Дифференцированный подход к диагностике, лечению и профилактике позднего акне с использованием физиотерапевтических методик тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Грязева Наталья Владимировна

• Грязева Наталья Владимировна
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Грязева Наталья Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития акне

1.2. Этиология и патофизиология акне

1.2.1. Роль гиперсебореи в патогенезе акне

1.2.2. Роль гормонов в патогенезе акне

1.2.2.1. Половые гормоны и акне

1.2.2.2. Генетическая вариация стероидных гормонов и акне

1.2.2.3. Нейрогормоны и акне

1.2.2.4. Эндогенные опиоиды и каннабиноиды при акне

1.2.3. Фолликулярная дифференцировка и акне

1.2.4. Иммунные механизмы и акне

1.2.5. Психическое здоровье и акне

1.3. Лекарственные подходы к терапии акне

1.3.1. Дерматокосметика в лечении акне

1.3.1.1. Себорегулирующие средства при акне

1.3.1.2. Противомикробные агенты в терапии акне

1.3.1.3. Противовоспалительные агенты при акне

1.3.1.4. Антиоксиданты и акне

1.3.1.5. Кератолитики в лечении акне

1.3.2. Топическая терапия акне

1.3.2.1. Топические ретиноиды при акне

1.3.2.2. Бензоилпероксид и акне

1.3.2.3. Топические антибактериальные препараты при акне

1.3.2.4. Фиксированные комбинации топических средств в лечении акне

1.3.2.5. Класкотерон и акне

1.3.2.6. Салициловая кислота в терапии акне

1.3.2.7. Азелаиновая кислота при акне

1.3.3. Антибактериальная терапия в лечении акне

1.3.4. Системные ретиноиды в лечении акне

1.3.4.1. Механизм действия системных ретиноидов

1.3.4.2. Эффективность и оптимальная дозировка системных ретиноидов

1.3.4.3. Нежелательные эффекты системных ретиноидов

1.3.4.4. Лабораторный мониторинг во время приема системных

ретиноидов

1.4. Физиотерапевтические методики в лечении акне

1.4.1. Лазеры в лечении акне

1.4.1.1. Эффективность фракционного углекислотного лазера в терапии акне

1.4.1.2. Обоснованность применения калий-титанил-фосфатного лазера в лечении акне

1.4.1.3. Использование импульсного лазера на красителях в терапии акне

1.4.1.4. Эффективность инфракрасных лазеров в лечении акне

1.4.1.5. Обоснованность применения диодного лазера с наночастицами золота в лечении акне

1.4.2. Применение фототерапии в лечении акне

1.4.2.1. Эффективность LED терапии синим светом при акне

1.4.2.2. LED терапия красным светом с/без синего света в лечении акне

1.4.2.3. Эффективность интенсивного импульсного света в лечении акне

1.4.2.4. Опыт фотодинамической терапии в терапии акне

1.4.2.5. Использование фотопневматической терапии в лечении акне

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения, не включения, исключения на 1 этапе

2.2. Описание 1 этапа исследования

2.3. Методы исследования на 1 этапе

2.3.1. Клинические методы исследования

2.3.1.1. Сбор жалоб и анамнеза

2.3.1.2. Физикальный осмотр, описание status localis

2.3.2. Специальные методы исследования

2.3.2.1. Лабораторные методы исследования

2.3.2.2. Консультации смежных специалистов

2.4. Критерии включения, не включения, исключения на 2 этапе

2.5. Описание 2 этапа исследования

2.6. Методы исследования на 2 этапе

2.6.1. Клинические методы исследования

2.6.1.1. Шкала симптомов и последствий акне

2.6.1.2. Шкала степени тяжести позднего акне

2.6.2. Специальные методы исследования

2.6.2.1. Фотофиксация Fotofinder

2.6.2.2. Фотофиксация Reveal в RBX режиме

2.6.2.3. Определение качественных характеристик кожи

2.6.2.3.1. Корнеометрия

2.6.2.3.2. Себуметрия

2.6.2.3.3. Определение размеров пор

2.6.2.3.4. Определение пигментации

2.6.2.3.5. Определение активности сальных желез

2.6.2.3.6. Определение чувствительности кожи

2.7. Методы терапии на 2 этапе

2.7.1. Рандомизация на группы

2.7.2. Описание методик лечения

2.7.2.1. Базовая терапия соматической патологии, назначенная смежными специалистами

2.7.2.2. Дерматокосметика

2.7.2.3. Наружная терапия адапаленом+бензоил пероксид

2.7.2.4. Системные ретиноиды

2.7.2.5. Сочетанная фотодинамическая терапия

2.7.2.6. Широкополосный импульсный свет

2.7.2.7. Сочетанная процедура широкополосного импульсного света и фотодинамической терапии

2.7.2.8. Импульсный лазер на красителях

2.8. Дизайн исследования

2.9. Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ 1 ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Характеристика пациентов

3.2. Анализ влияния анамнестических данных, экспозом-факторов, коморбидной патологии на клиническое течение позднего акне

3.3. Описательная модель факторов риска появления позднего акне на основе однофакторной и многофакторной логистической регрессии

3.4. Прогностическая модель позднего акне

3.4.1. Многофакторная логистическая регрессия

3.4.2. Многофакторная логистическая регрессия

3.4.3. Алгоритм принятия решений

3.4.4. Стекинг: Многофакторная логистическая регрессия + Алгоритм принятия решений

3.4.5. Стекинг: Многофакторная логистическая регрессия + Алгоритм принятия решений

3.4.6 Сравнение всех моделей предсказания

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ 2 ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЗДНИМ АКНЕ ЛЕГКОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

4.1. Результаты лечения у пациентов с поздним акне легкой степени тяжести по данным специальных шкал

4.1.1. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне у пациентов с поздним акне легкой степени тяжести

4.1.1.1. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: симптомы

4.1.1.2. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: влияние

4.1.1.3. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: обеспокоенность

4.1.2. Результаты лечения по данным шкалы степени тяжести позднего акне у пациентов с поздним акне легкой степени тяжести

4.2. Результаты лечения у пациентов с поздним акне легкой степени тяжести по данным специальных методов исследования

4.2.1. Результаты корнеометрии

4.2.2. Результаты себуметрии

4.2.3. Результаты определения размеров пор

4.2.4. Результаты определения пигментации

4.2.5. Результаты определения активности сальных желез

4.2.6. Результаты определения чувствительности кожи

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ 2 ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЗДНИМ АКНЕ СРЕДНЕЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

5.1. Результаты лечения у пациентов с поздним акне средней степени

тяжести по данным специальных шкал

5.1.1. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне у пациентов с поздним акне средней степени тяжести

5.1.1.1. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: симптомы

5.1.1.2. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: влияние

5.1.1.3. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: обеспокоенность

5.1.2. Результаты лечения по данным шкалы степени тяжести позднего

акне у пациентов с поздним акне средней степени тяжести

5.2. Результаты лечения у пациентов с поздним акне средней степени тяжести по данным специальных методов исследования

5.2.1. Результаты корнеометрии

5.2.2. Результаты себуметрии

5.2.3. Результаты определения размеров пор

5.2.4. Результаты определения пигментации

5.2.5. Результаты определения активности сальных желез

5.2.6. Результаты определения чувствительности кожи

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ 2 ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ У ПАЦИЕНТОВ

С ПОЗДНИМ АКНЕ ТЯЖЕЛОЙ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ

6.1. Результаты лечения у пациентов с поздним акне тяжелой степени

тяжести по данным специальных шкал

6.1.1. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне у пациентов с поздним акне тяжелой степени тяжести

6.1.1.1. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: симптомы

6.1.1.2. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: влияние

6.1.1.3. Результаты лечения по данным шкалы симптомов и последствий акне: обеспокоенность

6.1.2. Результаты лечения по данным шкалы степени тяжести позднего

акне у пациентов с поздним акне тяжелой степени тяжести

6.2. Результаты лечения у пациентов с поздним акне тяжелой степени тяжести по данным специальных методов исследования

6.2.1. Результаты корнеометрии

6.2.2. Результаты себуметрии

6.2.3. Результаты определения размеров пор

6.2.4. Результаты определения пигментации

6.2.5. Результаты определения активности сальных желез

6.2.6. Результаты определения чувствительности кожи

ГЛАВА 7. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

7.1. Отдаленные результаты исследования у пациентов с поздним акне легкой степени тяжести

7.2. Отдаленные результаты исследования у пациентов с поздним акне средней степени тяжести

7.3. Отдаленные результаты исследования у пациентов с поздним акне тяжелой степени тяжести

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированный подход к диагностике, лечению и профилактике позднего акне с использованием физиотерапевтических методик»

Актуальность темы исследования

Акне — одно из наиболее распространенных хронических воспалительных заболеваний в мире, характеризующееся появлением комедонов, папул, пустул и узлов [8]. Обычно акне появляется в подростковом возрасте, но может возникать и у взрослых. В последние годы частота акне взрослых имеет тенденцию к увеличению [65]. Термин «подростковое акне» определяется возрастом от 10-19 лет, однако этот термин неправильно используется для пациентов в возрасте от 19 до 24 лет. По данным ВОЗ, термин «молодые люди» охватывает возрастной диапазон от 10 до 24 лет, следовательно, предлагается, что пациентам, у которых акне развилось в возрасте от 10 до 24 лет необходимо ставить диагноз «вульгарное акне», в то время как пациентам, у которых акне развилось в период с 10 по 19 лет следует ставить диагноз «подростковое акне». Исследования показали, что до 9,3% случаев акне возникает после 25 лет [28]. Акне в возрасте старше 25 лет называют постподростковым, акне у взрослых или поздним акне [114]. Позднее акне классифицируется на 3 типа: если оно начинается в подростковом периоде и продолжается дальше, оно называется «персистирующее акне», если оно появляется впервые после 25 лет, оно называется «акне с поздним началом». Наконец, термин «рецидивирующее акне» используется при акне, которое регрессировало в подростковом возрасте и затем снова появилось во взрослом возрасте [44]. Во многих исследованиях подчеркивается, что достаточно два типа позднего акне, «персистирующего» и «акне с поздним началом». Персистирующее акне является наиболее распространенным типом у взрослых, вызывая в 73,2%-82% всех случаев [149]. Акне взрослых включает в себя различные патофизиологические факторы, различные клинические особенности и подходы к лечению по сравнению с подростковым акне. В отличие от подросткового акне, позднее акне преимущественно наблюдается у женщин,

так в исследовании с участием 280 пациентов с поздним акне 82,1% были женщины [149]. В другом исследовании позднее акне было обнаружено у 97,3% женщин [114].

Фундаментальную роль в патогенезе как вульгарного акне, так и позднего акне играют аномальная фолликулярная кератинизация, качественные различия в составе кожного сала таких компонентов, как сквален, триглицериды и эфиры холестерина, наличие Cutibacterium acnes и воспаление [1]. Следует отметить отсутствие гиперколонизации C. acnes у пациентов с акне, и наличие особых различий в филотипах C. acnes: преобладание штаммов IA и IC [307].

Разница в патогенезе вульгарного и позднего акне остается неясной, исследования причин позднего акне продолжаются. Гормоны, колонизация резистентными бактериями, косметика, лекарства и хронический стресс - все это возможные этиологические факторы. Однако некоторые факторы особенно рассматриваются в качестве возможного механизма формирования позднего акне. Хотя различий в бактериальной колонизации у подростков и взрослых нет, хроническая стимуляция резистентными штаммами C.acnes врожденной иммунной системы может вызывать воспаление у взрослых [85]. Преобладание акне у взрослых у женщин может быть связано с гормональными факторами. В исследованиях сообщалось, что эндокринологические состояния, такие как гирсутизм, предменструальный синдром и андрогенетическая алопеция, чаще встречаются у взрослых женщин с акне, тем не менее, маркеры гиперандрогении в крови наблюдаются у очень небольшого процента пациентов [149]. Есть данные, что даже верхние пределы нормальных значений ДГЭА-С могут стимулировать синтез ИЛ-2 и в дальнейшем Th1.

Точный механизм влияния гормональных факторов на возникновение позднего акне является спорным. Помимо сообщений о высоких уровнях тестостерона и дигидротестостерона (ДГТ) в сыворотке крови, есть также исследования, демонстрирующие, что гормональный уровень у пациенток с

акне в норме [2]. Эти результаты позволяют предположить, что гиперчувствительность органов-мишеней может быть более важной, чем высокие уровни андрогенов в сыворотке крови [152]. Себоциты и кератиноциты имеют ферментативную систему, которая способна производить тестостерон и ДГТ. Гиперактивность и аномальная активность замечена у ферментов, которые отвечают за метаболизм андрогенов, таких как 5-альфа редуктаза, 3-бета-ОН стероиддегидрогеназа и 17-ОН стероиддегидрогеназа. Эти ферменты увеличивают периферический оборот прогормонов (ДГЭА-С, андростендиона и тестостерона), которые приводят к образованию более мощных андрогенов (ДГТ, который в 5-10 раз более эффективен, чем тестостерон) [132]. Выработка кожного сала также может быть вызвана нейропептидами, стрессом и другими гормонами, такими как меланокортины и кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH). Гистамин, витамин D, ретиноиды и инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF1) были определены как регулирующие факторы производства кожного сала.

На развитие акне также могут влиять многочисленные внешние и внутренние факторы, такие как диета, стресс, курение, генетическая предрасположенность, прием лекарств, использование косметики, особенности домашнего ухода, а также климатические факторы [158]. Все это нужно учитывать при сборе анамнеза и выборе тактики терапии пациентов с поздним акне.

