Комплексная терапия акне и постакне с применением RF-микроигл и низких доз изотретиноина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.11, кандидат наук Колчева Полина Александровна

• Колчева Полина Александровна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Колчева Полина Александровна

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность и степень разработанности проблемы

Степень разработанности тематики

Цель исследования

Научная новизна

Научно-практическая значимость

Методология и методы диссертационного исследования

Положения, выносимые на защиту

Степень достоверности и апробация результатов

Публикации

Внедрение результатов исследования

Личный вклад автора

Соответствие специальности

Структура и объем диссертации

ГАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Акне

1.1.1 Эпидемиология

1.1.2 Этиопатогенез

1.1.3 Клиническая картина акне

1.1.4 Классификация акне

1.1.5 Терапия акне

1.2 Постакне

1.2.1 Патогенез рубца

1.2.2 Классификация рубцов

1.2.3 Методы коррекции рубцов

1.2.3.1 Неаблятивный фракционный фототермолиз

1.2.3.1 ЯР-микроиглы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 I этап исследования

2.1.1 Клинико-анамнестические данные о пациентах

2.1.2 Критерии включения и невключения в начало исследования

2.1.3 Распределение пациентов по группам

2.2 II этап исследования

2.2.1 Клинико-анамнестические данные о пациентах

2.2.2 Критерии включения и невключения в начало исследования

2

2.2.3 Распределение пациентов по группам

2.3. Методы лечения

2.3.1 Изотретиноин

2.3.2 Радиочастотные фракционные микроиглы

2.3.3 Неабляционный фракционный фототермолиз

2.4 Методики лечения

2.4.1 Методики лечения пациентов I этапа

2.4.2 Методики лечения пациентов II этапа

2.5 Клинические методы оценки течения патологического процесса

2.5.1 Оценка степени тяжести акне

2.5.3 Классификация постакне

2.6 Методы оценки качества жизни

2.6.1 Оценка психологического и социального эффектов акне (АР8ЕА)

2.5.4 Дерматологический индекс качества жизни (ДИКЖ)

2.7 Оценка терапевтической эффективности проведенного лечения

2.7.1 Шкала ЮЛ

2.7.2 Манчестерская шкала (М88)

2.7.3 Индекс глобальной терапевтической эффективности (С88)

2.8 Специальные методы исследования

2.8.1 Методы морфофункциональной диагностики кожи

2.8.2 Исследование иммунного статуса

2.8.3 Фотодокументация

2.8.4 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ КОМБИНИРОВАННОГО ФАРМАКОФИЗИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО МЕТОДА ТЕРАПИИ АКНЕ ИЗОТРЕТИНОИНОМ С ПРИМЕНЕНИЕМ ЯЕ-МИКРОИГЛ

3.1. Сравнительный анализ клинической эффективности монотерапии изотретиноином и в комбинации с ЯЕ-микроиглами при лечении пациентов с акне

3.1.1 Оценка эффективности терапии пациентов с акне по данным шкалы ЮА

3.1.2 Исследование динамики разрешения клинических симптомов акне при применении различных терапевтических методов

3.2. Сравнительный анализ влияния монотерапии изотретиноином и в комплексной терапии с применением RF-микроигл на качество жизни пациентов с акне

3.3 Глобальная оценка степени тяжести акне

3.4 Анализ влияния различных вариантов терапии на морфофункциональные свойства кожи

3.4.1 Себуметрия

3.4.2 Корнеометрия

3.4.3 рН-метрия

3

3.5 Результаты исследования иммунного статуса пациентов с акне на фоне различных

методов

3.5.1 Сравнительный анализ содержания провоспалительных цитокинов в сыворотке крови

ГЛАВА 4. АНАЛИЗ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЯР-МИКРОИГЛ В ТЕРАПИИ РУБЦОВЫХ ДЕФОРМАЦИЙ ПОСТАКНЕ

4.1. Сравнительный анализ клинической эффективности различных

физиотерапевтических методов в коррекции рубцов постакне

4.1.1 Оценка степени тяжести патологического процесса по шкале ЮЛ

4.1.2 Оценка степени тяжести патологического процесса по Манчестерской шкале

4.2 Сравнительный анализ влияния различных физиотерапевтических методик на качество жизни пациентов с рубцовыми деформациями постакне

4.3 Исследования морфофункциональных изменений кожи в результате применения различных физиотерапевтических методик

4.3.1 Высокочастотная ультразвуковая сонография

4.3.2 Исследование микроциркуляции

4.4 Глобальная оценка степени тяжести патологического процесса

ПРОФИЛАКТИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ИССЛЕДУЕМОГО МЕТОДА

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

АР - атрофический рубец

ВЛИ - высокоэнергетическое лазерное излучение

ВЛОК - внутривенное лазерное облучение крови

ГА - гиперандрогения

ДГТ - дегидротестостерон

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ИК НЛИ - инфракрасное низкоэнергетическое лазерное излучение ИТ - изотретиноин ЛТВ4 - лейкотриен В4

НЛИ - низкоэнергетическое лазерное излучение ПМ - показатель микроциркуляции СВФ - сально-волосяной фолликул

СКО - среднеквадратическое отклонение показателя микроциркуляции СССГ - секс-стероид-связывающий глобулин СД - сахарный диабет СЖ - сальная железа

ТЭПЖ - трансэпидермальная потеря жидкости

ФДТ - фотодинамическая терапия

ФФТ - фракционный фототермолиз

ЧЛОК - чрезкожное лазерное облучение крови

AR - androgen receptor

CF - cardio frequency, пульсовые колебания

HF - high frequency, высокочастотные колебания

LF - low frequency, низкочастотные колебания

NGAL - neutrophil gelatinase-associated lipocalin

TLR - Toll-подобные рецепторы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная терапия акне и постакне с применением RF-микроигл и низких доз изотретиноина»

Актуальность и степень разработанности проблемы

Проблема лечения акне является актуальной задачей современной

дерматологии, что обусловлено, прежде всего, широкой распространенностью данной патологии. По данным различных авторов, до 85% лиц молодого социально активного возраста страдают данным заболеванием, что приводит к психоэмоциональному дисбалансу и снижению качества жизни [Braun-Falco, O., Plewig, G., Wolff, H.H., Burgdorf, W., Landthaler, M., 2005; Rokowska-Waluch, A., Pawlaczyk, M., Cybulski, M., Zurawski, J., Kaczmarek, M., 2016]

Акне - хроническое воспалительное заболевание сальных желез и волосяных фолликулов. В патогенезе данного заболевания ведущую роль занимает повышение уровня андрогенов или повышенная экспрессия рецепторов к андрогенным гормонам, что приводит к гиперпродукции кожного сала, фолликулярному гиперкератозу, гиперплазии сальных желез и размножению в сально-волосяном фолликуле микроорганизмов [Gollnick, H.P.M., Zouboulis, C.C., Akamatsu, H., Kurokawa, I., Schulte, A.,1991; Zouboulis, C.C., Katsambas, A., Kligman, A.M., 2014; Н.Н. Потекаев, Л.С. Круглова, 2012].

Из существующих на сегодняшний день патогенетических методов терапии тяжелых форм акне наибольшую эффективность показало применение системных ретиноидов. Длительное применение стандартных доз ретиноидов позволяет достичь стойкой ремиссии [Goulden V., Clark S.M., McGeown C.H., Cunliffe, W.J. 1997]. Вместе с тем, в 2003 году была предложена новая схема применения системных ретиноидов с использованием режима "низких доз", направленная на лечение пациентов акне средней и среднетяжелой степени тяжести [Lvov A.N., Samgin M.A., 2003].

Степень разработанности тематики При всей эффективности методов системной терапии акне, нерешенной остается проблема коррекции поствоспалительных явлений, которые наблюдаются в 10-20% случаев. Для обозначения поствоспалительной пигментации и рубцовых изменений кожи принят термин «постакне».

Наибольшую сложность для коррекции представляют рубцовые деформации. Чаще всего при разрешении глубоких воспалительных элементов при акне наблюдаются атрофические рубцы, но могут развиваться гипертрофические и келоидные рубцовые изменения кожи [О.В. Жукова, Н.Н. Потекаев, А.Г. Стенько, 2009; Л.С. Круглова, С.Г. Течиева, А.Г. Стенько, 2014].

На сегодняшний день, для коррекции рубцов "постакне" применяют следующие методы: лазерная шлифовка, фракционный фототермолиз, срединные и глубокие пилинги, дермабразия, инъекционные методики и т.д. Однако риск развития гиперпигментаций и присоединения вторичной инфекции, длительный период реабилитации, ограниченная глубина воздействия и временный эффект (при использовании инъекционных методик), ограничивают применение этих методов [Н.Н. Потекаев, Л.С. Круглова, 2012].

Появление новых технологий с использованием RF-микроигл сочетает в себе плюсы аблятивного фракционного фототермолиза и в то же время за счет того, что энергия доставляется в ткань механическим путем, позволяет решить проблемы с воздействием на более глубокие слои кожи, значительно сократить период реабилитации и риск присоединения вторичной инфекции. Кроме того, данный метод не имеет ограничений применения в зависимости от фототипа кожи [N.S. Sadick, Y. Makino, 2004].

Исследований комплексного применения ретиноидов и RF-микроигл для терапии больных акне и постакне до настоящего времени не проводилось. Все вышеперечисленное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Научное обоснование целесообразности применения комбинированного фармако-физиотерапевтического метода, включающего низкие дозы изотретиноина и RF-микроиглы в терапии больных акне средней степени тяжести, с учетом предикторов развития постакне, а также RF-

микроигольчатой терапии у пациентов со сформировавшимися рубцами постакне.

Задачи исследования

1. В сравнительном аспекте изучить влияние комбинированного применения низких доз изотретиноина и КЕ-микроигл на клинические симптомы акне у пациентов со средней степенью тяжести с учетом данных себометрии, корнеометрии и дерматологического индекса GSS.

2. Оценить динамику показателей цитокинового профиля у пациентов с акне средней степени тяжести после применения комбинированного метода, включающего применение низких доз изотретиноина и монотерапии изотретиноином в стандартных дозировках.

3. Оценить терапевтический и профилактический эффект комбинированного метода лечения больных акне с учетом данных непосредственных и отдаленных наблюдений на основании оценки динамики индексов дерматологического статуса ЮА и качества жизни ДИКЖ.

4. Провести сравнительный анализ влияния КЕ-микроигл на выраженность атрофических/гипертрофических рубцовых деформаций постакне на основании данных высокочастотной ультразвуковой сонографии и лазерной доплеровской флоуметрии.

5. Провести исследование влияния ЕЕ--микроигольчатой терапии в сравнении с фракционным фототермолизом на качество жизни пациентов с постакне по данным динамики индекса ДИКЖ.

