Дифференциальная диагностика и лечение иммуногенного и неиммуногенного тиреотоксикоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Бузиашвили, Ираклий Ираклиевич

• Бузиашвили, Ираклий Ираклиевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Бузиашвили, Ираклий Ираклиевич

Список сокращений

1. Введение

1.1. Актуальность

1.2. Цели и задачи б

1.3. Научная новизна

1.4. Практическая значимость

1.5. Апробация работы

1.6. Публикации по теме диссертации

1.7. Объем и структура работы

1. Обзор литературы

2.1. Эпидемиология тиреотоксикоза

2.2. Этиология и патогенез тиреотоксикоза

2.2.1. Этиология и патогенез болезни Грейвса

2.2.2. Этиология и патогенез функциональной автономии ЩЖ

2.3. Клиническая картина тиреотоксикоза

2.4. Диагностика тиреотоксикоза

2.4.1. Исследование уровня антител к щитовидной железе

2.4.1.1. Определение уровня «классических» антител к ЩЖ

2.4.1.2. Определение уровня АТ-рТТГ

2.4.2. Ультразвуковое исследование щитовидной железы

2.4.3. Сцинтиграфия щитовидной железы

2.5. Лечение тиреотоксикоза

2.5.1.Консервативная терапия болезни Грейвса

2.5.1.1. Оптимальная доза ТСП и длительность лечения

2.5.1.2. Схема консервативной терапии

2.5.1.3. Эффективность гиреостатической терапии

2.5.1.4. Прогностическая ценность различных факторов 27 2.5.2.Оперативное лечение тиреотоксикоза

2.5.2.1. Оптимальный объем оперативного вмешательства

2.5.2.2. Прогностическая ценность различных факторов 31 2.5.3. Терапия радиоактивным йодом

2.5.3.1. Побочные эффекты терапии I

2.5.3.2. Определение назначаемой активности и эффективность РЙТ

2.5.3.3. Прогностическая ценность различных факторов

2.5.3.4. Развитие транзиторного и стойкого гипотиреоза после РЙТ

2.5.3.5. Влияние тиреостатических препаратов на результаты РИТ

3. Материалы н методы

3.1. Пациенты

3.1.1. Дифференциальная диагностика БГ и ФА ЩЖ

3.1.1.1. Критерии постановки диагноза

3.1.1.2. Клиническое обследование больных

3.1.2.Консервативное и оперативное лечение БГ и ФА

3.1.3.Терапия радиоактивным йодом

3.2. Лабораторные исследования

3.3. Инструментальные исследования

3.3.1.Ультразвуковое исследование

3.3.2.Сцинтиграфия щитовидной железы

3.4. Терапия радиоактивным йодом

3.4.1.Методика проведения, расчет активности и поглощенной дозы

3.4.2.Наблюдение больных после лечения

3.5. Статистический анализ

3.5.1. Критерии диагностической ценности

3.5.2. Статистическая обработка данных

4. Дифференциальная диагностика БГ и ФА ЩЖ

4.1. Количество и возраст больных

4.2. Клиническая картина

4.3. Уровни ТТГ и тиреоидных гормонов

4.4. Уровень АТ-рТТГ

4.5. Уровень АТ-ТПО

4.6. Ультразвуковое исследование

4.7. Супрессионная сцинтиграфия ЩЖ

4.8. Сравнение различных типов ФА ЩЖ

4.9. Сочетание различных факторов

5. Консервативное и оперативное лечение БГ и ФА ЩЖ

5.1. Схема, длительность и эффективность консервативной терапии

5.2. Прогностическая ценность различных факторов

5.3. Результаты оперативного лечения БГ и ФА

6. Терапия БГ и ФА радиоактивным йодом

6.1. Прогностическая ценность различных факторов

6.2. Скорость развития стойкого гипотиреоза и частота транзиторного гипотиреоза

7. Обсуэвдение результатов

7.1. Дифференциальная диагностика БГ и ФА ЩЖ

7.2. Консервативная терапия БГ

7.3. Оперативное лечение БГ и ФА ЩЖ

7.4. Терапия БГ и ФА радиоактивным йодом

8. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика и лечение иммуногенного и неиммуногенного тиреотоксикоза»

1.1. Актуальность

Заболевания щитовидной железы, сопровождающиеся тиреотоксикозом, встречаются примерно у 2% людей, проживающих в регионе легкого и умеренного йодного дефицита [135]. Основными нозологиями, ведущими к стойкой гиперфункции щитовидной железы, являются болезнь Грейвса (БГ, диффузный токсический зоб, иммуногенный тиреотоксикоз) и функциональная автономия щитовидной железы (ФА, неиммуногенный тиреотоксикоз). Необходимо отметить, что между указанными заболеваниями имеются принципиальные различия по этиологии и патогенезу, обусловливающие различные подходы к их лечению. В последнее время во многих центрах происходит пересмотр взглядов на применение основных методов лечения тиреотоксикоза: консервативную терапию, оперативное лечение и терапию радиоактивным йодом. Длительный прием тиреостатических препаратов, гарантирующий стойкое устранение тиреотоксикоза не более чем у 50% больных БГ, бесперспективен в случае ФА [155]. Имеются принципиальные различия в подходах к оперативному лечению БГ и различных форм неиммуногенного тиреотоксикоза. В связи с неудовлетворительными результатами консервативного и оперативного лечения, в последнее время наблюдается расширение показаний к терапии радиоактивным йодом как при БГ, так и при ФА.

В связи с описанными выше различиями, принципиальное значение имеет точная дифференциальная диагностика БГ и ФА. Несмотря на некоторые отличия в клинической картине указанных заболеваний, они не обладают достаточной диагностической ценностью. Традиционно диагноз БГ (диффузного токсического зоба) ставится на основании обнаружения лабораторных признаков тиреотоксикоза и диффузного зоба у больных. Вместе с тем, указанные лабораторные и инструментальные данные не являются строго специфичными для иммуногенного тиреотоксикоза и встречаются у многих больных с диссе-минированной автономией ЩЖ. С другой стороны, обнаружение узлового зоба также не исключает БГ. Неверная дифференциальная диагностика заболеваний, сопровождающихся тиреотоксикозом, зачастую приводит к ошибочной постановке клинического диагноза и, как следствие, к назначению неправильного лечения, что обусловливает большую частоту рецидивов тиреотоксикоза. Вместе с тем, в литературе опубликовано сравнительно мало современных исследований, посвященных диагностической ценности основных методов дифференциальной диагностики при синдроме тиреотоксикоза: определения антител к рецептору ТТГ и ТПО, ультразвукового исследования и сцинтиграфии щитовидной железы.

