Безболевая ишемия миокарда и дисфункция эндотелия при нестабильной стенокардии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Плотникова, Марина Раилевна

• Плотникова, Марина Раилевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Плотникова, Марина Раилевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ (

ГЛАВА 1. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА И ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Безболевая ишемия миокарда при ишемической болезни сердца

1.2 Функциональное состояние эндотелия при ишемической болезни сердца

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МИОКАРДА

ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

3.1 Безболевая и болевая ишемия миокарда при стабильной и нестабильной стенокардии

3.2 Прогностическая значимость ишемии миокарда у больных нестабильной стенокардией при длительном проспективном наблюдении.

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

4.1 Функциональное состояние эндотелия при стабильной стенокардии

4.2 Функциональное состояние эндотелия при нестабильной стенокрадии

4.3 Прогностическая значимость показателей эндотелиальной функции у больных нестабильной стенокардией при длительном проспективном наблюдении.

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Безболевая ишемия миокарда и дисфункция эндотелия при нестабильной стенокардии»

Актуальность проблемы.

Нестабильная стенокардия - это период дестабилизации течения ИБС, характеризующийся высоким риском развития крупноочагового ИМ и внезапной смерти [16, 25, 26, 151, 152].

Экспериментальные и клинические исследования последних десятилетий свидетельствуют о важной роли в прогрессировании ИБС активации им-муновоспалительных реакций и дисфункции эндотелия [20, 122, 132, 137, 138], которая относится к ранним маркерам сосудистых нарушений и представляется существенным фактором развития атеротромбоза.

Основным веществом, продуцируемым эндотелием, является естественный вазодилататор — оксид азота (NO), который угнетает пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов и препятствует выделению тканевых субстанций, повышающих вероятность тромбообразования [21, 143, 144, 155, 175,206].

Эндотелий служит источником и вазоконстрикторных факторов, важнейшим из которых представляется ЭТ-1, способствующий атеросклеротиче-скому поражению сосудов, развитию легочной и системной гипертензии, ишемическим повреждением сердца и мозга [15, 186, 153, 154]

К ранним признакам эндотелиальной активности относится повышенная секреция селектинов (Е-селектин, Р-селектин) и молекул межклеточной адгезии (JCAM-1, VCAM-1), которая имеет непосредственные отношение к процессу атеросклеротического повреждения сосудов [138, 160, 178, 212].

В литературе имеются данные о нарушении функции эндотелия при экспериментальном атеросклерозе [144, 147] и у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией [28], при ряде сердечно-сосудистых заболеваний [22, 23, 38, 41, 184], но недостаточно сведений о состоянии вазодилатирующей, вазоконстрикторной и адгезивной функции эндотелия при стабильном и нестабильном течении ИБС.

Концепция безболевой ишемии миокарда (БИМ) получила широкое распространение при стабильной стенокардии и остром ИМ [12, 18, 29, 40, 66]. Между тем до настоящего времени остаются разногласия во взглядах на клиническое течение БИМ, недостаточно исследованы ее частота и продолжительность, выраженность смещения сегмента ST и распределения эпизодов ишемии в течение суток у больных НС.

Отсутствуют комплексные работы по оценке выраженности БИМ во взаимосвязи с параметрами функционального состояния эндотелия при дестабилизации течения ИБС и развитии НС. Не определена прогностическая значимость БИМ и показателей, характеризующих вазодилатирующую, вазо-констрикторную и адгезивную функции эндотелия, у больных НС при длительном проспективном наблюдении.

В связи с этим, комплексная оценка состояния вазодилатирующей, ва-зоконстрикторной и адгезивной функции эндотелия, выраженности БИМ у больных ИБС с различным течением стенокардии представляется актуальным.

Цель исследования: установить роль дисфункции эндотелия и безболевой ишемии миокарда в формировании клинического течения и прогрессирова-нии ИБС на основе оценки функционального состояния эндотелия и выраженности ишемии миокарда при различном течении стенокардии.

Задачи исследования.