Степень разработанности темы исследования

Акне остается одним из наиболее распространенных кожных заболеваний. Это заболевание зачастую может быть сложным в лечении и создает значительную психосоциальную нагрузку на пациентов. В 2009 году Глобальный альянс по улучшению результатов лечения акне, международная рабочая группа дерматологов с обширным опытом в области акне, опубликовал алгоритм лечения акне [277], который стал основой для многих национальных клинических рекомендаций. Современная терапия легкой

степени угревой сыпи включала местное применение ретиноидов, в том числе с добавлением бензоилпероксида, а затем, по мере усиления тяжести акне, местное или пероральное применение антибиотиков. В качестве терапии первой линии был рекомендован изотретиноин для лечения тяжелых форм, женщинам была рекомендована гормональная терапия (оральные контрацептивы и спиронолактон) в качестве альтернативной терапии. Был достигнут консенсус относительно необходимости ограничения использования антибиотиков из-за развития устойчивости и предложены стратегии для достижения этой цели, включая рекомендацию ограничить применение пероральных антибиотиков более короткими периодами (3 месяца). Другие рекомендации включали использование местных ретиноидов в качестве поддерживающей терапии. Хотя эти рекомендации существенно не изменились с 2009 года, в настоящее время назрела еще большая необходимость ограничить прием антибиотиков в монотерапии, что нашло свое отражение в гайдлайнах 2016 и 2024 годов Американской Академии дерматологии и 2018 года Глобальное альянса [278]. В целом, количество назначений антибиотиков по поводу акне незначительно увеличилось с 26,24 до 27,08 на 100 пациентов с акне в период с 2004 по 2013 год [51]. Однако в период по 2016 год количество назначений антибиотиков дерматологами сократилось на 36,6%, причем во многом это снижение произошло из-за сокращения числа длительных курсов лечения акне [50]. Средняя продолжительность антибактериальной терапии акне также снизилась с 345 дней (11,5 месяцев) в 2003 году до 126 дней, в соответствии с данными за период с 2004 по 2013 год, и до 99 и 93 дней, в соответствии с данными за период с 2008 по 2010 год [265]. Количество назначений изотретиноина было достаточно стабильным, с небольшим снижением с 5,43 до 5,35 на 100 пациентов с акне [51]. Количество выписываемых рецептов на оральные контрацептивы при акне несколько сократилось с 34,31 в 2004 году до 30,74 в 2013 [51]. Интересно, что количество курсов спиронолактона на 100 пациенток с акне резко возросло - с 2,08 до 8,13 (увеличение 391%),

подчеркивая тенденцию к назначению гормонального лечения акне и отказу от долгосрочного приема антибиотиков [51]. Это говорит о том, что врачи, возможно, начинают следовать общепринятым рекомендациям. Лечение акне будет продолжать меняться по мере появления новых лекарств и физиотерапевтических аппаратов, а также по мере получения новых данных об оптимальном использовании существующих методов лечения. В настоящее время разрабатываются лазерные и световые методы лечения, которые также могут сыграть большую роль в борьбе с акне в будущем [276].

В качестве альтернативных методов лечения акне используются различные лазерные и световые методы [89]. В немногочисленных исследованиях были показаны безопасность и эффективность ряда фототехнологий. Так целесообразность использования Nd:YAG-лазера подтверждается несколькими многоцентровыми рандомизированными исследованиями, в то время как в отношении С02-лазера, КТР-лазера и NAFL имеются ограниченные данные. Er:glass лазер продемонстрировал высокую эффективность в лечении постакне, но имеются лишь единичные работы по терапии акне, аналогично отсутсвуют данные по эффективности PDL и DL [245], поэтому необходимы дальнейшие исследования с более реперезентативной выборкой, чтобы сделать окончательные выводы в отношении их эффективности.

Наиболее изученным методом при акне является ФДТ, однако в исследованиях были получены противоречивые данные из-за использования различных параметров лечения и фотосенсибилизаторов [314].

Проведено несколько рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих эффективность IPL. Исследования синего света показали благоприятный, но временный эффект при лечении акне, в то же время монотерапия красным светом оказалась неэффективна. Фотопневматическая терапия является многообещающим методом, на основании различных данных [271].

Несмотря на то, что в последние годы опубликовано большое количество рандомизированных контролируемых исследований, размеры выборки остаются небольшими. В большинстве исследований отсутствуют контрольные группы или они в значительной степени не рандомизированы. Кроме того, описаны различные лазерные или световые устройства, параметры лечения, временные точки оценки, что привело к неоднородности результатов. Таким образом, трудно обобщить полученные данные для практического применения в условиях реальной клинической практики [205].

Однозначно можно сказать, что преимущества лазерной и световой терапии включают более короткий курс лечения и профилактику устойчивости к антибиотикам [144]. Побочные эффекты обычно минимальны и переносимы. Однако для достижения клинического результата часто требуется несколько сеансов лечения, поэтому лазерные и световые методы лечения акне могут быть дорогостоящими для некоторых пациентов [180]. Лечение с использованием абляционных лазеров может привести к ухудшению состояния при воздействии на элементы акне, поэтому необходима тщательная консультация врача перед процедурой. Несмотря на то, что эти методы входят в некоторые клинические рекомендации по лечению акне, продолжается поиск и разработка новых эффективных протоколов терапии акне с использованием лазерных и световых методов лечения.

Цель исследования

Научно обосновать и разработать систему дифференцированного алгоритма в диагностике и терапии у больных с поздним акне с применением фототехнологий и учетом влияния экотозом-факторов, специфики клинической картины и качества жизни.

Задачи исследования

1. Изучить структуру заболеваемости, эпидемиологические показатели, семиотику, а также корреляцию клинических проявлений с сопутствующей соматической патологией у пациентов с поздним акне.

2. Оценить влияние экспозом-факторов на течение позднего акне, выявить ведущие факторы и построить на их основании прогностические модели рисков развития позднего акне.

3. Разработать клиническую шкалу оценки степени тяжести позднего акне на основании выраженности клинических симптомов, частоты обострений, симптомов постакне и с учетом влияния на качество жизни.

4. Изучить эффективность различных методов фототерапии у пациентов с поздним акне легкой степени тяжести по данным динамики клинических симптомов и специальных методов исследования.

5. Исследовать эффективность комбинированного использования методов фототерапии и стандартной терапии топическим препаратом, содержащим адапален и бензоила пероксид, в лечении позднего акне средней степени тяжести на основании данных разработанной шкалы оценки степени тяжести позднего акне, качественных характеристик кожи.

6. В сравнительном аспекте изучить эффективность комбинированного метода с использованием методов фототерапии и применением системного изотретиноина в низкой дозировке в лечении пациентов с поздним акне тяжелой степени с использованием данных разработанной шкалы оценки степени тяжести позднего акне, качественных характеристик кожи.

7. Оценить влияние комплексных методов, включающих фототехнологии и стандартную терапию у пациентов с поздним акне легкой, средней, тяжелой степеней тяжести на психоэмоциональный статус по данным показателей качества жизни шкалы симптомов.

8. Определить профилактический эффект разработанных комплексов с применением фототехнологий с учетом отдаленных результатов наблюдений.

Научная новизна

Впервые изучена семиотика при различных степенях тяжести позднего акне с учетом сопутствующей соматической патологии, а также экотозом-факторов. Из соматической патологии значимыми в развитии и течение позднего акне являются повышение ИМТ, повышение индекса НОМА, метаболический синдром, синдром избыточного бактериального роста, гиперандрогения, носительство St.aureus в носоглотке (р<0,05). На степень тяжести позднего акне оказывают влияние такие экспозом-факторы, как западный профиль питания, употребление цельного молока, использование агрессивных очищающих средств в домашних условиях, длительная экспозиция УФ, стресс ф<0,05).

Впервые разработаны прогностические модели развития позднего акне с учетом выявленных экспозом-факторов методами многофакторной логистической регрессии, алгоритм принятия решений, а также стекинг модели, и для всех построенных моделей изучена точность, чувствительность, специфичность.

Впервые разработана шкала оценки степени тяжести позднего акне на основании изучения клинической картины заболевания, характера течения, наличия симптомов постакне и качества жизни пациентов.

Впервые в работе научно обоснованы и разработаны подходы к терапии больных поздним акне, которые заключаются в комплексном использовании фототехнологий и лекарственной терапии. Предложены алгоритмы их дифференцированного применения в зависимости от клинической картины и степени тяжести.

Впервые было продемонстрировано, что комбинированные методы, включающие фототехнологии обладают более высокой эффективностью по сравнению со стандартной медикаментозной терапией по данным динамики показателей шкалы оценки степени тяжести позднего акне и шкалы симптомов и последствий акне, качественных характеристик кожи.

Результаты исследования продемонстрировали, что разработанные методы, включающие различные фототехнологии, положительно влияют на качество жизни пациентов. Это подтверждается достоверной динамикой шкалы симптомов и последствий акне.

Результатами исследования впервые доказана профилактическая направленность методов фототехнологий в комбинации с медикаментозной терапией, что подтверждается отстутствием рецидивов заболевания в отдаленные сроки наблюдений (6 и 12 месяцев).

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость диссертационной работы обусловлена углублением представлений о семиотике позднего акне, выявлении наиболее часто встречающихся триггерных факторов, в том числе экспозом-факторов и соматической патологии. Разработана шкала оценки степени тяжести позднего акне на основании изучения клинической картины заболевания, характера течения, наличия симптомов постакне и качества жизни пациентов. Разработан алгоритм диагностического поиска при акне с учетом построенной математической модели наиболее значимых триггерных факторов.

Проанализированы различные физиотерапевтические подходы к лечению и реабилитации при позднем акне и оценена их эффективность с использованием данных шкалы степени тяжести позднего акне, шкалы симптомов и последствий акне, качественных характеристик кожи. Предложен алгоритм ведения пациентов с учетом междисциплинарного подхода и применения аппаратных физиотерапевтических методов для увеличения периода ремиссии и улучшения качества жизни пациентов с поздним акне.

Практическая значимость работы заключается в разработке новых подходов к терапии и медицинской реабилитации при позднем акне в зависимости от степени тяжести. Разработанные методы

продемонстрировали высокую клиническую эффективность за счет комплексного воздействия на основные звенья патогенеза позднего акне. Разработанные терапевтические подходы с применением фототехнологий характеризуются минимальными рисками нежелательных явлений и благоприятным профилем безопасности, что дает возможность широко использовать методы в практике врача физиотерапевта и дерматовенеролога.

Методология и методы исследования

Сравнительное рандомизированное проспективное открытое многоцентровое исследование проводилось в период с 2016 по 2023 гг. на клинической базе клиник «ООО "Центр лечебной косметики Даная" имени Т. А. Корчевой", ООО «Даная Медицинская Косметология», ООО «Клиника угрей и реабилитации кожи», «Хадасса Медикал» г. Москва. В исследовании приняли участие 425 пациентов.

Исследование проводилось в 2 этапа. На первом этапе было обследовано 324 пациента с диагнозом «позднее акне» и 101 практически здоровый пациент (группа контроля). Было проведено комплексное обследование больных (клинико-анамнестические данные, лабораторные и специальные исследования), консультации профильных специалистов с уточнением сопутствующих диагнозов. На основании полученных результатов описана семиотика позднего акне, изучены экспозом-факторы, построены прогностические модели развития позднего акне, предложены алгоритмы профилактики и лечения позднего акне.

На втором этапе находилось под наблюдением 285 пациентов, после определения соответствия критериям включения и невключения дизайном данного исследования было предусмотрено формирование групп сравнения. В зависимости от степени тяжести и проводимого лечения пациенты были разделены на группы и подгруппы, каждая из которых получила научное обоснование по результатам комплексного исследования терапевтической и профилактической эффективности. Все участники соответствовали

критериям включения/невключения в диссертационное исследование, подписали информированное согласие на проведение процедур и на участие в исследовании.

В ходе исследования был использован клинико-диагностический комплекс, включающий в себя специализированные шкалы: шкала оценки степени тяжести позднего акне, шкала симптомов и последствий акне, инструментальные методы: фотофиксацию, определение качественных характеристик кожи, что позволило объективизировать результаты исследования.

Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом при ФГБУ ДПО «ЦГМА» (выписка из протокола №6 от 25.05.2017 г).

Положения, выносимые на защиту

1. Экспозом-факторы и сопутствующая соматическая патология влияют на характер течения, структуру заболеваемости и семиотику при позднем акне. На степень тяжести позднего акне наибольшее влияние оказывают такие экспозом-факторы, как тип кожи, западный профиль питания, употребление цельного молока, использование агрессивных очищающих средств в домашних условиях, длительная экспозиция УФ, стресс (р<0,05). Коморбидными состояниями, отягощающими течение позднего акне, являются повышение ИМТ, повышение индекса НОМА, метаболический синдром, синдром избыточного бактериального роста, гиперандрогения, носительство St.aureus в носоглотке (р<0,05).

2. С учетом выявленных клинически значимых экспозом-факторов, коморбидной патологии построена прогностическая модель рисков развития позднего акне методом многофакторной логистической регрессии, а также предложен алгоритм принятия решений, позволяющий прогнозировать развитие заболевания с высокой точностью, чувствительностью, специфичностью.

3. Разработана клиническая шкала оценки степени тяжести позднего акне с учетом следующих критериев: количество обострений акне в месяц, элементы акне, наличие узлов, наличие экскориаций, наличие поствоспалительной гиперпигментации, влияние на качество жизни.

4. Применение разработанного комплексного метода терапии позднего акне легкой степени тяжести с использованием фототехнологий, таких как фотодинамическая терапия с фотобиомодуляцией, интенсивный импульсный свет, интенсивный импульсный свет с фотодинамической терапией, импульсный лазер на красителях, по данным динамики клинических симптомов и специальных методов исследования, имеют высокий терапевтический и профилактический эффекты, позволяющие достигнуть клинической ремиссии и значительно повысить качество жизни пациентов.

5. Фотодинамическая терапия с фотобиомодуляцией, интенсивный импульсный свет, интенсивный импульсный свет с фотодинамической терапией, импульсный лазер на красителях в комплексе с топическим препаратом, содержащим адапален и бензоила пероксид, у больных с поздним акне средней степени тяжести обладают более выраженным клиническим эффектом, чем монотерапия топическим препаратом, что подтверждается данными разработанной шкалы оценки степени тяжести позднего акне, показателей качественных характеристик кожи

6. У пациентов с поздним акне тяжелой степени тяжести включение в терапевтический комплекс фотодинамической терапии с фотобиомодуляцией, интенсивного импульсного света, интенсивного импульсного света с фотодинамической терапией, импульсного лазера на красителях позволяет повысить эффективность проводимой терапии за счет улучшения клинических симптомов, по данным динамики показателей разработанной шкалы оценки степени тяжести позднего акне и качественных характеристик кожи.

