Дифференцированная терапия хронической тазовой боли у больных перитонеальным эндометриозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Мусольянц Рузанна Александровна

• Мусольянц Рузанна Александровна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Мусольянц Рузанна Александровна

ВВЕДЕНИЕ........................................................................... 5

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.................................................. 30

1.1. Современные представления о перитонеальном

эндометриозе......................................................................... 30

1.2. Хроническая тазовая боль и факторы, участвующие в формировании ее компонентов при перитонеальном

эндометриозе......................................................................... 36

1.3. Лечение хронической тазовой боли у больных перитонеальным

эндометриозом....................................................................... 39

ГЛАВА 2. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.................................................................. 47

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациенток............. 47

2.2. Гормональный статус у пациенток с хронической тазовой болью

при перитонеальном эндометриозе................................................... 65

2.3. Серотониновый статус у пациенток с хронической тазовой болью

при перитонеальном эндометриозе................................................... 69

2.4. Психоэмоциональный статус у пациенток с хронической тазовой болью при перитонеальном эндометриозе.................................... 75

2.5. Цитокиновый статус у пациенток с хронической тазовой болью

при перитонеальном эндометриозе................................................... 79

2.6. Корреляционный анализ показателей цитокинового, серотонинового и психоэмоционального статусов........................... 83

2.7. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к терапии хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе при различной интенсивности и характере течения

болевого синдрома.................................................................. 87

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНОЙ

ТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОЙ ТАЗОВОЙ БОЛИ У БОЛЬНЫХ ПЕРИТОНЕАЛЬНЫМ ЭНДОМЕТРИОЗОМ......................................... 93

3.1. Клиническая эффективность терапии хронической тазовой боли у больных перитонеальным эндометриозом.......................................... 93

3.1.1. Клиническая эффективность различной терапии хронической тазовой боли, у больных при впервые выявленном перитонеальном эндометриозе......................................................................... 94

3.1.2. Клиническая эффективность различной терапии рецидива хронической тазовой боли, у больных при перитонеальном эндометриозе........................................................................... 104

3.2. Иммунотропные эффекты терапии хронической тазовой боли у больных перитонеальным эндометриозом..................................... 116

3.2.1. Иммунотропные эффекты различной терапии хронической тазовой боли у больных с впервые выявленным перитонеальным эндометриозом....................................................................... 117

3.2.2. Иммунотропные эффекты различной терапии рецидивов хронической тазовой боли у больных перитонеальным

эндометриозом....................................................................... 122

3.3. Изменения уровня серотонина периферической крови у пациенток с хронической тазовой болью при перитонеальном эндометриозе на фоне терапии................................................... 127

3.3.1. Изменение уровня серотонина у пациентов с хронической тазовой болью при впервые выявленном перитонеальном эндометриозе на фоне различной терапии........................................ 128

3.3.2. Изменение уровня серотонина у пациенток при рецидивах хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе на фоне различной терапии.................................................................. 130

3.4. Изменения в психоэмоциональном статусе у пациенток с хронической тазовой болью, при перитонеальном эндометриозе на

фоне терапии............................................................................. 133

3.4.1. Изменения в психоэмоциональном статусе у пациенток с хронической тазовой болью, при впервые выявленном

перитонеальном эндометриозе на фоне различной терапии............... 133

3.4.2. Изменения в психоэмоциональном статусе у пациенток с рецидивом хронической тазовой боли при перитонеальном

эндометриозе на фоне различной терапии........................................ 138

ЗАКЛЮЧЕНИЕ...................................................................... 143

ВЫВОДЫ............................................................................. 153

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ......................................... 155

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ........................................................ 156

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ............................................................ 157

ПРИЛОЖЕНИЯ........................................................................ 178

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированная терапия хронической тазовой боли у больных перитонеальным эндометриозом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Согласно определению Международной Ассоциации по изучению боли (International Associationof Studyof Pain — IASP), хроническая тазовая боль (ХТБ) представляет собой самостоятельное заболевание, проявляющееся постоянными болями в нижних отделах живота и поясницы, длящееся, по крайней мере, в течение 6 месяцев. Хроническая боль является распространенным состоянием, которое оказывает существенное влияние на работоспособность, функциональную активность и качество повседневной жизни, и одновременно -поводом для огромных расходов на здравоохранение.

По статистике ВОЗ хронической тазовой болью страдают около 15% женщин репродуктивного возраста. Согласно данным Международного общества по тазовой боли (International Pelvic Pain Society) ХТБ является поводом 10% всех обращений к гинекологу, 20% всех лапароскопий и 10-15% гистерэктомий. Эндометриоз - одна из наиболее частых причин ХТБ, поражает 10% женщин репродуктивного возраста в целом и 50-60% женщин и девочек- подростков с тазовой болью, охватывая период времени от менархе до пременопаузы. Перитонеальный эндометриоз (ПЭ) остается одной из наиболее распространенных локализаций эндометриоза, ведущим проявлением, которого является хроническая тазовая боль.

Основной терапией ХТБ, ассоциированной с ПЭ, на современном этапе является хирургическая эксцизия и (или) деструкция эндометриоидных очагов, преимущественно лапароскопическим доступом (Адамян Л.В., 2013; Flor H., Turk D.C., 2011), но по данным second-look лапароскопий через год после произведенного оперативного лечения только в 25% случаев отмечается регрессия ПЭ, а в 33-42% - персистенция и в 29-45% прогрессирование (Jacobson T.Z., 2009; Lyons, T.L., 2002; Moore J. et al., 2000; Prentice A. et al. 2000; Prentice A. etal. 2000). Через 1-2 года после операции более чем в 20% отмечаются рецидивы

ХТБ, количество которых в последующие годы прогрессивно увеличивается, нарастает интенсивность болевого синдрома, а также снижается его восприимчивость к лекарственному воздействию. Поэтому необходимость адъювантной и противорецидивной терапии у данного контингента больных не вызывает сомнений. Наряду с этим при ХТБ, в связи с высокой вероятностью наличия эндометриоза, возможна эмпирическая гормонотерапия (диеногест или диеногест-содержащими КОК) без оперативного этапа лечения после исключения негинекологических причин боли и объемных образований в брюшной полости.

При рецидивах ХТБ повторные операции признаны нецелесообразными и основным методом остается медикаментозная, главным образом, гормонотерапия (Адамян Л.В., 2013). В настоящее время наиболее применяемыми препаратами для лечения ХТБ при ПЭ являются диеногест, диеногест-содержащие КОК, А-ГнРГ. В целом, их эффективность сравнима, но отсутствие эстрогендефицитных побочных эффектов, имеющихся у а-ГнРГ, обеспечивает возможность длительного применения диеногест-содержащих препаратов (Чернуха Г.Е., 2011, Harada M., 2010, Kang J.L.,2010, Kennedy S., 2005). Поэтому диеногест и диеногест-содержащие КОК одобрены как препараты первой линии терапии эндометриоза (Адамян Л.В., 2013). КОК оправданы в качестве ингибирующей послеоперационной терапии с целью профилактики рецидивов, особенно в режиме непрерывного приема, но неэффективны для лечения рецидивов. А-ГнРГ рекомендуются пациенткам с рецидивами, тяжелыми инфильтративными формами ПЭ и при отсутствии эффекта от прогестинов и КОК. Имеются отдельные работы по применению специфической иммунокоррекции при ПЭ (Сельков, С. А., 2005, Павлов, Р. В.,2005). Однако, после отмены а-ГнРГ, как и других препаратов возникают рецидивы (через 5 лет у 53% больных, а при тяжелых формах - у 73%).

Также для лечения болевых симптомов помимо гормонотерапии используют неспецифическую аналгетическую терапию, и при необходимости -коррекцию вегетативных и тревожно-депрессивных расстройств, но информации об их эффективности недостаточно и существуют ограничения в применении.

Таким образом, до настоящего времени ни один из предложенных методов лечения не привел к полному регрессу ХТБ при ПЭ и не позволил избежать рецидивов.

В значительной мере это связано со сложностью структуры хронической боли, которая, как правило, гетерогенна и представлена сочетанием комплекса симптомов, отражающих наличие ноцицептивной, неврогенной и психогенной составляющих хронической боли (Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., 2011; Fitzgerald C. M., 2011). Первичная (ноцицептивная) боль возникает при поражении тканей и является следствием активации соответствующих ноцицепторов - феномен сенситизации, который возникает вследствие действия веществ, обладающих провоспалительным и альгогенным эффектом (простагландинов, цитокинов, биогенных аминов, нейрокининов, глутамата, фактора роста нерва и др.) (Fauconnier, A., 2005; Sinaii N., 2007). Ведущую роль при ПЭ играет иммунное воспаление. При заживлении ткани в норме должен исчезать феномен периферической и центральной сенситизации. Однако в условиях измененной реактивности (персистирующее иммунное воспаление при ПЭ) периферическая и центральная сенситизация может сохраняться и после заживления тканей, формируя хронизацию боли за счет повреждения периферической нервной системы или центральных отделов соматосенсорного анализатора (невропатический компонент боли). Особенности иннервации в эндометриоидных гетеротопиях (развитие собственной иннервации) и нарушение структуры нервов вследствие глубокой стромальной инвазии тканей также играют немаловажную роль в развитии невропатического компонента боли (Солодовникова Н.Г., Ниаури Д.А., 2006; Адамян Л.В., Осипова А.А., Сонова М.М., 2006; Бурлев В.А., 2007), Все это в целом, обеспечивает механизм, при котором динамическая и гормонально чувствительная нервная система оказывается вовлеченной в процессы восприятия и передачи боли, что приводит к индивидуальным различиям характеристик боли, которая у части женщин может стать независимой от заболевания как такового (Stratton P., Berkley K.J., 2011). Этим объясняется третий компонент ХТБ - психогенный, возникновение которого нельзя объяснить

только основным заболеванием или структурным повреждением нервной системы.

Известно, что в процессах ноцицепции и антиноцицепции существенную роль играет серотонинергическая система. Доказано, что при повреждении нервной ткани в зоне эндометриоидных гетеротопий, нейрогенное воспаление возникает за счет выброса из нервных терминалей провоспалительных нейромедиаторов, одним из которых является серотонин. Длительный эпизод боли в итоге приводит к дефицитарности серотонинэргических систем, истощая их. В дальнейшем дефицит серотонина в паренхиме мозга и синаптической щели обусловливает снижение активности антиноцицептивных механизмов формирования боли и приводит к хронизации процесса, а также психоэмоциональным расстройствам и снижению качества жизни. В итоге, если иммунное воспаление потенцирует ноцицептивный и невропатический компонент болевого синдрома, то серотонин активно участвует в формировании всех компонентов ХТБ.

