Диагностика и прогнозирование физической работоспособности, функционального состояния дыхательной системы больных хронической обструктивной болезни легких при длительном динамическом наблюдении тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Колотова, Елена Вениаминовна

• Колотова, Елена Вениаминовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Колотова, Елена Вениаминовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СИСТЕМЫ ТРАНСПОРТА КИСЛОРОДА И ДВИГАТЕЛЬНОЕ ТЕСТИРОВАНИЕ ПУЛЬМОНОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ (обзор литературы).

1.1. Методы и критерии оценки физической работоспособности больных ХОЬЛ.

1.2. Функциональные резервы кардиореспираторной системы в покое и при мышечной деятельности

1.3. Долговременная динамика толерантности к физической нагрузке и ее прогнозирование у больных ХОЬЛ.

Глава 2. КОНТИНГЕНТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы исследования.

2.2.1. Комплексное исследование кардиореспираторной системы

2.2.2. Методика эргоспирометрии.

2.2.3. Методика вариационно-статистического анализа.

2.2. Клиническая характеристика обследованного контингента

Глава 3. МАКСИМАЛЬНАЯ ФИЗИЧЕСКАЯ РАБОТОСПОСОБНОСТЬ

БОЛЬНЫХ ХОБЛ С НАРУШЕНИЕМ ЛЕГОЧНОГО ГАЗООБМЕНА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ И ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ.

3.1. Эргоспирометрическая характеристика больных ХОБЛ в зависимости от степени прогрессирования нарушения легочного газообмена.

3.2. Толерантность к физической нагрузке и ее максимальное кардиореспираторное обеспечение у больных ХОБЛ в фазе ремиссии и обострения заболевания

Глава 4. ИЗМЕНЕНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ РАБОТОСПОСОБНОСТИ И ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ КАРДИО-РЕСПИРАТОРНОЙ СИСТЕМЫ БОЛЬНЫХ ХОБЛ ПРИ

ДЛИТЕЛЬНОМ ДИНАМИЧЕСКОМ НАБЛЮДЕНИИ.

4.1. Динамика кардиореспираторной функции у больных ХОБЛ в различные сроки наблюдения

4.2. Изменение физической работоспособности и функционального состояния системы транспорта кислорода больных ХОБЛ (15-летнее наблюдение)

4.3. Динамическая велоэргометрия и показатели системы транспорта кислорода у больных ХОБЛ на протяжении 3-х

4.4. Скрининг-диагностика и прогнозирование физической работоспособности, нарушений функционального состояния системы транспорта кислорода у больных ХОБЛ.

Глава 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностика и прогнозирование физической работоспособности, функционального состояния дыхательной системы больных хронической обструктивной болезни легких при длительном динамическом наблюдении»

Актуальность исследования. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) является одной из важнейших проблем здравоохранения, вносящей свой существенный вклад в рост нетрудоспособности, увеличение случаев инвалидности и преждевременной смертности (А.Н.Кокосов, 2002, 2007;

A.Г.Чучалин, 2008). По данным ряда недавно выполненных исследований, распространенность ХОБЛ в мире у людей старше 40 лет составляет 10,1 процентов: 11,8% - у мужчин и 8,5% - у женщин (A.S.Buist et al., 2007). В Российской Федерации в структуре распространенности болезней органов дыхания ХОБЛ занимает лидирующее положение, составляя более 55% патологии респираторной системы (Шмелев Е.И., 2007). Нередко и больные, и врачи обращают внимание уже на развернутые признаки заболевания. В этой связи выявление ХОБЛ является важной диагностической задачей (С.А.Павлищук и соавт., 2003;

B.А.Добрых и соавт., 2008; D.D.Sin et al., 2006). Продолжительность жизни больных ХОБЛ в России ниже на 10-15 лет по сравнению с жителями стран Западной Европы. По результатам подсчетов с использованием эпидемиологических маркеров гипотетически в России имеется около 11 млн. больных ХОБЛ. Однако по официальной медицинской статистике их число составляет лишь около 1 млн. (А.Г.Чучалин и соавт., 2004).

К этому следует добавить, что по данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно от хронической обструктивной болезни легких погибают около 3 млн. человек, а к 2030 году она может занять 4-е место среди ведущих причин смерти человека (А.И.Синопальников, А.В.Воробьев, 2007). Основной причиной столь пессимистического прогноза является поздняя диагностика данного заболевания. По данным Европейского респираторного общества (2006) только 25% случаев заболевания диагностируется своевременно. В связи с этим актуальной задачей является поиск маркеров для своевременной диагностики ХОБЛ и методов лечения, позволяющих существенно снизить скорость потери легочной функции.

Ограничение скорости воздушного потока, характерное для ХОБЛ, приводит к нарастанию одышки, невозможности выполнения привычных физических нагрузок и, в конечном счете, к снижению трудоспособности, увеличению степени социальной недостаточности и инвалидизации больного (С.Н.Авдеев, 2004). Анализ литературных данных динамического наблюдения за больными в течение года показал неуклонное ухудшение физической работоспособности (ФРС) и функции внешнего дыхания (И.Г.Даниляк, М.В.Бурцева, 1982; Л.Г.Навроцкая, 1989; T.Oga et al., 2004), особенно у больных, лечившихся только в период обострения. Особый интерес представляют данные продолжительного 15-летнего наблюдения, свидетельствующие об ухудшении биомеханики дыхания, диффузионной способности легких и газового состава крови в последние 3-5 лет (Л.И.Козлова и соавт., 2001), однако они не содержат сведений по оценке физической работоспособности.

Кардиопульмональное нагрузочное тестирование у больных ХОБЛ обладает высокой прогностической ценностью (M.J.Berry et al., 2006; P.Palange et al., 2007). В Федеральной программе по ХОБЛ рекомендовано использование проб с физической нагрузкой (велоэргометрии, 6-минутной шаговой пробы) для индивидуального наблюдения и мониторирования течения заболевания (З.Р.Айсанов и соавт., 2001). Результаты спироэргометрии позволяют объективно оценить функциональные резервы организма, получить важную информацию о каждой из систем, участвующих в энергоснабжении организма, и помочь в определении механизмов, лимитирующих выполнение физической нагрузки (K.Wasserman et al., 2004; J.B.West et al., 2008).

Между тем, в специальной литературе почти нет работ, посвященных прогнозированию изменения физической работоспособности у больных ХОБЛ в динамике развития заболевания (J.Vestbo et al., 2008). Ограничение физических возможностей обуславливает степень социальной дезадаптации при ХОБЛ. В клинических исследования параметры максимальной ФРС, как правило, не измеряются. Все изложенное определяет актуальность темы данной работы.

