекулярных комплексов, формируемых водородными связями. В них участвуют пары аденин - тимин и гуанин - цитохин. Такая избирательность взаимодействия называется комплемен-тарностью. Две цепи нуклеотидов скручены в двойную спираль, удерживаемую водородными связями между комплементарными парами оснований, а также за счет гидрофобных взаимодействий п-ароматических систем (п-стэкинга) гетероаромати-ческих колец, расположенных параллельно друг над другом в центре спирали (в так называемом стэке).

Последующие более подробные исследования показали наличие и других конфигураций ДНК, таких как А-, В- и 2-форма [4]. Подтверждение плоскопараллельного расположения азотистых оснований в структуре ДНК помогло в изучении механизмов взаимодействия нуклеиновых кислот с применяемыми в биологии красителями [5], а также с некоторыми противораковыми и противопаразитарными препаратами [6].

Структура ДНК предопределила способы электрохимической регистрации специфических взаимодействий с ее участием. Комплексы переменновалентных металлов с плоскими гетероароматическими лигандами могут внедряться между плоскими парами оснований, а полиэлектролиты - взаимодействовать с отрицательным зарядом фосфатного остова на поверхности спирали ДНК. Эти же взаимодействия имеют место при иммобилизации молекул ДНК на поверхности преобразователя сигнала. Так, положительная поляризация электрода приводит к накоплению отрицательно заряженных молекул ДНК в приэлектродном слое. Не следует забывать и о собственной электрохимической активности молекулы ДНК, имеющей место благодаря азотистым основаниям. Более подробное описание упомянутых аспектов, вытекающих из структуры ДНК, приведено ниже.

Функционирование ДНК-сенсоров сопровождается взаимодействием биокомпонента с аналитом и/или индикатором таких взаимодействий, сигнал которого можно измерить с большой точностью и чувствительностью. Понимание природы взаимодействий ДНК помогает при конструировании сенсора и интерпретации полученных с его помощью результатов. Все взаимодействия с ДНК условно можно разделить на ковалентные и нековалентные. Ковалентные взаимодействия приводят

к образованию новых ковалентных связей или к разрушению уже существующих. В качестве примера можно привести алкилирование и окисление гуанина, образование аддуктов ДНК с полициклическими ароматическими углеводородами, димери-зацию тимина и нарушение ароматичности нуклеотидов. Такие взаимодействия типичны для повреждения ДНК.

Для нековалентного варианта взаимодействия можно выделить три основных режима связывания с ДНК (рисунок 2):

1. Электростатическое взаимодействие положительно-заряженных молекул с отрицательно-заряженным сахарно-фосфатным остовом ДНК;

2. Интеркаляция планарных молекул аналита между парами сопряженных оснований спиральной молекулы ДНК;

3. Связывание по главным и второстепенным бороздкам на поверхности двойной спирали ДНК.

Рисунок 2. Типы нековалентного взаимодействия с ДНК (1 - электростатическое взаимодействие; 2 - интеркаляция; 3 - связывание по бороздке двойной спирали

ДНК)

В зависимости от условий реакции режимы связывания могут меняться для одного и того же соединения. Так, взаимодействие двухцепочечной ДНК (дцДНК) и положительно заряженных комплексов металлов с ароматическими лигандами носит электростатический характер в растворах с низкой ионной силой, а в растворах с высокой ионной силой доминирует процесс интеркаляции [7]. Противораковые препараты антрациклинового ряда даунорубицин и доксорубицин могут формировать нековалентные комплексы с ДНК посредством водородных связей, интеркаляции и нековалентного связывания по бороздкам двойной спирали. То же характерно для некоторых красителей, применяемых в биохимических исследованиях [8].

1.2. Повреждение ДНК

Молекулы ДНК являются важнейшими компонентами живой клетки, определяющими сохранение и передачу генетической информации. Их повреждение может привести к непоправимым последствиям, вплоть до гибели клетки или приобретения ею неблагоприятных свойств. К примеру, раковые клетки не подвергаются апаптозу («запрограммированная» смерть клетки). Повреждение ДНК может быть обусловлено природными факторами - ионизирующим излучением или воздействием кислорода в клетке. Учеными было подсчитано, что в сутки происходит до миллиона таких «естественных» повреждений молекул ДНК. Несмотря на столь огромное число мутаций, живому организму удается сохранить свою работоспособность. Это связано с функционированием ферментативных систем, чья задача сводится к восстановлению поврежденных участков ДНК, а в случае разрыва обеих цепей ДНК - к рекомбинации молекулы. Однако механизм репарации ДНК может быть нарушен или повреждение может быть необратимым. Это приводит к накоплению повреждений и как следствие - к возникновению мутаций или перерождению клетки в раковую. Среди ДНК-повреждающих факторов химической природы чаще всего упоминают гидроксидные, супероксидные радикалы и другие активные формы кислорода (АФК), и ферменты нуклеазы. Однако мутагенным действием также обладают многие загрязнители окружающей среды - канцерогены и противоопухолевые препараты. Последние разработаны для повреждения ДНК раковых клеток с целью остановки их бесконтрольного деления. К числу физических повреждающих факторов относят ионизирующую радиацию, действие экстремальных температур, ультразвука, электрического тока и т.д.

Повреждение ДНК возникает при взаимодействии биомолекулы с химическими или физическими агентами, встречающимися в окружающей среде, и может включать в себя различные субъекты [9, 10]. На рисунке 3 приведены продукты наиболее частого повреждения ДНК.

Некоторые генотоксичные агенты атакуют остатки азотистых оснований. Ал-килирующие агенты (а) вызывают целый ряд поражений азотистых оснований, например, образование 0-6 - и 7-алкилпроизводных гуанина (1 и 2, соответственно) или 3-алкиладенина (3).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кузин, Юрий Иванович, 2016 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ БИБЛИОГРАФИЧЕСКИХ ИСТОЧНИКОВ

1. Evtugyn, G. Biosensors: Essentials, Lecture Notes in Chemistry / G. Evtugyn // Springer. - 2014. - V. 84. - 265 p. - ISBN: 978-3-642-40240-1.

2. Palecek, E. Electrochemistry of nucleic acids and proteins. Towards electrochemical sensors for genomics and proteomics / E. Palecek, F. Scheller, J. Wang // Elsevier. - 2006.

- 808 p. - ISBN: 978-0-080-45745-1.

3. Crick, F. H. C. The complementary structure of deoxyribonucleic acid / F. H. C. Crick, J. D. Watson // Proc. R. Soc. - 1954. - V. 223, № 1152. - P. 80-96.

4. Lilley, D. M. J. Structural isomerization in DNA: The formation of cruciform structures in supercoiled DNA molecules / D. M. J. Lilley // Chem. Soc. Rev. - 1989. - V. 18. - P. 53-83.

5. Lober, G. The fluorescence of dye-nucleic acid complexes / G. Lober // J luminescence

- 1981. - V. 22. - P. 221-265.

6. L. P. G. Wakelin/ Polyfunctional DNA intercalating agents / L. P. G. Wakelin // Med res rev. - 1986. - V. 6. - P. 275-340.

7. Kara, P. Electrochemical genosensor for the detection of interaction between methylene blue and DNA / P. Kara, K. Kerman, D. Ozkan, B. Meric, A. Erdem, Z. Ozkan, M. Ozsoz // Electrochem. Commun. - 2002. - V. 4, № 9. - P. 705-709.

8. Blackburn, M. G. Nucleic acids in chemistry and biology / M. G. Blackburn, M. J. Gait // IRL Press. - 1990. - 470 p.

9. Adams, R. L. P. The Biochemistry of the Nucleic Acids / R. L. P. Adams, J. T. Knowler, D. P. Leader // Chapman Hall.- 1986. - 675 p.

10. Wallace, S. S. DNA Damage: Effects on dna structure and protein recognition / S. S. Wallace, B.van Houten, Y. W. Kow // New York Acad Sci. - 1994. - 373 p.

11. Palecek, E. Oszillographische Polarographie der Nucleinsiiuren und ihrer Bestandteile / E. Palecek // Naturwissenschaften - 1958. - V. 45. - P. 186.

12. Palecek, E. New approaches in the development of DNA sensors: Hybridization and electrochemical detection of DNA and RNA at two different surfaces / E. Palecek, M. Fojta, F. Jelen // Bioelectrochem. - 2002. - V. 56. - P. 85-90.