Учитывая многокомпонентность и многообразие перекрестных звеньев в патогенезе ХТБ при ПЭ, дальнейшее комплексное изучение патогенетических факторов тазовой боли, которое позволит с учетом ее интенсивности и характера течения заболевания (впервые выявленный или рецидив) разработать дифференцированную терапию является, несомненно, актуальным.

Степень разработанности проблемы

Проводя анализ литературных данных, касающихся проблем этиопатогенеза итерапии ХТБ при перитонеальном эндометриозе обращал на себя внимание тот факт, что различные факторы патогенеза эндометриоидных очагов, чье образование и персистенция и формирует впоследствии болевые ощущения, активно изучаются.

Так выявлено, что при ПЭ наблюдаются изменения базальной и циклической секреции гонадотропинов, что приводит к нарушению

стероидогенеза в яичниках (абсолютная или относительная гиперэстрогенемия, ановуляция, развитие синдрома неовулирующего фолликула, недостаточность функции желтого тела). Ключевые патогенетические звенья эндометриоза тесно взаимосвязаны и помимо ретроградной менструации, включают чрезмерную локальную продукцию эстрогенов, резистентность к прогестерону, воспаление и неоангиогенез, что не позволяет ингибировать патологический процесс на начальных стадиях и объясняет инфильтративный рост, инвазию в окружающие ткани с их последующей деструкцией и распространения поражений (Адамян Л.В., 2013).

Доказана роль иммунной системы в патогенезе ХТБ при ПЭ. Полученные результаты позволили установить, что ПЭ сопровождается развитием выраженного дисбаланса иммунного ответа со снижением цитотоксической активности естественных киллеров (ЕК) и Т-лимфоцитов наряду с увеличением активности перитонеальных макрофагов, нарушением цитокинового профиля перитонеальной жидкости и периферической крови пациенток и формированием иммунного асептического воспаления. Указанные особенности иммунной системы способствуют успешной имплантации эндометриоидных клеток с последующей пролиферацией и формированием эндометриоидных гетеротопий, а также их персистенции и способности формировать ноцицептивный компонент болевого синдрома (Wu Y., Kajdacsy-Balla A., Strawn E. etal., 2006; Arici A., 2008; Nair A., Nair H., Lucidi R. etal., 2008; Khan K.N., Masuzaki H., Fujishita A. et al., 2008; Khan K.N., Kitajima M., Hiraki K. etal., 2009; Howard FM., 2011).

Имеются многочисленные данные литературных источников отечественной и зарубежной литературы, которые свидетельствуют о снижении качества жизни у женщин с генитальным эндометриозом, которое связано с болевым синдромом, обеспечивающим формирование нарушений психологического статуса, психовегетативных нарушений, и даже о сложившемся представлении о эндометриозе, как о психосоматическом заболевании (Старцева Н.В., 2002; Фролова О.Г., 2004; Mahutte N.G. et al., 2005; Адамян Л.В., 2006; Stratton P., 2006;

Насырова Р.Ф., 2009; Nnoaham K.E., Sivananthan S., Hummelshoj L., Jenkinson C., Webster P., Kennedy S.H., Zondervan K.T., 2009).

При этом мы встретили лишь единичные данные о роли серотонина в патогенезе хронической тазовой боли и состоянии серотонинэргических систем у пациентов с ХТБ при ПЭ, которые подтверждали наличие у пациентов с ПЭ психосоматических нарушений и расстройств, и предлагалась их специфическая коррекция. При том, что имеются исследования отдельных патогенетических факторов ХТБ при ПЭ, мы не встретили комплексных исследований факторов, участвующих формировании всех компонентов ХТБ, обусловленной ПЭ, тем более с учетом интенсивности и характера ее течения. Вместе с тем, учет взаимосвязи этих патогенетических особенностей открывает перспективу разработки дифференцированной медикаментозной терапии ХТБ при ПЭ. Тем более, что при наличии достаточного количества исследований по эффективности терапии ХТБ при ПЭ отдельными препаратами, крайне мало работ посвящено сравнительному анализу препаратов первой линии адъювантной терапии, оценке эффективности диеногеста при рецидивах, а также специфической иммунотерапии для лечения ХТБ при ПЭ при различной интенсивности и характере течения болевого синдрома.

Цель исследования: повышение эффективности лечения ХТБ, обусловленной ПЭ, путем разработки дифференцированной терапии с учетом патогенетических особенностей при различной интенсивности и характере течения болевого синдрома. Задачи:

1. Оценить зависимость ХТБ от стадии ПЭ, локализации, вида гетеротопий и характера течения заболевания (впервые диагностированный или его рецидив).

2. Изучить исходное состояние гормонального, цитокинового, серотонинового и психоэмоционального статусов у пациенток с различной интенсивностью и характером течения ХТБ у больных с ПЭ.

3. Провести корреляционный анализ показателей цитокинового и

психоэмоционального статусов пациенток с ХТБ различной интенсивности и характером течения, и концентрацией у них гуморального серотонина.

4. С учетом патогенетических особенностей при различной интенсивности и характере течения болевого синдрома разработать дифференцированный подход к терапии ХТБ при ПЭ.

5. Провести сравнительный анализ клинической эффективности и динамики патогенетических факторов при различном течении и интенсивности ХТБ при ПЭ на фоне дифференцированной терапии.

Научная новизна работы

Впервые проведена комплексная оценка факторов, участвующих в патогенезе основных компонентов ХТБ (ноцицептивного, невропатического и психогенного), обусловленного ПЭ при различной интенсивности болевого синдрома и различном характере его течения (ХТБ при впервые диагностированном ПЭ или рецидив ХТБ ранее диагностированного ПЭ).

Установлены особенности гормонального статуса (выявлены дисфункции центрального и периферического звена звена регуляции репродуктивной системы, усугубляющиеся при рецидивах ХТБ), цитокинового баланса (присутствие воспалительного компонента в патогенезе ХТБ любой интенсивности и характере течения, определяемого по статистически значимому увеличению ПВИ (отношение цитокинов ИЛ1р/РАИЛ-1в одном семействе), серотонинового статуса(снижение уровня серотонина периферической крови усугубляется при усилении ХТБ), психоэмоционального статуса (наиболее значимые изменения при одной и той же интенсивности боли наблюдается при рецидивах ХТБ). Выявлена коррелятивная взаимосвязь факторов, формирующих ХТБ (наличие множества сильных, разнонаправленных по модулю взаимосвязей между цитокиновым, психоэмоциональным статусом и уровнем серотонина) при различном течении ПЭ (наибольшие по модулю связи между ИЛ-2 и уровнем

серотонина наблюдались при рецидивах умеренной ХТБ, наименьшие - при рецидивах ХТБ выраженной интенсивности).

Обнаружены достоверные различия в состоянии патогенетических факторов ХТБ в зависимости от выраженности болевого синдрома и от характера его течения, связанного с длительностью существования болевого синдрома. Подтверждено, что выраженность ХТБ не зависит от стадии, локализации и вида эндометриоидных гетеротопий.

С учетом особенностей патогенеза разработан дифференцированный подход к терапии при различном течении и интенсивности ХТБ при ПЭ. Обоснована целесообразность введения иммуномодулирующей терапии в комплекс лечения рецидивов ХТБ при ПЭ.

Оценена эффективность препаратов первой линии (диеногест и диеногест-содержащие КОК) адъювантной терапии ХТБ при впервые выявленном ПЭ, для купирования болевого синдрома, а также нивелирования патогенетических факторов ХТБ.

Изучена терапевтическая ценность диеногеста для медикаментозной терапии рецидивов ХТБ при ПЭ, а также оценена эффективность введения ИЛ-2 в качестве иммуномодулирующей терапии в комплексное медикаментозное лечение данного контингента больных.

Теоретическое и практическое значение работы

На основании проведенных исследований углублены и расширены представления о патогенезе ХТБ при ПЭ. Установлено, что по сравнению с болевым синдромом при впервые выявленном ПЭ в случаях рецидивов ХТБ при идентичной интенсивности боли усугубляются гормональные дисфункции, достоверно значимо возрастают нарушения цитокинового профиля (активация провоспалительного цитокинового звена при умеренной боли и депрессия про- и противовоспалительного каскадов при выраженной боли), достоверно значимо

снижается уровень серотонина, что в целом приводит к усугублению невропатического и психогенного компонентов боли.

С патогенетических позиций обоснован выбор и длительность медикаментозного этапа терапии, в зависимости от характера течения и интенсивности болевого синдрома при ПЭ. Доказано, что в отличие от диеногест-содержащих КОК гормоно- и иммуномодулирующих эффектов диеногеста достаточно для купирования ХТБ при впервые выявленном ПЭ. КОК эффективны в последующем, в качестве длительной поддерживающей терапии при любом течении ПЭ. При рецидивах, монотерапия диеногестом не позволяет в полной мере справиться с факторами формирования ХТБ при ПЭ, что соответствует и клинической картине. Установлено, что дополнительное введение ИЛ-2 ведет к полноценному устранению цитокиновых дисфункций (нейтрализует восполительный механизм формирования компонентов боли), соответственно повышается концентрация серотонина, способствуя значительному ослаблению невропатического и психогенного компонентов боли.

В результате практическому здравоохранению предложена эффективная дифференцированная медикаментозная терапия ХТБ при ПЭ с применением наиболее безопасных из существующих на современном этапе гормональных препаратов. Кроме того, в качестве дополнительного критерия мониторинга предложено использование провоспалительного индекса, отражающего в частности баланс цитокинов в семействе ИЛ-1, как отношение ИЛ1р/РАИЛ-1 (ПВИ).

Полученные результаты внедрены в практику работы гинекологических отделений Перинатального центра ГБУЗ «ККБ №2», МБУЗ «Родильный дом» г. Краснодар и женских консультаций №3, №5 Перинатального центра ГБУЗ «ККБ №2», а также №4 МБУЗ «Родильный дом» г. Краснодар.

Материалы диссертации используются для практических занятий и чтения лекций для клинических ординаторов, аспирантов, практических врачей на кафедрах акушерства, гинекологии и перинатологии, кафедре клинической

иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ.

Методология исследования Общая характеристика обследованных пациенток

Для реализации поставленных задач диссертационное исследование проводили в несколько этапов (рис. 1). На первом этапе проведено обследовании 225 пациенток: 195 больных ПЭ страдающих ХТБ в течение 6 и более месяцев, в возрасте от 18 до 45 лет и 30 здоровых женщин этого же возраста (группа контроля). При этом впервые ПЭ был диагностирован у 109 пациенток ХТБ, у 86 - имел место рецидив ХТБ ранее выявленного ПЭ. Все женщины были обследованы и в дальнейшем получали лечение в гинекологических отделениях и женских консультациях на базах кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии (Перинатального центра ГБУЗ «ККБ №2», МБУЗ Роддом г. Краснодара, женских консультаций №3, №4, №5 г. Краснодар), а также на кафедре клинической иммунологии, аллергологии и лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО КубГМУ) с 2012 по 2014 гг.

