Динамика содержания оксида азота в желудочном соке у больных с кислотозависимыми заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Абасова, Альбина Серажудиновна

• Абасова, Альбина Серажудиновна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абасова, Альбина Серажудиновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О БИОЛОГИЧЕСКИХ ЭФФЕКТАХ ОКСИДА АЗОТА И ЕГО РОЛИ В РАЗВИТИИ ПАТОЛОГИИ

ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА

1.1. Физиологические и патофизиологические свойства оксида азота.

1.2. Роль оксида азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта.

1.3. Оксид азота и заболевания желудочно-кишечного тракта.

1.4. Влияние антисекреторных препаратов на метаболизм оксида азота.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика обследованных больных.

2.2. Методика определения нитратов в желудочном соке.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Клинические особенности эзофагогастродуоденальных заболеваний.

3.2. Содержание конечных продуктов метаболизма оксида азота в желудочном соке у больных с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта.

3.2.1.Особенности метаболизма оксида азота в желудочном соке у больных с эзофагогастродуоденальными заболеваниями.

3.2.2. Динамика содержания NO в желудочном соке у больных в зависимости от обсеменённости Helicobacter pylori слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

3.2.3. Особенности метаболизма оксида азота в желудочном соке у больных с эзофагогастродуоденальными заболеваниями в зависимости от кислотности желудочной секреции.

3.3. Комплексный анализ влияния схем эрадикационной терапии на активность оксида азота в желудочном соке у больных с гастродуоденальными заболеваниями, ассоциированными с Helicobacter pylori.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика содержания оксида азота в желудочном соке у больных с кислотозависимыми заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки»

Актуальность темы исследования. В последние годы и клиницисты, и экспериментаторы уделяют большое внимание роли оксида азота (NO) в патогенезе различных заболеваний, в том числе и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [81, 94, 102, 108, 112, 114, 124, 125, 126, 139, 167, 185]. NO, относящийся к новому классу универсальных регуляторов физиологических функций, синтезируется клетками эндотелия с помощью эндотелиальной NO-синтетазы из аминокислоты L-аргинина [38, 53]. Конечными продуктами метаболизма его являются нитраты и нитриты [14].

NO играет важную роль как в физиологических, так и в патологических процессах пищеварительного тракта [22, 187, 193]. Полиморфизм проявлений действия его связан с присутствием в пищеварительной системе различных форм NO-синтетаз.

NO относится к медиаторам неспецифической защиты слизистой оболочки желудка [41]. Он регулирует моторику пищеварительного тракта, желудочную секрецию, микроциркуляцию, стимулирует секрецию слизи и в физиологических условиях оказывает цитопротективное действие [116, 120]. N0 является также главным ингибиторным медиатором, определяющим расслабление гладкой мускулатуры пищевода и желудка, тонкой и толстой кишок, сфинктеров Одди и анального [45]. Он связывается с кислородом, образуя пероксинитрит, и принимает участие в формировании воспалительных процессов в желудке, поджелудочной железе и кишечнике [79]. Негативное действие содержания NO начинает проявляться, когда его суммарная концентрация либо резко снижается, либо возрастает, приводя к функциональному и структурному повреждению органа [30].

Несмотря на то, что в последние годы расширены представления о тонких механизмах патогенеза заболеваний системы пищеварения на органном, клеточном и молекулярном уровнях, многие аспекты патогенеза доязвенной и язвенной патологии, в том числе роли в нем NO, остаются недостаточно изученными, хотя наиболее признанной остается кислотно-пептическая теория ульцерогенеза [3]. Имеющиеся в литературе данные о функциональной активности NO у больных с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта (гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью - ГЭРБ, хроническим гастритом и язвенной болезнью — ЯБ) базируются преимущественно на результатах исследований конечных продуктов метаболизма (нитратов и нитритов) в сыворотке крови [31, 47, 48, 49, 52, 59]. При этом у больных хроническим атрофическим гастритом (ХАГ) установлено трехкратное снижение, а у больных ГЭРБ, ЯБ - достоверное повышение концентрации NO. Между тем очевидна ограниченность получаемой информации о концентрации NO при исследовании его в крови, поскольку при вышеуказанных заболеваниях подобные сдвиги могут быть обусловлены многими факторами, в частности, наличием сопутствующей патологии других органов и систем организма. Метод определения NO в крови в связи с простотой исследования и быстрым получением результатов может использоваться только для ориентировочной оценки особенностей метаболизма NO и напряженности нитро-ксиадренергической системы.

В этой связи представляет значительный клинический интерес изучение уровня NO непосредственно в желудочном соке при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта (в том числе хеликобактер-ассоциированных заболеваний), возможности его определения в качестве маркёра для оценки выраженности заболеваний пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и эффективности проводимой терапии.

Работа выполнена по плану НИР ГОУ ВПО «ДГМА МЗ CP РФ». Номер госрегистрации темы диссертации 0120.0810701.

Цель исследования: изучение роли NO по уровню конечных продуктов его метаболизма — нитратов и нитритов в желудочном соке при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта и динамики его активности при различных вариантах медикаментозной терапии.

Задачи исследования:

1. Определить содержание метаболитов NO (нитратов и нитритов) в желудочном соке и провести его сравнительный анализ у больных ГЭРБ, хроническим гастритом, ЯБ двенадцатиперстной кишки до и в конце курсов лечения.

2. Изучить связь между уровнем метаболитов NO (нитратов и нитритов) в желудочном соке и секреторной функцией желудка у больных хроническим гастритом, ЯБ двенадцатиперстной кишки в период обострения.

3. Исследовать связь между выраженностью воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка у больных хроническим неатрофическим гастритом (ХНГ) и уровнем NO в желудочном соке.

4. Оценить связь между фазой ЯБ двенадцатиперстной кишки и уровнем NO в желудочном соке.

5. Выявить связь между концентрацией NO в желудочном соке и степенью обсеменённости Helicobacter pylori (HP) у больных с заболеваниями верхнего отдела пищеварительного тракта.

6. Изучить сравнительную эффективность различных вариантов соче-танной медикаментозной терапии в зависимости от концентрации NO в желудочном соке у больных с гастродуоденальной HP-ассоциированной патологией.

Научная новизна исследования

Впервые в клинической практике проведена сравнительная оценка диагностической информативности исследования NO в желудочном соке при различных заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта в зависимости от присутствия или отсутствия HP.

Установлена высокая активность продуктов метаболизма NO в желудочном соке у больных ГЭРБ, ХНГ и ЯБ двенадцатиперстной кишки; у больных ХАГ выявлено снижение содержания NO.

