Особенности функциональных нарушений дыхательной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких и их медикаментозная коррекция. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Асямов, Константин Валерьевич

• Асямов, Константин Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Асямов, Константин Валерьевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Патоморфологические изменения как основа функциональных нарушений при ХОБЛ.

1.2. Функциональные нарушения у больных ХОБЛ.

1.2.1. Вентиляционные нарушения.

1.2.2. Диффузионная способность легких.

1.2.3. Легочная перфузия.

1.2.4. Газовый состав артериальной крови.

1.2.5. Толерантность к физической нагрузке.

1.3. Качество жизни у больных ХОБЛ.

1.4. Современные направления терапии ХОБЛ.

1.4.1. Медикаментозная терапия.

1.4.2. Метод лимфотропного введения лекарственных препаратов при патологии легких.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности функциональных нарушений дыхательной системы у больных хронической обструктивной болезнью легких и их медикаментозная коррекция.»

Хроническая обструктивная болезнь легких - одна из важнейших проблем современного здравоохранения. ХОБЛ занимает четвертое место по уровню смертности в США [22, 142] и предполагается, что она выйдет на пятое место в 2020 году по ущербу, наносимому болезнями, как вытекает из данных, опубликованных Всемирным банком/Всемирной организацией здравоохранения [141]. Основным фактором, способствующим развитию ХОБЛ, является табакокурение, которое воспринимается в нашей стране как достаточно безобидная привычка или связанная с возможным и весьма неопределенным риском для здоровья [44]. Предварительное выборочное исследование населения РФ показало, что в нашей стране курят свыше половины мужчин (63,2%) и каждая десятая женщина (9,7%) в возрасте 15 лет и старше [40]. Результаты исследования, проведенного в Самаре, показали, что из 903 обследованных мужчин 169 страдают ХОБЛ, а из 1160 обследованных женщин - 130 [45]. Большую тревогу вызывает не только рост приверженности к курению, заболеваемости ХОБЛ, но и увеличение смертности. Как причина смертности ХОБЛ занимает четвертое место в мире в возрастной группе старше 45 лет и является единственной болезнью, при которой смертность продолжает увеличиваться. По данным Национального института здоровья США, показатели смертности от ХОБЛ невелики среди людей моложе 45 лет, но в старших возрастных группах она занимает 4-5 место, то есть входит в число основных причин в структуре смертности США. По данным разных авторов смертность в Европе от ХОБЛ варьирует от 2,3 (Греция) до 41,4 (Венгрия) случаев на 100 ООО населения. В России, по данным статистики, за 1995 год показатель смертности для мужчин составил 141,7 на 100 ООО населения [61].

В настоящее время многих врачей, исследователей, организаторов здравоохранения и представителей комитета GOLD существенно беспокоит проблема поздней диагностики ХОБЛ, которая осуществляется уже при последних стадиях болезни с формированием мало- или необратимых изменений легочной ткани [22,35, 45,61,69].

Учитывая высокую заболеваемость, возрастающую смертность, значительный экономический и социальный ущерб от ХОБЛ неотложной задачей рабочей группы GOLD на сегодняшний день является разработка эффективных программ, направленных на снижение потребления табака, а также на увеличение количества исследований, посвященных этой весьма распространенной болезни, приводящей к ранней инвалидизации и преждевременной смертности [22].

Анализ научной информации, посвященной вопросам профилактики, диагностики, дифференциальной диагностики и лечению хронической обструк-тивной болезни легких свидетельствует о недостаточной изученности данной нозологии. Это, по всей видимости, обусловлено не полным пониманием вопросов патологических изменений при ХОБЛ, несоответствием между функциональными нарушениями и клинической картиной, которое невозможно описать с точки зрения только лишь обструктивных нарушений ФВД. Более глубокое знание вопросов патогенеза дыхательной недостаточности при ХОБЛ, степени влияния патологических изменений на повседневную деятельность пациентов может оказать помощь клиницистам не только в диагностике ХОБЛ, но и разработке способов медикаментозной коррекции.

Цель работы. Изучить функцию внешнего дыхания у больных хронической обструктивной болезнью легких во взаимосвязи с толерантностью к физической нагрузке и качеством жизни и на этой основе оптимизировать патогенетическую терапию данного заболевания.

Задачи исследования. Для реализации поставленной цели предусматривалось решение следующих задач:

1. Изучить показатели легочной вентиляции у пациентов с ХОБЛ II, III, IV стадий в фазе обострения и в фазе ремиссии.

2. Исследовать показатели легочной диффузии и альвеолярного объема у больных ХОБЛ II, III, IV стадий в фазе обострения и в фазе ремиссии.

3. Изучить показатели насыщения крови кислородом и углекислым газом у больных ХОБЛ II, III, IV стадий в фазе обострения и в фазе ремиссии.

4. Оценить результаты перфузионной сцинтиграфии легких у больных ХОБЛ II, III, IV стадий в фазе обострения и в фазе ремиссии.

5. Исследовать толерантность к физической нагрузке по тесту с 6-минутной ходьбой у лиц с ХОБЛ различных стадий в фазе обострения и в фазе ремиссии.

6. Изучить показатели качества жизни у пациентов с ХОБЛ II, III, IV стадий в фазе обострения и в фазе ремиссии.

7. Изучить связи показателей функции внешнего дыхания, толерантности к физической нагрузке и качества жизни у больных ХОБЛ различных стадий в фазе обострения и ремиссии.

8. Оценить клиническую эффективность интрабронхиального регионарного лимфотропного введения дексаметазона при консолидации ремиссии у больных ХОБЛ различных стадий.

