Динамика сердечно-сосудистых рисков у больных СД 2-го типа на фоне различной сахароснижающей терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Азиева, Лиза Магомедовна

• Азиева, Лиза Магомедовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Азиева, Лиза Магомедовна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I. Обзор литературы.Ю

1.1. Особенности сердечно-сосудистой патологии.

1.2. Патогенез ангиопатий при СД. Диабетическое сердце.

1.3. Основные направления профилактики и лечения ССП у больных

СД 2-го типа.

1.4. Цели и подходы к терапии СД 2-го типа.

ГЛАВА II. Клинический материал и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

2.3. Дизайн исследования.

2.4. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА III Результаты исследования.

3.1. Распространенность сердечно-сосудистых заболеваний среди больных СД 2-го типа, принимавших участие в исследовании.

3.2. Оценка клинической эффективности вмешательства.

3.2.1. Динамика уровней гликемии и гликозилированного гемоглобина.

3.2.2. Анализ безопасности гипогликемической терапии.

3.2.3. Анализ динамики показателей уровней АД и ЧСС.

3.2.4. Динамика биохимических показателей крови.

3.2.5. Динамика веса, ОТ и ИМТ.

3.2.6. Доля больных с избыточной массой тела и ожирением.

3.2.7. Доля больных с МС и ГЛП.

3.2.8. Анализ динамики мышечной силы и остроты зрения.

3.2.9. Анализ летальности и частоты развития осложнений ССЗ.

3.2.10. Анализ проводимой медикаментозной терапии ССЗ.

ГЛАВА IV. Обсуждение результатов исследования.

4.1. Обсуждение результатов распространенности ССЗ.

4.2. Обсуждение результатов по данным анализа уровней гликемии и HbAlc.

4.3. Обсуждение результатов по данным анализа безопасности гипогликемической терапии.

4.4. Обсуждение результатов по данным анализа летальности и частоты развития осложнений ССЗ.

4.5. Обсуждение результатов биохимических исследований.

4.6. Обсуждение результатов по данным анализа величин САД и ДАД.

4.7. Обсуждение результатов по данным ретроспективного анализа кардиальной терапии, проводимой больным до начала исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика сердечно-сосудистых рисков у больных СД 2-го типа на фоне различной сахароснижающей терапии»

Сахарный диабет (СД) признан экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) неинфекционной эпидемией и представляет собой серьезную медико-социальную проблему современного общества, что обусловлено высокой заболеваемостью и его распространенностью.

По оценкам ВОЗ, число больных СД в мире в 2000 г.составило 151 млн, к 2010г. их будет 221 млн., а к 2025 - 300 млн. [181]. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) среди больных СД 2-го типа имеют большую распространенность, чем в общей популяции. Так, среди больных СД 2-го типа распространенность ишемической болезни сердца (ИБС) в 2-4 раза, риск развития острого инфаркта миокарда (ОИМ) в 6-10 и мозговых инсультов (МИ) в 4-7 раз выше, чем среди лиц без СД [73]. По данным наблюдения 5209 чел.в течение 20 лет в рамках Фрамингемского исследования, заболеваемость ИБС на 1000 чел.у мужчин без СД 2-го типа составила 14,9, а при наличии СД — 24,8. Для женщин эти показатели были равны 6,9 и 17,8 соответственно [92].

Результаты многочисленных исследований показывают, что основной причиной смерти больных с СД 2-го типа являются ССЗ. Так, анализ данных того же Фрамингемского исследования показал, что ежегодная смертность от сердечно-сосудистой патологии (ССП) на 1000 чел. составила для мужчин и женщин без СД 8,5 и 3,6, соответственно, и повышалась до 17,4 и 17,0 у больных с сопутствующим СД [92].

Хроническая гипергликемия, являющаяся основным признаком СД, представляет самостоятельный фактор риска возникновения и прогрессирования поражения сердечно-сосудистой системы (ССС) у больных СД, что, соответственно, требует поиска более эффективных методов гипогликемической терапии для снижения риска развития ССЗ.

Цель исследования

Оценить тактику ранней интенсивной гипогликемической терапии, основанной на применении инсулина гларгин, на риск развития неблагоприятных клинических исходов по сравнению со стандартной терапией пероральными гипогликемическими препаратами у больных СД 2-го типа и высоким риском осложнений ССЗ.

Задачи исследования:

1. Изучить могут ли больные, имеющие заболевания ССС и СД 2 типа, получать безопасное лечение инсулином гларгин для достижения максимально приближенного к норме уровня глюкозы крови.

2. Оценить влияние инсулина гларгин у данных больных на риск возникновения неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов ( нестабильная стенокардия (НС), гипертонический криз (ГК), ИМ, острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК)) по сравнению со стандартной терапией пероральными сахароснижающими препаратами (ПССП).

3. Изучить может ли лечение инсулином гларгин снизить смертность в результате сердечно-сосудистых осложнений (ССО) в этой же группе больных.

4. Изучить влияние интенсивной гипогликемической терапии с применением инсулина гларгин у больных СД 2-го типа и ССЗ на углеводный обмен

5. На основании полученных данных разработать рекомендации по тактике ранней гипогликемической терапии больных СД 2-го типа и ССЗ.

Новизна исследования

Одна из первых работ, посвященная оценке влияния ранней инсулинотерапии, основанной на применении инсулина гларгин ( лантус), на риск развития таких неблагоприятных клинических исходов, как смертность, развитие ИМ, МИ, НС, ГК, по сравнению со стандартной терапией пероральными гипогликемическими препаратами из группы сульфонилмочевины (СМ) и бигуаниды (БГ) у больных СД 2-го типа и ССЗ.

