Клинико-лабораторная характеристика криоглобулинмеического васкулита тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.22, кандидат медицинских наук Пальшина, Светлана Геннадьевна

• Пальшина, Светлана Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пальшина, Светлана Геннадьевна

БШ

ВГС (или HCV)

ГКС

ИФА

КВ

КГ

КГМ

ЛПЗ

МПГН

МСЖ

ОУЖ

HXJI

ТТВТ

ПК

ГТНП

ГТНС

ПЧЖ

ПЦР

РА

РФ

РЗ

СВО

СМК

СКВ

СРБ

СШ

ЭКВ

ЭНМГ

ЦНС

WHO

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава З.КРИОГЛОБУЛИНЕМИЧЕСКИЙ ВАСКУЛИТ

ЗЛ. Характеристика криоглобулинемического васкулита, ассоциированного с вирусом

гепатита С

3.2 Характеристика криоглобулинемического васкулита

при болезни Шегрена

3.3.Характеристика редких форм криоглобулинемического

васкулита

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КРИОГЛОБУЛИНЕМИЧЕСКОГО ВАСКУЛИТА ПРИ БОЛЕЗНИ

ШЁГРЕНА И ВИРУСНОМ ГЕПАТИТЕ С

Глава 5. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ СО СМЕШАННОЙ МОНОКЛОНАЛЬНОЙ И ПОЛИКЛОНАЛЬНОЙ КРИОГЛОБУЛИНЕМИЕЙ

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика криоглобулинмеического васкулита»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Криоглобулинемический васкулит (КВ) - системный васкулит, обусловленный образованием циркулирующих иммунных комплексов из преципитирующих при температуре ниже 37°С иммуноглобулинов (Ig)-криоглобулинов (КГ), клинически проявляется пурпурой, поражением суставов, почек, легких, нервной системы и желудочно-кишечного тракта [80,88].

Классические клинические проявления КВ (пурпура, артралгии, слабость), описанные Meitzer М. и соавт. в 1966г. [135] являются результатом смешанной криоглобулинемии (КГМ). В классификации КГ, предложенной Brouet и соавт.[48], к смешанной КГМ были отнесены II (смешанный моноклональный) и III (поликлональный) типы КГ, а в последующем и олигоклональный тип (переходный между II и III типами) [46].

Триада клинических проявлений КВ не является специфичной для какого-либо чётко очерченного заболевания и наиболее часто выявляется у больных с аутоиммунными заболеваниями, хроническим вирусным гепатитом С (ВГС), эссенциальным (идиопатическим) КВ (ЭКВ) и при лимфопролиферативных заболеваниях (ЛПЗ).

С 90-х годов XX века с введением методов определения маркёров ВГС, большинство исследователей выявило высокую частоту его встречаемости среди больных, ранее рассматриваемых как пациентов с ЭКВ [29,60,78]. В последующих исследованиях частота встречаемости ВГС при КВ стала колебаться в достаточно широких пределах от 40% к 90% [80, 139, 161], в зависимости от того в отделениях/стационарах какого профиля проводилось исследование (терапевтических, ревматологических, гастроэнтерологических и др.) [12, 79, 160, 139, 158,183]. Следует отметить, что данные о частоте

встречаемости идиопатического KB в литературе подвержены большим колебаниям: не более 5-10% в стационарах гепатологического профиля до 32% в ревматологических отделениях [79,163,183].

Среди ревматических заболеваний (РЗ) наиболее часто КВ встречается при болезни Шёгрена (БШ), системной красной волчанке (СКВ) и ревматоидном артрите (РА). У больных БШ чаще встречается II тип КГМ в отличие от других РЗ, для которых характерен III тип [7,12,69,80,188,189]. Проводимые в последние годы исследования показали, что моноклональные иммуноглобулины (mlg) в сыворотке и/или обнаружение их легких цепей в моче у больных с КВ при БШ и ВГС присутствуют на ранних стадиях заболеваний, одновременно с поликлональной B-клеточной активацией, т.е. в отсутствии явного злокачественного лимфопролиферативного процесса [7,17,63,88,161,179]. С другой стороны, mlg и/или их фрагменты являются маркёрами B-клеточных секрегирующих лимфом [9,61,62,114,200]. Как известно, моноклональность - неотъемлемый этап перехода от аутоиммунного состояния к лимфоме [18,99,106,136,137,161]. Генерализованный КВ и лимфомы являются наиболее частой причиной смерти больных БШ, а смешанная моноклональная криоглобулинемия (СМК) наиболее чётким предиктором развития B-клеточных лимфом [3,7,17,47,103,176,189]. Высокий риск развития B-клеточных лимфом также отмечен у больных КВ, ассоциированным с ВГС, при длительном наблюдении за больными [79,140,141].

Несмотря на более чем 50-летшою историю изучения «эссенциальной» КГМ, после первого описания Steinhard, Fisher [177], имеются противоречивые данные о структуре КВ и его сочетании с различными заболеваниями в общетерапевтической практике, клинико-лабораторных проявлениях КВ при разных болезнях, частоте и типах КГМ, отсутствует чёткая характеристика поражений слюнных и слёзных желёз, особенно у инфицированных ВГС, а также недостаточно освещены вопросы развития

ЛПЗ у больных с этим симптомокомплексом. Существующие различия в литературе при описании больных КВ также связаны с отсутствием в течение длительного периода общепринятых международных критериев диагностики. Настоящее исследование, основанное на использовании принятых международных критериев КВ [62], позволит осветить некоторые спорные вопросы существующие при иучении этого симптомокомплекса.

Цель исследования

Представить клинико-лабораторную характеристику криоглобу-линемического васкулита.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторную характеристику криоглобулинемического васкулита (КВ) при наиболее частых заболеваниях и типах криоглобулинемии (КГМ) в ревматологическом стационаре.

2. Определить частоту различных типов КГМ у больных КВ.

3. Оценить частоту развития и типы лимфом при КВ.

4. Охарактеризовать особенности поражений слюнных/слёзных желёз у пациентов КВ, ассоциированным с вирусом гепатита С (ВГС).

5. Определить уровни активирующего фактора В-лимфоцитов (BAFF) при КВ.

Научная новизна

Определена частота и предоставлена клинико-лабораторная характеристика КВ у больных с БШ, ВГС, идиопатическим, а также редкими формами КВ, обследованных в ревматологическом стационаре в

течение пяти лет (2007-2011 гг.). Изучена частота встречаемости СМК и поликлональной криоглобулинемии (ПК) при различных вариантах КВ. Описаны наиболее часто встречающиеся варианты поражений печени, почек, легких, ПНС и злокачественной лимфопролиферации, развивающиеся при различных вариантах КВ. Проведено изучение генотипов вируса у больных с ВГС. Оценена частота и характер клинических, функциональных и морфологических признаков, развивающихся в слюнных/слёзных железах при КВ. Показано, что клинико-лабораторные проявления КВ при БШ, ВГС и эссенциальном КВ не имеют существенных различий, за исключением наличия антиядерных Яо/Ьа антител, которые выявляются только при развитии синдрома Шёгрена (СШ) и БШ.

Практическая значимость

Исследование уточняет основные клинико-лабораторные проявления КВ и конкретизирует подходы к диагностике поражений слюнных/слёзных желёз, печени, почек, лёгких, нервной системы и злокачественной лимфопролиферации при различных заболеваниях, протекающих с КВ. Наличие БШ/СШ у больных КВ с различными заболеваниями является фактором риска развития лимфом.

Своевременное выявление и наблюдение больных КВ с моноклональной секрецией будет способствовать ранней диагностике лимфопролиферативных заболеваний, т.е. лимфом низкой степени злокачественности и малой опухолевой массы, что улучшит прогноз больных с КВ.

Положения, выносимые на защиту

1. Криоглобулинемический васкулит наиболее часто развивается у больных с БШ, ВГС, идиопатическом варианте болезни и значительно реже

выявляется при других аутоиммунных и лимфопролиферативных заболеваниях.

2. В ревматологическом стационаре у большинства больных КВ связан с II или III типом КГМ, реже переходным (от III к II типу) вариантом КГМ, крайне редко выявляется I тип КГМ, связанный с развитием злокачественной лимфопролиферации.

