Дифференцированный подход к обследованию и лечению женщин с угрозой прерывания беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Мартиросян, Наира Тариеловна

• Мартиросян, Наира Тариеловна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мартиросян, Наира Тариеловна

Введение.

Глава I. Современные аспекты патогенеза, диагностики и тактика ведения беременных с угрозой прерывания беременности и ретрохориальной гематомой (обзор литературы);.

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе невынашивания беременности.

1.2. Современные методы диагностики нарушений формирования системы мать-плацента-плод при угрозе прерывания беременности.

Глава II. Клиническая характеристика обследованных беременных и методы исследования.

И. 1. Клиническая характеристика обследованных беременных.

II.2. Методы исследования.56'

Глава III. Результаты собственных исследований.

3.1. Эхо графические особенности развития эмбриона и экстраэмбриональных структур при угрозе прерывания и отслойке хориона в первом триместре беременности.

3.2. Становление маточно-плацентарного, плодово-плацентарного и плодового кровотока в.1 триместре у беременных с угрозой прерывания и ретрохориальной гематомой.

3.3. Особенности фетометрии, плацентографии, допплерометрии у беременных с угрозой прерывания и ретрохориальной гематомой на протяжении II и III триместров беременности.

3.4. Исследование гемостаза у пациенток с угрозой прерывания и ретрохориальной гематомой в первом триместре беременности.

3.5. Роль факторов роста в развитии осложнений беременности при угрозе прерывания с ретрохориальной гематомой.

3.6. Дифференцированный подход к терапии, особенности течения беременности и перинатальные исходы при ретрохориальной гематоме в I триместре беременности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к обследованию и лечению женщин с угрозой прерывания беременности»

Актуальность темы.

Основные задачи акушерства — создание оптимальных условий для осуществления женщиной функции материнства, сохранение ее здоровья и обеспечение рождение здорового потомства. Наблюдаемое в России снижение рождаемости и возрастание смертности в большой степени обусловлено социально-экономическими причинами (нестабильная экономическая ситуация, напряженная психологическая обстановка, снижение уровня и качества жизни) и не может быть решено только усилиями учреждений здравоохранения (Сичинава Л.Г., 1993; Серов В.Н. и соавт., 1997; Савельева Г.М., Шалина Р.И., 1998; Сидорова И.С., Макаров И.О., 2000; Торчинов A.M., 2006; Baumgarten К., 1983; Ott W.J., 1991). Однако в этих условиях задачей первостепенной важности является снижение перинатальной заболеваемости и смертности (Бунин А.Т., 1993; Шалина Р.И., 1995; Lin С.С., Evans M.I., 1984; Moodley S., 1997; Gabbe S.G., Niebyl J.R., 2007). Одной из наиболее частых причин репродуктивных потерь и формирования хронического страдания плода являются угрожающее и начавшееся прерывание беременности, наиболее часто отмечаемые у женщин с привычной потерей беременности (Барашнев Ю.И., 1991, 2001). Медицинская и социальная значимость проблемы невынашивания беременности, влияние ее на показатели перинатальной заболеваемости и смертности и репродуктивное здоровье женщин ставит научные исследования в этой области в ряд важнейших задач современной фундаментальной и клинической медицины (Барашнев Ю.И., 1991, 2001; Гениевская М.Г., 1999; Макацария А.Д., 2000, 2005).

Несмотря на достигнутые в последние годы успехи в профилактике и лечении угрожающего прерывания беременности и привычной ее потери, частота самопроизвольных выкидышей остается стабильной и достаточно высокой. Так, по данным разных авторов она составляет от 2% до 55%, достигая в I триместре 50% (Кидралиева A.C.,1994; Сидельникова В.М., Дадальян Л.Г., 1996, 2004; Макаров И.О., 2009; Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., 2007,2009; Торчинов A.M., 2006). В свою очередь по мере увеличения числа спонтанных выкидышей резко возрастает риск прерывания последующих беременностей (Simpson J.L., 1995; Gabbe S.G., Niebyl J.R., 2007).

Отсутствие снижения частоты данной патологии указывает на трудности, возникающие при ведении пациенток с угрожающим прерыванием беременности. С одной стороны, они обусловлены многофакторностью этиологии и патогенетических механизмов заболевания. С другой - несовершенством применяемых диагностических методик и отсутствием адекватного мониторинга осложнений, возникающих во время беременности (Серова О.Ф., 2000; Pearlstone М., 1993).

Помимо частоты ранних репродуктивных потерь актуальность проблемы невынашивания беременности обусловлена высоким уровнем перинатальной заболеваемости и смертности (Boers G.N., 1997; Scroggins K.M., 2001). Так, по данным Е. Amon (1997), среди женщин страдающих синдромом потери беременности, в 51% отмечается неблагоприятный« исход гестационного процесса для плода. По данным A.B. Шабалдина (2005), Ю.И. Барашнева (2001), Е.М. Бурцева (1999), высокий уровень перинатальной и детской заболеваемости при угрозе прерывания определяется высокой частотой плацентарной недостаточности, которая развивается в 47,1% - 84,8% наблюдений у данного контингента беременных. Угроза прерывания беременности, являясь как причиной, так и следствием возникновения плацентарной недостаточности, приводит к развитию хронической гипоксии плода (Серова О.Ф., 2003; Савельева Г.М., 1998; Стрижаков А.Н., 2003). Плод, развитие которого происходит в условиях недостаточной плацентарной перфузии, в значительно большей степени подвержен гипоксическим повреждениям жизненно важных органов в процессе внутриматочного развития и риску травматизации в родах. У этих новорожденных обычно нарушены процессы адаптации, а также выявляется высокая частота поражений ЦНС. По данным Ю.И. Барашнева (1998) у 65% новорожденных отмечены различные перинатальные повреждения: гипоксия плода в родах, ко: торая в дальнейшем проявляется в виде нарушения мозгового кровообращения гипоксическо-травматического генеза.

Стремление снизить перинатальную заболеваемость и смертность при синдроме потери плода послужило поводом для поиска основных принципов ранней профилактики, своевременной диагностики и адекватной терапии осложнений беременности (Стрижаков А.Н., Серова О.Ф., 2000, Сидельникова В.М., 2002, Стрижаков А.Н., Игнатко И.В., 2007).

В связи с этим возникла необходимость в поиске наиболее ранних информативных маркеров патологического течения беременности у пациенток с невынашиванием (Клименко П.А.,1990; Стрижаков А.Н. 1998; Кирющенков П.А., 2001; Сидельникова В.М., 2003; Торчинов A.M., 2006). Учитывая данные клинических и экспериментальных исследований о низкой эффективности терапевтических мероприятий, проводимых на поздних сроках гестации, ведущее место заняла ранняя диагностика возможных осложнений, начиная с первого триместра гестации (Савельева Г.М., 1997; Серова О.Ф., 2000; H.G. Blaas, 1990), поскольку именно в данный период происходит формирование плодного яйца, закладка органов и тканей эмбриона, становление фетоплацентарной системы, определяющие дальнейшее течение и исход беременности (Сичинава Л.Г., 1997; Медведев М.В., 2000; Панина О.Б., 2000; Милованов А.П., 1999; Kurjak А., 1999).

Цель и задачи исследования:

Цель настоящей работы - разработать дифференцированный подход к ведению беременных с ретрохориальной гематомой на основании эхографической оценки особенностей развития плодного яйца, становления гемодинамики эмбриона/плода, изучения гемостазиологического статуса беременной и продукции факторов роста.

