Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Чуканова, Елена Игоревна
- Специальность ВАК РФ14.00.13
- Количество страниц 303
Оглавление диссертации доктор медицинских наук Чуканова, Елена Игоревна
Страницы
Введение. 2
1. Глава 1. Обзор литературы. 9
1.1. Факторы риска развития ДЭ. 9
1.2. Патогенетические моменты формирования ДЭ. 13
1.3. Профилактика формирования и прогрессирования. Нейропротективная терапия. 16
1.4. Клинико-экономические исследования. 26
2. Глава 2. Материал и методы исследования. 30
2.1. Материал исследования. 30
2.2. Клинические методы обследования и клиническая характеристика пациентов. 32
2.3. Лабораторные методы исследования. 37
2.4. Инструментальные методы исследования. 38
2.5. Методы фармакоэкономического анализа. 40
2.6. Статистические методы исследования. 46
2.7. Соблюдение этики. 48 —
3. Глава 3. Клиническая характеристика больных. 50
3.1. Клинические особенности ДЭ. 50
3.2. Факторы риска ДЭ. Выявление «благоприятного» и «неблагоприятного профиля» болезни. 52
3.3. Алгоритм обследования пациентов. 64
4. Глава 4. Влияние нейропротективных препаратов (церебролизина, семакса, тиоктацида и солкосерила) на клинические проявления, прогрессирование и возникновение осложнений в течении ДЭ. 68
4.1.1. Влияние изолированной терапии церебролизином на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 68
4.1.2. Влияние изолированной терапии семаксом на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 82
4.1.3. Влияние изолированной терапии тиоктацидом на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 94
4.1.4. Влияние изолированной терапии солкосерилом на динамику неврологических синдромов, прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов в течении ДЭ 105
4.2. Второй год наблюдения. 123
4.3. Третий год наблюдения. 132
5. Глава 5. Фармакоэкономический анализ. 143
5.1. Анализ стоимости ДЭ у больных «типичной практики». 143
5.2. Анализ стоимости ДЭ у больных 1-ой контрольной группы. 161
5.3. Анализ стоимости ДЭ у больных, получавших нейропротекгорную терапию. 174
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нервные болезни», 14.00.13 шифр ВАК
Динамика восстановительных процессов при ишемическом инсульте по данным сопоставления клинических и томографических показателей2004 год, кандидат медицинских наук Шамалов, Николай Анатольевич
Оптимизация системы этапной неврологической помощи больным с ишемическим инсультом в крупном городе России2006 год, доктор медицинских наук Евзельман, Михаил Адольфович
Гемодинамические и нейротрофические механизмы патогенеза при различных вариантах клинического течения дисциркуляторной энцефалопатии2009 год, кандидат медицинских наук Шалавин, Андрей Николаевич
Оптимизация нейропротективной терапии в остром периоде ишемического инсульта (клинико - экспериментальное исследование)2010 год, кандидат медицинских наук Китаева, Эндже Альбертовна
Острейший период ишемического инсульта: клинико-патогенетическая характеристка, прогнозирование, вопросы оптимизации нейропротективной терапии2011 год, доктор медицинских наук Ершов, Вадим Иванович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение)»
Актуальность.
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения - один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии. По данным профилактических осмотров населения эти заболевания выявляются даже у лиц трудоспособного возраста в 20-30% случаев (11, 27, 35, 69, 79, 87, 88, 114, 371).
Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин не только заболеваемости, но и в первую очередь смертности и инвалидизации как в Российской Федерации, так и во всем мире. Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти в промышленно развитых странах мира. Например, в США на них приходится 42% всех случаев смерти, ежегодно от них умирает до 1 миллиона человек (226). В среднем, в России ежегодно регистрируется около 400-450 тысяч мозговых инсультов, занимая второе место (21,4%) в структуре общей смертности населения, уступая лишь ишемической болезни сердца (25,7 %) и значительно опережая онкологическую патологию. Инвалидизация после перенесенного инсульта достигает 3,2 на 10 тысяч населения, занимая первое место среди всех причин первичной инвалидности (79). Из выживших пациентов до 80% остаются инвалидами разной степени тяжести, 30% больных, перенесших инсульт полностью не восстанавливаются, а еще 20% нуждаются в постороннем уходе. При этом инсульт накладывает особые обязательства на членов семьи больного и ложится тяжелым социально-экономическим бременем на общество.
В развитых странах частота церебральных инсультов (с поправкой на возраст) примерно одинакова и колеблется от 350 до 480 случаев в год на 100000 населения. Россия выделяется среди промышленно развитых стран мира высокой частотой развития инсульта и высокими показателями смертности от инсульта. Она занимает второе место в мире по смертности от церебрального инсульта, которая в 3-8 раз выше, чем, к примеру, в США, Франции и Швейцарии. Более того, в отличие от Японии, США, Австралии и многих стран западной Европы в России смертность от инсульта не снижается (371).
Таким образом, актуальность изучения цереброваскулярных заболеваний, в том числе и хронических форм, в силу их распространенности не вызывает сомнений (185, 190, 371).
Факторы риска развития инсульта хорошо изучены в эпидемиологических исследованиях. Основными факторами риска возникновения и прогрессирования ДЭ являются артериальная гипертония, атеротромботические изменения сосудов, соматические нарушения, особенно кардиальная патология (244, 276, 294, 325, 336-339, 343, 361, 366, 374). У пожилых больных, как правило, отмечается сочетание нескольких факторов риска, отдельный вклад каждого из которых довольно сложно оценить. Клинически ДЭ у этой категории больных характеризуется феноменологическим многообразием, обусловленным как патогенетическими особенностями сосудистого процесса, так и преимущественным поражением тех или иных структур головного мозга. Определенное значение имеет и большая уязвимость головного мозга к ишемии в силу инволюционных изменений. Кроме того диагностика цереброваскулярной недостаточности осложняется вследствие нередкого сочетания собственно сосудистых изменений с патологическими изменениями первично-дегенеративного характера
Лечение пациентов с хронической церебральной сосудистой недостаточностью представляется сложной медико-социальной проблемой. Профилактическая направленность деятельности системы здравоохранения приобретает особо актуальное значение в условиях ее реформации. Именно профилактический компонент обеспечивает важнейшие составляющие качества медицинской помощи в целом - оптимальность использования ресурсов и снижение риска для пациентов медицинских вмешательств при высокой медико-социальной результативности.
Практическая реализация принципа приоритетности профилактического направления здравоохранения определяет необходимость совершенствования медицинской помощи больным в амбулаторно-поликлинических и консультативно-диагностических звеньях системы здравоохранения.
По данным аналитических исследований, проведенных ВОЗ, проблема цереброваскулярной патологии и инсульта является чрезвычайной важной по значимости медико-социальной проблемой, влияние которой на уровень здоровья и жизни населения всего мира будет последовательно возрастать (69, 79, 84, 185, 217, 306, 316, 340, 371). Безусловно, решение данной проблемы возможно лишь при проведении первичной и вторичной профилактики, совершенствовании системы квалифицированной медицинской помощи больным с цереброваскулярной недостаточностью. Таким образом, для организации профилактической медицины в сложных экономических условиях России требуется проведение клинических исследований, основной целью которых должна стать выработка оптимальных схем терапии, позволяющих эффективно влиять на факторы риска наличия или развития церебральной сосудистой недостаточности, прогрессирования и исходов заболевания.
Цель исследования.
Изучить влияние нейропротекторов или их комплексного применения на выраженность неврологических синдромов у больных с ДЭ, прогрессирование и возникновение осложнений в течении заболевания в зависимости от стадий заболевания, особенностей течения болезни как с клинических, так и с экономических позиций.
Задачи исследования.
1. Определить возможность прогнозирования течения ДЭ на основе анализа факторов риска, структурно-морфологических изменений сосудистого русла, поражения органов-мишеней и изменений гомеостатических параметров.
2. Определить клиническую эффективность нейропротекторов у больных с разными стадиями ДЭ в зависимости от режима дозирования и их комбинирования.
3. Изучить влияние нейропротекторов на прогрессирование и развитие обострений в течении заболевания в зависимости от стадий ДЭ и типов течения заболевания.
4. Провести анализ клинических и диагностических аспектов ведения больных с ДЭ «типичной практики» с подсчетом стоимости прямых медицинских и немедицинских затрат на их лечение для определения клинической и экономической эффективности лечения.
5. Определение клинико-экономической эффективности применения нейропротекторов и их комбинаций при лечении больных с ДЭ для определения целесообразности их дифференцированного применения в практическом здравоохранении.
Научная новизна.
Впервые у больных с дисциркуляторной энцефалопатией изучена прогностическая информативность клинико-инструментальных и лабораторных признаков.
Впервые показана прогностическая значимость признаков метаболических нарушений (повышение уровня СРВ, мочевины крови, в сочетании с изменениями липидного спектра и реограммы крови) у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения с предпринятой попыткой создания «благоприятного» и «неблагоприятного» профиля болезни.
Впервые разработаны диагностические алгоритмы течения ДЭ по информативности анамнестических, инструментальных и лабораторных признаков.
Впервые проведено трехлетнее проспективное исследование эффективности влияния гипотензивной и антитромботической терапии на выраженность неврологических синдромов у пациентов с различными стадиями ДЭ с определением риска прогрессирования болезни и возникновения ТИА и инсульта.
Впервые изучено влияние нейропротективной терапии на течение ДЭ и возможность развития осложнений в течении заболевания - ТИА и инсультов, что дало возможность определить показания к дифференцированному назначению различных схем и режимов дозирования данных препаратов.
Впервые рассчитана стоимость прямых медицинских и немедицинских затрат на лечение больных с ДЭ «типичной практики», а также стоимость затрат на лечение пациентов с ХНМК в зависимости от тяжести заболевания при назначении различных схем применения нейропротекгивной терапии по сравнению с группой пациентов, получавших гипотензивные и антитромботические препараты, что позволило объективизировать не только клиническую, но и экономическую целесообразность их применения.
Практическая значимость.
1. Проведенные исследования позволили разработать диагностический комплекс клинико-инструментальных и лабораторных признаков, по которым с высокой вероятностью можно определить тип прогрессирования ДЭ и выявить больных с неблагоприятным течением заболевания.
2. На основании предложенного диагностического алгоритма разработаны показания для проведения дифференцированного профилактического лечения больных с ДЭ, способствующего замедлению прогрессирования ДЭ и предотвращению возникновения ТИА и инсультов.
3. Проведенный сравнительный анализ эффективности лечения больных с различными стадиями ДЭ и «профилем» заболевания основной и контрольных групп показал клиническую и экономическую целесообразность применения тех или иных схем нейропротекгорной терапии по сравнению с группами сравнения.
4. В работе показана недостаточная клиническая и экономическая эффективность диагностики и лечения пациентов с ДЭ «типичной практики», что связано с недостаточным использованием современных диагностических методов, не позволяющих выявить пациентов, относящихся к группе «высокого риска».
5. Проведенный стоимостно-эффективный анализ может явиться основой для проведения дальнейших фармако-экономических исследований терапевтических вмешательств у больных с ДЭ и осуществляемых в интересах не только общества, как в нашем исследовании, а, например, и в интересах страховых компаний или в интересах самого пациента.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Анализ информативности клинико-инструментальных и лабораторных признаков с применением современных методов статистического анализа позволил создать «профиль течения» ДЭ (благоприятный и неблагоприятный), что дает возможность выбора тех или иных терапевтических тактик лечения для профилактики прогрессирования заболевания и возникновения обострений в течении ДЭ.
2. Больные с ДЭ, с наличием метаболических дисфункций в сочетании с поражением двух и более органов-мишеней, относятся к группе особо высокого риска («неблагоприятный профиль болезни») и требуют проведения активной терапии, направленной как на устранение имеющихся у них факторов риска, так и применение тех или иных схем нейропротективных препаратов, предотвращающих формирование поражений ткани мозга.
3. Ведение больных с ДЭ «типичной практики», проанализированной нами по данным ретроспективного анализа амбулаторных карт лечебно-профилактических учреждений г. Москвы, показывает, что объем диагностических процедур недостаточен по действенности выявления «профиля течения» заболевания, а применяемая медикаментозная терапия не способствует снижению риска прогрессирования и возникновения обострений в течении заболевания. При этом широко используемая практика «плановых госпитализаций» пациентов не дает ожидаемых результатов ни по дообследованию, ни по эффективности лечения пациентов.
4. Лечение пациентов с ДЭ препаратами, адекватно снижающими уровень артериального давления в соответствии с длительностью течения АГ, степенью выраженности перфузионных нарушений головного мозга и исходным уровнем АД в сочетании с антитромботической терапией, оказывают положительное влияние на динамику отдельных неврологических синдромов. Однако это влияние снижается к концу второго года лечения, хотя риск прогрессирования ДЭ и возникновения ТИА и инсультов остаются низкими на протяжении двух лет лечения и постепенно снижаясь к концу третьего года наблюдения.
5. Нейропротекторная терапия в сочетании с лечением, направленным на устранение основных факторов риска ДЭ, назначаемая дифференцированно в зависимости от стадии ДЭ и «профиля болезни», оказывает выраженное и долговременное воздействие как на регресс отдельных неврологических синдромов, так и на снижение риска прогрессирования заболевания и возникновения ТИА и инсультов по сравнению с пациентами, получающими «базовую терапию», включающую применение гипотензивной и антитромботической терапии.
