«Применение микронидлинга и лазеротерапии у панциентов с инволютивными изменениями кожи» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Авагумян Мария Армаисовна

• Авагумян Мария Армаисовна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Авагумян Мария Армаисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы развития инволютивных изменений

1.1.1. Экспозом факторы в формировании признаков старения кожи

1.1.2. Фотостарение и повреждающее действие солнечного света

1.1.3. Загрязнение воздуха и старение кожи

1.1.4. Сигаретный дым и старение кожи

1.1.5. Взаимодействие экспозом факторов

1.2. Дермальная модель внешнего старения кожи

1.2.1. Влияние экзогенных факторов на структуры инволютивно измененной кожи

1.2.2. Макромолекулярное повреждение кожи

1.2.3. Генетические, эпигенетические факторы и старение кожи

1.3. Молекулярные факторы в старении кожи

1.3.1. Коллаген

1.3.2. Матриксные металлопротеиназы

1.3.3. Нарушение передачи сигналов трансформирующего фактора роста в при инволютивных изменениях

1.3.4. Взаимодействие между фибробластами и ВКМ

1.3.5. Реструктурирование эластических волокон

1.3.6. Изменения гликозаминогликанов

1.3.7. Клинические признаки старения и гиперпигментация

1.4. Микронидлинг: механизм действия, применение в косметологии

1.4.1. Применение микронидлинга при постакне

1.4.2. Эффективность микронидлинга в лечении больных акне

1.4.3. Микронидлиг в коррекции рубцовых деформаций

1.4.4. Микронидлинг в коррекции нарушений пигментации

1.4.5. Применение микронидлинга при фотоповреждении и актиническом

кератозе

1.4.6. Микронидлинг и инволютивные изменения кожи

1.4.7. Опыт применения микронидлинга при заболеваниях кожи

1.5. Лазерная терапия в коррекции инволютивных изменений кожи

1.5.1. Аблятивные лазеры

1.5.2. Фракционные лазеры

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Общая характеристика работы

2.1.1. Критерии включения и не включения в исследование

2.1.2. Клинико-анамнестические сведения о пациентах

2.1.3. Рандомизация пациентов в группы исследования

2.1.4. Методы терапии

2.2. Методы исследования

2.2.1. Визуальная аналоговая шкала

2.2.2. Визуальная шкала оценки

2.2.3. Глобальная шкала эффективности

2.3. Специальные методы исследования

2.3.1. Методика определения матриксных металлопротеиназ

2.3.2. Генетический метод исследования

2.3.3. Исследование качественных характеристик кожи

2.4. Методы статистической обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СПЕЦИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты иммуноферментного анализа

3.2. Результаты генетического метода исследования

3.3. Результаты исследования качественных характеристик кожи

3.4. Результаты профилометрии

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ МЕТОДОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Анализ динамики показателей шкалы ВАШ

4.2. Анализ динамики показателей качества жизни

4.3. Анализ динамики показателей удовлетворенности процедурами

4.4. Анализ течения пост процедурного периода

4.5. Отдаленные результаты наблюдений

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Применение микронидлинга и лазеротерапии у панциентов с инволютивными изменениями кожи»»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы исследования

В ХХ-ХХ1 веках значительно выросла средняя продолжительность жизни и вопросы не только поддержания здоровья, но и внешнего вида приобрели социальную значимость. Понимание биологической основы старения имеет важное значение. У старения есть две основных детерминанты: генетическая составляющая (клеточная теория старения) и внешние факторы (окружающая среда, экспозом факторы, питание, образ жизни), которые определяют индивидуальную траекторию старения [228].

Старение кожи как органа отличается, так как сочетает внутреннее старение и внешнее старение, которое ограничивается кожей, подверженной воздействию окружающей среды - это лицо, тыльная сторона рук и шея. Внутреннее и внешнее старение кожи проявляется с отчетливыми клиническими (и гистологическими) фенотипами, однако в реальной клинической практике в большинстве случаев в определенный промежуток времени симптомы накладываются друг на друга, что должно учитываться при выборе метода коррекции [14].

Ряд молекулярных механизмов, включая окислительный стресс, мутации митохондриальной ДНК, повреждение ДНК, укорочение теломеры, гормональные изменения и нарушение аутофагии были определены как факторы патогенеза естественного старения кожи, и они же могут вносить вклад в формирование фотостарения [136].

В настоящее время для коррекции инволютивных изменений кожи стали разрабатываться новые методы, стимулирующие собственные регенеративные механизмы организма. Абляционные методы, такие как лазеры, пилинги и дермабразия, основаны на частичном удаление эпидермиса, чтобы вызвать активацию репаративных процессов [91]. Основная концепция омоложения кожи фракционным лазером - это процесс заживления ран, вызванный лазером. Приток иммунных клеток и увеличение количества медиаторов воспаления после лазерного воздействия индуцируют

экспрессию ММР, которые разрушают старый аномальный ВКМ и стимулируют выработку нового ВКМ [103]. Традиционная абляционная лазерная шлифовка остается золотым стандартом лечения фотоповрежденной кожи. Однако из-за опасений относительно времени заживления и возможности серьезных осложнений, таких как рубцевание и нарушение пигментации, были разработаны альтернативные, менее инвазивные подходы [132].

Недавно была введена концепция фракционного фототермолиза, которая широко используется в качестве лазерной терапии против старения [192]. Фракционная лазерная шлифовка включает в себя микроскопически малые лучи, воздействующие на небольшую «часть» кожи, оставляя участки между каждой обработанной областью. Таким образом, глубоко проникающие лазерные лучи нагревают дерму и стимулируют ремоделирование матрикса, обеспечивая более безопасное и быстрое заживление. Фракционная лазерная терапия эрбиевым лазером - это метод фракционной абляционной шлифовки с хорошим клиническим эффектом в отношении кожи, подверженной фотостарению на фоне хроностарения [80]. По данным ряда авторов после фракционного лечения лазером экспрессия ряда металлопротеиназ ММП-1, -3 и -9 значительно увеличилась, части уменьшилась после чего последовала индукция протоколлагена типа I и III [196].

Системы эрбий: YAG, иттрий-скандий-галлиевый гранат (YSGG) и Er: YSGG (2790 нм) представляют собой альтернативные абляционные фракционные лазеры с хорошими результатами в отношении инволютивно измененной кожи [78]. Первым неабляционным фракционным лазером был фракционный лазер на эрбиевом стекле. Хотя это устройство в первую очередь нацелено на внутрикожную воду, которая провоцирует нагревание коллагена и ремоделирование дермы, как абляционные лазеры, повреждения эпидермиса и испарения тканей не происходит, что является более щадящим и безопасным подходом.

При термическом воздействии на дерму стимулируется ремоделирование матрикса за счет глубоко проникающих лазерных лучей, что вызывает биосинтез протоколлагенов I и III типов [240]. Две или три процедуры с использованием фракционного лазер улучшили текстуру кожи, дряблость и общий косметический результат [232].

Опыт показывает, что повреждение более глубоких слоев кожи влечет за собой риск длительного заживления, фиброза папиллярной дермы, рубцевание, повышенную фоточувствительность и нарушение пигментации [180]. Эти проблемы подтолкнули к развитию неабляционных методов. Однако использование энергии (например, неабляционные лазеры, фракционные лазеры и интенсивный импульсный свет) для этой цели все еще влечет за собой некоторую термическую травму и некроз [204], в то время как использование микроигл для чрескожной индукции коллагена достигает папиллярной и ретикулярной дермы чисто механическим путем. Каждое отдельное микроповреждение воспринимается кожей как травма, но так как в эпидермальном барьере будет происходить минимально повреждение, барьерная функция вообще не нарушается. Такое микроповреждение характеризуется выбросом трансформирующего фактора роста-03 (TGF-p3), что было подтверждено гистологически и свидетельствует об активности невоспалительного пути активации регенерации [48].

К настоящему времени микронидлинг нашел свое применение в клинической практике, что обусловлено простотой устройства и методологии процедуры, а также доступностью для практического здравоохранения [251]. Однако многие вопросы, касающиеся использования микронидлинга в эстетической медицине остаются открытыми и требуют дальнейшего изучения, в том числе в плане сравнения с фракционными лазерными процедурами и возможности комбинированного применения.

Уникальный, мало инвазивный метод может служить способом проведения физических факторов (радиочастота), клеточных препаратов (РЯР, кондиционированная стволовыми клетками человека (hESC-EPC),

лекарственных средств (миноксидил, депигментирующая сыворотка, трансенамовая кислота) [2]. Микроигольчатая биполярная радиочастотная терапия активно используется для коррекции инволютивных изменений кожи [94]. Доставка энергии происходит через фракционное микроигольчатое радиочастотное устройство, что вызывает термическое повреждение в дерме, генерируя ток между парными изолированными микроиглами [2]. Этот метод преодолевает проблемы плохой глубины проникновения биполярной радиочастоты и позволяет избежать термического повреждения, которое может наблюдаться при более высоких уровнях энергии, необходимых для проникновения [178].

Преимущество микронидлинга обусловлено отсутствием рисков нарушения пигментации или рубцевания по сравнению с лазерной шлифовкой и пилингом, что делает его ценной терапевтической альтернативой [4]. Однако работы по применению микронидлинга в эстетической медицине носят единичный характер. Актуальным является изучение механизмов действия микронидлинга, в том числе при воздействии микронидлинга как самого по себе, так и в сочетании с физическими факторами, в частности с лазерными технологиями.

Степень разработанности темы

Микронидлинг наиболее изучен для лечения рубцов постакне [124]. Было проанализировано восемь исследований, в которых опубликованы данные применения микронидлинга в качестве монотерапии рубцов постакне с достаточно высокой эффективностью на фоне полного отсутствия побочных эффектов [112]. Микронидлинг сравнивали с другими методами лечения рубцов постакне, в том числе с субцизией, криотерапией и химическим пилингом (CROSS) с трихлоруксусная кислота (TCA), в данных исследованиях микронидлинг показывал либо сопоставимую эффективность, либо несколько уступал выше перечисленным методам, также было

показано, что комбинации с субцизией значительно повышают эффективность [126].