Задачи исследования:

1. определить эхографические параметры развития эмбриона и'экстраэмбриональных структур в I триместре при наличии клиники угрожающего прерывания беременности с образованием ретрохориальной гематомы;

2. выявить особенности становления гемодинамики в системе мать-плацента-плод при наличии ретрохориальной гематомы, а также показать влияние гематомы на становление плодового и экстраэмбрионального кровотока;

3. установить взаимосвязь данных эхографического и допплерометриче-ского исследований в I триместре с особенностями клинического течения беременности и исхода родов у пациенток с наличием ретрохориальной гематомы;

4. обосновать значимость исследования гемостазиологического статуса беременной (наличие врожденных и приобретенных нарушений гемостаза) в прогнозировании исходов первого триместра беременности и развития гестоза и плацентарной недостаточности;

5. изучить уровень сосудисто-эндотелиального фактора роста и фактора роста плаценты при угрожающем прерывании беременности и наличии ретрохориальной гематомы, определить их роль в патогенезе развития осложнений гестации и прогнозировании неблагоприятных исходов;

6. оценить эффективность дифференцированного подхода к терапии у беременных с ретрохориальной гематомой, основанного на оценке эхографических и допплерометрических особенностей эмбриоплацен-тарной системы, гемостазиологического статуса беременной, продукции факторов роста в снижении частоты репродуктивных потерь, плацентарной недостаточности, гестоза и неонатальной заболеваемости.

Научная новизна.

Впервые в акушерской практике проведена комплексная эхографическая оценка развития эмбриона и внезародышевых структур (хорионической и ам-нионической полостей, экзоцелома, желточного мешка и хориона) в I триместре у беременных с угрожающим прерыванием беременности и ретрохориальной гематомой.

Установлена взаимосвязь эхографических параметров эмбриона и экстраэмбриональных структур с особенностями течения и исхода беременности при наличии ретрохориальной гематомы.

Впервые проведено изучение гемостазиологического статуса женщин с угрожающим прерыванием беременности и ретрохориальной гематомой с определением значимости врожденных и приобретенных дефектов гемостаза в патогенезе ранних репродуктивных потерь и развития других осложнений гес-тации.

Изучены особенности продукции факторов роста (СЭФР и ФРП) у беременных с угрожающим прерыванием и наличием отслоек хориальной ткани и определена их роль в прогнозе репродуктивных потерь, гестоза и плацентарной недостаточности. Впервые оценена эффективность дифференцированного подхода к терапии у беременных с ретрохориальной гематомой, основанного на оценке эхографических и допплерометрических особенностей эмбриоплацен-тарной системы, гемостазиологического статуса беременной, продукции факторов роста.

Практическая значимость работы.

Установлено, что оценка эхографических и допплерометрических особенностей формирования системы мать-плацента-плод в I триместре беременности при наличии ретрохориальной гематомы позволяет оценить не только рост и развитие плодного яйца, но также выявить прогностически неблагоприятные маркеры ранних репродуктивных потерь, развития гестоза и плацентарной недостаточности. Доказано, что у 64-68% пациенток с ретрохориальной гематомой имеет место генетическая или приобретенная тромбофилия. При этом частота длительной угрозы прерывания, ПН, СЗРП, гестозом, репродуктивными потерями в последующем напрямую определяется выраженностью нарушений гемостаза.

При изучении факторов роста показано, что уже в первом триместре (6-10 недель) при наличии ретрохориальной гематомы на фоне угрожающего прерывания беременности значения ФРП и СЭФР значительно изменяются. Так, средний уровень СЭФР выше значений при неосложненной беременности в 2,04 раза, а средний уровень ФРП — в 2,7 раза ниже. Повышенная выработка СЭФР отмечалась во всех наблюдениях при ретрохориальной гематоме в первом триместре, независимо от исхода беременности.

В результате проведенного исследования разработан дифференцированный подход к ведению беременных с угрожающим прерыванием беременности и ретрохориальной гематомой на основании данных эхографического, доппле-рометрического исследований в I триместре, изучения гемостаза и продукции факторов роста. Подобная тактика позволила повысить эффективность терапевтических мероприятий в 87,4% наблюдений.

Основные положения, выносимые на защиту.

- комплексное эхографическое и допплерометрическое изучение особенностей развития системы мать-плацента-плод в I триместре гестации при наличии ретрохориальной гематомы позволяет своевременно выявить прогностически неблагоприятные маркеры ранних репродуктивных потерь, развития осложнений беременности во второй ее половине;

- оценка данных ультразвукового обследования с учетом клинических особенностей течения беременности и нарушением системы гемостаза позволяет осуществлять своевременную коррекцию нарушений и повысить эффективность гравидопротективной терапии;

- исследование уровня факторов роста (СЭФР и ФРП) дает возможность не только прогнозировать ранние репродуктивные потери, но и развитие гестоза и плацентарной недостаточности, а также осуществлять контроль за эффективностью проводимой терапии;

- разработанные эхографические, допплерометрические, лабораторные критерии оценки состояния фетоплацентарной системы на ранних сроках гестации позволяют выделить группу риска в отношении неблагоприятного течения и исхода беременности при угрожающем прерывании беременности с формированием ретрохориальной гематомы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Мартиросян, Наира Тариеловна

ВЫВОДЫ

1. Применение высокотехнологичных методов исследования (эхография, допплерометрия, кардиотокография) и современных лабораторных тестов (диагностика тромбофилий, определение уровня факторов роста) с учетом новых представлений о патогенезе угрозы прерывания беременности (с формированием ретрохориальной гематомы) позволяет оптимизировать акушерскую тактику при данном осложнении, снизить частоту репродуктивных потерь, перинатальную заболеваемость и смертность.

2. Обнаружение ретрохориальной гематомы до 6 недели гестации в 33,3-50% является маркером ранних репродуктивных потерь. При этом наиболее неблагоприятно сочетание ретрохориальной гематомы большого объема (более 20 мл) с корпоральным ее расположением и отставанием КТР от нормативных параметров на 10 и более дней.

3. Прогностически неблагоприятными ультразвуковыми критериями при угрозе прерывания беременности являются: отсутствие желточного мешка при СВДпя>10мм, отсутствие визуализации эмбриона при СВДПЯ>14 мм., отсутствие сердечной деятельности при КТР>16мм, отставание роста эмбриона более чем на 2 недели при КТР<18 мм., брадикардия (ЧСС<90 уд/мин), прогрессирующее уменьшение объемов амниотической и хори-альной полостей, ретрохориальная гематома в области проекции корня пуповины.

4. Эхографическими критериями патологического течения беременности (ранних репродуктивных потерь, плацентарной недостаточности и гесто-за) при наличии ретрохориальной гематомы следует считать: позднюю визуализацию эмбриона (после 6 нед), уменьшение (<1<2мм) и увеличение (с!>7мм) диаметра желточного мешка на сроке 5-12 недель, нарушение сердечной деятельности плода, раннее маловодие плодного яйца, наличие корпорально расположенной ретрохориальной гематомы, нарушение кровотока в спиральных артериях и межворсинчатом пространстве. Сочетание двух вышеперечисленных признаков увеличивает риск самопроизвольного выкидыша в 4,5 раза, трех и более факторов - в 6,2 раза.

5. У женщин с ретрохориальной гематомой выявлена высокая частота генетически обусловленной тромбофилии 44,2%. У 8,14% беременных с ретрохориальной гематомой имела место мультигенная форма тромбофилии. У пациенток с комплексом метаболических, гормональных и клинических нарушений генетические формы тромбофилии были выявлены в 100% наблюдений. У 64,29% беременных с ретрохориальной гематомой обнаружена гиперкоагуляция, повышения маркеров тромбофилии (Д-димер, РКМФ) - у 62,7% беременных, повышенная агрегация тромбоцитов - у 26,19% беременных, тромбоцитопения (менее 140 тыс/109) - у 14,29% беременных. АФА обнаружены у 22%, циркуляция ВА - у 5,8%, антитела к р2-гликопротеину- у 16,25% , антитела к протромбину. - у 3,6%, антитела к аннексину V - у 2,35% беременных, что.является'неблагоприятным патогенетическим фоном ранних репродуктивных потерь, плацентарной' недостаточности и гестоза.