В настоящее время решаются вопросы анализа и оценки субъективной симптоматики, препятствующей дальнейшему выполнению нагрузочного тестирования, дискутируются также некоторые аспекты интерпретации результатов эргоспирометрических тестов, и остаются спорными вопросы об основной причине снижения ФРС при хронической легочной патологии. Такого рода исследования необходимы не только для решения проблем функционального диагноза и прогнозирования физической работоспособности больных ХОБЛ, но и для реализации избирательного подхода к разработке эффективных программ восстановительного лечения.

Цель исследования

На основе изучения функционального состояния системы транспорта кислорода в покое и при мышечной деятельности определить прогностически значимые критерии оценки потенциального уровня физической работоспособности у больных ХОБЛ при длительном динамическом наблюдении в зависимости от стадии и течения заболевания.

Задачи исследования:

1. Определить уровень максимальной физической работоспособности больных ХОБЛ с нарушением легочного газообмена в зависимости от стадии и течения заболевания.

2. Изучить динамику физической работоспособности и функционального состояния кардиореспираторной системы у больных ХОБЛ в различные сроки наблюдения (1 год, 3 года, 15 лет).

3. Установить взаимосвязь реактивности бронхов, диффузионной способности легких и вентиляционно-перфузионных отношений с показателями эргоспирометрии.

4. С помощью многофакторного анализа разработать модель физической работоспособности больных ХОБЛ путем ранжирования показателей вентиляции, гемодинамики и газообмена в покое и при мышечной деятельности, разработать подходы к прогнозированию динамики физической работоспособности и системы транспорта кислорода в течение заболевания.

Научная новизна работы

Впервые при ретроспективном и проспективном исследованиях в динамике заболевания с интервалом в 1 год, 3 и 15 лет у одних и тех же больных ХОБЛ проведено комплексное обследование кардиореспираторной системы в покое и при мышечной деятельности в сравнительном аспекте с больными

ХНБ. На основе анализа нарушения легочного газообмена и реакции дыха1 тельной системы на физическую нагрузку при многолетнем наблюдении показано изменение физической работоспособности и факторов ее лимитирующих в течение заболевания. Установлена взаимосвязь реактивности бронхов, диффузионной способности легких и вентиляционно-перфузионных отношений с показателями эргоспирометрии. Впервые показано влияние функционирования системы транспорта кислорода на темп снижения физической работоспособности путем нарушения эффективности легочного и тканевого дыхания и неадекватной реакции сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку. С помощью многофакторного анализа разработана модель физической работоспособности больных ХОБЛ путем ранжирования показателей вентиляции, гемодинамики и газообмена в покое и при мышечной деятельности, разработаны критерии оценки изменения системы транспорта кислорода в течение заболевания, подходы к прогнозированию снижения физической работоспособности и функционального состояния системы транспорта кислорода при многолетнем течении заболевания.

Научно-практическая значимость Доказано, что динамическая велоэргометрия, исследование метаболической реакции на физическую нагрузку и выявление механизмов ограничения необходимы для функционального диагноза у больных ХОБЛ. На основании полученых данных определены эргоспирометрические признаки изменений функционального состояния дыхательной системы при максимальной мышечной деятельности у больных ХНБ и ХОБЛ в фазе ремиссии и обострения заболевания. Проведенные исследования позволили установить, что темп снижения физической работоспособности является существенным дополнением к критериям, регламентирующим тяжесть течения ХОБЛ. Предложен скрининг для выявления ранних изменений кардиореспираторной системы у больных ХОБЛ, способ определения физической работоспособности и максимального потребления кислорода. Разработан способ прогнозирования изменения системы транспорта кислорода в течение заболевания. По данным эргоспирометрии разработаны научно обоснованные рекомендации динамического ведения больных ХОБЛ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных ХОБЛ с не полностью обратимой бронхиальной обструкцией вентиляционно-перфузионный дисбаланс, нарушения диффузионной способности легких и кислородного обеспечения в покое и при физической нагрузке определяют прогрессирующее снижение физической работоспособности.

2. Темп снижения уровня физической работоспособности в динамике заболевания у больных ХОБЛ с нарушением легочного газообмена зависит от возраста, исходного состояния и темпа снижения функции внешнего дыхания, максимального потребления кислорода и нерационального использования резервных возможностей кардиореспираторной системы относительно достигнутого уровня метаболизма.

3. По данным 15-летнего наблюдения у больных ХОБЛ центральное место в генезе ограничения физической работоспособности и максимальной метаболической деятельности занимает скорость преимущественного снижения функциональных возможностей дыхательной системы относительно ге-модинамического компонента по мере прогрессирования заболевания.

4. Взаимосвязь показателей энергодеятельности с вентиляцией, гемодинамикой, газообменом на высоте максимальной физической нагрузки позволяет моделировать потенциальный уровень физической работоспособности и по параметрам функции внешнего дыхания, диффузионной способности легких и сатурации крови прогнозировать снижение функционального состояния системы транспорта кислорода при многолетнем течении заболевания.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Колотова, Елена Вениаминовна

выводы

1. У больных ХОБЛ уровень физической работоспособности находится в достоверной корреляционной зависимости с параметрами бронхиальной проходимости, общей диффузионной способностью легких, максимальным потреблением кислорода и возрастом.

2. По данным динамической велоэргометрии с интервалом в 15 лет по мере прогрессирования вентиляционно-перфузионного дисбаланса, снижения насыщения крови кислородом у 62,5% больных определяется достоверное падение физической работоспособности. При этом доля вклада измененной диффузионной способности легких составила 22,9%.

3. Параметры МОД, КП и величина максимальной метаболической мощности являются прогностически значимыми факторами ограничения максимальной мышечной деятельности при длительном динамическом наблюдении. При умеренном среднегодовом снижении уровня физической работоспособности (0,44% в год) вентиляторная доля составила 26,6%, циркуляторная доля 4,4%, что свидетельствует об относительно сохраненной гемодинамической составляющей газообмена у 37% обследованных лиц.

4. У больных ХОБЛ при длительном динамическом наблюдении интенсивность посленагрузочного бронхоспазма снижается пропорционально развиваемой при энергодеятельности вентиляции.

5. В фазу обострения ХОБЛ по данным эргоспирометрии происходит достоверное снижение суммарного потребления кислорода и выведения углекислого газа за время тестирования при низких показателях минутного объема развиваемой вентиляции.