Также изучалось комбинированное применение микронидлинга с PRP и авторы пришли к выводу, что 2 сеанса микронидлинга с PRP были значительно более эффективны, чем один только микронидлинг [98]. Другое исследование, в котором 45 пациентов были случайно распределены в группы в которых назначалась либо РЯР, либо пилинг ТСА или микронидлинг с РЯР. Авторы показали, что все 3 группы имели статистически значимое улучшение степень тяжести рубцов постакне без различий между группами [185]. Эффективность гликолевой кислоты (ГА) в сочетании с микронидлингом также активно изучается. В одном исследовании с участием 30 пациентов (фототип III - V) с рубцами постакне в сравнительном аспекте оценили микронидлинг в сочетании с ГА и микронидлинг [214] эффективность составила 62% против 31,33%.

Микронидлинг с радиочастотой (МРЯ) наиболее изученный метод, который показал эффективность при акне, постакне, рубцах и инволютивных изменениях [156].

Микронидлинг изучался для лечения различных рубцов, включая ожоги, стрии и другие атрофические рубцы. В одном ретроспективном исследовании участвовало 480 пациентов, получавших микронидлинг от мелких морщин (группа I), рубцов постакне или ожогов (Группа II) и стрий (Группа III) [47]. Гистологическое исследование показало значительное увеличение отложения коллагена через 6 месяцев после процедуры, коллаген имел нормальную структуру. Окрашивание эластичных волокон увеличилось в эластине через 6 месяцев. Кроме того, наблюдалось утолщение эпидермиса, которое объяснялось утолщением зернистого слоя [46]. Была изучена и доказана эффективность микронидлинга при атрофических рубцах (стрии) [170]. Есть данные по использованию микронидлинга для лечения гипертрофических рубцов, как было показано микронидлинг эффективен для

нормализации внеклеточного коллаген-эластинового матрикса в ретикулярной дерме у ожоговых пациентов [46].

Микронидлинг также пррименятеся при лечении меланодермии и меланоза. В одном РКИ с участием 60 пациентов (фототип IV - V) с мелазмой от умеренной до тяжелой степени тяжести, лечение микроинъекциями транексамовой кислоты (ТА) сравнивали с микронидлингом путем местного применения TA [70]. После 3 процедур среднее улучшение составило 38%. Индекс тяжести мелазмы (MASI) у пациентов, получавших инъекции ТА улучшение на 28%, по сравнению с улучшением на 44% у пациентов, получавших местную ТА и микронидлинг.

Микронидлинг использовался в качестве дополнения к фотодинамической терапии (ФДТ) для лечения актинических заболеваний: кератоз (АК) и фотоповреждение. Двадцать один пациент (фототип II - III) получали лечение микроиглами перед применением аминолевуленовой кислоты (ALA) и облучение красным светом с длиной волны 630 нм и широкополосным импульсным светом для лечения фотостарения лица [79]. Средний глобальный показатель фотостарения значительно снизился с 3,57 до 2,24 через 3 месяца и до 2,05 через 6 месяцев. Статистически значимые данные были получены в отношении тонких морщин, цвета кожи и рельефа. Авторы предположили, что микронидлинг увеличивает абсорбцию и проникновение ALA.

В другом исследовании изучалось применение микронидлинга в сочетании с местным лечением на основе МАЛ ФДТ для лечения АК [56]. Пациенты прошли курс лечения 3 раза в две недели и продемонстрировали полное исчезновение всех поражений. При контрольном наблюдении через 4 месяца новых АК не обнаружено. У 83% пациентов не было рецидивов 9 месяцев.

Чрескожная индукция коллагена также продемонстрировала преимущества для омоложения и улучшения морщин. В одном исследовании 10 пациенток получили терапию микронидлингом [97]. Через 30 недель

после завершения 2 сеансов лечения пациенты продемонстрировали снижение выраженности морщин в среднем в 2,3 раза. В другом исследовании 8 пациентов прошли 2 сеанса микронидлинга для лечения инволютивных изменений кожи [101]. Ультразвуковое исследование продемонстрировало среднее снижение на 24% глубины морщин и выявила, что толщина кожи после лечения увеличился в среднем на 0,45 мм.

Таким образом, применение микронидлинга достаточно хорошо изучено при постакне, рубцовых деформациях, гиперпигментации и других патологических состояниях. Однако работы по применению микронидлинга с целью коррекции инволютивных изменений носят единичный характер, что требует дальнейшего изучения.

Цель исследования

Разработать и научно обосновать комплексный метод терапии пациентов с инволютивными изменениями кожи лица, включающий микронидлинг и фракционный фототермолиз с учетом содержания матриксных металлопротеиназ, полиморфизма ряда генов, качественных характеристик кожи и клинической симптоматики.

Задачи исследования

1. Изучить однонуклеотидные замены в генах ХЯСС1 (ге25487) и COL1a1 (ге4880) методом генотипирования в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК у пациентов с инволютивными изменениями кожи и фотоповреждением.

2. С помощью иммуноферментного анализа с конъюгатами биотинмоноклональных анти-ММР-2, анти-ММР-3, анти-ММР-12, анти-TGFp2 провести исследование влияния микронидлинга и лазерной терапии на содержание ММР-2, ММР-3, ММР-12, TGFp2 в коже у пациентов с инволютивными признаками.

3. Оценить эффективность комплексного применения микронидлинга и фракционного фототермолиза с учетом показателей качественных характеристик кожи по данным корнеометрии, эластометрии, профилометрии и мексаметрии.

4. В сравнительном аспекте исследовать влияние разработанного терапевтического комплекса на удовлетворенность пациентами процедурами, а также глобальную оценку эффективности.

5. Оценить терапевтическую эффективность комплексного метода на основании динамики показателя ВАШ и качества жизни с учетом ближайших и отдаленных результатов наблюдения.

Научная новизна

В работе впервые проведено комплексное исследование генетических и биохимических нарушений у пациентов с инволютивными изменениями кожи. Впервые выявлено, что повышение ММР-2, ММР-3, ММР-12, TGFp2 в коже прежде всего ассоциируются с фотоповреждением. Установлено, что однонуклеотидные замены в генах XRCC1 (ге25487) и COL1a1 (гб4880) с высоким значением шифра аллелей генов чаще встречаются у пациентов с сочетанием симптомов естественного старения и фотостарения.

Впервые результатами диссертационного исследования патогенетически обоснован комплексный подход к коррекции инволютивных изменений кожи с помощью применения микронидлинга и лазерной терапии в методе фракционного фототермолиза. Дано научное обоснование, доказана высокая эффективность и целесообразность предлагаемого терапевтического комплекса для улучшения качественных характеристик кожи, повышения ее эластичности и коррекции морщин, что в итоге улучшает качество жизни пациентов. Высокий терапевтических эффект разработанного комплексного метода основывается на коррекции содержания ММР-2, ММР-3, ММР-12, TGFp2 в коже.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в расширении представлений о механизмах развития инволютивных изменений кожи с изучением вклада экспозом факторов, что подтверждается высоким уровнем ММР-2, ММР-3, ММР-12, TGF-p2 и наличием однонуклеотидных замен в генах ХЯСС1 (rs25487) и COL1a1 (ге4880) у пациентов с признаками фотостарения на фоне естественного старения. Подтверждены данные о том, что одним из основных механизмов, ответственных за развитие клинических симптомов инволютивных изменений является активация ММР.

Механизмы действия микронидлинга и фракционного фототермолиза могут затрагивать ряд потенциальных биологических мишений, в частности поврежденных структур в результате окисидативного стресса.

Полученные данные об эффективности могут использоваться для дифференцированного применения методов коррекции инволютивных изменений. Дифференцированный подход к назначению микронидлинга, фракционного фототермолиза и их комбинации позволяет повысить эффективность в том числе в долгосрочном контроле и улучшить качество жизни пациентов.

Практическая значимость работы заключается в разработке нового подхода к терапии инволютивных изменений кожи при сочетании симптомов естественного старения и фотостарения. Метод продемонстрировал высокую клиническую эффективность за счет комплексного воздействия на различные звенья патогенеза. Разработанный терапевтический комплекс позволяет проводить лечение с минимальными рисками нежелательных явлений и комфортным реабилитационным периодом, что дает возможность широко использовать метод в практике дерматовенеролога, косметолога и физиотерапевта.

Методология и методы исследования

Исследование было открытым, рандомизированным, проспективным, сравнительным, контролируемым. В период с 2018 - 2021 год в исследовании приняли участие 82 пациента с инволютивными изменениями кожи. В ходе исследования проверялась гипотеза о том, что физиотерапевтические факторы могут на содержание матриксных металлопротеиназ и трансформирующего фактора роста бета в коже, а также на полиморфизм генов XRCC1 (ге25487) и COL1a1 (Ы880).

Для изучения эффективности разработанного метода терапии инволютивных изменений кожи дизайном данного исследования предусмотрено формирование групп сравнения. Анализу были подвергнуты 3 варианта терапии пациентов с инволютивными изменениями в том числе клиническими признаками фотостарения, каждый из которых имел научное обоснование, исходя из результатов комплексного изучения их эффективности и безопасности.

В настоящей работе использовались следующие методы исследования: генетические (генотипирование однонуклеотидных замен в режиме реального времени с использованием конкурирующих TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК; генотипирование однонуклеотидных замен с использованием флюоресцентно-меченого олигонуклеотидного зонда и анализа кривых плавления), иммуноферментный анализ для определения ММР-2, ММР-3, ММР-12, TGFp2, клинические (визуально-аналоговые шкалы, опросники, индексы), специальные (корнеометрия, эластометрия, профилометрия, мексаметрия), динамические (проспективное наблюдение).

Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ ДПО «ЦГМА», выписка из протокола №2-Л/19 от 5 марта 2019 года.