Основным методом лечения впервые выявленной БГ в России и большинстве стран Европы остается консервативная терапия тиреостатическими препаратами. Вместе с тем, по данным многих авторов вероятность рецидива тиреотоксикоза после отмены лечения достигает 60-70%, в связи с чем принципиальным является выявление прогностических факторов, с высокой точностью указывающих на исход терапии. С целью улучшения результатов консервативной терапии целесообразным может являться сужение показаний к консервативной терапии, а также выделение группы больных с максимальной вероятностью ремиссии заболевания. В связи с неудовлетворительными результатами консервативной терапии БГ, а также неэффективностью ее при ФА целесообразным является пересмотр показаний и целей радикального лечения тиреотоксикоза (оперативное лечение, терапия радиоактивным йодом), а также выявление достоверных прогностических факторов, указывающих на вероятность ремиссии и рецидива заболевания.

1.2. Цель и задачи

Целью работы явилась оптимизация методов дифференциальной диагностики и лечения иммуногенного и неиммуногенного тиреотоксикоза. Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить и сопоставить диагностическую ценность клинических, лабораторных и инструментальных методов дифференциальной диагностики БГ и ФА ЩЖ.

2. Оценить отдаленные результаты консервативного лечения БГ и определить прогностические факторы исхода лечения.

3. Оценить отдаленные результаты, определить прогностические факторы и оптимальные цели оперативного лечения БГ и ФА ЩЖ.

4. Оценить отдаленные результаты, определить прогностические факторы и оптимальные цели терапии радиоактивным йодом при БГ и ФА ЩЖ.

1.3. Научная новизна

1. Впервые проведено сравнение чувствительности, специфичности и прогностической ценности клинических (возраст и клиническая картина), лабораторных (определение уровней АТ-рТТГ и АТ-ТПО) и инструментальных (УЗИ и сцинтиграфии ЩЖ) методов дифференциальной диагностики БГ и ФА ЩЖ.

2. Проведена сравнительная оценка эффективности всех использующихся на сегодняшний день методов лечения БГ и ФА ЩЖ.

3. Выявлены достоверные предикторы исхода консервативной терапии БГ.

4. Изучение катамнеза пациентов с БГ и ФА позволило впервые обосноni вать цели радикального лечения (оперативное лечение, терапия I).

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Бузиашвили, Ираклий Ираклиевич

Выводы

1. Определение уровня АТ-рТТГ и характера распределения РФП в ЩЖ по данным сцинтиграфии при дифференциальной диагностике БГ и ФА обладает высокой чувствительностью и специфичностью (более 90%); диагностическая ценность клинических критериев (возраст, клиническая картина тиреотоксикоза), а также изолированного определения уровня АТ-ТПО, УЗИ и количественной сцинтиграфии относительно низка (чувствительность и специфичность — 60-80%); тогда как сочетанное проведение указанных исследований в половине случаев позволяет поставить правильный диагноз с точностью более 99%.

2. К факторам риска рецидива после тиреостатической терапии при БГ относятся: молодой возраст пациента (моложе 30 лет), большой размер зоба (более 3 0 мл), а также отсутствие уменьшения или увеличение объема ЩЖ на фоне консервативной терапии; пол больных, наличие ЭОП или узловых образований, а также длительность и доза препаратов не влияют на результаты лечения, тогда как терапия по схеме «блокируй и замещай» снижает риск рецидива тиреотоксикоза после отмены лечения.

3. Целью оперативного лечения БГ и ФА является достижение стойкого гипотиреоза, при этом проведение субтотальной резекции ЩЖ сопровождается высоким риском рецидива тиреотоксикоза (более 15%); остаточный объем тиреоидной ткани является достоверным прогностическим фактором неблагоприятного исхода лечения.

4. Терапия 1311 с применением небольших активностей изотопа (из расчета 100-120 Гр) сопровождается высокой частотой рецидивов, особенно при наличии БГ (33,3%), при этом основным предиктором рецидива тиреотоксикоза после лечения является большой объем железы; наличие повышенного уровня св. Т4 и необходимость назначения тиреостатической терапии также указывают на неблагоприятный исход лечения.

Практические рекомендации

1. С целью дифференциальной диагностики БГ и ФА в комплекс обследований пациентов с тиреотоксикозом целесообразно включить определение уровня АТ-рТТГ методом второго поколения и проведения супрес-сионной сцинтиграфии.

2. Показания для назначения курса тиреостатической терапии по поводу БГ, которую более целесообразно проводить по схеме «блокируй и замещай» (комбинация тиреостатика и левотироксина) следует ограничить пациентами с отсутствием зоба или небольшим увеличением ЩЖ (до 30 мл).

3. В качестве оперативного лечения БГ и ФА рекомендуется проведение тиреоидэктомии (предельно-субтотальной резекции ЩЖ), гарантирующей развитие гипотиреоза с последующей заместительной терапией препаратами тиреоидных гормонов.

4. Лечение БГ радиоактивным йодом целесообразно проводить при небольшом объеме ЩЖ (менее 30 мл), исходя из расчетной поглощенной дозы в 200-250 Гр, которые гарантируют достижение стойкого гипотиреоза с последующей заместительной терапией; при лечении ФА ЩЖ рекомендуется назначение активностей 1311, исходя из поглощенной дозы в 300-400 Гр (на объем автономной ткани), при этом в качестве цели лечения рекомендуется рассматривать достижение стойкого эутиреоза или гипотиреоза с необходимостью дальнейшей заместительной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Бузиашвили, Ираклий Ираклиевич, 2005 год

1. Балаболкин М.И., Ветшев П.И., Петунииа H.A., Трухина JI.B. Хирургическое лечение диффузного токсического зоба и возможности прогнозирования его результатов. // Пробл. эндокринол. 2000. - №4. - С. 34-38.

2. Бурумкулова Ф.Ф., Котова Г.А., Герасимов Г.А. Эффективность различных начальных доз мерказолила при лечении диффузного токсического зоба. // Пробл. эндокринол. 1996. - №5. - С. 20-23.

3. Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Петунина H.A., Федак И.Р. Современные представления о лечении тиреотоксикоза радиоактивным йодом. Комментарии к рекомендациям европейских экспертов. // Пробл. эндокринол. 1997. -№1.- С. 28-31.

4. Дедов И.И., Герасимов Г.А., Юденич О.Н. и др. Диагностика и лечение диффузного токсического зоба в СССР в 1991 году. // Тер. архив. 1992. -№10. -С. 58-62.