Отмечена роль NO в формировании моторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта, поддержании воспалительной реакции и деструкции в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки у больных ХНГ и ЯБ двенадцатиперстной кишки.

Установлено, что хеликобактерная инфекция стимулирует образование NO в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки, что способствует развитию и течению воспалительного и деструктивного процессов в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.

Выявлено наличие положительной корреляционной связи между уровнем N0 в желудочном соке и объёмом желудочной секреции у больных с заболеваниями гастродуоденальной зоны.

Из стандартных схем тройной эрадикационной терапии оптимальной является схема, включающая ингибитор протонной помпы (омепразол) в сочетании с двумя антибактериальными препаратами (кларитромицин-амоксициллин). Такое сочетание препаратов более эффективно при лечении ХНГ и ЯБ двенадцатиперстной кишки, способствует нормализации содержания NO в желудочном соке вследствие эрадикации HP.

Практическая значимость результатов исследования

Практически важным является определение концентрации N0 в желудочном соке у пациентов с эзофагогастродуоденальной патологией, что даёт дополнительную информацию о роли NO в развитии воспалительного и деструктивного процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

Результаты проведённых исследований свидетельствуют об изменении содержания N0 в желудочном соке при заболеваниях верхнего отдела пищеварительного тракта в зависимости от инфицированности или отсутствия HP, в связи, с чем исследование концентрации NO в желудочном соке в динамике в комплексе с другими клинико-эндоскопическими и морфологическими методами является, несомненно, информативным в оценке эффективности эра-дикационной терапии.

Сочетанное применение тройной эрадикационной терапии (омепразол-кларитромицин-амоксициллин) при лечении ХНГ и ЯБ двенадцатиперстной кишки является оптимальным из существующих методов тройного медикаментозного лечения, так как эрадикация HP в пилородуоденальной зоне и нормализация содержания NO в желудочном соке благоприятствуют стабилизации ремиссии.

Личное участие автора в получении результатов исследования

Обследование больных, в том числе определение метаболитов NO в желудочном соке, подготовка индивидуальных карт обследования пациентов, обработка медицинской документации, анализ полученных результатов и их статистическая обработка проводились лично автором.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Высокая активность продуктов метаболизма NO в желудочном соке является одним из основных факторов формирования моторных нарушений верхних отделов пищеварительного тракта, развития и течения воспалительного и язвенного процессов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки.

2.Снижение уровня N0 в желудочном соке является характерным для атрофии слизистой оболочки желудка.

3. Роль инфекции HP в развитии воспаления и язвообразования в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки реализуется, помимо других механизмов, через активацию продуктов метаболизма NO в желудочном соке.

4. Сочетанное применение тройной эрадикационной терапии (омепразол-кларитромицин-амоксициллин) при лечении ХНГ и ЯБ двенадцатиперстной кишки способствует нормализации содержания NO в желудочном соке вследствие эрадикации HP.

Внедрение результатов работы в клиническую практику и учебный процесс. Методика определения N0 по уровню конечных продуктов его метаболизма (нитратов и нитритов) в желудочном соке при заболеваниях эзо-фагогастродуоденальной зоны (ГЭРБ, хроническом гастрите и ЯБ двенадцатиперстной кишки) внедрены в практику клинической лаборатории Республиканской клинической больницы (РКБ) МЗ Республики Дагестан (РД). Результаты работы используются в лечебной работе в отделении гастроэнтерологии РКБ и учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами лечебного факультета на кафедре госпитальной терапии №3 Дагестанской государственной медицинской академии (ДГМА).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Центральной проблемной комиссии ГОУ ВПО «ДГМА МЗ CP РФ» (Махачкала, 2007), 59-й конференции молодых ученых и студентов ДГМА (Махачкала, 2008), съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009), межкафедральной научной конференции ГОУ ВПО «ДГМА МЗ CP РФ» (2009).

Публикации. По теме диссертационного исследования опубликованы 7 печатных работ, в том числе 1 статья напечатана в журнале, рекомендованном ВАК МОН РФ: «Клиническая Медицина».-2009.-№7.- С.50-52.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 134 страницах, состоит из введения, трёх глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 195 источников, в том числе отечественных - 63 и иностранных - 132. Работа иллюстрирована 33 таблицами и 15 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Абасова, Альбина Серажудиновна

выводы

1. У пациентов гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, хроническим неатрофическим гастритом и язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в период обострения отмечается высокий уровень оксида азота в желудочном соке, превышая аналогичные данные у здоровых лиц. Минимальный уровень конечных метаболитов оксида азота в желудочном соке отмечается при хроническом атрофическом гастрите в сравнении с показателем контрольной группы.

2. Выявлена прямая корреляционная взаимосвязь - чем выше степень активности воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка, тем больше уровень оксида азота в желудочном соке.

3. При впервые выявленной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки показатель оксида азота в желудочном соке на фоне лечения имеет тенденцию к нормализации, что свидетельствует о хорошем эффекте проведённой антихеликобактерной терапии. При рецидивирующем течении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки после окончания курса лечения уровень оксида азота в желудочном соке остается выше нормы, что указывает на незавершение репаративных процессов в слизистой оболочке двенадцатиперстной кишки.

4. Уровень оксида азота в желудочном соке у пациентов с Helicobacter pylori ассоциированной гастродуоденальной патологией превышает такое у больных с Helicobacter pylori негативной формой заболевания. Чем обсеме-нённость Helicobacter pylori в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки выражена сильнее, тем выше уровень оксида азота в желудочном соке.

5. У пациентов с заболеваниями эзофагогастродуоденальной зоны отмечается положительная корреляция между уровнем оксида азота в желудочном соке и объёмом желудочной секреции.

6. Из схем тройной эрадикационной терапии оптимальной является комбинация, включающая антисекреторное средство (омепразол) в сочетании с двумя антимикробными препаратами (кларитромицин-амоксициллин), чем схемы, включающие ранитидин-кларитромицин-амоксициллин и омеп-разол-кларитромицин-метронидазол.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В программу комплексного обследования больных с гастродуоде-нальной патологией рекомендуется включать исследование оксида азота в желудочном соке. Исследование его уровня важно для определения выраженности воспаления слизистой оболочки желудка, прогнозирования характера течения язвенного процесса и оценки эффективности лекарственной терапии.

2. Методом контроля эффективности антихеликобактерной терапии, помимо результатов клинико-эндоскопических и морфологических методов исследования, может служить определение в динамике содержания оксида азота в желудочном соке при кислотозависимых заболеваниях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абасова, Альбина Серажудиновна, 2010 год

1. Абаева, Н.Г. Комплексный анализ эффективности методов диагностики и схем эрадикационной терапии у детей с хроническим гастродуоде-нитом, ассоциированным с Helicobacter pylori: автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2002. - 22 с.