Личный вклад автора

Автором диссертации лично проведен отбор больных для проведения сахароснижающей терапии, клиническое обследование и лечение всех включенных в исследование больных. Автором лично оценены показатели клинико-лабораторных и инструментальных методов обследования, проанализированы протоколы госпитализации больных в связи с обострением ССЗ и ухудшением клинического течения СД 2-го типа, выполнена статистическая обработка полученных данных.

Практическая значимость

Результаты данного исследования показали, что применение ранней инсулинотерапии с использованием инсулина гларгин (лантус) в сочетании с ПССП приводит к достижению у подавляющего большинства (78,6%) больных компенсации углеводного обмена (НЬА1с<6,5%). Также было продемонстрировано безопасное применение более ранней интенсивной гипогликемической терапии с использованием инсулина гларгин и ПССП у больных СД 2-го типа и высоким риском ССО, так как возникшие в ходе исследования гипогликемические состояния на фоне применения комбинированной терапии, носили легкий характер, не сопровождались потерей сознания, не приводили к ухудшению клинического течения ССЗ и купировались небольшим приемом сладкой пищи. Анализ летальности и частоты развития осложнений ССЗ показал, что проведение интенсивной сахароснижающей терапии с применением инсулина гларгин и ПССП по сравнению с контролем не приводило к увеличению частоты развития смертности и осложнений ССЗ, включая ИМ и ОНМК.

Положения, выносимые на защиту:

1.Применение интенсивной гипогликемической терапии с использованием инсулина гларгин (лантус) и ПССП у больных, имеющих СД 2-го типа и ССЗ, приводит к достоверному снижению уровней HbAic, глюкозы в плазме, в капиллярной крови натощак, а также к достижению у подавляющего процента больных (78,6) компенсации углеводного обмена (HbAic < 6,5%).

2. Состояния гипогликемии ( снижение уровня глюкозы в капиллярной крови до 2,8-3,9 ммоль/л), возникающие как на фоне применения инсулина гларгин в сочетании с ПССП, так и на фоне ПССП носят легкий характер, не сопровождаются потерей сознания, купируются приемом сладкой пищи и не приводят к ухудшению клинического течения ССЗ, что говорит о безопасности интенсивной сахароснижающей терапии.

3. На фоне применения комбинированной терапии (инсулина гларгин и ПССП), пероральной сахароснижающей терапии с использованием препаратов группы СМ и БГ у больных СД 2-го типа и высоким риском ССО отмечается улучшение показателей липидов крови.

4. У больных СД 2 типа и патологией сердечно-сосудистой системы проведение интенсивной сахароснижающей терапии с применением инсулина гларгин и ПССП по сравнению с пероральной гипогликемической терапией не приводит к увеличению частоты развития смертности и ССО (НС, ГК, ИМ, ОНМК). На протяжении 24 мес. наблюдения отмечалась одинаковая частота развития осложнений ССЗ (по 5 случаев в каждой группе).

Апробация диссертации

Состоялась на совместной научно-практической конференции кафедр клинической фармакологии и терапии и эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава и врачей базовой больныцы НУЗ ЦКБ № 1 ОАО «РЖД» 20 января 2009 года.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 работ, 1 из них в центральном рецензируемом издании.

Внедрение результатов исследования

Результаты исследования используются в работе эндокринологического, кардиологического, терапевтического и поликлинического отделений НУЗ ЦКБ №1 ОАО«РЖД», а также внедрены в учебный процесс кафедр клинической фармакологии и терапии и эндокринологии и диабетологии с курсом эндокринной хирургии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава.

Структура и объем работы

Диссертация изложена на 119 страницах, содержит 26 таблиц и 26 рисунков, состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 15 работ отечественных и 166 работ иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Азиева, Лиза Магомедовна

выводы

1. Применение более ранней интенсивной гипогликемической терапии с использованием инсулина гларгин у больных сахарным диабетом 2-го типа и высоким риском сердечно-сосудистых ослолшений при достижении максимально приближенного к норме уровня глюкозы крови, является безопасным, так как возникшие гипогликемические состояния, носили легкий характер, не сопровождались потерей сознания, не приводили к ухудшению клинического течения сердечно-сосудистых заболеваний и купировались небольшим приемом сладкой пищи.

2. Применение комбинированной терапии (инсулин гларгин и пероральные сахароснижающие препараты) по сравнению с пероральными сахароснижающими препаратами в течение 24 мес. наблюдения не приводило к увеличению частоты развития ослолшений сердечно-сосудистых заболеваний (настабильная стенокардия, гипертонический криз, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) у больных сахарным диабетом 2-го типа и патологией сердечно-сосудистой системы.

3. В группе интенсивного контроля глюкозы у больных, получавших инсулин гларгин, не отмечалось повышения смертности от сердечнососудистых причин у больных с сахарным диабетом 2-го типа в сравнении со стандартной терапией пероральными сахароснижающими препаратами.