1. Исследовать состояние вазодилатирующей и вазоконстрикторной функции эндотелия у больных стабильной и нестабильной стенокардией на основе определения показателей ЭЗВД и ЭНЗВД плечевой артерии, уровня ЭТ-1.

2. Оценить адгезивную функцию эндотелия на основе анализа уровня молекул межклеточной адгезии (Е-селектин, JCAM-1, VCAM-1) при стабильном и нестабильном течении стенокардии.

• " , / ■ ' ■' 8 '' . ' ■ • 3; Установить частоту, продолжительность и выраженность депрессии? сегмента- ST при безболевых и болевых эпизодах ишемии миокарда у больных ИБС в зависимости от тяжести стенокардии. . ,

4. Определить диагностическую значимость .эпизодов• БИМ и параметров,: характеризующих дисфункцию эндотелия, при стабильноi'i и нестабильной стенокардии.

5. Выявить прогностическую значимость эпизодов,БИМ и дисфункции эндо-• телия у больных НС при длительном проспективном наблюдении.

6; Установить взаимосвязи между показателями функционального; состояния эндотелия и выраженностью ишемии миокарда для определения вклада дисфункции эндотелия в формирование клинического течения и прогрес-сирование ИБС. •

Научная новизна.

Впервые установлено, что-формирование клинического течения ИБС взаимосвязано, с нарушением вазодилатирующей функции эндотелия и повышенной выработкой ЭТ-1, наиболее существенное снижение параметров: ЭЗВД и ЭНЗВД сосудов, гиперсекреция ЭТ-1 зарегистрированы у больных ПС II -III классов.

Выявлено, что дестабилизация течения Р1БС и развитие TIC ассоциируется с пшерэкспрессией молекул межклеточной адгезии Е-селектина^ JCAM-1, VCAM-1, сопровождаетсяшнгибированием вазодилатирующей способно-,сти эндотелия и избыточной продукцией ЭТ-1.

Установлено, что течение МС II - 111 классов сопряжено с высокой частотой: и, продолжительностью эпизодов БИМ, выраженной» депрессией: сегмента ST, которые.при мониторировании, ЭКГ выявляются преимущественно в утренние часы.

Показано, что осложненное течение НС, с неблагоприятным исходом заболевания ассоциируется с высокой частотой и продолжительностью БИМ; гиперэкспрессией молекул межклеточной-адгезии, избыточной продукцией

ЭТ-1,которые развиваются на фоне нарушений вазодилатирующей функции эндотелия.

Практическая значимость.

Результаты исследования, указывающие на связь показателей эндоте-лиальной функции с тяжестью течения стенокардии, выраженностью БИМ, обосновывают целесообразность определения параметров дисфункции эндотелия в качестве информативных диагностических и прогностических тестов, критериев оценки тяжести течения стенокардии.

Изучение суточной ишемии миокарда по данным холтеровского мони-торирования ЭКГ способствуют правильной оценке функционального состояния миокарда при различном течении стенокардии у больных ИБС.

Определены маркеры благоприятного и неблагоприятного исхода при НС на основе установления прогностической значимости параметров эндоте-лиальной функции и выраженности БИМ при длительном проспективном наблюдении.

Внедрение. Результаты исследования внедрены в диагностическую и лечебную работу кардиологических отделений и поликлиники Республиканского-кардиологического диспансера. Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий на кафедре кардиологии с курсом функциональной диагностики Института последипломного образования ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава».

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на Российском форуме «Кардиология-2008» (Москва, 2008), III съезде кардиологов Уральского федерального округа (Тюмень, 2008), П-м съезде кардио логов Приволжского федерального округа (Саратов, 2008).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из них 2в рецензируемых.журналах, рекомендуемых ВАК РФ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и списка, литературы, включающего 88 отечественных и 133 зарубежных источника. Работа изложена на 127 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 16 таблицами, 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Плотникова, Марина Раилевна

ВЫВОДЫ

1; При ИБС установлены существенные нарушения вазодилатирующей и ва-зоконстрикторной функции эндотелия, выраженность которых сопряжена с тяжестью течения стенокардии. Наиболее существенное снижение эндо-телийзависимой и эндотелийнезависимой вазодилатации сосудов, гипер. секреция эндотелина-1 выявлены при нестабильной стенокардии II - III классов.

