Диагностическая значимость лабораторных тестов, используемых в диагностике иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.46, кандидат медицинских наук Топчиева, Зинаида Серафимовна

• Топчиева, Зинаида Серафимовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Топчиева, Зинаида Серафимовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Этиология и патогенез ревматоидного артрита.

1.2. Лабораторная диагностика ревматоидного артрита.

1.3. Диагностическая значимость лабораторной информации как критерий эффективности исследований.

Глава 2. Объекты и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Исследование показателей активности воспаления и функциональная оценка нарушений иммунитета у больных ревматоидным артритом. Особенность клинического анализа крови у больных ревматоидным артритом.

3.2. Особенности иммунограммы больных ревматоидным артритом в зависимости от степени активности воспалительного процесса.

3.3. Диагностическая информативность исследуемых иммунологических показателей.

3.4. Корреляционная зависимость между показателями воспаления и параметрами иммунограммы у больных ревматоидным артритом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая значимость лабораторных тестов, используемых в диагностике иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом»

Актуальность проблемы.

Ревматоидный артрит (РА) является распространенным ревматическим заболеванием, приводящим к инвалидизации и сокращению продолжительности жизни больных (Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М., 1988.)

По уровню первичной инвалидизации в нашей стране заболевания костно-мышечной системы стоят на третьем месте после болезней системы кровообращения и злокачественных новообразований, а в контексте причин временной потери трудоспособности уступают только заболеваниям верхних дыхательных путей, травмам и отравлениям (Насонова В.А., Фоламеева О.М., Амирджанова В.Н., Логинова, 1992).

В настоящее время ревматоидный артрит рассматривается как аутоиммунное заболевание. Воспалительный процесс при ревматоидном артрите представляет собой каскад биохимических и иммунологических процессов. Характерной особенностью ревматоидного артрита является дисбаланс между продукцией провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNFa, IFNy) и противовоспалительных (IL-4, IL-10 и др.) (Насонова В.А., Бунчук Н.В., 2001).

В последние годы широко изучается значение различных клинических, биохимических, и инструментальных показателей в оценке активности болезни и раннего прогнозирования исходов РА до развития клинических и рентгенологических признаков прогрессирования костной деструкции (Насонов Е.Л., Чичасова Н.В., 1997).

Ведущая роль в патогенезе РА отводится нарушениям клеточного и гуморального иммунитета, для исследования которых применяется ряд методов, в том числе определение различных субпопуляций лимфоцитов (Насонова В.А., Бунчук Н.В., 1997).

В последние годы достигнут значительный прогресс в понимании патогенеза РА, а также в разработке современных технологий и средств иммунодиагностики, иммуномониторинга и иммунопрогнозирования, составляющих, по мнению большинства исследователей, основу современных лечебно-реабилитационных программ. Тем не менее, проблемы ранней и дифференциальной диагностики, критерии прогнозирования течения исхода заболевания, выбор обоснованной схемы этиопатогенетического лечения таких больных сохраняют свою актуальность (Сучков С.В., Хитров А.Н., Наумова Т.Е. и соавт., 2004).

Однако при отборе наиболее достоверных диагностических и лечебных технологий из потока разнообразных предложений целесообразно принимать во внимание лишь те источники, которые отвечают определенным критериям, обеспечивающим «качество доказательности» (Флетчер Флетчер С., Вагнер Э., 1998). Лабораторный тест должен отвечать требованиям клинической информативности, своевременности и аналитической надежности (Меньшиков В.В., 2003).

Степень патогномоничности лабораторных отклонений весьма вариабельна, так как формы и выраженность самого патологического процесса различны от одного случая заболевания к другому. Одним из наиболее используемых подходов в настоящее время является расчет диагностической чувствительности и специфичности лабораторного теста. Алгоритмы и руководящие принципы клинической практики разрабатываются для того, чтобы клиницисты использовали принцип последовательности в выборе диагностических тестов. Исследования показывают, что доля клинически информативных тестов и экономическая эффективность лабораторного обследования повышаются, когда стандартная комбинация тестов расширяется за счет осмысленного добавления к ней некоторых специфичных тестов соответственно характеру патологии (Takemura V, 1999).

Цель настоящей работы: изучение диагностической значимости лабораторных тестов, используемых в оценке иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом, создание алгоритма диагностики этих нарушений.

Для достижения данной цели в работе были поставлены следующие задачи:

1. Оценить характер и степень нарушения основных звеньев иммунной системы при ревматоидном артрите в зависимости от степени активности, возраста, длительности заболевания и иммунологического варианта.

2. Оценить уровень цитокинов (TNFa, IFNy, IL-4) при ревматоидном артрите в зависимости от степени активности, возраста, длительности заболевания и иммунологического варианта.

3. Выявить особенности иммунопатологии при ревматоидном артрите в зависимости от степени активности, серопринадлежности заболевания, возраста больного и продолжительности заболевания.

4. Оценить диагностическую ценность лабораторных исследований, используемых в диагностике ревматоидного артрита.

5. Разработать алгоритм диагностики иммунных нарушений при ревматоидном артрите.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Ревматоидный артрит является заболеванием, обусловливающим ряд характерных изменений в функциональном состоянии основных звеньев иммунитета: клеточного, гуморального. Выраженность этих изменений зависит от степени активности воспалительного процесса, иммунологического варианта, длительности заболевания и возраста больного.