Включение пациенток в клиническое исследование проводилось после получения информированного согласия и протоколировалось по стандартам Этического комитета Российской Федерации.

Включение больных в клинические группы проводилось методом случайной выборки, по основным параметрам (возрасту, наступлению менархе, гинекологическому и соматическому анамнезу, статусу, стадии распространения данного заболевания) достоверных различий в группах выявлено не было.

Проспективное иследование: Формирование исследовательской когорты пациенток в соответствии с критериями включения и исключения (п=195)

Женщины с ХТБ, обусловленной перитонеальным эндометриозом п=53 ХТБ ВАШ 4 - 6 баллов, (впервые выявленный ПЭ); п=56 ХТБ ВАШ 7 - 9 баллов (впервые выявленный ПЭ); п=45 ХТБ ВАШ 4 - 6 баллов, (рецидив); п=41 ХТБ ВАШ - 7-9 баллов, (рецидив)

Клинико-лабораторный контроль

(п=30)

Исследования: клинико-лабораторное , ультразвуковое , оценка психоэмоционального статуса, исследование гормонального, цитокинового и серотонинового статусов.

Дифференцированная терапия

п=26 ВАШ 4 -6 б., п=28 ВАШ 7 - 9 б ХТБ впервые выявленный п=27 ВАШ 4 -6 б., п=28 ВАШ 7 -9 б ХТБ впервые выявленный

диеногест -6-9 месяцев ДГСКОК -6-9месяцев в непрерывном режиме

п=22 ВАШ 4 - 6 б, п=23 ВАШ 4 -6 б,

п=21 ВАШ - 7 -9 б, п=20 ВАШ - 7-9 б,

рецидив ХТБ рецидив ХТБ

Диеногест 6-9 месяцев диеногест -

+ Ронколейкин 9 месяцев

диеногест-содержащие КОК до 24 месяцев в циклическом режиме

Оценка эффективности терапии через 1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяцев по критериям: Наличие и выраженность ХТБ Нарушения психоэмоциональной сферы Цитокиновый профиль Уровень содержания серотонина в периферической крови

Выводы и практические рекомендации

Рисунок 1. Дизайн исследования. Критериями включения пациенток в исследование являлись:

Репродуктивный возраст от 18 до 45 лет; Наличие синдрома хронической тазовой боли; Эндоскопически и гистологически подтвержденный ПЭ;

• Отсутствие экстрагенитальной патологии в стадии субкомпенсации и декомпенсации в течение года до проведения исследования;

• Отсутствие острой и другой хронической гинекологической патологии в течение года до проведения исследования;

• Отсутствие гормонотерапии в течение одного года.

Критериями исключения из исследования явились:

• Возраст пациентов менее 18 лет, более 45 лет;

• Другие локализации эндометриоза, миома матки, иная гинекологическая патология;

• Наличие тяжелой соматической патологии;

• Наличие высокой личностной тревожности, превалирующей над реактивной;

• Отказ пациентки от участия в исследовании.

Диагноз ПЭ был установлен при лапароскопии, подтвержден патоморфологическим исследованием биоптатов гетеротопий.

Распространенность процесса устанавливали в соответствии с классификацией Американского общества фертильности (r-AFS) 1996 г. пересмотра по результатам оценки локализаций гетеротопий, поверхностном и/или глубоком их расположении, характере спаек (плотные или пленчатые) и степени их распространения.

Во время настоящего исследования ЛС проведена у 109 больных с впервые выявленным ХТБ при ПЭ и у 42 из 86 пациенток с рецидивированием процесса (в связи с тем, что у 24 пациенток отсутствовала документация о впервые проведенной лечебно-диагностической лапароскопии, в том числе и объеме оперативного вмешательства, а 18 пациентки настаивали на повторной операции, отказываясь от консервативной терапии без хирургического этапа лечения). На основании клинической симптоматики, визуальных лапароскопических проявлений эндометриоза и патоморфологического исследования биоптатов

определялась активность процесса. Для характеристики тяжести/интенсивности боли применялась (визуальная аналоговая шкала (Visual Analog Scale, VAS, ВАШ). ВАШ представляет собой прямую линию длиной 10 см, начало которой соответствует отсутствию боли - «боли нет». Конечная точка на шкале отражает мучительную невыносимую боль - «нестерпимая боль». Для удобства описания характера болевых ощущений в нашем исследовании мы совместили оценку по шкале ВАШ с вербальной рейтинговой шкалой (приложение 1 и 2).

В зависимости от характера течения ПЭ (ХТБ при впервые выявленном ПЭ или рецидив ХТБ) и интенсивности ХТБ (оцениваемой по ВАШ) пациенты были разделены на соответствующие 4 клинические группы:

1 группа - 53 пациенток с ХТБ интенсивностью 4 - 6 баллов, обусловленной впервые выявленным ПЭ.

2 группа - 56 пациенток с ХТБ интенсивностью 7 - 9 баллов, обусловленной впервые выявленным ПЭ.

3 группа - 45 пациенток с рецидивом ХТБ интенсивностью 4 - 6 баллов, обусловленной ранее выявленного ПЭ.

4 группа - 41 пациенток с рецидивом ХТБ интенсивностью 7-9 баллов, обусловленной ранее выявленного ПЭ.

Группа контроля -5 группа - 30 условно здоровых женщин.

На втором этапе у пациенток всех клинических групп проведен проспективный анализ клинико-лабораторных и инструментальных данных с оценкой гормонального профиля, цитокинового, серотонинового статусов, все пациентки консультированы психологом с тестированием определяющим уровень качества жизни, реактивную и личностную тревожность.

На третьем этапе, на основании комплексного обследования факторов формирования ХТБ, обусловленного ПЭ патогенетически обоснован выбор дифференцированной терапии в зависимости от интенсивности и характера течения ХТБ при ПЭ, в том числе с включением лечебный комплекс рекомбинантного иммуномодулятора ИЛ-2.

Для сравнительной оценки эффективности различных методов терапии ХТБ, при ПЭ, ранее выделенные клинические группы, были разделены на сателитные клинические группы:

6 группа - впервые выявленный ПЭ с интенсивностью ХТБ 4-6 баллов получали диеногест 2 мг в сутки- 6 месяцев.

7 группа - впервые выявленный ПЭ с интенсивностью ХТБ 4-6 баллов -диеногест-содержащие КОК (эстрадиола валеарат + диеногест)- 6 месяцев в непрерывном режиме.

8 группа - впервые выявленный ПЭ с интенсивностью ХТБ 7-9 баллов -диеногест - 9 месяцев.

9 группа - впервые выявленный ПЭ с интенсивностью ХТБ 7-9 баллов диеногест-содержащие КОК - 9 месяцев в непрерывном режиме.

10 группа - 22 больные с ХТБ интенсивностью 4-6 баллов по ВАШ -получали диеногест (2 мг в сутки) в течение 6 месяцев и рекомбинантным ИЛ-2 по 0,5 мг на 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида внутривенно трижды через день.

11 группа - 23 пациентки (ВАШ 4-6 баллов) получали монотерапию диеногестом 6 месяцев.

12 группа - 21 пациентка с интенсивностью тазовой боли 7-9 баллов по ВАШ получали диеногест 9 месяцев и рекомбинантным ИЛ-2 по вышеуказанной схеме.

13 группа - 20 пациенток (ВАШ 7-9) - монотерапия диеногестом 9 месяцев.

После окончания основной терапии все больные получали диеногест-

содержащие КОК (эстрадиола валеарат+диеногест) до 24 месяцев в циклическом режиме в качестве поддерживающей терапии.

Сравнительная эффективность проводимой терапии оценивалась в динамике на фоне лечения течении двух лет мониторинга (через 1, 3, 6, 9, 12 и 24 месяцев).

Оценка эффективности терапии проводилась по следующим критериям:

1. Наличие и выраженность ХТБ

2. Нарушения психоэмоциональной сферы

3. Цитокиновый профиль

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мусольянц Рузанна Александровна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдулаева, У.А. Актуальные вопросы лечения наружного генитальногоэндометриоза с хроническими тазовыми болями / У.А. Абдулаева, А.И.Ищенко, Д. Озген // Российский вестник акушерства и гинекологии. -2004.-№1.-С.41-45 с.

2. Автандилов, Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностическойгистоцитопатологии / Г.Г. Автандилов - М.: РМАПО, 1996. -256 с.

3. Адамян, Л.В. Генитальный эндометриоз. Современный взгляд на проблему / Л.В. Адамян, С.А. Гаспарян - Ставрополь: СГМА, 2004. - 228 с.

4. Адамян, Л.В. Эндометриозы: Руководство для врачей / Л.В. Адамян, В.И.Кулаков - М.: Медицина. - 2006. - 320 с.

5. Адямян Л.В., Андреева Е.Н. Роль современной гормонмодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза // Проблемы репродукции.-2011 .-№6;

6. Адамян, Л.В. Минимально инвазивная хирургия в гинекологическойпрактике / Л.В. Адамян // Акушерство и гинекология. — 2006. -Приложение. - С. 11 -17.

7. Адамян, Л. В. Эволюция гормональной терапии эндометриоза/ Л. В. Адамян, А. А. Осипова, М. М. Сонова // Проблемы репродукции. - 2006. - №5. - С. 11 - 16.

8. Адамян, Л. В. Клинико-эмбриологические аспекты эндометриоз-ассоцииро-ванного бесплодия (обзор литературы) / Л.В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. -2010. - № 5. - С. 47-51.

9. Адамян, Л. В. Роль современной гормономодулирующей терапии в комплексном лечении генитального эндометриоза [Текст] / Л. В. Адамян, Е. Н. Андреева // Проблемы репродукции. - 2011. - №6. - С. 1-12.

10. Адамян, Л. В. Медицинские и социальные аспекты генитального эндометриоза [Текст] / Л. В. Адамян, М. М. Сонова, Е. С. Тихонова, С. О. Антонова // Проблемы репродукции. - 2011. - №6. - С. 78-81.

11. Адамян Л.В. Эндометриоз: диагностика, лечение и реабилитация. Федеральные клинические рекомендации по ведению больных. М., 2013, С 86.

12. Акинцева Ю.В. Тромбоцитарный серотонин у больных рассеянным склерозом/ Ю.В. Акинцева, Т.В. Байдина//Врач-аспирант, 2011.-Т. 48.-№5.- С. 614-619.

