«Дифференцированный подход к диагностике и лечению дерматозов вульвы и генитоуринарного менопаузального синдрома с применением фототехнологий» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, доктор наук Суркичин Сергей Иванович

• Суркичин Сергей Иванович
• доктор наук
• 2024

Оглавление диссертации доктор наук Суркичин Сергей Иванович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Обзор классификаций патологических процессов в области вульвы

1.2 Современные представления о красном плоском лишае вульвы и возможности

физиотерапевтического лечения

1.2.1 Эпидемиология

1.2.2 Этиопатогенез и факторы риска

1.2.3 Клиническая картина

1.2.4 Диагностика

1.2.5 Дифференциальная диагностика

1.2.6 Тактика лечения и реабилитации

1.2.7 Возможности фотодинамической терапии при КПЛ вульвы

1.3 Современные представления о склероатрофическом лихене вульвы и возможности физиотерапевтического лечения

1.3.1 Эпидемиология

1.3.2 Этиопатогенез склероатрофического лихена

1.3.3 Клиническая картина

1.3.4 Диагностика, тактика ведения и реабилитация

1.3.5 Возможности фотодинамической терапии при склероатрофическом лихене

1.4 Современные представления о генитоуринарном менопаузальном синдроме и возможности физиотерапевтического лечения

1.4.1 Определение

1.4.2 Этиология и патогенез генитоуринарного менопаузального синдрома

1.4.3 Клиническая картина

1.4.4 Диагностика генитоуринарного менопаузального синдрома

1.4.5 Современные методы коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома

1.4.5.1 Возможности СО2-лазера в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома

1.4.5.2 Возможности Бг;УАО-лазера в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома

1.4.5.3 Радиочастотные устройства в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома

1.4.5.4 Фотодинамическая терапия в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома

1.4.5.5 Биоревитализация при генитоуринарном менопаузальном синдроме

1.4.5.6 РКР-терапия в коррекции генитоуринарного менопаузального синдрома

1.5 Фотодинамическая терапия в акушерстве и гинекологии, физиотерапии

и дерматовенерологии

1.5.1 Клинические результаты применения фотодинамической терапии

1.5.2 Осложнения фотодинамической терапии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материал и методы на первом этапе исследования

2.1.1 Дизайн первого этапа исследования

2.1.2 Описание первого этапа исследования

2.1.3 Критерии включения, невключения, исключения на первом этапе

2.2 Материал и методы на втором этапе исследования

2.2.1 Дизайн второго этапа исследования

2.2.2 Описание второго этапа исследования

2.2.3 Критерии включения и невключения в исследование на втором этапе

2.3 Методы исследования на первом этапе

2.3.1 Клинические методы исследования

2.3.1.1 Сбор жалоб и анамнеза

2.3.1.2 Физикальный осмотр, описание status localis

2.3.2 Специальные методы исследования

2.3.2.1 Лабораторные методы исследования

2.4 Методы исследования на 2 этапе

2.4.1 Клинические методы исследования

2.4.1.1 Визуально-аналоговая шкала

2.4.1.2 Вульварный индекс качества жизни

2.4.2 Специальные методы исследования

2.4.2.1 Фотофиксация

2.4.2.2 Аутофлуоресценция

2.4.2.3 Определение качественных характеристик кожи

2.4.2.4 МРТ малого таза

2.4.3 Патоморфологическое исследование

2.4.3.1 Окрашивание гематоксилин-эозином

2.4.3.2 Иммуногистохимическое исследование

2.5 Методы терапии на втором этапе

2.5.1 Рандомизация на группы

2.5.2 Противопоказания к терапии

2.5.3 Описание методик лечения

2.5.3.1 Топические глюкокортикостероиды

2.5.3.2 Фотодинамическая терапия

2.5.3.3 Эмоленты

2.5.3.4 Системные глюкокортикостероиды

2.5.3.5 Комбинированная терапия ФДТ+тГКС

2.5.3.6 Комбинированная терапия ФДТ+сГКС

2.5.3.7 Комбинированная терапия ФДТ + эмоленты

2.6 Методы статистического анализа

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПЕРВОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Структура заболеваемости у пациенток с патологией вульвы

3.1.1 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозом «Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы»

3.1.2 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозом « Атрофия вульвы»

3.1.3 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозами «Острый аллергический контактный дерматит», «Острый ирритантный дерматит», «Острый контактный дерматит»

3.1.4 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозом «Псориаз»

3.1.5 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозом «Атопический дерматит»

3.1.6 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозом «Себорейный дерматит»

3.1.7 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозом «Лишай склеротический и атрофический»

3.1.8 Особенности клинической картины у пациенток с диагнозом «Красный плоский лишай»

3.1.9 Особенности клинической картины у пациенток с «Зуд вульвы»

3.2 Маршрутизация пациенток с патологией вульвы

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ВТОРОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВНИЯ. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПО

ДАННЫМ СПЕЦИАЛЬНЫХ ШКАЛ

4.1 Результаты лечения по данным визуально-аналоговой шкалы

4.1.1 Результаты лечения по данным визуально-аналоговой шкалы у пациенток со склероатрофическим

лихеном вульвы

4.1.2 Результаты лечения по данным визуально-аналоговой шкалы у пациенток с красным плоским лишаем вульвы

4.1.3 Результаты лечения по данным визуально-аналоговой шкалы у пациенток с генитоуринарным

менопаузальным синдромом

4.2 Результаты лечения по данным вульварного индекса качества жизни

4.2.1 Результаты лечения по данным вульварного индекса качества жизни у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы

4.2.2 Результаты лечения по данным вульварного индекса качества жизни у пациенток с красным плоским лишаем вульвы

4.2.3 Результаты лечения по данным вульварного индекса качества жизни у пациенток с

генитоуринарным менопаузальным синдромом

ГЛАВА 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ВТОРОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВНИЯ. РЕЗУЛЬТАТЫ СПЕЦИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

5.1 Результаты лечения по данным аутофлуоресценции

5.1.1 Результаты лечения по данным аутофлуоресценции у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы

5.1.2 Результаты лечения по данным аутофлуоресценции у пациенток с красным плоским лишаем вульвы

5.1.3 Результаты лечения по данным аутофлуоресценции у пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом

5.2 Результаты лечения по данным магнитно-резонансной томографии

5.2.1 Результаты лечения по данным магнитно-резонансной томографии у пациенток с красным плоским лишаем вульвы

5.3 Результаты данных исследования качественных характеристик кожи

5.3.1 Результаты лечения по данным качественных характеристик кожи у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы

5.3.2 Результаты лечения по данным качественных характеристик кожи у пациенток с красным плоским лишаем вульвы

5.3.3 Результаты лечения по данным качественных характеристик кожи у пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом

ГЛАВА 6. РЕЗУЛЬТАТЫ ВТОРОГО ЭТАПА ИССЛЕДОВНИЯ. РЕЗУЛЬТАТЫ

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.1 Результаты лечения по данным иммуногистохимии

6.1.1 Результаты лечения по данным иммуногистохимии у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы

6.1.2 Результаты лечения по данным иммуногистохимии у пациенток с красным плоским лишаем вульвы

6.1.3 Результаты лечения по данным иммуногистохимии у пациенток

с генитоуринарным менопаузальным синдромом

ГЛАВА 7. ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Дифференцированный подход к диагностике и лечению дерматозов вульвы и генитоуринарного менопаузального синдрома с применением фототехнологий»»

Актуальность темы исследования

Поражение вульвы при различных дерматозах является междисциплинарной проблемой, которую решают врачи различных специальностей: дерматовенерологи, гинекологи, врачи общей практики, реабилитологи, физиотерапевты. Поскольку дерматозы вульвы представляют собой гетерогенную группу неинфекционных доброкачественных воспалительных состояний, часто возникают сложности с дифференциальной диагностикой и тактикой ведения. Это связано с анатомическими особенностями данной зоны: наличие теплой, влажной, подверженной трению среды вульвы, которая часто меняет истинную клиническую картину заболевания. Кроме того, из-за ограниченного опыта врачей общей практики в диагностике дерматозов в этой области, зачастую схожих гистопатологических признаков, особенностей строения эпителия и ограниченных возможностей методов неинвазивной диагностики, а также вследствие того, что большинство этих поражений исследуются первично не дерматовенерологами, постановка диагноза вызывает затруднение как у клиницистов, так и у патоморфологов [160; 199]. Клинические проявления могут быть изменены, а патогномоничные проявления стерты из-за присоединения инфекционных осложнений, особенностей личной гигиены или повреждений, вызванных расчесыванием вследствие зуда.

Стандартизация классификации, в том числе согласно патоморфологической картине, и правильная маршрутизация пациентов являются необходимым условием для повышения эффективности качества диагностики, лечения и реабилитации данной категории пациенток [144]. Для решения этих проблем Международное общество по изучению заболеваний вульвовагинальной области (ISSVD) в 2006 году предложило новую номенклатуру и классификацию неинфекционных воспалительных заболеваний вульвы. Так, эксперты рекомендовали восемь гистопатологических моделей тканевой реакции. В 2011

году ISSVD сформулировала поэтапный подход к клинической диагностике вульварных дерматологических расстройств и поражений [145]. Однако данная классификация не приобрела широкого практического распространения. По -прежнему существуют проблемы в диагностике патологических состояний в области вульвы, связанные, в том числе, и с недостаточным междисциплинарным взаимодействием представителей различных медицинских специальностей, в частности врачей акушеров-гинекологов, дерматовенерологов, врачей общей практики и физиотерапевтов.

Кроме того, немаловажен и психологический аспект: пациенты с патологией в области вульвы часто откладывают обращение за медицинской помощью из-за чувства неловкости, беспокойства, связанного с осмотром и смущения. Более того, женщины часто занимаются самолечением различными домашними средствами и посещают много других врачей перед обращением к необходимому специалисту. Несмотря на то, что акушеры-гинекологи являются основными врачами для данной категории пациентов, они, как правило, имеют ограниченные знания по диагностике и лечению воспалительных дерматологических заболеваний вульвы.

С другой стороны, несмотря на то что дерматовенерологи должны являться экспертами в диагностике и лечении всего кожного покрова, включая гениталии, заболевания вульвы недостаточно изучены по многочисленным причинам: недостаточные знания, незнание нормальных анатомических вариантов строения данной области, в том числе в аспекте инволютивных изменений, все это сказывается на качестве оказываемой медицинской помощи.

Осложняет данную проблему отсутствие четких клинических рекомендаций по тактике лечения, реабилитации и профилактике, а также критериев излеченности и проведения медико-социальной экспертизы пациенток с патологией в области вульвы. Все это определило актуальность темы исследования.

Степень разработанности темы исследования

Поскольку на сегодняшний день достичь полного разрешения клинических симптомов при красном плоском лишае вульвы не представляется возможным, цель лечения у пациенток с красным плоским лишаем - стабилизация процесса. Как правило, врачи назначают топические средства с высокоактивными кортикостероидами для ежедневного применения в области вульвы и пенку, содержащую кортикостероиды с низкой активностью для вагинальной области [30; 157].

Метод фотодинамической терапии хорошо зарекомендовал себя в лечении актинического кератоза и поверхностной базальноклеточной карциномы [128]. Есть результаты использования фотодинамической терапии на основе аминолевулиновой кислоты (ALA) и метил-5-аминолевулината (MAL) при доброкачественных воспалительных заболеваниях слизистых оболочек, таких как склероатрофический лихен [66; 205] и красный плоский лишай полости рта [107]. Также ALA-ФДТ и М^^-ФДТ успешно использовались при интраэпителиальной неоплазии вульвы [109; 206] и карциноме шейки матки in situ [106]. В литературе встречаются результаты исследований, показавшие, что фотодинамическая терапия может быть эффективной при эрозивной форме красного плоского лишая полости рта [106], однако нет исследований с использованием в качестве фотосенсибилизатора хлорина е6.