Положения, выносимые на защиту

1. У пациентов с инволютивными изменения в большей степени при сочетании с признаками фотостарения повышено содержание матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-3, ММР-12) и трансформирующего фактора роста бета (TGFp2) в коже и характерна ассоциация с полиморфными вариантами следующих генов: высокое значение шифра аллелей генов XRCC1 (ге25487), COL1a1 (г&4880).

2. Комплексное применение микронидлинга и Er:YAG лазера в большей степени, чем использование составляющий метода снижает содержание матриксных металлопротеиназ (ММР-2, ММР-3, ММР-12) и трансформирующего фактора роста бета (TGFp2) в коже.

3. Комбинированное применение микронидлинга и Er:YAG лазера повышает увлажненность и эластичность кожи, восстанавливает эпидермально-дермальную структуру, уменьшает выраженность морщин и пигментации, что лежит в основе высокого клинического эффекта при инволютивных изменениях кожи.

4. Микронидлинг и лазерная терапия в методе фракционного фототермолиза сопоставимо эффективны при хроностарении и фотостарении. Метод обеспечивает стойкий эффект, что способствует улучшению качества жизни пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Достоверность результатов исследования обеспечена представительностью выборки, количественным и качественным анализом достаточно обширного первичного материала, использованием современных методов исследования и методичностью исследовательских процедур, применением современных методов математической и статистической обработки данных. Полученные в ходе работы результаты в основном являются оригинальными и отвечают современным представлениям о данной проблеме.

Оосновные положения диссертационной работы были представлены на IV Научно - практической конференции «Развитие дерматовенерологии и косметологии: требования и отражение современного общества». - Москва. -2019; V Научно - практической конференции «Развитие дерматовенерологии и косметологии: требования и отражение современного общества». - Москва. - 2021.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы применяются в виде учебного материала на кафедре физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики, кафедре дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, а также в практической деятельности отделения косметологии АО «Институт пластической хирургии и косметологии» и отделения дерматовенерологии Университетской клиники МГУ имени М.В. Ломоносова.

Апробация диссертации была проведена 24 февраля 2022 г (протокол №2) на совместном заседании кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «ЦГМА», кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «ЦГМА» и сотрудников научного отдела.

Личный вклад автора

Автором самостоятельно был осуществлен анализ научной литературы по теме исследования с написанием литературного обзора, сформулированы цель и задачи исследования. В соответствие с поставленной целью были определены критерии включения и невключения в исследование для объективизации полученных результатов. Автор самостоятельно проводил набор пациентов и рандомизацию в группы. Автор самостоятельно осуществлял все методы лечения, оценку клинических шкал и индексов. Полученный цифровой материал был статистически обработан и

систематизирован, результаты исследования оформлены в виде таблиц и диаграмм. Автором были подготовлены, доложены и опубликованы основные результаты исследования.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 12 печатных работ, из них 11 в журналах, рекомендованных ВАК при Минобрнауки РФ, 1 статья в журнале, индексируемом в базе данных SCOPUS.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 140 страницах печатного текста. Диссертация включает введение, обзор литературы, главу материалы и методы, результаты собственных исследований, клинические примеры, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы. Диссертация иллюстрирована 24 таблицами, 17 рисунками. Список литературы включает 251 источник (37 отечественных, 214 зарубежных).

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Механизмы развития инволютивных изменений

В XX-XXI веках значительно выросла средняя продолжительность жизни и вопросы не только поддержания здоровья, но и внешнего вида приобрели социальную значимость. Понимание биологической основы старения имеет важное значение. У старения есть две основных детерминанты: генетическая составляющая (клеточная теория старения) и внешние факторы (окружающая среда, экспозом факторы, питание, образ жизни), которые определяют индивидуальную траекторию старения [228].

Старение кожи как органа отличается, так как сочетает внутреннее старение и внешнее старение, которое ограничивается кожей, подверженной воздействию окружающей среды - это лицо, тыльная сторона рук и шея. Клинические признаки, характеризующие естественное старение кожи: тонкие морщинки, ксероз и дряблость, тогда как отличительные признаки воздействия внешних факторов включают грубые морщины, пигментацию, дискератоз и лентиго. Таким образом, внутреннее и внешнее старение кожи проявляется с отчетливыми клиническими (и гистологическими) фенотипами [246].

1.1.1. Экспозом факторы в формировании признаков старения кожи

Кожа как барьерный орган является идеальной моделью для изучения влияния окружающей среды на процессы старения. В этом аспекте в последние годы пристальное внимание ученых привлечено к развитию старения в результате воздействия на кожу специфических экспозом факторов, их взаимодействию друг с другом, и их влиянию на генетические аспекты [223]. Уже существуют доказательства того, что воздействие этих факторов вызывает внешние признаки старения кожи за счет механизмов, которые критически связаны с накопление макромолекулярных повреждений и последующим развитием функциональных изменений.

Основываясь на определении термина "экспозом" [242] Krutmann J., и соавт. определили экспозом старения кожи как совокупность всех негенетических факторов, способствующих внешнему старению кожи [147]. К ним относятся естественный солнечный свет, а также различные типы загрязнения воздуха, воздействие сигаретного дыма, факторы питания, температура и другие факторы. В плане исследований важным является определение взаимодействия экспозом факторов с генетическими факторами внешнего старения кожи.

Старение под воздействием экспозом факторов долгое время интерпретировалось как внешний механизм, то есть повреждение эпидермиса, однако эти процессы затрагивают безусловно все слои кожи. Эта концепция лучше всего проиллюстрирована наблюдением Fisher и соавт. [107], которые показали, что УФВ лучи, проникающие только через эпидермис, вызывают повышенную продукцию матриксной металлопротеиназы (ММР-1) эпидермальными кератиноцитами (KCs), которые проникают в дерму, где способствуют расщеплению коллагена, приводя к развитию признаков старения. Эта модель, однако, не полностью соответствует определению старения кожи - как хроническому процессу. Большая часть эпидермального повреждения, вызванная экспозом факторами не сохраняется и носит временный характер из-за самообновляющейся способности эпидермиса и, следовательно, не может полностью объяснить старение кожи как хронический процесс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Авагумян Мария Армаисовна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аврам М.Р., Цзао С., Танноус З., Авраам М.М. Атлас косметической дерматологии / Пер. с англ. под ред. Н.Н. Потекаева. СПб: Диалект, М.: Бинорм. 2013.-296с.

2. Аленичев А.Ю., Круглова Л.С., Федоров С.М., Шарыпова И.В. Оценка эффективности применения микроигольчатой RF-терапии в коррекции инволютивных изменений кожи лица и шеи. Физиотерапевт.-2017.-№4.-С.4-13.

3. Аленичев А.Ю., Круглова Л.С., Федоров С.М., Шарыпова И.В., Аст Н.А. Комбинированное применение RF -микроигольной терапии и инъекций богатой тромбоцитами плазмы, активированной аутологичным

тромбином в эстетической медицине. Физиотерапия, бальнеология, реабилитация. -2017.-Том 16.-№6.-С.320-324.

4. Аленичев А.Ю. Федоров С.М., Шарыпова И.В. Комбинированное примененеие микроигольчатой RF-терапии и инъекций богатой тромбоцитами плазмы, активированной аутологогичным тромбином, в эстетической медицине. Кремлёвская медицина. Клинический вестник. -2016. - № 4. - С. 85-92.

5. Ашер Б. Инъекционные методы в косметологии. / Под ред. Б. Ашера, пер. с англ. М.: МЕДпресс-информ, 2014. 584 с.

6. Бабышкина Н.Н., Малиновская Е.А., Стахеева М.Н., Волкоморов В.В., Уфандеев А.А., Слонимская Е.М. Роль трансформирующего ростового фактора TGF-pi в патогенезе рака молочной железы. Сибирский онкологический журнал. №6, 2010, С. 63-70.

7. Губанова Е.И. Инволюционные изменения кожи нижней трети лица у женщин (клинико-функциональное исследование). Автореф. дисс. ... д.м.н. М., 2010. 29 с.

8. Иконникова Е.В., Авагумян М.А. Возможности фракционной лазерной терапии и физиотерапии в лечении и профилактике возникновения гиперпигментации. Фарматека.-2020- Том 20 (№8).-С.102-106.

9. Колпакова А.Ф., Шарипов Р.Н., Колпаков Ф.А. Транскрипционный фактор NF-kB играет ключевую роль в регуляции генов, участвующих в воспалительных и иммунных реакциях. Сибирское медицинское обозрение, vol. 57, no. 3, 2009, С.7-12.

10. Коновка Е.П. Применение комбинированных лазерных воздействий в восстановительной коррекции инволютивных изменений кожи лица. Дисс. ... д.м.н. М., 2014. С. 10.

11. Конон А.Д., Петровский С.В., Шамбурова М.Ю. Уварова А.В., Козлова Ю.О., Григорьева М.В., Москвичев Б.В. Особенности биотехнологий клостридиальных коллагеназ - перспективных ферментов медицинского назначения. Медицина экстремальных ситуаций. - 2016. - № 2 (56). - С. 4558.

12. Котенко К.В., Круглова Л.С., Мимов А.В. Реабилитационные мероприятия после проведения различных лазерных процедур. Пластическая хирургия. - 2013.- №3.- С.353-355.

13. Круглова Л.С., Котенко К.В., Корчажкина Н.Б., Турбовская С.Н. Физиотерапия в дерматологии.-Москва.- ГЭОТАР.-2016.-304с.

14. . Круглова Л.С., Авагумян М.А. Новые возможности в коррекции неопухолевых меланиновых гиперпигментаций. Фарматека. 2021. Т. 28. № 14. С. 63-69.

15. Круглова Л.С., Иконникова Е.В., Авагумян М.А. Влияние постпроцедурного ухода на эффективность восстановления кожи и коррекцию побочных эффектов после косметологических процедур. Медицинский Совет. 2021;(12):340-346.

16. Кручинская М.В., Брагина И.Ю., Авагумян М.А. Дифференцированное применение высокоинтенсивной лазеротерапии у пациентов с различными морфотипами старения. Кремлевская медицина. Клинический Вестник. - 2018.-№4.- С.183-187.