4. Лечение инсулином гларгин в сочетании с пероральными сахароснижающими препаратами у больных, имеющих сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистые заболевания, приводит к достоверному снижению уровней HbAic (с 6,8 до 6,1%, р — 0,005), глюкозы в плазме (с 8,2 до 5,5 ммоль/л, р = 0,00002), в капиллярной крови натощак(с 7,2 до 5,6 ммоль/л, р = 0,00008), в то время как в группе контроля на фоне пероральной сахароснижающей терапии отмечается тенденция к снижению показателей глюкозы в плазме (с 8,5 до 7,3 ммоль/л, р = 0,091), в капиллярной крови натощак (с 7,4 до 7,2 ммоль/л, р = 0,350), гликированного гемоглобина (с 7,1 до 6,8%, р = 0,178)

5. Использование интенсивной гипогликемической терапии с помощью инсулина гларгин и пероральных сахароснижающих препаратов на протяжении 24 мес. наблюдения способствовало достижению компенсации углеводного обмена (НвА1с < 6,5%) у 78,6% больных, в группе контроля с применением пероральных сахароснижающих препаратов — у 33,3% больных.

6. На фоне применения инсулина гларгин у больных сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями отмечается достижение целевых значений гликемии натощак в плазме венозной крови (< 6,0 ммоль/л) у 75,9%, в капиллярной крови — у 66,7% больных, в группе контроля — 38,5% и 10,5% больных соответственно.

7. Проведение инсулинотерапии приводит к улучшению липидов крови ( снижение общего холестерина и липопротеидов очень низкой плотности) и не способствует увеличению массы тела.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ У

1. С целью снижения частоты развития осложнений сердечнососудистых заболеваний (настабильная стенокардия, гипертонический криз, инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения) и смертности у больных сахарным диабетом 2-го типа следует рекомендовать применение интенсивной гипогликемической терапии с использованием инсулина гларгин

2. Применение комбинированной терапии (инсулина гларгин и пероральных сахароснижающих препаратов) у больных сахарным диабетом 2-го типа и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений таюке рекомендуется с целью значимого снижения уровней HbAic, глюкозы в плазме, в капиллярной крови натощак и достижения компенсации углеводного обмена (HbAic < 6,5%)

3. Улучшение значений липидов крови (общего холестерина и липопротеидов очень низкой плотности) достигается при длительном лечении больных сахарным диабетом 2-го типа сахароснижающей терапией (препараты группы сулъфонилмочевины, бигуанидов, а таюке продолжительное подкожное введение инсулина гларгин)

4. Проведение ранней интенсивной гипогликемической терапии с использованием инсулина гларгин у больных сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистыми заболеваниями следует рекомендовать, так как гларгин является безопасным и его применение не сопровождается повышением массы тела

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Азиева, Лиза Магомедовна, 2009 год

1. Александров А.А. Кардиальные свойства сахароснижающих препаратов. Сульфаниламиды и сердце //Сердце. 2004. - № 1. - С. 35-36. \/

2. Александров А.А. Статины и сахарный диабет: стабилизация «распадающихся» бляшек? // Consilium medicum. 2003. - том 5, № 9. -С. 515-519.

3. Амосова Е.Н. Актуальные вопросы лечения больных с ишемической болезнью сердца в сочетании с сахарным диабетом // Укр.мед.часопис. -2001. №3. - С. 12-19.

4. Амосова Е.Н. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца // Журн. АМН Украши. 2000. - т.6, №3. - С. 508-517.

5. Анциферов М.Б., Дорофеева Л.Г. Котешкова О.М., Колеров Н.А. Клиническое применение инсулина гларгин ( лантус) в работе эндокринологической службы Москвы: анализ эффективности и безопасности // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 6. - С. 24-31. V

6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Патогенез и механизмы развития ангиопатий при сахарном диабете // Кардиология. -2000. Vol. 10. - Р. 74-87.

7. Бутрова С.А. От эпидемии ожирения к эпидемии сахарного диабета // Consilium medicum. 2003. - том 5, № 9. - С. 524-528.131.

8. Дедов И.И., Александров А.А. Диабетическое сердце: Causa Magna // Сердце. 2004. - том 3, №1. - С. 5-8. \1

9. Лысенко В.А., Попова В.В., Маньковский Б.Н. Содержание инсулина в плазме крови и чувствительность тканей к инсулину у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа // Л1к.справа. 2000. - № 6. - С. 46-49.

10. Маньковский Б.Н. Сердечно-сосудистые заболевания у больных с сахарным диабетом: большой риск,большая эффективностьпрофилактики? Сердечно-сосудистые заболевания // Украинская баннерная сеть. С. 1-11.

11. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М.: Медицина, 1984. -С. 269.

12. Мычка В.М., Горностаев В.В., Чазова И.Е. Сердечно-сосудистые осложнения сахарного диабета 2-го типа // Кардиология. 2002. № 4. -С. 73-77.

13. Рудакова А.В. Профилактика макрососудистых осложнений у пациентов с инсулиннезависимым диабетом: доказательства эффективности // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2001. - Vol. 1(5).- Р. 19-23.

14. Смирнова О.М. Стратегия инсулинотерапии у больных сахарным диабетом 2-го типа // Сердце. 2004. - том 3, №1. - С. 41-44.17.137 \J

15. Шамхалова М.Ш., Чугунова JI.A., Шестакова М.В. Цели и задачи инсулинотерапии при сахарном диабете типа 2: место готовых смесей инсулина // Consilium medicum. 2003. - № 9. - С. 491-494.

16. American Diabetes Association. Aspirin therapy in diabetes // Diabetes Care.- 2002. Vol. 25. - P. 78-79.

17. American Diabetes Association. Standards of Medical Care for Patients With Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - S33-S5.

18. American Diabetes Association. Treatment of hypertension in adults with diabetes // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, Suppl.l. - S. 80-82.

19. American Diabetes Association.Manageement of dyslipidemia in adults with diabetes // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21(1). - P. 179-182.