В настоящее время также не существует единой стратегии, которую можно было бы рекомендовать для лечения больных склероатрофическим лихеном вульвы [131]. Целью лечения является облегчение симптомов, остановка прогрессирования атрофии, предотвращение образования рубцов и анатомических деформаций, а также злокачественной трансформации. Золотым стандартом лечения является трехмесячное применение местных кортикостероидов (сильных или очень сильных). Симптомы улучшаются, как правило, на 75% - 95%. Чаще других используют клобетазола пропионат 0,05% в

форме мази или крема 1-2 раза в день в течение первого месяца, затем в течение второго месяца через день и 2 раза в неделю в течение третьего месяца [129].

В последние годы терапевтический эффект фотодинамической терапии при склероатрофическом лихене привлекает все большее внимание [20; 112]. Данная методика создает внутриклеточные активные формы кислорода либо за счет поглощения экзогенного фотосенсибилизатора, либо за счет эндогенной продукции [166]. В исследовании Mazdziarz и соавт. [151] при субъективной оценке эффективности фотодинамической терапии у 89 пациентов со склероатрофическим лихеном через 3 месяца наблюдения выявлено улучшение, которое было либо частичным, либо полным. Imbernon-Moya и соавт. [115] сообщили о снижении ВАШ и индекса качества жизни у всех пациентов со склероатрофическим лихеном после фотодинамической терапии, в то время как объективно врачи не обнаружили никаких признаков улучшения клинического состояния в пораженной области. В исследовании Shi и соавт. [201] у 14 из 20 пациентов после фотодинамической терапии был зарегистрирован хороший ответ по ВАШ, также было отмечено значительное уменьшение размеров очагов поражения (р < 0,001). Osiecka и соавт. [164] представили данные о значительном улучшении на фоне проведения процедур фотодинамической терапии в отношении зуда, жжения, эрозий и боли, оцениваемых по вербальной рейтинговой шкале. Olejek и соавт. [162] опубликовали данные о значительном снижении степени тяжести симптомов, связанных со склероатрофическим лихеном, после применения фотодинамической терапии (р < 0,001). В исследовании Skrzypulec и соавт. [204] 37 пациентов сообщили о полном отсутствии субъективных симптомов после применения фотодинамической терапии. То же самое было сообщено Zawislak и соавт. [232], которые показали значительное облегчение симптомов через 6 месяцев после терапии у 6 из 9 пациентов. Sotiriou и соавт. [211] опубликовали две серии клинических случаев пациентов, получавших фотодинамическую терапию. Biniszkiewicz и соавт. [45] сообщили об облегчении зуда у 23 пациентов после фотодинамической терапии, только у 1 пациента сохранились симптомы. Наконец, Hillemanns и соавт. [108]

отметили облегчение симптомов, в частности уменьшение зуда у 10 из 12 пациентов. Однако ни в одном из представленных исследований не использовали в качестве фотосенсибилизатора хлорин е6.

Эстетические эффекты фотодинамической терапии при инволютивных изменениях кожи хорошо известны. Было продемонстрировано улучшение лентиго, шероховатости кожи, цвета лица и мелких морщин [126]. Впервые эти данные были опубликованы в 2002 году Риккардо Руис-Родригесом под названием «Фотодинамическое фотоомоложение» [187].

Marmur и соавт. сообщили, что фотодинамической терапии с использованием широкополосных световых устройств (IPL) способствует синтезу большего количества коллагена типа I, чем лечение только IPL, и предположили, что фотодинамическая терапия превосходит другие неаблятивные методы лазерной терапии [149]. Orringer и соавт. также обнаружили, что выработка коллагена и толщина эпидермиса увеличивались при применении 5 -аминолевулиновой кислоты (ALA)-ФДТ с использованием импульсных лазеров на красителях (PDL) [163]. Контролируемые исследования продемонстрировали эффективность фотодинамической терапии в лечении вульгарных угрей, различных кожных заболеваний, в том числе вызванных ВПЧ, таких как бородавки обыкновенные и остроконечные кондиломы. Кроме того, фотодинамическая терапия может быть эффективна при некоторых атрофических и склерозирующих кожных заболеваниях. В отличие от фотодинамической терапии опухолей, где разрушение клеток является основной целью терапии, при фотодинамической терапии воспалительных состояний кожи, вероятно, главную роль играет модуляция клеточных функций, а также влияние на иммунитет кожи [186; 189; 225; 233]. Однако в доступной литературе мы не нашли исследований, посвященных лечению генитоуринарного менопаузального синдрома с помощью фотодинамической терапии с использованием хлорина е6.

Все вышеописанное определило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования

Научно обосновать и разработать систему дифференцированного подхода к диагностике, лечению и реабилитации пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста с дерматозами вульвы и генитоуринарным менопаузальным синдромом с применением фототехнологий с учетом данных инструментального, патоморфологического исследования и аутофлуоресценции.

Задачи исследования

1. Изучить структуру заболеваемости патологических состояний в области вульвы и определить маршрутизацию пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста с учетом сопутствующей соматической патологии. Провести анализ частоты и характера расхождения диагнозов, установленных врачом акушером-гинекологом и дерматовенерологом при дифференциальной диагностике патологии в области вульвы на амбулаторном этапе.

2. Изучить особенности клинической картины и разработать диагностические подходы при патологических состояниях в области вульвы на основании данных клинического осмотра, результатов микробиологического и культурального исследования. Разработать методологию ранней диагностики патологии в области вульвы с применением фототехнологий.

3. Изучить эффективность разработанного метода восстановительного лечения с использованием фотодинамической терапии у пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста со склероатрофическим лихеном вульвы по данным динамики клинических симптомов и специальных методов исследования.

4. Исследовать эффективность комбинированного использования фотодинамической терапии и стандартной терапии в лечении красного плоского лишая вульвы на основании данных визуальной аналоговой шкалы, качественных характеристик кожи, аутофлуоресценции, магнитно-резонансной томографии.

5. В сравнительном аспекте изучить эффективность комбинированного метода с использованием фотодинамической терапии и стандартной терапии в лечении пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом с использованием данных визуально-аналоговой шкалы, ТЭВА-метрии, корнеометрии и аутофлуоресценции.

6. Оценить влияние комплексных методов, включающих фотодинамическую терапию у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы, красным плоским лишаем вульвы и генитоуринарным менопаузальным синдромом на качество жизни по данным вульварного индекса качества жизни.

7. Оценить профилактическую ценность разработанных терапевтических комплексов с учетом отдаленных результатов наблюдений по данным динамики показателей визуально-аналоговой шкалы и качества жизни пациентов.

8. Разработать алгоритм дифференциальной диагностики и терапевтических мероприятий при патологии вульвы у пациенток перименопаузального и постменопаузального возраста с учетом клинической симптоматики и данных аутофлуоресценции.

Научная новизна

Результатами изучения структуры заболеваемости в области вульвы выявлено, что наиболее часто встречающейся патологией является склероатрофический лихен вульвы у женщин перименопаузального возраста и генитоуринарный менопаузальный синдром у женщин постменопаузального возраста. При первичном обращении к врачам акушерам-гинекологам правильный диагноз ставится менее чем в 50% случаев.

Впервые доказано, что иммуногистохимическое исследование на матриксные металлопротеиназы 1 и 2 типа является диагностически важным при генитоуринарном менопаузальном синдроме, склероатрофическом лихене вульвы, красном плоском лишае вульвы, поскольку позволяет оценить степень тяжести воспаления. Исследование на экстрацеллюлярный матриксный белок 1 типа диагностически значимо только при склероатрофическом лихене вульвы.

Впервые доказано, что метод аутофлуоресценции имеет высокую специфичность при проведении дифференциальной диагностики патологии вульвы, повышает качество диагностики и позволяет более избирательно провести биопсию. Впервые установлено, что использование метода магнитно-резонансной томографии имеет важное диагностическое значение при красном плоском лишае вульвы, поскольку позволяет выяснить вовлеченность внутренних половых органов в патологический процесс.

Впервые научно обоснованы и разработаны методы комбинированной терапии больных генитоуринарным менопаузальным синдромом, склероатрофическим лихеном вульвы, красным плоским лишаем вульвы, которые заключаются в комплексном использовании фотодинамической и лекарственной терапии. Впервые доказана более высокая эффективность разработанных комбинированных методов по сравнению со стандартной медикаментозной терапией по данным динамики показателей визуально-аналоговой шкалы, качественных характеристик кожи, аутофлуоресценции, магнитно-резонансной томографии, патоморфологического метода исследования. Результатами работы доказано положительное влияние разработанных физиотерапевтических комплексов на качество жизни пациенток, что подтверждается выраженной положительной динамикой вульварного индекса качества жизни.

Впервые доказана профилактическая направленность комплексного лечения, включающего фотодинамическую терапию, о чем свидетельствует стойкость полученных результатов на протяжении 6 и 12 месяцев наблюдений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в углублении представлений о патогенезе патологии вульвы, изучении структуры заболеваемости с описанием наиболее часто встречающихся нозологий у женщин в перименопаузе и постменопаузе. Предложенные диагностические подходы способствуют повышению эффективной диагностики генитоуринарного менопаузального синдрома, склероатрофического лихена вульвы, красного плоского лишая вульвы.

Проанализированы различные терапевтические подходы к лечению и реабилитации при генитоуринарном менопаузальном синдроме, склероатрофическом лихене вульвы, красном плоском лишае вульвы и оценена их эффективность с использованием данных визуально-аналоговой шкалы, вульварного индекса качества жизни, качественных характеристик кожи, аутофлуоресценции, магнитно-резонансной томографии, патоморфологического метода исследования. Предложен алгоритм комплексных методов терапии для увеличения периода ремиссии и улучшения качества жизни больных.

Практическая значимость работы заключается в разработке нового подхода к диагностике, терапии и медицинской реабилитации при генитоуринарном менопаузальном синдроме, склероатрофическом лихене вульвы, красном плоском лишае вульвы. Разработанные методы продемонстрировали высокую клиническую эффективность за счет комплексного воздействия на основные звенья патогенеза при данных заболеваниях. Разработанные терапевтические комплексы позволяют проводить лечение с минимальными рисками нежелательных явлений и комфортным реабилитационным периодом, что дает возможность широко использовать методы в практике врача физиотерапевта, акушера-гинеколога и дерматовенеролога.

Определена маршрутизация пациенток с патологией вульвы. При обнаружении у пациенток неспецифического вульвита рекомендуется лечение у врача акушера-гинеколога. При наличии у пациенток генитоуринарного менопаузального синдрома активное наблюдение должно осуществляться совместно врачом дерматовенерологом и врачом акушером-гинекологом. В случае диагностики дерматозов вульвы: склероатрофического лихена, красного плоского лишая, псориаза, контактного дерматита, себорейного дерматита, атопического дерматита, зуда вульвы пациентки переходят под контроль врача дерматовенеролога. В случае выявления красного плоского лишая необходимо дополнительное наблюдение у других смежных специалистов. При подтверждении зуда вульвы необходимо также наблюдение у врача невролога.

Результаты проведенного исследования явились основанием для разработки алгоритма дифференцированного подхода к диагностике, лечению и реабилитации пациенток с различными заболеваниями вульвы.