5. Егоров П.П., Цфасман А.З. Радиоактивный йод в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы. М, Медгиз, 1962.

6. Кандрор В.И., Крюкова И.В., Крайнова С.И. и др. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. // Пробл. эндокринол. 1997.-№.-С. 25-30.

7. Клиническая эндокринология: руководство. / Под редакцией Н.Т. Старковой.-М., 1992.

8. Клячко В.Р. Актуальные вопросы консервативного лечения токсического зоба. М., Медицина, 1965.

9. Колода Д.Е., Фадеев В.В. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса-Базедова. // Пробл. эндокринол. -2004. №. - С.

10. Петрова Н.Д., Хомякова В.Н., Мельниченко Г.А. Отдаленные результаты консервативного и оперативного лечения больных диффузным токсическим зобом. // Пробл. эндокринол. 2000. - №6. - С. 12-18.

11. Спесивцева В.Г. Радиоактивный йод в диагностике и лечении диффузного токсического зоба. — М., 1967.

12. Фадеев В.В. Современные концепции диагностики и лечения гипотиреоза у взрослых. // Пробл. эндокринол. 2004. - №2. - С. 47-53.

13. Федак И.Р., Герасимов Г.А., Кузнецов Н.С., Шаталова Л.Д. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба. // Пробл. эндокринол. 1999. - №2. - С. 28-30.

14. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М., Медиа Сфера, 1998.

15. Эндокринология. / Под редакцией Н. Лавина. М., Практика, 1999.

16. Abos M.D., Banzo J., Razola P. et al. Treatment with (131)1 of toxic multinodular goiter. Assessment of a fixed dose protocol. // Rev. Esp. Med. Nucl. 2000. -Vol. 19,N. 3.-P. 182-186.

17. Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, N. 2. - P. 561-566.

18. Ahmad A.M., Ahmad M., Young E.T. Objective estimates of the probability of developing hypothyroidism following radioactive iodine treatment of thyrotoxicosis. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 146. N. 6. - P. 767-775.

19. Aizawa Т., Ishihara M., Hashizume K. et al. Age-related changes of thyroid function and immunologic abnormalities in patients with hyperthyroidism due to Graves' disease. // J. Am. Geriatr. Soc. 1989. - Vol. 37. - P. 944-948.

20. Aizawa Y., Yoshida K., Kaise N. et al. The development of transient hypothyroidism after iodine-131 treatment in hyperthyroid patients with Graves' disease: prevalence, mechanism and prognosis. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1997. -Vol. 46, N. l.-P. 1-5.

21. Akamizu T. Antithyrotropin receptor antibody: an update. // Thyroid. 2001. -Vol. 11, N. 12.-P. 1123-1134.

22. Aktay R., Rezai K., Seabold J.E. et al. Four- to twenty-four-hour uptake ratio: an index of rapid iodine-131 turnover in hyperthyroidism. // J. Nucl. Med. 1996. -Vol. 37,N. 11.-P. 1815-1819.

23. Alexander E.K., Larsen P.R. High dose of (131)1 therapy for the treatment of hyperthyroidism caused by Graves' disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002.-Vol. 87, N. 3.-P. 1073-1077.

24. Allahabadia A., Daykin J., Holder R.L. et al. Age and gender predict the outcome of treatment for Graves' hyperthyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab.2000. Vol. 85, N. 3. - P. 1038-1042.

25. Allahabadia A., Daykin J., Sheppard M.C. et al. Radioiodine treatment of hyper-thyroidism-prognostic factors for outcome. // J. Clin. Endocrinol. Metab.2001. Vol. 86, N. 8. - P. 3611-3617.

26. Allannic H., Fauchet R., Orgiazzi J. et al. Antithyroid drags and Graves' disease: a prospective randomized evaluation of the efficacy of treatment duration. // J. Clin. Endocrinol Metab. 1990. - Vol. 70, N. 3. - P. 675-679.

27. Alsanea O., Clark O.H. Treatment of Graves' disease: the advantages of surgery. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2000. - Vol. 29, N. 2. - P. 321-337.

28. Amat M., Gomez J.M., Biondo S. et al. Prognostic factors of thyroid function following surgical therapy in Graves-Basedow's disease. // Med. Clin. (Bare.) -2001.-Vol. 116, N. 13. P. 487-490.

29. Ardito G., Mantovani M., Vincenzoni C. et al. Hyperthyroidism and carcinoma of the thyroid gland. // Ann. Ital. Chir. 1997. - Vol. 68, N. 1. - P. 23-27.

30. Arturi F., Scarpelli D., Coco A. et al. Thyrotropin receptor mutations and thyroid hyperfunctioning adenomas ten years after their first discovery: unresolved questions. // Thyroid. 2003. - Vol. 13, N. 4. - P. 341-343.

31. Báhre M., Hilgers R., Lindemann., Emrich D. Thyroid autonomy: sensitive detection in vivo and estimation of its functional relevance using quantified highresolution scintigraphy. // Acta Endocrinol. 1988. - Vol. 117, N. 2. - P. 145153.

32. Barakate M.S., Agarwal G., Reeve T.S. et al. Total thyroidectomy is now the preferred option for the surgical management of Graves' disease. // ANZ J. Surg.-2002.-Vol. 72, N. 5.-P. 321-324.

33. Bauch K. Epidemiology of functional autonomy. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - Vol. 106, Suppl. 4. - P. 16-22.

34. Becker W., Wolf F. Thyroid scintigraphy: Tc-99m-pertechnetate and 1-123. // Exp. Clin. Endocrinol. 1994. - Vol. 102, Suppl. 3. - P. 1-11.

35. Bergamini C., Borrelli A., Reddavide S. and Borrelli D. The results of total thyroidectomy in Basedow's disease. The authors' personal experience of 180 cases. // G. Chir. 2000. - Vol. 21, N. 4. - P. 160-166.

36. Bilosi M., Binquet C., Goudet P. et al. Is subtotal bilateral thyroidectomy still indicated in patients with Grave's disease? // Ann. Chir. 2002. - Vol. 127, N. 2.-P. 115-120.

37. Bojarska-Szmygin A., Ciechanek R., Jezierska B. and Zaorska-Rajca J. Thyrotropin receptor antibodies (TRAb) as a test of surgical treatment effectiveness in Graves-Basedow's diseases. // Pol. Merkuriusz Lek. 2002. - Vol. 13, N. 75. — P. 196-199.