13. Fojta, M. Electrochemical sensors for DNA interactions and damage / M. Fojta // Electroanalysis. - 2002. - V. 14, № 21. - P. 1449-1463.

14. Fojta, M. Mercury electrodes in nucleic acid electrochemistry: Sensitive analytical tools and probes of DNA structure. A review / M. Fojta // Collect. Czech. Chem. Commun. - 2004. - V. 69, № 4. - P. 715-747.

15. Fojta, M. In Electrochemistry of nucleic acids and proteins. Towards electrochemical sensors for genomics and proteomics (book chapter) / E. Palecek, F. Scheller, J. Wang Eds// Elsevier, Amsterdam - 2005. - P. 386 (808).

16. Vacek, J. Electrochemical sensing of chromium-induced DNA damage: DNA strand breakage by intermediates of chromium(VI) electrochemical reduction / J. Vacek, T. Mozga, K. Cahova, H. Pivonkova, M. Fojta // Electroanalysis. - 2007. - V. 19. - P. 20932102.

17. Cahova-Kucharikova, K. Use of DNA repair enzymes in electrochemical detection of damage to DNA bases in vitro and in cells / K. Cahova-Kucharikova, M. Fojta, T. Mozga, E. Palecek // Anal. Chem. - 2005. - V. 77, № 9. - P. 2920-2927.

18. Fadrna, R. Use of polished and mercury film-modified silver solid amalgam electrodes in electrochemical analysis of DNA / R. Fadrna, K. Cahova-Kucharikova, L. Havran, B. Yosypchuk, M. Fojta // Electroanalysis. - 2005. - V. 17. - P. 452-459.

19. Fojta, M. Adsorptive transfer stripping AC voltammetry of DNA complexes with intercalated / M. Fojta, L. Havran, J. Fulneckova, T. Kubicarova // Electroanalysis. - 2000.

- V. 12, № 12. - P. 926-934.

20. Palecek, E. Detecting DNA hybridization and damage / E. Palecek, M. Fojta // Anal Chem. - 2001. - V. 73, № 3. - P. 74A-83A.

21. Erdem, A. Electrochemical DNA biosensors based on DNA-drug interactions / A. Er-dem, M. Ozsoz // Electroanalysis. - 2002. - V. 14, № 14. - P. 965-974.

22. Palecek, E. Electrochemical DNA Sensors (Book Chapter) / E. Palecek, M. Fojta // Bioelectronics: From Theory to Applications (I. Wilner, E. Katz Eds.), Wiley VCH, Weinheim. - 2005. - P. 127-192.

23. Labuda, J. Fojta, M.; Jelen, F.; Palecek, E. In Encyclopedia of Sensors, C. A. Grimes, E. C. Dickey, M. V. Pishko Eds.; American Scientific Publishers, Stevenson Ranch, CA, USA 2006; p. 201.

24. Langmaier, J. Electrochemical oxidation of 8-oxo-2'-deoxyguanosine on glassy carbon, gold, platinum and tin(iv) oxide electrodes / J. Langmaier, Z. Samec, E. Samcova // Electroanalysis. - 2003. - V. 15, № 19. - P. 1555-1560.

25. Oliveira-Brett, A. M. Electrochemical detection of in situ adriamycin oxidative damage to DNA / A. M. Oliveira-Brett, M. Vivan, I. R. Fernandes, J. A. P. Piedade // Talanta.

- 2002. - V. 56, № 5. - P. 959-970.

26. Oliveira-Brett, A. M. Voltammetric determination of all DNA nucleotides / A. M. Oliveira-Brett, J. A. P. Piedade, L. A. Silva, V. C. Diculescu // Anal. Biochem. - 2004. -V. 332, № 2. - P. 321-329.

27. Oliveira-Brett, A. M. Development and characterization of a small volume sono-voltammetric cell / A. M. Oliveira-Brett, F. M. Matysik // Electrochim. Acta. - 1997. - V. 42, № 6. - P. 945-949.

28. Palecek, E. Adsorptive stripping voltammetry of biomacromolecules with transfer of the adsorbed layer / E. Palecek, I. Postbieglova // J. Electroanalysis. Chem. - 1986. - V. 214. - P. 359-371.

29. Vanickova, M. Interaction of some esters of 2-, 3-, 4-alkoxyphenylcarbamic acids with surface-bound DNA at a dsDNA modified electrode / M. Vanickova, J. Labuda, J. Le-hotay, J. Cizmarik // Pharmazie. - 2003. - V. 58. - P. 570-572.

30. Flickyngerova, S. Preparation of nanostructured thin-film interfaces applicable in biosensors / S. Flickyngerova, R. Ovadekova, I. Novotny, V. Tvarozek, J. Labuda, V. Breternitz, Ch. Knedlik // Vacuum. - 2008. - V. 82. - P. 303-306.

31. Labuda, J. DNA-based biosensor for the detection of strong damage to DNA by the quinazoline derivative as a potential anticancer agent / J. Labuda, R. Ovadekova, J. Galandova // Microchim. Acta. - 2008. - V. 164. - P. 371-377.

32. Zou, L. A new voltammetric sensor for sensitive and selective determination of xan-thine based on DNA and polyaniline composite Langmuir-Blodgett film / L. Zou, Y. Li, S. Cao, B. Ye // Talanta. - 2014. - V. 129. - P. 346-351.

33. MacLean, J. L. DNA stabilized silver nanoclusters for ratiometric and visual detection of Hg and its immobilization in hydrogels / J. L. MacLean, K. Morishita, J. Liu // Biosens. Bioelectron. - 2013. - V. 48. - P. 82-86.

34. Girousi, S. The last decade of carbon paste electrodes in DNA electrochemistry / S. Girousi, Z. Stanic// Curr. Anal. Chem. - 2011. - V. 7. - P. 80-100.

35. Vanickova, M. Voltammetric determination of azepine and phenothiazine drugs with DNA biosensors / M. Vanickova, M. Buckova, J. Labuda // Chem. Anal. - 2000. - V. 45, № 1. - P. 125-133.

36. Del Carlo, M. Electrochemical DNA biosensor for polycyclic aromatic hydrocarbon detection [Conference Paper] / M. Del Carlo, M. Marcello, M. Perugini, V. Ponzielli, M. Sergi, M. Mascini, D. Compagnone // Microchim. Acta. - 2008. - V. 163, № 3-4. - P. 163-169.

37. Mascini, M. Identification of mammalian species using genosensors [Conference Paper] / M. Mascini, M. Del Carlo, M. Minunni, B. Chen, D. Compagnone // Bioelectro-chem. - 2005. - V. 67, № 2. - P. 163-169.

38. Bagni, G. Deoxyribonucleic acid (DNA) biosensors for environmental risk assessment and drug studies / G. Bagni, D. Osella, E. Sturchio, M. Mascini // Anal. Chim. Acta. -2006. - V. 574. - P. 81-89.

39. Johnston, D. H. Trans-dioxorhenium(V)-mediated electrocatalytic oxidation of DNA at indium tin-oxide electrodes: Voltammetric detection of DNA cleavage in solution / D. H. Johnston, C. C. Cheng, K. J. Campbell, H. H. Thorp // Inorg. Chem. - 1994. - V. 33, № 26. - P. 6388-6390.

40. Napier, M. E. Modification of electrodes with dicarboxylate self-assembled monolayers for attachment and detection of nucleic acids / M. E. Napier, H. H. Thorp // Langmuir.

- 1997. - V. 13, № 23. - P. 6342-6344.

41. Napier, M. E. Electrocatalytic oxidation of nucleic acids at electrodes modified with nylon and nitrocellulose membranes / M. E. Napier, H. H. Thorp // J. Fluorescence. -1999. - V. 9, № 3. - P. 181-186.

42. Ropp, P. A. Site-selective electron transfer from purines to electrocatalysts: Voltam-metric detection of a biologically relevant deletion in hybridized DNA duplexes / P. A. Ropp, H. H. Thorp // Chem. Biol. - 1999. - V. 6, № 9. - P. 599-605.

43. Yang, I. V. Oxidation of 7-deazaguanine by one-electron and oxo-transfer oxidants: Mismatch-dependent electrochemistry and selective strand scission / I. V. Yang, H. H. Thorp // Inorg. Chem. - 2001. - V. 40, № 7. - P. 1690-1697.

