БИОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ НАРУШЕНИЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В ЮГРЕ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.09, кандидат медицинских наук Дроздович, Елена Александровна

• Дроздович, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дроздович, Елена Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 Актуальные вопросы патогенеза нарушений 10 вегетативной регуляции сердечной деятельности при ожирении и сахарном диабете 2 типа

1.1. Высокоинформативные биоинформационные подходы, 10 базирующиеся на теории хаоса и синергетике, в диагностике нарушений вегетативной регуляции вариабельности ритма сердечной деятельности и оценке эффективности лечебных воздействий

1.2. Патогенез нарушений нейро-вегетативной регуляции 20 вариабельности ритма сердца при ожирении и сахарном диабете 2 типа

1.3. Препараты альфа-липоевой; кислоты в мультидисциплинарном ¡ 33 подходе коррекции автономной вегетативной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2 типа

ГЛАВА 2 Объект и методы исследований

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Методы обследования (функциональные)

2.3. Статистическая обработка данных

2.3.1. Традиционные методы статистической обработки с 47 использованием детерминистско-стохастического подхода (с1е1> эШсЬ)

2.3.2. Методы специальных исследований с использованием 48 высокоинформативных биоинформационных подходов, базирующихся на теории хаоса и синергетике (сЬаоз-эуп)

ГЛАВА 3 Особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных сахарным диабетом 2 типа и ожирением

Результаты собственных исследований и их обсуждения)

3.1. Нарушение вегетативной регуляции вариабельности ритма 55 сердца у больных сахарным диабетом 2 типа с различными клиническими вариантами течения

3.2. Диагностика региональных особенностей нарушений 78 вегетативной регуляции вариабельности ритма сердца у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа

3.3. Исследование индикаторов качества и маркеров клинической 121 эффективности при парентеральном введении альфа-липоевой кислоты

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «БИОИНФОРМАЦИОННЫЙ АНАЛИЗ НАРУШЕНИЙ ВЕГЕТАТИВНОЙ РЕГУЛЯЦИИ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ У БОЛЬНЫХ ОЖИРЕНИЕМ И САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА В ЮГРЕ»

Доклиническая диагностика хронических осложнений сахарного диабета (СД), в частности, нарушений вегетативной регуляции сердечной деятельности, которые могут служить одной из причин более тяжелого течения и неблагоприятного прогноза сердечно-сосудистых осложнений у больных СД является одним из перспективных направлений профилактических мероприятий, направленных на снижение риска фатальных осложнений от социально значимых заболеваний [46]. Результаты современных исследований показали определяющую роль сердечно-сосудистых осложнений в продолжительности жизни больных СД [2, 4, 8]. Системные подходы в изучении хронических осложнений СД, базирующиеся на теории хаоса и синергетической парадигме, обосновывают представление о СД [52, 54, 55], как о заболевание с высоким риском сердечно-сосудистых катастроф, при котором риск неблагоприятных исходов выше, чем при ИБС. Хотя механизмы и степень влияния вегетативных нарушений на течение других хронических осложнений СД являются предметом и' 1 I 1 1 I 1 и А I ? [ ^1 и , Ь » Г \ ,1 )' и\ I I ' I I ) * ' ? й I' М, I <1 Н И 1 «' [V М ' 1' 1,

1 ^ ' ''>(»( М 'I 1 > И1 I 'п „ , I1! ' ( (И I ,1 ч Н I , дискуссии, показано, что поражение автономной нервной системы, осуществляющей регуляцию витальных функций и поддержание гомеостаза, во многом определяет течение сахарного диабета и структуру смертности при этом заболевании. По данным ряда авторов, смертность в сроки от 5 до 10 лет при наличии автономной нейропатии составляет от 25 до 50 % [8, 46]. Получены данные о том, что автономная нейропатия является предиктором развития нарушений мозгового кровообращения у больных сахарным диабетом 2 типа (СД 2) [110, 127]. Установлено, что ранняя диагностика диабетической нейропатии имеет важное значение для определения степени риска сердечно-сосудистых катастроф и летального исхода [1, 40, 86, 95, 114, 129].

