Диагностика прогностическое значение кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хроничесой сердечной недостаточностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Ботова, Светлана Николаевна

• Ботова, Светлана Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ботова, Светлана Николаевна

Список принятых сокращений.

Введение.

Глава 1. Современные данные о кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.1 Определение, клиническая картина кардиоваскулярной автономной нейропатии.

1.2 Распространенность кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.3 Современные представления о патогенезе КАН, факторах риска её возникновения и прогрессирования.

1.3.1 Теории патогенеза кардиоваскулярной автономной нейропатии.

1.3.2 Факторы риска развития и прогрессирования кардиоваскулярной автономной нейропатии.

1.4 Современные методы диагностики кардиоваскулярной нейропатии.

1.4.1 Использование кардиоваскулярных тестов в диагностике КАН.

1.4.2 Место оценки длительности и дисперсии интервала QT в диагностике КАН.

1.4.3 Использование анализа вариабельности сердечного ритма для выявления КАН.

1.5 Прогностическое значение кардиоваскулярной автономной нейропатии.

1.5.1 Влияние КАН на смертность, её возможные причины.

1.5.2 Влияние КАН на развитие и прогрессирование хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

1.6 Резюме.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Методики, оборудование и реактивы.

2.2.2 Статистическая обработка результатов.

2.3 Клиническая характеристика больных 1 этапа исследования.

Глава 3. Диагностика кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных СД2 в сочетании с хронической сердечной недостаточностью.

3.1 Клинические проявления кардиоваскулярной автономной нейропатии.

3.2 Изменения показателей кардиоваскулярных тестов, длительности и дисперсии QT, параметров вариабельности сердечного ритма при наличии ХСН.

3.3 Диагностическая значимость кардиоваскулярных тестов, оценки интервала QT и вариабельности сердечного ритма у больных СД2 с ХСН.

3.4 Критерии диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии по вариабельности сердечного ритма у больных СД2 и ХСН, их качественные характеристики.

3.5 Резюме.

Глава 4. Кардиоваскулярная автономная нейропатия у больных СД2 в сочетании с ХСН: распространенность, факторы, на неё влияющие, сочетание с периферической сенсорно-моторной нейропатией.

4.1 Факторы, влияющие на вариабельность сердечного ритма у больных СД2 и ХСН.

4.2 Влияние компенсации сахарного диабета на выраженность вегетативной дисфункции у больных ХСН.

4.3 Периферическая сенсорно-моторная нейропатия и вариабельность сердечного ритма у больных СД2, страдающих ХСН.

4.4 Длительность и дисперсия интервала QTy больных СД2, страдающих ХСН.

4.5 Резюме.

Глава 5. Прогностическое значение кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа.

5.1 Клиническая характеристика больных 2 этапа исследования.

5.2 Общие итоги наблюдения в течение года за больными СД2 и ХСН.

5.3 Динамика ХСН у больных СД2, не осложненного КАН.

5.4 Динамика ХСН у больных СД2, осложненного КАН.

5.5 Влияние КАН на течение ХСН у больных СД2.

5.5 Влияние КАН на изменение структурно-функциональных параметров сердца больных СД2и ХСН.

5.6 Резюме.

Глава 6. Обсуждение результатов.

6.1 Особенности диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с ХСН

6.2 Распространенность кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа, страдающих ХСН, факторы, на неё влияющие.120.

6.3 Прогностическое значение кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа, страдающих ХСН.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика прогностическое значение кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хроничесой сердечной недостаточностью»

Кардиоваскулярная автономная нейропатия (КАН) - одна из форм диабетической автономной (вегетативной) нейропатии (ДАН). КАН -серьезное раннее, осложнение, ухудшающее прогноз и качество жизни пациентов с сахарным диабетом 2-го типа (СД2), являющаяся формой диабетической автономной нейропатии [140, 225].

КАН характеризуется повреждением автономных нервных волокон, иннервирующих сердце и кровеносные сосуды, которое приводит к отклонениям в контроле над ритмом сердца и сосудистой динамикой [190]

Основными симптомами КАН являются тахикардия покоя, ортостатическая гипотензия, снижение толерантности к физической нагрузке, развитие синкопальных состояний [189].

Однако, подобные клинические проявления являются неспецифическими признаками, что приводит к ошибкам в распознавании КАН [128, 172, 239]. Вследствие этого, КАН считается одним из наименее часто диагностируемых осложнений сахарного диабета [184, 208, 227, 230].

Данные о распространенности КАН весьма вариабельны (от 1 до 100 %), что зависит от методов диагностики, популяции пациентов, включенных в исследования, критериев диагностики [33, 38, 79, 227, 241]. Установлено, что появление КАН и её прогрессирование зависят от длительности заболевания, возраста больных, степени выраженности нарушения углеводного обмена [56, 200, 215] и некоторых факторов риска, общих с сердечно-сосудистыми заболеваниями - ожирения, дислипидемии, артериальной гипертензии [63, 95, 206].

Традиционно для диагностики КАН используются кардиоваскулярные тесты (КВТ), предложенные D. Ewing (1975) и, одобренные на конференции по диабетической нейропатии (Сан-Антонио, 1988) [36, 83]. Однако условием применения данных тестов является отсутствие у больных признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) [10, 225].

На результаты КВТ могут оказывать влияние пожилой возраст, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, прием кардиотропных препаратов [28, 173].

В диагностике КАН также используется измерение корригированного интервала QT (QTc) и дисперсии интервала QT (QTd) [62, 85, 116, 164, 193]. Однако удлинение интервала QT является чувствительным, но недостаточно специфическим маркером КАН [234], существуют проблемы с определением нормы и стандартов измерения. [121]. Известно, что удлинение интервала QT сопровождает прогрессирование сердечной недостаточности и нарастает по мере снижения фракции выброса левого желудочка [69, 115]. В некоторых работах диагностическая ценность измерения интервала QT для выявления КАН вообще подвергается сомнению [57, 219].

В последние годы для диагностики КАН у больных СД используется исследование вариабельности сердечного ритма (ВСР). Метод признан высокочувствительным, способным выявлять КАН на доклинической стадии [167, 242]. Признаками наличия КАН считаются: снижение мощности во всех частотных диапазонах, отсутствие прироста низкочастотного компонента при вставании, аномально сниженная общая мощность спектра [92, 120, 167].

Но подобные изменения описываемых тестов характерны и для больных ХСН [54, 89, 131, 159]. До сих пор нет единодушного мнения в отношении интерпретации результатов анализа ВСР. Нормы, приводимые в руководствах, рекомендуется рассматривать как ориентировочные [3, 209].

Таким образом, в настоящее время отсутствуют четкие критерии диагностики КАН у больных СД2, страдающих ХСН и получающих кардиотропную терапию.

Влияние КАН на прогноз пациентов СД широко изучалось. По данным исследований КАН является независимым фактором риска смерти. Присутствие КАН сопровождается 2-3 кратным повышением риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и пятикратным повышением риска общей смертности по сравнению с больными СД2 без КАН [84, 86]. В многочисленных исследованиях продемонстрирована повышенная смертность больных СД и КАН [81, 107, 153, 154, 161, 165, 181, 186, 212,, 221]. Это же подтверждено и в недавно проведенном мета-анализе [142].

Известно, что сочетание СД2 и хронической сердечной недостаточности (ХСН) является часто встречающимся синдромом. В рандомизированных контролируемых исследованиях больные СД2 среди пациентов ХСН составили от 10 до 35 % [1, 6, 44, 45, 195]. У больных СД2 сердечная недостаточность также встречается чаще, чем в общей популяции. От 12 до 22,3 % больных СД2 имеют признаки ХСН [50, 156].

КАН рассматривается в качестве одного из механизмов развития ХСН у больных сахарным диабетом [88, 187]. Считается, что КАН влияет на прогрессирование гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) [204, 227, 243], его систолическую и диастолическую функции [108, 110, 123, 145, 158, 226].