38. Bolanos F., Gonzalez-Ortiz M., Duron H. and Sanchez C. Remission of Graves' hyperthyroidism treated with methimazole. // Rev. Invest. Clin. 2002. - Vol. 54, N. 4.-P. 307-310.

39. Campbell P.N., Doniach D., Hudson R.V. and Roitt I.M. Auto-antibodies in Hashimoto's disease (lymphadenoid goitre). // Lancet. 1956. - Vol. 271. - P. 820-821.

40. Carnell N.E., Valente W.A. Thyroid nodules in Graves' disease: classification, characterization, and response to treatment. // Thyroid. 1998. - Vol. 8, N. 8. -P. 647-52.

41. Charkes N.D. Graves' disease with functioning nodules (Marine-Lenhart syndrome). // J. Nucl. Med. 1972. - Vol. 13, N. 12. - P. 885-892.

42. Chen C.R., Pichurin P., Nagayama Y. et al. The thyrotropin receptor autoantigen in Graves disease is the culprit as well as the victim. // J. Clin. Invest. — 2003. -Vol. 111, N. 12. -P. 1897-1904.

43. Chistyakov D.A., Savost'anov K.V., Turakulov R.I. and Nosikov V.V. Genetic determinants of Graves disease. // Mol. Genet. Metab. 2000. - Vol. 71. - P. 66-69.

44. Chistyakov D.A. Thyroid-stimulating hormone receptor and its role in Graves' disease. // Mol. Genet. Metab. 2003. - Vol. 80, N. 4. - P. 377-388.

45. Cho B.Y. Clinical applications of TSH receptor antibodies in thyroid diseases. // J. Korean Med. Sci. 2002. - Vol. 17, N. 3.-P. 293-301.

46. Chou F.F., Wang P.W., Huang S.C. Results of subtotal thyroidectomy for Graves' disease. // Thyroid. 1999. - Vol. 9, N. 3. - P. 253-257.

47. Cooper D.S. Antithyroid drugs for the treatment of hyperthyroidism caused by Graves' disease. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. - Vol. 27, N. 1. - P. 225-247.

48. Cooper D.S. Antithyroid drugs in the management of patients with Graves' disease: an evidence-based approach to therapeutic controversies. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, N. 8. - P. 3474-3481.

49. Corvilain B., Van Sande J., Dumont J.E. et al. Autonomy in endemic goiter. // Thyroid.-1998.-Vol. 8, N. 1.-P. 107-113.

50. Costagliola S., Morgenthaler N.G., Hórmann R. et al. Second generation assay for thyrotropin receptor antibodies has superior diagnostic sensitivity for Graves' disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84, N. 1. - P. 9097.

51. Custro N., Ganci A., Scafidi V. Relapses of hyperthyroidism in patients treated with radioiodine for nodular toxic goiter: relation to thyroid autoimmunity. // J. Endocrinol. Invest. 2003. - Vol. 26, N. 2. - P. 106-110.

52. Dabon-Almirante C.L., Surks M.I. Clinical and laboratory diagnosis of thyrotoxicosis. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. Vol. 27, N. 1. - P. 2535.

53. Dai W.X., Zhang J.D., Zhan S.W. et al. Retrospective analysis of 18 cases of antithyroid drug (ATD)-induced agranulocytosis. // Endocr. J. 2002. - Vol. 49, N. l.-P. 29-33.

54. Davies T.F. // Werner and Ingbar's the Thyroid. Philadelphia, 1996. - P. 525536. "The pathogenesis of Graves' disease"

55. Delange F. // The Thyroid. Philadelphia, 2000. - P. 295-316. "Iodine deficiency".

56. Derwahl M., Studer H. Nodular goiter and goiter nodules: where iodine deficiency falls short of explaining the facts. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. -2001.-Vol. 109, N. 5. P. 250-260.

57. Dietlein M., Dressier J., Joseph K. Guidelines for radioiodine therapy (RIT) in benign thyroid diseases. // Nuklearmedizin. 1999. - Bd. 38. - S. 219-220.

58. Dietlein M., Dressier J., Eschner W. et al. Procedure guideline for radioiodine test (version 2). //Nuklearmedizin. 2003. - Bd. 42, N. 3. - S. 116-119.

59. Dietlein M., Schicha H. Basedow disease, thyroid gland autonomy, nodular goiter. When is radiotherapy indicated? // MMW Fortschr. Med. 2003. - Bd. 145, N. 17. - S. 47-49.

60. Diez J.J. Hyperthyroidism in patients older than 55 years: an analysis of the etiology and management. // Gerontology. 2003. - Vol. 49, N. 5. - P. 316-323.

61. Dumont J.E., Jauniaux J.C., Roger P.P. The cyclic AMP-mediated stimulation of cell proliferation. // Trends Biochem. Sci. 1989. - Vol. 14, N. 2. - P. 67-71.

62. Dumont J.E., Lamy F., Roger P. and Maenhaut C. Physiological and pathological regulation of thyroid cell proliferation and differentiation by thyrotropin and other factors. // Physiol. Rev. 1992. - Vol. - 72, N. 3. - P. 667-697.

63. Emrich D., Erlenmaier U., Pohl M. and Luig H. Determination of the autonomously functioning volume of the thyroid. // Eur. J. Nucl. Med. 1993. - Vol. 20,N. 5.-P. 410-414.

64. Emrich D. Functional autonomy of goiter. // Nuklearmedizin. 1994. - Bd. 33, N. 6. - S. 263-267.

65. Franklyn J. A., Daykin J., Droic Z. et al. Longterm follow-up of treatment of thyrotoxicosis by three different methods. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1991. - Vol. 34.-P. 71-76.

66. Franklyn J.A. The management of hyperthyroidism. //N. Engl. J. Med. 1994. -Vol. 330, N. 24.-P. 1731-1738.

67. Friguglietti C.U., Lin C.S., Kulcsar M.A. Total thyroidectomy for benign thyroid disease. //Laryngoscope. -2003. -Vol. 113,N. 10.-P. 1820-1826.

68. Gayed I., Wendt J., Haynie T. et al. Timing for repeated treatment of hyperthy-roid disease with radioactive iodine after initial treatment failure. // Clin. Nucl. Med.-2001.-Vol. 26, N. l.-P. 1-5.

69. Gemsenjager E. The surgical treatment of autonomous nodular goiter. Prospective long-term study. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1992. - Bd. 122, N. 18. -S. 687-692.