Нарушения« вегетативной иннервации при СД . .ведут к выраженной вегетативной дисфункции сердечно-сосудистой системы. Однако, несмотря на значительное отрицательное влияние на выживаемость и качество жизни 7 пациентов с диабетом, доклинические формы нарушений вегетативной регуляции ВРС остаются наименее изученным осложнением СД [130, 131]. Это связано прежде всего с тем, что клинически значимые признаки диабетической автономной нейропатии появляются при большом стаже СД. Другая причина - сложность раннего выявления дисфункции автономной нервной системы.

Таким образом, доклиническая диагностика нарушений нейровегетативного обеспечения сердечной деятельности у больных сахарным диабетом является актуальной научной, медицинской и социальной проблемой, которая требует решения. Наряду с оценкой факторов риска развития осложнений сахарного диабета очевидны перспективность и важность поиска обоснования критериев объективных оценок функционального состояния автономной нервной системы для прогнозирования осложнений и летальных исходов при сахарном диабете, а также у больных с ожирением, как у группы высокого риска развития СД 2.

Изменения ритма сердца - универсальная оперативная реакция ^ У », целостного организма в ответ на любое воздействие факторов внешней , ^Ч.ЛЧа^ 1 {^и/ V /Г» , '

Л 1 ' среды. Совершенно естественно в связи с этим, что с проблемой адаптации ;; организма к меняющимся условиям среды, к требованиям, предъявляемым живой системе при стрессорных условиях, самым тесным образом связана проблема гомеостаза [24]. Таким образом, методы исследования вегетативной регуляции сердечного ритма вполне адекватны для идентификации как внутринозологических различий (клинические варианты течения заболевания), так и региональных особенностей формирования патологии.

Обоснованием использования инновационных подходов для идентификации интегративных (системных) критериев нарушений вегетативной регуляции сердечного ритма и эффективности внешних н, управляющих воздействий (ВУВ) является представление о сложном, иррегуляторном строении и комплексности механизмов регуляции функциональных систем, оказывающих влияние на ритмическую активность пейсмекеров синусового узла.

Динамическое поведение комплексных функциональных систем, к которым относится вегетативная регуляция сердечного ритма, характеризующаяся нелинейным характером хаотических колебаний, наиболее целесообразно изучать с позиций «детерминированного хаоса». Детерминированность хаотической системы заключается в ее высокой чувствительности по отношению к исходному состоянию и целесообразностью соответственного описания вектора состояния сердечнососудистой системы больных методом идентификации параметров квазиаттракторов в многомерных фазовых пространствах состояний.

Цель исследования. На основе биоинформационного анализа параметров вектора состояния системы вегетативной регуляции сердечной деятельности выявить закономерности этой регуляции у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа в зависимости от региона проживания и • (» 1, 1 клинического,варианта течения диабета и на основе этих,закономерностей

ИиПЧЧ . lU'j/t ,, u'lf Л t H,W| I»1 1 ' / ,»• I JMf'Aii ■ nit!/ /I'M.L/Vii'JlNi11 ' tl\ ill It f A J < ' ft '< ' 4

СД titiv \ '> V 1 ''Ai»It'll >< »' Vi V "и «/v »4!^ i1 * Vt i/J v ' , N <4 .Уit', vj

V ' 1,1 установить степень'обратимости вегетативных нарушении.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных сахарным диабетом 2 типа с различными клиническими вариантами его течения (в зависимости от степени компенсации углеводного обмена) с привлечением метода многомерных фазовых пространств.

2. Изучить региональные особенности состояния вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа, проживающих в г. Сургуте (ХМАО - Югры) и г. Санкт-Петербурге, и выявить основные идентификаторы различий.

3. Исследовать степень обратимости вегетативных нарушений регуляции i сердечной деятельности у больных сахарным диабетом 2, типа, определить

Л( 1 * ' интегративные индикаторы качества и маркеры клинической эффективности при парентеральном введении альфа-липоевой кислоты. 9 л1 fl (I

Работа выполнена в рамках федеральной программы «Исследование поведения функциональных систем организма человека на Севере методами многомерных фазовых пространств состояний» (Гос. per. № 01200965147).