Однако, в основном, исследования связи ХСН и КАН проводились с участием больных сахарным диабетом 1-го типа (СД1) без сердечнососудистых заболеваний и хронических осложнений СД. Лишь несколько работ по данной проблеме выполнены в когорте больных СД2 [42, 143]. Но число пациентов в исследованиях были невелико (от 10 до 20 больных в группах наблюдения), не включались больные с сердечнососудистыми заболеваниями.

Таким образом остается не изученным прогностическое значение кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных СД2 с уже существующей ХСН.

Широкая распространенность КАН и сочетания СД2 и ХСН, недостаточно разработанные стандарты выявления КАН у больных СД2, страдающих ХСН, неблагоприятный прогноз дают основание для проведения специальных исследований для разработки критериев диагностики КАН и оценки прогностического влияния КАН в этой группе пациентов.

Цель исследования.

Изучить влияние кардиоваскулярной автономной нейропатии на течение и прогноз хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Задачи исследования.

1. Оценить диагностическую значимость кардиоваскулярных тестов, измерения длительности и дисперсии интервала QT, анализа вариабельности сердечного ритма для выявления кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хронической сердечной недостаточностью.

2. Разработать критерии диагностики и прогноза кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хронической сердечной недостаточностью.

3. Определить факторы, влияющие на проявления кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с хронической сердечной недостаточностью.

4. Оценить влияние кардиоваскулярной автономной нейропатии на прогрессирование хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Положения, выносимые на защиту.

1. Для диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью предпочтительнее использовать исследование вариабельности сердечного ритма. Критерием наличия кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью является уровень показателя SDNN < 33 мс. Предлагаемый метод диагностики характеризуется высокой специфичностью, высокой предсказывающей ценностью положительного результата, высокой воспроизводимостью.

2. Кардиоваскулярная автономная нейропатия является фактором прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа, что проявляется в снижении толерантности к физической нагрузке, ухудшении клинического состояния больных и структурно-функциональных параметров сердца.

3. Больные с сочетанием хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2 типа, осложненного кардиоваскулярной автономной нейропатией характеризуются более высокой частотой развития инфаркта миокарда в течение года.

Научная новизна.

Впервые предложен критерий (SDNN< 33 мс) диагностики КАН с помощью анализа ВСР в группе больных с сочетанием СД2 и ХСН. На основе разработанного критерия SDNN <33 мс получен патент на изобретение № 2336811 от 27.10.2008 (Способ диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом, страдающих хронической сердечной недостаточностью).

Продемонстрирована-неэффективность использования традиционных методов диагностики КАН у больных СД2 в сочетании с ХСН.

Проанализированы факторы, влияющие на выраженность автономной дисфункции у больных СД2 и ХСН. Показано, что длительность заболевания СД2 и его декомпенсация усугубляют тяжесть КАН.

Продемонстрирована патогенетическая роль КАН в прогрессировании существующей ХСН у больных СД2.

Продемонстрирована ценность определения показателя SDNN для выявления группы высокого риска развития инфаркта миокарда среди больных СД2, страдающих ХСН.

Практическая значимость.

Определено преимущество использования анализа вариабельности сердечного ритма для диагностики КАН у больных СД2, страдающих ХСН. Разработаны критерии диагностики в этой группе пациентов. Доказана необходимость ранней диагностики КАН.

Показана необходимость и важность определения уровня SDNN для. оценки риска развития ИМ у больных СД2 в сочетании с ХСН.

На основании обнаруженного характера взаимосвязи состояния углеводного обмена с тяжестью КАН показана необходимость оптимизации лечебных мероприятий у больных ХСН и СД2.

Продемонстрирована роль КАН в прогрессировании ХСН. Обоснована важность профилактики, ранней диагностики и своевременного лечения КАН у больных ХСН и СД2. что позволит осуществлять дополнительное терапевтическое вмешательство в этой категории пациентов.

Внедрение результатов исследований в практику.

Результаты исследования внедрены в работу МЛПУ «Городская клиническая больница № 5» Нижнего Новгорода и в учебный процесс кафедры эндокринологии и терапии ФОИС Нижегородской государственной медицинской академии.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ, две из них в журналах, рекомендованных ВАК.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Пятом Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2006), I, II и III Конгрессах общества специалистов по сердечной недостаточности (Москва, 2006, 2007, 2008), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2007, 2008), Десятом Конгрессе Российского Общества Холтеровского Мониторирования и Неинвазивной Электрофизиологии (Санкт-Петербург, 2009), Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы пульмонологии, кардиологии и эндокринологии», посвященной 110-летию со дня рождения академика Н. С. Молчанова (Санкт-Петербург, 2009), совместном расширенном заседании кафедры эндокринологии и терапии ФОИС и кафедры госпитальной терапии им В. Г. Вогралика Нижегородской медицинской академии с участием проблемной комиссии (Н. Новгород).

Объем и структура работы.

Диссертация состоит из введения, 6 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 244 источника. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста, иллюстрирована 36 таблицами и 32 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ботова, Светлана Николаевна

Выводы.

1. Для диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа, страдающих хронической сердечной недостаточностью необходимо использовать исследование вариабельности сердечного ритма.

2. При сочетании сахарного диабета 2-го типа и хронической сердечной недостаточности следует избегать использования кардиоваскулярных тестов и анализа дисперсии интервала QT для диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии.

3. Критерием наличия кардиоваскулярной автономной нейропатии является уровень SDNN <33 мс.

4. Длительность заболевания сахарным диабетом и длительно существующая гипергликемия у больных с СД2 и ХСН оказывают негативное влияние на состояние вегетативной нервной системы, выражающееся в угнетении вариабельности сердечного ритма, прогрессировании кардиоваскулярной автономной нейропатии.

5. Кардиоваскулярная автономная нейропатия является фактором прогрессирования хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа, что проявляется в снижении толерантности к физической нагрузке, ухудшении клинического состояния больных и структурно-функциональных параметров сердца.

6. Риск развития инфаркта миокарда у больных с сочетанием хронической сердечной недостаточности и сахарного диабета 2-го типа выше при наличии кардиоваскулярной автономной нейропатии. Уровень SDNN < 20 мс можно рассматривать в качестве предиктора неблагоприятного коронарного прогноза.

Практические рекомендации.

1. Для диагностики кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных с сочетанием сахарного диабета 2-го типа и ХСН следует предпочесть метод анализа вариабельности сердечного ритма, избегая применения кардиоваскулярных тестов и оценки дисперсии интервала QT.

2. С целью выявления КАН у больных сахарным диабетом и ХСН необходимо использовать критерий SDNN < ЗЗмс, вычисленный при 5-ти минутной записи ЭКГ через 1,5 — 2 часа после еды, после 15 -минутного отдыха в положении лежа на спине, при произвольном дыхании.

3. Для предотвращения появления и прогрессирования КАН необходимо стремиться к стойкой компенсации углеводного обмена.

4. Для улучшения прогноза больных ХСН и СД2 необходимо особое внимание уделять профилактике, ранней диагностике и своевременному лечению кардиоваскулярной автономной нейропатии. Диагностику КАН следует проводить даже при впервые выявленном сахарном диабете.

5. Проведение исследования вариабельности сердечного ритма с оценкой SDNN у пациентов сахарным диабетом 2-го типа, страдающих ХСН, должно стать неотъемлемой диагностической процедурой для выявления кардиоваскулярной автономной нейропатии и определения группы высокого риска развития инфаркта миокарда. С целью профилактики инфаркта миокарда особое внимание следует уделить пациентам СД2 и ХСН с показателями SDNN < 20 мс.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ботова, Светлана Николаевна, 2009 год

1. Ахматова, Ф. Д. Методологические аспекты и клиническая значимость диабетической кардиальной автономной нейропатии / Ф. Д. Ахматова, М. И. Мержоева, А. А. Александров // Сахарный диабет. 2003. - № 1. — Р. 810

2. Баевский, Р. М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем. / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов, JI. В. Чирейкин и др. // Вестник аритмологии. -2002. № 24. - с. 65

3. Балаболкин, М. И. Диабетология /М. И. Балаболкин. М.: Медицина, 2000.-С.472-481

4. Балаболкин, М. И. Клинико-лабораторная характеристика почечно-ретинального синдрома у больных сахарным диабетом. /М. И. Балаболкин, Г. Г. Мамаева, В. Ю. Евграфов и др. // Проблемы эндокринологии. 1996. - № 3. - С. 18

5. Бейтуганов, А. А. Встречаемость СД2 у больных ХСН. / А. А. Бейтуганов, А. К. Рылова // Сердечная недостаточность. 2005. - Т.6. -№ 3. - С. 114-116

6. Беленков, Ю. Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю. Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2002. — Т. 3. - № 4.-С. 14

7. Беленков, Ю. Н. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. с. 4 - 44

8. Беленков, Ю. Н. Эналаприл против карведилола. Сравнительное рандомизированное исследование у больных с хронической сердечной недостаточностью (ЭКСТАЗ) / Ю. Н.Беленков, В. Ю. Мареев, А. А. Скворцов // Сердечная недостаточность. 2001. - № 2. - Р. 23-25

9. Бондарь, И. А. Диабетическая автономная нейропатия. / И. А. Бондарь, А. А. Демин, Е. А. Королева. Новосибирск: Издательство НГТУ, 2006. -с. 32-33.