6. Препараты нейропротекгорного действия, обладающие многоаспектностью влияния, относящиеся к разным фармакологическим группам и, в соответствии с этим, обладающие различными патогенетическими механизмами воздействия дают возможность проведения индивидуально подобранной патогенетической терапии. Помимо этого, в зависимости от «профиля болезни», применяемые в виде монотерапии или в комбинации друг с другом они эффективно замедляют прогрессирование ДЭ и предотвращают развитие ТИА и инсультов.
Похожие диссертационные работы по специальности «Нервные болезни», 14.00.13 шифр ВАК
Пограничные нервно-психические расстройства при сосудистых заболеваниях головного мозга. (Особенности клиники, диагностики и лечения)2009 год, доктор медицинских наук Калинский, Павел Павлович
Клинико-эпидемиологические особенности поведенческих, психогенных и патогенетических факторов риска мозгового инсульта в населения Северо-Запада Российской Федерации2008 год, доктор медицинских наук Шварцман, Григорий Исаакович
Комплексная реабилитация больных острой и хронической ишемией головного мозга при стенозирующих поражениях экстракраниальных артерий (в условиях Республики Карелия)2004 год, доктор медицинских наук Субботина, Наталья Сергеевна
Ишемический инсульт: динамика клинических и нейровизуализационных показателей, система гемостаза и мозговой кровоток в остром и восстановительном периодах, лечение и профилактика повторного инсульта2008 год, доктор медицинских наук Умарова, Хади Ясуевна
Сосудистые поражения головного мозга при некоторых ревматических заболеваниях2004 год, доктор медицинских наук Пизова, Наталия Вячеславовна
Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Чуканова, Елена Игоревна
221 Выводы.
1. На основе статистического анализа анамнестических, клинико-инструментальных и биохимических параметров определены диагностические критерии «благоприятного и неблагоприятного профиля» течения ДЭ. В соответствии с этим разработаны диагностические алгоритмы оптимизирующие тактику обследования пациентов, позволяющие проводить дифференцированное профилактическое лечение, предотвращающее прогрессирование ДЭ и развитие ТИА и инсультов.
2. Диагностическими признаками неблагоприятного течения ДЭ явились:
• По анамнестическим данным - длительность и форма течения АГ (кризовая, диастолическая); наличие поражений сосудов мозга, сердца и/или сосудов нижних конечностей; поражение органов-мишеней (наличие инсульта/ТИА, ИБС/инфаркта миокарда, осложненных наличием сердечной недостаточности и/или нарушениями ритма сердца; поражение почек.
• По клинико-инструментальным данным - повышение комплекса «интима-медиа», наличие «эшелонированных стенозов», наличие гипертрофии левого желудочка, признаков выраженной венозной церебральной дисциркуляции.
• По биохимическим параметрам - повышение уровня мочевины крови, СРБ, креатинина, триглицеридов. ЛПНП, ЛПОНП, ЛП(а); фибриногена в сочетании со снижением агрегации тромбоцитов при высоких показателях вязкости крови, агрегации эритроцитов и снижением их деформируемости.
3. Выявлено, что адекватная гипотензивная терапия (в нашем исследовании - ингибиторы АПФ), в сочетании с антитромботической терапией (аспирин с дипиридамолом) активно влияет на регресс отдельных неврологических синдромов. У больных с ДЭ I и II стадий снижение выраженности астенического синдрома составило 39,2%, балльная оценка шкалы вестибулярной атаксии улучшилась на 23,6%, тревоги - на 29,2, мотивации - 27,3, когнитивных функций - на 30,2%. Помимо этого, данная терапия (в нашем исследовании обозначаемая как базовая»), к концу второго года наблюдения снижает риск прогрессирования по стадиям ДЭ до 0,25-0,27-0,18 по сравнению с группой «типичной практики», где он составлял 0,69-0,66-0,77 соответственно, а также снижает риск возникновения инсульта до 0-0,070,08 по сравнению с аналогичной группой сравнения, где он составил 0,27-0,31-0,42 соответственно.
4. Применение монотерапии нейропротекторами в сочетании с назначением гипотензивных и антитромботических препаратов оказывает более выраженное влияние на регресс неврологической симптоматики по сравнению с пациентами, получавшими «базовую терапию». Нейропротекгоры, относящиеся к группе нейропептидов (церебролизин и семакс), уменьшают выраженность астенического синдрома на 17,1% (относительные величины), вестибулярной атаксии - 27,3, балльной оценки шкалы мотивации - 18,8, нарушений когнитивных функций - на 10,3 % по сравнению с группой больных, получавших гипотензивную и антитромботическую терапию
Препараты, относящиеся к группе антиоксидантов (солкосерил и тиокгацид), помимо влияния на вышеперечисленные синдромы и симптомы, статистически значимо влияют на выраженность клинических проявлений по шкалам псевдобульбарного (на 1,9-10,2%), амиостатического (на 2,1-0,2%) синдромов, а также улучшают балльную оценку шкалы «движение» (на 6,0-15,7%) сравнению с 1-ой контрольной группой. При лечении тиоктацидом и солкосерилом выявляется продолжение увеличения терапевтического эффекта в течение 1,5-2 месяцев после окончания курса лечения, что способствует стабильному улучшению состояния больных с ДЭ.
5. Лечение пациентов нейропротекторами оказалось более эффективно в отношении их влияния на прогрессирование заболевания и возникновение ТИА и инсультов по сравнению с больными, получавшими «базовую терапию». При применении церебролизина, тиокгацида и солкосерила ОР прогрессирования по сравнению с контролем составили от 0 до 0,5, что зависело от стадий ДЭ и режима дозирования. Эффективность влияния семакса на данный показатель была ниже, чем у церебролизина (ОР составили от 0,3 до 0,75). ОР развития инсульта при лечении церебролизином составили 0-0,3, при лечении семаксом - 0,40,7, тиокгацидом - 0-0,2 и солкосерилом - 0-0,5.
6. Анализ влияния нейропротекгоров в зависимости от «профиля болезни» показал, что монотерапия тиокгацидом и солкосерилом больных с «благоприятным профилем» болезни полностью стабилизировало прогрессирование заболевания (ОР прогрессирования - 0). Лечение больных с ДЭ при «благоприятном профиле» болезни церебролизином и семаксом снижало прогрессирование ДЭ по сравнению с группой пациентов, получавших «базовую терапию» в 2-3 раза, но было несколько ниже, чем при лечении солкосерилом и тиокгацидом. ОР прогрессировании при лечении ДЭ I, II и III стадий церебролизином равнялось 0 - 0,3 - 0, а при лечении семаксом - 0,45 - 0,32 - 0,2 соответственно стадиям ДЭ.
7. При «неблагоприятном профиле болезни» лечение пациентов при всех стадиях ДЭ тиокгацидом и солкосерилом снижало риск прогрессирования заболевания. Эффективность тиоктацида и солкосерила у больных с «неблагоприятным профилем» болезни при сравнении друг с другом были сопоставимы. Риск прогрессирования при ДЭ I, II и III составили при лечении тиокгацидом - 0,4; 0,71; и 0,63, а при применении солкосерила - 0,31; 0,5 и 0,6 соответственно.
Лечение больных с ДЭ I, II и III стадий монотерапией нейропептидами (церебролизином и семаксом) выявило отсутствие их влияния на прогрессирование ДЭ у больных с «неблагоприятным профилем болезни». Процент прогрессирования составил 100% (относительный риск -1).
8. Комплексное назначение нейропротекгоров - церебролизина в сочетании с тиокгацидом или солкосерилом оказывало более эффективное профилактическое воздействие на течение ДЭ по сравнению с назначением монотерапии нейропротекгорами. Отношение риска (ОР) прогрессирования ДЭ при лечении церебролизин-тиоктацид был равен 0,32-0,41-0,5 соответственно стадиям заболевания. При назначении церебролизин-солкосерил - 0,24-0,18. К концу года лечения больных комплексом нейропротекторов наблюдалось статистически значимое влияние проводимой терапии на риск развития ТИА и инсультов. Однако полная стабилизация прогрессирования ДЭ и отсутствие развития инсультов комплексное назначение церебролизина с тиокгацидом или с солкосерил ом наблюдалась лишь у пациентов с ДЭ I, II и III стадий, имеющих «благоприятный профиль болезни». Отношения риска прогрессирования у больных с «благоприятным профилем» болезни в этой группе составили 0, а при неблагоприятном течении заболевания ОР равнялись соответственно стадиям ДЭ 0,7-0,4-0,2.
9. Комплексное применение нейропротекторов - церебролизин, кавинтон и тиоктацид или солкосерил эффективно при лечении пациентов как с «благоприятным», так и с «неблагоприятным профилем болезни» и может быть рекомендовано как надежный метод профилактического лечения пациентов со всеми стадиями ДЭ вне зависимости от «профиля болезни».
10. Анализ клинико-экономических показателей выявил прямую зависимость стоимости ведения пациентов с ДЭ от частоты возникновения ТИА и инсультов и степени прогрессирования заболевания. Доказано, что гипотензивная и антитромботическая терапия, проводимая у пациентов 1-ой контрольной группы, приводящая к замедлению прогрессирования ДЭ и снижению числа возникновения ТИА и инсультов, несмотря на увеличение затрат на обследование с применением современных диагностических методов и стоимость самой «базовой терапии» было экономически выгодно по сравнению с группой больных «типичной практики».
11. Выявлено, что средние прямые медицинские и немедицинские затраты для больных, получавших гипотензивную и антитромботическую терапию на одного больного на первом году наблюдения составили - для пациентов с ДЭ I - 426,7 $ US, ДЭ II - 503,3 $ US и у больных с ДЭ III -542,7 $ US. На втором году наблюдения, благодаря максимальному терапевтическому эффекту гипотензивной терапии и антитромботических препаратов, отмечено снижение стоимости прямых медицинских и немедицинских затрат на лечение одного больного контрольной группы I, которая составила у пациентов с ДЭ I - 415,9 $ US, ДЭ II - 526,3 $ US и у больных с ДЭ III - 505,4 $ US. На третьем году отмечалось снижение эффективности проводимой гипотензивной и антитромботической терапии, за счет чего происходило увеличение стоимости затрат на лечение от 23,1 до 42,1%, однако, но тем не менее она оставалась ниже, чем стоимость лечения больных «типичной практики», которая равнялась для пациентов с ДЭ I - 523,7; с ДЭ II - 738,9 и при ДЭ III - 955,3 $ US.
12. Стоимостно-эффективный анализ показал, что назначение монотерапии препаратами нейропротекторного действия, несмотря на значительную стоимость нейропротекторов, оказалось более экономически выгодно, по сравнению со стоимостью ведения больных 1-ой контрольной группы, что связано со стабилизацией течения ДЭ и снижения числа возникших ТИА и инсультов. Исключением явилась стоимость лечения больных церебролизином в дозе 10 мл/сут в течении 15 дней. Лечение больных комплексом нейропротекторов (2 и 3 год) исследования с позиций фармакоэкономического анализа было выгодным по сравнению с 1-ой контрольной группы, за исключением лечения больных с ДЭ I стадии комплексом «церебролизин и тиоктацид».
13. Выявлено, что у больных с «неблагоприятным профилем» болезни экономически целесообразно назначение как монотерапии, так комплексного лечения нейропротекторами вне зависимости от стадий заболевания, причем комплексное назначение нейропротекторной терапии в стоимостно-экономическом отношении было более выгодно по сравнению с лечением пациентов нейропротекторами, назначаемыми в виде монотерапии. Стоимость ведения больных комплексами нейропротекторов была ниже стоимости лечения больных 1-ой контрольной группы в 1,9 - 3,7 раз, а при монотерапии нейропротекторов - в 1,1 -2,8 раз.
14. При благоприятном течении ДЭ фармакоэкономический анализ, проводимый в нашем исследовании в интересах общества в целом, показал, что назначение нейропротекторов в любых режимах дозирования был экономически нецелесообразен. Однако их клиническая эффективность, приводящая к стабилизации прогрессирования ДЭ и отсутствию возникновения ТИА и инсультов (2 и 3 год наблюдения), безусловно, может приводить к экономической целесообразности при проведении стоимостно-экономического анализа в интересах пациента, либо при добровольном страховании больного в отношении риска развития ТИА и инсульта.
Заключение.
Ишемическая болезнь мозга в настоящее время становится основной социально-медицинской проблемой неврологии. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения - один из наиболее частых клинических синдромов в неврологии. По данным профилактических осмотров населения эти заболевания выявляются даже у лиц трудоспособного возраста в 20-30% случаев (10,13,14). Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин не только заболеваемости, но и, в первую очередь, смертности и инвалидизации как в Российской Федерации, так и во всем мире (5-19,15). Очевидно, что основные усилия практического здравоохранения должны быть сосредоточены на профилактике развития и/или прогрессирования цереброваскулярной патологии и профилактике развития обострений в течении заболевания. Профилактическая направленность деятельности системы здравоохранения обеспечивает важнейшие составляющие качества медицинской помощи в целом - оптимальность использования ресурсов и снижение риска для пациентов медицинских вмешательств при высокой медико-социальной результативности.