Научная новизна работы: 1. Впервые, на основе результатов идентификации параметров квазиаттракторов вектора функционального состояния организма больных СД 2 с различными клиническими вариантами течения установлено, что ухудшение метаболического контроля сопровождается прогрессивным усилением ригидности ритма сердечной деятельности, что подтверждается уменьшением объема (Vg) и коэффициента асимметрии (гХ) квазиаттракторов вектора состояний организма больных. Параметры порядка (критерии диагностики), определяющие идентификацию различий клинических вариантов течения заболевания, являются высокочастотная составляющая спектра, длительность кардиоинтервалов, ультранизкочастотная составляющая спектра и общая спектральная 11 ' ' '2. Впервые, - установлены региональные особенности сердечной деятельности: большая выраженность дезадаптации вегетативного обеспечения сердечной деятельности выявлена у больных СД 2 и больных ожирением г. Сургута в сравнении с показателями больных СД 2 и больных ожирением г. Санкт-Петербурга. Идентификаторами региональных различий вегетативной регуляции ритма сердца у больных ожирением и СД 2 являются общая спектральная мощность, ультранизкочастотная составляющая спектра и низкочастотная составляющая спектра.

3. Впервые, анализ динамики характеристик многомерных фазовых пространств (Vg, гХ) вектора состояния сердечно-сосудистой системы больных СД 2 позволил установить высокую клиническую эффективность

Ц' м'1 . .коррекции нарушений нейровегетативной регуляции сердечной деятельности при парентеральном введении альфа-липоевой кислоты. Анализ матриц межаттракторных расстояний позволил идентифицировать интегративные

10 > I'll1'! rW индикаторы терапии альфа-липоевой кислоты в каждой контрольной точке наблюдения больных. Выраженный клинический эффект наблюдался уже при первом введении препарата, в дальнейшем эффективность имела тенденцию к снижению к 14-му дню, оставаясь при этом достаточно высокой в течение всего периода наблюдения. Методом параллельной идентификации параметров квазиаттракторов вектора состояния больных СД 2 установлены маркеры качества терапии - это ультранизкочастотная составляющая спектра и общая спектральная мощность.

Научно-практическая значимость работы. Разработанные и внедренные в ЛПУ ХМАО - Югры алгоритмы изучения вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ожирением и СД 2, базирующиеся на методе многомерных фазовых пространств, обеспечивают идентификацию интегративных характеристик (объема - Ус и показателей асимметрии - гХ фазового пространства) и основных детерминант (параметров порядка) дизрегуляции ВРС, определяющих основные

Л; \ V I *, . ,1 1 . и, .< , I закономерности (русла) патогенеза. Такой подход позволяет устанавливать

И и»« ' , • V V,» " * V г» . * « > ' "»у. -и V. » II' » V . ,, , • » • • > ' 1 также количественные различия вегетативного обеспечения ВРС при изучении региональных особенностей вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ожирением и СД 2, проживающих на территории г. Сургута и г. Санкт-Петербурга.

Использование разработанных и внедренных в ЛПУ ХМАО — Югры алгоритмов многофакторного биоинформационного анализа многомерных фазовых пространств вектора состояния сердечно-сосудистой системы определило доказательную базу интегративных индикаторов (количественной меры) и маркеров эффективности (диагностических критериев) при парентеральном применении препаратов альфа-липоевой кислоты в комплексной терапии СД.

I , 'Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в медицинскую практику окружного центра эндокринологии и эндокринной хирургии ГБУ ХМАО - Югры «Сургутская окружная

11 клиническая больница», а также в ГБУЗ городская поликлиника № 19 (г. Санкт-Петербург). Теоретические и практические положения работы используются в учебном процессе при подготовке студентов, интернов и ординаторов по курсу эндокринологии в ГБОУ ВПО «Сургутский государственный университет ХМАО - Югры».