Методология и методы исследования

Сравнительное рандомизированное проспективное открытое многоцентровое исследование проводилось в период с 2018 по 2023 гг. на клинической базе клиники ФГБУ «Больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации, ФГБУ «Поликлиника № 5» Управления делами Президента Российской Федерации, ФГБУ «Поликлиника № 2» Управления делами Президента Российской Федерации, «Хадасса Медикал» г. Москва. В исследовании приняли участие 472 пациентки.

Исследование проводилось в 2 этапа. На первом этапе было обследовано 472 пациентки с жалобами на зуд, жжение, сухость, гиперемию, атрофию, повышенную кровоточивость вульвы, диспареунию. В зависимости от предполагаемого диагноза проведен комплекс лабораторных и инструментальных исследований, консультации у смежных специалистов, по результатам которых был установлен окончательный диагноз. На основании полученных результатов описана структура заболеваемости в области вульвы, предложены критерии диагностики, разработана маршрутизация пациентов. Пациенты со склероатрофическим лихеном вульвы, с красным плоским лишаем вульвы, с генитоуринарным менопаузальным синдромом составили группы исследования на втором этапе диссертационной работы.

На втором этапе после определения соответствия критериям включения и невключения пациенткам повторно проведено физикальное обследование, определен фототип по Фитцпатрику, проведено гинекологическое бимануальное обследование. Проведен комплекс лабораторных и инструментальных исследований, консультации у смежных специалистов. Для изучения эффективности разработанных методов терапии дизайном данного исследования предусмотрено формирование групп сравнения. В зависимости от нозологии

пациенты были разделены 3 группы. В каждой группе выделено по несколько подгрупп, в зависимости от методов терапии, каждый из которых имел научное обоснование, исходя из результатов комплексного изучения их эффективности и безопасности. Все участники соответствовали критериям включения/невключения в диссертационное исследование, подписали информированное согласие на проведение процедур и на участие в исследовании.

В ходе исследования был использован клинико-диагностический комплекс, включающий в себя специализированные индексы: визуально-аналоговая шкала, вульварный индекс качества жизни, инструментальные методы: фотофиксацию, аутофлуоресценцию, МРТ малого таза (у пациенток с красным плоским лишаем вульвы), определение качественных характеристик кожи, патоморфологическое исследование, что позволило объективизировать результаты исследования.

Протокол проведения научного исследования был одобрен локальным этическим комитетом при ФГБУ ДПО «ЦГМА» (выписка из протокола № 4-Л/18 от 29 мая 2018).

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее часто встречающейся патологией вульвы является склероатрофический лихен у женщин перименопаузального возраста и генитоуринарный менопаузальный синдром у женщин постменопаузального возраста. В алгоритм дифференциальной диагностики патологии вульвы должны включаться как дерматозы (склероатрофический лихен, красный плоский лишай, псориаз, аллергический дерматит, зуд), так и гинекологическая патология (воспалительные болезни влагалища и вульвы, генитоуринарный менопаузальный синдром). Маршрутизация пациенток и объем диагностических мероприятий определяется преобладающей клинической симптоматикой.

2. Аутофлуоресценция является высокоинформативным диагностическим методом и должна быть неотъемлемой частью при первичном осмотре пациенток с патологией в области вульвы для проведения дифференциальной диагностики. Диагностическими критериями при

аутофлуоресценции являются: салатовое свечение при склероатрофическом лихене, усиление контраста ткани в виде бурого свечения при красном плоском лишае, светло-синее свечение при атрофической форме красного плоского лишая, усиление контрастирования ткани при генитоуринарном менопаузальном синдроме. Аутофлуоресценция может использоваться как критерий эффективности терапии, так как после применения комплексного лечения, включающего ФДТ, отмечается нормализация аутофлуоресценции у 93,3% пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы, у более чем 90% пациенток с красным плоским лишаем, у 66,7% пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом.

3. Иммуногистохимическое исследование на матриксные металлопротеиназы 1 и 2 типа, экстрацеллюлярный матриксный белок 1 типа выявило повышение их содержания при генитоуринарном менопаузальном синдроме, склероатрофическом лихене вульвы, красном плоском лишае вульвы. После применения комплексного метода, включающего фотодинамическую терапию у пациенток со склероатрофическим лихеном, красным плоским лишаем и генитоуринарным менопаузальным синдромом, отмечается более выраженная динамика по сравнению со стандартной медикаментозной терапией в отношении уменьшения содержания матриксных металлопротеиназ 1 и 2 типа. Исследование на ЕСМ1 показало значимую динамику только при склероатрофическом лихене вульвы.

4. Применение фотодинамической терапии на фоне стандартной медикаментозной терапии у пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы вызывает высокий терапевтический эффект и способствует повышению их качества жизни. Фотодинамическая терапия обладает более выраженным противовоспалительным эффектом, чем стандартная медикаментозная терапия, положительно влияет на качественные характеристики кожи и восстанавливает ее барьерную функцию.

5. Фотодинамическая терапия в комплексе с применением высокоактивных топических кортикостероидов или системных кортикостероидов

у больных красным плоским лишаем вульвы обладает более выраженным противовоспалительным эффектом, чем монотерапия глюкокортикостероидами, положительно влияя на функциональные резервы организма, что способствует купированию воспаления и восстановлению барьерной функции кожи.

6. У пациенток с генитоуринарным менопаузальным синдромом включение в терапевтический комплекс фотодинамической терапии позволяет повысить эффективность проводимой терапии за счет снижения трансэпидермальной потери воды, повышения влажности кожи и купирования субклинического воспаления, что лежит в основе улучшения качества жизни данной категории больных.

7. Разработан алгоритм дифференцированного подхода к диагностике, лечению и реабилитации пациенток со склероатрофическим лихеном вульвы, красным плоским лишаем и генитоуринарным менопаузальным синдромом, позволяющий улучшить диагностику, повысить эффективность терапии и улучшить качество жизни пациенток.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

Степень достоверности результатов исследования обеспечены достаточным количеством пациентов (п = 472) на 1 этапе и (п =165) на 2 этапе исследования, подтверждается применением в диссертационной работе апробированного научно-методического подхода, обеспечивающего представительность и статистическую значимость данных, корректность методик исследования и проведенных расчетов, а также аналитическими (статистическими) методами описания полученных результатов.

Полученные результаты проведенных исследований используются в практической деятельности ФГБУ «Поликлиника № 5» Управления делами Президента Российской Федерации, ФГБУ «Поликлиника № 2» Управления делами Президента Российской Федерации, «Хадасса Медикал» г. Москва и в учебном процессе кафедры физической и реабилитационной медицины с курсом клинической психологии и педагогики и кафедры дерматовенерологии и

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Суркичин Сергей Иванович, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аполихина, И.А. Алгоритм диагностики и лечения красного плоского лишая вульвы / И.А. Аполихина, С.И. Суркичин, Л.В. Чернуха // Акушерство и гинекология. - 2020. - № S9. - С. 14-18.

2. Клиническая онкогинекология: руководство: в 3 т. / M.A. Bidus [и др.]; под ред. Ф.Дж. Дисаи, У.Т. Крисмана; пер. с англ. под ред. Е.Г. Новиковой. -М.: Рид Элсивер, 2011. - Т. 1. - 315 с. - ISBN 978-5-91713-063-7 (в пер.).

3. Копылова, И.В. Эстрогенизация наружных половых органов у девочек с врожденной дисфункцией коры надпочечников в период пубертата / И.В. Копылова, С.П. Блох, М.А. Карева [и др.] // Проблемы репродукции. - 2014. - Т. 20, № 2. - С. 35-42.

4. Круглова, Л. С. Использование лазерных технологий при генитоуринарном менопаузальном синдроме / Л. С. Круглова, С. И. Суркичин, М. Авин // Пластическая хирургия и эстетическая медицина. - 2023. - № 2. - С. 8186. - DOI 10.17116/plast.hirurgia2023 02181

5. Круглова, Л.С. Оценка эффективности и безопасности фотодинамической терапии кожи / Л.С. Круглова, С.И. Суркичин, Н.В. Грязева [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2021. - Т. 24, № 2. - С. 187-196. - doi: 10.17816/dv62719.

6. Манухин, И.Б. Заболевания наружных половых органов у женщин: Руководство для врачей / И.Б. Манухин, Н.И. Кондриков, Т.П. Крапошина. - М.: Медицина, 2002. - 303 с.

7. Смирнова, И.О. Красный плоский лишай аногенитальной области: клинический спектр и подходы к терапии / И.О. Смирнова, О.В. Парыгина, Я.Г. Петунова [и др.] // Медицинский алфавит. - 2020. - № 24. - С. 5-10.

8. Смирнова, И.О. Неинфекционные дерматозы вульвы: диагностика, лечение: иллюстрированное руководство для врачей / Под ред. И.О. Смирновой. -М.: ГЭОТАР-Мефотодиа, 2021. - 240 с. - ISBN 978-5-9704-6008-5.\

9. Суркичин, С. И. Изменение коллагена 1-го и 3-го типов в фотоповрежденной коже после фотодинамической терапии: обзор и опыт / С. И. Суркичин, Е. А. Коган, Л. С. Холупова // Фарматека. - 2020. - Т. 27, № 8. - С. 6872. - Б01 10.18565/рЬагша1ееа.2020.8.68-72.

10. Суркичин, С.И. Использование фотодинамической терапии в лечении фотоповреждений кожи (обзор литературы) / С.И. Суркичин, Н.В. Грязева, Л.С.Холупова, Н.В.Бочкова // Медицинский алфавит. - 2019. - № 7. - С. 19-23. -Б01 10.33667/2078-5631-2019-1-7(382)-19-23.

11. Суркичин, С.И. Обзор наиболее распространенных заболеваний вульвовагинальной области / С.И. Суркичин, Р.Ю. Майоров // Медицинский алфавит. - 2022. - № 8. - С. 23-28. - ёо1: 10.33667/2078-5631-2022-8-23-28.

12. Суркичин, С.И. Обзор номенклатур дерматозов вульвовагинальной области / С.И. Суркичин, Р.Ю. Майоров // Эффективная фармакотерапия. - 2022. - Т. 18, № 31. - С. 80-84. - ёо1: 10.33978/2307-3586-2022-18-31-80-84.

13. Суркичин, С.И. Опыт применения фотодинамической терапии для лечения мочеполового синдрома менопаузы / С.И. Суркичин, М. Авин, Р.Ю. Майоров // Медицинский алфавит. - 2021. - № 27. - С. 51-55. - ёо1: 10.33667/2078-5631-2021-27-51-55.

14. Суркичин, С. И. Опыт применения фотодинамической терапии при красном плоском лишае вульвовагинальной локализации / С. И. Суркичин, Л. С. Холупова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2020. - Т. 23, № 6. - С. 408-413. - Б01 10.17816/ёу55332.

15. Суркичин, С.И. Оценка эффективности сочетанного использования фотодинамической терапии и плазмы, богатой тромбоцитами, при мочеполовом синдроме менопаузы / С.И. Суркичин, М. Авин, Р. Ю. Майоров // Фарматека. -2021. - Т. 28, № 14. - С. 57-62. - ёо1: 10.18565/рЬагша1ееа.2021.14.57-62.

