Оценка основных патогенетических факторов (геликобактериоз, pH, протеолиз) эзофагогастродуоденальной патологии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Рудиченко, Андрей Николаевич

• Рудиченко, Андрей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рудиченко, Андрей Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. HELICOBACTER PYLORI И КИСЛОТО-ПЕПТИЧЕСКАЯ АГРЕССИЯ В РАЗВИТИИ ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Роль геликобактерной инфекции.

1.1.1. Эпидемиология инфекции Helicobacter pylori.

1.1.2. Молекулярная биология Helicobacter pylori.

1.1.3. Helicobacter pylori и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

1.1.4. Helicobacter pylori и гастродуоденальная патология.

1.1.5. Helicobacter pylori и рак желудка.

1.1.6. Helicobacter pylori после резекции желудка.

1.2. Роль хлористоводородной кислоты и протеиназ в патологии органов верхнего отдела пищеварительного тракта.

1.2.1. Значение хлористоводородной кислоты и протеиназ в процессах пищева-ния.

1.2.2. Регуляция солянокислой секреции.

1.2.3. Хлористоводородная кислота и протеолитические ферменты как факторы ульцерогенеза.

1.2.4. Желудочная кислотопродукция и Helicobacter pylori.

1.2.5. Кислото-пептическая агрессия и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

1.2.6. Роль хлористоводородной кислоты и протеолитических ферментов при раке желудка и оперированном желудке.

1.2.7. Кислота и субъективные ощущения больного.

1.2.8. Анализ методов исследования секреторной функции желудка.

1.3. Актуальные проблемы терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование биоптатов науреазную активность.

2.2.2. Бактериологическое исследование биоптатов.

2.2.3. Патогистологическое исследование биоптатов.

2.2.4. Проведение суточного интрагастрального рН-мониторирования.

2.2.5. Исследование интрагастральной кислото-протеолитической активности методом белково-субстратной цепочки по В. А. Горшкову.

2.2.6. Исследование интраэзофагеальной кислото-протеолитической активности методом двойной белково-субстратной цепочки.

2.2.7. Серодиагностика Helicobacter pylori.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. HELICOBACTER PYLORI И ЭЗОФАГОГАСТРОДУОДЕ-НАЛЬНАЯ ПАТОЛОГИЯ (СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ).

3.1. План обследования больных.

3.2. Геликобактериоз и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

3.3. Геликобактериоз и воспалительные поражения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки.

3.4. Геликобактериоз при язвах луковицы двенадцатиперстной кишки.

3.5. Геликобактериоз и язвы желудка.

3.6. Геликобактериоз и рак желудка.

3.7. Геликобактериоз и оперированный желудок.

ГЛАВА 4. КИСЛОТО-ПРОТЕОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПРИ ГЭРБ И ПУТИ ЕЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ (СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ).

4.1. План обследования больных.

4.2. Метод определения гетерофазного протеолиза в пищеводе.*.

4.3 Кислото-протеолитическая активность пищевода и желудка при ГЭРБ и влияние на нее фармакопрепаратов.

4.3.1. Кислото-протеолитическая активность пищевода при ГЭРБ и пути ее коррекции.

4.3.1.1. Влияние прокинетических препаратов на кислото-протеолитическую активность рефлюксата.

4.3.1.2. Влияние ингибиторов протонной помпы на кислото-протеолитическую активность рефлюксата.

4.3.1.3. Влияние сочетанной терапии (ИПП + прокинетиш) на кислото-протеолитическую активность рефлюксата.

4.3.1.4. Динамика субъективной симптоматики, эндоскопических и гистологических изменений пищевода у больных с ГЭРБ на фоне терапии.

4.3.2. Кислото-протеолитическая активность желудочного содержимого при ГЭРБ и пути ее коррекции.

4.3.2.1. Влияние прокинетических препаратов на кислото-протеолитическую активность желудочного содержимого.

4.3.2.2. Влияние ингибиторов протонной помпы на кислото-протеолитическую активность желудочного содержимого.

4.3.2.3. Влияние сочетанной терапии (ИПП + прокинетики) на кислото-протеолитическую активность желудочного содержимого.

4.4 Субъективная симптоматика больного эзофагогастродуоденальной патологией и рН пищевода и тела желудка.

4.5 Сравнительный анализ методов исследования рН желудка: суточной рН-метрии и диффузионного определения кислотности в теле желудка.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оценка основных патогенетических факторов (геликобактериоз, pH, протеолиз) эзофагогастродуоденальной патологии»

Актуальность темы.

2003 год знаменовал окончание двадцатилетнего периода изучения феномена пилорического геликобактериоза. Этот период привел к кардинальным изменениям в представлениях о патогенезе и лечении кислотозависимых заболеваний. В настоящее время не вызывает сомнения тот факт, что Helicobacter pylori (HP) может быть причиной развития гастрита, язвенной болезни и рака желудка (2, 4, 90). Кроме того, вызываемый пилорическим геликобактером хронический гастрит (поверхностный гастрит, атрофический гастрит, метаплазия, дисплазия) рассматривается многими учеными как предраковое заболевание (Solcia E.U. et alt., 1996). И в настоящее время в Российской Федерации такие заболевания, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и хронические гастродуодениты, рассматриваются как инфекционные (Приказ МЗ РФ №125 от 17.04.98), при этом в качестве этиологического агента выступает Н. pylori (93).

Но при таких заболеваниях как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и болезнь оперированного желудка, нет единого мнения о месте геликобактериоза в формировании данной патологии. Так при изучении влияния HP на ГЭРБ некоторые авторы указывают на протективную роль геликобактериоза (131, 205, 240, 256), другие авторы говорят об отрицательном влиянии (192, 195), и, наконец, третьи авторы вообще отрицают роль геликобактерной инфекции в развитии рефлюкс-эзофагитов (134, 140, 224). В последнее время появились сообщения о том, что ГЭРБ может протекать, без предрасполагающих факторов (старший возраст, ожирение, скользящая грыжа пищеводного отверстия диафрагмы (СГПОД), прием препаратов снижающих тонус нижнего пищеводного сфинктера) и причиной этого может быть Н. pylori, причем гелико-бактерии могут обнаруживаться и на слизистой пищевода (75).

Также, несмотря на доказанную многочисленными работами несомненную связь бактерий рода Helicobacter (Helicobacter pylori) с хроническим гастритом типа В, язвенной болезнью желудка и дуоденум, механизм формирования патологического процесса более сложен, чем прямая причинно-следственная связь микроб - болезнь, и Helicobacter pylori, по всей вероятности, является не единственной причиной этих заболеваний. Для развития эзофагогастродуоденаль-ной патологии необходимы снижение иммунобиологической защиты, участие других факторов риска и местных факторов (воздействие на слизистую оболочку кислоты и пепсина) (96), в пользу этого свидетельствует длительный период бессимптомного носительства Helicobacter pylori.

Так, например, некоторые авторы отмечают увеличение частоты развития ГЭРБ после проведения эрадикационной терапии при лечении язвенной болезни (131, 194, 205), и чем больше срок после успешного уничтожения Helicobacter pylori, тем частота развития рефлюксной болезни возрастает (144). Но в современные схемы эрадикационной терапии входят и мощные секретолитиче-ские средства, и антибактериальные средства. И данные авторы не дают ответов на вопросы, связанные с влиянием вышеперечисленных препаратов на ки-слото-пептическую активность содержимого самого желудка и забрасываемого в пищевод рефлюксата, как в период лечения пациента, так и в отдаленные сроки после проведения эрадикационной терапии.

С другой стороны, в настоящее время перечень секретолитических средств представленных на фармакологическом рынке становится все более разнообразным. Если фармакологическое действие ингибиторов протонной помпы (ИПП) и прокинетиков первого поколения, достаточно, хорошо изучено и описано в современной литературе, то данных по действию последних ИПП и прокинетиков как на кислотную, так в особенности на протеолитическую активность желудка и пищевода пока не достаточно. Это касается таких препаратов как рабепразол и эзомепразол (левовращающий изомер омепразола).