17. Майорова А.В., Сысуев Б.Б., Иванкова Ю.О., and Ханалиева И.А. Коллагеназы в медицинской практике: современные средства на основе коллагеназы и перспективы их совершенствования. Фармация и фармакология, vol. 7, no. 5, 2019, p.260-270.

18. Мантурова Н.Е., Иконникова Е.В., Стенько А.Г., Чайковская Е.А., Петинати Я.А., Болгарина А.А. Клиническая оценка эффективности коллагенотерапии в коррекции и профилактике инволютивных изменений кожи. Клиническая дерматология и венерология. 2018;17(6): 107-115.

19. Мантурова Н.Е., Круглова Л.С., Стенько А.Г. Рубцы кожи. ГЭОТАР-Медиа.-2021.- 238с.

20. Котенко К.В., Круглова Л.С., Мимов А.В. Реабилитационные мероприятия после проведения различных лазерных процедур. Пластическая хирургия. - 2013.- №3.- С.353-355.

21. Мимов А.А., Круглова Л.С. Реабилитационные мероприятия после лазерных и фотопроцедур. ^smetik intemetional. М.-2013.-№4.-С.102-110.

22. Можина Н.В., Руденская Г.Н. Коллагенолитические ферменты патогенных микроорганизмов. Биомедицинская химия. - 2004. - Т. 50, №6. -С. 53.

23. Парамонов Б.А. Коллагенолитические ферменты. Часть 1. Нерешенные и спорные вопросы теории и практики. Косметика и медицина. - 2016. - №1. - С. 32-41.

24. Парамонов Б.А. Коллагенолитические ферменты. Часть 2. Применение для очищения ран. Косметика и медицина. -2016.-№2.-С.38-48.

25. Поляков П.П., Липатова А.С., Каде А.Х. Механизмы активации и функционирования некоторых генов раннего ответа. Медицинский вестник Юга России, №. 4, 2016, С. 4-11.

26. Потекаев Н.Н., Круглова Л.С. Лазер в дерматологии и косметологии. -Москва. -«Capital Press»-2015.-289с.

27. Родионов А.Н. Старение кожи. Дерматокосметология. Поражения кожи лица и слизистых. Диагностика, лечение и профилактика. СПб: Наука и Техника, 2011. С. 227-344.

28. Смирнова Г.О., Мантурова Н.Е., Топчиева Г.В., Ступин В.А. Прогнозирование результатов эстетических вмешательств по механизмам старения кожи и соотношению коллагена I/III типов. Фундаментальные исследования. - 2012. - № 7-1. - С. 190-194.

29. Талыбова А.П., Круглова Л.С., Стенько А.Г. Лазерная терапия в коррекции атрофических рубцов. Физиотерапевт.-2017.-№1.-С.64-70.

30. Тарасова О.В., Кручинская М.Г., Авагумян М.А. Анализ распределения полиморфизмов генов MMP1, XRCC1, HFE (2), GSTT у пациентов с инволютивными изменениями кожи в зависимости от морфотипа. Кремлевская медицина. Клинический Вестник. - 2018.-№4.-С.168-174.

31. Шептий О.В., Круглова Л.С., Жукова О.В., Эктова Т.В., Ракша Д.А., Шматова А.А. Высокоэнергетическое лазерное излучение в косметологии и дерматологии. Российский журнал кожных и венерических болезней .-2012. -№6. -С.39-44.

32. Шептий О.В., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б. Лазеры в комплексной терапии гиперпигментации постакне: прогнозируемые сложности. KOSMETIK international. - 2011. - №5 - С. 88 - 92.

33. Шептий О.В., Круглова Л.С., Корчажкина Н.Б., Котенко К.В., Яменсков В.В. Механизмы действия различных лазеров и дифференцированные показания к их применению.- (электронный журнал вестник новых медицинских технологий). ISSN 2075-4094-2014.-3-7.

34. Юсова Ж. Ю., Баранова Е. Л., Круглова Л. С. Клиническая эффективность селективных аблятивных лазерных методов в коррекции эстетических недостатков кожи. Физиотерапевт. - 2019.-№5 (137).- С. 10-15.

35. Юсова Ж. Ю., Демидион Д.В., Авагумян М. А. Возможности применения световых технологий при коррекции возрастных изменений кожи. Дерматология. Том №2. Медицинский алфавит № 7 (382) 2019

36. Юсупова Л.А. Объемное моделирование с помощью комбинированных филлеров на основе гиалуроновой кислоты и декстраномера. Инъекционные методы в косметологии. 2016. № 4. С 17-19.

37. Юсупова Л.А. Объемное моделирование с помощью комбинированных филлеров на основе гиалуроновой кислоты и декстраномера. Инъекционные методы в косметологии. 2016. № 4. С 17-19.

38. Alam M, Han S, Pongprutthipan M, Wareeporn D, et al. Efficacy of a needling device for the treatment of acne scars: a randomized clinical trial. JAMA Dermatol 2014;150:844-9.

39. Alexiades-Armenakas MR, Dover JS, Arndt KA. Fractional laser skin resurfacing. J Drugs Dermatol. 2012;11(11): 1274-87.

40. Allemann IB, Kaufman J. Fractional photothermolysis - an update. Lasers Med Sci. 2010;25(1): 137-44.

41. Alster TS, Lupton JR. Prevention and treatment of side effects and complications of cutaneous laser resurfacing. Plast Reconstr Surg. 2002;109(109): 317-18.

42. Ames BN. Endogenous oxidative DNA damage, aging, and cancer. Free Radic Res Commun. 1989;7:121-8.

43. Ancona D, Katz BE. A prospective study of the improvement in periorbital wrinkles and eyebrow elevation with a novel fractional CO2 laser-the fractional eyelift. J Drug Dermatol. 2010;9(1): 16-21.

44. Arseni L., Lombardi A., Orioli D. From Structure to Phenotype: Impact of Collagen Alterations on Human Health. Int. J. Mol. Sci. 2018, 19 Horvath S. DNA methylation age of human tissues and cell types. Genome Biol. 2013;14:R.115-33.

45. Aust MC, Fernandes D, Kolokythas P, Kaplan HM, et al. Percutaneous collagen induction therapy: an alternative treatment for scars, wrinkles, and skin laxity. Plast Reconstr Surg. 2008;121:1421-9.

46. Aust MC, Knobloch K, Reimers K, Redeker J, et al. Percutaneous collagen induction therapy: an alternative treatment for burn scars. Burns. 2010;36:836-43.

47. Aust MC, Knobloch K, Vogt PM. Percutaneous collagen induction therapy as a novel therapeutic option for Striae distensae. Plast Reconstr Surg. 2010;126:219e-220.

48. Aust MC, Reimers K, Repenning C, Stahl F, et al. Percutaneous collagen induction: minimally invasive skin rejuvenation without risk of hyperpigmentation-fact or fiction? Plast Reconstr Surg. 2008;122:1553-63.

49. Aust MC, Reimers K, Kaplan HM, et al. Percutaneous collagen induction-regeneration in place of cicatrisation? J Plast Reconstr Aesthet Surg 2011;64(1);97-107

50. Avram MM, Tope WD, Yu T, Szachowicz E, Nelson JS Hypertrophic scarring of the neck following ablative fractional carbon dioxide laser resurfacing. Lasers Surg Med. 2009;41(41): 185-88.

51. Baldwin A.S. Jr. Series introduction: the transcription factor NF-kappaB and human diseases. J. Clin. Invest. - 2001. - Vol. 107, № 1. - P. 3-6.

52. Batra RS. Ablative laser resurfacing - postoperative care. Skin Ther Lett. 2004;9(7): 6-9.

53. Belhaouari L, Bailly JY, Grolleau JL, Chavoin JP. Complications of laser facial resurfacing. Annales De Chirurgie Plastique Esthétique. 2004;49(5):514-20.

54. Belhaouari L, Bailly JY, Grolleau JL, Chavoin JP. Complications of laser facial resurfacing. Annales De Chirurgie Plastique Esthétique. 2004;49(5):514-20.

55. Bellei B., Picardo M. Premature cell senescence in human skin: Dual face in chronic acquired pigmentary disorders. Ageing Res. Rev. 2020, 57, 100981.

56. Bencini PL, Galimberti MG, Pellacani G, Longo C. Application of photodynamic therapy combined with pre-illumination microneedling in the treatment of actinic keratosis in organ transplant recipients. Br J Dermatol. 2012;167:1193-4.

57. Bennet D, Viswanath B, Kim S, An JH. An ultra-sensitive biophysical risk assessment of light effect on skin cells. Oncotarget 2017;8:47861e75.

58. Berneburg M, Gattermann N, Stege H, Grewe M, Vogelsang K, Ruzicka T, et al. Chronically ultraviolet-exposed human skin shows a higher mutation frequency of mitochondrial DNA as compared to unexposed skin and the hematopoietic system. Photochem Photobiol 1997;66:271e5.

59. Berneburg M., Grether-Beck S., Kürtenet V., et al. Singlet Oxygen Mediates the UVA-induced Generation of the Photoaging-associated Mitochondrial Common Deletion. JBS. Volume 274, Issue 22, 28 May 1999, P.15345-15349.

60. Berneburg M., Plettenberg H., Medve-Königet K., et al., Induction of the Photoaging-Associated Mitochondrial Common Deletion In Vivo in Normal Human Skin. Journal of Investigative Dermatology. Volume 122, Issue 5, May 2004, P.1277-1283.

61. Bernerd F., Asselineau D. An organotypic model of skin to study photodamage and photoprotection in vitro. J. Am. Acad. Dermatol. 2008, 58, P.8-12.

62. Bernerd F., Vioux C., Asselineau D. Evaluation of the Protective Effect of Sunscreens on In Vitro Reconstructed Human Skin Exposed to UVB or UVA Irradiation. Photochem. Photobiol. 2000, 71, P.314.

63. Berwald C, Levy JL, Magalon G. Complications of the resurfacing laser: retrospective study of 749 patients. Annales De Chirurgie Plastique Esthétique. 2004;49(4): 360-65.