16. Суркичин, С. И. Современные представления о склерозирующем лихене вульвы / С. И. Суркичин, Л. С. Круглова, И. А. Аполихина [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2021. - Т. 24, № 1. - С. 45-52. - Б0! 10.17816/ёу61546

17. Суркичин, С. И. Фотодинамическая терапия для коррекции инволютивных изменений кожи лица / С. И. Суркичин, Н. В. Бочкова, Л. С. Холупова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2020. - Т. 19, № 3. -С. 140-144. - doi 10.17816/1681-3456-2020-19-3-1.

18. Суркичин, С.И. Склерозирующий лихен вульвы / С.И. Суркичин, Л.С. Круглова, И.А. Аполихина // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 8. - С. 160165. - doi: 10.18565/aig.2021.8.160-165.

19. Суркичин, С.И. Современные представления о красном плоском лишае вульвы / С.И. Суркичин, Л.С. Круглова, И.А. Аполихина [и др.] // Медицинский алфавит. - 2021. - № 9. - С. 63-66. - doi: 10.33667/2078-5631-20219-63-66.

20. Суркичин, С.И. Эффективность сочетанного применения топического глюкокортикостероида и фотодинамической терапии при склероатрофическом лишае вульвы / С.И. Суркичин, Л.С. Круглова, И.А. Аполихина // Фарматека. -2022. - Т. 29, № 14. - С. 41-47. - doi: 10.18565/pharmateca.2022.14.41-47.

21. Фотодинамическая терапия в дерматологии и косметологии : Руководство / Л. С. Круглова, С. И. Суркичин, Н. В. Грязева, Л. С. Холупова. - М. : Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2020. - 144 с. - ISBN 978-5-9704-6026-9. - DOI 10.33029/9704-6026-9-FDT-2020-1-144.

22. Холупова, Л. С. Оценка безопасности воздействия излучения длин волн 410, 580 и 630 нм для кожи и слизистой оболочки / Л. С. Холупова, С. И. Суркичин // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. - 2020. - Т. 19, № 2. -С. 78-82. - DOI 10.17816/1681-3456-2020-19-2-2.

23. Чулкова, Е.А. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия фоновых и предраковых заболеваний вульвы с применением 20% мази Аласенс: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.01 / Чулкова Елена Александровна; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"]. - Москва, 2007. - 159 с.

24. Эстетическая гинекология / И. А. Аполихина, Ю. Е. Алифанова, К. О. Асланян [и др.]; под редакцией И. А. Аполихиной, Г.Т. Сухих. - М. : Общество с ограниченной ответственностью Издательская группа "ГЭОТАР-Медиа", 2021. -656 с. - ISBN 978-5-9704-6569-1. - doi 10.33029/9704-6569-1-ESG.

25. Alinsod, R.M. Transcutaneous Temperature Controlled Radiofrequency for Atrophic Vaginitis and Dyspareunia / R.M. Alinsod // J Minim Invasive Gynecol. -2015. - Vol. 22(6S). - P. S226-S227.

26. Allison, R.R. Photodynamic therapy (PDT): PDT mechanisms / R.R. Allison, K. Moghissi // Clin. Endosc. - 2013. - Vol. 46. - P. 24-29.

27. Alves, R. A randomized placebo-controlled, double-blind, half-head study to assess the efficacy of platelet-rich plasma on the treatment of androgenetic alopecia / R. Alves, R. Grimalt // Dermatol Surg. - 2016. - Vol. 42. - P. 491-497.

28. Am, E.F. Genitourinary syndrome of menopause / E.F. Am // Aust Fam Physician. - 2017. - Vol. 46(7). - P. 481-484.

29. Andelloux, M. Products for sexual lubrication: understanding and addressing options with your patients / M. Andelloux // Nurs Womens Health. - 2011. -Vol. 15. - P. 253-257.

30. Anderson, M. Treatment of vulvovaginal lichen planus with vaginal hydrocortisone suppositories / M. Anderson, S. Kutzner, R.H. Kaufman // Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 100(2). - P. 359-362.

31. Angelou, K. The Genitourinary Syndrome of Menopause: An Overview of the Recent Data / K. Angelou, T. Grigoriadis, M. Diakosavvas [et al.] // Cureus. - 2020. - Vol. 12(4). - P. e7586. - doi: 10.7759/cureus.7586.

32. Arroyo, C. Fractional CO2 laser treatment for vulvovaginal atrophy symptoms and vaginal rejuvenation in perimenopausal women / C. Arroyo // Int J Women Health. - 2017. - Vol. 9. - P. 591-595.

33. Athanasiou, S. CO2 laser for the genitourinary syndrome of menopause. How many laser sessions? / S. Athanasiou, E. Pitsouni, M.E. Falagas // Maturitas. -2017. - Vol. 104. - P. 24-28.

34. Athanasiou, S. Microablative fractional CO2 laser for the genitourinary syndrome of menopause: up to 12-month results / S. Athanasiou, E. Pitsouni, T. Grigoriadis [et al.] // Menopause. - 2019. - Vol. 26(3). - P. 248-255.

35. Athanasiou, S. The effect of microablative fractional CO2 laser on vaginal flora of postmenopausal women / S. Athanasiou, E. Pitsouni, S. Antonopoulou [et al.] // Climacteric. - 2016. - Vol. 19(5). - P. 512-518.

36. Bachmann, G.A. Ospemifene effectively treats vulvovaginal atrophyin postmenopausal women: results from a pivotal phase 3 study / G.A. Bachmann, J.O. Komi // Menopause. - 2010. - Vol. 17(3). - P. 480-486.

37. Barchino-Ortiz, L. Vulvarinflammatory dermatoses / L. Barchino-Ortiz, R. Suarez-Fernandez, P. Lazaro-Ochaita // Actas Dermosifiliogr. - 2012. - Vol. 103(4). -P. 260-275.

38. Bardazzi, F. Methyl-aminolevulinic acid photodynamic therapy for actinic keratoses: A useful treatment or a risk factor? A retrospective study / F. Bardazzi, C. Loi, M. Magnano [et al.] // J. Dermatol. Treat. - 2015. - Vol. 26. - P. 168-170.

39. Becorpi, A. Fractional CO2 laser for genitourinary syndrome of menopause in breast cancer survivors: clinical, immunological, and microbiological aspects / A. Becorpi, G. Campisciano, N. Zanotta [et al.] // Lasers Med Sci. - 2018. - Vol. 33(5). -P.1047-1054.

40. Behnia-Willison, F. Safety and long-term efficacy of fractional CO2 laser treatment in women suffering from genitourinary syndrome of menopause / F. Behnia-Willison, S. Sarraf, J. Miller [et al.] // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2017. - Vol. 213. - P. 39-44.

41. Belfiore, P. Prevalence of vulval lichen planus in a cohort of women with oral lichen planus: an interdisciplinary study / P. Belfiore, O. Di Fede, D. Cabibi [et al.] // Br J Dermatol. - 2006. - Vol. 155(5). - P. 994-998.

42. Bercaw-Pratt, J.L. North American Society for Pediatric and Adolescent Gynecology. Clinical recommendation: pediatric lichen sclerosus / J.L. Bercaw-Pratt, L.A. Boardman, J.S. Simms-Cendan // J Pediatr Adolesc Gynecol. - 2014. - Vol. 27(2). - P. 111-116.

43. Bermejo-Fenoll, A. Familial oral Lichen Planus: presentation of six families / A. Bermejo-Fenoll, P. López-Jornet // Oral Surgery, Oral Medicine, Oral Pathology, Oral Radiology and Endodontology. - 2006. - Vol. 102(2). - P. e12-e15.

44. Biehl, C. A systematic review of the efficacy and safety of vaginal estrogen products for the treatment of genitourinary syndrome of menopause / C. Biehl, O. Plotsker, S. Mirkin // Menopause. - 2019. - Vol. 26(4). - P. 431-453.

45. Biniszkiewicz, T. Therapeutic effects of 5-ALA-induced photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus / T. Biniszkiewicz, A. Olejek, I. Kozak-Darmas [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2005. - Vol. 2. - P. 157-160

46. Birenbaum, D.L. High prevalence of thyroid disease in patients with lichen sclerosus / D.L. Birenbaum, R.C. Young // J Reprod Med. - 2007. - Vol. 52. - P. 28-30.

47. Bojanini, JF. Treatment of genitourinary syndrome of menopause with Erbium:YAG laser: a prospective study of efficacy and safety of the treatment for women after menopause of natural origin and therapy-induced menopause in breast cancer survivor / J.F. Bojanini // Journal of the Laser and Health Academy. - 2016. -Vol. 2016(1). - P. 35-40.

48. Bornstein, J. The 2015 International Society for the Study of Vulvovaginal Disease (ISSVD) terminology of vulvar squamous intraepithelial lesions / J. Bornstein, F. Bogliatto, H.K. Haefner [et al.] // J Low Genit Tract Dis. - 2016. - Vol. 20. - P. 1114.

49. Bradford, J. Management of vulvovaginal lichen planus: a new approach / J. Bradford, G. Fischer // J Low Genit Tract Dis. - 2013. - Vol. 17. - P. 28-32.

50. Briggs, P. Genitourinary syndrome of menopause / P. Briggs // Post reproductive health. - 2020. - Vol. 26(2). - P. 111-114.

51. Brodrick, B. Influence of treatments on prognosis for vulvar lichen sclerosus: facts and controversies / B. Brodrick, Z.R. Belkin, A.T. Goldstein // Clin Dermatol. - 2013. - Vol. 31. - P. 780-786.

52. Brooke, R.C. Histamine is released following aminolevulinic acid-photodynamic therapy of human skin and mediates an aminolevulinic acid dose-related

immediate inflammatory response / R.C. Brooke, A. Sinha, M.K. Sidhu [et al.] // J. Investig. Dermatol. - 2006. - Vol. 126. - P. 2296-2301.

53. Brooke, R.C. Prostaglandin E2 and nitric oxide mediate the acute inflammatory (erythemal) response to topical 5-aminolaevulinic acid therapy in human skin / R.C. Brooke, M. Sidhu, A. Sinha [et al.] // Br. J. Dermatol. - 2013. - Vol. 169. -P. 645-652.

54. Bruce, D. Symptoms of the menopause / D. Bruce, J. Rymer // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2009. - Vol. 23(1). - P. 25-32. - doi: 10.1016/j .bpobgyn.2008.10.002.

55. Bunker, C. Male genital lichen sclerosus / C. Bunker, T. Shim // Indian J Dermatol. - 2015. - Vol. 60. - P. 111-117.

56. Calista, D. Development of squamous cell carcinoma after photodynamic therapy with methyl aminoleuvulinate / D. Calista // Br. J. Dermatol. - 2014. - Vol. 171. - P. 905-908.

57. Canti, G. Photodynamic therapy and the immune system in experimental oncology / G. Canti, A. De Simone, M. Korbelik // J. Photochem. Photobiol. - 2002. -Vol. 1. - P. 79-80.

58. Caruth, J.C. Evaluation of the safety and efficacy of a novel radiofrequency device for vaginal treatment / J.C. Caruth // Surg Technol Int. - 2018. - Vol. 32. - P. 145-149.

59. Chaves, Y. Pain in photodynamic therapy: mechanism of action and management strategies / Y. Chaves, L. Torezan, A.B. Niwa [et al.] // An Bras Dermatol. - 2012. - Vol. 87(4). - P. 521-526.

60. Cheng, S. Interventions for erosive lichen planus affecting mucosal sites / S. Cheng, G. Kirtschig, S. Cooper [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2012. - Vol. 2. - P. CD008092

61. Cline, A. Methotrexate for the Treatment of Recalcitrant Erosive Lichen Planus of the Vulva / A. Cline, A. Cuellar-Barboza, J.L. Jorizzo [et al.] // JAMA Dermatol. - 2020. - Vol. 156(2). - P. 215-217. - doi: 10.1001/jamadermatol.2019.4062.