70. Gemsenjager E., Valko P., Schweizer I. Basedow disease. From subtotal to total thyroidectomy. // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2002. - Bd. 91, N. 6. - S. 206-215.

71. Gerding M.N., van der Meer J.W., Broenink M. et al. Association of thyrotro-phin receptor antibodies with the clinical features of Graves' ophthalmopathy. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 2000. - Vol. 52, N. 3. - P. 267-271.

72. Gerenova J., Buysschaert M., de Burbure C.Y. and Daumerie C. Prevalence of thyroid cancer in Graves' disease: a retrospective study of a cohort of 103 patients treated surgically. // Eur. J. Intern. Med. 2003. - Vol. 14, N. 5. - P. 321325.

73. Gimm O., Brauckhoff M., Thanh P.N. et al. An update on thyroid surgery.Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. - Vol. 29, Suppl. 2. - P. 447-452.

74. Giovanella L., De Palma D., Ceriani L. et al. Radioiodine treatment of hyperthyroidism using a simplified dosimetric approach. Clinical results. // Radiol. Med. (Torino). 2000. - Vol. 100, N. 6. - P. 480-483.

75. Gomez Arnaiz N., Gomez Saez J.M., Orti Llaveria A. et al. Results of treatment of Graves-Basedow disease with 1311 at low calculated doses. // Rev. Clin. Esp. 1998. - Vol. 198, N. 2. - P. 57-60.

76. Gomez-Arnaiz N., Andia E., Guma A. et al. Ultrasonographic thyroid volume as a reliable prognostic index of radioiodine-131 treatment outcome in Graves' disease hyperthyroidism. // Horm. Metab. Res. 2003. - Vol. 35, N. 8. - P. 492497.

77. Gough S.C. The genetics of Graves' disease. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2000. Vol. 29, N. 2. - P. 255-266.

78. Greenspan F.S. // Basic and clinical endocrinology. New York, 2001. - P. 201-272. "The thyroid gland"

79. Gutekunst R., Hafermann W., Mansky T. and Scriba P.C. Ultrasonography related to clinical and laboratory findings in lymphocitic thyroiditis. // Acta Endocrinol. (Copenli.) 1989.-Vol. 121, N. l.-P. 129-135.

80. Hagen F., Ouelette R.P., Chapman E.M. Comparison of high and low dosage levels of 131-1 in the treatment of thyrotoxicosis. // N. Engl. J. Med. Vol. 277. -P. 559-562.

81. Hegediis L., Hansen J.E., Veiergang D. and Karstrup S. Thyroid size and goitre frequency in hyperthyroidism. // Dan. Med. Bull. 1987. - Vol. 34, N. 2. - P. 121-123.

82. Hegediis L. Thyroid size determined by ultrasound. Influence of physiological factors and non-thyroidal disease. // Dan. Med. Bull. 1990. - Vol. 37, N. 3. -P. 249-263.

83. Hermann M., Roka R., Richter B. and Freissmuth M. Early relapse after operation for Graves' disease: postoperative hormone kinetics and outcome after subtotal, near-total, and total thyroidectomy. // Surgery. 1998. - Vol. 124, N. 5. -P. 894-900.

84. Hillenhinrichs H., Emrich D. Jodmangelstruma mit und ohne funktionelle Autonomic in der euthyreoten Phase: ein Vergleich. // Nuklearmedizin. 1998. -Bd. 37, N. 3.-S. 95-100.

85. Hormann R., Quadbeck B., Roggenbuck U. et al. Relapse of Graves' disease after successful outcome of antithyroid drug therapy: results of a prospective randomized study on the use of levothyroxine. // Thyroid. 2002. - Vol. 12, N. 12. -P. 1119-1128.

86. Hussy E., Voth E., Schicha H. Sonographic determination of thyroid volume -comparison with surgical data. // Nuklearmedizin. 2000. - Vol. 39, N. 4. - P. 102-107.

87. Ikekubo K., Kusakabe K., Kanaya S. et al. The present status of 1-131 therapy for Graves' hyperthyroidism in Japan (survey by questionnaire). // Kaku Igaku. 2003. - Vol. 40, N. 4. - P. 457-463.

88. Jackson I.M. Management of thyrotoxicosis. // J. Maine Med. Assoc. 1975. -Vol. 66, N. 9. - P. 224-232.

89. Janowska J., Widala E., Zych F. TSH receptor antibodies in the recurrent goiter after surgical treatment of Graves-Basedow disease. // Pol. Merkuriusz. Lek. -1998. Vol. 4, N. 23. - P. 257-258.

90. Kampmann J.P., Hansen J.M. Clinical pharmacokinetics of antithyroid drugs. // Clin. Pharmacokinet. 1981. - Vol. 6, N. 6. - P. 401-428.

91. Kaplan M.M., Meier D.A., Dworkin H.J. Treatment of hyperthyroidism with radioactive iodine. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 1998. - Vol. 27, N. 1. -P. 205-223.

92. Karasek M., Lewinski A. Etiopathogenesis of Graves' disease. // Neuroendocri-nol. Lett. 2003. - Vol. 24. - P. 161-166.

93. Khanna C.M., Sankar R., Magdum M. and Gera A. Early development of transient hypothyroidism after 1131 therapy for thyrotoxicosis. // J. Assoc. Physicians India. 1998. - Vol. 46, N. 3. - P. 268-272.

94. Kim T.Y., Park Y.J., Park do J. et al. Epitope heterogeneity of thyroid-stimulating antibodies predicts long-term outcome in Graves' patients treated with antithyroid drugs. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 88, N. 1. -P. 117-124.

95. Kimball L.E., Kulinskaya E., Brown B. et al. Does smoking increase relapse rates in Graves' disease? // J. Endocrinol. Invest. 2002. - Vol. 25, N. 2. - P. 152-157.

96. Knudsen N., Bulow I., Jorgensen T. et al. Comparative study of thyroid function and types of thyroid dysfunction in two areas in Denmark with slightly different iodine status. // Eur. J. Endocrinol. 2000. - Vol. 143, N. 4. - P. 485-491.

97. Krohn K., Wohlgemuth S., Gerber H., Paschke R. Hot microscopic areas of iodine-deficient euthyroid goitres contain constitutively activating TSH receptor mutations. // J. Pathol. 2000. - Vol. 192, N. 1. - P. 37-42.