2. Аметов, А.С. Новые стратегии ангиопротективной терапии у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией /А.С. Аметов, Т.Ю, Демидова, С.А. Косых // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 1. - С.47-54.

3. Аруин, Л.И. Морфологические методы выявления HP в биопсийном материале /Л.И.Аруин, П.Я.Григорьев, В.А.Исаков, Э.П.Яковенко // Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - С.297-301.

4. Аруин, Л.И. Новая классификация гастрита. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. -№3. С. 82-85.

5. Аруин, Л.И. Апоптоз в механизме поражений желудка, обусловленных влиянием Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1999. -№2. С. 26-30.

6. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.- 2004. -№1- С.36-11.

7. Аруин, Л.И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения. /Л.И.Аруин, А.В.Кононов, С.И.Мозговой // Архив патологии. 2009. -№4. - С. 11-18.

8. Баранская, Е. К. Патогенез язвенной болезни // Библиотека РМЖ.

9. Болезни органов пищеварения. 2000. - №2. - Т.2. - С.34.

10. Бондаренко, О.Н. Антистрессорный эффект оксида азота. /Н.А. Бон-даренко, И.Ю.Малышев, Е.Б.Манухина // Известия АН. -2001. -№4. -С. 459466.- (Серия Биологическая).

11. Ванин, А.Ф. Оксид азота и его обнаружение в биосистемах методом электронного парамагнитного резонанса // Успехи физиологических наук. — 2000.-№4.-С.455-458.

12. Ванин, А.Ф. Нобелевская премия 1998 г. по физиологии и медицине // Природа. 1999. - №1. - С. 1-7.

13. Ванин, А.Ф. Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований // Биохимия. 1998. - №63. — Т.7. — С.867-869.

14. Васильев, Ю.В. Эрадикационная терапия язвенной болезни // Consilium medicum. 2003. - №1. - С. 10-13.

15. Видманова, Т.А. Изменение производных оксида азота при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у детей /Т.А. Видманова, Е.И. Шабунина, Е.А. Жукова, Н.И. Кулик // Российский педиатрический журнал. -2004. -№1.-С.26-29.

16. Виноградов, Н.А. Многоликая окись азота // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. №2. - С. 10.

17. Виноградов, Н.А. Антимикробные свойства окиси азота и регуляция ее биосинтеза в макроорганизме // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - №43. - Т.2. - С. 24-9.

18. Гланц, С. "Медико-биологическая статистика": Пер. с англ.- М: Практика, 1999. 459 с.

19. Гоженко, А.Н. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляции и агрегатного состояния крови / А.И. Гоженко, С.Г. Котюжинская, A.JI. Ко-тюжинский и др. // Укражський медичний альманах. 2000. - Т.З, №1. -С. 197-200.

20. Дудникова, Э.В. Современный взгляд на диагностику и лечение хронической гастродуоденальной патологии у детей и подростков (Обзор) // Южно-Российский медицинский журнал. 2004. - №1. - С.24-33.

21. Емченко, Е.А., Универсальный метод определения нитратов в биосредах организма. /О.И.Цыганенко, Т.В.Ковалевская //Клиническая лабораторная диагностика. 1994. - №6. - С. 19-20.

22. Журавлева, И.А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии /И.А. Журавлева, И.А. Мелентьев, Н.А. Виноградов // Клиническая медицина. 1997. - №4. - С.18-20.

23. Звягинцева, Т.Д. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта /Т.Д. Звягинцева, С.В. Гриднева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2005. №4. - С.6-12.

24. Златкина, А.Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1994. - 336 с.

25. Ивашкин, В.Т. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока/В.Т. Ивашкин, О.М. Драпкина. М.: Гэотар-мед, 2001. - С.1-88.

26. Ивашкин, В.Т. Болезни пищевода /В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов. -М., 2000.- 179 с.

27. Ивашкин, В.Т. Современные представления о функциональных заболеваниях желудочно-кишечного тракта и месте прокинетиков в их лечении /В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин //Журнал Топ Медицина. — 1999. №6. -С.29-34.

28. Ивашкин, В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей /В.Т. Ивашкин, А.А. Шептулин, Е.К. Баранская, Т.Л. Лапина, Д.Р. Хакимова. М., 2002. - 30 с.

29. Кирнус, Н.И. Оксид азота и хронические болезни пищеварительного тракта у детей /Н.И. Кирнус, Р.Г. Артамонов, И.Е. Смирнов // Педиатрия. -2007. -№7.-С.113-116.

30. Ковальчук, JI.B. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций /JI.B. Клвальчук, З.Ф. Хараева // Иммунология. 2003. -№2. - С.186-188.

31. Лазебник, Л.Б. Роль оксида азота (NO) в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения /Л.Б. Лабезник, В.Н. Дроздов, Е.Н. Барышников // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология». -2005. №2. - С.4-11.

32. Маев, И.В. Исследование метаболизма оксида азота при гастроэзо-фагеальной рефлюксной болезни /И.В. Маев, А.С. Трухманов, И.Ю. Малышев, Н.В. Черемушкина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2007. - №6. - С.11-16.

33. Маев, И.В. Современные стандарты диагностики и лечения заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori /И.В. Маев, А.А. Самсонов // Медицинский вестник. 2006. - №42. - С.11-13.

34. Малышев, И.Ю. Гипоксия и оксид азота. / И.Ю.Малышев,

35. A.Монастырская, Б.В.Смирин др.. // Вестник АМН. 2000. - № 9. - С. 44-48.

36. Малышев, И.Ю. Стресс, адаптация и оксид азота // Биохимия. -1998. Т.63. - Вып.7. - С.992-1006.

37. Манухина, Е.Б. Эндотелиальная дисфункция и артериальная ги-пертензия: механизмы и пути коррекции /Е.Б. Манухина, И.Ю, Малышев,

38. B.И. Бувальцев // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №2. - С.26-30.

39. Марков, Х.М. Окись азота в физиологии и патологии почек // Вестник Российской АМН. 1996. - №7. - С.73-78.

40. Марков, Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс сигнальных молекул // Успехи физиологических наук. — 1996. - №27. — Т.4. -С.30-44.

41. Марков, Х.М. Эндогенные ингибиторв оксида азота и их значение в патологии // Российский педиатрический журнал. 2005. - №6. - С.31-35.