Научная новизна

Впервые в работе на основании морфофункциональных

исследований кожи (себометрии, корнеометрии, рН-метрии) доказана

высокая эффективность разработанного комбинированного метода терапии

акне, включающего КЕ-микроиглы и низкие дозы изотретиноина. По

данным себометрии и корнеометрии после терапии в основной группе

показатели соответствовали нормальным значениям, в то время как в группе

сравнения значительно отклонялись от нормы, при этом динамика составила 27,74%/16,03% и 28,80%/4,21% соответственно. Результатами работы доказано, что низкие дозы изотретиноина в сочетании с ЯР-микроиглами позволяют достичь высокой эффективности за счет себостатического действия при снижении риска прогнозируемых побочных явлений (ксероз, ретиноевый дерматит).

Впервые в работе показано, что высокая эффективность комбинированного метода основывается на коррекции исходной девиации провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови и сопоставима по эффективности с терапией изотретиноином в стандартных дозировках. В результате проведенной терапии динамика провоспалительных цитокинов в основной группе/группе сравнения составила: ФНОа - 15,32%/15,35%, ИЛ-1р - 22,58%/23,69%, ИЛ-8 -20,74%/20,97, ИЛ-12 - 41,69%/43,16%.

Разработанный метод в большей степени, чем монотерапия способствует повышению качества жизни пациентов с акне. На фоне проведенной терапии динамика APSEA в основной группе/группе сравнения составила 78,58%/60,76%. Отдаленные результаты наблюдения выявили преимущество комбинированного метода, так количество рецидивов снизилось в 2 раза.

Впервые в работе был доказан высокий терапевтический эффект ЯР-микроигл в отношении коррекции атрофических рубцов постакне, что подтверждалось снижением акустической плотности эпидермиса (53,35%) и дермы (43,38%), увеличение толщины эпидермиса (36,69%) и дермы 16,22%. Выраженная положительная динамика наблюдалась и в отношении коррекции гипертрофических рубцов постакне. На фоне терапии ЯР-микроиглами выявлено увеличение толщины эпидермиса на 47,70% и уменьшение толщины дермы на 13,85%, снижение акустической плотности эпидермиса (40,23%) и дермы (34,79%).

Высокий терапевтический эффект КЕ-микроигл вне зависимости от клинической формы рубцов постакне основывается на коррекции гемодинамики артериолярного, венулярного и капиллярного отделов микроциркуляторного русла, при этом индекс эффективности микроциркуляции увеличился на 71,43% в группе пациентов с атрофическими рубцами постакне и на 52,05% с гипертрофическими.

Более высокая терапевтическая эффективность КЕ-микроигл подтверждается выраженным положительным влиянием на качество жизни пациентов с постакне, так динамика индекса ДИКЖ в группе пациентов с атрофическими рубцами постакне составила 73,48%/55,26%, у пациентов с гипертрофическими рубцами 70,48%/49,45% соответственно .

Научно-практическая значимость

Теоретическая значимость исследования заключается в расширении представления о механизмах действия радиочастотных фракционных микроигл в комбинации с системным ретиноидом при акне и в виде монотерапии при рубцовых деформациях.

Практическому здравоохранению предложен алгоритм терапевтических мероприятий по лечению пациентов с акне средней степени тяжести и повышенным риском развития рубцов постакне, основанный на применении системных ретиноидов (низкие дозы) и КЕ-микроигл, который обладает высокой ээфективностью, позволяет уменьшить разовую/суммарную дозу лекарственного препарата, снизить риск развития рецидивов дерматоза и прогнозируемых побочных эффектов. системных ретиноидов. Предложен новый метод лечения пациентов с атрофическими/гипертрофическими рубцами постакне, основанный на применении КЕ-микроигл, который способствует получению более высокой клинической эффективности в более короткие сроки и приводит к улучшению качества жизни пациентов, что позволяет рекомендовать

данный метод для широкого использования в лечебной практике.

10

Методология и методы диссертационного исследования

В диссертационном исследовании был использован клинико-диагностический комплекс с применением дерматологических индексов MSS, ЮА и GSS, качества жизни пациентов APSEA и ДИКЖ, а также включающий специальные методы: исследование морфофункциональных свойств кожи пациентов с акне при помощи себуметрии, корнеометрии, pH-метрии; выявление изменений микроциркуляторных процессов в области рубцовых деформаций постакне с помощью лазерной флоуметрии; исследование патологически-измененных участков кожи у пациентов с постакне по данным высокочастотной ультразвуковой сонографии; лабораторные методы исследования, включающие определение концентрации провоспалительных цитокинов в сыворотке крови.

Использованная методология позволила не только определять исходные клинические и морфофункциональные особенности течения акне и рубцовых деформаций постакне, но и дифференцированно подобрать оптимальные фармако-физиотерапевтические методики терапии.

Положения, выносимые на защиту

1. Комбинированное применение низких доз изотретиноина и ЯР-микроигл вызывает высокий терапевтический эффект, который базируется на выраженном противовоспалительном действии метода и подтверждается устранением исходной девиации провоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов.

2. Комбинированное применение низких доз изотретиноина и ЯР-микроигл в большей степени, чем монотерапия способствует повышению качества жизни пациентов, что обусловлено высокой эффективностью за счет прямого подавления выработки кожного сала - основного звена патогенеза акне и низким процентом прогнозируемых нежелательных явлений за счет нормализации увлажненности кожи.

3. Разработанный метод обладает профилактической направленностью, о чем свидетельствует снижение рисков рецидива заболевания в 2 раза, по сравнению с монотерапией изотретиноином.

4.Применение RF-микроигл в терапии атрофических и гипертрофических рубцов постакне приводит к значительному улучшению структуры рубцовой ткани, приближению ее к нормальным значениям по данным ультразвуковой сонографии, восстановлению локальной гемодинамики по данным лазерной доплеровской флоуметрии, что лежит в основе высокой эффективности метода при данной патологии и способствует повышению качества жизни пациентов.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности полученных результатов исследования

установлена с помощью использования в диссертационной работе апробированного научного методологического подхода, который позволяет обеспечить достоверность данных, а также их представительность, посредством количества наблюдений, точностью проведённых расчётов и методик исследования, а также статистической обработкой полученных результатов.

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены

на:

- VIII Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов. -Москва. - 2015;

- IX Международном Форуме дерматовенерологов и косметологов. -Москва. - 2016;

- V Московском Форуме «Дерматовенерология и Косметология: синтез науки и практики». - Москва. - 2015;

- I Научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматологии и косметологии». - Москва. - 2017;

- II Научно-практической конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в дерматологии и косметологии». - Москва. - 2018.

Апробация диссертации была проведена 18 сентября 2018г. (протокол № 8) на заседании кафедры восстановительной медицины и медицинской реабилитации с курсами педиатрии, сестринского дела, клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ, 3 из которых в журналах, рекомендованных ВАК.

Внедрение результатов исследования

Результаты диссертационной работы используются в образовательном

процессе кафедры восстановительной медицины и медицинской реабилитации с курсами педиатрии, сестринского дела, клинической психологии и педагогики ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, кафедры дерматовенерологии и косметологии ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента Российской Федерации, в практической деятельности отделения дерматовенерологии и косметологии АО «Институт пластической хирургии и косметологии», г. Москва.

Личный вклад автора

Автором научной работы самостоятельно проведен обзор и анализ

российских и зарубежных литературных источников по теме проведенного исследования.

Автором проведено определение критериев включения и невключения в исследования пациентов. Автором проведен анализ 1400 амбулаторных карт и проведен отбор пациентов для исследования, сбор анамнестических данных и

разделение их на группы. Автором самостоятельно составлен дизайн исследования.

Автором самостоятельно проводились процедуры (терапия КЕ-микроиглами, неаблятивным фракционным фототермолизом).

Проведена оценка и сравнительный анализ эффективности терапии с помощью клинических, а также специальных методов исследования, включая себуметрию, корнеометрию, рН-метрию и фотографирование с последующим статистическим анализом результатов.

Автором самостоятельно сформулированы выводы, научная новизна, практические рекомендации по использованию разработанных методов. По результатам исследования написан и опубликован ряд научных статей. Материалы и результаты диссертационного исследования доложены на конференциях и симпозиумах.

Разработанные методы успешно внедрены в клиническую практику.

Соответствие специальности Диссертационная работа «Комплексная терапия акне и постакне с применением КЕ-микроигл и низких доз изотретиноина» соответствует специальности 14.03.11 - Восстановительная медицина, спортивная медицина, лечебная физкультура, курортология и физиотерапия (медицинские науки).

Структура и объем диссертации

Работа изложена на 169 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, 2 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 42 таблицами, 35 рисунками. Список литературы включает 240 источника (72 отечественных и 168 зарубежных).

ГАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Акне 1.1.1 Эпидемиология

Акне - одно из самых распространенных заболеваний сальных желез и

волосяных фолликулов. Наибольшая заболеваемость приходится на период полового заболевания. По данным разных авторов заболевание встречается у 80-85% людей в возрастной группе 12 - 25 лет. В возрастных группах 25 - 34 и 35 - 44 лет этот показатель составляет 8% и 3% соответственно. Заболеваемость новорожденных составляет от 10 до 50% и младенческие акне встречаются менее чем в 10% случаев. У большинства заболевших в период пубертата людей высыпания разрешаются к 18 - 20 годам, у 10% элементы сыпи сохраняются до 25 - 45 лет [1,4,42,62,127,190,227].

Кроме того, были отмечены различия в распространенности и течении заболевания в зависимости от географического расположения. Так, например, в Китае и Бельгии 90% подростков был поставлен диагноз Акне, 50% - в Англии. В Японии и Корее, по сравнению с европейскими странами, отмечается меньшая частота заболеваемости (приблизительно 1:3) и протекает в более легкой форме. У 25% латиноамериканцев, представителей негроидной расы и у 10% людей азиатских стран наблюдаются узловато-кистозные формы акне. В России этот показатель составляет 5 - 14% от общей заболеваемости акне [91,115,146,227,236].

Особенность локализации высыпаний на открытых участках тела и преимущественно молодой социально-активный возраст пациентов объясняет повышенный уровень наблюдаемых в этой среде социальной дезадаптации и различных психоэмоциональных расстройств, связанных с так называемым «дефектом внешности» [1,49,72,102,117,214].

В исследовании, проведенном W.Bodermer показано, что у 64% опрошенных пациентов с кожными заболеваниями сопровождающимися косметическим дефектом, наблюдались проблемы в профессиональной

деятельности и у 40% пациентов заболевание привело снижению социального статуса [88].