44. Maeda, M. DNA-Immobilized Gold Electrode for DNA-Binding Drug Sensor / M. Maeda, Y. Mitsuhashi, K. Nakano, M. Takagi // Anal. Sci. - 1992. - V. 8. - P. 83-85.

45. Maruyama, K. Electrochemical and DNA-binding properties of dipyridophenazine complexes of osmium(II) / K. Maruyama // J. Electroanalysis. Chem. - 2001. - V. 510. -P. 96-102.

46. Schulein, J. Solid composite electrodes for DNA enrichment and detection / J. Schulein, B. Grabl, J. Krause, C. Schulze, C. Kugler, P. Muller, W. M. Bertling, J. Hassmann // Talanta. - 2002. - V. 56. - P. 875-885.

47. Umana, M. Protein-modified electrodes. The glucose oxidase/poly-pyrrole system / M. Umana, J. Waller // Anal Chem. - 1986. - V. 58, № 14. - P. 2979-2983.

48. Wang, J. New label-free DNA recognition based on doping nucleic-acid probes within conducting polymer films / J. Wang, M. Jiang, A. Fortes, B. Mukherjee // Anal. Chim. Acta. - 1999. - V. 402. - P. 7-12.

49. Wang, J.Toward genoelectronics: nucleic acid doped conducting polymers / J. Wang, M. Jiang // Langmuir. - 2000. - V. 16, № 5. - P. 2269-2274.

50. Cosnier, S. Biosensors based on electropolymerized films: new trends / S. Cosnier // Anal. Bioanal. Chem. - 2003. - V. 377, № 3. - P. 507-520.

51. Radi, A.-E. Reusable impedimetric aptasensor / A.-E. Radi, J. L. A. Sanchez, E. Bal-drich, C. K. O'Sullivan // Anal. Chem. - 2005. - V. 77, № 19. - P. 6320-6323.

52. Radi, A.-E. Reagentless, reusable, ultrasensitive electrochemical molecular beacon aptasensor / A.-E. Radi, J. L. A. Sanchez, E. Baldrich, C. K. O'Sullivan // J. Am. Chem. Soc.

- 2006. - V. 128, № 1. - P. 117-124.

53. Shahdost-fard, F. Highly selective and sensitive adenosine aptasensor based on platinum nanoparticles as catalytical label for amplified detection of biorecognition events through H2O2 reduction / F. Shahdost-fard, A. Salimi, S. Khezrian // Biosens. Bioelectron.

- 2014. - V. 53. - P. 355-362.

54. Lee, C.-Y. Sensitive label-free electrochemical analysis of human IgE using an aptasensor with cDNA amplification / C.-Y. Lee, K. Y. Wu, H.-L. Su, H.-Y. Hung, Y.-Z. Hsieh // Biosens Bioelectron. - 2013. - V. 39, № 1. - P. 133-138.

55. Reta, N. Porous silicon membrane-modified electrodes for label-free voltammetric detection of MS2 bacteriophage / N. Reta, A. Michelmore, C. Saint, B. Prieto-Simon, N. H. Voelcker // Biosens. Bioelectron. - 2016. - V. 80. - P. 47-53.

56. Kleinjung, F. Fibre-optic genosensor for specific determination of femtomolar DNA oligomers / F. Kleinjung, F. F. Bier, A. Warsinke, F. W. Scheller // Anal. Chim. Acta. -1997. - V. 350. - P. 51-58.

57. Furlong, D. N. Quartz crystal microbalance study of DNA immobilization and hybridization for nucleic acid sensor development / D. N. Furlong // Anal Chem. - 1997. - V. 69, № 12. - P. 2043-2049.

58. Ikebukuro, K. Amperometric DNA sensor using the pyrroquinoline quinone glucose dehydrogenase-avidin conjugate / K. Ikebukuro, Y. Kohiki, K. Sode // Biosens. Bioelectron. - 2002. - V. 17. - P. 1075-1080.

59. Ostatna, V. Effect of the immobilisation of DNA aptamers on the detection of thrombin by means of surface plasmon resonance / V. Ostatna, H. Vaisocherova, J. Homola, T. Hianik // Anal Bioanal Chem. - 2008. - V. 391, № 5. - P. 1861-1869.

60. Dubuisson, E. Electrochemical DNA-hybridisation detection via enzymatic amplification at microelectrode array modified with polypyrrole-oligonucleotide films / E. Dubu-isson, A. Chibane, P. Grangeat, P. Mailley // Sens. Lett. - 2009. - V. 7, № 5. - P. 880887.

61. Cui, H.-F. An electrochemical DNA sensor for sequence-specific DNA recognization in a homogeneous solution / H.-F. Cui, L. Cheng, J. Zhang, R. Liu, C. Zhang, H. Fan // Biosens. Bioelectron. - 2014. - V. 56. - P. 124-128.

62. Hianik, T. Detection of aptamer-protein inter-actions using QCM and electrochemical indicator methods / T. Hianik, V. Ostatna, Z. Zajacova, E. Stoikova, G. Evtugyn // Bioorg. Med. Chem. Letters. - 2005. - V. 15. - P. 291-295.

63. Rusling, J. F. Designing functional biomolecular films on electrodes / J. F. Rusling, Z. Zhang, M. Dekker // Biomol. Films. - 2003. - P .1-64.

64. Zhou, L. Toxicity screening by electrochemical detection of DNA damage by metabolites generated in-situ in ultrathin DNA-enzyme films / L. Zhou, J. Yang, C. Estavillo, J. D. Stuart, J. B. Schenkman, J. F. Rusling // J. Am. Chem. Soc. - 2003. - V. 125. - P. 14311436.

65. Wang, B. Voltammetric sensor for chemical toxicity using [Ru(bpy)2 poly(4-vinylpyridine)10Cl)]+ as catalyst in ultrathin films. DNA damage from methylating agents and an enzyme-generated epoxide / B. Wang, J. F. Rusling // Anal. Chem. - 2003. - V. 75. - P. 4229-4235.

66. Palecek, E. Past, present and future of nucleic acids electrochemistry / E. Palecek // Talanta. - 2002. - V. 56. - P. 809-819.

67. Chang, I. H. Miniaturized lead sensor based on lead-specific DNAzyme in a nanoca-pillary interconnected microfluidic device / I. H. Change, J. Tulock, J. Liu,W. S. Kim, D. M. Cannon Jr, Y. Lu, P. W. Bohn, J. V. Sweedler, D. M. Cropek // Environ. Sci. Technol.

- 2005. - V. 39. - P. 3756-3761.

68. Fojta, M. Electrode potential-modulated cleavage of surface-confined DNA by hy-droxyl radicals detected by an electrochemical biosensor / M. Fojta, T. Kubicarova, E. Palecek // Biosens. Bioelectron. - 2000. - V. 15. - P. 107-115.

69. Wang, J. Microfabricated Electrochemical Sensor for the Detection of Radiation-Induced DMA Damage / J. Wang, G. Rivas, M. Ozsoz, D. H. Grant, X. Cai, C. Parrado // Anal. Chem. - 1997. - V. 69. - P. 1457-1460.

70. Wang, B. Evaluating enzymes that generate genotoxic benzo[a]pyrene metabolites using sensor arrays / B. Wang, I. Jansson, J. B. Schenkman, J. F. Rusling // Anal Chem. -2005. - V. 77. - P. 1361-1367.

71. Oliveira-Brett, A. M. A DNA-electrochemical biosensor for screening environmental damage caused by s-triazine derivatives / A. M. Oliveira-Brett, L. A. da Silva // Anal. Bioanal. Chem. - 2002. - V. 373. - P. 717-723.

72. Halliwell, B. Biologically relevant metal ion-dependent hydroxyl radical generation: an update / B. Halliwell, J. M. Gutteridge // FEBS Lett. - 1992. - V. 307. - P. 108-112.

73. Babkina, S. S. Complexing of heavy metals with DNA and new bioaffinity method of their determination based on amperometric DNA-based biosensor / S. S. Babkina, N. A. Ulakhovich // Anal. Chem. - 2005. - V. 77. - P. 5678-5685.

74. Huffnagle, I. M. Dual electrochemical and physiological apoptosis assay detection of in vivo generated nickel chloride induced DNA damage in caenorhabditis elegans / I. M. Huffnagle, A. Joyner, B. Rumble, S. Hysa, D. Rudel, E. G. Hvastkovs // Anal. Chem. -2014. - V. 86, № 16. - P. 8418-8424.