6. По данным динамической велоэргометрии с интервалом в 3 года установлена зависимость снижения уровня физической работоспособности от темпа падения ОФВ]. Убыль ОФВ1>0,2 л может служить маркером интолерантности, критерием оценки которой является также снижение показателей энергодеятельности на 5% от исходного уровня.

7. Прогнозирование ухудшения функционального состояния системы транспорта кислорода возможно путем интегральной оценки параметров среднегодового снижения работоспособности, бронхиальной проходимости с помощью дискриминантного уравнения с учетом тяжести течения ХОБЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Динамическая велоэргометрия, исследование метаболической реакции на физическую нагрузку и выявление механизмов ограничения является необходимым элементом функционального диагноза больных ХОБЛ.

2. Скрининг-диагностика физического состояния больных ХОБЛ включает использование параметров форсированного выдоха, измеренных в состоянии покоя. С учетом пола больных ХОБЛ максимальная мощность нагрузки определяется по формулам: для мужчин W (Вт) = 4,7-ПОС (л/с) + 35-ОФВ! (л/с) +49, для женщин W (Вт) = 56-ОФВ, (л/с) - 3,4-ПОС (л/с) +48.

3. Способность пациента к выполнению физической нагрузки оценивается по уровню максимального потребления кислорода с использованием параметров вентиляции в динамике заболевания. Прогнозируемый уровень П02 (л) определяется по формуле:

П02 (л) = 0,17+0,011-ОФВ! (% от долж.)+0,011 -MBЛ (% от долж.).

4. Для расчета величины диффузионной способности легких и оценки максимального потребления кислорода у больных ХОБЛ рекомендуется использовать уравнения линейной регрессии:

ДЛ (ммоль/мин/кПа) = (W (Вт) - 97,78) / 8,97, П02 (л) = 0,011-W (Вт) + 0,01-Возраст- 0,42.

5. Для прогнозирования снижения физической работоспособности у больных ХОБЛ необходим 3-летний мониторинг функции внешнего дыхания. Темп снижения физической работоспособности является существенным дополнением к критериям, регламентирующим тяжесть течения ХОБЛ. Прогноз определяется по дискриминантному уравнению:

Д = 0,156-w (% от долж.) - 0,008-д0фв, (мл/год), при Д меньше граничного значения 12,25 прогнозируют снижение толерантности к физической нагрузке.

7. Прогнозирование снижения физической работоспособности в динамике ХОБЛ осуществляется с помощью дискриминантного уравнения по данным исследования реактивности бронхов на физическую нагрузку:

Д = 0,297-АнМОС50+0,472-ПОС (% долж.). При Д меньше 47,98 прогнозируется снижение физической работоспособности в динамике заболевания.

8. Для многолетнего мониторинга функционального состояния системы транспорта кислорода при мышечной деятельности у ХОБЛ в течение заболевания рекомендуется учитывать темп среднегодового снижения уровня физической работоспособности с поправкой на возраст. Прогноз определяется по дискриминантному уравнению:

Д = 37,763-AN (% в год) + 0,215-П02 (% долж.) -1,632-Возраст, где П02 - исходный уровень максимального потребления кислорода (в % от должного);-AN (% в год) — темп среднегодового снижения W (в % должного). При величине дискриминантной функции (Д) равной или меньше граничного значения -64,07 определяется ухудшение функционального состояния системы транспорта кислорода по мере прогрессирования заболевания.

9. Рекомендации по ведению больных ХОБЛ: индивидуальный мониторинг физической работоспособности и газообмена в период обострения и ремиссии заболевания, динамическая велоэргометрия с интервалом в 3 года с прогрессирующим снижением ОФВ] более 70 мл/год, контроль темпа среднегодового снижения двигательных возможностей (более 3 Вт/год) и изменение тренда бронхиальной проходимости на физическую нагрузку.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Колотова, Елена Вениаминовна, 2009 год

1. Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность // Consilium Medicum. 2004. - Т.6, №4. - С.263-269.

2. Авдеев С.Н. Легочная гиперинфляция у больных ХОБЛ // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. — 2006. №2. - С.11-16.

3. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание // Пульмонология. 2007. — №2. — С. 104-116.

4. Авдеев С.Н., Баймаканова Г.Е. ХОБЛ и сердечно-сосудистые заболевания: механизмы ассоциации // Пульмонология. — 2008. №1. - С.5-13.

5. Айсанов З.П., Калманова Е.Н. Проблемы функционального диагноза и эргоспирометрия у больных ХОЗЛ // Пульмонология. 1996. - №3. - С. 13-20.

6. ХОБЛ. Федеральная программа / З.Р.Айсанов и др. // Рус. мед. журн. 2001. - Т.9, №1. - С.9-34.

7. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. — М.: МЕДпресс-информ, 2007. 296 с.

8. Применение эргоспирометрии для оценки нарушений функции дыхания в реабилитации пульмонологических пациентов / С.А.Бедрицкий и др. // Национальной конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник резюме. М., 2005. - С. 123.

9. Белевский А.С. Переносимость физической нагрузки и качество жизни у больных ХОБЛ. Влияние тиотропия бромида // Пульмонология. — 2004. №3. - С.108—112.

10. Белевский А.С. Реабилитация больных с патологией легких // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2007. - №4. — С. 14—17.

11. Вавилова Н.Н., Клячкин Л.М., Перельман Ю.М. Эргоспирометрия в диагностике нарушений системы транспорта кислорода у больных хроническим бронхитом // Тер. архив. -1991. — №11. — С.97-101.

12. Вавилова Н.Н., Перельман Ю.М., Клячкин Л.М. Прогнозирование физической работоспособности больных хроническим бронхитом // Пульмонология. 1991. - №4. - С.20-23.

13. Вавилова Н.Н. Воспроизводимость и повторяемостьэргоспирометрических параметров у здоровых людей // Бюл. физиол. и патол. дыхания. — 1999. Вып.5. - С.24—27.

14. Васильева О.С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы // Пульмонология. 2007. - №6. - С.5-11.

15. Состояние гемодинамики, газового состава и вязкости крови у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем / О.Н.Вербитский и др. // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2004. — №7. — С.42^15.

16. Оценка клинико-функционального состояния и качества жизни больных ХОБЛ до и после комплексной медикаментозной терапии в амбулаторных условиях / А.А.Визель и др. // Пульмонология. 2004. — №1. - С.60-67.

17. Факторы риска хронической обструктивной болезни легких, их взаимосвязь и прогностическая значимость / М.Г.Гамбарян и др. // Пульмонология. 2006. - №3. - С.72-75.

