Оптимизация методов диагностики и лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (региональные особенности) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Абдулхаков, Рустам Аббасович

• Абдулхаков, Рустам Аббасович
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Абдулхаков, Рустам Аббасович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология Helicobacter pylori.

1.2. Факторы вирулентности Helicobacter pylori.

1.3. Клеточное обновление в слизистой оболочке желудка.

1.4. Резистентность Helicobacter pylori к препаратам, используемым в схемах эрадикационной терапии.

1.4.1. Резистентность Helicobater pylori к антибактериальным препаратам.

1.4.2. Возможные подходы к преодолению резистентности. Влияние препаратов висмута на развитие резистентности.

1.5. Основные принципы лечения язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori.

1.6. Особенности язвенной болезни с дефектами крупных размеров.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы диагностики Helicobacter pylori.

2.2.1. Биохимический метод (уреазный тест).

2.2.2. Бактериологичекий метод.

2.2.3. Выявление Helicobacter pylori методом полимеразной цепной реакции. Генотипирование Helicobacter pylori.

2.2.4. Гистологические (иммуногистохимические) методы исследования.

2.2.5. Иммунологические методы.

2.2.6 Фармакоэпидемиологическое исследование язвенной болезни.

2.2.7. Методы статистической обработки.

Глава 3. Результаты диагностики Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью.

3.1. Инвазивные методы диагностики.

3.1.1. Биохимический (уреазный тест) в диагностике Helicobacter pylori.

3.1.2. Бактериологический метод. Резистентность Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам, входящим в схемы эрадикационной терапии.

3.1.3. Молекулярный метод (метод полимеразной цепной реакции). Результаты генотипирования штаммов Helicobacter pylori.

3.2. Неинвазивные методы диагностики.

3.2.1. Иммуноферментный анализ (ИФА) содержания антихеликобактер-ного иммуноглобулина класса IgG для контроля результатов лечения.

3.2.2. Экспресс-тесты на основе иммунопреципитации и иммунохрома-тографии для диагностики инфекции Helicobacter pylori (ИФА-экспресс).

3.2.3. Количественный ИФА концентрации антигена H.pylori в кале (кИФА) для первичной диагностики и мониторирования результатов лечения язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori.

3.3. Результаты исследования пролиферативной активности эпителия желудка и двенадцатиперстной кишки у больных язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Глава 4. Сравнительная характеристика течения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки с язвами крупных и средних размеров.

Глава 5. Результаты лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

5.1. Сравнительная характеристика результатов лечения.

5.2. Сравнительная характеристика эффективности схем 128 эрадикационной терапии.

5.2.1. Изучение эффективности схем тройной эрадикационной терапии 128 на основе препаратов висмута.

5.2.2. Изучение эффективности схемы тройной эрадикационной терапии на основе ингибитора протонной помпы.

5.3. Результаты фармакоэпидемиологического исследования язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с

Helicobacter pylori

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация методов диагностики и лечения больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori (региональные особенности)»

АКТУАЛЬНОСТЬ. Язвенная болезнь является одним из наиболее распространенных заболеваний желудочно-кишечного тракта и встречается у 57% лиц в популяции (Богер М.М., 1986; Василенко В.Х., 1987; Ивашкин В.Т., 2005). Заболеваемость язвенной болезнью в Российской Федерации составила в 2003 году 1268,9 на 100 тыс. населения. Наибольшая заболеваемость зарегистрирована в Приволжском федеральном округе - 1423,4 на 100 тыс. населения и в Центральном Федеральном округе - 1364,9 на 100 тыс. населения. В Республике Татарстан заболеваемость язвенной болезнью составила 1480,9 на 100 тыс. населения. В России на диспансерном учете находится около 3 миллионов пациентов с язвенной болезнью. Согласно отчетам МЗ РФ, за последние годы доля больных с впервые выявленной язвенной болезнью выросла с 18% до 26%. Смертность от болезней органов пищеварения, включая язвенную болезнь, в РФ в 2003 году составила 183,4 на 100 тыс. населения. Если до начала 80-х годов XX века основное внимание в патогенезе язвенной болезни уделялось состоянию кислотообразующей функции желудка, то с момента открытия в 1983 году B.J.Marshall и J.R.Warren микроорганизма Helicobacter pylori (H.pylori) взгляды на этиологию, патогенез и подходы к лечению этого заболевания существенно изменились. Инфекция H.pylori не нова и сопутствует человеку с древних времен (Covacci А., 1999); в подтверждение этого приводятся факты обнаружения H.pylori в останках южноамериканских мумий (Соггеа Р., 1998). Многим ученым, в том числе и российским, удавалось обнаружить бактерии, заселяющие слизистую оболочку желудка (Marshall В., 2002), однако B.J.Marshall и J.R.Warren были первыми, кто опубликовал данные о возможной роли H.pylori в развитии язвенной болезни. Более того, путем экспериментального воспроизведения заболевания B.J.Marshall удалось подтвердить свои предположения.

В настоящее время H.pylori является одним из наиболее изучаемых микроорганизмов в мире, и это объясняется важностью и социальной значимостью заболеваний, в этиологии которых он занимает ведущее место. Двадцатилетнее изучение эпидемиологии H.pylori показало, что он распространен повсеместно; носителем H.pylori является почти каждый второй человек (Исаков В.А., 2003). Инфицирование H.pylori чаще всего происходит в детском возрасте, и передача микроорганизма происходит, как правило, от человека к человеку. В качестве резервуаров инфекции H.pylori доказана роль домашних кошек и обезьян макака-резус, наиболее частыми путями передачи инфекции являются орально-оральный и фекально-оральный. Доказательством последнего является обнаружение кокковых форм H.pylori в испражнениях африканских детей (Benanssa М., 1995). В литературе описан и ятрогенный путь передачи: инфицирование через эндоскопические аппараты, зонды для исследования желудочной секреции, стоматологические инструменты и др. Обсуждается возможность трансплацентарного инфицирования; в пользу этого говорит обнаружение специфических антител к H.pylori в крови новорожденных детей (Fontham Е.Т., 1995). Замечено, что чаще инфицируются медицинские работники: эндоскописты, гастроэнтерологи и стоматологи (Mitchell Н.М., 1989; Rauws A.J., 1989; Kosik I., 1996). Столь широкое распространение инфекции H.pylori подтверждает необходимость пристального изучения биологии микроорганизма и его роли в развитии заболеваний желудочно-кишечного тракта.

На сегодняшний день доказана связь инфекции H.pylori с хроническим гастритом, язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, злокачественными опухолями желудка - аденокарциномой и экстранодалыюй В-клеточной лимфомой (MALT-лимфомой). Более того, уже показана целесообразность проведения эрадикационной терапии у больных с функциональной (неязвенной) диспепсией и части больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Есть данные о том, что эрадикация, проведенная до начала курса НПВП, снижает частоту НПВП-ассоциированных поражений желудка (Malfertheiner Р., 2002). В литературе дискутируется вопрос о возможной роли H.pylori в развитии других заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, холецистита (Грищенко Н.Н., 2001) и даже заболеваний, не связанных с пищеварительной системой, например, ишемической болезни сердца и синдрома задержки роста детей (Labenz G., 1997; Patel P., 1997).

Основным документом, определяющим показания и подходы к лечению инфекции H.pylori, является принятый в 2000 году Маастрихтский консенсус-Н (Malfertheiner Р., 2002). Однако недостатком любых рекомендаций, в том числе рекомендаций по лечению инфекции H.pylori, является их стандартизация без учета региональных особенностей (Lee J., 1997). Возможно, именно поэтому ни одна из известных схем терапии в репрезентативной группе больных не имеет 100% эффективности. Региональных рекомендаций, которые были бы написаны с учетом местных особенностей инфекции H.pylori, нет. В частности, не учитываются региональные показатели резистентности микроорганизма к антибактериальным препаратам, входящим в схемы эрадикационной терапии. Вместе с тем, это имеет большое клиническое значение, поскольку распространенность в популяции штаммов H.pylori, не чувствительных к антибиотикам, снижает эффективность любой тройной терапии в среднем на 15-30% (Калинин А.В., 2000). Именно поэтому определение резистентности H.pylori к антибактериальным препаратам играет важную роль при прогнозировании результатов лечения стандартными схемами эрадикации и создает основу для изменения существующих и создания новых рекомендаций по лечению заболеваний, ассоциированных с Н. pylori.

Несмотря на большое количество работ в зарубежной и отечественной литературе, посвященных биологии микроорганизма, ключевым звеньям патогенеза заболеваний, ассоциированных с H.pylori, современным методам идентификации возбудителя и возможным подходам к эрадикационной терапии, многие вопросы остаются открытыми. Не определена связь между различными штаммами H.pylori и нозологическими формами H.pylori-ассоциированных заболеваний, проводятся лишь небольшие эпидемиологические исследования по выявлению региональных особенностей микроорганизма и определению местных показателей резистентности к препаратам, используемым для эрадикации H.pylori. Является целесообразным поиск новых схем лечения, включающих препараты, к которым у H.pylori не развивается резистентность или же ее показатели остаются на низком уровне.

При описании клинической картины, сроков заживления и осложнений язвенной болезни, как правило, речь идет о язвенных дефектах средних размеров (от 0,5 до 1,0 см в диаметре), поскольку такие язвы встречаются наиболее часто. Однозначного мнения о том, отличается ли по клиническому течению язвенная болезнь с крупными язвами, нет. Данных о результатах медикаментозного лечения язвенной болезни с дефектами крупных размеров в литературе также недостаточно. Вместе с тем, принято считать, что большие язвы чаще осложняются (Гоер Я.В., 1989), склонны к малигнизации, плохо поддаются консервативному лечению (Доценко А.П., 1989) и часто требуют хирургического вмешательства (Бачев, 1981; Николаев И.О., 1989; Мартиросов Ю.К., 1997).

Таким образом, учитывая высокую распространенность язвенной болезни, а также то, что этим заболеванием страдают лица преимущественно работоспособного возраста, актуальным представляет дальнейшее изучение этой нозологии. Изучение свойств H.pylori как основного этиопатогенетического фактора язвенной болезни, эпидемиологии микроорганизма и способов его эрадикации является одной из важнейших задач современной медицины.

Все вышеизложенное позволяет считать актуальным проведение комплексного исследования клинического течения язвенной болезни, биологии H.pylori как основного этиологического фактора заболевания, влияния его на процессы регенерации слизистой оболочки желудка, резистентности микроорганизма к антибактериальным препаратам, оценки эффективности .стандартных и возможности применения новых схем лечения язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ - изучить клинико-морфологические особенности течения язвенной болезни, эффективность различных методов выявления H.pylori и схем эрадикационной терапии для определения оптимальных подходов к диагностике и лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с H.pylori. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить эффективность некоторых современных методов выявления H.pylori (ПЦР, ИФА в кале, серологический) до и после проведения эрадикационой терапии у больных язвенной болезнью.