7. Разработанный алгоритм дифференцированного подхода к диагностике, лечению и реабилитации пациентов с поздним акне различной

степени тяжести позволяет повысить эффективность терапии, увеличить период ремиссии и улучшить качество жизни пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов исследования обеспечивается наличием достаточного количества пациентов на первом и втором этапах исследования, а также использованием проверенных научных и методических подходов при проведении исследования, являющихся репрезентативными и достоверными.

Полученные результаты проведенных исследований используются в практической деятельности клиник ООО "Центр лечебной косметики Даная" имени Т. А. Корчевой", ООО «Даная Медицинская Косметология», ООО «Клиника угрей и реабилитации кожи», филиал компании «Хадасса Медикал ЛТД»г. Москва и в учебном процессе кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации для ординаторов, аспирантов, слушателей циклов повышения квалификации и профессиональной переподготовки.

Апробация диссертационного исследования состоялась на совместном заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации (протокол № 5/1 от 28.05.2024).

Личный вклад автора

В процессе научного обоснования работы лично автором был разработан дизайн исследования, проанализирована научная литература с

формированием обзора, который создал научный базис для дальнейшего исследования. Была определена цель и поставлены задачи исследования, позволившие определить направление работы. Автор провел сбор клинико-анамнестических данных, рандомизацию пациентов в группы. Автор лично проводил прием пациентов, назначение терапии и осуществлял физиотерапевтическое лечение. Автор осуществил статистическую обработку данных и сформулировал положения, выносимые на защиту и выводы. В результате проведенного исследования автор представил алгоритм дифференцированного подхода к тактике ведения и терапии пациентов с поздним акне. Проведено внедрение предложенных методов в практическое здравоохранение и разработанной методолии в обучающие программы.

Публикации

По результатам исследования автором опубликовано 34 работы, в том числе 31 научная статья в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата/доктора наук; 2 статьи в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, PubMed, MathSciNet, zbMATH, Chemical Abstracts, Springer), 1 монография.

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Грязева Наталья Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Акне и розацеа. Клинические проявления, диагностика и лечение / Л.С. Круглова, А.Г. Стенько, Н.В. Грязева [и др.]; под ред. Л.С. Кругловой.

- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2023. - 208 с. - ISBN 978-5-9704-7755-7.

2. Грязева, Н.В. Гормоны как дополнительная терапевтическая мишень в лечении акне / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова, Е.Б. Александрова // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2022. - № 1. - С. 66-70.

3. Грязева, Н.В. Оценка качества жизни пациентов с акне тяжелой степени / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Медицинский алфавит. - 2021. - № 9. - С. 12-15.

4. Грязева, Н.В. Применение физиотерапевтических методов в терапии вульгарных угрей / Н.В. Грязева, А.В. Тамразова, С.И. Суркичин [и др.] // Медицинский алфавит. - 2022. - № 27. - С. 11-13.

5. Колодий, А.А. Оценка влияния низких доз системного изотретиноина в монотерапии и комбинации на качественный и количественный состав микробиоты у пациентов с акне / А.А. Колодий, Н.В. Грязева // Медицинский алфавит. - 2020. - № 24. - С. 38-41.

6. Колодий, А.А. Сравнение эффективности лечения и влияния на состав микробиоты у пациентов с акне при использовании монотерапии изотретиноином и комбинации его с фототерапией широкополосным некогерентным светом / А.А. Колодий, Л.С. Круглова, Н.В. Грязева // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2020. - Т. 19, № 6. - С. 371379.

7. Колчева, П.А. Изучение эффективности комбинированного метода терапии акне с применением rf-микроигл и монотерапии акне изотретиноином в стандартных дозах / П.А. Колчева, А.П. Талыбова, Н.В. Грязева // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2019. - Т. 18, № 5.

- С. 310-315.

8. Кочетков, М.А. Акне - современный взгляд на проблему / М.А. Кочетков, Н.В. Грязева, А.А. Колодий // Фарматека. - 2019. - Т. 26, № 8. - С. 59-66.

9. Круглова, Л.С. Актуальные вопросы терапии больных акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, Э.М. Гешева // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2019. - № 1. - С. 112-116.

10. Круглова, Л.С. Микробиом кожи при акне и роль дерматокосметики в комплексном лечении (обзор литературы) / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, Е.Д. Вербовая // Медицинский алфавит. - 2023. - № 24. - С. 56-60.

11. Круглова, Л.С. Новые горизонты системной терапии акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.Р. Назаренко // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 2, № 26. - С. 87-92.

12. Круглова, Л.С. Опыт применения миноциклина в суточной дозировке 50 мг и топической терапии пациентов с вульгарным акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 8. - С. 36-41.

13. Круглова, Л.С. Оценка эффективности сочетанного использования кок и наружного препарата, содержащего азелаиновую кислоту, в терапии акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева // Медицинский алфавит. - 2021. - № 34. - С. 24-28.

14. Круглова, Л.С. Поддерживающая терапия акне: профилактическая эффективность фиксированной комбинации адапалена и бензоила пероксида / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева // Медицинский алфавит. -2020. - № 24. - С. 57-62.

15. Круглова, Л.С. Применение изотретиноина при среднетяжелых и тяжелых формах акне: актуальные рекомендации / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, Е.В. Сидоренко // Медицинский алфавит. - 2021. - № 27. - С. 20-25.

16. Круглова, Л.С. Роль дерматокосметики в стратегии лечения пациентов с акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, Е.Д. Вербовая // Медицинский алфавит. - 2022. - № 27. - С. 67-72.

17. Круглова, Л.С. Синдром поликистозных яичников c позиции дерматовенеролога / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева // Госпитальная медицина: наука и практика. - 2018. - Т. 1, № 1. - С. 29-35.

18. Круглова, Л.С. Сотрет: эффективность монотерапии системным изотретиноином при лечении тяжелых форм акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева // Медицинский алфавит. - 2020. - № 6. - С. 36-40.

19. Круглова, Л.С. Фиксированная комбинация адапалена 0,1 % и бензоила пероксида 2,5% в терапии среднетяжелых и тяжелых акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.Р. Назаренко // Медицинский алфавит. - 2019. - Т. 2, № 26. - С. 79-84.

20. Круглова, Л.С. Эффективность и безопасность применения изотретиноина LIDOSE® / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Медицинский алфавит. - 2023. - № 24. - С. 36-40.

21. Круглова, Л.С. Эффективность и безопасность применения фиксированной комбинации клиндамицина и бензоила пероксида у пациентов с акне / Л.С. Круглова, Н.В. Грязева, А.В. Тамразова // Клиническая дерматология и венерология. - 2022. - Т. 21 , № 4. - С. 442-448.

22. Круглова, Л.С. Эффективность применения системного препарата на основе изотретиноина при различной степени тяжести акне / Л.С. Круглова, А.М. Талыбова, Н.В. Грязева // РМЖ. Медицинское обозрение. - 2018. - Т. 2, № 4. - С. 53-56.

23. Масюкова, С.А. Лечение акне низкими дозами изотретиноина / С.А. Масюкова, В.В. Мордовцева, Н.Н. Кахишвили [и др.] // Клиническая дерматология и венерология. - 2013. - Т. 11, № 6. - С. 7-12.

24. Физиотерапия в дерматологии / Л.С. Круглова, К.В. Котенко, Н.Б. Корчажкина [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 304 с. - ISBN 978-5-97043918-0.

25. Фотодинамическая терапия в дерматологии и косметологии: руководство / Л.С. Круглова, С.И. Суркичин, Н.В. Грязева, Л.С. Холупова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2020. - 140 с. - ISBN 978-5-9704-6026-9.

26. Abali, R. Decreased ovarian reserve in female sprague-dawley rats induced by isotretinoin (retinoic acid) exposure / R. Abali, M.A. Yuksel, C. Aktas [et al.] // Reprod Biomed Online. - 2013. - Vol. 27. - P. 184-191.

27. Abedelmaksoud, A. Depression, isotretinoin, and folic acid: a practical review / A. Abedelmaksoud, A. Vojvodic, E. Ayhan [et al.] // Dermatol Ther. - 2019. - Vol. 32(6). - P. e13104

28. Adityan, B. Profile of acne vulgaris - a hospitalbased study from South India / B. Adityan, D.M. Thappa // Indian J Dermatol Venereol Leprol. -2009. - Vol. 75. - P. 272-278.

29. Afaq, F. Aryl hydrocarbon receptor is an ozone sensor in hu-man skin / F. Afaq // Journal of investigative dermatology. - 2009. - Vol. 129, № 10. - P. 2396-2403.

30. Agamia, N.F. Skin expression of mammalian target of rapamycin and forkhead box transcription factor O1, and serum insulin-like growth factor-1 in patients with acne vulgaris and their relationship with diet / N.F. Agamia, D.M. Abdallah, O. Sorour [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2016. - Vol. 174, № 6. - P. 1299-1307.

31. Agarwal, U.S. Oral isotretinoin in different dose regimens for acne vulgaris: a randomized comparative trial / U.S. Agarwal, R.K. Besarwal, K. Bhola [et al.] // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2011. - Vol. 77. - P. 688-694.

32. Ahmad, H.M. Analysis of clinical efficacy, side effects, and laboratory changes among patients with acne vulgaris receiving single versus twice daily dose of oral isotretinoin / H.M. Ahmad // Dermatol Ther. - 2015. - Vol. 28. - P. 151-157.

33. Al Hussein, S.M. Diet, Smoking and Family History as Potential Risk Factors in Acne Vulgaris - a Community-Based Study / S.M. Al Hussein // Acta Medica Marisiensis. - 2016. - Vol. 62(2). - P. 173-181.

34. Alba, M.N. Clinical comparison of salicylic acid peel and LED-Laser phototherapy for the treatment of acne vulgaris in teenagers / M.N. Alba, M.

Gerenutti, V.M. Yoshida [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2017. - Vol. 19. - P. 49-53.

35. Alster, T.S. Dermatologic laser side efects and complications: prevention and management / T.S. Alster, M.K. Li // Am J Clin Dermatol. - 2020. - Vol. 21. - P. 711-723.

36. Amjad, I. Therapeutic effects of blue light for the facial acne vulgaris in mild and moderate conditions / I. Amjad, A. Saleemi, A.R. Rana [et al.] // Indo Am J Pharm Sci. - 2018. - Vol. 5. - P. 5848-5851.

37. An, J.S. 0.5% Liposome-encapsulated 5-aminolevulinic acid (ALA) photodynamic therapy for acne treatment / J.S. An, J.E. Kim, D.H. Lee [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2011. - Vol. 13. - P. 28-32.

38. Anyachukwu, C.C. Efcacy of adjunct (laser) therapy to topical agents among Southern Nigerian acne vulgaris patients / C.C. Anyachukwu, O.K.K. Onyeso // Acupunct Relat Ther. - 2014. - Vol. 2. - P. 66-70.

39. Araviiskaia, E. The role of topical dermocosmetics in acne vulgaris / E. Araviiskaia, B. Dreno // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2016. - Vol. 30. - P. 926-935.

40. Asif, M. Combined autologous plateletrich plasma with microneedling verses microneedling with distilled water in the treatment of atrophic acne scars: a concurrent split-face study / M. Asif, S. Kanodia, K. Singh [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2016. - Vol. 15. - P. 434-443.

41. Atsugi, T. Holocrine secretion occurs outside the tight junction barrier in multicellular glands: Lessons from claudin-1-deficient mice / T. Atsugi, M. Yokouchi, T. Hirano [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2020. -Vol. 140, № 2. - P. 298-308.

42. Aubert, J. Nonclinical and human pharmacology of the potent and selective topical retinoic acid receptor-y agonist trifarotene / J. Aubert, D. Piwnica, B. Bertino [et al.] // Br J Dermatol. - 2018. - Vol. 179. - P. 442-456.

43. Aziz-Jalali, M.H. Comparison of red and infrared low-level laser therapy in the treatment of acne vulgaris / M.H. Aziz-Jalali, S.M. Tabaie, G.E. Djavid [et al.] // Indian J Dermatol. - 2012. - Vol. 57. - P. 128-130.

44. Bagatin, E. Adult female acne: a guide to clinical practice / E. Bagatin, T.H.P. de Freitas, M.C. Rivitti-Machado [et al.] // An Bras Dermatol. -2019. - Vol. 94. - P. 62-75.

45. Bakus, A.D. Sustained beneft after treatment of acne vulgaris using only a novel combination of long-pulsed and Q-switched 1064-nm Nd:YAG lasers / A.D. Bakus, D. Yaghmai, M.C. Massa [et al.] // Dermatol Surg. - 2018. - Vol. 44. - P. 1402-1410.

46. Barakat, M.T. Significant reduction of inflammation and sebaceous glands size in acne vulgaris lesions after intense pulsed light treatment / M.T. Barakat, N.H. Moftah, M.A. El Khayyat [et al.] // Dermatol Ther. - 2017. - Vol. 30. - P. e12418.

47. Barbaric, J. Cochrane systematic review: light therapies for acne / J. Barbaric, R. Abbott, P. Posadzki [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2017. - Vol. 76(1). - P. AB75.

48. Barbieri, J.S. Influence of contraception class on incidence and severity of acne vulgaris / J.S. Barbieri // Obstetrics and gynecology. - 2020. -Vol. 135, № 6. - P. 1306.

49. Barbieri, J.S. The clinical utility of laboratory monitoring during isotretinoin therapy for acne and changes to monitoring practices over time / J.S. Barbieri, D.B. Shin, S. Wang [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2019. - Vol. 82(1). - P. 72-79.

50. Barbieri, J.S. Trends in oral antibiotic prescription in dermatology, 2008 to 2016 / J.S. Barbieri, K. Bhate, K.P. Hartnett [et al.] // JAMA Dermatol. -2019. - Vol. 155(3). - P. 290-297.

51. Barbieri, J.S. Trends in prescribing behavior of systemic agents used in the treatment of acne among dermatologists and nondermatologists: a

retrospective analysis, 2004-2013 / J.S. Barbieri, W.D. James, D.J. Margolis [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2017. - Vol. 77. - P. 456-463.

52. Barolet, D. Radiant near infrared light emitting diode exposure as skin preparation to enhance photodynamic therapy inflammatory type acne treatment outcome / D. Barolet, A. Boucher // Lasers Surg Med. - 2010. - Vol. 42. - P. 171 -178.