Научная новизна. По результатам обследования пациентов с ХОБЛ представлены различные механизмы нарушения у них функции внешнего дыхания и показана патогенетическая значимость не только обструктивных нарушений легочной вентиляции, но и параметров рестрикции и процессов легочной диффузии газов. Продемонстрирована степень снижения диффузионной способности в фазах обострения и ремиссии, а также ее динамика на фоне проводимой терапии в стационаре по поводу обострения ХОБЛ. Доказано преимущественное влияние нарушений газообмена на клиническую симптоматику при начальных стадиях ХОБЛ. Установлено, что при тяжелом и крайне тяжелом течении ХОБЛ наиболее существенную роль играют рестриктивные и обструк-тивные нарушения ФВД. Продемонстрировано положительное влияние ин-трабронхиального регионарного лимфотропного введения дексаметазона на консолидацию ремиссии у больных ХОБЛ II и III стадий.

Положения, выносимые на защиту.

1. У больных хронической обструктивной болезнью легких II-IV стадий помимо обструктивных выявляются рестриктивные нарушения, изменения диффузионной способности легких и газового состава артериальной крови. При достижении ремиссии большинство показателей функции внешнего дыхания и газов крови улучшается, однако не достигает величин в контрольной группе.

2. У больных хронической обструктивной болезнью легких II-IV стадий наблюдается перераспределение легочного кровотока, характеризующееся его уменьшением в нижних отделах и увеличением в средних и верхних отделах легких. Выраженность перфузионных нарушений зависит от фазы и стадии заболевания.

3. У больных хронической обструктивной болезнью легких выявлены корреляционные связи между сниженными толерантностью к физической нагрузке и качеством жизни и показателями функции внешнего дыхания и газового состава артериальной крови. Характер и сила этих корреляций зависят от фазы и стадии заболевания.

4. Интрабронхиальное регионарное лимфотропное введение дексаме-тазона способствует консолидации ремиссии у больных хронической обструк-тивной болезнью легких II и III стадий, однако не влияет на функцию внешнего дыхания у пациентов с IV стадией заболевания.

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволяют рекомендовать изучение диффузионной способности легких, насыщения крови кислородом, качества жизни по вопроснику SGRQ в качестве дополнительных критериев эффективности терапии обострения ХОБЛ и достижения ремиссии. Перераспределение легочной перфузии между различными отделами легких при проведении сцинтиграфии легких с альбумином, меченным технецием, может использоваться в комплексной оценке стадии хронической об-структивной болезни легких. Исследование рС02 в артериальной крови может быть рекомендовано в качестве дополнительного метода исследования для дифференциальной диагностики ХОБЛ III и IV стадий. Показана высокая клиническая эффективность интрабронхиального регионарного лимфотропного введения дексаметазона в консолидации ремиссии у больных ХОБЛ II и III стадий.

Реализация работы. Новые данные, полученные в результате проведенного исследования, используются в практической работе терапевтических клиник Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова, отделений 442 окружного военного клинического госпиталя имени З.П. Соловьева и 5-го пульмонологического отделения городской больницы №32 (г. Санкт-Петербург).

Апробация работы. Основные положения диссертации докладывались на Всероссийской юбилейной научно-практической конференции, посвященной 175-летию кафедры госпитальной терапии Военно-медицинской академии-имени С.М. Кирова (г. Санкт-Петербург, 2010 г.) и на X юбилейной Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном учреждении» (г. Санкт-Петербург, 2011 г.).

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором проведен анализ литературных данных по теме диссертации, сбор первичного материала. Самостоятельно выполнял спирографию и пневмо-тахографию, исследование диффузионной способности, остаточного объема и общей емкости легких, забор образца артериальной крови для исследования газового состава, исследование толерантности к физической нагрузке с помощью теста 6-минутной ходьбы, анализ качества жизни, лечение, подбор базисной терапии, статистическую обработку полученных результатов, подготовку материалов к публикациям и написание диссертации.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, 3 из них в изданиях, рекомендованных ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 164 листах машинописного текста, содержит 21 таблицу, 35 рисунков. Работа состоит из введения, пяти глав, выводов и практических рекомендаций. Библиография включает 188 источников, из них 83 отечественных и 105 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Асямов, Константин Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. У больных хронической обструктивной болезнью легких П-1У стадий в фазе обострения помимо нарушений бронхиальной проходимости выявлены рестриктивные нарушения и снижение диффузионной способности легких. В фазе ремиссии показатели функции внешнего дыхания улучшаются, однако только альвеолярный объем и остаточный объем легких у пациентов со II стадией заболевания достигают величин, установленных в контрольной группе.

2. У больных хронической обструктивной болезнью легких П-1У стадий в фазе обострения выявляется снижение напряжения и сатурации кислорода в артериальной крови. У пациентов со II и III стадиями заболевания напряжение углекислого газа в артериальной крови снижено, а у больных с IV стадией повышено. В фазе ремиссии показатели газового состава крови улучшаются, но нормализуется только сатурация гемоглобина кислородом артериальной крови у пациентов со II и III стадиями и напряжение углекислого газа у лиц с IV стадией болезни.

3. У больных хронической обструктивной болезнью легких П-ГУ стадий как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии выявлено нарушение легочной перфузии, характеризующееся уменьшением кровотока в нижних отделах легких и увеличением в средних и верхних отделах. Эти изменения в наименьшей степени выражены у больных со II и в наибольшей - у пациентов с IV стадией заболевания.

4. У больных хронической обструктивной болезнью легких П-ГУ стадий как в фазе обострения, так и в фазе ремиссии снижена толерантность к физической нагрузке по данным теста с 6-минутной ходьбой. В фазе обострения наиболее сильные связи наблюдаются между пройденной дистанцией, напряжением кислорода в артериальной крови и показателями бронхиальной проходимости. В фазе ремиссии результат теста с 6-минутной ходьбой наиболее сильно коррелирует у больных со II и III стадиями болезни с диффузионной способностью легких и газовым составом крови, а у пациентов с IV стадией - с рестриктивными, обструктивными нарушениями и напряжением кислорода в крови.