13. Амон М. Перспективы в изучении патогенеза и терапии аффективных расстройств: роль серотонина и мелатонина // Журнал неврологиии психиатрии им. С.С. Корсакова. 2007. - №11. - С. 77-83.

14. Андреева Е. Н. Клинический профиль российских пациенток с диагнозом «генитальный эндометриоз», получающих лечение агонистом ГнРГ. Результаты российского открытого многоцентрового наблюдательного исследования/ Е. Н. Андреева, Е. Л. Яроцкая, Л. В. Адамян // Проблемы репродукции. - 2011. - №2. - С. 50-62.

15. Богатова И.К, Семенова O.K. Психологические особенности женщин с генитальным эндометриозом // Вестник новых медицинских технологий. 2008.-Т.Н .- №1.- С.60.

16. Брусницина, В.Ю. Генетический полиморфизм и эндометриоз (обзор литературы) / В.Ю. Брусницина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2009. - № 4. - С. 7-10.

17. Бурлев, В.А. Варианты распределения гетеротопий на брюшине малого таза у больных с эндометриозом / В.А. Бурлев, А.С. Гаспаров, Е.Д / Дубинская // Проблемы репродукции. - 2006. - № 4. - С.84-88.

18. Бурлев, В. А. Хирургическое лечение больных с перитонеальной формой эндометриоза и бесплодием/ В. А. Бурлев, Е. Д. Дубинская, А. А. Торгомян // Проблемы репродукции. Спец. Выпуск, «Технологии ХХ! века в гинекологии». - 2008. - С. 85.

19. Бурлев, В. А. Тазовая и внетазовая брюшина: ангиогенная активность и апоптоз у больных с перитонеальной формой генитального эндометриоза / В. А. Бурлев, Н. А. Ильясова, Е. Дубинская // Проблемы репродукции. - 2010. -Т. 16, №4. - С. 7-14.

20. Бурлев, В. А. Воспалительно-ангиогенный стресс: молекулярная и биологическая характеристика спаек малого таза [Текст] / В. А. Бурлев, Е. Д. Дубинская, Н. А. Ильясова, А. С. Гаспаров // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2011. - Т. 10, № 3. - С. 64-70.

21. Валеева Л.А. Рецепторы серотонина / Л.А. Валеева //Экспериментальная и клиническая фармакология, 1997. -№ 6. - С. 57-61.

22. Возианов, А.Ф. Цитокины. Биологические и противоопухолевые свойства/ А.Ф. Возианов, А.К. Бутенко, К.П. Зак - Киев: Наукова думка, 1998. -317с.

23. Герасимов, А.М. Наружный генитальный эндометриоз и бесплодие: патогенез, ранняя диагностика, прогноз и эффективность лечения: автореф. дис. д-ра мед. наук / А.М. Герасимов. - М., 2009. - 40 с.

24. ДаниловА.Б. Нейропатическая боль / А.Б. Данилов, О.С. Давыдов. -М.: Боргес, 2007. - 192 с.

25. Дамиров М.М. Генитальный эндометриоз - болезнь активных и деловых женщин. - М.: БИНОМ, 2010.

26. Дмитриева Г.Б. Периферические показатели метаболизма серотонина при психических расстройствах / Г.Б. Дмитриева, А.З. Дроздов, Б.М. Коган//Российский психиатрический журнал. - 2000. - 4. -с.52-56.

27. Долгих, В.Т. Основы иммунологии / В.Т. Долгих — М.: Медицинская книга, 2003. - 227 с.

28. Егорова, В.Н. Ронколейкин. Результаты клинических испытаний / В.Н. Егорова, A.M. Попович - СПб., Н-Л, 2004. - 32 с.

29. Ершов, Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии / Ф.И. Ершов-М.: Медицина. - 1996. - 240 с.

30. Ермолова, Н. В. Патогенетическая роль эндотелиальных факторов и половых гормонов в формировании наружного генитального эндометриоза.

Российский вестник акушера-гинеколога [Текст] / Н. В. Ермолова. - 2008. -Том 8, № 3. - С. 29-32.

31. Ермолова, Н. В. Патогенетические механизмы формирования наружного генитального эндометриоза и его стадий у пациенток репродуктивного возраста: автореф. дис. докт. мед. наук: 14.00.01 / Ермолова Наталья Викторовна. - Ростов-на-Дону, 2009. - 26 с.

32. Каракулова Ю.В. Роль антиноцицептивной серотонинергической системы в патогенезе и лечении диабетической периферической нейропатии/ Ю.В. Каракулова Е.А. Батуева // Уральскиймедицинскийжурнал,2012.-№5.-С. 53-57.

33. Качалина Т. С. Современные представления о патогенезе наружного генитального эндометриоза / Т. С. Качалина М. В. Семериков Л. П. Стронгина // Современные технологии в медицине. - 2011. - №1. - С. 117— 119.

34. Кеннеди С. Ограничения современной терапии антидепрессантами. Журн. неврол. и психиатр. им. С.С. Корсакова. М.: Медиа Сфера, 2007; 12.

35. Кира Е.Ф., Ермолинский И.И., Мелько А.И. Эндометриоидная болезнь. Современные принципы лечения //Гинекологическая эндокринология. Т.6.-2004.-№5.

36. Кира Е.Ф., Ряюцева М.В. Оценка качества жизни при эндометриоидной болезни // Журнал акушерства и женских болезней, 2008.-К 1.-С.63-65.

37. Коган, Е. А. Механизмы и пути генерализации эндометриоидной болезни / Е. А. Коган, Н. Б. Парамонова, Н. В. Низяева, Л. С. Ежова, Н. М. Файзуллина // Материалы VIII Международного конгресса по Репродуктивной Медицине. -Москва. - 2013. - С. 326-328.

38. Кондратьева, П. Г. Содержание ангиогенных и провоспалительных факторов в перитонеальной жидкости больных наружным генитальным эндо-метриозом и эндометриоидных гетеротопиях / П. Г. Кондратьева, Д. И. Соколов, М. И. Ярмолинская // Медицинская иммунология. - 2009. - Т. 11, № 4-5. - С. 409.)

39. Корсак B.C. Гормональная и иммуноориентированная терапия генитального эндометриоза: Пособие для врачей / B.C. Корсак, М.А. Тарасова, С.А. Сельков, М.И. Ярмолинская, М.Ю. Коршунов'- СПб.: Н-Л.,2002.-21 с.

40. Корсак B.C. Эндометриоз и ВРТ (обзор литературы) / B.C. Корсак, О.Е. Васильева, Э.В. Исакова // Проблемы репродукции. - 2006. — № 3. - С.41-46.

41. Крамарева, Н.Л. Значение компонентов иммунной системы и генетических факторов в патогенезе и терапии наружного генитального эндометриоза: Автореф. дис. ...канд. мед. наук. - СПб.: Б. и., 2002. —22 с.

42. Краснопольский, В.И. Консервативно-хирургическое лечение наружно-внутреннего эндометриоза / В.И. Краснопольский, С.Н. Буянова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2002. - Том LI, № 3. - С. 113-116.

43. Кукушкин М.Л. Общая патология боли / М.Л. Кукушкин Н.К. Хитров. -М.: Медицина, 2004. - 144 с.

44. Кузнецова И.В, Ховрина Е.А., Кирпиков А.С. Генитальный эндометриоз и хроническая тазовая боль (Клиническая лекция) // Гинекологическая эндокринология. - Т. 12.-2010.-№5.-с.44-51.

45. Кузнецова. И.В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики / И.В. Кузнецова // Гинекология. - 2008. - Т. 10, №5. - С. 74-79.

46. 45. Кузнецова, И. В. Агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона в диагностике и лечении хрончисекой тазовой боли, ассоциированной с эндометриозом [Текст] / И. В. Кузнецова // Эффективная фармакотерапия. -№50. - 2012. - С. 22-26.

47. Леваков, С. А. Эндометриоз: мировой прорыв в медикаментозном лечении / С. А. Леваков, М. Б. Хамошина. - M.: StatusPraesens, 2012. - 16 с.

48. Леведа О.А. Нейробиология депрессии: серотониновая система мозга/ Леведа О.А.//Здоровье Украины, 2008. - с. 7.

49. Линде В.А. Эпидемиологические аспекты генитального эндометриоза / В.А. Линде, Н.А. Татарова, Н.Е. Лебедева, О.И Гришанина // Проблемы репродукции. - 2008. - Т. 14, № 3. - С. 68-72.

50. Логинова О. Н. Клинические особенности наружного генитального эндометриоза / О. Н. Логинова, М. М. Сонова // Акушерство Гинекология Репродукция. - 2011. - Т. 5, №3. - С. 5-9.

51. Малышкина А. И. Имуномодуляторы в лечении наружного генитального эндометриоза / А. И. Малышкина, Н. Ю. Сотникова, Ю. С. Анциферова // Мать и дитя. Материалы XI Всероссийского научного форума. - Москва. МВЦ «Крокус Экспо». -2010. - С. 439-440.

52. Маргиани Ф.Г. Значение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона влечение бесплодия, обусловленного наружным генитальным эндометриозом / Ф.Г. Маргиани, Т.А. Назаренко, Т.Н. Чечурова, Н.А.Зыряева, А.А. Смирнова // Гинекология. - 2002. - Том 4, № 4. - С. 176-177.

53. Марченко Л. А. Эндометриоз (современный взгляд на этиопатогенез и перспективы медикаментозной терапии) [Текст] / Л. А. Марченко, Л. М. Ильина // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18, № 4. - С. 171-175.

54. Махмудова, Г. М. Роль некоторых факторов перитонеальной жидкости в патогенезе эндометриоза / Г. М. Махмудова, А. В. Попов // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2004. - №2. - С. 27-30.

55. Махмудова, Г. М. Роль цитокинов перитонеальной жидкости в прогрессировании спаечного процесса / Г. М. Махмудова, А. Б. Погорелова // Материалы III международного конгресса по репродуктивной медицине. -2009. - С. 199.

56. Махмудова, Г.М. Сравнительная оцека некоторых видов гормономодулирующей терапии у женщин после оперативного лечения генитального эндометриоза / Г.М. Махмудова // Российский вестник акушерства-гинекологии. - 2003. - № 2. - С. 49-51.

57. Махмудова, Г.М. Роль некоторых факторов перитонеальной жидкости в патогенезе эндометриоза / Г.М. Махмудова, А.В. Попов // Российский вестник акушерства-гинекологии. —2004. - № 2. - С. 27-30.

58. Меньшиков, В.В. Лабораторные методы исследования / В.В. Меньшиков -М.: Медицина, 1987. - 368 с.

59. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А. Меркулов — Л.: Медицина, 1969. - 423 с.

60. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И. Назаренко, А.А. Кишкун - М.: Медицина, 2002. - 539 с.

61. Насырова Р.Ф., Сотникова Л.С, Новицкий В.В. и соавт. Состояние вегетативной регуляции при эндометриозе у женщин репродуктивного возраста с тревожно-депрессивными расстройствами // Бюллетень сибирской медицины, 2009.- №3 - С.58-64.

62. Нажмутдинова Д.К. Методические подходы к диагностике рецидивапосле операции по поводу эндометриоза яичников / Д.К. Нажмутдинова, Н.П. Матчанова, А.В. Ан // Врач-аспирант. - 2010. - Т. 39, № 2. - С. 66-72.

63. Павлов Р. В. Использование ронколейкина в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза / Р. В. Павлов, С. А. Сельков, А. Р. Пыдра, М. С. Кундохова // Мать и дитя. Материалы XI Всероссийского научного форума. - Москва. МВЦ «Крокус Экспо». - 2010. - С. 470-471.

64. Палкин Н. Б. Образовательные инициативы / Н. Б. Палкин // ВаБеОгоурЬаЬБ. - 2005—2010. -13 с.

65. Печеникова В. А. К вопросу о нозологической значимости и правомочности использования термина «энометриоидная болезнь» / В. А. Печеникова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. - Том ЬХ^ Выпуск 5. - С. 122-131.

66. Прилепская В.Н. Эндометриоз: от трудностей диагностики к новым возможностям терапии / В.Н. Прилепская, Е.В. Иванова, А.В. Тагиева //Гинекология. - 2012. - № 4. - С. 4-8.

67. Пчелинцев М.В. Спазмолитики: от клинической фармакологии до фармакотерапии // Лечащий врач - №7, 2008г. - с. 3-6.

68. Радецкая Л.Е. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных генитальным эндометриозом // Медицинская консультация, 2000.-№3-С 12-17.

69. Савельева Г.М. Еще раз о терминологии эндометриоидных образований яичников / Г.М. Савельева [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 6. - С.33-37

70. Сельков С.А. Особенности локальной продукции интерлейкинов и ростовых факторов при наружном генитальном эндометриозе / С.А.Сельков, Н.Г. Солодовникова, О.В. Павлов, Д.А. Ниаури // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2005. —Том 139, № 4. —С.439-442.

71. Сельков, С.А. Системные и локальные уровни регуляции иммунопатогенетических процессов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / С.А. Сельков, М.И. Ярмолинская, О.В. Павлов, Д.И. Соколова, В.В. Григорьева, Н.Л. Крамарева, Н.Г. Солодовникова, Д.А. Ниаури // Журнал акушерства и женских болезней. —2005. —Том LIV, № 1.ч- С . 20-28.

72. Сельков С. А., Павлов Р.В., Аксененко В.А. Использование Ронколейкина в комплексной терапии генитального эндометриоза. Пособие для врачей Системный и локальный уровни регуляции иммунопатогенетических процессов у пациенток с наружным генитальным эндометриозом / С. А. Сельков, Р.В. Павлов, В.А. Аксененко - 2008. - С. 12-77.

73. Сельков, С. А. Иммунопатогенез и иммуноориентированная терапия эндометриоза [Текст] / С. А. Сельков, Р. В. Павлов, М. И. Ярмолинская // Сборник материалов VI Российско-германского конгресса по акушерству и гинекологии. - Калининград. - 2014. - С. 11-12.

74. Семешок А. А., Поспелов И. В., Баскаков В. П. Болевой синдром при генитальном эндометриозе // Журнал акушерства и женских болезней, 2001.-Т.50.-№3.-С. 96-97.

75. Сонова М.М. Клинико-морфологические, молекулярно-биологические и лечебные факторы генитального эндометриоза: автореф. дис. д-ра. мед. наук / М.М. Сонова. - М., 2009. - 43 с.

76. Стрижаков, А.Н. Качество жизни больных с наружным генитальным эндометриозом и синдромом хронических тазовых болей при применении

гормональной терапии: проблемы и перспективы изучения / А.Н.Стрижаков, Н.М. Подзолкова, О.Л. Глазкова // Вестник акушерства и гинекологии. -2000. - № 1. - С. 87-90.

77. Татарчук Т. Ф. Новые подходы к проблемным вопросам лечения генитального эндометриоза / Т. Ф. Татарчук, Н. Ф. Захаренко, Т. Н. Тутченко // Репродуктивная Эндокринология. - 2013. - №3 (11). - С. 36-42.

78. Тезиков Ю. В. Патогенетическое обоснование прогнозирования, ранней диагностики и профилактики тяжелых форм плацентарной недостаточности автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.01.01 / Ю. В. Тезиков. - Самара. - 2013. - 52 с.

79. Ткаченко А.А. Содержание серотонина в плазме крови и тромбоцитах и показатели захвата серотонина тромбоцитами при нарушении половой идентичности у лиц с аномальным сексуальным поведением/А.А. Ткаченко, А.З. Дрозов, Л.О. Переногин и др.// Российский психиатрический журнал. -1997.-№3. -с.37-40.

80. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера / Ю.Л. Ханин. Л., 1976.- с. 40.

81. Цвелев Ю.В. Эндометриоз: современные взгляды на этиологию, терминологию и классификацию / Ю.В. Цвелев, В.Г. Абашин, А.А. Шмидт // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2007. - № 4. - С. 4247.

82. Чернуха Г.Е. Хроническая тазовая боль: причины и последствия / Г.Е. Чернуха // Проблемы репродукции. — 2011. — № 5. — С. 83-89.

83. Чернусь Н.П. Особенности лечения хронического болевого синдрома (вопросы применения антидепрессантов в общеврачебной практике) -2007. -№4.- С.93-96.

84. Чернышова И. В. Состояние серотонинтранспортной системы у больных генитальным эндометриозом / И. В. Чернышова, Е. А. Сандакова, А. А. Шутов // Уральский медицинский журнал. - 2013. - № 4. - С. 70-75.

85. Шиляева Е.А. Пароксизмальная форма психовегетативного синдрома у женщин (клинические особенности, концентрация гуморального серотонина, лечение антидепрессантом из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина) // Автореф. дис. на соиск. учен, степ, к.м.н., Пермь, 2010.-23 с.

86. Шутов А.А., Быстрова О.В. Уровень серотонина сыворотки крови как маркер тяжести панических атак и эффективности их лечения//104Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2008. -№108(10). -С.49 -54.

87. Юренева СВ. Эндометриоз - заболевание «вне возраста» (от пубертатного периода до постменопаузы) // Проблемы репродукции, 2011. №4. С. 45.

88. Ярмолинская М. И. Цитокиновый профиль перитонеальной жидкости и периферической крови больных с наружным генитальным эндометриозом / М. И. Ярмолинская // Журнал акушерства и женских болезней. - 2008. - Том LVII, Выпуск 3. - С. 30-34.

89. Ярмолинская, М. И. Значение генетических и иммунологических факторов в патогенезе лечения генитального эндометриоза / М. И. Ярмолинская, Н. Ю. Швед, Т. Э. Иващенко, В. С. Баранов, С. А. Сельков // Мать и дитя. Материалы XI Всероссийского научного форума. - Москва. МВЦ «Крокус Экспо», 2010. - С. 573-574.

90. Яроцкая Е.Л. Современные подходы к лечению больных с тазовыми болями в клинике оперативной гинекологии. Дис. ... д-ра мед. наук, 2004.

91. Яхно Н.Н. Боль / Н.Н. Яхно. -М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 303 с.

92. Adamson G.D., Pasta D.J. Endometriosis fertility index: the new, validated endometriosis staging system. FertilSteril2010; 94: 5:1609—1615.

93. ACOG Practice Bulletin No. 51. Chronic pelvic pain. ObstetGynecol 2004; 103 (3): 589-605.

94. AkimovaE. The serotonin 1А receptor, in anxiety disorder / E. Akimova, R. Lanzenberger, S. Kasper //Biol.Psychiatry, 2009. - Vol.66. №7. -P.627-635.

95. Augoulea A. The role of the oxidative-stress in the endometriosis-related infertility / A. Augoulea, G. Mastorakos, I. Lambrinoudaki et al. // GynecolEndocrinol. -2009. - Vol.25, №2. - P.75-81.

96. Bendana E.E, Belarmino J.M, Dinh J.H et al. Efficacy of transvaginal biofeedback and electrical stimulation in women with urinary urgency and frequency and associated pelvic floor muscle spasm. UrolNurs 2009; 29.

97. Bilotas M., Baranao R.I., Buquet R. et al. Effect of GnRH analogueson apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, Fas and Fas Lproteinsin endometrial epithelial cell cultures from patients with endometriosis and controls. Hum Reprod 2007; 644653.

98. Brown J., Pan A., Hart R.J. Gonadotrophin-releasing hormone analogues for pain associated with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev 2010; 12: CD008475.

99. Bulun S., Cheng Y.-H., Pavone M. et al. Estrogen receptor-P, estrogen receptor-a, and progesterone resistance in endometriosis. Semin Reprod Med 2010; 28: 36— 43.

100. Celada P. Serotonin and 5-hydroxyindolacetic acid in plasma. Potential use as peripheral measures of MAO-A activity/ P.Celada, M.J.Sarrias, F.Artigas// J.Neural. Transm. - 1990. - 32. - Suppl. - P. 149-154.

101. Child T.J., Tan S.L. Endometriosis: aetiology, pathogenesis and treatment // Drugs., 2001. № 61. P. 1735-1750.

102. Cicchiello LA, Hamper UM, Scoutt LM. Ultrasound evaluation of gynecologic causes of pelvic pain. Obstet Gynecol Clin North Am. 2011 Mar; 38(1): 85-114.

103. Chang L. Brain responses to visceral and somatic stimuli in irritable bowel syndrome: a central nervous system disorder? // GastroenterolClin North Am. -2005, Jun; 34 (2): 271-279.

104. Champaneria R, Daniels JP, Raza A et al. Psychological therapies for chronic pelvic pain: systematic review of randomized controlled trials. ActaObstetGynecolScand 2012; 91 (3): 281-6.

105. Chen, C.C. Endoscopic management of endometriosis / C.C. Chen, T. Falcone// Minerva. Ginecol. - 2006. - Vol. 58, N 5. - P. 347-360.

106. Cheong, Y.C. IL-1, IL-6 and TNF-alpha concentrations in the peritoneal fluidof women with pelvic adhesions / Y.C. Cheong, J.B. Shelton, S.M. Laird, M. Richmond, G. Kudesia, T.C. Li, W.L. Ledger // Hum. Reprod. - 2002. - Vol.17, N 1 . - P . 69-75.