98. Krohn K., Paschke R. Progress in understanding the etiology of thyroid autonomy. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86, N. 7. - P. 3336-3345

99. Kusakabe K., Maki M. Radioactive iodine (1-131) therapy. //Nippon Rinsho. -1999. Vol. 57, N. 8.-P. 1855-1858.

100. Laurberg P., Buchholtz Hansen P.E., Iversen E. et al. Goitre size and outcome of medical treatment of Graves' disease. // Acta Endocrinol. (Copenh.) 1986. -Vol. 111,N. 1. — P. 39-43.

101. Laurberg P., Bulow Pedersen I., Pedersen KM., Vestergaard H. Low incidence rate of overt hypothyroidism compared with hyperthyroidism in an area with moderately low iodine intake. // Thyroid. 1999. - Vol. 9, N. 1. - P. 33-38.

102. Lazarus J.H., Marchant B., Alexander W.D., Clark D.H. 35-S-antithyroid drug concentration and organic binding of iodine in the human thyroid. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1975. - Vol. 4, N. 6. - P. 609-615.

103. Linos D.A., Karakitsos D., Papademetriou J. Should the primary treatment of hyperthyroidism be surgical? // Eur. J. Surg. 1997. - Vol. 163, N. 9. - P. 651657.

104. Listewnik M.H. Analysis of factors affecting treatment results for toxic goiter with radioactive 1311. // Ann. Acad. Med. Stetin. 2000. - Vol. 46. - P. 109121.

105. Lucas K.J. Use of thyroid ultrasound volume in calculating radioactive iodine dose in hyperthyroidism. // Thyroid. 2000. - Vol. 10, N. 2. - P. 151-155.

106. Marcocci C., Vitti P., Cetani F. et al. Thyroid ultrasonography helps to identify patients with diffuse lymphocytic thyroiditis who are prone to develop hypothyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - Vol. 72, N. 1. - P. 209-213.

107. Maugendre D., Gatel A., Campion L. et al. Antithyroid drugs and Graves' disease prospective randomized assessment of long-term treatment. // Clin. Endocrinol. (Oxf.)-1999.-Vol. 50, N. l.-P. 127-132.

108. Meier D.A., Kaplan M.M. Radioiodine uptake and thyroid scintiscanning. // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. 2001. - Vol. 30, N. 2. - P. 291-313.

109. Meier D.A., Brill D.R., Becker D.V. et al. Procedure guideline for therapy of thyroid disease with iodine-131. // J. Nucl. Med. 2002. - Vol. 43. - P. 856861.

110. Meller J., Becker W. Scintigraphic evaluation of functional thyroidal autonomy. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - Vol. 106, Suppl. 4. - P. 45-51.

111. Meller J., Becker W. Scintigraphy with 99mTc-pertechnetate in the evaluation of functional thyroidal autonomy. // Q. J. Nucl. Med. 1999. - Vol. 43, N. 3. -P. 179-187.

112. Meller J., Jauho A., Hufner M. et al. Disseminated thyroid autonomy or Graves' disease: réévaluation by a second generation TSH receptor antibody assay. // Thyroid. 2000. - Vol. 10, N. 12.-P. 1073-1079.

113. Meller J., Schreivogel I., Bergmann A. et al. Clinical implications of a new TSH receptor antibody assay (DYNOtest TRAKhuman) in autoimmune thyroid diseases. // Nuklearmedizin. 2000. - Vol. 39, N. 1. - P. 14-18.

114. Meller J., Becker W. The continuing importance of thyroid scintigraphy in the era of high-resolution ultrasound. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. -Vol. 29, Suppl. 2. - P. 425-438.

115. Meyer-Gessner M., Benker G., Lederbogen S. et al. Antithyroid drug-induced agranulocytosis: clinical experience with ten patients treated at one institution and review of the literature. // J. Endocrinol. Invest. 1994. - Vol. 17, N. 1. - P. 29-36.

116. Michelangeli V., Poon C., Taft J. et al. The prognostic value of thyrotropin receptor antibody measurement in the early stages of treatment of Graves' disease with antithyroid drugs. // Thyroid. 1998. - Vol. 8, N. 2. - P. 119-124.

117. Miehle K, Paschke R. Therapy of hyperthyroidism. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 2003. - Vol. 111, N. 6. - P. 305-18.

118. Mishra A., Mishra S.K. Thyroid nodules in Graves' disease: implications in an endemically iodine deficient area. // J. Postgrad. Med. 2001. - Vol. 47, N. 4. -P. 244-247.

119. Mittendorf E.A., McHenry C.R. Thyroidectomy for selected patients with thyrotoxicosis. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2001. - Vol. 127, N. 1. - P. 61-65.

120. Moka D., Dietlein M., Schicha H. Radioiodine therapy and thyrostatic drugs and iodine. // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2002. - Vol. 29, Suppl. 2. - Vol. 486-491.

121. Moser E. Radioiodine treatment of Plummer's disease. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - Vol. 106, Suppl. 4. - P. 63-65.

122. Nedrebo B.G., Holm P.I., Uhlving S. et al. Predictors of outcome and comparison of different drug regimens for the prevention of relapse in patients with Graves' disease. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 147, N. 5. - P. 583-589.

123. Nicholas W.C., Fischer R.G., Stevenson R.A. and Bass J.D. Single daily dose of methimazole compared to every 8 hours propylthiouracil in the treatment of hyperthyroidism. // South Med. J. 1995. - Vol. 88, N. 9. - P. 973-976.

124. Nygaard B. Changes in the thyroid technetium-99m scintigram after antithyroid and subsequent radioiodine treatment for solitary autonomous nodules. // Thyroid. 1998. - Vol. 8, N. 3. - P. 223-227.

125. Nygaard B., Hegediis L., Nielsen K.G. et al. Long-term effect of radioactive iodine on thyroid function and size in patients with solitary autonomously functioning toxic thyroid nodules. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) 1999. - Vol. 50, N. 2. -P. 197-202.

126. Nygaard B., Faber J., Veje A. et al. Transition of nodular toxic goiter to autoimmune hyperthyroidism triggered by 1311 therapy. // Thyroid. 1999. - Vol. 9,N. 5.-P. 477-481.

127. O'Brien T., Gharib H., Suman V.J. and van Heerden J.A. Treatment of toxic solitary thyroid nodules: surgery versus radioactive iodine. // Surgery. 1992.-Vol. 112,N. 6.-P. 1166-1170.

128. Oexle C., Reinhardt M., Moser E. First results of radioiodine therapy of multifocal and disseminated thyroid gland autonomy and use of a TcTUs-adapted dose concept. // Nuklearmedizin. 1998. - Bd. 37, N. 6. - S. 192-196.

