Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, доктор медицинских наук Васильев, Владимир Иванович

• Васильев, Владимир Иванович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Васильев, Владимир Иванович

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. История изучения синдрома и болезни Шёгрена.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Общая характеристика больных болезнью Шёгрена.

Глава 4. Стоматологические проявления болезни Шёгрена.

Глава 5. Офтальмологические проявления болезни Шёгрена.

Глава 6. Гастроинтестинальные и гепатобилиарные поражения при болезни

Шёгрена.

Глава 7. Суставно-мышечные поражения при болезни Шёгрена.

Глава 8. Клинические проявления поражения кожи при болезни Шёгрена.

Глава 9. Поражение органов дыхания при болезни Шёгрена.

Глава 10. Поражение почек при болезни Шёгрена.

Глава 11. Поражение периферической и центральной нервной системы при болезни Шёгрена.

Глава12.Спектр лимфопролиферативных заболеваний при болезни Шёгрена

Глава 13. Морфологические и иммуноморфологические исследования органов и тканей при болезни Шёгрена.

13.1. Морфологическое исследование биоптатов малых слюнных желёз

13.2. Иммуноморфологическое исследование биоптатов малых слюнных желез.

13.3. Морфологическое, иммуноморфологическое изучение биоптатов околоушных слюнных желез.

13.4. Морфологическое и иммуноморфологическое изучение сосудов.

13.5. Клинико-иммунологическая характеристика больных болезнью Шёгрена, имеющих паску лит.

13.6. Исследование кожной микроциркуляции при болезни Шёгрена.

Глава 14. Лабораторные нарушения при болезни Шёгрена.

Глава 15. Анализ летальных исходов при болезни Шёгрена.

Глава 16. Глюкокортикостероидная и цитостатическая терапия болезни Шёгрена.

16.1. Длительное использование глюкокортикостероидов в терапии болезни Шёгрена.

16.2. Длительное использование алкилирующих цитостатиков в терапии болезни Шёгрена.

16.3. Сравнительная оценка эффективности лечения малыми дозами глюкокортикостероидов и алкилирующих цитотстатиков.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз»

В последние два десятилетия значительно возрос интерес к изучению болезни Шёгрена (БШ) и синдрома Шёгрена (СШ), что объясняется расположением этих заболеваний на стыке многих проблем медицины: аутоиммунных, ревматологических, стоматологических, офтальмологических и онкогематологических.

БШ - системное заболевание неизвестной этиологии, характерной чертой которого является хронический аутоиммунный процесс в секретирующих эпителиальных железах с обязательным вовлечением слюнных и слёзных желез. Симптомокомплекс, связанный с поражением секретирующих эпителиальных желёз и развитием сухого кератоконъюнктивита (СКК) и паренхиматозного сиалоаденита, может наблюдаться при любом аутоиммунном заболевании и рассматривается как СШ (Talal N. et al., 1987). Инфильтрация мононуклеарными клетками секретирующих эпителиальных желёз - основной морфологический признак БШ (Daniels Т. et al., 1992). Распространение лимфоидной инфильтрации на другие органы и ткани приводит к развитию системных проявлений различной степени тяжести, нередкой трансформации в лимфопролиферативные заболевания (Ramos-Casals М. et al., 2005).

До 70-х годов прошлого столетия в отечественной литературе немногочисленные сообщения освещали те или иные разновидности клинического течения БШ/СШ в поздних стадиях заболевания. Толчком к активному изучению БШ/СШ в нашей стране послужили работы стоматолога И.Ф. Ромачевой (1973) и офтальмолога Ю.В. Юдиной (1975), разработавших стоматологические и офтальмологические принципы диагностики паренхиматозного сиалоаденита и сухого кератоконьюнктивита. Существенные различия в частоте встречаемости БШ при эпидемиологических исследованиях, противоречивые данные о частоте, характере системных проявлений и лабораторных нарушений, а также о частоте развития лимфопролиферативных заболеваний (ЛПЗ) связаны с тем, что отсутствуют общепризнанные международные критерии БШ. Несмотря на то, что с 1986 г. проведено 9 Международных симпозиумов, посвященных изучению различных аспектов БШ, консенсуса по использованию критериев диагностики не достигнуто. Критерии, принятые за основу в Европе, возможно, удобны для проведения эпидемиологических исследований, но позволяют включать в категорию БШ различные заболевания, не имеющие аутоиммунного происхождения. Иммунологические признаки (антитела к Ro/La антигенам) являются обязательными для постановки диагноза БШ в Америке, Японии и нашей стране (Васильев В.И. и др., 2001), но отсутствуют в Европейских критериях 1993 и 1996 гг. Модернизированные Европейские критерии 2002 г. предполагают не обязательное наличие Ro/La антиядерных антител (Vitali С. et al., 2002). Эти иммунологические маркёры присутствовали только у 20-50% больных во всех анализируемых европейских группах больных БШ (Davidson В. et al., 1999; loannidis J. et al., 2002; Pertovaara M. et al., 2001: Skopouli F. et al., 2000; Theander E. et al., 2004). В проспективном исследовании, проведенном в 2002 г. испанскими ревматологами (Garsia-Carrasco М. et al., 2002), 400 больных удовлетворяли Европейским критериям БШ 1993 г., но только 253 больных удовлетворяли тем же критериям 1996 г., тогда как критериям 2002 г. соответствовали лишь 160 больных; только 40% больных в этом исследовании имели Ro/La антиядерные антитела.

Все используемые в настоящее время критерии БШ не позволяют отдифференцировать СШ и БШ в дебюте заболевания. Свести до минимума число больных СШ, попадающих в исследуемые группы БШ, помогает длительное наблюдение за тщательно отобранной когортой больных, которые имеют чёткие доказательства аутоиммунного заболевания. Наличие больных СШ в анализируемых малочисленных группах больных БШ может существенно влиять на трактовку клинических, лабораторных и прогностических признаков заболевания.

Несмотря на 40-летнюю историю изучения БШ как самое гоятельной нозологической единицы, в отечественной и зарубежной литературе отсутствуют данные о длительном наблюдении за этой категорией больных (за исключением 6 исследований, проведенных с использованием Европейских Критериев днагностики БШ). Не представлены клин ико-лабораторные признаки БШ, имеющие прогностическое значение. Практически отсутствуют публикации о лечении различных вариантов течения заболевания. Кортикостсрондние и цктостатнческне препараты широко применяются в ревматологической практике, но сведения об их нещцшипг при БШ малочисленны.

Ответить на некоторые вопросы позволит настоящее исследование 412 больных БШ, прослеженных в динамике от 5 до 30 лет в клинике ГУ Института ревматологии РАМН.

Цель исследовании

В процессе длительного проспективного наблюдения за 412 больными болезнью Шёгрена изучить клиннко-лабораториые, иммукоморфологнческие Проявления и прогноз заболевания.

Задачи исследовании Изучить спектр клннико-лабораторных проявлений БШ

2.Проанализировать динамику основных железистых н внежелезистых признаков БШ

3. Представить- иммуноморфол о пiчеекую характеристику и оценить диагностическую значимость бноптатов малых и больших слюнных желёз при БШ

4. Охарактеризовать типы васкулита при БШ, используя иммуноморфологические. клинические н лабораторные параметры

5. Представить частоту» епектр и предикторы л имфопрол итеративных заболеваний при БШ

6. Проанализировать структу ру летальности и выживаемость больных БШ

7. Оценить эффективность длительного применения малых доз глюкокортнкостерокдов и алкилнруюших цнтостатиков при БШ

Научная новизна

Впервые в мировой практике на основам ни клинико-лвбораторных, инструментальных, иммунологических, и мму но химических it иммуноморфологическнх мстолов исследования представлена характеристика, ~эволюцня и прогноз БШ строго верифицированною аутонмму иного re ней.

При проведении многолетнего проспективного наблюдения показано» что дебют БШ чаще наблюдается в возрасте 20-40 лет- Убедительно доказано, что на протяжении всего периода заболевания имеется неуклонная прогрессия не только железистых (стоматологических, гастроэнтерологических, офтальмологических), но и внежелезистых (генерализованный поскулит, поражения органов дыхания, почек, периферической и центральной нервной системы) проявлений БШ с развитием лнмфопролифератминых заболеваний у 11,2% больных.

Использование современных иммунохимнческнх методов исследования позволяет выявить смешанную моноклональиую криоглобулииемию при БШ, Установлено, что смешанная моноклинальная крноглобулинемня является прогностически неблагоприятным лабораторным показателем, тесно связанным с развитием генерализованного васкулита и лнмфом при БШ.

Впервые представлена вероятность развития васкулита в зависимости от длительности БШ, дана подробная клинико-лабораторная. морфологическая и иммуноморфологическая характеристика вариантов васкулита и показано, что генерализованный вас кул нт за нимает первое место в структуре летальности при БШ.

Впервые продемонстрировано, что морфологическое и нммуноморфологнчсскос исследование биоптотов околоушных слюнных желёз (ОУЖ) по сравнению с исследованием биоптатов малых слюнных жслйэ нижней губы значительно улучшает диагностику MALT-лнмфом

Впервые дана подробная клиническая, морфологическая, нммунофенотнпнческая и нммунохимнческая характеристика спектра лимфом, развивающихся при БШ. Показано, что массивное увеличение О УЖ, генерализованная лнмфаденопатия, смешанная моноклональная криоглобу.чннемня, тромбоцктопения, наличие более 5 фокусов лнмфоидной ннфнльтрацни н 4 mmj гистологического препарата малых слюнных желез являются предикторами лнмфом при БШ. Лимфопролиферативные заболевания занимают второе место в структуре летальности при БШ. Вероятность развития лимфом после сорока лет течения БШ составляет 40%, что позволяет рассматривать БШ не только как аутоиммунное, но и как л имфо п рол и фератн внос заболевание.

Впервые уточнена структура летальности при БШ, в которой генерализованный вас кул иг, лимфомы, неоплазин и аутоиммунные цитопенин занимают доминирующее положение. Установлено, что предикторами летального исхода при этом заболевал нн являются: генерализованная лнмфаденопатия, анемия, лейкопения и крног лобулнисмия.

Впервые в мировой практике оценена эффективность длительной терапнн малыми дозами глкжокортнкостерондов и алкилнрующих цитостатнков. Показано, что алкнлнруюшне цнтостзтикн, существенно влияя на многие клиника- лабораторные проявления БШ, сдерживают развитие лнмфпролифератниных заболеваний к значительно улучшают выживаемость больных БШ

Практическая шачнмопь

Исследование демонстрирует, что для объективной оценки клннико-лабораторных проявлений н степени прогресскровання БШ в научные разработки необходимо ьключагь больных, удовлетворяющих жестким критериям аутоиммунного заболевания, что позволит исключить пациентов со сходным снмптомокомплексом сухости рта и глаз.

Длительное проспективное наблюдение больных БШ [(оказало, что наблюдается неуклонное прогресснрование железистых и внежелезистых проявлений заболеванияt следовательно, больные нуждаются не только в заместительной, ной патогенетически обоснованной терапии,

Определение моноклинальных иммуноглобулинов позволяет диагностировать смешанную моноклинальную крноглобудинемию, является одним из методов оценки эффективности терапии больных БШ, а также способствует своевременной диагностике иммукоглабулннсекретнруюших лимфом, развивающихся при БШ.

Морфологическое и иммуноморфологическое исследование биоптатов ОУЖ является единственным методом диагностики MALT-лимфом, поэтому целесообразно у больных БШ со значительным увеличением ОУЖ на протяжении более б месяцев, в том числе, имеющих моноклонапьную секрецию в сыворотке крови н (или) легкие нет г иммуноглобулинов (Ig) в моче

Длительная терапия больных БШ малыми дозами алкилнрующнх питое тати ков (хлорбутнч или цнклофосфаи) и кортнкосгероидов приводит к снижению вероятности развития лимфом н существенно улучшает выживаемость.

Положения, выносимые на защиту

I. При длительном проспективном исследовании у больных БШ имеется неуклонная прогрессия железистых и внежелсзистых признаков с развитием лимфом и жшиеугрожаюших проявлений заболевания, что диктует необходимость начала патогенетически обоснованной терапии сразу после постановки диагноза.

2. Морфологическое и нммуноморфологическое исследован не бноптптов малых и околоушных слюнных желез показывает, что слюнные железы являются не только органами-,мишенямн аутоиммунного поражения при БШ, но и активными участниками непрерывного патологического процесса е экспрессией HLA-DR комплекса на '>пителнальных клетках, формированием мощной сети дендритических клеток и зародышевых центров.

3. При БШ встречаются все варианты В-клеточных лимфопролнферативиых заболеваний, н редко наблюдаются Т-клеточные лимфомы. В половине случаев диагностируются как модальные лимфомы с экгтранодапьимм поражением, так и иммуноглобулинсскретирующие лимфопролифератнвные заболевания. Значительное увеличение О УЖ, генерализованная лнмфаленонатня, смешанная моноклинальная криоглобу л пиемия, тромбоцнтопення, наличие более 5 фокусов лнмфонлной инфильтрации в бноптатах малых слюнных желёз являются предикторами лимфом при БШ.

4. При ВШ встречаются два морфологических типа васкулнта, Клиническим маркёром продуктивного васкулнта является рецидивирующая гипергаммаглобул инемнческая пурпура, лабораторным гнпергаммаглобуликемня, высокие титры РФ, АНФ н присутствие La антиядерных антител. Клиническим признаком деструктивно-продуктивного васкулита служит крноглобуликемнческая пурпура, лабораторные нарушения характеризуются наличием высоких показателей активности воспаления» крноглобуяинем и и (у половины больных смешанной моноклональной криоглобулинсмин), гипокомпдементемнн и Ro антиядерных антител. Изменения по типу облитерирующего знлартсриита обусловлены в основном деструктнвно-мролуктнвным васкулитом [у У* больных) и реже продуктивным васкулнтом.