20. Amos A., Mc Carty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010 // Diabetes Medicin. 1997. - Vol. 14, suppl. 5 - S. 1- S. 5.

21. Aschcroft FM, Gribble FM. ATP-sensitive К channels and insulin secrition: Their role in health anddisease // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 903-919.

22. Avogaro A, Nosadini R, Doria A, et al. Myocardial metabolism in insulin-deficient diabetic humans without coronary artery disease // American Journal Physiol. 1990. - Vol. 258. - P. 606- 618.

23. Awan MM, Saggerson ED. Malonyl-CoA metabolism in cardiac myocytes and its relevance to the control of fatty acid oxidation // Biochem. Journal. -1993. Vol. 295. - P. 61-66.

24. Bairaktari E.T., Tzallas C.S., Tsimihodimos V.K., et al. Comparison of the efficacy of atorvastatin and micronized fenofibrate in the treatment of mixed hyperlipidemia // Journal Cardiovascular Risk. 1999. - Vol. 6(2). - P. 113-116.

25. Barrett EJ, Schwartz RG, Francis CK, Zaret BL. Regulation by insulin of myocardial glucose and fatty acid metabolism in the conscious dog // Journal Clinical Invest. 1984. -Vol. 74. - P. 1073-1079.

26. Batista МС, Zanella MT, Ribeiro AB. Diabetes mellitus, lipids and atherosclerosis. In: Mogensen CE, ed Hypertension and Diabetes.Vol 2.Philadelphia,Pa:Lippincott Williams & Wilkins;2003:ll-28.

27. Boule NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ. Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes mellitus:a meta-analysis of contolled clinical trials // JAMA. 2001. - Vol. 286. - P. 1218-1227.

28. Boyd AE III, Aguilar-Biyan L, Nelson DA. Molecular mechanism of action action of glyburide on the beta cell. // American Journal Medicin. -1996.

29. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al, for the RENAAL Study Investigators. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy // New English Journal Medicine. 2001. - Vol. 345. - P. 861-869.

30. Caldis CI et al. Changes in insulin resistance with non-diabetes medication // Metabolism. 1999. - Vol. 48. - P. 1041-1046.

31. Camici P, Ferrannini E, Opie LH. Myocardial metabolism in ischemia heart disease: basic principles and application to imaging by positron emission tomography// Prog. Cardiovascular Disease. 1989. - Vol. 32. - P. 217-238.

32. Camps MA, Castello P, Munoz M, et al. Effect of diabetes and fasting on GLUT-4 (muscle-fat) glucose-transporter expression in insulin-sensitive tissues // Biochem. Journal. 1992. - Vol. 282. - P. 765-772.

33. CAPRIE Steering Committee: A randomized, blinded, trial of clopidogrel versus aspirin in patients at risk ischemic events (CAPRIE) // Lancet. 1996. -Vol. 348. - P. 1329-1339.

34. Care Costs in Subjects With and Without Type 2 Diabetes // Diabetes Care. -2002. Vol. 25. - P. 482-486.

35. Chan JM, Stampfer MJ // Diabetes Care. 1994. - Vol. 17. - P. 961-969.

36. Chatham JC, Forder JR. A13C-NMR study of glucose oxidation in the intact functioning rat heart following diabetes-induced cardiomyopathy // Journal Mol. College Cardiologist. 1993. - Vol. 25. - P. 1203-1213.

37. Chen V, Ianuzzo D, Fong ВС, Spitzer JJ. The effects of acute diabetes on myocardial metabolism in rats // Metabolism. 1984. - Vol. 33. - P. 1078-1084.

38. Cohen R. // Circulation 1993. - Vol. 87. - P. 67-76.

39. Colditz GA, Willet WC et al. // Annals Internal Medicine. 1995. - Vol. 122.- P. 481-^86.

40. Colwell J.A. Aspirin therapy in diabetes (Technical review) // Diabetes Care.- 1997. Vol. 20. - P. 1767-1771.

41. Cowan JC, Williams EM. The effects of various fatty acids on action potential shortening during sequential periods of ischemia and reperfusion // Journal Mol. College Cardiologist. 1980. - Vol. 12. - P. 347-369.

42. Diabetes and Cardiovascular Disease. Time to act. // International Diabetes Federation. 2001.

43. DowneyJ.M., Coden M.V. Signal tracduction in ischemic preconditioning // Z. Kardiology. 1995. - Vol. 4. - P. 77-86.

44. Dunn F.L., Pietri A., Raskin P. Plasma lihid and lipoprotein levels with continuous subcutaneous insulin infusion in type I diabetes mellitus // Annals Internal Medicine. 1981. - Vol. 95. - P. 426-431.

45. Equiluz-Bruck S, Schnack C, Kopp HP, Schernthaner G. Nondipping of nocturnal blood pressure is related to urinary albumin excretion rate in patients with tyhe-2 diabetes mellitus // American Journal Hypertension. -1996. Vol. 9. - P. 1139-1143.

46. Escande D, Cavero I. K+ channel openers and "natural" cardioprotection // Trends Pharmacol Science. 1992. - Vol. 13. - P. 269-271.

47. ETDRS Investigators. Aspirin effects on mortality and morbidity in patients with diabetes mellitus: Early Treatment in Diabetic Retinopathy Study report 14 // JAMA. 1992. - Vol. 288. - P. 1292-1300.

48. European Diabetes Policy Grup. Guidelines for a desktop guide to Type 2 Diabetes Mellitus .-International Diabetes Federation European Region. -1998-1999.