3. Клиническая картина КВ со смешанной криоглобулинемией, также как и основные иммунологические параметры (РФ, фракции комплемента и др.) сходны у больных с различными фоновыми заболеваниями. Обнаружение антиядерных Ro/La антител способствует выявлению БШ/СШ у пациентов КВ.

4. Функциональные нарушения слюнных и слёзных желёз, неспецифический сиалоаденит по биопсии малых слюнных желёз нередко связаны с развитием КВ при ВГС, и только у четверти больных диагностируется СШ или сочетание БШ с ВГС.

5. Большинство больных КВ при ВГС демонстрируют 1Ь генотип вируса, имеют низкую вирусную нагрузку и минимальную функционально-морфологическую активность гепатита, несмотря на обнаружение у трети больных цирроза печени.

6. Лимфомы выявляются у 20% больных с КВ, при этом синдром или болезнь Шёгрена являются предикторами развития НХЛ при КВ. При наличии у больных КВ с БШ/СШ увеличения больших слюнных/слезных желез и лимфадепопатии обязательно должна проводиться биопсия этих тканей с целью исключения развития ЛПЗ.

7. Уровень BAFF был значительно выше при КВ, связанным с БШ, по сравнению с ВГС-ассоциированным КВ в нашем исследовании.

Внедрение в практику

Результаты работы внедрены в практику ФГБУ «НИИР» РАМН и ФГБУ МГСМУ, используются при чтении лекций на кафедрах ревматологии постдипломного образования МГМУ им. И.М.Сеченова, РМАПО и республиканских, краевых и областных терапевтических конференциях.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации докладывались на ХУП-ХУШ Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2010, Тюмень 2011), на 10-11 Международном симпозиуме по синдрому Шёгрена (Брест, Франция 2009, Афины Греция 2011) и заседании ревматологической секции Московского терапевтического общества (Москва 2011). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ФГБУ «НИИР» РАМН 29 мая 2012.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 14 печатных работ - 5 статей (все в журналах, рекомендованых Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки РФ для опубликования основных научных результатов диссертаций) и 9 тезисов.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением методов исследования, собственных результатов, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 26 отечественных и 187 зарубежных источников. Диссертация проиллюстрирована 28 таблицами и 12 рисунками.

Работа выполнена на базе ФГБУ «НИИР» РАМН (директор - академик РАМН, профессор, д.м.н. Насонов Е.Л.).

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Пальшина, Светлана Геннадьевна

выводы

1. Криоглобулинемический васкулит (КВ) за пятилетний период исследования (2007-2011 гг.) выявлялся преимущественно у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (52%). Из них 48%) имело болезнь Шегрена (БШ), по 2% - системную красную волчанку и хронический аутоиммунный гепатит. У 34% пациентов КВ ассоциировался с вирусом гепатита С (ВГС), в 1 случае (2%) с множественной миеломой и у 12% был идиопатическим (эссенциальным).

2. При КВ преобладал II тип криоглобулинемии - (65% случаев), реже выявлялись поликлональный, олигоклональный и моноклональный типы криоглобулинов (28%), 5% и 2%, соответственоо) по результатам иммунохимического исследования.

3. Основными клиническими проявлениями КВ были пурпура (89%), язвенно-некротические поражения кожи (23%), поражение суставов (55%), лёгких (22%), почек (34%) и периферической нервной системы (46%) вне зависимости от типа криоглобулинемии (КГМ) и основного заболевания.

4. У 23-46%) пациентов КВ выявлялись анемия, лейкопения, повышение СОЭ и СРБ, в 64-88%) случаев определялись гипокомплементемия, позитивность по РФ и АНФ. КВ при БШ ассоциировался наличием антиядерных Яо/Ьа антитела (р<0,0001/ р=0,002), высоким титром АНФ (р=0,01), повышенным уровнем ^А (р-0,02), а также низкими показателями СО 19+ клеток в периферической крови (р=0,008). Для больных со смешанной моноклональной КГМ были характерны высокие уровни ^М (р=0,002).

5. Поражения слюнных и слезных желез при ВГС-ассоциированном КВ были представлены синдромом Шёгрена (СШ) у 14%, еще у 14%) больных сочетанием БШ и ВГС, у остальных пациентов в 67% и 100% случаев диагностировались ксеростомия и неспецифический сиалоаденит, соответственно; сухой конъюнктивит встречался только у 6% пациентов.

6. B-клеточные варианты неоплазм диагностированы у 14 (22%) больных с КВ. Превалировали лимфомы маргинальной зоны (86%), с преимущественным экстранодальным поражением слюнных/слёзных желёз у 64% пациентов БШ и КВ. У 36% больных диагностированы другие варианты Неходжкинских лимфом: маргинальной зоны селезенки (п=1), маргинальной зоны лимфоузлов (п=2), множественная миелома (п=1) и В-клеточная крупноклеточная лимфома (п=1). При КВ смешанная моноклональная КГМ, а также БШ или СШ являются факторами риска развития В-клеточных Неходжкинских лимфом, в основном экстранодальных лимфом слюнных желез (р=0,04), особенно при значительном увеличении околоушных (р=0,001), подчелюстных слюнных желез (р=0,005), слезных желез (р=0,0007) и регионарных лимфоузлов (р=0,0008).

7. У больных ВГС-ассоциированным КВ преобладал 1Ь генотип вируса у 16 (84%) с низкой вирусной нагрузкой у 13 (68%). Низкая активность и мягкое течение гепатита, по результатам биопсии печени наблюдались у 11 (79%), несмотря на достаточно высокую встречаемость цирроза печени у 7 (37%) больных в нашем исследовании.

8. Уровень BAFF у пациентов КВ не зависел от типа криоглобулинемии, но был повышен при БШ (р=0,04).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В ревматологической практике КВ чаще встречается в виде эссенциальной формы ,при БШ , ВГС и реже наблюдается при других ревматических, аутоиммунных заболеваниях печени и лимфомах.

2. При наличии криоглобулинемического васкулита требуется обязательное проведение иммунохимического исследования белков сыворотки крови и мочи для определения типа криоглобулинемиии.

3. Клиническая картина КВ со смешанной криоглобулинемией, также как и основные иммунологические параметры (РФ, комплемент) сходны у больных с различными фоновыми заболеваниями.

4. У больных КВ со смешанной моноклональной криоглобулинемией, значительным увеличением околоушных, подчелюстных слюнных желез, слезных желез и регионарных лимфоузлов необходимо проведение биопсии пораженных тканей с регулярным контролем иммунохимического анализа крови и мочи с целью своевременной диагностики В-клеточных НХЛ.

5. Выявлению БШ/СШ у пациентов КВ способствует полное стоматологическое и офтальмологическое обследование с обязательным определением антиядерных Яо/Ьа антител.

6. Отсутствие у пациентов с КВ функциональных нарушений печени не исключает присутствие НСУ-инфекции. Наличие у пациентов КВ высоких уровней печеночных ферментов, при исключении вирусного происхождения гепатита, предполагает возможность развития аутоиммунного поражения печени.

7. При СМК, связаннойс наличием моноклональняых ^О, ^А, ^М X в сыворотке,^М РФ может не определяться.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пальшина, Светлана Геннадьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева Н.Е., Балакирева Т.В. Множественная миелома// Руководство по гематологии: В 2 т. / Под ред. А.И. Воробьева. - М.: Ньюдиамед, 2003. -С.151-73.

2. Анфимова М.Л., Лебедева Т.В., Ходарев Н.В. и др. Фибронектин, криоглобулинемия и иммунные комплексы при болезни Шегрена // Russian journal of immunology. - 1996. - №1 (suppl. 1). С. 29-34.

3. Васильев В.И. Болезнь Шегрена: клинико-лабораторные, иммуноморфологические проявления и прогноз: Дис. ...д-ра мед.наук. - М.,

2007. - С. 20-27.

4. Васильев В.И. Синдром Шегрена // Ревматология национальное руководство/ Под ред. Насонова Е.Л., Насоновой В.А. - М.: ГЭОТАР-Медиа,

2008. - С. 484-502.