64. Birch-Machin MA, Tindall M, Turner R, Haldane F, Rees JL. Mitochondrial DNA deletions in human skin reflect photo- rather than chronologic aging. J Invest Dermatol 1998;110:149e52.

65. Bonta M., Daina L., Mutiu G. The process of ageing reflected by histological changes in the skin. Rom. J. Morphol. Embryol. Rev. Roum. Morphol. Embryol. 2013, 54, P.797-804.

66. Borges J, Manelaazulay M, Cuzzi T. Photoaging and the clinical utility of fractional laser. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2016;9:107-14.

67. Bormann F., Rodríguez-Paredes M., Hagemann S., Manchanda H., Kristof B., et al. Reduced DNA methylation patterning and transcriptional connectivity define human skin aging. Aging Cell 2016, 15, P.563-571.

68. Boukari F, Jourdan E, Fontas E, Montaudie' H, Castela E, Lacour JP, et al. Prevention of melasma relapses with sunscreen combining protection against UV and short wavelengths of visible light: a prospective.2015.- Volume 72, Issue 1, P.189-190.

69. Brandl L., Hartmann D., Kirchner T., Menssen A. Expression of n-MYC, NAMPT and SIRT1 in Basal Cell Carcinomas and their Cells of Origin. Acta Derm. Venereol. 2018, 1, P.63-71.

70. Budamakuntla L, Loganathan E, Suresh DH, Shanmugam S, et al. A randomised, open-label, comparative study of tranexamic acid microinjections and tranexamic acid with microneedling in patients with melasma. J Cutan Aesthet. Surg 2013;6:139-43.

71. Busch KH1, Bender R1, Walezko N1, Aziz H1, Altintas MA2 AM. Combination of medical needling and non-cultured autologous skin cell transplantation (ReNovaCell) for repigmentation of hypopigmented burn scars. Burns 2016;1-11.

72. Calles C, Schneider M, Macaluso F, Benesova T, Krutmann J, Schroeder P. Infrared A radiation influences the skin fibroblast transcriptome: mechanisms and consequences. J Invest Dermatol 2010;130:1524e36.

73. Camirand A, Doucet J. Needle dermabrasion. Aesthet Plast Surg 1997; 21:48-51. Orentreich DS, Orentreich N. Subcutaneous incisionless

(subcision) surgery for the correction of depressed scars and wrinkles. Dermatol Surg 1995;21:543-9.

74. Cao C., Lu S., Kivlin R., et al. SIRT1 confers protection against UVB-and H2O2-induced cell death via modulation of p53 and JNK in cultured skin keratinocytes. J. Cell. Mol. Med. 2008, 13, P.3632-3643.

75. Chandrashekar B, Yepuri V, Mysore V. Alopecia areata-successful outcome with microneedling and triamcinolone acetonide. J Cutan Aesthet Surg. 2014;7:63-4.

76. Chandrashekar BS, Sriram R, Mysore R, Bhaskar S, et al. Evaluation of microneedling fractional radiofrequency device for treatment of acne scars. J Cutan Aesthet Surg 2014;7:93-7.

77. Chawla S. Split face comparative study of microneedling with PRP versus microneedling with vitamin C in treating atrophic post acne scars. J Cutan Aesthet Surg. 2014;7:209-12.

78. Chae W Suk. Comparative study on efficacy and safety of 1550 nm Er:Glass fractional laser and fractional radiofrequency microneedle device for facial atrophic acne scar. J Cosmet Dermatol. 2015;14;100-106.

79. Clementoni MT, B-Roscher M, Munavalli GS. Photodynamic photorejuvenation of the face with a combination of microneedling, red light, and broadband pulsed light. Lasers Surg Med. 2010;42:150-9.

80. Cohen M, Spann M, Nolan WB. Skin resurfacing, Erbium YAG laser. Facial plastic surgery clinics of North America. 2001. 9(2):291-302.

81. Cordisco S., Maurelli R., Bondanza S., Stefanini M., Zambruno G., Guerra L., Dellambra E. Bmi-1 reduction plays a key role in physiological and premature aging of primary human keratinocytes. J. Investig. Dermatol. 2010, 130, 1048-1062.

82. Costa IM, Costa MC. Microneedling for varicella scars in a darkskinned teenager. Dermatol Surg. 2014;40:333-4.

83. Criste A. AANA journal course. Update for nurse anesthetists. Gender and pain. AANA J. 2002;70(6): 475-80.

84. D'Errico M., Lemma T., Calcagnile A., Proietti De Santis L., Dogliotti E. Cell type and DNA damage specific response of human skin cells to environmental agents. Mutat. Res. 2007, 614, P.37-47.

85. D'Acquisto F., May M.J., Ghosh S. Inhibition of Nuclear Factor Kappa B (NF-B): An Emerging Theme in Anti-Inflammatory Therapies. Mol. Intervent. - 2002. - Vol. 2, № 1. - P. 22-35.

86. Dhurat R, Sukesh M, Avhad G, Dandale A, et al. A randomized evaluator blinded study of effect of microneedling in androgenetic alopecia: a pilot study. Int J Trichology. 2013;5:6-11.

87. Ding A, Yang Y, Zhao Z, Hu"ls A, Vierko'tter A, Yuan Z, et al. Indoor PM2.5 exposure affects skin aging manifestation in a Chinese population. Sci Rep. 2017;7:15329.

88. Doddaballapur S. Microneedling with dermaroller. J Cutan Aesthet Surg. 2009;2:110-1.

89. Dogra S, Yadav S, Sarangal R. Microneedling for acne scars in Asian skin type: an effective low cost treatment modality. J Cosmet Dermatol. 2014;13:180-7.

90. Doshi DN, Hanneman KK, Cooper KD. Smoking and skin aging in identical twins. Arch Dermatol 2007;143:1543e6.

91. Doucas V., Shi Y., Miyamoto S., et al. Cytoplasmic catalytic subunit of protein kinase A mediates cross-repression by NF-kappa B and the glucocorticoid receptor. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2000. - Vol. 97, № 22. - P. 11893-11898.

92. Duplechain JK. Fractional CO2 resurfacing: has it replaced ablative resurfacing techniques? Facial Plast Surg Clin North Am. 2013;21(2): 213.

93. Dutton-Regester K., Irwin D., Hunt P., Aoude L.G., Tembe V., et al. A high-throughput panel for identifying clinically relevant mutation profiles in melanoma. Mol. Cancer Ther. 2012, 11, 888-897.

94. El-domyati M, Barakat M, Awad S, Medhat W, El-fakahany H, Farag H. Multiple microneedling sessions for minimally invasive facial rejuvenation : an objective assessment. Int J Dermatol. 2015; 1-9.

95. Endo C, Johnson TA, Morino R, Nakazono K, Kamitsuji S, Akita M, et al. Genome-wide association study in Japanese females identifies fifteen novel skin-related trait associations. Sci Rep 2018;8:8974.

96. Fabbrocini G, De Vita V, Di Costanzo L, Pastore F, et al. Skin needling in the treatment of the aging neck. Skinmed 2011;9:347-51.

97. Fabbrocini G, De Vita V, Fardella N, Pastore F, et al. Skin needling to enhance depigmenting serum penetration in the treatment of melasma. Plast Surg Int. 2011;2011:158241.

98. Fabbrocini G, De Vita V, Izzo R, Monfrecola G. The use of skin needling for the delivery of a eutectic mixture of local anesthetics. G Ital Dermatol Venereol. 2014;149:581-5.

99. Fabbrocini G, De Vita V, Monfrecola A, De Padova MP, et al. Percutaneous collagen induction: an effective and safe treatment for post-acne scarring in different skin phototypes. J Dermatolog Treat. 2014;25:147-52.

100. Fabbrocini G, De Vita V, Pastore F, Annunziata MC, et al. Collagen induction therapy for the treatment of upper lip wrinkles. J Dermatolog Treat. 2012;23:144-52.

101. Fabbrocini G, De Vita V, Pastore F, Panariello L, et al. Combined use of skin needling and platelet-rich plasma in acne scarring treatment. Cosmet Dermatol. 2011;24:177-83.

102. Fabbrocini G, Fardella N, Monfrecola A, Proietti I, et al. Acne scarring treatment using skin needling. Clin Exp Dermatol. 2009;34:874-9.

103. Fernandes D. Minimally invasive percutaneous collagen induction. Oral Maxillofac Surg Clin North Am 2005;17:51-63.

104. Fetterman JL, Pompilius M, Westbrook DG, Uyeminami D, Brown J, Pinkerton KE, et al. Developmental exposure to second-hand smoke increases adult atherogenesis and alters mitochondrial DNA copy number and deletions in apoE(-/-)mice. PLoS One 2013;8:e66835.

105. Fernandes D, Signorini M. Combating photoaging with percutaneous collagen induction. Clin Dermatol. 2008;26(2);192-199.

106. Fife DJ, Fitzpatrick RE, Zachary CB. Complications of fractional CO2 laser resurfacing: four cases. Lasers Surg Med. 2009;41(3):179-84.

107. Fisher G.J., Kang S., Varani J., Bata-Csorgo Z., Wan Y., Datta S., Voorhees J.J. Mechanisms of photoaging and chronological skin aging. Arch. Dermatol. 2002, 138, P.1462-1470.

108. Flament F, Bazin R, Qiu H, Ye C, Laquieze S, Rubert V, et al. Solar exposure(s) and facial clinical signs of aging in Chinese women: impacts upon age perception. Clin Cosmet Investig Dermatol 2015;8:75e84.

109. Flament F., Bourokba N., Nouveau S., Li J., Charbonneau A. A severe chronic outdoor urban pollution alters some facial aging signs in Chinese women. A tale of two cities. 2018.-https://onlinelibrary.wiley.com/journal/14682494.

110. Fuks K., Woodby B., Valacchi G. Hautschäden durch troposphärisches Ozon. Hautarzt. 2019.-70, 163-168.

111. Fuks KB, Hu'ls A, Sugiri D, Altug H, Vierko'tter A, Abramson MJ, et al. Tropospheric ozone and skin aging: results from two German cohort studies. Environ Int 2019a;124:139e44.