Основными факторами риска развития возникновения и прогрессирования ДЭ является артериальная гипертония, атеросклеротические изменения сосудов, соматические нарушения, особенно кардиальная патология. Патогенез цереброваскулярной патологии, несмотря на разнообразие этиологических причин, достаточно однотипен и заключается в последовательном нарастании комплекса патобиохимических расстройств, обусловленных снижением уровня кислорода в притекающей к мозгу артериальной крови (гипоксемией) и токсическим воздействием недоокисленного кислорода (оксидантным стрессом) (70). При этом в мозговой ткани развивается гипоксический каскад, характеризующийся: снижением уровня АТФ и кислорода глутаматным выбросом оксидантным стрессом повреждением рецепторного и мембранного комплексов апоптозом - клеточной смертью.
Лечение пациентов с хронической церебральной сосудистой недостаточностью представляется сложной медико-социальной проблемой (8,9,10). Разработка универсального метода терапии и профилактики ДЭ проблематична, так как данная патология характеризуется высокой степенью патогенетической гетерогенности. Однако протективная защита мозга при хронической недостаточности мозгового кровообращения может быть одним из наиболее эффективных методов лечения пациентов с этой патологией. В настоящее время большое внимание уделяется изучению влияния нейропротекторов на защиту нервной ткани от гипоксии. Назначение нейропротекторов способствует предотвращению развития нарушений церебрального метаболизма у больных с повышенным риском ишемии мозга, то есть тогда, когда резервы церебральной гемодинамики и метаболизма ограничены. Предполагается, что нейропротекторная терапия может предотвратить тяжелое и необратимое повреждение нейронов (16,17,19,20). Однако в изученной литературе, посвященной лечению нейропротекторами больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения, мы не нашли однозначного ответа на целесообразность их применения, поскольку: недостаточно изучены вопросы их влияние на прогрессирование ДЭ и развитие осложнений в течении данного заболевания
- нет сведений об их применении в комплексе с препаратами, применяющимися для устранения основных факторов риска ЦВЗ - артериальной гипертензии и атеротромбоза
- отсутствуют данные о возможности комплексного применения различных нейропротекторов, что способствовало бы потенцированию их влияния на многофакторные патогенетические механизмы развития хронической гипоперфузии мозга
- нет клинических доказательств применения определенных дозировок тех или иных нейропротекторов или их комплексного использования в зависимости от стадий и тяжести течения ДЭ
- не доказана экономическая эффективность их применения по сравнению с другими тактиками терапевтических вмешательств при данной патологии.
Особую проблему в лечении сосудистой патологии мозга представляет терапия пациентов пожилого возраста. Пожилые пациенты составляют большинство больничного контингента как в странах Запада, так и в России. Это в полной мере относится и к возрастному составу больных с хронической церебральной сосудистой недостаточностью. С увеличением продолжительности жизни в популяции возрастают сосудистые заболевания мозга с выраженными двигательными, речевыми, интеллектуально-мнестическими и другими нарушениями. Реакция на проводимое лечение больных, относящихся к старшим возрастным группам, имеет свои отличительные особенности. Наличие сопутствующей соматической патологии, социально-экономические особенности положения этого контингента больных затрудняет и усложняет выбор оптимальной терапии.
Необходимость дифференцированного подхода в вопросах прогнозирования течения и лечения ДЭ требует индивидуального подхода к каждому пациенту с хронической цереброваскулярной патологией с четким анализом сочетания факторов риска, присутствующих у данного больного. Как уже отмечалось выше, лечение сосудистых заболеваний головного мозга, особенно у пациентов старших возрастных групп, представляет собой сложную задачу, трудно осуществимую на практике, однако возможно выделение определенных клинических соотношений, этиологических причин и комплекса патологических паттернов, которые будут являться опорными пунктами для назначения наиболее эффективных схем лечения у клинически очерченных групп больных.
Мы задались вопросом, почему ДЭ у больных протекает по-разному: в одних случаях - это медленно прогрессирующее течение, без эпизодов дисгемий, возникновения ТИА и инсультов, а в других - течение ДЭ приобретает неблагоприятный характер с возникновением частых эпизодов цереброваскулярных декомпенсаций, хотя если рассматривать наличие имеющихся у них факторов риска, то они мало чем отличаются друг от друга.
В нашем исследовании мы предприняли попытку обозначить те клинические, инструментальные и биохимические параметры, которые могут предопределять тот или иной характер течения ДЭ, то есть определяют "благоприятный или неблагоприятный" профиль болезни.
Для уточнения наиболее значимых факторов риска и сопутствующих заболеваний у больных с ДЭ, имеющих значение при различных вариантах течения и прогрессирования хронической ишемии мозга, больные исследуемых групп по анамнестическим данным были разделены в зависимости от вариантов течения заболевания - на больных с благоприятным (стабильным) и неблагоприятным течением ДЭ.
При проведении Байесовского анализа на выявление достоверных признаков, указывающих на развитие у пациента того или иного типа течения, мы получили в большинстве случаев отрицательный результат, за исключением таких параметров как: наличие выраженной церебральной венозной дисциркуляции наличие застойной сердечной недостаточности повышение СРВ >15 мг/л наличие сочетания Ас поражений сосудов мозга, сердца и нижних конечностей снижение агрегационной способности тромбоцитов в сочетании со значительным повышением вязкости крови и агрегационной способности эритроцитов при наличии их низкой деформируемости, повышение уровня мочевины крови > 8 ммоль/л Используя процедуры частотного и корреляционного анализов удалось выявить ряд информативных признаков второго порядка указывающих на развитие у пациента того или иного типа течения - сочетание наличия артериальной гипертонии и/или атеросклероза с: диастолической формой АГ, особенно в сочетании с кризовым течением АГ, повышением индекса «интима-медиа» наличием «эшелонированных стенозов»
ИБС/инфарктом миокарда в анамнезе с формированием нарушений ритма сердца
- инфарктом миокарда в анамнезе с формированием сердечной недостаточности и наличием поражения органов-мишеней
- гипертрофией левого желудочка: М >134 г/м2, Ж >119 г/м2
- повышением индекса атерогенности > 5
- повышением уровня фибриногена
Наличие у больных артериальной гипертонии без детализации признаков, характеризующих течение АГ не имеет статистически достоверных различий у больных с благоприятным и неблагоприятным течением ДЭ, однако, при использовании модели пропорционального риска Кокса было показано, что увеличение ПД на каждые 10 мм рт.ст сопровождается увеличением риска развития инсульта на 20% (соотношение рисков: 1,20; 95% ДИ: от 1,02 до 1,42; р=0.028). Увеличение СрАД на каждые 10 мм рт.ст. сопровождалось увеличением риска инсульта на 11% (отношение рисков: 1,11; 95% ДИ: от 1.01 до 1,22; р = 0.031).
Отмечено также, что при проведении корреляционного анализа у больных с АГ, частота выявления неблагоприятного течения ДЭ выше у больных с гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) (г=.18, р=0.073), нежели чем корреляции с длительностью течения АГ и уровнями регистрируемых цифр АД. При этом в этих группах за все 3 года наблюдения частота встречаемости острых сосудистых событий была в 4 раза выше по сравнению с группой больных с неувеличенной массой ЛЖ.
Частота развития острых сосудистых эпизодов (ТИА, инсульт, инфаркт миокарда) и выявления неблагоприятного течения ДЭ были выше у больных с изменением комплекса интима-медиа (И-М), по сравнению с больными с неизмененными артериями. Частота развития сердечнососудистых осложнений у больных с неизмененными артериями составила 4%: у больных, имеющих увеличение комплекса интима-медиа до 1,5 мм -11%, а у пациентов с выраженными атеросклеротическими поражениями сосудов - 15%. Увеличение комплекса И-М имеет сильную корреляционную зависимость с повышением уровня триглицеридов (ТГ), гипретрофией левого желудочка, с наличием у больных каротидных бляшек и повышением уровня ЛПВП (г=.85, г=.73, г=.77, г=.81, р=0.000), а у пациентов, находящихся в возрастной группе 45-54 года - с уровнем ano В-липопротенов (г=.34, р<0,011), что совпадало с данными Agewali et al. (1994), Шутихиной И.В. (1998).
Если наличие у пациентов изолированного атеросклеротического поражения сосудов мозга или сочетание атеросклероза и артериальной гипертонии у лиц с благоприятным и неблагоприятным течением ДЭ не имеют статистически достоверных различий, то выявляемое у больных наличие «эшелонированных» стенозов, сочетанного поражения сосудов мозга и сердца, наличие у больного инфаркта миокарда в анамнезе, ИБО в сочетании с нарушением ритма сердца дает появление статистически достоверного различия ДИ 90% при сравнении пациентов с благоприятным и неблагоприятным течением ДЭ.
В группе больных с выраженным атеросклеротическим поражением сосудов (наличие вовлеченности в атеросклеротический процесс более двух артериальных бассейнов, выявление у пациентов "эшелонированных" стенозов) уровень ЛП(а) оказался взаимосвязан: с концентрацией ЛПОНП -корреляция прямая (г= 0,495, р = 0.0056); с концентрацией триглицеридов (г= 0,485, р = 0.003). В группе пациентов без признаков выраженного атеросклеротического процесса у части пациентов (23%) уровень ЯП (а) также оказался повышен. Однако, распределение значений ЯП (а) в группах было различным. В группе больных с выраженным атеросклеротическим процессом концентрация ЯП (а) колебалась от 0,07 до 2,37 г/л (средняя 0,418 г/л, медиана 0,250 г/л), а в группе пациентов без выраженного атеросклеротического процесса - 0,07 до 0,86 г/л (средняя 0,216 г/л, медиана 0,120 г/л). Больные обеих групп с повышенной концентрацией ЛП(а) существенно отличаются по параметрам липидного обмена: уровень общего холестерина, индекс атерогенности, уровень триглицеридов, а также уровни ЛПОНП и ЛПНП были достоверно значимо выше в группе больных с выраженными атеросклеротическими поражениями, что возможно совпадает с точкой зрения Титова В.Н. (2002), расценивающего уровень ЛП(а) предвестником развивающегося атеросклероза.
Повышение индекса массы тела (ИМТ) является параметром увеличивающим статистическую достоверность различия корреляционных связей до ДИ 95% (ДАД, наличие инфаркта миокарда в анамнезе, повышение комплекса И-М.
Помимо анамнестических и инструментальных параметров лабораторные исследования, отражающие выраженность метаболических нарушений в организме, также могут дать возможность прогнозировать дальнейшее течение цереброваскулярной патологии. Сочетания выявленных изменений, определенные корреляции между ними могут дать клиницистам достаточно четкое представление о возможности дальнейшего течения ДЭ и определять те или иные пути коррекции патологических процессов, что в конечном счете может приводить к предотвращению развития прогрессирования и развития осложнений данного заболевания.
Для пациентов с ДЭ, анамнестически имеющих благоприятное течение заболевание и у больных, у которых течение ДЭ имеет "ступенеобразный" характер с частыми эпизодами обострений, характерны отличные друг от друга взаимосвязи лабораторных показателей, позволяющие дифференцировать эти группы. Иначе говоря, этим группам больных с ДЭ соответствует свой "профиль болезни", отражающий нарушения метаболизма, модулирующих гомео- и гемостатические параметры. При этом многие перечисленные биохимические показатели коррелируют между собой.
Полученные нами результаты свидетельствует об увеличении концентрации СРВ у больных с тяжелым течением атеросклероза, которое характеризуется высоким риском развития, прогрессирования и рецидивирования осложнений ДЭ. Зависимость между увеличением СРВ и величиной коэффициента атерогенности определяется достоверной положительной корреляцией между ними (г= 0,48, р = 0,0087).
У больных со стабильным течением ДЭ уровень СРВ в крови равнялся 8,8 ±1,1 мг/л, а при неблагоприятном течении - 23,7±5,5 мг/л (р < 0,001). Было проанализировано предположение о возможности прогнозирования течения и исхода ДЭ по исходному содержанию СРВ и фибриногена. Повышение концентрации в крови СРВ более 15 мг/л достоверно увеличивало риск развития ишемического инсульта и инфаркта миокарда, при этом также увеличивался процент летальности от острых ишемических эпизодов. При этом уровень фибриногена также был статистически значимо более высоким в группе пациентов с неблагоприятным течением инсульта - 4,5±0,2 и 4,0±0,2 (р<0,01), но данный биохимический параметр имел в наших исследованиях значительно меньшую прогностическую значимость по сравнению с уровнем СРВ. Среди выявленных лабораторных признаков обращает на себя внимание уровень мочевины в крови как маркер нарушений гомеостаза, повышенный в наших исследованиях у пациентов с "неблагоприятным профилем" болезни до верхних пределов референтных значений (среднее 8,1 ммоль/л, медиана 7,98) по сравнению с показателями в группе больных с "благоприятным профилем" заболевания (среднее - 5,781 ммоль/л, медиана
- 5,77). Выявленные различия распределения носят достоверный характер (р < 0,001). Данный лабораторный параметр, как маркер тяжелого течения сосудистого процесса обсуждался начиная с 90-х годов (8, 158, 163, 327, 329). В нашем исследовании выявлена корреляция между экскретируемой фракцией мочевины и ЛПНП (г= 0,529, р = 0,005), ЛПОВП ( г = 0,428, р = 0,03), СРВ (г = 0,260, р = 0,044) и наличием у больных с ДЭ «неблагоприятного профиля» болезни. Сочетание нарушения целостности мембранных комплексов клеток ЦНС с накоплением токсических субстанций при развитии системных поражений при артериальной гипертонии и атеросклерозе, связанных с деструкцией тканей (возможно, при перекисном окислении липидов) при "токсико-воспалительной" форме течения ДЭ может приводить к быстро прогрессирующему поражению нервной ткани.
