Диагностика и терапия когнитивных нарушений на ранних стадиях цереброваскулярных заболеваний тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Татаркулова, Зухра Магометовна

• Татаркулова, Зухра Магометовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Татаркулова, Зухра Магометовна

Оглавление

Глава 1. Литературный обзор......................................................................................6

1.1 Артериальная гипертензия (АГ) и вероятностный риск развития когнитивных нарушений.......................................................................................12

1.2 Дисциркуляторная энцефалопатия: формирование и диагностика............15

1.3 Вероятностные конституциональные факторы, являющиеся основой формирования ЛКН................................................................................................17

1.4 Легкие когнитивные расстройства (ЛКН) сосудистого происхождения ... 21

1.5 Клинические особенности ЛКН сосудистого генеза и перспективы современной терапии ЦВЗ.....................................................................................24

Глава 2. Характеристика собственного клинического материала и методов исследования..............................................................................................................31

2.1. Многовекторный анализ клинико-неврологических и соматовизуализационных маркеров у больных с клиническими признаками дисциркуляторной энцефалопатии.......................................................................37

2.1.1. УЗДГ сосудов головного мозга................................................................37

2.1.2. Ультразвуковое исследование магистральных артерий шеи...............37

2.2 Методики нейропсихологического и патопсихологического обследования больных с нарушением когнитивных функций...................................................44

2.3 Компьютерная томография............................................................................46

2.4 Восстановительные технологии......................................................................47

2.4.1. Общая магнитотерапия (ОМТ)................................................................49

2.4.2. Восстановительная технология ОМТ в сочетании с курсовым пероральным приемом танакана.......................................................................51

2.4.3. Восстановительная технология ОМТ в сочетании с инфузиями церебролизина.....................................................................................................52

2.5. Методы статистической обработки...............................................................53

ГЛАВА 3. Дискриминантный и многовекторный анализ клинико-неврологических, лабораторных и соматовизуализационных маркеров у больных с клиническими признаками ДЭ 1 стадии и больных с ДЭ 1 стадии + ЛКН.............................................................................................................................54

3.1 Сравнительный дискриминантный анализ клинико-неврологических характеристик пациентов с клиническими признаками ДЭ 1 стадии и группой больных с ДЭ 1 стадии+ ЛКН...............................................................................55

3.2 Дискриминантный анализ больных с разными психотипами по клинико-неврологическим показателям в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии и до ДЭ 1 стадии +ЛКН..................................................................................................61

3.2.1 Дискриминантный анализ больных с циклоидным и эпилептоидным психотипами по клинико-неврологическим показателям на фоне ДЭ 1 стадии...................................................................................................................61

3.2.2 Дискриминантный анализ больных с истероидным и эпилептоидным психотипами по клинико-неврологическим показателям на фоне ДЭ 1 стадии...................................................................................................................64

3.2.3. Дискриминантный и многовекторный клинико-неврологический анализ больных с циклоидным и истероидным психотипами по клинико-неврологическим показателям на фоне ДЭ 1 стадии......................................68

3.3. Дискриминантный анализ больных с разными психотипами по клинико-неврологическим показателям на фоне ДЭ 1 стадии +ЛКН..............................72

3.3.1 Дискриминантный анализ клинико-неврологических характеристик больных с циклоидным и истероидным психотипами на фоне ДЭ 1 стадии +ЛКН....................................................................................................................72

3.3.2 Дискриминантный анализ клинико-неврологических характеристик больных с эпилептоидным и истероидным психотипами на фоне ДЭ 1 стадии +ЛКН........................................................................................................75

3.3.3 Дискриминантный анализ клинико-неврологических характеристик больных с эпилептоидным и циклоидным психотипами на фоне ДЭ 1 стадии +ЛКН........................................................................................................80

Глава 4. Сравнительный нейровизуализационно-математический анализ двух групп больных с 1 стадией ДЭ и ДЭ 1 стадии с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН) в зависимости от структуры личностного психотипа.......84

4.1 Результаты многовекторного и нейровизуализационно-математического анализа больных с клиническими признаками ДЭ 1 ст. и группой ДЭ 1 ст.+ЛКН...................................................................................................................85

4.2 Сравнительный многовекторный и нейровизуализационно-математический анализ больных с истероидной структурой личностного психотипа и клиническим признаками 1 стадии ДЭ и группой больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН...........................................................................................................90

4.2.1. Результаты нейровизуализационно-математического анализа больных с истероидным психотипом с клиническими признаками ДЭ 1 ст. и группой ДЭ 1 ст.+ЛКН, представленные в таблицах 22 и 23 позволили дискриминировать их с высокой степенью достоверности, подтвердив

тенденцию к неблагоприятному течению ЦВЗ у больных с клиническими признаками JIKH.................................................................................................90

4.2.2 Сравнительный многовекторный и нейровизуализационно-математический анализ больных с циклоидной структурой психотипа с клиническими признаками ДЭ 1 ст. и группой больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН ...............................................................................................................................94

4.1.3 Сравнительный многовекторный и нейровизуализационно-математический анализ больных с эпилептоидной структурой психотипа в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии и до ДЭ 1 стадии +J1KH..............99

Глава 5. Нейропсихолого-математический анализ объективизации эффективности терапии ЛКН у больных с 1 стадией ДЭ....................................104

5.1 Нейропсихологический анализ объективизации эффективности терапии ЛКН у больных с 1 стадией ДЭ до ОМТ (2 группа) и после (1 группа) применения короткого курса (12 дней) ОМТ....................................................104

5.2 Сравнительный нейропсихолого-математический анализ испытуемых после применения короткого и длительного курсовых доз ОМТ: 1 группа -больные с ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ после короткого курса ОМТ и 3 группа - больные с ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ после длительного курса ОМТ.......................................................................................................................114

5.3 Результаты дифференциального нейропсихолого-математического анализа динамики ЛКН: 2 группа - до применения ОМТ, 3 группа - после применения длинного курса ОМТ......................................................................120

5.4 Нейропсихолого-математическая объективизация динамики ЛКН у больных 1 стадии ДЭ после комбинированной технологии длинного курса ОМТ+танакан (6 группа) и после (10 группа) технологии короткого курса ОМТ +Танаканом.................................................................................................125

5.5 Нейропсихолого-математическая объективизация динамики ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ у больных после технологии одной ОМТ (2 группа) и после проведения сочетанной восстановительной технологии ОМТ + Церебролизин (11 группа)...................................................................................133

ЗАКЛЮЧЕНИЕ........................................................................................................139

ВЫВОДЫ..................................................................................................................153

Практические рекомендации..................................................................................157

Список использованной литературы.....................................................................159

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и терапия когнитивных нарушений на ранних стадиях цереброваскулярных заболеваний»

Глава 1. Литературный обзор

Актуальность исследования. Наиболее подвержены риску формирования хронических ишемических состояний мозга в виде дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), когнитивных нарушений (КН), пациенты с не леченной, даже легкой артериальной гипертензией (АГ), гиперхолистеринемией, атеросклерозом сосудов головного мозга. В связи с этим, ранняя диагностика начальных проявлений КН в структуре ДЭ и своевременное назначение антигипертензивной, гиполипидемической терапии, дезагрегантов является средствами первичной профилактики КН, связанных с перечисленными патогенными факторами, позволяющими приостановить или замедлить прогрессирование патологического процесса, наконец, существенно улучшить прогноз формирующихся КН сосудистого генеза (Захаров В.В., Дамулин И.В., 1997; Inzitari D., Erkinjuntti Т., Wallin А., 2000; Jelic V., Palmer К., Winblad В., 2003; Desmond DW., 2004; Захаров B.B., Яхно H.H., 2005; Jagust W., Nordahl C., Ranganath C., 2005; Локшина А.Б., Захаров B.B., 2006; Яхно H.H., 2006; Арсеньева K.E., 2007; Аведисова A.C., Ястребов Д.В., 2007; Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., 2008; Путилина, 2010; Romero J.R., Beiser A., Seshadri S., et al. 2009; Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J.,et al, 2011; Valenzuela M., Esler M., Ritchie K., Brodaty H., 2012).

Изучение пациентов 40-80 лет с впервые выявленной AT I-II стадии показало, что в позднем возрасте нарастает степень риска КН, ассоциированных с повышением ригидности магистральных артерий (снижение пульсового давления (г = -0.18, Р < 0.05) по данным 2-D эхокардиографии и замедления артериальной пульсовой волны при каротидно-феморальном расположении датчиков (г = -0.3, Р= 0.003, Okroglic S., Widmann C.N., Urbach Н., et al., 2011). Атеросклероз внутренних сонных артерий, АГ на патоморфологическом уровне являются хорошо известными факторами риска и формирования церебральных ишемических и геморрагических инсультов, хронических ишемических состояний мозга (Яхно H.H., Левин О.С., Дамулин И.В., 2001; Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J., et. al., 2011), что утяжеляет прогноз и приводит к «немым « лакунарным инфарктам, церебральным микрогеморрагиям, повреждениям белого вещества (Henskens L.H., van Oostenbrugge R.J., Kroon A.A., et. al.,2009) и встречаются у не леченных пациентов в возрасте 18-90 лет достоверно чаще (44%), чем субклинические поражения сердца (21%) и (почек 26%). Кроме того, КН коррелируют с наличием микроальбуминурии, что свидетельствует о микроциркуляторных нарушениях, которые в значительной степени утяжеляет прогноз АГ (Triantafyllidi Н., Arvaniti С., Lekakis J., et al., 2009).

Исследования Cournot M, Marquie JC, Ansiaun D, et al.(2006), Gunstad J, Paul RH, Cohen RA, et. al.(2006), Dahl AK, Hassing LB.(2012), Fagundo A.B., de la Torre R, Jimenez-Murcia S, et al.(2012) показали связь между ожирением и нейрокогнитивной дисфункцией. Пациенты с признаками дислипидемии,

страдающие ожирением, сахарным диабетом 2 типа и сопутствующей АГ по данным Elias MF, Elias PK, Sullivan LM, et. al.(2003), Saxby BK, Harrington F, McKeith IG, (2003), Rincón F, Wright СВ.(2013), Kiunke W, Brandl С, Georgiadou Е.(2013), обнаруживают снижение показателей памяти и гибкости мышления по нейрокогнитивным шкалам. Когнитивные изменения при АГ сопровождаются нейроанатомическими изменениями в виде снижения объема серого и белого вещества префронтальной области, гиперинтенсивность белого вещества в перивентрикулярных пространствах на MPT (Raz N, Rodrigue KM, Acker D.,2003; Henskens L.H., van Oostenbrugge R.J., Kroon A.A., et. al, 2009).

Клинические проявления KH сосудистого генеза, не достигающие степени деменции - легкие (умеренные) когнитивные нарушения (ЛКН), в последнее десятилетие привлекают все большее внимание исследователей и практического здравоохранения (Borroni В., Cottini Е., Akkawi N., 2003; Bowler J.V., 2004; Buerger К., Teipel S.J., Chertkow H., et. al, 2005; Correia S., Brennan-Krohn T., Schlicting E., 2005; O'Brien E, Beevers DG; Lip G., 2007; Lanari A., Silvestrelli G., De Dominicis P., et. al, 2007; Okroglic S., Widmann C.N., Urbach H., et.al.,2011).

Цель исследования - разработать доказательную систему диагностики 1 стадии ДЭ, сопровождающейся формированием ЛКН, объективизировать терапевтическую эффективность восстановительных технологий, направленных на редукцию ЛКН.

Задачи исследования.

1. Для дифференциальной диагностики провести сравнительный многовекторный клинико-неврологический и математический анализ состояния больных с 1 стадией ДЭ без клинических признаков ЛКН и с признаками ЛКН;

2. Провести сравнительный многовекторный и клинико-невролого-математический анализ состояния больных с 1 стадией ДЭ и с клиническими признаками ЛКН в зависимости от индивидуально-типологической структуры больных;

3. Для дифференциальной диагностики провести сравнительный многовекторный нейровизуализационный и нейровизуализационно-математический анализ больных с 1 стадией ДЭ без клинических признаков ЛКН и с признаками ЛКН;

4. Провести сравнительный многовекторный нейровизуализационный и нейровизуализационно-математический анализ больных с 1 стадией ДЭ с клиническими признаками ЛКН в зависимости от индивидуально-типологической структуры больных;

5. Объективизировать терапевтическую эффективность, предлагаемых восстановительных технологий, направленных на редукцию ЛКН, с использованием нейропсихолого-математического анализа.

Научная новизна исследования.

7

Впервые проведен комплексный сравнительный многовекторный и дискриминантный клинико-неврологический анализ, многовекторный и нейровизуализационно-математический анализ характеристик больных с различной структурой личностного психотипа в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до формирования ЛКН на этапе 1 стадии ДЭ. Клинические признаки развития 1 стадии ДЭ без проявлений ЛКН имеют вполне определенную конституционально-типологическую основу,

подтверждающую взаимозависимость между соматотипом и психотипом человека. При формировании ДЭ 1 стадии +ЛКН верифицируется сочетание органической и цереброваскулярной недостаточности головного мозга, подтверждая конституциональную детерминацию прогредиентного течения ЦВЗ в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН.

Наиболее прогредиентное течение 1 стадии ДЭ коморбидное проявлениям ЛКН обнаружено у больных с эпилептоидной структурой личностного психотипа, далее, по степени выраженности клинико-неврологических и нейровизуализационных параметров, следуют больные с истероидным психотипом, наименее прогредиентное течение выявлено при циклоидной структуре психотипа, что свидетельствует о вероятностной конституциональной детерминации формирования ЛКН сосудистого генеза:

Доказано, что по мере нарастания клинических нарушений в виде ЛКН при 1 стадии ДЭ, происходит неуклонное увеличение степени конституционально-детерминированной изменчивости (предиспозиции) гистоморфологических структур мозга от их отсутствия в норме и минимальной патоморфологической изменчивости в виде субатрофии коры мозга, с локальными участками атрофии височных, теменных и затылочных областей коры мозга и расширением желудочковой системы мозга, в том числе, 3-го желудочка мозга.