6. В первом триместре (6-10 недель) при наличии ретрохориальной. гематомы на фоне угрожающего прерывания беременности значения ФРП и СЭФР значительно изменяются. Так, средний уровень СЭФР выше значений при неосложненной беременности в 2,04 раза, а средний уровень ФРП - в 2,7 раза ниже. У 4,55% беременных с диагностированной в последующем неразвивающейся беременностью отмечалось отсутствие ФРП. Повышенная выработка СЭФР отмечалась во всех наблюдениях при ретрохориальной гематоме в первом триместре, независимо от исхода беременности.

7. Использование разработанного дифференцированного подхода позволило снизить в 1,2 раза частоту развития угрозы прерывания во втором и третьем триместрах, причем частота репродуктивных потерь в группе сравнения (без дифференцированного подхода к терапии) была в 2,87 раза выше, чем в основной группе. Частоту СЗРП удалось снизить - в 2,25 раза, гесто-за - в 1,47 раза.

8. Частота рождения детей в состоянии гипоксии с проведением реанимационных мероприятий и интенсивной терапии, была в 4,88 раз ниже в основной группе беременных. Почти в 5 раз реже диагностировалось гипок-сически-ишемическое поражение ЦНС плода, в 2,66 раза реже - выявлялись признаки внутриутробного инфицирования. Среди новорожденных отмечалось улучшение адаптации к внеутробной жизни, о чем свидетельствовало достоверное снижение количества детей с патологической потерей массы тела (2-4%), синдромом возбуждения и угнетения ЦНС (3-6%), морфофункциональной незрелостью (4-8%). Перинатальная заболеваемость при дифференцированном подходе составила 7,68%, перинатальная смертность — 0. В группе сравнения перинатальная заболеваемость составила 22 %, перинатальная смертность - 2,63%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

• В обследование пациенток с угрозой прерывания беременности в I триместре гестации рекомендуется включить ТВУЗИ с обязательной оценкой роста эмбриона, развития экстраэмбриональных структур плодного яйца, сердечной деятельности эмбриона, кровотока в спиральных артериях и венозном протоке плода. Обязательным является обследование беременной на врожденные и приобретенные тромбофи-лии, определение маркеров ДВС-синдрома, тромбоцитопатий, а также уровня ФРП и СЭФР.

• Дифференцированный подход к терапии зависит от полученных эхо-графических и клинико-лабораторных данных.

Основные эхографические параметры и тактика ведения пациенток с ретрохориалъной гематомой.

Эхографический признак Дополнительные показатели Терапия

Отставание КТР>10 дней - изменение сердечной деятельности эмбриона (бради-тахикардия); - снижение продукции ФРП (более чем в 2 раза, либо нулевой уровень ФРП). - мониторный УЗ контроль (каждые 3-5 сут) из-за высокой вероятности неразвивающейся беременности; - гестагены (Дюфастон, Утрожестан); - Аспирин (до 100 мг/сут) - Метипред (при выявлении гиперандрогении, гематоме большого объема).

Уменьшение объемов амнио-тической и хо-риальной полостей - повышение тонуса матки; - снижение продукции ФРП (более чем в 2 раза), повышение продукции СЭФР; - отсутствие признаков организации гематомы. - гестагены (Дюфастон, Утрожестан); - Метипред (при выявлении гиперандрогении) - Актовегин ! ! - Магне В 6

Уменьшение объема амнио-тической полости - повышение тонуса миометрия; - отсутствие признаков организации гематомы. - спазмолитическая (Магне В6, Но-шпа и т.д.) терапия; - гестагены (беременным с ППБ) - Метипред до появления активной организации, далее - при гиперандрогении

Раннее многово-дие + увеличение диаметра желточного мешка обнаружение возбудителей ИППП - ранняя антибиотикотера-пия (по показаниям), иммуностимулирующая терапия; - Дюфастон ! ! - Актовегин

Нарушения кровотока в спиральных артериях и межворсинчатом про- - повышение агрегаци-онной активности тромбоцитов - Снижение уровня прогестерона, - снижение продукции - антиагреганты (Куран-тил, Аспирин) - гестагены (Дюфастон, Утрожестан) до 24 нед ! ! - Магне В6 - Актовегин странстве ФРП (более чем в 2 раза) или повышение уровня ФРП (более чем в 1,3 раза), повышение продукции СЭФР.

Нарушения кровотока в венозном протоке с 10 недели - отставание КТР >10 дней; - изменение сердечной деятельности эмбриона (бради- или тахикардия); - увеличение ТВП - мониторный УЗ контроль (каждые 3-5 сут) из-за высокой вероятности неразвивающейся беременности; - кариотипирование !! - антиагреганты (Курантил, Аспирин); - гестагены

Любые эхогра-фические изменения при наличии врожденных и приобретенных тромбофи-лий при наличии органицазации гематомы по УЗИ, после прекращения кровянистых выделений1 из половых путей - антикоагулянтная терапия (низкомолекулярные гепарины) - антиагрегантная терапия (Аспирин, Курантил) - фолиевая кислота 1мг 3 р/сут - далее - Дюфастон

• В 16-18 недель, учитывая высокую частоту нарушений становления системы мать-плацента-плод, длительной угрозы прерывания, нарушений маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока, для ранней диагностики и профилактики гестоза и плацентарной недостаточности, необходимо проводить динамическое эхографическое и доп-плеромпетрическое исследование маточно-плацентарного, плодового и внутриплацентарного кровотока. Необходим контроль за показателями гемостаза и их своевременная коррекция (антикоагулянты (низкомолекулярные гепарины) - фраксипарин 0,3-0,6 мл/сут, фрагмин - 0,2-0,6 мл/сут, клексан - 0,2-0,8 мл/сут под контролем показателей коагуло-граммы, антиагреганты - аспирин до 100 мг/сут, курантил - 75 мг/сут, трентал - 300 мг\сут). При нарушениях плодового кровотока показано применение Актовегина по 200 мг 3 р/сут курсами по '3 нед. В 20-22

177 недели следует проводить контрольное эхографическое обследование для исключения аномалий развития плода. В 28-32 недели беременности показано проведение эхографии, детального допплерометрического и кардиотокографического обследования для оценки состояния фетоп-лацентарного комплекса, гемодинамики и гемостаза матери. Для оценки степени тяжести плацентарной недостаточности необходимо определять уровень СЭФР и ФРП в сроки 28-30 недель.

• При появлении признаков угрозы прерывания беременности во II триместре, особенно с повторным формированием ретрохориальной (ре-троплацентарной или заоболочечной) гематомы показана госпитализация и терапия в условиях акушерского стационара.

• Выявление признаков плацентарной недостаточности и гестоза также требует госпитализации в акушерский стационар и дальнейшее ведение беременности осуществляется по общепринятым стандартам с учетом данных эхографии, допплерометрии, определения гемостазиологиче-ского статуса беременной и уровня факторов роста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мартиросян, Наира Тариеловна, 2010 год

1. Абрамченко В.В. Клиническая перинатология С-Пб,1996, 240с

2. Абрамченко В.В. Гинипрал. Опыт применения в акушерской практике, СПб., 1996., 72с.

3. Абрамян Р. А., Диагностика плацентарной недостаточности при угрозе прерывания беременности. 1995, Актуальные вопросы клинической медицины, С. 440-443.

4. Агеева М.И. Допплерометричечкое исследование в акушерской практике М.Видар, 2000, 112 с.

5. Агаджанова A.A. Антифосфолипидный синдром при невынашивания беременности. Автореферат дисс.докт. мед. наук., М., 1999.