Показательным является также наличие различия в распределении концентрации глюкозы в крови у больных с выраженным атеросклеротическим поражением сосудов и без него. У первой группы больных отмечается смещение уровня гликемии в верхний диапазон референтных значений (среднее - 5,1 ммоль/л, медиана 5,0 ммоль/л), что сопровождалось положительной корреляцией уровня глюкозы и концентрации ЛПНП (г = 0,394, р = 0,03), СРВ (г = 0,349, р = 0,015). Вторая группа имеет гауссово распределение гликемии (среднее - 4,5 ммоль/л). Такая взаимосвязь может отражать более тесную, хотя и неодносложную, связь нарушений системы регуляции изогликемии и нарушений транспорта жирных кислот, что совпадает с данными Титова В.Н. (2002).
Таким образом, выявление анамнестических сведений о наличии АГ, Ас, в сочетании с выраженными изменениями сосудистого русла, поражением органов-мишеней, диагностированных с помощью современных клинико-инструментальных методов, а также определение выраженных изменений метаболизма (токсико-воспалительной формы течения сосудистой патологии), дает возможность прогнозировать течение хронической цереброваскулярной патологии, что в свою очередь предполагает необходимость проведения дифференцированных схем лечения больным с хронической цереброваскулярной недостаточностью. На основании проведенного статистического анализа был сформулирован алгоритм обследования пациентов с ДЭ.
Переходя к анализу эффективности воздействия нейропротективных препаратов, необходимо остановиться на вопросах эффективности лечения больных, составляющих группы контроля I и II.
При анализе структуры выборки пациентов с ДЭ «типичной практики» (2-ая контрольная группа) выявлено, что перечень используемых препаратов достаточно широк. Приблизительно 37% препаратов назначаются для лечения самой ДЭ, а 51% - в связи с сопутствующей патологией. Из всего перечня лекарственных средств назначение около 12% препаратов труднообъяснимо и, скорее всего, связано с "определенными традициями" лечения в том или ином лечебно-профилактическом учреждении. Данные, полученные при обработке карт учета объема медицинской помощи пациенту с ДЭ, позволили также провести анализ диагностических исследований, используемых в амбулаторной практике ведения больных с ДЭ.
Полученные результаты показывают, что перечень общих простых диагностических медицинских услуг во всех лечебных учреждениях был стандартным. В отличие от общих простых диагностических медицинских услуг, в отношении использования специальных диагностических методов отмечалось большое разнообразие, чаще всего обусловленное диагностическими возможностями того или иного лечебно-профилактического учреждения. «Типичная практика» амбулаторного ведения больных с ДЭ в лечебно-профилактических учреждениях Москвы характеризуется недостаточным использованием специальных диагностических методов (УЗДГ, холтер-мониторирования, Эхо-КГ, исследования реологических параметров крови, спектра липидов, СРВ) - 9,2% при избыточности общих диагностических методов (90,8%), что не способствует выявлению пациентов «высокого риска» развития инсульта и прогрессирования ДЭ и затрудняет проведение дифференцированного профилактического лечения.
Анализ результатов лечения пациентов 1-ой контрольной группы препаратами, адекватно снижающими уровень артериального давления в сочетании с антитромботической терапией и глицином (900 мгсут), показал, что проведение такой терапии оказывает положительный эффект на регресс неврологических синдромов, что особенно выражено у пациентов с ДЭ I и II стадиями ДЭ. Данное влияние терапии сохранялось в течение двухлетнего периода, с последующим незначительным снижением эффективности.
В течение первого года наблюдения отмечено, что «базовая терапия», назначаемая больным 1-ой контрольной группы активно влияла на регресс астенического синдрома, показатели нейропсихологических характеристик. У больных с ДЭ I стадии статистически достоверное влияние на балльную оценку используемых шкал прослеживается, начиная с 7-го месяца лечения. При анализе результатов лечения больных с ДЭ II стадии статистически достоверное значение имеет динамика астенического синдрома, шкал тревоги и мотивации, а также балльная оценка шкалы MMSE. Положительное влияние "базовой" терапии на вестибулярную и мозжечковую атаксию была в пределах достоверности ДИ 90%.
У больных с ДЭ III стадии статистически достоверное значение влияния «базовой терапии» у больных 1-ой контрольной группы к 7-му месяцу наблюдения и отмечалось лишь статистически достоверное влияние на выраженность астенического синдрома и балльную оценку шкалы тревоги Спилбергера (95%). В данной группе, в отличие от пациентов с ДЭ I и II стадий, данное положительное влияние «базовой терапии», достигало максимума к 1,5 годам лечения, с последующим снижением эффективности его терапевтического воздействия.
В отношении прогрессирования ДЭ и риска развития ТИА и инсультов «базовая терапия» оказывала выраженное влияние как на число возникших ТИА и инсультов, так и на проценты прогрессирования ДЭ по сравнению с больными группы ретроспективного анализа - 2-ая контрольная группа. Процент прогрессирования у больных 1-ой контрольной группы равнялся 59,7% по сравнению с группой «типичной практики» (контроль II), где процент прогрессирования был равен 70,6%. Риск возникновения ТИА в 1-ой группе контроля был равен 11,7%, а инсульта - 9,3% по сравнению с группой контроля II, где они составили 21,5 и 17,3% соответственно. Данное влияние «базовой терапии» сохранялось до конца третьего года наблюдения, однако на 3-ем году наблюдения оно было менее выражено нежели чем в начале исследования.
Таким образом, проведение адекватной гипотензивной и антитромботической терапии, при достижении целевых уровней артериального давления 120-140/ 75-85 мм рт.ст., в сочетании с назначением глицина (900 мг/сут) приводило к снижению процента прогрессирования ДЭ по сравнению с группой «типичной практики» в 1,2 раза и риска возникновения ТИА и инсульта в 1,8 и 1,9 раз соответственно. При этом к концу 3-го года наблюдения отмечалось снижение эффективности проводимой «базовой терапии».
Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Чуканова, Елена Игоревна, 2005 год
1. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов В.Б. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармакоэкономический анализ). -М„ 2000.-121 с.
2. Акрас А. Церебролизин: общие сведения. В кн.: 3-й международный симпозиум по церебролизину. - М., 1991; 5 С.
3. Анисимов В.Е., Козлов С.А. Оксиредукция и липидный обмен у больных с коронарным атеросклерозом при лечении препаратами липоевой кислоты. -Новокузнецк 1975.
4. Анисимова A.B., Кузин В.М., Колесникова Т.И. Клинико-диагностические критерии и некоторые вопросы патогенеза ранних стадий хронической ишемии мозга. // Журнал неврологии и психиатрии. Приложение «Инсульт». 2003. Вып.8.с.64-75.
5. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта. Метод.пособие. Мз РФ РГМУ. Под ред.А.И.Федина, С.А.Румянцевой, О.Р.Кузнецова и др. М. 2004. С.48.
6. Антонов И.П. с соавт. Эффективность применения препарата «Глиатилин» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения в раннем восстановительном периоде // Terra Medica. СПб, 1998. - С. 36-44.
7. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М. «Триада X». 2002. стр.9.
8. Арушанян Э.Б., Оттелин В.А. «Хвостатое ядро. Очерки по морфологии, физиологии и фармакологии». Л.: Наука, 1976.
9. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. ( Пер. с англ.). М. Мир. 1982. 488 с.
10. Ашмарин И.П., Стукалов П.В., Ещенко Н.Д. и др. Биохимия мозга. Издательство С.-Петербургского университета. 1999.325 С.
11. Бадалян Л.О. Неврологические синдромы при болезнях сердца. М.: Медицина, 1975.
12. Балуда В.П. Патогенез внутрисосудистого тромбообразования и принципы профилактики тромбозов В кн.: Противотромботическая терапия в клинической практике. М., 1979, С. 11-12.
13. Валунов O.A. с соавт. Эффективность глиатилина в системе реабилитационных мероприятий у постинсультных больных. // Сборник научных трудов НИИ психоневрологии им. В.М.Бехтерева. / Под ред. О.А.Балунова. СПб, 1998.-1998. С. 173-174.
14. Балязин В.А. Столяров В.В. Литман А.Б. Бодраков М.К. Результаты использования глиатилина в метаболической терапии при поражениях спинного мозга. В сб. Глиатилин. Сборник клинических наблюдений. М. 2002. С. 37-43.
15. Баранова Е.И. Большакова О.О. Клиническое значение гомоцистеинемии (обзор литературы). //Журнал Артериальная гипертония. Т. 10, № 1, С. 12-15.
16. Баркаган З.С., А.П.Момот. Диагностика и контролируемая терапиянарушений гемостаза. М. 2001. С. 285.
17. Бевз И.А. Шкалы для оценки тревоги. Выпуск 2. Изд-во «Пресса-1», 1999.
18. Белоусов Д.Ю., Воробьев П.А., Дорожко И.О. и др. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. М. 2000. 579 с.
19. Белоусов Ю.Б. Доказательная медицина // Журнал «Клиническая фармакология и терапия. 1999.- №6. - С. 3-5.
20. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. М.: Бионика, 2002. -44 С.
21. Белоусов Ю.Б., Намсараев Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипертнзии. методы коррекции. //Журнал «Фарматека». М. 2004 ; 6 (84). С.62 -73.
22. Боголепова А.Н. Критерии диагностики и прогноза ишемического инсульта (клинико-нейропсихологическое исследование). Дисс.докт.мед.наук. М. 2003.
23. Боголепов Н.К., Савина Н.Г., Горбунов Ф.Е., Кузин В.М., Садовская H.A. Диспансеризация больных с сосудистыми заболеваниями нервной системы. Методические рекомендации. Москва 1978, 37с.
24. Бокарев И.Н. Атеросклероз проблема современности. Тромбоз, гемостаз и реология. 2000; 1: 6-7.
25. Боуман Т.С., Сессо Х.Д., Ма Дж. Курс Т., Кассе К.С., Стампфер М.Дж., Газиано Дж. М. Уровень холестерина в крови и риск развития ишемического инсульта. // Stroke. Российское издание. Журн. НАБИ 2004; 3. С.20-26.
26. Бритов А.Н. Современные проблемы профилактики сердечнососудистых заболеваний //Журнал Кардиология. 1996. № 3. с. 18-22.
27. Бритов А.Н., Быстрова М.М., Орлов A.A. Прифилактика инсульта -реальная задача в практике кардиологов и терапевтов. // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. с. 53-61.
28. Буклина С.Б. «Функциональная гетерогенность хвостатого ядра человека».// Журн. Невролоии и психиатии им.Корсакова. 1997. Т.97, вып.З с.7-11.
29. Бурдаков В.В., Ершов В.И. Многофакторный анализ в прогнозировании исходов ишемического инсульта с сочетанной кардиальной сиптоматикой. // Журн неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова Приложение к журн. Инсульт. 2004; 12. с.34-40.
30. Бурлакова Е.Б. Роль липидов в процессах передачи информации в клетке. В кн.: Структура, биосинтез и превращение липидов в организме животных и человека. J1. Наука, 1978. с.7-10.
31. Бурлакова Е.Б. Молекулярные основы применения антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В кн.: Биологические мембраны и проблемы современной кардиологии. М. 1979, с.22-25.
32. Бурцев Е.М. «Дисциркуляторная энцефалопатия (эпидемиология, варианты клинического течения, классификация, лечение)» В кн.: « Проблемы неврологии и нейрохирургии». Сб. научн. Трудов. Иваново, 1994.-С.93-102
33. Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии. -М.: Интер-Весы, 1993.
34. Верещагин Н.В. «Клиническая неврология на рубеже веков». // Клинический вестник (Москва). 1995, 2: 4-5.
35. Верещагин Н.В. Варакин Ю Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 1996 №5, с. 5-9.
36. Верещагин Н.В. Клиническая ангионеврология на рубеже веков. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. Т.96. № 1. с. 14-19.
37. Верещагин Н.В. с соавт. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.Медицина. 1997.С. 75-76.
38. Виленский Б.С. Инсульт. С.- Петербург: МИА 1995. 394 С.
39. Виленский Б.С. Ближайшие функциональные исходы при лечении церебролизином больных ишемическим инсультом.// Тез. Докл V национального конгресса «Человек и лекарство» М., 1998. С.40
40. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение, Санкт-Петербург. Фолиант.2002.
41. Виленский Б.С. Препараты нейротрофического действия в лечении инсульта. // Журнал Качество жизни. Медицина. Болезни сердечно-сосудистой системы. 2003: №2. С.53-56.
42. Виленский Б.С. с соавт. Систематическая антигипертензивная терапия -метод снижения летальности при инсульте. // IV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Тезисы. М.,1997.с26.
43. Виленский Б.С. Эндолюмбальное введение церебролизина при ишемическом инсульте. СПб. - 1998. - 13 С.
44. Виндиш М. Церебролизин Последние результаты в оценке мультимодального действия препарата. - В кн.: 3-й международный симпозиум по церебролизину. -М., 1991; 81-86.
45. Вихерт A.M. Атеросклероз в кн. Руководство по кардиологии под ред. Чазова Е.И. М. Медицина, 1982, Т.1. с. 417-443.
46. Власов В.В. Медицина в условиях дефицита ресурсов. М. 1999. 189 С.
47. Вознюк И.А., Одинак М.М., Кузнецов А.Н. Применение глиатилина у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения // Сосудистая патология нервной системы. СПб, 1998. - С. 210-213.