Доказана самостоятельная способность общего низкочастотного магнитного поля позитивно изменять нейрометаболизм мозга, усиливать пластические и регенеративные способности нейронов, что оптимизирует деятельность функционально-структурных комплексов мозга и способствует восстановлению интеллектуально-мнестических функций у больных при формировании ЛКН сосудистого генеза. Подтверждено, что физиотерапевтическое воздействие ОМТ через активацию энергетических структур нейронов потенцирует фармакологические эффекты танакана и церебролизина, позволяя, тем самым, достичь доказательной нивелировки на нейропсихологическом уровне проявлений ЛКН с последующей перспективой задерживать прогредиентное течение 1 стадии ДЭ.

Практическая ценность научных результатов.

Результаты клинико-неврологического и нейровизуализационного анализа доказывают, что диагностическими отличиями у больных при формировании ЛКН сосудистого генеза следует считать взаимосочетания стойкой очаговой неврологической симптоматики, артериальной гипертензии, ангиоспазма с тенденцией к ангиопатии на глазном дне, легкой-

умеренной гнперхолистерннемии, снижение эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне, с нарастанием выраженности нестенозирующих и стенозирующих атеросклеротических изменений сосудов БЦА, изменчивости комплекса интима-медиа, лёгкой асимметрии кровотока; аномальной изменчивости профиля липидограммы в сочетании с органической недостаточностью мозга в виде преобладания разных вариантов РМД.

По данным нейровизуализационного анализа доказано, что наибольшей диагностической и прогностической значимостью в отношении риска неблагоприятного течения ДЭ 1 стадии, осложненной проявлениями ЛКН, обладает взаимосочетание эпилептоидной, затем истероидной и циклоидной структуры личностного психотипа с конкретными нейровизуализационными показателями, подтверждая формирование центральной (внутренняя гидроцефалия) и корковой субатрофии мозга.

С помощью нейропсихолого-математических методов доказана высокая терапевтическая эффективность восстановительных технологий длительных курсов ОМТ (25-30 дней); сочетания ОМТ с пероральным курсовым приемом танакана; сочетания ОМТ с инфузионным курсовым введением церебролизина. Сочетание физиотерапевтического и фармакологического действия технологий направленно на восстановление энергетических, пластических и регенеративных функций нейронов мозга, и, как следствие, на стабилизацию функций памяти, внимания, антиципации, интеллектуальной и энергетической активности.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Сочетание конституционально-типологической органической и цереброваскулярной недостаточности мозга является необходимым условием формирования неблагоприятного течения 1 стадии ДЭ с клиническими признаками ЛКН.

2. Формирование ЛКН сосудистого генеза основывается на морфологической изменчивости головного мозга от условной нормы до неустойчивой, а затем устойчивой патоморфологической изменчивости структурно-функциональных комплексов мозга.

3. Низкочастотное общее магнитное поле потенцирует фармакологический эффект перорального курсового приема танакана и инфузионного воздействия церебролизина, восстанавливая психолого-биологический резерв высших корковых функций.

4. Нейропсихологические методы дифференциальной диагностики ЛКН сосудистого генеза способны объективизировать терапевтический эффект разработанных комбинированных восстановительных технологий.

Публикации и апробация работы. По теме диссертации опубликовано 10 научных статей, из них 3 - в журналах рекомендуемых ВАК РФ, 2 методических пособия. Основные положения диссертации представлены на международных, российских, региональных и краевых научно-практических конференциях: первой конференции гериатров СКФО

«Качество жизни лиц пожилого и старческого возраста - зеркало здоровья населения « (Ставрополь,2010), 8-ой научно-практической конференции врачей КЧР «Актуальные проблемы практического здравоохранения «(Черкесск, 2010), Российской конференции «Актуальные вопросы психоневрологии « (Ставрополь, 2011), Abstracts presented at the Regional Meeting of the World Psychiatric Association (Armenia, 2011), 9-ой научно-практической конференции врачей КЧР «Вопросы теоретической и практической медицины « (Черкесск, 2011), 10-й юбилейной научно-практической конференции врачей КЧР (Черкесск, 2012). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры психиатрии, психотерапии, медицинской психологии с курсом неврологии, Клиники пограничных состояний Ставропольского государственного медицинского университета.

Внедрение в практику. Результаты настоящего исследования внедрены в учебную работу кафедр нервных болезней, нейрохирургии и медицинской генетики; психиатрии, психотерапии, медицинской психологии с курсом неврологии и в лечебный процесс Клиники пограничных состояний Ставропольского государственного медицинского университета; в практику работы МБУЗ ГКБ №3 г. Ставрополя, МБУЗ «Усть-Джегутинская ЦРБ « КЧР, МБУЗ ГКБ №4 г. Ставрополя, ФГБУ «Санаторий «Заря « Управделами президента РФ (Кисловодск).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на страницах, состоит из введения, 5 глав, заключения, практических рекомендаций, выводов, списка литературы, содержащего 258 источников (отечественных -102, иностранных - 156), иллюстрировано 32 таблицами, 55-ю диаграммами, 55-ю гистограммами.

Актуальность медико-социального аспекта исследования заключается в том, что изучение Drzezga А., Lautenschlager N., Siebner Н. (2003) больных с легкими когнитивными нарушениями (ЛКН) показало увеличение в 1,7 раза риска летального исхода и в 3,1 раза риска возникновения в последующем болезни Альцгеймера, чем у лиц того же возраста без когнитивных нарушений. По данным Frisoni GB, Galluzzi S, Bresciani L.(2002) ЛКН сосудистого генеза считаются прогностически неблагоприятными, смертность среди этой группы больных в 2,4 раза выше, чем у лиц соответствующей возрастной группы в популяции.

Имеются сведения о наличии связи между повышенным артериальным давлением в зрелом возрасте с развитием деменции (сосудистой деменции) в более поздние годы, что диктует необходимость оценки когнитивного статуса у пациентов с AT (Paglieri С., Bisbocci D., Di Tullio М.А., Tomassoni D., Amenta F., Veglio F., 2004). Кроме того, AT может играть роль в патологическом старении мозга и развитии деменции при болезни Альцгеймера (Lanari A., Silvestrelli G., De Dominicis P., Tomassoni D., Amenta F., Parnetti L., 2007). Сосудистые поражения головного мозга приводят к значительному снижению когнитивных функций, а на поздних стадиях нарушают и способность к самообсл уживанию больных. По степени

тяжести выделяют легкие, умеренные и тяжелые когнитивные нарушения. В общей популяции населения синдром умеренных когнитивных расстройств составляет 11-17% среди лиц в возрасте старше 65 лет. Эти нарушения имеют тенденцию к прогрессированию: по данным длительных наблюдений за этими пациентами, вероятность развития деменции в течение 5 лет после постановки диагноза умеренных когнитивных нарушений составляет 55-70%. Особое значение для врачей представляет проблема когнитивных расстройств, связанных с дисциркуляторной энцефалопатией. В большинстве случаев сосудистые умеренные когнитивные нарушения рассматриваются как преддементная форма сосудистой деменции (Stephens S., Campbell S., McLaren A., Ballard C., 2001).

Исследование пациентов 40-80 лет с впервые выявленной АГ I-II стадии показало, что в позднем возрасте нарастает степень риска когнитивных нарушений, ассоциированных с повышением ригидности магистральных артерий (снижение пульсового давления (г = -0.18, Р < 0.05) по данным 2-D эхокардиографии и замедления артериальной пульсовой волны при каротидно-феморальном расположении датчиков (г = -0.3, Р = 0.003) (Okroglic S., Widmann C.N., Urbach Н., Scheltens P., Heneka M.T.,2011). Кроме того, когнитивные нарушения коррелируют с наличием микроальбуминурии, что свидетельствует о наличии микроциркуляторных нарушений и в значительной степени утяжеляет прогноз АГ (Triantafyllidi Н., Arvaniti С., Lekakis J., Ikonomidis I., Siafakas N., Tzortzis S., Trivilou P., Zerva L., Stamboulis E., Kremastinos D.T..2009).

Сосудистая деменция является одной из наиболее частых причин деменции у пожилых (Дамулин И.В., 2002; Дамулин И.В., 2002; Дамулин И.В., 2003; Захаров В.В., Яхно H.H., 2003; Тиганов A.C., 1999; Яхно H.H., 1995). В странах Западной Европы и США это состояние диагностируется примерно у половины больных, госпитализированных по поводу деменции. В 2000 г. в Европе было около 1,2 млн страдающих этим заболеванием, к 2050 г., как ожидается, их число возрастет в 2,3 раза и достигнет 2,8 млн (Akkawi N.M., Borroni В., Agosti С., 2005).

Выраженность когнитивных нарушений при сосудистом поражении головного мозга варьирует от минимальных расстройств до деменции и определяется рядом до конца не изученных факторов, включая возраст больных (Auchus A., Chen С., 2005; Bakker F.C., Klijn C.J.M., 2003; Ballard С., Rowan Е., Stephens S., 2003). Когнитивные нарушения сосудистого генеза, не достигающие степени деменции, так называемые сосудистые легкие (умеренные) когнитивные нарушения, в последнее время привлекают все большее внимание исследователей и практического здравоохранения (Bennett D.A., Wilson R.S., Schneider J.A., 2002; Bennett H.P., Corbett A.J., Gaden S., 2002; Block F., Schwarz M., 1996; Bonelli R.M., 2003; Borroni В., Cottini E., Akkawi N., 2003; Bowler J.V., 2004; Brun A., 2004; Buerger K., Teipel S.J., Zinkowski R, 2002; , Chertkow H., Fellows L., Bergman H., Wolfson C., 2005;

Chetelat G., Desgranges В., de la Sayette V., 2003; Collie A., Maruff P., 2002; Contestabile A., 2000; Correia S., Brennan-Krohn T., Schlicting E., 2005). Подчеркивается значительная распространенность этих нарушений в популяции (Daly E., Zaitchik D., Copeland M., 2001).

Выделение JIKH сосудистого генеза крайне важно с практической точки зрения, поскольку на этой стадии цереброваскулярной недостаточности могут быть наиболее эффективными терапевтические мероприятия (Debette S., Bombois S., Delbeuck X., 2005 Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J.,et al, 2011; Valenzuela M., Esler M., Ritchie К., Brodaty H., 2012). Проведение терапии, направленной в первую очередь на профилактику инсульта, с точки зрения Ikeda М.(2003) Henskens L.H., van Oostenbrugge R.J., Kroon A.A., Hofman P.A., Lodder J., de Leeuw P.W.(2009), Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J., Appel L.J., Braun L.T., Chaturvedi S., Creager M.A., Culebras A., Eckel R.H., Hart R.G., Hinchey J.A., Howard V.J., Jauch E.C., Levine S.R., Meschia J.F., Moore W.S., Nixon J.V., Pearson T.A.,2011)., позволяет существенно улучшить прогноз. De Leeuw FE, van Gijn J.(2003) считают, что даже при сосудистой деменции когнитивный дефект не во всех случаях прогрессирует, а у части больных он может оставаться относительно стабильным на протяжении весьма продолжительного периода времени.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Татаркулова, Зухра Магометовна

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящая диссертационная работа построена на принципах конституциональной неврологии, подразумевая индивидуально-типологический подход к дифференциальной диагностике когнитивных нарушений в структуре ДЭ. Оптимизация дифференциальной диагностики показывает направление конституционально-ориентированной терапии и профилактике ранних проявлений цереброваскулярной патологии головного

— -мозга^-В основу положена гипотеза-И^В.Боева о возможности-вероятностной___

диагностики континуума от гистоморфологической изменчивости структур головного мозга вплоть до патоморфологической изменчивости, свойственной нозологическим синдромам в рамках 1 стадии ДЭ. Все пациенты были дифференцированы на две сравнительные группы больных с 1 стадией ДЭ и 1 стадией ДЭ, осложненной ЛКН. Все больные были разделены в зависимости от принадлежности к личностным базовым психотипам с последующим сравнительным нейровизуализационным анализом геометрических параметров мозга по векторным изменениям линейных размеров желудочковой системы и ширины борозд полушарий мозга и клинико-неврологическим анализом по степени выраженности неврологических, инструментальных, лабораторных параметров и региональных морфодисплазий (малые аномалии развития).

Сравнительный многовекторный и дискриминантный анализ клинико-неврологических характеристик больных, затем многовекторный и нейровизуализационно-математический дискриминантный анализ на уровне доказательной медицины продемонстрировал коморбидность клинических и патоморфологических параметров в виде сходства-различия двух сравниваемых групп больных внутри каждого психотипа (эпилептоидного, истероидного и циклоидного). Например, больные с эпилептоидным психотипом и клиническими признаками 1 стадии ДЭ сопоставлялись с больными, относящимися к 1 стадии ДЭ, осложненной ЛКН. Аналогичная

139

процедура дифференциальной диагностики была произведена с больными, имеющими истероидную и циклоидную структуры личностного психотипа.

Были выявлены высоко достоверные клинико-неврологические и патоморфологические различия головного мозга на нейровизуализационном уровне, указывающие на единство и взаимозависимость психотипологических и соматотипологических характеристик, свойственных больным, принадлежащим к конкретным психотипам с проявлениями ЛКН сосудистого генеза в структуре ранних признаков ДЭ.