2. Дестабилизация течения ИБС характеризуется повышением экспрессии молекул межклеточной адгезии, сопровождается ингибированием вазодилатирующей функции эндотелия и избыточной продукцией эндотелина-1. Максимальные показатели Е-селектина, JCAM-1, VCAM-1 обнаружены при нестабильной стенокардии II - III классов, минимальные иммунологические сдвиги отмечены при стабильной стенокардии.

3. Нестабильная стенокардия II - III классов проявляется высокой частотой эпизодов безболевой ишемии миокарда (89,5%), их продолжительностью, выраженным смещением сегмента ST на ЭКГ, которые наиболее часто определяются в утренние часы. При стабильной стенокардии безболевая ишемия миокарда выявляется редко (15%) и ее эпизоды непродолжительны.

4. Осложненное течение нестабильной стенокардии и неблагоприятный исход заболевания ассоциируются с высокой частотой эпизодов безболевой ишемии миокарда, гиперэкспрессией молекул межклеточной адгезии, гиперсекрецией эндотелина-1 на фоне ингибирования вазодилатирующей функции эндотелия.

5. Наличие безболевой ишемии миокарда по данным холтеровского мониторирования ЭКГ в сочетании с продолжительностью суточной ишемии миокарда 50 минут (и более) и глубиной смещения сегмента ST 3,0 мм (и более) указывает на осложненное течение нестабильной стенокардии и предсказывает неблагоприятный исход.

6. Установлены взаимосвязи между показателями эндотелиальной функции и выраженностью ишемии миокарда, указывающие на участие дисфункции эндотелия в формировании клинического течения и прогрессировании ИБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Показатели эндотелина-1 и молекул межклеточной адгезии, параметры эндотелийзависимой вазодилатации сосудов могут быть использованы в качестве дополнительных информативных диагностических тестов и маркеров дестабилизации течения ИБС, а также предикторов развития сосудистых событий и неблагоприятного исхода у больных нестабильной стенокардией.

2. Анализ частоты и выраженности эпизодов безболевой ишемии миокарда по данным холтеровского мониторирования ЭКГ способствует правильной оценке функционального состояния миокарда, определению тяжести течения заболевания и прогноза у больных с нестабильной стенокардией.

3. Для ранней диагностики нарушений эндотелиальной функции при ИБС целесообразно исследование эндотелийзависимой вазодилатации сосудов, определение уровня эндотелина-1 и молекул межклеточной адгезии.

4. Оценка эндотелийзависимой вазодилатации сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения представляется информативным и доступным методом выявления дисфункции эндотелия у больных ИБС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Плотникова, Марина Раилевна, 2009 год

1. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М: Триада X, 2000: 411 с.

2. Аляви А.Я., Розыходжаева Г.А. Дисфункция эндотелия. Ташкент 2005: 68с.

3. Беленков Ю.Н. ИБС как основная причина сердечной недостаточности.

4. Сердечная недостаточность 2004; 5:2:77-78.

5. Белова JI.A. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Рольнейтрофилов. Биохимия 1997; 62:659-668.

6. Березин А.Е. Состояние эндотелиальной функции у больных ишемическойболезнью сердца и сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста. Проблемы старения и долголетия 2000; 9: 1;47-52.

7. Бобров В.А., Малиновская И.Э., Тащук В.К. Нестабильная стенокардия:длительное динамическое наблюдение по данным холтеровского мони-торирования ЭКГ. Кардиология 1993; 32:8:26-28.

8. Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Кондратьев В.В., Метелица В.И. Эффективность основных антиангинальных препаратов у больных со стенокардией в зависимости от наличия безболевых эпизодов ишемии миокарда. Кардиология 1998; 2:20-23.

9. Вахляева С.Н., Люсов В.А., Циганкова О.В. и др. Безболевая ишемия миокарда: патогенетические и патофизиологические механизмы. Росс кард журнал 2004; 4:74-83.

10. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология 1996; 11:71-79.