48. Волков B.C., Мазур Е.С. Взаимосвязь циркадного ритма артериального давления и вторичных изменений сердца у больных гипертонической болезнью. // Журнал Кардиология. 2000. Т.40. № 3. - с. 27-30.
49. Воробьев П.А., Авксентьева М.В., Юрьев A.C., Сура М.В. Клинико-экономический анализ. М. 2004. Изд-во «Ньюдиамед». С. 312-336
50. Вялков А.И. Состояние стандартизации в здравоохранении России. Проблемы стандартизации в здравоохранении. -199. №1. - С.3-8.
51. Ганнушкина И.В. Функционально-морфологические изменения сосудов головного мозга в условиях нарушенного кровотока. Дис.докт.мед.наук. М.1968.
52. Ганнушкина И.В., Лебедева Н.В. Гипертоническая энцефалопатия. (АМН СССР). М. Медицина. 1987. 224 С.
53. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений мозга. М. Медицина, 1994; 198.
54. Ганнушкина И.В. Патофизиологические механизмы нарушений мозгового кровообращения и новые направления в их профилактике и лечении. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996. Т.96. № 1. с. 14-19.
55. Гиляревский С.Р. Орлов В.А. Использование анализа эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии // Журнал Кардиология. 1997. №9. - С. 70-80.
56. Глиатилин в комплексном лечении травм и заболеваний головного мозга. Омск. 1999. 16 С.
57. Голубев С.А. Клиника и патогенез атеросклеротического тромбоза сосудов мозга. Дис.канд мед.наук. М. 1949.
58. Гомазков O.A. Апоптоз нейрональных структур и роль нейротрофических ростовых факторов. Биохимические механизмы эффективности пептидных препаратов мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с. 17-22.
59. Горбачев В.И., Ковалев B.B. Роль оксида азота в патогенезе поражений центральной нервной системы. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с.9-17.
60. Громова O.A. «Нейрометаболичекая терапия. М.: 2000. С. 40-43.
61. Громова O.A., Авдеенко Т.В., Бурцев Е.М. Церебролизин: новые грани воздействия //Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1998. - №1. -С.36-37.
62. Громова O.A., Кудрин A.B., Современная концепция нейротрофического действия церебролизина (обзор). // Междунар. Медицинский журнал. 2002. № 2. С.144-149.
63. Гурленя A.M., Талапин В.И. Фармакотерапия заболеваний нервной системы. Минск: Высшая школа, 1978; 288;
64. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь мозга. Актовая речь. М., 1992.
65. Гусев Е.И. В.И.Скворцова. Ишемия головного мозга М. Медицина. 2001. 326 С.
66. Гусев Е.И. и др. Карнитин ведущий фактор регенерации нервной ткани.// Мед. Информ. Вестник. - 1999. Февраль. - С. 71-72.
67. Гусев Е.И. Скворцова В.И. Нейропротективная терапия ишемического инсульта. И Вторичная нейропротекция. //Журнал неврологии и психиатрии. 2002. Инсульт. Вып 6. с.3-19
68. Гусев Е.И. с соавт. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы). М., 1997
69. Гусев Е.И. с соавт., Терапевтическая эффективность церебродизина в остром периоде ишемического инсульта // Интенсивная терапия острых нарушений мозгового кровообращения. Орел, 1997д. - С.71-72.
70. Гусев Е.И., Виленский Б.С., Скоромец A.A. с соавт. Основные факторы, влияющие на исходы инсультов. //Журнал неврологии и психиатрии. 1995, №1. -С. 4-8.
71. Гусев Е.И., Г.С.Бурд, В.И.Скворцова, А.Б.Гехт. Система метаболической терапии больных ишемическим инсультом. В кн. Современные методы диагностики и лечения заболеваний нервной системы. - Уфа, 1996; 107-118.
72. Гусев Е.И., Кузин В.М., Колесникова Т.И.Метаболическая защита мозга карнитином (аллегином) Метод. Реком. №2000/266 Мз РФ. М. 2001,14 с.
73. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Камчатнов П.Р. Лечение и профилактика ишемического инсульта достижения и перспективы. Орел. 2002, С. 13-16.
74. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Нейропротекторы в комплексной терапии ишемического инсульта. // Журнал Лечение нервных болезней. 2002. Т.З, № 3(8). С.3-10
75. Гусев Е.И., Пышкина Л.И., Бекузарова М.Р., Тлапшокова Л.Б., Черкасова Л.И. Церебральная гемодинамика при оккулюзивных поражениях экстракраниальных магистральных артерий. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова, 1989, 89:86-88.
76. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Современные представления о лечении острого церебрального инсульта // Consilium medicum. 2000. - №2. - С.60-66.
77. Гусев Е.И. Чуканова Е.И.Ясаманова Состояние осмотического гомеостаза и гемореологии у больных в остром периоде ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1990. -7.- С. 12-16.
78. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Стаховская Л.В. и др. Эпидемиология инсульта в России. .// Consilium medicum.-2003.Специальный выпуск.- С.5-8.
79. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чуканова Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития возникновений обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова 2005. №2 С.6-15.
80. Дамулин И. В., Бибиков Л.Г. Течение хронической сосудистой мозговой недостаточности у пожилых. В кн.: У11 Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995; 214.
81. Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте. Дис. докт мед.наук. М., 1997.
82. Дамулин И. В. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых. В кн.: У11 Всероссийский съезд неврологов. Тез.докл. Н.Новгород, 1995. 213 С.
83. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Москва 2004. Приложение 2 к журналу «Кадиоваскулярная терапия и профилактика» 2004; 235.
84. Достойнова T.B. с соав. Эффективность церебролизина при ишемическом инсульте // Актуальные вопросы клинической ангионеврологии. -СПб, 1997.-С. 1156-1160.
85. Ермилов В.В., Капитонова М.Ю. Апоптоз: Современные геронтологические и патологические аспекты. // Журнал Клиническая геронтология. 1997. № 3.C.43-50.
86. Жданов B.C. Вихерт A.M. Стернби. Эволюция и патология атеросклероза у человека. «Триада-Х». Москва. 2002. 247 С.
87. Журавлева Е.Ю. Роль пептиергических нейротрансмиттерных систем в патогенезе и нейропротективной терапии острого ишемического инсульта (кпинико-биохимическое исследование). Дисс.канд.мед. наук. М. 1998.191 С.
88. Завалишин И.А. Ниязбеков A.C. В кн.: Теоретические и клинические основы лечения церебролизином: материалы 2-го симпозиума. М., 1975.
89. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. М. ГеотарМед. 2003. С. 150
90. Захаров В.В., Яхно H.H. Синдром умеренных когнитивных расстройств в пожилом возрасте: диагностика и лечение. // Русский Медицинский.журнал 2004. Т. 12, № 10. с. 3-9.
91. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные нарушения в пожилом возрасте. // Журнал «Фарматека» м. 2004 № 6 (84). .34-41.
92. Зубаиров Д.М. Биохимия свертывания крови. М. Медицина. 1979. С.139.
93. Иванов Ю.С., Семин Г.Ф. Диагностика и прогнозирование течения ишемической болезни головного мозга с использованием метода искусственных нейронных сетей. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт. 2004; 12; с. 29-34.
94. Кадыков A.C. Восстановление после инсульта. // Неврологический журнал. 1996. - С. 25-29.
95. Кадыков A.C., Шахпаронова Н.В. Хронические прогрессирующие сосудистые заболевания головного мозга и деменция. // Consilium Medicum. 2002. Т.4. №.2. с.71-77.
96. Калашникова Л.А., Кулов Б.Б. Факторы риска субкортикальной артериосклеротической энцефалопатии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с.3-9.
97. Карлов В.А., Куликов Ю.А., Ильина Н.Л., Грабовская Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия у больных с артериальной гипертензией. // Журнал неврологии и психиатрии. 1997. -Т.97, N.5. - С. 15-17.
98. Кобалава Ж.Д., Толкачева В.В. Мочевая кислота ключевое связующее звено кардиоренального континуума? Часть I. // Клиническая фармакология и терапия, 2003, 12 (3). С. 1 -8.
99. Константинов В.В., Жуковский П.С., Оганов Р.Г. и др., Эпидемиология систолической и диастолической артериальной гипертонии в связи с факторами риска. // Тер. Арх. 1994. - № 1. с. 54-57.
100. Котов С. В., И.Г. Рудакова, В.Ю. Лиждвой. Тиоктацид в лечении больных рассеянным склерозом в период обострения // Лечение нервных болезней. 2000. - 1. - №2. - с. 17-19.
101. Котовская Ю.В., Кабалава Ж.Д. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике: не переоцениваем ли мы его значение? // Журнал Артериальная гипертензия. Т. 10, №1, С.5-12.
102. Кузин В.М. Колесникова Т.И. Использование аплегина для метаболической защиты головного мозга// Медико-фармацевтический вестник. -М. 1996. №1. С.17-20.).
103. Кунцевич Г.И., Шутихина И.В. Влияние терапии верапамилом и алликором на эволюцию атеросклероза в сонных артериях по данным ультразвукового исследования в B-режиме. // Ультразвуковая диагностика. 1998.
104. Кухарчук В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии. // Журнал «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2003. № 3. с.80-86.
105. Кушаковский М.С. Эссенциальная гипертензия (причины, механизмы, клиника, лечение). Санкт-Петерб. 2002. 414 С.
106. Лебедева Н.В., Бархатова А.П., Дашдоржийн О. Экстрапирамидный синдром у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // В кн.: VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995. N. 259.
107. Лебедева Н.В. Опыт применения церебролизина у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. В кн.: Труды 2 ММИ. - М., 1975; 48 (2): 8—85.
108. Левин О.С. Клинико-магнитнорезонанснотомографическое исследование дисциркулятроной энцефалопатии с когнитивными нарушениями. Дисс.канд.мед.наук. 1996. М.
109. Левин О.С. Сосудистый паркинсонизм. // Неврологический журнал. 1997. — N.4. — С.42-51.
110. Левина О.И., Макаров В.Л., Чурина С.К. Гомеостаз магния у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца: возможности коррекции препаратами магния. // Журнал Артериальная гипертензия. Т. 10, № 1, С.25-28.
111. Левицкая Н.И. Губский Л.В., Квасова О.В. и др. Разомкнутый виллизиев круг и «кризовое» течение артериальной гипертензии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт» 2002. Вып.7, с.43-48.
112. Леонова М.В., Асецкая И.Л. Разработка протокола и индивидуальной регистрационной карты. // Журнал «Качественная клиническая практика» 2001. № 2. с. 14-19.
113. Леонова М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии // Качественная клиническая практика. 2002. №4. С. 18-22.
114. Липовецкий Б.М. Инфаркт, инсульт, внезапная смерть. 1997.190 С.
115. Манвелов Л.С., Кадыков A.C. Дисциркуляторная энцефалопатия. // Журнал Клиническая геронтология. 2000: 9-10;21-27.
116. Маркова Е.Д. Иванова-Смоленская И.А. с соавт. В кн.: теоретические и клинические основы лечения церебролизином: Материалы 2-го симпозиума. -М., 1975.
117. Мартынов А.И., Шахов Ю.А., Арутюнов Г.П. Лечение атеросклероза: направление исследований и клинические вопросы. // Клиничекая фармакология и терапия.1997.- №6.-С.1 4.
118. Мартынов М.Ю. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность и ишемический инсульт. Дисс.докт.мед.наук. М. 2000.
119. Мартынова Г.И. Клинико-иммунологические сопоставления при хронической ишемической болезни мозга атеросклеротического генеза. //Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2. с.40-45.
120. Марцевич С.Ю. Профилактика мозгового инсульта: возможности современной терапии. //Журнал Артериальная гипертензия. Т. 10, №2, С.114-117.
121. Мисюк Н.С. Мастыкин A.C., Кузнецов Г.П. Корреляционно-регрессионный анализ в клинической медицине. М: Медицина, 1975.
122. Назинян А. Г., Шмидт Т.Е. Возможности транскраниальной допплерографии при хронических нарушениях мозгового кровообращения. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. (8)2001. Т. 101. с. 35-40.
123. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. Ярославль. 1999. 612 С.
124. Неберидзе Д.В. Оганов Р.Г. Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза, клиническое значение ее коррекции. // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. № 3. с.86-90.
125. Нейрометаболическая терапия хронической ишемии мозга. Методич. Пособие МЗ и CP РФ. Под ред. З.А.Суслиной, С.А.Румянцевой. М. 2005. С.31.
126. Николаева A.A., Губский Л.В. Дифференциальная диагностика энцефалопатии при оказании ургентной неврологической помощи. // В кн.: VI Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Том 2. М., 1990. - С.55 -56.
127. Нифонтова Л.А., Шерстнев М.Л., Владимиров Н.В. Изучение свободнорадикального гоместаза при гипертонической энцефалопатии. // В кн.: VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995. N.279.
128. Общие принципы проведения фармакоэкономических исследовий в неврологии. Метод. Рекомендации N32/33. Е.И.Гусев, Ю.Б.Белоусов, с соавт., М. 2003: С.55.
129. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: успехи, неудачи, перспективы. //Журнал Кардиология 1996. №5, с.4-8.
130. Оганов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. //Журнал Качество жизни. Медицина.2003: №2, С. 10-15.