Цель работы:

Оценка клинического значения суточных ритмов кислотообразующей и протеолитической активности желудка и пищевода, влияния на них Helicobacter pylori и обоснование современных подходов к их коррекции при наиболее часто встречающейся эзофагогастродуоденальной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности секреторной и протеолитической активности желудка при различной патологии желудка и пищевода (ГЭРБ, гастрит, язва, опухолевое поражение, оперированный желудок).

2. Изучить влияние Helicobacter pylori на развитие и течение часто встречающихся заболеваний желудка и примыкающих к нему органов.

3. Изучить влияние Helicobacter pylori на показатели суточного монитори-рования рН и протеолитической активности желудочного содержимого при различных заболеваниях желудка и примыкающих к нему органов.

4. Применить дифференцированный подход к изучению протеолитической активности забрасываемого в пищевод рефлюксата при рефлюкс-эзофагитах различной степени выраженности и оценить ее связь с кислото-протеолитической активностью желудка.

5. Оценить влияние современных ингибиторов протонной помпы, проки-нетиков и их сочетания на показатели рН в и протеолитической активности в различных отделах желудка и в пищеводе in vivo.

Научная новизна:

Впервые показано, что у HP-негативных пациентов превалируют воспалительные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а в генезе ее поражения главенствующую роль занимает кислото-пептическая агрессия. У HP-позитивных пациентов превалируют эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки той же области при разных уровнях рН и протеолиза желудочного сока. Впервые было установлено, что не Cag А штаммы геликобактерий вызывают поражение слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки через повышение секреции хлористоводородной кислоты, a Cag А штаммы Н. pylori поражают слизистую оболочку самого желудка, несмотря на то, что может наблюдаться нормо- или гипохлоргидрия.

Установлено, что Н. pylori не влияет на возникновение гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни, но, проявляя свои токсические свойства, усугубляет течение и тяжесть рефлюкс-эзофагитов, в большей степени вызывая нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). И чем токсигеннее штамм Н. pylori, тем более тяжелые нарушения моторики ЖКТ и поражения слизистой оболочки желудка и пищевода он вызывает.

Впервые выявлено, что прокинетические препараты обладают низкой сек-ретолитической активностью, в большей степени за счет увеличения времени консумции, то есть буферного действия пищи. Впервые установлено, что при лечении ГЭРБ ингибиторы протонной помпы, снижая кислото-пептическую агрессию забрасываемого рефлюксата, увеличивают протеолитическую агрессию на слизистую оболочку пищевода протеиназ дуоденального содержимого, то есть переводят «кислые» рефлюксы в «щелочные». Сочетание ИПП и прокине-тического препарата наряду со стойким кислотоингибирующим действием, нормализует моторику ЖКТ, полностью устраняет кислото-пептическую агрессию забрасываемого рефлюксата при ГЭРБ.

Практическая значимость работы:

Полученные результаты обосновывают необходимость при ГЭРБ, хроническом гастрите, язвенной болезни, раке желудка и оперированном желудке, ассоциированных с геликобактериозом, проведения обязательной эрадикаци-онной терапии, HP-негативным пациентом с данной патологией проведения коррекции кислотной и пептической активности желудочного содержимого.

В связи с выявлением у всех пациентов с предраковыми заболеваниями антител класса G к Cag А белку, после проведения эрадикационной терапии этим больным требуется постоянный контроль сыворотки крови на наличие данных антител для предотвращения малигнизации.

Показано, что в лечении ГЭРБ на первоначальных этапах должна использоваться сочетанная терапия в виде ИПП плюс прокинетик, так как на фоне данной терапии наблюдается наиболее полная коррекция кислото-протеолитической активности (КПА) тела желудка и пищевода. Данная схема должна использоваться и в лечении больных страдающих хроническим гастритом, язвенной болезнью, склонных к нарушению моторной функции ЖКТ. Монотерапию прокинетиками либо ИПП следует рекомендовать для проведения поддерживающей терапии или терапии «step down».

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Helicobacter pylori отрицательно влияет на развитие и течение гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни: утяжеляя степень рефлюкс-эзофагита с нарастанием токсигенности штаммов геликобактерий.

2. У HP-позитивных пациентов Helicobacter pylori является ведущим патологическим агентом в развитии воспалительных, эрозивно-язвенных и опухолевых поражений слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, в особенности Cag А штаммы, а кислото-пептическая агрессия играет вспомогательную роль. В генезе поражений слизистой оболочки гастродуоденальной зоны у HP-негативных пациентов кислото-пептическая агрессия выходит на первый план.

3. Helicobacter pylori не влияет на показатели суточного мониторирования рН и протеолиза в желудке и в пищеводе у больных с эзофагогастродуоденаль-ной патологией.

4. Сочетание ингибитора протонной помпы и прокинетика является схемой выбора в лечении ГЭРБ, так как полностью корригирует нарушение моторики желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и кислото-пептическую агрессию рефлюк-сата, в отличие от монотерапии прокинетиками и ингибиторами протонной помпы.

Личный вклад автора:

Личное участие автора осуществлялось на всех этапах работы. Автором проведено комплексное обследование 185 больных ГЭРБ, хроническим гастро-дуоденитом, язвенной болезнью, раком желудка и болезнью оперированного желудка. Проведено комплексное этиопатогенетическое лечение больных ГЭРБ. Статистически обработаны и проанализированы все полученные данные.

Разработан способ дифференцированного определения протеолиза забрасываемого в пищевод рефлюксата, изложенный в методических рекомендациях для врачей. Диссертант участвовал в разработке методических рекомендаций для врачей по применению 24-часовой рН-метрии, и по применению количественного определения пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка.

Реализация и апробация работы:

Результаты исследования и способ раздельного определения пепсинового и триптазного протеолиза в пищеводе используются в работе клиники и кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии, кафедры терапии внутренних болезней МПФ с курсами терапии и нефрологии ФПК, кафедры хирургических болезней №1 ГОУВПО СПбГМА им И. И. Мечникова, кафедры гастроэнтерологии и диетологии ГОУДПО СПбМАПО.

Результаты исследования включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателей факультета дополнительного профессионального образования кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И. И. Мечникова.

Материалы диссертации доложены на итоговой научной конференции ГОУВПО СПбГМА им И. И. Мечникова «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (2001 г.), на 5-м Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро 2003» (2003 г.), на отчетной научно-практической конференции сотрудников и студентов ГОУВПО СПбГМА им. И.

И. Мечникова, посвященная 100-летию больницы Петра Великого (2003 г.), на Санкт-Петербургской Медицинской Ассамблеи - 2003 «Врач - Провизор - Пациент» (2003 г.)

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ. Комитетом по Здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга утверждены методические рекомендации «Применение 24-часовой интрагастральной рН-метрии верхних отделах пищеварительного тракта в клинической практике» (2000 г.), «Количественное определение пепсина в желудочном соке и слизистой оболочке желудка» (2002 г.) и «Способ определения гетерофазного протеолиза в пищеводе» (2003 г.).

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Рудиченко, Андрей Николаевич

Выводы.

1. У геликобактернегативных пациентов превалируют воспалительные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, а в генезе ее поражения главенствующую роль занимает кислото-пептическая агрессия. У геликобактерпозитивных пациентов превалируют эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны в независимости от уровня рН и протеолитической активности желудочного сока.

2. Нетоксигенные штаммы геликобактерий вызывают поражение слизистой оболочки луковицы двенадцатиперстной кишки, через повышение секреции хлористоводородной кислоты. Cag А штаммы Helicobacter pylori поражают слизистую оболочку самого желудка, несмотря на то, что может наблюдаться нормо- или гипохлоргидрия. Длительная персистенция Cag А - позитивных штаммов ведет к активации патологической цепочки: воспаление - атрофия — рак.