11. Н.Васюк Ю.А., Козина А.А., Ющук Е.Н. и др. Особенности систолической функции и ремоделирования левого желудочка у больных артериальной гипертензией и ишемической болезнью .сердца. Сердечная недостаточность 2003; 4(2):79-80.

12. Верткин А.Н., Мартынов И.В., Гасилин B.C., Мартынов А.И. и др. Безболевая ишемия миокарда. Москва, 1995:103с.

13. Волков В.И., Серик С.А. Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии-1 при ИБС. Кардиология 2002; 9:12-16.

14. Воробьев Л.П., Маев И.В., Вьючнова Е.С. Состояние миокарда у больныхишемической болезнью сердца. Кардиология 1993; 2:56-61.

15. Гомазков О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты. Кардиология 2001; 2: 50-54.

16. Грацианский И.А. Статины как противовоспалительные средства. Кардиология 2001; 12:14-26.

17. Доценко Э.А.; Юпатов П.И., Чиркин А.А. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы. Клин иммунопа-тол 2001; 3:6-14.

18. Жаров Е.И., Элконин А.Б., Верткин А.Л., Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда у больных постинфарктным кардиосклерозом. Кардиология 1992; 32:1:32-34.

19. Жаров Е.И., Казанков Ю.Н., Григорьев М.Ю. Взаимосвязь дискинезии левого желудочка и безболевой ишемии миокарда у больных со стабильной стенокардией. Кардиология 1993; 9:10-11.

20. Закирова А.Н., Мухаметрахимова А.Р., Закирова Н.Э. Состояние систолической функции левого желудочка и активность провоспалительных цитокинов при остром инфаркте миокарда. Сердечная недостаточность2005; 4(32):162-165.

21. Зотова И.В., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. Кардиология 2002;4: 58-67.

22. Иванова О.В., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н. и др. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997; 7:41-46.

23. Капелько В.И. Эволюция концепции и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда. Кардиология 2005; 9:55-61.

24. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. Реафарм; М.2003: 256с.

25. Карпов Ю.А. Ишемическая болезнь сердца в сочетании с артериальнойгипертонией: особенности течения и выбор терапии. Кардиология 2005; 12:87-92.

26. Кремнев Ю.А., Шалаев С.В. Модифицированные липопротеины низкой плотности: роль в патогенезе острых коронарных синдромов. Росс. Кард. Журнал 2004; 2. 70-75.

27. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И., Суслова Т.Е., Соколов А.А. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью. Кардиология 2004; 1:39-42.

28. Кондратьев В.В., Бочкарева Е.В., Кокорина Е.Б. Безболевая ишемия миокарда. Современное состояние проблемы и клиническое значение, аспекты ее развития. Кардиология 1997; 2:90-97.

29. Кочемасова Т.В., Шестакова М.В., Горелышева В.А. и др. Е-селектин убольных с диабетической микроангиопатией — показатель активации эндотелия? Росс биотерапевт журнал 2002; 4:9-13.

30. Климов А.И., Никульчева Н.Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз. СПб; 1995:175с.

31. Кудайбердиева Г.З., Миррахимов М.М., Аматов Т.А. Нагрузочная доп-плер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка у больных острым инфарктом миокарда с проявлениями безболевой ишемии. Кардиология 1994; 3:22-25.

32. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Антиоксиданты в комплекснойтерапии атеросклероза: pro et contra. Кардиология 2004; 2:72-81. '

33. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? Укр кар-диол журнал 2002; 5:45-49.

34. Лебедев А.В., Донецкая С.В., Негреску Е.В. Вклад витамина Е в общий пул липидрастворимых антиоксидантов. В сб. «Биоантиоксиданты» М. 1992: 7-8.

35. Малая Л.Т., Корж А.Н., Валковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Х:Торсинг.-2000; 432с.

36. Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия. Кардиология 2005; 12:62-72.

37. Мартынов И.В., Верткин А.Л., Жаров Е.И. и др. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста. Клин мед1991; 8:22-26.