С другой стороны, с помощью многовекторного и дискриминантного клинико-неврологического анализа доказано наличие условий, при которых на этапе 1 стадии ДЭ высок риск формирования ЛКН. Это, прежде всего, сочетанная конституционально-типологическая органическая и цереброваскулярная предиспозиция головного мозга. Органическая недостаточность проявляется в виде устойчивой неврологической очаговой изменчивости в одной из церебральных систем у больных с ЛКН. Цереброваскулярная недостаточность фиксируется в виде степени выраженности колебаний артериальной гипертензии (р<0,0005) до 130/85 мм рт. ст.; нарушений липидного обмена (р<0,0005), когда общий холестерин в пределах 5,2-6,5 ммоль/л соответствует незначительной гиперхолестеринемии, ЛПВП составляет 0,9-1,0 ммоль/л, коэффициент атерогенности соответствует 3,1-4,0. Изменения допплерографических показателей скорости кровотока по сосудам головного мозга циркулярного и периферического обнаруживает признакам церебральной ангиодистонии с тенденцией к снижению эластичности артерий головного мозга в каротидном и вертебробазилярном бассейне; отмечается устойчивая тенденция к утолщению КИМ более 1,2 мм с диффузными изменениями сосудистой стенки (р<0,005); наблюдается устойчивая тенденция к трансформации в патологическую извитость ВСА с определенным стенозом ее просвета (р<0,0005); степень нарушения кровотока по позвоночным артериям (шкала

КПА) обнаруживает тенденцию к экстравазальной компрессии ПА (стеноз менее 50%) у больных с ДЭ 1 стадии + ЛКН (р<0,0005), чего не регистрируется с такой устойчивостью при 1 стадии ДЭ. Достоверные признаки конституционально-типологической предиспозиции головного мозга к ЛКН сосудистого генеза: неврологический статус - 58%, артериальная гипертония - 10%, глазное дно - 6,52%, липидограмма - 8,04%, комплекс интима-медиа - 7%. Таким образом, при ДЭ 1 стадии у больных преобладает цереброваскулярная недостаточность, при формировании ДЭ 1 стадии +ЛКН верифицируется сочетание органической и цереброваскулярной недостаточности головного мозга, подтверждая конституциональную детерминацию прогредиентного течения ЦВЗ в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН.

Сравнительный многовекторный клинико-неврологический анализ больных с эпилептоидным и циклоидным психотипом показал, что за счет одновременного сочетания и нарастания цереброваскулярной изменчивости глазного дна, церебральной ангиодистонии с уменьшением эластичности сосудистой стенки и усилением атеросклеротического стенозирования брахиоцефальной области, а также благодаря органической предиспозиции в виде гиперпластических вариантов РМД, у больных с эпилептоидным психотипом формируется более выраженная основа 1 стадии ДЭ, чем при циклоидной структуре личности.

Больные с эпилептоидным психотипом по сравнению с истероидным отличаются тенденцией к неблагоприятному течению уже в 1 стадии ДЭ за счет нарастающих цереброваскулярных изменений на глазном дне, признаков церебральной ангиодистонии, снижения эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне, степени выраженности нестенозирующих атеросклеротических изменений сосудов БЦА, а также за счет органической недостаточности в виде сочетания дисгармонических и гиперпластических РМД. В противоположность

истероидам, у которых преобладают альтеранативные РМД и более устойчивая тенденция к дислипидемии на этапе 1 стадии ДЭ..

При сравнительном комплексном дискриминантном и многовекторном анализе больных с истероидным и циклоидным психотипами были определены существенные различия. У больных с истероидным психотипом определяется органическая предиспозиция в виде РМД (гипоплатических, гиперпластических) и признаки цереброваскулярной изменчивости (АГ, КИМ, АБЦА, ЛГ), подтверждая наличие определенных условий для прогредиентного течения ЦВЗ во временном промежутке от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН по сравнению с циклоидной структурой личностного психотипа у больных. У последних определяется выраженная тенденция к стойкому повышению АД, а конфигурации артерий брахицефальной области соответствует гемодинамически незначимая извитость ВСА. Кроме этого, среди РМД имеется тенденция к преобладанию лишь альтернативных.

Сравнительный анализ больных с эпилептоидным и истероидным психотипами с проявлениями 1 стадии ДЭ +ЛКН наглядно показал преобладание клинико-неврологических нарушений по органическому типу в виде нестабильности неврологического статуса, выраженности РМД (кроме дисгармонических), цереброваскулярных нарушений в виде стойкого повышения АД, ангиопатии сетчатки, снижения эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне; умеренная выраженность асимметрии скорости кровотока по КА; результаты КИМ подтверждают нестенозирующие атеросклеротические изменения сосудов БЦА; выражено атеросклеротическое стенозирующее поражение БЦА; выраженность гипопластических, гиперпластических и дисгармонических РМД у эпилептоидов 1 стадии ДЭ +ЛКН в противоположность истероидам, у которых преобладают альтернативные РМД. Следовательно, у эпилептоидов на фоне ДЭ 1 стадии+ ЛКН превалирует выраженная конституционально детерминированная органическая и цереброваскулярная недостаточность

мозга, которые способствуют неблагоприятному течению ЦВЗ с негативной динамикой от 1тсадии ДЭ до 1 стадии ДЭ +ЛКН. Полученные результаты еще раз убеждают в единстве соматотипа (РМД) и психотипа (эпилептоидный), определяющих прогредиентность течения ЦВЗ на этапе ДЭ 1 стадии +ЛКН.

Первая стадия клинических проявлений ДЭ +ЛКН характеризуется выраженностью клинико-неврологических нарушений, прогрессированием церебральной ангиопатии, преобладающих у больных с эпилептоидным психотипом по сравнению с циклоидным, когда устойчиво сохраняются показатели очаговой неврологической симптоматики и нарушения соотношений внутри профиля липидограммы; отчетливый сдвиг от церебральной ангиодистонии к снижению эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне; отчетливая тенденция к диффузным изменениям структуры сосудистой стенки и уменьшению просвета артерии мозга; стенозирующее атеросклеротическое поражение БЦА; повышения частоты встречаемости нарушений конфигурации сосудов, кровоток по позвоночным артериям с признаки экстравазальной компрессии.

Основными отличиями у больных с эпилептоидным психотипом при формировании ЛКН на фоне 1 стадии ДЭ следует считать сочетание достоверно стойкой очаговой неврологической симптоматики, артериальной гипертонии, ангиоспазма с тенденцией к ангиопатии на глазном дне, легкой-умеренной гиперхолестеринемии, снижения эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне, нарастанием выраженности стенозирующих атеросклеротических изменений сосудов БЦА.

На втором месте по степени выраженности ЛКН в виде клинико-неврологических параметров располагаются больные с истероидным психотипом, у которых преобладает цереброваскулярный компонент изменчивости комплекса интима-медиа, нестенозирующего и

стенозирующего процесса атеросклеротических изменений стенки сосудов головного мозга в системе БЦА, церебральной ангиодистонии; лёгкой асимметрии кровотока; аномальной изменчивости профиля липидограммы в сочетании с органической недостаточностью мозга в виде преобладания гипопластических и дисгармонических РМД.

На третьем месте оказались больные с циклоидным психотипом с наиболее слабой степенью выраженности признаков ЛКН коморбидных клинико-неврологическим, инструментальным и лабораторным параметрам, подтверждая меньшую "степень прогрёдиентности течения ДЭ 1 степени в сторону ЛКН по сравнению с другими психотипами.

Таким образом, при формировании ДЭ 1 стадии +ЛКН верифицируется сочетание органической и цереброваскулярной недостаточности головного мозга, подтверждая конституциональную детерминацию прогредиентного течения ЦВЗ в клиническом континууме от ДЭ 1 ст. до ДЭ 1 стадии +ЛКН, и, вероятностные возможности раннего клинического, инструментального и лабораторного выявления больных с высоким риском развития ЛКН в структуре ЦВЗ.

Далее, на основе нейровизуализационно-математического и многовекторного нейровизуализационного анализа была проведена дифференциальная диагностика больных в клиническом континууме от проявлений 1 стадии ДЭ до признаков 1 стадии ДЭ в сочетании с ЛКН. Определены взаимосочетания нейровизуализационных маркеров, отражающих патоморфологическую изменчивость геометрических размеров желудочков и борозд головного мозга, больных относящихся к конкретным личностным психотипам, которые позволяют провести дифференциальную диагностику на предмет наличия или отсутствия ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ. Обнаруженная патоморфологическая изменчивость свидетельствует о негативной динамике структурно-функциональных систем головного мозга

при развитии ранних стадий ДЭ, что проявляется на клиническом уровне в формировании признаков ЛКН.

Так, больные с неблагоприятным клиническим континуумом от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН отличаются по данным нейровизуализации формированием центральной атрофии мозга с внутренней гидроцефалией в виде расширения желудочковой системы преимущественно слева и начинающейся патоморфологической изменчивостью в виде субатрофии лобных отделов коры мозга справа и слева. Патоморфологическая изменчивость 3-го желудочка мозга указывает на стойкость расширения всей желудочковой системы мозга, что отличает больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН от состояния больных с ДЭ 1 стадии. Благоприятный тип течения ЦВЗ по типу ДЭ 1 стадии без признаков ЛКН характеризуется лишь начинающейся центральной атрофией мозга справа.

У больных с истероидным психотипом, страдающих ДЭ 1 стадии с ЛКН преобладают признаки начинающейся центральной субатрофии коры полушарий головного мозга и стойкое расширение желудочковой системы с субатрофией белого и серого вещества мозга. При этом в большей степени преобладает увеличение размера борозд лобных, височных и теменных областей над расширением желудочковой системы, за исключением ЦТЖМ с двух сторон в отличие от больных с ДЭ 1 стадии без признаков ЛКН. Следовательно, структура личностного психотипа может служить критерием ранней диагностики ЛКН, когнитивного диссонанса при формировании 1 стадии ДЭ в структуре ЦВЗ. Совокупность, взаимосочетание нейровизуализационных параметров отличают больных с истероидным психотипом на этапе ДЭ 1 стадии +ЛКН от клинического состояния 1 стадии ДЭ. При ДЭ обнаруживается лишь конституционально детерминированная гистоморфологическая тенденция к геометрической изменчивости мозга, т.е. регистрируется формирование врожденной органической и цереброваскулярной недостаточности у лиц с истероидным психотипом.

Клиническая реализация гистоморфологической изменчивости, соответствующей органической и цереброваскулярной недостаточности у лиц с истероидной структурой личностного психотипа, зависит от системного воздействия внешних деструктивных факторов типа социально-экологических и социально-информационных стрессов.

Многовекторный нейровизуализационный и дискриминантный анализ больных с циклоидной структурой личности убедительно доказывает формирование отличий в группе ДЭ 1 стадии +ЛКН по следующим параметрам: преобладающее расширение желудочковой системы мозга с внутренней гидроцефалией, над расширением локальной субатрофии лобно-височного стыка, с формированием корковой субатрофии теменных и височных борозд мозга, усиливающих проявления наружной гидроцефалии мозга справа и слева по сравнению с больными ДЭ 1 стадии. Выявленная нейровизуализационная совокупность отражает взаимосочетание патоморфологических характеристик, на конституционально неполноценной почве у больных с циклоидным психотипом, необходимых для формирования ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ. У больных с циклоидным психотипом на этапе ДЭ 1 стадии нейровизуализационные параметры ЗРЖМ-П превышают аналогичные параметры группы больных с ДЭ 1 стадии +ЛКН, что также является отличительным нейровизуализационным признаком.

У больных с эпилептоидным психотипом патоморфологическая изменчивость указывает на тенденцию к корковой субатрофии мозга вследствие нарушений гемодинамики и микроциркуляции мозга, а также расширение желудочковой системы по всем векторам, главное, по вектору 3 желудочка мозга, подчеркивая тенденцию к нарастанию центральной корковой субатрофии мозга, т.е. развитию внутренней и наружной гидроцефалии при формировании когнитивных расстройств в клинической картине. Представленная патоморфологическая изменчивость мозга,

вероятнее всего, отражает врожденную конституционально-типологическую органическую и цереброваскулярную недостаточность мозга, которые под влиянием провоцирующих внешних деструктивных факторов, способствуют негативной динамике от гистоморфологической изменчивости (конституциональной предиспозиции) до патоморфологической изменчивости структур мозга , что на клиническом и нейропсихологическом уровне проявляется прогредиентностью течения от ДЭ 1 стадии до формирования ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ.

Значение Б2 Махаланобиса дает право доказательно утверждать о наибольшей патоморфологической изменчивости при сравнении клинико-неврологических и нейровизуализационных характеристик у больных 1 стадии ДЭ по сравнению с 1 стадией ДЭ +ЛКН, в первую очередь, ,с эпилептоидной структурой личностного психотипа, затем - с истероидным психотипом, далее - с циклоидным психотипом.

Следовательно, по мере нарастания клинических нарушений в виде ЛКН, связанных с 1 стадией ДЭ, происходит неуклонное доказательное увеличение степени конституционально-детерминированной изменчивости гистоморфологических структур мозга (предиспозиции) от их отсутствия в норме до минимальной патоморфологической изменчивости с первыми доказательными проявлениями субатрофии коры мозга, свойственных 1 стадии ДЭ, до стойкой патоморфологической изменчивости с локальными участками атрофии коры мозга, расширением желудочковой системы, которые коморбидны ЛКН при ДЭ 1 стадии, подтверждая вероятность неблагоприятного течения в виде ЛКН в структуре цереброваскулярной патологии, в случае конституционально-типологических проявлений.