18. Сравнительный анализ адаптационных возможностей к физической нагрузке у больных бронхиальной астмой в фазе ремиссии и обострения / М.Г.Гиреева и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: сборник резюме. М., 1997. - №0028.

19. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. Пересмотр 2003 / пер. с англ.; под ред. А.Г.Чучалина. — М.: Атмосфера, 2003. — 96 с.

20. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких / пер. с англ.; под ред. А.Г.Чучалина. -М.: Атмосфера, 2007. 96 с.

21. Гриппи М.А. Патофизиология легких: пер. с англ. М.: БИНОМ, 2005.

22. Добрых В.А., Гнатюк О.П., Видякина М.В. Эпидемиология хронической обструктивной болезни легких // Дальневост. мед. ж. — 2005. — №2.-С. 102-1 Об.

23. Заболеваемость хроническим бронхитом и ХОБЛ и смертность от ХОБЛ среди городского населения Приамурья /В.А. Добрых и др. //Дальневост. мед. ж. 2008. - №2. - С.6-8.

24. Жуковский Л.И., Фринерман Е.А. Основы клинической реографии легких. Ташкент: Медицина, 1976. - 276 с.

25. Зильбер Э.К. Методы дыхательной реабилитации у больных хронической обструктивной болезнью легких: оценка результатов по материалам Респираторного центра Карелии // Пульмонология. 2006. - №2. - С.27—35.

26. Зинченко В.А. Гемодинамика малого круга кровообращения, вентиляция и газообмен у больных с хроническим бронхитом в условиях покоя и велоэргометрии: автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 1997.

27. Зонис Я.М. Немедикаментозная реабилитация больных обструк-тивными заболеваниями легких // Пульмонология. 2000. - №4. - С.83-87.

28. Влияние тиотропия бромида на эффективность легочной реабилитации у больных хронической обструктивной болезнью легких / В.Н.Игнатьев и др. // Пульмонология. 2007. - №1. - С.88-94.

29. Калманова Е.Н., Айсанов З.Р. Исследование респираторной функции и функциональный диагноз в пульмонологии // Рус. мед. журн. — 2000. Т.8, №12. - С.510-514.

30. Кароли Н.А, Ребров А.П. Предикторы риска смерти пациентов с ХОБЛ // Пульмонология. 2007. - №3. - С.77-80.

31. Инструкция по применению формул и таблиц должных величин основных спирографических показателей / Р.Ф.Клемент и др.. — Л., 1986.—79 с.

32. Клинические рекомендации. Хроническая обструктивная болезнь легких / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Атмосфера, 2003. - 168 с.

33. Козлова Л.И. Хронические обструктивные заболевания легких и ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты функциональной диагностики // Пульмонология. — 2001. — №2. С.9-12.

34. Козлова Л.И., Бузунов Р.В., Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких у больных ишемической болезнью сердца: 15-летнее наблюдение // Тер. архив. 2001. - №3. - С.27-32.

35. Кокосов А.Н. Бронхиты. Механизмы хронизации, лечение, профилактика. СПб.: Изд-во ЭЛБИ, 2007. - 178 с.

36. Лещенко И.В. Новые направления в классификации, диагностике и лечении хронической обструктивной болезни легких // Тер. архив. 2004. -Т.76, №3. - С.77-80.

37. Навроцкая Л.Г. Физическая работоспособность больных хроническим бронхитом: автореф. дис. . канд. мед. наук.— Киев, 1989.

38. Невзорова В.А., Бархатова Д.А. Системное воспаление и состояние скелетной мускулатуры больных хронической обструктивной болезнью легких // Тер. архив. 2008. -№3. - С.85-90.

39. Значение бронхоспазма в развитии бронхиальной обструкции при заболеваниях легких / В.Б.Нефедов и др. // Проблемы туберкулеза. — 2001. — №2. С.37-40.

40. Нефедов В.Б., Попова Л.А., Шергина Е.А. Нарушения функции легких у больных с легким течением хронического обструктивного бронхита // Пробл. туберкулеза и болезней легких. 2004. - №8. - С.47-49.

41. Овчаренко С.И., Лещенко И.В. Современные проблемы диагностики хронической обструктивной болезни легких // Рус. мед. журн. 2003. - Т.11, №4.-С. 160-163.

42. Информативность пробы с дозированной физической нагрузкой для оценки прогноза на примере двадцатилетнего наблюдения больного ишемической болезнью сердца / Р.Г.Оганов и др. // Тер. архив. — 2005. — №1. С.12—15.

43. Медико-социальное значение хронической обструктивной болезни легких на Кубани / С.А.Павлищук и др. // Пульмонология. 2003. - №1. — С.71-75.

44. Руководство по клинической физиологии дыхания / под ред. Л.Л.Шика, Н.Н.Канаева. Л.: Медицина, 1980. - 376 с.

45. Руководство по медицинской профилактике / под ред. Р.Г. Оганова, Р.А. Хальфина. М.: Гэотар-Медиа, 2007. - С.243, 221-213.

46. Изменение регионарной вентиляции легких при хроническом бронхите / Т.А.Савинова и др. // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 15-й: сборник тезисов. — М., 2005. — С.212.

47. Клинические нагрузочные тесты // Секреты пульмонологии: пер, с англ. / под ред. О.Ф.Колодкиной. -М.: МЕДпресс-информ, 2004. С.71-78.

48. Симоненко В.Б., Цоколов А.В., Фисун А .Я. Функциональная диагностика. -М.: Медицина, 2005. 304 с.

49. Синопальников А.И., Воробьев А.В. Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы // Пульмонология. 2007. — №6. - С.76-86.

50. Стандартизация легочных функциональных тестов / Европейское Сообщество Стали и Угля. Люксембург, 1993 // Пульмонология. 1993. -Приложение. - 92 с.

51. Стручков П.В. Контроль эффективности восстановительного лечения больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой с использованием методов функциональной диагностики // Пульмонология. 2005. - №5. - С.69-73.

52. Мышечные механизмы снижения физической работоспособности при хронической сердечной недостаточности и влияние на них (3-адреноблокаторов / А.Л.Сыркин и др. // Кардиология. 2005. - №10. - С.31-38.

53. Убайдуллаев A.M., Мирзахамидова С.С., Исмаилова Ф.У. Состояние газообмена при физической нагрузке в прогнозе развития диастолической дисфункции желудочков сердца // Пульмонология. 2004. — №2. - С. 108-111.

54. Урбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. — М.: Изд-во АН СССР, 1963. 324 с.

55. Федосеева Г.Б., Ильин М.П. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) // Врачу общ. практ. 2001. - №1. - С.56-63.

56. Фейгенбаум X. Эхокардиография: пер. с англ. / под ред.

57. B.В.Митькова. — М.: Видар, 1999. 512 с.

58. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на людях // Клиническая медицина. 2000. - №9. - С. 13-14.

59. Хроника ВОЗ, 1971.-Т. 25, № 6. - С.380-388.

60. Хроническая обструктивная болезнь легких: Практическое руководство для врачей / МЗ РФ, НИИ пульмонологии МЗ РФ; сост. И.В.Лещенко,

61. C.И.Овчаренко, Е.ИШмелев; под ред. А.Г.Чучалина. М., 2004. - 63 с.

62. Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н.Кокосова. СПб.: Лань, 2002. - 288 с.

63. Чикина С.Ю. В не лабораторная оценка одышки и функционального статуса при бронхолегочной патологии (обзор литературы) // Пульмонология. 2004. - №5. - С.98-106.

64. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких / А.Г.Чучалин и др.. М.: Атмосфера, 2004.-254 с.

65. Концепция развития пульмонологической помощи населению Российской Федерации (2004-2008 гг.) / А.Г.Чучалин и др. // Пульмонология. 2004. - №1. - С.34-37.

66. Чучалин А.Г. Одышка: патофизиологические и клинические аспекты // Пульмонология. 2004. - №5. - С.6-16.

67. Чучалин А.Г., Овчаренко С.И. Современный взгляд на ХОБЛ //

68. Врач. 2004. - №5. - С.4-9.

69. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. — 2008. — №2. — С.5-14.

70. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.: Мир, 1993.-347 с.

71. Шмелев Е.И. Бронхообструктивный синдром универсальное патологическое состояние в пульмонологии // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. - 2006. - №1. - С.3-8.

72. Шмелев Е.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2007. - №2. - С.5-9.

73. Шойхет Я.Н., Беднаржевская Т.В., Лукьяненко Н.Я. Диагностика легочной гипертензии у больных хроническими заболеваниями легких // Пульмонология. 2004. - №3. - С.64-67.

74. Яковлева Н.Г., Александрова Н.И., Кузнецова В.К. Изменение проходимости дыхательных путей у больных хроническим бронхитом при длительном диспансерном наблюдении // Пульмонология. 1995. - №3. — С.36-39.

75. Динамика показателей механики дыхания и легочного газообмена в результате лечения обострения хронического обструктивного бронхита / Н.Г.Яковлева и др. // Пульмонология. 2004. - №2. - С.86-88.

76. Ячник А.И. Возможности эргоспирометрии в ранней диагностике нарушений кровообращения у больных хроническим обструктивным заболеванием легких // Укр. пульмонолог, журнал. 2006. - №2. - С.61-65.

77. Ячник А.И. Функциональные тесты с ходьбой в оценки физической активности больных с заболеванием сердца и легких // Укр. пульмонолог, журнал. 2007. - №1. - С. 10-11.

78. Эффективность фенспирида (эреспала) в базисной терапии хронического обструктивного бронхита / Л.А.Яшина и др. // Укр. пульмонолог, журнал. — 2003. №3. - С.30-37.

79. Systemis effects of chronic obstructive pulmonary disease / F.G.Agusti et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol.21. - P.347-360.

80. Agusti F.G. Systemis effects of chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - Vol.2. - P.367-370.

81. Inspiratory fraction and exercise impairment in COPD patients Gold Stages 2-3 / A.L.P.Albuquerque et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. -P.939-944.

82. Aliverti A., Macklem P.T. How and why exercise is impaired in COLD // Respiration (Herrlisheim). 2001. - Vol.68. - P.229-239.

83. Regional chest wall volumes during exercise in chronic obstructive pulmonary disease / A.Aliverti et al. // Chest. 2004. - Vol.59. - P.210-216.

84. Ambrosino N., Serradori M. Pulmonary rehabilitation: a year in revew // Breathe. 2006. - Vol.2, №3. - P.237-249.

85. American College of Sports Medicine. ACSM's guidelines for exercise testing and prescription, 6th ed. Baltimore: Williams & Wilkins, 2000. - 25 p.

86. American Thoracic Society / European Respiratory Society: Statement on pulmonary rehabilitation // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. - Vol.173. — P.1390-1413.

87. American Thoracic Society. Guidelines for methacholine and exercise challenge testing 1999 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol.161. -P.309-329.

88. ATS Statement. Guidelines for the six-minute walk test // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166. - P. 111-117.

89. ATS/ACCP statement on cardiopulmonary exercise testing // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.167. - P.211-277.

90. Basic principles of clinical exercise testing Electronic resource. / ERS School Courses 2006, Mart 2-4, Rome, Itali. URL: www.ersnet.org

91. Belfer M.H. The impact of exercise on activities f daily living and quality of life: a primary care physician's perspective // COPD: J. of chronic obstructive pulmonary disease. 2007. - Vol.4. - P.289-291.

92. Optimal protocol selection for cardiopulmonary exercise testing in severe COPD / R.P.Benzo et al. // Chest. -2007. Vol.132. - P. 1500-1505.

93. Beny M.J., Adiar N.E., Rejeski W.J. Use of peak oxygen consumption inpredicting physical function and quality of life in COPD patients // Chest. — 2006. Vol.129.-P.1516-1522.

94. Longitudinal changes of body mass index, spirometry and diffusion in a general population / M. Bottai et al. //Eur. Respir. J. 2002. - Vol.20. - P.665-673.

95. Long-term decline in lung function, utilization of care and quality of life in modified GOLD stage 1 COPD / P-O.Bridevaux et al. // Thorax. 2008. -Vol.63.-P.768-774.

96. Endurance shuttle walking test: responsiveness to salmeterol in COPD / C.Brouillard et al. // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.31. - P.579-584.

97. Evaluation of expiratory volume, diffusion capacity, and exercise tolerance following major lung resection / A.Brunelli et al. // Chest. 2007. — Vol.131.-P.141-147.

98. International variation in the prevalence of COLD (the BOLD study): a population-based prevalence study / A.S.Buist et al. // Lancet. 2007. - Vol.370. -P.741-750.

99. Bronchodilator reversibility testing in chronic obstructive pulmonary disease / P.M.A.Calverley et al. // Thorax. 2003. - Vol.58. - P.659-664.