2. Больные ревматоидным артритом имеют достоверно повышенный уровень цитокинов (IL-4, IFNy, TNFa), который возрастает с увеличением степени активности процесса, зависит от клинической формы заболевания.

3. Анализ диагностической значимости лабораторных тестов, определение корреляционных связей между показателями активности ревматоидного артрита и показателями иммунных нарушений позволили определить группу наиболее информативных лабораторных тестов и разработать алгоритм диагностики иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом.

Научная новизна исследования.

Разработаны критерии, устанавливающие влияние иммунных нарушений на течение ревматоидного артрита. Определены сравнительная информативность и диагностическая ценность гематологических, иммунологических показателей, уровня цитокинов у больных ревматоидным артритом.

Практическая значимость.

Выявлены наиболее информативные лабораторные тесты: TNFa, иммунорегуляторный индекс, IL-4, IFNy, лейкоцитарно-Т-лимфоцитарный индекс, которые могут быть включены в стандарт обследования больных ревматоидным артритом. Разработан диагностический алгоритм иммунных нарушений при ревматоидном артрите.

Апробация работы.

Материалы и основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции общества молодых ученых и студентов клиники госпитальной хирургии лечебного факультета «Актуальные вопросы медицины» (Саратов, 2003); на областной научно-практической конференции специалистов по клинической лабораторной диагностике (Саратов, 2004); на заседании общества специалистов по клинической лабораторной диагностике (Тамбов, 2005, 2006); на научно-практическом симпозиуме «Национальные дни лабораторной медицины России» (Москва, 2007).

По теме диссертации опубликованы 3 работы.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую работу: Центральной научно-исследовательской лаборатории ГОУ ВПО Саратовского ГМУ; кафедры клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС СГМУ; клинико-диагностической лаборатории МЛПУ «Городская больница № 4» г.Тамбова.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 102 страницах, включая 15 таблиц, 7 рисунков; состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка литературы, включающего 113 отечественных и 72 зарубежных источника.

Заключение диссертации по теме «Клиническая лабораторная диагностика», Топчиева, Зинаида Серафимовна

Выводы

1. Больные серопозитивным ревматоидным артритом в возрасте моложе 40 лет и длительностью заболевания от 2-х до 5- лет с увеличением степени активности имеют достоверно более выраженные изменения в Т-клеточном звене иммунной системы по сравнению с больными серонегативным ревматоидным артритом.

2. У больных серопозитивным ревматоидным артритом при II и III степенях активности в возрасте моложе 40 лет и длительностью заболевания до 5 лет содержание иммуноглобулинов класса М и G, а также ЦИК было достоверно выше по сравнению с больными серонегативным ревматоидным артритом.

3. Больные серопозитивным ревматоидным артритом в возрасте моложе 40 лет с длительностью заболевания менее 2-х лет имеют более высокий уровень TNFa, принимая максимальное свое значение при III степени активности по сравнению с больными серонегативным ревматоидным артритом.

4. У больных ревматоидным артритом в возрасте моложе 40 лет содержание IL4 выше, чем в группе больных более старшего возраста, при этом отсутствует зависимость от длительности заболевания.

5. Содержание IFNy у больных серопозитивным ревматоидным артритом в возрасте моложе 40 лет и длительностью заболевания более 2 лет выше, чем у больных серонегативным ревматоидным артритом.

6. Диагностическая информативность лабораторных показателей, в том числе иммунологических, при ревматоидном артрите неодинакова и зависит от степени активности процесса.

7. Наиболее информативными показателями иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом являются TNFa, ИРИ, CD8+/CDi6+, IL4, IFNy, ЛТИ.

8. Созданный алгоритм диагностики иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом позволяет провести целенаправленное обследование больных и назначить иммуннокорригирующее лечение.

Практические рекомендации Показатели, характеризующие состояние клеточного звена иммунной системы и цитокинового уровня, рекомендуется использовать для оценки активности ревматоидного артрита.

2. Для диагностики иммунных нарушений у больных ревматоидным артритом рекомендуется использование разработанного алгоритма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Топчиева, Зинаида Серафимовна, 2007 год

1. Абелев Г.И. Основы иммунитета// Соровский образовательный журнал.1996 г.-№5,- С.4-10.

2. Агабабова Э.Р. Реактивные артриты. Некоторые вопросы теории и практики// Тер. Архив.- 1991.- № 5.- С. 8-12.

3. Артеменко Н.А., Сизякина Л.П. Клинико-иммунологические критерии активности различных вариантов течения ревматоидного артрита. Клиническая лабораторная диагностика,- 1997.- № 9.- С. 46-48.

4. Балабанова P.M. Иммуномодуляторная терапия ревматоидного артрита // Ревматология .- 1990.-ЖЗ- С. 38-44.

5. Балабанова P.M., Егорова О.Н. Новые подходы к терапии ревматоидного артрита// Тер. Архив.- 1996.- № 12- С. 78-82.

6. Балабанова P.M.,Иванова М.М., Каратеев Д.Е. Ревматоидный артрит на рубеже веков. В к н.: Насонова В. А., Бунчук Н.В. (ред. ).Избранные лекции по клинической ревматологии. М.: Медицина, 2001.- С. 61-67.