В другом исследовании, проведенном Британской Ассоциацией Дерматовенерологов установлено, что некоторые хронические дерматозы, а именно акне, псориаз, экзема, крапивница чаще приводят к различным видам самоповреждающего поведения, в ряде случаев заканчивающегося суицидом [102,220]. Причем, выраженность расстройств депрессивного спектра сопоставима данными показателями у пациентов с онкологическими заболеваниями [88,133].

В исследовании, проведенном Глазковой Л.К. показано, что прямой корреляции между выраженностью психоэмоциональной реакции и степенью выраженности акне нет. То есть значительные психоэмоциональные расстройства могут наблюдаться и при легкой степени тяжести акне [9]. Поэтому своевременно начатая адекватная степени тяжести заболевания терапия, способствует не только разрешению воспалительных элементов сыпи, но и является важной социальной задачей, решение которой влияет на улучшение качества жизни пациентов, способствует улучшению их эмоционального и профессионального состояния.

1.1.2 Этиопатогенез

Согласно современным представлениям о патогенезе акне, основными

звеньями его являются: фолликулярный гиперкератоз, гиперпродукция сальных желез, колонизация P.acnes, и воспаление [1,59,61,87].

То есть именно сальная железа и продуцируемый ею себум, являются морфологическим субстратом акне.

При акне «точкой приложения» воспалительного процесса является сальная железа. На данный момент, сальная железа рассматривается не просто как придаток кожи, продуцирующий кожное сало, а как важный регулирующий орган, выполняющий функцию эндокринной железы, обеспечивающей терморегулирующую и барьерную функцию кожи. Кроме

того, сальная железа непосредственно влияет на организацию поверхностных липидов кожи и фолликулярную дифференцировку [229,235].

Сальная железа - гормонально зависимая структура. Известно, что на мембране себоцитов расположены несколько типов ядерных рецепторов: стероидные, тироидные, рецепторы к ретиноевой кислоте, витамину Э, перексисомному активатору пролиферации, Х-рецептору печени [64].

В большей степени, регуляцию деятельности сальной железы обеспечивают андрогены, а именно свободный тестостерон. Но 90% тестостерона, циркулирующего в крови, находится в связанном состоянии с секс-стероидсвязывающим глобулином (СССГ). И только в себоцитах под действием ферментов 170- и 3р - гидроксистероиддегидрогеназы андрогены метаболизируют в свободный тестостерон, который благодаря ферменту 5 а -редуктазе I типа переходит в дегидротестостерон (ДГТ). ДГТ стимулирует выработку кожного сала и созревание себоцитов. Таким образом, можно сказать, что к повышенному функционированию сальных желез приводит повышенная активность энзимной 5а - редуктазы, увеличение количества ДГ - рецепторов или уменьшение синтеза СССГ и, как следствие, увеличение уровня свободного тестостерона в крови [1,62,87,107,135,157,215,218,238].

Причем, как показывают наблюдения, у большинства пациентов с акне уровень общего тестостерона не увеличивается, но примерно в 20-30 раз повышается переход тестостерона в ДГТ [189,237].

Результаты многочисленных исследований также показывают, что гиперпродукция себума чаще обусловлена не высоким содержанием андрогеновых гормонов (абсолютная ГА), а является следствием повышенной чувствительности рецепторов СЖ к андрогенам (относительная ГА) [66,95,189,216].

Состояния абсолютной андрогении при акне выявляются значительно реже и связаны, как правило, с адреногенитальным синдромом, онкологическими заболеваниями андрогенпродуцирующих органов,

недостаточностью ферментов, обеспечивающих трансформацию тестостерона в эстрадиол [62,195].

Большинство авторов сходится во мнении, что именно повышенная работа сальной железы и гиперпродукция кожного сала, являются главными патогенетическими факторами развития акне [4,47,177,187,229].

А так как себоциты продуцируют свободные жирные кислоты, оказывающие повреждающее действие на стенку сальной железы, и без вмешательства P.acnes, теоретически, воспаление в сальных железах может иметь асептический характер и, следовательно, значение бактериального фактора в патогенезе акне несколько завышена [142,239].

Проведено большое количество исследований, в которых показано, что в условиях повышенной активности сальных желез и увеличения количества кожного сала, изменяются и его качественные характеристики [186,187,209]. В результате разбавления себума снижается концентрация линолевой кислоты, что, в свою очередь, приводит к сдвигу рН в щелочную сторону и повышенной проницаемости эпидермиса [1,100,112].

Так как одной из функций а-линолевой кислоты является подавление фермента трансглютаминазы, регулирующего дифференцировку кератиноцитов [36], то снижение концентрации этой ненасыщенной жирной кислоты в эфирах себума приводит к преобладанию процессов кератинизации над десквамацией, ретенционному гиперкератозу в устье фолликула и обструкции сальной железы [100,134,140,148,158].

Исследования Jeremy A.H., Holland D. и соавт., продемонстрировали, что недостаточность а-линолевой кислоты ассоциирована с выработкой ИЛ-1а, важного фактора развития воспаления [146].

Кроме того, снижение концентрации линолевой кислоты повышает проницаемость сально-волосяного фолликула для воспалительных факторов [113,153].

Другие исследования демонстрируют дефицит линолеата не только на

характерных для акне анатомических областях, но и на удаленных от

18

типичной локализации зонах, что говорит о системном характере патологического процесса и дефиците а-линолевой кислоты на всем кожном покрове [185].

Помимо дефицита а-линолевой кислоты при увеличении количества кожного сала, наблюдаются и другие его изменения состава. По мнению ряда авторов, свободные жирные кислоты, образующиеся в результате расщепления бактериальной липазой Р.аспеБ триглицеридов кожного сала оказывают выраженное комедональное действие и, в свою очередь, участвуют в формировании воспалительного процесса [56,62,67,142].

В других исследованиях обнаружен дефицит, телец Одланда, накапливающих эпидермальные липиды и выделяющих их в межклеточное пространство. При этом, секреция СЖ увеличивается и возрастает в не концентрация фолликулярного холестерола сульфата, который усиливает адгезию клеток рогового слоя в области акроинфундибулюма. Приведенные нарушения способствуют гиперкератинизации устья волосяного фолликула [112,113,176,231].

Исследования, проведенные Уатато1:о А. и ТакепоисЫ К. Выявили у всех пациентов с акне повышенную секрецию сальных желез, увеличение на этом фоне трансэпидермальной потери жидкости (ТЭПЖ) и дегидратацию рогового слоя. Кроме того, было выявлено снижение общих керамидов и свободного сфингозина, что говорит о нарушении функции и строения межклеточной липидной мембраны [231]. Из чего следует, что нарушение барьерных функций кожи скорее следствие, а не причина заболевания и является результатом повышенной работы сальных желез.

Некоторые авторы считают, что липидные нарушения при акне носят не только локальный, но и системный характер. Так, в одном из наблюдений было выявлено, что у 87,4% пациентов с акне обнаруживаются признаки липидного дисбаланса, проявляющиеся общей гиперлипидемией, гиперхолестеринемией и в-липопротеинемией [105].

В других публикациях сообщается, что липидные нарушения предшествуют другим обменным дисбалансам и определяются еще на ранних этапах развития болезни [53].

Появились сообщения о генетически обусловленной недостаточности сульфатазной активности, которая приводит к увеличению сульфатных групп на поверхности кератиноцитов и усилению сцепления клеток, в результате чего нарушаются процессы десквамации и роговой слой утолщается. Но до конца биохимические процессы, приводящие к увеличению сцепления корнеоцитов пока не изучены [4,5,27].

Из всего вышесказанного следует, что генетически обусловленная ГА приводит к повышенной работе сальных желез, формированию состояния гиперсебореи, в условиях которой меняется качественный состав кожного сала и межклеточных липидов, в результате замедляется десквамация корнеоцитов фолликулярного канала и рогового слоя.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колчева Полина Александровна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адаскевич В.П. Акне вульгарные и розовые / В. П. Адаскевич - Н.Новгород, 2003. -НГМА. -120c.

2. Аничков Н.Н. Морфология заживления ран / Н. Н. Аничков, К. Г. Волкова, В. Г. Гаршин - Москва, 1951. -АМН СССР- 127c.

3. Ахтямов С.Н. Практическая дерматокосметология / С. Н. Ахтямов, Ю. С. Бутов - Москва, 2008. -Медицина- 400c.

4. Ахтямов С.Н. Вульгарные акне: вопросы этиологии и патогенеза / С. Н. Ахтямов, Г. Г. Сафарова // Российский журнал кожных и венерических болезней - 1998. - № 5 - 54-58с.

5. Бакстон П.К. Дерматология / Бакстон П.К. - Москва, 2005. -БИНОМ- 176c.

6. Барановский Ю.Г. Апоптотическая и пролиферативная активность клеток патологических рубцов / Ю. Г. Барановский, Ф. Н. Ильченко, Е. Ю. Шаповалова, Ю. В. Артемов // Вестник неотложной и восстановительной хирургии - 2016. - Т. 1 - № 3 - 379-383с.

7. Баринова А.Н. Патогенетические особенности acne vulgaris в зависимости от состояния вегетативной нервной системы и иммунного статуса/Автореферат диссертации кандидата медицинских наук / А. Н. Баринова. - 2003.-24с.

8. Богомолова Е.Б. Современные представления о патофизиологии формирования рубцов / Е. Б. Богомолова, А. К. Мартусевич - 2017. -238с.

9. Волкова Н.В. Психосоматические аспекты акне / Н. В. Волкова, Л. К. Глазкова // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2013. -Т. 4 - 51-54с.

10. Воронцова М.А. Восстановление утраченных органов у человека и животных / М. А. Воронцова - Москва, 1953. -137с.

11. Гирголаев С.С. Огнестрельная рана. -1956. Военно-мед- 330с.

12. Голлберг Д.Д. Лазеро- и светолечение. Том 2. - Москва, 2010. -215с.

13. Гунина Н.В. Роль половых стероидных гормонов в патогенезе акне / Н. В. Гунина, С. А. Масюкова, А. А. Пищулин // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология - 2005. - № 5 - 55-62с.

14. Деев А.И. Новая косметология. Аппаратная косметология и физиотерапия / А. И. Деев, А. А. Шарова, И. Ю. Брагина - Москва, 2014. -ООО ИД "Ко-552с.

15. Демина О.М. Угревая болезнь. Комбинированная лазерная и фотодинамическая терапия / О. М. Демина, А. В. Картелишев - Москва, 2017. -БИНОМ- 56-57с.

16. Долецкий С.Я. Высокочастотная электрохирургия / С. Я. Долецкий, Р. П. Дрябкин, А. И. Лепюшкин - Москва, 1980. -216с.