10. П.Васюк, Ю.А. Возможности и ограничения эхокардиографического исследования в оценке ремоделирования левого желудочка при ХСН / Ю. А. Васюк // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - № 2. - 107110

11. Вегетативные расстройства. Под ред. А. М. Вейна М.: Медицинское информационное агентство, 2000.- С. 14-390

12. Галстян, Г. Р. Диабетическая нейропатия / Галстян Г. Р. М., 2001. - С. 11-12

13. Давыдов, A.JI. Особенности гисто- и ультраструктурной организации миокарда и стенки сосудов у больных сахарным диабетом типа 2 / A. JI. Давыдов, JI. Ю. Баранова // Проблемы эндокринологии. — 2005. № 3. — С. 33-38

14. Дедов, И.И. Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» (Методические рекомендации) / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, М. А. Максимова. М.: Медиа Сфера, 2002

15. Демидова, Н. Ю. Ремоделирование левого желудочка как отражение теории сердечно-сосудистого континуума / Н. Ю. Демидова, Ю. В. Белоусов // Ремедиум Поволжье. 2005. - № 6. - С. 57-59

16. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение (учебно-методическое пособие) / М. И. Балаболкин и др. М. : Экспертиза, 2003. - с. 3-105

17. Ефимов, А. С. Диабетические ангиопатии / А. С. Ефимов. М: Медицина, 1989.-с. 278

18. Козловская, И. Ю. Нарушения симпатической иннервации сердца у больных с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией / И. Ю. Козловская, В. Н. Шитов, JI. Е. Самойленко с соавт. // Кардиология. 2004. - № 7. - С. 47-51

19. Левин, О. С. Полинейропатии. Клиническое руководство / О. С. Левин. -М.: Медицинское информационное агенство, 2005. с. 162-172

20. Лопатин, Ю.М. Симпатико-адреналовая система при сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможности коррекции / Ю. М. Лопатин // Сердечная недостаточность. 2002. - № 1. - С. 20-21

21. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование / Л. М. Макаров. -Москва: Медпрактика-М, 2003.- 65-115

22. Михайлов, В. М. Вариабельность ритма сердца: опыт практического применения метода. Изд. второе, перераб. и доп. / В. М. Михайлов. -Иваново: Ивановская государственная медицинская академия, 2002. — с. 54-55.

23. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Журнал сердечная недостаточность. 2009. -Т. 2.-№52.-С. 64-106

24. Прихожан, В. М. Поражение нервной системы при сахарном диабете. / В. М. Прихожан. М: Медицина, 1991. - 295 с.

25. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных / О. Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002

26. Соколов, С. Ф. Клиническое значение оценки вариабельности ритма сердца / С. Ф. Соколов, Т. А. Малкина // Сердце. 2001. - V. 1. - № 2. -Р. 72-76

27. Ткачева, О. Н. Диабетическая автономная нейропатия / О. Н. Ткачева, А. Л. Верткин. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2009. - 13 с.

28. Ткачева, О. Н. Диабетическая автономная нейропатия: распространенность, патогенез, лечение / О. Н. Ткачева, С. А. Зорина, Э. Т. Хайбулина и др. // Российский медицинский журнал. 2005. - Т. 13. -№20.-с. 1329- 1330

29. Торшхоева, М. М. Диабетическая кардиоваскулярная автономная нейропатия. / М. М. Торшхоева, О. Н. Ткачева, Н. Г. Подпругина, А. Л. Верткин*// Сахарный диабет. 2004. - № 1. — Р. 38-44

30. American Diabetes Association and American Academy of Neurology: Report and recommendations of the San Antonio Conference on diabetic neuropathy (Consensus Statement) // Diabetes. 1988. - № 37. - P. 1000-1004

31. American Diabetes Association and American Academy of Neurology: Proceedings of consensus development conference on standardized measures in diabetic neuropathy // Diabetes Care. 1992. - № 15. - P. 1080-1107

32. Aring, A. M. Evaluation and prevention of diabetic neuropathy. / A. M. Aring, D. E. Jones, J. M. Falko // Am Fam Physician. 2005. - № 71. - P. 2123-2128

33. Apfel, S. C. Nerve growth factor administration protects against experimental diabetic sensory neuropathy / S. Apfel, J. C. Arezzo, M. Brownlee et al. // Brain Res. 1994. - № 634. P. 7-12

34. Aronson, D. Measures of heart period variability as predictors of mortality in hospitalized patients with decompensated congestive Heart failure / D. Aronson, M. A. Mittleman, A. J. Burger // Am J Cardiol. 2004. -V. 93. - № l.-P. 59-63

35. Autoimmune mechanisms in the pathogenesis of diabetic neuropathy. In Molecular Mechanisms of Endocrine and Organ Specific Autoimmunity / A. I. Vinik et al. Austin: Landes, 1999. P. 217-251

36. Aydin Kaderli, A. The relationship between cardiac autonomic neuropathy and Tei index in patients with type II diabetes mellitus. / A. Aydin Kaderli, S. Galium, B. Ozdemir et al. // Acta Cardiol. 2008. V. 63. - № 5. - P. 629633

37. Balcioglu, S. Heart rate variability and heart rate turbulence in patients with type 2 diabetes mellitus with versus without cardiac autonomic neuropathy / S. Balcioglu, U. Arslan, M. Tiirkoglu et al. // Am J Cardiol. 2007. - V. 100. -№5.-P. 3-89

38. Bartnik, M. Diabetes and the heart: compromised myocardial function a common challenge. / M. Bartnik, K. Malmberg, L. Ryden. // European Heart Journal. - 2003. - № 5. - P. 33-41

39. Bauters, C. Influence of diabetes mellitus on heart failure risk and outcome. / C. Bauters, N. Lamblin, E. P. Mc Fadden et al. // Cardiovasc Diabetol. -2003.-V. 2. -№> l.-p. l

40. Bazett, H. C. An analysis of the time relations of electrocardiograms / Н/. C. Bazett // Heart. 1920. - № 7. - P. 353-370

41. Bell, D.S.H. Heart Failure. The frequent, forgotten, and often fatal complication of diabetes / D. S. H. Bell // Diabetes Care. 2003. - № 26. - P. 2433-2441

42. Bellavere, F. Prolonged QT period in diabetic autonomic neuropathy: a possible role in sudden cardiac death? / F. Bellavere, M. Ferri, L. Guarini // Br. Heart J. 1988. - V. 59. - № 3. - P. 379-383

43. Bemardi, L. Impaied circulation modulation of sympathovagal activity in diabetes / L. Bemardi, L. Ricordi, P. Lazzati // Circulation. 1989. - № 79. -1443-1452

44. Bertoni, A.G. Heart Failure Prevalence, Incidence, and Mortality in the Elderly with Diabetes. / A. G. Bertoni, W. G. Hundley, M. W. Massing, D. E. Bonds, G. L. Burke, D. C. Goff// Diabetes Care. 2004. - № 27. - P. 699-703