42. Невзорова, В.А. Роль окиси азота в регуляции легочных функции /В.А. Невзорова, М.У. Зуга, Б.И. Гельцер // Терапевтический архив. 1997. -№3. - С.68-73.

43. Ольбинская, Л.И. Донаторы оксида азота в кардиологии. / Л.И. Ольбинская, Л.Б.Лазебник. М., 1998. - 13 с.

44. Осадчук, М.А. Значение эпителиоцитов желудка, иммунопозитив-ных к NO-синтетазе, в формировании хронического холецистита /М.А. Осадчук, А.В. Коньков, Т.Е. Липатова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. №5. — С. 26-30.

45. Паршина, С.С. Современные представления о биологических эффектах оксида азота и его роли в развитии кардиоваскулярной патологии // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - №5. - С.88-94.

46. Покровский, В.И. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства /В.И. Покровский, Н.А. Виноградов // Терапевтический архив. 2005. -№1. - С.82-87.

47. Поленов, С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8. - №1. - С.53-60.

48. Реутов, В.П. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих /В.П. Реутов, Е.Г. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицын. — М., 1998.-С.156.

49. Руденко, С.А. Влияние оксида азота на двигательную и секреторную функции желудка и двенадцатиперсной кишки у больных язвенной болезнью и хроническим гастродуоденитом: автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб, 2004. 20 с.

50. Саблин, О.А. Некоторые особенности метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью /О.А. Саблин, Н.А. Старосельская, В.Н. Стариков, С.В. Чепур др. // Экспериментальная клиническая гастроэнтерология. 2003. - №5. - С.168.

51. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов окиси азота // Биохимия. — 1998. №63.- С.939-947.

52. Снайдер, С.Х. Биологическая роль окиси азота / С.Х. Снайдер, Д.С. Бредт // В мире науки. 1992. - №7. - С. 15-24.

53. Стариков, В.Н. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение особенностей метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагаль-ной рефлюксной болезнью: автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб, 2003. -20 с.

54. Сторожаков, Г.И. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста /Г.И. Строжаков, Г.С. Верещагина, Н.В. Малышева // Клиническая геронтология. 2003. - №1. - С. 23-28.

55. Татаринов, П.И. HP: роль в развитии патологии желудочно-кишечного тракта, методы диагностики, подходы к лечению /П.И. Татаринов, А.Н. Грацианская // Педиатрия. 1998. - №2. - С.92-97.

56. Титов, В.Н. Оксид азота в реакции эндотелийзависимой вазодила-тации. Основы единения эндотелия и гладкомышечных клеток в паракрин-ной регуляции метаболизма. //Клиническая лабораторная диагностика. — 2007. №2. - С.23-39.

57. Трухманов, А. С. Новейшие данные о рефлюксной болезни пищевода. Успехи консервативного лечения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1997. № 1. - С.40.

58. Фролькис, А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии. СПб.: Спецлит., 2000. - 190 с.

59. Успенский, Ю.П. Внегастродуоденальные проявления и принципы дифференцированной фармакотерапии язвенной болезни: дисс. . докт. мед. наук. Л., 1999. - 426 с.

60. Циммерман, Я.С. Эволюция стратегии и тактики лечения Helicobacter pylori-зависымых заболеваний (по материалам консенсусов «Мааст-рихт-1-3»; 1996-2005) // Клиническая медицина. 2007. - №8. - С.9-14.

61. Шептулин, А.А. Обсуждение проблемы инфекции Helicobacter pylori в ходе Европейской гастроэнтерологической недели. / А.А.Шептулин, О.А.Марданова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, ко-лопроктологии. 2004. - № 2. - С.88-92.

62. Activation of human peripheral blood mononuclear cells by nitric oxide generating compounds. / H.M.Lander, P.Sehajpal, D.M.Levine et al. // J. Im-monol. 1993. - Vol.150. - P.1509-1516.

63. Andersson R. Gut barrier dysfunction in experimental acute pancreatitis. / R.Andersson, X.D.Wang // Ann. Acad. Med. 1999. - Vol.28. - P. 141-146.

64. Bacbmann S., Mundel P. Nitric oxide in the kidney: synthesis, localization and function. // Am. J. Kidney Dis. 1994. - Vol.24. - P.l 12-129.

65. Beckman J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide, and peroxyni-trite: The gopd, the bad. and the ugly. // Am. J. Physiology Cell Physiology. -1996. - Vol.40. - №5. - P.1424-1437.

66. Binion D.G. Deficient iNOS in inflammatory bowel disease intestinal microvascular endothelial cells results in increased leukocyte adhesion. / D.G.Binion, P.Raffie, K.S.Ramanujam et al. // Free. Radic. Biol. Med. 2000. -Vol.29.-P.881-888.

67. Bordini J., Hughes D.L, Da Malta Neto J.D., da Cunhn C.J. Nitric oxide photorelease from ruthenium salon complexes in aqueous and organic solutions. // Inorg. Chem. 2002. - Vol.41. -P.5410-5416.

68. Borsch G., Mai U., Opferkuch W. Oral triple therapy (OTT) may effectively eradicate Campylobacter pylori in man: a pilot study. // Gastroenterology. -1988.-V01.94.-P.A44.

69. Bourdi M. Protection against acetaminophen-induced liver injury and lethality by interleukin 10: role of inducible nitric oxide synthase. / M.Bourdi, Y.Masubuchi, T.P.Reilly et al. // Hepatology. 2002. - Vol.35. - P.289-298.

70. Brzozowska I., Konturek P. C. Role of gastric acid secretion in progression of acute gastric erosions induced by ischemia-reperfusion into gastric ulcers. // Eur. J. Pharmacol. 2000. - Vol.398. - N1. - P.147-148.

71. Brzozowska I., Konturek P.C., Brzozowski T. et al. Role of prostaglandins, nitric oxide, sensory nerves and gastrin in acceleration of ulcer healing by melatonin and its precursor, L-tryptophan. // J. Pineal Res. 2002. - N32. - P. 149162.

72. Casselbranl A. Sources of intra-oesophageal NO production following in traluminal acid exposure. / A. Casselbrant, A. Pettersson, M. Ruth et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. - Vol.37. - P.631-637.

73. Cavicchi M. Potentiation of cytokine induced iNOS expres sion in the human intestinal epithelial cell line, DLD-1, by cyclic AMP. / M.Cavicchi, В.J.R. Whittle // Gut. 1999. -N8. - P.367-374.

74. Chakravortty D., Hansen-Wester I., Hensel M. Salmonella pathogenicity island 2 mediates protection of intracellular Salmonella from reactive nitrogen intermediates. //J. Exp. Med. 2002. - N195. -P. 1155-1166.

