Изменения в слюнных железах у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, Гайдук, Игорь Викторович

• Гайдук, Игорь Викторович
• 2005

Оглавление диссертации Гайдук, Игорь Викторович

СОКРАЩЕНИЯ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1.1. Этиология и патогенез поражения слюнных желёз у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

1.1.2. Критерии диагноза синдрома Шегрена. Дифференциальная диагностика синдрома и болезни Шегрена.

1.2. Методы обследования слюнных желёз.

1.3. Морфологическое исследование биоптатов малых слюнных желёз.

1.4. Офтальмологические изменения у больных СШ.

1.5. Изменения в слюнных железах у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

1.6. Биологические модели аутоиммунных заболеваний.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Материал исследования.

2.1.1. Характеристика морфологического материала

2.1.2. Экспериментальный материал.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Клинические и лабороторные методы исследования.

2.2.2. Морфологические методы исследования.

2.2.3. Офтальмологические методы исследования.

ГЛАВА 3 Результаты собственных исследований.

3.1. Экспериментальный раздел. Модели аутоиммунных заболеваний.

3.2. Клинический раздел.

3.2.1. Характеристика больных контрольной группы.

3.2.2.Характеристика больных ревматоидным артритом с системными проявлениями.

3.2.3. Характеристика больных ревматоидным артритом с полиартритической формой.

3.2.4. Характеристика больных системной красной волчанкой.

3.3. Сравнение полученных результатов.

3.4. Динамические изменения в слюнных железах у больных СШ в сочетании с ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

3.4.1. Динамические изменения в слюнных железах у больных СШ в сочетании с ревматоидным артритом.

3.4.2. Динамические изменения в слюнных железах у больных СШ в сочетании с системной красной волчанкой.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменения в слюнных железах у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой»

Заболевания слюнных желёз при аутоиммунных процессах неоднократно описаны в литературе (Варшавский А. И., 1999; Денисов А. Б., 2000; Колесов В. С., 1987; Павлова М. JL, 2001; Перминова И. С., 1983; Пожарицкая М. М., 1989; Раденка-Лоповок С. Г, 1989, 1997; Ромачёва И. Ф., 1973; Ронь Г. И., 1985, 1992; Симонова М. В., 1982, 1997,2000; Andonopoulos А. Р., 1987; Moutsopolos Н. М., 1979; Fox R. I., 1985; Bray J., 1999; Daniels Т.Е., 1994; Matsumura R., 1998; Patel Y.I., 2000; Kalk W.W., 2002;) и др. Эти работы посвящены клинической и морфологической характеристике слюнных желёз при БШ и СШ. Особенности поражения слюнных желёз при СШ в сочетании с РА и СКВ отражены в работах А. И. Варшавского, 1999; М. В. Симоновой, 1982, 1997, 2000; А. P. Andonopoulos, 1987; С. Bodeutsch, 1991; L. М. Syijanen, 1982; L. М. Helenius, 2001, Т. Uhlig, 1999 и др.

Однако большинство авторов описывали БШ, дифференциальная диагностика между БШ и СШ часто проводится по клинико-иммунологическим показателям, а состояние слюнных желёз не учитывается, в некоторых работах больные с БШ и СШ были объеденены в одну группу (Ронь Г. И., 1992). Однако, практика показывает, что несмотря на схожесть эти заболевания имеют различный характер течения. Было отмечено, что заболевания слюнных желёз сопровождаются нарушениями со стороны иммунной и других систем организма (эндокринной, нервной, пищеварительной, дыхательной), что связано с тем, что слюнные железы играют определённую роль в поддержании многих параметров гомеостаза организма (Алексеева О. П., Комарова А. Г., 1994; Денисов А. Б., 2000; Афанасьев В. В., 1994).

Известные формы патологии слюнных желёз, которые обозначаются как сиаладеноз и сиаладенит часто имеют сходное клиническое течение. В последнее время широко обсуждается вопрос о возможном переходе сиападеноза в сиаладенит, однако сведения о таком переходе у больных с аутоиммунными заболеваниями отсутствуют (Афанасьев В. В., Щипский А.4 ч

B., 2001; Фахрисламова JI. Р., 2003). В то же время недостаточно раскрыты вопросы клинической характеристики различных форм сиаладеноза и сиаладенита (интерстициального, паренхиматозного, протокового), недостаточно сведений о распространённости поражения слюнных желёз при ревматических заболеваниях и методах их выявления.