5. У больных хронической обструктивной болезнью легких П-1У стадий в фазе обострения снижены показатели качества жизни по всем шкалам вопросника госпиталя святого Георгия. В фазе ремиссии качество жизни больных улучшается, однако остается значительно ниже, чем в контрольной группе. В фазе обострения наиболее сильные связи выявлены между показателями качества жизни, напряжением кислорода в артериальной крови, показателями бронхиальной проходимости и жизненной емкостью легких. В фазе ремиссии у больных II стадией заболевания качество жизни наиболее сильно коррелирует с диффузионной способностью легких, с III стадией - с диффузной способностью легких и показателями легочной рестрикции и обструкции, с IV стадией - с обструктивными и рестриктивными изменениями.

6. При достижении ремиссии однократное интрабронхиальное регионарное лимфотропное введение дексаметазона в дозе 24 мг приводит к увеличению жизненной емкости легких, емкости вдоха, показателей бронхиальной проходимости и диффузионной способности легких у больных хронической обструктивной болезнью легких II и III стадиями. У пациентов с IV стадией заболевания данный метод не оказывает сколь-нибудь значимого влияния на функцию внешнего дыхания.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Динамику показателей диффузионной способности легких, насыщения крови кислородом и качества жизни по вопроснику БОЯС) следует использовать в качестве дополнительных критериев эффективности терапии обострения хронической обструктивной болезни легких.

2. Степень перераспределения легочной перфузии между различными отделами легких при проведении сцинтиграфии легких с альбумином может использоваться в комплексной оценке стадии хронической обструктивной болезни легких.

3. Больным ХОБЛ II и III стадиями показано интрабронхиальное регионарное лимфотропное введение дексаметазона в целях консолидации ремиссии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Асямов, Константин Валерьевич, 2012 год

1. Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность // Consilium Medicum. -2004.-Т.6-М4.-С. 263-269.

2. Авдеев С.Н. Острая гипоксемическая дыхательная недостаточность, включая острый респираторный дистресс-синдром // Респираторная медицина : рук. / под ред. А.Г. Чучалина. М., 2007. - Т. 2. - С. 668-681.

3. Аверьянов А.В. Аспекты патогенеза эмфиземы легких у больных ХОБЛ // Пульмонология. 2008. - № 3. - С. 48-53.

4. Азимов Р.И. Влияние комплексной терапии на показатели функции внешнего дыхания и диффузионную способность легких у лиц пожилого возраста // Фундаментальные исследования. 2009. - № 7. - С. 5-12.

5. Акопов А.Л., Кирюхина Л.Д., Варламов В.В. и др. Критерии отбора больных диффузной эмфиземой легких для хирургической коррекции дыхательной недостаточности // Грудная и сердеч.-сосудистая хирургия. 2005. -№ 3. - С. 54-59.

6. Амосов В.И., Золотницкая В.П., Лукина О.В. и др. Микроциркулятор-ные дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2005. - Т.4,№ 15. - С. 41-45.

7. Асямов К.В. Взаимосвязь качества жизни и показателей функции внешнего дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких в фазе обострения // Вестн. Рос. Воен.-мед. акад. 2011. - №. 2. - С. 3639.

8. Баранов В.Л., Куренкова И.Г., Казанцев В.А., Харитонов М.А. Исследование функции внешнего дыхания. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002. - 302 с.

9. Баранов B.JI., Куренкова И.Г., Харитонов М.А. Исследование функции внешнего дыхания. СПб.: ВМедА, 2004. - 126 с.

10. Белов A.A., Лакшина H.A. Роль изменений механики дыхания и системного воспаления в формировании одышки при хронической обструк-тивной болезни легких // Клин, медицина. 2010. - Т. 88, № 1. - С.41-45.

11. Биневич В.М. Пункции и катетеризации в практической медицине. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2003. - 384 с.

12. Бобровник Т.И. Морфофункциональная оценка обструкции бронхиальных путей при формировании ХОБЛ различной степени тяжести // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2005. - № 21. - С.57-59.

13. Буянов В.М., Данилов К.Ю., Радзиковский А.П. Лекарственное насыщение лимфатической системы. Киев: Наук, думка, 1991. - 133 с.

14. Васильева О.С. Хроническая обструктивная болезнь легких и профессиональные факторы // Пульмонология. 2007. - № 6. - С.5-11.

15. Вотчал Б.Е. Эмфизема легких. // Болезни органов дыхания / под ред. Н.С. Молчанова. М., 1964. - С.247-282.

16. Выренков Ю.Е. Пути циркуляции лимфы и крови в лимфатическом русле // Актуальные вопросы морфологии. Черновцы, 1990. - С. 5354.

17. Выренков Ю.Е. Теоретические аспекты клинической лимфологии // Актуальные проблемы клинической лимфологии. Андижан, 1991. - С.27-28.

18. Гайдес М.А. Регуляция вентиляции и перфузии легких / М.А. Гайдес. Электрон, дан. - Б.м. : б.и., - Режим доступа : URL:http://www.medlinks.ru/article.php?sid=26509, свободный - Загл. с экрана. -08.04.2012.

19. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. и др. Морфологические маркеры ремоделирования слизистой оболочки бронхов при тяжелой форме бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких // Пульмонология. 2009. - № 4. - С. 64-68.

20. Геренг Е.А., Суходоло И.В., Плешко Р.И. и др. Структурно-функциональные изменения в слизистой оболочке бронхов при хронических воспалительных заболеваниях // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН. 2009. - № 5. - С. 35-39.

21. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких : пересмотр 2008 г. : пер. с англ. / под ред. Чучалина А.Г.. М.: Атмосфера, 2008. - 107 с.