7. Барышников А.Ю., Степанов Е.В. Проблемы лекарственной резистентности// Материалы третьей ежегодной Российской онкологической конференции. Санкт-Петербург., 1999.

8. Барышников А.Ю., Тоневицкий А.Г. Моноклональные антитела в лаборатории и клинике.- М., 1997,- С. 212.

9. Белицкая Г.А., Школа Е.Д., Палиенко И.А. И ДР. Сравнительная оценка некоторый методов определения активности ревматических заболеваний. Врачебное дело.- 1989,- №8.- С. 25-27.

10. Ю.Белова С.В. Перекисно-антиоксидантный дисбаланс в условияхревматоидного воспаления и возможность его медикаментозной коррекции : Автореф. дис.канд . биол. наук Саратов, 1999, с.30.

11. П.Беневоленская Л.И., Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматическихболезней. М.: Медицина, 1988.- С. 100-101.

12. Бененсон Е.В., Цай Е.Г., Лобаченко О.В. Цитофлюорометрический анализ функциональной активности лимфоцитов крови при ревматоидном артрите// Иммунология.- 1991.- № 2.- С. 49-52.

13. Белоцерковская Э.А., Штейн Г.И., Зеличенок Г.И. и др. Метод автоматизированного цитоморфологического анализа для классификации лейкоцитов по стадиям диструкции // Цитология.1984.-№4.-С. 490-493.

14. М.Бобков В.А., Брыленкова Т.Н. Изменение рН синовиальной жидкости у больных ревматоидным артритом// Материалы II Всероссийского съезда ревматологов. Тула, 1997.- С.22.

15. Бородин А.Г., Баранов А.А., Клюквина Н.Г. Клинико-патогенетическое значение фактора некроза опухоли альфа при системной красной волчанке// Тер. Архив.- 2002.- № 5.- с. 32-34.

16. ВасильеваЕ.В., Сенчило И.В. Изменение фенотипа лимфацитов больных с ревматоидным артритом в присутствии базисных лечебных препаратов// Иммунология.- 1994,- №1.- С. 48-50.

17. Водяк И.П., Лапин С.В., Маслянский АЛ. и соавт. Выявление антинейтрофильных цитоплазматических антител при ревматоидном артрите// Мед. Иммунология.- 2002,- №2.- С. 193.

18. Герцог О.А., Сенников С.В. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита// Аллергология и иммунология.- 2005.- т. 6.-№4.- С. 465-471.

19. Громов А.А. Диагностика активного воспалительного процесса при ювенильном ревматоидном артрите. Клиническая лабораторная диагностика.- 1996,- №4,- С.22.

20. Дачева В.Д., Димов Д.М., Колева П. Гуморальные и клеточные реакции у болных реактивным артритом. Тер.архив.- 1991.-№5.-С. 24-27.

21. Дормидонтов Е.И., Брусин С.И., Жилкина Н.П. и др. Поражение клапанного аппарата сердца при ревматоидном артрите и системной красной волчанке (по данным эхокардиографии)// Ревматология.- 1984.- №2.- С. 25-28

22. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология.- М.: МИА.- 2003.604 с.

23. Жилина Н.М. Оптимизация диагностики эндогенной интоксикации: Автореф. дис. канд.биол.наук.- Тула,1999. С.22.

24. Иванова М.М., Каратеев Д.Е., Акимова Т.Ф. и др. Клинические варианты течения ревматоидного артрита и прогноз болезни// Клиническая ревматология.- 1994.- №2- С.5-9.

25. Изомяки Х.Дивиниеми П., Сарна С. и др. Прогноз у больных ревматоидным артритом. В к н.: Ревматоидный артрит. Ред. В.А.Насонова, В.Лайне. М.:

26. Медицина, 1983.- С. 221-227.

27. Калф -Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении//Врачебное дело.- 1941.- №1.- С.31-35.

28. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник, мн.: Интерпрессервис, 2003.- С. 138-166.

29. Каратеев Д.Е., Иванова М.М. Базисная терапия ревматоидного артрита и исход болезни : ретроспективная оценка данных многолетнего наблюдения // Научно-практическая ревматология .- 2000.- №1,- С.5-12.

30. Карпов Р.С.,Протасов К.Т. Применение систематических методов классификации и ЭВМ для оценки комплекса лабораторных показателей активности ревматического процесса// Тер.архив.-1975,- №1.-С.52-54.

31. Карякииа Е.В.,Белова С.В. Особенности патогенетических механизмов эндогенной интоксикации у больных ревматоидным артритом// Научно-практическая ревматология .- 2001.- №1.- С. 10-12

32. КарякинаЕ.В. Эндогенная интоксикация и нарушение метаболизма соединительной ткани у больных ревматоидным артритом (патогенетические механизмы, диагностика, лечение): Автореф. дис. д-ра мед. Наук.- Саратов, 1998.- С. 32.

33. Кац Я.А., Митрофанов В.А. Ревматоидный артрит. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. 80с.

34. Кирикова С.В., Ширинский В.С// Иммунология.- 1993,- № 3.- С. 44-47.

35. Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР Медиа, 2007.- С. 350-444.

36. Клиническая лабораторная аналитика. М.: Лабпресс., 2000.- 384 с.

37. Коваленко В.Н., Шуба Н.М. и соавт. Ревматоидный артрит: Диагностика и лечение. Киев: Морион, 2001. 272 с.