В ревматологической практике не всегда акцентируется внимание на состоянии слюнных желёз при различных формах ревматического процесса, что затрудняет своевременную диагностику стоматологической патологии. Хронические заболевания слюнных желёз при РА и СКВ протекают клинически многообразно и часто не укладываются в симптомокомплекс СШ (Васильев В. И., Симонова М. В., Раденска-Лоповок С. Г., 1995). Трудности в диагностике также связаны с отсутствием единых диагностических критериев СШ (Васильев В.И., Симонова М. В., Сафонова Т. Н., 2001; Vitali

C., Bombardieri S., 1996).

О динамических изменениях в слюнных железах у больных аутоимунными заболеваниями, сообщается в единичных работах (Jonsson R., 1993; Vivino F. В., 2002). Их наблюдения в основном касаются малых слюнных желёз, в то время как сведения о динамических изменениях на сиалограммах у больных аутоиммунными заболеваниями практически отсутствуют. Именно у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой чаще других воспалительных заболеваний соединительной ткани встречается синдром Шегрена и другая патология слюнных желёз, но эти проблемы хуже освещены в литературе.

Изучение особенностей течения и патогенез РА и СКВ проводится на спонтанных моделях аутоиммунных заболеваний у мышей, гибридах новозеландских чёрных и белых мышах (F1NZB/NZW) и линии MRL/1 соответственно (Плесковская Г. Н., 1991, 2001; Hoflman, 1984; Dixon F.J., 1985 и др). Однако, патология слюнных желёз у биологических моделей

СКВ и РА изучена недостаточно, хотя именно на этом материале существует возможность определить стадийность синдрома Шегрена, а также возможность перехода сиаладенита и сиаладеноза в синдром Шегрена. Отсутствуют данные о полиморфной патологии слюнных желёз у этих животных.

Всё это свидетельствует о необходимости проведения углублённых исследований, актуальность которых подтверждается потребностью практической стоматологии.

Цель исследования.

Выявить изменения в слюнных железах при ревматоидном артрите и системной красной волчанке, усовершенствовать диагностику и определить возможные динамические изменения в слюнных железах у этих больных.

Задачи исследования.

1. Изучить проявления патологии слюнных желёз у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

2. Определить частоту развития синдрома Шегрена, сиаладеноза и сиаладенита у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой.

3. Изучить морфологические изменения малых слюнных желёз у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой,

4. Изучить морфологические изменения в поднижнечелюстных слюнных железах мышей — моделей аутоиммунных заболеваний: модель ревматоидного артрита (МШУ1) и системной красной волчанки - гибриды

5. Разработать схему диагностики изменений слюнных желёз при ревматоидном артрите и системной красной волчанке.

Научная новизна.

Работа является первым обобщающим трудом, посвященным изучению особенностей выявления и диагностики патологии слюнных желёз у больных РА и СКВ. Больные указанными ревматическими заболеваниями характеризуются полиморфной патологией слюнных желёз, а именно развитием СШ, хронического сиаладенита и сиаладеноза. Впервые были выделены больные с полным и неполными диагностическими симптомами СШ. Полные диагностические критерии синдрома Шегрена должны включать: наличие сухого кератоконъюнктивита, паренхиматозного паротита, морфологические изменения характерные для СШ, наличие жалоб на постоянную сухость во рту и/или глазах при обязательном присутствии аутоиммунного заболевания. Отсутствие одного или двух симптомов, не исключают диагноз СШ.

Патологические процессы в слюнных железах больных СШ подвержены динамическим изменениям как в сторону улучшения, так и ухудшения. Сиалографические изменения выявляются чаще морфологических.

В поднижнечелюстных слюнных железах аутоиммунных мышей линий МИЬ и NZB/NZW морфологически были выявлены изменения характерные для начальной и выраженной стадий СШ, однако сиаладеноз у них выявлен не был.

Практическая значимость.

Всем больным РА и СКВ с подозрением на наличие СШ, должно быть проведено унифицированное обследование, включающее сиалометрию, сиалографию, биопсию малых слюнных желёз, обязательны консультации окулиста и ревматолога.

Различия экспериментальных и клинических данных, которые выражались в отсутствии морфологических изменений, характерных для сиаладеноза в поднижнечелюстных слюнных железах аутоиммунных мышей и наличие его в клинике, может указывать на: 1) различный патогенез развития патологии слюнных желёз; 2) наличие лекарственного патоморфоза, в биоптатах малых слюнных железах больных РА и СКВ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1) Больные ревматическими заболеваниями, в частности системной красной волчанкой и ревматоидным артритом характеризуются полиморфной патологией слюнных желёз, а именно развитием синдрома Шегрена, хронического сиаладенита и сиаладеноза.