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались на кафедральных и факультетских семинарах Сургутского Государственного университета на научных форумах различного уровня: XV международной конференции по нейрокибернетике (г. Ростов-на-Дону, 2009), международной научно-практической конференции «Фундаментальные и клинические аспекты охраны здоровья человека на Севере» (г. Сургут, 2010), 7-й международной научно-практической конференции «Найновите постижения на европейската наука» (г. София, 2011), VII международной научно-практической конференции «РегБрекХушюгпе оргасо\уаша паик^ 1 technikami» (г. Варшава, 2011).

• Публикации. По материалам диссертации ^публиковано 17 печатных работ, из них 6 статей в рекомендованных ВАК журнал и 11 статей в других научных журналах и сборниках.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах печатного текста и состоит из Введения; теоретической главы «Актуальные вопросы патогенеза нарушений вегетативной регуляции сердечной деятельности при ожирении и сахарном диабете 2 типа»; главы «Объект и методы исследования», содержащей описание дизайна и методов исследования; главы «Особенности вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных сахарным диабетом 2 типа» содержащая результаты собственных исследований и их обсуждения; Заключения; Выводов и Практических рекомендаций; содержит 73 таблицы и 18 рисунков. Список литературы включает 131 наименований, в том числе 27 - зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Математическая биология, биоинформатика», Дроздович, Елена Александровна

выводы

1. У больных СД 2 с различными клиническими вариантами течения по мере декомпенсации заболевания усиливается степень симпатических влияний вегетативной регуляции на ВРС, на фоне истощения стресслимитирующих влияний парасимпатического звена ВНС, что подтверждается прогрессивным увеличением индекса напряжения Баевского, уменьшением вариативного диапазона.

Усиление ригидности ритма сердечной деятельности при утяжелении степени декомпенсации сахарного диабета 2 подтверждает динамика уменьшения параметров квазиаттракторов ВРС. Наиболее существенными признаками, обеспечивающими диагностику различий вегетативного л обеспечения ВРС между группами I и II являются HF (mc ), R-R (тс) и VLF

О О тс ); между группами II и III, а также I и III - Total Р (mc ), VLF (тс ) и HF (тс2). 1 2. Региональные особенности нарушений вегетативной регуляции ВРС f Р , . ► I . . ^ \ , } „V , 'и 1."» ' ' ' , ' у больных СД 2 г. Сургута характеризуются большей выраженностью степени дизадаптации вегетативного обеспечения ВРС в сравнении с показателями больных СД 2 г. Санкт-Петербурга. При дискрептивном анализе показателей ВРС больных ожирением г. Сургута выявлено преобладание симпатической активности ВНС, тогда как у больных ожирением г. Санкт-Петербурга спектральные характеристики укладываются в референтные значения. С учетом данных модификации ФП больные ожирением г. Сургута имеют большее напряжение вегетативной регуляции в сравнении с аналогичными показателями больных ожирением г. Санкт-Петербурга. Идентификаторы региональных различий вегетативной регуляции ритма сердца у больных ожирением и СД 2- это Total Р (mc ), VLF (тс2) и LF (тс2).

3. Высокую эффективность мультидисциплинарного подхода терапии

СД, включающего парентеральное введение препаратов АЛК по 600 мг в

149 сутки в течение 2-х недель, подтверждает динамика основных показателей вегетативного обеспечения ВРС: ИБ (р! = 0.00; рп= 0.00; рга= 0.00), Total Р (Pi= 0.02; р„= 0.00) , LF/HF (р„= 0.03), VLF (pf= 0.01; рп= 0.00), СИМ (pi = 0.00; р„= 0.00; рш= 0.00), ПАР (pi = 0.00; рп= 0.00; рш= 0.04), SDNN (рп= 0.00), R-R (pi = 0.00; рп= 0.00; рш= 0.00). Интегративным индикатором качества терапии AJIK является динамика существенного увеличения (на 1 порядок)

•5 Л объема квазиаттрактора (General G value II 1.04x10") и показателей асимметрии (rX II 7 215.09) ФПС ВРС по завершении контрольного