45. Bigger, T. J. Heart rate variability in healthy middle-aged persons compared with patients with chronic coronary disease or recent acute myocardial infarction / T. J. Bigger, J.L. Fleiss, R. S. Steimann // Circulation. 1995. - № 21.-P. 245-311

46. Bilge, A. R. Circadian variation of autonomic tone assessed by heart rate variability analysis in healthy subjects and in patients with chronic heart failure / A. R. Bilge, E. Jobin // Eur. Heart J. 1998. - № 19. - P. 369

47. Bonaduce, D. Independent and incremental prognostic value of heart rate variability in patients with heart failure. / D. Bonaduce, M. Petretta, F. Marciano // Amer. Heart J. 1999. - № 8. - P. 138-145

48. Bonnar, С. E. QT dispersion in patients with chronic heart failure: beta-blockers are associated with a reduction in QT dispersion. / С. E. Bonnar, A. P. Davie, L. Caruana et al. // Heart. 1999. - V. 81. -№ 3. - P. 297-302

49. Boulton, A. J. American Diabetes- Association. Diabetic neuropathies: a statement by the American Diabetes Association. / A. J. Boulton, A. I. Vinik, J. C. Arezzo et al. // Diabetes Care. 2005. - № 28. - P. 956-962

50. Bravenboer, В. Is the corrected QT interval a reliable indicator of the severity of diabetic autonomic neuropathy? / B. Bravenboer, P. H. Hendriksen, L. P. Oey et al. // Diabetes Care. 1993. - № 16. - P. 1249-1253

51. Brownlee, M. Glycation products and the pathogenesis of diabetic complications. / M. Brownlee // Diabetes Care. 1992. - № 15. - P. 18351843

52. Cameron, N. E. Metabolic and vascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy / N. E. Cameron, M. A. Cotter // Diabetes. 1997. - V. 46. - № 2. -P. 31-37

53. Canto, J. G. Prevalence, clinical characteristics, and mortality among patients with myocardial infarction presenting without chest pain / J. G. Canto, M. G. Shlipak, W. J. Rogers et al. // JAMA. 2000. - № 283. - P. 3223-3229

54. Cellek, S. Point of NO return for nitrergic nerves in diabetes: a new insight into diabetic complications / S. Cellek // Curr Pharm Des. 2004. - № 10. - P. 3683-3695

55. Chambers, J. B. QT prolongation on the electrocardiogram in diabetic autonomic neuropathy. / J. B. Chambers, M. J. Sampson, D. C. Sprigins et al. // Diabet Med. 1990. - V. 7. - № 2. - P. 105-110

56. Chen, H. T. Cardiovascular autonomic neuropathy, autonomic symptoms and diabetic complications in 674 type 2 diabetes. / H. T. Chen, H. D. Lin, J. G. Won, С. H. Lee et al. // Diabetes Res Clin Pract. 2008. - V. 82. - № 2. - P. 282-290

57. Clarke, B. F. Diabetic autonomic neuropathy / B. F. Clarce, D. J. Ewing, I: W. Campbell // Diabetologia. 1979. - № 17. - P. 195-212

58. Cohen, J. A. Risk for sensorimotor peripheral neuropathy and autonomic neuropathy in non-insulin-dependent diabetes mellitus (NIDDM) / J. A.

59. Cohen, В. W. Jeffers, D. Faldut et al. // Muscle Nerv. 1998. - № 21. - P. 72-80

60. Colhoun, H. M. The association of heart-rate variability with cardiovascular risk factors and coronary artery calcification / H. M. Colhoun, D. P. Francis, M. B. Rubens, S. R. Underwood // Diabetes Care. 2001. - № 24. - P. 11081114

61. Collado Marquez, S. Diabetic autonomic neuropathy diagnosed in primary care in patients with type 2 diabetes. / S. Collado Marquez, I. Vegas Jaudenes, S. Delgado Cortes et al. // Aten Primaria. 2008. - V. 40. - № 10. - P. 511515

62. Davey, P. P. Prolongation of the QT interval in heart failure occurs at low but not at high heart rates. / P. P. Davey, C. Barlow, G. Hart // Clin Sci. 2000. -V. 98.-№5.-P. 603-610

63. Day, C.P. QT Dispersion: An Indication of Arrhythmia Risk in Patients with Long QT Intervals / C. P. Day, J. M. McComb, R. W. F. Campbell // Br. Heart J. 1990. - № 63. - P. 342-344.

64. Debono, M. The impact of Cardiovascular Autonomic Neuropathy in diabetes: is it associated with left ventricular dysfunction? / M. Debono, E. Cachia // Auton Neurosci. 2007. -V. 132. - № 1-2. - P. 1-7

65. De Flines, J. Congestive heart failure and diabetes mellitus: an intricated relationship / J. De Flines, A. J. Scheen // Rev Med Liege. 2007. - V. 62. -№2.-P. 112-117

66. Devereux, R. В. Echocardiography determination of left ventricular mass in man. Anatomic validation of the method / R. B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1977. - № 55. - P. 613-618

67. Deyneli, O. QT dispersion in type 2 diabetic patients with altered diurnal blood pressure rhythm / O. Deyneli, H. O. Ersoz, D. Yavuz et al. // Diabetes, Obesity & Metabolism. 2005. - № 7. p. 2

68. Di Carli, M. Effect of cardiac sympathetic innervation on coronary blood flow / M. Di Carli, M. Tobes, T. Mangner et al. // N Engl J Med. 1997. - V. 336. -№ 17.-P. 1208- 1215

69. Dyck, P. J. Clinical and neurological criteria for the diagnosis and staging of diabetic polyneuropathy / P. J. Dyck, J. I. Karnes, J. Daube et al. // Brain. -1985.-№ 108.-P. 861-880

70. Dyck, P. J. B. Microvasculitis and ischemia in diabetic lumbosacral radiculoplexus neuropathy. / P. J. B. Dyck, J. E. Norell, P. J. Dyck // Neurology. 1999. - № 53. -P. 2113-2121

71. Edmin, M. Autonomic nervous system in diabetes / M. Edmin // Ital Heart J. -2001. V. 2. - № 8. - P. 857-864

72. Epidemiology of the complications of diabetes. Diabetes: clinical sciences in practice / A. I. Vinik et al. Cambridge: Cambridge University Press, 1995. -P. 221-287

73. Ewing, D. J. Autonomic neuropathy: its diagnosis and prognosis. / D. J. Ewing, B. F. Clarke // Clin. Endocrinol. Metab. 1986. - V. 15. - № 4. - P. 855-888

74. Ewing, D. J. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients. / D. J. Ewing, O. Boland, J. M. M. Neilson, C. G. Cho, B. F. Clarke //Diabetologia. 1991. -№34.-P. 182-185

75. Ewing, D. J. Heart rate changes in diabetes mellitus. / D. J. Ewing, I. W. Campbell, B. F. Clarke // Lancet. 1981. - № 317. - P. 183-186

76. Ewing, D. J. Immediate heart-rate response to standing: simple test for autonomic neuropathy in diabetes. / D. J. Ewing, I. W. Campbell, H. Murray et al. BMJ. 1978. - № 1. - P. 145-147

77. Ewing, D. J. Mortality in diabetic autonomic neuropathy. / D. J. Ewing, I. W. Campbell, B. F. Clarke // Lancet. 1976. - № 1. - P. 601-603

78. Ewing, D. J. QT interval length and diabetic autonomic neuropathy. D. J. Ewing, J. M. Neilson // Diabet Med. 1990. - V. 7. - № 8. - P. 750

79. Ewing, D. J. The natural history of diabetic autonomic neuropathy. II D. J. Ewing, I. W. Campbell, B. F. Clarke // Q. J. Med. 1980. - № 49. - P. 95-108

80. Ewing, D. J. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years experience in diabetes / D. J. Ewing, C. N. Martyn, R. J. Young et al. // Diabetes Care. 1985. - № 8. - P. 491-498

81. Fang, Z.Y. Diabetic Cardiomyopathy: Evidence, Mechanisms, and Therapeutic Implications. / Z. Y. Fang, J. B. Prins, Т. H. Marwick // Endocrine Reviews. -2004. V. 25. - № 4. - P. 543-567