62. Constantine, G.D. Incidence of genitourinary conditions in women with a diagnosis of vulvar/vaginal atrophy / G.D. Constantine, N. Bruyniks, N. Princic [et al.] // Curr Med Res Opin. - 2014. - Vol. 30. - P. 143-148.

63. Cooper, S.M. Anogenital: Non-venereal disease / S.M. Cooper, F. Wojnarowska // Dermatology / J.L. Jorizzo, R.P. Rapini, J.L. Bolognia [et al.]. - 2nd ed.

- Spain: Mosby, Elsevier, 2008. - P. 1061-1062.

64. Cooper, S.M. Does treatment of vulvar lichen sclerosus influence its prognosis? / S.M. Cooper, X.-H. Gao, J.J. Powell [et al.] // Arch Dermatol. - 2004. -Vol. 140. - P. 702-706.

65. Cruz, V.L. Randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial for evaluating the efficacy of fractional CO2 laser compared with topical estriol in the treatment of vaginal atrophy in postmenopausal women / V.L. Cruz, M.L. Steiner, L.M. Pompei [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25(1). - P. 21-28.

66. Daayana, S. Clinical and immunological response to photodynamic therapy in the treatment of vulval intraepithelial neoplasia / S. Daayana, U. Winters, P.L. Stern // Photochem Photobiol Sci. - 2011. - Vol. 10(2). - P. 802-809.

67. Day, T. Classic and Hypertrophic Vulvar Lichen Planus / T. Day, J. Weigner, J. Scurry // Low Genit Tract Dis. - 2018. - Vol. 22(4). - P. 387-395. - doi: 10.1097/LGT.0000000000000419.

68. De Graaf, Y.G. Photodynamic therapy does not prevent cutaneous squamous-cell carcinoma in organ-transplant recipients: Results of a randomized-controlled trial / Y.G. De Graaf, C. Kennedy, R. Wolterbeek [et al.] // J. Investig. Dermatol. - 2006. - Vol. 126. - P. 569-574.

69. Declercq, A. Proposition of standardized protocol for photodynamic therapy for vulvar lichen sclerosus / A. Declercq, C. Guven5, P. De Haes // Journal of Dermatological Treatment. - 2020. - Vol. 33(1). - P. 560-568.

70. Doyen, J. Vulvar skin disorders throughout lifetime: about some representative dermatoses / J. Doyen, S. Demoulin, K. Delbecque [et al.] // Biomed Res.

- Int. - 2014. - Vol. 2014. - P. 595286.

71. Eder, S.E. Early effect of fractional CO2 laser treatment in Postmenopausal women with vaginal atrophy / S.E. Eder // Laser ther. - 2018. - Vol. 27(1). - P. 41-47.

72. Eisen, D. The clinical features, malignant potential and systemic associations of oral lichen planus: A study of 723 patient / D. Eisen // J Am Acad Dermatol Clin. - 2002. - Vol. 46(2). - P. 207-214.

73. Eisen, D. The evaluation of cutaneous, genital, scalp, nail, esophageal, and ocular involvement in patients with oral lichen planus / D. Eisen // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. - 1999. - Vol. 88(4). - P. 431-436.

74. Eisendle, K. Possible role of Borrelia burgdorferi sensu lato infection in lichen sclerosus / K. Eisendle // Arch Dermatol. - 2008. - Vol. 144. - P. 591-598.

75. Ettinger, B. Measuring symptom relief in studies ofvaginal and vulvar atrophy: the most bothersome symptom approach / B. Ettinger, H. Hait, K.Z. Reape [et al.] // Menopause. - 2008. - Vol. 15. - P. 885-889.

76. Fahy, C.M.R. Lichen planus affecting the female genitalia: A retrospective review of patients at Mayo Clinic / C.M.R. Fahy, R.R. Torgerson, M.D. Davis // J Am Acad Dermatol. - 2017. - Vol. 77(6). - P. 1053-1059.

77. Fakhari, A. Applications and emerging trends of hyaluronic acid in tissue engineering, as a dermal filler and in osteoarthritis treatment / A. Fakhari, C. Berkland // Acta Biomater. - 2013. - Vol. 9(7). - P. 7081-7092. - doi: 10.1016/j.actbio.2013.03.005.

78. Fistarol, S.K. Diagnosis and treatment of lichen sclerosus: an update / S.K. Fistarol, P.H. Itin // Am J Clin Dermatol. - 2013. - Vol. 14(1). - P. 27-47.

79. Flynn, A.N. Patient satisfaction of surgical treatment of clitoral phimosis and labial adhesions caused by lichen sclerosus / A.N. Flynn, M. King, M. Rieff // Sex Med. - 2015. - Vol. 3(4). - P. 251-255.

80. Food and Drug Admnistration FDA Warns Against Use of Energy-Based Devices to Perform Vaginal 'Rejuvenation' or Vaginal Cosmetic Procedures: FDA Safety Communication [Электронный ресурс] // IUGA. - Режим доступа:

https://www.iuga.org/news/fda-warns-against-use-of-energy-based-devices-to-perform-vaginal-rejuvenation-or-vaginal-cosmetic-procedures-fda-safety-communication.

81. Fractional Laser Treatment of Vulvovaginal Atrophy and U.S. Food and Drug Administration Clearance / ACOG Position Statement. - The American College of Obstetricians and Gynecologists; Washington, DC, USA, 2016.

82. Fruchter, R. Lichenoid vulvar disease: A review / R. Fruchter, L. Melnick, M.K. Pomeranz // Int J Womens Dermatol. - 2017. - Vol. 3(1). - P. 58-64.

83. Funaro, D. A double-blind, randomized prospective study evaluating topical clobetasol propionate 0.05% versus topical tacrolimus 0.1% in patients with vulvar lichen sclerosus / D. Funaro, A. Lovett, N. Leroux [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2014. - Vol. 71(1). - P. 84-91.

84. Gambacciani, M. Longterm effects of vaginal erbium laser in the treatment of genitourinary syndrome of menopause / M. Gambacciani, M. Levancini, E. Russo [et al.] // Climacteric. - 2018. - Vol. 21(2). - P. 148-152.

85. Gambacciani, M. Short-term effect of vaginal erbium laser on the genitourinary syndrome of menopause / M. Gambacciani, M. Levancini // Minerva Ginecol. - 2015. - Vol. 67(2). - P. 97-102.

86. Gambacciani, M. Vaginal Erbium Laser: the Second Generation Thermotherapy for the Genitourinary Syndrome of Menopause (GSM) in Breast Cancer Survivors. A preliminary report of a pilot study / M. Gambacciani, M. Levancini // International Journal of Gynaecology & Obstetrics. - 2014. - Vol. 27. - P. 15-17.

87. Gambacciani, M. Vaginal erbium laser: the secondgeneration thermotherapy for the genitourinary syndrome of menopause / M. Gambacciani, M. Levancini, M. Cervigni // Climacteric. - 2015. - Vol. 18(5). - P. 757-763.

88. Gandhi, J. Genitourinary syndrome of menopause: an overview of clinical manifestations, pathophysiology, etiology, evaluation, and management / J. Gandhi, A. Chen, G. Dagur [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 215. - P. 704-711.

89. Garavaglia, E. First use of thermal stabilized hyaluronic acid injection in one-year follow-up patients with genitourinary syndrome / E. Garavaglia, C. Sala, M.

Busato // Medical Devices: Evidence and Research. - 2020. - Vol. 13. - P. 399-410. -doi: 10.2147/MDER.S275966.

90. Gaspar, A. Efficacy of Erbium: YAG laser treatment compared to topical estriol treatment for symptoms of genitourinary syndrome of menopause / A. Gaspar, H. Brandi, V. Gomez [et al.] // Lasers Surg Med. - 2017. - Vol. 49(2). - P. 160-168.

91. Gaviria, J.E. Up to 3-year follow-up of patients with vaginal relaxation syndrome participating in laser vaginal tightening / J.E. Gaviria, B. Korosec, J. Fernandez [et al.] // Journal of the Laser and Health Academy. - 2016. - Vol. 2016(1). -P. 6-11.

92. Gholam, P. Dermatology life quality index and side effects after topical photodynamic therapy of actinic keratosis / P. Gholam, V. Kroehl, A.H. Enk // Dermatology. - 2013. - Vol. 226(3). - P. 253-259.

93. Girardi, C. Salivary cortisol and dehydroepiandrosterone (DHEA) levels, psychological factors in patients with oral lichen planus / C. Girardi, C. Luz, K. Cherubini [et al.] // Archives of Oral Biology. - 2011. - Vol. 56(9). - P. 864-868

94. Gogia, R. Eruptive Self-Resolving Keratoacanthomas Developing After Treatment with Photodynamic Therapy and Microdermabrasion / R. Gogia, R.C. Grekin, K. Shinkai // Dermatol. Surg. - 2013. - Vol. 39. - P. 1717-1720.

95. Gold, M. Review and clinical experience exploring evidence, clinical efficacy, and safety regarding nonsurgical treatment of feminine rejuvenation / M. Gold, A. Andriessen, A. Bader [et al.]// J Cosmet Dermatol. - 2018. - Vol. 17(3). - P. 28996. Goldstein, A.T. Prevalence of vulvar lichen sclerosus in a general

gynecology practice / A.T. Goldstein, S.C. Marinoff, K. Christopher [et al.] // J Reprod Med. - 2005. - Vol. 50(7). - P. 477-480

97. Gordon, C. Rethinking the techno vagina: a case series of patient complications following vaginal laser treatment for atrophy / C. Gordon, S. Gonzales, M.L. Krychman // Menopause. - 2019. - Vol. 26(4). - P. 423-427.

98. Gorouhi, F. Cutaneous and mucosal lichen planus: a comprehensive review of clinical subtypes, risk factors, diagnosis, and prognosis / F. Gorouhi, P. Davari, N.

Fazel // Scientific World Journal. - 2014. - Vol. 2014. - P. 742826. - doi: 10.1155/2014/742826.

99. Gupta, R. Lichen planus of uterine cervix - the first report of a novel site of occurrence: a case report / R. Gupta, B. Bansal, S. Singh [et al.] // Cases J. - 2009. -Vol. 2. - P. 9306. - doi: 10.1186/1757-1626-2-9306.

100. Haak, C.S. Fractional laser-mediated photodynamic therapy of high-risk basal cell carcinomas - a randomized clinical trial / C.S. Haak, K. Togsverd-bo, D. Thaysen-petersen [et al.] // Br J Dermatol. - 2015. - Vol. 172(1). - P. 215-222.

101. Halldin, C.B. Predictors of pain associated with photodynamic therapy: A retrospective study of 658 treatments / C.B. Halldin, M. Gillstedt, J. Paoli [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2011. - Vol. 91(5). - P. 545-551.

102. Halonen, P. Cancer risk of Lichen planus: A cohort study of 13,100 women in Finland / P. Halonen, M. Jakobsson, O. Heikinheimo [et al.] // Int J Cancer. - 2018. -Vol. 142(1). - P. 18-22. - doi: 10.1002/ijc.31025.

103. Halonen, P. Lichen sclerosus and risk of cancer / P. Halonen, M. Jakobsson, O. Heikinheimo [et al.] // Int J Cancer. - 2017. - Vol. 140(9). - P. 19982002

104. Hambly, R.A. Factors predicting pain and effect of oral analgesia in topical photodynamic therapy / R.A. Hambly, N. Mansoor, C. Quinlan [et al.] // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2017. - Vol. 33(3). - P. 176-179.