5, При БШ смешанная моноклонзльнля криоглобулинсмия является прогностически неблагоприятным признаком: 20-летняя выживаемость больных со смешанной моноклональной криоглобулннемией в два раза ниже, чем больных с полнхлокальным типом криоглобулинемин. Смешанная моноклональная криоглобулинсмия тесно связана с развитием язвенно-некротической формы васкулкта и лкмфем

6, Генерализованный вас кул ит. лнмфомы и острый лейкоз, неоплазми. аутоиммунные иитопении занимают основное место в структуре летальных исходов при БШ. Значительное увеличение ОУЖ. крноглобу л ннемн чсская пурпура, генерал ьгдаванная!1 ре гнонарная лимфаденопатня, спленомегаяня, полинейропатия, анемия, лейкопения, тромбацнтопения и криоглобулинсмия - факторы риска летального исхода.

7, Малые дозы глюкокортикостероидов, улучшая некоторые стоматологические, офтальмологические и системные проявления БШ. не останавливают прогрссенрование стадии паротита, степени ксеростомнн, интерстиииального поражения легких и почек, а также не влияют на выживаемость больных БШ. Длительная терапия малыми лозами алкилирующих цитостатиков (хяорбутан или цнклофосфаи) и глюкокортикостероидов, положительно влияя на ряд стоматологических, офтальмологических и системных проявлений заболевания, сдерживает развитие лнмфом и значительно улучшает выживаемость больных БШ.

Внедрение в практику

В практику поликлиники и ревматологических отделений ГУ Института Ревматологии РАМН внедрена методика обследования больных с поражением слюнных и слезных желёз, позволяющая строго верифицировать больных с аутоиммунным характером экзокринопатии, то есть больных с синдромом и болезнью 1Ш грена.

Иммунохнмические методы исследования моноклональных !g и их легких испей, морфологнческне/иммуноморфологические методы исследования биотттатов малых и больших слюнных желёз внедрены в ГУ Институте Ревматологии РАМН и являются основой комплексной научной темы «Ранняя диагностика лимфопролиферативных нарушений при синдроме и болезни Шёгрена», проводимой в рамках сотрудничества между Институтом Ревматологии РАМН, ГНЦ РАМН, РОНЦ РАМН им, Н.Н .Блохнна, Институтом глазных болезней РАМН и МГСМУ,

Основные положения диссертации включены а материалы лекционного курса и программу семинарских и практических занятий для ординаторов* аспирантов» специалистов-ревматологов н терапевтов на кафедре ревматологии факультета последипломного профессиональиопо образования ММА им~ И.М.Сеченова и кафедры ревматологии Российской медицинской академии последипломного образования.

Результаты работы включены в методические рекомендации МЗ СССР «Клиника, диагностика и лечение болезни Шегрена» (1989 Г-Х «Клнннко-рентгенологическая диагностика поражений легких при болезни Шёгрена)? (1991 г.), пособия для врачей «Интенсивная терапия ревматических заболеваний» (2001 г.)» «Комплексная психотерапия нервно-психических расстройств в клинике системных аутоиммунных заболеваний (болезнь Шёгрена)» (2003 г.), «Лечение ревматически* заболеваний ударными лозами метилпреднизолона» (2005 г.) и используются в клинической практике (в ревматологических, стоматологических отделения); стационаров и поликлинических учреждениях г Москвы и регионов).

Апробации диссертации

Материалы диссертации доложены н обсуждены на пленарных заседаниях Московского общества терапевтов (1990 г,) и ревматологов (20012005 гг.), на Ш (Вильнюс* 1985 г.) и IV (Минск, 199] г.) Всесоюзных съездах ревматологов, II и III Всероссийских съездах ревматологов (Тула, 1997 г., Рязань, 2001 г.), X Европейском конгрессе ревматологов (Москва, 1983 г), XVI симпозиуме Европейского общества остеоартрологов (Дагомыс, 1967 г>, II, III Международном симпозиуме по синдрому Шйгрена (Остин, США, [988 г., Иоаинина, Греция, 199] г.), VIII. IX EULAR конференции по молекулярной биологии аутоантигенов, аутоантител н нммунопептндов (Корфу, Греция, 1988 г.; Вена, Австрия, 1989 г.), I, IV Бретонском рабочем совещании по аутонммуннтегу (Бреет, Франция. 1990 и 1994 гг.). Всесоюзных конференциях «Экстракорпоральные методы лечения ревматических заболеваний», «Неврологические аспекты системных ревматических заболеваний» (Ярославль, 1986 и 2004 гг,). IX-XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарством (Москва, 2002-2005 гг). Всероссийской конференции стоматологов (Москва, 2003 г.). Всероссийской научно-практической конференции «Образование, наука и практика в стоматологию» (Москва. 2004 г.), X международной конференции челюстно- лицевых хирургов и стоматологов {С.Петербург, 2005 г.), XVI Европейском конгрессе по иммунологии (Париж, 2006 г.). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 24 октября 2006 года.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 58 работ, в том числе 22 - в зарубежных изданиях.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 346 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания материалов и методов исследования, глав с литературными данными, результатами собственных исследований и их

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Васильев, Владимир Иванович

302 ВЫВОДЫ

1. Болезнь Шёгрена (БШ) обоснованно относится к системным заболеваниям соединительной ткани, так как внсжелезистые проявления отмечались более чем у половины больных (у 282 из 412, 68,4%) при первом обследовании и в ходе наблюдения нарастали (у 317 из 412 больных, 76,9%). Изолированные железистые проявления БШ отмечались у 130 (31,6%) больных при первом обследовании, и частота этой формы заболевания к концу наблюдения снижалась (у 95 больных. 23,1%). Дебют БШ чаще наблюдался в возрасте 20-40 лет (56% больных).

2. Наиболее частыми системными проявлениями БШ были: поражение органов дыхания [у 57,3% больных; преимущественно ннторстнииальный пневмоннт (у 50,2% больных) и выпотной серозит (у 8,5% больных)]; поражение опорно-двнгательного аппарата [у 70,4% больных, преимущественно ар трал гни (у 70,4% больных), миалгнн (у 24,8% бальных) и неэрозивный артрит (у 17,5% больных)], поражение лнмфондных органов (у 63,1% больных; преимущественно регионарная^генерализованная лнмфаденопатния (у 38.8%'18% больных) и спленомегалня (у 6,3% больных)]; поражение сосудов [у 55,6% больных; преимущественно генерализованный васкулиг (у 28,2% больных), синдром Рей но (у 25,5% больных), гипергаммаглобулинемнческая и криоглобулннемическая пурпура (у 13,6% и 12,1% больных)]; поражение нервной системы [у 30,6% больных, преимущественно периферической нервной системы (у 21,6% больных), краниальных нервов (у 5,6% больных) и центральной нервной системы (у 3,4% больных)]; поражение почек [у 24,4% больных; преимущественно канальпевые нарушения (у 21,8% больных), тубулоннтерстициальный нефрит (у 10,6% больных) н гломерулонефрит (у 3,6% больных)).

3. Для БШ характерны два морфологических типа системного васкулита: деструктивно-продуктивный (у 76 больных, 18,4%) и продуктивный (у 40 больных, 9,8%). Дестуктн в но-проду ктн в и ый васкулнт морфологически характеризуется фибрниондом стенок сосудов и некрозом эндотелия, клинически проявляется криоглобулинемнческой пурпурой (73%), а нммунологически - крноглобулинемней (97%) н наличием антиядерных Ro антител (48%), Отличительной морфологической чертой продуктивного васкулита являлось мукоидное набухание стенок сосудов, характерным клиническим проявлением была гипергаммаглобулинемнческая пурпура (75%), а иммунологическими нарушениями - высокие тюры ревматоидного (60%), антннуклеариого (85%) факторов к наличие антиядерных La антител (20%), Васкулит при БШ ассоциирован с неврологическими нарушениями: полннейропатней (р<0,001) и поражением центральной нервной системы (р=0,029). Частота развития васкулита прн БШ повышается по мерс увеличения длительности болезни (составляет 69,6% к 30 годам заболевания).

4. В спектре железистых проявлений БШ, помимо обязательного поражения слюнных и слёзных желёз, часто наблюдались изменения со стороны желудочно-кишечного тракта (у 79,6% больных; преимущественно хронический гастрит, холецистит и панкреатит), верхних отделов дыхательного тракта (у 48% больных; преимуществен^ сухой рниит и рецидивирующие трахсобронхнты), кожи (у 36% больных; преимущественно сухость кожных покровов), канальцевого аппарата почек (у 21,8% больных; преимущественно проксимальный канальцевый ацидоз И типа),

5. При длительном проспективном наблюдении (медиана И лет) 94 больных БШ с естественным течением заболевания динамика стоматологических проявлений характеризовалась: прогресснрованмем степени ксеростомии (р<0,001) и стадии паротита (р<0,001), более частым обнаружением частичной/полной адентнн (р<0,001) и грибкового стоматита (р=0,003), а также развитием лимфом слюнных желёз (у 13 больных, 13,8%), Параллельно утяжелению ксеростомии нарастала частота поражения желудочно-кишечного тракта (р<0,001). Прогрессировать поражения органов дыхания характеризовалось увеличением частоты сухого ринита, интерстициачьного пневмовита (р<0,00]) и развитием лимфом легких (у б больных, 6,3%), поражение почек - нарастанием частоты тубулоинтерстицкальных поражений (р<0,001) и ХПН (p»0,Q23), а поражение нервной системы - увеличением частоты полннейропатии (р<0,001). Динамики офтальмологических проявлений БШ в этой группе больных не отмечено.

6. Основными лабораторными нарушениями у больных БШ были: лейкопения (45,8%), анемия (19,7%), гиперпротеинемия (34,4%) и гипергаммаглобулинемия (78,8%) преимущественно за счёт ноликлональных IgA (59,7%), IgG (49%) [реже за счет полнклопальных JgM (14,5%) н моноклональных lg (15,6%)], обнаружение РФ (98,5%), АНФ (81,3%), Ro/La антиядерных антител (89,9%), антител к тнреоглобулину (53%) и тиреоиитам (66%), гнпокомплементемни (25%) и криоглобулинемнн (22%) с наличием моноклонального компонента (41,1%). При естественном течении БШ за время наблюдения наблюдалось только нарастание частоты анемии (р=0,014).

7. Смешанная моноклональная криоглобулинемня является прогностически неблагоприятным проявлением БШ: 10, 15 и 20-летняя выживаемость больных со смешанной моиоклональной криоглобулинемней составляет, соответственно, 73,3%, 60,5% и 41,9%, что меньше выживаемости больных с полнклональной криоглобулинемней (соответственно, 100%, 83,1% и 83,1%; р=0,009) Смешанная моноклональная криоглобулинемня при БШ связана с язвенно- некротической формой деструктивно-продуктивного пасху лита (р<0,001).

8. При иммуноморфологическом исследовании бноптатов малых слюнных желёз 57 больных БШ превалирование В-клсточной инфильтрации наблюдалось в 49% случаев, Т-клеточной - в 33% случаев, экспрессия Т- и В-клеток в равных пропорциях выявлена в 11% случаях и преобладание плазматических клеток - в 7% случаев. HLA-DR комплекс на эпителиальных клетках малых слюнных желёз выявлялся в 61% случаев, его обнаружение коррелировало со стадией заболевания и количеством CD4+ клеток в инфильтрате (р=0,01). В малых слюнных железах одновременная экспрессия двух маркйров дендритических клеток (CD2I+ и CD23+) наблюдалась у 80% больных с MALT-лнмфомоЙ, что может являться признаком формирования MALT-тканн и развития MALT-лныфомы слюнных желёз,

9. Прн сравнении биоптатов малых и околоушных слюнных желЕз диффузная лнмфондная инфильтрация (5,8% и 76,5%), лнмфоэпнтелыалыше поражения (5,8% и 82%) и моишая сеть дендритических клеток (12% и 82%) наблюдались значительно чаще в околоушных железах (р<0,001). MALT-лимфомы слюнных желёз диагностированы лишь в I (5,8%) случае по биоптату малых желез и в 9 (52,2%) случаях по биоптату околоушных желёз (р*0,(Ю7).

10. За период наблюдения лнмфоиролнферативные заболевания были диагностированы у 46 (11,2%) больных БШ. Медиана длительности БШ до постановки диагноза лимфомы составила 17 лет, Преобладали В-клеточные (933%) лимфомы Чаще встречались нодальные лимфомы с экстрамодальным поражением (52,2%), реже наблюдались экстранодальные (26%) и нодальные (21,8%) лимфомы. В 53,7% случаев лимфомы были иммуноглобулинсскретирующнми.

11. Предикторами лимфом при БШ являлись; значительное увеличение околоушных слюнных желёз (р<0,001), смешанная моноклональная Криоглобулннсмия (р<0,001), генерализованная лнмфаденопатня (р=0,002), наличие более 5 фокусов лнмфоидной инфильтрации в биоптатах малых слюнных желез (p=0t0ll) и тромбоцнтопения (р=0,013). Вероятность развития лимфопролиферативных заболеваний зависела от длительности БШ и составляла t,8% после 10 лет и 18% после 30 лет течения 0111. 5-летняя выживаемость больных БШ с лимфомамн (81,4%) и без лимфом (95,8%) существенно различалась (р<0,00!)