75. Wang, B. A simple label-free electrochemical method for the detection of polynucleotide kinase activity by a peroxidase mimic: TiO2 nanotube array / B. Wang, Y. Xiong, L. Lin, X. Zhang, G. Wang // Anal. Met. - 2015. - V. 7, № 24. - P. 10345-10349.

76. Tang, W. Electrochemical sensors based on multi-walled nanotubes for investigating the damage and action of 6-mercaptopurine on double-stranded DNA / W. Tang, W. Li, Y. Li, M. Zhang, X. Zeng // New J. Chem. - 2015. - V. 39, № 11. - P. 8454-8460.

77. Zhai, Y. An electrochemical DNA biosensor for evaluating the effect of mix anion in cellular fluid on the antioxidant activity of CeO2 nanoparticles / Y. Zhai, Y. Zhang, F. Qin, X. Yao // Biosens. Bioelectron. - 2015. - V. 70. - P. 130-136.

78. Hlavata, L. An electrochemical DNA-based biosensor to study the effects of CdTe quantum dots on UV-induced damage of DNA / L. Hlavata, I. Striesova, T. Ignat, J. Blaskovisova, B. Ruttkay-Nedecky, P. Kopel, V. Adam, R. Kizek, J. Labuda // Micro-chim. Acta. - 2015. - V. 182, № 9-10. - P. 1715-1722.

79. Lin, X. An electrochemical DNA-sensor developed with the use of methylene blue as a redox indicator for the detection of DNA damage induced by endocrine-disrupting compounds / X. Lin, Y. Ni, S. Kokot // Anal. Chim. Acta. - 2015. - V. 867. - P. 29-37.

80. Hajkova, A. Voltammetric determination of 2-aminofluoren-9-one and investigation of its interaction with DNA on a glassy carbon electrode / A. Hajkova, J. Barek, V. Vyskocil // Electroanalysis. - 2015. - V. 27, № 1. - P. 101-110.

81. Ensafi, A. A. Impedimetric DNA-biosensor for the study of anti-cancer action of mitomycin C: Comparison between acid and electroreductive activation / A. A. Ensafi, M. Amini, B. Rezaei // Biosens Bioelectron. - 2014. - V. 59. - P. 282-288.

82. Si, J. C. A sensitive electrochemical method based on Fenton-induced DNA oxidation for detection of hydroxyl radical / J. C. Si, L. Lu, Z. F. Gao, Y. Zhang, H. Q. Luo, N. Bing Li // Anal. Met. - 2014. - V. 6, № 16. - P. 6536-6540.

83. Nowicka, A. M. Oxidation of DNA followed by conformational change after OH radical attack / A. M. Nowicka, A. Kowalczyk, S. Sek, Z. Stojek // Anal. Chem. - 2013. - V. 85, № 1. - P. 355-361.

84. Hlavata, L. Evaluation of damage to DNA induced by UV-C radiation and chemical agents using electrochemical biosensor based on low molecular weight DNA and screen-printed carbon electrode / L. Hlavata, K. Benikova, V. Vyskocil, J. Labuda // Electrochim. Acta. - 2012. - V. 71. - P. 134-139.

85. Ni, Y. Electrochemical detection of benzo(a)pyrene and related DNA damage using DNA/hemin/nafion-graphene biosensor / Y. Ni, P. Wang, H. Song, X. Lin, S. Kokot // Anal. Chim. Acta. - 2014. - V. 821. - P. 34-40.

86. Radi, A.-E. Electrochemical study of the interaction of the alkylating agent busulfan with double strand DNA / A.-E. Radi, H. M. Nassef, A. Eissa // Electroanalysis. - 2013. -V. 25, № 11. - P. 2463-2469.

87. Mazloum-Ardakani, M. Detection of the M268T angiotensinogen A3B2 mutation gene based on screen-printed electrodes modified with a nanocomposite: application to human genomic samples / M. Mazloum-Ardakani, L. Hosseinzadeh, M. M. Heidari // Mi-crochim. Acta. - 2016. - V. 183, № 1. - P. 219-227.

88. Kongpeth, J. Immobilization-free electrochemical DNA detection with anthraquinone-labeled pyrrolidinyl peptide nucleic acid probe / J. Kongpeth, S. Jampasa, P. Chaumpluk, O. Chailapakul, T. Vilaivan // Talanta. - 2016. - V. 146. - P. 318-325.

89. Oliveira Brett, A. M. Electrochemical determination of carboplatin in serum using DNA-modified glassy carbon electrode / A. M. Oliveira Brett, S. H. P. Serrano, T.A. Macedo, D. Raimundo, M. H. Marques, M. A. LaScalea // Electroanalysis. - 1996. - V. 8.

- P. 992 - 997.

90. Oliveira Brett, A. M. Voltammetric behaviour of mitoxantrone at a DNA-biosensor / A. M. Oliveira Brett, T. R. A. Macedo, D. Raimundo, M. H. Marques, S. H. P. Serrano // Biosens Bioelectron. - 1998. - V. 13. - P. 861-867.

91. Oliveira Brett, A. M. Electrochemical reduction of metronidazole at a DNA-modified glassy carbon electrode / A. M. Oliveira Brett, S. H. P. Serrano, I. Gutz, M. A. La-Scalea // Bioelectrochem. Bioenerg. - 1997. - V. 42. - P. 175-178.

92. LaScalea, M. A. Voltammetric behavior of benznidazole at a DNA electrochemical biosensor / M. A. LaScalea, S. H. P. Serrano, E. I. Ferreira, A. M. Oliveira Brett // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2002. - V. 29. - P. 561-568.

93. Oliveira-Brett, A. M. Electrochemical detection of in situ adriamycin oxidative damage to DNA / A. M. Oliveira-Brett, M. Vivan, I. R. Fernandes, J. A. P. Piedade // Talanta.

- 2002. - V. 56. - P. 959-970.

94. Oliveira Brett, A. M. Detection of the damage caused to DNA by a thiophene-S-oxide using an electrochemical DNA-biosensor / A. M. Oliveira Brett, L. A. da Silva, H. Fujii, S. Mataka, T. Thiemann // J. Electroanal. Chem. - 2003. - V. 549. - P. 91-99.

95. Ciftci, G. Y. First paraben substituted cyclotetraphosphazene compounds and DNA interaction analysis with a new automated biosensor / G. Y. Ciftci, E. Senkuytu, S. E. In-cir, F. Yuksel, Z. Olcer, T. Yildirim, A. Kilic, Yi. Uludag // Biosens. Bioelectron. - 2016.

- V. 80. - P. 331-338.

96. Abreu, F. C. Detection of the damage caused to DNA by niclosamide using an electrochemical DNA-biosensor / F. C. Abreu, M. O. F. Goulart, A. M. Oliveira Brett // Biosens. Bioelectron. - 2002. - V. 17. - P. 913-919.

97. Ilkhani, H. Nanostructured SERS-electrochemical biosensors for testing of anticancer drug interactions with DNA / H. Ilkhani, T. Li. Hughes, C. J. Zhong, M. Hepel // Biosens. Bioelectron. - 2016. - V. 80. - P. 257-264.

98. Tome, L. I. N. In situ dsDNA-bevacizumab anticancer monoclonal antibody interaction electrochemical evaluation / L. I. N. Tome, N. V. Marques, V. C. Diculescu, A. M. Oliveira-Brett // Anal. Chim. Acta. - 2015. - V. 898. - P. 28-33.

99. Barroso, M. F. Electrochemical DNA-sensor for evaluation of total antioxidant capacity of flavours and flavoured waters using superoxide radical damage / M. F. Barroso, C. Delerue-Matos, M. B. P. P. Oliveira // Biosens. Bioelectron. - 2011. - V. 26, № 9. - P. 3748-3754.

100. Diopan, V. Electrochemical and spectrometric study of antioxidant activity of pomif-erin, isopomiferin, osajin and catalposide / V. Diopan, P. Babula, V. Shestivska, V. Adam, M. Zemlicka, M. Dvorska, J. Hubalek, L. Trnkova, L. Havel, R. Kizek // J. Pharm. Bio-med. Anal. - 2008. - V. 48, № 1. - P. 127-133.