49. Faragon JJ, Waite NM, Hobson EH, Seoldo N, Vanamburgh, Migden H.Improving aspirin prophylaxis in a primarey care diabetic population // Pharmacotherapy. 2003. - Vol. 23(1). - P. 73-79

50. Fein F. Heart disease in diabetes // Cardiovascular Research Report. 1982. -Vol. 3. - P. 877-893.

51. Florkowski C.M., Richardson M.R., Le Guen C. et al. Effect of gliclazide on thromboxane B2 parameters of hemostasis,lipid peroxides and fluorescent IgG in type 2 diabetes mellitus // Diabetologia. 1988. - Vol. 31. - P. 490A.

52. Frampton J, Buckley MM, Fitton A. Nicorandil: a review of its pharmacology and Therapeutic efficacy in angina pectoris // Drugs. 1992. - Vol. 44. - P. 625-655.

53. Fuller J.H., hipley M.J., ose G. Et al. oronary heart disease risk and impaired glucoze tolerance. The Whitehall Study // Lancet. 1980. - Vol. 1. - P. 1373-1376.

54. Gaede P, Vedel P, Larsen N, Jensen GV, Parving HH, Pedersen diabetes. N O. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type-2 // New English Journal Medicine. 2003. - Vol. 348. - P. 383-393.

55. Galderisi M, Anderson KM, Wilson RWF, Levy D. Echocardiographic evidence for existence of a distinct diabetic cardiomyopathy (the Framingham Heart Study) // Am. Journal Cardiologist. 1991. - Vol. 68. - P. 85-89.

56. Gamble J, Lopaschuk GD. Glycolysis and glucose oxidation during reperfusion of ischemic hearts from diabetic rats // Biochim Biophys Aero. -1994. Vol.1225. - P. 191-199.

57. Garber DW, Neely JR. Decreased myocardial function and myosin ATPase in hearts from diabetic rats // Am. Journal Physiol. 1983. - Vol. 244. - P. 586-591.

58. Gaede P, Vedel P, Larsen N, Jensen GV, Parving HH, Pedersen diabetes.

59. N O. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type-2 // New English Journal Medicine. 2003. - Vol. 348. - P.383.393.

60. Garland PB, Randle PJ, Newsholm EA. Citrate as an intermediare in the inhibition of phosphofructokinase in rat heart muscle by fatty acid, ketone bodies, pyruvate, diabetes and starvation // Biochem. Journal. -1964.

61. Garvey WT, Hardin D, Juhaszova M, Dominguez JH. Effects of diabetes on myocardial glucose transport system in rats: implications for diabetic cardiomyopathy // American Journale Physiol. 1993. - Vol. 264. - P. 837-844.

62. Glatz JFC, van Breda E, Keizer HA, et al. Rat heart fatty acid-binding protein content is increased in experimental diabetes // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1994. Vol. 199. - P. 639-646.

63. Gribble FM, Ashcroft FM. Дифференцированная чувствительность бета-клеточных и экстрапанкреатических АТФ-зависимых JI-каналов к гликлазиду // Dibetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 845-848.

64. Grundy S.M. Benjamin I.J, Burke G.L. et al. Diabetes and cardiovascular disease. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association // Circulation. 1999. - Vol. 100. - P. 1134-1146.

65. Haffner S., Lehto S., Ronnemaa T.et al. Mortality from coronary heart disease in subject with type 2 diabetes and nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // New English Journal Medicine. 1998. - Vol. 339. - P. 229-234.

66. Haffner SM, Alexander CM, Boccuzzi SJ, et al Improved survival, reduced major-coronary events and fewer revascularizations in simvastatintreated 4S patients with impaired fasting glucose // Diabetes. 1998. - Vol. 47, suppl. 1: A54.

67. Hail JL, Stanley WC, Lopaschuk GD, et al. Impaired pyruvate oxidation but not glucose uptake in diabetic pig heart during dobutamine stress // American Journal Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 2320-2329.

68. Hall JL, Sexton W, Stanley WC. Differential regulation of myocardial glucose transporters with exercise training in streptozotcin-induced diabetic rats // Journal Appl. Physiol. 1995. - Vol. 78. - P. 76-81.

69. Hamby RI, Zoneraich S, Sherman S. Diabetic cardiomyopathy // JAMA. -1974. Vol. 229. - P. 1749-1754.

70. Hardie DG. Regulation of fatty acid and cholesterol metabolism by the AMP-activated protein kinase // Biochim Biophys Acta. 1992. - Vol. 1123. -P. 231-238.

71. He J., Ogden L.G., Bazzano L.A. et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women // Archives of Internal Medicin. 2001. - Vol. 161. -P. 996-1002.

72. Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of ramipril on cardiovascular and microvascular outcomes in people with diabetes mellitus: results of the HOPE study and MICRO-HOPE substudy // Lancet. 2000. - Vol. 355. - P. 253-259.

73. Herings RM, de Boer A, Strieker BH, Leufkens HG, Porsius A. Hypoglicaemia associated with use of inhibitors of angiotensin converting enzyme // Lancet. 1995. - Vol. 345. - P. 1195-8.

74. Hogikyan R., Galecki A., Pitt B. et al. // Journal Clinical Endocrinology Metabolic. 1998. - Vol. 83. - P. 1946 - 1952.

75. Hu FB, Cho E, Rexrode KM, Albert CM, Manson JE. Fish and long-chain omega-3 fatty acid intake and risk of coronary heart disease 1 // Journal Clinical Endocrinology Metabolism. 2003. - Vol. 88. - P. 3212-3217. 83.