12. Причинами смерти 61 больного БШ были: генерализованный васкулнт (у 23 больных, 37,7%), лимфомы н острый лейкоз (у 21 больного, 34,5%), нсоплаши (у 10 больных, 16,4%), аутоиммунная панцнтопения (у 4 больных, 6,6%Х кардиоваск)'лярныс заболевания (у 2 больных, 3,2%) и тубулоннтерстицнальный нефрит (у I больного, 1,6%). Независимыми факторами риска летального нехода были: генерализованная лнмфаленопатия р<0,00|), спленомегалия (р<0,001), анемия (р<0.001), крноглобулинемня (р<0.001), крноглобулннемнческая пурпура (р=0,001), регионарная лимфаденопатня (р"0,011), тромбоцнтопення (р=0,015), лейкопения (р=0,022), полинейропатия (р--0,028) и значительное увеличение околоушных слюнных желез (р=0,049), 5-летняя выживаемость больных БШ составила 94,7%, 10-летияя - 90,9%, 15-летняя - 79,6%, 20-летняя - 67,7% и 25-лстняя - 57,6%

13. Длительное (медиана 10 лет) лечение 151 больного БШ малыми Дозами глюкокортнкостсрондоа сопровождалось снижением частоты рецидивов паротита, уменьшением околоушных слюнных желёз, улучшением течения суставного синдрома, урежением рецидивов гнпергаммаглобулинемической пурпуры и нитчатого кератита (р<0,001), а также грибкового стоматита (р«0,009). Эта терапия не оказывала влияния на частоту ретеншюнных болей в околоушных железах, васкулита слизистой оболочки полости рта, генерализованной лимфаденопатни и рецидивов кркоглобулннемнческон пурпуры, не улучшала саливацию и не снижала число фокусов лнмфондной инфильтрации в бноптатах малых слюнных желёз. Наблюдалось прогрессированне стадии заболевания, увеличивалась частота адентин. интерстициального пнсвмонита, канальцевых поражений почек <р<0,001) с развитием ХПН (р=0,013) и полннейропатии (р<0,001).

14. Длительное (медиана 5 лет) лечение £47 больных БШ малыми дозами цнтостатических иммунодепресса^ов н глюкокортнхостерондов приводило к снижению количества фокусов лнмфондной инфильтрации в бноптатах малых слюнных желёз (р<0,001), уменьшению частоты выявления регионарной/генерализованной лнмфаденопатии (р<0,001), криоглобулинемнн [за счёт исчезновения полнклональных крноглобу ликов] (р<0,001), рецидивов криоглобулннемнческой пурпуры (р=0,002), васкулита слизистой оболочки полости рта (р=0,007). Наблюдалось уменьшение частоты ретенцнонных болей а околоушных железах (р<0,001), увеличение саливации ((р<0,001) и отсутствие прогрессировал ия полннейропатии и шгтерстициальных поражений почек с формированием ХПН. Прием цитосгатиков не останавливая прогрессии стадии паренхиматознаго паротита, развития частичной/полной адентин н нарастания ннтерсти цнальных поражений легких (р<0,001). Длительное применение малых доз интостатических нммунодспрессантов снижало риск летального исхода (р=0,021).

15, Терапия алкндирующиын цнтостатическнми препаратами нрнноднла к снижению вероятности развития лнмфопролнфератнвных заболеваний за 10, 15 и 20-летний период наблюдения (р=0,036). 10, 15 н 20-летняя выживаемость больных с естественным течением БШ составляла, соответственно, 90,9%, 77,7% и 64,4%, при лечении глюкокортиостероиламн - 88,4%, 78,1% и 63,4%, при лечении цнтостатнками - 97,5%, 88,5% и 77,8%. 10, 15 и 20~летняя выживаемость больных, у которых применялись цитосгатнки, была существенно выше (соответственно, 97,8%, 88,9% и 78,1%), чем у бальных, в леченнн которых цитоствтикн не не пользовались (соответственно, 89,5%, 78,1% н 64,4%; р=0,0Э7). п рактические реком е нда ции

1. Малые дозы алкилирующих интостатнч есхнх препаратов н глюкокортикостероидов должны шире применяться у больных БШ, особенно при наличии таких прогностически неблагоприятных проявлений, как значительное увеличение околоушных слюнных желёз, регионарная /генерализованная лимфаденопатия, рецидивирующая гнпсргаммаглобудниемнческая пурпура, иктерстиинальный гшевмоннт, каналъцевый ацидоз, полннейропатия, наличие > 5 фокусов лнмфоидной инфильтрации в биоитатах малых слюнных желёз, значительной гипсргаммаглобулннемнн и криоглобулинемии.

2. Глюкокортнкостероиды в малых дозах не останавливают прогресенровання железистых и внежелсзнстых проявлений БШ и не влияют на выживаемость больных. Их применение показано с симптоматической целью в основном при выраженном суставном синдроме, рецидивирующем характере паротита и ДЛЯ улучшения офтальмологических проявлений заболевания.

3, У больных БШ при развитии угрожающих жизни системных проявлений заболевания вследствие генерализованного васкулита необходимо проведение интенсивной терапии с применением высоких доз цмтостатнчсскнх>'глюкокортнкостердндных препаратов и экстракоропоральных методов лечения.

4, В случае обнаружения у больных нсобьяснимых другими причинами высокой СОЭ, гипергаммаглобулииемии, РФ н АНФ целесообразно проведение обследования стоматологом и офтальмологом для исключения БШ/СШ, даже при отсутствии жалоб на сухость рта и глаз.

5* Наличие у больных БШ выраженной ксеростомин, значительного увеличение ОУЖ, анемни и клинических симптомов поражения желудка (изжога, отрыжка, тошнота, снижение аппетита, боли в зпигастрни) является основанием для обследования (гастроскопия, рентгеноскопия желудка, УЗИ внутренних органов и внутрибрюшных лимфоузлов) с целью исключения неоплазни желудка. Наличие стойкого повышения трансамнназ и щелочной фосфатазы требует исключения бил парного поражения печени.

Прн появлении у больных БШ очагово-подобных теней, фокусов инфильтрации в легочной ткани, увеличении онутркгрудных лимфоузлов, выявляемых при рентгенологическом исследовании органов грудной клетки, необходимо проведение компьютерной томографии грудной клетки и исследования лнмфоидной ткани с Ga-67 для исключения лимфомы легких. В случае накопления Ga-67 в инфильтрате легкого, показана биопсия легкого, если отсутствуют доступные для биопсии увеличенные лимфоузлы.

7, У больных БШ прн обнаружении протеинурии, гематурии, цнлиндрурин, нзогнпостенурии и снижении клубочковой фильтрации почек, целесообразно проведение пункшюнной биопсии почек для уточнения морфологического характера изменений (гломерулонефрнт, тубулоннтерстициальный нефрит, канальцевые поражения).

8, Больные БШ с клиническими признаками поражения периферической нервной системы нуждаются в тщательном нейрофизиологическом обследовании для уточнения типа нейропатнн (аксональная сенсорная,1 'сенсорно-моторная. ахсанально-дсмиелннтнруюшая, лемнелннизируюшая) и уровня поражения (мононеврит, множественная мононевропатия, раднкулопатня, знцефаломиелополирадикулоневропатия) с целыо назначения адекватной, патогенетически обоснованной терапии.

9, У больных БШ необходимо регулярное определение общего белка сыворотки крови и криоглобулинов, В случае обнаружения гиперпротеинемии и криоглобулинемнн обязательно необходимо проводить иммунохнмическое исследование сыворотки крови и мочи для поиска моноклональных Ig и их легких цепей. Генерализованная лнмфаденопатия, значительное увеличение ОУЖ в течение 3-6 месяцев, накопление Ga-67 в ткани ОУЖ и лимфоузлах, обнаружение СМК или моноклональных Ig в сыворотке крови и белха BJ в моче являются показаниями для проведения биопсии ОУЖ и (или) лимфатического с целью выявления ЛГО. Биопсия ОУЖ является единственным методом ранней диагностики лимфом, возникающих в слюнных железах при БШ. В случае выявления моноклональной секреции Ig в сыворотке крови и отсутствии увеличения лнмфоузлов/ОУЖ целесообразно нммуноморфолошческое исследование костного мозга для исключения макроглобул инемии Вальденстрема и множественной мнеломы.

10, Развитие панцитопеннн у больных БШ диктует необходимость обследования в целях установления аутоиммуиного характера цитоненин. Отсутствие гемолитической анемии, антител к тромбоцитам диктует обязательное исследование мислограмм, трепанбнонтатов костного мозга для исключения мислодиспластического синдрома илн острого мнелондного лейкоза.

11, Наличие в бноптатвх малых слюнных желСз более 5 фокусов лимфоидной инфильтрации, лнмфоэпителнальных поражений, мощной сети дендритических клеток и плазматизацни является показанием для проведения тщательно™ диагностического поиска для исключения ЛПЗ н назначения цнтостатнчсской терапии прн исключении таковых.

Ml

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Васильев, Владимир Иванович, 2007 год

1. Александрова Е.Н., Насонов Е.Л., Васильев Bit и соавт, Естественная цнтотокснчность прн синдроме Шёгрена. Тер,арх. t984; 7: 103-106.

2. Безуглов М-Ф-. Иванова А.В., Розанова Л.С. Хронический компенсированный синдром днссемннироваиного внутрнсосудистого свертывания при болезни Шёгрена, Тер. арх, 1988 ; . 2 : 89-92

3. Белиннн Г.Ю., Васильев В-И,, Ефремов Е.Е., Васильев С.А. Клиническая эффективность крноафереза у больных с крноглобулинемнями . Тромбоз, гемостаз и реология. 2004; 4 : 20, 45-55.

4. Васильев В11,, Симонова М.В., Финогенова И.Ф. и др. Лнмфопролиферативные заболевания и синдром Шёгрена Тер. арч. 1978 ;9 г 108-114.

5. Васильев В,И. Клннико-нммунологнческие нарушения прн болезни Шёгрена. Дне.кандмед,наук Москва, 1980.

6. Васильев В.И., Кадагидзе З.Г., Симонова M B. н др. Варианты течения болезни Шёгрена. Тер.арх. 1982 ; 6: 41-49.

7. Васильев В.И., Соловьев С.К., Симонова М-В. и др. Пудьс-терапня в комплексном лечении тяжёлых форм синдрома и болезни Шёгрена. Тер.арх. 3986; 7:117-122,

8. Васильев В.И., Симонова М.В., Сафонова Т.Н., Мач Э.С- Сравнительная оценка лечения болезни Шёгрена противоревматическими препаратами. Тер. арх. 1988; 4 : 67-72.

9. Васильев 8.И., Ходарев Н.В., Мач Э.С. и др. Криоглобулинемня при болезни Шёгрена, Тер. Арх. 1990; 5 : 66-70,

10. П. Васильев В Н., Симонова М.В„, Сафонова Т.Н. Болезнь Шёгрена, В кн, Насонова В.А., Бунч>'к Н,В. (ред.). Ревматические болезни. Москва, Медицина. 1997: 196-210.

11. Васильев В,И„Грачев Ю. В. ^Никитин С.С. и соавт. Поражение периферической и центральной нервной системы прн болезни Шёгрена. Клинические и теоретические аспекты боли. Москва, Издательство ГУЖ 2001: 106-107.

12. Васильев В.И. Симонова М.В., Сафонова Т.Н. Критерии диагноза болезни и синдрома Шёгрена. В кн. Насонова В.Л. Бунчук Н.В. (ред.) Избранные лекции по клинической ревматологии. Москва, Медицина. 2001 : 112-132.

13. Васильев В.И., Пробатова НА, Варламова Е.Ю, и др, Прогностическое значение смешанной моноклональной крноглобулииемни при болезни Шёгрена. Тер .арх. 2004 ; 8 : 61-68.

14. Васильев В Н., Симонова M B., Сафонова Т-Н- и др. Спектр лимфопролиферативных нарушений при болезни Шёгрена. Сборник трудов. Всероссийская научно-практическая конференция «Образование, наука и практика в стоматологии ». МГМСУ, 2004 : 63-65.

15. Васильев В,И„ Логвнненко О.А., Симонова М.В. и соант. Развитие сухого синдрома при саркоидозе с поражением слюнных и слёзных желез. Тер. арх. 2005; 1 : 62-67.

16. Васильев В.И., Пробатова Н.А,, Тупицин Н.Н. и ;jp. MALT-лнмфомы прн болезни Шёгрена, Тер. Арх. 2006 ; I ; 45-49,

17. Васильев В.И,, Симонова М.В,, Афанасьев В.В. н соаит. Развитие М ALT-л имфомы слюнных желёз у пациентки с болезнью Шёгрсна(клиническое наблюдение). Научно-практическая ревматология. 2006 ;3: 62-87.

18. Васильев ВН., Соловьев С.К., Логвнненко О.А, и соавт,Успешное применение Рнтукснмаба прн «катастрофическом» течении системнойкрасной волчанки в сочетании с синдромом Шёгрена. Научно-практическая ревматология. 2006 ; 3 : 33-37.

19. Городецкий В.Р. Васильев В.И., Пробатова Н.А, и др. Лимфомы у больных с синдромом Шёгрена. Российский мед. журнал, 2003 ; 1: 10-13.

20. Грачёв Ю.ВЛасонова В.А.,Гусева Н.Г.,Васильев В,И, и соавт Нейропатический болевой синдром прн системных (диффузных) заболеваниях соединительной ткани. Клинические и теоретические аспекты болн . Москва. Издательство РУДН, 2001: 107-109.

21. Грачёва В. Г. Клиника и течение болезни Шёгрена в молодом возрасте. Дне. канд. мед .наук Москва, 1997.

22. Грачева В.Г., Гусева Н.Г. Васильев В-И. н соавт. Клнннко-лабораторная характеристика больных болезнью Шёгрена с дебютом заболевания в молодом возрасте. Тер. архив, 1999 ; 5 : 55-58.