131. Одинак М.М., Вознюк И.А. Программированная клеточная гибель -патогенетический механизм дисциркуляторной энцефалопатии. // Журнал «Лечение нервн. болезней. 2002;1(6): 40-42.
132. Одинак М.М., Вознюк И.А. Новое в терапии при острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия при патологии нервной системы). 2001. 62 С.
133. Одинак М.И., Михайленко А.А., Иванов Ю.С. и др. Сосудистые заболевания головного мозга. С.-Петербург Из-во «Гиппократ». 2003 158 С.
134. Ольбинская Л.И. Лечение артериальной гипертензии и профилактики инсульта. Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2.с.45-48.
135. Орлов В.А, С.Р. Гиляревский. Экономическая оценка эффективности лечения// Здравоохр. РФ. 1997. №2. С. 13-16.
136. Остроумова О.Д. Гусева Т.Ф. «Гипертония на рабочем месте» (современный взгляд на патогенез, диагностику и лечение). // Русский медицинский журнал. ISSN 1382-4368. 2003. с.3-6.
137. Отраслевой стандарт «Клинико-экономические исследовая. Общие положения» // Журнал Проблемы стандартизации в здравоохранении. 2002. №5. С.55-67.
138. Парфенов В.А. Лечение и профилактика ишемического инсульта. // Consilium medicum. 2002. Т.4. № 2. с.66-71.
139. Парфенов В.А., Яхно Н.Н. Антигипертензивная терапия в остром периоде ишемического инсульта. // Consilium Medicum. (Экстравыпуск). 2003. с. 912.
140. Патология сонных артерий и проблема ишемического инсульта (клинические, ультразвуковые и гемодинамические аспекты). Под ред. Д.Н.Джибладзе. М. 2002. 207 С.
141. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А., Носенко Н.С., Патарая С.А. Первичная профилактика церебрального инсульта. Часть! // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2002. 6. с. 19-23.
142. Проблемы и гипотезы в учении о свертывании крови. /Под ред. О.К.Гаврилова. М. Медицина, 1981. С.288
143. Профилактика и лечение инсульта. Рекомендации Европейской инициативной группы по проблеме инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова Приложение Инсульт.2001;Вып 4. с.3-9.
144. Реброва О.Ю., Максимова М.Ю., Пирадов М.А. Нейросетевой алгоритм диагностики патогенетических подтипов ишемического инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт. 2004; 12; с.23-29.
145. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертонии. // Журнал Артерериальная гипертония. 2001. 7 (1): приложение 16 с.
146. Рекомендации по вторичной профилактике инсульта (по результатам исследования PROGRESS). // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. 2; 1. С. 101-104.
147. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. // Журнал Артериальная гипертензия. 2004. Т. 10, № 2, С. 65-94.
148. Робине Сандер Дж. Коррекция липидных нарушений М.Медицина:2001
149. Руководство по эффективному использованию клинических лабораторных тестов. M.M.EI-Nagel, M.kamoun, P.Filding. Региональная публикация ВОЗ. М.2001: 122 с.
150. Румянцева С. А. Комплексная антиоксидантная терапия реамберином у больных с критическими состояниями неврологического генеза. // Международный Медицинский Журнал. 2002. Т.2. с.129-140.
151. Сальникова Г. С. Факторы, определяющие качество жизни у больных с дисциркуляторной энцефалопатией и их коррекция. Дисс.канд.мед.наук. М. 2003.
152. Сапина А.И., Васильева Е.Ю., Шпекгор A.B. Прогностическое значение содержания С-реактивного белка и фибриногена у больных острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST. // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003; 2 (5). С.75-78.
153. Селезнева Н.Д., Колыхалов И.В., Герасимов Н.П.Жариков Г.А., Гаврилова С.И. Применение глиатилина для лечения деменций альцгеймеровского типа. В сб. Глиатилин. Сборник клинических наблюдений. М. 2002. С. 25-36).
154. Скворцова В.И. Чазова И.Е. Стаховская Л.В. Вторичная профилактика инсульта. Москва:2002;62.
155. Скворцова В.И. Участие апоптоза в формировании инфаркта мозга. // Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2.с.12-19.
156. Скляр И.А., Воробьева О.В., Шаряпова Р.Б. и др. Тиоктацид в лечении алкогольной полинейропатии. // Журнал «Лечение нервных болезней». 2004 (4). № 2. с.39-42.
157. Скулачев В.П. Кислород и явления запрограммированной смерти. М. 2000. 47 С.
158. Сорокоумов В.А. Первичная и вторичная профилактики инсульта. В сб. неотложные состояния в неврологии. Орел-Москва. 2002. 21-32.
159. Степанченко A.B. Состояние спинномозговой жидкости и крови при ОНМК (Клинико-биохимическое исследование). Дис.канд.мед.наук. М. 1974
160. Сторожаков Г.И. Малышева Е.А. Оценка методик проведения исследований. //Журнал Качественная клиническая практика. 2001. № 2. с.53-63.
161. Сторожаков Г.И., Зубков В.В., Белоусов Д.Ю. и др. Создание и деятельность этических комитетов. Вестник РГМУ МЗ РФ М. 2001. № 3 (18). С. 1823.
162. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. и др. Кавинтон в лечении больных с ишемическими нарушениями мозгового кровообращения новые аспекты действия. //Журнал Лечение нервных болезней. 2002. Т.З. № 3(8). С.19-25.
163. Суслина З.А. Цереброваскулярные осложнения артериальной гипертонии. // Consilium Medicum. (Экстравыпуск). 2003. с. 2 4.
164. Татаринова М.Ю. Исследование качество жизни и фармакоэкономический анализ у больных с рассеянным склерозом // Дисс. докт.мед.наук М., 2004.
165. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кисло, (биологические основы теории атерогенеза). М. Москва. 2002. 495 С.
166. Тихомирова О.В., Маматова Н.Т., Ключева Е.Г. и др. Особенности течения ишемического инсульта у пациентов с кардиальным источником эмболии. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение «Инсульт». 2001. Вып.2.с.31-35.
167. Фармакоэкономические исследования в здравоохранении. Под ред. Б.И.Гельцера. Владивосток. 2002.- 270 С.
168. Федин А.И. Диагностика и дифференцированное лечение атеросклеротической дисциркуляторной терапии.// В кн.: VII Всероссийский съезд неврологов (тезисы докладов). Н.Новгород, 1995. N. 310.
169. Федин А.И. Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. //Журнал Атмосфера. 2002. 1. с. 15-19.
170. Фокин В.Ф. Пономарева Н.В. Энергетическая физиология мозга М. «Антидор», 2003: С.77-78).
171. Фритас Г.Р., Богуславский Дж. Первичная профилактика инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт 2001 вып. 1, С. 7-21.
172. Хаджиев Д. Нейролротективная терапия при латентных формах недостаточности мозгового кровообращения как первичная профилактика ишемического инсульта. // Журнал Качественная клиническая практика. 2002. №2. с.114-117.
173. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. // Consilium Medicum. 2003. T. 4, N 11. С.587-590.
174. Чазова И.Е. Лечение артериальной гипертонии как профилактика инсульта. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. Приложение Инсульт 2001 вып 3,С. 3-7.
175. Чуканова Е.И. Эффективность тиоктацида при лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2001: Т. 101, № 11; с.31-35.
176. Чуканова Е.И. Опыт длительного курсового применения нейрометаболических препаратов в лечении хронической церебральной сосудистой недостаточности. // Журнал «Качественная клиническая практика». 2003: №4; с. 1-5.
177. Чуканова Е.И. Влияние церебролизина на прогрессирование и развитие инсульта у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 2005, №1. С. 42.
178. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. и др. Роль систолического и диастолического артериального давления для прогноза смертности от сенрдечно-сосудистых заболеваний. // Журнал кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. с. 10-16.
179. Шапиро. И.А., Калинина A.M. Профилактическая медицинская помощь больным с артериальной гипертонией в амбулаторно-поликлинических учреждениях Хабаровского края. // Журнал кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. № 1. с. 16-22.
180. Шерашов B.C., Шерашова Н.В. Современные научные представления о факторах риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (по материалам XIV Всемирнорго Конегресса Кардиологии 5-9 мая 2002 г. Сидней.
181. Австралия). // Журнал Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. 1: 4. С. 86-91.
182. Шкалы, тесты и опросники в медицинской реабилитации. Руков.для врачей и научн.сотр. Под ред.А.Н.Беловой и О.Н.Щепетовой. 2002. -М.»Антидор». С. 439.
183. Шмидт Е.В., Максудов Г.А. Классификация сосудистых заболеваний головного и спинного мозга. // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова 1971, 71, 3-11.
184. Шмидт Е.В., Лунев Д.К., Верещагин Н.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. В кн.: Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. Москва, Медицина, 1976, с 227-244.
185. Шмидт Е.В. Кпасиификация сосудистых поражений головного и спинного мозга. // Журнал невропатологии и психиатрии. 1985. N. 9. С.1281-1288.
186. Шмидт Е.В. Дисциркуляторная энцефалопатия. В кн.: Клиническая гериатрия: (Учебное пособие для врачей). Под ред. В.С.Гасилина, А.С.Мелентьева. М., 1986. - С.29-40.
187. Шутихина И.В. Оценка состояния артериальной стенки общей сонной артерии и эффективность антиатерогенного воздействия по данным ультразвукового исследования. Дис. канд биол наук. М., 1998.
188. Шутов A.A. Каракулова Ю.В., Чудинов A.A. Патология системы гемостаза в остром периоде ишемического инсульта и возможности ее терапевтической коррекции. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. 1996 Т. 96. № 1. с.45-50.
189. Яхно H.H., Дамулин И.В., Захаров В.В. и др. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции. // Журнал Терапевтический архив. 1996. -Т.68., № 10. - с. 65-69.
190. Яхно H.H. Актуальные вопросы нейрогериатрии. // В сб.: Достижения в нейрогериатрии. М. ММА им. И.М.Сеченова. 1995. с.9-29
191. Яхно H.H., Захаров В.В. Легкие когнитивные расстройства в пожилом возрасте. // Неврологический журнал. 2004,- Т.9. № 1. с. 4-8.
192. Agewall S., Wiksstrand J. et al. Carotid artery wall morphology, haemostatic factors and cardiovascular disease. // Blood Coagul. Fibrinolysis, 1994, v.5, p.895-904.
193. Albrecht G., Easton D., Sacco R., Teal P. Antithrombotic and thrombolytic therapy for ischemic stroke. // Chest 1998; 114:638S-698S.
194. Ambrosioni E. Pharmacoeconomics of hypertension management: the place of combination therapy. // Pharmacoeconomics.-2001.-V.19.-P.337-347.
195. Anderson K.M. Wilson P.W.F. Odell P.M., et al: An updated coronary risk profile. // Circulation 83:356-362, 1991.
196. Argentine C., Prencipe M. The Burden of stroke: a need for prevention. In: Prevention of Ischemic Stroke. Eds.C. Fieschi, M.Fischer. London: Martin Dunitz 2000; 1-5.
197. Ascherio A., Rimm E.B., Herman M.A., Giovannucci E.L., Kawachi I., Stampfer M.J., Wilier W.C. Intake of potassium, magnesium, calcium and fiber and risk of stroke among US men. //Circulation 1998; 98:1198-1204.
198. Ashraf M., Samra Z. Subcellular distribution of xanthine oxidase during cardiac ischemia and reperfusion: an immunocytochemical study. // J. Submicrosc. Cytol. Pathol., 1993, 25, 193-201.
199. Auburger G. New genetic concepts and stroke prevention. // Cerebrovascular Dis 1998; 8: Suppl 5: 28-32.
200. Bakker-Arkema R., Davidson M., Goldstein R. et al.Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. // JAMA.1996. Vol 275.P.128-133.
201. Bischoff H. Pharmacology and metabolism of cerivastatin//70 EAS/ Satellite symposium new targets and new choices for lipid lowering treatment. Geneva, 1998.
202. Bogousslavsky J. On behalf of the European Stroke Initiative. Stroke prevention by the practitioner. // Cerebrovasc Dis 1999;9:Suppl 4:1-68.
203. Bond V.G., Mereuri M. Potential Modification of plague Behavior Through the European Lacidipine Stude on Atherosclerosis. // J. Card. Phar., 1995, suppl. 25, p.11-16.
204. Bonita R. Epidemiology of stroke. // Lancet 1992;339:342-347.
205. Bonita R., Solomon N., Broad J.B. Prevalence of stroke and stroke-related disability. Estimates from the Auckland Stroke Studies. // Stroke 1997; 28: 1898-1902.
206. Boniton-Kopp C. Prevalence of risk factors for intima-media thickening: A literature revier. Intima-Media Thickness and Atherosclerosis. Predicting the risk? ed. By P.-J. Touboul. Paris, 1996,part 3, p.27-44.
207. Brewer H. Lipid targets for the future: where is lipid therapy going?//XI IAS-Symposium, Bayer Satellite Symposium "Management of hyperlipidemia into the next millenium".Paris, 1997.
208. Broderick J.P., Hacke W. Treatment of acute ischemic stroke, part I: neuroprotection and medical management. // Circulation 2002; 106: 15631569.
209. Broderick J.P., Hacke W. Treatment of acute ischemic stroke, part II: neuroprotection and medical management. // Circulation 2002; 106: 17361740.
210. Brown G.C., Sharma S., Brown M.M., Garretl S. Evidence-based medicine and cost-effectiveness. // J. Health Care Finance.-1999.-V.26, №2,-P. 14-23.