5. Васильев В.И., Городецкий В.Р., Седышев С.Х. и др. Клинические проявления васкулита в дебюте множественной миеломы // Науч.-практ. ревматол. - 2010. - №1.-С. 81-87.

6. Васильев В.И., Логвиненко O.A., Пробатова H.A. и соавт. Роль биопсии околоушной слюнной железы в ранней диагностике лимфом при болезни Шегрена // Тер.архив. - 2009. №6. С. 20-27.

7. Васильев В.И., Пробатова H.A., Варламова Е.Ю. и др. Прогностическое значение смешанно моноклональной криоглобулинемии при болезни Шегрена//Тер.архив. - 2004. - №8. С. 61-68.

8. Васильев В.И., Пробатова H.A., Тупицын H.H. и др. MALT-лимфомы при болезни Шегрена //Тер. Архив. - 2006. - №1. С. 45-52.

9. Васильев В.И., Пробатова H.A., Тупицын H.H. и др. Лимфопролиферативные заболевания при болезни Шегрена // Онкогематология. - 2007. - №3. - С. 16-26.

10. Васильев В.И., М.В. Симонова, Т.Н. Сафонова. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена // Избранные лекции по клинической ревматологии/ Под ред. В.А. Насоновой, Н.В.Бунчука. - М.: Медицина, 2001 -С.112-132.

11. Васильев В.И., Соловьев С.К., Логвиненко O.A. и др. Успешное применение ритуксимаба при «катастрофическом» течении системной красной волчанки в сочетании с синдромом Шегрена // Науч.- практ. ревматол. - 2006. - №3. -С. 33-7.

12. Васильев В.И., Ходырев Н.В., Мач Э.С. и др. Криоглобулинемия при болезни Шегрена//Тер. Архив. - 1990. - №5. - С.66-70.

13. Вотякова О.Н., Демина Е.А. Множественная миелома // Клиническая онкогематология / Под ред. М.А. Волковой. - М.: Медицина, 2001. - С. 42349.

14. Гастроэнтерология // Клинические рекомендации/ Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа. - 2008. - С. 99-126.

15. Козловская Л.В., Гордовская Н.Б., Малышко Е.Ю. и др. Криоглобулинемическое поражение почек - особенности течения и лечение // Нефрология и диализ. - 2002. - №4 (1). С. 4-8.

16. Константинова H.A. Криоглобулины и патология. М.: Медицина, 1999. С. 10-32.

17. Логвиненко O.A. Моноклональные иммуноглобулины при болезни Шегрена: Дис. ... канд. мед.наук. - Москва, 2006. - С. 110-115.

18. Логвиненко O.A., Васильев В.И., Ковригина A.M. и др. Ритуксимаб в лечении B-клеточной лимфомы маргинальной зоны, болезни Шегрена и аутоиммунного гепатита // Науч.- практ. ревматол. - 2008. - №5. - С. 64-71.

19. Мануйлова Л.С. Клинико-морфологические изменения в сосудах при болезни Шегрена: Дис. ... канд. мед.наук. - М., 1992. - С. 44-99.

20. Милованова С.Ю., Козловская Л.В., Игнатов Т.М. Особенности течения хронического гепатита С с криоглобулинемией // Клиническая гепатология. - 2006. - №1. - С. 15-19.

21. Насонов Е.Л., Баранов A.A., Шилкина Н.П. Васкулиты и васкулопатии. -Ярославль: Верхняя Волга, 1999. - С. 447-459.

22. Подымова С.Д. Болезни печени. - М.: Медицина, 2005. - С. 60-63, 383400.

23. Серов В. В., Варшавский В. А., Иванов А. А. Морфология гломерулонефрита / Руководство по нефрологии // Под ред. Тареевой Е.И. -М.: Медицина, 2000. - С.211 -224.

24. Соловьев С.К., Баранаускайте A.A., Насонов Е.Л. и др. Клинико-иммунологическая характеристика больных с системной красной волчанкой и криоглобулинемией [тезис] // Ревматология - 1991. - №2. С.3-6.

25. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. - СПб.: Теза, 1997. - С. 202-243.

26. Чернецова О.В., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. и др. Синдром Шегрена при хроническом гепатите С: клинические особенности и диагностика // Тер. Арх. - 2003 №75(4). - С.33-7.

27. Agnello V. Hepatitis С virus infection and type II cryoglobulinemia: an immunological perspective // Hepatology. - 1997. - V. 26(6). - P. 1375-9.

28. Agnello V. The etiology and pathophysiology of mixed cryoglobulinemia secondary to hepatitis C virus infection // Springer Semin. Immunopathol. -1997. -V. 19. P. 111-129.

29. Agnello V, Chung R.T., Kaplan L.M. A role for hepatitis C virus infection in type II cryoglobulinemia // N. Engl. J. Med. - 1992. - V. 19. - № 327(21). - P. 1490-5.

30. Alpa M., Ferrero B., Cavallo R. et al. Anti-neuronal antibodies in patients with HCV-related mixed cryoglobulinemia // Autoimmun Rev. - 2008. V. 8(1). -P.56-8.

31. Alter H.J. To C or not to C: These are the question // Blood. - 1995. - V. 85 (suppl. 7).-P. 1681-95.

32. Ambrosetti A., Zanotti R., Pattaro C. et al. Most cases of primary salivary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma are associated either with Sjoegren syndrome or hepatitis C virus infection // Br. J. Haematol. - 2004. - V. 126(1). - P. 43-9.

33. Antonelli A., Ferri C., Fallahi P. et al. CXCL10 and CCL2 serum levels in patients with mixed cryoglobulinaemia and hepatitis C // Dig. Liver Dis. - 2009. -V. 41(1).-P. 42-8.

34. Antonelli A., Ferri C., Ferrari S.M. et al. High interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha serum levels in hepatitis C infection associated or not with mixed cryoglobulinemia.// Clin. Rheumatol. - 2009. - V. 28 (10). -P. 1179-85.

35. Antonelli A., Ferri C., Ferrari S.M. et al. High circulating N-terminal probrain natriuretic peptide and tumor necrosis factor-alpha in mixed cryoglobulinemia // World J. Gastroenterol. - 2009. - V. 15(40). -P. 5074-9.

36. Antonelli A., Ferri C., Ferrari S.M. et al. High serum levels of CXCL11 in mixed cryoglobulinemia are associated with increased circulating levels of interferon-y // J. Rheumatol. - 2011. -V.38(9). -P. 1947-52.

37. Apartis E., Léger J.M., Musset L. et al. Peripheral neuropathy associated with essential mixed cryoglobulinaemia: a role for hepatitis C virus infection? // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1996. - V.60(6). - P.661-6.

38. Arcaini L., Burcheri S., Rossi A. et al. Prevalence of HCV infection in nongastric marginal zone B-cell lymphoma of MALT // Ann. Oncol. - 2007. -V.l 8(2). - P.346-50.

39. Bahler D.W., Miklos J.A., Swerdlow S.H. Ongoing Ig gene hypermutation in salivary gland mucosa-associated lymphoid tissue-type lymphomas // Blood. -1997. - V. 1 ;89(9). - P. 3335-44.

40. Baxter R., Nino-Murcia M., Bloom R.J. et al. Gastrointestinal manifestations of essential mixed cryoglobulinemia // Gastrointest. Radiol. - 1988. - V.l3(2). -P. 160-2.

41. Beddhu S., Bastacky S.,Johnson J.P. The clinical and morphologic spectrum of renal cryoglobulinemia // Medicine (Baltimore). - 2002. - V. 81. - P. 398-409.

42. Birillanti S., Foli M., Gaiani S. et al. Persistent hepatitis C viraemia without liver disease //Lancet. - 1993,- V. 341 (8843).-P. 464-5.

43. Bohnhorst J.O., Thoen J.E., Natvig J.B. et al. Significantly depressed percentage of CD27+ (memory) B cells among peripheral blood B cells in patients with primary Sjogren's syndrome // Scand. J. Immunol. - 2001. -V.54(4). - P. 4217.

44. Bombardieri S., Paoletti P., Ferri C. et al. Lung involvement in essential mixed cryoglobulinemia [abstarct] // Am. J. Med.- 1979. - V. 66(5). -P.748-56.