23. Гурвич В.Б., Васильев В.И., Евменова Н.Н. Комплексная психотерапия нервно-психических расстройств в клинике системных аутоиммунных заболеваний (болезнь Шёгрена). Пособие для врачей. Москва, 2003.

24. Иванова А.В., Безутлов М,Ф. Сравнительная оценка различных методов лечения с болезнью и синдромом Шёгрена на этапах стационар-поликлиника- Тер. арх. 1988 ; 4 : 80-81.

25. Интенсивная терапия ревматических заболеваний. Под ред. В.А.Насоновой. Пособие для врачей. Москва, «МИК». Москва , 2001.

26. К акту рс кий Л.В. Патология сосудов при системной красной волчанке. Дне .канд. мед, наук. Москва, 1971.

27. Кнртава 3.3,, Гусева Н,Г., Васильев В.И. и соавт. Антинуклеарные антитела прн болезни и синдроме Шёгрена- Тер. арх. 1986; 7 : 54-57.

28. Коен С.,Уорд П.А., Маккласки Р.Т. Механизмы иммунопатологии. Москва, Медицина, 1983.

29. Константинова Н А. Крноглобулнны и патология. Москва, Медицина, 1999.

30. Кочнна е.н-, Насонова С.в., Радснска-Лоповок С,г. и соавт. Поражение органов пищеварения при болезни Шёгрена, Тер, архив. 1988 ; 4 : 40-46,

31. Кузьмина Н.Н., Мелихова Н,И„ Шайков А.В., Гордееа г.И. Синдром Шёгрена у детей. Тер.арх-, 1988 ; 4: 57-59.

32. Лечение ревматических заболеваний ударными дозами метилпредннзолоиа. Под ред. В,А. Насоновой. Пособие для врачей. Москва, 2005.

33. Логвнненко О.А., Васильев В.И., Симонова М.В. и соавт, Саркоидоз с поражением слюнных/слёзных желёз н тройничного нерва, Научно-практическая ревматология. 2004 ; I : 90-91.

34. Лопаткнна Т.Н., Попова И.В., Алросина З.Г. Сравнительная клннико-морфологическая характеристика болезни Шёгрена и хронического активного гепатита- Вестник АМН СССР. 1985 ; 11 :39-46.

35. Лопаткнна Т.Н. Поражение печени, болезнь и синдром Шёгрена. Дне. канд. мед. наук Москва, 1980.

36. Мануйлова Л.С. Клиинко-морфологичсскис изменения сосудов при болезни Шёгрена. Дне. канд. мед .наук Москва, 1992.

37. Матвейков Г П.Т Сорока Н-Ф-, Палий Л.И. Лечение синдрома Шёгрена ингибиторами протеаз, Тер- арх. 1988 ; 4 ; 72-75,

38. Насонов Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических заболеваний. Москва, «М-СИТИ», 1996,

39. Насонов EJ1., Баранов А. А,, Шил кипа Н.П. Васку литы и васкулопдтии. Ярославль, Верхняя волга, 1999.

40. Насонова С.В. Поражение верхних отделов желудочно-кишечного тракта при болезни Шёгрена. Дне .канд. мед. наук Москва, 1983.

41. Павлидис H-A.t Дрозос АЛ. .Галаноиуло В, н соат. Естественное течение первичного синдрома Шёгрена (клиническое исследование). Тер. арх. 1988 ; 4 : 64-67.

42. Нодцубная И.В. Нсходжки некие лимфомы, Клиническая онкогематология, под ред Волковой М,А. Москва, Медицина, 2001, 336-375.

43. Раде н с ка-Л олово к С.Г, Морфологическая характеристика желудка и кишечника прн болезни Шёгрена и синдроме Шёгрена. Дне. канд. мел, наук Москва, 1989,

44. Ромачёва ИФ Воспалительные заболевания слюнных желёз. Дне,док, мед.наук. Москва, 1973.

45. Ромачёва И.Ф., Юдин Л.А., Афанасьев В.В., Морозов А.Н. Заболевания и повреждения слюнных желёз. Москва, Медицина, 1987, 1237.

46. Сафонова Т.Н. Лечение сухого кератоконьюнктнвнта при еннлроме и болезни Шёгрена. Дне. канд. мед. наук- Москва, 1993.

47. Свободнна О.Н. Комплексная клнннко-рентгснологическая диагностика изменений легких при болезни Шёгрена, Дис, канд. мед паук-Москва, 1995.

48. Симонова MB Болезнь и синдром Шёгрена' клиника, диагностика, лечение поражения слюнных желёз и полости рта. Дне. канд. мед. наук-Москва, 1982,

49. Симонова М,В„8асил1>ев В.И,,Корнилова Н.Н. и соавт. Дифференциальная диагностика болезни Микулича и болезни Шёгрена. Стоматология, 1988 ; 3 : 71*73.

50. Симонова MB,, Васильев В,И„ Буренок МЛ, и соавт Поражение слюнных желёз прн саркондозе. Проблемы нейростоматологни н стоматологии, 1998 ; 3 : 18-22,

51. Соловьев С.К,, Котовская М.А., Насонов Е.Л. Ритукснмаб в лечении системной красной волчанки, Русск, мед. жури. 2005 ; 26 : 1731*1735,

52. Таресв Е.М., Апроснна З.Г., Попова И.В. и др. Клиннко-морофологическая характеристика болезни 1Шгрена(по данным биопсий и секций). Архив патологии,

53. Уоли К., Вебб Д., Внллнамсон Д. и соавт. Синдром Сьегрснз- Тер.архнв, 1976; It: 20-36.

54. Чернух A.M.,Александров П.Н. Алексеев О.В. Микроцнркуляция. Москва, Медицина, 1984.

55. Чнклнкчи А,С Экстракорпоральная терапия в комплексном лечении тяжёлых форм болезни Шйгрена. Дне. канд. мед .наук Москва, 1990.

56. Шорннкова Н.С., Васильев В.И., Смирнов А.В. Поражение суставов при болезни НЙгреиа. Научно-практическая ревматология, 2002 ; 1 : t3-16.

57. Шорннкова Н.С.,Васильев В.И.,Смнрнов А.В.Минеральная плотность костной ткани прн болезни Шегрена.Научно-практнческая ревматология ,2002 ; 3 :8-12.

58. Шорннкова Н.С.Поражение костно-суставного аппарата при болезни Шёгрена. Дне. канд. мед. нау к Москва, 2004,

59. Юдина Ю.В, Диагностика, клиника и лечение поражений органа зрения прн синдроме Сьёгрена. Дне, канд. мед. наук Москва, 1975.

60. Ярыгин Н.Е., Насонова В.А., Потехина Р.Н. Системные аллергические васкулиты. Москва, Медицина, 1980.

61. Aasarod К., Haga J.H., Berg К,J. el al. Renal involvement in primary Sjogren's syndrome. Q, J. Med, 2000 ; 93 : 297-304.

62. Abraham S,, Begum S,, Isenberg D. Hepatic manifestations of autoimmune rheumatic diseases. Ann. Rheum. Dis .2004; 63 : 123-V 29.

63. Ajjan R,A,, Mcintosh R.S., Waterman E.A , Analisis of T-cetl reccptor V alpha repertoire and cytokine gene expression in Sjogren's syndrome. British J. Rheum, 1998; 37; 179-185.

64. Alamanos Y„ Tsifetaki N„ Voulgan P,V. et al, Epidemiology of primary Sjogren's syndrome in north-west Greece, 3982-2003, Rheumatology (Oxford) ,2006 ;45:187-191.

65. Alexander E,L.t Amctt F.C., Provost ТТ., Stevens M.B. Sjogren's syndrome association of anti-Ro(SS-A) antibodies with vasculitis, hematologic abnormalities, and serologic hyperreactivity. Ann. Intern. Med. 1983 : 98 155-159,

66. Alexander E.L., Mai mow K., Lcjcwski j.R, ei al. Primary Sjogren's syndrome with central nervous system disease mimicking multiple sclerosis. Ann. Intern. Med, 1986; 104:323-330.

67. Alexander EX. Inflammatory vascular disease in Sjogren's syndrome. Sjogren 'syndrome. Clinical and immunological aspects, Talal N,, Mouisopoulos H.M., Kassan S.S. (eds).Springcr-Vcrlag, 1987,102-125.

68. Alexander E.L. Neuromuscular complications of primary Sjogren's syndrome. Sjogren's syndrome, clinical and immunological aspects.Talal N.r Moutsopoulos H.M., Kassan S.S .(eds.). Springer-Verlag, 1987 ,61-82.

69. Alexander E.L. Central nervous sysiem disease in Sjogren's syndrome. New insights into immunopathogenesis. Rheum. Dis, Clin. North. Am. 1992 ; 18 637-672.

70. Alexander E.L. Neurological disease in Sjogren's syndrome mono-nuclear inflammatory vasculopathy affecting central/peripheral nervous system and muscle. Rheum. Dts. Clin. North. Am, 1993 ; 19 : 869-908,

71. Alexander E.L., Ranzcnbach M.R., Kumar A J, et al, Anti-Ro(SS-A) autoantibodies in central nervous system disease associated wiih Sjogren's syndrome(CNS-SS) : clinical, ncuroimaging, and angiographic correlates, Neurology, 1994 44: 899-908,3ft

72. Alexander G.E, .Provost T.T., Stevens M.B., Alexander E.l. Sjogren syndrome : central nervous system manifestations. Neurology. 1981 ; 31 : 1391-1396.

73. Alkhayer MH McCann B.G., Harrison B.D. Lymphocytic interstitial pneumonitis in association with Sjogren's syndrome. Br, J, Dis, Chest. 198S , 82 : 305-309.

74. American college of rhemalology ad hoc committee on clinical guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. Arthr. Rheum. 1996 ; 39 (5): 713-722.

75. Anaya J.M., Ogawa N., Talal N .Sjogren's syndrome tn childhood. J. Rheumatol, 1995 ; 22 :1152-1158,

76. Алауа J.M. McGuff H.S., Banks P,M„ et al. C'linicopathological factors relating malignant lymphoma widi Sjogren's syndrome. Semin Arthritis Rheum 1996 ; 25 : 337-346.

77. Anderson L.G., Cummings N.A., Asofsky R. el al. Salivary gland immunoglobulin and rheumatoid factor synthesis in Sjogren's syndrome. Natural history and response to treatment. Am. J. Med. 1972 ; 53 :456-463.

78. Anderson L.G.,Talal N. The spectrum of binign to malignant lymphoproliferation in Sjogren's syndrome. Clin. Exp, tmmun. 1972 ; 10 199-219.

79. Andonopoulos A.P., Lagos G.r Drosos A.A.+ Moutsopoulos H.M. The spectrum of neurological involvement in Sjogren's syndrome. Br. J. Rheumatol, 1990 ; 29 : 21-23,

80. Andonopoulos A.P., Christodoulou J,, Ballas С ,et al Autonomic cardiovascular neuropathy in Sjogren's syndrome, A controlled study, J. Rheumatol, 1998 ; 25: 2385-2388.

81. Anfimova M.L., Lebedeva T.V., Vassiliev VJ. et al, Fibronectm, ciyoglobulinemia and immunt complexes of patients with Sjogren's syndrome. Russian Journal Immun. 1996 ; 1 : 30-34.

82. Aoki А„ Ohno S. Ucda A. ei al. Hemaiological abnormalities of primary Sjogren'5 syndrome, Nihon Rinsho Mcneki Gakkai Kaishi 2000 ; 23: 124128.

83. Ashcrson R.A., Munscy F„ Pambakian H. ei al. Sjogren's syndrome and fibrosing alveolitis complicated by pulmonary lymphoma. Ann. Rheum, Dis, 1987; 46 : 701-705,

84. Asherson R.A., Fei H-M,, Slab H-L ,et al, Anti-phosphohpid antibodies and HLA associations in primary Sjogren's syndrome, Ann, Rheum, Dis. 1992 ; 51 :495 498,

85. Askari A.D., Vivino F.B. Current conccpts in the evaluation and treatment of Sjogren's syndrome. Arlington Heights, Illinois, 1999; 1-14.

86. Atkinson J.C., Travis V.D., Pillemer S.R. ei al. Major salivary gland function in primary Sjogren's syndrome and its relationship ю clinical features, J. Rheumatol. 1990 ; 17 : 318-322.

87. Atwood A., Poser C. Neurologic complications of Sjogren's syndrome . Neurology, 1961; 11 ; 1034-1041.

88. Bacman S,, Stcnn-Borda L, ,Camusso J J. et al. Circulating antibodies against rat parotid gtand M3 muscarinic rcccptors in primary Sjogren's syndrome. Clin. Exp. Immunol. 1996 ; !04 : 454-459,

89. Bacman S-, Perez Leiros C-, Sterin-Borda L, el al. Autoantibodies against lacrimal gland M3 muscarinic acetylcholine rcccptors in patients with primary Sjogren's syndrome. Invest, Ofthatmol. Vis. Sci. 1998 ,39: 151-156.

90. Balder D.W., Swerdlow S.R Clonal salivary gland infiltrates associated with myoepithelial sialadenitis(Sjogren's syndrome) begin as nonmalignant antigen-selected expansions. Blood, 1998 ; 91 :1864-1872.

91. Barcndrcgt P.J„ Van den Bcnl M.J,. Van Raaij-van den Aaissen V.J.M. ct al. Involvement of the peripheral nervous system in primary Sjogren's syndrome. Ann. Rheum. Dis. 2001 ;60: 876-881.

92. Barendrcgt P,j„ Tulcn j.H., van den Mcirackcr AH,, Markussc H.M .Spectral analysis of heart rale and blood pressure variability in primary Sjogren's syndrome. Ann. Rheum. Pis, 2002 ; 61 ; 232-236,

93. Banff. f., Pesci A., Bertorellt G, et al. Pulmonary involvement in Sjogren's syndrome. Respiration. 1984 ; 46: 82-87.