53. Bassett, I.B. A comparative study of tea-tree oil versus benzoylperoxide in the treatment of acne / I.B. Bassett, D.L. Pannowitz, R.S. Barnetson [et al.] // Med J Aust. - 1990. - Vol. 153. - P. 455-458.

54. Bassino, E. Pleiotropic effects of white willow bark and 1,2-decanediol on human adult keratinocytes / E. Bassino, F. Gasparri, L. Munaron [et al.] // Skin Pharmacol Physiol. - 2018. - Vol. 31. - P. 10-18.

55. Baugh, W.P. Nonablative phototherapy for acne vulgaris using the KTP 532 nm laser / W.P. Baugh, W.D. Kucaba // Dermatol Surg. - 2005. - Vol. 31. - P. 1290-1296.

56. Bettoli, V. Maintenance therapy for acne vulgaris: efficacy of a 12-month treatment with adapalene-benzoyl peroxide after oral isotretinoin and a review of the literature / V. Bettoli, A. Borghi, S. Zauli [et al.] // Dermatology. -2013. - Vol. 227(2). - P. 97-102.

57. Bhardwaj, S.S. Lasers and light therapy for acne vulgaris / S.S. Bhardwaj, T.E. Rohrer, K. Arndt [et al.] // Semin Cutan Med Surg. - 2005. - Vol. 24. - P. 107-112.

58. Bhate, K. Epidemiology of acne vulgaris / K. Bhate, H.C. Williams // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 168(3). - P. 474-485.

59. Bissonnette, R. Photodynamic therapy with methylaminolevulinate 80 mg/g without occlusion improves acne vulgaris / R. Bissonnette, C. Maari, S. Nigen [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2010. - Vol. 9. - P. 1347-1352.

60. BoEhm, M. Evidence for expression of melanocortin-1 receptor in human sebocytes in vitro and in situ / M. Böhm, M. Schiller, S. Ständer [et al.] // Journal of investigative dermatology. - 2002. - Vol. 118, № 3. - P. 533-539.

61. Borghi, A. Acute acne flare following isotretinoin administration: potential protective role of low starting dose / A. Borghi, L. Mantovani, S. Minghetti [et al.] // Dermatology. - 2009. - Vol. 218. - P. 178-180.

62. Borrel, V. Acne and stress: Impact of catecholamines on Cutibacterium acnes / V. Borrel, P. Thomas, C. Catovic [et al.] // Frontiers in Medicine. - 2019. - Vol. 6. - P. 155.

63. Bozdag, G. The prevalence and phenotypic features of poly-cystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis / G. Bozdag // Human reproduction. - 2016. - Vol. 31, № 12. - P. 2841-2855.

64. Bremner, J.D. Retinoic acid and affective disorders: the evidence for an association / J.D. Bremner, K.D. Shearer, P.J. McCaffery // J Clin Psychiatry. -2012. - Vol. 73. - P. 37-50.

65. Burton, J. The prevalence of acne vulgaris in adolescence / J. Burton, W. Cunliffe, I. Stafford [et al.] // Br J Dermatol. - 1971. - Vol. 85. - P. 119-126.

66. Cao, Y. Long-term use of antibiotics and risk of colorectal adenoma / Y. Cao // Gut. - 2018. - Vol. 67(4). - P. 672-678.

67. Cappel, M. Correlation between serum levels of insulin-like growth factor 1, dehydroepiandrosterone sulfate, and dihydrotestosterone and acne lesion counts in adult women / M. Cappel, D. Mauger, D. Thiboutot // Archives of dermatology. - 2005. - Vol. 141, № 3. - P. 333-338.

68. Cervantes, J. The role of zinc in the treatment of acne: a review of the literature / J. Cervantes, A.E. Eber, M. Perper [et al.] // Dermatologic therapy. -2018. - Vol. 31, № 1. - P. e12576.

69. Chalermsuwiwattanakan, N. The comparative study of efcacy between 1064-nm long-pulsed Nd:YAG laser and 595-nm pulsed dye laser for the treatment of acne vulgaris / N. Chalermsuwiwattanakan, S. Rojhirunsakool, N. Kamanamool [et al.] // Journal of cosmetic dermatology. - 2021. - Vol. 20, № 7. - P. 2108-2115.

70. Chandrashekar, B.S. Retinoic acid and glycolic acid combination in the treatment of acne scars / B.S. Chandrashekar, K.R. Ashwini, V. Vasanth [et al.] // Indian Dermatol Online J. - 2015. - Vol. 6. - P. 84-88.

71. Cheema, A.N. Efficacy and safety of blue light versus 4% topical benzoyl peroxide in mild to moderate acne / A.N. Cheema, U. Ameen, R. Javaid [et al.] // J Pak Assoc Dermatol. - 2018. - Vol. 28. - P. 79-84.

72. Chen, H. Magnitude and temporal trend of acne vulgaris burden in 204 countries and territories from 1990 to 2022: a analysis from the global burden of disease study / H. Chen, T.C. Zhang, X.L. Yin [et al.] // Br J Dermatol. - 2022.

- Vol. 186, №. 4. - P. 673-683.

73. Chen, S. Efficacy and safety of intense pulsed light in the treatment of inflammatory acne vulgaris with a novel filter / S. Chen, Y. Wang, J. Ren [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2019. - Vol. 21. - P. 323-327.

74. Chen, W. Retinoids as an immunity-modulator in Dermatology disorders / W. Chen, S. Zhao, W. Zhu [et al.] // Arch Immunol Ther Exp (Warsz).

- 2019. - Vol. 67. - P. 355-365.

75. Chen, W.C. Testosterone synthesized in cultured human SZ95 sebocytes derives mainly from dehydroepiandrosterone / W. Chen, S.J. Tsai, H.-M. Sheu [et al.] // Experimental dermatology. - 2010. - Vol. 19, № 5. - P. 470-472.

76. Chernyshov, P.V. Which acne treatment has the best influence on health-related quality of life? Literature review by the European academy of dermatology and venereology task force on quality of life and patient oriented outcomes / P.V. Chernyshov, L. Tomas-Aragones, L. Manolache [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2018. - Vol. 32. - P. 1410-1419.

77. Cho, S.B. Efects of ablative 10,600-nm carbon dioxide fractional laser therapy on suppurative diseases of the skin: a case series of 12 patients / S.B. Cho, J.Y. Jung, D.J. Ryu [et al.] // Lasers Surg Med. - 2009. - Vol. 41. - P. 550-554.

78. Choi, Y.S. Intense pulsed light vs. pulsed-dye laser in the treatment of facial acne: A randomized split-face trial / Y.S. Choi, H.S. Suh, M.Y. Yoon [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2010. - Vol. 24. - P. 773-780.

79. Cinar, S.L. Long-term effect of systemic isotretinoin on female fertility / S.L. Cinar, D. Kartal, H. Aksoy [et al.] // Cutan Ocular Toxicol. - 2017.

- Vol. 36(2). - P. 132-134.

80. Cohen, B.E. Acne scarring: a review of available therapeutic lasers / B.E. Cohen, J.A. Brauer, R.G. Geronemus [et al.] // Lasers Surg Med. - 2016. -Vol. 48. - P. 95-115.

81. Costa, C.S. Oral isotretinoin for acne / C.S. Costa, E. Bagatin, A.L. Martimbianco [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2018. - Vol. 11(11). - P. CD009435,

82. Cunliffe, W.J. Benzoyl peroxide in acne / W.J. Cunliffe, B. Dodman, R. Ead [et al.] // Practitioner. - 1978. - Vol. 220. - P. 479-482.

83. Cunliffe, W.J. Clinical efficacy and safety comparison of adapalene gel and tretinoin gel in the treatment of acne vulgaris: Europe and U.S. multicenter trials / W.J. Cunliffe, R. Caputo, B. Dreno [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 1997. - Vol. 36. - P. S126-S134.

84. Dagnelie, M.-A. Cutibacterium acnes phylotypes diversity loss: a trigger for skin inflammatory process / M.-A. Dagnelie, S. Corvec, M. Saint-Jean [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2019. - Vol. 33. - P. 2340-2348.

85. Dagnelie, M.A. Decrease in diversity of Propionibacterium acnes phylotypes in patients with severe acne on the back / M.A. Dagnelie, S. Corvec, M. Saint-Jean [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2018. - Vol. 98. - P. 262-267.

86. Dai, R. The effect of milk consumption on acne: a meta-analysis of observational studies / R. Dai, W. Hua, W. Chen [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2018. - Vol. 32(12). - P. 2244-2253.

87. Dall'oglio, F. Cosmetics for acne: indications and recommendations for an evidencebased approach / F. Dall'oglio, A. Tedeschi, G. Fabbrocini [et al.] // G Ital Dermatol Venereol. - 2015. - Vol. 150. - P. 1-11.

88. Darne, S. Evaluation of the clinical efcacy of the 1450 nm laser in acne vulgaris: a randomized split-face, investigator-blinded clinical trial / S. Darne, E.L. Hiscutt, D.C. Seukeran [et al.] // Br J Dermatol. - 2011. - Vol. 165. - P. 1256-1262.

89. De Vries, F.M. The efficacy and safety of non-pharmacological therapies for the treatment of acne vulgaris: a systematic review and best-evidence

synthesis / F.M. de Vries, A.M. Meulendijks, R.J.B. Driessen [et al.] // J Eur Acad Der-matol Venereol. - 2018. - Vol. 32. - P. 1195-1203.

90. Del Rosso, J.Q. An open-label, phase IV study evaluating Lidose-isotretinoin administered without food in patients with severe recalcitrant nodular acne: low relapse rates observed over the 104-week post-treatment period / J.Q. Del Rosso, L. Stein Gold, J. Segal [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. - 2019. -Vol. 12(11). - P. 1-13.

91. Del Rosso, J.Q. Optimizing use of oral antibiotics in acne vulgaris / J.Q. Del Rosso // Dermatol Clin. - 2009. - Vol. 27. - P. 33-42.

92. Del Rosso, J.Q. Patient awareness of antimicrobial resistance and antibiotic use in acne vulgaris / J.Q. Del Rosso, T. Rosen, D. Palceski [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. - 2019. - Vol. 12(6). - P. 30-41.

93. Deshpande, A.J. Efficacy and safety evaluation of high-density intense pulsed light in the treatment of grades II and IV acne vulgaris as monotherapy in dark-skinned women of child bearing age / A.J. Deshpande // J Clin Aesthet Dermatol. - 2018. - Vol. 11. - P. 43-48.

94. Dozsa, A. Decreased peroxisome proliferator-activated receptor y level and signalling in sebaceous glands of patients with acne vulgaris / A. Dozsa, J. Mihaly, B. Dezso [et al.] // Clinical and Experimental Dermatology. - 2016. -Vol. 41, № 5. - P. 547-551.

95. Dozsa, A. PPARy-mediated and arachidonic acid-dependent signaling is involved in differentiation and lipid production of human sebocytes / A. Dozsa, B. Dezso, B. Toth [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2014. - Vol. 134, № 4. - P. 910-920.

96. Dreno, B. Nonprescription acne vulgaris treatments: their role in our treatment armamentariuman international panel discussion / B. Dreno, E. Araviiskaia, D. Kerob [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19. - P. 22012211.

97. Dréno, B. The influence of exposome on acne / B. Dreno // Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology. - 2018. - Vol. 32, № 5. - P. 812-819.

98. Dreno, B. The role of exposome in acne: results from an international patient survey / B. Dreno, J. Shourick, D. Kerob [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2020. - Vol. 34(5). - P. 1057-1064.

99. Dreno, B. What is new in the pathophysiology of acne, an overview / B. Dreno // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2017. - Vol. 31. - P. 8-12.

100. Dubina, M.I. Interaction of topical sulfacetamide and topical dapsone with benzoyl peroxide / M.I. Dubina, A.B. Fleischer // Arch Dermatol. - 2009. -Vol. 145. - P. 1027-1029.

101. Faghihi G, Mokhtari F, Fard N. Comparing the efficacy of low dose and conventional dose of oral isotretinoin in treatment of moderate and severe acne vulgaris / G. Faghihi, F. Mokhtari, N. Fard [et al.] // J Res Pharm Pract. - 2017. -Vol. 6(4). - P. 233-238.

102. Faghihi, G. Comparative efficacy of filtered blue light (emitted from sunlight) and topical erythromycin solution in acne treatment: a randomized controlled clinical trial / G. Faghihi, A. Vali, A. Asilian [et al.] // J Pak Assoc Dermatol. - 2011. - Vol. 21. - P. 179-184.

103. Fischer, H. Holocrine secretion of sebum is a unique DNase2-dependent mode of programmed cell death / H. Fischer, J. Fumicz, H. Rossiter [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2017. - Vol. 137, № 3. - P. 587594.

104. Forbat, E. Use of nicotinamide in dermatology / E. Forbat, F. Al-Niaimi, F.R. Ali [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2017. - Vol. 42. - P. 137-144.

105. Fouladgar, N. Evaluation of the effects of isotretinoin for treatment of acne on corneal sensitivity / N. Fouladgar, M. Khabazkhoob, A.R. Hanifnia [et al.] // J Curr Ophthalmol. - 2018. - Vol. 30(4). - P. 326-329.

106. Fuchs, C.S. Acne treatment with light absorbing gold microparticles and optical pulses: an open-label European multi-centered study in moderate to

moderately severe acne vulgaris patients / C.S. Fuchs, C. Bay, M. Adatto [et al.] // Lasers Surg Med. - 2019. - Vol. 51. - P. 686-693.

107. Galderma trifarotene development program meets key milestone for lamellar ichthyosis orphan disease [Электронный ресурс] // Galderma. - 2016. -Режим доступа: http://www.galderma.com/

108. Ganceviciene, R. Involvement of the corticotropin-releasing hormone system in the pathogenesis of acne vulgaris / R. Ganceviciene, V. Graziene, S. Fimmel [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2009. - Vol. 160, № 2. - P. 345-352.

109. Gao, L. Treatment of acne vulgaris using 1,565 nm non-ablative fractional laser in combination with isotretinoin and pricking blood therapy / L. Gao, L. Wang, K. Li [et al.] // J Dermatolog Treat. - 2022. - Vol. 33, № 2. - P. 749-755.