38. Колосова И.Р. Анализ влияния антиревматической терапии нафенотипические особенности и апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите:Дис.канд. мед. Наук. М.: НИИ ревматологии РАМН,200.-С.50-62.

39. Комаров В.Т., Девина О.В., Воеводина Т.С. Характеристика причин смертности при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология : Материалы конгресса ревматологов России. Саратов, 2003.-№ 2,- С.46.

40. Кубанова А.А., Маркушева Л.И., Фомина Е.Е. Уровень сывороточного фактора некроза опухоли альфа при различных дерматозах// Иммунология. -1998.-№2.- С. 47-49.

41. ЛашинаН.Ю., Соловьев С.К., Балабанова P.M. Сравнительное изучение эффективности сверхвысоких доз дексаметазона и метипреда у больных ревматоидным артритом// Тер.архив.- 2000.- №5.- С.28-31.

42. Лила A.M., Мазуров В.И. Патогенетические особенности анемии хронического воспаления у больных ревматоидным артритом. . Научно-практическая ревматология: : Материалы конгресса ревматологов России.-Саратов, 2003.- № 2.- С.63.

43. Лукина Г.В.,Сигидин Я.А., Суркович С.В., Суркович Б.С. Новые подходы к биологической иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита : Нейтролизация основных цитокинов//Тер.архив,- 1998.-№2,- С.32-37.

44. Лукина Г.В.,Сигидин Я.А., Суркович С.В., Суркович Б.С.Двойное слепое исследование эффективности антител к интерферону и фактору некроза опухоли б при ревматоидном артрите // Тер .архив,- 2001.-№5.- С.12-15.

45. Макарова Н.П., Капичева И.Н. Синдром эндогенной энтоксикации при сепсисе// Анестезиология и реаниматология,- 1995.- №6.- С.4-6.

46. Малиновская Е.И. Роль нейтрозимов в патогенезе ревматоидного артрита и их изменения под влиянием антиревматических средств// Ревматология.-№ 1998.- №2.-С. 63-68.

47. Мамасаидов А.Т. Спонтанная и антигензависимая В-активация при ревматоидном артрите: Дис. канд. мед. Наук.- Киров, 1992.С.ЗЗ-44

48. Маслянский A.JL, Лапин С.В., Иливанова Е.П., Мазуров В.И., Тотолян А.А. Антикератиновые антитела и антиперинуклеарный фактор являются маркером агрессивного течения ревматоидного артрита// Медицинская иммунология.- 2003,- Т. 5.- № 5 6,- С. 599 - 608.

49. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник/Под ред. проф. А.И. Карпищенко. С-Пб.: Интермедика.- 1997.304 с.

50. Меньшиков .В.В. От достижений Фундаментальной науки-через лабораторию-к эффективной диагностике и лечению// Клиническая лабораторная диагностика.-2003.- №6.-С.53-53.

51. Меныпиков В.В. Клиническая лабораторная диагностика в нашей стране: Специальность и научное общество, история и личности// Клин.лаб.диагн.-2003,-№3.-С.44.

52. Меньшиков В.В. Стандартизация в лабораторной медицине: Предлагаемая программа работы// Клин.лаб.диагн.-2000.- №5.-С.50.

53. Меныпиков В.В. Экономика клинико-диагностической лаборатории: закономерности, проблемы возможные решения// Клин.лаб.диагн.-2003.-№4.- С.47.

54. Меныпиков В.В. Взаимодействие клиники и лаборатории. Цели, принципы, практика//Клин. лаб. Диагностика.- 1998.- №10.- С.19-21

55. Меньшиков В.В. Размышления о путях развития лабораторной службы// Клин. лаб. Диагностика.- 2003.- №1.- С. 47-55.

56. Лабораторные методы исследования в клинике' (справочник).Под редакцией В.В. Меньшикова.- М., 1987.

57. Назаренко Г.И.,Полубенцова Е.И.Дишкун А.А. Современные подходы к повышению эффективности использования возможностей лаборатории // Клиническая лабораторная диагностика.-1998.-№2.- С.46-49.

58. Назаренко Г.И.,Полубенцова Е.И.,Кишкун А.А, олгов В.В. Соврененные технологии повышения эффективности использования возможностей лаборатории// Клин.лаб.диагн,- 2004.- №1,- С.52-55.

59. Назаренко Г.И.,Кишкун А.А. Управление лабораторными исследованиями. М.: Медицина, 2001,- С. 15-38

60. Назаренко Г.И.,Кишкун А.А, Полубенцова Е.И.Основные принципы создания критических путей в клинической лабораторной диагностике// Клин.лаб.диагн,- 2001.-№9 .- С.40.

61. Назаренко Г.И.Дишкун А.А.Рациональное взаимодействие клиницистов и лаборатории на примере опыта работы медицинского центра ЦБ РФ // Клин.лаб.диагн.- 2001.-№12.-С.44.

62. Насонова В.А., Астапенко М.Г. Клиническая ревматология, М.: Медицина, 1989,-С. 253-315.

63. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Тилз Г.П. и соавт. Растворимые молекулы адгезии (Р селектин, 1С AM - 1 и 1С AM - 3) при ревматоидном артрите// Тер. арх.ив.- 1999.- № 5,- С. 7 - 20.

64. Насонов Е.Л.50 лет применения метотрексата в ревматологии //Русский медицинский журнал.-2000,- №8-9.-С.372-377.