Л 1 наблюдения в сравнении с показателями исходно (General G value I 7.95х 10 ; rX I 4 854.34). Выраженный клинический эффект наблюдается уже при первом введении препарата (ZSi 1 572.11), в дальнейшем эффективность имеет тенденцию к снижению к 14-му дню, хотя и остается достаточно высокой (Zsn 1468.83) и за весь период наблюдения составляет Zsm 1 024.7497. Маркеры качества терапии - VLF (Z 1 ш= 602.3) за весь период наблюдения и Total Р исходно и по завершении контрольного наблюдения (Total Р Z5 I = 969.84; Z5n= 891.46; pf = 0.02; рп= 0.00).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анализ нарушений вегетативной рефляции сердечной деятельности, изначально имеющей характер нелинейных хаотических колебаний, рекомендуется проводить с привлечением биоинформационных методов анализа многомерных фазовых пространств: на снижение вариабельности ритма сердца указывает уменьшение параметров квазиаттракторов (General G value; гХ) фазовых пространств состояний у больных СД 2 в зависимости от степени ухудшения метаболического контроля.

2.При разработке региональных программ, направленных на профилактику хронических сосудистых осложнений диабета, рекомендуется учитывать выраженность дизадаптации вегетативного обеспечения вариабельности ритма сердца, обусловленной большим доминированием симпатотонии, у больных г. Сургута в сравнении с больными г. Санкт-Петербурга.

3.С целью коррекции нарушений вегетативной регуляции сердечной деятельности в комплексной терапии сахарного диабета рекомендуется парентеральное применения препаратов альфа-липоевой кислоты по 600 мг в сутки в течение 2-х недель. В качестве маркера эффективности альфа-липоевой кислоты за весь период наблюдения рекомендуется изучать динамику прироста VLF, в 1-е и 14-е сутки - динамику прироста Total Р.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дроздович, Елена Александровна, 2012 год

1. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. Изд. 4-е, доп. М., 2009.

2. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. 5-й выпуск // Сахарный диабет. 2011. Прилож. к журн. № 3 2011. С. 4-61.

3. Аметов A.C. Алгоритмы диагностики и управления сахарным диабетом 2 типа: клинические рекомендации для практических врачей / A.C. Аметов, Демидова Т.Ю., Доскина Е.В., Самигуллин P.P. Ханты-Мансийск, 2006. - 55 с.

4. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии. — М.: МИА, 2009. 496 с.

5. Аметов A.C. Сахарный диабет 2 типа: проблемы и решения. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2011. - 704 с.

6. Аметов A.C., ДемидоваТ.Ю., Мельник A.B. Подходы к управлению сахарным диабетом 2 // РМЖ. 2005. - Т. 13, № 28. - С. 1933-1937.

7. Аметов A.C., Камынина Л.Л. Эффективность фармакологического ингибирования интестинальных сахараз у пациентов с сахарным* диабетом 2-го типа, и/или- висцеральным ожирением. //1 с ' ' >1' Ч11 "iiJ" > ' I 11 у"»«'ЧЧЦЛ1' W'Vvj/.л д

8. Терапевтический архив. -2011. -№ 5." -С; 76-8 Г.' " ' 1 ' 1 ;

9. Аметов A.C., Карпова Е.В. Инкретиномиметики новый этап в лечении сахарного диабета 2-го типа // РМЖ. - 2010. - Т. 18, №23 (387).-С. 1410-1415.

10. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. М.: 1975.-356 с.

11. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. -М.: Меди-Пресс-информ, 2007. 328 с.

12. Ахвердиева М. К. Диабетическая вегетативная кардиальная невропатия // МЭЖ. 2008. - № 1. - С. 80-84.

13. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма. Медико-физиологические аспекты Электронный ресурс. Электр, дан. - © RAMENA 1992-2011. © е107, © el07.org 2002-2011. - Режим доступа: http://www.ramena.ru/page.php718, свободный. - Загл. с экрана.

14. Бакусов J1.M. Компартментные модели нейронных механизмов усвоения закономерностей на основе теории самообучающихся рекурсивных фильтров / JI.M. Бакусов, Ш.М. Сафин, Р.В.Насыров // ВНМТ. 2002. -№3. -С.72-75.