110. Garner, S.E. Minocycline for acne vulgaris: efficacy and safety / S.E. Garner // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 2012(8). - P. CD002086.

111. Garrido-Mesa, N. Minocycline: far beyond an antibiotic / N. Garrido-Mesa // Br J Pharmacol. - 2013. - Vol. 169(2). - P. 337-352.

112. Goihman-Yar, M. Keloid formation induced by isotretinoin therapy / M. Goihman-Yar, C. Peteiro, J. Toribio [et al.] // Int J Dermatol. - 1999. - Vol. 38. - P. 228-229.

113. Gold, M.H. Clinical efficacy of home-use blue-light therapy for mild-to moderate acne / M.H. Gold, W. Sensing, J.A. Biron // J Cosmet Laser Ther. -2011. - Vol. 13. - P. 308-314.

114. Goulden, V. Post-adolescent acne: a review of clinical features / V. Goulden, S. Clark, W. Cunliffe [et al.] // Br J Dermatol. 1997. - Vol. 136. - P. 6670.

115. Guzman, A.K. Safety and effectiveness of amoxicillin in the treatment of inflammatory acne / A.K. Guzman // Int J Womens Dermatol. - 2018. - Vol. 4(3). - P. 174-175.

116. Hamilton, F.L. Laser and other light therapies for the treatment of acne vulgaris: systematic review / F.L. Hamilton, J. Car, C. Lyons [et al.] // Br J Dermatol. - 2009. - Vol. 160. - P. 1273-1285.

117. Hantash, B.M. Ex vivo histological characterization of a novel ablative fractional resurfacing device / B.M. Hantash, V.P. Bedi, K.F. Chan [et al.] // Lasers Surg Med. - 2007. - Vol. 39. - P. 87-95.

118. Harrison, W.J. Expression of lipogenic factors galectin-12, resistin, SREBP-1, and SCD in human sebaceous glands and cultured sebocytes / W.J. Harrison, J.J. Bull, H. Seltmann [et al.] // Journal of investigative dermatology. -2007. - Vol. 127, № 6. - P. 1309-1317.

119. Heng, A.H. Systematic review of the epidemiology of acne vulgaris / A.H. Heng, T.C. Fook // Scientific reports. - 2020. - Vol. 10. - P. 5754.

120. Hilerowicz, Y. Thermomechanical ablation-assisted photodynamic therapy for the treatment of acne vulgaris. A retrospective chart review of 30 patients / Y. Hilerowicz, O. Friedman, E. Zur [et al.] // Lasers Surg Med. - 2020. -Vol. 52. - P. 966-970.

121. Hong, J.S. Acne treatment by methyl aminolevulinate photodynamic therapy with red light vs. intense pulsed light / J.S. Hong, J.Y. Jung, J.Y. Yoon [et al.] // Int J Dermatol. - 2013. - Vol. 52. - P. 614-619.

122. Huh, S.Y. The effect of photodynamic therapy using indole-3-acetic acid and green light on acne vulgaris / S.Y. Huh, J.-I. Na, C.-H. Huh [et al.] // Ann Dermatol. - 2012. - Vol. 24. - P. 56-60.

123. Ianosi, S. Investigator-blind, placebo-controlled, randomized comparative study on combined vacuum and intense pulsed light versus intense pulsed light devices in both comedonal and papulopustular acne / S. Ianosi, D. Neagoe, M. Calbureanu [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2013. - Vol. 15. - P. 248-254.

124. Inoue, T. Expression of steroidogenic enzymes in human sebaceous glands / T. Inoue, Y. Miki, S. Kakuo [et al.] // J Endocrinol. - 2014. - Vol. 222, № 3. - P. 301-312.

125. Iovine, B. Isoflavones in aglycone solution enhance ultraviolet B-induced DNA damage repair efficiency / B. Iovine, M. Garofalo, M. Orefice [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2014. - Vol. 39. - P. 391-394.

126. Iraji, F. Efficacy of topical azelaic acid gel in the treatment of mildmoderate acne vulgaris / F. Iraji, A. Sadeghinia, Z. Shahmoradi [et al.] // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2007. - Vol. 73. - P. 94-96.

127. Isarría, M.J. Evaluation of clinical improvement in acne scars and active acne in patients treated with the 1540-nm non-ablative fractional laser / M.J. Isarría, P. Cornejo, E. Muñoz [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2011. - Vol. 10. - P. 907-912.

128. Jang, M.S. A comparative split-face study of photodynamic therapy with indocyanine green and indole-3-acetic acid for the treatment of acne vulgaris / M.S. Jang, K.S. Doh, J.S. Kang [et al.] // Br J Dermatol. - 2011. - Vol. 165. - P. 1095-1100.

129. Jeong, E. Topical ALA-photodynamic therapy for acne can induce apoptosis of sebocytes and down-regulate their TLR-2 and TLR-4 expression / E. Jeong, J. Won Hong, J.A. Min [et al.] // Ann Dermatol. - 2011. - Vol. 23. - P. 2332.

130. Jeremy, A.H. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation / A.H. Jeremy // J Investig Dermatol. - 2003. - Vol. 121(1). - P. 20-27.

131. Jih, M.H. The 1450-nm diode laser for facial infammatory acne vulgaris: dose-response and 12-month follow-up study / M.H. Jih, P.M. Friedman, L.H. Goldberg [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2006. - Vol. 55. - P. 80-87.

132. Ju, Q. Sex hormones and acne / Q. Ju, T. Tao, T. Hu [et al.] // Clin Dermatol. - 2017. - Vol. 35. - P. 130-137.

133. Juhl, C.R. eDairy intake and acne vulgaris: a systematic review and meta-analysis of 78,529 children, adolescents, and young adults / C.R. Juhl // Nutrients. - 2018. - Vol. 10, № 8. - P. 1049.

134. Jung, J.Y. Prospective randomized controlled clinical and histopathological study of acne vulgaris treated with dual mode of quasi-long pulse

and Q-switched 1064-nm Nd:YAG laser assisted with a topically applied carbon suspension / J.Y. Jung, J.S. Hong, C.H. Ahn [et al.] // J Am Acad Dermatol. -2012. - Vol. 66. - P. 626-633.

135. Kang, A. Treatment of moderate-to-severe facial acne vulgaris with solid-state fractional 589/1,319-nm laser / A. Kang, A. Lyons, J. Herrmann [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. - 2019. - Vol. 12. - P. 28-31.

136. Kang, D. Vitamin B12 modulates the transcriptome of the skin microbiota in acne pathogenesis / D. Kang // Science translational medicine. -2015. - Vol. 7, № 293. - P. 293.

137. Karadag, A.S. The effect of personal, familial, and environmental characteristics on acne vulgaris: a prospective, multicenter, case-controlled study / A.S. Karadag // G Ital Dermatol Venereol. - 2019. - Vol. 154(2). - P. 177-185.

138. Karciauskiene, J. The prevalence and risk factors of adolescent acne among schoolchildren in Lithuania: a cross-sectional study / J. Karciauskiene, S. Valiukeviciene, H. Gollnick [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2014. -Vol. 28(6). - P. 733-740.

139. Karsai, S, The pulsed-dye laser as an adjuvant treatment modality in acne vulgaris: a randomized controlled single-blinded trial / S. Karsai, L. Schmitt, C. Raulin [et al.] // Br J Dermatol. - 2010. - Vol. 163. - P. 395-401.

140. Katsambas, A. Clinical studies of 20% azelaic acid cream in the treatment of acne vulgaris. Comparison with vehicle and topical tretinoin / A. Katsambas, K. Graupe, J. Stratigos [et al.] // Acta Derm Venereol Suppl. - 1989. -Vol. 143. - P. 35-39.

141. Kaur, S. Anti-inflammatory effects of Ginkgo biloba extract against trimethyltin-induced hippocampal neuronal injury / S. Kaur, N. Sharma, B. Nehru [et al.] // Inflammo Pharmacology. - 2018. - Vol. 26. - P. 87-104.

142. Kawana, S. Effect of smooth pulsed light at 400 to 700 and 870 to 1,200 nm for acne vulgaris in Asian skin / S. Kawana, R. Tachihara, T. Kato [et al.] // Dermatol Surg. - 2010. - Vol. 36. - P. 52-57.

143. Kazandjieva, J. Drug-induced acne / J. Kazandjieva, N. Tsankov // Clinics in derma-tology. - 2017. - Vol. 35, № 2. - P. 156-162.

144. Kesty, K. 650 usee 1064 nm Nd:YAG laser treatment of acne: a double-blind randomized control study / K. Kesty, D.J. Goldberg // J Cos-met Dermatol. - 2020. - Vol. 19. - P. 2295-2300.

145. Kesty, K. Radiofrequency microneedling for acne, acne scars, and more / K. Kesty, D.J. Goldberg // Dermatol Rev. - 2020. - Vol. 1. - P. 33-37.

146. Khabour, O.F. Association between leptin gene rs7799039 polymorphism and lipid profile changes induced by isotretinoin treatment in acne patients / O.F. Khabour, K.H. Alzoubi, A.S. Firoz // Ther Clin Risk Manag. -2018. - Vol. 14. - P. 949-954.

147. Khalil, S. Retinoids: a journey from the molecular structures and mechanisms of action to clinical uses in dermatology and adverse effects / S. Khalil, T. Bardawil, C. Stephan [et al.] // J Dermatolog Treat. - 2017. - Vol. 28(8). - P. 684-696.

148. Khodaeiani, E. Topical 4% nicotinamide vs. 1% clindamycin in moderate inflammatory acne vulgaris / E. Khodaeiani, R.F. Fouladi, M. Amirnia [et al.] // Int J Dermatol. - 2013. - Vol. 52. - P. 999-1004.

149. Khunger, N. A clinico-epidemiological study of adult acne: is it different from adolescent acne? / N. Khunger, C. Kumar // Indian J Dermatol Venereol Leprol. - 2012. - Vol. 78. - P. 335.

150. Kim, H.K. Topical epidermal growth factor for the improvement of acne lesions: a randomized, double-blinded, placebo-controlled, split-face trial / H.K. Kim, I.K. Yeo, K. Li [et al.] // Int J Dermatol. - 2014. - Vol. 53. - P. 10311036.

151. Kim, S. Treatment of facial postinflammatory hyperpigmentation with facial acne in Asian patients using a Q-switched neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser / S. Kim, K.-H. Cho // Dermatol Surg. - 2010. - Vol. 36. -P. 1374-1380.

152. Knaggs, H. Post-adolescent acne / H. Knaggs, E. Wood, R. Rizer [et al.] // Int J Cosmet Sci. - 2004. - Vol. 26(3). - P. 129-138.

153. Kobayashi, T. Homeostatic control of sebaceous glands by innate lymphoid cells regulates commensal bacteria equilibrium / T. Kobayashi, B. Voisin, D. Kim [et al.] // Cell. - 2019. - Vol. 176(5). - P. 982-997.

154. Krause, K. Corticotropin-releasing hormone skin signaling is receptor-mediated and is predominant in the sebaceous glands / K. Krause, A. Schnitger, S. Fimmel [et al.] // Hormone and metabolic research. - 2007. - Vol. 39, 2. - P. 166170.

155. Krutmann, J. Pollution and acne: is there a link? / J. Krutmann // Clinical, cosmetic and investigational dermatology. - 2017. - Vol. 10. - P. 199204.

156. Kumaresan, M. Efficacy of IPL in treatment of acne vulgaris: Comparison of single- and burst-pulse mode in IPL / M. Kumaresan, C.R. Srinivas // Indian J Dermatol. - 2010. - Vol. 55. - P. 370-372.

157. Kurokawa, I. New developments in our understanding of acne pathogenesis and treatment / I. Kurokawa, F.W. Danby, Q. Ju [et al.] // Experimental dermatology. - 2009. - Vol. 18, № 10. - P. 821-832.

158. Kutlu, Ö. Determination of the effect of diet on the development and severity of acne vulgaris by using insulin index and glycemic index / Ö. Kutlu, I. Balta, H.M. Eksioglu // Turkiye Klinikleri J Dermatol. - 2020. - Vol. 30. - P. 614.

159. Kwon, H.H. Daylight photodynamic therapy with 1.5% 3-butenyl 5-aminolevulinate gel as a convenient, effective and safe therapy in acne treatment: a double-blind randomized controlled trial / H.H. Kwon, K.R. Moon, S.Y. Park [et al.] // J Dermatol. - 2016. - Vol. 43. - P. 515-521.

160. Kwon, H.H. Novel device-based acne treatments: comparison of a 1450-nm diode laser and microneedling radiofrequency on mild-to-moderate acne vulgaris and seborrhoea in Korean patients through a 20-week prospective,

randomized, split-face study / H.H. Kwon, H.Y. Park, S.C. Choi [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2018. - Vol. 32. - P. 639-644.

161. Kwon, H.H. The clinical and histological effect of home-use, combination blue-red LED phototherapy for mild-to-moderate acne vulgaris in Korean patients: a double-blind, randomized controlled trial / H.H. Kwon, J.B. Lee, J.Y. Yoon [et al.] // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 168. - P. 1088-1094.

162. Larange, A. Retinoic acid and retinoic acid receptors as pleiotropic modulators of the immune system / A. Larange, H. Cheroutre // Annu Rev Immunol. - 2016. - Vol. 34. - P. 369-394.

163. Layton, A.M. Guidelines for optimal use of isotretinoin in acne / A.M. Layton, W.J. Cunliffe // J Am Acad Dermatol. - 1992. - Vol. 27. - P. S2-7.

164. Lee, D.Y. Sebocytes express functional cathelicidin antimicrobial peptides and can act to kill Propionibacterium acnes / D.Y. Lee, K. Yamasaki, R. Gallo [et al.] // J Investig Dermatol. - 2008. - Vol. 128. - P. 1863-1866.

165. Lee, E.J. An open-label, split-face trial evaluating efcacy and safty of photopneumatic therapy for the treatment of acne / E.J. Lee, H.K. Lim, M.K. Shin [et al.] // Ann Dermatol. - 2012. - Vol. 24. - P. 280-286.