38. Марцинкевич Г.И., Ким В.Н., Ковалев И.А. и др. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и их неинвазивная оценка с использованиемфункциональных проб у лиц с факторами риска развития атеросклероза. Кардиология 2000; 12:56-58.

39. Миролюбова О.А., Добродеева JI.K., Аверина М. и др. Роль цитокинов иапоптоза в развитии постреперфузионного синдрома после операции на открытом сердце с искусственным кровообращением. Кардиология 2001; 41(1):67-69.

40. Нагорнев В.А. Атерогенез и иммунное воспаление. Арх пат. 1995; 57(1):417-443.

41. Нагорнев В.А., Кетлинский С.А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза (С040-СД40Ь — иммунорегуляторный сигнал). Бюл экспер биол 1999; 128(10):364-371.

42. Назаров П.Г. Новые функции цитокинов. Иммунология 1998; 6:19-25.

43. Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза. Терапевтический архив 2002; 5:80-85.

44. Наумов В.Г., Сумороков А.Б., Ежов М.В. и др. Показатели хроническоговоспаления у больных ишемической болезнью сердца при развитии рес-теноза в коронарном стенте. Кардиология 2005; 1: 14-18.

45. Некрутенко JI.A. Тромбофилии: современное состояние проблемы: Лекция. Перм мед журн. 1999; 16:45-50.

46. Нестерова И.В., Колесникова Н.В. Цитокиновая регуляция и функционирующая система нейтрофильных гранулоцитов. Гематол и транфузиол 1999; 2:43-47.

47. Оганов Р.Г., Небиеридзе Д.В. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. М.2005: 103с.

48. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний — основа улучшения демографической ситуации в России. Кардиоваск терапия и профилактика 2005; 3:4-9.

49. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль системы цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Тер арх.2001; 12:82-84.

50. Орлов В.А., Урасбиева Д.М. Бессимптомная ишемия миокарда: соотношение между доказанным, недоказанным. Росс кард журнал 2003; 5:8998.

51. Панасенко О.М., Сергиенко В.И. Свободно-радикальная модификация липопротеинов крови и атеросклероз. Биол мембраны 1993; 10:4:341, 361.

52. Панченко Е.П. Механизмы развития острого коронарного синдрома. Русмед журнал 2000; 8:359-360.

53. Патарая С.А., Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Масенко В.П. Биохимия и физиология семейства эндотелинов. Кардиология 2002; 6:78-85.

54. Покровская Е.В. Атеросклероз и иммунная система (по материалам семинара Европейского общества атеросклероза). Кардиология 2001; 10:6973.

55. Поливода С.Н., Черепок Г.Н. Изменение активности факторов транскрипции в клетках сосудистого эндотелия как патофизиологический мехаiнизм формирования его дисфункции при гипертонической болезни. Теvрапевт архив 2005; 4:59-62.

56. Пшеничников И.Б., Шипилова Т.В., Лаане П.Г. Клинико-инструмен-тальные показатели в оценке благоприятного прогноза ИБС при 5-летнем наблюдении. Кардиология 1998; 12:12-15.

57. Ребров А.Л., Воскобой И.В. Роль воспалительных и инфекционных факторов в развитии атеросклероза. Терапевтический архив 2004; 1:78-82.

58. Саидова М.А. Современные методы диагностики жизнеспособного миокарда. Кардиология 2005; 9:47-54.

59. Саложин К.В., Насонов Е.Л., Беленков Ю.Н. Роль эндотелиальной клеткив иммунопатологии. Тер арх1992; 3:150-157.

60. Сапина А.И., Васильева Е.Ю., Шпектор А.В. Прогностическое значениесодержания С-реактивного белка и фибриногена у больных острым коронарным синдромом. Кардиоваск.терапия и профилактика 2003; 2(5):75-78.

61. Ситникова М.Ю., Хмельницкая К.А., Максимов Т.А. и др. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью. Гедеон Рихтер в СНГ 2004; 4(8):60-64.

62. Сырцова М.В., Фомина И.Г. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда. Росс кард журнал 2002; 1:71-80.