211. Brunner L.L. Kanter D.S. Manson J.E. Primary prevention of stroke. // New Eng J Med 1995; 333:1392-1400.
212. Burn J., Dennis M., Bamford J., Sandercock P., Wade D., Warlow C. Long-term risk of recurrent stroke after a first-ever stroke: the Oxfordshire Community Stroke Project. //Stroke 1994; 25: 333-337.
213. Caro J.J., Huydrechts K.F., Kelley H.E. Predicting treatment costs after acute ischemic stroke on the basis of patient characteristics at presentation and early dysfunction. // Stroke. 2001.-V. 32. P. 100-106.
214. Caslake M., Forster L., Stewart G. et al. Effect of atorvastatin and simvastatin on the LDL subfraction profile in combined hyperlipidemia//lnternational Congress on vasculare disease prevention. Glasgow, 1998.
215. Chalmers J., Mac Mahon S., Anderson C et al. Clinican"s manual on blood pressure and stroke prevention. London 2000.
216. Chiu L., Shyu W.C., Liu Y.H. Comparisons of the cost-effectiveness among hospital chronic care, nursing home placement, home nursing care and family care for severe stroke patients. // J. Adv. Nurs.-2001.-V.33.- P.380-386.
217. Christen W.G. Ajani U.A. Glynn R.J. tt al. Blood levels of homocysteine and increased risk of cardiovascular disease. // Arch Int Med 2000; 160: 422434.
218. Coretti M.C., Anderson T.J., Benjamin E.J., et al. Guidelines for the ultrasound assessment of the endothelial dependent flow - mediated vasodilation of the brachial artery. // JACC. 2002; 39: 257-65.
219. Corsini A., Fumagalli R., Paoletti., Soma M. Non-lipid-related effects of HMG-Co A-reductase inhibitors. // Satellite Symposium 64 Congress EAS. Utrecht, 1995
220. Culleton B., Larson M. et al. Serum uric acid and risk fof cardiovascular disease and death: the Framingham Heart Study. II Ann. Intern. Med., 1999, 131 <7-13.
221. Cutler J. Wich drug for treatment of hypertension? // Lancet 1999; 353: 604-605.
222. Dahlolof B., Lindholm L.H., Hansson L. Et al. Morbility and mortality in the Swedish Trial in Old Patient with Hypertension (STOP-Hypertension). // Lancet 1991; 338:1281-1285.
223. Dahlolof B., Devereux R., Kjeldsen S. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randopmised study against atenolol. // Lancet, 2002, 359, 1003.
224. Danesh J., Collins R., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leucocyte count with coronary heart disease. // JAMA 1998; 279:1477-82
225. Danesh J., Whincup P., Walker M., et al. Low grade inflammation And coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. // BMJ 2000; 321: 199-204.
226. De Haan R.J., Horn J., Limburg M. et al. A comparison of five stroke scales with measures of disability, handicap, and quality of life. // Stroke.-1993.-V.24.- P.1178-1181.
227. De Haan R.J., Limburg M.,Van der Meulen J.H.P. et al. Quality of Life After Stroke. Impact of Stroke Type and Lesion Location. // Stroke. 1995. V.26.-P.402-408.
228. De Keyser J., Suiter G., Luiten p.G. Clinical Trials with neuprotective drugs in acute ischemic stroke: are we Doing the right thing? // Trends Neurose. 1999. 22, 535-540.
229. Demchuk A.M., Hess D.C., Brass L.M., et al. Is cholesterol a risk factor for stroke?//Arch Neurol 1999; 56: 1518-1520.
230. Department of Health press release 94/251. Guidelines for the economic evaluation of pharmaceuticals. London, 1994.
231. Desmond D, Tatemichi T., Paik M., Stern Y/ Risk factors for cerebrovascular disease as correlates of cognitive function in a stroke-free cohort. //Arch Neurol. 1993; 50:162-166.
232. Devereux R.B., Lutas E.M., Casale P.M. et al. Standartization of M-mode echocardiographic left ventricular anatomic measurement. // J. Am. Coil. Cardiol. 1984; 4: 1222-1230.
233. Devgun M., Dhillon H. Importance of diurnal variations on clinical value and interpretation of serum urate measurements. //J. Clin. Pathol., 1992, 45, 110-113.
234. Dieter R.S., Chu W.W., Pacanowski J.P., McBride P.E., Tanke T.E. The significance of lower extremity peripheral arterial disease. // Clin Cardiol 2002; 25: 30-10.
235. Dimpfel W. Effect of thioctic acid on pyramidal cell responses in the rat hippocampus in vitro. // Eur J Med Res 1996 Sep 20, 1 (11): 523-527.
236. Diringer M.N., Edwards D.F., Mattson D.T. et al. Predictors of Acutfl Costs for Treatment of Ischemic Stroke in an Academic Center. // Stroke. 1999. - V. 30. - P. 724-728
237. Dorman P.J., Dennis M., Sandercock P. How do Scores on the EuroQol Relate to Scores on the SF-36 After Stroke? // Stroke.-1999.- V.30.-P.-2146-2151.
238. EAFT (European Atrial Fibrillation Trial) Study Group. Secondary prevention in non-rheumatic atrial Fibrillation after transient ischaemic attack or minor stroke. // Lancet 1993; 342: 1255-1262.
239. Eastern Stroke and Coronary Heart Disease Collaborative Research Group Blood pressure, cholesterol, and stroke in eastern Asia. // Lancet 1998; 352: 1801-1807.
240. European Stroke Prevention Study 2 Investigators. Dipyridamole and acetylsalicylic acid in the secondary prevention of stroke. // J Neurol Sci 1996; 143: 1-13.
241. Fang J., Alderman M. Serum uric acid and cardiovascular mortality the NHANES I epidemiologic follow-up study, 1971-1992. //JAMA, 2000,283, 2404-2410.
242. Fisher M., Jones S., Sacco R.L. Prophylactic neuroprotection for cerebral ischemia. // Stroke, 1994, 25, 1075-1080.
243. Fletcher A.E.Bulpitt C.J. How far should blood pressure be lowered? // N Engl J Med 1992; 326: 251-254.
244. Folsom A.R. Rosamond W.D., Sahar E. et.al. For the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study investigators. Prospective study of markers of hemostatic function with risk of ischemic stroke. // Circulation 1999; 100: 736-742/
245. Folstein M., Folstein S., Mchugh R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for clinical. // J. Psychiatr. Res.-1975.-№ 12.-P.189-198.
246. Friedl H., Smith D., Till G.et al. Ischemia-reperfusion in humans. Appearance of xanthine oxidase activity. //Am. J. Pathol., 136, 491-495.
247. Friedman P. Predictors of survival after cerebral infarction: importance of cardiac factors. // Aust N Z J Med 1994; 24: 51-54.
248. Gertler M., Gam s., Levine S. Serum uric acid in relation to age and physique in health and in coronary heart disease. //Ann. Intern. Med., 1951, 34, 1421-1431.
249. Gibson C.M. Time is myocardium and time is outcomes. // Circulation 2001; 104: 2632-2634.
250. Ginsberg M.D., Kozin F„ O'Malley M., McCarty D. Release of platelet constituents by monosodium urate crystals. // L. Clin. Invest., 1977, 60, 9991007.
251. Ginsberg M.D., Yao H., Markgraf C.G. et.al. // Microcirculatory Stasis in the Brain. //Amsterdam.-1993.- P.249-259.
252. Goldman L., Gordon D.J., Rifkind B.M. et al. Cost and implications of cholesterol lowering. //Circulation.-1992.-V. 1960-1968.
253. Goldstein L.B., Adams R., Becker K. et al. Primary prevention of ischemic stroke: a statement for healthcare professionals from the Stroke Council of the American Heart Association. // Stroke 2001; 32: 280-299.
254. Gottfries C.G., Brane G., Gulberg B. et al. Primary prevention of ischemic stroke. //Arch. Gerontol Geriatr.-1982.-vol.1- P. 311-330.
255. Greenberg S.M., Vonsattel J.P., Segal A.Z., Chiu R.I., Clatworthy A.E., Liao A., Hyman B.T., Rebeck G.W. Association of apolipoprotein E e2 and vasculopathy in cerebral amyloid angiopathy. // Neurology 1998; 50: 961-965.
256. Grieve R., Hutton J., Posdal V., Wolfe C. A comparison of the cost-effectiveness of stroke care provided in London and Copenhagen. // Int. J. Technol. Ass. Health Care.-2002.- V. 16,- P.684-695.
257. Grieve R., Hutton J., Bhalla A. Et al. A comparison of the costs and survival of hospital-admitted stroke patients across Europe. // Stroke.-2001 .-V.32.- P.1684-1691.
258. Grotta J.C. Clinical aspects of the use of calcium antagonists in cerebrovascular disease. //Clin. Neuropharmacol. 1991, 14,373-390.
259. Guidelines for the management of hypertension. Ed.by Chalmers. // J. Hypertens 1999; 17: 151-85.
260. Hamilton M., Development of a rating scale for primary depressive illness. // Br. J.Soc.Clin.Psychol.-1967.-Vol.6.-P.278-296.
261. Hankey G.J., Jamrozik K., Broadhurst R.J., Forbes S., Burvill P.W., Anderson C.S., Stewart-Wynne E.G. Long-term risk of first recurrent stroke in the Perth Community Stroke Study. // Stroke 1998; 29: 2491-2500.
262. Hansson L., Lindholm L.H. Niskanen L. Et al. For the Captopril Prevention Project (CAPPP) randomised trial. // Lancet 1999; 353:611-616.
263. Harcket M.L., Durcan J.R., Anderso C.S. et al. Heath-Related Quality of Life Among Long-Term Survivors of Stroke. // Stroke.-2002.- V. 31.- P.440-444.
264. Hobart J.C., Williams L.S., Moran K., Thompson A.J. Quality of life measurement after stroke: uses and abuses of the SF-36. // Stoke.-2002. V.33.- P.1348-1356.
265. Hollander M., Bots M.L., Witteman J.C. et al. Intima-media thickness at different location of the carotid artery and risk of ischemic stroke and its subtypes: the Rotterdam Study (Abstract). // Stropke 2000; 31: 280/
266. Huizer T., de Jong J., Nelson J. et al. Urate production by human heart. //J. Mol. Cell Cardiol., 1989, 21, 691-695.
267. Hypertension Detection and Follow-up Program Cooperative Group/ Five Year Findings of the Hypertension Detection and Follow-up Program, III: reduction in stroke incidence among persons with high blood pressure. // JAMA 1982; 247: 633638.
268. Iso H., Stampfer M.J., Manson J.E., Rexrode K., Hennekens C.H., Colditz G.A., Speizer F.E., Willett C. Prospective study of calcium, potassium and magnesium intake and risk of stroke in women. // Stroke 19991 30: 1772-1779.
269. Johnson CL, Rifkind BM/ Sempes ChT, Carroll MD at al. "Declining Serum Total Cholesterol Levels among US Adults. The National Health and Nutrition Examination Surveys". //JAMA, 1993,269,23,3002-3008.
270. Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. The Sixth Report. // Arch Intern Med 1997; 157: 2413-46.
271. Jonsson B., Jonsson L., Wimo A. Cost of dementia. // Dementia. 2000. P. 335-363.
272. Kavanagh S., Knapp M., Patel A. Costs and disability among stroke patients. // J.Public. Health Med.-1999.-V. 21. P. 385-394.
273. Keaney J.F., Vita Jr. and Joseph. Atherosclerosis, Oxidative Stress, Antioxidant Protection in Endothelium-Derived Relaxing Factor Action. // Progress in Cardiovascular Diseases. Vol. XXXYIII, № 2, 1995: 129-154.
274. Koper D. Cerebrolysin: Unique Neurotrophic Effect and Clinical Use. In: 10st International Mondsee Medical Meeting. Unterach. Austria 1997. 45 (4): 325-331.
275. Koudstaal P.J., Koudstaal A., Secondary stroke prevention in atrial fibrillation- indications, risks and benefits. // J Thromb Thrombol. 1999. 7: - 61-65.
276. Koren-Morag N., Tanne D., Graff E., et al. Low and high-density lipoprotein cholesterol and ischemic cerebrovascular disease. // Arch Intern Med 2002; 162: 993-999.
277. Kurth T., Gasiano L.M., Berger K., et al. Body mass index and the risk of stroke in men. //Arch Intern Med. 2002. 162: 2557-2562.
278. Lacour M., Ez-Zaher L., Raymond J., Tighilet B. Advances in Ginko biloba extract research. Paris 1992. 4; 37-56.
279. Ladurner D., kalvach P., Dmeinbauer R., et al. Neuroprotection in Acute Ischemic Stroke. (The Multi-center Cerebrolysin Acute Stroke Trial). // Stroke. 2002. 32. p.323
280. Lai S.M., Alter M., Friday G., Sobel E. A multifactorial analysis of risk factors for recurrence of ischemic stroke. // Stroke 1994; 25: 958-962.
281. Lee I.M., Hennekens C.H., Berger K., Buring J.E., Manson J.E., Exercise and risk of stroke in male physicians. // Stroke 199; 30: 1-6.
282. Leppala J.M., Virtamo J., Fogelholm R., et al. Different risk factors for different stroke subtypes. // Stroke 1999; 30: 2535-2540.