82. Fei, L. Heart rate variability and its relation to ventricular arrhythmias in congestive heart failure. / L. Fei, P. J. Keeling, J. S. Gill et al. // J. Br Heart J.- 1994. — V. 71.-№4.-P. 322-328

83. Fowler, M. J. Microvascular and macrovascular complications of diabetes / M. J. Fowler // Clinical Diabetes. 2008. - № 26. - P. 77-82

84. Francis, G.S. Diabetic cardiomyopathy: fact or fiction? / G. S. Francis // Heart.- 2001. V. 85. - № 3. - P. 247-248

85. Freeman, R. Spectral analysis of heart rate in diabetic autonomic neuropathy. / R. Freeman, P. Saul, M. Roberts, R. D. Berger et al. // Arch Neurol. 1991. -№48.-P. 185-190

86. Frenneaux, M. P. Autonomic changes in patients with heart failure and in post-myocardial infarction patients / M. P. Franneaux // Heart. 2004. - V. 90. - № 11.-P. 1248-1255

87. Friedvald, W.T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without usef preparative ultracentrifuge / W. T. Friedvald, R. I. Levi, D. S. Fredrickson // Clin Chem. 1972. - № 18. - P. 499-502

88. Gaede, P. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. / P. Gaede, P. Vedel, N. Larsen et al. // N Engl J Med. -2003.-№348.-P. 383-393

89. Galinier, M., Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure /М. Galinier, A. Pathak, J. Fourcade // Eur Heart J. 2000. - № 6. - P. 475-482

90. Gonin, J. M. Corrected Q-T interval prolongation as diagnostic tool for assessment of cardiac autonomic neuropathy in diabetes mellitus / J. M. Gonin, M. M. Kadrofske, S. Schmaltz et al. // Diabetes Care. 1990. - V. 13. - № l.-P. 68-71

91. Greene, D. A. Impaired rat sciatic nerve sodium-potassium adenosine triphosphatase in acute streptozocin diabetes and its correction by dietary myoinositol supplementation. / D. A. Greene, S. A. Lattimer // J Clin Invest. -1983.-№72.-P. 1058-1063

92. Greene, D. A. Are disturbances of sorbitol, phosphoinositide, and Na+-K+-ATPase regulation involved in pathogenesis of diabetic neuropathy? / D. A. Greene, S. A. Lattimer, A. A. Sima // Diabetes. 1988. - № 37 - P. 688-693

93. Gunduz, H. Relation between stage of left ventricular diastolic dysfunction and QT dispersion / H. Gunduz, R. Akdemir, E. Binak et al. // Acta Cardiol. -2003. V. 58. - № 4. - P. 303-308

94. Hartwig, M. S. Reliability and validity of cardiovascular and vasomotor autonomic function tests / M. S. Hartwig, S. S. Cardoso, D. K. Hathaway, A. Gaber // Diabetes Care. 1994. - V. 17. - № 12. - P. 1433-1440

95. He, J. Risk Factors for Congestive Heart Failure in US Men and Women / J. He, L. G. Ogden, L. A. Bazzano et al. // Arch Intern Med. 2001. - № 161. -P. 996-1002

96. Hoeldtke, R. D. Nitrosative stress, uric acide, and peripheral nerve function in early type 1 diabetes. / R. D. Hoeldtke, K. D. Bryner, D. R. McNeill et al. // Diabetes. 2002. - № 51. - P. 2817-2825

97. Horrobin, D. F. Essential fatty acids in the management of impaired nerve function in diabetes / D. F. Horrobin // Diabetes. 1997. - V. 46. - № 2. - P. 90-93

98. Howorka, K. Optimal parameters of short-term heart rate spectrogram for routine evaluation of diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / K. Howorka, J. Pumprla, A. Schabmann // J Auton Nerv Syst. 1998. - V. 30. -№2.- 164-167

99. Ibrahim, S. Microlighguide spectrophotometric measurement of oxygen saturation and blood flow in human sural nerve / S. Ibrahim, N. Harris, M. Radatz et al. // Diabetologia. 1996. - V. 39. - № 2. - p. 17-59

100. Jermendy, G. Cardiac autonomic neuropathy and QT interval length: a follow-up study in diabetic patients. / G. Germendy, L. Toth, P. Voros, M. Z. Koltai, G. Pogatsa // Acta Cardiol. 1991. - № 46. - P. 189-200

101. Jermendy, G. Clinical consequences of cardiovascular autonomic neuropathy in diabetic patients. / G. Jermendy // Acta Diabetol. 2003. - V. 40. - № 2. -P. 370-374

102. Jyotsna, V. P., Prevalence and pattern of cardiac autonomic dysfunction in newly detected type 2 diabetes mellitus. / V. P. Jyotsna, A. Sahoo, V.

103. Sreenivas, К. Deepak // Diabetes Res Clin Pract. 2009. - V. 83. - № 1. - P. 83-88

104. Kempler, P. Review: Autonomic neuropathy: a marker of cardiovascular risk / P. Kempler // The British Journal of Diabetes and Vascular Disease. -2003. -V. 3. № 2. - P. 84-90

105. Kempler, P. Neuropathies pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy. / P. Kempler. - Hungary: 2002. - P. 208-308

106. Kennedy, W. R. Effect of pancreatic transplantation on diabetic neuropathy. / W. R. Kennedy, X. Navarro, F. C. Goetz et al. // Engl. J. Med. 1990. - № 22.-P. 1021-1027

107. Kennedy, W. R. Neuropathy profile of diabetic patients in a pancreas transplantation program. / W. R. Kennedy, X. Navarro, D. E. Sutherland et al. // Neurology. 1995. - № 45. - p. 773-780.

108. Kinoshita, O. Diurnal variation in QT dispersion in patients with chronic heart failure. / O. Kinoshita, M. Wakamatsu, T. Tomita // Congest Heart Fail. -2005. V. - 11. - № 5. - P. 262-265.

109. Klein, B. Electrocardiographic abnormalities in individuals with long-duration type 1 diabetes. / В/ Klein, R. Klein, P. E. McBride et al. // Diabetes Care. 2005. - № 28. - P. 145-147

110. Ко, S. H. Cardiovascular autonomic dysfunction predicts acute ischaemic stroke in patients with Type 2 diabetes mellitus: a 7-year follow-up study / S.

111. Н. Ко, К. Н. Song, S. A. Park et al. // Diabet Med. 2008. - V. 25. - № 10. -P. 1171-1177

112. Ко, S. H. Progression of cardiovascular autonomic dysfunction in patients with type 2 diabetes. A 7-year follow-up study. / S. H. Ко, S.-A. Park, J. H. Cho//Diabetes Care.-2008. -№31.-P. 1832-1836

113. Kronert, R. Influence of cardiovascular diseases upon the results of the cardiovascular reflex tests in diabetic and nondiabetic subjects. / R. Kronert, K. Holder, G. Kuschmierz et al. // Acta Diabetologica. 1990. - V. 27. - № l.-P. 1-10

114. Kudat, H. Heart rate variability in diabetes patients. / H. Kudat, V. Akkaya, A. Sozen et al. // J Int Med Res. 2006. - V. 34. - № 3. - P. 291-296

115. Kumar, R. Review: diabetes and the QT interval: time for debate. / R. Kumar, M. Fisher, P. W. Macfarlane // The British Journal of Diabetes and Vascular Disease. 2004. - V.-4. - № 3.-P. 146-150

116. Lacigova, S. Could we predict asymptomatic cardiovascular autonomic neuropathy in type 1 diabetic patients attending out-patients clinics? /S. Lacigova, P. Safranek, D. Cechurova et al. // Wien Klin Wochenschr. -2007. V. 119. - №9. - P. 303-308.