17. Дубенский В.В. Современный подход к профилактике рецидива келоидных рубцов / В. В. Дубенский, Т. М. Валиев // Бюллетень медицинских Интернет-конференций - 2015. - Т. 5 - № 12 - 1807-1808с.

18. Елисеев В.Г. Соединительная ткань. - Москва-1961. -Медгиз. -85с.

19. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи. / Е. А. Ефимов -Москва, 1975. -Медицина- 169с.

20. Ефимов Е.А. Видовой и региональный аспекты исследования полноты регенерации кожи Йошкар-Ола, 1982. - 124-131с.

21. Ефимов Е.А. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций Москва, 1987. -Медицина - 84-100с.

22. Ефимов Е.А. О перестройке регенерантов дермального типа у крыс / Е. А. Ефимов, Т. В. Букина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины - 1990. - 432-434с.

23. Ефимов Е.А. О возможности перестройки кожных регенерантов разных типов с помощью дозированных повреждений Москва. - 1991. -Медицина -46-48с.

24. Жидкова Ю.Ю. Предпосылки к совершенствованию фармакопрофилактики гипертрофических и келоидных рубцов / Ю. Ю. Жидкова, Н. А. Пеньевская, Э. Ф. Степанова // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 10 - № 129.-45-49с.

25. Жукова О.В. Фракционный фототермолиз в коррекции рубцов кожи (клинико-морфологическое обоснование). Автореферат диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук. - Москва, 2009. -24с.

26. Жукова О.В. Патогенез и гистоморфологические особенности рубцовых изменений кожи / О. В. Жукова, Н. Н. Потекаев, А. Г. Стенько // Клиническая дерматология и венерология - 2009. - № 3 - 156-160с.

27. Забненкова О.В. Современные аспекты этиопатогенеза Acne Vulgaris. Основные направления терапии данного заболевания. // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология - 2003. - № 1 - 53-61с.

28. Забненкова О.В. Комплексное лечение acne vulgaris, и коррекция поствоспалительных изменений кожи с использованием альфагидроксильных кислот. Автореферат диссертации на соискание степени кандидата медицинских наук / О. В. Забненкова - Москва. -2004.-24с.

29. Забненкова О.В. Иммунологические аспекты топических ретиноидов в патогенезе акне / О. В. Забненкова // Клиническая и экспериментальная дерматокосметология - 2010. - 38-39с.

30. Иванов О.Л. Кожные и венерические болезни / О. Л. Иванов - Москва, 2002. -Медицина- 480c.

31. Игошина А.В. Новые возможности лазерной медицины в лечении рубцов различной этиологии / А. В. Игошина // Эстетическая медицина - 2014. - Т. 4 - 663-670с.

32. Калинина Н.А. Клинические аспекты синдрома гиперандрогении / Н. А. Калинина // Журнал Российской ассоциации акушеров-гинекологов - 2003. - Т. 1 - 30-32с.

33. Карлсон Б.М. Регенерация / Б. М. Карлсон - Москва, 1986. -Наука. -215с.

34. Картелишев А.В. Лазерная терапия и профилактика / А. В. Картелишев, А. Г. Румянцев, А. Р. Евстигнеев, А. В. Гейниц, С. В. Усов - Москва, 2012. -400с.

35. Ключарева С.В. Коррекция микроциркуляторных нарушений в коже при угревой болезни с помощью лазеротерапии / С. В. Ключарева, И. В. Пономарев // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология -2007. - № 2 - 57-59с.

36. Королев Ю. Изменение состава кожного сала при себорее // Вестник дерматологии и венерологии - 1958. - № 4 - 9-14с.

37. Короткий Н.Г. Применение морфологического алгоритма в лечении келоидных рубцов методом СВЧ-криодеструкции / Н. Г. Короткий, В. В. Шафранов, А. В. Таганов, Е. Н. Борхунова, А. Г. Стенько // Вестник дерматологии и венерологии - 2001. - 52-59с.

38. Кочергин Н.Г. Дерматологический индекс акне в практике дерматолога Москва, 2003. - 58-59с.

39. Круглова Л.С. Акне и симптомокомплекс постакне: клиническая картина и методы терапии / Л. С. Круглова, А. М. Талыбова, М. М. Глузмина // Кремлевская медицина. Клинический вестник - 2018. - № 1 - 21-26с.

40. Круглова Л.С. Современные методы коррекции патологических рубцовых деформаций / Л. С. Круглова, С. Г. Течиева, А. Г. Стенько // Инъекционные методы в косметологии - 2014. - № 4 - 4-15с.

41. Кузник Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б. И. Кузник, Н. В. Васильев, Н. М. Цыбиков - Москва, 1989. Медицина. -188с.

42. Кунгуров Н.В. Дифференцированный подход к лечению и реабилитации

больных папулопустулезной формой акне и рубцами постакне

152

(методические рекомендации) / Н. В. Кунгуров, Н. В. Зильберберг, М. М. Кохан, И. А. Куклин, А. И. Толстая - Екатеринбург, 2014. -36с.

43. Куприянов В.В. Ангиогенез. Образование, рост и развитие кровеносных сосудов / В. В. Куприянов, А. А. Миронов, О. Ю. Гурина - Москва, 1993. -154с.

44. Куценко И.В. Лечение келоидных рубцов методом внутриочаговой аппаратной криодеструкции / И. В. Куценко // Дерматология и венерология - 2010. - Т. 4 - № 50 - 5-6с.

45. Кушлинский Н.Г. Современные подходы к оценке гиперандрогении у больных обыкновенными угрями / Н. Г. Кушлинский, В. А. Самсонов, И. В. Саламова // Российский журнал кожных и венерических болезней - 1994. -№ 2 - 11-14с.

46. Лучина Е.Н. Исследование клинической эффективности и безопасности применения коллагенсодержащих препаратов в комплексном лечении атрофических рубцов кожи / Е. Н. Лучина, О. Д. Миргазова, С. В. Данилова // Scince Prospect. - 2013. - Т. 1 - № 40 - 10-14с.

47. Масюкова С.А. Акне - проблема и решение / С. А. Масюкова, С. Н. Ахтямов // Cons. Medicum - 2002. - Т. 5 - 217-224с.

48. Машкилейсон А.Л. Роаккутан в клинике кожных болезней / А. Л. Машкилейсон, М. А. Гомберг // Вестник дерматологии и венерологии -1996. - № 5 - 33-36с.

49. Монахов С.А. Дифференцированная терапия акне с учетом тяжести кожного процесса и спектра психо-эмоциональных расстройств. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / С. А. Монахов - 2005. -24с.

50. Монахов С.А. Рациональная терапия акне / С. А. Монахов // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2013. - Т. 53 - № 3 - 47-54с.

51. Мурашкин Н.Н. Вопросы эффективности и безопасности применения системных ретиноидов в терапии акне у подростков / Н. Н. Мурашкин, А.

М. Иванов, Д. В. Заславский, Т. А. Камилова // Вестник дерматологии и венерологии - 2010. - № 5 - 112—116с.

52. Мяделец О.Д. Морфофункциональная дерматология / О. Д. Мяделец, В. П. Адаскевич / под ред. Б.И. Чернин, Ф.И. Плешков. - - Москва, 2006. Медицинска - 752c.

53. Недельчук Б. Некоторые комментарии, касающиеся угревой болезни / Б. Недельчук, Г. Мушет, В. Гогу, А. Валуца, Т. Кайсым // Тезисы 2 НПК Санкт-Петербургские Дерматологические чтения. С-Пб - 2008.

54. Нечаева К.С. Комплексная терапия акне. / К.С. Нечаева // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. -2007.-№4-14-17с.

55. Олисова О.Ю. Современные подходы к местной терапии угревой болезни / О. Ю. Олисова // Cons. Medicum - 2008. - Т. 2 - 15-18с.

56. Осипов Г.А. Роль состава кожного сала в патогенезе акне / Г.А. Осипов, Т.И. Кабаева // Вестник дерматологии и венерологии - 2004. - № 2 - 28-30с.

57. Полонская Н.А. Методы коррекции постэруптивных изменений кожи при акне // Вестник дерматологии и венерологии - 2003. - № 6 - 67-69с.

58. Потекаев Н.Н. Акне и розацеа / Н.Н. Потекаев, Е.Р. Аравийская, Е.В. Соколовский, Т.В. Красносельских, Г.Н. Михеев - Москва, 2007. БИНОМ-5-108c.

59. Потекаев Н.Н. Акне (угревая болезнь): современный взгляд на проблему / Н. Н. Потекаев, М. В. Горячкина, Т. А. Белоусова // Cons. Medicum - 2008. - Т.

01 - 12-16с.

60. Потекаев Н.Н. Лазер в дерматологии и косметологии / Н. Н. Потекаев, Л. С. Круглова - Москва, 2012. - МДВ- 280c.

61. Самгин М.А. Новое в патогенезе и местной терапии угревой сыпи / М. А. Самгин, С. А. Монахов // Вестник дерматологии и венерологии - 2003. - №

2 - 31-38с.

62. Самгин М.А. Акне (лекция) / М. А. Самгин, С. А. Монахов // Российский журнал кожных и венерических болезней - 2005. - № 3 - 45-46с.

63. Самцов А.В. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных акне / А. В. Самцов, Е. Р. Аравийская // Российское общество дерматовенерологов - 2013. - Т. 7.-56с.

64. Свирщевская Е.В. Комбинированные топические ретиноиды в терапии акне / Е. В. Свирщевская, Е. В. Матушевская // Cons. Меёюиш-2011.-№3.-3-8с.

65. Серов В.В. Соединительная ткань / В. В. Серов, А. Б. Шехтер / под ред. Н.К. Пермяков. — Москва, 1981.-Медицина.254с.

66. Суворова К.Н. Гиперандрогенные акне у женщин / К. Н. Суворова, С. Л. Гомболевская, М. В. Камакина - Новосибирск, 2000. Экор. - 124 с

67. Суворова К.Н. Юношеские акне. Клиника, патогенез, лечение / К. Н. Суворова, Н. В. Котова // Российский журнал кожных и венерических болезней - 1999. - № 3 - 67-72с.

68. Суворова К.Н. Тяжелые формы акне / К. Н. Суворова, Н. В. Котова // Международный медицинский журнал - 2000. - 732-736с.

69. Фисталь Э.Я. Применение метода криодеструкции и криотерапии в комплексном лечении рубцов различной этиологии / Э. Я. Фисталь, И. В. Власенко, Е. В. Чугуй // Вестник неотложной и восстановительной хирургии - 2014. - Т. 15 - № 1 - 103с.

70. Хисматуллина З.Р. Результаты открытого сравнительного рандомизированного контролируемого исследования клинической эффективности и безопасности геля эпигаллокатехина-3-галлата у пациентов с угревой болезнью / З. Р. Хисматуллина, Г. С. Кантюкова, В. И. Киселев, В. М. Друх // Клиническая дерматология и венерология - 2010. -№ 4 - 45-50с.