101. Barroso, M. F. Electrocatalytic evaluation of DNA damage by superoxide radical for antioxidant capacity assessment / M. F. Barroso, N. de-los-Santos-Alvarez, M. J. Lobo-Castanyn, A. J. Miranda-Ordieres, C. Delerue-Matos, M. B. P. P. Oliveira, P. Tunyn-Blanco // J. Electroanal. Chem. - 2011. - V. 659, № 1. - P. 43-49.

102. Barroso, M. F. DNA-based biosensor for the electrocatalytic determination of antioxidant capacity in beverages / M. F. Barroso, N. de-los-Santos-Alvarez, M. J. Lobo-Castanyn, A. J. Miranda-Ordieres, C. Delerue-Matos, M. B. P. P. Oliveira, P. Tunyn-Blanco // Biosens. Bioelectron. - 2011. - V. 26, № 5. - P. 2396-2401.

103. Zhang, J. J. Electrochemical study on DNA damage based on the direct oxidation of 8-hydroxydeoxyguanosine at an electrochemically modified glassy carbon electrode / J. J. Zhang // Electroanalysis. - 2008. - V. 20, № 15. - P. 1684-1689.

104. Ziyatdinova, G. Impedimetric nanostructured disposable DNA-based biosensors for the detection of deep DNA damage and effect of antioxidants / G. Ziyatdinova, J. Galandova, J. Labuda // Int. J. Electrochem. Soc. - 2008. - V. 3, № 3. - P. 223-235.

105. Saenger W., Principles of Nucleic Acids Structure, eds. Springer-Verlag, New York, 1984, p.201.

106. Eichorn, G. L. Metal Ions in Genetic Information Transfer / eds. G.L. Eichorn, L.G. Marzilli // Elsevier, New York. - 1981. - 782 p.

107. Rice-Evans, C. A. Structure-antioxidant activity relationships offlavonoids and phenolic acids / C. A. Rice-Evans, N. J. Miller, G. Paganga // Free Rad. Biol. Med. - 1996. -V. 20. - P. 933-956.

108. Korbut, O. Voltammetric detection of anti-oxidativeproperties of flavonoids using electrically heated DNA modified carbon paste electrodes / O. Korbut, M. Buckova, J. Labuda, P. Grundler // Sensors. - 2003. - V. 3. - P. 1-10.

109. Johnson M. K. Effects of epigallocatechin gallate and quercetin on oxidative damage to cellular DNA / M. K. Johnson, G. Loo // Mutat. Res. - 2000. - V. 459. - P. 211-218.

110. Ohshima, H. Antioxidant and pro-oxidant actions of flavonoids: effects on DNA damage induced by nitric oxide, peroxynitrite and nitroxyl anion / H. Ohshima, Y. Yoshie, S. Auriol, I. Gilibert // Free Rad. Biol. Med. - 1998. - V. 25. - P. 1057-1065.

111. Sahu, S. C. Effects of antioxidants on quercetin-induced nuclear DNA damage and lipid peroxidation / S. C. Sahu, M. C. Washington // Cancer Lett. - 1991. - V. 60. - P. 259-264.

112. Duthie, S. J. The effect of dietary flavonoids on DNA damage (strand breaks and oxidized pyrimdines (sic)) and growth in human cells / S. J. Duthie, W. Johnson, V. L. Dob-son // Mutat. Res. - 1997. - V. 390. - P. 141-151.

113. Kahanda, D. Using DNA devices to track anticancer drug activity / D. Kahanda, G. Chakrabarti, M. A. Mcwilliams, D. A. Boothman, J. D. Slinker // Biosens. Bioelectron. -2016. - V. 80. - P. 647-653.

114. Wang, X. Study on DNA damage induced by the reactive oxygen species generated in situ based on the multi-walled carbon nanotubes and hemoglobin / X. Wang, C. Jiao, T. Wang, Z. Yu // J. Electroanalysis. Chem. - 2016. - V. 767. - P. 182-187.

115. Gao, T. Investigation of MTH1 activity via mismatch-based DNA chain elongation / T. Gao, S. Gu, F. Liu, L. Li, Z. Wang, J. Yang, G. Li // Anal. Chim. Acta. - 2016. - V. 905. - P. 66-71.

116. Ensafi, A. A. Impedimetric DNA-biosensor for the study of dopamine induces DNA damage and investigation of inhibitory and repair effects of some antioxidants / A. A. Ensafi, N. Kazemnadi, M. Amini, B. Rezaei // Bioelectrochem. - 2015. - V. 104. - P. 7178.

117. Berghian-Grosan, C. Electrochemical and spectroscopic studies of ssDNA damage induced by hydrogen peroxide using graphene based nanomaterials / C. Berghian-Grosan, A. Radu Biris, M. Coros, F. Pogacean, S. Pruneanu // Talanta. - 2015. - V. 138. - P. 209217.

118. Jia, L.-P. Electrochemical performance and detection of 8-Hydroxy-2'-deoxygua-nosine at single-stranded DNA functionalized graphene modified glassy carbon electrode / L.-P. Jia, J.-F. Liu, H.-S. Wang / Biosens. Bioelectron. - 2015. - V. 67. - P. 139-145.

119. Pontinha, A. D. R. Triazole-linked phenyl derivatives: Redox mechanisms and in situ electrochemical evaluation of interaction with dsDNA / A. D. R. Pontinha, C. M. Lombardo, S. Neidle, A. M. Oliveira-Brett // Bioelectrochem. - 2015. - V. 101. - P. 97-105.

120. Cruz, D. DNA-based sensor against nitrite oxide radical: Evaluation of total antioxi-dant capacity in beverages / D. Cruz, M. Barroso, M. J. Ramalhosa, A. Coelho, H. da Silva, A. J. Duarte, M. B. Gonzalez-Garcia, A. P. Carvalho, C. Delerue-Matos // J. Electro-anal. Chem. - 2016. - V. 763. - P. 110-115.

121. Jelen, F. Adsorptive stripping square-wave voltammetry of DNA / F. Jelen, M. Tom-schik, E. Palecek // J. Electroanal. Chem. - 1997. - V. 423. - P. 141-148.

122. Karadeniz, H. Electrochemical monitoring of DNA hybridization by multiwalled carbon nanotube based screen printed electrodes / H. Karadeniz, A. Erdem, A. Caliskan // Electroanalysis. - 2008. - V. 20, № 17. - P. 1932-1938.

123. Ahuja, T. Biomolecular immobilization on conducting polymers for biosensing applications / T. Ahuja, I. A. Mir, D. Kumar, Rajesh // Biomaterials. - 2007. - V. 28. - P. 791-805.

124. Vidal, J.-C. Recent advances in electropolymerized conducting polymers in am-perometric biosensors / J.-C. Vidal, E. Garcia-Ruiz, J.-R. Castillo // Microchim. Acta. -2003. - V. 143. - P. 93-111.

125. Skotheim, T. A. Handbook of Conductive Polymers. Second Edition / T. A. Skotheim // CRC Press. - 1997. - 1120 p.

126. Karyakin, A. A. Electropolymerized azines: A new group of electroactive polymers / A. A. Karyakin, E. E. Karyakina, H.-L. Schmidt // Electroanalysis. - 1999. - V. 11, № 3. -P. 149-155.

127. Pauliukaite, R. Phenazines and polyphenazines in electrochemical sensors and biosensors / R. Pauliukaite, M. E. Ghica, M. M. Barsan, C. M. A. Brett // Anal. Lett. - 2010.

- V. 43. - P. 1588-1608.

128. Sljukic, B. Electrochemically polymerised composites of multi-walled carbon nano-tubes and poly(vinylferrocene) and their use as modified electrodes: Application to glucose sensing / B. Sljukic, C. E. Banks, C. Salter, A. Crossley, R. G. Compton // Analyst. -

2006. - V. 131. - P. 670-677.

129. Noh, H.-B. Improved performance of an amperometric biosensor with polydi-aminonaphthalene on electrochemically deposited Au nanoparticles / H.-B. Noh, P. Kumar, T. K. Biswas, D.-S. Kim, Y.-B. Shim // Electroanalysis. - 2010. - V. 22. - P. 632638.

130. Li, Y.-C. Catalytic electroxidation pathway for electropolymerization of polypyrrole in solutions containing gold nanoparticles / Y.-C. Li, K.-H. Yang // Electrochim. Acta. -

2007. - V. 25. - P. 5376-5382.