129. Orgiazzi J., Madec A.M. Reduction of the risk of relapse after withdrawal of medical therapy for Graves' disease. // Thyroid. 2002. - Vol. 12, N. 10. - P. 849-853.

130. Palit T.K., Miller C.C., Miltenburg D.M. The efficacy of thyroidectomy for Graves' disease: A meta-analysis. // J. Surg. Res. 2000. - Vol. 90, N. 2. - P. 161-165.

131. Parma J., Duprez L., Van Sande J. et al. Somatic mutations in the thyrotropin receptor gene cause hyperfunctioning thyroid adenomas. // Nature. 1993. - Vol. 365.-P. 649-651.

132. Parma J., Duprez L., Van Sande J. et al. Diversity and prevalence of somatic mutations in the thyrotropin receptor and Gsa genes as a cause of toxic thyroid adenomas. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82, N. 8. - P. 26952701.

133. Pauwels E.K., Smit J.W., Slats A. et al. Health effects of therapeutic use of 1311 in hyperthyroidism. // Q. J. Nucl. Med. 2000. - Vol. 44, N. 4. - P. 333-339.

134. Pedersen-Bjergaard U., Kirkegaard C. Serum TSH and the response to radioio-dine treatment of toxic multinodular goitre. // Eur. J. Endocrinol. 1997. - Vol. 137, N. 4.-P. 365-369.

135. Pedersen-Bjergaard U., Kirkegaard C. Relationship between serum TSH and the responsiveness of toxic solitary autonomous thyroid nodules to radioiodine therapy. // Eur. J. Endocrinol. 1998. - Vol. 139, N. 6. - P. 587-590.

136. Petersen K., Bengtsson C., Lapidus L. et al. Morbidity, mortality, and quality of life for patients treated with levothyroxine. // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150, N. 10.-P. 2077-2081.

137. Pfannenstiel P., Hotze L.-A., Sailer B. Shilddriisenkrankheiten: diagnose und therapie. Berlin, 1999.

138. Prummel M.F., Wiersinga W.M., Mourits M.P. et al. Effect of abnormal thyroid function on the severity of Graves' opthalmopathy. // Arch. Int. Med. 1990. -Vol. 150.-P. 1098-1101.

139. Quadbeck B., Hormann R., Janssen O.E. and Mann K. Drug treatment of immune hyperthyroidism (Basedow disease). Patient selection, long-term follow-up and prevention of recurrence. // Internist. (Berl.) — 2003. — Bd.44, N. 4. — S. 440-448.

140. Ramos C.D., Zantut-Wittmann D.E., Tambascia M.A. et al. Thyroid suppression test with L-thyroxine and 99mTc. pertechnetate. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) -2000. Vol. 52, N. 4. - P. 471-477.

141. Rapoport B., Chazenbalk G.D., Jaume J.C. and McLachlan S.M. The thyrotropin (TSH) receptor: interaction with TSH and autoantibodies. // Endocr. Rev. -1998. Vol. 19, N. 6. - P. 673-716.

142. Rapoport B., McLachlan S.M. Graves' disease: pathogenesis and treatment. -Boston, 2000.

143. Reed Larsen P., Davies T.F., Hay I.D. // Williams textbook of endocrinology. -Philadelphia, 1998. P. 389-515 "The thyroid gland"

144. Reinwein D., Benker G., Konig M.P. et al. Clinical aspects of hyperthyroidism in areas of different supplies of iodine. Results of a European prospective study. // Schweiz. Med. Wochenschr. 1987. - Bd. 117, N. 34. - S. 1245-1255.

145. Reschke K., Klose S., Kopf D. and Lehnert H. Role of ultrasound in the diagnosis of thyroid autonomy. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. - Vol. 106, Suppl. 4. - P. 42-44.

146. Rittmaster R.S., Abbott E.C., Douglas R. et al. Effect of methimazole, with or without L-thyroxine, on remission rates in Graves' disease. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1998. -Vol. 83, N. 3.-P. 814-818.

147. Robert J., Mariethoz S., Pache J.C. Short- and long-term results of total vs subtotal thyroidectomies in the surgical treatment of Graves' disease. // Swiss Surg. 2001. - Vol. 7, N. 1. - P. 20-24.

148. Robertson J.S., Gorman C.A. Gonadal radiation dose and its genetic significance in radioiodine therapy of hyperthyroidism. // J. Nucl. Med. 1976. - Vol. 17. -P. 826-835.

149. Roitt I.M., Ling N.R., Doniach D. and Couchman K.G. The cytoplasmic autoantigen of human thyroid: Immunological and biochemical considerations. // Immunology. 1964. - Vol. 158. - P. 375-393.

150. Rojdmark J., Jarhult J. High long term recurrence rate after subtotal thyroidectomy for nodular goitre. // Eur. J. Surg. 1995. - Vol. 161, N. 10. - P. 725-727.

151. Roka R., Sera T., Valkusz Z. et al. Experience with ambulatory radioiodine therapy of hyperthyroidism. // Orv. Hetil. 1999. - Vol. 140, N. 23. - P. 12911295.

152. Romaldini J.H., Bromberg N., Werner R.S. et al. Comparison of effects of high and low dosage regimens of antithyroid drugs in the management of Graves' hyperthyroidism. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol. 57, N. 3. - P. 563-570.

153. Sabri O., Schulz G., Zimny M. et al. Determination of factors affecting the therapeutic outcome of radioiodine therapy in patients with Graves' disease. // Nuklearmedizin. 1998. - Bd. 37, N. 3. - S. 83-89.

154. Sabri O., Zimny M., Schreckenberger M. et al. Radioiodine therapy in Graves' disease patients with large diffuse goiters treated with or without carbimazole at the time of radioiodine therapy. // Thyroid. 1999. - Vol. 9, N. 12. - P. 11811188.

155. Sabri O., Zimny M., Schreckenberger M. et al. Characterization of therapy failures in radioiodine therapy of Graves' disease without simultaneous antithyroid agents. // Nuklearmedizin. 2001. - Vol. 40, N. 1. - P. 1-6.

156. Salier B., Broda N., Heydarian R. et al. Utility of third generation thyrotropin assays in thyroid function testing. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. 1998. -Vol. 106, N. Suppl. 4. - P. 29-33.

157. Sankar R., Sripathy G. Radioactive iodine therapy in Graves' hyperthyroidism. // Natl. Med. J. India. 2000. - Vol. 13, N. 5. - P. 246-251.

158. Saravanan P., Dayan C.M. Thyroid autoantibodies. // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am.-2001.-Vol. 30, N. 2.-P. 315-337.