Следовательно, условия для формирования ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ у больных с различной психотипологической структурой личности следующие: необходимо наличие гистоморфологических характеристик конституциональной органической и цереброваскулярной недостаточности

головного мозга; требуются относительно длительные по времени (меньшие для эпилептоидного психотипа, большие для истероидного психотипа и еще большие для больных с циклоидным психотипом) и системные деструктивные социально-экологические воздействия, нарушающие нейрометаболизм мозга, который, в свою очередь, ухудшает конституционально-типологические механизмы защиты личности из-за нарастания органической недостаточности. Социально-информационные и эколого-химические воздействия, обращенные преимущественно к мозговой гемодинамике, провоцируют патопластический~ сдвиг конституциональной цереброваскулярной недостаточности, что значительно ограничивает механизмы компенсации и адаптации, а в совокупности обуславливает формирование когнитивных нарушений

Учитывая многокомпонентность этиопатогенеза когнитивных нарушений имеет смысл провести изучение как самостоятельных технологий в виде общей магнитотерапии - короткие курсы ОМТ не более 10-12 дней и длительные курсы ОМТ - до 25-30 дней, так и сочетанных восстановительных технологий общей магнитотерапии и фармакотерапии с препаратами метаболического спектра действия (танакан и церебролизин).

Объективизация эффективности восстановительных технологий осуществлялась с помощью нейропсихологического обследования, результаты которого были подвергнуты математическому кластерному анализу. Эффективность короткого курса ОМТ проявляется в виде положительного влияния на скорость нейродинамических процессов, снижения индекса утомляемости, усиления промежуточной и долговременной зрительной памяти, позитивной динамики мышления и функции планирования. Определен тропизм воздействия коротких курсов ОМТ к конкретным структурам высших корковых функций.

Сравнительный нейропсихолого-математический анализ терапевтических результатов после завершения разных по длительности

курсов ОМТ показал, что после коротких курсов ОМТ выражено нарастание компенсаторных механизмов в ответ на снижение концентрации внимания, которые призваны скрыть остающиеся субклинические и клинические проявления ЛКН. После завершения длинных курсов ОМТ регистрируется повышенная концентрация внимания, увеличение устойчивости внимания, достоверное улучшение кратковременной и промежуточной слухоречевой памяти, селективная функция мышления достоверно улучшалась, повышая возможности антиципации больных, следовательно, социальной адаптации. Динамика мышления неконструктивная "функция ограничиваютсяГ При высоком уровне селективности мышления, как следствие компенсаторного механизма наблюдалось повышение концентрации внимания, снижение беглости речи. Полученные результаты указывают на возможность достоверного разграничения терапевтической эффективности больных с ЛКН в структуре 1 стадии ДЭ разных по длительности курсов ОМТ с помощью нейропсихологических исследований.

Необходимо отметить достоверное отсутствие позитивного влияния разных курсов ОМТ на конструктивную функцию мышления и ограничение динамики мышления при длинных курсах ОМТ. Короткие курсы ОМТ ухудшают долговременную слухоречевую память, конструктивную и пространственно-зрительную функции. Без изменений остались показатели кратковременной и промежуточной зрительной памяти, функция планирования оставались без математически достоверных изменений после длинных курсов ОМТ.

Результативность собственно воздействия ОМТ на редукцию ЛКН сосудистого генеза оказалось ограниченным и оптимизация столь существенной функции в структуре ЛКН как мышление требует дополнительных терапевтических воздействий. Исходя из эмпирического опыта, вероятнее всего, необходимо дополнительное использование фармакологических препаратов.

Объективизация терапевтической эффективности сочетанной восстановительной технологии ОМТ+Танакан на ЛКН на высоко достоверном нейропсихолого-математическом уровне подтверждает редукцию психоневрологических проявлений ЛКН по всем показателям и восстановление когнитивных функций до уровня условной нормы.

В процессе применения технологии ОМТ+Танакан уже после 12-го дня все изучаемые параметры характеризовались повышением средних значений выше 5 баллов. Так, концентрация внимания, индекс утомляемости (энергетика личностй)Пи~ устойчивость внимания повышались до диапазона нормы, что подтверждает восстановление работоспособности и энергетических ресурсов личности у больных с ЛКН. Восстановление энергетических возможностей личности возможно лишь на фоне стабилизации психолого-биологического резерва головного мозга. После завершения курса технологии ОМТ+Танакан, мы регистрировали улучшение продуктивности и скорости мышления по его динамике, беглости речи, общей динамике когнитивных функций, повышению антиципационных (прогностических) способностей личности, что отражает стабилизацию механизмов психической деятельности и, главное, когнитивных функций, обеспечивающих желаемое и должное качество жизни, адаптации в социальной среде. Объективно выше стали показатели промежуточной зрительной и слухоречевой памяти, конструктивной функции мышления, планирования и пространственно-зрительной функции как ориентации в окружающем мире после завершения длительного курса ОМТ (25-30 дней) восстановительной технологии ОМТ в сочетании с Танаканом.

Предлагаемая сочетанная технология обладает тропизмом к когнитивным функциям, в частности, к функциям продуктивности и скорости мышления, пространственно-зрительной функции, энергетике личности, а также к зрительной и слуховой памяти, что отмечается лишь частично при воздействии одной ОМТ

Сравнительный нейропсихолого-математический анализ

терапевтической эффективности технологии ОМТ и технологии ОМТ+Церебролизин обнаружил позитивное воздействие на все когнитивные функции, судя по различиям во взаимосочетании нейропсихологических маркеров между группами после завершения терапии. Технология ОМТ+Церебролизин на доказательном уровне уменьшает утомляемость пациентов с ЛКН, повышая работоспособность, судя по нормализации показателей индекса утомляемости, устойчивости внимания, а динамика в целом редукций симптомов ЛКН'была" значительно выше ~ по сравнению с одной технологией ОМТ. Оказывается более эффективное воздействие на нормализацию кратковременной и долговременной слухоречевой памяти, восстанавливая изучаемые функции до уровня нормы. -• Подтверждено выраженное положительное влияние на динамику мышления с повышением скорости мышления и оптимизации не только селективной, но и пространственно-зрительной функций, восстанавливая их до нормы по сравнению с одной технологией ОМТ.

Устойчивость достигаемого терапевтического эффекта по динамике нейропсихологических показателей определялась уже после 7-го сеанса проведения технологии ОМТ+Церебролизин, а в дальнейшем наблюдалась стабилизация терапевтического эффекта вплоть до 25-30 дня терапии. При проведении одной ОМТ динамика изучаемых показателей достигала терапевтической эффективности лишь после 10-12-го сеансов ОМТ.

Сравнительный нейропсихологический анализ позволил доказать преобладание терапевтической эффективности различных

восстановительных технологий. Так, после завершения технологии ОМТ+Танакан позитивная терапевтическая изменчивость ЛКН сосудистого генеза зарегистрирована по 9 нейропсихологическим параметрам: концентрация внимания, устойчивость внимания, индекс утомляемости, промежуточные зрительная и слухоречевая память, конструктивная и

функция планирования, беглость речи, пространственно-зрительная функция; после технологии ОМТ+Церебролизин - по 7 нейропсихологическим параметрам: устойчивость внимания, индекс утомляемости, кратковременная и долговременная слухоречевая память, динамика мышления, селективная и пространственно-зрительная функции.

Технологии ОМТ+Танакан обнаруживает терапевтический тропизм к восстановлению концентрации внимания, промежуточным зрительной и слухоречевой памяти, конструктивной функции и функции планирования, беглости речи, т.е. восстанавливает внимание, промежуточные виды памяти, интеллектуальные функции, антиципационные способности и речь. Технология ОМТ+Церебролизин обнаруживает терапевтический тропизм к кратковременной и долговременной слухоречевой памяти, динамике мышления, восстановлению селективной функции, т.е. сочетанная технология адресована преимущественно к видам слухоречевой памяти, мышлению.

Из двух сочетанных технологий терапевтический приоритет остается за технологией ОМТ+танакан по сравнению с технологией ОМТ+церебролизин при терапии ЛКН сосудистого генеза.

Длинные курсы ОМТ направлены преимущественно на восстановление концентрации и устойчивости внимания, промежуточной зрительной памяти, динамики мышления, конструктивной и селективной функций, общей динамики когнитивных процессов. Следовательно, у длинных курсов ОМТ имеется терапевтический тропизм к вниманию, зрительной памяти, интеллектуальным и антиципационным функциям.

Короткие курсы ОМТ направлены на восстановление работоспособности, промежуточной зрительной памяти, кратковременной слухоречевой памяти, динамики мышления, конструктивной и пространственно-зрительной функций и функции планирования. У коротких курсов ОМТ отмечается иной терапевтический тропизм - к энергетике личности, коротким видам

зрительной и слухоречевой памяти, интеллектуальным и антиципационным функциям.

Таким образом, представленные технологии имеют свою преимущественную терапевтическую направленность на восстановление когнитивных функций, позволяя, тем самым, специалистам выбрать наиболее оптимальный вариант в каждом конкретном случае начинающихся ЛКН сосудистого генеза. Кроме этого, необходимо подчеркнуть возможность и необходимость оказания специализированной психоневрологической помощи больным в условиях модели клинико-санаторной помощи. Многие санатории оснащены аппаратурой для проведения общей магнитотерапии (магнитотурботроны, «Колибри») и разработанные восстановительные технологии следует рекомендовать сочетать с фармакологическими препаратами.

выв оды

1. Лица, находившиеся в условиях многолетнего социально-информационного и эколого-химического стресса, взаимодействующего с конституциональной органической и/или цереброваскулярной недостаточностью, характеризуются предрасположенностью к

формированию ранних ЛКН сосудистого генеза в наиболее трудоспособном возрасте.

2. Сравнительный многовекторный и клинико-невролого-математический анализ доказывает наличие конституционально-типологической недостаточности головного мозга, когда у больных в 1 стадии ДЭ преобладает цереброваскулярная недостаточность, а при формировании ДЭ 1 стадии +ЛКН верифицируется сочетание органической и цереброваскулярной недостаточности головного мозга, подтверждая конституциональную детерминацию прогредиентного течения ЦВЗ в клиническом континууме от ДЭ 1 стадии до ДЭ 1 стадии +ЛКН.

3. У больных с эпилептондным психотипом при формировании ЛКН на фоне 1 стадии ДЭ неблагоприятными прогностическими признаками следует считать взаимосочетание стойкой очаговой неврологической симптоматики, альтернативных, гипопластических, гиперпластических региональных морфодисплазий и артериальной гипертензии, ангиоспазма с тенденцией к ангиопатии на глазном дне, легкой-умеренной гиперхолестеринемии, снижение эластичности артерий головного мозга в каротидном или вертебробазилярном бассейне с нарастанием стенозирующих атёросклеротичёскйх изменений сосудов БЦА.

У больных с истероидным психотипом преобладает

цереброваскулярный компонент изменчивости - комплекс интима-медиа, нестенозирующие и стенозирующие атеросклеротические изменения стенки сосудов головного мозга в системе БЦА, лёгкая асимметрии кровотока, церебральная ангиодистония, аномальная изменчивость профиля липидограммы в сочетании с органической недостаточностью мозга в виде преобладания гипопластических и дисгармонических региональных морфодисплазий.

У больных с циклоидным психотипом клинико-неврологические, инструментальные и лабораторные параметры наименее выражены, что подтверждает меньшую степень прогредиентности течения ДЭ 1 степени в сочетании с ЛКН по сравнению с другими психотипами личности.

4. Нарастание клинических нарушений, связанных с ЦВЗ, сопровождается увеличением степени конституциональной изменчивости гистоморфологических структур мозга от минимальной патоморфологической изменчивости с первыми проявлениями субатрофии коры мозга, свойственных 1 стадии ДЭ, до стойкой патоморфологической изменчивости с локальными участками атрофии коры мозга коморбидными ДЭ 1 стадии с клиническими проявлениями ЛКН, что подтверждает вероятность неблагоприятного течения цереброваскулярной патологии в

случае врожденной конституционально-типологической недостаточности мозга.

5. Нейровизуализационно-математический анализ 1 стадии ДЭ констатирует наличие признаков незначительного расширения лобных долей, сильвиевых щелей преимущественно слева и небольшое расширение желудочковой системы мозга по сравнению с нейровизуализационной изменчивостью при формировании ЛКН, что не ограничивает жизнедеятельности пациента. Патоморфологическая изменчивость мозга, сочетающаяся с конституциональной цереброваскулярной, органической и психотипологической недостаточностью личности, является этиопатогенетической основой раннего формирования ЛКН на фоне 1 стадии ДЭ.

6. Наибольшей прогностической значимостью при неблагоприятном течении ДЭ 1 стадии, осложненной проявлениями ЛКН, обладает взаимосочетание эпилептоидного психотипа и показателей векторов лобных, височных борозд, сильвиевых щелей и центральных тел желудочков мозга, что подтверждает формирование центральной и корковой атрофии головного мозга .

Для больных с истероидным психотипом прогностически неблагоприятны сочетания показателей векторов борозд лобных, теменных областей, затылочной области слева, сильвиевых щелей справа и слева, а также передних, задних рогов желудочков мозга и центральных тел, преимущественно слева, что является предикторами прогредиентного течения ДЭ 1 стадии, осложняющейся клиническими признаками ЛКН.

У больных с циклоидным психотипом выявлено неблагоприятное взаимосочетание нейровизуализационных маркеров в отношении риска развития ЛКН: борозды теменных долей слева, центральные тела и задние рога желудочков мозга, борозды мозжечка и размер III желудочка.

7. Эффективность восстановительных технологий, направленных на редукцию, приостановку формирования ЛКН, зависит от сочетания общей магнитотерапии с метаболическими препаратами (танакан, церебролизин), которые адресованы к различным аспектам когнитивных нарушений. После завершения технологии ОМТ и танакана позитивная терапевтическая изменчивость ЛКН сосудистого генеза зарегистрирована по 9 нейропсихологическим параметрам, а после применения комбинации ОМТ и церебролизина - только по 7 параметрам, что подтверждает большую терапевтическую эффективность при ЛКН~ комбинированной технологии ОМТ и танакана.