15. Балаболкин М.И. Диабетическая невропатия // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - № 10. - С.57-65.

16. Балаболкин М.И. Диабетология. / М.И.Балаболкин М.: Медицина, 2000. - 672 с.

17. Балаболкин М.И. Ожирение или синдром избыточной массы тела. В кн.: Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И.Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская -М.: Медицина, 2002 С. 58-95.

18. Балаболкин М.И. Патогенетическая терапия сахарного диабета типа 2 / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Клин, эндокринол. 2000. - № 11. -С. 1-8.

19. Балаболкин М.И. Синдром гипергликемии сахарный диабет. В кн.: Дифференциальная диагностика и лечение эндокринных заболеваний / М.И.Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская - М.: Медицина,1 V ,2002У-С.345Г501. ■

20. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -581 с.

21. Беляков H.A. Лечение метаболического синдрома X / H.A. Беляков, В.И. Мазуров, С.Ю. Чубриева // Эфферентная терапия. 2000. - Т. 6, № З.-С. 4-12.

22. Благосклонная Я.В. Метаболический сердечно-сосудистый синдром / Я.В. Благосклонная, Е.В. Шляхто, Е.М. Красилъникова // РМЖ. 2001. -Т. 9, №2.-С. 67-71.

23. Благосклонная Я.В. Ожирение и его потенциальная роль в развитии метаболического синдрома. Лечение / Я.В. Благосклонная, Е.И. Красилъникова, А.Ю. Бабенко // Врачебные ведомости. 1999. - № 1 (7).-С. 34-36.

24. Бокерия Л.А., Козырев O.A., Ступаков С.И. Электрофизиологические методы лечения в современной тактике ведения пациентов с хронической сердечной недостаточностью // Анналы аритмологии. -2008. -№ 1.- С. 63-70.

25. Бутрова С.А. Синдром инсулинорезистентности при абдоминальном ожирении / С.А. Бутрова // Лечащий врач. 1999. - № 7. - С. 35-36.153

26. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // РМЖ. 2001. - Т. 9. № 2. - С. 56-60.

27. Бутрова С.А. Ожирение (этиология, патогенез, классификация) / С.А. Бутрова // Ожирение. Метаболический синдром. Сахарный диабет 2 типа / Под ред. И.И.Дедова. М.: Медицина, 2000. - С. 12-13.

28. Шлык., P.M. Баевский; УдГУ. Ижевск, 2008. 344 с.

29. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: классификация, диагностика и лечение // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 9.

30. Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: особенности клинического течения, современные возможности терапии // Consilium medicum. —g: 2006. Т. 8 № 9.

31. Гинзбург М.М. Ожирение. Дисбаланс энергии или дисбаланс нутриентов? / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №5. - С. 42-46.

32. Гинзбург М.М. Синдром инсулинорезистентности / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица // Проблемы эндокринологии. 1997. - Т.43, №5. - С.40.43.

33. Гинзбург М.М. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. / М.М. Гинзбург, Г.С. Козупица, Н.Н. Крюков Самара: изд-во «Парус», 2000. - 159 с.

34. Гинзбург М.М., Крюков Н.Н. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение. / М.М. Гинзбург, Н.Н. Крюков М.: Медпрактика-М. - 2002. - 37 с.

35. Дедов И.И. Болезни органов эндокринной системы. / И.И. Дедов, М.И.

36. Балаболкин, Е.И. Марова и др. М.: Медицина, 2000. - 555 с.fit . , 39. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.И. Шестакова.

37. Универсум Паблишинг, 2000. 239 с.

38. Дедов И.И. Классификация сахарного диабета. Заболеваемость различными формами диабета / И.И. Дедов, В.В. Фадеев // В кн.:154

39. Введение в диабетологию (руководство для врачей) М.; Издательство Берег, 1998. - С.15-18.

40. Дедов И.И. Применение метформина (сиофора) у больных с абдоминальным типом ожирения / И.И. Дедов, С.А. Бутрова, Б.П. Мищенко и др. // Пробл. эндокринол. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 25-29.