105. Helgesen, A.L. Vaginal involvement in genital erosive lichen planus / A.L. Helgesen, P. Gjersvik, P. Jebsen [et al.] // Acta Obstet Gynecol Scand. - 2010. - Vol. 89(7). - P. 966-70.

106. Helgesen, A.L.O. Vulvovaginal photodynamic therapy vs. topical corticosteroids in genital erosive lichen planus: a randomized controlled trial / A.L.O. Helgesen, T. Warloe, A.H. Pripp [et al.] // British Journal of Dermatology. - 2015. -Vol. 173(5). - P. 1156-11620.

107. Hillemanns, P. Efficacy and safety of hexaminolevulinate photodynamic therapy in patients with low-grade cervical intraepithelial neoplasia / P. Hillemanns, K.U. Petry, P. Soergel // Lasers Surg Med. - 2014. - Vol. 46(1). - P. 456-461.

108. Hillemanns, P. Photodynamic therapy of vulvar lichen sclerosus with 5-aminolevulinic acid / P. Hillemanns, M. Untch, F. Prove [et al.] // Obstet Gynecol. -1999. - Vol. 93(1). - P. 71-74.

109. Hillemanns, P. Response to the Letters from W. Kuhn et al. and H. Griesser, K. Marquardt, and B. Jordan on "Comments to the Publication of Munich Nomenclature III by the Cytology Coordination Conference". Geburtsh Frauenheilk. 2014;74(3):242-3 / P. Hillemanns, A. Schneider // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2014. -Vol. 74(7). - P. 637-638. - doi: 10.1055/s-0034-1368643.

110. Hoang, M.P. Vulvar inflammatory dermatoses: an update and review / M.P. Hoang, J. Reuter, J.A. Papalas [et al.] // Am J Dermatopathol. - 2014. - Vol. 36(9). - P. 689-704.

111. Howick, J. OCEBM Levels of Evidence Working Group. "The Oxford Levels of Evidence 2" [Электронный ресурс] / J. Howick, I. Chalmers, P. Glasziou [et al.]. - Режим доступа: http:// www.cebm.net/index.aspx?o=5653.

112. Hunt, D.W.C. Immunomodulatory aspects of photodynamic therapy / D.W.C. Hunt, J.G. Levy // Expert opinion on investigational drugs. - 1998. - Vol. 7(1). - P. 57-64.

113. Ibbotson, S.H. Adverse effects of topical photodynamic therapy / S.H. Ibbotson // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2011. - Vol. 27(3). - P. 116-130

114. Ibbotson, S.H. Topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of skin conditions other than non-melanoma skin cancer / S.H. Ibbotson // Br J Dermatol. - 2002. - Vol. 146(2). - P. 178-188.

115. Imbernon-Moya, A. Photodynamic therapy as a therapeutic alternative in vulvar lichen sclerosus: series of 8 cases / A. Imbernon-Moya, M. Martinez-Perez, M. Churruca-Grijelmo [et al.] // G Ital Dermatol Venereol. - 2017. - Vol. 152. - P. 117116. Jang, Y.H. Prolonged activation of ERK contributes to the

photorejuvenation effect in photodynamic therapy in human dermal fibroblasts / Y.H. Jang, G.B. Koo, J.Y. Kim // J. Invest. Dermatol. - 2013. - Vol. 133(9). - P. 2265-2275.

117. Kaae, J. Immediate whealing urticaria in red light exposed areas during photodynamic therapy / J. Kaae, P.A. Philipsen, M. Haedersdal [et al.] // Acta Derm. Venereol. - 2008. - Vol. 88(5). - P. 480-483.

118. Kalb, R.E. Treatment of intertriginous psoriasis: from the Medical Board of the National Psoriasis Foundation / R.E. Kalb, J. Bagel, N.J. Korman [et al.] // J Am Acad Dermatol. - 2009. - Vol. 60(1). - P. 120-124.

119. Kaufman, RH. Vulvar dystrophies, atypias, carcinomata in situ: an invitational symposium. Historical background in developmental stages of the new nomenclature / R.H. Kaufman, J.D. Woodruff // J Reprod Med. - 1976. - Vol.17(3). -P.132-136.

120. Kick, G. Strong and prolonged induction of c-jun and c-fos proto-oncogenes by photodynamic therapy / G. Kick, G. Messer, G. Plewig [et al.] // Br. J. Cancer. - 1996. - Vol. 74(1). - P. 30-36.

121. Kim, D.H. Can platelet-rich plasma be used for skin rejuvenation? Evaluation of effects of platelet-rich plasma on human dermal fibroblast / D.H. Kim, Y.J. Je, C.D. Kim // Ann Dermatol. - 2011. - Vol. 23(4). - P. 424-431.

122. Kim, S.H. Rejuvenation using platelet-rich plasma and lipofilling for vaginal atrophy and lichen sclerosus / S.H. Kim, E.S. Park, T.H. Kim // J Menopausal Med. - 2017. - Vol. 23(1). - P. 63-68.

123. Kirtschig, G. Evidence-based (S3) Guideline on (anogenital) Lichen sclerosus / G. Kirtschig, K. Becker // JEADV. - 2015. - Vol. 29(10). - P. e1-e43.

124. Kirtschig, G. Lichen Sclerosus-Presentation, Diagnosis and Management / G. Kirtschig // Dtsch Arztebl Int. - 2016. - Vol. 113(19). - P. 337-343.

125. Kirtschig, G. Mucosal vulval lichen planus: Outcome, clinical and laboratory features / G. Kirtschig, S.H. Wakelin, F. Wojnarowska // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2005. - Vol. 19(3). - P. 301-317.

126. Kohl, E. Aesthetic effects of topical photodynamic therapy / E. Kohl, L.A. Torezan, M. Landthaler [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2010. - Vol. 24. - P. 126111269.

127. Kreuter, A. Association of autoimmune diseases with lichen sclerosus in 532 male and female patients / A. Kreuter, Y. Kryvosheyeva, S. Terras [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2013. - Vol. 93(2). - P. 238-241.

128. Kvaal, S.I. Photodynamic treatment of oral lichen planus / S.I. Kvaal, E. Angell-Petersen, T. Warloe // Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol. - 2013. -Vol. 115(1). - P. 62-70.

129. La, S.M. Vulvar melanoma associated with lichen sclerosus in a child: case report and literature review / S.M. La, M.C. Meli, R. De Pasquale [et al.] // Pediatr Dermatol. - 2016. - Vol. 33(3). - P. e190-194.

130. Lachowsky, M. The effects of oestrogen on urogenital health / M. Lachowsky, R.E. Nappi // Maturitas. - 2009. - Vol. 63(2). - P. 149-151.

131. Lagos, B.R. Frequency of application of topical corticosteroids: an overview / B.R. Lagos, H.I. Maibach // Br J Dermatol. - 1998. - Vol. 139(5). - P. 763836.

132. Leeker, M.C. Lichen sclerosus: incidence and risk of vulvar squamous cell carcinoma / M.C. Leeker, P.J. Visser, L.I. Overbeek // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev - 2016. - Vol. 25(8). - P. 1224-1230.

133. Lehmann, P. Side effects of topical photodynamic therapy / P. Lehmann // Hautarzt. - 2007. - Vol. 58(7). - P. 597-603.

134. Lehtoranta, L. Healthy Vaginal Microbiota and Influence of Probiotics Across the Female Life Span / L. Lehtoranta, R. Ala-Jaakkola, A. Laitila // Front Microbiol. - 2022. - Vol. 13. - P. 819958. - doi: 10.3389/fmicb.2022.819958.

135. Lewis, F.M. British Association of Dermatologists guidelines for the management of lichen sclerosus 2018 / F.M. Lewis, F.M. Tatnall, S.S. Velangi [et al.] // Br J Dermatol. - 2018. - Vol. 178(4). - P. 839-853.

136. Lewis, F.M. Erosive vulval lichen planus - a diagnosis not to be missed: a clinical review / F.M. Lewis, F. Bogliatto // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - Vol. 171(2). - P. 214-219.

137. Lewis, F.M. Vulval lichen planus / F.M. Lewis // Br J Dermatol. - 1998. -Vol. 138(4). - P. 569-575.

138. Li, Q. Chronic vulvar purpura: persistent pig-mented purpuric dermatitis (lichen aureus) of the vulva or plasma cell (Zoon's) vulvitis? / Q. Li, K. Leopold, J.A. Carlson // J Cutan Pathol. - 2003. - Vol. 30(9). - P. 572-576.

139. Liang, W.M. Rapid development of squamous cell carcinoma after photodynamic therapy / W.M. Liang, T.S. Theng, K.S. Lim [et al.] // Dermatol. Surg. -2014. - Vol. 40(5). - P. 586-588.

140. Liberati, A. The PRISMA statement for reporting systematic reviews and meta-analyses of studies that evaluate healthcare interventions: explanation and elaboration / A. Liberati, D.G. Altman, J. Tetzlaff [et al.] // BMJ. - 2009. - Vol. 339. -P. b2700

141. Lindeburg, K.E. Pain and photodynamic therapy / K.E. Lindeburg, H.M. Brogaard, G.B. Jemec // Dermatology. - 2007. - Vol. 215(3). - P. 206-208.

142. Lola Bou Camps. PRP in cosmetic dermatology / Lola Bou Camps // Clinical Indications and Treatment Protocols with Platelet-Rich Plasma in Dermatology / R. Alves, R. Grimalt, editors. - Barcelona: Ediciones Mayo, 2016. - P. 45-57.

143. Lynch, M.D. Applications of platelet-rich plasma in dermatology: a critical appraisal of the literature / M.D. Lynch, S. Bashir // J Dermatolog Treat. - 2016. - Vol. 27(3). - P. 285-289.

144. Lynch, P.J. 2006 ISSVD classification of vulvar dermatoses: pathologic subsets andtheir clinical correlates / P.J. Lynch, M. Moyal-Barrocco, F. Bogliatto [et al.] // J Reprod Med. - 2007. - Vol. 52(1). - P. 3-9.

145. Lynch, P.J. 2011 ISSVD terminology and classification of vulvar dermatological disorders: anapproach to clinical diagnosis / P.J. Lynch, M. Moyal-Barracco, J. Scurry [et al.] // J Low Genit Tract Dis. - 2012. - Vol. 16(4). - P. 339-344.

146. Maggiore, U.L.R. Microablative fractional CO2 laser for vulvovaginal atrophy in women with a history of breast cancer / U.L.R. Maggiore, M. Parma, M. Candiani [et al.] // Journal of Minimally Invasive Gynecology. - 2015. - Vol. 22(6). -P. S100.

147. Mahajan, R. Hypertrophic lichen planus of the vulva - A missed diagnosis / R. Mahajan, V. Jain, K. Ninama // Indian J Sex Transm Dis AIDS. - 2020. - Vol. 41(1). - P. 116-118. - doi: 10.4103/ijstd.IJSTD_51_19.

148. Margesson, L.J. Vulvar lesions: Differential diagnosis of red lesions [Электронный ресурс] / L. J. Margesson, H. K. Haefner. - Режим доступа: https://medilib.ir/uptodate/show/128406

149. Marmur, E.S. Ultrastructural changes seen after ALA-IPL photorejuvenation: A pilot study / E.S. Marmur, R. Phelps, D.J. Goldberg // J. Cosmet. Laser Ther. - 2005. - Vol. 7(1). - P. 21-24. - doi: 10.1080/147641700510037725.