76. Ни FB, Stampfer MJ, Solomon C, et al. Physical activity and risk for cardiovascular events in diabetic women // Annals of Internal Medicine. -2001. Vol. 34. - P. 96-105.

77. Hypertension in Diabetes Study: part I.Prevalence of hypertension in newly presenting type 2 diabetic patients and the association with risk factors for cardiovascular and diabetic complications // Journal Hypertension. 1993. -Vol.-11(3).-P. 309.

78. Isomaa B, Almgren P et al. // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P. 683-689.

79. Jenings P.E., Scott N.A., Saniabadi A.R., Belch J.F. Effects of gliclazide on platelet reactivity and free radicals in type 2 diabetic patients: clinical assessment // Metabolism. 1992. - Vol. 41(5), suppl 1. - P. 36-39.

80. Jonas M., Reicher-Reiss H., Воуко V. et al. Usefulness of beta-blocker therapy in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus and coronary arteiy disease // American Journal Cardiol. 1996. - Vol. 77. -P. 1273-1277.

81. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and cardiovascular risk factors: the Framingem study // Circulation. 1979. - Vol. 59. - P. 8-13.

82. Kannel W.B., McGee D.L. Diabetes and glucose tolerance as risk factors for cardiovascular disease: the Framinghem Study // JAMA. 1979. - Vol. 241. -P. 2035-2038.

83. Югк JK, Poirier JE, Mattox MG, Thomas PM, Michielutte R.Compliance With National Guidelines in Patients With Diabetes in a Family Practice Clinic // Pharmacotherapy. 2002. - Vol. 22(12). -P. 1541-1546.

84. Kitakaze M., Node K., Minamino T. et al. Role of activation of protein kinase С in the infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning throughactivation of ecto-5-nucleotidase // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 781-791.

85. Kjeldsen К, Braendgaard H, Sidenius P, Larsen JS, Norgaard A. Diabetes decreases Na+-K+ pump concentration in skeletal muscle, heart ventricular muscle, and peripheral nerves of rats // Diabetes. 1987. - Vol. 36. - P. 842-848.

86. Klein R., Klein В., Moss S. // Annals Internal Medicin. 1996. - Vol. 124. -P. 90-96.

87. Klepzig H, Kober G, Matter C, Luus H, Schneider H, Boedeker KH, Kiowski W, Amann FW, Gruber D, Harris S, Burger W. Sulfonylureas and ischaemic preconditioning // Eur Heart Journal. 1999. - Vol. 20. - P. 439-446.

88. Knudson P., Eriksson J., Lahdenpera S. et al // Diabetologia. 1995. - Vol. 38-P. 344-350.

89. Koskinen P., Manttari M., Manninen V.et al. Coronary heart disease incidence in NIDDM patients in the Helsinki Heart Study // Diabetes Care. -1992. Vol. 15(7). - P. 820-825.

90. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K., Laakso M. NIDDM and its metabolic control predict coronary heart disease in elderly subjects // Diabetes. 1994. -Vol. 43. - P.960-967.

91. Laaksoner DE, Lokka HM et al. // American Journal Epidemiology. 2002. -Vol. 156.-P. 1070-1077.

92. Lepore M., Pampelli S., Bolli G. // Diabetes . 2000. - Vol.49. - P. 2142-2148.

93. Liedtke AJ. Alterations of cardohydrate and lipid metabolism in the acutely ischemic heart // Prog. Cordiovascular Disease. 1981. - Vol. 23. - P. 321.

94. Lopaschuk GD, Belke DD, Gamble J, Itoi T, Schonekess BO. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease // Biochim. Biophys. Acta. 1994. - Vol. 1213. - P. 263-276.

95. Lopaschuk GD, Gamble J. Acetyl-CoA carboxylase: An important regulator of fatty acid oxidation in the heart // Can. Journal Physiol. Pharmacology. -1994. Vol. 72. - P. 1101-1109.

96. Lopaschuk GD, Witters LA, Itoi T, Barr R, Barr A. Acetyl-CoA carboxylase involvement in the rapid maturation of fatty acid oxidation in the newborn rabbit heart // Journal Biol.Chem. 1994. - Vol. 269. - P. 25871-25878.

97. Lopaschuk GD. Abnormal mechanical function in diabetes: relationship to altered myocardial carbohydrate/lipid metabolism // Coron. Artery Disease. -1996.-Vol. 7.-P. 116-123.

98. Makino N, Dhalla KS, Elimban V, Dhalla NS. Sarcolemmal Ca2+transport in streptozocin-induced diabetic cardiomyopathy in rats // American Journal Physyol. 1987. - Vol. 253. - P. 202-207.

99. Maloff B.L., Lockwood D.H. In vitro effects of a sulfonylurea on insulin action in adipocytes // Journal Clinical Invest. 1981. - Vol. 68. - P. 85-90.

100. Mankovsky B.N., Metzger B.E., Molitch M., Biller J. Cerebrovascular disorders in patients with diabetes mellitus // Journal Diabetes Complicate. -1996. Vol. 10. - P.228-242.

101. McGany JD, Mills SE, Long CS, Foster DW. Observations on the affinity for carnitine, and malonyl-CoA sensitivity, of carnitine palmitoyltransferase I in animal and human tissues // Biochim Journal. 1983. - Vol. 214. - P. 21-28.