8. Комбинированная технологии применения ОМТ и танакана обнаруживает терапевтический тропизм к восстановлению концентрации внимания, промежуточным зрительной и слухоречевой памяти, конструктивной функции и функции планирования, беглости речи, т.е. восстанавливает внимание, промежуточные виды памяти, интеллектуальные функции и речь. Технология ОМТ и церебролизин в большей степени воздействует на кратковременную и долговременную слухоречевую память, динамику мышления, восстановление селективной функции, т.е. преимущественно на виды слухоречевой памяти и мышление. Из двух комбинированных технологий по результатам объективизации терапевтической эффективности приоритет остается за технологией ОМТ и танакан.

9. Длинные курсы ОМТ (25-30 дней) направлены преимущественно на восстановление концентрации и устойчивости внимания, промежуточной зрительной памяти, динамики мышления, конструктивной и селективной функций, общей динамики когнитивных процессов, демонстрируя терапевтический тропизм к вниманию, зрительной памяти, интеллектуальным и антиципационным функциям.

Короткие курсы ОМТ (12 дней) воздействуют на восстановление работоспособности, промежуточной зрительной памяти, кратковременной слухоречевой памяти, динамики мышления, конструктивной и пространственно-зрительной функций и функции планирования, что обусловливает иной терапевтический тропизм — к энергетике личности, коротким видам зрительной и слухоречевой памяти, интеллектуальным и антиципационным функциям.

Практические_р_екомендации_ _ ___

1. Многовекторный клинико-неврологический и математический анализ позволяют выявить больных с индивидуально-типологической недостаточностью на ранних этапах формирования ЛКН сосудистого генеза и определить принадлежность к личностному психотипу, что отражает неблагоприятный клинический континуум от 1 стадии ДЭ до 1 стадии ДЭ+ЖН.

2. Нейровизуализационно-математический анализ дает основание выделить больных с патоморфологической изменчивостью головного мозга на этапе 1 стадии ДЭ, предрасполагающей к формированию ранних проявлений ЛКН сосудистого генеза.

3. Курсовая 25-30-дневная терапия ОМТ отличается способностью восстанавливать интеллектуальные и мнестические функции у больных с ЛКН и ограничивать неблагоприятное течение ДЭ надежнее, чем короткие 12-дневные курсы ОМТ..

4. Комбинированные технологии ОМТ+церебролизин и ОМТ+танакан характеризуются способностью ОМТ потенцировать терапевтический эффект церебролизина и танакана, повышая вероятность приостановки неблагоприятного течения ЛКН сосудистого генеза на ранних этапах ДЭ.

5. Разработанные комбинированные технологии физиотерапевтических методов и фармакологических препаратов открывают путь к расширению клинико-санаторной модели оказания медицинской помощи населению.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Татаркулова, Зухра Магометовна, 2013 год

Список использованной литературы

1. Аведисова А. С., Ястребов Д. В. Сравнительная эффективность Ноопепта и пирацетама при терапии астенических расстройств и нарушений органического генеза // Русск. мед. Журн. 2007. № 5. С. 434-437.

2. Арсеньева К. Е. Ноотропные препараты в лечении цереброваскулярных заболеваний // Русск. мед. журн. 2007. № 4. С. 225-228.

3. Артериальная гипертония. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Международного общества гипертонии. Практ. рук-во для врачей первичного звена здравоохранения, 1999.

4. Батышева Т.Н., Нестерова О.С., Отческая О.В., Хозова A.A., Зайцев ч— К.С., Камчатнов НтР., Бойко АтН. Применение церетона у больных~с~

умеренными когнитивными расстройствами сосудистого генеза Журнал «Трудный пациент». №4-5-2009

5. Боголюбов В.М. Физиотерапия и курортология. - М., 2010. - Т.1. - С. 276-291.

6. Боев И.В. Пограничная аномальная личность. Ставрополь, изд. «Фени кс», 1999. с.359

7. Бойко А.Н., Чугунов A.B., Камчатнов П.Р. Сосудистые когнитивные расстройства - современные возможности лечения // Трудный пациент. -2008.-№ 10.-С. 21-22.

ч

8. Бритов А.Н., Манвелов JI.C. Профилактика нарушений мозгового кровообращения при артериальной гипертензии // Терапевтический архив. -1997. -№ 1.-С.38.

9. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная (сосудистая) энцефалопатия / Е.М. Бурцев // Журн. невропатол. и псих. - 1998. - №1. - С. 45-48

10. Верещагин Н. В., Моргунов В. А., Гулевская Т. С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997.

11. Верещагин Н.В., Варакин Ю.Я. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность. Журн неврол и психиатр 1996; 96: 5: 5-9.

12. Верещагин Н.В., Лебедева Н.В. Легкие формы мультиинфарктной деменции: эффективность церебролизина // Сов. мед. - 1991. - № 11. -С. 6-8.

13. Верещагин Н.В., Суслина З.А., Алексеева Н.С. Эффективность Вазобрала в лечении кохлео-вестибулярных нарушений сосудистого генеза. Клиническая фармакология и терапия, 1997.-Т.6, N 3.-С.92-94

14. Воронина Т. А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник Российской АМН. 2000. № 9. С. 27-34.

15. Гафуров Б.Г. Состояние неспецифических систем мозга при начальных проявлениях недостаточности кровоснабжения мозга и

дисциркуляторной энцефалопатии / Б.Г. Гафуров, Б.С. Бусаков // Ж. неврол. и психиатр, им С.С. Корсакова. 1992. - №1. - С. 38-40.

16. Гильмутдинова JI.T., Исеева Д.Р., Ямилова Г.Т., Исмагилова A.A., Назарова Э.М., Мустафин Х.М., Ахмадуллин Р.Р., Боговазова JI.P. Применение общей магнитотерапии в восстановительном лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7 (часть 1). - стр. 71-75;

17. Говердовская И. А. Особенности когнитивных нарушений при хронической ишемии головного мозга. Бюллетень медицинских Интернет-конференций. Том 2. № 2. - 2012.

18. Грушин Ю.В., Завьялова М.Ю. Рациональное применение методов лучевой диагностики (алгоритмы). Алматы, 1998. - 100 с.

19. Гудкова"A.A.,"Сорокина ИтБ~"Яковлёв~АГ.А., ГуляёваГНЗ., А.Б. Гёхт. Применение препарата акатинол мемантин у больных с сосудистыми когнитивными расстройствами. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова 2010; 12: 37-40

20. Дамулин И.В. Когнитивные нарушения сосудистого генеза: клинические и терапевтические аспекты. Журнал «Трудный пациент». №7-2006

21. Дамулин И.В. Легкие когнитивные нарушения сосудистого генеза (часть I). Психиатрия и психофармакотерапия. Том 11. № 2/2006

22. Дамулин И.В. Легкие когнитивные нарушения сосудистого генеза (часть II). Психиатрия и психофармакотерапия Том 7. № 3/2005

23. Дамулин И.В. Сосудистые легкие когнитивные нарушения // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2005. - Т. 7, №5. - С.10»11.

24. Дамулин И.В. Сосудистые легкие когнитивные нарушения. Психиатрия и психофармакотерапия Том 8. № 3/2006

25. Дамулин И.В., Коберская H.H., Мхитарян Э.А. Влияние церебролизина на умеренные когнитивные расстройства сосудистого генеза. Журнал неврологии и психиатрии, № 2, 2007

26. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец A.A. и др. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. В кн.: Болезни нервной системы. Рук-во для врачей. Т.1. Под ред. H.H. Яхно. М.: Медицина, 2005 ;23 2-3 03.

27. Дамулин И.В., Яхно H.H. Сосудистая мозговая недостаточность у пациентов пожилого и старческого возраста (клинико-компьютерно-томографическое исследование). //Ж. невропат, и психиатр. -1993. -Т.93, N.2. -С.10-13

28. Дамулин И.В. Применение Танакана® (EGb 761) в неврологической практике. Русский медицинский журнал том 17, № 5, 2009,535-539

29. Девликамова Ф.И., Перминова С.К. Монотерапия легких когнитивных расстройств сосудистого генеза. Медицинский альманах. 2011.-N 1.-С.71-75.

30. Девликамова Ф.И., Перминова C.K. Танакан при лечении легких (умеренных) когнитивных расстройств сосудистого генеза. РМЖ ТОМ 18, №26, 2010,1610-1614.

31. Дзяк JI.A., Голик В.А., Рожкова И.В. Опыт использования Танакана в лечении церебральных ишемий, обусловленных патологией магистральных артерий головы в послеоперационном периоде. Материалы научно-практического симпзиума «Танакан». - Киев. -1997. -Тезисы докладов. - С. 5-6.

32. Захаров В.В. Применение танакана в нейрогериатрической практике. //Неврологический журнал. -1997. -Т.5. -С.42-49.

33. Захаров В.В., Дамулин И.В. Диагностика и лечение нарушений памяти и других высших мозговых функций у пожилых. Метод, реком. / Под.

"" "ред. H.H. Яхнот -~М:гММА, 1997. - 39"с; ----

34. Захаров В.В., Дамулин И.В., Яхно H.H. Медикаментозная терапия деменций. //Клиническая фармакология и терапия.-1994.-N.4. -С.69-75.

35. Захаров В.В., Яхно H.H. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте / Методическое пособие для врачей. - М., 2005. -70 с.

36. Захаров В.В., Яхно H.H. Нарушения памяти. -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 160 с.

37. Зеленина Е.В. К психопатологии депрессивного соматовегетативного симптомокомоплекса. // Журнал Невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова-1997-N4. -с. 32-36.

38. Зенков Л.Р., Ронкин М.А. Функциональная диагностика нервных болезней. - М.: Медпресс Информ, 2004. - 488 с.

39. Исеева Д. Р. Применение магнитотерапии в комплексном лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией http://www.dissercat.com/content/primenenie-magnitoterapii-v-kompleksnom-lechenii-bolnykh-s-distsirkulyatornoi-entsefalopatie#ixzz2cmlhozr3

40. Калашникова Л. А., Насонов Е. Л., Александров Е. Н. и др. Антитела к фосфолипидам и ишемические нарушения мозгового кровообращения в молодом возрасте // Журн. невропатол. и психиатр. 1997, № 6. С. 5965.

41. Камчатнов П.Р., Михайлова H.A. Результаты применения пантогама у больных с умеренными когнитивными нарушениями сосудистого генеза. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. - 2009.-N 12.-С.47-50.

42. Канарейкин, К. Ф., Бахур В. Т. Алкоголизм и нервная система / К. Ф. Канарейкин, В. Т. Бахур // Клиническая медицина. -1987. Т. 65. - № 4. -С. 118—122.

43. Карвасарский Б. Д. Медицинская психология.— Л.: Медицина, 1982.— 272 с.

44. Катаева Н. Г., Корнетов Н. А., Караваева Е. В., Чистякова В. А., Елисеева А. М. Когнитивные нарушения после инсульта // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2010. №1. С.37-41.

45. Коберская H.H. Клинико-электрофизиологические характеристики когнитивных нарушений при болезни Паркинсона и симптоматическом паркинсонизме. Дисс. ... канд. мед. наук. -М., 2003. - 149 с.

46. Ковлер А.И. Избирательные технологии: российский и зарубежный опыт. - М.: Институт государства и права РАН. 1995.

47. Корсакова Н.К., Московичюте Л.И. Подкорковые структуры мозга и психические процессы. - М.: Изд. МГУ, 1985. - 270 с.

48. Лазебник Л.Б., Маличенко С.Б., Конев Ю.В. Танакан в лечении начальных проявлений сосудисой деменции в инволюционном периоде. 7/Научно- практическая ксшферёнция" <<Пожйлой больной. Качество жизни». -М. -1996. - Тезисы докладов. -С.119

49. Лапин И. П., Анналова Н. А. Психология фармакотерапии. — Харьк. мед. ж. — 1997. — N 2. — С. 54-58.

50. Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества и проблема сосудистой деменции. /Достижения в нейрогериатрии.- М., ММА, 1995.-С. 189-231

51. Левин О.С. Применение экстракта Ginkgo biloba (EGb 761) для лечения когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии. РМЖ, 2009. ТОМ 17, № 20, 1356-1360.

52. Левин О.С., Дамулин И.В.. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоэ) и проблема сосудистой деменции. //В сб. «Достижения в нейрогериатрии». -М. -1995. -С. 189-231.

53. Локшина А.Б., Захаров В.В. Легкие и умеренные когнитивные расстройства при дисциркуляторной энцефалопатии // Неврол. журн. -2006. - Т. 11, прил. № 1. -С. 57-64.

54. Лурия А. Р. Высшие корковые функции и их нарушение при локальных поражениях мозга. — М., 1962, 2-е изд. 1969.

55. Лурия А. Р. Основы нейропсихологии. — М., 1973

56. Максудов Г. А. Дисциркуляторная энцефалопатия. В кн.: Сосудистые заболевания нервной системы. Под ред. акад. АМН СССР Е. В. Шмидта. М.: Медицина, 1975. С. 501-512.

57. Малахов В.А., Кочуева Е.В.. Сравнительная эффективность винпоцетина и Танакана (Egb 761) при монотерапии больных с начальными формами сосудистых заболеваний головного мозга. //Фармакологический сборник. -Киев. - грудень 1997. -С50-52.

58. Манвелов Л.С., Варакин Ю.А., Смирнов В.Е., Горностаева Г.В. // Журн. невропатологии и психиатрии. — 1998. —№12. — С. 44—46.