150. Mauskar, M. Erosive Lichen Planus / M. Mauskar // Obstet Gynecol Clin North Am. - 2017. - Vol. 44(3). - P. 407-420. - doi: 10.1016/j.ogc.2017.04.004.

151. Mazdziarz, A. Photodynamic therapy in the treatment of vulvar lichen sclerosus / A. Mazdziarz, B. Osuch, M. Kowalska [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - Vol. 19. - P. 135-139.

152. Mazdziarz, A. Successful pregnancy and delivery following selective use of photodynamic therapy in treatment of cervix and vulvar diseases / A. Mazdziarz // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2019. - Vol. 28. - P. 65-68.

153. Meeuwis, K.A. Genital Psoriasis Awareness Program: Physical and Psychological Care for Patients with Genital Psoriasis / K.A. Meeuwis, J.A. de Hullu, J. Inthout [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2015. - Vol. 95(2). - P. 211-216.

154. Michal, M. WHO klasifikace epitelovych nádorú delozního hrdla (2003). Komentár k nové klasifikaci [The WHO classification of epithelial tumors of the uterine cervix (2003). Comment on the new classification] / M. Michal, M. Koprivová // Ceska Gynekol. - 2004. - Vol.69(2). - P. 156-60. Czech.

155. Micheletti, L. Vulval lichen planus in the practice of a vulval clinic / L. Micheletti, M. Preti, F. Bogliatto [et al.] // Br J Dermatol. - 2000. - Vol. 143(6). - P. 1349-1350.

156. Morton, C.A. European Dermatology Forum guidelines on topical photodynamic therapy 2019 Part 2: emerging indications - field cancerization, photorejuvenation and inflammatory/infective dermatoses / C.A. Morton, R.M.

Szeimies, N. Basset-Séguin // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2020. -Vol. 34. - P. 17157. Moyal-Barracco, M. Diagnosis and therapy of anogenital lichen planus / M. Moyal-Barracco, L. Edwards // Dermatol Ther. - 2004. - Vol. 17(1). - P. 38-46.

158. Moyal-Barracco, M. Vulvar dermatosis / M. Moyal-Barracco, J. Wendling // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2014. - Vol. 28(7). - P. 946-958.

159. Nappi, R.E. Menopause and sexuality: Prevalence of symptoms and impact on quality of life / R.E. Nappi, M. Lachowsky // Maturitas. - 2009. - Vol. 63(2). - P. 138-141.

160. Neill, S.M. British Association of Der-matologists' guidelines for the management of lichen sclerosus / S.M. Neill, F.M. Lewis, F.M. Tatnall // Br J Dermatol. - 2010. - Vol. 163(4). - P. 672-682.

161. O'Keefe, R.J. Audit of 114 non-neoplastic vulvar biopsies / R.J. O'Keefe, J.P. Scurry, G. Dennerstein // Br J Obstet Gynaecol. - 1995. - Vol. 102(10). - P. 780162. Olejek, A. Efficacy of photodynamic therapy in vulvar lichen sclerosus

treatment based on immunohistochemical analysis of CD34, CD44, myelin basic protein, and Ki67 antibodies / A. Olejek, K. Steplewska, A. Gabriel [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2005. - Vol. 63(2). - P. 157-160.

163. Orringer, J.S. Molecular effects of photodynamic therapy for photoaging / J.S. Orringer, C. Hammerberg, T. Hamilton [et al.] // Arch. Dermatol. - 2008. - Vol. 144(10). - P. 1296-1302. - doi: 10.1001/archderm.144.10.1296.

164. Osiecka, B.J. Photodynamic therapy with green light for the treatment of vulvar lichen sclerosus - preliminary results / B.J. Osiecka, K. Jurczyszyn, P. Nockowski [et al.] // Photodiagnosis and Photodynamic Therapy. - 2017. - Vol. 17. -P. 185-187.

165. Oyama, N. Development of antigen-specific ELISA for circulating autoantibodies to extracellular matrix protein 1 in lichen sclerosus / N. Oyama, I. Chan, S.M. Neill [et al.] // J Clin Invest. - 2004. - Vol. 113(11). - P. 1550-1559.

166. Ozog, D.M. Photodynamic therapy: a clinical consensus guide / D.M. Ozog, A.M. Rkein, S.G. Fabi [et al.] // Dermatol Surg. - 2016. - Vol. 42(7). - P. 804167. Pagano, I. Evaluation of the CO2 Laser Therapy on Vulvo-Vaginal Atrophy (VVA) in Oncological Patients: Preliminary Results / I. Pagano, S. Gieri, F. Nocera [et al.] // Journal of Cancer Therapy. - 2017. - Vol. 8(5). - P. 452-463.

168. Pagano, T. Fractional microablative CO2 laser in breast cancer survivors affected by iatrogenic vulvovaginal atrophy after failure of nonestrogenic local treatments: a retrospective study / T. Pagano, P. De Rosa, R. Vallone [et al.] // Menopause. - 2018. - Vol. 25(6). - P. 657-662.

169. Palacios, S. Treatment of the genitourinary syndrome ofmenopause / S. Palacios, A. Mejía, J.L. Neyro [et al.] // Climacteric. - 2015. - Vol. 18 (Suppl. 1). - P. 23-29.

170. Palacios, S. Update on managementof genitourinary syndrome of menopause: a practical guide / S. Palacios, C. Castelo-Branco, H. Currie [et al.] // Maturitas. - 2015. - Vol. 82. - P. 307-312.

171. Palma, F. The most bothersome symptom of vaginal atrophy: Evidence from the observational AGATA study / F. Palma, A. Xholli, A. Cagnacci [et al.] // Maturitas. - 2018. - Vol. 108. - P. 18-23.

172. Palmieri, I.P. Biorevitalization of postmenopausal labia majora, the polynucleotide/hyaluronic acid option / I.P. Palmieri, M. Raichi // Obstet Gynecol Rep. - 2019. - Vol. 3. - P. 1-5.

173. Paoli, J. Nerve blocks provide effective pain relief during topical photodynamic therapy for extensive facial actinic keratoses / J. Paoli, C. Halldin, M.B. Ericson [et al.] // Clin Exp Dermatol. - 2008. - Vol. 33(5). - P. 559-564.

174. Pastor-Nieto, M.A. Occupational allergic contact dermatitis from methyl aminolevulinate / M.A. Pastor-Nieto, M. Olivares, C. Sánchez-Herreros [et al.] // Dermatitis. - 2011. - Vol. 22(4). - P. 216-219.

175. Perez-Lopez, F.R. EMAS clinical guide: vulvar lichen sclerosus in periand postmenopausal women / F.R. Perez-Lopez, I. Ceausu, H. Depypere [et al.] // Maturitas. - 2013. - Vol. 74(3). - P. 279-282.

176. Perez-Lopez, F.R. Lichen sclerosus in women: a review / F.R. Perez-Lopez, P. Vieira-Baptista // Climacteric. - 2017. - Vol. 20(4). - P. 339-347

177. Perino, A. Vulvovaginal atrophy: a new treatment modality using thermo-ablative fractional CO2 laser / A. Perino, A. Calligaro, F. Forlani // Maturitas. - 2015. -Vol. 80(3). - P. 296-301.

178. Pieralli, A. Fractional CO2 laser for vulvovaginal atrophy (VVA) dyspareunia relief in breast cancer survivors / A. Pieralli, M.G. Fallani, A. Becorpi [et al.] // Arch Gynecol Obstet. - 2016. - Vol. 294(4). - P. 841-846.

179. Pitsouni, E. Microablative fractional CO2-laser therapy and the genitourinary syndrome of menopause: An observational study / E. Pitsouni, T. Grigoriadis, A. Tsiveleka [et al.] // Maturitas. - 2016. - Vol. 94. - P. 131-136.

180. Portman, D.J. Genitourinary syndrome of menopause: new terminology for vulvovaginal atrophy from the International Society for the Study of Women's Sexual Health and the North American Menopause Society / D.J. Portman, M.L.S. Gass // The journal of sexual medicine. - 2014. - Vol. 11(12). - P. 2865-2872.

181. Portman, D.J. Ospemifene, a novel selectiveestrogen receptor modulator for treating dyspareunia associated withpostmenopausal vulvar and vaginal atrophy / D.J. Portman, G.A. Bachmann, J.A. Simon // Menopause. - 2013. - Vol. 20. - P. 623630.

182. Powell, J. Genital carriage of human papilloma virus (HPV) DNA in prepubertal girls with and without vulval disease / J. Powell, S. Strauss, J. Gray [et al.] // Pediatr Dermatol. - 2003. - Vol. 20(3). - P. 191-194.

183. Powell, J.J. Lichen sclerosus / J.J. Powell, F. Wojnarowska // Lancet. -1999. - Vol. 353(9166). - P. 1777-1783

184. Ratour-Bigo, C. Squamous Cell Carcinoma Following Photodynamic Therapy for Cutaneous Bowen's Disease in a Series of 105 Patients / C. Ratour -Bigo,

M. Chemidling, C. Montlahuc [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2016. - Vol 96(5). - P. 658-663.

185. Robinson, D. The pathophysiology and management ofpostmenopausal urogenital oestrogen deficiency / D. Robinson, L. Cardozo // J. Br. Menopause Soc. -2001. - Vol. 7. - P. 67-73.

186. Rossi, R. Photodynamic treatment for viral infections of the skin / R. Rossi, N. Bruscino, F. Ricceri // G Ital Dermatol Venereol. - 2009. - Vol. 144(1). - P. 79-83.

187. Ruiz-Rodriguez, R. Photodynamic photorejuvenation / R. Ruiz-Rodriguez, T. Sanz-Sánchez, S. Córdoba // Dermatol Surg. - 2002. - Vol. 28. - P. 742-744.

188. Runels, C. A pilot study of the effect of localized injections of autologous platelet rich plasma (PRP) for the treatment of female sexual dysfunction / C. Runels, H. Melnick, E. Debourbon [et al.] // J Womens Health Care. - 2014. - Vol. 3. - P. 169.

189. Sakamoto, F.H. Photodynamic therapy for acne vulgaris: A critical review from basics to clinical practice: Part I. Acne vulgaris: When and why consider photodynamic therapy? / F.H. Sakamoto, J.D. Lopes, R.R. Anderson // J. Am. Acad. Dermatol. - 2010. - Vol. 63. - P. 183-193. - doi: 10.1016/j.jaad.2009.09.056.

190. Sakondhavat, C. Prevalence and risk factors of urinary incontinence in Khon Kaen menopausal women / C. Sakondhavat, C. Choosuwan, S. Kaewrudee // J Med Assoc Thai. - 2007. - Vol. 90(12). - P. 2553-2558.

191. Salvatore S, Nappi RE, Zerbinati N, Calligaro A, Ferrero S, Origoni M, et al. A 12-week treatment with fractional CO2 laser for vulvovaginal atrophy: a pilot study. // Climacteric. 2014. - Vol. 17(4). - P. 363-369.

192. Salvatore, S. Sexual function after fractional microablative CO2 laser in women with vulvovaginal atrophy / S. Salvatore, R.E. Nappi, M. Parma [et al.] // Climacteric. - 2015. - Vol. 18(2). - P. 219-225.

193. Samuels, J.B. Treatment to External Labia and Vaginal Canal With CO2 Laser for Symptoms of Vulvovaginal Atrophy in Postmenopausal Women / J.B. Samuels, M.A. Garcia // Aesthet. - 2019. - Vol. 39(1). - P. 83-93.