45. Bombardieri S., Ferri C., Di Munno O. et al. Liver involvement in essential mixed cryoglobulinemia [abstract] // Ric. Clin.Lab. - 1979. - V.9(4). - P.361-8.

46. Braun G.S., Horster S., Wagner K.S. et al. Cryoglobulinaemic vasculitis: classification and clinical and therapeutic aspects // Postgrad. Med. J. - 2007. - V. 83.-P. 87-94.

47. Brito-Zeron P., Ramos-Casals M., Bove A., et al. Predicting adverse outcomes in primary Sjogren's syndrome: identification of prognostic factors // Rheumatology (Oxford). -2007. - V. 46(8). - P. 1359-62.

48. Brouet J., Clauvel E., Danon F. et al. Biologic and clinical significance of crioglobulins: a report of 86 cases. // Amer. J. Med. - 1974. - V. 57. P. 774-82.

49. Brownell I., Fangman W. Hepatitis C virus infection, type III cryoglobulinemia, and necrotizing vasculitis // Dermatol. Online J. - 2007. - V. 13(1).-P.6.

50. Cacoub P., Poynard T., Ghillani P. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C // Arthr. Rheum. - 1999. - V. 42(10). - P. 2204 - 12.

51. Cacoub P., Renou C., Rosenthal E. et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis C virus infection. A prospective multicentr study of 321 patients // Medicine (Baltimore). - 2000. V. 79. - P. 47-56.

52. Cacoub P., Saadoun D., Limal N. et al. Hepatitis C virus infection and mixed cryoglobulinaemia vasculitis: a review of neurological complications // AIDS. -2005.-V. 19 (suppl 3). - P. 128- 34.

53. Carrozzo M, Gandolfo S. Oral diseases possibly associated with hepatitis C virus // Crit. Rev. Oral Biol. Med. - 2003. - V. 14(2). - P. 115-27.

54. Cassato M., Saadoun D., Marchetti A. et al. Central nervous system involvement in hepatitis C virus cryoglobulinemia vasculitis: a multicenter case-

control study using magnetic resonance imaging and neuropsychological tests // J. Rheumatol. - 2005. - V32. P. 484-88.

55. Ceribelli A., Cavazzana I., Cattaneo R. et al. Hepatitis C virus infection and primary Sjogren's syndrome: a clinical and serologic description of 9 patients // Autoimmun. Rev. - 2008. - V. 8(2). - P. 92-4.

56. Charles E.D., Green R.M., Marukian S. et al. Clonal expansion of immunoglobulin M+CD27+ B cells in HCV-associated mixed cryoglobulinemia// Blood.-2008. -V. 111(3).-P. 1344-56.

57. Cheema G.S., Roschke V., Hilbert D.M. et al. Elevated serum B lymphocyte stimulator levels in patients with systemic immune-based rheumatic diseases // Arthritis Rheum. -2001. - V. 44(6). - P. 1313-9.

58. Coll J., Gambüs G., Corominas J. et al. Immunohistochemistry of minor salivary gland biopsy specimens from patients with Sjogren's syndrome with and without hepatitis C virus infection // Ann. Rheum.Dis. - 1997. - V. 56(6). - P. 390-2.

59. Dal Maso L., Franceschi S. Hepatitis C virus and risk of lymphoma and other lymphoid neoplasms: a meta-analysis of epidemiologic studies // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2006. - V. 15(11 ). - P. 2078-85.

60. Dammacco F., Sansonno D. Antibodies to hepatitis C virus in essential mixed cryoglobulinaemia // Clin. Exp. Immunol. - 1992. - V. 87(3). - P.352-6.

61. De Re V., De Vita S., Gasparotto D. et al. Salivary gland B cell lymphoproliferative disorders in Sjogren's syndrome present a restricted use of antigen receptor gene segments similar to those used by hepatitis C virus-associated non-Hodgkins's lymphomas // Eur. J. Immunol. - 2002. V. -32(3). -P.903-10.

62. De Re V., De Vita S., Marzotto A. et al. Sequence analysis of the immunoglobulin antigen receptor of hepatitis C virus-associated non-Hodgkin lymphomas suggests that the malignant cells are derived from the rheumatoid factor-producing cells that occur mainly in type II cryoglobulinemia // Blood. -2000. - V. 15; 96(10). - P. 3578-84.

63. De Re V., De Vita S., Sansonno D. et al. Type II mixed cryoglobulinaemia as an oligo rather than a mono B-cell disorder: evidence from GeneScan and MALDI-TOF analyses // Rheumatology (Oxford). - 2006. - V. 45(6). - P.685-93.

64. De Vita S., Damato R., De Marchi G. et al. True primary Sjogren's syndrome in a subset of patients with hepatitis C infection a model linking chronic infection to chronic sialadenitis // Isr. Med. Assoc. J. - 2002. - V. 4( 12). - P. 1101 -5.

65. De Vita S., Quartuccio L., Salvin S. et al. Cryoglobulinaemia related to Sjogren's syndrome or HCV infection: differences based on the pattern of bone marrow involvement, lymphoma evolution and laboratory tests after parotidectomy // Rheumatology (Oxford). - 2012. - V. 51(4). - P. 627-33. [Epub ahead of print 2011 Dec 30].

66. De Vita S., Sacco C., Sansonno D. et al. Characterization of overt B-cell lymphomas in patients with hepatitis C virus infection // Blood. - 1997. - V.15; 90(2). - P.776-82.

67. De Vita S., Sansonno D., Dolcetti R. et al. Hepatitis C virus within a malignant lymphoma lesion in the course of type II mixed cryoglobulinemia // Blood. - 1995.-V. 86(5).-P. 1887-92.

68. De Vita S., Ramos-Casals M., la Civita L. et al. Characterization of B cell lymphoma in patients with Sjogren's syndrome and hepatitis C virus infection // Arthritis Rheum. - 2007. - V. 57(1). -P.161 -70.

69. Del Giacco G.S., Locci F., Murru M. et al. Cryoglobulinemias and connective tissue diseases [abstract] // Rie. Clin.Lab. - 1986. - V.16(2). - P.295-300.

70. Dolcher M.P., Marchini B., Sabbatini A. et al. Autoantibodies from mixed cryoglobulinaemia patients bind glomerular antigens // Clin. Exp. Immunol. -1994.-V. 96 (2). - P.317-22.

71. Fabris M., Quartuccio L., Bolzan M. BlyS serum levels and BlyS promoter polymorphisms in Sjoegren's syndrome with B-cell lymphoma of MALT type // Final program and abstract book of the 10th International symposium on Sjoegren's syndrome 1-3 October 2009. - Brest (France), 2009. - P. 86.

72. Fabris M., Quartuccio L., Sacco S. et al. B-Lymphocyte stimulator (BlyS) up-regulation in mixed cryoglobulinemia syndrome and hepatitis-C virus infection // Rheum. - 2007. - V. 46. - P. 37-43.

73. Fabris M., Quartuccio L., Sal vin S. et al. Fibronectin gene polymorphisms are associated with the development of B-cell lymphoma in type II mixed cryoglobulinemia // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - V.67(l). - P.80-3.

74. Fadda P., La Ci vita L., Zignego A.L. et al. Hepatitis C virus infection and arthritis. A clinico-serological investigation of arthritis in patients with or without cryoglobulinemic syndrome [abstract] // Reumatismo. - 2002. - V.54 (4). - P. 316-23.

75. Farmer R.G., Cooper T., Pascuzzi C.A. Cryoglobulinemia. Report of twelve cases with bone marrow findings // Arch. Intern. Med. - 1960. - V. 106. - P. 48395.

76. Ferri C., La Givita L., Cirafisi C. et al. Peripheral neurepathy in mixed cryoglobulinemia: clinical and electrophysiologic investigations // J.Rheumatol. -1992.-V. 19.-P. 889-95.

77. Ferri C., La Civita L., Fazzi P. et al. Interstitial lung fibrosis and rheumatic disorders in patients with hepatic C virus infection // Br. J. Rheumatol. - 1997. -V. 36(3).-P. 360-5.