71. Чернух А.М. Некоторые особенности патогенеза воспаления и заживления ран / А. М. Чернух, О. Я. Кауфман // Вестник АМН СССР - 1979. - 17-20с.

72. Юцковская Я.А. Оценка состояния психоэмоциональной сферы у больных акне / Я. А. Юцковская, Е. В. Мельникова, Н. Б. Метляева // Вестник дерматологии и венерологии - 2005. - № 3 - 48-50с.

73. Agak G.W. Propionibacterium acnes induces an interleukin-17 response in acne vulgaris that is regulated by vitamin A and vitamin D / G. W. Agak, M. Qin, J. Nobe, M.-H. Kim, S. R. Krutzik // J. Invest. Dermatol. - 2013. - T. 18 - № 9 -1199-1216c.

74. Akman A. Treatment of acne with intermittent and conventional isotretinoin: A randomized, controlled multicenter study / A. Akman, C. Durusoy, M. Senturk, C. K. Koc, D. Soyturk // Arch. Dermatol. Res. - 2007. - T. 299 - № 10 - 467-473c.

75. Alestas T. Presence of the arachidonic acid pro-inflammatory pathway in human sebocytes in vitro / T. Alestas, S. Fimmel // J. Cosmet. Dermatol. - 2002. - T. 119 - № 3 - 737-737c.

76. Alexopoulou L. Recognition of double-stranded RNA and activation of NF-kB by Toll-like receptor 3 / L. Alexopoulou, A. C. Holt, R. Medzhitov, R. A. Flavell // Nature - 2001. - T. 413 - № 6857 - 732-738c.

77. Allaker R.P. The production of inflammatory compounds by Propionibacterium acnes and other skin organisms. / R. P. Allaker, J. Greenman, R. H. Osborne // Br. J. Dermatol. - 1987. - T. 117 - № 2 - 175-83c.

78. Alster T.S. Nonablative cutaneous remodeling using radiofrequency devices / T. S. Alster, J. R. Lupton // Clin. Dermatol. - 2007. - T. 25 - № 5 - 487-491c.

79. Alster T.S. Resurfacing of atrophic facial acne scars with a high-energy, pulsed carbon dioxide laser. / T. S. Alster, T. B. West // Dermatologic Surg. - 1996. - T. 22 - № 2 - 151-4; discussion 154-5c.

80. Altman R.S. A proposed set of new guidelines for routine blood tests during isotretinoin therapy for acne vulgaris. / R. S. Altman, L. J. Altman, J. S. Altman // Dermatology - 2002. - T. 204 - № 3 - 232-5c.

81. Amichai B. Long-term mini-doses of isotretinoin in the treatment of relapsing acne. / B. Amichai // J. Dermatol. - 2003. - T. 30 - № 7 - 572c.

82. Amichai B. Low-dose isotretinoin in the treatment of acne vulgaris / B. Amichai, A. Shemer // J. Am. Acad. Dermatol. - T. 54 - № 4 - 644-646c.

83. Arbour N.C. TLR4 mutations are associated with endotoxin hyporesponsiveness in humans / N. C. Arbour, E. Lorenz, B. C. Schutte, J. Zabner, J. N. Kline // Nat. Genet. - 2000. - Т. 25 - № 2 - 187-191с.

84. Baujat B. Radiofrequency in the treatment of craniofacial plexiform neurofibromatosis: a pilot study. / B. Baujat, D. Krastinova-Lolov, M. Blumen, A.-C. Baglin, F. Coquille // Plast. Reconstr. Surg. - 2006. - Т. 117 - № 4 - 1261-8с.

85. Bellosta M. Low-dose isotretinoin in severe acne. / M. Bellosta, M. Vignini, L. Miori, G. Rabbiosi // Int. J. Tissue React. - 1987. - Т. 9 - № 5 - 443-6с.

86. Berman B. The medical treatment of scarring / под ред. J.S. Dover, K.A. Arndt. China, 2006.-Elsevier S. - 17 - 43с.

87. Bläuer M. Location of androgen receptor in human skin. / M. Bläuer, A. Vaalasti, S. L. Pauli, T. Ylikomi, T. Joensuu //J.Invest. Dermatol.-1991.-Т.97-№ 2-264-8с.

88. Bodermer W. Psychodermatology / W. Bodermer //Med J-2001.-Т.297-302-№ 6.

89. Borovaya A. Isotretinoin therapy changes the expression of antimicrobial peptides in acne vulgaris. / A. Borovaya, Y. Dombrowski, S. Zwicker, O. Olisova, T. Ruzicka // Arch. Dermatol. Res. - 2014. - Т. 306 - № 8 - 689-700с.

90. Bos J.D. The Skin Immune System (SIS): Distribution and Itnmunophenotype of Lymphocyte Subpopulations in Normal Human Skin / J. D. Bos, I. Zonneveld, P. K. Das, S. . Krieg, C. M. Van Der Laos // J. Invest. Dermatol. - 1987. - Т. 88 -569-573с.

91. Bowe W.P. Diet and acne. / W. P. Bowe, S. S. Joshi, A. R. Shalita // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Т. 63 - № 1 - 124-41с.

92. Braun-Falco O.Dermatologie und Venerologie / под ред. O. Braun-Falco, G. Plewig, H.H. Wolff, W.H.C. Burgdorf, M. Landthaler.-Berlin/Heidelberg: Springer-Verlag, 2005.-231з.

93. Bruch-Gerharz D. Nitric oxide in human skin: Status and future prospects / D. Bruch-Gerharz, T. Ruzicka, V. Kolb-Bachofen // J. Invest. Dermatol. - 1998. - Т. 110 - № 1 - 1-7с.

94. Buckt G.E. Investigation of the Component of Propionibacterium acnes ( Corynebacterium parvum ) Responsible for Macrophage Activation / G. E. Buckt, M. T. Kellyt // Infect. Immun. - 1980. - T. 27 - № 2 - 620-627c.

95. Burkhart C.G. Acne: a review of immunologic and microbiologic factors. / C. G. Burkhart, C. N. Burkhart, P. F. Lehmann // Postgrad. Med. J. - 1999. - T. 75 - № 884 - 328-331c.

96. Carruthers A. Radiofrequency resurfacing: technique and clinical review. / A. Carruthers // Facial Plast. Surg. Clin. North Am. - 2001. -T.9-№ 2-311-9.

97. Chalmers R.L. The evidence for the role of transforming growth factor-beta in the formation of abnormal scarring. / R. L. Chalmers // Int. Wound J. - 2011. - T. 8 -№ 3 - 218-23c.

98. Chiu A. The response of skin disease to stress: Changes in the severity of acne vulgaris as affected by examination stress / A. Chiu, S. Y. Chon, A. B. Kimball // Arch. Dermatol. - 2003. - T. 139 - № 7 - 897-900c.

99. Cho S.I. Evaluation of the clinical efficacy of fractional radiofrequency microneedle treatment in acne scars and large facial pores / S. I. Cho, B. Y. Chung, M. G. Choi, J. H. Baek, H. J. Cho // Dermatologic Surg. - 2012. - T. 38

- № 7 PART 1 - 1017-1024c.

100. Chronnell C.M.T. Human p defensin-1 and -2 expression in human pilosebaceous units: Upregulation in acne vulgaris lesions / C. M. T. Chronnell, L. R. Ghali, R. S. Ali, A. G. Quinn, D. B. Holland // J. Invest. Dermatol. - 2001. - T. 117 - № 5

- 1120-1125c.

101. Common J.E.A. Filaggrin Null Mutations Are Not a Protective Factor for Acne Vulgaris / J. E. A. Common, S. J. Brown, R. . Haines, C. S. M. Goh, H. Chen // J. Invest. Dermatol. - 2011. - T. 131 - № 6 - 1378-1380c.

102. Cotterill J.A. Suicide in dermatological patients / J. A. Cotterill, W. J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. - 1997.

103. Cove J.H. Effects of oxygen concentration on biomass production, maximum specific growth rate and extracellular enzyme production by three species of cutaneous propionibacteria grown in continuous culture. / J. H. Cove, K. T.

158

Holland, W. J. Cunliffe // J. Gen. Microbiol. - 1983. - Т. 129 - № 11 - 3327-34с.

104. Crooks S.W. Leukotriene B4 / S. W. Crooks, R. A. Stockley // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 1998. - Т. 30 - № 2 - 173-178с.

105. Csoka A.B. Epigenetic side-effects of common pharmaceuticals: A potential new field in medicine and pharmacology / A. B. Csoka, M. Szyf // Med. Hypotheses -2009. - Т. 73 - № 5 - 770-780с.

106. Cunliffe W.J. Comedone formation: etiology, clinical presentation, and treatment. / W. J. Cunliffe, D. B. Holland, A. H. T. Jeremy // Clin. Dermatol. - 2004. - Т. 22 - № 5 - 367-74с.

107. Darley C.R. Circulating testosterone, sex hormone binding globulin and prolactin in women with late onset or persistent acne vulgaris / C. R. Darley, J. D. Kirby, G. M. Besser, D. D. Munro, C. R. W. Edwards // Obstet. Gynecol. Surv. - 1983. - Т. 38 - № 4 - 214-215с.

108. Decker R.H. Effect of radiation on wound healing and the treatment of scarring / под ред. J.S. Dover, M. Alam, K.A. Arndt. China, 2006. Elsevier S.

109. Dispenza M.C. Systemic isotretinoin therapy normalizes exaggerated TLR-2-mediated innate immune responses in acne patients. / M. C. Dispenza, E. B. Wolpert, K. L. Gilliland, J. P. Dai, Z. Cong // J. Invest. Dermatol. - 2012. - Т. 132 - № 9 - 2198-205с.

110. Dispenza M.C. Mediated innate immune responses in acne patients / M. C. Dispenza, E. B. Wolpert, K. L. Gilliland, J. P. Dai, A. M. Nelson // J. Invest. Dermatol. - 2013. - Т. 132 - № 9 - 2198-2205с.

111. Divaris D.X. Phototoxic damage to sebaceous glands and hair follicles of mice after systemic administration of 5-aminolevulinic acid correlates with localized protoporphyrin IX fluorescence. / D. X. Divaris, J. C. Kennedy, R. H. Pottier // Am. J. Pathol. - 1990. - Т. 136 - № 4 - 891-897с.

112. Downing D.T. Skin lipids: An update / D. T. Downing, M. E. Stewart, P. W. Wertz, S. W. Colton, W. Abraham // J. Invest. Dermatol.-1987.-Т.88-№3 SUPPL.^^.