63. Тепляков А.Т., Дибиров М.М., Болотская JI.A. и др. Модулирующее влияние карведилола на активацию цитокинов и регресс сердечной недостаточности у больных с постинфарктной дисфункцией сердца. Кардиология 2004; 9:50-57.

64. Телкова И.Л., Тепляков А.Т. Взаимосвязи между изменениями коронарного кровотока, энергетическим метаболизмом миокарда и гиперинсу-линемией у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2005; 8:61-68.

65. Тертов В.В. Множественно-модифицированные липопротеиды низкой плотности, циркулирующие в крови человека. Ангиология и сосудистая хирургия 1999; 5:218-240.

66. Ту ев А.В., Щекотов В.В. Рефрактерная к терапии артериальная гипертен-зия. Кардиология 1993; 3:62-67.

67. Туев А.В., Некрутенко Л.А. Артериальная гипертензия. Проблемы тром-бофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения. Пермь, 2001:255с.

68. Чиквашвили Д.И., Блохин А.Б., Радо Ю. и др. Прогностическое значение «немой» ишемии после инфаркта миокарда. Кардиология 1991; 6:47-50.

69. Шевченко О.П., Мишнев О.Д. Ишемическая болезнь сердца. М.:Реафарм , 2005:416с.

70. Шестаков В.А., Жданов A.M., Мазур Н.А., Журавлева Н.И. Диагностика систолической и диастолической дисфункции левого желудочка у больных с атриовентрикулярной блокадой. Кардиология 1998; 12:16-20.

71. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М.:Мир 1993:347с.

72. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. Иммунология 1997; 5:7-13.

73. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. Медицина 1999: 608с.

74. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relation of endotheliaifunction in the human coronary and peripheral circulatuin's. J Am Coll Cardiol 1995;26:1235-1241.

75. Anzai Т., Yoshikawa Т., Shiraki H. et al. C-reactive protein as a predictor ofinfarct expansion and cardiac rupture after a first Q-wave acute myocardial infarction. Circulation 1997; 96:778-784.

76. Azur R.R., Waters D.D. The inflammatory etiology of unstable angina. Am Heart J 1996; 132:1101-1106.

77. Balligand J.L., Ungureani-Longrous D., Simmons W.W. et al. Cytokine-inducible nitric oxide synhase (iNOS) expression in cardiac myocytes. J Biol Chem 1994; 269:27580-27588.

78. Balligand J.L., Ungureani-Longrous D., Simmons W.W. et al. Induction of NO synthase in rat cardiac microvascular endothelial cells by Ih-1(3 and IFN-y. Am J Physiol 1995; 268:H1293-H1303.

79. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. et al. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation, and genetics. Circulation 1995; 91:24882496.

80. Best P., Lerman A. Endothelin in cardiovascular disease: from atherosclerosis to heart failure. Journal of Cardiovascular Pharmacology 2000; 35(Suppl.2):S61-S63.

81. Bhakdi S., Torzewski M., Klouche M., Hemmes M. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation. Arterioscler Thromb vascular Biol 1999; 19:2348-2354.

82. Biasucci L.M., Vielli A., Liuzzo G. Elevated Levels of IL-6 in unstable angina. Circulation 1996; 94:874-877.

83. Biasucci L.M., Liuzzo G., Fantuzzi G. et al. Increasing levels of Interleuken-1

84. Ra and Interleukin-6 during the first two days of hospitalisation in unstableangina are associated with increased risk of in-hospital coronary events. Circulation 1999; 99:2079-2084.

85. Biasucci L.M., Liuzzo G., Grillo R. et al. Elevated levels of C-reactive protein at discharge in patients with unstable angina predict recurrent instability. Circulation 1999; 99:855-860.

86. Bickel C., Rupprecht H.J., Blankenberg S. et al. Influence of HMG-CoA reductuse inhibitors on marhers of coagylation, systemic inflammation and soluble cell aghesion. Jnt J Cardiol 2002; 82(1):25-31.

87. Blann A.D., Miller J.P., McCollum C.N. Von Willebrand factor and soluble E-selectin in the predictor of cardiovascular disease progression in hyperlipide-mia. Atherosclerosis 1997; 132:151-156.