78. Ferri C., Greco F., Longombardo G. et al. Antibodies to hepatitis C virus in patients with mixed cryoglobulinemia./VArthritis Rheum. - 1991. - V.34 (12). -P. 1606-10.

79. Ferri C., Sebastiani M., Giuggioli D et al. Mixed cryoglobulinemia: Demographic, clinical, and serologic features and survival 231 patients // Semin. Arthr.and Rheum. - 2004. - V.33 (6). - P. 355-77.

80. Ferri C., Zignego A.L., Pileri S.A. Cryoglobulins // Journ. Clin.Pathol. -2002.-V. 55.-P. 4-13.

81. Ferri C., Longombardo G., La Civita L. et al. Hepatitis C virus chronic infection as a common cause of mixed cryoglobulinaemia and autoimmune liver disease [abstract]//J. Intern. Med. - 1994.-V. 236(1). - P.31-6.

82. Ferri C., La Civita L., Caracciolo F. et al. Hepatitis C virus and lymphoproliferative disorders // Blood. - 1996. - V. 88(12). - P.4730-1.

83. Fitzgerald S, Hurst N.P., Pannall P.R. Sjogren's syndrome, vasculitis, and cryoglobulinaemia associated with a monoclonal IgM (kappa) paraprotein with rheumatoid factor activity // Ann. Rheum. Dis. - 1987. - V. 46(6). - P. 485-7.

84. Fornasieri A., Bernasconi P., Ribero M.L. et al. Hepatitis C virus (HCV) in lymphocyte subsets and B lymphocytes expressing rheumatoid factor cross-reacting idio-type in type II mixed cryoglobulinaemia // Clin. Exp. Immunol. -2000.-V. 122(3).-P. 400-3.

85. Fox R.I., Robinson C.A., Curd J.G. et al. Sjogren's syndrome. Proposed criteria for classification // Arthritis Rheum. - 1986. - V. 29(5). - P. 577-85.

86. Frankel A.H., Singer D.R., Winearls C.G. et al. Type II essential mixed cryoglobulinaemia: presentation, treatment and outcome in 13 patients [abstract] // Q. J. Med. - 1992. - V.82(298). - P. 101 -24.

87. Fulmer J.D., Kaltreider H.B. The pulmonary vasculitides // Chest. - 1982. -V. 82(5).-P.615-24.

88. Galli M.,Invernizzi F., Monti G. Cryoglobulinemia vasculitis // Vasculitis / ed. Ball G.V., Bridges S.L. - Oxford University Press, 2008. - P. 529-565.

89. García-Carrasco M., Ramos-Casals M., Cervera R. et al. Cryoglobulinemia in systemic lupus erythematosus: prevalence and clinical characteristics in a series of 122 patients [abstract] // Semin. Arthritis Rheum. - 2001. - 30(5). - P. 366-73.

90. Gemignani F., Brindani F., Alfieri S. et al. Clinical spectrum of cryoglobulinaemic neuropathy // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2005. - V. 76(10). -P. 1410-4.

91. Gemignani F., Marbini A., Di Giovanni G. et al. Cryoglobulinaemic neuropathy manifesting with restless legs syndrome // J. Neurol. Sci. - 1997. -V.25; 152(2).-P. 218-23.

92. Gemignani F., Pavesi G., Fiocchi A. et al. Peripheral neuropathy in essential mixed cryoglobulinaemia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1992. - V. 55(2). -P. 116-20.

93. Goransson L.G., Haldorsen K., Brun J.G. et al. The point prevalence of clinically relevant primary Sjogren's syndrome in two Norwegian counties // Scand. J. Rheumatol. - 2011. - V. 40(3). - P. 221-4.

94. Goveric P.D., Kassab H.J., Levo Y. et al. Mixed cryoglobulinemia: clinical aspects and long-term follow-up of 40 patients // Amer. J. Med. - 1980. - V. 69. -P. 287-308.

95. Gorevic P.D., Frangione B. Mixed cryoglobulinemia cross-reactive idiotypes: implications for the relationship of MC to rheumatic and lymphoproliferative diseases // Semin. Hematol. - 1991. - V. 28. - P. 79-94.

96. Gottenberg J-E., Busson M., Cohen-Solal J. et al. Correlation of serum B lymphocyte stimulator and beta2 microglobulin with autoantibody secretion and systemic involvement in primary Sjogren's syndrome // Ann. Rheum. Dis. - 2005. - V. 64(7).-P. 1050-5.

97. Groom J, Kalled S.L., Cutler A.H. et al. Association of BAFF/BLyS overexpression and altered B cell differentiation with Sjogren's syndrome // J. Clin. Invest. - 2002. - V. 109( 1). - P. 59-68.

98. Haddad J., Deny P., Munz-Gotheil C. et al. Lymphocytic sialadenitis of Sjogren's syndrome associated with chronic hepatitis C virus liver disease [abstract]// Lancet. - 1992. - V. 339. - P. 321-3.

99. Hansen A., Lipsky P.E., Dorner T. B cells in Sjogren's syndrome: indications for disturbed selection and differentiation in ectopiclymphoid tissue// Arthritis Res. Ther. - 2007. - V. 9(4). - P. 218-230.

100. Healey C.J., Chapman R.W., Fleming K.A. Liver histology in hepatitis C infection: a comparison between patients with persistently normal or abnormal transaminases // Gut. - 1995. - V. 37(2). - P. 274-8.

101. Howard T.W., lannini M.J., Burge J.J. et al. Rheumatoid factor, cryoglobulinemia, anti-DNA, and renal disease in patients with systemic lupus erythematosus [abstract] // J. Rheumatol. - 1991. - V. 18(6). - P.826-30.

102. Invernizzi F., Galli M., Serino G. et al. Secondary and essential cryoglobulinemias. Frequency, nosological classification, and long-term follow-up // Acta Haematol. - 1983. - V. 70(2). - P. 73-82.

103. Ioannidis J.P., Vassiliou V.A., Moutsopoulos H.M. Long-term risk of mortality and lymphoproliferative disease and predictive classification of primary Sjogren's syndrome // Arthritis Rheum. - 2002. - V.46(3). - P. 741-7.

104. I to M., Kusunoki H., Mochida K. et al. HCV infection and B-cell lymphomagenesis // Adv. Hematol. - 2011. -V.2011. - P.835314.

105. Ittah M., Miceli-Richard C., Eric Gottenberg J. et al. B cell-activating factor of the tumor necrosis factor family (BAFF) is expressed under stimulation by interferon in salivary gland epithelial cells in primary Sjogren's syndrome // Arthritis Res. Ther. - 2006. - V.8(2). - P.51.

106. Ivanovski M., Silvestri F., Pozzato G. et al. Somatic hypermutation, clonal diversity, and preferential expression of the VH 51pl/VL kv325 immunoglobulin gene combination in hepatitis C virus-associated immunocytomas // Blood. - 1998. - V.l;91(7). - P. 2433-42.

107. Izui S., Berney T., Shibata T. et al. IgG3 cryoglobulins in autoimmune MRL-lpr/lpr mice: immunopathogenesis, therapeutic approaches and relevance to similar human diseases // Ann. Rheum. Dis. - 1993. -V. 52 (Suppl 1). - P. 48-54.

108. Kaneko F., Yokomori H., Sato A. et al. A case of primary hepatic non-Hodgkin's lymphoma with chronic hepatitis C [abstract] // Med. Mol. Morphol. -2008.-V. 41(3).-P. 171-4.

109. Kassan S.S., Thomas T.L., Moutsopoulos H.M. et al. Increased risk of lymphoma in sicca syndrome // Ann. Intern. Med. - 1978. V. 89(6). - P. 888-92.

110. Kayali Z., Buckwold V.E., Zimmerman B. et al. Hepatitis C, cryoglobulinemia, and cirrhosis: a meta-analysis // Hepatology. - 2002. - V. 31. -P. 978-85.

111. Kunkel H.G., Agnello V., Joslin F.G. et al. Cross-idiotypic specificity among monoclonal IgM proteins with anti-y-globulin activity // J. Exp. Med. -1973.-V.l; 137(2).-P. 331-42.