113. Downing D.T. Essential fatty acids and acne. / D. T. Downing, M. E. Stewart, P. W. Wertz, J. S. Strauss // J. Am. Acad. Dermatol.-1986.-T. 14-№ 2 Pt1;221-5c.

114. Dreno B. Topical antibacterial therapy for acne vulgaris. / B. Dreno // Drugs -2004. - T. 64 - № 21 - 2389-97c.

115. Dreno B. A therapeutic algorithm in acne: Why? / B. Dreno // Ann. Dermatol. Venereol. - 2010. - T. 137 - № 12 SUPPL. 1 - 19-21c.

116. Dreno B. ECCA grading scale: an original validated acne scar grading scale for clinical practice in dermatology. / B. Dreno, A. Khammari, N. Orain, C. Noray, C. Merial-Kieny // Dermatology - 2007. - T. 214 - № 1 - 46-51c.

117. Dunn L.K. Acne in adolescents: quality of life, self-esteem, mood, and psychological disorders. / L. K. Dunn, J. L. O'Neill, S. R. Feldman // Dermatol. Online J. - 2011. - T. 17 - № 1 - 1c.

118. Eady E.A. Modulation of comedonal levels of interleukin-1 in acne patients treated with tetracyclines. / E. A. Eady, E. Ingham, C. E. Walters, J. H. Cove, W. J. Cunliffe // J. Invest. Dermatol. - 1993. - T. 101 - № 1 - 86-91c.

119. El-Rahman R.S. Subcision versus 100% trichloroacetic acid in the treatment of rolling acne scars. / R. S. El-Rahman, M. H. M. El-Komy, D. A. Bassiouny, S. A. El-Tobshy // Dermatologic Surg. - 2011. - T. 37 - № 5 - 626-33c.

120. Engin B. Evaluation of effectiveness of erbium:yttrium-aluminum-garnet laser on atrophic facial acne scars with 22-MHz digital ultrasonography in a Turkish population. / B. Engin, Z. Kutlubay, O. Karaku§, G. Yardimci, Z. Dogan // J. Dermatol. - 2012. - T. 39 - № 12 - 982-8c.

121. Fabbrocini G. Acne Scars: Pathogenesis, Classification and Treatment / G. Fabbrocini, M. C. Annunziata, V. D'Arco, V. De Vita, G. Lodi // Dermatol. Res. Pract. - 2010. - T. 2010 - 1-13c.

122. Fitzpatrick R. Fractional Resurfacing: Separating Fact From Fiction / R. Fitzpatrick // Cosmet. Dermatology - 2010. - T. 22 - № 7 - 139-145c.

123. Ganceviciene R. Isotretinoin: state of the art treatment for acne vulgaris. / R. Ganceviciene, C. C. Zouboulis // J. Ger. Soc. Dermatology JDDG - 2010. - T. 8 Suppl 1 - № Band 8 - S47-59c.

124. Geissler S.E. Very low dose isotretinoin is effective in controlling seborrhea. / S. E. Geissler, S. Michelsen, G. Plewig // J. Ger. Soc. Dermatology JDDG - 2003. -T. 1 - № 12 - 952-8c.

125. Goel A. Fractional lasers in dermatology--current status and recommendations. / A. Goel, D. S. Krupashankar, S. Aurangabadkar, K. C. Nischal, H. M. Omprakash // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. - T. 77 - № 3 - 369-79c.

126. Gollnick H.P.M. Management of acne: a report from a Global Alliance to Improve Outcomes in Acne. / H. P. M. Gollnick, W. J. Cunliffe, D. Berson, B. Dréno, A. Y. Finlay // J. Am. Acad. Dermatol. - 2003. - T. 49 - № 1 Suppl - S1-37c.

127. Gollnick H.P.M. Pathogenesis and Pathogenesis Related Treatment of Acne / H. P. M. Gollnick, C. C. Zouboulis, H. Akamatsu, I. Kurokawa, A. Schulte // J. Dermatol. - 1991. - T. 18 - № 9 - 489-499c.

128. Goodman G.J. Treatment of acne scarring / G. J. Goodman // Int. J. Dermatol. -2011. - T. 50 - № 10 - 1179-1194c.

129. Goulden V. Treatment of acne with intermittent isotretinoin. / V. Goulden, S. M. Clark, C. H. McGeown, W. J. Cunliffe // Br.J. Dermatol.-1997.-T.137-№1-106-8c.

130. Goulden V. The familial risk of adult acne: A comparison between first-degree relatives of affected and unaffected individuals / V. Goulden, C. H. McGeown, W. J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. - 1999. - T. 141 - № 2 - 297-300c.

131. Gupta M.A. The psychological comorbidity in acne. / M. A. Gupta, A. K. Gupta // Clin. Dermatol. - 2001. - T. 19 - № 3 - 360-3c.

132. Guy R. The effects of inflammatory cytokines on the isolated human sebaceous infundibulum / R. Guy, T. Kealey // J. Invest. Dermatol. - 1998. - T. 110 - № 4 -410-415c.

133. Hanna S. Acne vulgaris: More than skin deep / S. Hanna, J. Sharma, J. Klotz // Dermatol. Online J. - 2003. - T. 9 - № 3.

134. Harder J. Differential gene induction of human p-defensins (hBD-1, -2, -3, and -

4) in keratinocytes is inhibited by retinoic acid / J. Harder, U. Meyer-Hoffert, K.

161

Wehkamp, L. Schwichtenberg, J. M. Schröder // J. Invest. Dermatol. - 2004. - T. 123 - № 3 - 522-529c.

135. Harris H.H. Sustainable rates of sebum secretion in acne patients and matched normal control subjects / H. H. Harris, D. T. Downing, M. E. Stewart, J. S. Strauss // J. Am. Acad. Dermatol. - 1983. - T. 8 - № 2 - 200-203c.

136. Hedelund L. Ablative versus non-ablative treatment of perioral rhytides. A randomized controlled trial with long-term blinded clinical evaluations and noninvasive measurements / L. Hedelund, P. Bjerring, H. Egekvist, M. Haedersdal // Lasers Surg. Med. - 2006. - T. 38 - № 2 - 129-136c.

137. Hedelund L. CO2 laser resurfacing and photocarcinogenesis: an experimental study. / L. Hedelund, M. Haedersdal, H. Egekvist, M. Heidenheim, H. C. Wulf // Lasers Surg. Med. - 2004. - T. 35 - № 1 - 58-61c.

138. Hermes B. Medium dose isotretinoin for the treatment of acne. / B. Hermes, C. Praetel, B. M. Henz // J.Eur. Acad. Dermatol. Venereol.-1998.-T.11- №2-117-21c.

139. Holland D.B. The role of inflammation in the pathogenesis of acne and acne scarring / D. B. Holland, A. H. T. Jeremy // Semin. Cutan. Med. Surg. - 2005. -T. 24 - № 2 - 79-83c.

140. Hughes B.R. Keratin expression in pilosebaceous epithelia in truncal skin of acne patients / B. R. Hughes, C. Morris, W. J. Cunliffe, I. M. Leigh // Br. J. Dermatol. - 1996. - T. 134 - № 2 - 247-256c.

141. Ingham E. Pro-inflammatory levels of interleukin-1 alpha-like bioactivity are present in the majority of open comedones in acne vulgaris. / E. Ingham, E. A. Eady, C. E. Goodwin, J. H. Cove, W. J. Cunliffe // J. Invest. Dermatol. - 1992. -T. 98 - № 6 - 895-901c.

142. Ito A. A novel enzymatic assay for the quantification of skin surface lipids. / A. Ito, K. Kitamura, K. Sato, H. Akamatsu // J. Int. Med. Res. - T. 24 - № 1 - 69-83c.

143. Jacob C.I. Acne scarring: a classification system and review of treatment options. / C. I. Jacob, J. S. Dover, M. S. Kaminer // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - T. 45 - № 1 - 109-17c.

144. Jappe U. Propionibacterium acnes and inflammation in acne; P. acnes has T-cell mitogenic activity. / U. Jappe, E. Ingham, J. Henwood, K. T. Holland // Br. J. Dermatol. - 2002. - T. 146 - № 2 - 202-9c.

145. Jarrousse V. Modulation of integrins and filaggrin expression by Propionibacterium acnes extracts on keratinocytes / V. Jarrousse, N. Castex-Rizzi, A. Khammari, M. Charveron, B. Dréno // Arch. Dermatol. Res. - 2007. -T. 299 - № 9 - 441-447c.

146. Jeremy A.H.T. Inflammatory events are involved in acne lesion initiation / A. H. T. Jeremy, D. B. Holland, S. G. Roberts, K. F. Thomson, W. J. Cunliffe // J. Invest. Dermatol. - 2003. - T. 121 - № 1 - 20-27c.

147. Jugeau S. Induction of toll-like receptors by Propionibacterium acnes. / S. Jugeau, I. Tenaud, A. C. Knol, V. Jarrousse, G. Quereux // Br. J. Dermatol. - 2005. - T. 153 - № 6 - 1105-13c.

148. Kanaar P. Follicular-keratogenic properties of fatty acids in the external ear canal of the rabbit. / P. Kanaar // Dermatologica - 1971. - T. 142 - № 1 - 14-22c.

149. Kaymak Y. The effectiveness of intermittent isotretinoin treatment in mild or moderate acne / Y. Kaymak, N. Illter // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. -2006. - T. 20 - № 10 - 1256-1260c.

150. Kelhälä H.-L. IL-17/Th17 pathway is activated in acne lesions. / H.-L. Kelhälä, R. Palatsi, N. Fyhrquist, S. Lehtimäki, J. P. Väyrynen // PLoS One - 2014. - T. 9 - № 8 - e105238.

151. Kersey P. Delayed skin test reactivity to Propionibacterium acnes correlates with severity of inflammation in acne vulgaris. / P. Kersey, M. Sussman, M. Dahl // Br. J. Dermatol. - 1980. - T. 103 - № 6 - 651-5c.

152. Khunger N. Evaluation of CROSS technique with 100% TCA in the management of ice pick acne scars in darker skin types / N. Khunger, D. Bhardwaj, M. Khunger // J. Cosmet. Dermatol. - 2011. - T. 10 - № 1 - 51-57c.

163

153. Kim J. Activation of toll-like receptor 2 in acne triggers inflammatory cytokine responses. / J. Kim, M.-T. Ochoa, S. R. Krutzik, O. Takeuchi, S. Uematsu // J. Immunol. - 2002. - T. 169 - № 3 - 1535-41c.

154. Kim S.E. Greater collagen deposition with the microneedle therapy system than with intense pulsed light / S. E. Kim, J. H. Lee, H. B. Kwon, B. J. Ahn, A. Y. Lee // Dermatologic Surg. - 2011. - T. 37 - № 3 - 336-341c.