59. Манвелов Л.С., Джибладзе Д.Н. Ретроспективный анализ цереброваскулярных нарушений у больных с поражениями магистральных артерий головы. Клиническая медицина. 1996.-T.74,N 3.-С.33-35

60. Мартынов, Ю.С. Диагностика, лечение и профилактика ранних стадий недостаточности мозгового кровообращения / Ю.С. Мартынов и др.' //Ж. неврол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1998. -Т. 98, № 8 С. 1418.

61. Наумов С.С. Результаты применения Танакана у больных хронической артериальной недостаточностью сосудов нижних конечностей в условиях поликлиники. // В сб. : Танакан: опыт применения в медицинской практике в странах СНГ. -М. -2001. -С.73-74.

62. Незнамов Г. Г., Телешова Е. С. Результаты сравнительного изучения ноопепта и пирацетама при лечении больных с легкими когнитивными нарушениями при органических заболеваниях головного мозга сосудистого и травматического генеза // Журн. неврол. и психиатр.

~ - -2008: Т. 108, №3. С: 33=42:-------------

63. Одинак M. М. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии / M. М. Одинак, А. Ю. Емелин, В. Ю. Лобзин. - СПб.: ВМедА, 2006. - 158 с.

64. Одинак M. М., Емелин А. Ю., Лобзин В. Ю. Нарушение когнитивных функций при цереброваскулярной патологии. — СПб.: ВМедА, 2006.

— 158 с.

65. Одинак M. М., Лобзин В. Ю. Применение Кавинтона в терапии когнитивных нарушений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Ж. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова» (Т. 109, № 10, 2009 г, с. 65-66)

66. Одинак M. М., Емелин А. Ю., Лобзин В. Ю. Когнитивные расстройства при цереброваскулярных заболеваниях. Доктор. Ру, 2009 год, № 4, стр.7-12.

67. Одинак M. М., Лобзин В. Ю. Применение Кавинтона в терапии когнитивных нарушений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова.

- Т. 109, № ю, 2009 г., с. 65-66

68. Орехова Э.М., Кончугова Т.В., Свистунов A.A., Райгородский Ю.М., Приказчикова O.A. Эффективность динамической магнитотерапии в комплексном лечении когнитивных нарушений у больных с хронической цереброваскулярной недостаточностью. Ж.неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2009, N 2.-С.59-62.

69. Очиров О.И., Жигаев Г.Ф., Кривигина Е.В., Лудупова Е.Ю. Лекарственные растительные средства в лечении хронических нарушений мозгового кровообращения (обзор литературы). Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2009, 3 (67)

70. Ощепкова Е. В., Варакин Ю. Я. Артериальная гипертония и профилактика инсульта. Пособие для врачей. М., 1999.

71. Парфенов В.А., Старчина Ю.А., Яхно H.H. Эпросартан (теветен) в профилактике повторного инсульта и когнитивных нарушений. Неврол журн 2007;1:46-51.

72. Пирогова Л.Г., Неткалиева Г.С. Применение препарата Танакан в лечении больных с дисциркуляторной энцефалопатией II-III стадии, перенесших малые инсульты и лакунарные инфаркты. //Информационный бюллетень «Новое в медицине и фармации». -Алматы. -1998. - 2. -С.4

73. Путилина М.В. Диагностика и терапия легких и умеренных когнитивных расстройств у пациентов пожилого возраста с гипертонической энцефалопатией. Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. 2010.-N 2.-С.83-86.

74. Руководство по психиатрии. Под ред. А.С.Тиганова. Том 2. М.: Медицина, 1999; с. 57-117; 129-46.

75. Рунов Т.П., Густов A.B., Ерохина М.Н., Занозина О.В.,. Жирнова Е.В. Клиническая эффективность Танакана у^больных сахарным^диабетом, имеющих поздние осложнения со стороны нервной и сосудистой систем. //6-й Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». -М. -1999. -Тезисы докладов. - С. 108.

76. Скворцова В.И. Киспаева Т.Т. Ранние критерии диагностики когнитивной дисфункции у больных с первым церебральным инсультом. Ж. неврологии и психиатрии. 2008,N 23.-С.7-9.

77. Скворцова В.И. Киспаева Т.Т. Ранние критерии диагностики когнитивной дисфункции у больных с первым церебральным инсультом. Журнал неврологии и психиатрии. Инсульт. 2008.-N 23.-С.7-9.

78. Смулевич А.Б.. Психосоматические расстройства / А.Б. Смулевич. // Социальная клин. Психиатрия. 1997, №1

79. Старчина Ю.А., Парфенов В.А., Чазова И.Е. и др. Когнитивные расстройства у пациентов с артериальной гипертензией. Журн неврол и психиатр им. С.С. Корсакова 2008;4:39-43.

80. Стрелкова Н. И. Физические методы лечения в неврологии. М.: Медицина. 1991.

81. Тотолян, Н. А. Бетаферон в лечении рассеяного склероза: стандарт доказательств эффективности / H.A. Тотолян // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, N 7. - С. 63-66.

82. Трошин В. Д. Сосудистые заболевания нервной системы. Ранняя диагностика, лечение и профилактика (рук-во для врачей). Н. Новгород, 1992.

83. Улащик B.C. Теоретические и практические аспекты общей магнитотерапии. Вопр. Курортной медицины. 2001; 5: 3—7.

84. Фанталова Е.Б. Особенности мотивационно-личностной сферы у больных артериальной гипертонией. // Автореферат дисс. на соиск. уч. ст. канд. психол. н. -М.: МГУ, 1989.

85. Холодов Ю.А. Мозг в электормагнитных полях. М:Наука. 1982; 123.

86. Чуканова Е.И. Влияние церебролизина на прогрессирование и развитие инсульта у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Русс. мед. журн. -Т. 14, № 9. - 2006. - С. 652-657.

87. Чуканова Е.И., Никонов A.A., Никонова A.A. Новые возможности использования препарата кавинтон в лечении пациентов с недостаточностью мозгового кровообращения // РМЖ. - 2009. - № 17 (6).-С. 1-7.

88. Шахпаронова Н.В., Кадыков A.C. Место Билобила в комплексной терапии сосудистых заболеваний головного мозга. МРЖ. ТОМ 17, № 20, 2009,1316-1318

89. Шмидт Е. В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1985, с. 1281-1288.

90:-~Шмырев~В: И., Крыжано'всктгй С. М.Опыт приме не н ия отечеств ен но го препарата церетон у больных в остром периоде ишемического инсульта // Журн. Неврол. и психиатр. 2008; 12: 46—49.

91. Шпрах В.В., Саютина С.Б., Ромазина Т.А., Мышенко O.A., Михалевич И.М.. Сибирский медицинский журнал. - 2008. -№ 5. - С. 84-86.

92. Шпрах В.В., Файзулина Е.В. Лечение легких и умеренных когнитивных нарушений у больных ишемическим инсультом -Сибирский медицинский журнал, 2008, № 1.

93. Яхно H.H. Актуальные вопросы нейрогериатрии. В сб.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н.Яхно, И.В.Дамулина. М.: ММА, 1995; Ч. 1:9-29.

94. Яхно H.H. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Неврол. журн. - 2006. - Т. 11,прил. № 1.-С.4-13.

95. Яхно H.H., Дамулин И.В., Бибиков Л.Г. Хроническая сосудистая мозговая недостаточность у пожилых: Клинико-компьютерно-томографические сопоставления. /Клин, геронтология. -1995. -N.1. -С.32-36

96. Яхно H.H., Дамулин И.В., Захаров В.В. и соавт. Опыт применения высоких доз церебролизина при сосудистой деменции // Тер. арх. -1996.-Т. 68, № 10. -С. 65-69.

97. Яхно H.H., Захаров В.В. Применение винпотропила при дисциркуляторной энцефалопатии с недементными когнитивными нарушениями. Ж. неврологии и психиатрии», 2010, № 11, с. 13-16

98. Яхно H.H., Захаров В.В. Применение винпотропила при дисциркуляторной энцефалопатии с недементными когнитивными нарушениями. Журнал неврологии и психиатрии», 2010, № 11, с. 13-16

99. Яхно H.H., Захаров В.В., Локшина А.Б. и др. Деменции. М.: МЕДпресс-информ, 2010;272 с.

100. Яхно H.H., Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Неврол. журн. - 2006. - Т. 11, прил. № 1. - С.4-13.

101. Яхно H.H., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2.

Когнитивные нарушения // Неврол. журн. - 2001. - Т 6, № 3. - С. 10-18.Астапенко А.В., Антонов И.П., Шалькевич В.Б., Овсянкина Т.П.. Применение Танакана в неврологической практике. //Жур.Медицинские новости. -Минск. -1999. -№ 1-2. -С.32-33.

102. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2. Когнитивные нарушения // Неврол. журн. - 2001. - Т 6, № 3. - С. 10-18.

103. Akkawi N.M., Borroni В., Agosti С. et al. Volume cerebral blood flow reduction in pre-clinical stage of Alzheimer disease: Evidence from an ultrasonographic study. //J. Neurol. -2005. -Vol.252. -P.559-563

104. Almkvist O, Winblad B. Early diagnosis of Alzheimer dementia based on clinical and biological factors. Eur Arch Psychiatr Clin Neurosci 1999; 249 (Suppl. 3): III/3—IH/9. - — '

105. Arrigo A. Die Behandlung der chronischen zerevaskularen Insuffizienz mit Ginkgo biloba extrakt.// Therapiewoche. -1986. Bd.36. S.5208-5218.

106. Atri A., Shaughnessy L. W., Locascio J. J. et al. Long-term course and effectiveness of combination therapy in Alzheimer's disease // Alzheimer's Dis. Assoc. Disord., 2008; 22 (3): 209-221.

107. Auchus A., Chen C. Vascular MCI: exploratory experience with definition and course. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P.26

108. Ballard C., Sauter M., Scheltens P. et al. Efficacy, safety and tole- rability of rivastigmine capsules in patients with probable vascular dementia: the VantagEstudy// Curr. Med. Res. Opin., 2008; 24 (9)

109. Bernick C., Katz R., Smith N. L. et al. Statins and cognitive function in the elderly. The Cardiovascular health study//Neurology, 2005; 65: 1388-1394.

110. Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease // Cochrane Database Syst. Rev. -2006. - Jan. 25(1):CD005593.

111. Boyle P.A., Wilson R.S., Aggarwal N.T. et al. Parkinsonian signs in subjects with mild cognitive impairment//Neurology. - 2005. - Dec 27. - V.65(12). -P.1901-1906.

112. Borson S, Scanlan JM, Watanabe J, Tu SP, Lessig M.J Simplifying detection of cognitive impairment: comparison of the Mini-Cog and Mini-Mental State Examination in a multiethnic sample. Am Geriatr Soc. 2005 May;53(5):p.871-4.

113. Cerebrovascular disease, cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular disease and dementia. Edited by O'Brien J., Ames D., Gustafson L. Et al.-Martin Dunitz-2004.

114. Chertkow H., Fellows L., Bergman H., Wolfson C. Do vascular history and physical factors predict progression to dementia in elderly patients with amnestic Mild Cognitive Impairment? /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P. 19

115. Chetelat G., Desgranges B., de la Sayette V. et al. Mild cognitive impairment. Can FDG-PET predict who is to rapidly convert to Alzheimer's disease? //Neurology. -2003. -Vol.60. -P. 1374-1377

116. Chui H. Subcortical ischemic vascular dementia (SIVD) // Neurol. Clin., 2007; 25 (3): 717.

117. Chung K.F., Dent G., McCusker M. et al. Effect of ginkgolide mixture (BN 52063) in antagonising skin and platelet responses to platelet activating factor in man. //Lancet. -1987. -Vol.1. -P.248-251.

118. Collie A., Maruff P. An analysis of systems of classifying mild cognitive impairment in older people. //Austral. New Zealand J. Psychiatry. -2002. -Vol.36. -P.133-140

119. Consoli A, Pasi M, Pantoni L. Vascular mild cognitive impairment: concept, definition, and" directions "for future studies. 20T2 Apr

120. Contestabile A. Roles of NMDA receptor activity and nitric oxide production in brain development. //Brain Res Rev. -2000. -Vol.32. -P.476-509

121. Cosentino S, Jefferson A, Chute DL, Kaplan E, Libon DJ. Clock drawing errors in dementia: neuropsychological and neuroanatomical considerations. Cogn Behav Neurol. 2004 Jun;17(2):p.74-84.

122. Correia S., Brennan-Krohn T., Schlicting E. et al. Diffusion-tensor imaging in vascular cognitive impairment and mild cognitive impairment: relationship with executive functioning. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P.88

123. Cournot M, Marquie JC, Ansiaun D, Martinaud C, Fonds H, Ferriere J, et al. Relation between body mass index and cognitive function in healthy middle-aged men and women // Neurology (2006) 67:1208-14.

124. Dahl AK, Hassing LB. Obesity and cognitive aging // Epidemiol Rev (2012). [Epub ahead of print].

125. Danysz W., Parsons C.G., Mobius H.-J. et al. Neuroprotective and synptomatological action of memantine relevant for Alzheimer's disease - A unified glutamatergic hypothesis on the mechanism of action. //Neurotox. Res. -2000. -Vol.2. -P.85-97

126. de la Torre J.C. Alzheimer disease as a vascular disorder: nosological evidence. //Stroke. -2002. -Vol.33. -P. 1152-1162

127. de Leeuw F.-E., van Gijn J. Vascular dementia. //Practical Neurology. -2003.-Vol.3.-P.86-91

128. Debette S., Bombois S., Delbeuck X. et al. Do subcortical vascular lesions affect the progression cognitive decline in MCI. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P.86

129. DeFeudis F.G. Ginkgo biloba extract (EGb 761): pharmacological activities and clinical applications. -Paris: Editions Scientifiques Elsevier, 1991. -P.68-73.