102. Miller G., Y. Satoh, K. Geisen. Extrapancreatic effects of sulfonylureas a comparison between glimepiride and conventional sulfonylureas // Diabetes Research and Clinical Practice. - 1995. - Vol. 28., Supp.l. - P. sll5-sl37.

103. Mokhtar N, Lavoie J-P, Rousseau-Migneron S, Nadeau A. Physical training reverses defect in mitochondrial energy production in heart of cronically diabetic rats // Diabetes. 1993. -Vol. 42. - P. 686-687.

104. Morgan HE, Cadenas E, Regan DM. Regulation of glucose uptake in muscle. II. Rate-limiting steps and effects of insulin and anoxia in heart muscle from diabetic rats // Journal Biol. Chem. 1961. - Vol. 236. - P. 262-268.

105. Muny CE, Jennings RB, Reimer KA. Preconditioning with ischaemia: a delayof lethal cell injury in ischaemic myocardium // Circulation. 1986. -Vol. 74.-P. 1124-1136.

106. Nakano S, Fukuda M, Hotta F, et al.Reversed circadian blood pressure rhythm is associated with occurrences of both fatal and nonfatal vascular events in NIDDM subjects // Diabetes. 1998. - Vol. 47. - P. 1501-1506.

107. Nathan DM, Lachin J, Cleary P, et al. Diabetes Control and Complications Trial: Intensive diabetes therapy and carotid intimamedia thickness in type 1 diabetes mellitus // New English Journal Medicin. 2003. - Vol. 348. - P. 2294-2303.

108. Neely JR, Rovetto MJ, Oram JF. Myocardial utilization of carbohydrate and lipids // Program Cardiovascular Disease. 1972.

109. Nichols CG, Lederer WJ. Adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in the cardiovascular system // American Journal Physiology. 1991.- Vol. 261. P. H1675-H1686.

110. Nichols G.A., Hillier T.A., Erbey J.R., Brown J.B. Congestive Heart Failurs in Type 2 Diabetes. Prevalence, incidence, and risk factors // Diabetes Care. -2001. -Vol. 24. P. 1614-1619.

111. Nichols GA., Brown JB. The Impact of Cardiovascular Disease on Medical Care Costs in Subjects With and Without Type 2 Diabetes // Diabetes Care.- 2002. Vol. 25. - P. 482-486.

112. Opie L.H. Metabolism of the heart in health and disease // American Heart Journal. 1968. - Vol. 76. - P. 685- 689.

113. Opie LH. Cardiac metabolism-emergence, decline and resurgence. Part 1 // Cardiovascular Research. 1992. - Vol. 26. - P. 721-733.

114. Opie LH. Fuels: aerobic and anaerobic metabolism. In: Opie LH, ed. The heart. Physiology, from cell to circulation. Philadelphia, PA: Lippincott-Raven, 1998; 295.

115. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.H., et al. Health outcomes associated with calcium antagonists compared with other first-line antihypertensive therapies: a meta-analysis of randomised controlled trials // Lancet. 2000. - Vol. 356. - P. 1949-1954.

116. Parving HH, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Amer P. The effect of irbesartan on the development of diabetic nephropathy in patients with type 2 diabetes. Irbesartan in Patients with Type 2 Diabetes and

117. Microalbuminuria Study Group // New English Journal Medicine. 2001-Vol. 345. - P. 870-878.

118. Penpargkul S, Fein F, Sonnenblick EH, Scheeuer J. Depressed cardiac sacroplasmic reticular function from diabetic rats // Journal Mol. College Cardiologist. 1981. - Vol. 13. - P. 303-309.

119. Poston L. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, Suppl. 2. - P. sll3 - sll4.

120. Poston L., Taylor P. // Clinical Science. 1995. - Vol. 88. - P. 245 - 255.

121. Pramming S, Thorsteinsson B, Bendtson I, Binder C. Symptomatic hypoglicaemia in 411 type 1 diabetic patients // Diabetes Medicin. 1991. -Vol. 8. - P. 217-222.

122. Prescott S., Zimmerman G., Mclntyre T. et al. // Diabetologia. 1997. - Vol. 40, Suppl. 2 - S 111-112. - P. 15.

123. Purcell H, Fox K. Potassium channel activators in the management of ischemic heart disease: focus on nicorandil // British Journal Clinical Pharmacology. 1993. - Vol. 47. - P. 1-5.

124. Randle PJ, Hales CN, Garland PB, Newsholme EA. The glucose fatty-acid cycle. Its role in insulin sensitivity and the metabolic disturbances of diabetic mellitus // Lancet. 1963. - Vol. 1. - P. 785-789.

125. Randle PJ, Priesman DA. Short term and longer term regulation of pyruvate dehydrogenase kinase. In: Patel MS, Roche ТЕ, Harris RA, eds. Alpha-Keto Acid Dehydrogenase Complexes // Basel: Birkhauser Verlag. 1996: 151-161.

126. Regan TJ, Ettinger PO, Khan MI, Jesrani MU, Lyons MM, Oldewurtel HA, Weber M. Altered myocardial function and metabolism in chronic diabetes mellitus without ischemia in dogs // Circulation Research. 1973. - Vol. 35. -P. 222-237.

127. Reunanen A, Kangas T, Martikainen J, Klaukka T. Nationwide surveyof omorbidity, use, and costs of all medications in Finnish diabetic individuals // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23(9). - P. 1265-1271.

128. Riddle M.C. et al. // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 3080-3086.

129. Rodrigues B.L., Lau N., Burchfiel C.M., et al. Glucose intolerance and 23-year risk of coronary heart disease and total mortality. The Honolulu Heart program // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P.1262-1265.