117. Lacigova, S. Influence of cardiovascular autonomic neuropathy on atherogenesis and heart function in patients with Type 1 diabetes. / S. Lacigova, L. Bartunek, D. Cechurova et al. // Diabetes Res Clin Pract. — 2009.-№83.-P. 26-31

118. Lagi, A. Power spectrum analysis of heart rate variations in the early detection of diabetic autonomic neuropathy / A. Lagi, M. Cipriani, C. Paggetti et al. // Clinical Autonomic Research. 1994. -V. 4. - № 5 - P. 245-248

119. Larsen, J. R. Eighteen years of fair control preserves cardiac autonomic function in type 1 diabetes. / J. R. Larsen, H. Sjoholm, T. J. Berg et al. // Diabetes Care. 2004. - № 27. P. 963-966

120. Levy, D. Echocardiographic criteria for left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study / D. Levy, D. D. Savage, R. J. Garrison // Am. J. Cardiol. 1989. - № 59. - P. 956-960

121. Low, P. A. Autonomic symptoms and diabetic neuropathy. A population-based study. / P. A. Low, M. Benrud-Larson // Diabetes Care. 2004. - № 27. -P. 2942-2947

122. Low, P. A. Autonomic dysfunction in peripheral nerve disease. / P. A. Low, S. Vernino, G. Suarez // Muscle Nerve. 2003. - № 27. - P. 646-661

123. Low, P. A. The roles of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy / P. A. Low, К. K. Nickander, H. Tritschle. // Diabetes. 1997. - V. 46. - № 2. - P.38-42

124. Malik, M. Geometrical methods for heart rate variability assessment / M. Malik, A. J. Camm. Armonk, New York: Futura Publishing, 1995. - P. 47-61

125. Malik, M. Predictive power of depressed heart rate variability and increased heart rate in post infarction patients with reduced left ventricular ejection fruction / M. Malik, K. Hnatkova, A. J. Camra et al. // Eur Heart J. 1997. - № 18.-P. 90

126. Mankovsky, B. Stroke in patients with diabetes mellitus / B. Mankovsky, D. Ziegler // Diabetes Metab Res Rev. 2004. - № 20. - 268-287

127. Manolis, A. Congestive Heart Failure and WI Pacing Mode: Dynamic Behavior of the Dispersion of Ventricular Repolarization / A. Manolis, A. Katsivas, D. Koutsogeorgis et al. // Pacing and Clinical Electrophysiology. -1996.-V. 19.-№ 11. P. 1890-1893

128. Malpas, S. C. Heart rate variability and cardiac autonomic function in diabetes / S. C. Malpas, T. G. Maling // Diabetes. 1990. - № 39. - P. 11771181

129. Manzella, D. Cardiac autonomic activity and Type II diabetes mellitus / D. Manzella, G. Paolisso // Clin Sci (Lond). 2005. - V. 108. - № 2. - P. 93-99

130. Maser, R. E. Cardiovascular autonomic neuropathy: the clinical significance of its determination. / R. E. Maser, M. Lenhard, G. DeCherney // Endocrinologist 2000. - № 10. - P. 27-33

131. Maser, R. E. Cardiovascular autonomic neuropathy due to diabetes mellitus: clinical manifestation, consequences, and treatment / R. E. Maser, M. J. Lenhard // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005. - № 10. - P 5896-5903

132. Maser, R. E. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis. / R. E. Maser, B. D. Mitchell, A. I. Vinik, R. Freeman // Diabetes Care. 2003. - № 26. -P. 1895-1901

133. Monge-Argiles, J. A. Two years experience in a specific autonomic nervous system service / J. Monge-Argiles, A. Fries-Ramos, S. Marti-Martinez, C. Leiva-Santana // Rev Neurol. 2009. - V. 48 - № 11. - P. 566-571

134. Monteagudo, P. T. Influence of autonomic neuropathy upon left ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetic patients. / P. T. Monteagudo, V. A. Moises, J. O. Kohlmann et al. // Cardiol. 2000. - № 23. - P. 371-375

135. Moran, A. Cardiovascular autonomic neuropathy is associated with microalbuminuria in older patients with type 2 diabetes. / A. Moran, W. Palmas, L. Field et al. // Diabetes Care. 2004. - № 27. - P. 972-977

136. Mortara, A., Abnormal awake respiratory patterns are common in chronic heart failure and may prevent evaluation of autonomic tone by measures of heart rate variability / A. Mortara, P. Sleight, G. D. Pinna // Circulation. -1997.-№96.-P. 246-252

137. Moss, A.J. Correct the QT interval correctly: QT should be expressed in the same unit as the QT interval / A. J. Moss // PACE. 1996. - № 19. - P. 881882

138. Mosterd, A. The prognosis of heart failure in the general Population. The Rotterdam Study / A. Mosterd, B. Cost, A. W. Hoes et al. // European Heart Journal.-2001.-№22.-P. 1318-1327

139. Muller, J. E. Circadian variation and triggers of onset of acute cardiovascular disease / J. E. Muller, G. H. Tofler, P. H. Stone // Circulation. -1989. -№79. -P. 733-743

140. Musialik-Lydka, A. Heart rate variability in heart failure / A. Musialik-Lydka, B. Sredniawa, S. Pasyk // Kardiol Pol. 2003. - V. 58. - № 1. - P. 1016

141. Nathan, D. M. Long-term complications of diabetes mellitus. /D. M. Nathan //N Engl J Med. 1993. - № 328. - P. 1976-1985

142. Navarro, X. Influence of pancreas transplantation on cardiorespiratory reflexes, nerve conduction, and mortality in diabetes. / X. Navarro, W. R. Kennedy, R. B. Loewenson, D. E. R. Sutherland // Diabetes. 1990. - № 39. -P. 802-806

143. Navarro, X. Neuropathy and mortality in diabetes: influence of pancreas transplatation. / X. Navarro, W. R. Kennedy, D. Aeppli, D. E. R. Sutherland // Muscle Nerve. 1996.-№ 19.-P. 1009-1016

144. Neil, H. A. Diabetic autonomic neuropathy: the prevalence of impaired heart rate variability in a geographically defined population. / H. A. Neil, A. V. Thompson, S. John et al. Diabet Med. 1989. - № 6. - p. 20-24

145. Nichols, G. A. Congestive Heart Failure in Type 2 Diabetes. Prevalence, incidence, and risk factors. / G. A. Nichols, T. A. Hillier, J. R. Erbey, J. B. Brown // Diabetes Care. 2001. - № 24. - P. 1614-1619

146. Ninkovic, V. Cardiovascular autonomous dysfunction in diabetics: the influence of disease duration, glycoregulation degree and diabetes type / V. Ninkovic, S. Ninkovic, D. Zivojinovic // Srp Arh Celok Lek. 2008. - V. 136. № 10.-P. 488-493

147. Nishimura, M. Association between cardiovascular autonomic neuropathy and left ventricular hypertrophy in diabetic haemodialysis patients. / M.

148. Nishimura, Т. Hashimoto, H. Kobayashi et al. // Nephrology Dialysis Transplantation. 2004. - V. 19. - № 10. - P. 2532-2538

149. Nolan, J. Prospective study of heart rate variability and mortality in chronic heart failure. / J. Nolan, P. D. Batin, R. Andrews // Circulation. 1998. - № 98.-P. 1510-1516

150. Oates, P. J. The polyol pathway — a culprit in diabetic neuropathy? / P. J. Oates // Neuroscience Research Communication. — 1997. — V. 21. № 1. - P. 33-40

151. O'Brien, I. A. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes. / I. A. O'Brien, J. P. McFadden, R. J. M. Corral // QJ Med. 1991. - № 79. - P. 495-502

152. O'Brien, I. A. The prevalence of autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus: a controlled study based on heart rate variability / I. A. O'Brien, J. P. O'Hare, I. J. Lewin et al. // Q. J. Med. 1986. - № 61. -P. 957-967

153. Obrosova, I. G. How does glucose generate oxidative stress in peripheral nerve? / I. G. Obrosova // Intern Review Neurobiology. 2002. - № 50. - P. 3-35

154. Ong, J. J. Circadian rhythmicity of heart rate and QTc interval in diabetic autonomic neuropathy: implications for the mechanism of sudden death. / J. J. Ong, J. S. Sarma, K. Venkataraman et al. // Am Heart J. 1993. V. 125. -№3. -P. 744-752