112. Gadkari R, Nayak C. A split-face comparative study to evaluate efficacy of combined subcision and dermaroller against combined subcision and cryoroller in treatment of acne scars. J Cosmet Dermatol. 2014;13:38-43.

113. Garg S, Baveja S. Combination therapy in the management of atrophic acne scars. J Cutan Aesthet Surg. 2014;7:18-23.

114. Gladyshev V.N. The Free Radical Theory of Aging Is Dead. Long Live the Damage Theory! Antioxid. Redox Signal. 2014, 20, P.727-731.

115. Gorbunova V., Seluanov A., Mao Z., Hine C. Changes in DNA repair during aging. Nucleic Acids Res. 2007, 35, P.7466-7474.

116. Graber EM, Tanzi EL, Alster TS. Side effects and complications of fractional laser photothermolysis: experience with 961 treatments. Dermatol Surg. 2008;34(3): 301-07.

117. Grether-Beck S, Marini A, Jaenicke T, Brenden H, Uthe I, Felsner I, et al. Ambient relevant diesel exhaust particles cause skin hyperpigmentation ex vivo and in vivo in human skin: the Du'sseldorf Pollution Patch Test. J Invest Dermatol 2018;135:S205.

118. Grether-Beck S, Marini A, Jaenicke T, Krutmann J. Photoprotection of human skin beyond ultraviolet radiation. Photodermatol Photoimmunol Photomed 2014;30:167e74.

119. Griffin AC. Laser resurfacing procedures in dark-skinned patients. Aesthet Surg J. 2005;25(6): 625-27.

120. Grönniger E., Weber B., Heil O., Peters N., Stäb F., Wenck H., Korn B., Winnefeld M., Lyko F. Aging and chronic sun exposure cause distinct epigenetic changes in human skin. PLoS Genet. 2010, 6, P.6-11.

121. Grunewald S, Bodendorf M, Illes M, Kendler M, Simon JC, Paasch U. In vivo wound healing and dermal matrix remodelling in response to fractional CO 2 laser intervention: clinicopathological correlation in non-facial skin. Int J Hyperthermia. 2011;27(8):811-18.

122. Gu Y., Han J., Jiang C., Zhang Y. Biomarkers, oxidative stress and autophagy in skin aging. Ageing Res. Rev. 2020, 59, 101036.

123. Hantash B, Bedi V, Sudireddy V, Struck S, Herron G, Chan K. Laser-induced transepidermal elimination of dermal content by fractional photothermolysis. J Biomed Opt. 2006;11(11): 312-20.

124. Harris Adam NC, Murrell D. Skin needling as a treatment for acne scarring: an up-to-date review of the literature. Int J Women Dermatol. 2015;1:77-81.

125. Hashizume O, Ohnishi S, Mito T, Shimizu A, Ishikawa K, Nakada K, Soda M, Mano H, Togayachi S, Miyoshi H, Okita K, Hayashi J. Epigenetic regulation of the nuclear-coded GCAT and SHMT2 genes confers human age-associated mitochondrial respiration defects. Sci Rep. 2015;5:10.

126. Hassan R. Comparison of efficacy of micro needling for the treatment of acne scars in Asian skin with and without subcision. J Turk Acad Dermatol 2015;9:159-66.

127. Hudson L, Rashdan E, Bonn C, Chavan B, Rawlings D, Birch-Machin M. Individual and combined effects of the infrared, visible, and ultraviolet light components of solar radiation on damage biomarkers in human skin cells. The Faseb journal. Volume34, Issue3. March 2020. P.3874-3883.

128. Huls A, Sugiri D, Fuks K, Krutmann J, Schikowski T. Lentigine formation in Caucasian women - interaction between particulate matter and solar UVR. J Invest Dermatol 2019;139:974e6.

129. Huls A, Vierko'tter A, Gao W, Kra mer U, Yang Y, Ding A, et al. Traffic-related air pollution contributes to development of facial lentigines: further epidemiological evidence from Caucasians and Asians. J Invest Dermatol 2016;136:1053e6.

130. Imokawa G., Ishida K. Biological mechanisms underlying the ultraviolet radiation-induced formation of skin wrinkling and sagging I: Reduced skin elasticity, highly associated with enhanced dermal elastase activity, triggers wrinkling and sagging. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, P.7753-7775.

131. Ito S., Wakamatsu K., Sarna T. Photodegradation of Eumelanin and Pheomelanin and Its Pathophysiological Implications. Photochem. Photobiol. 2018, 94, 409-420.

132. Jasin M. Achieving superior resurfacing results with the erbium:YAG laser. Arch Facial Plast Surg. 2002; 4:262 - 6.

133. Jiang R., Xu X.H., Wang K., Yang X.Z., B, Y.F., et al. Ethyl acetate extract from Panax ginseng C.A. Meyer and its main constituents inhibit a-melanocyte-stimulating hormone-induced melanogenesis by suppressing oxidative stress in B16 mouse melanoma cells. J. Ethnopharmacol. 2017, 208, 149-156.

134. Jimenez G, Spencer JM. Erbium: yAGlaserresurfacing of the hands, arms, and neck. Dermatol Surg. 1999;25(11): 834-35.

135. Kalfalah F., Sobek S., Bornholz B., et al. Inadequate mito-biogenesis in primary dermal fibroblasts from old humans is associated with impairment of PGC1A-independent stimulation. Exp. Gerontol. 2014, 56,P.59-68.

136. Kammeyer A., Luiten R.M. Oxidation events and skin aging. Ageing Res. Rev. 2015, 21, 16-29.

137. Kang S., Fisher G.J., Voorhees J.J. Photoaging: Pathogenesis, prevention, and treatment. Clin. Geriatr. Med. 2001, 17,P. 643-659.

138. Kaushik S, Hord AH, Denson DD, McAllister DV, et al. Lack of pain associated with microfabricated microneedles. Anesth Analg. 2001;92:502-4.

139. Kauvar ANB, Geronemus RG. Histology of laser resurfacing [Review]. Dermatol Clin. 1997;15(3): 459-67.

140. Kim HH, Lee MG, Lee CR, et al., Augmentation of UV-induced skin wrinkling by infrared irradiation in hairless mice. Mechanisms of Ageing and Development. Volume 126, Issue 11, November 2005, P.1170-1177.

141. Kim M, Shin JY, Lee J, Kim JY, et al. Efficacy of fractional microneedle radiofrequency device in the treatment of primary axillary hyperhidrosis: a pilot study. Dermatology. 2013;227:243-9.

142. Kim ST, Lee KH, Sim HJ, Suh KS, et al. Treatment of acne vulgaris with fractional radiofrequency microneedling. J Dermatol. 2014;41:586-91.

143. Kim JK, Roh MR, Park GH, Kim YJ, Jeon IK, Chang SE. Fractionated microneedle radiofrequency for the treatment of periorbital wrinkles. J Dermatol 2013;40(3);172-176.

144. Kligman LH., Kligman A The hairless mouse model for photoaging. Clin Dermatol 1996;14:183e95.

145. Ko H., Kim M.M. H2O2 promotes the aging process of melanogenesis through modulation of MITF and Nrf2. Mol. Biol. Rep. 2019, 46, 2461-2471.

146. Krishnamurthy J., Torrice C., Ramsey M.R., Kovalev G.I., Al-Regaiey K., Su L., Sharpless N.E. Ink4a/Arf expression is a biomarker of aging. J. Clin. Investig. 2004, 114, P.1299-1307.

147. Krutmann J, Sondenheimer K, Grether-Beck S, Haarmann-Stemmann T. Combined, simultaneous exposure to radiation within and beyond the UV spectrum: a novel approach to better understand skin damage by natural sunlight. In: Krutmann J, Merk H, editors. Environment and skin. Cham: Springer; 2018. p. 11e6.

148. Krutmann J. Bouloc A, Sore G. The skin aging exposome. Journal of Dermatological Science Volume 85, Issue 3, March 2017, P.152-161.

149. Krutmann J., Schroeder P. Role of Mitochondria in Photoaging of Human Skin: The Defective Powerhouse Model. Journal of Investigative Dermatology Symposium Proceedings. Volume 14, Issue 1, August 2009, P.44-49.

150. Lahmann C, Bergemann J, Harrison G, Young AR. Matrix metalloproteinase-1 and skin ageing in smokers. Lancet 2001;357:935e6.

151. Laubach H, Chan HH, Rius F, Anderson RR, Manstein D Effects of skin temperature on lesion size in fractional photothermolysis. Lasers Surg Med. 2007;39(1): 14-18.

152. Laubach HJ, Tannous Z, Anderson RR, Manstein D Skin responses to fractional photothermolysis. Lasers Surg Med. 2006;38(2): 142-49.

153. Lee E.J., Kim J.Y., Oh S.H. Advanced glycation end products (AGEs) promote melanogenesis through receptor for AGEs. Sci. Rep. 2016, 6, 27848.

154. Lee J.S., Park K.Y., Min H.G., et al. Negative regulation of stress-induced matrix metalloproteinase-9 by Sirt1 in skin tissue. Exp. Dermatol. 2010, 19, P.1060-1066.

155. Lee KR, Lee EG, Lee HJ, Yoon MS. Assessment of treatment efficacy and sebosuppressive effect of fractional radiofrequency microneedle on acne vulgaris. Lasers Surg Med. 2013;45:639-47.

156. Lee SJ, Goo JW, Shin J, Chung WS, et al. Use of fractionated microneedle radiofrequency for the treatment of inflammatory acne vulgaris in 18 Korean patients. Dermatol Surg. 2012;38:400-5.

157. Leheta T, El Tawdy A, Abdel Hay R, Farid S. Percutaneous collagen induction versus full-concentration trichloroacetic acid in the treatment of atrophic acne scars. Dermatol Surg .2011;37:207-16.