166. Lee, J.H. Effects of eupatilin on insulin-like growth factor 1-induced lipogenesis and inflammation of SZ95 sebocytes / J.H. Lee, Y.J. Lee, J.Y. Song [et al.] // Annals of Dermatology. - 2019. - Vol. 31(4). - P. 479.

167. Lee, S.Y. Does exposure to isotretinoin increase the risk for the development of inflammatory bowel disease? A meta-analysis / S.Y. Lee, M.M. Jamal, E.T. Nguyen [et al.] // Eur J Gastroenterol Hepatol. - 2016. - Vol. 28(2). -P. 210-216.

168. Lee, W.J. Ultraviolet B irradiation increases the expression of inflammatory cytokines in cultured sebocytes / W.J. Lee, K.H. Park, M.Y. Sohn [et al.] // J Dermatol. - 2013. - Vol. 40. - P. 993-997.

169. Lee, YH. Laboratory monitoring during isotretinoin therapy for acne: a systematic review and meta-analysis / Y.H. Lee, T.P. Scharnitz, J. Muscat [et al.] // JAMA Dermatol. - 2016. - Vol. 152. - P. 35-44.

170. Leheta, T.M. Role of the 585-nm pulsed dye laser in the treatment of acne in comparison with other topical therapeutic modalities / T.M. Leheta // J Cosmet Laser Ther. - 2009. - Vol. 11. - P. 118-124.

171. Lekakh, O. Treatment of acne vulgaris with salicylic acid chemical peel and pulsed dye laser: a split face, rater-blinded, randomized controlled trial / O. Lekakh, A.M. Mahoney, K. Novice [et al.] // J Lasers Med Sci.- 2015. - Vol. 6.

- P. 167-170.

172. Lekwuttikarn, R. Randomized, controlled trial split-faced study of 595-nm pulsed dye laser in the treatment of acne vulgaris and acne erythema in adolescents and early adulthood / R. Lekwuttikarn, T. Tempark, S. Chatproedprai [et al.] // Int J Dermatol. - 2017. - Vol. 56. - P. 884-888.

173. Leyden, J. Efficacy and safety of sarecycline, a novel, oncedaily, narrow spectrum antibiotic for the treatment of moderate to severe facial acne vulgaris: results of a phase 2, dose-ranging study / J. Leyden // J Drugs Dermatol.

- 2018. - Vol. 17(3). - P. 333-338.

174. Leyden, J. The evolving role of Propionibacterium acnes in acne / J. Leyden // Semin Cutan Med Surg. - 2001. - Vol. 20(3). - P. 139-143.

175. Leyden, J.J. The use of isotretinoin in the treatment of acne vulgaris: clinical considerations and future directions / J.J. Leyden, J.Q. Del Rosso, E.W. Baum [et al.] // J Clin Aesth Dermatol. - 2014. - Vol. 7(2). - P. S3-21.

176. Li, Y. Isotretinoin plus 420 nm intense pulsed light versus isotretinoin alone for the treatment of acne vulgaris: a randomized, controlled study of efficacy, safety, and patient satisfaction in Chinese subjects / Y. Li, J. Zhu, Y. Zhang [et al.] // Lasers Med Sci. - 2021. - Vol. 36(3). - P. 657-665.

177. Liu, G. Phototherapy for mild to moderate acne vulgaris with portable blue and red led / G. Liu, C. Pan, K. Li [et al.] // J Innov Opt Health Sci. - 2011. -Vol. 4. - P. 45-52.

178. Liu, L.H. Randomized trial of three phototherapy methods for the treatment of acne vulgaris in Chinese patients / L.H. Liu, X. Fan, Y.X. An [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2014. - Vol. 30. - P. 246-253.

179. Liu, Y. The long-term efect of 1550 nm erbium:glass fractional laser in acne vulgaris / Y. Liu, W. Zeng, D. Hu [et al.] // Lasers Med Sci. - 2016. - Vol. 31. - P. 453-457.

180. Lu, L. Efficacy of IPL therapy for the treat-ment of acne vulgaris: a meta-analysis / L. Lu, M, Shi, Z. Chen // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19. -P. 2596-2605.

181. Lynn, D.D. The epidemiology of acne vulgaris in late adolescence / D.D. Lynn, T. Umari, C.A. Dunnick [et al.] // Adolesc Health Med Ther. - 2016. -Vol. 7. - P. 13-25.

182. Ma, Y. Prospective study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of severe adolescent acne in Chinese patients / Y. Ma, Y. Liu, Q. Wang [et al.] // J Dermatol. - 2015. - Vol. 42. - P. 504-507.

183. Mahran, H.G. Efcacy of twelve sessions of 905 nm infrared laser on acne vulgaris / H.G. Mahran // Ann Clin Anal Med. - 2020. - Vol. 11. - P. 191 -195.

184. Makrantonaki, E. An update on the role of the sebaceous gland in the pathogenesis of acne / E. Makrantonaki, R. Ganceviciene, C. Zouboulis [et al.] // Dermatoendocrinol. - 2011. - Vol. 3. - P. 41-49.

185. Margolis, D. Association of pharyngitis with oral antibiotic use for the treatment of acne: a cross-sectional and prospective cohort study / D. Margolis // Arch Dermatol. - 2012. - Vol. 148(3). - P. 326-332.

186. Markovics, A. Nicotinic acid suppresses sebaceous lipogenesis of human sebocytes via activating hydroxycarboxylic acid receptor 2 (HCA2) / A. Markovics, K.F. Toth, K. Sos // Journal of Cellular and Molecular Medicine. -2019. - Vol. 23, № 9. - P. 6203-6214.

187. Marron, S.E. Anxiety, depression, quality of life and patient satisfaction in acne patients treated with oral isotretinoin / S.E. Marron, L. Tomas-Aragones, S. [e Boira t al.] // Acta Derm Venereol. - 2013. - Vol. 93(6). - P. 701706.

188. Mattii, M. Sebocytes contribute to skin inflammation by promoting the differentiation of T helper 17 cells / M. Mattii, M. Lovaszi, N. Garzorz [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2018. - Vol. 178, № 3. - P. 722-730.

189. McDonald, K.A. A 2017 update: challenging the cosmetic procedural delay following oral isotretinoin therapy / K.A. McDonald, A..J Shelley, T. Pierscianowski [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2019. - Vol. 21. - P. 58-60.

190. Mei, X. Effectiveness of photodynamic therapy with topical 5-aminolevulinic acid and intense pulsed light in Chinese acne vulgaris patients / X. Mei, W. Shi, Y. Piao // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2013. - Vol. 29. - P. 90-96.

191. Melnik, B.C. Apoptosis may explain the pharmacological mode of action and adverse effects of isotretinoin, including teratogenicity / B.C. Melnik // Acta Derm Venereol. - 2017. - Vol. 97(2). - P. 173-181.

192. Melnik, B.C. Overexpression of p53 explains isotretinoin's teratogenicity / B.C. Melnik // Exp Dermatol. - 2018. - Vol. 27(1). - P. 91-93.

193. Melnik, B.C. p53: key conductor of all anti-acne therapies / B.C. Melnik // J Transl Med. - 2017. - Vol. 15(1). - P. 195.

194. Melnik, B.C. Potential role of F ox O 1 and m TORC 1 in the pathogenesis of W estern diet-induced acne / B.C. Melnik, C.C. Zouboulis // Experimental dermatology. - 2013. - Vol. 22, № 5. - P. 311-315.

195. Mel0, TB. Uptake of protoporphyrin and violet light photodestruction of propionibacterium acnes / T.B. Mel0 // Z Naturforsch C J Biosci. - 1987. - Vol. 42. - P. 123-128.

196. Meyer, K. Evaluation of Seasonal Changes in Facial Skin with and Without Acne / K. Meyer // Journal of Drugs in Dermatology: JDD. - 2015. - Vol. 14, № 6. - P. 593-601.

197. Mikhael, N.W. Serum levels of brain-derived neurotrophic factor in patients with acne vulgaris / N.W. Mikhael, A.M. Hamed, A.I. Mansour [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2019. - Vol. 18(6). - P. 1998-2003.

198. Miller, G.W. The nature of nurture: refining the definition of the exposome / G.W. Miller, D.P. Jones // Toxicological sciences. - 2014. - Vol. 137, № 1. - P. 1-2.

199. Mills, O. Bacterial resistance and therapeutic outcome following three months of topical acne therapy with 2% erythromycin gel versus its vehicle / O. Mills Jr, C. Thornsberry, C.W. Cardin [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2002. -Vol. 82. - P. 260-265.

200. Mirdamadi, Y. Effects of isotretinoin on the phosphoinositide-3-kinase/Akt/FoxO1 pathway and molecular functions of SZ95 sebocytes / Y. Mirdamadi, A. Thielitz, A. Wiede [et al.] // J. Clin. Exp. Dermatol. Res. - 2017. -Vol. 8. - P. 1000399.

201. Mirdamadi, Y. Insulin and insulin-like growth factor-1 can modulate the phosphoinositide-3-kinase/Akt/FoxO1 pathway in SZ95 sebocytes in vitro / Y. Mirdamadi, A. Thielitz, A. Wiede [et al.] // Mol Cell Endocrinol. - 2015. - Vol. 415. - P. 32-44.

202. Moftah, N.H. Intense pulsed light versus photodynamic therapy using liposomal methylene blue gel for the treatment of truncal acne vulgaris: a comparative randomized split body study / N.H. Moftah, S.M. Ibrahim, N.H. Wahba // Arch Dermatol Res. - 2016. - Vol. 308. - P. 263-268.

203. Mokhtari, F. The effectiveness of adapalene 0.1% with intense pulsed light versus benzoyl peroxide 5% with intense pulsed light in the treatment of acne vulgaris: a comparative study / F. Mokhtari, A. Shajari, F. Iraji [et al.] // Journal of Research in Medical Sciences. - 2019. - Vol. 24, № 1. - P. 101.

204. Moneib, H. Randomized split-face controlled study to evaluate 1550-nm fractionated erbium glass laser for treatment of acne vulgaris-an image analysis evaluation / H. Moneib, A.A. Tawfk, S.S. Youssef [et al.] // Dermatol Surg. -2014. - Vol. 40. - P. 1191-1200.

205. Monib, K.M. Nd:YAG laser vs IPL in infammatory and noninfammatory acne lesion treatment / K.M. Monib M.S. Hussein // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19. - P. 2325-2332.

206. Moore, A. Once-daily oral sarecycline 1.5 mg/kg/day is effective for moderate to severe acne vulgaris: results from two identically designed, phase 3, randomized, double-blind clinical trials / A. Moore // J Drugs Dermatol. - 2018. -Vol. 17(9). - P. 987-996.

207. Moore, A.Y. Effect of Sarecycline on the Acne Symptom and Impact Scale and Concerns in Moderate-to-Severe Truncal Acne in Open-Label Pilot Study / A.Y. Moore, K. Hurley, S.A. Moore [et al.] // Antibiotics (Basel). - 2023. - Vol. 12(1). - P. 94.

208. Moore, J. Efficacy and safety of subantimicrobial dose, modified-release doxycycline 40 mg vs doxycycline 100 mg vs placebo in the treatment of severe acne / J. Moore // J Drugs Dermatol. - 2015. - Vol. 14(6). - P. 581-586.

209. Mukherjee, S. Retinoids in the treatment of skin aging: an overview of clinical efficacy and safety / S. Mukherjee, A. Date, V. Patravale [et al.] // Clin Interv Aging. - 2006. - Vol. 1(4). - P. 327-348.

210. Nagler, A.R. The use of oral antibiotics before isotretinoin therapy in patients with acne / A.R. Nagler, E.C. Milam, S.J. Orlow [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2016. - Vol. 74(2). - P. 273-279.

211. Nanni, C.A. Complications of carbon dioxide laser resurfacing: an evaluation of 500 patients / C.A. Nanni, T.S. Alster // Dermatol Surg. - 1998. -Vol. 24. - P. 315-320.

212. Narang, I. Seasonal aggravation of acne in summers and the effect of temperature and humidity in a study in a tropical setting / I. Narang // Journal of cosmetic dermatology. - 2019. - Vol. 18, № 4. - P. 1098-1104.

213. Narurkar, V.A. Photopneumatic technology used in combination with profusion therapy for the treatment of acne / V.A. Narurkar, M. Gold, A.T. Shamban [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. - 2013. - Vol. 6. - P. 36-40.

214. Nelson, A.M. Isotretinoin temporally regulates distinct sets of genes in patient skin / A.M. Nelson, W. Zhao, K.L. Gilliland [et al.] // J Invest Dermatol. -2009. - Vol. 129(4). - P. 1038-1042.

215. Nestor, M.S. Efficacy and tolerability of a combined 445 nm and 630 nm overthe-counter light therapy mask with and without topical salicylic acid versus topical benzoyl peroxide for the treatment of mild-to-moderate acne vulgaris / M.S. Nestor, N. Swenson, A. MacRi [et al.] // J Clin Aesthet Dermatol. -2016. - Vol. 9. - P. 25-35.

216. Neuroimmunology of the Skin - Basic Science to Clinical Practice / C.C. Zouboulis, R.D. Granstein, T. Luger, eds. - Springer, Berlin, 2009. - 219 p.

217. Nicklas, C. Comparison of efficacy of aminolevulinic acid photodynamic therapy vs. adapalene gel plus oral doxycycline for treatment of moderate acne vulgaris-a simple, blind, randomized, and controlled trial / C. Nicklas, R. Rubio, C. Cárdenas [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2019. - Vol. 35. - P. 3-10.

218. Oláh, A. Cannabidiol exerts sebostatic and antiinflammatory effects on human sebocytes / A. Oláh, B.I. Tóth, I. Borbíró [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2014. - Vol. 124, № 9. - P. 3713-3724.

219. Oláh, A. Differential effectiveness of selected non-psychotropic phytocannabinoids on human sebocyte functions implicates their introduction in dry/seborrhoeic skin and acne treatment / A. Oláh, A. Markovics, J. Szabó-Papp [et al.] // Experimental dermatology. - 2016. - Vol. 25, № 9. - P. 701-707.

220. Oliveira, J.M. Association of isotretinoin with depression and suicide: a review of current literature / J.M. Oliveira, G. Sobreira, J. Velosa [et al.] // J Cutan Med Surg. - 2018. - Vol. 22(1). - P. 58-64.