94. Bassini N. Savotdi S., Franceschmi F .et al. Clinical and morphological features of kidney involvement in primary Sjogren's syndrome- Nephrol. Dial. Transplant. 2001 ; 16; 2328-2336.

95. Bergdahl M., Bergdahl J . Low unstimulated salivary flow and subjective oral dryness: association with medication, anxiety, depression, and stress. J. Dent. Res, 2000; 79,9; 1652-1658.

96. Bcvan I.A. Vascular myogenic or stretch dependent tone. j. Cardiovasc. Pharmacol, 1985 ; 7,3 : 129-136.

97. Billian G. Mondiere P., Berard M .et al. Antigen receptor-induced apoptosi.s of human germinal center В cell is targeted to a centrocyte subset. Eur. j. Immunol. 2002 ; 27,2 : 405-414.

98. Bjetnim K., Prause J.U. Primary Sjogren's syndrome : a subjective description of the disease. Clin. Exp. Rheumatol. 1990 ; 8 ; 283-288.

99. Bjcrrum K, Keratoconjunctivitis sicca and primary Sjogren's syndrome in a Danish population aged 30-60 years. Acta Ophthalmol. Scand., 1997 ; 75 : 281-286.

100. Bloch KJ.,Bunim J J. Sjogren's syndrome and its relation to connective tissue diseases J, Chron. Dis, 1963 ; 16:915-927.

101. Bloch K.J., Buchanan WW,, Wohl M.J., Bimim J.J. Sjogren's syndrome: a clinical, pathological and serological study of sixty-two cases. Medicine (Baltimore), 1965 , 44 . 187-231.

102. Blokland S.C., Wicrenga-Wolf A.,F„ Hclden-Meeuwsen C.G. et al. Professional antigen presenting cells in minor salivary glands in Sjogren's syndrome :polcntial contribution to the histopathological diagnosis. Lab. Invest. 2000 ; SO, 12 : 1935-1941

103. Bodentsch С, dc Wilde P.C.M. Kater L. et al. Monotypic plasma cells in labial salivary glands of patients with Sjogren's syndrome : Prognosticator for systemic lymphoprotiferativc disease J, Clin. Pathol. 1993 ; 46 : 123-128.

104. Bonner H.Jr, ,Ennir R.S., Geclhocd G.W., Tarplcy T.MJr. Lymphoid infiltration and amyloidosis of lung in Sjogren's syndrome, Archicvcs of Pathology. 1973 ; 55 : 42-44.

105. Bnlo-Zeron P., Ramos-Casals M., Nardi N. et al. Circulating monoclonal immunoglobulins in Sjogren's syndrome : prevalence and clinical significance in 237 patients. Medicine (Baltimore) 2005 ; 84: 90-97.

106. Buchanan W.W., Cox A.G„ Harden R.M et al, Gastric studies in Sjogren's syndrome. Gut. 1966 ; 7: 351-354,

107. Buchcr U.G., Reid L . Sjogren's syndrome;reportof a fatal ease with pulmonary and renal lesions. Brit. J. Dis .Chest. 1959 ; 53 : 237-252.

108. Carbone P.P., Kaplan H.S., MusshoJT K., et al. Report on the Committee on Hodgkin's Disease Studing Classification. Cancer Res, 1971 ; 31: 1860-1861.

109. Cassidy D M cKelvie P., II ams G .J. et a I. L acrimal gland orbital lobe cysts associated with MALT lymphoma and primary Sjogren,s syndrome Orbit. 2005 ; 24, 4 : 257-263.

110. Castro-Poltronieri A., Alarcon-Segovia D, Articular manifestations of primary Sjogren's syndrome. J. Rheumatol., 1993 ; 10 : 485-488,

111. Cavalli F-, Isaacson P.G^ Gascoyne R.D. et al, MALT lymphomas Hematology 2001; 241-258,

112. Ccrvera R., Garsia-Carrasco M.r Font j, et al, Amiphospholipid antibodies in primar>r Sjogren's syndrome:prevalence and clinical significance in series of 80 patients, Clin, Exp. Rheumatol. 1997 ; 15 ; 361-365.

113. Chisholm D.M., Walcrhousc J,P. Mason D.K. Lymphocytic sialadenitis in the major and minor glands:a correlation in postmortem subjects. J. Clin. Pathol. 1970 ; 23 : 690-694.

114. Clinstcnsen K.S Hypokalemic paralysis in Sjogren's syndrome secondary to renal tubular acidosis. Scand. J. Rheumatol. 1985 ; 14 : 58-60.

115. Christopher S.W., Butler £., Roman G.C. Treatment of myelopathy m Sjogren syndrome with a combination of prednisone and cyclophosphamide Arch. Neurol 2001,58; 815-819.

116. Churg J-, Churg A- Idiopathic and secondary vasculitis: A Review. Mod. Pathol. 1989; 2,2 : 144-160.

117. Colin P-. Korpella M., Hallstrom О .et al. Rheumatoid complaints as a presenting symptoms in patients with eeliac desease. Scand. J. Rheumatol. 1992 ; 21:20-23.

118. Coll J., T omas S., V i leila R. e i a 1.1 nterlei krn-2 e xpression i n s ali vary glands of patients with Sjogren's syndrome, J. Rheumatol. 1995 ; 22 ; 14881491.

119. Constantopoulos S.H, Drosos A.A., Maddison P.J., Moutsopoulos H.M. Xerotrachea and interstitial lung disease in primary Sjogren's syndrome. Respiration. 1984 ; 46 : 310-314.

120. Constantopoulos S.H., Papadimitriou C.S., Moutsopoulos H,M. Respiratory manifestations in primary Sjogren,» syndrome. Chest. 1985 ; 88 : 226-229.

121. Constantopoulos S.H., Moutsopoulos H.M. The respiratory system in Sjogren's syndrome. Sjogren's syndrome. N .Talal, H.M.Moutsopoulos, S.S.Kassan(cds), Springer-Vcrlag, 1987 : 82-88.

122. Cummins MJ., Papas A,, Kammer G.M„ Fox P.S. Treatment of primary Sjogren's syndrome with low-dose human interferon alpha administered by the oromucosal route: combined phase III results. Arthritis Rheum. 2003 , 49 585-593.

123. D'Arbonneau F., Ansart S.r Le Benre R .et al. Thyroid dysfunction in primary Sjogren's syndromeia long-term followup study. Arthr. Rheum. 2003 ; 49. 6 : 804-809.

124. Dabadghao S,, Aggarval A., Arora P et al. Glomerulonephritis leading to end stage renal disease in a patient with primary Sjogren's syndrome. Clin, Exp. Rheum. 1995 ; 13 : 509-511.

125. Dafni U.G., Tzioufas A.G., Statkos P. el al. The prevalence of Sjogren's syndrome in a closed rural community. Ann. Rheum. Dis.,1997 ; 56 : 521-525

126. Dalavanga Y.A., Costantopoulos S.H., Galanopoulou V., Moutsopoulos H.M. Alveolitis correlates with clinical pulmonary involvement in primary Sjogren's syndrome. Chest. 1991 ; 99; 1394-1397.

127. Daniels Т.Е. Labial salivary gland biopsy m Sjogren's syndrome: assessment as a diagnostic criterion in 362 suspected cases.Arthr.Rhcum, 1984 ; 27 :147-156.

128. Daniels Т.Е., Aufdeimortc Th.B., Greenspan J,S. Histopathotogy of Sjogren's syndrome. Sjogren's syndrome.Talal N., Moutsopoulos ILM., Kassan S.S.{eds). Springer-Verlag, 1987 :41-52.

129. Daniels Т.Е., Talal N, Diagnosis and differential diagnosis of Sjogren's syndrome. Sjogren,s syndrome, Talai N., Moutsopoulos H.M. .Kassan S.S.(eds). Springer-Verlag, 1987 : 193-203,

130. Daniels Т.Е., Fox P.C. Salivary and oral components of Sjogren's syndrome. Rheum. Dis. Clin, North. Am. 1992, 18 ; 571-589.

131. Davidson B.K.S., Kelly C.A., Griffiths I.D. Primary Sjogren's syndrome in the Nonh East of England: a long-term follow-up study.Rheumatology, 1999; 38 : 245-253.

132. Dc Coteau W.E., Katakkar S.B, Skinmder L. ct al. Sjogren's syndrome terminating as a myeloproliferative disorder. j, Rheumatol. 1975; 2, 3: 331335.

133. Delalcu N., Jonsson R., Roller M.M Sjogren's syndrome. Rev. Eur. J. Oral Sci .2005; 113: 101-113.

134. Dclandc S,t de Scze j., Fauchais A.L. ct al. Neurologic manifestation щ primary Sjogren's syndromes sludy of 82 patients. МеЛюпе(ВаШтоге). 2004; 83.5: 280-291.

135. Drosos A.A., Scopouli F.N., Constopoulos J-S. ci al.Cyclosporin A in primary Sjogren's syndromeia double blind pilot study. Ann. Rheum. Dis, 1986; 45:732-735,

136. Drosos A.A., Awkmopoulos A.P., Costopoutos N. ct al. Prevalence of primary Sjogren's syndrome in an elderly population. Br J, Rheum. ,1988 ;27: 123-127.

137. Dussol В., Tsimaratos Mt Bolla G. el al Glomerulonephntc a croissants el syndrome de Gougeroi-Sjogren primitive. Nephrologie 1994; 15; 295-298.

138. Edworthy S.M, Classification cnicria-what value they serve? J-Rheumatol. 1992; 19:192.

139. Ellman P„ Weber F,P. ,Goodier T.E.W. A contribution to the paihology of Sjogren's disease. Quart j, Med. 1951; 20: 33-42.

140. Eriksson P., Denneberg Т., Larson L,. Lmdstrom F. Biochemical markers of renal disease in primary Sjogren's syndrome Scand, j. UroL Nephrol. 1995; 29: 383-392.

141. Eriksson P. Risk factors of calcium stone formation in patients with primary Sjogren's syndrome. Urol .Res. 1996; 24:39-43.

142. Eriksson P„ Denneberg Т., Enestrom S ,ct al. Urolithiasis and distal renal tubular acidosis preceding primary Sjogren's syndrome, J. Intern. Med. 1996; 239; 483-488.ыС

143. Eriksson P,, Bcngtsson A., LirwJvall B. Muscle involvcmcnl Sjogren's syndrome.Slate of the art lectures on Sjogren's syndrome, Eriksson P. Jonsson Reds. Hygiea, 1999; 1 OS, part 1.

144. Enksson P. Renal disease in primary Sjogren's syndrome.State of the Art lectures on Sjogren's syndrome. Eds. P. Eriksson, R. Jonsson, Hygica, 1999; 108, port I.

145. Enksson P. Thyroid disease in primary Sjogren's syndrome. State of the an lectures on Sjogren's syndrome. Eds. Enksson P., Jonsson R. Hygica, 1999; 108, part 1,

146. Fairfax AJ„ Haslam P.L, Pavra D.ct a!- Pulmonary disorders associated with Sjogren's syndrome. Quarterly J. Med, New Senes, 1981; 199: 279-295.

147. Farmer J.P., Lamba M., Jordan D.R- ct al. Lymphoprolifcrativc lesions of the lacrimal gland: chnicopathological, immunohistochcmical and molecular genetic analysis. Clinical studies. Can. J. Ophthalmol .2005; 40: 151-160,

148. Fox R.I., Howell F.V., Bone R.C., ei al, Primary Sjogren syndrome Clinical and immunopathologic features, Scmin. Arthritis, Rheum. 1984; 14. 77-105.

149. Fox RJ. Primary Sjogren's syndrome Arthr. Rheum 1986 ;29; 577-585

150. Fox RJ., Bumol Т., Fantozzi R. ct al. Expression of histocompability antigen HLA-DR by salivary gland epithelial cclls in Sjogren's syndrome Arthr.Rheum.1986; 9: 1105-1 lit.

151. Fox R./., Robinson C., Cunl J. ct al. Suggested cnteria for classification of Sjogren's syndrome, Scand, J, Rheumatol-, 1986; 61: 28-30.

152. Fox RJ. Treatment of primary Sjogren's syndrome with hydroxycloroquine. Ann. In. Med. 1988 ;85: 62-67

153. Fox P.C., Datilcs M-. Atkinson J.C- et al. Prednisone and piroxicam for treatment of pnmary Sjogren's syndrome, Clin, Exp. Rhematol, 1993; II: 149-156.

154. Fox R.I,, Saito I, Criteria for diagnosis of Sjogren's syndrome. Rheum.

155. Dis. Clin, of North Amer. 1994; 20, 2: 391-407160. Fox R.I., Konttinen Y. Fisher A. Short analytical review, Use of muscarinic agonisls in the treatment of Sjogren's syndrome. Clinical Immunology, 2001; 101 3: 249-263.

156. Fox R.I., Michelson P., Tomwall J. Approaches to the treatment of Sjogren's syndrome. In Textbook of Rheumatolog . Kelly W.N.,Harris E. D., Ruddy S.(eds). Philadelphia, б"1,2001:1027-1038.

157. Fox R.I., Stem M. Sjogren's syndrome: mechanisms of pathogenesis involve interaction of immune and neurosecretory systems. Scant. J. Rhematol. 2002; 31, Suppl.ll 63-15.

158. Freimark В., FantoZZi R, Bone R.el al. Detection of clonally expended salivary gland lymphocytes in Sjogren's syndrome. Arthr. Rheum. 1989; 32, 7: 859-869.

159. Fritzler MJ., Pauls J.D., Kmsella T.D., et al. Antmuclcar, anticytoplasmic, and anti-Sjogren's syndrome antigen AfSS-A'Ro) antibodies in female blood donors. Clin. Immunol. Immunopathol., 1985; 36:120*128,

160. Frost-Larsen K., Isager H., Mamhorpe R- Sjogren's syndrome treated with bromhexine: a randomiiied clinical study. Br .Med, J. ,1978; I: 579581.