65. Насонов Е.Л.,Соловьев С.К.,Лашина М.Ю. Лечение ревматоидного артрита : роль глюкокортикоидов// Клиническая медицина.-1999.-№4.-С.4-8.

66. Насонов Е.Л.Интерлейкин-1 и его роль в патологии человека// Тер.архив.-1988.- №12.- С. 112-117.

67. Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит: терапевтические проблемы // Врач.-1999.-№5.- С.20.

68. Насонов Е.Л.Общее представление о системе иммунитета и воспаления Насонов Е.Л.,Баранов А.А.,Шилкина Н.П.и соавт. Ярославль,1999.-С.43-78.

69. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю. Новые направления в исследовании воспаления при ревматических заболеваниях. В к н.: Насонова В. А., Бунчук Н.В. (ред.) М.: Медицина, 2001.- С.61-67.

70. Насонов Е.Л.,Сура В.В. Взаимосвязь аутоиммунной и иммунокомплексной патологии : Современное состояние проблемы// Тер.архив.-1989.- №10.-С.4-10.

71. НасоноваВ.А.,Сигидин Я.А.Патогенетическая терапия ревматических заболеваний. М.: Медицина, 1985.- 463 с.

72. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю.,Чичасова Н.В., Иммамединова Г.Р., Никифорова Е. Л,Александрова Е.Н. Неоптерин: лабораторный маркер активации клеточного иммунитета при ревматоидном артрите// Тер.архив.-1998.-№5.- С.28-31.

73. Насонова В.А., Фоламеева О.М., Амирджанова В.Н.Динамика основных статистических показателей при ревматических заболеваниях в Российской федерации// Тер.архив.-1992.- №5.- С.3-6.

74. Под ред.Насоновой В.А., Бунчука Н.В. Руководство по внутренним болезням // Ревматические болезни. М.:Медицина,1997.- С.257-261.

75. Никонова М.Ф., Литвина М.М., Варфоломеева М.И. и соавт. Апоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т лимфоцитов на стимуляцию// Иммунология.- 1999.- № 2.- С. 20-23.

76. Павловская Н.А., Данилова Н.И. Оценка информативности лабораторных тестов и их комплексов в проф. патологии// Клиническая лабораторная диагностика.- 2001,- №12.- С.49.

77. ПотемкинаЕ.Е., Макупян Л.М., Демидова Т.В. и др. Лабораторная диагностика иммунологических нарушений при ревматоидном артрите// Клин. лаб. диагностика// 1999.- №3.- С. 10.

78. Прокопьев А.А., Алексеева Т.Г., Зимина З.В., Кетлинский С.А.Уровень фактора некроза опухоли в сыворотке крови больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом// Тер. архив.- 1993.- №5.- С. 9 12.

79. Саидов М.З., Насонова В.А., Османов А.О. и соавт. Иммунофенотипирование клеток воспалительного инфильтрата при ревматоидных синовитах// Иммунология.- 2002.- №1.- С. 18 22.

80. Саидов М.З., Насонова В.А., Османов А.О., Мамаев И.А. Иммуногистохимическое изучение ангиогенеза при ревматоидных синовитах и оценка его патогенетического значения// Иммунология.- 2002.-№2,- С. 93 96.

81. Сейланов Л.С., Балабанова P.M., Денисов Л.А. Сравнительная эффетивность реаферона и метотрексата при ревматоидном артрите// Тер. а архив.- 1990.-№5,-С. 41-44.

82. Сейсенбаев А.Ш., Олюнин Ю.Н., Сперанский А.И. и соавт. Фенотип лимфоидных клеток в крови и суставах больных ревматоидным артритом//

83. Тер. архив.- 1990.- № 5.- С. 44 48.

84. Сейсеибаев А.Ш. Иммунные нарушения клеточного звена иммунитета при ревматоидном артрите: Дис. д-ра мед. наук. М., 1990.

85. Сепиашвили Р.И., Шубич М.Г., Колесникова Н.В. и соавт. Апоптоз в иммунологических процессах// Аллергология и иммунология.- 2000.- т. 1.-№1.-С. 15-23.

86. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые направления в иммунотропной терапии ревматоидного артрита. Клиническая ревматология.- 1994,- №4.- С. 2 8.

87. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Базисная терапия ревматоидного артрита. М.: «Фабрика офсетной печати».- 2000.- С. 7 27.

88. Сигидин Я.А., Лукина Г.В. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита// Научно-практическая ревматология.-2001.- №5.- С. 4 11.

89. Соловьёв С.К., Иванова М.Н., Насонов Е.Л. Интенсивная терапия ревматических заболеваний. М.: МИК- 2001.- С. 5 -6.

90. Сорока Н.Ф., Ягур В.Е. Ревматоидный артрит: проблемы диагностики и лечения.- Минск: Беларусь, 2000. 190 с.

91. Ставровская А.А.Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток //Биохимия.-2000.-т.65.- №1.-С.112 126.

92. Сучков С.В., Хитров А.Н., Наумова Т.Е. и соавтор. Современная модель патогенеза ревматоидного артрита и ее место в клинической практике// Тер. арх.ив.- 2004.-№12.-С.З-87.

93. Тотолян А.А. Место цитокинов в лабораторной диагностике иммунопатологических состояний// Лаборатория.- 1999.- № 1.- С. 20-22.