3. Геликобактериоз не влияет на возникновение гастроэзофагеальной реф-люксной болезни, но, проявляя свои токсические свойства, усугубляет течение и тяжесть рефлюкс-эзофагитов, в большей степени вызывая нарушение моторики желудочно-кишечного тракта. И чем токсигеннее штамм Helicobacter pylori, тем более тяжелые нарушения моторики желудочно-кишечного тракта и поражения слизистой оболочки желудка и пищевода он вызывает.

4. У больных с оперированным желудком при сохраненной кислотопродукции в культе желудка персистируют токсигенные штаммы геликобактерий, что может приводить в конечном итоге к эрозивно-язвенным поражениям культи желудка либо к рецидиву рака. У геликобактернегативных больных с данной патологией преобладает дуоденогастральный рефлюкс.

5. Прокинетические препараты обладают низкой кислотоингибирующей активностью, в большей степени за счет увеличения времени консумции. Не влияют на протеолитическую активность желудка и антрального отдела желудка. Практически не эффективны в монотерапии гастроэзофагеальной рефлюкс-ной болезни.

6. Ингибиторы протонной помпы обладают выраженным кислотоингиби-рующим эффектом, но, снижая протеолитическую активность в теле желудка, повышают ее в антральном отделе. При лечении гастроэзофагеальной реф-люксной болезни ингибиторы протонной помпы, снижая кислото-пептическую агрессию забрасываемого рефлюксата, увеличивают протеолитическую агрессию на слизистую пищевода протеиназ дуоденального содержимого, не корригируя моторики желудочно-кишечного тракта.

7. Сочетание ингибитора протонной помпы и прокинетического препарата наряду со стойким кислотоингибирующим действием, нормализует моторику желудочно-кишечного тракта, не влияет на протеолитическую активность тела и антрального отдела желудка, полностью устраняет кислото-протеолитическую агрессию при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Практические рекомендации.

1. Проведение эррадикационной терапии показано всем геликобактер-позитивным больным, включая больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, с раком желудка и больных с оперированным желудком. . Гелико-бактер-негативным пациентам с язвенной болезнью и воспалительными поражениями гастродуоденальной зоны необходима коррекция кислото-протеолитической активности желудка с использованием ингибиторов протонного насоса.

2. Больным с предраковыми заболеваниями после проведения эрадикационной терапии требуется постоянный контроль сыворотки крови на наличие антител класса G к Cag А белку для предотвращения развития рака желудка.

3. Способ раздельного определения пепсинового и триптазного протеолиза в пищеводе может использоваться в функциональной диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

4. В лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, хотя бы на первоначальных этапах, предпочтение должно быть отдано сочетанной терапии - ингибитор протонной помпы плюс прокинетик. Успешное устранение гастроэзо-фагеальных рефлюксов предотвращает метаплазию и дисплазию эпителия пищевода (развитие пищевода Барретта), что является профилактикой рака пищевода.

5. С учетом окисления сурьмяного электрода и снижении его чувствительности на 0,5 — 1 ЕД рН при длительной экспозиции в желудке, необходимо усовершенствовать рН-электроды фирмами, выпускающими данную продукцию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рудиченко, Андрей Николаевич, 2004 год

1. Авалуева Е. Б. Кислотно-протеолитическая активность в желудке in vivo у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки в постпрондиальном периоде: Дисс.канд. мед. наук. -СПб., 1996. -124 с.

2. Аруин JI. И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Арх. патол. -1990. -№ 10. -С. 3-8

3. Аруин Л. И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни // Материалы 7-ой сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. —Нижний Новгород. —1998. -С. 6-11

4. Аруин JI. И., Григорьев П. Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Хронический гастрит. -Амстердам, 1993. -362 с.

5. Аруин Л. И., Исаков В. А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клин, медицина. —2000. -№ 10. -С. 62-68

6. Аруин Л. И., Капуллер Л. Л., Исаков В. А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. -М.: Триада-Х, 1998. —496 с.

7. Аруин Л. Н. Хеликобактер пилори и эндокринная система желудка // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -1995. -Т.5., -№3. -С. 9

8. Бабский Е. Б., Сорокин А. М., Давыдов С. Н. Приборы эндозондирования. -М.: Наука, 1975.-176 с.

9. Барановский А. Ю., Щукина О. Б., Симаненков В. И., Захарова Н. В. Новые данные о патогенезе неблагоприятного течения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с геликобактериозом //

10. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. —2001. -Т. 11. -№ 2. -Приложение 13. -С. 17-19

11. Василенко В. X., Гребнев A. Л., Сальмен М. М. Болезни Пищевода. -М.: Медицина.-1971.-С. 189-191

12. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Под ред. проф. Маева И. В. — М: ВУНМЦ, 2000. -52 с.

13. Геллер Л. И. Желудочная секреция и механизмы ее регуляции у здорового человека. -JI.: Наука, 1975. -132 с.

14. Горшков В. А. Мнимые и действительные преимущества рН-метрии в желудке // Клин, медицина. -1988. -№ 7. -С. 135-139

15. Горшков В. А. Определение протеолитической активности в желудке и двенадцатиперстной кишке человека in situ // Лаб. Дело. 1975. -№3. -С. 131135

16. Горшков В. А. Патогенетическое и диагностическое значение гиперсекреции кислоты в желудке при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Терапевт, арх. -1980. -№ 7. -С. 65-69

17. Горшков В. А. Факторы кислотно-пептической агрессии и их роль в патогенезе и клинике язвенной болезни двенадцатиперстной кишки: Дисс. .д-ра. мед. наук. -Д., -1978. -371 с.

18. Горшков В. А., Жигалова Т. Н. Гетерофазный протеолиз в желудке при разной кислотности его содержимого // Пробл. гастроэнтерологии. —1993. -№ 1. -С. 10-13

19. Горшков В. А., Колесова Е. Б., Насонова Н. В. Диффузионный метод определения кислотности, сопряженный с исследованием протеолиза в верхних отделах пищеварительного тракта // Лаб. Дело. —1998. -№9. -С. 35-40.

20. Горшков В. А., Кудряшова Г. П., Анакина О. Е. Антибиотики как ингибиторы протеолиза в желудке // Клиническая медицина. —1990. -№8. -С. 83-85

21. Горшков В. А., Кудряшова Г. П., Мировская М. О. Патогенетические аспекты лечения язвенной болезни // Возможности и перспективы патогенетической терапии заболеваний органов пищеварения: Сб. науч. тр. / -Л.: ЛСГМИ, 1991. -С. 4-14

22. Горшков В. А., Насонова Н. В. Влияние ингибиторов желудочной секреции на кислотно-протеолитическую активность желудка при язвенной болезни // Клин, медицина. -1988. -№ 4. -С. 58-62

23. Григорьев П. Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. -М., -1986. -С. 64-67

24. Григорьев П. Я. Клинические аспекты пилорического геликобактериоза // Лечащий врач. -1998. -№1. -С. 5-9

25. Григорьев П. Я. Практические рекомендации по диагностике и лечению патологии желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori // Лечащий врач. -2001. -№ 5-6. -С. 4-7

26. Григорьев П. Я., Тогузов Д. А., Шлевков Б. А., Тогузов Т. А. Особенности интрагастральной кислотности у больных язвенной болезнью, осложненной кровотечением // Российский гастроэнтерологический журнал. -1998. -№ 1. -С. 25-29

27. Гроздова Т.Ю., Черненков Ю. В. Хеликобактерная инфекция у детей: некоторые аспекты путей передачи // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -Т. 11. -№ 2. -Приложение 13. -С. 31

28. Губарь В. Л. Физиология и экспериментальная патология желудка и двенадцатиперстной кишки. -М.: Медицина, 1970. —308 с.

29. Дж. Джозеф М., Хендерсон. Патофизиология органов пищеварения. Пер. с англ. —М-СПб.: Бином Невский диалект, 1997. —287 с.