2. Изучить распределение генотипов H.pylori методом полимеразной цепной реакции у больных язвенной болезнью.

3. Выявить распространеннность штаммов H.pylori, резистентных к антибактериальным препаратам, входящим в схемы эрадикационной терапии, у пациентов г. Казани,

4. Изучить пролиферативную активность эпителия разных отделов слизистой оболочки желудка у больных язвенной болезнью, ассоциированной с H.pylori, до лечения и после проведения эрадикационной терапии.

5. Проанализировать течение заболевания у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки с язвами разных размеров.

6. Изучить эффективность антихеликобактерной терапии, включающей коллоидный субцитрат висмута, амоксициллин, фуразолидон; сравнить эффективность двух схем на основе препарата висмута, включающих амоксициллин и кларитромицин; амоксициллин и фуразолидон.

7. Оценить эффективность антихеликобактерной терапии, включающей омепразол, амоксициллин и кларитромицин, и необходимость последующего антисекреторного лечения у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

В работе впервые проведено генотипирование штаммов H.pylori у больных язвенной болезнью, в результате чего выявлены наиболее частые комбинации генов: vacA sl/m2 iceAl cagA+ и vacAsl/m2 iceAl cagA+ ЪаЪА. Показано, что в большинстве случаев при язвенной болезни желудка (ЯБЖ) и двенадцатиперстной кишки (ЯБД) встречаются комбинации аллелей с максимальным и средним уровнем секреции вакуолизирующего цитотоксина, который является одним из наиболее важных факторов патогенности H.pylori. К новым результатам относятся данные об отсутствии корреляции между наличием у штаммов H.pylori генов vacAsI, iceAl и локализацией язвенного поражения, в то время как генотипы cagA+ и ЬаЬА2 при ЯБД встречаются значительно чаще, чем при ЯБЖ.

Сравнение методов выявления H.pylori показало высокую эффективность ПЦР как для первичной диагностики микроорганизма, так и для подтверждения эрадикации. Метод является перспективным ввиду его абсолютной чувствительности и специфичности.

Впервые методом иммуногистохимии показано, что пролиферативная активность эпителия у больных язвенной болезнью, ассоциированной с H.pylori, отличается в разных отделах желудка. Установлено, что эрадикация H.pylori приводит к снижению пролиферативной активности эпителия во всех отделах желудка.

Впервые изучена чувствительность штаммов H.pylori, распространенных у пациентов с язвенной болезнью в г. Казани к антибактериальным препаратам, входящим в схемы эрадикационной терапии: амоксициллину, кларитромицину и метронидазолу. Принципиально новыми являются данные об отсутствии в г. Казани штаммов, резистентных к кларитромицину и амоксициллину, и высокой частоте встречаемости штаммов, резистентных к метронидазолу. Полученные данные позволят пересмотреть существующие республиканские рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с H.pylori, с исключением метронидазола из терапии первой линии. Применение кларитромицина в эрадикационных схемах является оправданным в связи с отсутствием резистентности к препарату в Республике Татарстан и низким уровнем резистентности к кларитромицину в России.

В работе получены данные, впервые позволившие убедительно аргументировать положение о том, что однонедельная тройная эрадикационная терапия на основе блокатора протонной помпы при неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки не требует последующей антисекреторной терапии, поскольку приводит к высокой частоте эрадикации H.pylori и рубцеванию язвенного дефекта. В работе впервые изучена клиническая эффективность схемы тройной эрадикационной терапии, включающей препарат висмута, амоксициллин и фуразолидон.

Впервые проведено сравнительное изучение особенностей течения заболевания с язвенными дефектами разных размеров. На основании клинических наблюдений установлено, что язвенная болезнь с язвами средних и крупных размеров наряду со сходными чертами имеет ряд отличий. Полученные результаты ставят под сомнение существующую в научной литературе теорию образования крупных язв в результате длительного неэффективного терапевтического лечения. Показана высокая эффективность терапевтического лечения больных с крупными язвами.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные новые данные по распределению генотипов H.pylori среди пациентов язвенной болезнью являются основой для изучения региональных особенностей микроорганизма. В качестве одного из методов диагностики инфекции H.pylori, обладающего высокой чувствительностью и специфичностью, предложено использование ПЦР-диагностики как для выявления H.pylori, так и с целью генотипирования микроорганизма.

Существование местных различий в уровнях резистентности, которые чаще всего связаны с разными подходами к лечению, требует проведения исследований по антибиотикорезистентности в каждом регионе. Полученные данные, такие как высокая резистентность H.pylori к метронидазолу, который до настоящего времени входит в терапию первой линии лечения H.pylori-ассоциированных заболеваний, ставят вопрос о необходимости пересмотра региональных рекомендаций по лечению заболеваний, ассоциированных с

H.pylori, и включению в схемы терапии первой линии препаратов, резистентность к которым не развивается или сохраняется на низком уровне. Учитывая полученные результаты, в работе предложена новая схема антихеликобактерной терапии, включающая коллоидный субцитрат висмута, амоксициллин и фуразолидон. По результатам исследования Российской группой по изучению H.pylori были внесены дополнения в рекомендации по лечению H.pylori-ассоциированных заболеваний.

Клинически обосновано отсутствие необходимости последующего после эрадикационной терапии антисекреторного лечения при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, что, в конечном счете, приводит к уменьшению стоимости лечения.

Полученные в работе данные по течению язвенной болезни с крупными язвами позволяют изменить тактику ведения таких пациентов в сторону преобладания терапевтических методов лечения. Вместе с тем, меньший процент рубцевания крупных язв по сравнению со средними в стандартные сроки лечения требует повышенного к ним внимания и более длительной терапии.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты исследований внедрены в практическую деятельность МУЗ клинических больниц № 1, 7, 12 г. Казани, Республиканской клинической больницы, Республиканской клинической больницы №2 МЗ Республики Татарстан. Материалы диссертации используются в лекционных курсах для студентов кафедр пропедевтики внутренних болезней, госпитальной терапии и слушателей факультета последипломного обучения Казанского государственного медицинского университета. Отдельные положения диссертации отражены в учебнике по внутренним болезням, справочном руководстве практического врача и клинических рекомендациях. ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 69 научных работ.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Среди инвазивных методов диагностики H.pylori у больных язвенной болезнью наиболее эффективным является молекулярный метод определения фрагмента ureC в биоптате слизистой оболочки желудка. Метод позволяет не только выявлять H.pylori, но и проводить генотипирование микроорганизма.

2. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки с крупными язвами отличается по ряду показателей от язвенной болезни с дефектами средних размеров и требует более продолжительного лечения. Учитывая высокую эффективность медикаментозной терапии, предпочтение при лечении крупных язв следует отдавать терапевтическим методам.

3. Существующие на сегодняшний день стандартные подходы к лечению H.pylori-инфекции нуждаются в пересмотре:

- высокие показатели резистентности H.pylori к метронидазолу требуют замены его на препараты, резистентность к которым не развивается; одним из таких препаратов является фуразолидон;

- схема тройной терапии, включающая коллоидный субцитрат висмута, амоксициллин и фуразолидон, является эффективным методом эрадикации H.pylori;

- схема эрадикационной терапии первой линии, включающая омепразол, кларитромицин и амоксициллин, в случае неосложненной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки не требует последующего назначения антисекреторных препаратов.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международном конгрессе гастроэнтерологов (Вена, Австрия, 1998); 7-ой сессии Российской группы по изучению H.pylori (Москва, 1998); выездном пленуме Научного Общества Гастроэнтерологов России (Пермь, 1999); III, IV Евро-азиатских гастроэнтерологических конгрессах (Турция, 1999; Ташкент, 2000); V Всероссийском съезде онкологов (Казань, 2000); IV, V, VI

Международных симпозиумах «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori» (С-Петербург, 2001; Новосибирск, 2002; Екатеринбург, 2003); III, IV съездах Научного Общества Гастроэнтерологов России (Москва, 2002, 2004); IX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002); международном симпозиуме «Disease Progression and Carcinogenesis in the Gastrointestinal Tract» (Фрайбург, Германия, 2002); XXX научной сессии ЦНИИ гастроэнтерологии (Москва, 2003); XVIth International Workshop Gastrointestinal Pathology and Helicobacter (Stockholm, Sweden, 2003); VII Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2005» (С.-Петербург, 2005); VII International Euroasian Congress of Surgens and Gastroenterologists (Georgia, 2005); VII международной конференции MAKMAX/ESCMID «Антимикробная терапия» (Москва, 2005), XI Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2005), XIII United European Gastroenterology Week (Copenhagen, Denmark, 2005); XVIII International Workshop «Gastrointestinal Pathology and Helicobacter» (Denmark, 2005); конференции «Актуальные вопросы гастроэнтерологии - 2005» (Казань, 2005); научно-практической конференции «Современные методы диагностики H.pylori» (Казань, 2005); межкафедральной конференции сотрудников кафедры терапии КГМА, кафедры терапии и семейной медицины КГМА и кафедры госпитальной терапии КГМУ.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Абдулхаков, Рустам Аббасович

ВЫВОДЫ

1. Среди существующих методов выявления H.pylori наиболее перспективными являются метод полимеразной цепной реакции в биоптате и кИФА в кале. Чувствительность и специфичность методов составляет более 90% по сравнению с набором инвазивных методов диагностики.

2. У пациентов язвенной болезнью в г.Казани наиболее часто встречаются штаммы H.pylori с генотипами vacA sl/m2 iceAl cagA+ и vacA sl/m2 iceAl cagA+babA. Большинство (84%) cagA-позитивных штаммов H.pylori содержат vacAsl. В большинстве случаев (83%) при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки встречаются высокопатогенные штаммы H.pylori с максимальным и средним уровнем секреции вакуолизирующего цитотоксина (vacA si /ml и vacA sl/m2). Генотипы cagA+ и babA2 значительно чаще встречаются при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки по сравнению с язвенной болезнью желудка.

3. Среди обследованных пациентов язвенной болезнью выявлен высокий уровень резистентности H.pylori к метронидазолу (59,6%); штаммов H.pylori, резистентных к кларитромицину и амоксициллину, не было обнаружено.

4. Течение язвенной болезни средних и крупных размеров наряду со сходными чертами имеет ряд отличий. Соотношение ЯБД и ЯБЖ для крупных язв составляет 1,35:1, что значительно ниже обычного - 3:1. За одинаковые сроки лечения (3 недели) в группе больных с крупными язвами полного заживления удается достичь в меньшем количестве случаев по сравнению с группой пациентов со средними язвами; в обеих группах за указанный срок лечения чаще заживают язвы двенадцатиперстной кишки.