6. Агафонов О. А., Ультразвуковая диагностика угрожающего прерывания беременности и состояние плода в зависимости от тяжести его течения. 1989, сборник отеч. Антенатальная охрана плода и пути снижения перинатальной смертности. С. 6-7

7. Амельхина И.В., Длительная угроза прерывания беременности. Ближайшие и отдаленные результаты развития детей, дис. канд. мед. наук. М,2007

8. Анастасьева В.Г. Патология плода и внезародышевых органов bJ — II у женщин с восходящей генитальной инфекцией. Ультразвук. Диагн. 1996, 3, 36-41

9. Байрамова И.Х., Прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у женщин с перманентной угрозой прерывания беременности. автореф. дис. . канд. мед. наук. Урал. гос. мед. Акад. 2000

10. Баймурадова С.М. Геморрагические диатезы и синдром потери плода., АГ ИНФО, №3, 2006, с.27

11. Баймурадова С.М. Макацария А.Д. Особенности подготовки к беременности женщин с ранними преэмбрионическими потерями в анамнезе и тромбофилией. Сибирский медицинский журнал., №5(21), 2006, с. 132- 134.

12. Басист И.М., Ультразвуковая диагностика ретрохориальной гематомы больших размеров, 1998, Ультразвуковая диагностика, №3, С. 83-84

13. Барашнев Ю. И. Перинатальная неврология. М.,2001, 638

14. Барашнев Ю. И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефало-патиях. Акушерство и гинекология, 2000, 5, 39-42

15. Баркаган З.С., Sanson В J., Lensing A.W. А. и др. Применение низкомолекулярных гепаринов при беременности. Клиническая фармакология и терапия. 1998. № 7. С. 21-24.

16. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и те-рапии.М. :Ньюдиамед,2000.142с.

17. Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. М.: Ньюдиамед, 2001. 285с.

18. Баркаган З.С., Момот А.П., Сердюк Г.В, Цывкина Л.П. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома. М.: Ньюдиамед, 2003. 45 с.

19. Баркаган З.С., Котовщикова Е.Ф., Сердюк Г.В. и др. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической профилактики и терапии при беременности. Сибирский медицинский журнал. 2004. №5. С.62-68.

20. Барвинская А. Л., Участие плацентарных факторов в спонтанном прерывании беременности- 1997,Новые технологии охраны здоровья семьи. С. 163-166.

21. Башорун А. О., Прогнозирование возникновения и эффективности лечения угрозы прерывания беременности, автореферат, дис. канд.мед. наук., 1990

22. Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. Приобретенная и генетическая тром-бофилия в патогенезе осложнений беременности. Международная конференция «Молекулярная Медицина и биобезопасность». 26-28 окт, 2004, стр.33.

23. Бицадзе В.О., Баймурадова С. М., Хизроева Д. X., Макацария А.Д. Ан-тифосфолипидный синдром (от сомнительных до катастрофических форм) в акушерской практике. Омский Научный Вестник, 2005, №1,с. 27- 29.

24. Бицадзе В.О., Баймурадова С. М. Приобретенные и генетические тромбофилии в патогенезе осложнений беременности. Материалы 1-й международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» 2004, с. 64.

25. Бицадзе В.О., Баймурадова С.М. Роль материнской и фетальной тромбофилии в формировании акушерской патологии. Новые медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии.2006, с.52- 56.

26. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н. Диагностические возможности доп-плерометрии при синдроме задержки развития плода. Акуш. и гин. -1989, №12, с.41-44.

27. Бурлев В. А., Клинико-диагностическое значение определения фактора роста плаценты у беременных с хронической плацентарной недостаточностью, 2001, Пробл. репродукции. Т.7. №5. С. 31-34.

28. Бурлев В. А., Зайдиева З.С., Роль факторов роста развитии плацентарной недостаточности, Проблемы репродукции, 1999, стр 56-62

29. Бурцев Е.М., Жданова A.A., Динамика неврологических синдромов у детей раннего возраста, родившихся с задержкой внутриутробного развития. Журнал неврологии и психиатрии имени С.С.Корсакова, 1998;98:9:9-11.

30. Будурли Г.М., Фролова О.Г. Репродуктивные потери (клинические и медикосоциальные аспекты) .М.;Триада- X, 1997,188 стр.

31. Вихляева Е.М., Асымбекова Г.У., Бадоева Ф.С., Закирова Н.И. Рациональная тактика ведения беременных и родов в профилактике перинатальной заболеваемости и смертности. Вестник АМН СССР 1990; 7: 18-23.

32. Воскресенский С. Д.,Ультразвуковое исследование в диагностике угрозы прерывания беременности. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. №2. 1993, С. 49-54

33. Вошева Т. П., Особенности центральной гемодинамики при угрозе прерывания беременности поздних сроков с учетом типа кровообращения и метода лечения. Автореф. дис. канд. мед. наук. 1997,24 с.

34. Гагаева Ю. В., Роль изменений активации клеток моноцитарно-макрофагального ряда, содержания плацентарного фактора роста и эн-дотелина в формировании синдрома задержки развития плода. Автореф. дис.канд. мед. наук., 2005, 24 с.

35. Громыко Г.Л. Актовегин. Опыт применения в акушерской практике.— СПб.: ОЛБИС, 2000., 69 с.

36. Давыдов А.И., Игнатко И.В., Принципы терапии плацентарной недостаточности и синдрома задержки роста плода. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2006;5(6):68-74;

37. Джобава Э.М., роль молекулярных и генетических факторов тромбо-филии в генезе неразвивающейся беременности и начавшегося выкидыша, дис. канд. мед. наук, 2005, 24 с.

38. Дудченко А. А.,Разработка критериев целесообразного ведения беременности при угрозе ее прерывания, дис. канд. мед. наук, 1988, 24 с.

39. Евтушенко И. Д.,Некоторые особенности гемостаза при гестационном процессе, осложненном угрозой прерывания. 1994, Медико-биологические аспекты нейро-гуморальной регуляции. Вып. 3. С. 97-98

40. Железнов Б. И., Изменения маточно-плацентарного кровотока в сопоставлении с морфологическими особенностями плаценты угрозе преждевременного прерывания беременности. 1988, Акушерство и гинекология. №12. С. 13-18

41. Железное Б. И., Ходжаева З.С. Характеристика плаценты при синдроме потери задержки роста плода. Акуш. и гинек 1988;7;26-28

42. Зарубина E.H., Бермишева O.A., Смирнова А.А.Современные подходы к лечению хронической фетоплацентарной недостаточности.Вестник Росс. Асс. Акуш-гинекологов 2000; 4; 61-63

43. Иванова H.JI. Роль плаценты и плацентарного ложа матки в генезе недонашивания беременности: Автореф. дисс . канд. мед. наук. Москва 2002;21 с

44. Игнатко И.В., Беременность высокого риска перинатальной патологии: патогенез плацентаной недостаточности, ранняя диагностикаи акушерская тактика , дисс. докт. мед наук, Москва, 2005, 48 с.

45. Игнатко И.В., Рыбин М.В., Дуболазов В.Д. Перинатальные исходы при дифференцированном подходе к акушерской тактике у женщин группы высокого риска. Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и дитя», Москва, 2006:98

46. Игнатко И.В., Дуболазов В.Д. Изучение гемодинамики плода в выборе акушерской тактики при плацентарной недостаточности. Материалы VIII Всероссийского форума «Мать и дитя», Москва, 2006:95

47. Идрисова М. Я. Клиническое значение диагностики и коррекции нарушений в системе гемостаза при ведении беременности, родов и послеродового/послеоперационного периода у женщин старше 35 лет дис.канд. мед. наук.М., 2007

48. Кравцова Е. С., Лечение угрозы прерывания беременности и профилактика первичной плацентарной недостаточности у пациенток с частичной отслойкой плодного яйца в эмбриональной стадии его развития, дис. канд. мед. наук.- 2002

49. Кожин А. А., Эффективность применения Утрожестана при угрозе прерывания беременности. Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов.2000, №1. С. 104-105

50. Коренева Г. П.,Эхографическая характеристика состояния маточно-плодового комплекса при угрожающем прерывании беременности-сборник отеч. Ультразвуковая диагностика в перинатологии и педиатрии. 1988, 110-112 с.