30. Домарадский И. В. Вопросы патогенности Helicobacter pylori // Материалы IX — ой тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — Саратов, 2000. -С. 8—13

31. Дуденко Г. И., Гарагатый И. А., Дуденко В. Г. Дуоденогастральный рефлюкс у больных язвенной болезнью после хирургического лечения с применением ваготомии // Вест. хир. —1987. -№ 1. -С. 20-23

32. Жебрун А. Б., Александрова В. А., Гончарова Л. Б., Ткаченко Е. И. Диагностика, профилактика и лечение заболеваний ассоциированных с Helicobacter pylori инфекцией. -СПб -2002, -С 3-24

33. Жигалова Т. Н. Клинические аспекты изучения кислото-протеолитической активности в желудке при хроническом гастрите. Автореф. Дисс.канд. мед. наук -Л, 1991. -20 с.

34. Зайцев В. М., Лифляндский В. Г. Прикладная медицинская статистика. -СПб. -2000. -299 с.

35. Ивашкин В. Т. Гастродуоденальная патология и Helicobacter pylori // Русский медицинский журнал. -1995. -Том 1. -№2. -С. 18-19

36. Ивашкин В. Т. Соляная кислота и кислотозависимые заболевания // Русский медицинский журнал. -1995. -Том 2. -№ 1. -С. 24-32

37. Ивашкин В. Т., Положенцев С. Д., Султанов В. К. и др. О патогенной роли Helicobacter pylori // Терапевт, арх. -1993. -№2. -С. 11-13

38. Ивашкин В. Т., Трухманов А. С. Болезни пищевода. М: Триада-Х, 2000. -С. 8-122

39. Ивашкин В. Т., Шептулин А. А. Избранные лекции по гастроэнтерологии. -М.: МЕДпресс-информ, 2002. -С. 84

40. Исаков В. А. Ингибиторы протонного насоса: их свойства и применение в гастроэнтерологии. -М.: ИКЦ «Академкнига», 2001. —301 с.

41. Исаков В. А., Цодиков Г. В. Серологические методы диагностики инфекции Н. pylori: показания к применению и перспективы использования // Клин, лабор. диагностика. -2000; -№1: -С 38-41

42. Каминский JI. С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных. Л.: Медицина, -1964. -251 с.

43. Комаров Ф. И., Калинин А.В. Язвенная болезнь: В кн. Руководство по гастроэнтерологии. М., 1995. -С. 456-507

44. Коржукова П. И., Сергеенко Т. Н. К вопросу внутрижелудочной рН-метрии // Актуальные вопросы гастроэнтерологии. -1971. -С. 95-98

45. Коростовцев С. Б., Ивашкин В. Т. Современные методы исследования и принципы оценки показателей секреторной и двигательной функции желудка. -Л.: Медицина. -1977. -64 с.

46. Кудряшова Г. П., Горшков В. А. Влияние антибиотиков на активность протеаз желудка и поджелудочной железы. Сб. научн. тр. -Ленинград, 1991. -С. 22-25

47. Кузин Н. М., Самохвалов А. В., Лядов К. В. Дуоденогастральный рефлюкс у больных язвенной болезнью желудка в до- и послеоперационных периодах // Клин. мед. -1985. -№ 9. -С. 92-95

48. Курыгин А. А., Матросова Е. М. Методы исследования кислотообразующей функции желудка у человека. -Л.: Наука, 1986. -94 с.

49. Лея Ю. Я. РН-метрия желудка. —Л.: Медицина, 1987. -144 с.

50. Лея Ю. Я. Современная оценка кислотообразования желудка // Клин, медицина. -1996. -№ 3. -С. 13-16

51. Линар Е. Ю. Кислотообразовательная функция желудка в норме и патологии. Рига: Зинатне, 1986. -438 с.

52. Лифшиц В. Б. Язвенная болезнь в свете хеликобактерной инфекции // Материалы IX тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Саратов, 2000. -С. 22-31

53. Логинов А. С., Капрельянц А. С., Решетняк В. И. и соавт. О возможности генетического типирования штаммов Helicobacter pylori в биоптатах слизистой оболочки желудка // Российский гастроэнтерологический журнал. -1999. -№4. — С. 5-9О

54. Маарос X. И. Г., Виллако К. П., Сиппонен П. и др. Helicobacter pylori и хронический гастрит в гастробиопсийном материале взрослых жителей Эстонии // Арх. патол. -1990. -№ 10. -С. 9-11

55. Маев И. В., Балашова Н. Н. Современные аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология -2003. -№ 1. -С. 5-11

56. Маржатка 3. Практическая гастроэнтерология. -Прага. -1967. -646 с.

57. Масевич Ц. Г., Горшков В. А. Местные механизмы регуляции эвакуации соляной кислоты из желудка у больных язвой двенадцатиперстной кишки // Клин, медицина. -1980. -№ 7. -С. 74-79

58. Матвеева И. И., Данилова Т. И., Беликов А. Н. Эффективность патогенетической терапии рефлюкс-эзофагита. Сб. научн. тр. -Ленинград, 1991. -С. 45-49

59. Матросова Е. М., Курыгин А. А., Самохвалов В. И. Системные регуляции деятельности желудка. -Л., -1974. -198 с.

60. Медведев В. Н., Зеленская А. М., Орловский В. Ф. Сравнительная оценка секреторной функции желудка, изучаемой зондовым методом и интрагастральной рН-метрией // Клин, медицина. -1990. -№ 4. С. 89-92

61. Минушкин О. Н., Зверков И. В. Некоторые современные представления о факторах агрессии при язвенной болезни // Клин. мед. -1990. -№ 8. -С. 36-40

62. Мыш В. Г. Диагностические возможности рН-метрии // Терапевт, арх. -1985.-№ 2.-С. 18-20

63. Нижевич А. А., Логиновская В. В., Хасанов Р. Ш., Огородникова И. Н. Helicobacter pylori у детей с диспепсией в республике Башкортостан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2001. -Т. 11. -№ 2. -Приложение 13. -С. 71-72

64. Орзиев 3. М. Зависимость частоты рецидивов дуоденальных язв от уровня инфицированности слизистой оболочки желудка HP // Клин, медицина. -2001.-№ 4. -С. 35-36

65. Орзиев 3. М. Зависимость эффективности противоязвенного лечения от уровня инфицированности слизистой оболочки желудка Н. pylori // Клин, медицина. -2001. -№ 2. -С. 57-58

66. Осадчук М. А., Юрченко И. Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь молодых особая форма заболевания // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии -2003. -Т. 13. -№ 3. -Приложение 19. -С. 70

67. Павлов И. П. (1897). Лекции о работе главных пищеварительных желез. -В кн.: Полн. собр. соч. -М.; Л., 1951. -т. 2, кн. 2. -С. 1-195

68. Пасечников В. Д., Чуков С. 3. Значение геномной гетерогенности штаммов Helicobacter pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2000. -№3. -С. 7-11

69. Петрова Г. В. Соотношение пепсинового и триптазного протеолиза в желудке in vivo при язвенной болезни и хроническом гастрите и влияние на него фармакотерапии: Дисс.канд. мед. наук. -СПб., 1999. —108 с.

70. Пиманов С. И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь. -М.: Медицинская книга, Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2000. -378 с.

71. Подусенко В. В., Щербаков П. JL, Горлачева Т. В. Эпидемиология Helicobacter pylori инфекции в приморском крае // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2001. —Т. 11. -№ 2. — Приложение 13. -С. 84-85

72. Поташев Л. В., Морозов В. П., Савранский В. М., Арутюнян А. А. Хеликобактериоз в хирургической гастроэнтерологии. -СПб.: Судостроение, 1999.-143 с.