5. Пациенты с крупными язвами характеризуются большим числом осложнений в анамнезе по сравнению с пациентами со средними язвами; количество осложнений растет с увеличением длительности анамнеза заболевания и не зависит от локализации язвенного дефекта. Возникновение язв большого размера не связано с гипо- и ахлоргидрией и длительным анамнезом заболевания. Необходимо более длительное терапевтическое лечение больных с крупными язвами и дифференцированный подход к пациентам язвенной болезнью в зависимости от размеров язвенного дефекта, что должно найти отражение в стандартах диагностики и лечения язвенной болезни.

6. При язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori, наблюдается высокая пролиферативная активность эпителия всех отделов желудка; это является результатом персистенции H.pylori и ответной реакцией на повреждение. Эрадикация H.pylori приводит к уменьшению пролиферации желудочного эпителия.

7. Семидневная схема эрадикационной терапии на основе коллоидного субцитрата висмута в сочетании с двумя антибактериальными препаратами приводит к рубцеванию язвенных дефектов в контрольные сроки у 86,96% и 88,46% больных, соответственно, и эрадикации в 93,3% и 71,4% случаев.

8. Семидневная тройная терапия на основе омепразола, кларитромицина и амоксициллина приводит к рубцеванию язв двенадцатиперстной кишки в контрольные сроки, эрадикации H.pylori у 82,4% больных и не требует назначения последующей антисекреторной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ввиду высокой чувствительности и специфичности рекомендуется использование метода ПЦР для выявления H.pylori, контроля эрадикации и генотипирования микроорганизма у больных язвенной болезнью.

2. При определении сроков лечения язвенной болезни наряду с тяжестью заболевания следует учитывать и размеры язвенных дефектов, так как от этого зависит время полного заживления язвы. В связи с этим необходимо внести соответствующие изменения в медикоэкономические стандарты.

3. В связи с тем, что существуют местные различия в уровнях резистентности, которые чаще всего связаны с разными подходами к лечению, рекомендуется проведение исследований по антибиотикорезистентности во всех регионах.

4. В связи с высоким уровнем резистентности штаммов H.pylori к метронидазолу необходимо пересмотреть Российские и региональные рекомендации (в частности, рекомендации, принятые в 2000 году в Республике Татарстан) по лечению заболеваний, ассоциированных с H.pylori, и исключить метронидазол из терапии первой линии в регионах с высокой резистентностью штаммов H.pylori к этому препарату. В терапии первой линии целесообразно использовать комбинацию амоксициллина и кларитромицина или схемы с резервными антибактериальными препаратами. Применение фуразолидона в схемах эрадиакционной терапии является перспективным ввиду отсутствия резистентности H.pylori к препарату.

5. У пациентов язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки применение стандартной трехкомпонентной схемы эрадикации на основе омепразола, кларитромицина и амоксициллина приводит к эрадикации H.pylori, заживлению язвенного дефекта и не требует назначения последующей антисекреторной терапии, что значительно уменьшает стоимость лечения.

182

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Абдулхаков, Рустам Аббасович, 2006 год

1. Аруин Л.И. Клеточное обновление слизистой оболочки желудка в условиях инфекции H.pylori / Л.И.Аруин // Педиатрия. 2002. — Т. 2 (приложение). — С. 27-33.

2. Аруин Л.И. Клинико-морфологические особенности гигантских язв желудка / Л.И.Аруин, Д.С.Саркисов, В.А.Кубышкин // Архив патологии.- 1994.-№5.-С. 13-18.

3. Аруин Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И.Аруин, Л.Л.Капуллер, В.А.Исаков. М.: Триада-Х, 1998.- 496 с.

4. Бачев И.И. Гигантские язвы желудка / И.И.Бачев // Советская медицина. -1988.-№6.-С. 90-92.

5. Бачев И.И. О больших и гигантских изъязвлениях желудка / И.И.Бачев // Клиническая медицина. 1981. - № 10. - С. 60-61.

6. Бирюкова Т.А. Особенности клинического течения язвенной болезни в пожилом и старческом возрасте / Т.А.Бирюкова // V съезд научного общества гастроэнтерологов России: тезисы. М.: Анахарсис, 2005. — С. 17-19.

7. Богер М.М. Язвенная болезнь / М.М.Богер. Новосибирск: Наука, 1986. -257 с.

8. Ю.Василенко В.Х. Язвенная болезнь: современные представления о патогенезе, диагностике и лечении / В.Х.Василенко, А.Л.Гребенев, А.А.Шептулин М.: Медицина, 1987. - 342 с.

9. П.Васильев Ю.В. Коллоидный субцитрат висмута в эрадикационной терапии язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori / Ю.В.Васильев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - Т. XIII, №3 (приложение 19). - С. 27-28.

10. Вахидов В.В. Гигантские язвы желудка / В.В.Вахидов, Ю.И.Калиш, А.Г.Богданов-Березовский // Хирургия. 1990. - № 3. - С. 17-19.

11. Власов П.В. Особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в пожилом возрасте / П.В.Власов, Ю.Н.Соколов, И.В.Брук // Вестник рентгенологии. 1971. - № 5. - С. 2635.

12. Власов П.В. Некоторые особенности клинико-рентгенологических проявлений язвенной болезни желудка в зависимости от размеров ниши / П.В.Власов, И.Д.Блинчевский / Клиническая медицина. 1981. - № 10. -С. 62-66.

13. Гоер Я.В. Лечение осложненных гигантских язв двенадцатиперстной кишки / Я.В.Гоер, Н.И.Тутченко, А.В.Соломко // Клиническая хирургия. -1989.-№8.-С. 43-48.

14. Гребенев А.Л. Некоторые соображения по поводу классификации язвенной болезни / А.Л.Гребенев, А.А.Шептулин // Клиническая медицина. 1989.-Т. 67, №1.-С. 142-145.

15. Григорьев П.Я. Helicobacter pylori: гастрит, дуоденит, язвенная болезнь и другие геликобактер-ассоциированные заболевания / П.Я.Григорьев,

16. П.Яковенко // Российский гастроэнтерологический журнал. — 1 999. — №4.-С. 38-42.

17. Григорьев П.Я. Диагностика и лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / П.Я.Григорьев -М.: Медицина, 1986. — 224 с.

18. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология: учебник для студентов медицинских ВУЗов / П.Я.Григорьев, А.В.Яковенко — М.: Медицинское информационное агентство, 2004. 768 с.

19. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я.Григорьев, Э.П.Яковеико-М.: Медицина, 1996. — 515 с.

20. Гриневич В.Б. Местное и общебиологическое значение феномена пилорического хеликобактериоза: факты и гипотезы / В.Б.Гриневич, Ю.П.Успенский // Педиатрия. 2002. - Т. 2 (Приложение). - С. 44-50.

21. Гриневич В.Б. Эпидемиология, клиника и лечение язвенной болезни, не ассоциированной с H.pylori / В.Б.Гриневич, Ю.П.Успенский, О.А.Саблин // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2002. — № 1. — С. 127.

22. Гришин С.Г. К хирургическому лечению гигантских язв желудка / С.Г.Гришин, Б.Д.Комаров, И.А.Чекмазов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2002. - №1. - С. 127-128.

23. Грищенко Н.Н. H.pylori и заболевания желчевыводящих путей — новая проблема? / Н.Н.Грищенко, В.В.Цуканов, И.О.Иваников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. -Т. XI, №2 (приложение 13). - С. 30.

24. Доценко А.П. Хирургическое лечение больных с гигантскими язвами двенадцатиперстной кишки / А.П.Доценко, А.И.Зайчук // Клиническая хирургия. 1989. - Т. 8. - С. 45-48.

25. Заболеваемость населения России в 2003 году: статистические материалы. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 4.1. - 124 с.

26. Зинатуллин М.Р. Частота инфекции Helicobacter pylori в популяциях с желудочно-кишечной патологией в Перми / М.Р.Зинатуллин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - Т. X, №2 (приложение 10). - С. 22-23.

27. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации / В.Т.Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. — №1. — С. 21-24.

28. Ивашкин В.Т. Какие рекомендации по лечению заболеваний, ассоциированных с H.pylori, нужны в России? Анализ основных положений Маастрихтского соглашения-2 / В.Т.Ивашкин, В.А.Исаков,

29. Т.Л.Лапина // М., 2003. 28 с. - (Библиотека последипломного образования).

30. Ивашкин В.Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии / В.Т.Ивашкин, Ф.И.Комаров, С.И.Рапопорт. М.: Издат. Дом «М-Вести», 2001.-458 с.

31. Ивашкин В.Т. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта / В.Т.Ивашкин. — М.: МЕДпресс-информ, 2002. 128 с.

32. Ивашкин В.Т. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: рук-во для практикующих врачей / В.Т.Ивашкин. — М.: Литтера, 2003.-624 с.

33. Ивашкин В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни: пособие для врачей / В.Т.Ивашкин, А.А.Шептулин, Е.К.Баранская. М., 2005. - 30 с.

34. Ивашкин В.Т. Сумамед в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В.Т.Ивашкин, П.Я.Григорьев, Ю.В.Васильев // Клинические перспективы в гастроэнтерологии и гепатологии. 2001. — №2. - С. 10-13.

35. Ивашкин В.Т. Что делать с инфекцией HP: перспективы ближайшего будущего / В.Т.Ивашкин, Т.Л.Лапина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - Т. X, № 2 (приложение 10). - С. 3-4.

36. Ивашкин В.Т. Эрадикация инфекции H.pylori и ремиссия язвенной болезни: однозначны ли эти состояния? / В.Т.Ивашкин // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада X, 1999. - С. 81-87.

37. Исаков В.А. Де-нол (коллоидный субцитрат висмута): перспективы применения при заболеваниях, ассоциированных с H.pylori / В.А.Исаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - Т. X, № 2. - С. 32-35.

38. Исаков В.А. Коллоидный субцитрат висмута: его свойства как основа применения в гастроэнтерологии / В.А.Исаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2003. Т. XIII, №3 (приложение 19).-С. 30-35.

39. Исаков В.А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы / В.А.Исаков // Клиническая фармакология и терапия. -1997. -№1. С. 12-17.

40. Исаков В.А. Хеликобактериоз / В.А.Исаков, И.В.Домарадский. М.: Медпрактика-М, 2003.-412 с.

41. Калинин А.В. Почему Де-нол остается в схемах эрадикации Helicobacter pylori? / А.В.Калинин // Препарат Де-Нол в современной практике гастроэнтеролога и врача интерниста: матер, симпозиума. Москва, 2000. -С. 4-5.

42. Калинин А.В. Симптоматические гастродуоденальные язвы / А.В.Калинин, В.А.Белоголовец, П.Н.Семенов / Клиническая медицина. — 1987. № 4. - С.'80-84.