131. Shang, F. Glucose oxidase entrapment in an electropolymerized poly(tyramine) film with sulfobutylether- -cyclodextrin on platinum nanoparticle modified boron-doped diamond electrode / F. Shang, J. D. Glennon, J. H. T. Luong // J. Phys. Chem. C. - 2008. -V. 112. - P. 20258-20263.

132. Andreev, V. N. Electrocatalytic oxidation of formic acid on a glassy-carbon-Nafion-polyaniline-palladium nanoparticle electrode: effect of the polymer matrix state / V. N. Andreev // Russ. J. Electrochem. - 2006. - V. 42. - P. 193-196.

133. Chen, M. Poly(brilliant Cresyl blue) electrogenerated on single-walled carbon nano-tubes modifi ed electrode and its application in mediated biosensing system / M. Chen, J.-Q. Xu, S.-N. Ding, D. Shan, H.-G. Xue, S. Cosnier, M. Holzinger // Sens. Actuators B. -2011. - V. 152. - P. 14-20.

134. Wei, D. Electrochemical functionalization of single walled carbon nanotubes with polyaniline in ionic liquids / D. Wei, C. Kvarnstrom, T. Lindfors, A. Ivaska // Electro-chem. Commun. - 2007. - V. 9. - P. 206-210.

135. Ferraz, B. R. L. Simultaneous determination of ethionamide and pyrazinamide using poly(l-cysteine) film-modified glassy carbon electrode / B. R. L. Ferraz, F. R. F. Leite, A. R. Malagutti // Talanta. - 2016. - V. 154. - P. 197-207.

136. Teixeira, S. Label-free human chorionic gonadotropin detection at picogram levels using oriented antibodies bound to graphene screen-printed electrodes / S. Teixeira, R. Conlan, O. Guy, M. Sales // J. Mat. Chem. B. - 2014. - V. 2, № 13. - P. 1852-1865.

137. Salavagione, H. J. Preparation and characterization of "clickable" polyaniline derivatives on graphene modified electrodes / H. J. Salavagione // J. Electroanal. Chem. - 2016.

- V. 765. - P. 118-125.

138. Yang, T. One-step electropolymerization of xanthurenic acid-graphene film prepared by a pulse potentiostatic method for simultaneous detection of guanine and adenine / T. Yang, Q. Kong,Q. Li, X. Wang, L. Chen, K. Jiao // Polymer Chem. - 2014. - V. 5, № 7. -P. 2214-2218.

139. Evtugyn, G. Electrochemical DNA sensors and aptasensors based on electropolymer-ized materials and polyelectrolyte complexes / G. Evtugyn, T. Hianik // Trends Anal. Chem. - 2016. - V. 79. - P. 168-178.

140. Chandrasekhar, P. Conducting polymers, fundamentals and applications: a practical approach / P. Chandrasekhar // Boston: Kluwer Academic. - 1999. - 760 p.

141. McCullough, R. D. The chemistry of conducting polythiophenes / R. D. McCullough // Adv. Mater. - 1998. - V. 10, № 2. - P. 93-116.

142. Heinze, J. Electrochemistry of conducting polymers / J. Heinze // Synth. Met. - 1991. - V. 43. - P. 2805-2823.

143. Wallace, G. G. Conductive electroactive polymers: intelligent materials systems. 2nd ed. / G. G. Wallace, G. M. Spinks, L. A. P. Kane-Maguire // CRC Press. - 2002. - 248 p.

144. McQuade, D. Conjugated polymer-based chemical sensors / D. McQuade, A. Pullen, T. Swager // Chem Rev. - 2000. - V. 100, № 7. - P. 2537-2574.

145. Wang, J. Flow detection of nucleic acids at a conducting polymer-modified electrode / J. Wang, M. Jiang, B. Mukherjee // Anal Chem. - 1999. - V. 71, № 18. - P. 4095-4099.

146. Wei, F. Aptamer-based electrochemical biosensor for Botulinum neurotoxin / F. Wei, C.-M. Ho // Anal Bioanal Chem. - 2009. - V. 393. - P. 1943-1948.

147. Korri-Youssoufi, H. Toward bioelectronics:specific DNA recognition based on an oligonucleotide-functionalizedpolypyrrole / H. Korri-Youssoufi, F. Garnier, P. Srivastava, P. Godillot, A. Yassar // J Am Chem Soc. - 1997. - V. 119, № 31. - P. 7388-7389.

148. Korri-Youssoufi, H. Electrochemical probing of DNA based on oligonucleotide-functionalized polypyrrole / H. Korri-Youssoufi, A. Yassar // Biomacromol. - 2001. - V. 2, № 1. - P. 58-64.

149. Emge A, Bauerle P. Molecular recognition properties of nucleobase-functionalized polythiophenes / A. Emge, P. Bauerle // Synth Met. - 1999. - V. 102. - P. 1370-1373.

150. Baeuerle P, Emge A. Specific recognition of nucleobase-functionalized polythiophenes / P. Baeuerle, A. Emge // Adv Mater. - 1998. - V. 10, № 4. - P. 324-330.

151. Rodriguez, M. Embedded DNA-pyrrole biosensor for rapid detection of Escherichia coli / M. Rodriguez, E. Alocilja // IEEE Sens. J. - 2005. - V. 5, № 4. - P. 733-736.

152. Ramanaviciene, A. Pulsed amperometric detection of DNA with an ssDNA/ polypyr-role-modified electrode / A. Ramanaviciene, A. Ramanavicius // Anal. Bioanal. Chem. -2004. - V. 379, № 2. - P. 287-293.

153. Komarova, E. Direct electrochemical sensor for fast reagent-free DNA detection / E. Komarova, M. Aldissi, A. Bogomolova // Biosens. Bioelectron. - 2005. - V. 21, № 1. - P. 182-189.

154. Ionescu, R. A polypyrrole cDNA electrode for the amperometric detection of the West Nile Virus / R. Ionescu, S. Herrmann, S. Cosnier, R. Marks // Electrochem. Commun. - 2006. - V. 8, № 11. - P. 1741-1748.

155. Peng, H. Label-free detection of DNA hybridization based on a novel functionalized conducting polymer / H. Peng, C. Soeller, N. Vigar, V. Caprio, J. Travas-Sejdic // Biosens Bioelectron. - 2007. - V. 22. - P. 1868-1873.

156. Peng, H. Novel conducting polymers for DNA sensing / H. Peng, C. Soeller, J. Travas-Sejdic // Macromolecules. - 2007. - V. 40, № 4. - P. 909-914.

157. Nguyen, B. H. Label-free detection of aflatoxin M1 with electrochemical Fe3O4/polyaniline-based aptasensor / B. H. Nguyen, L. D. Tran, Q. P. Do, H. L. Nguyen, N. H. Trand, P. X. Nguyen // Mater. Sci. Eng. C Mater. Biol. - 2013. - P. 2229-2234.

158. Miodek, A. Electrochemical aptasensor of cellular prion protein based onmodified polypyrrole with redox dendrimers / A. Miodek, G. Castillo, T. Hianik, H. Korri-Youssoufi // Biosens. Bioelectron.- 2014. - V. 56. - P. 104-111.

159. Krishnamoorthy, K. Novel label-free DNA sensors based on poly(3,4-ethylenedioxythiophene) / K. Krishnamoorthy, R. Gokhale, A. Contractor, A. Kumar // Chem. Commun. - 2004. - V. 7. - P. 820-821.

160. Ramanathan, K. Bioaffinity sensing using biologically functionalized conducting-polymer nanowire / K. Ramanathan, M. Bangar, M. Yun, W. Chen, N. Myung, A. Mul-chandani // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127, № 2. - P. 496-497.

161. Karadeniz, H. Disposable electrochemical biosensor for the detection of the interaction between DNA and lycorine based on guanine and adenine signals / H. Karadeniz, B. Gulmez, F. Sahinci, A. Erdem, G. Kaya, N. Unver, B. Kivcak, M. Ozsoz // J. Pharm. Bi-omed. Anal. - 2003. - V. 33, № 2. - P. 295-302.

162. Katz, E. Magnetoswitchable reactions of DNA monolayers on electrodes: gating the processes by hydrophobic magnetic nanoparticles / E. Katz, Y. Weizmann, I. Willner // J. Am. Chem. Soc. - 2005. - V. 127, № 25. - P. 9191-9200.