22. Глумов H.H., Капишников A.B. Компьютерная обработка сцин-тиграфических изображений легких // Компьютерная оптика. 2003. - № 25. -С. 158-164.

23. Гноевых В.В. Хроническая обструктивная болезнь легких : изд. для практикующих врачей. Ульяновск: УлГУ, 2007. - 161 с.

24. Гноевых В.В. Оценка степени тяжести дыхательной недостаточности у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Клин, медицина. 2007. - Т. 85, № 2. - С. 20-23.

25. Горбунков С.Д. Хирургическая коррекция дыхательной недостаточности у больных диффузной эмфиземой легких : автореф. дисс. . канд. мед. наук. СПб., 2009. - 18 с.

26. Даниленко С.А., Ландышев Ю.С. Микрогемоциркуляторные нарушения в слизистой оболочке бронхов при хронической обструктивной болезни легких // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2010. -Т. 9, № 1.- С. 38-41.

27. Джумабаев С.У., Фатзиев И.Р., Султзанов А.Т. и др. Лимфатическая терапия в хирургии. Ташкент : Изд-во им. Ибн Сины, 1991. - 238 с.

28. Дорофиенко H.H. Морфологическая характеристика слизистой оболочки бронхиального дерева у больных хроническим бронхитом // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2000. - № 7. - С. 55-59.

29. Ермолаев A.A. Качество жизни больных хронической обструктивной болезни легких и факторы, влияющие на его параметры : автореф. дис. . канд. мед. наук. Благовещенск, 2004. - 26 с.

30. Ефименко Н.А., Чернеховская Н. Е., Выренков Ю.Е. Руководство по клинической лимфологии. М. : РМАПО, 2001. - 160 с.

31. Зербино Д.Д. Функции лимфатической системы в норме и патологии: поиски, решения и проблемы // Клиническая лимфология. М., 1986. -С. 18-21.

32. Золотницкая В.П., Лукина О.В. Значение лучевой диагностики в исследовании легочной перфузии у больных ХОБЛ // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2007. - Т. 6, № 3. - С. 34-38.

33. Изаксон Э. О патологических изменениях легочных сосудов при эмфизематозных процессах в легких // Пульмонология. 2005. - № 4. - С. 41-52.

34. Кардиология : нац. рук. / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2008. - С. 93-95.

35. Клемент Р.Ф. Исследование системы внешнего дыхания и ее функций // Болезни органов дыхания / под ред. Н.Р. Палеева. М., 1989. - Т. 1.-С. 302-329.

36. Кобылянский В.И. Мукоцилиарная система. Фундаментальные и прикладные аспекты / В.И. Кобылянский. М.: БИНОМ, 2008. - 416 с.

37. Ко дина Т.В. Морфология лимфатических узлов брюшной полости в норме и при экспериментальном иммунодефиците : автореф. дис. . канд. мед. наук . Иваново, 2005. - 23 с.

38. Кокосов А.Н. Факторы риска и вопросы этиологии хронической обструктивной болезни легких // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. СПб., 2002. - С. 95-97.

39. Кокосов А.Н. Пневмология в пожилом и старческом возрасте. -СПб.: МЕД МАСС МЕДИА, 2005. 712 с.

40. Косарев В.В., Капишников A.B. Радионуклидная диагностика регионарных перфузионных нарушений в легких при пылевых заболеваниях // Сб. резюме 7-го Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 306.

41. Косарев В.В., Бабанов С.А. Табачная зависимость. Вопросы эпидемиологии (обзор литературы) // Новые Санкт-Петерб. врачеб. ведомости.2010.-№4.-С. 70-74.

42. Косарев В.В., Бабанов С.А. Табачная зависимость. Вопросы эпидемиологии (обзор литературы) // Новые Санкт-Петерб. врачеб. ведомости.2011.-№ 1.-С. 50-54.

43. Лакоценина О.Ю., Борзенко Е.С. Динамика показателей реабилитационного потенциала у больных хронической обструктивной болезнью легких // Int. J. Immunorehabilitation. 2009. - T. 11, № 1. - С. 40a.

44. Леншин A.B., Гребенник А.Г., Шендерук T.B. Структурно-функциональные изменения бронхолегочного аппарата при бронхообструк-тивном синдроме // Бюл. физиологии и патологии дыхания. 2006. - Вып. 23, прил. - С. 30-32.

45. Лисочкин Б.Г., Двораковская И.В. Патоморфология хронической обструктивной болезни легких // Хронический бронхит и обструктивная болезнь легких / под ред. А.Н. Кокосова. СПб., 2002. - С. 167-179.

46. Лишманов Ю.Б., Кривоногов Н.Г., Завадовский К.В. Радионуклидная диагностика. Патология малого круга кровообращения. Томск: STT, 2007. - 204 с.

47. Миронов В.А., Миронов A.A., Шишло В.К. Принцип организации тканевых мозаик однослойных плоских эпителиев // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - Т. 88, № 2. - С. 58-63.

48. Мокина H.A., Агеева В.А., Капишников П.А. Пути оптимизации диагностических подходов при хронической обструктивной болезни легких профессиональной природы // Пульмонология. 2008. - № 4. - С. 62-66.

49. Москаленко В. И., Есипов A.B., Коридзе А.Д. и др. Лимфатическая терапия в военной медицине // Вестн. лимфологии. 2008. - № 1. - С. 11-17.

50. Неклюдова Г.В., Черняев А.Л., Черняк A.B. и др. Морфо-функциональные изменения сосудов системы легочной артерии при вторичной легочной гипертензии, обусловленной ХОБЛ // Пульмонология. 2006. -№4.-С. 21-25.