100. Calverley P.M.A. Dynamic hyperinflation is it Worth Measuring? The proceedings of the American Thoracic Society. 2006. — Vol.3. - P.239-244.

101. Calverley P.M.A. Exercise and dyspnea in COPD // Eur. Respir. Rev. -2006. Vol.15. -P.72-79.

102. Carlson DJ, Ries AL, Kaplan RM. Prediction of maximum exercise tolerance in patients with COPD // Chest. 1991. - Vol. 100. - P.307-311.

103. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD / R.Casaburi et al. // Chest. -2005.-Vol.127.-P.809-817.

104. Upregulation of pro-inflammatory cytokines in the intercostal muscles of COPD patients / C.Casadevall et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.30. -P.701—707.

105. Inspiratiry-to-total lung capacity ratio predicts mortality in patients with chronic obstructive pulmonary disease / C.Casanova et al. // Am. J. Respir. Crit.

106. Care Med. -2005. Vol.171. -P.591-597.

107. The 6-min walking distance: long-term follow up in patients with COPD / C.Casanova et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.29. - P.535-540.

108. Encouraged 6-min walking test indicates maximum sustainable exercise in COPD patients / A.Casas et al. // Chest. 2005. - Vol.128. - P.55-61.

109. Outcomes for COPD pharmacological trials: from lung function to biomarkers / M.Cazzola et al. // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.31. - P.416-469.

110. The body-mass index, airflow obstruction, dyspnea, and exercise capacity index in obstructive pulmonary disease / B.R.Celli et al. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol.350. - P. 1005-1012.

111. Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD: a summary of ATS/ERS position paper / B.R.Celli et al. // Eur. Respir. J. 2004. -Vol.23.-P.932-946.

112. Pulmonary hypertension associated with disorders of the respiratory system / A.Chaouat et al. // Presse Med. 2005. - Vol.34, №19. - P. 1465-1474.

113. Epidemiology and costs of chronic obstructive pulmonary disease / K.R.Chapman et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27. - P. 188-207.

114. Airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease / K.F.Chung et al. //N. Engl. J. Med. -2004. Vol.351. -P.1459-1461.

115. Cote C.G., Celli B.R. Pulmonary rehabilitation and the BODE index in COPD // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - P.630-636.

116. Cote C.G. The 6-min walk distance, peak oxygen uptake, and mortality in COPD // Chest. 2007. - Vol.132. - P.1778-1785.

117. Validation and comparison of reference equations for the 6-min walk distance test / C.G.Cote et al. // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.31. - P.571-578.

118. Standardization of the measurement of transfer factor (diffusing capacity) / J.E.Cotes et al. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6. - P.41-52.

119. C-reactive protein as a predictor of prognosis in chronic obstructive pulmonary disease / M.Dahl et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. -Vol.175. -P.250-255.

120. Breathing pattern and gas exchange at peak exercise in COPD patientswith and without tidal flow limitation at rest / O.Diaz et al. // Eur. Respir. J. -2001. Vol.17. - P. 1120-1127.

121. Dillard T.A., Piantadosi S., Rajagopal K.R. Determinants of maximum exercise capacity in patients with chronic airflow obstruction // Chest. 1989. -Vol. 96, №2. - P.267—272.

122. Decline in lung function in patients with COPD / G.C.Donaldson et al. // Chest. 2005. - Vol.128. - P. 1995-2004.

123. Muscle atrophy and hypertrophy signaling in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.Doucet et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 2007. Vol.176. - P.261-269.

124. Pulmonary function and the risk functional limitation in chronic obstructive pulmonary disease / M.D.Eisner et al. // Am. J. Epidemiology. — 2008.-Vol.167.-P.1090-1101.

125. Benefits of supplemental oxygen in exercise training in nonhypoxemic chronic obstructive pulmonary disease patients / M.Emtner et al. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2003. - Vol.168. - P.l034-1042.

126. Effects of exercise on amino acid metabolism in patients with chronic obstructive pulmonary disease / M.P.Engelen et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol.163. -P.858-864.

127. Enright P.L., Sherill D.L. Reference equations for the six-minute walk in healthy adults // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158. - P. 1384-1387.

128. ERS Task Force on Standardization of Clinical Exercise Testing. Clinical exercise testing with reference to lung disease: indications, standardization and inteipretations strategies // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.10. - P.2662-2689.

129. Longitudinal change in the bode index predicts mortality in severe emphysema / J.Femando et al. // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. -Vol.178.-P.491-499.

130. A randomized trial comparing lung-volume-reduction surgery with medical therapy for severe emphysema / A.Fishman et al. // Engl. J. Med. 2003.- Vol.348. -P.2059-2073.

131. Effects of whole-body exercise training on body composition and functional capacity in normal-weight patients with COPD / F.M.E.Franssen et al. // Chest. 2004. - Vol.125. - P.2021-2028.

132. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and meta analysis / W.O.Gan et al. // Thorax. 2004. - Vol.59. - P.574-580.

133. Regular physical activity modifies smoking related lung functional decline and reduced risk of chronic obstructive pulmonary disease / J.Garcia-Aymerich et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.175. - P.458-463.

134. Cardiopulmonary exercise testing in unexplained dyspnea / S.E.Gay et al. // Clinical exercise testing / I.M.Weisman, R.J.Zeballos. — Basil. Switzerland: Karger, 2002.-P.81-88.

135. Reduced mitochondrial density in the vastus lateralis muscle of patients with COPD / H.R.Gosker et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.30. - P.73-79.

136. An exercise challenge for epidemiological studies of childhood asthma: validity and repeatability / M.M.Haby et al. // Eur. Respir. J. 1995. - Vol.8. -P.729—736.

137. Six-minute walking-induced systemic inflammation and oxidative stress in muscle-wasted COPD patients / A.C.Hanneke et al. // Chest. 2007. -Vol.131.-P.439-445.

138. Mixed-expired and end-tidal C02 distinguish between ventilation and perfusion defects during exercise testing in patients with lung and heart diseases / J.E.Hansen et al. // Chest. 2007. - Vol.132. - P.977-983.

139. Muscle strength and exercise kinetics in COPD patients with a normal fat-free mass index are comparable to control subjects / Y.F.Heijdra et al. // Chest. 2003. - Vol.124. - P.75-82.

140. Hill K.J, Goldstein R.S. Limited functional performance in chronic obstructive pulmonary disease: nature, causes and measurement // COPD: J. of chronic obstructive pulmonary disease. 2007. - Vol.4. - P.257-261.