155. Orchard, Т. J. Insulin resistance-related factors, but not glycemia, predict coronary artery disease in type 1 diabetes / T. J. Orchard, J. C. Olson, J. R. Erbey, K. Williams // Diabetes Care. - 2003. - № 26. - P. 1374-1379

156. Pacher, P. The role of poly (ADP-ribose) polymerase activation in the development of myocardial and endothelial dysfunction in diabetes / P. Pacher, L. Liaudet, F. G. Soriano et al. // Diabetes. 2002. - № 51 - P. 514-521

157. Pagani, M. Heart rate variability and autonomic diabetic neuropathy / M. Pagani // Diabetes Nutr Metab. 2000. - V. 13. - № 6. - P. 341-346

158. Pagani, M. Spectral analysis of heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy / M. Pagani, G. Malfatto, S. Pierini et al. // J Auton Nerv Syst. 1988. -V. 23. - № 2. - 143-153

159. Pfeifer, M. A. Autonomic neural dysfunction in recently diagnosed diabetic subjects. / M. A. Pfeifer, C. R. Weinberg, D. L. Cook et al. // Diabetes Care. -1984.-№ 7.-P. 447-453

160. Piha, S. J. Age-related diminution of the cardiovascular autonomic responses: diagnostic problems in the elderly. / S.J. Piha // Clinical Physiology and Functional Imaging. 2008. - V.l5. - № 5. - P. 507-517

161. Pop-Busui, R. Sympathetic dysfunction in type 1 diabetes: association with impaired myocardial blood flow reserve and diastolic dysfunction / R. Pop-Busui, I. Kirkwood, H. Schmid et al. // J Am Coll Cardiol. 2004. -V. 44. -№ 12.-P. 2368-2374

162. Popovic-Pejicic, S. The role of autonomic cardiovascular neuropathy in pathogenesis of ischemic heart disease in patients with diabetes mellitus / S. Popovic-Pejicic, L. Todorovic-Dilas, P. Pantelinac // Med Pregl. 2006. - V. 59.-№3-4.-P. 118-123

163. Psallas, M. QT dispersion: comparison between diabetic and non-diabetic individuals and correlation with cardiac autonomic neuropathy / M. Psallas, N. Tentolouris, A. Cokkinos // Hallenic J Cardiol. 2006. - V. 47. - № 5. - P. 255-262

164. Ramaekers, D. Heart rate variability and heart rate in healthy volunteers / D. Ramaekers, H. Ector, A. Aubert // Eur. Heart J. 1998. - № 19. - P. 13341341

165. Rathmann, W. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy. / W. Rathmann, D. Ziegler, M. Jahnke M, B. Haastert, F. A. Gries // Diabet Med. 1993. - № 10. - P. 820-824

166. Relationship between risk factors and mortality in type 1 diabetic patients in Europe. The EURODIAB Prospective Complications Study (PCS) // Diabetes Care.-2008.-№ 13.-P. 1360-1366

167. Rolim, L. Cardiovascular autonomic neuropathy is associated with coronary artery calcification in type 2 diabetic patients / L. Rolim, P. Rezende, J. R. Sa, A. S. Dib // Diabetes. 2004. - V. 53. - № 2. - P. 186

168. Rolim, L. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: risk factors, clinical impact and early diagnosis / L. Rolim, J. R. de Sa, A. R. Chacra // Arq Bras Cardiol. 2008. - V. 90, № 4. - P. 24-31

169. Rosengard-Barlund, M. FinnDiane Study Group. Early autonomic dysfunction in type 1 diabetes: a reversible disorder? / M. Rosengard-Barlund, L. Bernardi, J. Fagerudd et al. // Diabetologia. 2009. -V. 52. - № 6. P. 1164-1172

170. Sampson, M. J. Progression of diabetic autonomic neuropathy over a decade in insulin-dependent diabetics. /М. J. Sampson, S. Wilson, P. Karagiannis, M. Edmonds, P. Watkins // QJ Med. 1990. - № 75. - P. 635646

171. Schmid, H. Cardiovascular impact of the autonomic neuropathy of diabetes mellitus. / H. Schmid // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2007. V. - 51. - № 2. - P. 232-243

172. Schnell, O. Insulin therapy improves cardiac autonomic function in type 2 diabetic patients / O. Schnell, S. Kiline, A. Rambeck, E. Standi // Herz. -2004. -№29.-P. 519-523

173. Schonauer, M. Cardiac autonomic diabetic neuropathy. / M. Schonauer, A. Thomas, S. Morbach, et al. // Diabetes Vase Dis Res. 2008. - № 5. - P. 336344

174. Schumer, M. P. Cardiovascular autonomic neuropathy testing in patients with diabetes. / M. P. Schumer, S. A. Joyner, M. A. Pfeifer // Diabet Spectr. -1998.-№ 11.-P. 223-227

175. Simonson, D. C. Etiology and prevalence in diabetic patients / D. C. Simonson // Diabetes Care. 1988. - № 11. - P. 812-827

176. Sinski, M. Why study sympathetic nervous system? / M. Sinski, J. Lewandowski, P. Abramczyk et al. // J Physiol Pharmacol. 2006. - V. 57. -№ 11.-P. 79-92

177. Solang, L. Diabetes Mellitus and congestive heart failure. / L. Solang, K. Malmberg, L. Ryden. // European Heart Journal. 1999. - № 20. - P. 789-795

178. Spallone, V. Autonomic neuropathy and cardiovascular risk factors in insulin-dependent and non-insulin-dependent diabetes mellitus / V. Spallone, M. R. Maiello, E. Cicconetti et al. // Diabetes Res Clin Pract. 1997. - № 34.-P. 169-179

179. Spallone, V. Reappraisal of the diagnostic role of orthostatic hypotension in diabetes. / V. Spallone, R. Morganti, T. Fedele et al. / Clinical Autonomic Research. 2009. - V. 19. - № 1. - P. 58-64

180. Standards of Medical Care in Diabetes—2009 American Diabetes Association // Diabetes Care. -2009. № 32. - P. 13-61

181. Stettler, C. QT interval and resting heart rate as long-term predictors of mortality in type 1 and type 2 diabetes mellitus: a 23-years follow-up / C. Stettler, A. Bearth, S. Allemann et al. // Diabetologia. 2007. - V. 50. -№ 1. -P. 186-194

182. Stratton, I. M. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. / I. M. Stratton, A. I. Adler, H. A. Neil et al. // BMJ. -2000. -№ 12.-P. 405-412

183. Subbalakshmi, N. K. Independent predictors of cardiac parasympathetic dysfunction in type 2 diabetes mellitus. / N. K. Subbalakshmi, P. M. Adhikari, A. Rajeev et al. // Singapore Med J. 2008. -V. 49. - № 2. - P. 121-128

184. Sundkvist, G. Autonomic nerve antibodies and autonomic nerve function in type 1 and type 2 diabetic patients / G. Sundkvist, P. Lind, B. Bergstrom, B. Lilja, S. Rabinowe // J Intern Med. 1991. - № 229. - P. 505-510

185. Takase, B. Assessment of diabetic autonomic neuropathy using twenty-four-hour spectral analysis of heart rate variability: a comparison with the findingsof the Ewing battery / B. Takase, H. Kitamura, M. Noritake et al. // Jpn Heart.

186. J. 2002. - V. 43. - № 2. - P. 127-135

187. Taskiran, M. Left ventricular dysfunction in normotensive Type 1 diabetic patients: the impact of autonomic neuropathy. / M. Taskiran, V. Rasmussen, B. Rasmussen et al. // Diabet Med. 2004. - V. 21. - № 6. - P. 524-530

188. Teichholz, L. E. Problems in echocardiographic volume determinations: Echocardiographic-angiographic correlations in the presence or absence of asynergy / L. E. Teichholz, T. Kreulen, M. V. Herman, R. Gorlin // Am J Cardiol. 1976. - № 37. - P. 7-11

189. Tesfaye, S. Vascular risk factors and diabetic neuropathy. / S. Tesfaye, N. Chatuverdi, S. E. Eaton, J. D. Ward et al. // N Engl J Med. 2005. - № 352. -P. 341-350

190. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. The effect of intensive diabetes therapy on measures of autonomic nervous system function in the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) // Diabetologia. 1998. - № 41. - P. 416-423

191. The peripheral nervous system and diabetes. In Joslins Diabetes Mellitus / R. Freeman et al. Philadelphia: Lippincott, 2002.- 197

192. Torsvik, M. Cardiovascular autonomic function tests in an African population. / M. Torsvik, A. Haggblom, G. E. Eide et al. // BMC Endocr Disord.-2008.-№30.-P. 8-19

193. Toyry, J. P. Autonomic neuropathy predict the development of stroke in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus / J. P. Toyry, L. K. Niskanen, M. J. Mantysaari et al. // Stroke. 1996. - № 27. -P. 1316-1318

194. Toyry, J. P. Ocurrence, predictors, and clinical significance of autonomic neuropathy in NIDDM. Ten-yer follow-up from the diagnosis. / J. P.Toyry, L.