112. Kunzt E., Kuntz H.-D. Hepatology: Textbook and atlas// Springer. - 2008. -P. 721-722.

113. Kuroda Y., Kuroki A., Kikuchi S. et al. A critical role for sialylation in cryoglobulin activity of murine IgG3 monoclonal antibodies // J. Immunol. - 2005. -V. 15; 175(2).-P. 1056-61.

114. Kyle RA. The monoclonal gammopathies // Clin Chem. - 1994. - V. 40. -P. 2154-61.

115. Lamprecht P., Gause A., Gross W.L. Cryoglobulinemic vasculitis // Arthr. and Rheum. - 1999. - V. 42. - P. 2507-16.

116. Landau D-A., Rosenzwajg M., Saadoun D. et al. The B lymphocyte stimulator receptor-ligand system in hepatitis C virus-induced B cell clonal disorders // Ann. Rheum. Dis. - 2009. - V.68(3). - P.337-44.

117. Lavie F., Miceli-Richard C., Ittah M. et al. B-cell activating factor of the tumour necrosis factor family expression in blood monocytes and T cells from patients with primary Sjogren's syndrome // Scand. J. Immunol. - 2008. - V. 67(2). P. 185-92.

118. Le Pottier L., Devauchelle V., Pers J.O. et al. The mosaic of B-cell subsets (with special emphasis on primary Sjogren's syndrome) [abstract] // Autoimmun Rev. -2007. - V.6 (3). - P. 149-54.

119. Levo Y. Cryoproteins, cryoimmunoglobulinemia and cryofibrinogenemia. // Advanc. Microcirc. - 1982. - V. 10. - P. 73-94.

120. Lin D.F., Yan S.M., Zhao Y. et al. Clinical and prognostic characteristics of 573 cases of primary Sjogren's syndrome // Chin. Med. J. (Engl). - 2010. -V. 123(22). - P.3252-7.

121. Loustaud-Ratti V., Riche A., Liozon E. et al. Prevalence and characteristics of Sjogren's syndrome or Sicca syndrome in chronic hepatitis C virus infection: a prospective study // J. Rheumatol. - 2001. - V. 28(10). - P. 2245-51.

122. Lunel F., Musset L., Cacoub P. et al. Cryoglobulinemia in chronic liver diseases: role of hepatitis C virus and liver damage [abstract] // Gastroenterology. -1994. - V. 106(5).-P. 1291-300.

123. Luo J.C., Hwang S.J., Lai C.R. et al. Clinical significance of portal lymphoid aggregates/follicles in Chinese patients with chronic hepatitis C // Am. J. Gastroenterol. - 1999. -V. 94(4). - P. 1006-11.

124. Luppi M., Longo G., Ferrari M.G. et al. Clinico-pathological characterization of hepatitis C virus-related B-cell non-Hodgkin's lymphomas without symptomatic cryoglobulinemia // Ann.Oncol. - 1998. - V.9. - P. 495-8.

125. Mackey F., Groom G.R., Tangye S.G. An important role for B-cell activation factor in the pathogenesis of Sjoegren's syndrome // Curr. Opin.Rheumatol. - 2007. - V. 19.-P. 406- 13.

126. Major M.E., Rehermann B., Feinstone S.M. Hepatitis C viruses // Viral hepatitis/ Hollinger F. B., Purccll R.H., Gerin J.L. et al. - Lippincott Williams and Wilkins, 2002.-P. 192-201.

127. Manganelli P., Salaffi F., Subiaco S.et al. Bronchoalveolar lavage in mixed cryoglobulinaemia associated with hepatitis C virus // Br. J. Rheumatol. - 1996. -V. 35(10).-P. 978-82.

128. Marcucci F., Mele A. Hepatitis viruses and non-FIodgkin lymphoma: epidemiology, mechanisms of tumorigenesis, and therapeutic opportunities // Blood. - 2011. - V. 10. - P. 1792-8.

129. Mariette X. Lymphomas complicating Sjogren's syndrome and hepatitis C virus infection may share a common pathogenesis: chronic stimulation of rheumatoid factor B cells // Ann. Rheum. Dis. -2001. - V. 60(11). - P. 1007-10.

130. Mariette X., Roux S., Zhang J. et al. The level of BLyS (BAFF) correlates with the titre of autoantibodies in human Sjogren's syndrome // Ann. Rheum. Dis.

- 2003. - V. 62(2). - P. 168-71.

131. Matignon M., Cacoub P., Colombat M. et al. Clinical and morphologic spectrum of renal involvement in patients with mixed cryoglobulinemia without evidence of hepatitis C virus infection // Medicine (Baltimore). - 2009. - V. 88(6).

- P.341-8.

132. Matsumori A., Matoba Y., Sasayama S. Dilated cardiomyopathy associated with hepatitis C virus infection // Circulation. - 1995. - V. 92. - P. 2519-25.

133. McMurray R.W., Elbourne K. Hepatitis C virus infection and autoimmunity // Semin. Arthritis Rheum. - 1997. - V. 26. - P. 689-701.

134. Meltzer M., Franklin E.C. Cryoglobulinemia - a study of twenty-nine patients. I. IgG and IgM cryoglobulins and factors affccting cryoprecipitability // Amer. J. of Medic. - 1966/ - V. 40. - P. 828-36.

135. Meltzer M., Franklin E.C., Elias K. et al. Cryoglobulinemia - a clinical and laboratory study. II. Cryoglobulins with rheumatoid factor activity // Am. J. Med. -1966.-V. 40(6).-P. 837-56.

136. Monteverde A.,'Ballare M., Bertoncelli MC. et al. Lymphoproliferation in type II mixed cryoglobulinemia // Clin. Exp. Rheumatol. - 1995. - V.13 Suppl 13. -P. 141-7.

137. Monteverde A., Rivano M.T., Allegra G.C. et al. Essential mixed cryoglobulinemia, type II: a manifestation of a low-grade malignant lymphoma? Clinical-morphological study of 12 cases with special reference to immunohistochemical findings in liver frozen sections // Acta Haematol. - 1988. -V.79 (1). - P.20-5.

138. Monteverde A, Ballare M, Pileri S. Hepatic lymphoid aggregates in chronic hepatitis C and mixed cryoglobulinemia // Springer Semin. Immunopathol. — 1997.

- V.19(1).-P.99-110.

139. Monti G., Galli M., Invernizzi F. et al. Cryoglobulinaemias: a multi-centre study of the early clinical and laboratory manifestations of primary and secondary disease. GISC. Italian Group for the Study of Cryoglobulinaemias // QJM. - 1995.

- V.88 (2).-P. 115-26.

140. Monti G., Pioltelli P., Saccardo F. et al. Incidence and characteristics of non-Hodgkin lymphomas in a multicenter case file of patients with hepatitis C virus-related symptomatic mixed cryoglobulinemias // Arch. Intern. Med. - 2005. -V. 165(1). - P. 101-5.

141. Morton L.M., Engels E.A., Holford T.R. Et al. Hepatitis C virus and risk of non-Hodgkin lymphoma: a population-based case-control study among Connecticut women // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2004. - V.13(3). -P. 425-30.

142. Naschitz JE. Rheumatic syndromes: clues to occult neoplasia // Curr. Opin.Rheumatol.-2001. - V. 13(1).-P. 62-6.

143. Nemni R., Sanvito L., Quattrini A. et al. Peripheral neuropathy in hepatitis C virus infection with and without cryoglobulinaemia // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 2003. - V. 74(9). - P. 1267-71.

144. Niewold TB, Swedler WI. Systemic lupus erythematosus arising during interferon-alpha therapy for cryoglobulinemia vasculitis associated with hepatitis C [abstract] // Clin. Rheumatol. - 2005. - V. 24(2). - P. 178-81.

145. Ninomiya S., Fukuno K., Kanemura N. et al. IgG type multiple myeloma and concurrent IgA type monoclonal gammopathy of undetermined significance complicated by necrotizing skin ulcers due to type I cryoglobulinemia // J. Clin. Exp. Hematop. - 2010. - V. 50( 1). - P. 71 -4.

146. Ohoka S., Tanaka Y., Amako Y. et al. Sialadenitis in patients with chronic hepatitis C is not directly related to hepatitis C virus // Hepatol. Res. - 2003. - V. 27(1). - P.23-29.