141. Impaired lung function and mortality risk in men and women: findings from the Renfrew and Paisley prospective population study / DJ. Hole et al. //Br.Med.J. 1996. - Vol.313. - P.711-715.

142. Holzer K., Brukner P., Douglass J. Evidence-based management of exercise-induced asthma // Curr. Sports Med. Rep. 2002. - Vol.1. -P.86-92.

143. Histamine airway hyper- responsiveness and mortality from chronic obstructive pulmonary disease: a cohort study / J.J. Hospers et al. //Lancet. -2000. Vol.356. - P. 1313-1317.

144. Lung function and ischemic stroke incidence: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study / A.Hozawa et al. // Chest. 2006. - Vol.130. -P. 1642-1649.

145. Johnson B.D., Saupe K.W., Dempsey J.A. Mechanical constraints exercise hyperpnea in endurance athletes // J. Appl. Physiol. 1992. - Vol.33. — P.874—886.

146. Emerging concepts in the evaluation of ventilatory limitation duringexercise: the exercise tidal flow-volume loop / B.D.Johnson et al. // Chest. t1999. Vol.116. -P.488-503.

147. Modeling the influence of age, body size and sex on maximum oxygen uptake in older humans / P.J.Johnson et al. // Exp. Physiol. 2000. - Vol.85, №2. -P.219-225.

148. Jones N.L., Killian K.J. Exercise limitation in health and disease // N. Engl. J. Med. -2000. Vol.343. -P.632-641.

149. Noninvasive evaluation of pulmonary hypertension by a pulsed doppler technique / A.Kitabatake et al. // Circulation. 1983. - Vol.68. - P.302-309.

150. The relation of fat-free mass to maximum exercise performance inpatients with chronic obstructive pulmonary disease / K.Kobayashi et al. I I Lung. 2000. - Vol.178. -P.l 19-127.

151. Lacasse M., Maltais F., Poirier P. Post-exercise heart rate recovery and mortality in chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Med. 2005. -Vol.99, №7.-P.877-886.

152. Lainchbury J.G., Richards A.M. Exercise testing in the assessment of chronic congestive heart failure // Heart. 2002. - Vol.88. - P.538-543.

153. Assessing the impact of pulmonary rehabilitation on functional status in COPD / L.Laviolette // Thorax. 2008. - Vol.63. - P.l 15-121.

154. Developing COPD: a 25 years follow up study of the general population / A.Lokke et al. // Thorax. 2006. - Vol.61. - P.935-939.

155. Chronic obstructive pulmonary disease: current burden and future projections / A.D.Lopez et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.27. - P.397-412.

156. MacNee W. Update in Chronic Obstructive Pulmonary Disease 2007 // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol.177. - P.820-829.

157. Improvements in symptom-limited exercise performance over 8 h with once-daily tiotropium in patients with COPD / F.Maltais et al. // Chest. 2005. -Vol.128. — P.l 168—1178.

158. Attitudes toward the diagnosis of chronic obstructive pulmonaiy disease in primary care / M.Miravitlles et al. // Arch. Bronconeumol. 2006. - Vol.42, №1. — P.3-8.

159. Single-breath diffusing capacity of the lung for carbon monoxide. A predictor of РаОг, maximum work rate, and walking distance in patients with emphysema / Z.Mohsenifar et al. // Chest. 2003. - Vol.123. - P. 1394-1400.

160. Moloney E.D., Clayton N., Mukherjec D.R. The shuttle walk exercise test in idiopathic pulmonary fibrosis // Respir. Med. 2003. - Vol.97, №6. -P.682-687.

161. Skeletal muscle inflammation and oxide in patients with COPD / M.Montes de Osa et al. // Eur. Respir. J. 2005. - Vol.26. - P.390-397.

162. Morgan M. Life in slow motion: quantifying physical activity in COPD // Thorax. 2008. - Vol.63. - P.663-664.

163. Morgan M.D.L., Singh SJ. Assessing the exercise response to a bronchodilator in COPD: time to get off your bike? // Thorax. 2007. - Vol.62. -P.281-283.

164. Comparison of the ramp versus standard exercise protocols / J.Myers et al. //J. Am. Coll. Cardiol. 1991.-Vol.17.-P.1334-1342.

165. Assessment of physical activities from functional physical fitness tests research for patients with chronic obstructive pulmonary disease / Y.Nakamura et al. // Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi. 2001. - Vol.39, №4. - P.231-237.

166. Dyspnea is a better predictor of 5-year survival then airway obstruction in patients with COPD / K.Nishimura et al. // Chest. 2002. - Vol.121. -P.1434-1440.

167. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnea and exercise tolerance in COPD / D.E.O'Donnell et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol.23. -P.832-840.

168. Effect of salmeterol on the ventilatory response to exercise in chronic obstructive pulmonary disease / D.E.O'Donnell et al. // Eur. Respir. J. 2004. -Vol.24.-P.86-94.

169. O'Donnell D.E. Hyperinflation, dyspnea, and intolerance in chronic obstructive pulmonary disease //Proc.Am. Thorac. Soc. 2006. - Vol.3. - 180-184.

170. O'Donnell D.E., Laveneziana P. Physiology and consequences of lung hyperinflation in COPD // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.15. - P.61-67.

171. Pathophysiology of dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease / D.E.O'Donnell et al. // Proc. Am. Thorac. Soc. 2007. - Vol.4. - P. 145-168.

172. O'Donnell В., Webb K.A. The major limitation to exercise performance in COPD is dynamic hyperinflation // Appl. Physiol. 2008. - Vol.105. - P.753-755.

173. Mechanisms of dyspnea during cycle exercise in symptomatic patients with gold stage 1 chronic obstructive pulmonary disease / D.Ofir et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol.177. - P.622-629.

174. Analysis of the factors to mortality in chronic obstructive pulmonary disease: role of exercise capacity and health status / T.Oga et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol.167. - P.544-549.

175. Longitudinal changes in health status using the chronic respiratory disease questionnaire and pulmonary function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / T.Oga et al. // Qual. Life Res. 2004. - Vol. 13. - P. 1109-1116.

176. Exercise capacity deterioration in patients with COPD. Longitudinal evaluation over 5 years / T.Oga et al. // Chest. 2005. - Vol.128. - P.62-69.

177. Comparison of effects of strength and endurance training in patients with chronic obstructive pulmonary disease / F.Ortega et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol.166. - P.669-674.

178. Ottenheijm C.A., Heunks L.M., Dekhuijzen P.N. Diaphragm muscle fiber dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: toward a pathophysiological concept//Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2007. Vol.175. -P.1233-1240.