2) Существует полный и не полный набор диагностических симптомов, характерных для синдрома Шегрена. Всем больным с подозрением на наличие СШ, должно быть проведено унифицированное обследование, включающее сиалометрию, сиалографию, биопсию малых слюнных желёз.

Апробация работы.

Результаты работы доложены на V международной конференции челюстно — лицевых хирургов и стоматологов.С. — Петербург (30.05. 2000 — 1.06. 2000); На Международной научно—практической конференции «Новые технологии в стоматологии». Москва (6 — 9 февраля 2001); На 3 Съезде ревматологов России, (22 - 25 мая 2001 г., г. Рязань).

Публикации.

По теме работы опубликовано: 8 работ.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Гайдук, Игорь Викторович

Выводы

1) Больные ревматоидным артритом и системной красной волчанкой характеризуются полиморфной патологией слюнных желёз, а именно развитием СШ, латентного хронического сиаладенита и сиаладеноза.

2) На основании комплексного обследования были выделены группы больных с полным набором диагностических критериев синдрома Шегрена, без синдрома Шегрена и с неполным набором симптомов. Неполные диагностические критерии подразумевают отсутствие одного или двух диагностических критериев, однако не исключают диагноза синдрома Шегрена.

3) Наличие или отсутствие жалоб на сухость во рту и снижение секреции слюны по данным стимулированной паротидной секреции не являются абсолютными диагностическими критериями СШ. Для подтверждения диагноза необходимо сиалографическое обследование, консультация окулиста и морфологическое исследование биоптатов малых слюнных желёз. Стадии синдрома Шегрена по морфологическим, сиалографическим и сиалометрическим критериям не совпадают. Независимо от активности РА и СКВ преобладают выраженные стадии СШ от 40 до 60% (по данным морфологических исследований).

Паренхиматозный паротит не является постоянным признаком синдрома Шегрена, и выявляется у 53-56% больных СШ с ревматоидным артритом и у 89% больных СШ с системной красной волчанкой. Паренхиматозный паротит имеет прямую зависимость со снижением саливации, наличием сухого кератоконъюнктивита и наличием морфологических стадий СШ. Однако отсутствует совпадение по стадиям. Сиаладеноз встречается у 13% - 42% больных ревматоидным артритом соответственно с системными проявлениями и полиартритической формой, при наличии протокового процесса на сиалограмме, а также у 20% больных системной красной волчанкой, независимо от изменений на сиалограмме (по данным морфологических исследований).

Изменения в слюнных железах при аутоиммунных заболеваниях носят динамический характер. Морфологического перехода синдрома Шегрена и сиаладенита в сиаладеноз и наоборот не наблюдалось.

В поднижнечелюстных слюнных железах аутоиммунных мышей линий МЯЬ и Б1 морфологически выявляются изменения характерные для начальной и выраженной стадий синдрома Шегрена, однако сиаладеноз у них выявлен не был.

Практические рекомендации

1) Всем больным с подозрением на наличие СШ, должно быть проведено комплексное обследование, включающее сиалометрию, сиалографию, биопсию малых слюнных желёз, обязательна консультация окулиста и ревматолога. Стадии СШ необходимо устанавливать по преобладанию поражения слюнных желёз или глаз. Морфологическую стадию или изменения указывать отдельно.

2) Полные диагностические критерии СШ должны включать: наличие сухого кератоконъюнктивита, паренхиматозного паротита, морфологические изменения характерные для СШ, наличие жалоб на постоянную сухость во рту и/или глазах.

3) Снижение саливации по данным стимулированной околоушной сиалометрии не является достоверным диагностическим критерием для СШ, однако является объективным методом определения ксеростомии.

4) Больные, у которых выявляются только морфологические признаки СШ и латентного сиаладенита, являются группой риска и подлежат диспансерному наблюдению.

5) При выявлении на сиалограммах расширения и прерывистости протоков главного и мелкого калибра, невозможно установить характер поражения железы - сиаладеноз или сиаладенит. Необходимо провести дополнительные исследования для уточнения характера поражения, в частности биопсию малых слюнных желёз.

Список литературы диссертационного исследования Гайдук, Игорь Викторович, 2005 год

1. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии.-М.: Медицина, 2002.-240 с.