51. Кузьминых Т. У., Новые подходы к лечению женщин с угрозой преждевременного прерывания беременности. Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. 1997, №3. С. 49-51.

52. Лушников В. X., Морфофункциональная характеристика ворсинчатого хориона и децидуальной ткани эндометрия при самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков, обусловленном гипофункцией желтого тела яичника. Дисс. канд. мед. наук Москва, 1989

53. Львова А.Г. Прогнозирование течения беременности и перинатальные исходы у женщин с синдромом потери плода. Дисс. канд. мед. наук Москва, 2003

54. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерстве. 2003. 904 с.

55. МакацарияА.Д.,Тромбофилические состояния в акушерской патологии,2001, 605 с.

56. Макацария А.Д., Е.В.Белобородова, С.М.Баймурадова, В.О.Бицадзе. Гипергомоцистеинемия и осложнения беременности. М. «Триада-Х». 2005., 216 с.

57. Мамедалиева Н.М. Ранняя диагностика, прогнозирование и профилактика плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием в анамнезе: Дис. . докт. мед.наук.М1993.

58. Медведев М.В. Клиническое руководство по УЗД. 1996, II том.

59. Медведев М.В. Изучение особенностей кровотока в аорте плода и артерии пуповины во втором триместре беременности. Акуш. и гин. 1989, №1, с.17 21.

60. Медведев М.В. Пренатальная диагностика врожденных пороков развития в ранние сроки беременности. М., Реальное время, 2000, 160с.

61. Медведев М.В. Клиническое значение допплерометрического исследования кровотока в маточных артериях при физиологическом и ос-ложненномтечении беременности. Акуш. и гин., 1991, №10, с.3-6

62. Медведев М.В.Курьяк А, Юдина Е.В. Допплерография в акушерстве М., Реальное время, 1999,65с

63. Медведева Т. Г., О целесообразности сохранения беременности в 1 триместре при начавшемся самопроизвольном выкидыше с наличием ретрохориальной гематомы. 1998, с. 97-98

64. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности. Арх патол 1995; 57: 4:11-15.

65. Милованов А.П. Патология системы мать- плацента-плод. Руководство для врачей.М.;Медицина,1999;448

66. Милованов А.П., Кирющенков П.А. Оценка эффективности использования дипиридамола на ранних сроках беременности на основании морфологического исследования ворсин плаценты.

67. Мурашко Л.Е., Бадоева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович C.B. Перинатальные исходы при хронической плацентарной недостаточности. Акуш и гин. 1996; 4: 43^15.

68. Орлов A.B. Скрининговые маркеры физиологической и осложнённой беременности, Автореферат дисс. .доктр. мед наук Ростов-на-Дону,2006

69. Орлова JI. В.Дифференцированный подход к выбору токолитического препарата при лечении угрожающего прерывания беременности-1995(Вестн. Рос. ассоц. акушеров-гинекологов. Т.1. №4. С. 58-62.

70. Парейшвили В. В.,Клиническое течение беременности и родов у женщин, перенесших угрозу прерывания беременности- 1993,Здоровье семьи и репродуктивная функция. С. 65-70

71. Панина О.Б., Бугеренко Е.Ю., Сичинава Л.Г., Развитие эмбрио-на(плода) и оболочек плодного яйца в I триместре беременности по данным эхографии.Вест.Росс Асс.АКуш. Гин 1998;2;с.59-65

72. Панина О.Б., Сичинава Л.Г и соавт. Особенности гемодинамики в системе мать-плацента-плод в ранние сроки беременности в патогенезе внутриутробной задержки роста плода. Вопросы гин.,акуш., и пери-нат.,2002,1,57-60

73. Радзинский В.Е. Фармакокинетика плацентарной недостаточности. Клиническая фармакология и терапия 1998;3:91-96.

74. Радзинский В.Е. Ранние сроки беременности, МИА, 2005, 436

75. Радзинский В.Е., Ордиянц И.М'. Плацентарная недостаточность при гестозе. Акуш и гин 1999; 1:11-16.

76. Радзинский В.Е., Милованов А.П. Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормалной и осложненной беременности. М., МИА,2004;393с

77. Расулова Г. Т., Особенности маточно-плацентарного и плодового кровотока при угрозе прерывания беременности и пути коррекции выявленных нарушений, автореф. дис. канд.мед.наукРесп.Таджикистан-2000

78. Репина М.А., Корзо Т.М. Системная энзимотерапия в комплексном лечении акушерско-гинекологической патологии. Информационное письмо.СПб.,2000.

79. Рзакулиева Л. М,Самопроизвольное прерывание беременности в ранние сроки, дис. канд. мед.наук,Омск,1991

80. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. и соавт. Плацентарная недостаточность. М,1991, 276с.

81. Савельева Г.М., Курцер М.А. Роль интранатальной охраны плода в улучшении перинатальных исходов. Акуш. И гинек. 2000;5;3-8

82. Савельева Г.М.,Ранняя диагностика врожденной и наследственной атологии плода( алгоритм обследования беременных).Пособие для врачей М.,2000.

83. Самбурова Н.Т, Клиническое значение контроля маркеров активации свертывания рови при проведении противотромботической терапии у беременных ,рожениц и родильниц с тромбофилией, автореферат дисс. . канд. мед. наук , Москва 2008

84. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А.Практическое акушерст-во.М.,Медицина, 1997,512.

85. Сидельникова В. М.,Принципы гормональной терапии при угрозе прерывания беременности 1988.Акушерство и гинекология. №12. С. 60-63

86. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М.: Триада-Х, 2002; 304

87. Сидельникова В^М., Кирюшенков П.А. Гемостаз и беременность. М.:Триада-Х, 2004; 208.100: Сидельникова В.М., Ходжаева З.С., Агаджанова A.A., Кирющен-ков П;А., и др. Актуальные проблемы невынашивания беременности. Цикл клинических лекций, 1999:

88. Сидельникова В.М. Антифосфолипидный синдром в акушерской практике// Новые медицинские технологии в акушерстве, гинекологии и неонатологии / под ред. Т.А.Федоровой. Ml, 2005. С. 39^15

89. Сидорова И.С. и соавт. Состояние новорожденных в зависимости от пренатальных показателей фето-плацентарного и маточно-плацентарного кровотока // Российский вестник перинатологии и педиатрии-1995-№4 с.14-18.

90. Сичинава Л.Г. Панина 0:Б.Ультразвуковое исследование в первом триместре беременности; современное состояние вопроса.Вопросы гинекологии, акушерства, перинатологии 2004;3(5):89-93

91. Сидорова И.С. Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность, М.,1998

92. Стрижаков А.Н и соавт. Значение допплерометрии маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока в выборе рациональной тактики ведения беременности и метода родоразрешения. // Акуш. и гин. 1989 - №3 - с.24-27.

93. Стрижаков А.Н., Применение гинипрала при угрозе прерывания беременности- 1997, Патология беременности и родов. С. 112-113

94. Стрижаков, А. Н. и соавт. Допплерометрическое и допплероэхокар-диографическое изучение характера и этапности нарушения гемодинамики плода при внутриутробной задержке его развития // Акуш.и гин.-1992 №1 - с.22-26.

95. Стрижаков А. Н. и соавт. Становление и развитиевнутриплацентар-ного кровообращения при физиологической беременности // Акуш и гинек. 1996 - №2 - с. 16-20.

96. Стрижаков А. Н. А.Т. Бунин, М.В. Медведев. Ультразвуковая110. диагностика в акушерской клинике М., "Медицина", 1990 - с.80-102.

97. Стрижаков А. Н Сравнительный анализ допплерометрии и морфоло-гическо- го исследования плаценты и спиральных артерий в оценке ге-модинамических нарушений в системе мать-плацента-плод // Акуш. и гин. 1991, №3 с.24-29.