73. Пучков К. В., Гаусман Б. Я., Карпов О. Э. И др. Возможности лапороскопической хирургии в лечении рефлюкс-эзофагита // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии—1996. -№ 4. -С. 322

74. Рысс Е. С. Вопросы современного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) // Новости фармакотерапии. -2000. -№ 3. -С. 32-37

75. Рысс Е. С. Некоторые актуальные вопросы происхождения и лечения язвенной болезни // Новости фармакотерапии. —1997. —Том № 3-4. -С. 51-56

76. Рысс Е. С., Фишзон-Рысс Ю. И. О механизмах происхождения дуоденальной язвы // Клин. Медицина. -1990. -№ 3. -С. 17-21

77. Рысс С. М., Рысс Е. С. Язвенная болезнь. -Л.: Медицина, 1968. -110 с.

78. Рябцев В. Г., Чистов Л. В., Исмаилов Н. Б. Послеоперационный рефлюкс-гастрит // Клин. мед. -1990. -№ 9. -С. 22-27

79. Саакян А. Г., Шварц В. Д., Шадина Л. В., Макарова Л. А. Дуоденогастральный рефлюкс при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. -1978. -№11. -С. 42-44

80. Сафонова Н. В., Жебрун А. Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз. -СПб. -1993. -39 с.

81. Сидорова JI. Д., Кремлев Н. И. и др. Физиология и патология органов пищеварения. Новосибирск, Наука, 1986. -126 с.

82. Склянская О. А., Гаркуша М. Б., Уфимцева А. Г. и др. Хронический гастродуоденит у детей и Campylobacter pylori // Арх. патол. -1990. -№10. -С. 49-53

83. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. Утверждены приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 17.04.98 № 125

84. Старостин Б. Д. Современные ингибиторы протонной помпы при лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Материалы девятой гастроэнтерологической недели / Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии —2003. -№ 5. -С. 15

85. Столярова В. А. Местные механизмы ауторегуляции секреторноэвакуаторной функции желудка при язвенной болезни: Дисс.канд. мед.наук.-СПб, 1992.-115 с.

86. Ткаченко Е. И. Основы современной терапии язвенной болезни // Terra Medica —1999. -N2 (15). -С. 3-5

87. Тоголуков В. Н. Современные методы функциональной диагностики состояния слизистой оболочки желудка и их клиническое значение. Л.: Медицина, 1965.-211 с.

88. Фишер А. А. Гиперплазия и гиперсекреция слизистой оболочки желудкапри язвенной болезни: Афтореф. дисс.докт. мед. наук. -Краснодар, 1972. —32 с.

89. Фишзон-Рысс Ю. И., Горшков В. А. Пути реализации кислото-пептической агрессии при дуоденальной язве // Терапевт, арх. -1984. -№ 2. -С. 28-34

90. Фишзон-Рысс Ю. И., Рысс Е. С. Гастродуоденальные язвы. -Л.: Медицина, 1978. -230 с.

91. Флекедь И. М. Язвенная болезнь. Л.: Медгиз, 1958. -240 с.

92. Худолей В. В. Канцерогены: характеристика, закономерность, механизмы действия. СПб., -1999. -256 с.

93. Хуснутдинов Ш. М. Helicobacter pylori и рак желудка // Материалы VIII-ой тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. — Уфа, 1999.-С. 62-72

94. Циммерман Я. С., Будник Ю. Б. Интрагастральная рН-метрия: новые критерии, повышающие ее информативность // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —1998. -Т. 8. -№ 4. -С. 18-23

95. Цуканов В. В., Бармаков А. Е., Исаков В. А. Особенности гастродуоденальной патологии у городских и сельских жителей средних широт Сибири // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2001. —Т. 11. -№ 2. -Приложение 13. -С. 112

96. Чернов В. Н., Чеботарев А. Н., Донсков А. М. Гастроэнтерология /методы исследования, приборы, автоматизированные системы и выбор метода лечения/. Ростов н/Д., Изд-во Рост, ун-та, 1997. -161 с.

97. Шевченко И. А. Радиотелеметрическое исследование кислотообразующей функции желудка // Вопросы практической гастроэнтерологии. -1979. 2. -С. 223-224

98. Шевченко И.Т. Основы профилактики рака. —Киев, 1956.-С. 48

99. Шептулин А. А. Париет новый блокатор протонного насоса // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. —2000. -№ 3. -С. 12-16

100. Щербаков П. JI. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Афтореф. дисс. .к.м.н. -М., 1991. —14 с.

101. Янсоне И. Л. Протеолитическая активность и белковые компоненты желудочного сока. -Рига, 1975. -132 с.

102. Amendola М., Farias R., Katz J. et al. Abcence of bleeding of peptic ulcer after long-term follow-up of successful eradication of Helicobacter pylori // Acta Gastroent. Latinoam. -1999. -Vol. 29. -№ 2. -P 47-50

103. Anderson Т., Rohss K., Hassan-Alin M. Pharmacokinetics (PK) and dose-response relationship of esomeprazole (E) // Gastroenterology -2000. —№ 118. —A 1210

104. Annibale В., Negrini R., Caruana P. et al. У двух третей пациентов с атрофическим гастритом тела желудка имеются признаки инфекции Helicobacter pylori // Gastroenterology, Hepatology update. -2002. -№ 2. -С. 3-4

105. Athenton J. C. Helicobacter pylori vac A: Diversity and disease // Gut. —1997. -Vol. 41 (Suppl.3). -A. 13.03

106. Atherton J. C., Cao P., Peek R. M. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Assosiation of specific vac A types with cytotoxin production and peptic ulceration // J. Biol. Chem. -1995. -Vol. 270. -№ 30. -P. 17771-17777

107. Baron J. H. Stadies of basal acid and peak acid output with on augmented histamin test // Gut. -1963. -Vol. 4. -№ 2. -P. 136

108. Baron J. N. Current views on pathogenesis of peptic ulcer // Scand. J. Gastroent. -1982. -Vol. 17 (Suppl.80). -P. 1-10

109. Baron J. N. The discovery of gastric acid // Gastroent. -1979. -Vol. 76. -№ 5. -P. 1056-1064

110. Becker Н. D., Caspary W. F. Postgastrectomy and postvagotomy syndromes. -Berlin, 1980.-P. 121

111. Benanssa M., Babin P., Quellard N. et al. Fine structure and antigens of coccid forms of Helicobacter pylori // EHPSG VHI-th international workshop. Edinburgh, Scotland. -1995. Abstracts on - disk (TM) from Astra/Merck

112. Black г. В., Hole D., Rhodes J. Bile damage to the gastric mucosal barrier: the influence of pH and bile acid concentration // Gastroenterology. —1971. —Vol. 61. —№ 2.-P. 178-184

113. Blaser M. Helicobacter pylori: Costs of commensalism (state of the art lecture) // 6th United European Gastroenterology Week. -18-23 October -1997. Abstracts -on-disk 01.03

114. Blaser M. J. Hypotheses on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori induced inflammation. (Review) // Gastroenterology. -1992. -Vol. 102. -P. 720-727

115. Blaser M. J., Misiewicz J. J. Helicobacter pylori a peptic ulcer disease. Satellite symposium to the IX international workshop on gastroduodenal pathology and Helicobacter pylori // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1997. -Vol. 9 (Suppl.l). -P. 131

116. Boyd E. The prevalence of oesophagitis in patients with duodenal ulceration // Am. J. Gastroenterol. -1996. -Vol. 91 -P. 1539-1543

117. Burdiles Pinto P. Gastroesophageal reflux: new concept on physiopathology and treatment // Rev. Gastroenterol. Мех. -1994. -Vol. 59. -№ 2. -P. 102-113

118. Bytzer P. Eradication of H. pylori or long-term acid suppression in duodenal ulcer: a double blind, randomised trial with a two-year follow-up // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A -300

119. Carbone F., Neri M., Laterza F. et al. Twenty-four hour esophageal pH-metry in patients with non-ulcer dyspepsia is unchanged after H. pylori eradication // I Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A -634