43. Карпов О.И. Фармакоэкономика язвенной болезни. Взгляд из Санкт-Петербурга / О.И.Карпов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. - №5. - С. 79-82.

44. Комаров Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней: руководство для врачей, том 3 / Ф.И.Комаров, А.И.Хазанов, А.В.Калинин. — М.: Медицина, 1992. 528 с.

45. Коморовский Ю.Т. Хирургическое лечение кровоточащих язв двенадцатиперстной кишки больших размеров / Ю.Т.Коморовский, И.И.Басистюк // Вестник хирургии. 1988. - Т. 141, № 9. - С. 7-1 1.

46. Корсунский А.А. Результаты обследования на Helicobacter pylori / А.А.Корсунский, Г.П.Раба, А.П.Ругаева // Материалы VIII тематической сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori. Уфа, 1999. -С. 21-22.

47. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов Helicobacter pylori к антибиотикам у городского населения в России в 1996-1998 г.г. /

48. Л.В.Кудрявцева, В.А.Исаков, П.Л.Щербаков // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. -М.: Триада X, 1999. С. 191-196.

49. Кудрявцева Л.В. Динамика резистентности штаммов к амоксициллину, кларитромицину и метронидазолу в России в 1996-2001 гг. / Л.В.Кудрявцева // Педиатрия. 2002. - №2. - С. 63-64.

50. Кудрявцева Л.В. Опыт изучения антибиотикорезистентных российских штаммов H.pylori / Л.В.Кудрявцева // Материалы 7 сессии Российской группы по изучению H.pylori. Н.Новгород, 1998.-С. 11-16.

51. Кудрявцева Л.В. Резистентность H.pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. / Л.В.Кудрявцева, В.А.Исаков, И.О.Иваников / Педиатрия. 2002. - №2. - С. 61-62.

52. Курилович С.А. Хеликобактериоз в некоторых популяциях Сибири / С.А.Курилович, О.В.Решетников, C.Granberg // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - Т. VII, №5 (приложение 4). - С. 233.

53. Лазутина Т.А. Эффективность эрадикационной терапии при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Т.А.Лазутина, А.А.Христ // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. - Т. XIII, №3 (приложение 19). - С.28.

54. Лапина Т.Л. Эпидемиология инфекции H.pylori: фокусируя внимание на российских исследованиях / Т.Л.Лапина // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: материалы II международного симпозиума. Москва, 1999. - С. 4-7.

55. Логинов А.Ф. Причины развития, лечение и отдаленные исходы гигантских язв желудка: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ф.Логинов. — Москва, 1996.-38 с.

56. Маев И.В. Сравнительная оценка различных схем терапии НПВП — гастропатии / И.В.Маев, Е.С.Выочнова, И.В.Стасева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2003. — Т. XIII, №3 (приложение 19). - С. 73.

57. Маев И.В. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки: различные подходы к современной консервативной терапии / И.В.Маев, А.А.Самсонов // Consilium-medicum. 2004. -№1. - С. 6-11.

58. Мараховский К.Ю. Гастродуоденальная патология, ассоциированная с Helicobacter pylori, в детском возрасте / К.Ю.Мараховский, Ю.Х.Мараховский // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - Т. VII, №3. - С. 62-63.

59. Мартиросов Ю.К. Хирургическое лечение гигантских гастродуоденальных язв, осложненных кровотечением / Ю.К.Мартиросов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1997.- №6.-С. 73-75.

60. Николаев Н.О. Диагностика и хирургическое лечение гигантских язв двенадцатиперстной кишки / Н.О.Николаев, С.Г.Гришин, Е.М.Багинский // Хирургия. 1989. - № 9. - С. 29-34.

61. Николаев Н.О. Особенности диагностики и хирургического лечения гигиантских гастродуоденальных язв / Н.О.Николаев, А.И.Старцев, С.Г.Гришин // Клиническая медицина. 1989. - № 9. - С.74-78.

62. Новикова Л.Д. Экологические аспекты формирования хронического гастрита у детей / Л.Д.Новикова, Г.А.Метальникова, П.Г.Мальков // V сессия по изучению Helicobacter pylori: материалы конф. — Омск, 1997. с. 44-45.

63. Овчинников В.И. Случай гигантской внелуковичной язвы /

64. B.И.Овчинников // Терапевтический архив. 1976. - Т. 48, № 5. - С.132-134.

65. Осадчук М.А. Гастроэнтерология / М.А.Осадчук, В.И.Горемыкин, И.В.Козлова. — Саратов: Изд-во Саратовского мед. ун-та, 1998. — 4.1. — 406 с.

66. Подусенко В.В. Эпидемиология Helicobacter pylori инфекции в Приморском крае / В.В.Подусенко, П.Л.Щербаков, Т.В.Горлачева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - Т. 2, №2 (приложение 13). - С. 84-85.

67. Пономарев А.А. Гигантские язвы двенадцатиперстной кишки / А.А.Пономарев // Клиническая хирургия. 1987. - №8. - С. 70-72.

68. Рекомендации по лечению инфекции H.pylori Российской группы по изучению Helicobacter pylori // Российский журнал гастроэнтерологии,гепатологии и колопроктологии. 2003. - Т. XIII, №3 (приложение 19). -С. 74.

69. Решетников JI.A. Распространенность H.pylori инфекции у детей г. Иркутска / Л.А.Решетников, О.И.Птичкина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. — №2 (приложение 13). С. 86-87.

70. Решетников О.В. К вопросу об эпидемиологии пилорического хеликобактериоза в г. Новосибирске / О.В.Решетников, С.А.Курилович, К.Гранберг // Актуальные вопросы современной медицины: сб. статей. — Новосибирск, 1997.-С. 178-179.

71. Решетников О.В. Серодиагностика хеликобактериоза в семьях Новосибирска / О.В.Решетников, С.А.Курилович, C.Granberg // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1997. Т. VII, №5 (приложение 4). - С. 234.

72. Ромейс Б. Патогистологическая техника / Б.Ромейс М., 1953. — 650 с.

73. Рысс Е.С. Заболевания органов пищеварения / Е.С.Рысс // С.-Пб.: Медицина, 1995. 344 с.

74. Рысс С.М. Язвенная болезнь (неосложненная форма) / С.М.Рысс, Е.С.Рысс Л., 1968. - 296 с.

75. Рысс С.М. Язвенная болезнь / С.М.Рысс, Е.С.Рысс // Болезни органов пищеварения.-Л., 1975.-С. 98-157.

76. Самедов Б.Х. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori, вариант «тройной» терапии с использованием Флемоксина Солютаба и Де-нола / Б.Х.Самедов,

77. В.Х.Богданов, Ю.А.Федоров // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2001. - Т. X, №2. - С. 91.

78. Самсонов В.А. Язвенная болезнь / В.А.Самсонов. Петрозаводск: Карелия, 1975.-261 с.

79. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии / Д.С.Саркисов. — М.: Медицина, 1988. 336 с.

80. Синчихин К.П. Эпидемиология семейного хеликобактериоза / К.П.Синчихин, В.А.Филин, М.М.Челноков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. - Т. VII, №5 (приложение 4). - С. 206.

81. Смирнов В.Н. / Отдаленные результаты лечения гигантских язв желудка и двенадцатиперстной кишки // В.Н.Смирнов, Ю.А.Смирнова, Н.А.Жанталинова // V съезд научного общества гастроэнтерологов России: материалы конференции. -М.: Анахарсис, 2005. С. 155-156.

82. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения / П.Я.Григорьев, В.Т.Ивашкин, Ф.И.Комаров и др. -Москва, 1998.-47 с.

83. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения (взрослое население) / Ф.Г.Шигабутдинова, Л.Е.Зиганшина, Р.Г.Сайфутдинов и др. Казань, 2000. - 59 с.

84. Старостин Б.Д. Резистентность Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам в Санкт-Петербурге в 2002 году / Б.Д.Старостин, С.Г.Довгаль // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. - №2/3. - С. 161.

85. Филатов А.Э. Семейная инфицированность при Helicobacter pylori-ассоциированных формах гастродуоденитов у детей / А.Э.Филатов, В.Г.Сапожников // V сессия Российской группы по изучению Helicobacter pylori: материалы конф. Омск, 1997. - С. 44-45.

86. Фишзон-Рысс Ю.И. Гастродуоденальные язвы / Ю.И.Фишзон-Рысс, Е.С.Рысс. Л.: Медицина, 1978.-245 с.

87. Штыгашева О.В. Helicobacter pylori и язвенная болезнь у населения юга Восточной Сибири / О.В.Штыгашева, Ю.Л.Тонких, С.В.Баркалов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии — 1997. Т.VII, №5 (приложение 4). - С. 77.

88. Щербаков П.Л Эпидемиология инфекции H.pylori / П.Л.Щербаков // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. М.: Триада X, 1999. -С. 14-20.

89. Щербаков П.Л. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей: автореф. дис. . канд. мед. наук / П.Л.Щербаков; ММА им.Сеченова. М., 1991. — 14 с.

90. Щербаков П.Л. Рациональные схемы лечения Helicobacter pylori -ассоциированных заболеваний у детей / П.Л.Щербаков, Е.Е.Вартапетова, В.С.Салмова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004.-№1.-С. 188-201.

91. Щербаков П.Л. Эпидемиология пилорического хеликобактериоза / П.Л.Щербаков, М.А.Квиркелия, И.А.Волков // Диагностика и лечение: научно-практический мед. журнал. 1996. - Т. II (12). - С. 25-31.

92. Adamek R. Primary and acquired HP resistance to clarithromycin, metronidazole and amoxicillin influence on treatment outcome / R. Adamek,

93. S.Suerbaum, B.Pfaffenbach // Am. J. Gastroenterol. 1998. - V. 93. - P. 380-389.

94. Anderson R.M. Infectious Diseases of Humans: dynamics and control / R.M.Anderson, R.M.May //New York: Oxford University Press. 1991. - 168 p.

95. Anti M. Epithelial-cell apoptosis and proliferation in Helicobacter pylori-related chronic gastritis / M.Anti, A.Armuzzi, E.Iascone // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - V. 30. - P. 153-159.

96. Ashour A.R. iceA genotypes of Helicobacter pylori strains isolated from Brasilian children and adults / A.R.Ashour // J. Clin. Microbiol. 2001. - Vol. 39.-№5.-P. 1746-1750.

97. Atherton J.C. Clinical and pathological importance of heterogenity in vac A, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori / J.C.Atherton, R.M.Peek, K.T.Tham // Gastroenterology. 1997. - V. 112. - P. 92-99.

98. Atherton J.C. Density of Helicobacter pylori infection in vivo as assessed by quantitative culture and histology / J.C.Atherton, K.T.Tham, R.M.Peek // J. Infect. Dis.- 1996. V. 174.-P. 552-556.