155. Kistowska M. Propionibacterium acnes promotes Th17 and Th17/Th1 responses in acne patients / M. Kistowska, B. Meier, T. Proust, L. Feldmeyer, A. Cozzio // J. Invest. Dermatol. - 2015. - T. 135 - № 1 - 110-118c.

156. Kligman A.M. Classification of acne. / A. M. Kligman, G. Plewig // Cutis - 1976. - T. 17 - № 3 - 520-2c.

157. Kligman A.M. Comedogenicity of human sebum. / A. M. Kligman, V. R. Wheatley, O. H. Mills // Arch. Dermatol. - 1970. - T. 102 - № 3 - 267-75c.

158. Knaggs H.E. Immunohistochemical study of desmosomes in acne vulgaris. / H. E. Knaggs, B. R. Hughes, C. Morris, E. J. Wood, D. B. Holland // Br. J. Dermatol. -1994. - T. 130 - № 6 - 731-7c.

159. Kobayashi T. Electrosurgery using insulated needles: epilation. / T. Kobayashi // J. Dermatol. Surg. Oncol. - 1985. - T. 11 - № 10 - 993-1000c.

160. Kobayashi T. Electrosurgery using insulated needles: treatment of axillary bromhidrosis and hyperhidrosis. / T. Kobayashi // J. Dermatol. Surg. Oncol. -1988. - T. 14 - № 7 - 749-52c.

161. Kopp E.B. The Toll-receptor family and control of innate immunity // Curr. Opin. Immunol. - 1999. - T. 11. - № 1. - 13-18c.

162. Kurokawa I. Monoclonal antibody labeling for cytokeratins and filaggrin in the human pilosebaceous unit of normal, seborrhoeic and acne skin. / I. Kurokawa, A. Mayer-da-Silva, H. P. M. Gollnick, C. E. Orfanos // J. Invest. Dermatol. -1988. - T. 91 - № 6 - 566-71c.

163. Lawlis G.F. Acne: the disease and stress. / G. F. Lawlis, J. Achterberg // Top. Clin. Nurs. - 1983. - T. 5 - № 2 - 23-31c.

164. . Lawrence W.T. Nonsurgical Face Lift / W. T. Lawrence // Plast. Reconstr. Surg. - 2006. - T. 118 - № 2 - 541-545c.

165. 93. Layton A.M. A clinical evaluation of acne scarring and its incidence. / A. M. Layton, C. A. Henderson, W. J. Cunliffe // Clin. Exp. Dermatol. - 1994. - T. 19 -№ 4 - 303-8c.

166. 94. Layton A.M. Isotretinoin for acne vulgaris--10 years later: a safe and successful treatment. / A. M. Layton, H. E. Knaggs, J. P. Taylor, W. J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. - 1993. - T. 129 - № 3 - 292-6c.

167. Layton A.M. Immunohistochemical investigation of evolving inflammation in lesions of acne vulgaris. / A. M. Layton, C. Morris, W. J. Cunliffe, E. Ingham // Exp. Dermatol. - 1998. - T. 7 - № 4 - 191-7c.

168. Lee W.L. Neutrophil chemotaxis by Propionibacterium acnes lipase and its inhibition / W. L. Lee, A. R. Shalita, K. Suntharalingam, S. M. Fikrig // Infect. Immun. - 1982. - T. 35 - № 1 - 71-78c.

169. Leyden J.J. New understandings of the pathogenesis of acne. / J. J. Leyden // J. Am. Acad. Dermatol. - 1995. - T. 32 - № 5 Pt 3 - S15-25c.

170. Leyden J.J. Antibiotic resistance in the topical treatment of acne vulgaris. / J. J. Leyden // Cutis - 2004. - T. 73 - № 6 Suppl - 6-10c.

171. Leyden J.J. Propionibacterium levels in patients with and without acne vulgaris / J. J. Leyden, K. J. McGinley, O. H. Mills, A. M. Kligman // J. Invest. Dermatol. -1975. - T. 65 - № 4 - 382-384c.

172. Lvov A.N. Low doses of systemic isotretinoin for acne excoriee: the first experience of treatment / A. N. Lvov, M. A. Samgin // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. - 2003. - T. 17 - № 168.

173. Majid I. Microneedling therapy in atrophic facial scars: An objective assessment / I. Majid // J. Cutan. Aesthet. Surg. - 2009. - T. 2 - № 1 - 26c.

174. Mandekou-Lefaki I. Low-dose schema of isotretinoin in acne vulgaris. / I. Mandekou-Lefaki, F. Delli, A. Teknetzis, R. Euthimiadou, G. Karakatsanis // Int. J. Clin. Pharmacol. Res. - 2003. - T. 23 - № 2-3 - 41-6c.

175. Marples R.R. Control of free fatty acids in human surface lipids by Corynebacterium acnes. / R. R. Marples, D. T. Downing, A. M. Kligman // J. Invest. Dermatol. - 1971. - T. 56 - № 2 - 127-31c.

176. Melnik B. Influence of oral isotretinoin treatment on the composition of comedonal lipids. Implications for comedogenesis in acne vulgaris. / B. Melnik, T. Kinner, G. Plewig // Arch. Dermatol. Res. - 1988. - T. 280 - № 2 - 97-102c.

177. 105. Michelson H.E. Dermatologie und Venerologie / H. E. Michelson // Arch. Dermatol. - 1961. - T. 84 - № 5 - 888c.

178. Navarini A.A. Genome-wide association study identifies three novel susceptibility loci for severe Acne vulgaris / A. A. Navarini, M. A. Simpson, M. Weale, J. Knight, I. Carlavan // Nat. Commun. - 2014. - T. 5 - № May - 1-6c.

179. Nelson A.M. Neutrophil gelatinase - associated lipocalin mediates 13-cis retinoic acid - induced apoptosis of human sebaceous gland cells / A. M. Nelson, W. Zhao, K. L. Gilliland, A. L. Zaenglein, W. Liu // J. Clin. Invest.-2008.-T.118-№4-1468c.

180. Nieuwenhuis E.E.S. CD1d-dependent macrophage-mediated clearance of Pseudomonas aeruginosa from lung / E. E. S. Nieuwenhuis, T. Matsumoto, M. Exley, R. A. Schleipman, J. Glickman // Nat. Med. - 2002.-T.8-№ 6-588-593c.

181. Nordstrom K.M. Characterization of wax esters, triglycerides, and free fatty acids of follicular casts / K. M. Nordstrom, J. N. Labows, K. J. McGinley, J. J. Leyden // J. Invest. Dermatol. - 1986. - T. 86 - № 6 - 700-705c.

182. 110. Nouri K. Lasers for scars: a review / K. Nouri, K. Vidulich, M. P. Rivas // J. Cosmet. Dermatol. - 2006. - T. 5 - № 1 - 14-22c.

183. Orringer J.S. Treatment of acne vulgaris with a pulsed dye laser: A randomized controlled trial / J. S. Orringer, S. Kang, T. Hamilton, W. Schumacher, S. Cho, et al. // J. Am. Med. Assoc. - 2004. - T. 291 - № 23 - 2834-2839c.

184. Penn J.W. The role of the TGF-ß family in wound healing, burns and scarring: a review. / J. W. Penn, A. O. Grobbelaar, K. J. Rolfe // Int. J. Burns Trauma -2012. - T. 2 - № 1 - 18-28c.

185. Perisho K. Fatty acids of acylceramides from comedones and from the skin surface of acne patients and control subjects / K. Perisho, P. W. Wertz, K. C. Madison, M. E. Stewart, D. T. Downing // J. Invest. Dermatol. - 1988.-T.90-№ 3-350-353c.

186. Philpott M.P. Defensins and acne / M. P. Philpott // Mol. Immunol. - 2003. - T. 40 - № 7 - 457-462c.

187. Picardo M. Sebaceous gland lipids / M. Picardo, M. Ottaviani, E. Camera, A. Mastrofrancesco // Dermatoendocrinol. - 2009. - T. 1 - № 2 - 68-71c.

188. Plewig G. Low dose isotretinoin combined with tretinoin is effective to correct abnormalities of acne. / G. Plewig, H. Dressel, M. Pfleger, S. Michelsen, A. M. Kligman // J. Dtsch. Dermatol. Ges. - 2004. - T. 2 - № 1 - 31-45c.

189. Pochi P.E. Studies on the sebaceous glands in acne and endocrine disorders. / P. E. Pochi, J. S. Strauss // Bull. N. Y. Acad. Med. - 1977. - T. 53 - № 4 - 359-67c.

190. Poli F. An epidemiological study of acne in female adults: results of a survey conducted in France. / F. Poli, B. Dréno, M. Verschoore // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - T. 15 - № 6 - 541-5c.

191. Puhvel S.M. Cytotaxin production by comedonal bacteria (Propionibacterium acnes, Propionibacterium granulosum and Staphylococcus epidermidis) / S. M. Puhvel, M. Sakamoto // J. Invest. Dermatol. - 1980. - T. 74 - № 1 - 36-39c.

192. Qin M. Nitric Oxide-Releasing Nanoparticles Prevent Propionibacterium acnes-Induced Inflammation by Both Clearing the Organism and Inhibiting Microbial Stimulation of the Innate Immune Response / M. Qin, A. Landriscina, J. M. Rosen, G. Wei, S. Kao // J. Invest. Dermatol. - 2015. - T. 135 - № 11 - 2723-2731c.

193. Rivera A.E. Acne scarring: a review and current treatment modalities. / A. E. Rivera // J. Am. Acad. Dermatol. - 2008. - T. 59 - № 4 - 659-76c.

194. Rokowska-Waluch A. Stressful Events and Serum Concentration of Substance P in Acne Patients. / A. Rokowska-Waluch, M. Pawlaczyk, M. Cybulski, J. Zurawski, M. Kaczmarek // Ann. Dermatol. - 2016. - T. 28 - № 4 - 464-9c.

195. Rose L.I. Adrenocortical Hydroxylase Deficiencies In Acne Vulgaris / L. I. Rose, S. R. Newmark, J. S. Strauss, P. E. Pochi // J. Invest. Dermatol. - 1976. - T. 66 -№ 5 - 324-326c.

196. Ross J.I. Antibiotic-resistant acne: lessons from Europe. / J. I. Ross, A. M. Snelling, E. Carnegie, P. Coates, W. J. Cunliffe // Br. J.Dermatol.-2003.-T.148-№3-467-78c.

197. Ross R. Human wound repair. II. Inflammatory cells, epithelial-mesenchymal interrelations, and fibrogenesis. / R. Ross, G. Odland // J. Cell Biol. - 1968. - T. 39 - № 1 - 152-168c.