221. Omi, T. Photopneumatic technology in acne treatment and skin rejuvenation: histological assessment / T. Omi // Laser Ther. - 2012. - Vol. 21. -P. 113-123.

222. Orringer, J.S. Photodynamic therapy for acne vulgaris: a randomized, controlled, split-face clinical trial of topical aminolevulinic acid and pulsed dye laser therapy / J.S. Orringer, D.L. Sachs, E. Bailey [et al.] // J Cosmet Dermatol. -2010. - Vol. 9. - P. 28-34.

223. Ottaviani, M. Peroxidated squalene induces the production of inflammatory mediators in HaCaT keratinocytes: a possible role in acne vulgaris / M. Ottaviani, T. Alestas, E. Flori [et al.] // Journal of investigative dermatology. -2006. - Vol. 126, № 11. - P. 2430-2437.

224. Paithankar, D.Y. Acne treatment based on selective photothermolysis of sebaceous follicles with topically delivered light-absorbing gold microparticles / D.Y. Paithankar, F.H. Sakamoto, W.A. Farinelli [et al.] // J Invest Dermatol. -2015. - Vol. 135. - P. 1727-1734.

225. Park, K.Y. Comparison of fractional, nonablative, 1550-nm laser and 595-nm pulsed dye laser for the treatment of facial erythema resulting from acne: a splitface, evaluator-blinded, randomized pilot study / K.Y. Park, E.J. Ko, S.J. Seo [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2014. - Vol. 16. - P. 120-123.

226. Park, K.Y. Gold nanoshellmediated photothermal therapy for acne vulgaris / K.Y. Park, H.S. Han, J.Y. Hong [et al.] // Dermatol Ther. - 2020. - Vol. 33. - P. e1318966.

227. Parry, M.F. Pseudomembranous colitis caused by topical clindamycin phosphate / M.F. Parry, C.K. Rha // Arch Dermatol. - 1986. - Vol. 122. - P. 583584.

228. Patidar, M. Efficacy of intense pulsed light therapy in the treatment of facial acne vulgaris: comparison of two different fluences / M. Patidar, A. Deshmukh, M. Khedkar [et al.] // Indian J Dermatol. - 2016. - Vol. 61. - P. 545549.

229. Peck, G.L. Prolonged remissions of cyctic and conglobate acne with 13-cis retinoic acid / G.L. Peck, T.G. Olsen, F.W. Yoder [et al.] // N Engl Med. -1979. - Vol. 300. - P. 329-333.

230. Perez, M. When strength turns into disease: acne fulminans in a bodybuilder / M. Perez // Anais Brasileiros de Dermatologia. - 2016. - Vol. 91. -P. 706-706.

231. Pestoni Porven, C. Fractional carbon dioxide (CO2) laser combined with topical tretinoin for the treatment of diferent forms of cystic acne / C. Pestoni

Porven, V. Vieira dos Santos, J. del Pozo Losada // J Cosmet Laser Ther. - 2017. -Vol. 19. - P. 465-468.

232. Pinto, C. Efficacy of red light alone and methyl-aminolaevulinate-photodynamic therapy for the treatment of mild and moderate facial acne / C. Pinto, F. Schafer, J.J. Orellana [et al.] // Indian J Dermatol Venereol Leprol. -2013. - Vol. 79. - P. 77-82.

233. Piquero-Casals, J. Sun exposure, a relevant exposome factor in acne patients and how photoprotection can improve outcomes / J. Piquero-Casals // Journal of Cosmetic Dermatology. - 2023. - Vol. 22, № 6. - P. 1919-1928.

234. Politi, Y. Integrated coolingvacuum-assisted 1540-nm erbium:glass laser is effective in treating mild-to-moderate acne vulgaris / Y. Politi, A. Levi, C.D. Enk [et al.] // Lasers Med Sci. - 2015. - Vol. 30. - P. 2389-2393.

235. Pondeljak, N. Stress-induced interaction of skin immune cells, hormones, and neurotransmitters / N. Pondeljak, L. Lugovic-Mihic // Clin Ther. -2020. - Vol. 42(5). - P. 757-770.

236. Puri, P. Effects of air pollution on the skin: A review / P. Puri // Indian journal of dermatology, venereology and leprology. - 2017. - Vol. 83. - P. 415.

237. Rademaker, M. Isotretinoin: dose, duration and relapse. What does 30 years of usage tell us? / M. Rademaker // Australas J Dermatol. - 2013. - Vol. 54. - P. 157-162.

238. Rashtak, S. Isotretinoin exposure and risk of inflammatory bowel disease / S. Rashtak, S. Khaleghi, M.R. Pittelkow // JAMA Dermatol. - 2014. -Vol. 150. - P. 1322-1326.

239. Reynolds, R.V. Guidelines of care for the management of acne vulgaris / R.V. Reynolds, H. Yeung, C.E. Cheng [et al.] // J Am Acad Dermatol. -2024. - Vol. 30. - P. 945.

240. Rigopoulos, D. The role of isotretinoin in acne therapy: why not as first-line therapy? Facts and controversies. Controversies Dermatol: Part I / D. Rigopoulos, G. Larios, A.D. Katsambas // Clin Dermatol. - 2010. - Vol. 28(1). -P. 24-30.

241. Rosette, C. Cortexolone 17alpha-propionate (clascoterone) is a novel androgen receptor antagonist that inhibits production of lipids and inflammatory cytokines from sebocytes in vitro / C. Rosette, F.J. Agan, A. Mazzetti [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2019. - Vol. 18. - P. 412-418.

242. Rossiter, H. Inactivation of autophagy leads to changes in sebaceous gland morphology and function / H. Rossiter, G. Stubiger, M. Groger [et al.] // Experimental Dermatology. - 2018. - Vol. 27, № 10. - P. 1142-1151.

243. Sadick, N. An open-label, split-face study comparing the safety and efcacy of levulan kerastick (aminolevulonic acid) plus a 532 nm KTP laser to a 532 nm KTP laser alone for the treatment of moderate facial acne / N. Sadick // J Drugs Dermatol. - 2010. - Vol. 9. - P. 229-233.

244. Sakamoto, F.H. Photodynamic therapy for acne vulgaris: a critical review from basics to clinical practice - Part I. Acne vulgaris: When and why consider photodynamic therapy? / F.H. Sakamoto, J.D. Lopes, R.R. Anderson // J Am Acad Dermatol. - 2010. - Vol. 63. - P. 183-193.

245. Salah el din, M.M. Comparison of pulsed dye laser versus combined pulsed dye laser and Nd:YAG laser in the treatment of inflammatory acne vulgaris / M.M. Salah el din, N.A. Samy, A.E. Salem [et al.] // J Cosmet Laser Ther. -2017. - Vol. 19. - P. 149-159.

246. Sanam, M. Desogestrel+ ethinylestradiol versus levonorg-estrel+ ethinylestradiol / M. Sanam, O. Ziba // Saudi Med J. - 2011. - Vol. 32, № 1. - P. 23-26.

247. Sanford, J.A. Short-chain fatty acids from Cutibacterium acnes activate both a canonical and epigenetic inflammatory response in human sebocytes / J.A. Sanford, A.M. O'Neill, C.C. Zouboulis [et al.] // The Journal of Immunology. - 2019. - Vol. 202, № 6. - P. 1767-1776.

248. Sapadin, A.N. Tetracyclines: nonantibiotic properties and their clinical implications / A.N. Sapadin, R. Fleischmajer // J Am Acad Dermatol. - 2006. -Vol. 54(2). - P. 258-265.

249. Sardesai, V.R. Comparison of efficacy of oral azithromycin with oral minocycline in the treatment of acne vulgaris / V.R. Sardesai, Y.T. Deka // Clin Dermatol Rev. - 2017. - Vol. 1. - P. 37-40.

250. Saurat, J.H. Strategic targets in acne: the comedone switch in question / J.H. Saurat // Dermatology. - 2015. - Vol. 231, № 2. - P. 105-111.

251. Seaton, E.D. Investigation of the mechanism of action of nonablative pulsed-dye laser therapy in photorejuvenation and inflammatory acne vulgaris / E.D. Seaton, P.E. Mouser, A. Charakida [et al.] // Br J Dermatol. - 2006. - Vol. 155. - P. 748-755.

252. Shalita, A.R. Tazarotene gel is safe and effective in the treatment of acne vulgaris: a multicenter, double-blind, vehicle-controlled study / A.R. Shalita,

D.K. Chalker, R.F. Griffith [et al.] // Cutis. - 1999. - Vol. 63. - P. 349-354.

253. Shalita, AR. Treatment of mild and moderate acne vulgaris with salicylic acid in an alcohol-detergent vehicle / A.R. Shalita // Cutis. - 1981. - Vol. 28. - P. 556-558.

254. Shin, J.U. A split-face comparison of a fractional microneedle radiofrequency device and fractional carbon dioxide laser therapy in acne patients / J.U. Shin, S.H. Lee, J.Y. Jung [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2012. - Vol. 14. -P. 212-217.

255. Shnitkind, E. Antiinflammatory properties of narrow-band blue light /

E. Shnitkind, E. Yaping, S. Geen [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2006. - Vol. 5. -P. 605-610.

256. Sikar, A. The effects of isotretinoin on the ovarian reserve of females with acne / A. Sikar, R. Abali, M.A. Yüksel [et al.] // Gynecol Endocrinol. - 2014. - Vol. 30(1). - P. 30-33.

257. Silapunt, S. Comparison treatment of infammatory facial acne vulgaris: 595-nm pulsed-dye laser and 1450-nm diode laser / S. Silapunt, L. Goldberg, M. Alam [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2005. - Vol. 52(3). - P. 3204.

258. Simonart, T. Acne and whey protein supplementation among bodybuilders / T. Simonart // Dermatology. - 2012. - Vol. 225(3). - P. 256-258.

259. Smith, T.M. IGF-1 induces SREBP-1 expression and lipogenesis in SEB-1 sebocytes via activation of the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway / T.M. Smith, K. Gilliland, G.A. Clawson [et al.] // Journal of investigative dermatology. - 2008. - Vol. 128, № 5. - P. 1286-1293.

260. Song, B.H. Photodynamic therapy using chlorophyll-a in the treatment of acne vulgaris: a randomized, single-blind, split-face study / B.H. Song, D.H. Lee, B.C. Kim [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2014. - Vol. 71. - P. 764-771.

261. Spring, L.K. Isotretinoin and timing of procedural interventions: a systematic review with consensus recommendations / L.K. Spring, A.C. Krakowski, M. Alam [et al.] // JAMA Dermatol. - 2017. - Vol. 153. - P. 802-809.

262. Stathakis, V. Descriptive epidemiology of acne vulgaris in the community / V. Stathakis, M. Kilkenny, R. Marks // Australas J Dermatol. - 1997. - Vol. 38(3). - P. 115-123.

263. Stein Gold, L. Efficacy and safety of a fixed-dose clindamycin phosphate 1.2%, benzoyl peroxide 3.1%, and adapalene 0.15% gel for moderate-to-severe acne: a randomized phase II study of the first triple-combination drug / L. Stein Gold, H. Baldwin, L.H. Kircik [et al.] // Am J Clin Dermatol. - 2022. - Vol. 23(1). - P. 93-104.

264. Stettler, H. A new topical panthenol-containing emollient: results from two randomized controlled studies assessing its skin moisturization and barrier restoration potential, and the effect on skin microflora / H. Stettler, P. Kurka, N. Lunau [et al.] // J Dermatolog Treat. - 2017. - Vol. 28. - P. 173-180.

265. Straight, C.E. Duration of oral antibiotic therapy for the treatment of adult acne: a retrospective analysis investigating adherence to guideline recommendations and opportunities for cost-savings / C.E. Straight, Y.H. Lee, G. [Liu et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2015. - Vol. 72. - P. 822-827.

266. Suh, D.H. A multicenter epidemiological study of acne vulgaris in Korea / D.H. Suh, B.Y. Kim, S.U. Min [et al.] // Int J Dermatol. - 2011. - Vol. 50(6). - P. 673-681.

267. Szanto, M. Activation of TRPV3 inhibits lipogenesis and stimulates production of inflammatory mediators in human sebocytes - a putative contributor to dry skin dermatoses / M. Szanto, A. Olah, A.G. Szöllosi [et al.] // J. Invest. Dermatol. - 2019. - Vol. 139(1). - P. 250-253.

268. Taheri, M. Exposure to visible light emitted from smartphones and tablets increases the proliferation of Staphylococcus aureus: can this be linked to acne? / M. Taheri // Journal of biomedical physics & en-gineering. - 2017. - Vol. 7, № 2. - P. 163.

269. Tan, J. Randomized phase 3 evaluation of trifarotene 50 mug/g cream treatment of moderate facial and truncal acne / J. Tan, D. Thiboutot, G. Popp [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2019. - Vol. 80(6). - P. 1691-1699.

270. Tan, J.K. A global perspective on the epidemiology of acne / J.K. Tan, K. Bhate // Br J Dermatol. - 2015. - Vol. 172(1). - P. 3-12.

271. Tang, X. Efficacy of photodynamic therapy for the treatment of inflammatory acne vulgaris: a systematic review and meta-analysis / X. Tang, C. Li, S. Ge [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2020. - Vol. 19. - P. 10-21.

272. Tanghetti, E.A. Tazarotene 0.045% lotion for once-daily treatment of moderate-to-severe acne vulgaris: results from two phase 3 trials / E.A. Tanghetti, W.P. Werschler, T. Lain [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2020. - Vol. 19. - P. 70-77.

273. Tao, S.Q. Efficacy of 3.6% topical ALA-PDT for the treatment of severe acne vulgaris / S.Q. Tao, R.S. Xia, F. Li [et al.] // Eur Rev Med Pharmacol Sci. - 2016. - Vol. 20. - P. 225-231.

274. Tekin, N.S. Bone mineral density and bone turnover markers in patients receiving a single course of isotretinoin for nodulocystic acne / N.S. Tekin, S. Ozdolap, S. Sarikaya [et al.] // Int J Dermatol. - 2008. - Vol. 47 (6). - P. 622625.

275. Thiboutot, D. Adapalene gel 0.3% for the treatment of acne vulgaris: a multicenter, randomized, double-blind, controlled, phase III trial / D. Thiboutot, D.M. Pariser, N. Egan [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2006. - Vol. 54. - P. 242-250.