107. Check J. H. Chronic pelvic pain syndromes—traditional and novel therapies: part I surgical therapy. Clin Exp Obstet Gynecol. 2011;38(1): 10-3.

108. Cheong Y., Tay P., Luk F. et al. Laparoscopic surgery for endometriosis: How often do we need to re-operate. J ObstetGynaecol 2008; 28: 1: 82—85.

109. Chishima, F. Peritoneal and peripheral B-l-cell populations in patients with endometriosis / F. Chishima, S. Hayakawa, Y. Hirata, N. Nagai, T. Kanaeda, K. P 35-39.

110. Tsubata, K. Satoh // J. Obstet. Gynecol. Res. - 2000. - Vol. 26, N 2. - P. 141-149.

111. Chomarat, P. An update on interleukin-4 and its receptor / P. Chomarat, J. Banchereau // Eur. Cytokine Netw. - 1997. - Vol. 8, N 4. - P. 333-344.

112. Chopin, N. Relation between severity of dysmenorrhea and endometrioma / N. Chopin, M. Ballester, B. Borghese, A. Fauconnier, H. Foulot, C. Malartic, C.Chapron // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 2006. - Vol. 85, N 11. - P. 13751380.

113. Crosignani P., Olive D., Bergqvist A., Luciano A. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians // Hum. Reprod. Update, 2006. №12. P. 179-189.

114. Davis L.J., Kennedy S.S., Moore J., Prentice A. Oral contraceptives for pain associated with endometriosis // Cochrane Database Syst Rev., 2007. №3:CD001019.

115. Donnez J., PirardC., Smets M. et al. Surgical management ofendometriosis. Best Pract Res ClinObstetGynaecol2004; 18: 2 :329—348.

116. Driul L, Bertozzi S, Londero AP et al. Risk factors for chronic pelvic pain in a cohort of primipara and secondipara at one year after delivery: association of

chronic pelvic pain with autoimmune pathologies. Minerva Ginecol. 2011 Apr;63(2):181-7.

117. Eggermont, J. Time course of pelvic endometriotic lesion revascularization in anude mouse model / J. Eggermont, J. Donnez, F. Casanas-Roux, H. Scholtes, A. VanLangendonckt // FertilSteril. - 2005. - Vol.84, N2. - P.492-499.

118. El-Din Shawki H. The efficacy of laparoscopic uterosacral nerve ablation (LUNA) in the treatment of unexplained chronic pelvic pain: a randomized controlled trial. Gynecol Surg. 2011 Feb; 8(1):31-39.

119. Eskenazi B., Warner M.L. Epidemiology of endometriosis // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am., 1997. №24. P. 235-258.

120. Fall M, Baranowski A.P, Elneil S. at all. Guidelines on Chronic Pelvic Pain, EBpo-2008.

121. Fanta, M. Endometriosis / M. Fanta, P. Koliba, H. Hruskova // CeskaGynekol. -2012. - N. 77. - P. 314-319

122. Farquhar C.M. Extracts from the «clinicalevidence». Endometriosis. BMJ 2000; 320: 7247: 1449—1452.

123. Fauconnier, A. Endometriosis and pelvic pain: epidemiological evidence of the relationship and implications/ A. Fauconnier, C. Chapron // Hum Reprod Update. -2005. - Vol. 11. - P. 595-606.

124. Ferrero S., Gillott D., RemorgidaV. et al. GnRH analogue remarkably down regulates inflammatory proteins in peritoneal fluid proteome of women with endometriosis. J ReprodMed2009; 54: 223—231.

125. Fitzgerald C. M., Neville C. E., Mallinson T. et al. Pelvic floor muscle examination in female chronic pelvic pain. J Reprod Med. 2011 Mar-Apr; 56(3-4):117-22.

126. Flor H., Turk D.C. eds. Chronic pain: An Integrated Biobehavioral Approach. London: Informa Healthcare Publishing Group - 2011.

127. Garry R. The effectiveness of laparoscopic excision of endometriosis.Curr0pin0bstetGynecol2004; 16: 4: 299 - 303.

128. Fraser I.S. Recognising, understanding and managing endometriosis // J. Hum. Reprod. Sci., 2008. №1. P. 56-64.

129. Glasgow R., Mulvihil S. Abdominal pain, including the acute abdomen. Sleisenger&Fordtrans's Gastroentestinal and Liver Disease. Philadelphia - London

- Toronto - Monreal - Sydney - Tokyo, 2003; 1: 80-90.

130. Gormsen L., Jensen T.S., Bach F.W., Rosenberg R. Pain and depression // UgeskrLaeger. - 2006.- Vol. 168 (20), - P. 1967- 1999.

131. Grammatikakis I. Endometrium and ovarian cancer synchronous to endometriosis

- a retrospective study of our experience of 7 years [Text] / I. Grammatikakis, S. Lervoudis, N. Evangelinakis, V. Tziortzioti // J Med Life. - 2010. - Vol. 3, № 1. -P. 76 -79.

132. Guo S.W. Recurrence of endometriosis and its control // Hum. Reprod. Update, 2009. №15. P. 441-461.

133. Harada M. Dienogest, a new conservative strategy for extragenital endometriosis: a pilot study [Text] / M. Harada, Y. Osuga, G. Izumi, M. Takamura et al. // GynecolEnocrinol. Early Online. - 2010. - P. 1-4.

134. Harada T., Momoeda M., Taketani Y., Aso T. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis - a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial // Fertility and Sterility, 2009. №91, Vol. 3. P.675-681.

135. Harris, H. A. A selective estrogen receptor-beta agonist causes lesion regression in an experimentally induced model of endometriosis [Text] / H. A. Harris , K. L. Bruner-Tran et al. // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 20, №4. - P. 936-41.

136. Histologic analysis of endometriomas: what the surgeon needs to know / L.Muzii [et al.] // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 87, N 2. - P. 362-366.JeeB.C., Lee J.Y., Suh C.S. et al. Impact of GnRH agonisttreatment on recurrence of ovarian endometriomas afterconservative laparoscopic surgery. FertilSteril2009; 91: 1: 40 -45.

137. Hummelshoj L. et al. Update on endometriosis // Women's Health, 2006. №2, Vol. 1. P. 53-56.

138. Jacobson T.Z., Duffy J.M., Barlow D., Koninckx P.R., Garry R. Laparoscopic surgery for pelvic pain associated with endometriosis // Cochrane Database SystRev., 2009. №4:CD001300.

139. Jacobson T.Z., Barlow D.H., Garry R. et al. Laparoscopic surgery for pelvic pain associated with endometriosis // Cochrane Database Syst Rev., 2008. CD001300.

140. Kamath, M. S. Demographics of infertility and management of unexplained infertility [Text] / M. S. Kamath, S. Bhattacharya / Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2012. - Vol. 26. - P. 72.

141. Simoens, S. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres / S. Simoens, G. Dunselman, C. Dirksen etal. // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, №5. - P. 1292-1299.

142. Hummelshoj L. et al. Update on endometriosis // Women's Health, 2006. №2, Vol. 1. P. 53-56.

143. Kan K.N., Kitajima M., Hiraki K. et al. Cell proliferation effect ofGnRH agonist on pathological lesions of women withendometriosis, adenomyosis and uterine myoma. Hum Reprod2010; 25: 11: 2878—2890.

144. Kang J.L., Wang X.X., Nie M.L. et al. Efficacy of gonadotropinreleasinghormone agonist and an extended-interval dosing regimenin the treatment of patients with adenomyosis and endometriosis.Gynecol Obstet Inv 2010; 69: 2: 73—77.

145. Kennedy S., Bergqvist A., Chapron C. et al. ESHRE guideline for the diagnosis and treatment of endometriosis // Hum Reprod, 2005. №20. P. 2698-2704.

146. Katayama H., Katayama T., Uematsu K. et al. Effect of dienogestadministration on angiogenesis and hemodynamics in a ratendometrial autograft model. Hum Reprod 2010; 25: 11: 2851—2858.

147. Katsuki Y et al. Effects of dienogest, a synthetic steroid, on experimental endometriosis in rats // Eur J Endocrinol., 1998. №138, Vol. 2. P. 216-226.

148. Katsuki Y et al. Animal studies on the endocrinological profile of dienogest, a novel synthetic steroid // Drugs ExpClin Res, 1997. №23, Vol. 2. P. 45-62.

149. Kirmayer LJ, Groleau D, Looper KJ et al. Explaining medically unexplained symptoms. Canadian Journal of Psychiatry 2004; 49, 663-71.

150. Kroeze W.K. The molecular biology of serotonin receptors therapeutic implication for the interface of mood and psychosis / W.K. Kroeze, B.L. Roth// Biol Psychiatry. -1998. -44. -11. - P.1128-1142.

151. Lamvu G. Role of hysterectomy in the treatment of chronic pelvic pain. Obstet Gynecol. 2011 May;117(5):1175-8.

152. Leonard B. Clinical implications of mechanisms of action of antidepressants // Advances in PsychiatricTreatment. 2000.- Vol. 6, P Lescomb GH, Ling FW. Chrone pelvic pain. Med Clin North Am 1995; 9: 1411.

153. Ma C., Qiao J., Liu P., Chen G. Ovarian suppression treatmentprior to in-vitro fertilization and embryo transfer in Chinese women with stage III or IV endometriosis. Int J GynaecolObstet 2008;100: 2: 167—170.

154. Lyons, T.L. Laparascopic management of endometriosis / T.L. Lyons //Laparascopy and hysteroscopy in gynecology and obstetrics. Moscow. - 2002.- P. 97-103.

155. Maas, J.W. Tumor necrosis factor-alpha but not interleukin-1 beta orinterleukin-8 concentrations correlate with angiogenic activity of peritoneal fluidfrom patients with minimal to mild endometriosis / J.W. Maas, Calhaz C. Jorge, G. Ter Riet, G.A. Dunselman, A.F. De Goeij, H.A. Struijker-Boudier // Fertil. Steril. -2001. -Vol. 75, N 1.-P. 180-185.

156. Mahnke, J.L. Vascular endothelial growth factor and interleukin-6 inperitoneal fluid of women with endometriosis / J.L. Mahnke, M.Y. Dawood,J.C. Huang//Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 73, N l . - P . 166-170.

157. Mahutte N.G., Kayisli U., Arici A. Endometriosis is an inflammatory disease. In: Endometriosis in Clinical Practice, ed. D. Olive // Taylor & Francis, 2005. P.79-88.