2. Андреева Т. Б. Опыт изучения функции больших слюнных желёз человека. //Стоматология. 1965. - №2. - С. 39 - 43.

3. Афанасьев В. В., Виноградов В. И. Биопсия малой слюнной железы в дифференциальной диагностике синдрома Шегрена и хронического сиалоаденита. // Терапевтический архив — 1988.- №4.— С. 38 — 39.

4. Афанасьев В. В. Хронический сиаладенит (Этиология и патогенез) // проблемы нейростоматологии и стоматологии. — 1997. №1. - С. 16 — 20.

5. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит с системными проявлениями (клиника, лечение, прогноз). Автореф. дис. докт. мед. наук. — М., 1990.

6. Балабанова Р. М. Ревматоидный артрит // В кн.: Ревматические болезни. М.: Медицина, 1997. - С. 257 - 295.

7. Беневоленская Л. И.,, Бржезовский М.М. Эпидемиология ревматических болезней. М.: Медицина, 1988. 115с.

8. Беневоленская Л. И. Эпидемиология ревматических заболеваний — вчера и сегодня. // В кн.: Избранные лекции по клинической ревматологии. М.: Медицина, 2001. С 14 -19.

9. Бабаева А. Т., Шубникова Е. А. Структура, функция и адаптивный рост слюнных желёз. М.: Изд. МГУ, 1979. 189с.

10. Варшавский А. И., Губернская Т. А., Панченко К. И. Диагностическое значение биопсии губных слюнных желёз при болезни Шегрена, хроническом паренхиматозном и интерстициальном сиалоадените. // Стоматология. 1993. - №4. - С. 36 -39.

11. Варшавский А. И., Панченко К. И., Губерская Т. А., Варшавская А. А. Сравнительные сонографические, ренгенологические иморфологические исследования слюнных желёз при синдроме Шегрена. // Терапевтический архив. 1999. - №5. - С. 61 - 67.

12. Васильев В. И. Клинико иммунологические нарушения при болезни Шегрена. - Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1980.

13. Васильев В. И., Симонова М.В., Сафонова Т. Н. Критерии диагноза болезни и синдрома Шегрена. // В кн.: Избранные лекции по клинической ревматологии. М., 2001. - С. 112 - 132.

14. Далабанга Я. А., Дрозос А. А., Мотсопулос Г. М. Иммунопатология слюнных желёз губ при синдроме Шегрена. // Терапевтический архив. -1988.-№4.-С. 35-38.

15. Денисов А. Б. Слюнные железы. Слюна. М., 2000. - 246с.

16. Денисов А. Б. Типовые формы патологии слюнных желёз. М., 1992. -71с.

17. Ивасенко П. И. Хронические неопухолевые заболевания околоушных слюнных желез. — Автореф. дис. докт. мед. наук. Омск, 1995.

18. Иванова М.М. Системная красная волчанка. // В кн.: Ревматические болезни. М.: Медицина, 1997. - С. 160 - 172.

19. Капельян В. Д. Клиника, диагностика и лечение сиаладеноза у больных с заболеваниями мужских половых желёз. (Экспериментально-клиническое исследование).- Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001.

20. Колесов B.C. Хронические сиаладениты, сиалозы, синдромы с поражением слюнных желез (Патогенез. Клиника. Дифференциальная диагностика и лечение. Автореф. дис. докт. мед. наук. - Киев, 1987.

21. Лопаткина Т. Н. Поражение печени, болезнь и синдром Шегрена. -Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1980.

22. Насонова В. А. Системная красная волчанка. М.: Медицина, 1972. -246с.

23. Мануйлова Л. С. Клинико-морфологическая характеристика изменений сосудов при Болезни Шегрена. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1992.

24. Матина В. Н., Сакович А. А. Воспаление слюнных желёз при системных заболеваниях. Вопросы терминологии. // Материалы V межд. конф. чел.-лиц. хирургов и стоматологов. Санкт - Петербург,2000.-С. 86-87.

25. Москаленко Г. Н., Елизаров В. М., Скакодуб А. А. Диагностика заболеваний околоушных слюнных желёз при диффузных болезнях соединительной ткани у детей. //Материалы межд. науч.-практ. конф. «Новые технологии в стоматологии». М., 1999. - С. 184-185.

26. Насонова В. А., Алекберова 3. С., Балабанова Р. М. и др. Клинико — иммунологическая характеристика больных ревматоидным артритом // Клин. мед. 1990 - №6. - С. 33-37.