158. Leheta TM, Abdel Hay RM, El Garem YF. Deep peeling using phenol versus percutaneous collagen induction combined with trichloroacetic acid 20% in atrophic post-acne scars; a randomized controlled trial. J Dermatolog Treat. 2014;25:130-6.

159. Leheta TM, Abdel Hay RM, Hegazy RA, El Garem YF. Do combined alternating sessions of 1540 nm nonablative fractional laser and percutaneous collagen induction with trichloroacetic acid 20% show better results than each individual modality in the treatment of atrophic acne scars? A randomized controlled trial. J Dermatolog Treat 2014;25:137-41.

160. Lei D., Huang Y., Xie H., et al. Fluorofenidone inhibits UV-A induced senescence in human dermal fibroblasts via the mammalian target of rapamycin-dependent SIRT1 pathway. J. Dermatol. 2018, 45, P.791-798.

161. Li H.Y., Wang X.C., Xu Y.M. et al. Berberine Improves Diabetic Encephalopathy through the SIRT1/ER Stress Pathway indb/dbMice. Rejuvenation Res. 2018, 21, P.200-209.

162. Li K, Yoo KH, Byun HJ, Lim YY, et al. The microneedle roller is an effective device for enhancing transdermal drug delivery. Int J Dermatol. 2012;51:1137-9.

163. Li M., Vierköttera A., Schikowski T., et al., Epidemiological evidence that indoor air pollution from cooking with solid fuels accelerates skin aging in Chinese women. Journal of Dermatological Science. Volume 79, Issue 2, August 2015, P.148-154.

164. Liebel F, Kaur S, Ruvolo E, Kollias N, Southall M. Irradiation of skin with visible light induces reactive oxygen species and matrix-degrading enzymes. J Invest Dermatol 2012;132:1901e7.

165. Liu N, Matsumura H, Kato T, Ichinose S, Takada A, Namiki T, et al. Stem cell competition orchestrates skin homeostasis and ageing. Nature 2019;568: 344e50.

166. Liu Y, Gao W, Koellmann C, Le Clerc S, Hüls A, Li B, et al. Genome-wide scan identified genetic variants associated with skin aging in a Chinese female population. J Dermatol Sci 2019;96:42e9.

167. López-Otín C., Blasco M.A., Partridge L., Serrano M., Kroemer G. The hallmarks of aging. Cell 2013, 153, P.1194-1217.

168. McCrudden MTC, McAlister E, Courtenay AJ, González-Vázquez P, Raj Singh TR, Donnelly RF. Microneedle applications in improving skin appearance. Exp Dermatol. 2015;24(8);561-566.

169. Maiman TH. Stimulated optical radiation in ruby. Nature.1960; 187(187): 134-36.

170. Majid I. Microneedling therapy in atrophic facial scars: an objective assessment. J Cutan Aesthet Surg. 2009;2:26-30.

171. Manstein D, Herron GS, Sink RK, Tanner H, Anderson RR. Fractional photothermolysis: a new concept for cutaneous remodeling using microscopic patterns of thermal injury. Lasers Surg Med. 2004;34(5): 426-38.

172. Marionnet C, Pierrard C, Golebiewski C, Bernerd F. Diversity of biological effects induced by longwave UVA rays (UVA1) in reconstructed skin. PLoS One 2014;9:e105263.

173. Massudi H., Grant R., Braidy N., Guest J., Farnsworth B., et al. Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue. PLoS ONE 2012, 7, P.1-9.

174. Mekic S, Wigmann C, Gunn DA, Jacobs LC, Kayser M, Schikowski T, et al. Genetics of facial telangiectasia in the Rotterdam study: a genome-wide association study and candidate gene approach [e-pub ahead of print]. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020.

175. Menendez J.A., Joven J., Aragones G., et al. Xenohormetic and anti-aging activity of secoiridoid polyphenols present in extra virgin olive oil. Cell Cycle 2013, 12, P.555-578.

176. Metelitsa AI, Ts A. Fractionated laser skin resurfacing treatment complications: a review. Dermatol Surg. 2010;36(3): 299-306.

177. Mi T., DongY., Santhanam U., Huang N. Niacinamide and 12-hydroxystearic acid prevented benzo(a)pyrene and squalene peroxides induced hyperpigmentation in skin equivalent. Exp. Dermatol. 2019, 28, 742-746.

178. Min S, Park SY, Yoon JY, Suh DH. Comparison of fractional microneedling radiofrequency and bipolar radiofrequency on acne and acne scar and investigation of mechanism: comparative andomized controlled clinical trial. Arch Dermatol Res 2015;307 (10); 897-904.

179. Mine S, Fortunel NO, Pageon H, Asselineau D. Aging alters functionally human dermal papillary fibroblasts but not reticular fibroblasts: a new view of skin morphogenesis and aging. PLoS One 2008;3:e4066.

180. Ming M., Shea C.R., Guo X., et al. Regulation of global genome nucleotide excision repair by SIRT1 through xeroderma pigmentosum C. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2010, 107, 22623-22628.

181. Morita A. Tobacco smoke causes premature skin aging. J Dermatol Sci. 2007;48:169e75.

182. Murase D., Kusaka-Kikushima A., Hachiya A., et al. Autophagy Declines with Premature Skin Aging resulting in Dynamic Alterations in Skin Pigmentation and Epidermal Differentiation. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5708.

183. Nahhas A.F., Abdel-Malek Z.A., Kohli I., Braunberger T.L., Lim H.W., Hamzavi I.H. The potential role of antioxidants in mitigating skin hyperpigmentation resulting from ultraviolet and visible light-induced oxidative stress. Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. 2019, 35, 420-428.

184. Nasti T.H., Timares L. MC1R, eumelanin and pheomelanin: Their role in determining the susceptibility to skin cancer. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 188-200.

185. Nofal E, Helmy A, Nofal A, Alakad R, et al. Platelet-rich plasma versus CROSS technique with 100% trichloroacetic acid versus combined skin needling and platelet rich plasma in the treatment of atrophic acne scars: a comparative study. Dermatol Surg 2014;40:864-73.

186. Obagi S. Pre- and postlaser skin care. OralMaxillofac Surg Clin North Am. 2004;16(2): 181-87.

187. Onkoksoong T., Jeayeng S., Poungvarin N., Limsaengurai S., Thamsermsang O., et al. Thai herbal antipyretic 22 formula (APF22) inhibits UVA-mediated melanogenesis through activation of Nrf2-regulated antioxidant defense. Phytother. Res. 2018, 32, 1546-1554.

188. Ono Y, Torii K, Fritsche E, Shintani Y, Nishida E, Nakamura M, et al. Role of the aryl hydrocarbon receptor in tobacco smoke extract induced-matrix metalloproteinase-1 expression. Exp Dermatol 2013;22:349e53.

189. Pahwa M, Pahwa P, Zaheer A. "Tram track effect" after treatment of acne scars using a microneedling device. Dermatol Surg 2012;38(7 Pt 1): 1107-8.

190. Park KY, Kim HK, Kim SE, Kim BJ, et al. Treatment of striae distensae using needling therapy: a pilot study. Dermatol Surg 2012;38:1823-8.

191. Passeron P. The key question of irradiance when it comes to the effects of visible light in the skin. Journal of Dermatological Science. Volume 93, Issue 1, January 2019, P.69-70.

192. Patil UA, Ld D. Overview of lasers. Indian J Plast Surg. 2008;41 (Suppl): S101-113.

193. Parrado C, Mercado-Saenz S, Perez-Davo A, Gilaberte Y, Gonzalez S, Juarranz A. Environmental stressors on skin aging. Mechanistic insights. Front Pharmacol 2019;10:759.

194. Peng F., Xue C.H., Hwang S.K., Li W.H., Chen Z. Exposure to fine particulate matter associated with senile lentigo in Chinese women: a cross-sectional study. EADV. Volume31, Issue2. February 2017. P.355-360.

195. Petkovich DA, Podolskiy DI, Lobanov AV, Lee SG, Miller RA, Gladyshev VN. Using DNA methylation profiling to evaluate biological age and longevity interventions. Cell Metab. 2017;25:954-960.

196. Pozner JN, Goldberg DJ. Superficial erbium: YAG laser resurfacing of photo damaged skin. J Cosmet Laser Ther. 2006; 8: 89-91.

197. Pratsou P, Gach J. Severe systemic reaction associated with skin microneedling therapy in 2 sisters: a previously unrecognized potential for complications?. J Am Acad Dermatol 2013;68:AB219.

198. Prausnitz MR. Microneedles for transdermal drug delivery. Adv Drug Deliv Rev. 2004;56:581-7.

199. Prignano F, Ricceri F, Bonan P, Cannarozzo G, Campolmi P. Induction of apoptosis by fractional CO2 laser treatment. J Cosmet Laser Ther. 2012;14(6): 267-71.

200. Quan T, Fisher GJ. Role of age-associated alterations of the dermal extracellular matrix microenvironment in human skin aging: a mini-review. Gerontology. 2015;61:427e34.

201. Quan T, Qin Z, Xia W, Shao Y, Voorhees JJ, Fisher GJ. Matrix-degrading metalloproteinases in photoaging. J Investig Dermatol Symp Proc 2009;14:20e4.

202. Rahman S., Islam R. Mammalian Sirt1: Insights on its biological functions. Cell Commun. Signal. 2011, 9, 11.

203. Rani S., Kumar R., Kumarasinghe P., Bhardwaj S., Srivastava N., et al. Melanocyte abnormalities and senescence in the pathogenesis of idiopathic guttate hypomelanosis. Int. J. Dermatol. 2018, 57, 559-565.

204. Rinaldi F. Laser: a review. Clin Dermatol. 2008;26(6):590-601.

205. Ro'ck K, Grandoch M, Majora M, Krutmann J, Fischer JW. Collagen fragments inhibit hyaluronan synthesis in skin fibroblasts in response to ultraviolet B (UVB): new insights into mechanisms of matrix remodeling. J Biol Chem. 2011;286:18268e76.