94. Флетчер Р., Флетчер С., Ванер Э. Основы доказательной медицины. Пер. с англ.-М., 1998.- С. 345.

95. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Иммунопатологические механизмывоспаления бронхов и лёгких. В кн: Механизмы воспаления бронхов и лёгких и противовоспалительная терапия. Под ред. Г.Б. Федосеева. С-Пб,1998.-С. 194-307.

96. Футлик Д.М. Иммунопатология и иммунокоррекция при ревматоидном артрите и реактивном артрите хламидийной этиологии. Дис. канд. мед. Наук.- 2001, Пермь.

97. Чередеев А.Н., Горлина Н.К., Козлов И.Г. СД маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий// Клиническая лабораторная диагностика.- 1999.- № 6.- С. 25 - 32.

98. Ширинский B.C., Кирикова С.Ф. Проблема регуляции функций В-лимфоцитов при ревматоидном артрите// Ревматология.- 1989.- №2.-С. 57 -64.

99. Ширинский B.C., Кирикова С.Ф. Изучение синтеза и акцепции лимфоцитами больных ревматоидным артритом супрессорных факторов// Иммунология.- 1990.- №3.- С. 57-59.

100. Ширинский B.C., Кирикова С.Ф. Иммунологические нарушения при различных клинических вариантах ревматоидного артрита// Тер. архив.1999.-№5,-С. 14-17.

101. Шостак Н.А. Ревматоидный артрит современные подходы к лечению// Клиницист,- №1.- 2007.- С. 4 - 12.

102. Ярилин А.А. Чувствительность Т-лимфоцитов человека к теофилину. В кн: Клеточные факторы регуляции иммуногенеза;-.Новосибирск: Наука, 1985.-С. 24-39.

103. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме//Лекция. Физиология. Экспериментальная терапия.- 1998.-№2.-С. 38-48.

104. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999.- 606 с.

105. Ярилин А.А. Роль молекул адгезии в патогенезе ревматоидного артрита// Научно-практическая ревматология.- 2000.- №1.- С. 61 69.

106. Agura Е., Howard М., Collins S. Identification and sequence analysis of thepromoter for the leukocyte integrin beta-subunit (CD 18): a retinoic acid-induciblegene//Blood.- 1992,- Vol.-79,№3.- P 602-609.

107. Aoki S., Imai K., Yachi A. Soluble intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-l)antigen in patients with rheumatoid arthritis// Scand J. Immunol.- 1993.- Vol.-38,№5.-P. 485-490.

108. Arai K., Yamamura S., Seki S. et al. Increased of CD57+ T cells in knee jointsand adjacent bone marrow of rheumatoid arthritis (RA) patients: implication foran anti-inflammatory role// Clin. Exp. Immunol. 1998. - Vol. Ill, №2. -P.345-352.

109. AL- Azem I., Fernandez-Madrid F., Long P.M. et al. The immunoregulation of rheumatoid factor by the CD8 T lymphocyte subset in rheumatoid arthritis// J.Rheumatol.- 1992. -Vol. 19, №9.-P. 1337-1341.

110. Arnett F.A., Edworthy S.M., Bloch D.A. et al. The American Rheumatismi Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis // Arth.Rheum.- 1988.-Vol. 31, №3.-P. 315-324.

111. Balsa A., Gamallo C, Martin-Mola E. et al. Histologic changes in rheumatoid synovitis induced by naproxen and methotrexate// J Rheumatol. 1993. - Vol. 20, №9.-p. 1472-1477.

112. Bharat B. Agarwal. Tumor necrosis receptor associated signalling molecules and their role in activation of apoptosis, JNK and NF-кВ// Ann. Rheum. Dis. -2000.

113. Vol. 59 (suppl 1) P. 6-16.

114. Barnes P. Anti-inflammatory actions of glucocorticoids: molecular mechanisms// Clin Sci (Colch). 1998. - Vol. 94, №6. - P. 557-572.

115. Blann A.D., HerrickA., JaysonM.I. Altered levels of soluble adhesion molecules in rheumatoid arthritis, vasculitis and systemic sclerosis// Br. J. Rheumatol.- 1995. Vol. 34, №9. - P. 814-819.

116. Bologna C.,Viu P., Picot M.C. et al. Long-term follow-up of 453 rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate: an open, retrospective observational study// Br. J. Rheum. 1997. - Vol. 36, № 5. - P. 535-540.

117. Bond A., Hay F.C. L-selectin expression on the surface of peripheral blood leucocytes from rheumatoid arthritis patients is linked to disease activity// Scand. Immunol. 1997. - Vol. 46, №3. - P. 312-316.

118. Boumpas D.T., Chrousos G.P., Wilder R.L. et al. Glucocorticoid therapy for immune-mediated diseases: basic and clinical correlates// Ann. Intern. Med. 1993.-Vol. 119.-P. 1198-1208.

119. Buttgereit F., da Silva J.A., Boers M. et al. Standardised nomenclature for glucocorticoid dosages and glucocorticoid treatment regimens: current questions and tentative answers in rheumatology//Ann. Rheum. Dis.- 2002.- Vol .61,№8.-P. 718-722.

120. Buttgerat F., Wehling M., Burmester G.-R. A new hypothesis of modular glucocorticoid actions// Arthritis Rheum.- 1998,- Vol.- 41,№5.-P. 761-767.