75. Chandranath S., Bastaki S., Singh J. The functional gastrointestinal disorders and the Rome II process. // Clin. Exp. — Pharmacol. - Physiiol. - 2002. -Vol.29. -N3. -P.173-180.

76. Chen P., Wu K. Structural elements contribute to the calcium / almodulin dependence on enzyme activation in human endothelial nitric-oxide synthase. / J. Biol. Chem. 2003. - Vol.278. - N12. - P.392-400.

77. Cho C.H. Current roles of nitric oxide in gastrointestinal disorders. // Physiol. Paris. 2001. - Vol.95. - №16. - P.253-256.

78. Cooke J.P. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease. / J.P.Cooke, V.J.Dzau // Am. Rev. Med. 1997. - Vol.48. - P.489-509.

79. Coskun U., Gulay S. Glutamate mediated responses in isolated trachea preparations from control and ovalbumin sensiticed guinea-pigs. // Eur. J. Pharmacol. 2002. - N437. - P.97-103.

80. Decreased nitric oxide levels and increased calcium content in platelets of hypertensive patients / A.Camilletti, N.Moretti, G.Giacchetti et al. // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 382-386.

81. Demchenko I.T., Boso A.E., O'Neill T.J. et al. Nitric oxide and cerebral blood flow responses to hyperbaric oxygen. // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol.88. - P.1381-1389.

82. Denninger J. Guanylate cyclase and the NO/cGMP signaling pathway. / J.Denninger, M.Marietta // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1411. - P.334-350.

83. Dijkstra, G. Increased expression of inducible nitric oxide synthase in circulating monocytes from patients with active inflammatory bowel disease. / G.Dijkstra, A.J.Zandvoort, A.C.Kobold et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2002. -Vol.37. - P.546-554.

84. Dick J.M. Relaxation by vasoactive intestinal polypeptide in the gastric fundus of nitric oxide synthase-deficient mice. / J.M.Dick, W.Van Molle, P.Brouckaert // J. Physiol. 2002. - Vol.538. - P.133-143.

85. Djeraba A., Mussel E., Bernardet N. et al. Similar pattern of iNOS expression, NO production and cytokine response in genetic and vaccination-acquired resistance to Marek's disease. // Vet. Immunol. Imiriunopathol. 2002. -Vol.85.-P.63-75.

86. Dykhuizen R.S. Antimicrobial effect of acidified nitrite ongut pathogens: importance of dietary nitrate in host defence. / R.S. Dykhuizen, R. Frazer, C. Duncan et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 1996. - Vol.40. - P. 14221425.

87. Eherer A. Effect of sildenafil on oesophageal motor function in healthy subjects and patients with oesophageal motor disorders. / A. Eherer, I. Schwetz, H. Hammer et al. // Gut. 2002. - Vol.50. - P. 758-764.

88. Fiorucci S. Gastrointestinal safety of nitric oxide-derived aspirin is related to inhibition of ICE-like cysteine proteases in rats. / S.Fiorucci, E.Antonelli, L.Santicci et al. // Gastroenterology. 1999. - Vol.l 16. - P.1089-1106.

89. Fischer, H. Expression of constitutive nitric oxide synthase in rat and human gastrointestinal tract. / H.Fischer, J.Becker, P.Boknik et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1450. - P.414-422.

90. Flynn N.E., Meininger C.J., Kelly K. et al. Glucocorticoids mediate the enhanced expression of intestinal type II arginase and argininosuccinate lyase in postweaning pigs. // J. Nutr. 1999. - Vol.129. - P.799-803.

91. Fox-Robichaud A., Payne D., Kubes P. Inhaled NO reaches distal vasculatures to inhibit endothelium- but not leukocytedependent cell adhesion. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.277. - P.1224-1231.

92. Foubert L., De Wolf D., Mareels K. et al. Intravenous dipyridamole enhances the effects of inhaled nitric oxide and prevents rebound pulmonary hypertension in piglets. // Pediatr. Res. 2002. - Vol.52. - P.730-736.

93. Gilliam M.B. A spectrophotometric assay for nitrate using NADPH oxidation by Aspergillus nitrate reductase. / M.B. Gilliam, J.M. Griscavage // Anal. Biochem. 1993. - Vol.212. - P.359-365.

94. Gladwin M. Haldane, hot dogs, halitosis, and hypoxic vasodilation: the enierging biology of the nitrite anion. / J. Clin. Invest. 2004. - Vol.l 13. - N1. -P.19-21.

95. Goggins M.G. Increased urinary nitrite, a marker of nitric oxide, in active inflammatory bowel disease. / M.G.Goggins, S.A.Shah,. J.Goh et al. // Mediators. Inflamm. 2001. - N10. - P.69-73.

96. Gonzalez A., Sarna S.K. Neural regulation of in vitro giant contractions in the rat colon. // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. — Vol.281.- P.275-282.

97. Goodwin C.S., Marshall B.J., Blincow E.D. et al. Prevention of nitro-imidazole resistance in Campylobacter pylori by coadministration of colloidal bismuth subcitrate: clinical and in vitro studies. // J. Clin. Pathol. 1988. - Vol.41.- P.207-210.

98. Green L.C., de Luiuniaga K.R., Wagner D.A. et al. Nitrate biosynthesis in man. Proc. Natl. // Acad. Sci. USA. 1981. - Vol.78. - P.7764-7768.

99. Haas К. M., Suzuki S., Yamaguchi N. et al. Nitric oxide further attenuates pulmonary hypertension in magnesium-treated piglets. // Pediatr. Int. -2002. Vol.44. - P.670-674.

100. Hansson G.K., Jomvall H., Lindahl S.G. The Nobel Prize 1998 in physiology or medicine. Nitrogen oxide as a signal molecule in the cardiovascular system. // Ugeskr. Laeg. 1998. - Vol.160. - P.7571-7578.

101. Hawkey C., Jones J., Atherton C., Skelly V. et al. Gastrointestonal safety of AZD 3582, a cyclooxygenase ingibiting nitric oxide donator: proof of concept Study in humans. / Gut. 2003. - N11. - P. 1537-1542.

102. Helmer K.S., West S.D., Shipley G.L. et al. Gastric nitric oxide synthase expression during endotoxemia: implications in mucosal defence in rats. // Gastroenterology. 2002. - Vol.123. - P. 173-186.

103. Herbay A. Role of apoptosis in gastric epithelial turnover. / A.Herbay, J.Rudi // Microsc. Res. Tech. 2000. - Vol.48, N5. - P. 303-311.