147. Orrego M, Guo L, Reeder C et al. Hepatic B-cell non-Hodgkin's lymphoma of MALT type in the liver explant of a patient with chronic hepatitis C infection// Liver Transpl. -2005. -V.l 1 (7). - P. 796-9.

148. Pawlotsky J.-M., Roudot-Thoraval F. Simmonds P. et al. Extrahepatic immunologic manifestations in chronic hepatitis C virus serotypes // Ann. Intern. Med. - 1995.-V. 122.-P. 169-173.

149. Perl A., Gorevic P.D., Ryan D.H. et al. Clonal B cell expansions in patients with essential mixed cryoglobulinaemia // Clin. Exp. Immunol. - 1989. - V. 76(1). -P. 54-60.

150. Pirisi M., Scott C., Fabris C. et al. Mild sialadenitis: a common finding in patients with hepatitis C virus infection // Scand. J. Gastroenterol. - 1994. -V.29(10). - P.940-2.

151. Pozzato G., Mazzaro C., Crovatto M. et al. Low-grade malignant lymphoma, hepatitis C virus infection, and mixed cryoglobulinemia // Blood. -1994. - V. 84(9). - P. 3047-53.

152. Puoti C., Magrini A., Stati T. et al. Clinical, histological, and virological features of hepatitis C virus carriers with persistently normal or abnormal alanine transaminase levels // Hepatology. - 1997. - V. 26(6). - P. 1393-8.

153. Quartuccio L., Fabris M., Moretti M. et al. Resistance to Rituximab Therapy and Local BAFF Overexpression in Sjogren's Syndrome-Related Myoepithelial Sialadenitis and Low-Grade Parotid B-Cell Lymphoma // Open Rheumatol. J. -2008. - V. 2.-P. 38-43.

154. Ramos-CasalsM., Forns X., Brito-ZeronP. et al. Cryoglobulinaemia associated with hepatitis C virus: influence of HCV genotypes, HCV-RNA viraemia and HIV coinfection [abstract] // J. Viral Hepat. - 2007. - V. 14(10). - P. 736-42.

155. Ramos-Casals M., Loustaud-Ratti V., De Vita S. et al. Sjogren syndrome associated with hepatitis C virus: a multicenter analysis of 137 cases [abstract]// Medicine (Baltimore). - 2005. - V. 84. - P.81-9.

156. Ramos-Casals M., Robles A., Brito-Zeron P. et al. Life-threatening cryoglobulinemia: clinical and immunological characterization of 29 cases // Semin Arthritis Rheum. - 2006. - V.36(3). - P. 189-96.

157. Riethmiiller G., Meltzer M., Franklin E. et al. Serum complement levels in patients with mixed (IgM-IgG) cryoglobulinaemia // Clin. Exp. Immunol. - 1966. -V.l(3).-P. 337-9.

158. Rieu V., Cohen P., Andre M.H. et al. Characteristics and outcome of 49 patients with symptomatic cryoglobulinaemia// Rheumatology (Oxford). - 2002. -V.41(3). - P.290-300.

159. Royer B., Cazals-Hatem D., Sibilia J. et al. Lymphomas in patients with Sjogren's syndrome are marginal zone B-cell neoplasms, arise in diverse extranodal and nodal sites, and are not associated with viruses // Blood. - 1997. -V.15; 90(2),- P. 766-75.

160. Saadoun D., Aaron L., Resche-Rigon M. et al. Cryoglobulinaemia vasculitis in patients coinfected with HIV and hepatitis C virus // Aids. - 2006. - V.20. - P. 871-877.

161. Saadoun D., Landau D. A., Calabrese L. H. and Cacoub P. P. Hepatitis C-associated mixed cryoglobulinemia: a crossroad between autoimmunity and lymphoproliferation // Rheum. - 2007. - V. 46. - P. 1234 - 42.

162. Saadoun D., Suarez F., Lefrere F. et al. Splenic lymphoma with villous lymphocytes, associated with type II cryoglobulinemia and HCV infection: a new entity? // Blood. - 2005. - V. 105( 1). - P.74-6.

163. Saadoun D., Sellam J., Ghillani-Dalbin P. et al. Increased risks of lymphoma and death among patients with non-hepatitis C virus-related mixed cryoglobulinemia // Arch. Intern. Med. - 2006. - V.23. - P. 2101 -8.

164. Sansonno D., De Vita S., Cornacchiulo V. et al. Detection and distribution of hepatitis C virus-related proteins in lymph nodes of patients with type II mixed cryoglobulinemia and neoplastic or non-neoplastic lymphoproliferation // Blood. -1996.-V. 88(12).-P.4638-45.

165. Sansonno D., Cornacchiulo V., Iacobelli A.R. et al. Localization of hepatitis C virus antigens in liver and skin tissues of chronic hepatitis C virus-infected patients with mixed cryoglobulinemia // Hepatology. - 1995. - V. 21(2). - P. 30512.

166. Sansonno D., De Vita S., Iacobelli A.R. et al. Clonal analysis of intrahepatic B cells from HCV-infected patients with and without mixed cryoglobulinemia // J. Immunol. - 1998. - V. 160 (7). - P.3594-601.

167. Sansonno D., Tucci F.A., Troiani L. et al. Increased serum levels of the chemokine CXCL13 and up-regulation of its gene expression are distinctive features of HCV-related cryoglobulinemia and correlate with active cutaneous vasculitis // Blood. - 2008. - V. 112 (5). - P. 1620-7.

168. Sansonno D., Tucci F.A., Lauletta G. et al. Hepatitis C virus productive infection in mononuclear cells from patients with cryoglobulinaemia // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - V. 147 (2). - P.241-8.

169. Sata M, Nagao Y. Symposium on clinical aspects in hepatitis virus infection. 6. Hepatitis virus and extrahepatic manifestions—skin, mucosa, muscle, and hematopoietic organs // Intern. Med. - 2001. - V. 40(2). - P. 185-9.

170. Scott C.A., Avellini C., Desinan L. et al. Chronic lymphocytic sialoadenitis in HCV-related chronic liver disease: comparison of Sjogren's syndrome // Histopathology. - 1997. - V.30(l). - P.41-8.

171. Sene D., Limai N., Ghillani-Dalbin P. et al. Hepatitis C virus - associated B-cell proliferation - the role of serum B lymphocyte stimulator (BlyS/BAFF) // Rheum. - 2007. - V. 46. - P. 65-9.

172. Shiffman M.L., Diago M., Tran A. et al. Chronic hepatitis C in patients with persistently normal alanine transaminase levels // Clin. Gastroenterol.Hepatol. -2006.-V. 4(5).-P. 645-52.

173. Shoenfeld Y., Pick A.I., Gura V. et al. Systemic lupus erythematosus associated with mixed cryoglobulinaemia and circulating anticoagulant // S. Afr. Med. J. - 1978. - V. 54(25). - P. 1056-8.

174. Silvestri F., Barillari G., Fanin R. et al. Hepatitis C virus infection among cryoglobulinemic and non-cryoglobulinemic B-cell non-Hodgkin's lymphomas // Haematologica. - 1997. - V. 82(3). - P. 314-7.

175. Sinico R.A., Ribero M.L.,Fornasieri A. et al. Hepatitis C virus genotype in patients with essential mixed cryoglobulinaemia // Q.J.M. - 1995. - V.88. - P. 805-10.

176. Skopouli F.N., Dafni U., loannidis J.P. et al. Clinical evolution, and morbidity and mortality of primary Sjogren's syndrome // Semin. Arthritis Rheum. - 2000. - V. 29(5). - P. 296-304.

177. Steinhardt M.J., Fisher G.S. Case reports. Essential cryoglobulinemia // Amer.J. of Medic. - 1954. - V.65. - P.848-58.

178. Suarez F., Lortholary O., Hermine O. et al. Infection-associated lymphomas derived from marginal zone B cells: a model of antigen-driven lymphoproliferation // Blood. - 2006. V. 15. - P. 3034-44.

179. Sugai S., Shimizu S., Tachibana J. et al. Monoclonal gammopathies in patients with Sjogren's syndrome // Jpn. J. Med. - 1988. - V. 27(1). -P. 2-9.