99. Atherton J.C. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori / J.C.Atherton, P.Cao, R.M.Peek // J. Biol. Chem. 1995. - V. 270. - P. 17771-17777.

100. Banatvala N. The cohort effect and Helicobacter pylori / N.Banatvala, K.Mayo, F.Megraud // J. Infect. Dis. 1993. - V. 168. - P. 219-221.

101. Bardhan K.D. The HOMER study: the effect of increasing the dose of metronidazole when given with omeprazole to cure Helicobacter pylori infection / K.D.Bardhan, E.Bayerdorffer, S.J.O.Veldhuyzen van Zanten // Helicobacter. 2000. - V. 5. - P. 196-201.

102. Bayerdorffer E. Is OAM giving satisfactory results? Can it be improved? / E.Bayerdorffer// pH-HP Decisive new Evidence. - Prague, 1997.-P. 14-15.

103. Belgian consensus guidelines for the management of Helicobacter pylori related upper gastrointestinal diseases. Brussels, 6-7 February 1998 // Acta. Gastroenterol. Belg. 1998. - V. 61. - P. 298-375.

104. Benanssa M. Fine structure and antigens of coccoid forms of Helicobacter pylori / M.Benanssa, P.Babin, N.Quellard // EHPSG, Vlllth International Workshop, 1995. Edinburg, Scotland. Abstracts on disk ™ from Astra/Merck.

105. Blaser M.J. Intrastrain differences in Helicobacter pylori a key question in mucosal damage / M.J.Blaser // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1995. - Vol. 10 (Suppl.l). - P. 73-77.

106. Blazer M. Helicobacter pylori and gastric diseases / M.Blazer // BMJ. -1998. -V. 316, № 4. P. 1507-1510.

107. Blecker U. The contribution of specific immunoglobulin M antibodies to the diagnosis of Helicobacter pylori infection in children / U.Blecker, S.Landers, B.Hauser // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1995. - V. 7. - P.979-983.

108. Blum A.L. Giant ulcers / A.L. Blum, L.F. Hollender / Internist. 1979. -Bd. 20.-P. 162-166.

109. Borody T.J. Eradication therapies for Helicobacter pylori / T.J.Borody, N.P.Shortis, E.Reyes // J. Gastroenterol. 1998. - V. 33 (Suppl. X). - P. 5356.

110. Boyanova L. Charateristics of trends in macrolide resistance among HP strains isolated in Bulgaria over four years / L.Boyanova, Z.Spassova, Z.Krastev //Diag. Microbiol. Infect. Dis. 1999. -V. 34. - P. 309-313.

111. Bronner M.P. The bcl-2 protooncogen and the gastrointestinal epithelial tumor progression model / M.P.Bronner, C.Culin, J.C.Reed // Am.J.Pathol. — 1995.-V.146.-P. 20-26.

112. Broutet N. Risk factors for failure of Helicobacter pylori therapy results of an individual data analysis of 2,751 patients / N.Broutet, S.Tchamgoue, E.Pereira//Aliment. Pharmacol. Ther.-2003.-Vol. 17.-P. 99-109.

113. Broutet N. Risk factors for failure of HP eradication therapy / N.Broutet, S.Tchamgoue, E.Pereira // Helicobacter pylori: Basic Mechanisms to Clinical

114. Cure 2000 / Edited by R.H.Hunt, G.N.J.Tytgat. Kluwer Academic Publishers. Dordrecht; Boston; London. 2000. - P.601-608.

115. Bruno S. Cell cycle dependent expression and stability of the nuclear protein detected by Ki-67 antibody in HL-60 cells / S.Bruno, Z.Darzinkiewitz // Cell Prolif. 1992. - V. 25. - P. 31-40.

116. Buckley M.J. Metronidazole resistance reduces efficiency of triple therapy and leads to secondary clarithromycin resistance / M.J.Buckley, H.X.Xia, D.Hyde // Dig. Dis. Sci. 1997. - V. 42. - P. 2111 -2115.

117. Buring S.M. Discontinuation rates of Helicobacter pylori treatment regimens: a meta-analysis / S.M.Buring, L.H.Winner, R.C.Hatton // Pharmacotherapy. 1999. - V.19. - P.324-332.

118. Busolo F. Detection and characterization of Helicobacter pylori from patients with gastroduodenal diseases / F.Busolo, G.Bertollo, G.Bordignon // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1998. -V. 31. - P. 531-536.

119. Bytzer P. Helicobacter pylori-negative duodenal ulcer: prevalence, clinical characteristics and prognosis. Results from a randomized trial with 2-year follow-up / P.Bytzer, P.S.Teglbjaerd // Am. J. Gastroenterol. 2001. - V. 96. -P. 1409-1416.

120. Calvet X. One-week triple vs. qudriple therapy for Helicobacter pylori infection- a randomized trial / X.Calvet, A.Ducons, J.Guardiola // Aliment. Pharmacol. Ther.-2002.-V. 16.-P. 1261-1267.

121. Campbell L.M. The role of a Helicobacter pylori eradication regimen (omeprazole plus amoxycillin) in the long-term management of ulcer-like dyspepsia in general practicc / L.M.Campbell // Br. J. Med. Econ. — 1994. V. 7.-P. 147-153.

122. Cave D.R. How is Helicobacter pylori transmitted? / D.R.Cave // Gastroenterology. 1997. - V. 113 (Suppl.IV). - P. 9-14.

123. Censini S. Cag A, pathogenity island of Helicobacter pylori, encodes type I-specific and disease-associated virulence factors / S.Censini, C.Lange, Z.Xiang // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P. 14648-14653.

124. Chiba N. Omeprazole and clarithromycin with and without metronidazole for the eradication of Helicobacter pylori / N.Chiba // Am. J. Gastroenterol. -1996.-V. 91.-P. 2139-2143.

125. Coelho L.G. Latin-American consensus conference on Helicobacter pylori infection / L.G.Coelho, R.Leon-Barua, E.M.M.Quigley // Am. J. Gastroenterol. 2000. - V. 95. - P. 2688-2691.

126. Cohn I. Giant ulcer of the stomach / I.Cohn, J.Sartin, P.Sudduth // Am. J. Gastroenterol. 1959.-V. 32.-P. 121-135.

127. Correa P. Helicobacter pylori in pre-Columbian mummies / P.Correa, D.Willis, M.Allison // Gastroenterology. 1998. - V. 114 (Suppl. 4). - P. A956.

128. Covacci A. Helicobacter pylori virulence and genetic geography / A.Covacci, J.L.Telford, G.Del Guidice // Science. 1999. - V. 284. - P. 13281333.

129. Cover T.L. Purification and characterization of the vacuolating toxin from Helicobacter pylori / T.L.Cover, M.J.Blaser // J.Biol.Chem. 1992. - V. 267. -P. 10570-10575.

130. Cover T.L. Serologic detection of infection with cagA+ Helicobcater pylori strains / T.L.Cover, Y. Glupczynski, A.P.Lage // J. Clin. Microbiol. 1995. -Vol. 33.--P. 1496-1500.

131. Crabtree J.E. Modulation of Helicobacter pylori induced interleucin-8 synthesis in gastric epithelial cells mediated by cag PAI encoded VirD4 homologue / J.E.Crabtree, D.Kersulyte, S.D.Li // J. Clin. Pathol. 1999. - V. 52.-P. 653-657.

132. Cunningham M.D. Helicobacter pylori and Porphyromonas gingivalis lipopolisaccharides are poorly transferred to recombinant soluble CD 14 / M.D.Cunningham, C.Seachord, K.Ratcliffe // Infect. Immun. 1996. - V. 64. -P. 3601-3608.

133. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report / Gut. 1997. - V. 41. - P. 8-13.

134. DeKoster E. Influence of Helicobacter pylori vacuolating toxin on gastric mucosal cell proliferation status // E.DeKoster, M.Busset, A.Lage // Acta Gastroenterol. Belg. 1993. - V. 56. - P. 54-59.

135. Domek M.J. Helicobacter pylori induced apoptosis in human epithelial gastric cells by stress activated protein kinase pathway / M.J.Domek, P.Netzer, B.Prins // Helicobacter. 2001. - V. 6. - P. 110-115.

136. Dore M. Amoxicilline resistance as the reason for failure of amoxicilline-omeprazole treatment of HP infection / M.Dore, A.Piano, M.Carta // Aliment. Pharmacol. Ther. 1998.-V. 12.-P. 635-639.

137. Dore M.P. Effect of pretreatment antibiotic resistance to metronidazole and clarithromycin on outcome of Helicobacter pylori therapy. A meta-analytical approach / M.P.Dore, G.Leandro, G.Realdi // Dig. Dis. Sci. 2000. - V. 45. -P. 68-76.

138. Fedorak R. Antimicrobal susceptibility of HP in Canada / R.Fedorak, A.Archombault, R.Flamm // Gastroenterology. 1997 - V. 112. - P. AII5.

139. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseases associated with cytotoxic strain infection / N.Figura // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -V. 10(Suppl 1).-P. 79-96.

140. Filipe M. Expression of transforming growth factor alfa, epidermal growth factor in precursor lesions to gastric carcinoma / M.Filipe, M.Osborn, J.Linehan // Br. J. Cancer. 1995. - V. 71. - P. 30-36.

141. Fischbach L.A. Sources of variation of Helicobacter pylori treatment success in adults worldwide: a meta-analysis / L.A.Fischbach, K.J.Goodman, M.Feldman // Int. J. Epidemiol. 2002. - V. 31. - P. 128-139.

142. Fontham E.T. Determinants of infection chronic gastritis / E.T.Fontham, B.Ruiz, A.Perez//Am. J. Gastroenterol. 1995. -V. 90(7).-P. 1094-1101.

143. Gerhard M. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen-binding adhesin / M.Gerhard, N.Lehn, N.Neumayer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999.-V. 96.-P. 12778-12783.

144. Gerhard M. Clinical relevance of the Helicobacter pylori gene for blood-group antigen binding adhesin / M.Gerhard, N.Lehn, N.Neumayer // Gastroenterol. 1998. - V.l 15. - V. 1.-P. 58-66.

145. Gisbert J.P. Review article: helicobacter pylori "rescue' regimen when proton pump inhibiter-based triple therapies fail / J.P.Gisbert, J.M.Pajares // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. V. 16.-P. 1047-1057.

146. Gisbert J.P. Role of partner's infection in reinfection after helicobacter pylori eradication / J.P.Gisbert, I.G.Arata, B.Boixeda // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - V. 14. - P. 865-871.

147. Glupczynski Y. European multicenter survey of invitro antiicrobal pesistance in Helicobacter pylori / Y.Glupczynski, F.Megraud, M.Lopez-Brea // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - V. 11. - P. 820-823.