158. Malmenstrom M., Bixo M., Björn I. Astrjm M., Poromaa I.S. Patientswith psychiatric disorders in gynecologic practice - a three yearfollow-up. J PsychosomObstetGynaecol 2006; 27: 1: 17—22

159. Mantovani, A. Cytokine regulation of endothelial cell function: frommolecular level to the bed side / A. Mantovani, F. Bussolino, M. Introna //Immunol. Todey. -199V. - Vol. 1S. - P. 321-239.

160. Matrix metalloproteinase-2 and -9 expression correlated with angiogenesisin human adenomyosis / Li T. [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2006. - Vol. 62,N 4. — P. 229-235.

161. Mayer E., Berman S., Suyenobu B. et al. Differences in brain responses to visceral pain between patients with irritable bowel syndrome and ulcerative colitis // Pain. - 2005, Jun; 115 (3): 39S-409.

162. Meltzer-Brody S, Leserman J. Psychiatric Comorbidity in Women with Chronic Pelvic Pain. CNS Spectr. 2011 Feb 1. pii: Meltzer-Brody.

163. McCormack PL. Dienogest: a review of itsuse in the treatment of endometriosis. Drugs 2010; V0 (16):20V3-SS.

164. Missmer, S.A. The epidemiology of endometriosis / S.A. Missmer, D.W. Cramer // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 30, N 1. - P. 19

165. Musial F., Huser W., Langhorst J. et al. Psychophysiology of visceral pain in IBS and health // J. Psychosom. Res. - 200S, Jun; 64 (6): 5S9-59V.

166. Momoeda M, Taketani Y. Randomized doubleblind, multicentre, parallel-group dose-responsestudy of dienogest in patients with endometriosis. J PharmacolTher 200V;35:V69-S3.

16V. Mounsey A.L., Wilgus A., Slawson D.C. Diagnosis and management of endometriosis // Am. Fam. Phys., 2006. №74. P. 594-600.

16S. Nasu K., Yuge A., Tsuno A. et al. Involvement of resistance toapoptosis in the pathogenesis of endometriosis. HistolHistopathol 2009; 24: 9: 11S1—1192.

169. Noble L., Simpson E., Johns A. et al. Aromatase expression inendometriosis. J ClinEndocrinolMetab 1996; S1: 1V4—1V9.

1V0. Noorbala A.A., Ramezanzadeh F., Abedinia N., Naghizadeh M.M. Psychiatric disorders among infertile and fertile women. SocPsychiat Psych Epidemiol 2009; 44: V: 5SV—591.

171. Olive D.L. Empirical therapy with leuprorelin acetate forendometriosis in the United States. Drugs Today (Barc) 2005; 41: Suppl A: 5—10.

172. Osteen K., Bruner K., Sharpe-Timms K. Steroid and growth factorregulation of matrix metalloproteinase expression andendometriosis. SeminReprodEndocrinol 1996; 15: 301—308.

173. Parazzini, F. F.Diet and endometriosis risk: A literature review [Text] / F. F. Parazzini, P. Vigano, M. Candiani, L. Fedele //Reproductive Bio Medicine Online. - 2013. - Vol. 26. - P. 323-336.

174. Pistofidis, G. Endometriosis and reproductive life endometriosis and quality of life / G. Pistofidis // Journal of Endometriosis and Pelvic Pain Disorders. - 2015. -Vol. 7. - P. 33-34.

175. Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine. Treatment of pelvic pain associated with endometriosis // Fertil. Steril., 2008. №90 (Suppl 3). P. S260-S269.

176. Reis, F.M. Endometriosis: hormone regulation and clinical consequences ofchemotaxis and apoptosis / F.M. Reis, F. Petraglia, R.N. Taylor // Hum. Reprod.Update. - 2013. - V. 19, N. 4. - P. 406-418.

177. Richard, O. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis [Text] / O. Richard, M. D. Burnney, L. C. Giudice // FertilSteril. - 2012. - Vol. 98, № 3. - P. 511-19.

178. Rimbach, S. Surgical Therapy of Endometriosis: Challenges and Controversies / S. Rimbach, U. Ulrich, K.W. Schweppe // GeburtshilfeFrauenheilkd. -2013. - Vol. 73, N 9. - P. 918-923.

179. Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. The Initial Management of Chronic Pelvic Pain 2005; Guideline 41.

180. Sallam H.N., Garcia-Velasco J.A., Dias S. et al. Long-term pituitary down-regulation before in vitro fertilization (IVF) for women with endometriosis. Cochrane Database System Reviews 2006; Issue 1: Art CD004635.

181. Sasagawa S, Shimizu Y, Kami H, et al. Dienogestis a selective progesterone receptor agonist intransactivation analysis with potent oral endometrialactivity due to its efficient pharmacokinetic profile. Steroids 2008;73: 22-31.

182. Seitz C., Gerlinger C., Faustmann T., Strowitzki T. Safety of dienogest in the long-term treatment of endometriosis: a one-year, open-label, follow-up study // Fertil. Steril., 2009. №92. P. S107 (abstract).

183. Selam, B. Implantation defect in endometriosis: endometrium or peritoneal fluid / B. Selam, A. Arici // J. Reprod. Fertil. Suppl. - 2000. - Vol. 55. - P. 121-128.

184. Sepulcri R de P, do Amaral VF. Depressive symptoms, anxiety, and quality of life in women with pelvic endometriosis. Eur J ObstetGynecolReprodBiol 2009; 142 (1): 53-6.

185. Sinaii N., Cleary S.D., Younes N. et al. Treatment utilization for endometriosis symptoms: a cross-sectional survey study of lifetime experience // Fertil. Steril., 2007. №87. P. 1277-1286.

186. Sinaii N et al. High rates of autoimmune and endocrine disorders, fibromyalgia, chronic fatigue syndrome and atopic diseases among women with endometriosis: a survey analysis // Human Reprod, 2002. №17, Vol. 10. P. 2715-2724.

187. Sitruk-Ware R. New progestogens for contraceptive use // Hum. Reprod. Update., 2006. №12. P. 169-178.

188. Simoens, S. The burden of endometriosis: costs and quality of life of women with endometriosis and treated in referral centres [Text] / S. Simoens, G. Dunselman, C. Dirksen etal. // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, №5. - P. 1292-1299.

189. Schindler A.E. Gonadotropin-releasing hormone agonists forprevention of postoperative adhesions: an overview. GynecolEndocrinol 2004; 19: 1: 51—55.

190. Shimizu Y., Takeuchi T., Mita S. et al. Dienogest, a syntheticprogestin, inhibits the proliferation of immortalized humanendometrial epithelial cells with suppression of cyclin Dl geneexpression. Mol Hum Reprod 2009; 15: 693—701.

191. Socolov R., The value of serological markers in the diagnosis and prognosis ofendometriosis: a prospective case-control study / R. Socolov [et al.] // Eur. J. Obstet.Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - V.154, N. 2. - 215-217.

192. Soleymani H, Ismail L, Currie I. GPs should be vigilant for pelvic inflammatory disease. Practitioner. 2011 Mar; 255(1738):15-8.

193. Somigliana E., Infantino M., Benedetti F. et al. The presence ofovarian endometriomas is associated with a reduced responsiveness to gonadotropins. FertilSteril 2006; 86: 1: 192—196/

194. Stratton, P. Chronic pelvic pain and endometriosis: translational evidence of the relationship and implications / P. Stratton, K.J. Berkley // Human Reproduction Update. - 2011. - Vol. 17, N 3. - P. 327-346.

195. Strowitzki T, Marr J, Gerlinger C, Faustmann T,Seitz C. Dienogest is as effective as leuprolideacetate in treating the painful symptomsof endometriosis: a 24-wee, randomized,multicentre, open-label trial. Hum Reprod2010; 25: 633-94.

196. Surrey E.S. Gonadotropin-releasing hormone agonist and addback therapy: what do the data show? CurrOpinObstetGynecol 2010; 22: 4: 283—288.

197. Szubert, M. CA-125 concentration in serum and peritoneal fluid inpatients with endometriosis - preliminary results / M. Szubert, J Suzin, T. Wierzbowski, K. Kowalczyk-Amico // Arch. Med. Sci. - 2012. - Vol. 4, N 8. - P. 504-508.

198. Takebayashi, A. The Association between Endometriosis and Chronic Endometritis [Text] / A. Takebayashi, F. Kimura, Y. Kishi, M Ishida, A. Takahashi et al. // PLOS ONE. - 2014. DOI: 10.1371/journal.pone.0088354.

199. Taylor M.M. Endometriosis — a missed malady // AORN J., 2003. №77. P. 298313.

200. Thomas J.A. Pharmacological Aspects of Erectile Dysfunction. Jap Pharmacol Society Jap J Pharmacol 2002; 89: 2: 101-12.

201. Valle, R.F. Endometriosis: treatment strategies / R.F. Valle, J.J. Sciarra //Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2003. - Vol. 997. - P. 229-239.

202. Vercellini, P. Endometriosis: preoperative and postoperative medicaltreatment / P. Vercellini, G. Frontino, O. De Giorgi, G. Pietropaolo, R. Pasin, P.G. Crosignani // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 2003. - Vol. 30, N 1. -P. 163-180.

203. Vercellini, P. Continuous use of an oral contraceptive for endometriosis-associated recurrent dysmenorrhea! that does not respond to a cyclic pill regimen / P.

Vercelliní, G. Frontino, O. De Giorgio et al. // FertilSteril. - 2003. - Vol. 80. - Р. 560-563.

204. Vercellini, P. Deep endometriosis: definition, pathogenesis, and clinical management / P. Vercellini, G. Frontino, G. Pietropaolo, U. Gattei, R. Daguati, P.G. Crosignani // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 2004. - Vol. 11, N 2. -P.153-161.

205. Vercellini P., Fedele L., Pietropaolo G., Frontino G. et al. Progestogens for endometriosis: forward to the past // Hum. Reprod. Update, 2003. №9. Р. 387-396.

206. Vigano, P. Endometriosis: epidemiology and etiological factors / P.Vigano, F. Parazzini, E. Somigliana // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. - 2004. -Vol. 18, N 2. - P. 177-200.

207. Vulvodynia. ACOG American Congress of Obstetricians and Gynecologists. Интернет-сайт http://www.acog.org/publications/patient_education/bp127.cfm. Accessed May 18, 2011.

208. Warren JW, Morozov V, Howard FM. Could chronic pelvic pain be a functional somatic syndrome? Am J Obstet Gynecol. 2011 Apr 14.

209. Winkel C.A., Scialli A.R. Medical and surgical therapies for painassociated with endometriosis // J. Women's Health Gender-Based Med, 2001. №10. Р. 137-163.