104. Holzer P., Pabst M. Visceral Afferent Neurons: Role in Gastric Mucosal Protection. / News Physiol. Sci. 1999. - Vol.14. - №. -P.201-206.

105. Hon W.M., Lee K.H., Khoo H.E. Nitric oxide and liver disease: friend, foe, or just passerby? // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol.962. - P.275-295.

106. Jaeschke H. Mechanisms ot hepatotoxicity. / H.Jaeschke, I.Gores, A.I.Cederbaum et al. // Toxicol. Sci. 2002. - Vol.65. - P. 166-176.

107. Jaffrey S. Protein S-nitrosylation: a physiological signal for neuronal nitric oxide. / S.Jaftrey, H.Erdjument-Bromage, S.Ferris et al. //Nat. Cell. Biol. -2001. № 3. - P.193-197.

108. Johnson M.L. Roles of nitric oxide in surgical infection and sepsis. / M.L. Johnson, T.R. Billiar // Wld . J. Surg. 1998. - Vol.22. - P. 187-196.

109. Joos G.F., Germonpre P.R., Pauwels R.A. Neural mechanisms in asthma. // Clin. Exp. Allergy. 2000. - Vol.30. - Suppl.l. -P.60-65.

110. Jyolheeswaran S., Li P., Chang T.M., Chey W.Y. Endogenousnitric oxide mediates pancreatic exocrine secretion stimulated by secretin and chole-cystokinin in rats. // Pancreas. 2000. - Vol.20. - P.401-407.

111. Kolpokov V., Gordon D., Kulik T.J. Nitric oxide-generating compounds inhibit total protein and collagen synthesis in cultured vascular smooth muscle cells. // Circ. Res. 1995. - Vol.76. - P.305-309.

112. Konturek, J.W. Effects of nitric oxide on antral miotility and gastric emptying in humans. / J.W.Konturek, P.Thor. W.Domsohke // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - Vol.7. - P. 97-102.

113. Konturek S., Konturek P. Role of nitric oxide in the digestive systems. // Digestion. 1995. - Vol.56. - P.l-13.

114. Konturek P., Brozozowski P., Sliwowski Z., Paydo R. et al. Involvement of nitric oxide and prostaglandins in gastroprotection induced by bacteriallipopolysaccharide. / Scand. J. Gastroenterol. 1998. - Vol.33. - N7. - P.691-700.

115. Kozawa K., Sarfen I.J., Arnawsky A. et al. The role of nitric oxide in alcohol-induced injury to gastric mucosa. // Hepatology. — 2003. — Vol.33. — P.930-933.

116. Kubes P. Nitric oxide modulates epithelial permeability in the feline small intestine. // Am. J. Physiol. 1992. - Vol.262. - P.1I38-1142.

117. Kuiken S.D., Vergeer M., Heisterkamp S.H. et al. Role of nitric oxide in gastric motor and sensory functions in healthy subjects. // Gut. 2002. - Vol.l.- P.212-218.

118. Lanas A. Nitrovasodilators, lowdose aspirin, other nonstenidal antiinflammatory drugs, and the risk of upper gastrointestinal bleeding. / A.Lanas, E.Bejador, P.Serrano et al. //N. lingl. J. Med. 2000. - Vol.343. - P.834-839.

119. Laurin P. Increase in nitric oxide urinary products during gluten challenge in children with celiac disease. / P.Laurin, K.Falth Magnusson, T. Sundqvist. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol.38, № 1. - P. 55-60.

120. Ljung T. Increased rectal nitric oxide in children with active inflammatory bowel disease. / T.Ljung, E.Beijer, M.Herulf et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002. - Vol.34. - P.302-306.

121. Ludmer P.L, Selwyn A.P, Shook 1. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. //New Engl. J. Med.- 1986.-Vol.315.-P.1046-1051.

122. Mam M.S., Akaike Т., Okamoto S. et al. Role of nitric oxide in host defense in murine Salmonellosis as a function of its an tibacterial and antiapop-totic activities. // Infect, and Immun. 2002. - Vol.70. - P.3130-3142.

123. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2000. -Vol.27.-P.313-319.

124. Mashimo, H. Gastric stasis in neuronal nitric oxide synthase-deli, ient knockout mice. / H. Mashimo, A. Kjellin, R.K. Goyal // Gii Mroen-terology. -2000. Vol.119. -P.766-773.

125. Mearin F. Patients with achalasia lack nitric oxide synthase in Hie gastro-oesophageal junction. / F. Mearin, M. Mourelle et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1993. - Vol.23. -P.724-728.

126. Miner P., Katz P., Chen Y., Sostek M. Gastric acid control with esomeprasole, Cansoprasole, omeprasole, pantpprasole and rabeprasole: a five crossover study. // J. Gastroenterology. 2003. -N12. - P.98-102.

127. Moncada S., Palmer R.U., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, patho-phisiology and pharmacology. // Pharmacol, rev. — 1991. Vol.43. - P. 109142.

128. Moreno T.T., Prij W.A. Inaktivation of al-proteinase inhibitor by per-oxynitrite. // Chem. Res. Toxicol. 1992. - Vol.5. - P.425-431.

129. Most D., Efron D.T., Shi H.P. et al. Characterization of incisional wound healing in inducible nitric oxide synthase knock out mice. // Science. — 2002. Vol. 132. - P.866-876.

130. Mourelle M. Induction of nitric oxide synthase in colonic smooth muscle irom patients with toxic megacolon. / M.Mourclis, F.Caseins, F.Guarner // Gastroenterology. 1995. - Vol.109. - P.1497-1502.

131. Mourelle M. Nitric oxide and toxic megacolon. / M.Mourelle, F.Guarner, J.Vilaseca et al. // Tytgat G.N.J., Bartelsman J.F.W.M., van Deventer S.J.H. Inflammatory bowel diseases. Kluver Academic Publishers. 1995. -P.106-112.

132. Murray I.A. Fasting plasma nitric oxide products in celiac disease. / I.A.Murray, D.W.Bullimore, R.G. Long // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. -Vol.15. -P.1091-1095.

133. Murillo-Carretero M., Ritano M.J., Matarredona E.R. et al. Antiproliferative effect of nitric oxide on epidermal growth factor-res'ponsive human neuroblastoma cells.//J. Neurochem. 2002. - Vol.83. -P.l 19-131.

134. Muscara, M. Therapeutic potential of nitric oxide donors and inhibitors. /M. Muscara. J. Wallace//Am. J. Physiol. 1999. - Vol.276.-P.1313-1316.