276. Thiboutot, D. Changes in the management of acne: 2009-2019 / D. Thiboutot, B. Dréno, V. Sanders [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2020. - Vol. 82(5). - P. 1268-1269.

277. Thiboutot, D. New insights into the management of acne: an update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne group / D. Thiboutot, H. Gollnick, V. Bettoli [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2009. - Vol. 60. - P. S1-S50.

278. Thiboutot, D.M. Practical management of acne for clinicians: an international consensus from the global Alliance to improve outcomes in acne / D.M. Thiboutot, B. Dreno, A. Abanmi [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2018. -Vol. 78(2). - P. S1-23.

279. Thielitz, A. Inhibitors of dipeptidyl peptidase IV and aminopeptidase N target major pathogenetic steps in acne initiation / A. Thielitz, D. Reinhold, R. Vetter [et al.] //bJournal of Investigative Dermatology. - 2007. - Vol. 127, № 5. -P. 1042-1051.

280. Thuangtong, R. Comparison of salicylic acid 30% peel and pneumatic broadband light in the treatment of mild to moderately severe facial acne vulgaris / R. Thuangtong, C. Tangjaturonrusamee, P. Rattanaumpawan [et al.] // Cutis. -2017. - Vol. 100. - P. 43-48.

281. Tierney, E.P. Ablative fractionated CO2 laser treatment of photoaging: a clinical and histologic study / E.P. Tierney, C.W. Hanke, J. Petersen // Dermatol Surg. - 2012. - Vol. 38. - P. 1777-1789.

282. Tkachenko, E. US food and drug administration reports of pregnancy and pregnancy-related adverse events associated with isotretinoin / E. Tkachenko, S. Singer, P. Sharma [et al.] // JAMA Dermatol. - 2019. - Vol. 155. - P. 11751179.

283. Törmä, H. Regulation of keratin expression by retinoids / H. Törmä // Dermatoendocrinol. - 2014. - Vol. 3(3). - P. 136-140.

284. Trompezinski, S. Assessment of a new biological complex efficacy on dysseborrhea, inflammation, and Propionibacterium acnes proliferation / S. Trompezinski, S. Weber, B. Cadars [et al.] // Clin Cosmet Investig Dermatol. -2016. - Vol. 9. - P. 233-239.

285. Tsoukas, M. Light-based therapies in acne treatment / M. Tsoukas, K. Adya, A. Inamadar [et al.] // Indian Dermatol Online J. - 2015. - Vol. 6. - P. 145.

286. Tuchayi, S.M. Acne vulgaris / S.M. Tuchayi, E. Makrantonaki, R. Ganceviciene [et al.] // Nature reviews Disease primers. - 2015. - T. 1. - №. 1. -C. 1-20.

287. Tyler, K. Contraception and the dermatologist / K. Tyler, M. Zirwas // Journal of the American Academy of Dermatology. - 2013. - Vol. 68, № 6. - P. 1022-1029.

288. Tyring, S.K. Novel tretinoin 0.05% lotion for the once-daily treatment of moderate-to-severe acne vulgaris: assessment of efficacy and safety in patients aged 9 years and older / S.K. Tyring, L.H. Kircik, D.M. Pariser [et al.] // J Drugs Dermatol JDD. - 2018. - Vol. 17(10). - P. 1084-1091.

289. Vallerand, I.A. Efficacy and adverse events of oral isotretinoin for acne: a systematic review / I.A. Vallerand, R.T. Lewinson, M.S. Farris [et al.] // Br J Dermatol. - 2018. - Vol. 178(1). - P. 76-85.

290. Veniaminova, N.A. Niche-specific factors dynamically regulate sebaceous gland stem cells in the skin / N.A. Veniaminova, M. Grachtchouk, O.J. Doane [et al.] // Developmental Cell. - 2019. - T. 51. - №. 3. - C. 326-340.

291. Vos, T. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990-2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010 / T. Vos // The Lancet. - 2012. - Vol. 380(9859). - P. 21632196.

292. Wang, B. Combination of intense pulsed light and fractional CO2 laser treatments for patients with acne with infammatory and scarring lesions / B.

Wang, Y. Wu, Y.J. Luo [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2013. - Vol. 38. - P. 344351.

293. Wang, H.W. Prospective study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of moderate to severe acne vulgaris in Chinese patients / H.W. Wang, T. Lv, L.L. Zhang [et al.] // J Cutan Med Surg. -2012. - Vol. 16. - P. 324-333.

294. Wang, X.L. Topical ALA PDT for the treatment of severe acne vulgaris / X.L. Wang, H.W. Wang, L.L. Zhang [et al.] // Photodiagn Photodyn Ther. - 2010. - Vol. 7. - P. 33-38.

295. Wangsuwan, S. Comparative study of photodynamic therapy with riboflavin-tryptophan gel and 13% 5-aminolevulinic acid in the treatment of mild to moderate acne vulgaris / S. Wangsuwan, J. Meephansan // Clin Cosmet Investig Dermatol. - 2019. - Vol. 12. - P. 805-814.

296. Webster, G.F. Isotretinoin: mechanism of action and patient selection / G.F. Webster // Semin Cutan Med Surg. - 2015. - Vol. 34(5). - P. S86-88.

297. Wheeland, R.G. Evaluation of self-treatment of mildtomoderate facial acne with a blue light treatment system / R.G. Wheeland, S. Dhawan // J Drugs Dermatol. - 2011. - Vol. 10. - P. 596-602.

298. Wheeland, R.G. Safety and effectiveness of a new blue light device for the self-treatment of mild-to-moderate acne / R.G. Wheeland, A. Koreck // J Clin Aesthet Dermatol. - 2012. - Vol. 5. - P. 25-31.

299. World Immunization Week, 24-30 April 2017 [Электронный ресурс] // WHO. - Режим доступа: http: //www. who. int/campaigns/immunization-week/2017/en/

300. Xia, J. Concomitant use of 1,550-nm nonablative fractional laser with low-dose isotretinoin for the treatment of acne vulgaris in Asian patients: a randomized split-face controlled study / J. Xia, G. Hu, D. Hu [et al.] // Dermatol Surg. - 2018. - Vol. 44. - P. 1201-1208.

301. Yeung, C.K. Liposome-encapsulated 0.5% 5-aminolevulinic acid with intense pulsed light for the treatment of inflammatory / C.K. Yeung, S.Y. Shek, C.S. Yu [et al.] // Dermatol Surg. - 2011. - Vol. 37. - P. 450-459.

302. Yew, Y.W. Photodynamic therapy with topical 5% 5-aminolevulinic acid for the treatment of truncal acne in Asian patients / Y.W. Yew, Y.C. Lai, Y.L. Lim [et al.] // J Drugs Dermatol. - 2016. - Vol. 15. - P. 727-232.

303. Yilmaz, O. Evaluation of 532-nm KTP laser treatment efcacy on acne vulgaris with once and twice weekly applications / O. Yilmaz, N. Senturk, E.P. Yuksel [et al.] // J Cosmet Laser Ther. - 2011. - Vol. 13. - P. 303-307.

304. Yin, R. Investigation of optimal aminolaevulinic acid concentration applied in topical aminolaevulinic acid-photodynamic therapy for treatment of moderate to severe acne: a pilot study in Chinese subjects / R. Yin, F. Hao, J. Deng [et al.] // Br J Dermatol. - 2010. - Vol. 163. - P. 1064-1071.

305. Yoon, J.Y. Epigallocatechin-3-gallate improves acne in humans by modulating intracellular molecular targets and inhibiting P. acnes / J.Y. Yoon, H.H. Kwon, S.U. Min [et al.] // J Invest Dermatol. - 2013. - Vol. 133. - P. 429440.

306. Young, S. Macrophage responsiveness to light therapy / S. Young, P. Bolton, M. Dyson [et al.] // Lasers Surg Med. - 1989. - Vol. 9. - P. 497-505.

307. Yu, Y. Different Propionibacterium acnes Phylotypes Induce Distinct Immune Responses and Express Unique Surface and Secreted Proteomes / Y. Yu, J. Champer, G.W. Agak [et al.] // J Invest Dermatol. - 2016. - Vol. 136. - P. 2221-2228.

308. Zaenglein, A.L. Guidelines of care for the management of acne vulgaris / A.L. Zaenglein, A.L. Pathy, B.J. Schlosser [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2016. - Vol. 74. - P. 945-973.

309. Zákány, N. Endocannabinoid tone regulates human sebocyte biology / N. Zákány, A. Oláh, A. Markovics [et al.] // Journal of Investigative Dermatology. - 2018. - Vol. 138, № 8. - P. 1699-1706.

310. Zeichner, JA. The use of lipohydroxy acid in skin care and acne treatment / J.A. Zeichner // J Clin Aesthet Dermatol. - 2016. - Vol. 9. - P. 40-43.

311. Zhang, J. Photodynamic therapy for severe facial acne vulgaris with 5% 5-aminolevulinic acid vs 10% 5-aminolevulinic acid: a split-face randomized controlled study / J. Zhang, X. Zhang, Y. He [et al.] // J Cosmet Dermatol. - 2020.

- Vol. 19. - P. 368-374.

312. Zhang, L. Conventional versus daylight photodynamic therapy for acne vulgaris: a randomized and prospective clinical study in China / L. Zhang, Y. Zhang, X. Liu [et al.] // Photodiagn Photodyn Ther. - 2020. - Vol. 31. - P. 101796.

313. Zhang, L. Topical 5-aminolevulinic photodynamic therapy with red light vs intense pulsed light for the treatment of acne vulgaris: a spilit face, randomized, prospective study / L. Zhang, Y. Wu, Y. Zhang [et al.] // Dermatoendocrinology. - 2017. - Vol. 9. - P. e1375634.

314. Zhang, Y. Modified 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy to reduce pain in the treatment of moderate to severe acne vulgaris: a pro-spective, randomized, split-face study / Y. Zhang, H. Zhang, L. Zhang [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2021. - Vol. 84. - P. 218-220.

315. Zhang, Y.R. Retinoid-binding proteins: similar protein architectures bind similar ligands via completely different ways / Y.R. Zhang, Y.Q. Zhao, J.F. Huang [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7(5). - P. e36772.

316. Zouboulis, C.C. Acne is an inflammatory disease and alterations of sebum composition initiate acne lesions / C.C. Zouboulis, E. Jourdan, M. Picardo // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2014. - Vol. 28(5). - P. 527-532.

317. Zouboulis, C.C. Effects of Extracellular Calcium and 1,25 dihydroxyvitamin D3 on Sebaceous Gland Cells In vitro and In vivo / C.C. Zouboulis, H. Seltmann, M.B. Abdel-Naser [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2017.

- Vol. 97(3). - P. 313-320.

318. Zouboulis, C.C. Frontiers in sebaceous gland biology and pathology / C.C. Zouboulis, J.M. Baron, M. Böhm [et al.] // Exp Dermatol. - 2008. - Vol. 17(6). - P. 542-551.

319. Zouboulis, C.C. Sexual hormones in human skin / C.C. Zouboulis, W.C. Chen, M.J. Thornton [et al.] // Horm Metab Res. - 2007. - Vol. 39(2). - P. 85-95.

320. Zouboulis, CC. Further Evidence of Sebaceous Differentiation Uniqueness: Holocrine Secretion of Sebocytes Is a Multistep, Cell-Specific Lysosomal DNase2-Mediated Mode of Programmed Cell Death / C.C. Zouboulis // J Invest Dermatol. - 2017. - Vol. 137(3). - P. 537-539.

Приложение 1. Шкала степени тяжести позднего акне (88АТ)

1.Количество обострений акне в месяц Баллы

А.Нет 0

Б.1 раз 1

В.Более 1 раза 2

Элементы акне

А.Нет 0

Б.Единичные Комедоны/папулы/пустулы 1

В.Множественные комедоны/папулы/ пустулы 2

2.Наличие узлов

А.Есть 1

Б.Нет 0

3.Наличие экскориаций

А.Есть 1

Б.Нет 0

4.Наличие поствоспалительной гиперпигментации

А.Есть 1

Б.Нет 0

5.Влияние на качество жизни

А.Отсутствует 0

Б.Умеренное 1

В.Выраженное 2

Г.Критическое 3

Приложение 2. Шкала симптомов и последствий акне (ASIS)

Вопросы Ответы

Симптомы

Насколько жирное у Вас лицо прямо сейчас?

Нежирное -очень жирное

Сколько воспалений у Вас на лице прямо сейчас? Нет-много

Сколько рубцов после акне у Вас на лице прямо сейчас? Нет-много

Сколько корочек у Вас на лице прямо сейчас? Нет-много

Сколько темных пятен у Вас на лице прямо сейчас? Нет-много

Сколько черных точек у Вас на лице прямо сейчас? Нет-много

Сколько белых головок у Вас на лице прямо сейчас?? Нет-много

Насколько красное у Вас лицо прямо сейчас?? Нет-много

В целом, насколько выражены проявления акне на Вашем Нет-много лице прямо сейчас?

Влияние

Оцените, как выглядело Ваше лицо за последние 7 дней из- Отлично-

за проявлений акне плохо

За последние 7 дней как часто Вам было грустно из-за Никогда

проявлений акне? постоянно

За последние 7 дней как часто Вы чувствовали смущение из- Никогда

за проявлений акне? постоянно

За последние 7 дней как часто Вы сомневались в себе из-за Никогда

проявлений акне?? постоянно

За последние 7 дней как часто Вы чувствовали раздражение Никогда

из-за проявлений акне? постоянно

За последние 7 дней как часто Вы чувствовали Никогда

неуверенность в себе из-за проявлений акне? постоянно

За последние 7 дней как часто Вы избегали общения из-за Никогда

проявлений акне? постоянно

За последние 7 дней как часто окружающие обращали на Никогда

Вас внимание из-за проявлений акне? постоянно

За последние 7 дней как часто Вы грустили/злились из-за Никогда

проявлений акне? постоянно

Обеспокоенност ъ

Насколько Вы обеспокоены тем, сколько по времени будет

Л Нет -очень длиться акне и насколько оно может ухудшиться ?

Вопросы Ответы

ту 0 о Никогда