159. Sawin C.T., Becker D.V. Radioiodine and the treatment of hyperthyroidism: The early history. // Thyroid. 1997. - Vol. 7. - P. 163-176.

160. Schicha H., Dietlein M. Morbus Basedow und Autonomie Radioiodtherapie. // Nuklearmedizin. - 2002 - Bd. 41, N. 2. - S. 63-70.

161. Schleusener H., Schwander J., Fischer C. et al. Prospective multicentre study on the prediction of relapse after antithyroid drug treatment in patients with Graves' disease. // Acta Endocrinol. (Copenh.) 1989. - Vol. 120, N. 6. - P. 689-701.

162. Schott M., Feldkamp J., Bathan C. et al. Detecting TSH-receptor antibodies with the recombinant TBII assay: technical and clinical evaluation. // Horm. Metab. Res. 2000. - Vol. 32, N. 10. - P. 429-435.

163. Schumm-Draeger P.M. Hyperthyroidism in Graves' disease—antithyroid drug treatment. // Z. Arztl. Fortbild. Qualitätssich. 1999. - Bd. 93, Suppl. 1. - S.41-45.

164. Seeger T., Emrich D., Sandrock D. Radiojodtherapie der funktionellen Autonomie unter Verwendung des funktionelle autonomen Volumens. // Nuklearmedizin. 1995. - Bd. 34, N. 4. - S. 135-140.

165. Shafer R.B., Nuttall F,Q. Acute changes in thyroid function in patients treated with radioactive iodine. // Lancet. 1975. - Vol. 2. - P. 635-637.

166. Sobel S.H., Bramlet R. // Thyroid disease: endocrinology, surgery, nuclear medicine and radiotherapy. Philadelphia, 1997. - P. 297-317. "Iodine-131 treatment of hyperthyroidism"

167. Stocker D.J., Burch H.B. Thyroid cancer yield in patients with Graves' disease. // Minerva Endocrinol. 2003. - Vol. 28, N. 3. - P. 205-212.

168. Summaria V., Salvatori M., Rufíni V. et al. Diagnostic imaging in thyrotoxicosis. // Rays. 1999. - Vol. 24, N. 2. - P. 273-300.

169. Tagliabue L., Bestetti A., Dileo C. et al. Incidence and functional role of antithyroid antibodies in hyperthyroidism. // Radiol. Med. (Torino). 1998. - Vol. 95, N. 3.-P. 188-192.

170. Takamura Y., Nakano K., Uruno T. et al. Changes in serum TSH receptor antibody (TRAb) values in patients with Graves' disease after total or subtotal thyroidectomy. // Endocr. J. 2003. - Vol. 50, N. 5. - P. 595-601.

171. Taurog A., Dorris M.L. A reexamination of the proposed inactivation of thyroid peroxidase in the rat thyroid by propylthiouracil. // Endocrinology. 1989. -Vol. 124, N. 6. - P. 3038-3042.

172. Toft A. Thyroxine suppression therapy in Graves' disease. // Baillieres Clin. Endocrinol. Metab. 1997.-Vol. 11, N. 3.-P. 537-548.

173. Tomer Y., Ban Y., Concepción E. et al. Common and unique susceptibility loci in Graves and Hashimoto diseases: results of whole-genome screening in a data set of 102 multiplex families. // Am. J. Hum. Genet. 2003. - Vol. 73, N. 4. -P. 736-747.

174. Tominaga T., Yokoyama N., Nagataki S. et al. International differences and approaches to 1-131 therapy for Graves' disease: case selection and restrictions recommended to patients in Japan, Korea and China. // Thyroid. — 1997. Vol.

175. Tonacchera M., Vitti P., De Servi M. et al. Gain of function TSH receptor mutations and iodine deficiency: implications in iodine prophylaxis. // J. Endocrinol. Invest. 2003. - Vol. 26, Suppl. 2. - P. 2-6.

176. Tschantz P., Sohrabi N., Dojcinovic S. and Chevre F. Surgical indications and techniques in Basedow's disease, multinodular goiter and thyroid cancers. // Rev. Med. Suisse Romande. 2001 - Vol. 121, N. 5. - P. 337-339.

177. Viera A.J. Thyroid function testing in outpatients: are both sensitive thyrotropin (sTSH) and free thyroxine (FT4) necessary? // Fam. Med. 2003. - Vol. 35, N. 6.-P. 408-410.

178. Vitti P., Rago T., Chiovato L. et al. Clinical features of patients with Graves' disease undergoing remission after antithyroid drug treatment. // Thyroid. — 1997. Vol. 7, N. 3. - P. 369-375.

179. Volpe R. The immunomodulatory effects of anti-thyroid drugs are mediated via actions on thyroid cells, affecting thyrocyte-immunocyte signalling: a review. // Curr. Pharm. Des. 2001. - Vol. 7, N. 6. - P. 451-460.

180. Wang P.W., Liu R.T., Tung S.C. et al. Outcome of Graves' disease after antithyroid drug treatment in Taiwan. // J. Formos. Med. Assoc. 1998. - Vol. 97, N. 9.-P. 619-625.

181. Weetman A.P., McGregor A.M., Hall R. Evidence for an effect of antithyroid drugs on the natural history of Graves' disease. // Clin. Endocrinol. (Oxf.) -1984. Vol. 21, N. 2. - P. 163-172.

182. Weetman A.P. Graves' disease. // N. Engl. J. Med. 2000. - Vol. 343, N. 17. -P. 1236-1248.

183. Weetman A.P. Etiology, diagnosis and treatment of Graves' disease. // Thyroid international. 2003. - №3.

184. Weiss M., Gorges R., Hirsch C. et al. Incidence of immunogenic hyperthyroidism after radioiodine therapy of focal thyroid gland autonomy. Results of a multicenter study. // Med. Klin. (München) 1999. - Bd. 94, N. 5. - S. 239-244.

185. Wiedemann W. Sonographie und Szintigraphie der schilddrüse. Stuttgart,

186. Witte J., Goretzki P.E., Dotzenrath C. et al. Surgery for Graves' disease: total versus subtotal thyroidectomy — results of a prospective randomized trial. // World J. Surg. 2000. - Vol. 24, N. 11.-P. 1303-1311.

187. Wright-Pascoe R., Smikle M.F., Barton E.N. and James O.B. Limited usefulness of antithyroperoxidase and antithyroglobulin assays in Jamaicans with Graves' disease. //Hum. Antibodies. 1999. - Vol. 9, N. 3. - P. 161-164.1993.