27. Насонов Е. Л. Клиника и иммунопатология ревматических болезней. -Справочное пособие. М., 1994. - 261с.

28. Павлова М. Л. Дифференциальная диагностика различных форм ксеростомии. Варианты лечения. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М.,2001.

29. Перминова И. С. Морфофункциональная характеристика малых слюнных желёз человека при синдроме Шегрена. // Стоматология. — 1981. Т. 60. №3. с. 9-11.

30. Перминова И. С. Клинико — морфологическая характеристика слюнных желез при болезни Шегрена. Автореф. дис. канд. мед. наук. -М., 1983.

31. Плесковская Г. Н. Разработка условий воспроизводства новозеландских мышей и определение наличия аутоиммунного процесса у выведенных популяций. Автореф. дис. канд. биол. наук. -М., 1980.

32. Плесковская Г. Н. Природные биологические модели аутоиммунных заболеваний. // Ревматология. 1991. - №4. - С. 38 - 44.

33. Пожарицкая М. М. Роль слюны в физиологии и развитии патологического процесса в твёрдых и мягких тканях полости рта. Ксеростомия. М.: ВУНМЦ, 2001. - 47с.

34. Пожарицкая М. М. Поражение органов и тканей полости рта при болезни Шегрена. (Патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика). Автореф. дис. док. мед. наук. - М., 1989.

35. Попов М. С. Хронический активный гепатит: морфология и патогенез висцеральных поражений. Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1984.

36. Рабинович И. М. Роль малых слюнных желёз в патологии слизистой оболочки полости рта. (Аспекты патогенеза, диагностики, терапии и профилактики). Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 1991.

37. Раденска Лоповок С. Г. Морфологическая характеристика желудка и кишечника при болезни Шегрена и синдроме Шегрена. - Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1989.

38. Раденска — Лоповок С. Г. Клинико морфологическая характеристика микроциркуляторного русла при некоторых ревматических заболеваниях. - Автореф. дис. док. мед. наук. — М., 2001.

39. Ромачева И. Ф. Воспалительные заболевания слюнных желез. -Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1973.

40. Ромачева И. Ф., Юдин Л. А., Афанасьев В. В., Морозов А. Н. Заболевания и повреждения слюнных желез. М.: Медицина, 1987.240 с.

41. Ронь Г. И. Хронические заболевания слюнных желез (эпидемиология, патогенез, клиника, дифференциальная диагностика, лечение сиалозов и сиал аденитов). Автореф. дис. докт. мед. наук. - М., 1992.

42. Сазама. Л. Болезни слюнных желез. — Прага, 1971. 252 с.

43. Саидкаримова У. А. Сиалозы (Этиология, патогенез, диагностика, клиника, профилактика, лечение). Автореф. дис. докт.мед.наук. - М., 1991.

44. Серов В. В., Попов М. С., Попова И. В., Тихонова Г. Н. Характеристика взаимоотношений клеток инфильтрата и гепатоцитов при хроническом активном гепатите различной степени тяжести. // В кн.: Успехи гепатологии. 1981. - Т. 9. - С 81 -86.

45. Симонова М. В., Грицман Н. Н., Веникова М. С., Мьшов Н. М. Стоматологические проявления болезни и синдрома Шегрена. // Терапевтический архив. 1988. - № 4. - С. 32 — 34.

46. Симонова М. В. Болезнь и синдром Шегрена: клиника, диагностика, лечение поражения слюнных желез и полости рта. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1982.

47. Тареев Е. М. Эволюция учения о коллагенозах в клиническом аспекте. Актовая речь. Пушкино. - 1975. - 50с.

48. Фахрисламова Л. Р. Хронические воспалительные заболевания слюнных желёз: клиника, диагностика, профилактика, лечение в комплексе с психологическим воздействием. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2003г.

49. Хахалкина Л. К. Клиника и лечение ксеростомии. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 1966.

50. Чередеев А. H., Ковальчук JI. В. Клеточные и молекулярные аспекты иммунных процессов. // Итоги науки и техники. Серия иммунология. — Т.19.-М., 1989.

51. ГЦипский А. В., Афанасьев В. В. Диагностика хронических заболеваний слюнных желез с помощью дифференциально — диагностического алгоритма. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001. - 159с.

52. Щипский А. В., Афанасьев В. В. Дифференциальная диагностика сиаладеноза и хронического сиаладенита. // Стоматология. 2001. -№3.-С. 31-34.