163. Peng, H. Label-free electrochemical DNA sensor based on functionalised conducting copolymer / H. Peng, C. Soeller, N. Vigar, P. Kilmartin, M. Cannell, G. Bowmaker, R. Cooney, J. Travas-Sejdic // Biosens Bioelectron. - 2005. - V. 20, № 9. - P. 1821-1828.

164. Tlili, C. Electrochemical impedance probing of DNA hybridization on oligonucleo-tide-functionalized polypyrrole / C. Tlili, H. Korri-Youssoufi, L. Ponsonnet, C. Martelet, N. Jaffrezic-Renault // Talanta. - 2005. - V. 68, № 1. - P. 131-137.

165. Peng, H. Electrochemical detection of DNA hybridization amplified by nanoparticles / H. Peng, C. Soeller, M. Cannell, G. Bowmaker, R. Cooney, J. Travas-Sejdic // Biosens Bioelectron. - 2006. - V. 21, № 9. - P. 1727-1736.

166. Lee, T-Y. Direct DNA hybridization detection based on the oligonucleotide-functionalized conductive polymer / T-Y. Lee, Y-B. Shim // Anal Chem. - 2001. - V. 73, № 22. - P. 5629-5632.

167. Peng, H. Synthesis of a functionalized polythiophene as an active substrate for a label-free electrochemical genosensor / H. Peng, L. Zhang, J. Spires, C. Soeller, J. Travas-Sejdic // Polymer. - 2007. - V. 48, № 12. - P. 3413-3419.

168. Peng, H. The application of conducting polymers functionalized with conjugated side chain to DNA sensor / H. Peng, L. Zhang, J. Spires, C. Soeller, J. Travas-Sejdic // Proc IEEE Sens. - 2007. P. 1124-1127.

169. Gautier, C. Label-free detection of DNA hybridization based on EIS investigation of conducting properties of functionalized polythiophene matrix / C. Gautier, C. Cougnon, J-F. Pilard, N. Casse // J. Electroanal. Chem. - 2006. - V. 587, № 2. - P. 276-283.

170. Gautier, C. Hybridization-induced interfacial changes detected by non-Faradaic im-pedimetric measurements compared to Faradaic approach / C. Gautier, C. Esnault, C. Cougnon, J-F. Pilard, N. Casse, B. Chenais // J. Electroanal. Chem. - 2007. - V. 610, № 2. - P. 227-233.

171. Xu, H. Label-free impedimetric thrombin sensor based on poly(pyrrole-nitrilotriacetic acid)-aptamer film / H. Xu, K. Gorgy, C. Gondran, A. L. Goff, N. Spinelli, C. Lopez, E. Defrancq, S. Cosnier // Biosens Bioelectron. - 2016. - V. 41. - P. 90-95.

172. Yang, Y. Selective detection of silver ions using mushroom-like polyaniline and gold nanoparticle nanocomposite-based electrochemical DNA sensor / Y. Yang, S. Zhang, M. Kang,L. He, J. Zhao, H. Zhang, Z. Zhang // Anal Biochem. - 2015. - V. 490. - P. 7-13.

173. Ayazli, S. K. DNA base sensor characteristics of polymeric-nanocomposite electrode / S. K. Ayazli, E. B. Zabci, E. Ekinci // Int. J. Polym. Mater. Polym. Biomater. - V. 65, № 2. - P. 105-110.

174. Eksin, E. Preparation of gold nanoparticles/single-walled carbon nano-tubes/polyaniline composite-coated electrode developed for DNA detection / E. Eksin, G. Bolat, F. Kuralay, A. Erdem, S. Abaci // Polym. Bull. - 2015. - V. 72, № 12. - P. 31353146.

175. Karyakin, A. A. Electropolymerized azines. P.II. In a search of the best electrocata-lyst of NADH oxidation / A. A. Karyakin, E. E. Karyakina, W. Schuhmann, H.-L. Schmidt // Electroanalysis. - 1999. - V. 11. - P. 553-557.

176. Liu, J. The electrochemical polymerization of methylene blue and properties of polymethylene blue / J. Liu, S. Mu // Synth. Metals. - 1999. - V. 107. - P. 159-165.

177. Kertesz, V. Electropolymerization of Methylene blue investigated using on-line elec-trochemistry/electrospray mass spectrometry / V. Kertesz, G. J. Van Berkel // Electroanal-ysis. - 2001. V. 13, № 17. - P. 1425-1430.

178. Barsan, M. M. Electrosynthesis and electrochemical characterisation of phenazine polymers for application in biosensors / M. M. Barsan, E. M. Pinto, C. M. A. Brett // Elec-trochim Acta. - 2008. - V. 53, № 11. - P. 3973-3982.

179. Evtugyn, G. A. Potentiometric DNA sensor based on electropolymerized phenothia-zines for protein detection / G. A. Evtugyn, A. V. Porfireva, T. Hianik, M. S. Cheburova, H. C. Budnikov // Electroanalysis. - 2008. V. 20, № 12. - P. 1300-1308.

180. Stepanova, V. Label-free electrochemical aptasensor for cytochrome c detection using pillar[5]arene bearing neutral red / V. Stepanova, D. Shurpik, V. Evtugyn, I. Stoikov, G. Evtugyn, Y Osin, T. Hianik // Sens. Actuators B. - 2016. - V. 225. - P. 57-65.

181. Evtugyn, G. Electrochemical aptasensor based on a macrocyclic ligand bearing neutral red / G. Evtugyn, V. Kostyleva, R. Sitdikov, A. Porfireva, M. Savelieva, I. Stoikov, I. Antipin, T. Hianik // Electroanalysis. - 2012. - V. 24, № 1. - P. 91-100.

182. Evtugyn, G. Label-free aptasensor for thrombin determination based on the nanostructured phenazine mediator / G. Evtugyn, V. Kostyleva, A. Porfireva, M. Savelieva, V. Evtugyn, R. Sitdikov, I. Stoikov, I. Antipin, T. Hianik // Talanta. - 2012. - V. 102. - P. 156-163.

183. Evtugyn, G. Electrochemical aptasensor for the determination of ochratoxin A at the Au electrode modified with Ag nanoparticles decorated with macrocyclic ligand / G. Ev-tugyn, A. Porfireva, R. Sitdikov, V. Evtugyn, I. Stoikov, I. Antipin, T. Hianik // Electroa-nalysis. - 2013. - V. 25, № 8. - P. 1847-1854.

184. Evtugyn, G. Electrochemical aptasensor based on polycarboxylic macrocycle modified with neutral red for aflatoxin B1 detection / G. Evtugyn, A. Porfireva, V. Stepanova, R. Sitdikov, I. Stoikov, D. Nikolelis, T. Hianik // Electroanalysis. - 2014. - V. 26, № 10. -P. 2100-2109.

185. Evtugyn, G. Electrochemical biosensors based on native DNA and nanosized mediator for the detection of anthracycline preparations / G. Evtugyn, A. Porfireva, V. Stepanova, H. Budnikov // Electroanalysis. - 2015. - V. 27, № 3. - P. 629-637.

186. Zhang, K. Lable-free electrochemical DNA sensor based on gold nanoparti-cles/poly(neutral red) modified electrode / K. Zhang, Y. Zhang // Electroanalysis. - 2010. - V. 22, № 6. - P. 673-679.

187. Porfireva, A. Impedimetric aptasensors based on carbon nanotubes - poly(methylene blue) composite / A. Porfireva, G. Evtugyn, A. Ivanov, T. Hianik // Electroanalysis. -2010. - V. 22, № 19. - P. 2187-2195.

188. Evtugyn, G. A. Dopamine sensor based on a composite of silver nanoparticles implemented in the electroactive matrix of calixarenes / G. A. Evtugyn, R. V. Shamag-sumova, R. R. Sitdikov, I. I. Stoikov, I. S. Antipin, M. V. Ageeva, T. Hianik // Electroanalysis. - 2011. - V. 23, № 10. - P. 2281-2289.

189. Shao, Y. DNA-templated assembly and electropolymerization of aniline on gold surface / Y. Shao, Y. Jin, S. Dong // Electrochem. Commun. - 2002. - V. 4. - P. 773779.