130. Desmond D.W. The neuropsychology of vascular cognitive impairment: is there a specific cognitive deficit? //J. Neurol. Sci. -2004. -Vol.226, N.l-2. -P.3-7

131. Desmond D.W. Vascular dementia. //Clin. Neurosci. Res. -2004. -Vol.3. -P.437-448

132. Devuyst G., Bogousslavsky J. Recent progress in drug treatment for acute stroke. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. -1999. -Vol.67. -P.420-425

133. Dogan A., Eras M.A., Raghavendra Rao V.L., Dempsey R.J. Protective effects of memantine against ischemia-reperfusion injury in spontaneously hypertensive rats. //Acta Neurochir. (Wien). -1999. -Vol.141. -P.l 107-1113

134. Dogan A, Eras MA, Raghavendra Rao VL, Dempsey RJ. Acta Neurochir (Wien) 1999; 141: 1107-13. ______________

----- - ---------T3-5T-Drzezga"A.","L"autenschlager N., Siebner H. et al. Cerebral metabolic changes

accompanying conversion of mild cognitive impairment into Alzheimer's disease: a PET follow-up study. //Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. -2003. -Vol.30.-P.l 104-1113

136. Ehrlich M., Knolle E., Ciovica R. et al. Memantine for prevention of spinal cord injury in a rabbit model. //J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1999. -Vol.117.-P.285-291

137. Elias MF, Elias PK, Sullivan LM, Wolf PA, D'Agostino RB. Lower cognitive function in the presence of obesity and hypertension: the Framingham heart study // Int J Obes Relat Metab Disord (2003) 27:260-8.

138. Erkinjuntti T. Clinical criteria for vascular dementia: The NINDS-AIREN criteria. /In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A.Carlson, C.G.Gottfries, B.Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994. -P.61-64

139. Erkinjuntti T. Subcortical vascular dementia - diagnostic problems. /In: 7th IPA Congress. Sydney, Australia, 1995. Abstracts. -P.45

140. Erkinjuntti T., Inzitari D., Pantoni L. et al. Research criteria for subcortical vascular dementia in clinical trials. //J. Neural. Transm. -2000. -Suppl.59. -P.23-30

141. Erkinjuntti T., Roman G., Gauthier S. et al. Emerging therapies for vascular dementia and vascular cognitive impairment. //Stroke. -2004. -Vol.35. -P. 1010-1017

142. Fagundo AB, de laTorre R, Jimenez-Murcia S, Aguera Z, Granero R, Tarrega S, et al. Executive functions profile in extreme eating/weight conditions: from anorexia nervosa to obesity // PLoS ONE (2012) 7:e43382.

143. Feart C., Samieri C., Barberger-Gateau P. Mediterranean diet and cognitive functional in older adults. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010; 13: 14-18.

144. Fioravanti M, Yanagi M. Cytidinediphosphocholine (CDP-choline) for cognitive and behavioural disturbances associated with chronic cerebral disorders in the elderly. Cochrane Database of Systematic Reviews 2005, Issue 2. Art. No.: CD000269. DOI:10.1002/14651858.CD000269.pub3.

145. Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P. R. Mini-mental state. A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // Journal of psychiatric research, Vol. 12, No. 3. (November 1975), pp. 189-198

146. Francis-Turner L., Valouskova V. Nerve growth factor and nootropic drug Cerebrolysin but not fibroblast growth factor can reduce spatial memory impairment elicited by fimbria-fornix transection: short-term study //Neurosci Lett. - 1996. - Vol. 202. - P. 193-196.

147. Freo U., Pizzolato G., Dam M. et al. A short review of cognitive and functional neuroimaging studies of cholinergic drugs: implications for therapeutic potentials. //J. Neural. Transm. -2002. -Vol.109. -P.857-870

148. Frisoni G.B., Galluzzi S., Bresciani L. et al. Mild cognitive impairment with subcortical vascular features. Clinical characteristics and outcome. //J.

- - Neurol. -2002. -Vol.2497-P: 1423-143T

149. Fujiwara Y, Watanabe S, Kumagai S et al. Prevalence and characteristics of older community residents with mild cognitive decline. Geriatr Gerontol Intern 2002; 2: 57-67.

150. Fujiwara Y., Watanabe S., Kumagai S. et al. Prevalence and characteristics of older community residents with mild cognitive decline. //Geriatr. Gerontol. Intern. -2002. -Vol.2. -P.57-67

151.Galasko D., Thai L.J. Alzheimer's disease. /In: Cognitive Disorders: Pathophysiology and Treatment. Ed. by L.J.Thai et al. -New York: Marcel Dekker, Inc., 1992. -P.229-251

152. Galluzzi S., Geroldi C., Rossi R. et al. Relationship of blood pressure with subcortical cerebrovascular disease in patients with mild cognitive impairment. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P.54

153. Galluzzi S., Sheu C.-F., Zanetti O. et al. Distinctive clinical features of mild cognitive impairment with subcortical cerebrovascular disease. Dement Geriatr Cogn Disord 2005; 19: 196-203.

154. Gauthier S. Results of a 6-month randomized placebo-controlled study with Cerebrolysin in Alzheimer's disease // Europ J Neurol. - 1999. - Vol. 6, suppl. 3.-P. 28.

155. Geroldi C., Ferrucci L., Bandinelli S. et al. Mild cognitive deterioration with subcortical features: Prevalence, clinical characteristics, and association with cardiovascular risk factors in community-dwelling older persons (The InCHIANTI Study). //J. Amer. Ger. Soc. -2003. -Vol.51. -P. 1064-1071

156. Goldstein L.B., Bushnell C.D., Adams R.J., Appel L.J., Braun L.T., Chaturvedi S., Creager M.A., Culebras A., Eckel R.H., Hart R.G., Hinchey J.A., Howard V.J., Jauch E.C., Levine S.R., Meschia J.F., Moore W.S., Nixon J.V., Pearson T.A., American Heart Association Stroke C., Council on Cardiovascular N., Council on E., Prevention, Council for High Blood Pressure R., Council on Peripheral Vascular D., Interdisciplinary Council on Quality of C., Outcomes R. Guidelines for the primary prevention of stroke:

a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association // Stroke. 2011. T. 42. № 2. — C. 517-84.

157. Golomb J, Kluger A, Ferris SH, Garrand P. Clinician's Manual on Mild Cognitive Impairment. London: Science Press, 2001.

158. Gorelick PB, William M. Feinberg Lecture: Cognitive vitality and the role of stroke and cardiovascular disease risk factors. Stroke 2005; 36: 875-9.

159. Gunstad J, Paul RH, Cohen RA, Tate DF, Gordon E. Obesity is associated with memory deficits in young and middle-aged adults. // Eat Weight Disord (2006) 11:15-9.

160. Gupta R.C., Goad J.T. Role of high-energy phosphates and their metabolites in protection of carbofuran-induced biochemical changesin diaphragm muscle by memantine.7/Arch. Toxicol7-20007-VoL74. -P. 13-20

161. Gupta RC, Goad JT. Arch Toxicol 2000; 74: 13-20.

162. Hachinski V. Vascular dementia: A radical redefinition. /In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A.Carlson, C.G.Gottfries, B.Winblad. -Basel etc.: S.Karger, 1994. -P.2-4

163. Haguenauer J.P., Cantenot F., Koskas H., Pierart H. Treatment des troubles de l'eguilibre par l'extrait de Ginkgo biloba. Etude milticentrique a double insu face au placebo. //Presse Med. -1986. -Vol.15. -P.1569-1572.

164. Halama P., Bartsch G., Meng G. Hirnleistungsstorungen vaskulärer Genese. Randomisierte Doppelblindstudie zur Wirksamkeit von Ginkgo-biloba extrakt. //Fortschr Med. -1988. -Bd. 106. S.402-412.

165. Hanninen T., Hallikainen M., Tuomainen S. et al. Prevalence of mild cognitive impairment: a population-based study in elderly subjects. //Acta Neurol. Scand. -2002. -Vol.106. -P. 148-154

166. Hanyu H., Tanaka Y., Asano T. et al. Parkinsonism in patients with subcortical arteriosclerotic encephalopathy: A magnetic resonance imaging study. //Geriatr. Gerontol. Internat. -2002. -Vol.2. -P.30-35

167. Hayden K., Warren L., Pieper C. et al. Detection of pre-clinical vascular dementia and Alzheimer's disease in a population sample: The Cache County Study. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005.-P. 107

168. Hebert R., Brayne C. Epidemiology of vascular dementia. //Neuroepidemiol. -1995. -Vol.14. -P.240-257

169. Henskens L.H., van Oostenbrugge R.J., Kroon A.A., Hofman P.A., Lodder J., de Leeuw P.W. Detection of silent cerebrovascular disease refines risk stratification of hypertensive patients // J Hypertens. 2009. T. 27. № 4. — C. 846-53.

170. Hofferberth B. Einflub von Ginkgo-biloba Extrakt auf neurophysiologische und psychometriche Mebergebrusse bei Patienten mit hirnorganischem Psychosyndrom. Eine Doppelblindstrudie gegen Plazebo. //Arzneimittel-Forschung. -1989. -Bd.39. -S.918-922.

171. Hofferberth B. Ginkgo biloba Spezialextraxt bei Patienten mit hirnorganischem Psychosyndrom. Prufung der Wirksamkeit mit neurophysiologischen und psychometrischen Metoden. //Munch. Med.Wochenschr. -1991. -Bd. 133 (1). -S.30-33.

172. Hofferberth B. The efficacy of EGb 761 in patients with senile dementia of the Alzheimer type. A double blind placebo controlled study on different levels of investigation. //Hum. Psychopharmacol. -1994. -Vol.9. -P.215-222.

173. Honig L.S., Kukull W., Mayeux R. Atherosclerosis and AD: Analysis of data from the US National Alzheimer's Coordinating Center. //Neurology. -2005. -Vol.64. -P.494-500

174. Hsiung G.-Y.R., Rockwood K., Feldman S. et al. Presence of leukoaraiosis and diffuse brain atrophy predicts progression of cognitively impaired not demented (CIND) to-dementia. /InT 2nd "Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P. 19

175. Iadecola C., Gorelick P.B. Converging pathogenic mechanisms in vascular and neurodegenerative dementia. //Stroke. -2003. -Vol.34. -P.335-337

176. Ikeda M. Prevention and early intervention for vascular dementia in community dwelling elderly: Findings from the Nakayama study. Psychogeriatrics 2003; 3: 17-20.

177. Ikeda M. Psychogeriatrics 2003; 3: 17-20.

178. Inzitari D, Erkinjuntti T, Wallin A et al. Ann NY Acad Sei 2000; 903; 51021.

179. Inzitari D., Erkinjuntti T., Wallin A. et al. Subcortical vascular dementia as a specific target for clinical trials. //Ann. N.Y. Acad. Sei. -2000. -Vol.903. -P.510-521

180. Israel L., Myslinski M., DellAccio E. et al. Onset of memory disorder: specific and combined contributions of memory-training programs and Ginkgo-biloba extract (EGb 761) treatment. //Adv. in Ginkgo Biloba Extract Res. -Paris, 1995. -Vol.4. -P. 119-130.

181. Jagust W., Nordahl C., Ranganath C. et al. Vascular disease causes amnestic MCI and frontal lobe dysfunction. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P.26

182. Jean L., Bergeron M., Thivierge S., Simard M. Cognitive intervention programs for individuals with mild cognitive impairment: systematic review of the literature. Am J Geriartr Psychiatry 2010; 18: 281-296.

183. Jelic V, Winblad B. Treatment of mild cognitive impairment: rationale, present and future strategies. Acta Neurol Scand 2003; 107 (Suppl. 179): 83-93.

184. Jelic V., Palmer K., Winblad B. Mild cognitive impairment: unanswered questions and future directions. //Acta Neurol. Scand. -2003. -Vol.107 (Suppl. 179).-P. 100-101

185. Johnson KC, Margolis KL, Espeland MA, et at. Prospective study of the effect of hypertension and baseline blood pressure on cognitive decline and dementia in postmenopausal women: the Women's Health Initiative Memory Study. J Am Geriatr Soc 2008; 56:1449-58.

186. Kanowsky S. Proof of efficacy of the Ginkgo biloba special extract (Egb 761) in outpatients suffering from primary degenerative dementia of the Alzheimer's type and multi-infarct dementia. //Adv. in Ginkgo Biloba Extract Res. -Paris, 1995. -Vol.4. -P.149-158.

187. Kalaria R.N., Lewis H., Cookson N.J., Shearman M. The impact of certebrovascular disease on alzheimers pathology in elderly. //Neurobiol. aging. 2000. V.21.-N.1.S.-P.S.6667.

188. Keller JN, Schmitt FA, Scheff SW et al. Neurology 2005^ 1152-6.__

T89rKiländer"L, NymärTH,~Boberg~M, Lithell H. Cognitive function, education

and risk factors for vascular disease. In: 7th IPA Congress. Sydney, Australia, 1995. Abstracts. P. 105.

190. Kiunke W, Brandl C, Georgiadou E. Performance in Neurocognitive Tasks in Obese Patients. Does Somatic Comorbidity Matter? // Front Psychiatry. 2013; 4: 84.

191. Kivipelto M, Helkala E-L, Hanninen T et al. Midlife vascular risk factors and late-life mild cognitive impairment. A population-based study. Neurology 2001; 56: 1683-9.

192. Klang O, Rolstad S, Nordlung A. Mild Cognitive Impairment of primary and vascular aetiology: differences in episodic memory? In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; p. 48-9.