53. Юдина Ю. В. Клиника, диагноз, лечение поражения органа зрения при синдроме Шегрена. Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1975.

54. Юдин Л. А., Кондрашин С. А. Лучевая диагностика заболеваний слюнных желёз. М.: ВИДАР, 1995. - 118с.

55. Юну П. (Pierre Jouinou), И. Л. Пеннек (Ivon Louis), А. Ламур (Armelle Lamour). Синдром Шегрена: некоторые новые факты.// Терапевтический архив. - 1992. - Т. 64. №11.- С. 97 -102.

56. Юдин Л. А., Ромачева И. Ф., Сверчкова Т. С., Юдина Ю. В. Саидкаримова У. А. Функциональное состояние слюнных желез при синдроме Сьегрена. // Клин. Мед. 1973. - № 9. - С. 127 - 133.

57. Якимчук К. С. Выявление маркёров инфицирования вирусами гепатитов В, С, Е, G, Эпштейн — Барр и герпеса типа 6 у пациентов с болезнью и синдромом Шегрена. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М., 2001.

58. Andonopoulos A. P., Drosos A. A., Scopouli F. N., Acritidis N. C., Moutsopoulos H. M. Secondary Sjogren's Syndrome in Reumatoid Arthritis. // The Journal of Rheumatology. 1987. -Vol. 14. - P. 1098 - 1103.

59. Andrews B. S., Eisenberg R. A., Theofilopoulos A. N., Izvi S., Wilson C. В., and all. Spontaneous murine lupus — like syndromes. // J. exp Med. -1978. Vol. - 148. - P. 1198- 1202.

60. Arnett F. C., Edworthy S. M., et all. The American Rheumatism Association 1987 reviced criteria for the classification of Rheumatoid Arthritis. // Arthritis and Rheumatism. 1988. - V. 31. - №3. - P. 315 - 324.

61. Bodeutsch C. Et al: Is a lymphocytic focus score >1 in the lip biopsy of patients with rheumatoid arthritis sufficient for the diagnosis Sjogren's syndrome? //Clin and Exp Rheumatology. 1991.- Vol.9. - №3. - P.318.

62. Boscali A., Hatron P. Y., Canva-Delcambe V et all. Sicca syndrom and hepatitis С virus infection: a Gougerot- Sjogren pseudo-syndrom? // Rev. Med. Intern. 1996. - Vol 17. -№5. - P. 375 - 380.

63. Bloch R. J., Buchanan W. W., Wohl M. J., et al. Sjogren's syndrome: a clinical, pathological and serological study, of sixty two cases. // Medicine (Baltimore). - 1965. - Vol. 44. -P. 187-231.

64. Bray V. J. Синдром Шегрена. //В кн.: «Секреты ревматологии», С.-П., Невский диалект. 1999. - С. 219 - 226.

65. Burnet F. М., Holmes М. С. The natural history of the NZB/NZW Fl hybrid mouse: a laboratory model of systemic lupus erythematosus. // Aust. Ann. Med. 1965. -Vol. 14. - P. 185.

66. Carlsoo В., Ostberg Y. Ultrastructural observations on the parotitis autoimmunica in the NZB/NZW hybrid mice. // Acta Otorhinolaiyngol. — 1978. Vol.- 85. - P. 298 - 306.

67. Carlsoo В., Ostberg Y.: The autoimmune submandibular sialadenitis of the NZB/NZW hybrid mice. // Acta Otorhinolaryngol. 1979.- Vol. 225.- P. 5765.

68. Casciola-Rosen L. A., Anhalt G., Rosen A. Autoantigens targerted in Systemic Lupus Erythematosus are clustered in two populations of surface structures on apoptotic on keratinocytas. // J. Exp. Med. 1994.-Vol. 179.-P. 1317-1330.

69. Chilla R. Die Sialadenose der Kopfspeicheldrusen. //Fortschr. Med. -1996.-№45.- P. 2289-2293.

70. Chisholm D., Mason D.: Labial salivary gland biopsy in Sjogren's disease. // J Clin. Pathol. 1968.- Vol. 21. -P. 656 - 660.

71. Caiman H. I., Reifman S. Sjogren's syndrome: repote of a case. //Oral Surg.-1966. №21. - P.158.

72. Cummings N. A., Schall G. L., Asofsky et all. Sjogren's syndrome. Newer aspects of research, diagnosis and therapy. //Ann. Intern. Med. — 1971. — V.75. P. 937 - 950.