206. Rodboon T., Okada S., Suwannalert P. Germinated Riceberry Rice Enhanced Protocatechuic Acid and Vanillic Acid to Suppress Melanogenesis through Cellular Oxidant-Related Tyrosinase Activity in B16 Cells. Antioxidants. 2020, 9, 247

207. Ryu HW, Kim SA, Jung HR, Ryoo YW, et al. Clinical improvement of striae distensae in Korean patients using a combination of fractionated microneedle radiofrequency and fractional carbon dioxide laser. Dermatol Surg. 2013;39:1452-8.

208. Sabini P. Classifying, diagnosing, and treating the complications of resurfacing the facial skin. Facial Plast Surg Clin North Am. 2004;12(3): 357-61.

209. Sahni K, Kassir M. Dermafrac: an innovative new treatment for periorbital melanosis in a dark-skinned male patient. J Cutan Aesthet Surg. 2013;6:158-60.

210. Sasaki GH, Travis HM, Tucker B. Fractional CO2 laser resurfacing of photoaged facial and non-facial skin: histologic and clinical results and side effects. J Cosmet Laser Ther. 2009;11(4): 190-201.

211. Sattler ECE, Poloczek K, Kästle R, Welzel J. Confocal laser scanning microscopy and optical coherence tomography for the evaluation of the kinetics and quantification of wound healing after fractional laser therapy. J Am Acad Dermatol. 2013;69(4): 165-73.

212. Schikowski T., Guo Q., Hüls A., et al. 173 Epidemiological evidence for a negative association between air pollution and basal cell carcinoma. Journal of Investigative Dermatology. Volume 139, Issue 5, Supplement, May 2019, S30.

213. Schikowski T., Hüls A. Air Pollution and Skin Aging. Curr. Environ. Health Rep. 2020, 7, 58-64.

214. Schwarz M, Laaff H. A prospective controlled assessment of microneedling with the Dermaroller device. Plast Reconstr Surg 2011; 127:146e-148.

215. Seo KY, Kim DH, Lee SE, Yoon MS, et al. Skin rejuvenation by microneedle fractional radiofrequency and a human stem cell conditioned medium in Asian skin: a randomized controlled investigator blinded splitface study. J Cosmet Laser Ther. 2013;15:25-33.

216. Sharad J. Combination of microneedling and glycolic acid peels for the treatment of acne scars in dark skin. J Cosmet Dermatol. 2011;10:317-23.

217. Shen J., Wan J., Huff C., Fang S., Lee J.E., et al. Mitochondrial DNA 4977-base pair common deletion in blood leukocytes and melanoma risk. Pigment Cell Melanoma Res. 2016, 29, 372-378.

218. Shin JW, Kwon SH, Choi JY, Na JI, Huh CH, Choi HR, et al. Molecular mechanisms of dermal aging and antiaging approaches. Int J Mol Sci. 2019;20:2126.

219. Shin MK, Kim MJ, Baek JH, Yoo MA, Koh JS, Lee SJ, Mh L. Analysis of the temporal change in biophysical parameters after fractional laser treatments using reflectance confocal microscopy. Skin Res Technol. 2013;19(1): e515-e520.

220. Shumaker PR, Kwan JM, Badiavas EV, Waibel J, Davis S, Uebelhoer NS. Rapid healing of scar-associated chronic wounds after ablative fractional resurfacing. Arch Dermatol. 2012;148. (11):1289-93.

221. Singh B, Schoeb TR, Bajpai P, Slominski A, Singh KK. Reversing wrinkled skin and hair loss in mice by restoring mitochondrial function. Cell Death Dis. 2018;9:735.

222. Slominski A., Tobin D.J., Shibahara S., Wortsman J. Melanin pigmentation in mammalian skin and its hormonal regulation. Physiol. Rev. 2004, 84, 1155-1228.

223. Smith ES, Fleischer AB Jr, Feldman SR. Demographics of aging and skin disease. Clin Geriatr Med. 2001.- 17:631-641.

224. Soltani-Arabshahi R, Wong JW, Duffy KL, Powell DL. Facial allergic granulomatous reaction and systemic hypersensitivity associated with microneedle therapy for skin rejuvenation. JAMA Dermatol. 2014;150: 68-72.

225. Sommer M, Poliak N, Upadhyay S, Ratovitski E, Nelkin BD, Donehower LA, Sidransky D. DeltaNp63alpha overexpression induces

downregulation of Sirt1 and an accelerated aging phenotype in the mouse. Cell Cycle. 2006 Sep;5(17):2005-11.

226. Sreedhar A., Aguilera-Aguirre L., Singh K.K. Mitochondria in skin health, aging, and disease. Cell Death Dis. 2020, 11, 444.

227. Sutter C.H., Olesen K.M., Bhuju J., Guo Z., Sutter T.R. AHR Regulates Metabolic Reprogramming to Promote SIRT1-Dependent Keratinocyte Differentiation. J. Investig. Dermatol. 2019, 139, P.818-826.

228. Tigges J, Krutmann J, Fritsche E, Haendeler J, Schaal H, Fischer JW, et al. The hallmarks of fibroblast ageing. Mech Ageing Dev 2014;138:26e44.

229. Tigges J., Krutmanna J., Fritscheet E., et al. The hallmarks of fibroblast ageing. Mechanisms of Ageing and Development. Volume 138, June 2014, P.26-44.

230. Tobin D.J. Introduction to skin aging. J. Tissue Viability 2017, 26, 37-46.

231. Torezan L, Chaves Y, Niwa A, Sanches JA Jr, et al. A pilot split-face study comparing conventional methyl aminolevulinate-photodynamic therapy (PDT) with microneedling-assisted PDT on actinically damaged skin. Dermatol Surg. 2013;39:1197-201.

232. Triana L, Cuadros SC, Triana C, Barbato C, Zambrano M. Laser resurfacing for Latin skins: the experience with 665 cases. Aesthetic Plast Surg.-2015;39(4):582-588.

233. Trouba K.J., Hamadeh H.K., Amin R.P., Germolec D.R. Oxidative stress and its role in skin disease. Antioxid. Redox Signal. 2002, 4, 665-673.

234. Tsai MT, Yang CH, Shen SC, Lee YJ, Chang FY, Feng C. Monitoring of wound healing process of human skin after frac tional laser treatments with optical coherence tomography. Biomed Opt Exp. 2013;4(11): 2362-75.

235. Uitto J. The role of elastin and collagen in cutaneous aging: intrinsic aging versusphotoexposure. J Drugs Dermatol 2008; 7: s12-16.

236. van Deursen J.M. The role of senescent cells in ageing. Nature 2014, 509, P.439-446.

237. Vandervoort J, Ludwig A. Microneedles for transdermal drug delivery: a minireview. Front Biosci. 2008;13:1711-5.

238. Varani J, Schuger L, Dame MK, Leonard C, Fligiel SE, Kang S, et al. Reduced fibroblast interaction with intact collagen as a mechanism for depressed collagen synthesis in photodamaged skin. J Invest Dermatol 2004;122: 1471e9.

239. Vejjabhinanta V, Wanitphakdeedecha R, Limtanyakul P, Manuskiatti W. The efficacy in treatment of facial atrophic acne scars in Asians with a fractional radiofrequency microneedle system. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28:1219-25.

240. Walgrave SE, Kist DA, Noyaner-Turley A, Zelickson BD. Minimally ablative resurfacing with the confluent 2,790 nm erbium:YSGG laser: a pilot study on safety and efficacy. Lasers Surg Med.- 2012; 44(2): 103-111.

241. Wigmann C, Hüls A, Krutmann1 J. et al. 228 Estimation of the relative contribution of environmental and genetic factors to facial skin aging: A step towards individualized cosmetics. Journal of Investigative Dermatology. Volume 139, Issue 5, Supplement, May 2019, S39.

242. Wild C. Complementing the Genome with an "Exposome": The Outstanding Challenge of Environmental Exposure Measurement in Molecular Epidemiology. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14(8).-1847-1850.

243. Wlaschek M., Maity P., Makrantonaki E. et al. Connective Tissue and Fibroblast Senescence in Skin Aging. Journal of Investigative Dermatology. Volume 141, Issue 4, Supplement, April 2021, P.985-992.

244. Xie H.F., Liu Y.Z., Du R., Wang B., Chen M.T., et al. Mir-377 induces senescence in human skin fibroblasts by targeting DNA methyltransferase 1. Cell Death Dis. 2017, 8, P.1-11.

245. Xu XG, Luo YJ, Wu Y, Chen JZ, Xu TH, et al. Immunohistological Evaluation of skin responses after treatment using a fractional ultrapulse carbon dioxide laser on back skin. Dermatol Surg. 2011;37(8): 1141-49.

246. Yaar M. Clinical and histological features of intrinsic versus extrinsic skin aging. In: Gilchrest BA, Krutmann J, editors. Skin aging. Heidelberg: Springer; 2006. p. 9e21.

247. Yates B, Que SK, D'Souza L, Suchecki J, Finch JJ. Laser treatment of periocular skin conditions. Clin Dermatol. 2015;33(2): 197-206.

248. Zhang C., Wen C., Lin J., Shen G. Protective effect of pyrroloquinoline quinine on ultraviolet A irradiation-induced human dermal fibroblast senescence in vitro proceeds via the anti-apoptotic sirtuin 1/nuclear factor-derived erythroid 2-related factor 2/heme oxygenase 1 pathway. Mol. Med. Rep. 2015, 12, P.4382-4388.

249. Zhang C.F., Gruber F., Ni C., et al. Suppression of autophagy dysregulates the antioxidant response and causes premature senescence of melanocytes. J. Investig. Dermatol. 2015, 135, 1348-1357.

250. Zhang X., Rosenstein B.S., Wang Y., Lebwohl M., Wei H. Identification of possible reactive oxygen species involved in ultraviolet radiation-induced oxidative DNA damage. Free Radic. Biol. Med. 1997, 23, 980-985.

251. Zeitter S, Sikora Z, Jahn S, et al. Microneedling: matching the results of medical needling and repetitive treatments to maximize potential for skin regeneration. Burns 2014;40(5);966-973.