195. К. Niskanen, М. J. Mantysaari, E. A. Lansimies, M. I. Uusitupa // Diabetes. -1996. -№45.-P. 308-315

196. Tuininga, Y. S. Heart rate variability in left ventricular dysfunction and heart failure: effects and implications of drug treatment / Y. S. Tuininga,D. J. van Veldhuisen, J. Brouwer // Br Heart J. 1994. - V. 72. - № 6. - P. 509-513

197. Urbancic-Rovan, V. Incipient cardiovascular autonomic imbalance revealed by wavelet analysis of heart rate variability in type 2 diabetic patients. / V. Urbancic-Rovan, B. Meglic, A. Stefanovska et al. // Diabetic medicine. -2007. V. 24.-№ l.-P. 18-26

198. Valensi, P. Predictive value of cardiac autonomic neuropathy in diabetic patients with or without silent myocardial isquemia // P. Valensi, R. N. Sachs, B. Harfouche et al. // Diabetes Care. 2001. - № 24. - P. 339-343

199. Vaur, L. Development of Congestive Heart Failure in Type 2 Diabetic Patients With Microalbuminuria or Proteinuria / L. Vaur, P. Gueret, M. Lievre et al. // Diabetes Care. 2003. - № 26. - P. 855-860

200. Veglio, M. Prevalence of Q-T interval dispersion in type 1 diabetes and its relation with cardiac ischemia. The EURODIAB IDDM Complication Study Group. / M. Veglio, S. Giunti, L. K. Stevens et al. // Diabetes Care. 2002. -№25.-P. 702-707

201. Veglio, M. The clinical utility of QT interval assessment in diabetes / M. Veglio, A. Chinaglia, P. Perin // Diabetes Nutr Metab. 2000. - Y. 13. - № 6. -P. 356-365.

202. Veves, A. Can VEGF reverse diabetic neuropathy in human subjects? / A. Veves, J. L. King//J. Clin. Invest. 2001.-№ 107.-P. 1215-1218

203. Veves, A. Painful neuropathy and foot ulceration in diabetic patients / A. Veves, C. Manes, H. J. Murray et al. // Diabetes Care. 1993. - № 16. - P. 1187-1189

204. Vinik, A. I. Dermal neurovascular dysfunction in type 2 diabetes. / A. I. Vinik, T. Erbas, S. Tae et al. // Diabetes Care. 2001. - № 24. - P. 14681475

205. Vinik, A. I Diabetic autonomic neuropathy. / A. I. Vinik, R. E. Maser, B. D. Mitchell, R. Freeman // Diabetes Care 2003. -№ 26. - P. 1553-1579

206. Vinik, A. I. Diabetic autonomic neuropathy. / A. I. Vinik, R. Freeman R, T. Erbas // Semin Neurol. 2003. - № 23. - P. 365-372

207. Vinik, A. I. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy / A. I. Vinik, D. Ziegler // Circulation. 2007. - № 115. - P. 387-397

208. Vinik, A. I. Diabetic neuropathy: pathogenesis and therapy. / A. I. Vinik //The American J. Of Med. 1999. - № 107. - 17-26

209. Vinik, A. I. Diagnosis and management of diabetic neuropathy. / A. I. Vinik // Clin Geriatr Med. 1999. - № 15. - P. 293-320

210. Vinik, A. I. Recognizing and treating diabetic autonomic neuropathy. / A. I. Vinik, T. Erbas // Cleve Clin J Med. 2001. - № 68. - P. 928-944

211. Watkins, P. J. Cardiac denervation in diabetic neuropathy. / P. J. Watkins, J. D. Mackay / Ann Intern Med. 1980. - № 92. - P. 304-307

212. Wei, K. Association between QT dispersion and autonomic dysfunction in patients with diabetes mellitus / K. Wei, P. Dorian, D. Newman // J Am Coll Cardiol. 1995. - № 26. - P. 859-863

213. Wheeler, S. Prospective study of autonomic neuropathy as a predictor of mortality in patients with diabetes / S. Wheeler, J. Alironi, E. Boyko // Diabetes Res Clin Pract. 2002. - № 58. - P. 131

214. Whitsel, E. A. R-R interval variation, the QT interval index and risk of primary cardiac arrest among patients without clinically recognized heart disease. / E. A. Whitsel, Т. E. Raghunathan, R. M. Pearce at al. // Eur Heart J.-2001.-№22.-P. 73-165

215. Woo, M. A. Patterns of beat-to-beat heart rate variability in advanced heart failure/ M. A. Woo, W. G. Stevenson // Amer. Heart J. 1992. - № 123. - P. 704-710

216. Young, M. J. A multicentre study of the prevalence of diabetic peripheral neuropathy in the United Kingdom hospital clinic population / M. J. Young, A. J. Boulton, A. F. MacLeod et al. // Diabetologia. 1993. - V. 36. - № 2. -P.150-154

217. Zarich, S. W. Effect of autonomic nervous system dysfunction on circadian pattern of myocardial ischemia in diabetes mellitus / S. W. Zarich, R. Waxman, R. T. Freeman et al. // J Am Cardiol. 1994. - V. 24. - № 4. - P. 956-962

218. Ziegler, D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy: prognosis, diagnosis and treatment. / D. Ziegler // Diabetes Metab Rev. 1994. - № 10. -P. 339-383

219. Zeigler, D. The epidemiology of diabetic neuropathy: diabetic cardiovascular autonomic neuropathy multicenter study group. / D. Ziegler, F. A. Gries, M. Spuler, F. Lessmann // Diabetes Complications. 1992. - № 6. -P. 49-57

220. Ziegler, D. Time- and frequency-domain estimation of early diabetic cardiovascular autonomic neuropathy. / D. Ziegler, D. Laude, F. Akila, J. L. Elghozi // Clinical Autonomic Research. 2001. - V.l 1. - № 6. - P. 369-376

221. Ziegler, D. Cardiovascular autonomic neuropathy: clinical manifestations and measurement. / D. Ziegler // Diabetes Rev. 1999. - № 7. - P. 15-300

222. Ziegler, D. Prevention of diabetic neuropathy by near-normoglycemia: a 12-year prospective study from the diagnosis of IDDM / D. Ziegler, R. Piolot // Diabetes. 1998. - V. 47. - № 1. - P. 63

223. Список работ, опубликованных по теме диссертации.

224. Стронгин, Л.Г. Непрерывный мониторинг уровня глюкозы -современный метод диагностики в диабетологии / Л. Г. Стронгин, С. Н. Ботова, Е. И. Панова, И. Г. Починка // Нижегородский медицинский журнал. 2006. - № 8. - С. 115-117

225. Стронгин, Л.Г. Диагностика кардиоваскулярной автономной нейропатии у больных сахарным диабетом 2-го типа с хронической сердечной недостаточностью / Л. Г. Стронгин, И. Г. Починка, С. Н. Ботова// Клиническая геронтология. 2007. - № 8. - С. 10-14

226. Стронгин, Л.Г. Влияние кардиоваскулярной автономной нейропатии на течение хронической сердечной недостаточности у больных сахарным диабетом 2-го типа / Л. Г. Стронгин, С. Н. Ботова, И. Г.

227. Починка // Материалы II Конгресса общества специалистов по сердечной недостаточности. Москва 2007. - С. 58