51. Непомнящих Г.И. Биопсия бронхов: морфогенез общепатологических процессов в легких. М. : Изд-во РАМН, 2005. - 383 с.

52. Нестерович С.В. Цитоморфологические маркеры воспаления при инфекционном процессе различной этиологии у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких : автореф. дис. . канд. мед. наук. -Томск, 2004.-31 с.

53. Новик A.A., Ионова Т.Н. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. СПб.: Изд. дом «Нева», 2002. - 320 с.

54. Перцева Т.А., Ботвиникова Л.А., Конопкина Л.И. Роль индивидуальных реабилитационных программ в комплексном лечении больных хроническим обструктивным бронхитом // Украшський пульмонолопчний журнал. -2004.-№2.-С. 32-34.

55. Пульмонология : нац. рук. / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭО-ТАР-Медиа, 2009. - 960 с.

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М. : Медиасфера, 2002.-312 с.

57. Сапин М.Р. О взаимоотношениях лимфатической и иммунной систем // Лимфология. Андижан, 1992. - С. 17-19.

58. Сенкевич НЛО. Качество жизни при хронической обструктивной болезни легких / Сенкевич Н.Ю., Белевский A.C., Чучалин А.Г. // Хронические обструктивные болезни легких. М. ; СПб., 1998.-Гл. 13.-С. 171-191.

59. Трофименко И.Н., Черняк Б.А. Показатели легочной гиперинфляции в дифференциальной диагностике хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы // Сиб. мед. журн. 2009. - Т. 90, № 7. -С. 38-41.

60. Федорова Т.А., Чернеховская Н.Е., Эккерт Н.В. и др. Возможности противовоспалительной терапии больных хронической обструктивной болезнью легких // Клин, медицина. 2005. - Т. 83, № 7. - С. 24-29.

61. Функциональная диагностика в пульмонологии : Практическое рук. / под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2009. - 192 с.

62. Харитонов М.А., Грозовский Ю.Р. Хроническая обструктивная болезнь легких: Современные представления о проблеме. СПб.: ВМедА, 2009. - 43 с.

63. Чернеховская Н.Е., Ярема И.В. Хронические обструктивные заболевания легких М.: Петит, 1998. - 140 с.

64. Чернеховская Н.Е. Интрабронхиальная лимфотропная терапия хронического бронхита : учеб. пособие. — М., 1998. 25 с.

65. Чернеховская Н.Е., Ярема И.В. Деформирующий бронхит. М.: РМАПО, 2000.- 118 с.

66. Чернеховская Н.Е. Современные технологии в эндоскопии. М.: РМАПО, 2004. - 135 с.

67. Чернеховская Н.Е., Касаткин Ю.Н., Иванов А.И. и др. Состояние мерцательного эпителия бронхов и мукоцилиарного транспорта при хроническом бронхите // Клин. Медицина. 1991. - Т. 69, № 5. - С. 50-55.

68. Чернеховская Н.Е., Федченко Г.Г., Андреев В.Г., Поваляев А.В. Рентгено-эндоскопическая диагностика заболеваний органов дыхания. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 239 с.

69. Чернеховская Н.Е., Андреев В.Г., Поваляев А.В. Лечебная бронхоскопия в комплексной терапии заболеваний органов дыхания. М.: МЕД-пресс-информ, 2008. - С. 110-119.

70. Чернеховская Н.Е., Дуванский В.А., Коржева И.Ю., Бутабаев Р.И. Изменения микрогемоциркуляции слизистой оболочки бронхов у больных с бронхолегочной патологией // Вестн. лимфологии. 2010. - № 2. - С. 32-36.

71. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких // Хронические обструктивные заболевания легких / под ред. А.Г. Чучалина. М.: БИНОМ ; СПб.: Невский диалект, 1998. - Гл. 23. - С. 366-400.

72. Черняев А.Л., Самсонова М.В. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 3. - С. 108-114.

73. Черняев A.JI. Патологоанатомическне варианты ХОБЛ // Пробл. клин, медицины. 2007. - № 3. - С. 80-84.

74. Черняк Б.А., Трофименко И.Н. Одышка у больных ХОБЛ: взаимосвязь с функциональным статусом и качеством жизни в динамике терапии тиотропием бромидом // Сиб. мед. журн. 2010. - № 6. - С. 56-59.

75. Чучалин А.Г. Хроническая обструктивная болезнь легких и сопутствующие заболевания // Пульмонология. 2008. - № 2. - С. 5-14.

76. Akesson U. Changes in transfer factor of the lung in response to bronchodilatation / U. Akesson, J.-A. Dahlstrom, P. Wollmer // Clinical physiology and functional imaging. 2000. - Vol. 20. - P. 14-18.

77. American Thoracic Society. Single breath carbon monoxide diffusing capacity (transfer factor): Recommendations for a standard technique // Am. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 136. - P. 1299.

78. American Thoracic Society. Single-breath carbon monoxide diffusing capacity (transfer factor): Recommendations for a standard technique 1995 update // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 6, pt.l. -P. 2185-2198.

79. American Thoracic Society Statement: Guidelines for the Six-Minute Walk Test. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166, № 1. - P. 111117.

80. Ambrosino N. Dyspnoea and its measurement / N. Ambrosino, G. Scano//Breathe. 2004. - Vol. 1,№2.-P. 101-107.

81. Arunabh A., Feinsilver S.H. Respiratory monitoring during oxygen therapy // Respiratory therapy clinics of North America. 2000. - Vol. 6. - P. 523-543.

82. Baldi S., Fracchia C., Bruschi C. et al. Effect of bronchodilatation on single breath pulmonary uptake of carbon monoxide in chronic obstructive pulmonary disease // Int. J. Chron. Obstruct. Pulmon. Dis. -2006. Vol. 1, № 4. - P. 477-483.