120. Cooper L. N. Acid and gastrin responses during intragastric titration in normal subjects and duodenal ulcer patients with G-cell hyperfimction // Gut. -1985. -Vol. 26. -P. 232-236

121. Cover T. L., Blaser M. J. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori // J. Biol. Chem. -1992. -Vol. 26. -P. 10570-10575

122. Cowan S. T. Cowan and Steel's manual for identification of medical bacteria // 2nd ed. Cambridge; Cambridge University Press. -1974. -P. 55

123. Creutzfeldt W., Lamberts R. Is Hypergastrinaemia dangerous to men? // Scand. J. Gastroenterol. -1991. -№ 180. -P. 179-191

124. Debongnie J. С., Wibin E., Timmermans M. et al. Are perforated gastroduodenal ulcer related to Helicobacter pylori infection? // Acta Gastroenterol. Belg. -1995. -Vol. 58. -P. 208-212

125. DelValle J. The stomach as an endocrine organ // Digestion. -1997. -Vol. 58. -№ l.-P. 4-7

126. Di Mario F., Dai Bo N., Salandin S. et al. The appearance of GERD in patients with duodenal ulcer after eradication of Helicobacter pylori (Hp) infection: a 4 year prospective study // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A -959

127. Dixon M. F., Neville P. M., Mapstone N. P., Moayyedi P., Axon A. T. R. Желчный рефлюкс-гастрит и пищевод Барретта. Дальнейшее подтверждение роли дуоденогастроэзофагеального рефлюкса? // Gastroenterology, Hepatology — update. -2002. -№ 2. -С. 6

128. Dorrell N., Martino M. C., Stabler R. A. et al. Characterization of Helicobacter pylori Pld A, a phospholipase with a role in colonization of the gastric mucous // Gastroent. -1999. -Vol. 177. -№ 5. -P. 1098-104

129. Dragstedt L. R. Peptic ulcer. An abnormality in gastric secretion // Amer. J. Surg. -1969. -Vol. 117. -№ 2. -P. 143-156

130. Eular A. R., Murdock R. H., Wilson Т. H. et al. Ranitidine is effective therapy for erosive esophagitis // Am. J. Gastroenterol. -1993. -Vol. 81. -P. 520-524

131. Euler A. R., Zurenko G. E., Мое J. B. et al. Evolution of two monkey species (Macaca mulatto and Macaca fascicularis) as possible models for human Helicobacter pylori disease // J. Clin. Microbiol. 1990. -Vol. 28. -P 2285-2290

132. Figura N. Helicobacter pylori exotoxinis and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection // Aliment. Pharmacol. Therap. -1996. — Vol. 10 (Suppl.l). -P. 79-96

133. Figura N. Helicobacter pylori factors involved in the development of gastroduodenal mucosal damage and ulceration // J. Clin. Gastroenterol. -1997. -Vol. 25 (Suppl.l).-P. 149-163

134. Filipe Isabel M., Munoz Nubia, Mateo I. et al. Intestinal metaplasia types and the risk of gastric cancer: a cohort study in Slovenia // Int. J. Cancer. -1994. -Vol. 57. -P. 324-329

135. Fixa В., Komarkova O., Krejsek J. Helicobacter pylori in the operated stomach // Acta Gastroenterol. Belg. -1993. -Vol. 56. -P. 88

136. Fontham E. Т., Ruiz В., Perez A. et al. Determinants of Helicobacter pylori infection and chronic gastritis // Am. J. Gastroenterol. -1995. -Vol. 90 (7). -P 10941101

137. Forbes D., Hodgson M., Hill R. The effect of graviscon and metoclopramid in gastroesophageal reflux in children // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -1986. -Vol. 5. -P. 556-559

138. Furuta Т., Baba S., Takashima M., Futami H. et al. Effect of Helicobacter pylori infection on gastric juice pH // Scand. J. Gastroenterol. -1998. -Vol. 33. -№ 4. -P. 357-363

139. Galmiche J. P., Zerbib F., Ducrotte P. et al. Decreasin esophageal acid exposure in patients with GERD: a comparison of rabeprazole and omeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. -2001. -Vol. 15 (9). -P. 1343-1350

140. Gaskin R. G., Gad A., Barros A. A. J. Natural history and morphology of secretagogue — Induced ulcers in rats // Gastroent. -1975. -Vol. 69. -P. 903-910

141. Gerhard M., Lehn N., Neumayer N., Boren Т., Rad R. et al. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesion //

142. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1999. -Vol. 96. —№ 22. -P. 12778-12783

143. Goodwin C. S. Duodenal ulcer, Campylobacter pylori and the "leaking roof' concept // Lancet. -1988. -ii. 1467-1469

144. Goodwin C. S., Mendall M. M., Northfield Т. C. et al. Helicobacter pylori infection // Lancet. -1997. -Vol. 349. -P. 265-269

145. Graham D. Y. Campylobacter pylori and peptic ulcer disease // Gastroenterology. -1989. -Vol. 96. -P. 615-625

146. Graham D. Y. Helicobacter pylori: It's epidemiology and its role in duodenal ulcer disease // J. Gastroenterol. Hepatol. -1991. -Vol. 6. -P. 105-113

147. Grossman M. I. Peptic ulcer. The pathophysiological background // Scand. J. Gastroent. -1980. -Vol. 15 (Suppl.58). -P. 7-16

148. Hollender F. Laboratory procedures in the study of vagotomy (with particular reference to the insulin test) // Gastroent. -1998. -Vol. 11. -№ 4. -P. 419-425

149. Hollender F. The insulin test for presence of intact nerve fibers after vagal operation for peptic ulcer// Gasrtroent. -1996. -Vol. 7. -N4. -P. 607-612

150. Holtmann G., Cain C. R., Malfertheiner P. The impact of H. pylori on healing of reflux esophagitis during treatment with pantoprazole // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A. 598

151. Houben M., van de Веек D., Hensen E. et al. A systematic review of Helicobacter pylori eradication therapy the impact of antimicrobial resistance on eradication rates // Aliment. Pharmacol. Ther. -1993. -Vol. 7. -P. 1047-1055

152. Howard P. J., Heading R. C. Epidemiology of gastroesophageal reflux disease // World. J. Surg. -1992. -Vol. 16. -P. 288-293

153. Hulten K., Han S. W., El-Zaatari F. A. K. et al. Detection of Helicobacter pylori in Peruvian sources by two PCR assays on independent genes // EHPSG VIII-th international workshop. Edinburgh, Scotland. -1995. Abstracts on - disk (TM) from Astra/Merck

154. Hunt R. N. Eradication of Helicobacter pylori infection// Am. J. Med. -1996. -Vol. 100. -Suppl.5A. -P. 42-50

155. Hunt R.N., Tytgat G. N. J. Helicobacter pylori. Basic mechanisms to clinical cure -2000. -Dordrecht / Boston / London, -2000. -689 p.