121. Cantwell M., Hua Т., Zvaifler N. et al. Deficient Fas ligand expression by synovial lymphocytes from patients with rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum.1997.- Vol.40, №9.-P. 1644-1652.

122. Caramaschi P., Canestrini S., Biasi D. et al. Infliximab in aggressive and refractory rheumatoid arthritis. A pilot study// Recenti. Prog. Med.- 2002. Vol. 93,№i.-p. 19-24.

123. Clark E.A., Brugge J.S. Integrins and signal transduction pathways: the road taken// Science.- 1995.- Vol 14,№ 268.-P. 233-239.

124. Carthy D., Taylor M., Bemhagen J. et al. Leucocytes integrin and CR1 expression on peripheral blood leucocytes of patients with rheumatoid arthritis// Ann. Rheum. Dis.-1992.- Vol. 51№3.-P.307-312.

125. Ceponis A, Hietanen J., Tamulaitiene M. A comparative quantitative morphometric study of cell apoptosis in synovialmembrans in psoriatic, reactive and rheumatoid arthritis// Rheumatology (Oxford)-1999.-Vol.38,№5.-P. 431-440.

126. Claus R., Bittorf Т., Walzel H. et al. High concentration of soluble HLA-DR in the synovial fluid: generation and significance in "rheumatoid-like" inflammatory joint diseases// Cell Immunol.- 2000.- Vol.15, №2.-P. 85-100.

127. Cush J.J., Lipsky P.E. Phenotypic analysis of synovial tissue and peripheral lood lymphocytes isolated from patients with rheumatoid arthritis// Arthritis heum.1988.-Vol.31,№10.-P. 1230-1238.

128. Cutolo M., Barone A., Accardo S. et al. Effect of cyclosporin on apoptosis in human cultured monocytic THP-1 cells and synovial macrophages// Clin. Exp. Immunol.- 1998,- Vol 16.- P.417-422.

129. Cutolo M.,Suili A.,Pizzorni С et al. Anti-inflammatory mehanisms of methotrexate in rheumatoid arthritis// Ann. Rheum.Dis.-2001.-Vol.60.-P. 729735.

130. Elliot M. J., MainiR. N., FeldmanM. et al. Randomised duble-blind comparsion of chimeric monoclonal antibody to tumor necrosis factor a (cA2) versus placebo in rheumatoid arthritis//

131. Lancet. 1994.- Vol 344.-P1105-10.

132. El-Gabaiawy H., Canvin J., Ma G.M. et al. Synovial distribution of alpha d/CD 18, a novel leukointegrin. Comparsion with other integrins and theia ligands// Arthritis Rheum.- 1996.- Vol 39.-P. 1913-1921.

133. Feldman M., Brennan F. M., Maini R. N. Rheumatoid Arthritis// Cell. -1996.-Vol 85,№3.-P. 307-310.

134. Fernandez-Gutierrez В., Hernandez-Garcia C, Banares A. A.et al. CD 23 hyperexpression in rheumatoid arthritis: evidence for а В cell hyperexpression to cognate and noncognate T-cell signals// Clin. Immunol. Immunopatol.- 1994.-Vol. 72.№3.-P. 321-327.

135. Flescher E., Rotem R., Kwon P. et al. Aspirin enhances multidrug resistance genel expression in human Molt-4 T lymphoma cells// Anticancer Res.-2000,-Vol 20,№6B.-P.4441-4444.

136. Furst D. E., Koehnke R., Burmeister L. F. et al. Increasing methotrexate effect with increasing dose in the treatment rheumatoid arthritis// J.Rheum.-l 989.-Vol.16, №3.-P. 313-320.

137. Genestier L., Paillot R., Foumel S. et al. Immunosupressive properties of methotexate: apoptosis and clonal deletion of activated peripheral T cells// J.Ckin. Invest.- 1998,- Vol.15, №102(2).- P. 322-328.

138. Gerli R., Muscat C, Bertotto A. et al. CD26 surface molecule involvement in Tcell activation and lymfokine synthesis in rheumatoid and other inflammatory synovitis// Clin. Immunol. Immunopathol.- 1996.- Vol.80,№1.-P. 31-37.

139. Hasimoto H., Tanalca M, Suda T. et al. Soluble Fas ligand in the joints of patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis// Arthritis Rheum.- 1998.1. Vol. 41,№4.p. 657-662.

140. Hasunuma Т., Kayagaki N., Asahara H. et al. Accumulation of soluble Fas in inflamed joints of patients with rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum.- 1997.-Vol.40, №l.-P.80-86.

141. Hasunuma Т., Kato Т., Kobata T. et al. Molecular mechanism of immune response, synovial proliferation and apoptosis in rheumatoid arthritis// Springer Semin. Immunopathol.- 1998.- Vol.20(l-2).-P. 41-52.

142. Heijde D., Simon L., Smolen J. et al. How to report radiographic data in randomized clinical trials in rheumatoid arthritis: guidelines from a roundtable discussion.// Arthritis Rheum.- 2002.- Vol. 15.- №47(2).-P. 215-218.

143. Hendrich C, Kuipers J., Kolanus W. et al. Activation of CD16+ effector cells by rheumatoid factor complex. Role of natural killer cells in rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum.- 1991.- Vol.34, № 4.-P. 423-431:

144. Hildner K., Finotto S, Becker С et al. Tumor necrosis factor (TNF) production by Tcell receptor-primed T lymphocytes is a target for low dose methotrexate in rheumatoid arthritis// Clin. Exp. Immunol. -1999.- Vol.118,№1.-P. 137-46.