161. Fujimoto Т., Dohi 1С, Kanauuchi M. et al. Renal interstitial involvements in Sjogren's syndrome:the relationship between renal functions and renal interstitial lesions. Jpn .J, Nephrol. 1986; 11: 29*36,

162. Fujimoto T„ Dohi K. Renal involvement. In; Dohi K. ed. Clinical aspects of Sjogren's syndrome. Nankodo, Tokyo. 1996; 112*122

163. Gardiner P.,Ward C., Allison A. et al. Plcuropulmonaiy abnormalities in primary Sjogren's syndrome, J. Rheumatol. 1993; 20:831-837.

164. Garsia-Carrasco M., Ramos-Casals M., Rosas J. et al. Primary Sjogren Syndrome. Clinical and immunologic desease patterns in cohort of 400 patients Medicine (Baltimore), 2002; 81:270-280.

165. Garsia-Carrasco М, Siso A., Ramos-Casals М. ct al. Raynaud's phenomenon in primary Sjogren's syndrome. Prevalence and clinical characteristics in series of 320 patients. J, Rheumatol. 2002; 29: 726-730.

166. Gcmignanani F,, Marbim А.» Pavesi G,et at .Peripheral neuropathy associated with primary Sjogren's syndrome. J. Necurol, Neurosurg. Psychiatry. 1994 ;57: 983-986.

167. Gentric A. Severe renal involvement in primary Sjogren's syndrome. Adv. Exp. Med. Biol. 1989; 252: 73-81.

168. Gerhardt R.E., Loch! D.H. .Rao R.N, Interstitial immunofluorescence in nephritis of Sjogren's syndrome. Clin .Ncphr, 1978; 10,5 :20l-207,

169. Gobclct C.GcTstcr j.C.,Rappoport G.et al.A controlled study of the exocrine pancreatic function in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis. Clin. Rheum. 1983; 2: 139-143.

170. Godwin J.T. Benign lymphoepithetial lesion of the parotid gland. Canccr. 1952; 5: 1089*1103.

171. Gotding p,L,3i"own R-.Mason A.M.S. et at."Sicca complex" in liver disease. Br. Med J. 1970;4:340-342.

172. Goules A., Masauridi S., Tzioutas A.G. et al. Clinically significant and biopsy-documented renal involvement in primary Sjogren syntfromc.Medicinc{Baltimorc). 2000; 79: 241-249.

173. Grande l., lacuna G.t Ros e. ct al, Esophageal motor function in primary Sjogren's syndrome. Am. J. Gastroenterol. 1993; 88: 378-381.

174. Gram LA-, Hunder JJ., Homburger H.A., Dyck P.J. Penphcral neuropathy associated with sicca comptcx. Neurology. 1997; 48; 855-862,

175. Greenspan J.S., Daniels Т.Е., Talal N ,Sylvestcr R.A, The histopathology of Sjogren syndrome in labial salivary gland biopsies. Oral. Surg, 1974; 37; 217-229,

176. Greenspan j.S., Chisholm D M .Connective tissue disorders and granulomatosis d iscase of doubtful origin, Oral Manifestation of Systemic

177. Gudbjomsson B. Tiredness, sleep disturbances and pulmonary involvement in patients wilh primary Sjogren's syndrome.State of the art lectures on Sjogren's syndrome. P.Enksson, R.Jonssom{cds)r Hygica,l999; 108, part I.

178. Gui G-, Sugai S. Ogawa V et al. Long-term follow-up of 43 patients with Sjogren's syndrome. J. Rheumatol. 1999; 26, 9: 2051-2061

179. Haarala M., Alanen A.t Hictarinta M-, Kiilholma P. Lower urinary tract symptoms in paiients with Sjogren's syndrome and systemic lupus erythematosus. Int. Urogynecol, J. Pelvic Floor Dysfunct ,2000; 11; 84-86.

180. Haga H-J.r Rygh Т., Jacobsen H. et al Sjogrcn's syndrome: new diagnostic aspects. Tidsskr Nor, Laegeforen 1997; 117: 2197-2200.

181. Hariey J B. Autoantibodies in Sjogren's syndrome. In books: Sjogren's syndrome: a model for understanding autoimmunity(ed.N.Ta3al), Academic Press, San Diego. 1989,75-86.

182. Hams N,L, Lymphoid proliferations of the salivary glands .Am J .Clin. Pathol. 1999;(suppl I), 111: 94-103.

183. Ilarton P.Y., Wallaert В. Gosset D .et al. Subclinical lung inflammation in primary Sjogren's syndrome. Relationship between bronchoalvcotar lavage cellular analysis findings and characteristics of the disease. Arthr. Rheum. 1987; 30: 1226-1231.

184. Hatzopoulos S„ Amoroso C., Aimoni C, et al. Hearing loss evalution of Sjogren's syndrome using distartion product otoacoustic emissions Acta Otolaryngol Suppl. 2002; 548; 20-25.

185. Hay E.M., Thomas E., Pal B, et al. Weak association between subjective symptoms a nd objective testing fo dry eyes and dry mouth: Results from a population based study. Ann. Rheum. Dis,, 1997; 57: 20-24.

186. Hernandez J.A., Olive A-, Ribera Ш-, et al. Probability of the development of non-Hodgkin's lymphoma in primary Sjogren's syndrome. Scand. J. Rheumatol. 1996; 25: 396-397.

187. Htcfahaiju A,, Konttinen YT, Nervous system involvement rn Sjogren's syndrome. In: State of the art lectures on Sjogren's syndrome. Eriksson P., Jonsson R. eds. Hygiea, 1999; 108 .pan L

188. Hradsky M., Baitos V., Keller O, Pancreatic function in Sjogren's syndrome Gastrocntcrologica 1967; 108: 252-260,

189. Jacobsson L.T.H., Axell T„ Hansen B.U. et al. Dry eyes or moulh an epidemiologic study in Swedish adults, with special reference to primary Sjogren's syndrome, i. Autoirnmun., 1989; 2: 521-527.

190. Janin A. Pathological features of Sjogren's syndrome. Rheumatology in Europe. 1995; 24,2: 53-55.

191. Johnson E.O.,Vlachoyianrvopoulos P,G,f Scopouli F.N. ci al.Hypo function of the stressaxrs in Sjogren's syndrome. J. Rheumatol. 1998; 25: 1508-1514.

192. Jones D.T., Yen M., Monroy D. et at. Evaluation cytokine expression in the conjunctival epithelia of Sjogren's syndrome patients. Invest. Ophthalmol, Vis Sci. 1992; 33 :845.

193. Jonsson R,, Klareskog L^ Bacman К ct al. Expression of HLA-D locus(DP,DQ1DR)-coded antigens, bcta-2 microglobulin and the interleukin 2 receptor in Sjogren's syndrome. Clin. Immunol. Immunopathol. 1987; 43; 235-243.

194. Jonsson R„ Haga H-J„ Gordon T.P. Editorial review, Current concepts on diagnosis, autoantibodies and therapy in Sjogren's syndrome, Scand. J. Rheumatol. 2000; 29: 341-348.

195. Jonsson R., Haga И-J., Gordon T. Sjogren's syndrome. In: Arthritis and Allied Conditions, A Textbook of Rheumatology, Koopman VV'J .ed. 14lh Lippincott Williams&Wilkins, Philadelphia; 2001: 1736-1759.

196. Jonsson R,, Moen K., Vestrhcim D., Szodoray P Current issues in Sjogren's syndrome. Oral Diseases. 2002; 8,3: 130-140.

197. Jordan S. Induction of neonatal renal tubular dysfunction by transplacental^ acquired IgG from a mother with Sjogren's syndrome J. Pediatr. 1985; 107: 566-569,

198. Kadota i,, К usano S -, Kawakami К с t я 1, U sual i ntersti tiai p ncurmonia associated with primary Sjogren's syndrome, Chest, (995; 108; 1756-. 758.

199. Kalk W.W.L, Vissink A,, Spijkervcl F.KL. c( al- Parotid sialography for diagnosing Sjogren syndrome. Oral Surgery, Oral Mcdicinc.Oral Pathology. 2002; 94.1:131-137,

200. Kaltreidcr H.B., Talal N, Impaired renal acidification in Sjogren's syndrome and related disorders Arthr. Rheum, 1969; 12: 538-541

201. Kaltreider H.B., Talal N. The neuropathy of Sjogren's syndrome, trigeminal nerve involvement. Ann. Intern, Med. 1969; 70: 751-762.

202. Kamholz S., Sher A. Barland P, et al. Sjogren's syndrome: severe upper airways obstruction due to primary malignant tracheal lymphoma developing during successful treatment of lymphocytic interstitial pneumonitis. J,Rheumatol. 1987; 14: 588-594.

203. Kamos M. Ccrvera K., Carsia-Carrasco M. et aUVimary Sjogren's syndrome: clinical and immunologic study of 80 patients. Med. Clin., 1997; 109, 18:728-733.

204. Kao C.H., Lan J.L., ChangLai S.P. ,Chicng P U. Technctium-99m-HMPAO bram SPECT in Sjogren's syndrome, J, Nucl, Med. 1998; 39: 773777.

205. Kaplan MJ., Ike R.W. The liver is a common non-exoenne target in primary Sjogren'ssymlrome: л retrospective review. Gastroenterology 2002 ;2:1-9.

206. Kassan S.S. Thomas T.L., Moutsopoulos H.M. et al. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome. Ann.lnter.Med.1978; 89: 888-892.

207. Katzenstem A., Fiorelli R.F, Nonspecific interstitial pneumoma/fibrosis.Histologic features and clinical significance .Am. I. Surg. Pathol. 1994; 18: 136-147.

208. Kelly С Gardiner P.( Pal В. Griffiths I. Lung function in primary Sjogren's syndrome: a cross scctional and longitudinal study. Thorax. 1991, 46: 180-183.

209. Kilpi A., Bergroth V. , Кош t men Y. et al. Lymphocite infiltrations of the gastric mucosa in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 1983; 26: 1196-1200.

210. Kjcllcn G., Fransson S.G., Lindstrom F. Esophageal function, radiography, and dysphagia in Sjogren's syndrome. Dig. Dis. Sci. 1986; 31 225-228

211. Klaassen-Broekema N.t Mackor A.J., O.P.van Bijsterveld. The diagnostic power of the tests for tear gland related keratoconjunctivitis sicca. Netherlands Journal of Medicine. 1992; 40: 113-116.

212. Konttincn Y.T., Kinnunen EM von Bonsdorf M, et al. Acute transverse myelopatliy successfully treated with plasmapheresis and prednisone in patient with primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 1987; 30: 339-344.

213. Kruise A.A .I Iene RJ.,Agnes van der Heide et al. Long-term followup of patients with Sjogren's syndrome. Arthr, Rheum. 1996; 39, 2; 297-303,

214. Kruize A.A. Hcnc R.J., Oey P.L. et al Ncuro-musculo-skeletal manifestations in primary Sjogren's syndrome.Netherlands J. Mcdicme, 1992; 40; 135-139.

215. Kruize A.A., Hene RJ., KaHcnberg C.G.M. et al Hydroxychoroqune treatment for primary Sjogren's syndrome a two year double blind crossover trial. Ann .Rheum Dis. 1993; 52: 360-364

216. Lafitte C. Neurological manifestations in Sjogren's syndrome. Arch. Neurol .2000; 57:4)1-413

217. Lafitte C, Amoura Z„ Cacoub P .et al. Neurological complications of primary Sjogren's syndrome, J, Neurol. 2001; 248; 577-584.

218. Leppdahli M„ Tammela T.L., Huhtala H, cl a., Interstitial cystitis-1 ike urinary symptoms among patients with Sjogren's syndrome:a population-based study m Finland, Am. J. Med, 2003; 115: 62-65,

219. Lie J.T. Illustrated histopathologic classification criteria for selected vasculitis syndromes. Arthritis Rheum. 1990; 33, 8: 1074-1087.

220. Ltnardaki G., Moutsopoulos H.M. The uncertain role immunosuppressive agent m Sjogren's syndrome, Cleve Clin. J. Med.1997; 64: 52-54.

221. Lindstrom E., Lindstrom F^ von Schenk H. et al. Pancreatic ductal morphology and function in primary Sjogren's syndrome. Int. J .Pancrcatol. 1991,8: 141-149,

222. Lindstrom F. Gastrointestinal involvement in pnmaiy Sjogren's syndrome. In book: State of the art lectures on Sjogren's symfrome-Hriksson P„ Jonsson R .(eds) Hygiea, 1999; 108 ,part 1.

223. Lindvall B„ Eriksson P., Bengtsson A. Muscle biopsy findings ш pnmary Sjogren's syndrome-correlation to muscular pain In book: State of the art lectures on Sjogren's syndrome. Eds. Eriksson P., Jonsson R„ Hygiea, 1999,108, parti.

224. Lmgdrcn S., ManthoipeR., Enksson S. Autoimmune Liver disease in patients with pnmaiy Sjogren's syndrome. J Hepatol. 1994; 20: 354-358.

225. Lossjev G.M„ Khodarcv N.V., Vassiliev V,|„ Nassonova V.A Scrum viscosity is a sensitive test for moniloring primary Sjogren syndrome. Int. J. Tiss. Reac 1993; XY, 6; 215-218.

226. Ludwig H., Schemthaner G., Scherak O., Kolarz G. Antibodies to pancreatic duct cells in Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis .Gut. 1977; 18:311-315.

227. Luqmam P., Gordon C., Bacon P. Clinical pharmacology and modification of autoimmunity and inflammation in rheumatoid disease. Drugs, 1994; 47,2:260-285.