194. Sarmento, A.C.A. Genitourinary Syndrome of Menopause: Epidemiology, Physiopathology, Clinical Manifestation and Diagnostic / A.C.A. Sarmento, A.P.F.

Costa, P. Vieira-Baptista [et al.] // Front Reprod Health. - 2021. - Vol. 3. - P. 779398. - doi: 10.3389/frph.2021.779398.

195. Saunderson, R.B. Vulvar quality of life index (VQLI) - A simple tool to measure quality of life in patients with vulvar disease / R.B. Saunderson, V. Harris, R. Yeh [et al.] // Australas J Dermatol. - 2020. - Vol. 61(2). - P. 152-157. - doi: 10.1111/ajd.13235.

196. Schreml, E. Development of a keratoacanthoma after topical photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid / E. Schreml, P.K. Nootheti, M.P. Goldman // J. Drugs Dermatol. - 2006. - Vol. 5(8). - P. 804-806.

197. Schreml, S. Melanoma promotion after photodynamic therapy of a suspected Bowen's disease lesion / S. Schreml, S. Gantner, J. Steinbauer [et al.] // Dermatology. - 2009. - Vol. 219. - P. 279-281.

198. Sclafani, A.P. Induction of dermal collagenesis, angiogenesis, and adipogenesis in human skin by injection of platelet-rich fibrin matrix / A.P. Sclafani, S.A. McCormick // Arch Facial Plast Surg. - 2012. - Vol. 14. - P. 132-136.

199. Selim, M.A. A histologic review of vulvar inflammatory der-matoses and intraepithelial neoplasm / M.A. Selim, M.P. Hoang // Dermatol Clin. - 2010. - Vol. 28(4). - P. 649-667.

200. Serra-Guillen, C. Comparative study between cold air analgesia and supraorbital and supratrochlear nerve block for the management of pain during photodynamic therapy for actinic keratoses of the frontotemporal zone / C. Serra-Guillen, L. Hueso, E. Nagore [et al.] // Br J Dermatol. - 2009. - Vol. 161. - P. 353-356.

201. Shi, L. Comparison of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and clobetasol propionate in treatment of vulvar lichen sclerosus / L. Shi, F. Miao, L.L. Zhang [et al.] // Acta Derm Venereol. - 2016. - Vol. 96(5). - P. 684-688.

202. Simpson, R.C. Diagnostic criteria for erosive lichen planus affecting the vulva: an international electronic-Delphi consensus exercise / R.C. Simpson, K.S. Thomas, P. Leighton [et al.] // Br J Dermatol. - 2013. - Vol. 169(2). - P. 337-343. -doi: 10.1111/bjd.12334

203. SingalS A. Familial mucosal Lichen Planus in three successive generations / A. Singal // International Journal of Dermatology. - 2005. - Vol. 44(1). - P. 81-82.

204. Skrzypulec, V. Sexual functions and depressive symptoms after photodynamic therapy for vulvar lichen sclerosus in postmenopausal women from the Upper Silesian Region of Poland / V. Skrzypulec, A. Olejek, A. Drosdzol [et al.] // J Sex Med. - 2009. - Vol. 6. - P. 3395-3400.

205. Soergel, P. Photodynamic diagnosis and therapy in gynecology / P. Soergel, M. Loning, I. Staboulidou [et al.] // J Environ Pathol Toxicol Oncol. - 2008. -Vol. 27. - P. 307-320.

206. Soergel, P. Photodynamic therapy of cervical intraepithelial neoplasia with hexaminolevulinate / P. Soergel, X. Wang, H. Stepp // Lasers Surg Med. - 2008. - Vol. 40(9). - P. 611-615.

207. Sokol, E.R. An assessment of the safety and efficacy of a fractional CO2 laser system for the treatment of vulvovaginal atrophy / E.R. Sokol, M.M. Karram // Menopause. - 2016. - Vol. 23(10). - P. 1102-1107.

208. Sokol, E.R. Use of a novel fractional CO2 laser for the treatment of genitourinary syndrome of menopause: 1-year outcomes / E.R. Sokol, M.M. Karram // Menopause. - 2017. - Vol. 24(7). - P. 810-814.

209. Solopova, A.G. Psycho-emotional profile of patients with vulvar lichen sclerosus / A.G. Solopova, E.E. Achkasov, A.D. Makatsariya [et al.]// Obstetrics, Gynecology and Reproduction. - 2020. - Vol. 14(2). - P. 203-210.

210. Sotiriou, E. An open trial of 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for vulvar lichen sclerosus / E. Sotiriou, D. Panagiotidou, D. Ioannidis // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2008. - Vol. 141(2). - P. 187-188.

211. Sotiriou, E. Recalcitrant vulvar lichen sclerosis treated with aminolevulinic acid-photodynamic therapy: a report of five cases / E. Sotiriou, Z. Apalla, A. Patsatsi [et al.] // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2008. - Vol. 22. - P. 1398-1399.

212. Stangeland, K.Z. Cold air analgesia as pain reduction during photodynamic therapy of actinic keratosis / K.Z. Stangeland, S. Kroon // J Eur Acad Dermatol Venereol. - 2012. - Vol. 26(7). - P. 849-854.

213. Terras, S. UV-A1 phototherapy vs clobetasol propionate, 0.05%, in the treatment of vulvar lichen sclerosus: a randomized clinical trial / S. Terras, T. Gambichler, R.K. Moritz [et al.] // JAMA Dermatol. - 2014. - Vol. 150(6). - P. 621214. The North American Menopause Society. Menopause Practice: A Clinicians Guide. - 4th ed. - Mayfield Heights, OH: NAMS, 2010.

215. Tjalma, W.A. A clitoral verrucous carcinoma in an area of lichen planus has aggressive features / W.A. Tjalma, V. Siozopoulou, M.T. Huizing // World J Surg Oncol. - 2017. - Vol. 15(1). - P. 7. - doi:10.1186/s12957-016-1069-0.

216. Tovar-Huamani, J. Efficacy of fractional CO₂ laser in the treatment of genitourinary syndrome of menopause in Latin-American Population: First Peruvian experience / J. Tovar-Huamani, F. Mercado-Olivares, J.A. Grandez-Urbina [et al.] // Lasers Surg Med. - 2019. - Vol. 51(6). - P. 509-515.

217. Tyrrell, J. The effect of air-cooling pain relief on protoporphyrin IX photobleaching and clinical efficacy during dermatological photodynamic therapy / J. Tyrrell, S.M. Campbell, A. Curnow // J Photochem Photobiol B. - 2011. - Vol. 103(1). - P. 1-7.

218. Van de Nieuwenhof, H.P. Review of squamous premalignant vulvar lesions / H.P. Van de Nieuwenhof, I.A. van der Avoort, J.A. de Hullu // Crit Rev Oncol Hematol - 2008. - Vol. 68(2). - P. 131-156

219. Varma, S. Erythroplasia of Queyrat treated by topical aminolevulinic acid photodynamic therapy: A cautionary tale / S. Varma, P.J. Holt, A.V. Anstey // Br. J. Dermatol. - 2000. - Vol. 142(4). - P. 825-826.

220. Venkatesan, A. Identifying competencies in vulvar disorder management for medical students and residents: a survey of US vulvar disorder experts / A. Venkatesan, T. Farsani, P. O'Sullivan [et al.] // J Low Genit Tract Dis. - 2012. - Vol. 16(4). - P. 398-402. - doi: 10.1097/LGT.0b013e318245152b.

221. Vicariotto, F. Dynamic quadripolar radiofrequency treatment of vaginal laxity/menopausal vulvo-vaginal atrophy: 12-month efficacy and safety / F. Vicariotto, F. DE Seta, V. Faoro [et al.] // Ginecol. - 2017. - Vol. 69(4). - P. 342-349.

222. Vicariotto, F. Technological evolution in the radiofrequency treatment of vaginal laxity and menopausal vulvo-vaginal atrophy and other genitourinary symptoms: first experiences with a novel dynamic quadripolar device / F. Vicariotto, M Raichi // Ginecol. - 2016. - Vol. 68(3). - P. 225-236.

223. Virgili, A. Long-term maintenance therapy for vulvar lichen sclerosus: the results of a randomized study comparing topical vitamin E with an emollient / A. Virgili, S. Minghetti, A. Borghi [et al.] // Eur J Dermatol. - 2013. - Vol. 23(2). - P. 189-194.

224. Wainwright, M. Photodynamic antimicrobial chemotherapy (PACT) / M. Wainwright // Journal of antimicrobial chemotherapy. - 1998. - Vol. 42(1). - P. 13-28.

225. Wen, X. Photodynamic therapy in dermatology beyond non-melanoma cancer: an update / X. Wen, Y. Li, M.R. Hamblin // Photodiagn Photodyn Ther. - 2017. - Vol. 19(9). - P. 140-152.

226. Weston, G. Update on lichen planus and its clinical variants / G. Weston, M. Payette // Int J Womens Dermatol. - 2015. - Vol. 1(3). - P. 140-149.

227. Wiegell, S.R. Cold water and pauses in illumination reduces pain during photodynamic therapy: a randomized clinical study / S.R. Wiegell, M. Haedersdal, H.C. Wulf // Acta Derm Venereol. - 2009. - Vol. 89(2). - P. 145-149.

228. Wolf, B. Anogenital lichen sclerosus: change of tissue position as pathogenetic factor / B. Wolf, L.-C. Horn, M. Hockel // Gynecol Oncol Rep. - 2017. -Vol. 20. - P. 73-74.

229. Wolf, P. Development of malignant melanoma after repeated topical photodynamic therapy with 5-aminolevulinic acid at the exposed site / P. Wolf, F R. ink-Puches, A. Reimann-Weber [et al.] // Dermatology. - 1997. - Vol. 194(1). - P. 5354.

230. Wolfe, C.M. Cellulitis as a postprocedural complication of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy in the treatment of actinic keratosis / C.M. Wolfe, K. Hatfield, A.B. Cognetta // J Drugs Dermatol. - 2007. - Vol. 6(5). - P. 544548.

231. Wroblewski, A.P. Application of platelet-rich plasma to enhance tissue repair / A.P. Wroblewski, H.J. Melia, V.J. Wright // Oper Tech Orthop. - 2010. - Vol. 20(2). - P. 98-105.

232. Zawislak, A.A. Response of vulval lichen sclerosus and squamous hyperplasia to photodynamic treatment using sustained topical delivery of aminolevulinic acid from a novel bioadhesive patch system / A.A. Zawislak, W.G. McCluggage, R.F. Donnelly [et al.] // Photodermatol Photoimmunol Photomed. - 2009. - Vol. 25(2). - P. 111-113.

233. Zhang, F. 5-ALA-photodynamic therapy in refractory vulvar lichen sclerosus et atrophicus / F. Zhang, D. Li, L. Shi [et al.] // International Journal of Clinical and Experimental Pathology. - 2020. - Vol. 13(12). - P. 3100-3110.

ПРИЛОЖЕНИЕ А Алгоритм диагностики при патологии вульвы

ПРИЛОЖЕНИЕ Б Алгоритм ведения пациентов с патологией вульвы

Лейкоцитоз более 10 Неспец. флора

менее 104

_*_

Дифференциальная диагностика

С атрофией

Преднизолон по интермиттирующ ей схеме в дозе 20 мг 1 раз в сутки, 5 дней в неделю, в течение 1,5

месяцев

+

ФДТ с хлорином е6 1 раз в 7 дней (6 процедур)

При возникновении рецидива - топическая терапия в зависимости от патологии ФДТ не ранее чем через 6 мес.