156. Ierardi E., Monno R. A., Mona G. et al. Evaluation of duodenogastric reflux (DGR) and Helicobacter pylori (HP) in patients with chronic dyspepsia on operated stomach // Acta Gastroenterol. Belg. -1993. -Vol. 56. -P. 113

157. Iskedjian M., Einarson T. R. Meta-analyses of cisapride, omeprazole and ranitidine in the treatment of GORD: implications for treating patients subgroups // Clin. Drug. Invest. -1998. -Vol. 16. -P. 9-18

158. Jaspersen D., Koerner Т., Schorr W. et al. Helicobacter pylori eradication reduces the rate of rebreeding in ulcer hemorrhage // Gastroent. Endosc. -1995. -Vol. 41 -P. 5-7

159. Kawakita N., Nagahata Y., Azumi Y. et al. Residual gastritis after gastrectomy and Helicobacter pylori-its clinical significance // Nippon Shokakibyo Zasshi. -1995. -Vol. 95. -№ 5. -P. 862-869

160. Kenneth E. L., Mc Coll, Crant M. Fullerton duodenal ulcer pain the roll of acid and inflammation // Gat. -1993. -Vol. 34. -№ 10. -P. 1300

161. Kidd M., Lonw J. A., Marks T. N. Helicobacter pylori in Africa: observations on an "enigma within enigma" // J. Gastroent. Hepatol. -1999. -Vol. 14. -№ 9. -P. 851-858

162. Kikuchi S., Crabtree J. E., Forman D., Kurosawa M. Association between infections with Cag A-positive or -negative strains of Helicobacter pylori and risk for gastric cancer in young adults // Am. J. Gastroenterol. -1999. -Vol. 94 (12). -P. 3455-3459

163. Kolk H., Maaroos H. Do dyspeptic patients under the age of 45 needs to be investigated? // 6th United European Gastroenterology Week. -18-23 October -1997. Abstracts on - disk, -P. 58 1404

164. Kolster J. Serum pepsinogen I and duodenal ulcer disease // G-E-N. -1990. -Vol. 44. -№ 2. -P. 191-198

165. Korman M. G., Tytgat G. N. J. Helicobacter pylori and peptic ulcer // Scand. J. Gastroenterol. -1995. -Vol. 30 (Suppl.210). -P. 92-96

166. Kosik I., Kordecki I., Pilecka D. Is Helicobacter pylori infection an occupational hazard for medical staff? // 5th United Europian Gastroenterology Week. -2-6 November -1996. Abstracts on - disk, -P 14 0362

167. Lagergren J., Bergstrom R., Adami H. O., Nyren О. Связь между применением лекарств, снижающих тонус нижнего пищеводного сфинктера, и риском аденокарциномы пищевода // Gastroenterology, Hepatology — update. -2001.-№ 1.-С.5

168. Lam S. К. Heterogeneous origin hyperacidity in duodenal ulcer // Progr. Clin. Biol. Res. -1985. -Vol. 173. -P. 255-271

169. Lamers С. В. H. The significance of gastrin in the pathogenesis and therapy of peptic ulcer decease // Drugs. -1988. -Vol. 35 (Suppl.3). -P. 10-16

170. Lee A., Fox J., Hazell S. Pathogenicity of Helicobacter pylori: a perspective // Infect. Immun. -1993. -Vol. 61. -P.1601-1610

171. Leodolter A., Domingues-Munos J. E., Gerards C. et al. Impact of Helicobacterpylori on gastroesophageal reflux // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A -633

172. Lind Т., Rydberg L., Ryleback A. et al. Esomeprazole provides improved acid control vs. omeprazole in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. -2000. -Vol. 14 (7). -P. 861-867

173. Malfertheiner P., Veldhuyzen van Zanten S., Dent J. et al. Does cure of Helicobacter pylori infection induce heartburn? // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A-598

174. Marks I. M., Louw J. A., Young G. O. Acid secretion, 1932-92: advances, adaptations and paradoxes // Scand. J. Gastroenterol. —1992. -Suppl.193. -P. 7-13

175. Marshall B. J. Experimental models in vivo for Campylobacter pylori // Gastroenterol. Clin. Biol. -1989. -Vol. 13. -P 50B-52B

176. Marshall B. J. Prospective double blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori // Lancet. -1988. -Vol. 11 (Suppl.l). -P. 109115

177. Marshall B. J., McGechie D. В., Rogers P. A. et al. Pyloric Campylobacter infection and gastroduodenal disease // Med. J. Aust. -1985. -Vol. 142. -P. 439-444

178. Marshall В., Armstrong J., McGechie D., Glancy R. Attempt to fulfill Koch's postulates for pyloric Campylobacter // Med. J. Australia. —1985. —Vol. 142. -P. 436439

179. Maton P. N., Vakil N. В., Levine J. G., et al. Safety and efficacy of long term esomeprazole therapy in patients with healed erosive oesophagitis // Drug. -2001. -Vol. 24 (8). -P. 625-635

180. Matsumoto К., Hashimoto К., Samoi Т. et al. Clinical signification of the measurement of serum pepsinogen group I and II by enzyme-linked immusorbent assay // Rinsho. Byori. -1992. -Vol. 40. -P. 977-981

181. Matsura M., Onda M., Takunaja A. et al. Significance of serum marcers pepsinogen I and II for chronic atrofic gastritis, peptic ulcer and gactric cancer // J. Clin. Gastroent. -1993. -Vol. 17 (Suppl.l). -P. 1146-1150

182. Menegatti M., Vaira D., Miglioli M. et al. Helicobacter pylori in patients with gastric and nongastric cancer // Am. J. Gastroenterol. -1995. -Vol. 90. —№ 8. -P. 1278-1281

183. Michopoulos S., Tsibouris P., Balta A. et al. Clinical spectrum of gastroesophageal reflux disease after HP eradication in patients with duodenal ulcer // // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A -960

184. Mignon M., Pospai D. Role of acid secretion in the pathogenesis of duodenal ulcer // Gastroenterol. Clin. Biol. -1996. -Vol. 20. -№ 1. -P. 14-21

185. Mill M. J. H. H. pylori carriage in patients with intestinal metaplasia and endoscopical-proven normal controls // Rev. Esp. Enf. Digest. —1990. -Vol. 78 (Suppl.l).-P. 99

186. Misiewicz J. J., Tytgat G. N. J., Goodwin C. S. et al. The Sydney system: a new classification of gastritis // 9th Congress of Gastroenterology. Working party reports. Blackwell: \; Melbourne. — 1990. -P. 1-10

187. Mitchell H. M., Lee A., Bohan N. D. Evidence for person to - person spread of Campylocobacter pylori // In: Rathbone B. J., Heatley R. V. (Eds). Campylobacter pylori and gastroduodenal disease, -Blackwell; Oxford. -1989. -P. 197-202 R

188. Mitchell H. M., Lee A., Carrie J. Increased incidence of Campylocobacter pylori in gactroenterologists: further evidence to support person to person transmission of C. Pylori // Scand. J. Gastroenterol. -1989. -Vol. 24. -P 396-400

189. Moayyedi P., Bardhan C., Young L., Dixon M. F., Brown L., Axon A. T. R. Эрадикация Helicobacter pylori не приводит к обострению симптомов рефлюксапри гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Gastroenterology, Hepatology -update. -2002. -№ 2. -P. 7

190. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration // Aliment. Pharmacol. Therap. -1996. -Vol. 10 (Suppl.l). -P. 57-64

191. Modlin I. From prount to the proton pump. -Schnetztor-Verlag: Konstanz, 1995.-100 p.

192. Modlin I. M. To repair the fault or end the acid reign? // Scand. J. Gastroenterol. -1995. -Vol. 210. -P. 1-5

193. Moshcowitz M., Corea A., Arber N. et al. Morphological transformation of H. pylori during prolonged incubation: association with decreased acid resistance // J. Clin. Pathol. -1994. -Vol. 47. -P. 172-174

194. Moshkowitz M., Konikoff F. M., Arber N. et al. Seasonal variation in the frequency of Helicobacter pylori infection: a possible cause of the seasonal occurrence of peptic ulcer disease // Am. J. Gastroenterol. -1994. -Vol. 89. -№ 5. -P. 731-733

195. Namiot Z., Sarosiek J., Rourk R. M., Hetzel D. P., McCallum R. W. Human esophageal secretion: mucosal response to luminal acid and pepsin // Gastroenterology. -1994. -Vol. 106. -№ 4. -P. 973-981

196. Ng E. K. W., Chung S. C. S., Sung J. J. Y. et al. High prevalence of Helicobacter pylori infection in duodenal ulcer perforations not caused by nonsteroidal anti-inflammatory drags //Br. J. Surg. -1996. -Vol. 83. -P. 1779-1781