180. Szodoray P., Alex P., Jonsson M.V. et al. Distinct profiles of Sjogren's syndrome patients with ectopic salivary gland germinal centers revealed by serum cytokines and BAFF [abstract] // Clin. Immunol. - 2005. - V. 117(2) - P. 168-76.

181. Tedeschi A., Baratè C., Minola E. et al. Cryoglobulinemia // Blood Rev. -2007. - V.21(4). - P. 183-200.

182. Tembl J.I., Ferrer J.M., Sevilla M.T. Neurologic complications associated with hepatitis C virus infection // Neurology. - 1999. - V. 53. - P. 861-4.

183. Tervaert JW, Van Paassen P, Damoiseaux J. Type II cryoglobulinemia is not associated with hepatitis C infection: the Dutch experience // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2007.-V.1107. - P.251-8.

184. Thomsson R., Bonk S., Thiele A. Density heterogeneities of hepatitis C virus in human sera due to the binding of (3-lipoproteins and immunoglobulins // Med. Microbiol. Immunol. - 1993. - V. 182. - P. 329-34.

185. Tissot J.D., Pietrogrande M., Testoni L. et al. Clinical implications of the types of cryoglobulins determined by two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis // Haematologica. - 1998. - V. 83(8). - P.693-700.

186. Trachtman H. Membranoproliferative glomerulonephritis //CURRENT Diagnosis & Treatment Nephrology & Hypertension / ed. Bems J.S., Nissenson A.R., Lerma E.V. - McGraw-Hill Professional, 2008. - P. 249-254.

187. Trejo O., Ramos-Casals M., Garsia-Carrasco M. et al. Cryoglobulinemia: study of etiologic factors and clinical and immunologic features in 443 patients from a single center // Medicine (Baltimore). - 2001. - V. 80. - P. 252-62.

188. Tzioufas A.G., Manussakis M.N., Costello M. et al. Cryoglobulinemia in autoimmune rheumatic diseases // Arthr. Rheum. - 1986. - V.29 (9). - P. 10981104.

189. Tzioufas A.G., Boumba D.S., Skopouli F.N. Mixed monoclonal cryoglobulinemia and monoclonal rheumatoid factor cross-reactive idiotypes as predictive factors for the development of lymphoma in primary Sjogren's syndrome // Arthr. Rheum. - 1996. - V. 39 (5). - P. 767-72.

190. Tzioufas AG, Voulgarelis M. Update on Sjogren's syndrome autoimmune epithelitis: from classification to increased neoplasias // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2007. - V. 21 (6). - P. 989-1010.

191. van de Merwe J.P., van den Beemd M.W. et al. CD5+ B lymphocytes and other lymphocyte subsets in primary Sjogren's syndrome [abstract] // Neth. J. Med. - 1992. - V. 40 (3-4). - P. 158-64.

192. Vasilyev V.I., Probatova N.A., Varlamova E.U. et al. Comparative clinical and immunomorphological characteristics of NHL in primary Sjogren's syndrome before and after induction of parotid glands biopsy as a routine diagnostic method. // Final program and abstract book of the 10th International symposium on Sjogren's syndrome 1-3 October 2009. - Brest (France), 2009. - P. 43.

193. Verbaan H., Carlson J., Eriksson S. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C infection and the interrelationship between primary Sjogren's

Syndrome and hepatitis C in Swedish patients // Intern Med. - 1999. - V. 245(2). -P. 127-32.

194. Vital C., Deminiere C., Lagueny A. et al. Peripheral neuropathy with essential mixed cryoglobulinemia: biopsies from 5 cases // Acta Neuropathol. -1988.-V. 75(6).-P. 605-10.

195. Vitali C. Immunopathologic differences of Sjogren's syndrome versus sicca syndrome in HCV and HIV infection // Arthritis Res. Ther. - 2011. - V. 13(4). -P.:233-40.

196. Vitali C., Bombardieri S., Jonsson R. et al. Classification criteria for Sjogren's syndrome: a revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group // Ann. Rheum. Dis. - 2002. - V. 61(6). -P. 554-8.

197. Vitali C., Bombardieri S., Moutsopoulos H.M. et al. Preliminary criteria for the classification of Sjogren's syndrome. Results of a prospective concerted action supported by the European Community // Arthritis Rheum. - 1993. - V.36(3). - P. 340-7.

198. Vitali C., Sciuto M., Neri R. et al. Anti-hepatitis C virus antibodies in primary Sjogren's syndrome: false positive results are related to hyper-gamma-globulinaemia // Clin. Exp. Rheumatol. - 1992. V. 10(1).-P. 103-4.

199. Vitali C., Ferri C., Nasti P. et al. Flypercomplementaemia as a marker of the evolution from benign to malignant B cell proliferation in patients with type II mixed cryoglobulinaemia [abstract] // Br. J. Rheumatol. - 1994. - V. 33 (8). -P.791-2.

200. Voulgarelis M., Dafni U.G., Isenberg D.A. et al. Malignant lymphoma in primary Sjogren's syndrome: a multicenter, retrospective, clinical study by the European Concerted Action on Sjogren's Syndrome // Arthritis Rheum. - 1999. -V. 42(8).-P. 1765-72.

201. Wang AC. Molecular basis for cryoprecipitation // Springer Semin. Immunopathol. - 1988. - V.10(l).-P. 21 -34.

202. Weiner S.M., Berg T., Berthold H. et al. A clinical and virological study of hepatitis C virus-related cryoglobulinemia in Germany // J. Hepat. - 1998. -V. 29. -P. 375-84.

203. Williams A. Epidemiology of hepatitis C in the United States. Am. J. Med. -1999,-V. 27 (107).-P. 2-9.

204. Williams J.M., Gorevic P.D., Looney R.J. et al. Isoelectric focusing characterization of IgM-VKiiib immunoglobulin light chains and their association with anti-IgG autoantibodies in essential mixed cryoglobulinaemia, Sjogren's syndrome and rheumatoid arthritis // Immunology. - 1987/ -V. 62(4). - P. 529-36.

205. Wilson L.E., Widman D., Dikman S.H. Autoimmune disease complicating antiviral therapy for hepatitis C virus infection // Semin. Arthritis Rheum. - 2002. -V. 32(3).-P. 163-73.

206. Wilson M.R., Arroyave C.M., Miles L. et al. Immune reactants in cryoproteins. Relationship to complement activation // Ann. Rheum. Dis. - 1977. -V.36(6). - P. 540-8.

207. Zehender G., De Maddalena C., Monti G et al. HCV genotypes in bone marrow and peripheral blood mononuclear cells of patients with mixed cryoglobulinemia//Clin. Exp. Rheumatol. - 1995. - V.13(Suppl). - P. 87-90.

208. Zhang N.Z., Shi C.S., Yao Q.P. et al. Prevalence of primary Sjogren's syndrome in China [abstract]//J. Rheumatol. - 1995. V. 22(4). - P.659-61.

209. Zignego A.L., Ferri C., Giannini C., et al. Hepatits C virus genotype analysis in patients with type II mixed cryoglobulinemia // Ann. Intern. Medic. - 1996. -V. 124.-P. 31-4.

210. Zignego A.L., Macchia D., Monti M. et al. Infection of peripheral mononuclear blood cells by hepatitis C virus [abstract] // J. Hepatol. - 1992. - V. 15(3). - P.382-6.

211. Zignego A.L., Ferri C., Giannini C. et al. Hepatitis C virus infection in mixed cryoglobulinemia and B-cell non-Hodgkin's lymphoma: evidence for a pathogenetic role [abstract] // Arch. Virol. - 1997. - V.142 (3). - P.545-55.

212. Zignego A.L., Giannelli F., Marrocchi M.E. et al. Frequency of bcl-2 rearrangement in patients with mixed cryoglobulinemia and HCV-positive liver diseases // Clin. Exp. Rheumatol. - 1997. -V. 15(6). - P.711-2.

213. Zuckerman E., Slobodin G., Kessel A. et al. Peripheral B-cell CD5 expansion and CD81 overexpression and their association with disease severityand autoimmune markers in chronic hepatitis C virus infection // Clin Exp Immunol. -2002.-V. 128(2). -P. 353-8.