83. Belman M.J., Brooks L.R., Ross D.J., Mohsenifar Z. Variability of breathlessness measurement in patients with chronic obstructive pulmonary disease //Chest. 1991.-Vol. 99.-P. 566-571.

84. Bergren D.R. Environmental tobacco smoke exposure and airway hyperresponsiveness // Inflam. Allerg. Drug Targets. 2009. - Vol. 8, № 5. - P. 340-347.

85. Boulet L.P., Sterk P.J. Airway remodeling: the future // Eur. Respir. J. 2007. - Vol. 30, № 5. - P. 831-834.

86. Casaburi R., Kukafka D., Cooper C.B. et al. Improvement in exercise tolerance with the combination of tiotropium and pulmonary rehabilitation in patients with COPD // Chest. 2005. - Vol. 127, № 3. - P. 809-917.

87. Casanova C., Cote C.G., Marin J.M. et al. The 6-min walking distance: long-term follow up in patients with COPD // Eur. Respir. J. 2007. -Vol.29, №3.-P. 535-540.

88. Celli B.R., ZuWallack R., Wang S., Kesten S. Improvement in resting inspiratory capacity and hyperinflation with tiotropium in COPD patients with increased static lung volumes // Chest. 2003. - Vol.124, № 5 - P. 1743-1748.

89. Cleverley J.R., Muller N.L. Chronic obstructive pulmonary disease: Advances in radiologic assessment of chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Chest Med. 2000. - Vol. 21, № 4. - P. 653-663.

90. Cooper C.B. The connection between chronic obstructive pulmonary disease symptoms and hyperinflation and its impact on exercise and function // Am. J. Med.-2006.-Vol. 119,№ 10, suppl. 1.-P. 21-31.

91. Cooper C.B., Tashkin D.P. Recent developments in inhaled therapy in stable chronic obstructive pulmonary disease // Br. Med. J. 2005. - Vol.330. — P. 640-644.

92. Cote C.G., Pinto-Plata V., Kasprzyk K. et al. The 6-min walk distance, peak oxygen uptake and mortality in COPD // Chest. 2007. - Vol. 132, № 6.-P. 1778-1785.

93. Cote C.G., Casanova C., Marin J.M. et al. Validation and comparison of reference equations for the 6-min walk distance test // Eur. Respir. J. 2008. -Vol. 31, №3.-P. 571-578.

94. Delclaux B., Orcel B., Housset B. et al. Arterial blood gases in elderly persons with chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 1994. -Vol.7, №5.-P. 856-861.

95. Domingo-Salvany A., Lamarca R., Ferrer M. et al. Health-related Quality of Life and mortality in male patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 166, № 5. - P. 680-685.

96. Donaldson G.C., Seemungal T.A., Bhowmik A., Wedzicha J.A. Relationship between exacerbation frequency and lung function decline in chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2002. - Vol.57, № 10. - P. 847-852.

97. Drakopanagiotakis F., Xifteri A., Polychronopoulos V., Bouros D. Apoptosis in lung injury and fibrosi // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 32, № 6 - P. 1631-1638.

98. Enright P.L., Sherill D.L. Reference equations for the six minute walk in healthy adults // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158, № 5, pt. 1. -P. 1384-1387.

99. Ferguson G.T. Why does the lung hyperinflate? // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 176-179.

100. Finnerty J.P., Keeping I., Bullough I., Jones J. The effectiveness of outpatient pulmonary rehabilitation in chronic lung disease: a randomized controlled trial // Chest. 2001. - Vol. 119, № 6. - P. 1705-1710.

101. Fulimoto H., Fujimoto K., Ueda A., Ohata M. Hypoxaemia is a risk factor for bone mass loss // J. Bone Miner. Metab. 1999. - Vol.17, № 3. - P. 211-216.

102. Gelb A.F., Taylor C.F., McClean P.A. et al. Tiotropium and simplified detection of dynamic hyperinflation // Chest. 2007. - Vol. 131, № 3. - P. 690695.

103. Gevenois P.A., V. de Maertelaer, P. de Vuyst et al. Comparison of computed density and macroscopic morphometry in pulmonary emphysema // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol. 152, № 2 - P. 653-657.

104. Guyatt G.H., Townsend M., Berman L.B., Puqsley S.O. Quality of life in patients with chronic airflow limitation // Br. J. Dis. Chest. 1987. - Vol. 81, № l.-P. 45-54.

105. Guyatt G.H., Bombardier C., Tugwell P.X. Measuring disease specific Quality of Life in clinic trials // Can. Med. Assoc. J. - 1986. - Vol. 134, № 8. -P. 889-895.

106. Hammoudeh F., Patolia S., Perwaiz M. et al. Correlation between calculated alveolar arterial gradient and measured diffusion lung capacity for carbon monoxide // Chest. 2010. - Vol. 138, № 4. - suppl. 575A.

107. Hansen J.E. Arterial blood gases // Clin. Chest Med. 1989. - Vol. 10, №2.-P. 227-237.

108. Hanson E.I. Effects of chronic lung disease on life in general and sexuality: perceptions of adult patients // Heart Lung. 1982. - Vol. 11, № 5. - P. 435-441.

109. Hogg J.C., Chu F., Utokaparch S. et al. The nature of small airway obstruction in chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350, № 26. - P. 2645-2653.

110. Holme J., Stockley R.A. Radiologic and clinical features of COPD patients with discordant pulmonary physiology // Chest. 2007. - Vol. 132, №3. - P. 909-915.

111. Irwin R.S., Boulet L.P., Cloutier M.M. et al. Managing cough as a defense mechanism and as a symptom. A consensus panel report of the American College of Chest Physicians // Chest. 1998. - Vol. 114, № 2. - P. 133-138.

112. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M. The St. George's Respiratory Questionnaire//Respir. Med. 1991. - Vol. 85, suppl. 2. - P. 25-31.

113. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M., Littlejohns P. A self-complete measure for chronic airflow limitation the St George's Respiratory Questionnaire // Am. Rev. Respir. Dis. - 1992. - Vol. 145, № 6. - P. 1321-1327.

114. Jones P.W., Quirk F.H., Baveystock C.M. Why Quality of Life measures should be used in the treatment of patients with respiratory illnesses // Monal-di Arch. Chest Dis. 1994. - Vol. 49, № 1. - P. 79-82.

115. Karbing D., Kjaergaard S., Smith B.W. et al. Variation in the Pa(VFi02 ratio with Fi02: mathematical and experimental description, and clinical relevance // Crit. Care. 2007. - Vol. 11, № 6. - P.R118.

116. Knudson R.J., Kaltenborn W.T., Burrows B. Single breath carbon monoxide transfer factor in different forms of chronic airflow obstruction in a general population sample // Thorax. 1990. - Vol. 45, № 7. - P. 514-519.

117. Labuhn K.T., McSweeny A.J. A causal modeling study of determinants of depressed mood in chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1995.-Vol. 146.-P. 1511-1517.

118. MacNee W., Calverley P.M.A. Chronic obstructive pulmonary disease // Thorax. 2003. - Vol. 58. - P. 261-265.

119. Mahler D.A., Harver A. A factor analysis of dyspnea ratings, respiratory muscle strength, and lung function in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145, № 2, pt. 1. - P. 467^70.

120. Mahler D.A. Mechanisms and measurement of dyspnea in chronic obstructive pulmonary disease // Proc. Am. Thorac. Soc. 2006. - Vol. 3, № 3. - P. 234-238.

121. Marco F.Di., Milic-Emili J., Boveri B. et al. Effect of inhaled bron-chodilators on inspiratory capacity and dyspnoea at rest in COPD // Eur. Respir. J. 2003.-Vol. 21, № l.-P. 86-94.

122. Marques-Magellanes J.A., Storer T.W., Cooper C.B. Treadmill exercise duration and dyspnea recovery time in chronic obstructive pulmonary disease: effects of oxygen breathing and repeated testing // Respir. Med. 1998. - Vol. 92, №5.-P. 735-738.

123. McSweeny A.J., I. Grant, R.K. Heaton et al. Life quality of patients with chronic obstructive pulmonary disease // Arch. Intern. Med. 1982. - Vol. 142, № 3. - P. 473-478.

124. McSweeny A.J., Grant I., Prigatano G.P. et al. Progressive neuropsychologic impairment and hypoxemia. Relationship in chronic obstructive pulmonary disease // J. Clin. Exp. Neuropsychol. 1985. - Vol. 7, № 3. - P. 281-291.

125. Morgan M.D. Detection and quantification of pulmonary emphysema by computed tomography: a window of opportunity // Thorax. 1992. - Vol. 47, № 12.-P. 1001-1004.

126. Murray C.J., Lopez A.D. Evidence-based health policy-lessons from the Global Burden Disease Study // Science. 1996. - Vol. 274, № 5288. - P. 740-743.

127. Nakamura S. Diagnostic use of bronchoscopy and bronchial biopsies in chronic obstructive pulmonary disease // Nihon Rinsho, 2003. Vol. 61, № 12. -P. 2158-2162.

128. Newton M.F., O'Donnell D.E., Forkert L. Response of lung volumes to inhaled salbutamol in a large population of patients with severe hyperinflation // Chest. 2002. - Vol. 121, №4.-P. 1042-1050.

129. O'Donnell D.E., Lam M., Webb K.A. Spirometric correlates of improvement in exercise performance after anticholinergic therapy in chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1999. - Vol. 160, № 2. - P. 542-549.

130. O'Donnell D.E. Ventilatory limitations in chronic obstructive pulmonary disease // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. - Vol. 33, № 7, suppl. - P. S647-S655.

131. O'Donnell D.E., Webb K.A., Voduc N. Exercise and dyspnoea // Eur. Respir. Rev. 2002. - Vol. 12, № 82. - P. 36-39.

132. O'Donnell D.E., Fluge T., Gerken F. et al. Effects of tiotropium on lung hyperinflation, dyspnoea and exercise tolerance in COPD // Eur. Respir. J. -2004. Vol. 23, № 6. - P. 832-840.

133. O'Donnell D.E., Voduc N., Fitzpatrick M., Webb K.A. Effect of sal-meterol on the ventilatory response to exercise in chronic obstructive pulmonary disease // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, № 1. - P. 86-94.

134. O'Donnell D.E., Sciurba F., Celli B. Effect of fluticasone propio-nate/salmeterol on lung hyperinflation and exercise endurance in COPD // Chest. -2006. Vol. 130, № 3. - P. 647-656.

135. O'Donnell D.E., Webb K.A. The major limitation to exercise performance in COPD is dynamic hyperinflation // J. Appl. Physiol. 2008. - Vol. 105, №2.-P. 753-755.

136. OgaT., Nishimura K., Tsukino M. et al. Analysis of the factors related to mortality in chronic obstructive pulmonary disease. Role of exercise capacity and health status // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167, № 4. - P. 544-549.

137. Owens G.R., Rogers R.M., Pennock B.E., Levin D. The diffusing capacity as predictor of arterial oxygen desaturation during exercise in patients with chronic obstructive pulmonary disease // N. Engl. J. Med. 1984. - Vol. 310, № 19. - P. 1218-1221.

138. Padilla G.V., Hurwicz M.I., Berkanovich E., Johnson D.A. Dimness adaptation and Quality of Life // News Letter QoL. 1996. - № 15. - P. 13.