88. Bonow R.O., Bacharach S.L., Green M.V. Prognostic implications of symptomatic versus asymptomatic (silent) myocardial ischemia by exercise in mildly symptomatic and asymptomatic pts. Amer J Cardiol 1987; 60:778-783.

89. Boulanger C.M., Tanner F.G., Bea M.X. et al. Oxidized low density lipoproteins induce mRNA expression and release of endotelin from human and porcine endothelium. Circulal Res 1992; 70:1191-1197.

90. Blum A., Miller H. Role of cyiokines in heart failure. Am Heart J 1998; 135:181-186.

91. Braily G.,'Dorleans- Juste P. Cytokine- induced free radicals and their roles in myocardial dysfunction. Cardiovasc Res 1999; 42:576-577.

92. Brand K., Eisele Т., Kreusel U. et al. Desregulation of monocytic nuclear factor-kappa В by oxidized low-density lipoprotein. Arterioscler Thromb Vase Biol 1997; 17:1901-1909.

93. Braunvald E., Kloner R. The stunned myocardium: prolonged, postischemic, ventricular dysfunction. Circulation 1982; 66:1146-1149.

94. Braunvald E., Jones R.H., Mark D.B. et al. Diagnosing and managing unstable angina. Circulation 1994; 90:613-622.

95. Cadrillo C., Kilcoyne C.M., Quyyumi A. et al. Selective defect in nitric oxide synthesis may explain the impaired endothelium-dependent vasodilation in essential hypertension. Circulation 1998; 97:851-856.

96. Camici P.G., Rimoldi O.F. Pathophysiology and diagnosis of hibernating myocardium in patrints with post-ischemic heart failure: the contribution of PET. Ann Nucl Med 2003; 17:341-350.

97. Cannon R.O. Role of nitric oxide in cardiovascular disease: focus on the endothelium. Clin Chem 1998; 44:1809-1819.

98. Caterina R., Basta G., Lazzerini G. et al. Soluble vascular cell adhesion molecule-1 as a biohumoral correlate of atherosclerosis. Arterioscler Tromb Vasc Biol 1997; 17:2646-2654.

99. Cavender D.E., Haskard D.O., Joseph В., Ziff M. Interleukin-1 increases the binding of human В and T lymphocytes to endothelian cell monolayers. J Immunol 1986; 136:203-207.

100. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch Y.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340:1111-1115.

101. Cecchi E., Pomary F., Brusaco G. et al. Preclinical Left ventricular dysfunction in insulin-dependent diabetes. JTtal Cardiol 1994; 24(7):839-844.

102. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and-in the pathophysiology of vascular disorders. Blood 1998; 91:3528-3561.

103. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and" regression of atherosclerosis. West J Med 1996; 164:419-426.1 lO.Dart A.M., Chin-Dusting J.P.F. Lipids and endothelium. Cardiovasc Res 1999; 43:308-322.

104. Davies M.J., Richardson P.D., Woolf N. et al. Rick thrombosis in human» atherosclerotic plaques: role of extracellular lipid, macrophage, and smooth muscle cell content. Br Heart J 1993; 69:377-381.

105. De Belder A.J., Radomsku M:W., Why H.J.F. et al. Nitric oxide synthase activities in human myocardium. Lancet 1993; 341:84-85.

106. De Geest В., Collen D. Antibodies against oxidized LDL for non-invasive diagnosis of atherosclerotic vascular disease. Eur Heart J 2001; 22:1517-1518.

107. Deedwania P.C., Carbajial E.V. Silent Myocardial Ischemia: Prognostic and Treatment recommendations. Primary cardiology 1991; 17:12:37-48.

108. De Rijke Y.B., Vogelezang C.J.M., van Berkel T.J.C. et al. Susceptibility of low-density lipoproteins to oxidation in coronary bypass patient. Lancet 1992; 340:858-859.

109. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolemic patients by L-arginine. Lancet 1991; 338:1546-1550.