Приложение 1

Шкала реактивной тревожности (РТ)__

№ Суждение Нет, это Пожалуй, Верно Совершенно

не так так верно

1 Я спокоен 1 2 3 4

2 Мне ничто не угрожает 1 2 3 4

3 Я нахожусь в напряжении 1 2 3 4

4 Я испытываю сожаление 1 2 3 4

5 я чувствую себя свободно 1 2 3 4

6 Я расстроен 1 2 3 4

7 Меня волнуют возможные неудачи 1 2 3 4

8 Я чувствую себя отдохнувшим 1 2 3 4

9 Я не доволен собой 1 2 3 4

10 Я испытываю чувство внутреннего 1 2 3 4

удовлетворения

11 Я уверен в себе 1 2 3 4

12 Я нервничаю 1 2 3 4

13 Я не нахожу себе места 1 2 3 4

14 Я взвинчен 1 2 3 4

15 Я не чувствую скованности, 1 2 3 4

напряженности

16 Я доволен 1 2 3 4

17 Я озабочен 1 2 3 4

18 Я слишком возбужден и мне не по 1 2 3 4

себе

19 Мне радостно 1 2 3 4

20 Мне приятно 1 2 3 4

Шкала личностной т

№ Суждение Нет, это не так Пожалуй, так Верно Совершенно верно

21 Я испытываю удовольствие 1 2 3 4

22 Я очень быстро устаю 1 2 3 4

23 Я легко могу заплакать 1 2 3 4

24 Я хотел бы быть таким же счастливым, как и другие 1 2 3 4

25 Нередко я проигрываю из-за того, что недостаточно быстро принимаю решения 1 2 3 4

26 Обычно я чувствую себя бодрым 1 2 3 4

27 Я спокоен, хладнокровен и собран 1 2 3 4

28 Ожидаемые трудности обычно очень тревожат меня 1 2 3 4

29 Я слишком переживаю из-за пустяков 1 2 3 4

30 Я вполне счастлив 1 2 3 4

31 Я принимаю все слишком близко к сердцу 1 2 3 4

32 Мне не хватает уверенности в себе 1 2 3 4

33 Обычно я чувствую себя в безопасности 1 2 3 4

34 Я стараюсь избегать критических ситуаций 1 2 3 4

35 У меня бывает хандра 1 2 3 4

36 Я доволен 1 2 3 4

37 Всякие пустяки отвлекают и волнуют меня 1 2 3 4

38 Я так сильно переживаю свои разочарования, что потом долго не могу о них забыть 1 2 3 4

39 Я уравновешенный человек 1 2 3 4

40 Меня охватывает сильное беспокойство, когда я думаю о своих делах и заботах 1 2 3 4

)евожности (ЛТ)

8Р-36. Анкета оценки качества жизни

Этот опросник содержит вопросы, касающиеся взглядов на свое здоровье. Предоставленная информация поможет следить за тем, как себя чувствует пациент, и насколько хорошо справляется со своими обычными нагрузками. 1. В целом вы бы оценили состояние Вашего здоровья как (обведите одну цифру):

Отличное........................1

Очень хорошее................2

Хорошее.........................3

Посредственное...............4

Плохое..........................5

2. Как бы вы оценили свое здоровье сейчас по сравнению с тем, что было год

назад? (обведите одну цифру)

Значительно лучше, чем год назад...............1

Несколько лучше, чем год назад..................2

Примерно так же, как год назад...................3

Несколько хуже, чем год назад....................4

Гораздо хуже, чем год назад.......................5

3. Следующие вопросы касаются физических нагрузок, с которыми Вы, возможно, сталкиваетесь в течении своего обычного дня. Ограничивает ли Вас состояние Вашего здоровья в настоящее время в выполнении перечисленных ниже физических нагрузок? Если да, то в какой степени? (обведите одну цифру в каждой строке)____

Вид физической Да, Да, Нет,

активности значительно немного совсем не

ограничивает ограничивает ограничивает

А Тяжелые физические нагрузки, такие как бег,

поднятие тяжестей, 1 2 3

занятие силовыми

видами спорта

Б Умеренные физические нагрузки, такие как

передвинуть стол, поработать с 1 2 3

пылесосом, собирать

грибы или ягоды

В Поднять или нести 1 2 3

сумку с продуктами

Г Подняться пешком по

лестнице на несколько 1 2 3

пролетов

Д Подняться пешком по

лестнице на один 1 2 3

пролет

Е Наклониться, встать на

колени, присесть на 1 2 3

корточки

Ж Пройти расстояние 1 2 3

более одного километра

З Пройти расстояние в 1 2 3

несколько кварталов

И Пройти расстояние в 1 2 3

один квартал

К Самостоятельно 1 2 3

вымыться, одеться

4. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше физическое состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего (обведите одну цифру в каждой строке):

Да Нет

А Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

Б Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В Вы были ограничены в выполнении какого-либо определенного вида работы или другой деятельности 1 2

Г Были трудности при выполнении своей работы или других дел (например, они потребовали дополнительных усилий) 1 2

5. Бывало ли за последние 4 недели, что Ваше эмоциональное состояние вызывало затруднения в Вашей работе или другой обычной повседневной деятельности, вследствие чего (обведите одну цифру в каждой строке):___

Да Нет

А Пришлось сократить количество времени, затрачиваемого на работу или другие дела 1 2

Б Выполнили меньше, чем хотели 1 2

В Выполняли свою работу или другие дела не так аккуратно, как обычно 1 2

6. Насколько Ваше физическое или эмоциональное состояние в течении последних 4 недель мешало Вам проводить время с семьей, друзьями, соседями или в коллективе? (обведите одну цифру)

Совсем не мешало..........1

Немного.......................2

Умеренно.....................3

Сильно........................4

Очень сильно................5

7. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали за последние 4 недели?

(обведите одну цифру)

Совсем не испытывал(а)...............1

Очень слабую............................2

Слабую....................................3

Умеренную...............................4

Сильную..................................5

Очень сильную...........................6

8. В какой степени боль в течении последних 4 недель мешала Вам заниматься

Вашей нормальной работой, включая

работу вне дома и по дому? (обведите одну цифру)

Совсем не мешала.....................1

Немного.................................2

Умеренно................................3

Сильно...................................4

Очень сильно...........................5

9. Следующие вопросы касаются того, как Вы себя чувствовали и каким было Ваше настроение в течение последних 4 недель. Пожалуйста, на каждый вопрос дайте один ответ, который наиболее соответствует Вашим ощущениям.

Как часто в течение последних 4 недель (обведите одну цифру в каждой строке):

Все время Большую часть времени Часто Иногда Редко Ни разу

А Вы чувствовали себя бодрым(ой)? 1 2 3 4 5 6

Б Вы сильно 1 2 3 4 5 6

нервничали?

В Вы чувствовали себя таким(ой)

подавленным(ой), 1 2 3 4 5 6

что

ничто не могло

Вас взбодрить?

Г Вы чувствовали себя

спокойным(ой) и 1 2 3 4 5 6

умиротворенным (ой)?

Д Вы чувствовали себя полным(ой) сил и энергии? 1 2 3 4 5 6

Е Вы чувствовали

себя упавшим(ей) 1 2 3 4 5 6

духом и

печальным(ой)?

Ж Вы чувствовали себя измученным(ой)? 1 2 3 4 5 6

З Вы чувствовали себя счастливым(ой)? 1 2 3 4 5 6

И Вы чувствовали себя уставшим(ей)? 1 2 3 4 5 6

10. Как часто в последние 4 недели Ваше физическое или эмоциональное состояние мешало Вам активно общаться с людьми? Например, навещать родственников, друзей и т.п. (обведите одну цифру)

Все время...................................1

Большую часть времени.................2

Иногда.......................................3

Редко........................................4

Ни разу......................................5

11. Насколько ВЕРНЫМ или НЕВЕРНЫМ представляется по отношению к Вам каждое из ниже перечисленных утверждений? (обведите одну цифру в каждой строке)______

Определенно верно В основном верно Не знаю В основном не верно Определ енно неверно

А Мне кажется, что я более склонен к болезням, чем другие 1 2 3 4 5

Б Мое здоровье не хуже, чем у большинства моих знакомых 1 2 3 4 5

В Я ожидаю, что мое здоровье ухудшится 1 2 3 4 5

Г У меня отличное здоровье 1 2 3 4 5

Характеристика тяжести/интенсивности боли повизуальной аналоговой шкале (ВАШ). Каждой пациентке предлагалось сделать на этой линии отметку, соответствующую интенсивности испытываемой ей в данный момент боли. Расстояние между началом линии («нет боли») и сделанной больной отметкой измеряют в сантиметрах и округляют до целого. Каждый сантиметр на визуальной аналоговой шкале соответствует 1баллу.

Таблицы коэффициентов парной корреляции между уровнем серотонина сыворотки крови, ИЛ-2, соотношения ПВИ, уровней личностной и реактивной тревожности у пациенток при различной интенсивности и характере течения ХТБ при ПЭ.

Группа 1 ИЛ-2 ПВИ сер% РТ% ЛТ% ПЗ% ФЗ%

ИЛ-2 1 0,783 -0,958 0,920 0,872 -0,829 -0,849

ПВИ 0,906 1 -0,758 0,857 0,847 -0,833 -0,851

сер% 0,899 -0,758 1 -0,948 -0,924 0,865 0,876

РТ% -0,911 0,857 -0,948 1 0,993 -0,975 -0,982

ЛТ% 0,890 0,847 -0,924 0,993 1 -0,986 -0,988

ПЗ% 0,856 -0,833 0,865 -0,975 -0,986 1 0,997

ФЗ% -0,789 -0,851 0,876 -0,982 -0,988 0,997 1

Группа 2 ИЛ-2 ПВИ сер% РТ% ЛТ% ПЗ% ФЗ%

ИЛ-2 1 0,889 -0,605 0,965 0,988 -0,944 -0,99

ПВИ 0,889 1 -0,850 0,918 0,932 -0,953 -0,918

сер% -0,605 -0,850 1 -0,684 -0,6791 0,784 0,632

РТ% 0,965 0,918 -0,684 1 0,987 -0,988 -0,948

ЛТ% 0,988 0,932 -0,679 0,987 1 -0,976 -0,984

ПЗ% -0,944 -0,953 0,784 -0,988 -0,976 1 0,934

ФЗ% -0,990 -0,918 0,632 -0,948 -0,984 0,934 1

Группа 3 ИЛ-2 ПВИ сер% РТ% ЛТ% ПЗ% ФЗ%

ИЛ-2 1 0,9468 -0,883 0,962 0,914 -0,924 -0,908

ПВИ 0,946 1 -0,980 0,994 0,986 -0,991 -0,992

сер% -0,883 -0,980 1 -0,972 -0,992 0,994 0,985