179. Palange P., Ward S.A., Whipp B.I. ERS School Course. Basic principles of clinical exercise testing. Clinical exercise testing // Breathe. — 2006. — Vol.3, №2.-P. 159-163.

180. Recommendations on the use of exercise testing in clinical practice / P.Palange et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.29. - P. 185-209.

181. Peeters P., Mets T. The 6-min walk is appropriate exercise test in elderly patients with chronic heart failure // J. Gerontol. A. Biol. Sci. 1996. -Vol.51. -P.M147-M151.

182. Six-minute walking versus shuttle walking: responsiveness to bronchodilation in chronic obstructive pulmonary disease / V.Pepin et al. // Thorax. 2007. - Vol.62. - P.291-298.

183. The effect of beta-adrenergic blockers on the prognostic value of peak exercise oxygen uptake in patients with heart failure / L.R.Peterson et al. // J. Heart Lung Transplant. 2003. - Vol.22. - P.70-77.

184. The 6-min walk distance: change over time and value as a predictor of survival in severe COPD / V.M.Pinto-Plata et al. // Eur. Respir. J. 2004. -Vol.23.-P.28-33.

185. Differences in cardiopulmonary exercise test results by American Thoracic Society/European Respiratory Society — Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Stage Categories and Gender / V.M.Pinto-Plata et al. //

186. Chest. 2007. - Vol.132. - P. 1204-1211.

187. Exercise training decreases ventilatory requirements and exercise-induced hyperinflation at submaximal intensities in patients with COPD / J.Porszasz et al. // Chest. 2005. - Vol.128. - P.2025-2034.

188. Dyspnea, ventilatory pattern, and changes in dynamic hyperinflation related to the intensity of constant work rate exercise in COPD / L.Puente-Maestu et al. // Chest. 2005. - Vol.128. - P.651-656. '

189. Lung volumes and forced ventilatory flows / P.H.Quanjer et al. // Eur. Respir. J. 1993. - Vol.6. - P.5-40.

190. Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: GOLD executive summary / K.F.Rabe et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol.176. - P.532-555.

191. Reduced muscle redox capacity after endurance training in patients with chronic obstructive pulmonary disease / R.A.Rabinovich et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164. - P. 1114-1118.

192. Mitochondrial dysfunction in COPD patients with low body mass index / R.A.Rabinovich et al. // Eur. Respir. J. 2007. - Vol.29. - P.643-650.

193. Reardon J.Z. COPD and exercise: what's really important? A nursing perspective // COPD: J. of chronic obstructive pulmonary disease. 2007. - Vol.4. - P.283-287.

194. Systemic inflammation and skeletal muscle dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease: state of the art and novel insights in regulation of muscle plasticity / A.H.Remels et al. // Clin. Chest Med. 2007. - Vol.28. -P.537—552.

195. Rennard S., Vestbo J. COPD: the dangerous underestimate of 15% // Lancet. 2006. - Vol.367. - P.1216-1219.

196. Evidence of skeletal muscle metabolic reserve during whole body exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease / R.S.Richardson et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.159. -P.881-885.

197. Sildenafil treatment in COPD does not affect stroke volume or exercise capacity / H.Rietema et al. // Eur. Respir. J. 2008. - Vol.31. - P.759-764.

198. Rober L.M., Polkey M.I. Exercise-induced respiratory muscle fatigue: implications for performance I I J. Appl. Physiol. 2008. - Vol.104. - P.879-888.

199. Length and clinical effectiveness of pulmonary rehabilitation in outpatients with chronic airway obstruction / G.Rossi et al. // Chest. 2005. -Vol.127.-105-109.

200. Contractive leg fatigue after cycle exercise: a factor limiting exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease / D.Saey et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P.425-430.

201. Clinical significance of elevated diffusing capacity / G.Saydain et al. // Chest. 2004. - Vol.125. - P.446-452.

202. Physical activity, spirometry and quality of life in chronic obstructive pulmonary disease / G.Shauna et al. // COPD: J. of chronic obstructive pulmonary disease. 2006. - Vol.3, №2. - P.83-88.

203. Predictors of longitudinal change in diffusing capacity over 8 years / D.L.Sherrill et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol.160. - P.1883-1887.

204. Active effects of smoking on skeletal muscle microcirculation monitored by near-infrared spectroscopy / A.Siafaka et al. // Chest. 2007. -Vol. 13 l.-P.l 479-1485.

205. Sin D.D., Wu L., Man S.F. The relationship between reduced lung function and cardiovascular mortality: a population-based study and systematic review of the literature // Chest. 2005. - Vol.127. - P.1952-1959.

206. Mortality in COPD: role of comorbidities / D.D.Sin et al. // Eur. Respir. J. 2006. - Vol.28. - P. 1245-1257.

207. Minimum clinically important improvement for the incremental shuttle working test / S.J.Singh et al. // Thorax. 2008. - Vol.63. - P.775-777.

208. A quantitative systemic overview of the measurement properties of functional walk tests used in the cardiorespiratory domain / S.Solway et al. // Chest. 2001. - Vol.119. -P.256-270.

209. Physiological responses to the 6-min walk test in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T.Troosters et al. // Eur. Respir. J. 2002.1. Vol.20, ЖЗ.-Р.564-569.

210. Vestbo J. Systemic inflammation and progression of COPD I I Thorax. -2007. Vol.62. - P.469-470.

211. Evaluation of COPD longitudinally to identity predictive surrogate end-points (ECLIPSE) / J.Vestbo et al. // Eur. Respir. J. 2008. -Vol.31. - P.869-873.

212. Wadell K., Sundelin G., Henrikcson-Larsen K. High intensity physical group training in water an affective training modality for patients with COPD // Respir. Med. - 2004. - Vol.98, №5. - P.428-438.

213. Lower limb activity and its determinants in COPD / P.P.Walker et al. // Thorax. 2008. - Vol.63. - P.683-689.

214. Principles of Exercise Testing and Interpretation, 4th edn. / K-Wasserman et al.. Philadelphia: Lea & Febiger, 2004.

215. Physiology of exercise // Principles of exercise testing and interpretation: including pathophysiology and clinical applications. 4th edn. / K.Wasserman et al.. -Philadelphia, Lippincott: Williams & Wilkins, 2005. P. 10-65.

216. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease on physical activity / H.Watz et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. -Vol.177. -P.743-751.

217. Whipp B.J. A test to determine parameters of aerobic function during exercise // J. Appl. Physiol. 1981. - Vol.50. - P.217-221.