98. Стрижаков А.Н., Тимохина Т.Ф, Баев О.Р. фетоплацентарная недостаточность,патогенез,диагностика лечение// Вопр. гинекологии, акушерства и педиатрии. 2003Т.2,№2С.53—63

99. ИЗ. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В, Потеря беременности, Москва, МИА,2007, 223с

100. Стрижаков А.Н., Игнатко И.В. Современные методы исследования в акушерстве и перинатологии (глава). Руководство «Клинические лекции по акушерству», Москва, Медицина, 2000: 201-211;

101. Стрижаков А.Н., Давыдов А.Н., Игнатко И1В., физиология и патология плода.М, Медицина,2004

102. Федорова О.С.Невынашивание беременности: диагностика и коррекция гемостазиологических нарушений дис.канд. мед. наук, Омск 2004

103. Хохлова И. Д., Угроза прерывания беременности и плацентарная недостаточность-автореферат,Киев, 1987

104. Чарушникова Г. А., Принципы фармакотерапии хронической фе-топлацентарной недостаточности при перманентной угрозе прерывания беременности., Актуальные вопросы перинатологии, Екатеринбург, 1996 г. С. 120-122

105. Чистякова В.Ю. Гемостазиологическией катамнез: клинико- лабораторные характеристики у детей, перенесших внутричерепные кровоизлияния в перинатальном периоде, автоеферат дисс. . канд. наук, Санкт Петербург,2006, 24 с.

106. Шаповаленко С.А. Комплексная диагностика и лечение плацентарной недостаточности у беременных на разных стадиях гестации. Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов, 2001, № 2, С.43-7.

107. Шамарин С. В., Диагностика и лечение гипоксических состояний плода при угрозе прерывания беременности. Дисс. канд мед. наук , Минск, 1998

108. Шелковникова В.В.Тактика ведения беременности при сомни-ельных формах антифосфолипидного синдрома. Дис.канд. мед. наук., М., 2008

109. Юрченко JI. Н.,Показатели гомеостаза и их клиническое значение у женщин с угрозой прерывания беременности, перенесших психоэмоциональный стресс- 1990,Здоровье матери и ребенка и экологические проблемы. С. 66-73

110. Abu-Yousef MM, Bleicher JJ, Williamson RA, Weiner CP. Subcho-rionic hemorrhage: sonographic diagnosis and clinical significance. AJR Am J Rentgenol 1987;149:737-40.

111. Ahmed, A., Li, X.F., Dunk, C. et al. (1995) Colocalization of vascular endothelial growth factor and its Flt-1 receptor in human placenta. Growth Factors, 12, 235-243

112. Ahmed AA, Steel S Randomised trial comparing expectant with medical management for first trimester miscarriages. BJOG. 2000 Mar;107(3):435-6. No abstract available

113. Alemán A, Althabe F, Belizan J, Bergel E , Bed rest during pregnancy for preventing miscarriage. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Apr 18;(2):CD003576. Review

114. Alijotas J, Izquierdo M, Serra B, Cusido MT, Ribera M, Carrera JM. Antinuclear autoantibodies, complement level, hypergammaglobulinemia and spontaneous intrauterine hematoma, in pregnant women. Am J Reprod Immunol 2003;50:1-6

115. Athannassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PLGF) in human extravillious trophoblast proliferation, migration and invasiveness. Placenta 1998; 19:7:465^73.

116. Ball RH The sonography of pregnancy loss. Semin Reprod Med. 2000;18(4):351-5. Review

117. Ball RH, Ade CM, Schoenborn JA, Crane JP. The clinical significance of ultrasonographically detected subchorionic hemorrhages. Am J Obstet Gynecol 1996;174:996-1002

118. Banks, R., Forbes, M., Searles, J. et al. (1998) Evidence for the existence of a novel pregnancy associated soluble variant of the vascular endothelial growth factor receptor, Fit- 1. Mol. Hum. Reprod., 4, 377-386

119. Bartha JL, Romero-Carmona R, Escobar-Llompart M, Paloma-Castro O, Comino-Delgado R. Human chorionic gonadotropin and vascular endothelial growth factor in normal and complicated pregnancies.Obstet Gynecol. 2003 Nov; 102(5 Pt l):995-9.

120. Basama FM, Crosfill F. The outcome of pregnancies in 182 women with threatened miscarriage.Arch Gynecol Obstet. 2004 Sep;270(2):86-90. Epub 2003 Apr 8.

121. Baschat AA,Fetal responses to placental insufficiency: an update.,В JOG. 2004 Oct;l 11(10): 1031-41.

122. Baztofin JH, Fielding WL, Friedman EA. Effect of vaginal bleeding in early pregnancy outcome. Obstet Gynecol 1984;63:515-8

123. Baxi LV, Pearlstone MM. Subchorionic hematoma and the presence of autoantibodies. Am J Obstet Gynecol 1991;165:1423-4

124. Beucher G, Baume S, Medical treatment of early spontaneous miscarriages: a prospective study of outpatient management using misoprostol. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris). 2004 Sep;33(5):401-6.French.

125. Bitsadze V.O, Baimuradova S.M. Polymorphism of gene PAI-1 4G/4G and preembrionic losses. 18thInternational Congress on Thrombosis, Slovenia, 2004, p. 123.

126. Bloch C, Altchek A, Levy-Ravtech M. Sonography in early pregnancy: the significance of subchorionic hemorrhage. Mt Sinai J Med 1989;56:290-2

127. Borlum KG, Thomsen A, Clausen I, Eriksen G. Long term prognosis of pregnancies with intrauterine hematomas. Obstet Gynecol 1989;74:231-3

128. Cao Y.H., Lindel P., Shima D. et al. In vivo angiogenic activity and hypoxia induction of heterodimers of placenta growth factor vascular endothelial growth factor. J Clin Invest 1996; 98: 11: 2507-2511.

129. Chun Lam; Kee-Hak Lim; S. Ananth Karumanchi, Circulating Angiogenic Factors in the Pathogenesis and Prediction of Preeclampsia. Hypertension. 2005;46:1077.

130. Chung TK, Sahota DS, Lau TK ,Threatened abortion: prediction of viability based on signs and symptoms. Aust J Obstet Gynaecol. 1999 Nov; 39 (4): 443-7.

131. Clark, D.E., Smith, S.K., Sharkey, A.M. et al. (1996) Localization of VEGF and expression of its receptors fit and KDR in human placenta throughout pregnancy. Ham. Reprod. ,11,1090-1098

132. Clark, D.E., Smith, S.K., He,Y. et al. (1998) A vascular endothelial growth factor antagonist is produced by the human placenta and released into the maternal circulation. Biol. Reprod., 59, 1540-1548

133. Cris J.C., Mercier E., Quere I. et al. Low molecular- weight heparin versus low-dose aspirin in women with one fetal loss and a constitutional thrombophilic disorder. Blood. 2004. V. 103. P. 3695-3699.

134. De Sutter P, Bontinck J, Schutysers V, Van der Eist J, Gerris J, Dhont M. First-trimester bleeding and pregnancy outcome in singletons after assisted reproduction.Hum Reprod. 2006 Jul;21(7): 1907-11. Epub 2006 Feb 24.

135. Demianczuk NN, Van Den Hof MC, The use of first trimester ultrasound. J Obstet Gynaecol Can.20030ct;25(10):864-75.

136. Dickey RP, Olar TT, Curole DN, Taylor SN, Matulich EM. Relationship of first-trimester subchorionic bleeding detected by color doppler ultrasound to subchorionic fluid, clinical bleeding, and pregnancy outcome. Obstet Gynecol 1992;80:415-20■j

137. Di Renzo GC, Mattei A, Gojnic M, Gerli S.',Progesterone and preg-nancy.Curr Opin Obstet Gynecol. 2005 Dec;17(6):598-600. Review

138. Lindqvist P., Merlo J. Low molecular weight heparin for repeated pregnancy loss-is based on solid evidence. Thromb. Haemost. 2005. V. 3. P. 221-223.