198. Ruiz-Esparza J. Nonablative radiofrequency for active acne vulgaris: The use of deep dermal heat in the treatment of moderate to severe active acne vulgaris (thermotherapy): A report of 22 patients / J. Ruiz-Esparza, J. B. Gomez, M. R. Avram // Dermatologic Surg. - 2003. - T. 29 - № 4 - 333-339c.

199. Sachdeva S. Lactic acid peeling in superficial acne scarring in Indian skin. / S. Sachdeva // J. Cosmet. Dermatol. - 2010. - T. 9 - № 3 - 246-8c.

200. Sadick N.S. Selective electro-thermolysis in aesthetic medicine: A review / N. S. Sadick, Y. Makino // Lasers Surg. Med. - 2004. - № 34 - 91-97c.

201. Sardana K. Efficacy of fixed low-dose isotretinoin (20 mg, alternate days) with topical clindamycin gel in moderately severe acne vulgaris. / K. Sardana, V. K. Garg, V. N. Sehgal, S. Mahajan, P. Bhushan // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol.

- 2009. - T. 23 - № 5 - 556-60c.

202. Sardana K. Retinoids: fascinating up-and-coming scenario. / K. Sardana, V. N. Sehgal // J. Dermatol. - 2003. - T. 30 - № 5 - 355-80c.

203. Sato T. Augmentation of gene expression and production of promatrix metalloproteinase 2 by Propionibacterium acnes-derived factors in hamster sebocytes and dermal fibroblasts: a possible mechanism for acne scarring. / T. Sato, H. Kurihara, N. Akimoto, N. Noguchi, M. Sasatsu // Biol. Pharm. Bull. -2011. - T. 34 - № 2 - 295-9c.

204. Scholz O.B. Streß und Akne / O. B. Scholz // Dtsch. Medizinische Wochenschrift

- 2008. - T. 112 - № 13 - 516-520c.

205. Scott D.G. Activation of complement-a mechanism for the inflammation in acne. / D.G. Scott, W.J. Cunliffe, G. Gowland//Br.J.Dermatol.-1979.-T.101-№3-315-20с.

206. Seirafi H. Assessment of androgens in women with adult-onset acne / H. Seirafi, F. Farnaghi, A. Vasheghani-farahani, N. S. Alirezaie, F. Esfahanian // Int. J. Dermatol. - 2007. - Т. 46 - № 11 - 1188-1191с.

207. Shaheen B. A microbial aetiology of acne: what is the evidence? / B. Shaheen, M. Gonzalez // Br. J. Dermatol. - 2011. - Т. 165 - № 3 - 474-485с.

208. Shalita A.R. Genesis of Free Fatty Acids. / A. R. Shalita // J. Invest. Dermatol. -1974. - Т. 62 - № 3 - 332-335с.

209. Simpson N.B. Disorders of the Sebaceous Glans / N. B. Simpson, W. J. Cunliffe - Burns, DA, 1998. Вып. Breathnach- 43c.

210. Stainforth J.M. Isotretinoin for the treatment of acne vulgaris: which factors may predict the need for more than one course? / J. M. Stainforth, A. M. Layton, J. P. Taylor, W. J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. - 1993. - Т. 129 - № 3 - 297-301с.

211. Strauss J.S. Guidelines of care for acne vulgaris management. / J. S. Strauss, D. P. Krowchuk, J. J. Leyden, A. W. Lucky, A. R. Shalita // J. Am. Acad. Dermatol. -2007. - Т. 56 - № 4 - 651-63с.

212. Strauss J.S. A randomized trial of the efficacy of a new micronized formulation versus a standard formulation of isotretinoin in patients with severe recalcitrant nodular acne. / J. S. Strauss, J. J. Leyden, A. W. Lucky, D. P. Lookingbill, L. A. Drake // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Т. 45 - № 2 - 187-95с.

213. Strauss J.S. Safety of a new micronized formulation of isotretinoin in patients with severe recalcitrant nodular acne: A randomized trial comparing micronized isotretinoin with standard isotretinoin / J. S. Strauss, J. J. Leyden, A. W. Lucky, D. P. Lookingbill, L. A. Drake // J. Am. Acad. Dermatol. - 2001. - Т. 45 - № 2 -196-207с.

214. Tan J. Psychosocial Impact of Acne Vulgaris: Evaluating the Evidence// Skin Therapy Letter [Электронный ресурс]. URL: http : //www.skintherapyl etter.com/2004/9.7/1.html.

169

215. Thiboutot D. Activity of the type 1 5a-reductase exhibits regional differences in isolated sebaceous glands and whole skin / D. Thiboutot, G. Harris, V. Iles, G. Cimis, K. L. Gilliland // J. Invest. Dermatol. - 1995. - T. 105 - № 2 - 209-214c.

216. Thiboutot D.M. Endocrinological evaluation and hormonal therapy for women with difficult acne / D. M. Thiboutot // J. Eur. Acad. Dermatology Venereol. -2001. - T. 15 - № SUPPL. 3 - 57-61c.

217. Thiboutot D.M. New insights into the management of acne: An update from the Global Alliance to Improve Outcomes in Acne Group / D. M. Thiboutot, H. P. M. Gollnick, V. Bettoli, B. Dréno, S. Kang // J. Am. Acad. Dermatol. - 2009. - T. 60

- № 5 - S1-S50c.

218. Thiboutot D.M. Activity of type 1 5 alpha-reductase is greater in the follicular infrainfundibulum compared with the epidermis. / D. M. Thiboutot, H. Knaggs, K. L. Gilliland, S. Hagari // Br. J. Dermatol. - 1997. - T. 136 - № 2 - 166-71c.

219. Tierney E.P. Fractionated CO2 laser skin rejuvenation / E. P. Tierney, R. F. Eisen, C. W. Hanke // Dermatol. Ther. - 2011. - T. 24 - № 1 - 41-53c.

220. 148. Tordeurs D. [Psychological approach to different skin diseases: life events and tendency to complain]. / D. Tordeurs, F. Poot, P. Janne, C. Reynaert, V. Salamon // Ann. Dermatol. Venereol. - 2001. - T. 128 - № 1 - 21-4c.

221. Toyoda M. Neuropeptides and sebaceous glands / M. Toyoda, M. Nakamura, M. Morohashi // Eur. J. Dermatology - 2002. - T. 12 - № 5 - 422-427c.

222. Vowels B.R. Induction of proinflammatory cytokines by a soluble factor of Propionibacterium acnes: implications for chronic inflammatory acne. / B. R. Vowels, S. Yang, J. J. Leyden // Infect. Immun. - 1995. - T. 63 - № 8 - 3158-65c.

223. Walia S. Prolonged clinical and histologic effects from CO2 laser resurfacing of atrophic acne scars. / S. Walia, T. S. Alster // Dermatologic Surg. - 1999. - T. 25

- № 12 - 926-30c.

224. Walton S. Genetic control of sebum excretion and acne--a twin study. / S. Walton, E. H. Wyatt, W. J. Cunliffe // Br. J. Dermatol. - 1988. - T. 118 - № 3 -393-6c.

225. Weber S.U. Topical alpha-tocotrienol supplementation inhibits lipid peroxidation but fails to mitigate increased transepidermal water loss after benzoyl peroxide treatment of human skin. / S. U. Weber, J. J. Thiele, N. Han, C. Luu, G. Valacchi, S. Weber, L. Packer // Free Radic. Biol. Med. - 2003. - T. 34 - № 2 - 170-6c.

226. Webster G.F. Inflammatory Acne / G. F. Webster // Int. J. Dermatol. - 1990. - T. 29 - № 5 - 313-317c.

227. Webster G.F. Acne vulgaris. / G. F. Webster // Br. Med. J. - 2002. - T. 325 - № 7362 - 475-9c.

228. Webster G.F. Susceptibility of Propionibacterium acnes to killing and degradation by human neutrophils and monocytes in vitro / G. F. Webster, J. J. Leyden, R. A. Musson, S. D. Douglas // Infect. Immun. - 1985. - T. 49 - № 1 -116-121c.

229. Webster G.F.Acne and its Therapy / G. F. Webster, A. V. Rawlings,- 2007.-1-336c.

230. Wessels F. The cost-effectiveness of isotretinoin in the treatment of acne. Part 1. A meta-analysis of effectiveness literature. / F. Wessels, A. N. Anderson, K. Kropman // S. Afr. Med. J. - 1999. - T. 89 - № 7 Pt 2 - 780-4c.

231. Yamamoto A. Impaired water barrier function in acne vulgaris. / A. Yamamoto, K. Takenouchi, M. Ito // Arch. Dermatol. Res. - 1995. - T. 287 - № 2 - 214-8c.

232. 160. Zhang M. A genome-wide association study of severe teenage acne in European Americans / M. Zhang, A. A. Qureshi, D. J. Hunter, J. Han // Hum Genet - 2015. - T. 133 - № 3 - 259-264c.

233. Zitzmann M. The CAG repeat polymorphism within the androgen receptor gene and maleness / M. Zitzmann, E. Nieschlag // Int. J.Androl.-2003.-T.26-№2-76-83c.

234. Zouboulis C.C. Exploration of retinoid activity and the role of inflammation in acne: issues affecting future directions for acne therapy. / C. C. Zouboulis // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2001. - T. 15 Suppl 3 - 63-7c.

235. Zouboulis C.C. Frontiers in sebaceous gland biology and pathology. / C. C. Zouboulis, J. M. Baron, M. Böhm, S. Kippenberger, H. Kurzen // Exp. Dermatol.

- 2008. - Т. 17 - № 6 - 542-51с.

236. Zouboulis C.C. What is the pathogenesis of acne? / C. C. Zouboulis, E. A. Eady, M. P. Philpott, L. A. Goldsmith, C. E. Orfanos // Exp. Dermatol. - 2005. - Т. 14

- № 2 - 143-152с.

237. Zouboulis C.C.Pathogenesis and Treatment of Acne and Rosacea / C. C. Zouboulis, A. Katsambas, A. M. Kligman - Heidelberg, 2014. Вып. Springer-768c.

238. Zouboulis C.C. Establishment and characterization of an immortalized human sebaceous gland cell line (SZ95) / C. C. Zouboulis, H. Seltmann, H. Neitzel, C. E. Orfanos // J. Invest. Dermatol. - 1999. - Т. 113 - № 6 - 1011-1020с.

239. Zouboulis C.C. The human sebocyte culture model provides new insights into development and management of seborrhoea and acne. / C. C. Zouboulis, L. Xia, H. Akamatsu, H. Seltmann, M. Fritsch // Dermatology-1998.-T.196 -№1-21-31с.

240. ICH Guidelines / // Good Clin. Pract. Jourlal - 1998. - T. 5 - № 4 - 27-37с.