283. Levy P., Lechat P., Leizorovicz A., Levy E. A cost minimization of heart failure therapy with bisoprolol in the French selling: an analysis from C IBIS trial data. // Cardiuvasc. Drugs Ther.-1998: V.12.- P.301-305.
284. Liao F., Folson A.R., Brancati F.L. Is low magnesium concentration a risk factor for coronary heart disease? The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. //Am Heart J 1998; 136: 480-490.
285. Lightowlers S., McGuire A. Cost-effectiveness of anticoagulation in nonhematic atrial fibrillation in the primary prevention of ishemic stroke.-1998.-V.29.-V.29.- P.1827-1832.
286. Lin H.J., Wolf P.A., Kelly-Hayes M„ Beiser A.S., Kase C.S., Benjamin E.J., D'Agostino R.B. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. //Stroke 1996; 27: 1760-1764.
287. Loor H.I., Groenier K.H., Limburg M., Schuling J., Meyboom-de-Jong B. Risks and causes of death in a community-based stroke population: 1 month and 3 years after stroke. // Neuroepidemiology 1999; 18: 75-84/
288. Maark D.B. Economics of treating heart failure. // Am. J. Cardiol.-1997.-V.80. P.33-38.
289. MacMahon S., Petp R., Cutler J.et al. Blood presssure, stroke and coronary heart disease. Hart I, prolonged differences in blood pressure: prosrective observational studies corrected for the regression dilution bias. // Lancet 1990; 335: 765-774.
290. Maier J.A. Low magnesium and atherosclerosis: an evidence-based link. // Mol Aspects Med 2003; 24: 137-146.
291. Mann J.F., Gerstein H.C., Pogue J., Bosch J., Yusuf S. Renal insufficiency as a predictor of cardiovascular outcomes and the impact of ramipril: the HOPE randomized trial. //Ann Intern Med 2001; 134: 629-636.
292. Massey L.K. Diary food consumption, blood pressure and stroke. // J Nutr 2001; 131: 1875-1878.
293. MMSE. Folstein M.C., Folstein S.E., Ms Hugh P.L. // J Psychiatr Res.-1975.-Vol.12-P. 189-198.
294. Moriarity J., Folsom A., Iribarren C. et al. Serum uric acid and risk of coronary heart disease: Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. // Ann. Epidemiol., 2000,10, 136-143.
295. Murphy N., Kazek M.P., van Vleymen B. Et al. Economic evaluation of Nootropil in Treatment of acute stroke in France. // Pharmacol. Res.-1997. V.36.- P.373-380.
296. National Institute of Mental Health: 12-C61 Clinical Global Impression// W Guyo (ed): ECDEV Assessment manual for Psychopharmacology Rev. Eel. Rockville. Maryland. 1976. P.217-222.
297. Ou P., Tritschler H.Y., Wolff S.P. Tioctic Acid: A Therapeutia metalchelatinq Antioxydant. // Biochem Pharmacol., 50 (1), 1123-1126 (1997).
298. Packer L, Tritschler HJ, Wessel K. Neuroprotection by the metabolic antioxidant aipha-lipoic acid. // Free Radic Biol Med 1997; 22 (1-2): 359-78.
299. Pancioli A., Broderick J., Kothari R., Brott T„ Tuchfarber A., Miller R., Khoury J. Public perception of stroke warning signs and potential risk factors. //JAMA 1997; 279: 1288-1292.
300. Paolisso A., Scheen A., d'Onofrio F., Lefebvre P. Magnesium and glucose homeostasis. // Diabetologia 1990; 33: 511-514.
301. Parnetti !., Abate G., Bartorelli L. Et al. Multicentre study of I-alphaglyceryiphosphorylcholine vs ST 200 among patients with probadle senile dementia of Alzheimer. Type. // Drug and Aging. 1993. Vol. 3. Suppl. 2. P. 159-164.
302. Petit Taboue M.C., Landeau B., Desson J.F., et al. Effects of healthy aging on regional cerebral metabolic rate of glucose assessed with statistical parametric mapping. // Neuroimage. 1998. Vol 7, № 1, P. 176-184.
303. Plum F. Neuroprotection in acute ischemic stroke. // JAMA, 2001, 285,1.4.
304. Prospective Studies Collaboration. Cholesterol, diastolic blood pressure and stroke. 13000 strokes in 450000 people in 45 prospective cohorts. // Lancet 1990; 335: 827-838.
305. Pullicino P.M., Halperin J.L., Thompson J.L. Stroke in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction. // Neurology 2000: 54: 288-294.
306. Ridker P.M. Buring J.E. Shih J. et al. Prospective study of C-reactive protein and the risk of future cardiovascular events among apparently healthy women. // Circulation 1998; 98: 731-733.
307. Ridker P.M., Cusman M., Stampfer M.J., Tracy R.P., Hennekens C.H. Inflammation, aspirin and the risk of cardiovascular disease in apparently healthy men. // N Engl J Med 1997; 336: 973-979.
308. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. Rifain C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // N Engl J Med 2000; 342: 836-843.
309. Rodgers A., Mac Mahon S., Gamble G., Slattery J., Sandercock P., Wariow C. for the UKTIA Collaborative Group. Blood pressure and risk of stroke in patients with cerebrovascular disease. // BMJ 1996; 313: 147.
310. Rosolva H., Mayer O., Reaven G. Effects of variations in plasma magnesium concentration on resistance to insulin-mediated glucose disposal in nondiabetic subjects. //J Clin Endocrinol Metab 1997; 82: 3783-3785.
311. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. // N Engl. J. Med. 1999; 340:115-26.
312. Sacco R.L., Benjamin E.J., Broderick J.P. et al ANA conferense Proceedings. Risk factors. //Stroke, 1997,28, 1507-1517.
313. Sacco R.L. Risk factors and outcomes for ischemic stroke. // Neurology 1995; 45: Suppl 1:10-14 b.
314. Sandage Jr. et al. Reduction of infarct volume using citicoline // United States Patient Number 5. 872. 108. Feb. 16, 1999.
315. Sans S., Kesteloof H., Kromhout D.et.al. The burden of cardiovascular disease mortality in Europe. // Eur Heart J 1997; 18:1231-1248.
316. Sarasin F.P., Gaspoz J.M., Bounameaux H. Cost-effectiveness of new new antiplatelet regimens used as secondary prevention of stroke or transient ischemic attack. //Arch. Intern. Mtd.-2000.-V.160.- P.2773-2778.
317. Scatton B., Carter C., Benevaides J., Giroux C. N-methyl-aspartate receptor antagonists: a novel therapeutic prospective for treatment of ischemic brain injury. //Cerebrovasc. Dis., 1991, 1, 121-135.
318. Shahar E., Chambless L.E., Rosamond W.D. et al. Plasmalipid profile and incident ischemic stroke. // Stroke 2003; 34: 623-631.
319. Shechter M., Merz C.N., Rude R.K., Paul Labrador M.J., Meisel S.R., Shah P.K., Kaul S. Low intracellular magnesium levels promote platelet-dependent thrombosis in patients with coronary artery disease. // Am Heart J 2000; 140: 212-218.
320. Shechter M., Sharir M., Labrador M. Oral magnesium therapy improves endothelial function in patients with coronary artery disease. // Circulation 2000; 102: 2353-2358.
321. SHEP Cooperative Research Group. Prevention of stroke by antihypertensive drug treatment in older persons with isolated systolic hypertension: final results of the Systolic Hypertension in the Elderly Program (Shep). //JAMA 1991; 350: 757-764.
322. Shivakumar K. Model of cardiovascular injury in magnesium deficiency. II Med Hypotheses. 2001; 56: 110-113.
323. Shohami E., Beit-Yannai E., Horowitz M., Kohen R. Cereb Blood Flow. // Metab 1997 Oct; 17 (10): 1007-19.
324. Sica D., Scoolwerth A. Uric acid and losartan. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens., 2002, 11, 475-482.
325. Siesjo B.K., Katsura K.I., Kristian T. a.o. In: Mechanisms of Secondary Brain Damage in Cerebral Ischemia and Trauma. New York: 1996. 8-14.
326. Smith F.B., Lee A.J., Fowkes G.R., et al. Hemostatic factors as predictors of ischemic heat disease and stroke in the Edinburgh Artery Study. // Thromb Atheroscler Vascular Biol 1997; 17: 3321-3325.
327. Stadler C. Current Drug treatment of Stroke // 1-st International Mondsee Medical Meeting. Unterach, Austria. 1997. P.3.
328. Stampfer M.J., Krauss R.M., Ma J., et al. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. // JAMA 1996; 276: 882-888.
329. Steinberg D Metabolism of lipoproteins and their role in the pathogenesis of atherosclerosis. //Atheroscler. Rev. 1988.-V.18-P. 1-23.
330. Stool S, Hartmann H, Cohen SA, Muller W.E. Protelndiagnostik. Diagnose. Therapiekontrolle. // Pharmacol Biochem Behav 1993 Dec; 46 (4): 799-805.
331. Stroke Prevention in Reversible Ischemia Trial (SPIRIT) Study Group. A randomized trial of anticoagulants versus aspirin after cerebral ischemia of presumed arterial origin. //Ann Neurol 1997; 42: 857-865.
332. Stroke Therapy Academic Industry Roundtable Recommendation for standards regarding preclinical neuroprotective and restorative drug development. // Stroke. 1999. 2752-2759.
333. Stulc T., Ceska R. Cholesterol lowering and the vessel wall: new insights and future perspectives. // Physiol Res 2001; 50: 461-471.
334. Szabo C., Farago M., Dora E., Horvath I., Kovach A.G. Endothelium dependent influence of small changes in extra cellular magnesium concentration on the tone of feline middle cerebral arteries. // Stroke 1991; 22: 785-789.
335. Taylor W.C., Landau W.M., Atherosclerosis and stroke. // Ann Neurol 1990; 28:109-110.
336. Teunissen L.L., Rinkel G.J., Algra A., van Gijn Risk factors for subarachnoid hemorrhage: systematic review. // Stroke 1996; 27: 544-549.
337. The sixth report of the joint national committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. // Arch int med 1997; 157: 2413-2421.
338. Thomas L., Fateh-Moghadam Ah, Guder W.G., et al. Proteindiagnostik. Diagnose. Therapiekontrolle. Frankfurt a.M., 1991, Behringwerke.
339. Thomson G.R. A handbook of hyperlipidaemia. Second Edition. Current Science Ltd, London, 1994.
340. Tinnetti M. Performance-oriented assessment of mobility problems in eldery patients. //J. Am. Geriatr. Soc. 1986.-Vol.34.-P. 119-126.
341. Tool J. Cerebrovascular Disease. N.Y.: 5-th Ed. - 1995.
342. Verdecchia P., Schillaci G., Reboldi G. et al. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential hypertension: the PIUMA study. // Hipertensión, 2000, 36, 1072-1078.
343. Vitanen M., Eriksson S., Asplund K. Risk of recurrent stroke, myocardian infarction and epilepsy during long -term follow-up after stroke. // Eur Neurol 1988; 28: 227-231.
344. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. // Clin Cardiol 1997; 20: 426-432.
345. Wade D.T. Measurement in neurological rehabilitation. Oxford university press. -1992.
346. Warlow C.P. Epidemiology of stroke. //Lancet 1998;352:Suppl 11:1-4
347. Weinberger M.H., Treatment of hypertension in the 1990s. // Am. J. Med. 1987. - Vol. 52 (Suppl. 1A), - p/ 44—49.
348. Wilhelmsen L., Svardsudd, Korsan-Bengtsen K. et al. Fibrinogen as a risk factor for stroke and myocardial infarction. // N Engl J Med 1984; 311: 501-505.
349. Whisnant J. Modeling of risk factors for ischemic stroke. The Willis lecture. // Stroke. 1997;28:1340 -1344.
350. WHO-ISH Hypertension Guidelines Committee. 1999. Guidelines for the management of hypertension. Ed.by Chalmers. //J. Hypertens 1999; 17: 151-85
351. Wimo A., Winblad B., Stoffler A. Et al. Resource utilization and cost analysis of memantine in patients with moderate to severe Alzheimer's disease. // Pharmoeconomics.-2003. V.21. P.327-340.
352. Wolf P.A., Kannel W.B., Verter J. Current status of risk factors for stroke. // Neurol Clin 1983; 1: 317-343.
353. Wolf P.A., Lewis A. Conner Lecture. Contributions of epidemiology to the prevention of stroke. // Circulation 1993; 88: 2471-2478.
354. Woo J., Lau. Risk factors predisposing to stroke in an elderly Chinese population a longitudinal study. // Neuroepidemiology. 1990; 9 (3): 131-134.
355. Woo J., Chan S.M., Mak Y.T., Swaminathan R. Biochemical predictors of short term mortality in elderly residents of chronic care institutions. // J. Clin. Pathol. 1998. Dec.; 42 (12): 1241-1245.
356. Wurtman R.J. Activation of neurotransmitters in the brain strategies in the treatment of AD/SDAT. In Nomial Aging, Alzheimer's Disease and Senile Dementia. Bruxelles, 1985, P. 275-280.
357. Yao H., Fujishima M. Cerebral blood flow and metabolism in silent brain infarction and related cerebrovascular disorders. //Ann.Med. 2001, 33, 98-102.
358. Zanchetti A., Chalmers J., Arakawa K. Et al. The 1993 guidelines for the management of mild hypertension: memorandum from a WHO/ISH meeting. Blood Press 1993; 2: 86-100
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.