228. MacLennan I.С., Liu Y.U., Johnsos G.D. Maturation and dispersal of B-cell clones during clones T-cell-dependent antibody responses. Immunol Rev. 1992; 126; 143-161.

229. Magid E.Frost-Larsen K.Jsager ll.el al.Scrum isoamylase-s in Sjogren's s>-ndrome.ScandJ.Rbeuma«ology. 1983; 12:129-132.

230. Malakin E.L. Bryan R.K., Mast A.T. et al. Long-term low dose glucocorticoid therapy associaied with remission of overt renal tubular acidosis in Sjogren's syndrome, Am. J. Med. 1985; 79: 509-514.

231. Mandcl L„ Surattanont, Bilateral parotid swelling: a review. Oral Surgery, Oral Medicine. Oral Pathology, 2002; 93,3: 221-235,

232. Mariette X.r Ravaud P., Stemfeld S. el al. Inefficacy of infliximab in primary Sjogren's syndrome: results of the randomized, controlled trial of Remicade in primary Sjogren's syndrome (TRIPSSO).Arthrilis Rheum. 2004; 50:1270-1276,

233. Markusse H.M,, Veldhoven C.H., Swaak A J, .Smcenk RT, The clinical significance of the detection of anli-Ro/SS-A and anti-La/SS-B autoantibodies using purified recombinant proteins in primary' Sjogren's syndrome. Rheumatol. Int. 1993; 13:147-150.

234. Martens P,B., Pillemer S.R. Jacobsson L.T.H, et al. Survivorship in a population based cohort of patients with Sjogren's syndrome, 1976-1992, J. Rheumatol, 1999,26; 1296-1300.

235. Martinez-Lavin M., Vaughan J.H., Tan E.M. Autoantibodies and the spectrum of Sjogren's syndrome, Ann. Intern. Med. 1979; 91:185-! 90.

236. Marx R.E., Hartman K.S., Rcthman K.V. A prospective study comparing incisional labial to incisional parotid biopsies in the detection and confirmation of sarcoidosis, Sjogren's disease, sialosis and lymphoma J Rheumat. 1988, 15:4621-4629.

237. Masaki Y„ Sugai S, Lymphoproliferative disorders in Sjogren's syndrome. Autoimmun Rev 2004; 3; 175-182.35S IP

238. Maueson E-L-, Ike R,W. Bronchiolitis obliterans organizing pneumonia and Sjogren's syndrome, J. Rheumatol. 1990; 17; 676-679.

239. Mauri C.P.J., Rasanen V., Teppo A-M ,et al. Scrum pepsinogen f in rheumatic disease:reduced level in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 1982; 25:1059-1063.

240. Maury C.P.J,, Tornrath Т., Teppo A-M, Atrophic gastritis in Sjogren's syndrome Arth.Rhcum. 1985; 28,4: 388-394,

241. Mcllgren S,t„ Conn D.L., Stevens J,C\, Dyck P,J, Penphcral neuropathy in primary Sjogren's syndrome. Neurology. 1989; 39: 390-394.

242. Meyer-Hermann M.E., Maini P.K. Cutting Edge;Back to "One-Way" germinal centers J, Immunol, 2СЮ0 ;56; 142-156.

243. Mikulicz J, (Jber cine cigcnartigc symmclnschc Erkrankung dcr Thrancn- und Mundspcichcldrusen, Beitr Chir, Festschrift fur Billroth, 1892; 610-630.

244. Molina R., Provost T.T., Alexander E.L. Peripheral inflammatory vascular disease in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 1985; 28: 13421347.

245. Montefijsco P .P-, G eiss А .С, В roruo R X, e t a l. S clerosing с holangitis ,chromc pancreatitis, and Sjogren's syndrome.' A syndrome complex. Am. J. Surg. 1984; 147: 822-826.

246. Morel P., Quiquandron L, Janin A. High incidence of lymphoid infiltration on labial salivary gland biopsy in non-Hodgkin's lymphomas: clinical implications, Br. J. Haematol. 1993; 85; 93-98.

247. Morgan W.S,, Castlcman B. A clinicopathologic study of "Mikulicz's disease". Am J. Pathol. 1953; 29:471-503.

248. Mori К., lyima M., Koike H. et al. The wide spectrum of clinical manifestations in Sjogren's syndrome-associated neuropathy. Brain,2005; 128, II: 2518-2534,

249. Moutsopoulos K M, Balow J.E., Cawlcy T.J. ct al Immune complcx gJomcro loncphriiis in sicca syndrome. Am. J. Med. 1978; 64: 955-960.

250. Moutsopoulos H.M. Steinberg A.D., Fauci A.S., ct al, High incrdcnce of free monoclonal lambda light chains in the sera of patients with Sj6grcn's syndrome. J Immunol. 1983; 130; 2663-2665.

251. Moutsopoulos HM„ CostcUo R„ Drosos A.A., ct al, Demonstration and identification of monoclonal proteins in the urine of patients with Sj6grenrs syndrom». Arm Rheum Dis 19S5; 44: 109-112.

252. Moutsopoulos H.M,, Cledes J„ Skopouh F.N. et al. Nephrocalcinosis in Sjogren's syndrome: a late sequela of renal tubular acidosis, J. Inlern, Med. 1991 ;230: 187-191.

253. Moutsopoulos H.M., Sarmas J.H. Talal N. Is central nervous system involvement a systemic manifestation of primary Sjogren's syndrome? Rheum. Dis. Clin. North. Am 1993; 19:909-912,

254. Mulders A.V„ Van Den Bergh H-, Dequeker Hypergastrinemia m rheumatoid a rthritis related to Sjogren's syndrome, J, Rheumatol, 1984; 11 246-247.

255. Nagler R.M. Salivary glands and not aging process: rnechanestics aspects, health-status and medicinal-efficacy monitoring. Biogerontology. 2004; 5: 223-233.

256. Nasonova V.A., Vasiljev V.L Sjogren-Syndrom und Sjogren-Krankheit in der Rheumatologie. Klittik. Pathologic. Experement. 1981; 36.6: 199-203.

257. Navratil Storcova A, Sjogren^ syndrome with generalized interstitial calcinosis and Jaccoud's arthropathy. Rev. Rhum. J 994; 61, 9; 576-582.

258. Newball H.H., Brahim S.A .Chronic obstructive airways disease in patients with Sjogren,s syndrome, Am. Rev. Respir. Dis. 1977; 115:295-304.

259. NicmclaR-K., Pikkujamsa S.M., Hakala M. ct al, No signs of autonomic nervous system dysfunction in primary Sjogren's syndrome evaluated by 24 hour heart rate variability. J. Rheumatol, 2000 ;27: 2605-2610.

260. Nishido Т. Miyasaka N,, Kawamitsu H. ct al, Prognostic aspect of Sjogren's syndrome. A chrtrcopathologic study of eight fatal cases Jap. J. Med. 1981; 20,1:2-10.

261. Olncy R K. Neuropathies associated with coruicctivc tissue disease. Scmin, Neurol. 1998; 18; 63-72.

262. Ostuni P.A., lanntcllo A., Sfrisco P. ct al. Juvenile onset of primary Sjogren's syndrome: report of 10 cases. Clin. Exp. Rheumatol. 19%; 14: 689693.

263. Papiris S.A., Saetta M„ Turato G. e* al. CD4 positive lymphocytes infiltrate the bronchial mucosa of patients with Sjogren's syndrome. Am. J Resptr. CriL Care Med 1997; 156: 637-641.

264. Papins S.A., Mantati M„ Constantopoulos S.H. et al. Lung involvement in primary Sjogren,s syndrome is mainly related to the small airway disease. Ann. Rheum. Dis. 1999 ;58:61-64.

265. Pariente D.r Anaya J., Combe В. ct al, Non-Hodgkin's lymphoma associated with primary Sjogren's syndrome, Eur. J. Med. 1992; 1: 337-342.

266. Parker J.S., Shellito J., Pei L.A., Mason CM. Lymphocitic interstitial pneumonitis presenting as recurrent pneumothoraccs. Chest. 1991; 100: 1733* 1735.

267. Parkin B, Chew J,B.r White V.A. et al. Lymphocytic infiltration and enlargement of the lacrimal glands a new subtype of prtmary Sjogren's syndrome? Ophthalmology. 2005; 4: 34-46.

268. Pavlidis N.A., Drosos A.A., Papadtmitriou С et al. Lymphoma in Sjogren's syndrome. Med, Pediatr. Oncol, 1992; 20: 279-283,

269. Pease СТ., Shattles W., Barrett NX at al. The arthropathy of Sjogren's syndrome. British J, Rheumatol, 1993; 32; 609-613.

270. Pepose J.S.t Akata R-F., Pflugfcldcr S.C., Voight W. Mononuclear ccll phenotypes and immunoglobulin gene rearrangements in lacrimal gland biopsies from patients with Sjogren's syndrome. Ophthalmology 1990; 97: 1599-J 60S.

271. Petrovaara M., Korpela M., Kouri Т., Pasternack A, The occurrence of renal involvement in primary Sjogren's syndromera study of 78 patients. Rheumatology, 1999, 38; 1113-1 120.

272. Pertovaara M.( Pukkala F. Laippala P. et al- A longitudinal cohort study of Finnish patients with primary Sjogren's syndrome:chnical, immunological, and epidemiological aspects. Ann. Rheum. Dis. 2001; 60: 467-472.

273. Pflugfelder S.C- Lacrimal gland epithelial and immunopathology of Sjogren syndrome. Sjogren's syndrome. State of the art. Homma M. Sugai S., Tojo Т., Miyasaka N., Akizuki M, (eds).AmsterdanVNew York, Kugtcr Publications, 1994: 9-13.

274. Pijpe P., van ImhofF G.W., Spijkervet F.K. et al. Rituximab treatment in patients with Sjogren's syndrome; an open-label phase It study. Arthr. Rhcuni. 2005; 52,9:2740-2750,

275. Рокоту G., Karaesony G. Lonovics j. et al. Types of gastritis in patients with primary Sjogren's syndrome. Annal, Rheum. Dis. 1991; 50: 97100.

276. Prause J.U., Frost-Larsen K. ,Hoj L et al. Lacrimal and salivary secretion in Sjogren's syndrome:the effect of systemic treatment with bromliexme. Acta Ophthalmol. 1984 489-497.

277. Ramakrishna R.t Chaudhun K., Sturgess A., Manoharan A, Hacmatological manifestations of primary Sjogren's syndrome: A chnicopathological study Q J. Med, (992; 83; 547-554,

278. Ramircz-Mata M, Pena-Ancira F.F„ Alarcon-Scgovia D. Abnormal esophageal motility in primary Sjogren's syndrome. J, Rheumatol, 1976; 3: 63-69.

279. Ramos-Casals M ,, F ont JG arsia-Carrasco M,, с t a I. P rimary S jogren Syndrome. Hematologic patterns of disease expression, Medicine (Baltimore},2002; 81: 281-292.

280. Ramos-Casals M., Garsia-Carrasco M., Brito-Zeron P., Font J. Sjogren's syndrome or sarcoidosis? Clues to di fining mimicry or coexistence in 59 cases, Arth. Rheum. 2003; 48,9(supp1.): 569.

281. Ramos-Casals M., Anaya J.M., Garsia-Carrasco M. et al. Cutaneous vasculitis in primary Sjogren's syndrome. Classification and clinical significance of 52 patients. Medicine (Baltimore), 2004; 83; 96*106.

282. Ramos-Casals M., Tzioufas A,G,, Font J. Primary Sjogren^ syndrome new clinicat and therapeutic concepts. Ann. Rheum. Dis. 2005; 64, 1: 347-354.

283. Salaffi F„ Manganelli P., Carom M. cl al. Л longitudinal study of pulmonary ilvolvcmcnt in primary Sjogren's syndrome ;betwecn alveolitis and subsequent lung changes on high-resolulutton computed tomography. British J. Rheum. 1998; 37: 263-269.

284. Salaffi F.T Subiaco S.w Carotti M. ct al. Bronchoalvcolar Lavage in primary Sjogren,? syndrome. Eur, I Intern, Med. 1995; 6; J 09-1 )6.

285. Santana V„ Rose N,R, Neoplastic lymphoproliferation in autoimmune disease: an updated review, Clin Immunol Immunopathol 1992; 3: 205-213,

286. Schattner A., Friedman J,, Ktepfish A., Bcrrebi A. Immune cytopenias as the presenting finding in primary Sjogren's syndrome. Q. J. Med. 2000; 93: 825-S29.

287. Schiodt M.t Ox holm P., Jacobsen A. Treatment of xerostomia in patients with primary Sjogren's syndrome with Sulfarlem Scand. J. Rheumat. 1986; Sup., 61: 250-252.

288. Schmid U., Hclbron D„ Lcnnert K. E>cvclopmeni of malignant lymphoma in myoepithelial sialadenitis (Sjogren syndrome). Virchows, Arch, Pathol. AnaL 1982 ; 395: 11-43.

289. Schmid U„ Lennen K„ Gloor F. Immunosialademtis (Sjogren's syndrome) and lymphoproliferanon, Clin. Exp. Rheumatol., 1989; 7; 175-180.

290. Sheam M., Tu W. Nephrogenic diabetes insipidus and other defects of renal tubular function in Sjogren's syndrome. Am. J. Med. 1965; 39: 312-318.

291. Sheam M.A., Tu W,N, Latent renal tubular acidosis in Sjogren's syndrome. Ann. Rheum. Dis. 1968; 27: 27-32.

292. Sheam M.A. Sjogren's syndrome. In Major problems in internal medicine. W.B.Saunders Co,. Philadelphia,! 971; 2; 1 -262.