193. Kopelman M.D. Amnesia : organic and psychogenic. //Brit J Psych. - 1987. -V.150. -P.428-442.

194. Krauskopf R., Guinot P., Peetz H.G. Long-term on-line EEG analyses demonstrating the pharmaco-dynamic effect of a defined Ginkgo biloba-extract. -Beaufour-Schwabe International, Internal report, 1983.

195. Kugler J., Beck T., Seibert A. Increased performance and vigilance changes in cerebrovascular insufficiency after 60 days of treatment with rokan or with dihydroergotoxin methanesulphonate (DHETM); an electroencephalografic and psychometric study. // Documents Ipsen, 1988.

196. Kunkel H. Comparative study on the EEG active spectrum of Tebonin (80 mg) and two partial extracts. Internal report, Dr. Willmar Schwabe Arzneimittel, Karsruhe, 1989.

197. Lanari A., Silvestrelli G., De Dominicis P., Tomassoni D., Amenta F., Parnetti L. Arterial hypertension and cognitive dysfunction in physiologic and pathologic aging of the brain // Am J Geriatr Cardiol. 2007. T. 16. № 3. — C. 158-64.

198. Louis ED, Schupf N, Manly J et al. Association between mild parkinsonian signs and mild cognitive impairment in a community. Neurology 2005; 64: 1157-61.

199. Luis CA, Loewenstein DA, Acevedo A et al. Mild cognitive impairment: Directions for future research. Neurology 2003; 61: 438-44.

200. Luthringer R., DArbigny P., Macher J.P. Ginkgo biloba extract (Egb 761), EEG and event-related potentials mapping profile. //Adv. in Ginkgo biloba Extract Research. -Paris, 1995. -Vol.4. -P.107-118.

201. Mao J. Brain Res Rev 1999; 30: 289-304.

202. Mattson M.P., Culmsee C., Yu Z.F. Apoptotic and antiapoptotic mechanisms in stroke. //Cell Tissue Res. -2000. -Vol.301. -P. 173-187

203. McKee A., Au R., Cabral H. et al. Microvascular lesions distinguish cognitively impaired subjects without Alzheimer's disease from unimpaired subjects: Findings from the Framingham Heart Study. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders e(Vas-Cog)/ Abstract book. -Florence72005. -P.2X ~~ "

204. Meguro K., Ishii H., Yamaguchi S. et al. Is Vascular Cognitive Impairment the preclinical stage of Vascular Dementia: The Tajiri Project. /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P.71

205. Mendoca A., Ribeiro F., Guerreiro M. et al. Clinical significance of subcortical vascular disease in patients with mild cognitive impairment. //Eur. J. Neurol. -2005. -Vol.12. -P. 125-130

206. Meyer J.S., Chowdhury M.H., El-Gengaihy A.E. et al. Defining VCI and primary degenerative MCI by MRI as prodromal for VAD, MIX and DAT. /In: Third International Congress on Vascular Dementia. Abstracts. -Prague, 2003. -P.5

207. Meyer J.S., Xu G., Thornby J. et al. Is mild cognitive impairment prodromal for vascular dementia like Alzheimer's disease? //Stroke. -2002. -Vol.33. -P.1981-1985

208. Muller W.E., Mutschler E., Riederer P. Noncompetitive NMDA receptor antagonists with fast open-channel blocking kinetics and strong voltage-dependency as potential therapeutic agents for Alzheimer's dementia. //Pharmacopsychiatr. -1995. -Vol.28. -P.l 13-124

209. Muller WE, Mutschler E, Riederer P. Pharmacopsychiatr 1995; 28: 113-4.

210. Nagai M., Hoshide S., Kario K. Hypertension and dementia. Am J Hypertens 2010;23:116-24.

211. Ninomiya T, Ohara T, Hirakawa Y, et al. Midlife and late-life blood pressure and dementia in Japanese elderly: the Hisayama study // Hypertension. 2011;58:22-28.

212. Nordlung A., Rolstad S., Klang O. et al. Mild Cognitive Impairment of primary and vascular aetiology: AD and VaD in their preliminary stages? /In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. -Florence, 2005. -P.3389.

213. O'Mahony D., Kendall M.J. Nitric oxide in acute ischaemic stroke: a target for neuroprotection. //J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. -1999. -Vol.67. -P.l-3

214. O'Brien E, Beevers DG; Lip G. ABC of hypertension 11 London: BMJ Books, 2007

215. Okroglic S., Widmann C.N., Urbach H., Scheltens P., Heneka M.T. Clinical symptoms and risk factors in cerebral microangiopathy patients // PLoS One. 2013. T. 8. № 2. — C. e53455.

216. Paglieri C., Bisbocci D., Di Tullio M.A., Tomassoni D., Amenta F., Veglio F. Arterial hypertension: a cause of cognitive impairment and of vascular dementia // Clin Exp Hypertens. 2004. T. 26. № 4. — C. 277-85.

217. Parsons CG, Danysz W, Quack G. Neuropharmacol 1999; 38: 735-67.

218. Petersen R.C., Doody R., Kurz A. et al. Current concepts in mild cognitive impairment// Arch Neurol. - 2001. - Vol. 58. - P. 1985-1992.

219. Petersen R.J. MCI as a useful clinical concept// Geriatric. Times. 2004. -V.5. - P.30-36. " " -

220. Pidoux B., Bastien C., Niddam S. Clinical and quantitative EEG doubleblind study of GBE. //J. Cerebral Blood Flow Metabolism. -1983. -Vol.3. -P.5556-5557.

221. Pincemail J., Dupuis M., Nasr C. et al. Superoxide anion scavenging effect and superoxide dismutase activity of Ginkgo biloba extract. //Experim. -1989. -Vol.45.-P.708-712.

222. Pratico D, Clark CM, Lium F et al. Arch Neurol 2002; 59: 972-6.

223. Raz N, Rodrigue KM, Acker D. Hypertension and the brain: vulnerability of the prefrontal regions and executive functions // Behav Neurosci (2003) 117:1169-80.

224. Rincon F, Wright CB. Vascular cognitive impairment // Curr Opin Neurol (2013)26:29-36.

225. Rockwood K, Black S, Feldman H. Progression to dementia in patients with vascular cognitive impairment without dementia: a multi-centre clinical study. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005.

226. Rockwood K, King P, Wang Y, Song X. Cognitive impairment of acute onset in the consortium to investigate vascular impairment of cognition cohort study: Prevalence, correlates and outcomes. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular Behavioural and Cognitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005.

227. Roman GC. Vascular dementia: Distinguishing characteristics, treatment, and prevention. J Am Geriatr Soc 2003; 51 (Suppl.): S296-S304.

228. Romero J.R., Beiser A., Seshadri S., Benjamin E.J., Polak J.F., Vasan R.S., Au R., DeCarli C., Wolf P.A. Carotid artery atherosclerosis, MRI indices of brain ischemia, aging, and cognitive impairment: the Framingham study // Stroke. 2009. T. 40. № 5. — C. 1590-6.

229. Saczynski J. S., Sigurdsson S., Jonsdottir M. K. et al. Cerebral Infarcts and Cognitive Performance. Importance of Location and Number of Infarcts // Stroke. 2009. 40: 677-82.

230. Satou T., Imano M., Akai F. et al. Morphological observation of effects of Cerebrolysin on cultured neural cells. // Adv Biosci. - 1993. - Vol. 87. - P. 195-196.

231. Saxby BK, Harrington F, McKeith IG, Wesnes K, Ford GA. Effects of hypertension on attention, memory, and executive function in older adults // Health Psychol (2003) 22:587-91.

232. Schmidt U., Rabinovich K., Lande S. Einflub eines Ginkgo-biloba Speziaiextraktes auf die Befindlichkeit bei zerebraler Insuffizienz. //Muncn. Med. Wochenschr. -1991. -Bd.133 (1). -S.15-18.

233. Serrano S, Domingo J, Rodriguez-Garcia E et al. Frequency of cognitive impairment without dementia in stroke patients: a two years follow-up study. In: 2nd Congress of the International Society for Vascular

- Behaviouräl^nd~Cögnitive Disorders (Vas-Cog). Abstract book. Florence, 2005; p. 49.

234. Schräder J, Luders S, Kulschewski A et al. Mortality and morbidity after stroke, Eprosartan compared with Nitrendipine for secondary prevention. Principal results of a prospective randomised controlled study (MOSES). // Stroke 2005; 36: 1218-1226.

235. Schindler J. Demehtia with cerebrovascular disease: the benefits of early treatment // European journal of Nevrology. 2005. - №12. - P. 3:17-21

236. Small G.W. What we need to know about age related memory loss. Brit Med J 2002; 324: 1502-5.

237. Smith C.D., Andersen A.H., Gold B.T. Structural Brain Alterations before Mild Cognitive Impairment in ADNI: Validation of Volume Loss in a Predefined Antero-Temporal Region. ,2012 Jan

238. Solfrizzi V., Frisardi V., Capurso C. et al. Dietary fatty acids in dementia and predementia syndromes: epidemiological evidence and possible underlying mechanisms. Ageing Res. Rev 2010; 9: 184-199.

239. Sonkusare SK, Kaul CL, Ramarao P. Dementia of Alzheimer's disease and other neurodegenerative disorders - memantine, a new hope. Pharmacol Res 2005; 51: 1-17.

240. Sonkusare SK, Kaul CL, Ramarao P. Pharmacol Res 2005; 51: 1-17.

241. Stalleicken D., Ihm P. Evolution of cognitive deficit. //Neurologie Psyhiatrie. -1988. -Vol.2. -P.56-61.

242. Steieg PE, Sathi S, Warach S et al. Eur J Pharmacol 1999; 375: 115-20.

243. Stephens S, Kenny RA, Rowan E et al. Association between mild vascular cognitive impairment and impaired activities of daily living in older stroke survivors without dementia. J Amer Ger Soc 2005; 53 (1): 103-7.

244. Stephens S, Sadler S, Rowan E et al. Vascular mild cognitive impairment and cognitive impairment after stroke. In: Cerebrovascular Disease, Cognitive Impairment and Dementia. Second edition. Ed. by J.O'Brien et al. London, New York: Martin Dunitz, 2004; p. 225-36.

245. Stephens S., Campbell S., McLaren A., Ballard C. Neurocardiovascular instability in neurodegenerative dementia. / In: Research and practice in

Alzheimer's disease. - N.Y.: Springer Publishing Company. - 2001. - Vol. 5.-P. 129-134.

246. Taillandier J., Ammar A., Rabourdin J.P. et al Ginkgo biloba extract in the treatment of cerebral disorder due to aging. Longitudinal multicenter double blind study versus placebo. / In : E.W.Fungfeld (ed). Rökan (Ginkgo Biloba). Recent results in pharmacology and clinic. - Heidelberg, New York: Springer-Verlag, 1988. -P.291-301.

247. Tien R. The Dementias: Correlation of Clinical Features, Pathophisiology, and Neuroradiology. // A. J. R. 1993. V.161. P.245255.

248. Triantafyllidi H., Arvaniti C., Lekakis J., Ikonomidis I., Siafakas N., Tzortzis S., Trivilou P., Zerva L., Stamboulis E., Kremastinos D.T. Cognitive Impairment Is Related to Increased Arterial Stiffness and Microvascular "Damage " in " Patients" With Never-Treated Essential Hypertension // American Journal of Hypertension. 2009. T. 22. № 5. — C. 525-530.

249. Valenzuela M., Esler M., Ritchie K., Brodaty H. Antihypertensives for combating dementia? A perspective on candidate molecular mechanisms and population-based prevention // Transl Psychiatry. 2012. T. 2. — C. el07

250. Vogels R., Oosterman J., Harten B. Neuroimaging and correlates of cognitive function among patients with heart failure // Dement Geriatr Cogn Disord. 2007. 24:418-423.

251. Vorberg G., Schenk N., Schmidt U. Wirksamkeit eines neuen Ginko - biloba - extraktes bei 100 Patienten mit zerebraler Insuffizienz. //Herz. Gefabe. -1989. -Bd.9. -S.936-941.

252. Wallin A. In: 7th IPA Congress. Sydney: 1995; 65.

253. Wallin A., Blennow K., Gottfriest C.-G. Subcortical symptoms predominate in vascular dementia // Intern. J. Geriat. Psychiat. — 1991. — Vol. 6. — P. 137—145.

254. Weitbrecht W.V., Jansen W. Doubleblind and comparative (Ginkgo biloba versus placebo) therapeutic study in geriatric patients with primary degenerative dementia - a preliminary evaluation. /In: A.Agnoli, J.P.Rapin, V.Scapagnini, W.V.Weitbrecht, J.Libbey (eds). Effects of Ginkgo Biloba Extract on organic cerebral impairment. //Eurotext Ltd, 1985. -P.91-98.

255. Wesnes K., Simmons D., Rook M., Simpson P. A double-blind placebo-controlled trial of Tanakan in the treatment of idiopathic cognitive impairment in the elderly. //Hum. Psychopharmacol. -1987. -Vol.2. -P. 15969.

256. Windisch M., Albrecht E., Eggenreich U., Paier B. Neurotrophic effects of the nootropic drug cerebrolysin - a summary // In: Third Int. Conference on Alzheimer's Disease and Related Disorders. - Padova. - 1992. - P. 4-5.

257. Windisch M., Gschanes A., Hutter-Paier B. Neurotrophic activities and therapeutic experience with brain derived peptide preparation // J Neural Transm. - 1998. -Vol. 53 (Suppl.). - P. 289-298.

258. Zhu Y., Carvey P.M. et.al. Age-related changs in glutathion and glutathion-related enzymes.// Brain Res.-2006.-v.1090 (l).-p.35-44