130. Rolka DB, Fagot-Campagna A, Narayan KMV. Aspirin Use Among Adults With Diabetes. Estimates from the Third National Health and Nutrition Examination Survey // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. -P.197-201.

131. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D.et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high-density lipoprotein cholesterol // New English Journal Medicine. 1999. -Vol. 341(6). -P. 410-418.

132. Saddik M, Gamble J, Witters LA, Lopaschuk GD. Acetyl-CoA carboxylase regulation of fatty acid oxidation in the heart // Journal Biol. Chem. 1993. - Vol. 268. - P. 25836-25845.

133. Schernthaner G , Ritz E,Philipp T, Bretzel RG. Night time blood pressure in diabetic patients-the submerged portion of the iceberg? // Nephrol Dial Transplant. 1999. - Vol. 5. - P. 1061-1064.

134. Schernthaner G, Kostner GM, Dieplinger H, Prager R, Muhlhauser I. Apolipoproteins (A-I,A-II,B), Lp (a) lipoprotein and lecithin: cholesterol acyltransferase activity in diabetes mellitus // Atherosclerosis. 1983. - Vol. 49. - P. 277-293.

135. Schernthaner G. Приоритеты в управлении сахарным диабетом 2-го типа: предупреждение поздних сосудистых осложнений // , Медикография. 2004. -том 26, №1. - С. 36-46. \/

136. Silva j.A., Escobar A., Collins Т. et al. Unstable angina. A comparison of angioscopic findings between diabetic and nondiabetic subjects // Circulation. -1995. Vol. 92. - P. 1731-1736.

137. Sprafka JM, Burke GL, Folsom AR et al. Trends in prevalence of diabetes mellitus in patients with myocardial infarction and effect of diabetes on survival:the Minnesota Heart Survey // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14 (7).- P. 537-543.

138. Stanley WC, Hall JL, Smith KR, Cartee GD, Hacker ТА, Wisneski JA. Myocardial glucose transporters and glycolytic metabolism during ischemia in hyperglycemic diabetic swine // Metabolism. -1994. Vol. 43. - P. 61-69.

139. Stanley WC, Lopaschuk GD, Hall, McCormack JG. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions: Potential for pharmacological interventions // Cardiovascular Research. 1997. -Vol. 33.- P. 243-257.

140. Taegtmeyer H. Energy metabolism of the heart: from basic concepts to clinical applications // Curr. Prob. Cordiology. 1994. - Vol. 19. - P. 59-113.

141. Tatti P., Pahor M., Byington R. et al. Outcome results of the fosinopril versus amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. 1998. - Vol. 21 (4). - P. 597- 603.

142. Tanasescu M,Leitzmann MF,Rimm EB,Hu FB.Physical activity in relation to cardiovascular disease and total mortality among men with type 2 diabetes // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P. 239-244.

143. The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group. Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // New English Journal Medicine. 2008. - Vol. 358. - P. 2545-2559.

144. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes // New English Journal Medicine. 2008. - Vol. 358. - P. 2560-2572. \/

145. Tomai F., Danesi A., A. S. Ghini, F. Crea, M. Perino, A. Gaspardone, G. Ruggeri, L. Chiariello and P. A. Gioffre. Effects of Katp channel blockade by glibenclamide on the warm-up phenomenon // Eur Heart Journal. 1999. -Vol. 20. - P. 196-202.

146. Turner R.C.,Milns H.,Neil H.A.W.et al.Risk factors for coronary artery disease in non-insulin dependent diabetes mellitus: United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS:23) // British Medical Journal. 1998. -Vol. 316. - P. 823-828.

147. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 34) // Lancet. 1998. - Vol. 352. - P. 854-865.

148. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Tight blood pressure and risk of macrovascular and microvascular complications In type- 2 diabetes: UKPDS 38 // BMJ. 1998. - Vol. 317. - P. 703-713.

149. UK Prospective Diabetes Study(UKPDS) Group. Efficacy of atenolol and captopril in reducing risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes (UKPDS 39) // British Medical Journal. -1998. Vol. 317. - P. 713-720.

150. Vaur L., Gueret P., Lievre M. et al. Development of congestive heart failure in type 2 diabetic patients with microalbuminuria or proteinuria // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 855-860.

151. Wall SR, Lopaschuk GD. Glucose oxidation rates in fatty acid-perfused isolated working hearts from diabetic rats // Biochim Biophys Aero. 1989. -Vol. 1006. - P. 97-103.

152. Wieland O, Funcke HV, Loftier G. Interconversion of pyruvate dehydrogenase in rat heart muscle upon perfusion with fatty acids or ketone bodies // FEBS Lett. 1971. - Vol. 15. - P. 295-298.

153. World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension // Journal Hypertension.-1999. Vol. 17.-P. 151-183.

154. Yki-Jarvinen H. // Diabetes Саге . 2001. - Vol. 24. - P. 758-767.

155. Yki-Jarvinen H. // Diabetes Metab.Research Review. 2002. - Vol. 18, suppl. 3. - P. s77-s81.

156. Yki-Jarvinen H. // Eur Journal Clinical Invest. 2004. - Vol. 34, N 6. - P. 410-416.

157. Yki-Jarvinen H.et al. // Diabetes Care . 2000. - Vol. 23. - P. 1130-1136.

158. Zimmet P., McCarty D., De Courten M. The global epidemiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus and the metabolic syndrome // Journal Diabetes Complicat. 1997. - Vol. 11. - P. 60-68.