197. Ning Leel, Kiu-kwong Chuo et al. The seroprevalence of Helicobacter pylori in expectant mothers and their newborns // Helicobacter pylori: beginning the second decade. Houston, Texas, USA. -1994. Abstracts on - disk (TM) from Astra/Merck

198. Oi M. Peptic ulcer and gastric acidity: a new look at an old aphorism, "the higher the ulcer, the lower the acidity" // J. Gastroenterol. -1995. -Vol. 30. -№ 1. -P. 122-127

199. Ower R. J. Helicobacter species classification and identification // British Medical Bulletin. -1998. -Vol. 54. -№ l. p. 17-30

200. Parsonnet J. The incidence of Helicobacter pylori infection // Aliment. Pharmacol. Therap. -1995. -Vol. 9 (Suppl.2). -P. 45-51

201. Peters F. Т. M., Kuipers E. J., Ganesh S. et al. Helicobacter pylori and esophageal acid exposure in GERD // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P. A -960

202. Peura D. A. Helicobacter pylori and ulcerogenesis // Am. J. Med. -1996. -Vol. 100. -№5A. -P. 19-25

203. Peura D. A. Ulcerogenesis: integrating the roles of HP and acid secretion in duodenal ulcer // Am. J. Gastroent. -1997. -Vol. 92. -№ 4 (Suppl.). -P. 8-13

204. Pounder R. E., Prewett E. J. Gastric secretion of health and disease. In: The stomach. / Ed. Gustavsson S., Kumas В., Graham G. J. - London: Churchill. Livingstone. -1992. -P. 53-80

205. Proton pump inhibitor relabeling for cancer risk not warranted // FDC Rep. Pink. Sheet. -1996. -Vol. 58. -P. 1-2

206. Radin M. J., Eaton K. A., Kjakowska S. et al. Canine gastritis induced by Helicobacter// Rev. Esp. Enf. Digest. -1990. -Vol. 78 (Suppl.). -P. 50

207. Rauws A. J., Langerberg W., Houthoff H. J. et al. Campylobacter pyloridis-associated chronic active antral gastritis // Gastroenterology -1988. -Vol. 94. -P. 3340

208. Rauws E. A. J., Tytgat G. N. J. Campylobacter pylori // Pr.: W.C. den Ouden B.V., Amsterdam, Netherlands. 1989. - p. 163

209. Richter J. E., Kahrilas P. J., Johanson J. et al. Efficacy and safety of esomeprazole compred with omeprazole in GERD patients with erosive esophagitis: a randomized controlled trial // Am. J. Gastroenterol. -2001. -Vol. 96. -P. 656-665

210. Rosha G. A., Oliveira A. M. R. et al. Prevalence of Helicobacter infection in two different populations // Helicobacter pylori: beginning the second decade.

211. Houston, Texas, USA. -1994. Abstracts on - disk (TM) from Astra/Merckj

212. Rudi J., Kuck D., Rudy A., Sieg A., Maiwald M., Stremmel W. Helicobacter pylori с vac А-генотипом и ген cag А в группе из 383 Н. pylori-позитивных пациентов // Gastroenterology, Hepatology update. -2001. -№ 1. -С. 5-6

213. Salandin S., Dal Bo N., Grassi A. et al. Eradication of H. pylori infection in preventing duodenal ulcer rebreeding: One year interim repot in prospective five-year study // Gat. -1996. -Vol. 39 (Suppl.2). -A. 28

214. Schumpelick V., Schwoy M., Begemann F., Schreiber H. W. Clinical results of jejunal transposition // Scand. J. Gastroenterol. -1981. -Vol. 16 (Suppl.67). -P. 241245

215. Sebastian M., Chandran V. P., Elashaal Y. I., Sim A. J. Helicobacter pylori in perforated peptic ulcer disease // Br. J. Surg. -1995. -Vol. 82. -№ 3. -P. 360-362

216. Shames В., Krajden S., Fuksa M. Evidence for the occurrence of the same strain of Campylobacter pylori in the stomach and dental plaque // J. Clin. Microbiol. -1989. -Vol. 27. -P 2849-2850

217. Shcherbacov P. L., Chemova A. A., Kvirvelia M. A. et al. Helicobacter pylori infection family disease? // Arg. di Gastroenterologia clinica. -1995. -Vol. 8 (Suppl.2). -P. 9

218. Siman J. H., Forsgren A., Berglung G., Floren С. H. Инфекция Helicobacter pylori связана с пониженным риском развития новообразований пищевода // Gastroenterology, Hepatology update. -2002. -№ 2. -P. 6-7

219. Sipponen P. Chronic gastritis and ulcer risk // Scand. J. Gastroent. -1990. -Vol. 25.-P. 193-196

220. Sontag S., Robinson M., McCallum R. W. et al. Ranitidine therapy for gastroesophageal reflux disease. Results of a large double blind trial // Arch. Intern. Med.-1987.-Vol. 147.-P. 1485-1491

221. Sozzo M., Valentini M., Figura N. et al. Atrophic Gastritis and Intestinal Metaplasia in Helicobacter pylori Infection: The role of Cag A status // Am. J. Gastroenterol. -1998. -Vol. 93. -P. 375-379

222. Subei I. M., Saiama M., Elderiny S., O'Brien M. J. Does Helicobacter pylori play a role in gastroesophageal reflux disease (GERD)? // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A -865

223. Sumii K., Uemura N., Jnbe A. et al. Serum pepsinogen I, gastrin, AO blood groups, secretor status of ABH substances and behavioral factors in patients with duodenal ulcer and their relatives // Jpn. J. Med. 1988. -Vol. 27. -№ 3. -P. 291-294

224. Tanaka Y., Mine K., Nakai Y. et al. Serum pepsinogen I in peptic ulcer patients in relation to ulcer location and stage // Gut. -1991. -Vol.32. -№ 8. -P. 849852

225. Tebaldi M., Heaing R. C. Quality of life assessment in reflux disease // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. -1998. -Vol. 10. -P. 451-454

226. Tytgat G. N. J. Helicobacter pylori: recent developments // J. Gastroenterol. — 1994. -Vol. 29 (Suppl.7). -P. 30-33

227. Tytgat G. N. J., Lee A., Graham D. Y. et al. The role of infectious agents in peptic ulcer disease // Gastroenterology International. -1993. -Vol. 6. -№ 2. -P. 7689

228. Uemura N., Okamoto S., Yamamoto S. et al. Инфекция Helicobacter pylori и развитие рака желудка // Gastroenterology, Hepatology update. -2002. -№ 2. -P. 7

229. Venables C. W. Helicobacter pylori and gastric surgery // Eur. J. Gastroenterol, Hepatol. -1995. -Vol. 7. 3. -P. 197-199

230. Vergara М., Casellas F., Saperas E. Et al. Эрадикация Helicobacter pylori предотвращает рецидивы кровотечений при пептических язвах // Gastroenterology, Hepatology update. -2001. -№ 1. -P. 3

231. Warren J. R., Marshall B. J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. -1983. -Vol. 1. -P. 1273-1275

232. Wu J., Go M., Chan W. et al. Prevalence and distribution of H. pylori in gastroesophageal reflux disease: a study Chinese // Digestive Disease Week. New Orleans. -1998. -Abstracts. -P.A -598

233. Yamaj Y., Mitsushima Т., Ikuma H. et al. Противоположная роль антител к Helicobacter pylori и пепсиногена при рефлюкс-эзофагите по сравнению с раком желудка. Анализ 5732 японских пациентов // Gastroenterology, Hepatology -update. -2002. -№ 2. -P. 8

234. Yamaoka Y., Kodama Т., Kashima K., Graham D. Y. Антитела против Cag А- и Vac А-позитивных Helicobacter pylori и риск развития рака желудка // Gastroenterology Hepatology update. -1999. -№ 4. -P. 1-2

235. Zhou D., Yang H., Epidemiology of Helicobacter pylori infection in the People's Republic of China// Clin. Med. J. -1995. -Vol. 108 (4). -P. 304-313