139. Peinado I., Barbera J.A., Abate P. et al. Inflammatory reaction in pulmonary muscular arteries of patients with mild chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1999. - Vol. 159, № 5, pt. 1. - P. 16051611.

140. Pinto-Plato V.M., Cote C., Cabral H. et al. The 6-min walk distance: change over time and value as a predictor of survival in severe COPD // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 23, № 1.-P. 28-33.

141. Porszasz J., Emtner M., Goto S. et al. Exercise training decreases exercise-induced hyperinflation in patients with COPD // Chest. 2005. - Vol. 128,-№ 4. - P. 2025-2034.

142. Quality of Life. Medical Encyclopedia. — Chicago: The World Book, 1995.-P. 744.

143. Rijcken B., Schouten J.P., Xu X. et al. Airway hyperresponsiveness to histamine associated with accelerated decline in FEV1// Am. J. Respir. Crit. Care Med.- 1995.-Vol. 151, №5.-P. 1377-1382.

144. Rogers D.F., Barnes P.J. Treatment of airway mucus hypersecretion // Ann. Med. 2006. - Vol. 38. - № 2. - P. 116-125.

145. Saetta M., Turato G., Maestrelli P. et al. Cellular and structural bases of chronic obstructive pulmonary disease // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 163, №6.-P. 1304-1309.

146. Sanders C., Nath P.H., Bailey W.C. Detection of emphysema with computed tomography: correlation with pulmonary function tests and chest radiography // Invest. Radiol. 1988. Vol. 23, № 4. - P. 262-266.

147. Sandford A.J., Chagani T., Weir T.D. et al. Susceptibility genes for rapid decline of lung function in the lung health study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 163, № 2. - P. 469^173.

148. Sandhu H.S. Psychosocial issues in chronic obstructive pulmonary disease // Clin. Chest Med. 1986. - Vol. 7, № 4. - P. 629-642.

149. Scanlon P.D., Connett J.E., Waller L.A. et al. Smoking cessation and lung function in mild-to-moderate chronic obstructive pulmonary disease. The Lung Health Study // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol. 161, №2, suppl. l.-P. 381-390.

150. Severinghaus J.W., Bradley A.F. Electrodes for blood p02 and pC02 determination // J. Appl. Physiol. 1958. - Vol. 13, №3. - P. 515-520.

151. Siafakas N.M., Vermeire P., Pride N.B. et al. Optimal assessment and management of chronic obstructive pulmonary disease (COPD). A consensus statement of the European Respiratory Society (ERS) // Eur. Respir. J. 1995. -Vol. 8.-P. 1398-1420.

152. Siafakas N.M., Wedzicha J.A. Management of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease // Management of chronic obstructive pulmonary disease. Sheffield, 2006. - Vol. 38. - P. 387-400.

153. Slone R.M., Gierada D.S. Radiology of pulmonary emphysema and lung volume reduction surgery // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996. - Vol. 8, № l.-P. 61-82.

154. Spencer S., Calverley P.M., Burge P.S., Jones P.W. Impact of preventing exacerbations on deterioration of health status in COPD // Eur. Respir. J. -2004. Vol. 23, № 5. - P. 698-702.

155. Stewart A.L., Greenfield S., Hays R.D. et al. Functional status and well-being of patients with chronic conditions. Results from the Medical Outcome Study // JAMA. 1989. - Vol. 262, № 7. - P. 907-913.

156. Tashkin D.P., Celli B., Decramer M. et al. Bronchodilator responsiveness in patients with COPD // Eur. Respir. J. 2008. - Vol. 31, № 4. - P. 742-750.

157. Troosters T., Gosselink R., Decramer M. Short- and long-term effects of outpatient rehabilitation in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a randomized trial // Am. J. Med. 2000. - Vol. 109, № 3. - P. 207-212.

158. Vathenen A.S., Britton J.R., Ebden P. et al. Highhdose inhaled albuterol in severe chronic airflow limitation // Am. Rev. Respir. Dis. 1988. - Vol. 138, №4.-P. 850-855.

159. Verduri A. Early right ventricular dysfunction in smokers with COPD and reduced diffusion capacity for carbon monoxide (DLco) // Chest. -2010.-Vol. 138, № 4,suppl. 866A.

160. Verkindre C., Bart F., Aquilaniu B. et al. Effect of tiotropium on hyperinflation and exercise capacity in chronic obstructive pulmonary disease // Respiration. 2006. - Vol. 73, № 4. - P. 420-427.

161. Wang M.L., Petsonk E.L. Repeated measures of FEV1 over six to twelve months: what change is abnormal? // J. Occup. Environ. Med. 2004. -Vol. 46, №6.-P. 591-595.

162. Watz H., Waschki B., Boehme C. et al. Extrapulmonary effects of chronic obstructive pulmonary disease on physical activity // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 2008. - Vol. 177, № 7. - P. 743-751.

163. Weisman I.M. Cardiopulmonary exercise testing in the preoperative assessment for lung resection surgery // Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. -Vol. 13, №2.-P. 116-125.

164. Wirth N., Bohadana A., Spinosa A., Respiratory diseases related to passive smoking / N. Wirth, Y. Martinet // Rev. Mai. Respir. 2009. - Vol. 26, № 6. - P. 667-678.

165. Zanini A., Chetta A., Imperatory A.S. et al. The role of the bronchial microvasculature in the airway remodelling in asthma and COPD // Respir. Res. -2010.-Vol. 11.-P. 132.

166. Zielinski J., Tobiasz M., Hawrykiewicz I. et al. Effects of long-term oxygen therapy on pulmonary hemodynamics in COPD patients: a 6-year prospective study // Chest. 1998. - Vol. 113, № 1. - P. 65-70.

167. Zielinski J. Effects of long-term oxygen therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Respir. Care 2000. - Vol. 45, № 2. - P. 176-177.