139. Ferrara, N. and Davis-Smyth, T. (1997) The biology of vascular endothelial growth factor. Endocr. Rev., 18, 4-25

140. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in regulation of physiological angiogenesis. Am J Physiol Cell Physiol. 2001; 280: C1358-C1366

141. Fisher SJ, Damsky CH. Human cytotrophoblast invasion. Semin Cell Biol. 1993; 4: 183-188

142. Genbacev O, Zhou Y, Ludlow JW, Fisher SJ. Regulation of human placental development by oxygen tension. Science. 1997; 277: 1669-1672

143. Girardi, D. Yarilin, J. M. Thurman, Complement activation induces dysregulation of angiogenic factors and causes fetal rejection and growth restriction.!. Exp. Med., September 4, 2006; 203(9): 2165-2175.

144. Goldstein SR, Subramanyam BR,. Subchorionic bleeding in threatened abortion: sonographic findings and significance. AJR Am J Roentgenol 1983;141:975-8

145. Graham C.H., Lala P.K. Mechanisms of placental invasion of the uterus and their control. Biochem. Cell. Biol 1992; 70: 867- 874.

146. Griebel CP, Halvorsen J, Golemon TB, Day AA ,Management of spontaneous abortion.Am Fam Physician. 2005 Oct 1;72(7): 1243-50. Review.

147. Gruber CJ, Huber JC The role of dydrogesterone in recurrent (habitual) abortion.J Steroid Biochem Mol Biol. 2005 Dec;97(5):426-30. Epub 2005 Sep 26. Review.

148. He Y, Smith SK, Alternative splicing of vascular endothelial growth factor (VEGF)-Rl (FLT-1) pre-mRNA is important for the regulation of VEGF activity. Mol Endocrinol. 1999; 13:537-545

149. Hornig, C., Barleon, B., Ahmad, S. et al. (2000) Release and complex formation of soluble VEGFR-1 from endothelial cells and biological fluids.

150. Lab. Invest., 80, 443-454. ;

151. Huisman TW, Doppler assessment of the fetal venous system. SeminPerinatol.2001Feb;25(l):21-31.Review.

152. Illanes S, Soothill P. Management of fetal growth restriction.Semin Fetal Neonatal Med. 2004 0ct;9(5):395-401.

153. Jauniaux E, Johns J, Burton GJ., The role of ultrasound imaging in diagnosing and investigating early pregnancy failure. Ultrasound Obstet Gynecol. 2005 Jun;25(6):613-24.Review.

154. Johns J, Jauniaux E.Threatened miscarriage as a predictor of obstetric outcome. Obstet.Gynecol.2006Apr;107(4):845-50.

155. Johns J, Hyett J, Jauniaux E.Obstetric outcome after threatened miscarriage with and without a hematoma on ultrasound. Obstet Gynecol. 2003 Sep; 102(3):483-7.

156. Jouppila P. Clinical consequences after ultrasonic diagnosis of intrauterine hematoma in threatened abortion. J Clin Ultrasound 1985;13:107-1

157. Kendall, R. and Thomas, K. (1993) Inhibition of vascular endothelial growth factor activity by an endogenously encoded soluble receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90, 10705-10709

158. Khaliq A., Li X.F., Shams M., Sisi P., Acevedo C.A., Whittle M.J., Weich H., Ahmed A. Localization of placenta growth factor (PLGF) in human term placenta. Growth Factors 1996; 13:243-250.

159. Khong TY, Hague WM. The placenta in maternal hyperhomocystei-naemia. Br J Obstet Gynaecol 1999; 106:273-8

160. Krukier II, Pogorelova TN> .Production of vascular endothelial growth factor and endothelin in the placenta and umbilical cord during normal and complicated pregnancy.Bull Exp Biol Med. 2006 Feb;141(2):216-8.

161. Kurz H., Wilting J., Sandau K. et al. Automated evaluation of angiogenic effects mediated by VEGF and PLGF homo- and heterodimers. Mi-crovasc Res 1998; 55: 1: 92-102.

162. Kupesic S, Kurjak A, Chervenak FA. Doppler studies of subchorionic hematomas in early pregnancy. Current perspectives on the fetus as a patient. New York (NY): 1996. p. 33-8.

163. Lala P.K. & Hamilton G.S. Growth factors, proteases and protease inhibitors in maternal-fetal dialogue. Placenta 1996; 17: 545-555.

164. Lala P.K., Lysiak J.J. Autocrine-paracrine regulation of human placental growth and invasion by locally active growth factors. Immunology of Human Reproduction. (Ed.) Kurpisz M., Fernandes N. 1995;23 5-249.

165. Lash G.E., Cartwright, J.E., Whitley, G.S. et al. (1999) The effects of angiogenic growth factors on extravillous trophoblast invasion and motility. Placenta, 20, 661-667.

166. Lash G.E., A. MacPherson, D. Liu, Abnormal fetal growth is not associated with altered chorionic villous expression of vascular endothelial growth factor mRNA, Mol. Hum. Reprod., November 1, 2001;7(11):1093-1098.

167. Laurini RN. Abruptio placentae: from early pregnancy to term. In: Chervenak FA, Kurjak A, editors. Current perspectives on the fetus as a patient. New York (NY): The Parthenon Publishing Group; 1996. p. 433-44.

168. Li R.H., Zhuang L.Z., Hum U.Z. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation. Reprod 1997; 12: 4: 830-834.

169. Li R.H., Zhuang L.Z., Hum U.Z. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation. Reprod 1997; 12: 4: 830-834.

170. Lim, K., Zhou, Y., Janatpour, M. et al. (1997) Human cytotrophoblast differentiation/invasion is abnormal in preeclampsia. Am. J. Pathol., 151, 1809-1818.

171. Makatsariya A.D., Bitsadse V.O., Baymuradova S.M., Gvindjilia L. Maternal and fetal thrombophilia as a cause of obstetric complications. // 19th European Congress of Obstetrics and Gynecology. 2006. Italy, p.76.

172. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Baymuradova S.M., Akinshina S.V Pregnancy and Delivery after catastrophic antiphospholipid syndrome.// XVIII Figo World Congress of Obstetrics and Gynecology,p.202, 5-10 November 2006, Malaysia.

173. Makatsariya A.D., Bitsadze V.O., Prevention of recurrent pregnancy complications in patients with thrombophilia.// Thrombosis Re-seach.Voll.119, suppl.l, 2007, p.l 11.

174. Mandruzzato GP, D'Ottavio G, Rustico MA, Fontana A, Bogatti P. The intrauterine hematoma: diagnostic and clinical aspects. J Clin Ultrasound 1989;17:503-10

175. Mantoni M, Pedersen JF. Intrauterine hematoma: an ultrasonic study of threatened abortion. Br J Obstet. Gynaecol 1981;88:47-51

176. Marinov B, Petkova S, Utrogestan and high risk pregnancy Akush Ginekol (Sofiia). 2004;43(5):22-4. Bulgarian

177. Maynard SE, Min JY, Excess placental soluble fms-like tyrosine kinase 1 (sFltl) may contribute to endothelial dysfunction, hypertension, and proteinuria in preeclampsia. J Clin Invest. 2003; 111: 649-658.

178. Nagy S, Bush M, Stone J, Lapinski R, Gardo S Clinical significance of subchorionic and retroplacental hematomas detected in the first trimester of pregnancy Orv Hetil. 2005 Oct 16;146(42):2157-61. Hungarian.

179. Nyberg DA, Mack LA, Benedetti TJ, Cyr DR, Placental abruption and placental hemorrhage: correlation of sonographic findings with fetal outcome. Radiology 1987;164:357-61

180. Omar MH, Mashita MK, Lim PS, Jamil MA.Dydrogesterone in threatened abortion: pregnancy outcome. J Steroid Biochem Mol Biol. 2005 Dec;97(5):421-5. Epub2005Novl5.