41. Дедов И.И. Редакторская статья / И.И. Дедов // Сахарный диабет, 2010 Спецвыпуск. — С. 1-2.

42. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, * лечении и профилактике (пленарная лекция) // Сахарный диабет. -.' 2010.-№3(48).-С. 6-13.1.

43. Дедов, М.В. Шестакова, М.А.Максимова М. Медиа Сфера, 2002. | 46. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет в пожилом возрасте:1. Р т-гj диагностика, клиника, лечение. Практическое руководство для врачей.1. Москва.-2011.

44. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов A.C., Анциферов М.Б., Галстян

45. Ш^Ф'Г^Майоров АЛО., Петунина- H.A.,': Сухарева О.Ю. <.Проект

46. Д1 " 1 t > * | /1 f »I , '. f , l ,, ' I ' t, ' < 'i" «Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов

47. РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа». // Сахарный диабет. 2011. - №1. - С.98-108.

48. Дедов. И.И. Ожирение и сахарный диабет. В кн.: Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты. / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - С. 79-100.

49. Демидова Т.Ю. Ожирение: проблемы и пути их решения / Т.Ю. Демидова // Диабет. Образ жизни. 2000. - Т. 1. - С. 36-37.

50. Демидова Т.Ю. Рациональная терапия кардиальной патологии у больных сахарным диабетом 2 типа: пособие для врачей / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов. М., 2005. - 32 с.

51. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николенко С.А. Дислипидемии : 21 клиника, диагностика, лечение. / П.Х. Джанашия, В.А. Назаренко, С.А. jr • ' Николенко М.:РГМУ 2000.

52. Добрынина И. Ю. К методу идентификации параметров аттракторовпатологических состояний организма человека на Севере РФ / И.Ю. Добрынина, М.Я. Брагинский, Ю.В. Добрынин, В.М.Еськов, С.Ю.7 155i \

53. Добрынина И.Ю. Гирудотерапевтическое управление гомеостазом человека при гинекологических патологиях в условиях Севера / И.Ю. Добрынина, В.М.Еськов, Р.Н. Живогляд, Т.В. Зуевская // Вестник новых медицинских технологий 2005 - T.XII, №2. - С. 25-27.

54. Добрынина И.Ю. Использование методов теории хаоса и синергетики в современной клинической кибернетике / В. А. Адайкин, И.Ю. Добрынина, Ю.В. Добрынин, В.М. Еськов, В.В. Лазарев // Сибирский медицинский журнал. 2006. - № 8. - С. 38-41.

55. Добрынина И.Ю. Метаболические и клеточные механизмы патогенеза артериальной гипертонии: Монография / И.Ю.Добрынина, Л.П. Ефимова; Сургут. Гос. ун-т. Сургут: Изд-во СурГУ, 2003. - 68 с.

56. Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. I Метаболический синдром, сахарный диабет / В.В. Долгов, A.B.

57. Селиванова, А.П. Ройтман и др. М.-Тверь: ООО Издательствоf 58. Еськов В.М. Синергетика в клинической кибернетике. Часть I. 1

58. Теоретические основы системного синтеза и исследование хаоса в биомедицинских системах / В.М. Еськов, A.A. Хадарцев, O.E. Филатова. Самара: ООО «Офорт», 2006. - 233 с.

59. Еськов В.М. Экологические факторы Ханты-Мансийского автономного округа. Часть II. Безопасность жизнедеятельности человека на Севере РФ. / В.М. Еськов, O.E. Филатова, В.А. Карпин и др. Самара: ООО «Офорт», 2004. (гриф РАН) - 172 с.

60. Еськов В.М. Явление изменения параметров стационарных режимов функционирования биологических динамических систем. Открытие № 285. / В.М. Еськов, O.E. Филатова, H.A. Фудин // Научные открытия. Сборник кратких описаний. Вып. 2. М., 2005 С.32-34.

61. Еськов В.М. и др. Программа идентификации параметров аттракторов поведения вектора состояния биосистем в m-мерном пространстве.156Ь