293. Sheam MA. Sjogren's syndrome. Med. Clin. North. Amer. 1977; 61 271-282.

294. Shcrez V., Shoenfeld Y. Autoimmune disease and autoimmunity post-bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1998; 22,9: 873-881

295. Shibata S., LJbara Y-, Sawa N. et al. Severe Interstitial Cystitis associated with Sjogren's syndrome. Inter. Medic. 2004,43,3; 248-252.

296. Shioji R., Furuyama Т., Onodcra S ,ct al. Sjogren's syndrome and renal tubular acidosis. Am. J, Med, 1970; 48; 456-463.

297. Shiozawa S., Tanaka Y,, Shiozawa K. Single-blinded controlled trial of low-dose oral IFN-alpha for the treatment of xerostomia in patients Sjogren's syndrome. J. Interferon Cytokine Res 1998; 18; 255-262,

298. Shuckett R„ Russel M.L., Gl adman D.D .Atypical erosive ostcoartliritis and Sjogren's syndrome. Ann. Rheum. Dis. 1986; 45: 281-288.

299. Shuurman HJ., Goos?.enH.C., Tan I.W .et at. Low grade lymphoma of immature T-ccll phenotype in a case of lymphocytic interstitial pneumonia and Sjogren's syndrome. Histopathology. 1987; It: 1193-11204.

300. Sibtlia J„ Cohen-Solal J., Limbach F. et al. Prevalence of monoclonal gammopathy and myeloma in a cohort of primary Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum 1999; 42 (abstract Suppl): 140.

301. Sjogren H.Zur Kenntis dcr Keratoconjunctivitis sicca(Keratitis Filiibcmls bei Hyponfunction dcr Tranendrusen).Acta OphUiolmol. (Kbh), 1933; Suppl 2,11: 1-151.

302. Sjogren H.Zur kennmis dcr keratoconjunctivitis sicca: allgemeine symptomatologie und atiologie. Acta Ophthalmol. 1935; 13: 1-39.

303. Skopouli F.N., Barbatis C., Moutsopoulos H,M. Liver involvement in primary Sjogren's syndrome. Br J. Rheumatol, 1994; 33; 745-748.

304. Skopouli F,N., J agicllo P., Tsifetaki N. с 1 al. Mcthotrcxate in pnmary Sjogren's syndrome .Clin. Exp .Rheumatol, 1996; 14: 555-558,

305. Skopouli F.N., Dafin U„ loannidis J.P.A., Moutsopoulos M M. Clinical cvaJution, and morbidity and mortality of primary Sjogren's syndrome. Sem. Arthr, Rheum, 2000 ;29,5: 296-304.

306. Spezialctti R,. Blucstcin H.G. Peter J.B. Alexander E.L. Neuropsychiatrie disease in Sjogren's syndrome: anti-ribosomal P and anti-ncuronal antibodies .Am,J. Med. 1993; 95:153-160.

307. Stefanovic D., Vasic D., Popovic M. Overt renal tubular acidosis in primary Sjogren's syndrome. State of the art lectures on Sjogren's syndrome P.Eriksson, R,Jonssoncds„ Hygica, 1999, 108 part I.

308. Steinfeld S.D., Dcmols P., Appclboom T, Infliximab m primary Sjogren's syndrome:one-year followup. Artr. Rheum. 2002; 46: 3301-3303.

309. Stem M.E., Gao J., Schwalb et al. Conjunctival T-cetl subpopulation in Sjogren's and ncm-Sjogren's patients with dry eye, Br J, Ophthalmol ,2002; 86. 8: 879-884.

310. Stewart A., Blenkinsopp P.T., Henry K-. Bilateral paroud MALT lymphoma and Sjogren's syndrome. Br. J. Oral. Maxillofac. Surg. 1994; 32: 318-322.

311. Stinson K.S. Xerostoinia: an often overlooked problem in nutritional asscsemcnt- Contemp, Longterm, Care. 1989; 4: 71-84.

312. Stneland R.Wr, Tesar J.T., Bcmc B.H. ct al The frequency of sicca syndrome in an alderly female population. J. Rheumatol., 1985; 14: 766-771.

313. Strimlan V.C. ,Rosenow E.C., Divertie M.B., Harrison E. GJr. Pulmonary manifestations of Sjogren's syndrome. Chest. 1976; 70: 354-361.

314. Sugai S,, Shirmzu S., Tachibana J, ct at. Monoclonal gammopathics in patients with Sjogren's syndrome. Jpn. J. Med. 1988; 27: 2-9,

315. Sugai S„ Saito l„ Masaki Y„ ct al. Bcl-2 expression and rearrangement of rheumatoid factor-related germ line gene Vg in lymphoproliferative disorders in patients with Sjogren's syndrome. In Homma M., Sugai S., Tojo

316. Т., ct al. (cds), Sjogren's syndrome, Stale of the Art. Amsterdam, Kugler, 1994: 213-218.

317. Sugai S, Interstitial cystitis and Sjogren's syndrome. Internal Med. 2004, 43t 3: 174-176.

318. Sullivan D.A. Possible mechanisms involved in the reduced tear secretion in Sjogren's syndrome, Sjogren's syndrome. State of the art. Homma M., Sugai STojo Т., M lyasaka NAkizuki M. (eds) К ugler Publications, Amsterdam/New York, 1994: 13-21.

319. Sutcliffe N. Inane M., Speight P., lsenberg D. Predictors of lymphoma development щ primary Sjogren's syndrome. Sem. Arthritis Rheum 1998; 28: 80-87.

320. Tabbara K.F., Frayha R.A. Alternate-day steroid therapy for patients with primary Sjogren's syndrome. Ann. Ophthalmol. 1983; 15:358-361.

321. Tajima Y„ Mito Y., Owada Y, et al. Neurological manifestations of primary Sjogren's syndrome in Japanese patients, Intern. Med. 1997; 36: 690693,

322. Takcda Y-, Komori A. Focal lymphocytic infiltration in the human labial salivary glands: a postmortem study. J. Oral. Pathol, 1986; 15: 83 86.

323. Talal N. Sokoloff L., Barth W.F. Extrasaltvary lymphoid abnormalities in Sjogren's syndrome (reticulum cell sarcoma, "pseudolymphoma", macroglobulinemia), Am.J,Mcdl967;43: 50-65.

324. Talal N., Zisman E., Schur P. Renal tubular acidosis glomerulonephritis and immunologic factors in Sjogren's syndrome. Arthritis Rheum. 1968; 11,6: 774-786.

325. Talal N., Moutsopoulos H.M., Kassan S.S.(eds), Sjogren's syndrome. Clinical and immunological aspects. Berlin, Springer-Vcrlag, 1987.

326. Tancichi K-, Konno T-, Shibaki H. Sjogren's syndrome with familial renal tubular acidosis. Ryumachi. 1983; 23.4; 227

327. Tapmos N.J., Polihroms M„ T^oufas A.G, Immunopathology of Sjogren's syndrome. Ann, Med, tntcm. 1998; 149; 17-24,

328. Tapinos X,, PoHhronis N. Moutsopoulos H.M, et al, CD4 cytotoxic and dendritic cells in the immunopathotogic lesion of Sjogren's syndrome. Clio, Exp, Immunol, 1999; 118, 1: 154.

329. Tatsumi H., Tateno S., Hiki Y. et al. Crescentic glomenilonephntis associated with membranous nephnopadiy in a case with primary Sjogren's syndrome, Nephrol. Dial, Transplant. 1998; 13; 2624-2627

330. Tektonidou M,, Kaskam E., Skopouli F.N., Moutsopoulos H.M. Microvascular abnormalities in Sjogren's syndrome: nail ford capillaroscopy Rheumatology. 1999; 38: 826-830.

331. Tbeander E,,Mamhorpe R.Jacobsson L.T.H.Mortality and causes of death primary Sjogren's syndrome.A Prospective cohort study. Arthr. Rheum, 2004; 50,4: 1262-1269,

332. Thomas E„ Hay E.M., Hajeer A., Sitman A,J. Sjogren's syndrome: a community-b35cd stydy of prevalence and unpad, British Journal Rheurn. 1998 £7: 1069-1076.

333. Tishler M- Sleep disturbances, fibromyalgia and primary Sjogren's syndrome. Clin. Exp Rheumatol, 1997; 15: 71-74.

334. Tomiita M. Satto K., Shimojo N., Kohno Y. Sjogren's syndrome m chrklhood; Prevalence of cxtreglandular organ involvement and importance of early diagnosis, Arthr,Rheum, 2003; 48 ,9(Suppt.): 569.

335. TsunawakiS,, Nakamura S., Ohyama Y. Possible function of salivary gland epithelial cells as nonprofessional antigen-presenting cclls in the development of Sjogren's syndrome, J. Rheumatol. 2002; 29,9 1884-1896.

336. Tu W.N. Shearn M.A. Interstitial nephritis in Sjogren's syndrome. Ann. Inter. Med. 1968; 69.6; 1163-1170.

337. Tumiati B„ Casali P., Parmeggiani A. Hearing loss in the Sjogren's syndrome. Ann. Intern. Med. 1997; 126; 450-453.

338. Tzianos E.B., Tzioufas A.G., Kita M.D. et al. Scrum isoamyiases in patients with autoimmune rheumatic diseases, Clin. Exper .Rheumatol. 1984; 2:235-238.

339. Tzianos EB. .Chiras CD., Drosos A.A., Moutsopoulos H.M. Oesophageal dysfunction in patients with primary Sjogren's syndrome. Ann, Rheum. Dis. 1985; 44: 610-613.

340. Ulirsch ICC., Jaflfe E.S. Sjogren's syndrome-like illness associated with the A JDS-related complex. Human Pathol. 1987; 18:1063-1067.

341. Vtllako K., Kekki M-, Tamm A. et al.Epidemiology and dynamics of gastritis in a representative sample of an Estonian urban population, Scand. J Gastroenterol Л 982; 17:601-607.

342. Vincent T.L., Richardson M.P., Mackworth-Young C.G. ct al. Sjogren's syndrome-associated myelopathy: response to immunosuppressive treatment. Am. J. Med. 2003; 114 :345-148.

343. Vitali C. et al. Fibromyalgia features in patients with primary Sjogren's syndrome, Scand. J. Rheumatol, 1989; 18; 21-27.

344. Vitali C., Tavoni A. .Sciuto M. et al. Renal involvement in primary Sjogren's syndrome: A retrospective-prospective study. Scand. J- Rheumatol 1991; 20:132-136.

345. Viialt C., Bombardicn S., Jonsson R., et al. Classification cntcna for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group. Ann. Rheum. Dis. 2002; 61; 554558.

346. Vlachoyiannopoulos P,G,, D rossos A .A. , Wilk A „ M ouisopoulos H ,M .Patients with anticentromcre antibodies, clinical features, diagnoses and evolution. Br. J. Rheumatol. 1993; 32: 297-301.

347. Vlachoyiannopoulos P.O., Moutsopoulos H.M, Therapy of Sjogren's syndrome. Rheumatology in Europe, 1995; 24, 2; 60-64.

348. Voulgagarclis M.,Dafiii U.G.Jsenbcrg D.A, Malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome. A muliicenter, retrospective, clinical study by the European Concerted Action on Sjogren's syndrome Arthritis Rheum. 1999; 42: 1765-1772.

349. Voulgarelis M., Moutsopoulos H. Lymphoproliferation in autoimmunity and Sjogren's syndrome, Curr, Rheum, Rep. 2003,5; 317-323,1. Ш h)

350. Wakita H,, Asai T„ Nacamura M. et a!. Development of acute myelocytic leukemia in the course of Sjogren's syndrome. Rmsho Ketsucki 1989; 30,1:56-60.

351. Walters M.T., Stevenson F.K. Herbert A., ct al. Urinary monoclonal free light chains in primary Sjogren's syndrome: an aid to the diagnosis of malignant lymphoma. Ann. Rheum. Dis. 1986; 45: 210-219.

352. Webb J., Whaley K., MacSween R.N.M. et al. Liver disease in rheumatoid arthritis and Sjogren's syndrome. Prospective study using biochemical and serological markers of hepatic dysfunction. Ann. Rheum .Dis. 1975; 34: 70-81.

353. Whaley K, Williamson J., Wilson T. et al. Sjogren's syndrome and autoimmunity in geriatric population, Age Ageing, 1972; 1:197-206.

354. Winer R.L., Cohen A,H., Sawhney A.S., Gorman j,T, Sjogren's syndrome with immune-complex tubulointerstitial renal disease .Clin. Immunol. Immunopathol. 1977; 8:494-503.

355. Yamadon L.„ Fujila J,, Bandon S ct al. Nonspecific interstitial pneumonia as pulmonary involvement of primary Sjogren's syndrome Rheumatol, Int. 2002; 22:89-92.

356. Yousem S.A. Colby TV., Camngton С В. follicular brOTchitis/bronchi0litis. Hum.Paihol,.985; 16; 700-706.

357. Zhang N.Z, Primary Sjogren's syndrome, a highly misrccognized disease in China; In Nasution A.R., Darmawan J., Isbagio H,, cds, APLAR Rheumatology 1992. Edinburgh, Churchill Livingstone. 1992; 199-202.

358. Zhang N.Z. Shi C.S., Yao Q.P. ct al. Prevalence of primary Sjogren's syndrome in China, J. Rheumatol. ,1995; 22; 659-661,

359. Ziavra N„ Polin E.N., Kastanioudakis I. et al. Hearing loss in Sjogren's sjTidrome partenis: a comparative sfudy, Clin.Exp, Rheumatol. 2001; 28: 798801.

360. Zinlzaras E., Voulgarelis M-, Moutsopoulos H.M. The risk of lymphoma development in autoimmune diseases, Arch.lntem.Med.2005; 165: 2337-2344.