148. Goodlad R.A. Epithelial kinetics: control and consequences of alteration in disease / R.A.Goodlad, N.A.Wright // Gastrointestinal and oesophageal pathology. Edited by R.Whitehead. 2nd Edition. Edinburgh:Churchill Livingstone, 1995.-P. 97-115.

149. Goodwin S.C. Prevention of nitroimidazole resistance in Campylobacter pylori by co-administration of colloidal bismuth subcitrate: clinical and in-vitro studies / S.C.Goodwin, B.J.Marshall, E.D.Blincow // J. Clin. Pathol. 1998. -V. 41.-P. 207-210.

150. Goto T. Marked diseases of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children in Japan / T.Goto, K.Haruma, T.Kamata // Gut. 1996. - V. 39 (Suppl. 2).-P. A81.

151. Graham D.Y. Can therapy ever be denied for Helicobacter pylori infection? / D.Y.Graham//Gastroenterology. 1997.-V. 113 (Suppl.).-P. si 13-117.

152. Graham D.Y. Choosing the best anti Helicobacter pylori therapy: effect of antimicrobial resistance / D.Y.Graham, W.A.de Boer, G.N.J.Tytgat // Am.J.Gastroenterol. - 1996. - V. 91. - P. 1072 -1076.

153. Graham D.Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise / D.Y.Graham, Y.Yamaoka // Helicobacter. 2000. - V. 5. -P. S3-S9.

154. Graham D.Y. Helicobacter pylori infection in the pathogenesis of duodenal ulcer and gastric cancer: a model / D.Y.Graham // Gastroenterology. 1997. -V. 113.-P. 1983-1991.

155. Graham D.Y. Metronidazolre quadruple therapy for infection with metronidazole resistant Helicobacter pylori; a prospective study / D.Y.Graham, M.S.Osato, O.Hoffman//Gut. 1999.-V. 45 (Suppl. 2).-P. A120.

156. Guruge J.L. Epithelial attachment alters the outcome of Helicobacter pylori infection / J.L.Guruge, P.G.Falk, R.G.Lorenz // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998.-V. 95.-P. 3925-3930.

157. Hahm K.B. Possibility of chemoprevention by the eradication of Helicobacter pylori: oxidative DNA damage and apoptosis in H.pylori infection / K.B.Hahm, K.J.Lee, S.Y.Choi // Am. J. Gastroenterol. 1997. - V. 92.-P. 1853-1857.

158. Hall P.A. Regulation of cell number in the mammalian gastrointestinal tract: the importance of apoptosis / P.A.Hall, P.J.Coates, A.Ansari // J. Cell Sci. 1994. - V. 107. - P. 3569-3577.

159. Hamlet A. Duodenal Helicobacter pylori infection differs in cagA genotype between asymptomatic subjects and patients with duodenal ulcers / A.Hamlet, A.C.Thoreson, O.Nilsson // Gastroenterology. 1999. - V.l 16. - P. 259-268.

160. Hazell S.L. Will Helicobacter pylori be the next organism for which we will have exhausted our treatment options? / S.L. Hazell // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1999. - V. 18. - P. 83-86.

161. Heep M. Secondary resistance among 554 isolates of Helicobacter pylori after failure of therapy / M.Heep, M.Kist, S.Strobel // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - V. 19(7). - P. 538-541.

162. Hojo M. Pooled analysis on the efficacy of the second-line treatmentrregimens for Helicobacter pylori infection / M.Hojo, H.Miwa, A.Nagahara // Scand. J. Gastroenterol. -2001. -V. 36. -P.690-700.

163. Holt P.R. Is Ki-67 a better proliferative marker in the colon than proliferating cell nuclear antigen? / P.R.Holt, S.F.Moss, A.M.Kapedanakis // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1997. - V. 6. - P. 131-135.

164. Hong L.I. Hypergastrinemia increasesproliferation of gasroduodenal epithelium / L.I.Hong, H.F.Helander // Dig. Dis. Sci. 1996. - V. 41. - P. 4048.

165. Houben M.H. A systematic review of Helicobacter pylori eradication therapy the impact of antimicrobial resistance on eradication rates / M.H.Houben, D.Van der Beek, E.F.Hensen // Aliment. Pharmacol. Ther. -1999. - V. 13(8). - P. 1047-1055.

166. Huang J.Q. Has education about H.pylori infection been effective? a world survey of primary care physicians / J.Q.Huang, S.K.Lam, P.Malfertheiner // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2003. - V. 18. - P. 512-520.

167. Hunt R.H, Canadian Helicobacter pylori consensus conference. Canadian Association of Gastroenterology / R.H.Hunt, A.B.Thomson // Can. J. Gastroenterol. 1998.-V. 12.-P. 31-41.

168. Imaizumi H. Effects of Helicobacter pylori eradication therapy on the healing process of peptic ulcers / H.Imaizumi, W.Koizumi, H.Nakai // Nippon Rinsho.- 1999.-V. 57(1).-P. 167-172.

169. Isomoto H. 5-day vs. 7-day triple therapy with rabeprazole, clarithromycin and amoxicillin for HP eradication / H.Isomoto, H.Furusu, T.Morikawa//Aliment. Pharmacol. Ther.-2000. V. 14(12).-P. 1619-1623.

170. Jenks P.J. Clinical outcome after infection with Helicobacter pylori does not appear to be reliably predicted by the presence of any of the genes of the cagA pathogenicity island / P.J.Jenks, F.Megraud, A.Labigne // Gut. 1998. -V. 43.-P. 752-758.

171. Jones N.L. Increase in proliferation and apoptosis of gastric epithelial cells early in the natural history of Helicobacter pylori infection / N.L.Jones, P.T.Shannon, E. Cutz//Amer. J. Pathol. 1997.-V. 151.-P. 1695-1703.

172. Jonsson B. Cost-effectiveness of Helicobacter pylori eradication therapy in duodenal ulcer disease / B.Jonsson // Scand. J. Gastroenterol. 1996. -V.31 (Suppl. 215). - P.90-95.

173. Keates S. Helicobacter pylori infection activates NF-kappa В in gastric epithelial cells / S.Keates, Y.S.Hitti, M.Upton // Gastroenterology. 1997. - V. 113.-P. 1099-1109.

174. Kihira K. Rabeprazole, amoxicillin and low-or high-dose clarithromycin for cure of HP infection / K.Kihira, K.Satoh, K.Saifuku // Aliment. Pharmacol. Ther.-2000.-V. 14(8).-P. 1083-1087.

175. Kim J.J. Analysis of metronidazole, clarythromycin and tetracycline resistance of Helicobacter pylori isolates from Korea / J.J.Kim, R.Reddy, M.Lee // J. Antimicrob. Chemother. 2001. - V. 47. - P. 459-461.

176. Kirkland T. Helicobacter pylori lipopolisaccharide can activate 70Z/3 cells via CD14 / T.Kirkland, S.Viriyakosol, G.I.Perez-Perez // Infect. Immun. -1997.-V. 65.-P. 604-608.

177. Kohda K. Role of apoptosis induced by Helicobacter pylori infection in the development of duodenal ulcer / K.Kohda, K.Tanaka, Y.Aiba // Gut. -2000.-V. 44.-P. 456-462.

178. Kosik I. Is Helicobacter pylori infection an occupational hazard for medical staff? / I.Kosik, I.Kordecki, D.Pilecka // 5th United European Gastroenterology Week, 2-6 November 1996, Abstracts on disk, P.14 0362.

179. Kosunen T. Diagnostic value of decreasing IgG, IgA, and IgM antibody titres after eradication of Helicobacter pylori / T.Kosunen, K.Seppala, S.Sarna // Lancet. 1992. - V. 339. - P. 893-895.

180. Labenz G. Helicobacter pylori and dyspepsia / G.Labenz, T.Rokkas // Current Opinion in Gastroenterology. 1997. -V. 13 (Suppl.l). - P. 48-51.

181. Lacey S.L. Metronidazole uptake by sensitive and resistant isolates of Helicobacter pylori / S.L.Lacey, S.F.Moss, G.W.Taylor // J. Antimicrob. Chemother. 1993. - V. 32(3). - P. 393-400.

182. Laheij R.G.F. Evaluation of treatment regimens to cure helicobacter pylori infection a meta-analysis / R.G.F.Laheij, I.G.M.Van Possum, J.B.M.J.Jansen // Aliment. Pharmacol. Ther. - 1999. - V. 13. - P. 857-864.

183. Laine L. Ezomeprazole-based Helicobacter pylori eradication therapy and the effect of antibiotic resistance: results of three US multicenter, doubleblind trials / L.Laine, M.B.Fennerty, M.Osato // Am. J. Gastroenterol. 2000. -V. 95.-P. 3393-3398.

184. Laine L. Randomized comparison of differing periods of twice a day triple therapy for the eradication of Helicobacter pylori / L.Laine, R.Estrada, M.Trujillo//Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. -V. 10. - P. 1029-1033.

185. Lam S.K. Report of the 1997 Asia Pacific Consensus Conference on the mangement of Helicobacter pylori infection / S.K.Lam, N.J.Talley / J. Gastroenterol. Hepatol.- 1998.-V. 13.-P. 1-12.

186. Lee A. Helicobacter pylori: techniques for clinical diagnosis and basic research / A.Lee, F.Megraud. London: W.B.Saunders, 1996. - 305 p.

187. Lee J. Consensus or confusion: a review of existing national guidelines on Helicobacter pylori-related disease / J.Lee, C.O'Morain // European Journal of Gastroenterology and Hepatology. 1997. - V.9. - P. 527-531.

188. Leibovici L. How do you choose antibiotic treatment? / L.Leibovici, I.Shraga, S.Andreassen // BMJ. 1999. - V. 318. - P. 1614-1618.

189. Lerang F. Accuracy of IgG serology and other tests in confirming Helicobacter pylori eradication / F.Lerang, J.B.Haug, B.Moum // Scand. J. Gastroenterol. 1998. - V. 33. - P. 710-715.

190. Leung W.K. Rescue therapy for Helicobacter pylori / W.K.Leung, D.Y.Graham // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 2002. - V. 5. - P. 133138.

191. Liao C.C. Efficacy of different therapies for Helicobacter pylori eradication: a 5-year experience in a single center / C.C.Liao, C.L.Lee, H.Y.Lee // Gut. 2002. - V. 51. - P. A 47.

192. Lind T. Eradication of HP using one week therapies combining omeprazole with two antimicrobals The MACH 1 Study / T.Lind, S.J.O.Veldhuyzen van Zaten, P.Unge // Helicobacter. - 1996. - V. 1. - P. 138144.

193. Lind Т. The MACH 2 Study: Role of omeprazole in eradication of HP with one-week triple therapies / T.Lind, F.Megraud, P.Unge // Gastroenterology. 1999. - V. 116. - P. 248-253.