190. Nickels, P. Polyaniline nanowire synthesis templated by DNA / P. Nickels, W. U. Dittmer, S. Beyer, J. P. Kotthaus, F. C. Simmel // Nanotechnology. - 2004. - V. 15. - P. 1524-1529.

191. Sergeev, V. G. Synthesis of a conducting interpolymer polyaniline-DNA complex / V. G. Sergeev, N. A. Lokshin, V. B. Golubev, A. B. Zezin, K. Levon, V. A. Kabanov // Doklady Phys. Chem. - 2003. V. 390. - P. 118-121.

192. Prakash, R. Electrochemistry of polyaniline: study of the pH effect and electro-chromism / R. Prakash // J. Appl. Polymer Sci. - 2002. - V. 83. - P. 378-385.

193. Matveeva, E. S. Charge transfer behaviour of the indium-tin oxide / polyaniline interface: dependence on pH and redox state of PANI / E. S. Matveeva, C. F. Gimenez, M. J. G. Tejera.// Synth. Metals. - 2001. - V. 123. - P. 117-123.

194. Ivanov, V. F. Wide-range regulation of polyaniline conduction by interphase doping of a polyaniline film / V. F. Ivanov, O. L. Gribkova, A. V. Vannikov // Russ. J. Electro-chem. - 2006. - V. 42. - P. 263-267.

195. Sauerbrey, G. Verwendung von Schwingquarzen zur Wägung dünner Schichten und zur Mikrowägung / G. Sauerbrey // Z. Physik. - 1959. - V.155, N 2. - P. 206-222.

196. Kertesz, V. Monitoring of formation and redox transformations of poly(Methylene blue) films using an electrochemical quartz crystal microbalance / V. Kertesz, J. Bacskai, G. Inzelt // Electrochim. Acta. - 1996. - V. 41. - P. 2877-2881.

197. Кузин, Ю. И. Пьезометрические и импедиметрические сенсоры на основе полимерных покрытий и ДНК / Ю. И. Кузин, А. В. Порфирьева // Седьмая всероссийская конференция молодых ученых, аспирантов и студентов с международным участием по химии и нанотехнологиям. Тезисы докладов. - СПб. : Издательство Соло. - 2013. - С. 52-53.

198. Azariah, A. N. Electrochemical behavior of neutral red / A. N. Azariah, S. Berch-mans, V. Yegnaraman // Bull. Electrochem. - 1998. - V. 14. - P. 309-314.

199. Порфирьева, А. В. ДНК-сенсор на основе стеклоуглеродного электрода, модифицированного поли(Нейтральным красным). Ч.1. Влияние ДНК на вольтамперо-метрические и импедиметрические характеристики электрода / А. В. Порфирьева, Ю. И. Кузин, Е. Е.Стойкова, С. В.Белякова, Г. А.Евтюгин, Г. К. Будников //. Бутлеров. сообщ. - 2013. - Т.33, №1. - С. 18-26.

200. Порфирьева, А. В. ДНК-сенсор на основе стеклоуглеродного электрода, модифицированного поли(нейтральным красным). Часть 2.Определение даунорубицина и повреждающего действия реактива Фентона / А. В. Порфирьева, Ю. И. Кузин, В. Б. Степанова, Г. А. Евтюгин, Г. К. Будников // Бутлеров. сообщ. - 2014. - Т.37. - С. 39-47.

201. Podmore, I. D. Vitamin C exhibits pro-oxidant properties / I. D. Podmore, H. R. Griffiths, K. E. Herbert, N. Mistry, P. Mistry, J. Lunec // Nature. - 1998. - V. 392. - P. 559.

202. Carr, A. Does vitamin C act as a pro-oxidant under physiological conditions? / A. Carr, B. Frei // FASEB J. - 1999. - V.13, №9. - P. 1007-1024.

203. Putchala, M. C. Ascorbic acid and its pro-oxidant activity as a therapy for tumours of oral cavity - a systematic review / M. C. Putchala, P. Ramani, H. J. Sherlin, P. Premku-mar, A. Natesan // Arch Oral Biol. - 2013. - V.58. - P. 563-574.

204. Nimse, S. B. Free radicals, natural antioxidants, and their reaction mechanisms / S. B. Nimse, D. Pal // RSC Adv. - 2015. - P. 27986-28006.

205. Кузин, Ю. И. Вольтамперометрические ДНК-сенсоры на основе редокс-активных полимерных материалов для регистрации окислительного повреждения ДНК / Ю. И. Кузин, А. В. Сысоева, Г. А. Евтюгин // Сборник тезисов I Международной школы-конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Биомедицина, материалы и технологии XXI века» [Электронный ресурс] / отв. ред. А. В. Герасимов. - Казань.: Изд-во Казан. ун-та. - 2015. - С. 451.

206. Kuzin, I. I. Electrochemical DNA sensors based on electropolymerized redox-active materials / I. I. Kuzin, A. V. Sysoeva // Book of abstracts IX International conference of young scientists on chemistry (April 7-10, 2015). - Saint Petersburg. - 2015. - P. 252.

207. Кузин, Ю. И. ДНК-Сенсоры на основе электрополимеризованных материалов для регистрации повреждения ДНК / Ю. И.Кузин, А. В.Сысоева, В. Б.Степанова, Г. А.Евтюгин // Тезисы докладов Х Всерос.конф. "Химия и медицина" с молодежной научной школой (1-6 июня 2015 г.). - Уфа. - 2015. - С. 145.

208. Кузин, Ю. И. Вольтамперометрическая и импедиметрическая регистрация окислительного повреждения ДНК с помощью сенсоров на основе редокс-активных полимерных материалов [Электронный ресурс] / Ю. И. Кузин, Е. В. Чекунков// Материалы Международного молодежного научного форума «Ломоносов-2016» / Отв. ред. И. А. Алешковский, А. В. Андриянов, Е. А. Антипов.— М.: Макс Пресс, 2016. ISBN 978-5-317-05237-9

209. Кузин, Ю. И. Установление окислительного повреждения ДНК с помощью электрохимических сенсоров на основе полимерных феназинов и фенотиазинов / Ю. И. Кузин, А. В. Порфирьева, В. Б. Степанова, Г. А. Евтюгин, Т. Гианик // Тез. докл. IX Всерос. конф. по электрохим. методам анализа «ЭМА 2016» (29 мая - 3 июня 2016 г.). - Екатеринбург - Леневка. - 2016. - С. 81.

210. Kuzin, Y. Voltammetric detection of oxidative DNA damage based on interactions between polymeric dyes and DNA / Y. Kuzin, A. Ivanov, G. Evtugyn, T. Hianik // Elec-troanalysis. 10.1002/elan.201600297.

211. Mascini, M. DNA electrochemical biosensors / M. Mascini, I. Palchetti, G. Marrazza // Fresenius J. Anal. Chem. - 2001. - V.369. - P. 15-22.

212. Trnkova, L. Application of elimination voltammetry to adsorptive stripping of DNA / L. Trnkova, R. Kizek, O. Dracka // Electroanalysis. - 2000. - V.12. - P. 905-911.

213. Wang, Z. Study on adsorption and oxidation of calf thymus DNA at glassy carbon electrode / Z. Wang, D. Liu, S. Dong // Electroanalysis. - 2000. - V.12. - P. 1419-1421.

214. Muratova, I. S. Voltammetric vs. potentiometric sensing of dopamine: Advantages and disadvantages, novel cell designs, fundamental limitations and promising options / I. S. Muratova, L. A. Kartsova, K. N. Mikhelson // Sens. Actuators B. - 2015. - V.207. - P. 900-906.

215. Stoikov, I. I. Self-assembly of p-tert-butyl thiacalix[4]arenes and metal cations into nanoscale threedimensional particles / I. I. Stoikov, E. A. Yushkova, A. A. Bukharaev, D. A. Biziaev, S. Yu. Selivanovskaya, M. A. Chursina, I. S. Antipin, A. I. Konovalov, I. Zha-rov // J. Phys. Org. Chem. - 2012. - V.25. - P. 1177-1185.

216. Kuzin, Y. Impedimetric detection of DNA damage with the sensor based on silver nanoparticles and neutral red / Y. Kuzin, A. Porfireva, V. Stepanova, V. Evtugyn, I. Stoikov, G. Evtugyn, T. Hianik // Electroanalysis. - 2015. - V. 27, № 12. - P. 2800-2808.