135. Nakaki T. Physiological and clinical significance of NO (nitric oxide). // Keio J. Med. 1994. - Vol.43. - P. 15-26.

136. Napoli C., Aldini G., Wallace J.L. et al. Efficacy and agree lated effects of nitric oxide-releasing aspirin on experimental restenosis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol.99. - P. 1689-1694.

137. Nathan C.F., Hibbs J.B. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. // Curr. Opin. Immunol. 1991. - Vol.3. - P.65-70.

138. Nathan C. Regulation of biosynthesis of nitric oxide. / C.Nathan, Q.W. Xie // J. Biol. Chem. 1994. - Vol.269. - P.13725-13728.

139. Nathan C., Xie Q. Nitric oxide synthases: roles, tolls and controls. / Cell. 1994.-Vol.79.-P.915-918.

140. Nichols K. Distribution of nitric oxide synthase activity in arterioles and venules of rat and human intestine. / K. Nickuls, W. Staines. S. Rubin et al. // Am. J. Physiol. 1994. - Vol.26. - P.270-275.

141. Nitric oxide produced by human В lymphocytes inhibits apoptosis and Epstein — Barr virus reactivation. / J.B.Mannick, R.Asano, K.Izumi., J.S.Stamler // Cell. 1994. - Vol. 79. - P.l 137-1141.

142. Niveloni, S. Time course of nitric oxide synthase generation after gluten exposure in the rectal mucosa of gluten sensitive patients. / S.Niveloni, S.Weksler-Zangen, S.Pedreira et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - Vol.35. -P.l 150-1156.

143. O'Kelly T. Nerve mediated relaxation of the human inter anal sphincter: the role of nitric oxide. / T.O'Kelly, A.Brading, N. Mortensen // Gut. 1993. -Vol.34. -P.689-693.

144. Paul-Clark M.J., Mancini L., Del Soldato P. et al. Potent antiarthritic properties of a glucocorticoid derivative, NCX-1015, in an experimental model of arthritis. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. - Vol.99. - P. 1677-1682.

145. Pearson J.D. Endothelial cell Junction and thrombosis. // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Haematol. 1999. - Vol.12. -P.329-341.

146. Prematne S., Xue C., Mccarty J., Zaki M., Johns R. et al. Neuronal nitric oxide synthase: expression in rat parietal cells. / J. Physiol. Gastrointest. Liver. Physiol. -2001. -N280. -P.308-313.

147. Rahman S.H. Increased nitric oxide excretion in patients with severe acute pancreatitis: evidence of an endotoxin mediated inflammatory response? / S.H.Rahman, В.J.Ammori, M.Larvih // Gut. 2003. - Vol.52, №2. - P. 270-274.

148. Rai KM. Impaired liver regeneration in inducible nitric oxide synthase-deficient mice. / R.M.Rai, F.Y.Lee, A.Rosen et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol.95. - P.13829-13834.

149. Roberts P.I. The physiological expression of inducible nitric oxide synthase (iNOS) in the human colon. / P.J.Roberts, G.P.Riley, K.Morgan et al. // J. Clin. Pathol. 2001. - Vol.54. - P.293-297.

150. Rupprecht G., Scbolz K., Beck K. et al. Cross talk between group IIA-phospholipase A2 and inducible NO-synthase in rat renal mesangial cells. // Brit. J. Pharmacol. 1999. - Vol.127. - P.51-56.

151. Samini M., Moezi L., Jabarizadeh N. et al. Evidences for in volvement of nitric oxide in the gastroprotective effect of bromocriptine and cyclosporine A on water immersion stress-induced gastric lesions. // Pharmacol. Res. 2002. -Vol.46. -P.519-523.

152. Sarosick J. Mechanisms of oesophageal mucosal defence. / J.Sarosick, R.W.McCallum // Gastroenterology. 2000. - Vol.14. - P.701-717.

153. Sasajima K., Yoshida Y., Yamakado S. et al. Changes in urinary nitrate and nitrite during treatment of ulcerative colitis. // Digestion. 1996. -Vol.57. -P.170-173.

154. Saur D. Distinct expression of splice variants of neuronal nitric oxide synthase in the human gastrointestinal tract. / D.Saur, H.Paehge, V.Schusdziarra, H.D.Allescher // Gastroenterology. 2000. - Vol.118. - P.849-858.

155. Simmons W.W., Ungureanu-Longrois D., Smith G.K. et al. Glucocorticoids regulate inducible nitric oxide synthase by in hibiting tetrahydrobiopterin synthesis and L-arginine transport. // J. Biol. Chem. 1996. - Vol.271. — P.23928-23937.

156. Shima Y., Mori M., Takakura N. et al. Continuous monitoring of nitric oxide release induced by cholecystokinin from the choledochal sphincter in guinea pigs. // Digestion. 2000. - Vol.61. - P. 135-139.

157. Sivarao D.V. Lower esophageal sphincter is achalasic in nNOS (Л-) and hypotensive in WYW (v) mutant mice. / D.V.Sivarao, H.L.Mashimo, H.S.Thatte et al. // Gastroenterology. 2001. - Vol.121. - P.34-42.

158. Slomiany В., Piotrowski J., Slomiany A. Role of endothelin-1 and constitutive nitric oxide synthase in gastric mucosal resistance to indomethacin injury: effect of antiulcer agents. / Scand. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.34. - N5. - P.459-464.

159. Sordini J., Hughes D.L, Da Malta Neto J.D., da Cunhn C. J. Nitric oxide photorelease from ruthenium salon complexes in aqueous and organic solutions. // Inorg. Chem. 2002. - Vol.41. - P.5410-5416.

160. Spencer, H.L. Effect of a gluten-free diet on plasma nitric oxide products in celiac disease. / H.L.Spencer, I.Daniels, J.Shortland et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2004. - Vol.39, №10. - P.941-945.

161. Stebbing J.F. Nitric oxide synthase neurons and neuromuscular tehav-ior of the anorectum. // Annals of the Royal College of Surgeons of England. -1998. Vol.80.-P.137-145.

162. Stoos B.A, Carrctero O.A, Garuin J.L. Endothelial-derived nitric oxide sodium transport by affecting apical membrane channels in cultured collecting duct cells. // J. Am. Soc. Nephroi. 1994. - Vol.4. - P. 1855-1860.

163. Subramaniam R., Doig C.M., Moore L. Nitric oxide synthase is absent in only a subset of cases of pyloric stenosis. // J. Pediatr. Surg. 2001. - Vol.36.- P.616-619.