181. Palagiano A, Bulletti C, Effects of vaginal progesterone on pain and uterine contractility in patients with threatened abortion before twelve weeks of pregnancy.NY.Acad.Sci.2004Dec; 1034:200-10.

182. Pardi G, Marconi AM, Cetin I. Placental-fetal interrelationship in IUGR fetuses-a review.Placenta. 2002 Apr;23 Suppl A:S 136-41. Review.

183. Pedersen JF, Mantoni M. Prevalence and significance of subchorionic hemorrhage in threatened abortion: a sonographic study. AJR Am J Roentgenol 1990;154:535-7

184. Quenby S., Mountfield S., Cartwright J.E. et al. Effects of low -molecular- weight heparin unfractionated heparin on trophoblast function. // Obstet. Gynecol. 2004. V.104.P.354-361.

185. Rey E., Kahn S.R., David M., Shrier I. Thrombophilic disorders and fetal loss: ameta-analysis//Lancet.2003.V.362.P.901-908.

186. Qureshi NS, Edi-Osagie EC, Ogbo V, Ray S, Hopkins RE., First trimester threatened miscarriage treatment with human chorionic gonadotropins: a randomised controlled trial. BJOG. 2005Nov;l 12(11):1536-41.

187. Regnault TR, Orbus RJ, de Vrijer B„.Placental expression of VEGF, P1GF and their receptors in a model of placental insufficiency-intrauterine growth restriction (PI-IUGR). Placenta. 2002Feb-Mar;23(2-3): 132-44.

188. Reljic M. The significance of crown-rump length measurement for predicting adverse pregnancy outcome of threatened abortion. Ultrasound Obstet Gynecol. 200lJun;17(6):510-2.

189. Reuvekamp, A., Velsing-Aarts, F.V., Poulina, I.E. et al (1999) Selective deficit of angiogenic growth factors characterises pregnancies complicated by pre-eclampsia. Br. J. Obstet. Gynecol., 106, 1019-1022

190. Robel-Tillig E, Vogtmann C, Bennek J, Prenatal hemodynamic disturbances ~ pathophysiological background of intestinal motility disturbances in small for gestational age in-fants.Eur.J.Pediatr.Surg.2002Jun; 12(3): 175-9.

191. Salafia CM, Lopez-zeno JA, Sherer DM, Whittington SS, Minior VK, Vintzileos AM. Histologic evidence of old intrauterine bleeding is more frequent in prematurity. Am J Obstet Gynecol 1995;173:1065-701 1 0

192. Satu Helske , Piia Vuorela , Olli Carpén", Carsten Hornig , Herbert

193. Weich3 and Erja Halmesmaki1' Expression of vascular endothelial growth factor receptors 1, 2 and 3 in placentas from normal and complicated pregnancies Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 99, 768-774

194. Schauberger CW, Mathiason MA, Rooney BL Ultrasound assessment of first-trimester bleeding. Obstet Gynecol. 2005 Feb; 105(2):333-8.

195. Sotiriadis A, Papatheodorou S, Makrydimas G. Threatened miscarriage: evaluation and management. BMJ. 2004 Jul 17;329(7458): 152-5. Review

196. Shweiki, D., Itin, A., Soffer, D. et al. (1992) Vascular endothelial growth factor induced by hypoxia may mediate hypoxia-initiated angiogene-sis. Nature, 359, 843-845

197. Stabile I, Campbell S, Grudzinskas JG. Ultrasonic assessment of complications during first trimester of pregnancy. Lancet 1987;2:1237-40

198. Stone S, Khamashta MA, Poston L , Placentation, antiphospholipid syndrome and pregnancy outcome. Lupus. 2001;10(2):67-74. Review

199. Strizhakov AN, Baev OR, Ignatko IV, Dubolazov VD. Clinical significance of examinations of hemodynamics of mother and fetus in physiological and complicated pregnancy Vestn Ross Akad Med Nauk. 2004;(11):3-8. Review. Russian.

200. Strizhakov A.N., Musaev Z.M., Ribin M.V. Correction of intrapla-cental blood flow disorders as a preventive method of severe placental insufficiency. European Journal of Obstetrics and Gynecology, Granada, 1999:201-202

201. Torry D.S., Wang H.S., Wang T.H. et. al. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor. Am J Obstet Gynecol 1998; 179: 6:1:1539-1544.

202. Torry, D.S., Ahn, H., Barnes, E.L. et al. (1999) Placenta growth factor: potential role in pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol., 41, 79-85

203. Torry, D.S. Mukherjea, J. Expression and Function of Placenta Growth Factor: Implications for Abnormal Placentation, Reproductive Sciences, May 1, 2003; 10(4): 178 188.

204. Tower CL, Regan L. Intrauterine haematomas in a recurrent miscarriage population. Hum Reprod2001; 16:2005-7

205. Uerpairojkit B, Charoenvidhya D Sonographic findings in clinically diagnosed threatened abortion. JMed Assoc Thai. 2001May;84(5):661-5.

206. Vries, C., Escobedo, J., Ueno, H. et al. (1992) The fms-like tyrosine kinase, a receptor for vascular endothelial growth factor. Science, 255, 989991

207. Vuorela P., Hatva E., Expression of vascular endothelial growth factor in human placenta. Biol Reprodl997;56:489^194.

208. Vuorela-Vepsalainen, P., Alfthan, H., Orpana, A. et al. (1999) Vascular endothelial growth factor is bound in amniotic fluid and maternal serum. Hum. Reprod., 14, 1346-1351.

209. Vuorela, P., Helske, S., Hornig, C. et al. (2000) Amniotic fluid levels of the vascular endothelial growth factor receptor-1, VEGFR-1, are elevated in pre-eclampsia, but independent of erythropoietin. Obstet. Gynecol, 95, 353-357

210. Waugh J, Kilby M., Intrauterine growth restriction: diagnosis and management.

211. FIosp Med. 2001 Apr;62(4):214-21. Review.

212. Wallner W, Sengenberger R Angiogenic growth factors in maternal and fetal serum in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction, Oxford Journals Medicine , Molecular Human Reproduction Volume 7, Number 2 Pp. 205-210

213. Wallenburg H.C. Placental insufficiency: pathophysiology and thera-petic approaches. Triangle 1990;29:4:326-356.

214. Walken D. The use of LMWH in pregnancies at risk: new evidence or perception.//Thromb.Haemost.2005.№4.V.3.P.778-779.

215. Washbourne C, Cox C.Per vagina (PV) bleeding in early pregnancy. Emerg Nurse. 2002 Dec-2003 Jan; 10(8):21-5

216. Weiss JL, Malone FD, Threatened abortion: A risk factor for poor pregnancy outcome, a population-based screening study. Am J Obstet Gynecol. 2004 Mar;190(3):745-50.

217. Williams MA, Mittendorf R, Leiberman E, Monson RR. Adverse outcome of pregnancy associated with first trimester vaginal bleeding. Obstet Gynecol 1991;78:14-8

218. Wijesiriwardana A, Bhattacharya S, Shetty A, Smith N, Bhattacharya S., Obstetric Outcome in Women With Threatened Miscarriage in the First Trimester.Obstet Gynecol. 2006 Mar;107(3):557-562.

219. Yip SK, Sahota D, Cheung LP Accuracy of clinical diagnostic methods of threatened abortion. Gynecol Obstet Invest. 2003;56(l):38-42. Epub 2003 Jul 22.

220. Ylostalo P, Ammala P, Seppala P. Intrauterine haematoma and placental protein 5 in patients with uterine bleeding during pregnancy. Br J Obstet Gynaecol 1984;91:353-6

221. Ziche M., Maglione D., Placenta growth factor-1 is chemotatic, mito-genic and angiogenic. Lab Invest1997;76:517-531.

222. Zhou Y, Fisher SJ, . Human cytotrophoblasts adopt a vascular pheno-type as they differentiates strategy for successful endovascular invasion? J Clin Invest 1997; 99: 2139-2151