145. Hirohata S. Ingibition of human В cell activation by gold compounds// Clin. Immunol. Immunopatol.- 1996,-Vol. 81,№2.-P. 175-181.

146. Huang Q.R., Danis V., Lassere M. et al. Evaluation of new Apo-l/Fas promotor polymorphism in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus patients// Rheumatology.- 1999.-Vol. 38.-P.645-651.

147. Inazuka M, Tahira Т., Horiuchi T. et al. Analis of p53 tumor supressor gene somatic mutation in rheumatoid arthritis sinovium// Rheumatology.- 2000.- Vol. 39,№3.-P. 262-266.

148. Isomaki P., Soderstrom K., Punnonen J. et al. Expression of bcl-2 in Rheumatoid arthritis// Br. J. of Rheum.- 1996.- Vol. 35.-P. 611-619.

149. Jorgensen C, Sun. R., Rossi J.F. et al. Expression of multidrug resistance gene in human rheumatoid synovium// Rheumatol. Int.- 1995.- Vol. 15,№2.-P. 83-86.

150. Kavanaugh A., Clair E., Cune W. et al. Chimeric anti-tumor necrosis factor-alfa monoclonal antibody treatment of patients with rheumatoid arthritis receiving methotrexate therapy// J.Rheumatol.- 2000,- Vol. 27,№4,-P. 841-850.

151. Kim H.A., Song Y.W. Apoptotic chondrocyte death in rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum.- 1999,- Vol. 42,№7,- P. 1528-1537.

152. Kim S.-G., Suh H.-S., Choe J.-Y. et al. Is leflunomide, a newly developed DMARD, also a substrate of P-glycoprotein// Arthritis Rheum. Abstract supplement 2001 Annual scientific meeting, November 10-15,- 2001.- pS216.

153. Kirsch A.H., Mahmood A. A., Endres J. et al. Apoptosis of human T-cells: induction by glucocorticoids or surface receptor ligation in vitro and in vivo// J.Biol. Regul. Homeost. Agents.- 1999.- Vol. 13,№2.-P. 80-89.

154. Kirwan J. The effects of glucocorticoids on joint destruction in rheumatoid arthritis//New Engl. J. Med.-1995.- Vol. 333.-P. 142-146.

155. Kobayashi Т., Okamoto K., Hasunuma T. et al. Tumor necrosis factor alpha regulation of the Fas-mediated apoptosis-signaling pathway in synovial cells// Arthritis Rheum.- 1999.-Vol. 42,№3.-P. 519-26.

156. Kuryliszyn-Moskal A. Cytokines and Soluble CD4 and CD8 Molecules in Rheumatoid Arthritis: Relationship to Systematic Vasculitis and Microvascular Capillaroscopic Abnormalities// Clin. Rheumatol.- 1998.-Vol. 17.-P. 489-495.

157. Kusaba M., Honda J., Fukuda T. et al. Analysis of type 1 and type 2 T cella in synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis// J. Rheumatol.- 1998.- Vol. 25,№8.-P. 1466-1471.

158. Lacki J.K., Mackiewicz S.H. Relations between absolute number of CD4+CD29+ memory cells and levels of interleukin-6, rheumatoid factors, and phase proteins in rheumatoid synovial fluid// Rev. Rhum. Engl. Ed.- 1997.- Vol. 64,№3.-P.160-165.

159. Lacki J.K., Mackiewicz S.H. The effect of immunosuppressive drugs on expression of surface antigens of limphocytes in patients with rheumatoid arthritis// Pol.Arch. Med. Wewn.- 1997.- Vol. 97,№2.-P. 134-143.

160. Lacki J.K., Mackiewicz S.H., Wilctorowicz U. Contrasting effect of oral and intravenous cyclophosphamide treatment on phenotypes of human peripheral blood lymphocytes// Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).- 1994.- Vol. 42,№ 4.-P. 291-294.

161. Lacki J.K., Mackiewicz S.H., Wilctorowicz U. Lymphocyte phenotype studies of rheumatoid arthritis patients treated with methotrexate// Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz).- 1994.- Vol. 42,№4.-P. 287-290.

162. Lacki .Т.К., Schochat Т., Sobieska M. et al. Immunological studies withrheumatoid arthritis treated with methotrexate or cyclophosphamide// Z.Rheumatol.- 1994.- Vol. 53,№2.-P. 76-82.

163. Lazarovits A.I., White M.J., Karsh J. CD7-T cells in rheumatoid arthritis// Arthritis Rheum.- 1992.- 35,№6.-P.615-624.

164. Liebling M.R., Leib E., McLaughlm K. et al. Pulse methylprednisolone therapy in active rheumatoid arthritis: a doubleblind study// Ann. Intern. Med.- 1983.-VoL 94.-P.21-26.

165. Littler A.J,, Buckley CD., Wordsworth P. et al. A distinct profile of six soluble adhesion molecules (ICAM-1, ICAM-3, VCAM-1, E-selectin, L-selectin and P-selectin) in rheumatoid arthritis//.- Br. J.Rheumatol.-1997.-Vol. 36,№2.-P. 164169.