164. Tack J. Role of nitric oxide in the gastric accommodation reflex and in meal induced satiety in humans. / J. Tack, I.Demedts, A.Meulemans et al. // Gut.- 2002. Vol.51. -P.219-224.

165. Takeuchi K., Kagawa S., Mimaki H. et al. COX and N03 iSu-forms involved in acid-induced duodenal bicarbonate secretion in rats. // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol.47. - P.2116-2124.

166. Takeuchi K., Mizoguchi H., Araki H. et al. Lack of gastric toxicity of nitric oxide-releasing indomethacin, NCX-530, in experimental animals. // Dig. Dis. Sci. 2001. - Vol.46. - P. 1805-1818.

167. Tanovic A., Jimenez M., Fernandez E. Actions of NO donors and endogenous nitrergic transmitter on the longitudinal muscle of rat ileum in vitro: mechanisms involved. // Life Sci. 2001. - Vol.69. - P. 1143-1154.

168. Tapiero H., Mathe G., Couvreur P., Tew K. D. I. Arginine. // Biomed. and Pharmacother. 2002. - Vol.56. - P.439-445.

169. Thorup C. Carbon monoxide induces vasodilatation and nitric oxide release but suppresses endothelial NOS. / C. Thorup, C.L.Jones, S.S.Gross et al. // Am. J. Physiol. 1999. - Vol.277. - P.882-889.

170. Tilheradge M.A. Nitric oxide in septic shock. // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol.1411. - P.437-455.

171. Tuckova L. Activation of macrophages by food antigens: enhancing effect of gluten on nitric oxide and cytokine production. / L.Tuckova, Z.Flegelova, H.Tlaskalova-Hogenova // J. Leukoc. Biol. 2000. - Vol.67. - P.312-318.

172. Uemura S., Pompolo S., Furness J.B., Hardy K.J. Nitri'c oxide synthase in neurons of the human gallbladder and its colocalization with neuropeptides. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol.12. - P.257-265.

173. Undeland К.A. Gastric meal accommodation and symptoms in diabetes. A placebo-controlled study of glyceryl trinitrate. / K.A.Undeland, T.Hausken, O.H.Gilja et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - №10. - P. 677-681.

174. Vallance P. Nitric oxide as an antimicrobial, agent: does NO always mean NO. / P. Vallance et al. // Gut. 1998. - Vol.42. - P.311-314.

175. Van der Zander K., Houben A.J., Kroon A.A. et al. Nitric oxide and potassium channels are involved in brain natriuretic peptide induced vasodilatation in man. // J. Hypertens. 2002. - Vol.20. - P.493-499.

176. Vannucchi M.-G. Myenteric neurons and interstuial cells of Cajal of mouse colon express several nitric oxide synthase isoforms. / M.-G.Vannucchi, L.Corsani, D. Bani //Neurosci. Lett. 2002. - Vol.326. - P. 191-195.

177. Wang Z. Salicylate inhibition of extracellular signalregulated kinases and inducible nitric oxide synthase. / Z. Wang, P. Breeher // Hypertension. 1999. -Vol. 34. - P.1259-1264.

178. Wang Y., Marsden P. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation. / Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. — 1995. — Vol.4. P. 12-22.

179. Wassmann S., Laufs U., Siamenkovic D. et al. Raloxifene im proves endothelial dysfunction in hypertension by reduced oxidative stress and enhanced nitric oxide production. // Circulation. 2002. - Vol.105. - P.2083-2091.

180. Watkins C.C. Insulin restores neuronal nitric oxide synthase expression and function that is lost in diabetic gastropathy. / C.C.Watkins, A.Sawa, S.Jaffery et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol.106. - P.373-384.

181. Whittle B.J.R. Regulation of gastric mucosal integrity by endogenous nitric oxide: interactions with prostanoids and sensory neuropeptides in the rat. / B.J.R.Whittle, J.Lopes-Belmonte. S.Moncada // Br. J. Pharmacol. 1990. -Vol.99. - P. 606-611.

182. Yoneda S., Suzuki H. Nitric oxide inhibits smooth muscle responses evoked by cholinergic nerve stimulation in the guinea pig gastric fundus. // Jpn. J. Physiol. 2001. - Vol.51. - P.693-702.

183. Zafra C. Silvastatin enhances hepatic nitric oxide production and decreases the hepatic vascular tone in patients with cirrhosis. / C.Zafra, J.G.Abraldes, J.Turnes et al. // Gastroenterology. 2004. - Vol.126. - P.749-755.

184. Zemojtel Т., Wade R., Dandecar T. In search of the prototype of ohide sythase. / FEBS Lett. 2003. - №11. - P. 1-5.

185. Zhou J.F., Cai D., Zhu Y.G. et al. A study on relationship of nitric oxide, oxidation, peroxidation, lipoperoxidation with chronic cholecystitis. // World J. Gastroenterol. 2000. - Vol.6, №4. - P.501-507.

186. Zhuo J. L., Mendelsohn F. A., Ohishi M. Perindopril alters vascular angiotensin-converting enzyme, AT(1) receptor and nitric oxide synthase expression in patients with coronary heart disease. // Hypertension. 2002. - Vol.39. -P.634-638.

187. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ ДАГЕСТАН

188. СОВЕТ ПО ВНЕДРЕНИЮ НОВЫХ ТЕХНОЛОГИИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКУЮ ПРАКТИКУ РЕСПУБЛИКИ ДАГЕСТАН 'о внедрении (использовании предложения)

189. Автор(ы) или организация разработчик предложениябольница

190. Регистрационный номер патента, свидетельства или рац. предложения

191. Название предложения Определение МетабОЛИТОВ ОКСИДЭазота в желудочном соке

192. Предложение внедрено и используется в rlVP с ".У"1

193. Ответственный исполнитель (автор) МаГОМеДЭМИНОВЭ А. С Соисполнители (соавторы) ЭсеДОВ Э. М,.ь Министра ення РД1. Ф.А. Габнбулаев1. Щи®пи :л1. УДОСТОВЕРЕНИЕна рационализаторское предложение '09 -1419

194. На основании Гражданского Кодекса Российской Федерации 4.IV от1 января 2008г и Типового положения о рационализаторскойдеятельности Дагестанской государственной „ медицинскойi * академии настоящее удостоверение выдано:

195. Эседову Эседу Мутагировичу

196. Абасовой (Магомёдэминов!ой) Альбине1. Серажутдиновне iфамилия, имя, отчество)на принятое Дагестанской государственной медицинской академией к внедрению рационализаторское предложение

197. Методика определения метаболитов оксида азота в , желудочном сокенаименование предложение) iщм^щткру^о ниршвшш*