73. Daniels T. E. Labial salivary gland biopsy in Sjogren's syndrome: assessment as a diagnostic criterion in 362 suspected cases. // Arthr. Rheum. 1984. - Vol. 27.- №2. P. 147 - 156.

74. Daniels T. E., Whitcher J. P. Association of patterns of labial salivary gland inflammation with keratoconjunctivitis sicca. Analysis of 618 patients with suspected Sjogren's syndrome. // Arthr. Rheum.-1994.-Vol. 37.- P. 869-77.

75. Dawson L. J., Smith P. M., Moots R. J., Field E. A. Sjogren's syndrome -time for a new approach. // Rheumatology. 2000.- vol. 39.- №3.- P. 234 -237.

76. Dijkstra P. F. Classification and differential diagnosis of sialographs characteristics in Sjogren's syndrome. // Semin Arthritis Rheum.- 1980.-Vol. 10.- P. 10-17.

77. Dixon F. J. Murine lupus (A model for Human Autoimmunity) // Arthritis and Rheumatism. 1985.- Vol.28.- №10.- P. 1081 - 1088.

78. Flipo R. M. et. all. ICAM 1, E - selectin, and TNF - alpha expression in labial salivary glands of patients with rheumatoid vasculitis. // Ann. Rheum. Dis.- 1997.-Vol.56. -№1.-P. 41-44.

79. Flipo R. M. et. all. Labial salivary gland biopsy assessment in rheumatoid Vasculitis. // Ann. Rheum. Dis. -1994.- Vol. 53.- P. 648 652.

80. Fox R., Kang H — I. Pathogenesis of Sjogren's syndrome. // Rheum. Dis. Clin. North. Am.-1992.-Vol. 18.-P. 517 -538.

81. Fox R., Robinson C., Curd J. G., F. Kozin J. G., Howell F. V. Sjogren^ syndrome. Proposed Criteria for Classification. //Arthritis and rheumatism. -1986.- vol.29.- №5.- P. 577 585.

82. Fujibayashi T. Comparative study on sensitivity and specificity of various diagnostic criteria of Sjogren^ syndrome. // Clinical Rheumatology.- 1995.-vol. 14.-№1.-P. 21-22.

83. Gonzales L., Mackenzie et all. Parotid sialography in Sjogren^ syndrome // Radiology.- I970.-Vol. 97. P. 91 -93.

84. Hang L., Theofilopoulos A. N., Dixon F. J. A spontaneous rheumatoid arthritis like disease in MRL/1 mice. // J. exp Med.- 1982.- vol. 155.- P. 1690-1701.

85. Hoffinan R. W., Alspaugh M. A., Waggie K. S., Durham J. B., and Walker S. E. Sjogren's syndrome in MRL/1 h MRL/n mice. // Arthritis and Rheumatism.- 1984.- Vol. 27.- № 2. P. 157 -165.

86. Homma M., Tojo T., Akizuki M., Yamagata H. Criteria for Sjogren^ syndrome in Japan // Scand J Rheumatol.- 1986.- Suppl 61.-P. 26 -27.

87. Jonsson R., Tarkowski A., Backman K., Holmdahl R., Klareskog L. Sialadenitis in the MRL/1 mouse: morphological and immunohistochemicalcharacterization of resident and infiltrating cells // Immunology.- 1987. — vol. 60.-P.611-616.

88. Jonsson R., Tarkowski A., Backman K., Klareskog L. Immunohistochemical Characterization of Sialadenitis in NZB/NZW F1 Mice. // Clinical immunology and immunopathology.-1987. -Vol. 42.- P. 93101.

89. Jonsson R., Kroneld U., Backman K., Magnusson B., Tarkowski A. Progression of sialadenitis in Sjogren's syndrome.// British Journal of Rheumatology.- 1993.-vol. 32.- P. 578 581.

90. Kalk W.W.I., Mansour K., et al. Oral and Ocular Manifestations in Sjogren's syndrome. // The Journal of Rheumatology.- 2002.-Vol. 29.- P. 924-930.

91. Kassan S. S., Gardy M. Sjogren's syndrome: an Update and Overview. // Ann. J. Med. 1978. - Vol.64. - P.- 1037-1046.

92. Kessler H.S. A laboratory model of Sjogren's syndrome. // Am J Pathol.-1968.-Vol. 52.- P. 671-678.

93. Keyes G. G., Vickers R. A., Kersey J. H. Immunopathology of Sjogren -like disease in NZB/NZW mice. // J. Oral Pathol. 1977.- Vol. 6. - P. 288 -295.