194. Ling T. An increase in Helicobacter pylori strains resistant to metronidazole: a five-year study / T.Ling, A.Cheng, J.Sung // Helicobacter. -1996.-V. l.-P. 57-61.

195. Liu W.Z. Furazolidone-containing short-term triple therapies are effective in the treatment of Helicobacter pylori infection / W.Z.Liu, S.D.Xiao, Y.Shy // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - V. 13. - P. 317-322.

196. Louw J.A. The management of peptic ulcer disease / J.A.Louw, I.N.Marks // Curr. Opin. Gastroenterol. 2003. - V. 9, №2. - P. 533-539.

197. Lu Q.-L. Bcl-2 expression in adult and embryonic non-haematopoietic tissues / Q.-L.Lu, R.Poulson, L.Wong // J. Pathol. 1993. - V. 169. - P. 431437.

198. Lynch D.A.F. Correlation between epithelial cell proliferation and histological grading in gastric mucosa / D.A.F.Lynch, N.P.Mapstone, A.M.T.Clarke// J. Clin. Pathol. 1999. - V. 52. -P. 367-371.

199. Malfertheiner P. Current Concepts in the Management of Helicobacter pylori infection The Maastricht 2 - 2000 Consensus Report / P.Malfertheiner, F.Megraud, C.O.Morain // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - V. 16. - P. 167-180.

200. Marshall B.J. Helicobacter pioneers: firsthand accounts from the scientists who discovered helicobacters, 1892-1982 / B.J.Marshall // Blackwell Publishing. 2002. - 222 p.

201. Marshall D.G. Lack of a relationship between Lewis antigen expression and cagA, CagA, vacA and VacA status of Irish Helicobacter pylori isolates / D.G.Marshall, S.O.Hynes, D.C.Coleman // FEMS Immunol. Med. Microbiol. -1999.-V. 24.-P. 79-90.

202. Mc Coll K.E. HP infection and its role in human disease an overview / K.E.Mc Coll // Pharm. World. Sci. - 1996. - V. 18, №2. - P. 49-55.

203. McCormick D. Detection of the Ki-67 antigen in fixed and wax-embedded sections with the monoclonal antibody MIB-1 / D. McCormick,

204. C.Chong, Hobbs C. // Histopathology. 1993. - V. 22. - P. 355-360.

205. McCormick D. The complexities of proliferating cell nuclear antigen /

206. D.McCormick, P.A.Hall // Histopathology. 1992. - V. 21. - P. 591 -594.

207. Megraud F. Antibiotic resistance in Helicobacter pylori infection / F.Megraud // Br.Med.Bull. 1998. - V.54. - P.207-216.

208. Megraud F. Clinical relevance of resistant strains of HP: a review of current data / F.Megraud, H.P.Doermann // Gut. 1998. - V. 43. - P. S61-65.

209. Megraud F. Helicobacter pylori resistance to antibiotics: prevalence, mechanism, detection. What's new? / F.Megraud // Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure. 2002. - P. 363-373.

210. Megraud F. Impact of Helicobacter pylori Virulence on the Outcome of Gastroduodenal Diseases: Lessons from the Microbiologist / F.Megraud // Digestive Diseases. 2001. - V. 19 (2). - P. 99-103.

211. Megraud F. Ranitidine-bismuth citrate (RBC) со prescribed with clarithromycin is more effective in the eradication of HP than omeprazole with clarithromycin / F.Megraud, R.Pichavant, D.Palergy // Gut. 1997. - V. 41(Suppl.l). - P. A92(09/337).

212. Megraud F. Rationale for the choice of antibiotics for the eradication Helicobacter pylori / F.Megraud // Eur. J. Gastroenterol. 1995. - Suppl.l. -P. 49-54.

213. Megraud F. Resistance of H.pylori to antibiotics / F. Megraud // C.Scarpignato, G.Bianchi Porro et al. Clinical Pharmacology and Therapy of H.pylori Infection. Basel: Karger, 1999. P. 329-345.

214. Megraud F. Surveillance of HP resistance to macrolides and nitroimidazole componds at a national level: abstract / F.Megraud, R.Cayla, H.Lamouliatte // Am. J. Gastroenterol. 1994. - V. 89. - P. 1368.

215. Midolo P.D. Helicobacter pylori resistance to tetracycline (letter) / P.D.Midolo, M.G.Korman, J.D.Turnidge // Lancet. 1996. - V. 347(9009). -P. 1194-1195.

216. Midolo P.D. Ranitidine bismuth citrate can overcome in-vitro antibiotic resistance to HP / P.D.Midolo, J.R.Lambert, T.G.Kerr // Gut. 1997. - V. 41. -P. A12.

217. Miehlke S. An increasing dose of omeprazole combined with amoxycillin cures Helicobacter pylori infection more effectively / S.Miehlke, G.A.Mannes, N.Lehn // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - V. 11(2). - P. 323-329.

218. Mitchcll H.M. Evidence for person-to-person spread of Campylobacter pylori / H.M.Mitchell, A.Lee, T.D.Bohan // Rathbone B.G., Heatley R.V. (Eds.). Campylobacter pylori and gastoduodenal disease. Blackwell; Oxford, 1989.-P. 197-202.

219. Mobley H. The role of Helicobacter pylori urease in the pathogenesis of gastritis and peptic ulceration / H.Mobley // Alim. Pharmacol. Ther. 1996. -V. 10 (Suppl. 1).-P. 57-64.

220. Momynaliev K.T. Genotyping of Helicobacter pylori obtained from patients with duodenal ulcer and gastritis in Moscow region, Russia / K.T.Momynaliev, V.M.Govorun, L.V.Kudryavtseva // Gut. 2002. - V. 51. -P. A17.

221. Morales-Espinosa R. Colonization of Mexican Patients by multiple Helicobacter pylori strains with different vacA and cagA genotypes / R.Morales-Espinosa, G.Castillo-Rojas, G.Gonzalez-Valencia // J. Clin. Microbiol. 1999. - V. 37. - P. 3001-3004.

222. Moran A.P. The role of lipopolysaccharide in Helicobacter pylori pathogenesis / A.P.Moran // Alim. Pharmacol. Ther. 1996. - V. 10 (Suppl. 1).-P. 39-50.

223. Moss S.F. Increased gastric epithelial cell apoptosis associated with colonization with cagA+ Helicobacter pylori strains / S.F.Moss, E.M.Sordillo, A.M.Abdalla // Cancer Research. 2001. - V. 61. - P. 1406-1411.

224. Moss S.F. Induction of gastric epithelial apoptosis by Helicobacter pylori / S.F.Moss, J.Calam, B.Agarwal // Gut. 1996. - V. 38. - P. 498-501.

225. Nash C. What are the global response rates for Helicobacer pylori eradication therapy? / C.Nash, L.Fiscnbach, Veldhuyzen van Zanten // Basic mechanisms to clinical cure. 2003. - P. 329-339.

226. NIH consensus development panel on Helicobacter pylori in peptic ulcer disease // JAMA. 1994. - V. 272. - P. 65-69.

227. Nishiya D. Evaluation of the clinical relevance of the iceAl gene in patients with Helicobacter pylori infection in Japan / D.Nishiya, T.Shimoyama, S.Fukuda // Scand. J. Gastroenterol. 2000. - V. 35. - P. 36-39.

228. Noach L.A. Impact of metronidazole resistance on the eradication of Helicobacter pylori / L.A.Noach, W.L.Langenberg, M.A.Bertola // Scand. J. Infect. Dis. 1994. - V. 26(3). - P. 321-327.

229. Odenbreit S. Translocation of H.pylori CagA into gastric epithelial cells by type IV secretion // S. Odenbreit, J.Puls, B.Sedlmaier // Science. 2000. -V. 287.-P. 1497-1500.

230. Osato M. Development of clarithromycin resistance is 2.7 times less likely with ranitidine bismuth citrate than with omeprazole / M.Osato, D.Y.Graham, N. Vakil // Gastroenterology. 1998. - V. 114. - P. A249 (G1022).

231. Patel P. Extradigestive diseases and Helicobacter pylori infection / P.Patel, G.Gasbarrini, S.Pretolani // Current Opinion in Gastroenterology. -1997.-V. 13 (Suppl.l). P. 52-55.

232. Peek R.M. Adherence to gastric epithelial cells induces expression of a Helicobacter pylori gene, iceA, that is associated with clinical outcome / R.M.Peek, S.A.Thompsom, J.P.Donahue // Proc. Assoc. Am. Phys. 1998. -V. 110.-P. 531-544.

233. Peek R.M. Helicobacter pylori cagA+' strains and dissociation of gastric epithelial proliferation from apoptosis / R.M.Peek, S.F.Moss, K.T.Tham // J. Natl. Cancer Inst. 1997. - V. 89. - P. 863-868.

234. Peitz U. Randomised study on two second line treatments after failured metronidazole-clarithromycin therapy / U.Peitz, M.SulIiga, A.Nusch // Gut. — 1999. V. 45 (Suppl.III). - P. A114.

235. Penston J.G. Review article: Helicobacter pylori eradication-understandable caution but no excuse for inertia / J.R.Penston // Aliment. Pharmacol. Ther. 1994. - V. 8(4). - P. 369-389.

236. Peterson W. Clarithromycin as monotherapy for eradication of HP: a randomized double-blind trial / W.Peterson, D.Y.Graham, B.Marshall // Am. J. Gastroenterol. 1993.-V. 88.-P. 1860-1864.

237. Pipkin G. A. Review article: one-week clarithromycin triple therapy regimens for eradication of Helicobacter pylori / G.A.Pipkin, R.Williamson, J.R.Wood//Aliment. Pharmacol. Ther. 1998.-V. 12(9). - P. 823-837.

238. Pounder R.E. The prevalence of Helicobacter pylory infection in different countries / R.E.Pounder, D.Ng // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. -V. 9 (Suppl. 2). - P. 33-39.

239. Pretolani S. Epidemiology / S.Pretolani, F.Bonvieini, G.Gasbarrini // Helicobacter pylori. An atlas. Ed. by P. Malfertheiner, P.Michetti, A.Price. London, 1997.-P. 2.1-2.6.

240. Rauws A.J. Campylobacter pylori / A.J.Rauws, G.N.J.Tytgat. — Amsterdam, 1989. 389 p.

241. Reilly T.G. Comparison of serum, salivary, and rapid whole blood diagnostic tests for Helicobacter pylori and their validation against endoscopy based tests / T.G.Reilly, V.Poxon, D.S.Sanders // Gut. 1997. - V. 40. - P. 454-458.

242. Rokkas T. Relationship of Helicobacter pylori cagA status to gastric cell proliferation and apoptosis / T.Rokkas, S.Ladas, C.Liatsos // Dig. Dis. Sci. -1999. V. 44.-P. 487-493.

243. Rosha G.A. Prevalence of Helicobacter infection in two different population / G.A.Rosha, A.M.R.Oliveira // Helicobacter pylori: beginning the second decade. Houston, Texas, USA, 1994. Abstracts on disk ™ from Astra/Merck.

244. Sainz R. Helicobacter pylori infection. The Spanish Consensus Report / R.Sainz, F.Borda, E.Dominguez // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1999. - V. 91. -P.777-784.

245. Satoh K. Efficacy of clarithromycin in eradicating Helicobacter pylori / K.Satoh, K.Kimura, T.Takimoto // J. Gastroenterol. 1996. - V. 31 (Suppl. 9). -P. 53-55.

246. Savio A. The value of a new capture ELIS A system for diagnosis and the follow-up of Helicobacter pylori infection / A.Savio, F.Buffoli, F.Landi // Gut. 1999. - V. 45(Suppl.3). - P. A128.

247. Shames B. Evidence for the occurance of the same strain of Campylobacter pylori in the stomach and dental plaque / B.Shames, S.Krajden, M.Fuksa // J. Clin. Microbiology. 1989. - V. 27. - P. 2849-2850.

248. Shcherbakov P.L. Helicobacter pylori infection family disease? / P.L.Shcherbakov, A.A.Chemova, M.A.Kvirkvelia // Arg. Di Gastroenterologia clinica. - 1995. - V.8 (Suppl. 6). - P.9.

249. Shirin H. Helicobacter pylori inhibits the G1 SA transition in AGS gastric epithelial cells / H.Shirin, E.M.Sordillo, S.H.Oh // Cancer Res. 1999. -V. 59.-P. 2277-2281.

250. Sonnenberg A. The effect of antibiotic therapy on bleeding from duodenal ulcer / A.Sonnenberg, C.A.Olson, J. Zhang // Am. J. Gastroenterol. -1999.-V. 94.-P. 950-954.

251. Sorberg M. The diagnostic value of enzyme immunoassay and immunoblot in monitoring eradication of Helicobacter pylori / M.Sorberg, L.Engstrand, M.Strom // Scandinavian Journal of Infectious Diseases. 1997. -V. 29. - P. 147-151.

252. Sung J.J. One-week antibiotics versus maintenance acid suppression therapy for Helicobacter pylori-associated peptic ulcer bleeding / J.J.Sung, W.K.Leung, R.Suen // Dig. Dis. Sci. 1997. - V. 42(12). - P. 2524-2528.

253. Takata T.S. Analysis of the expression of cagA and vacA and the vacuolating activity in 167 isolates from patients with either peptic ulcers or non-ulcer dyspepsia / T.S.Takata, S. Fujimoto, K.Anzai // Am. J. Gastroenterol. 1998. - V. 93. - P. 30-34.

254. Terano A. Asia Pacific Consensus Conference on the management of Helicobacter pylori / A.Terano // Nippon Rinsho. 1999. - V. 57. - P. 67-71.

255. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis and treatment of disease / C.B.Thompson // Science. 1995. - V. 267. - P. 1456-1462.

256. Tokumaru K. CagA and cytotoxicity of helicobacter pylori are not markers of peptic ulcer in japanese patients / K.Tokumaru, K.Kimura, K.Saifuku//Helicobacter. 1999.-V. 4.-P. 1-6.

257. Treiber G. The impact of Helicobacter pylori eradication on peptic ulcer healing / G.Treiber, J.R.Lambert // Am. J. Gastroenterol. 1998. - V. 93(7). -P. 1080-1084.

258. Trevisani L. Evaluation of a new enzyme immunoassay for detecting Helicobacter pylori in feces: a prospective pilot study / L.Trevisani, S.Sartori, F.Galvani//Am. J. Gastroenterol. 1999. - V. 94.-P. 1830-1833.

259. Tsuji M. Cell kinetics of mucosal atrophy in rat stomach induced by long term administration of ammonia / M.Tsuji, S.Kawano // Gastroenterology. -1993.-V. 104. P. 796-801.

260. Tucci A. One-day therapy for treatment of Helicobacter pylori infection / A.Tucci, R.Corinaldesi, V.Stanghellini // Dig. Dis. Sci. 1993. - V. 38(9). - P. 1670-1673.

261. Tulassay Z. 7-day treatment with esomeprazole-based triple therapy eradicates HP and heals patients with DU disease / Z.Tulassay, A.Kryszewski, P.Ditc // Gastroenterology. 2000. - V. 118. - P. A502.

262. Tytgat G. N. Helicobacter pylori-reflections for the next millennium / G. N. Tytgat // Gut. 1999. - V.45 (Suppl 1.) - P.I45-47.

263. Unge P. Review of Helicobacter pylori eradication regimens / P.Unge // Scand. J. Gastroenterol. 1996. -V. 215 (Suppl. 215). - P. 74-81.

264. Vaira D. Diagnosis of Helicobacter pylori infection with a new noninvasive antigen-based assay / D.Vaira, P.Maifertheiner, F.Megraud // Lancet. 1999.-V. 354.-P. 30-33.

265. Vakil N. Cost-effectiveness of treatment regimens for the eradication of Helicobacter pylori in duodenal ulcer / N.Vakil, M.B.Fennerty // Am. J. Gastroenterol. 1996. -V. 91. - P. 239-245.

266. Van Zwet A.A. Prevalence of primary HP resistance to metronidazole and clarithromycin in Netherlands / A.A.Van Zwet, W.A.Bner, P.Schneeberger //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. 1996. - V. 115.-P. 861-864.

267. Veldhuyzen van Zaten S. One-week triple therapy with esomeprazole provides effective eradication of HP in duodenal ulcer disease / S.Veldhuyzen van Zaten, K.Lauritsen, J.C.Delchier // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - V. 14. -P. 1605-1611.

268. Versalovic J. Mutations in 23 S ribosomal RNA confer clarithromycine resistance in HP / J.Versalovic, K.Kibler, S.Smell // Gut. 1995. - V. 37 (Suppl.l). - P. A67.

269. Wang W.H. Pooled analysis of Helicobacter pylori eradication regimens in Asia / W.H.Wang, B.C.Wong, S.K.Lam // J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. -V. 15.-P. 1007-1017.

270. Wang Y. Transformation of H.pylori by chromosomal metronidazole resistance and by plasmid with a selectable chloramphenicole resistance marker / Y.Wang, K.R.Roos, D.E.Taylor // J. Gen. Microbiol. 1993. - V. 139.-P. 2485-2493.

271. Wermeille J. Failure of a 1-day high-dose quadruple therapy for cure of Helicobacter pylori infection / J.Wermeille, M.Cunningham, B.Armenian // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999.-V. 13.-P. 173-177.

272. Wermeille J. Failure of Helicobacter pylori eradication is poor compliance the main cause? / J.Wermeille, M.Cunningham, J.P.Dederding // Gastroenterol. Clin. Biol. 2002. - V. 26. - P. 216-219.

273. Wyatt J. Histopathology of gastroduodenal inflammation: the impact of Helicobacter pylori / J.Wyatt // Histopathology. 1995. - V.26. - P. 1-15.

274. Xia H. Effects of antibiotic resistance on clarithromycin-combined triple therapy for Helicobacter pylori / H.Xia, M.Buckley, D.Hyde // Gut. 1995. -V. 37 (suppl. 2). - P. A55.

275. Xia H.H.-X. Natural acquisition and spontaneous elimination of Helicobacter pylori infection: clinical implications / H.H.-X.Xia, N.J.Talley // Amer. J. Gastroenterol. 1997. - V. 92. - P. 1780-1787.

276. Xiao S.D. High cure rate of Helicobcater pylori infection using tripotassium dicitrato bismuthate, furazolidone and clarithromycin triple therapy for 1 week / S.D.Xiao, W.Z.Liu, P.J.Hu // Alimen. Pharmacol. Ther. -1999. -V. 13.-P. 311-315.

277. Yakovenko A. Ranitidine bismuth citrate (RBC)-based triple therapies for recurring Helicobacter pylori eradication / A.Yakovenko, P.Grigoriev, E.Yakovenko // Gut. 1999. -V. 45 (Suppl. III). - P. А117-A118.

278. Yamaguchi T. Gastric epithelial cell proliferation and apoptosis in Helicobacter pylori-infected mice / T.Yamaguchi, N.Nakajima, H.Kuwayama // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - V. 14 (Suppl. 1). - P. 68-73.

279. Yamamoto I. Serum anti-Helicobacter pylori antibodies and gastritis / I.Yamamoto, Y.Fukuda, T.Mizuta // J. Clin. Gastroenterol. 1995. - V.21. - P. S164-168.

280. Yamaoka Y. Disease-specific H.pylori virulence factors: the role of cagA, vacA, iceA, babA2 alone or in combination // Y.Yamaoka, D.Y.Graham // Helicobacter. 2000. - V.II. - P. 37-42.

281. Yamaoka Y, Relation between clinical presentation, Helicobacter pylori density, interleukin-lp and interleukin-8 production and cag A status / Y.Yamaoka, T.Kodama, M.Kita // Gut. 1999. - V. 45. - P. 804-811.

282. Yamaoka Y. Relationship between Helicobacter pylori ice A, cag A, and vac A status and clinical outcome: studies in four different countries / Y.Yamaoka, T.Kodama, O.Gutierrez // J. Clin. Microbiol. 1999. - V. 37. - P. 2274-2279.

283. Yamaoka Y. Relationship of vac A genotypes of Helicobacter pylori to cag A status, cytotoxin production, and clinical outcome / Y.Yamaoka, T.Kodama, M.Kita // Helicobacter. 1998. -V. 4. - P. 241-253.

284. Yamaoka Y. Variants of the 3'region of the cagA gene in Helicobacter pylori isolates from patients with different H.pylori-associated diseases / Y.Yamaoka, T.Kodama, K.Kashima // J. Clin. Microbiol. 1998. - V. 36. - P. 2258-2263.

285. Yii M.K. Bleeding giant gastric ulcer / M.K.Yii, P.S.Hunt // Aust. N.Z.J.Surg. 1996. - V. 66. - P. 540-542.

286. Yoshida N. Mechanisms^lnvolved in Helicobacter pylori-induced inflammation / N.Yoshida, D.N.Granger, D.G.Evans // Gastroenterology. -1993.-V. 105.-P. 1431-1440.

287. Zhou D. Epidemiology of Helicobacter pylori infection in the People's Republic of China / D.Zhou, H.Yang // Chin. Med. J. 1995. - V. 108(4). - P. 304-313.

288. Zhu G.H. Nonsteroidal antiinflammatory drugs could reverse Helicobacter pylori-induced apoptosis and proliferation in gastric epithelial cells / G.H.Zhu, X.L.Yang, K.C.Lai // Dig. Dis. Sci. 1998. - V. 43. - P. 1957-1963.