94. Mason D. K., Chisholm D. M. Salivary gland in Health and Disease. -1975.- Philadelphia, WB Saunders.

95. Manthorpe R., Oxholm P., Prause J. U., Sciodt M. The Copenhagen criteria for Sjogren^ syndrome. Scand. J. Rheumatology.-1986.- Suppl.61.-P. 19-21.

96. Murphy E. D. Lymphoproliferation (lpr) and other single locus models for murine lupus. Immunologic Defects in Laboratory Animals. //

97. Edited by ME Gershwin, B Merchant. New York, Plenum Press.- 1981.-P. 143-173.

98. Mountz J. D. et al. Autoimmune disease. A problem of defective apoptosis. // Arthritis Rheum. 1994.- Vol. 37.- P. 1415-1420.

99. Norgaard T et al. Structure of minor salivary glands in sequential biopsies from patients with Sjogren's syndrome. A morphometrical study. // Clinical Rheumatology. 1995. - Vol. 14. - №1. - P. 20-21.

100. Ogawa N., Dang H., Talal N. Apoptosis and autoimmunity // J. Autoimmunity 1995.- Vol. 8. - P. 1-19.

101. Patel Y. I., McHugh N. J. Apoptosis new clues to the pathogenetic of Sjogren's syndrome? // Rheumatology. - 2000.- Vol. 39. - №2. - P. 119 -121.

102. Rauch S. Die specicheldrusen des Menschen // Stutthart Gorg Thieme Verlag. -1959.- 497p.

103. Robinson C. P., Yamachika S, Alford C. E., et all. Elevated levels of cysteine protease activity in saliva and salivary glands of nonobese diabetic

104. NOD) mouse model for Sjogren's syndrome. // Proc. Natl. Acad. Sci.-1997.-Vol.94.- P. 5767-71.

105. Scott C. A., Avellini C., Desinan L. et all. Chronic lymphocytic sialodenitis in HCV- related chronic disease: comparison of Sjogren's syndrome. // Histopathology.- 1997.- Vol. 30. -№1.- P. 41-48.

106. Skopouli F. N., Li L., Boumba D. et al //Association of mast cells with fibrosis and fatty infiltration in the minor salivary glands of patients with Sjogren's syndrome. //Clin, and Bxp. Rheumatology.- 1998.-16.- P. 63-65.

107. Smeenk R. J. V. Ro(SSA) и La(SS B): Autoantigens in Sjogren's syndrome?//Clinical rheumatology.- 1995.-Vol. 14.-№1-P. 11-16.

108. Syijanen S. Salivary glands in rheumatoid arthritis. Helsinki, 1982.-77p.

109. Streenby L. M., Banoczy J., Baum B. J., Edgar W. M. и др. Слюна: ее значение для сохранения здоровья и роль при заболеваниях.// International Dental Jouranal.- 1992.- Vol.42.- №4.- P. 291 304. /пер. к. м. н. А. Г. Колесниковым/.

110. Tarpley Т. М., Anderson G. L., White С. L.// Oral Surg. 1974.-Vol. 37.- P. 64 - 74.

111. Takeda Y. Histopathological studies of the labial salivary glands in patients with Sjogren's syndrome. Part 2. Electron microscopic study. // Bull. Tokyo Med. Dent Univ. 1980.

112. Talal N. Moutsopoulos H. M., Kassan S. S. Sjogren's syndrome. //Clinical and Immunological aspects. 1987, springer-verlad Berlin, Heidelberg.

113. Tan E. M. Autoimmunity and apoptosis. // J Exp Med.- 1994.- Vol. 179.-P. 1083-1086.

114. Uhlig Т., Tore Kristian Kvien, Liaaen J., Tony Axell. Sicca symptoms, saliva and tear production, and disease in 636 patients with rheumatoid arthritis. // Annals of the Rheumatic Diseases. 1999.- Vol.5 8.-№7.-P. 415-422.

115. Vitali C., Sciuto V., et al. Accurancy of different diagnostic tools for salivary gland involvement in patients with early Sjogren's syndrome. // Clinical Rheumatology.- 1995.- Vol 14.- №1.- P. 21-25.

116. Vivino F. B., Gala I., Hermann G. A. Change in Final Diagnosis on Second Evaluation of Labial Minor Salivary Gland Biopsies. // The Journal of Rheumatology.- 2002.-Vol. 29.-№5. P. 938-944.