110. Dutka D.P., Camici P.G. Hibernation and congestive heart failure, Heart Fail Rev 2003; 8:167-173.

111. D'Uscio L.V., Barton M., Shaw S., Luescher T.F. Endothelin in atherosclerosis: Importance of risk factors and therapeutic implications. Journal of cardiovascular Pharmacology 2000; 35(Suppl):S55-S59.

112. Dzau V.J. Atherosclerosis and hypertension: mechanisms and interrelationships. J Cardiovasc Pharm 1990; 15:159-164.

113. Ferrari R. The role of free radicals in the ischemic myocardium. Br Lec Listg 1991; 92:108-112.

114. Finkel M.S., Oddis C.V., Jacob T.D. et al. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitrix oxide. Science 1992; 257:387-389.

115. Fuster V., Badimor L., Badimor J., Chesebo J. The pathogenesis of coronary artery disease and acute coronary syndrome. N Eugl J Med 1992; 326:242250.

116. Fuster V., Badimor J. Regression and stabilization of atherosclerosis means regression or stabilization of what we don't see in the arteriogram. Eur Heart J 1995; 16:6-12.

117. Fuster V. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. Circulation 1994; 90:2126-2146.

118. Gearing A., Newman W. Circulation adhesion molecules in disease. Immunol. Today 1993; 14:506-512.

119. Chaisas N.K., Shahi C.N., F,oley B. et al. Elevated levels of circulating soluble adhesion molecules in peripheral blood of patients with unstable angina. Am J Cardiol 1997; 80:617-619.

120. Gori A.M., Brunellit Т., Pepe C. Increased cytokine production in ischaemic heart disease patients. Eur Heart J 1998; 19:506.

121. Gottlieb S.O. Association between silent myocardial and prognosis: insensitiv-ity of angina pectoris as a marker of coronary artery disease activity. Amer J Cardiol 1987; 60(18):33J-38J.

122. Gurbel P., Serebruany V.L Soluble vascular cell adhesion molecule-1 and E-selectin in patients with acute myocardial infarction treated with tlirombo-litic agents. Am J Cardiol 1998; 81:772-775.

123. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al. Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide synthase in dilated cardiomyopathy. Lancet 1996; 93:704-711.

124. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis. Curr Opin Lipidol 1997;8:301-311.

125. Harisson D.G. Endothelial function and oxidants stress. Clin Cardiol 1997; 20:Supple: 11-17.

126. Haywood G.A., Tsao P.S., Von der leyen H.E. et al. Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure. Circulation 1996; 93:1087-1094.

127. Hellige G. et al. Atherosklerose und Gefassprotektion. Berlin, 2000:S5-29.

128. Hillis G.S., Terregino C.A., Taggart P. et al. P-selectin in a powefull preidictor of early events in patients with chest pain resume due to myocardial ischemia. Circulation 2000; 102:11-499.

129. Holvoet P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease. Ther Apher 1999; 3:287-293.

130. Kaski J.C., Zouridakis E.G. Inflammation, infection and acute coronary plaque events. Eur Heart J 2001; 3 (Suppl.I): 10-15.

131. Kelly R.A., Smith T.W. Nitric oxide and nitrovascodilatators: stimilaritie, differences, and interactions. Am J Cardiol 1996; 77: 2C-7C.

132. Kelly R.A., Baffigan J.A., Smith T.W. Nitric oxide and cardia function. Circular1. Res 1996; 79:363-380.

133. Kleindiensi R., Schett C., Amberger A. Atherosclerosis as an autoimmune condition. Israel J Med Sci 1995; 31:596.

134. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation. Eur Heait J 1999; 1 (Suppl.T): 19-26.

135. Krejcy K., Schwarzacher S., Ferber W. et al. Expression of VCAM-1 in rabbit iliac arteries is associated with vasodilator dysfunction of regenerated endothelium following balloon injury. Atherosclerosis 1996; 122:59-67.

136. Lange L.G., Schreiner G.F. Immune mechanisms of cardiac disease. N Engl J Med 1994; 320:1129-1135.

137. Leake D.S., Rankin S.H. The oxidative modification of LDL by macrophages. Biochem J 1990: 270:741-748. .

138. Liauder L., Soriano F.G., Szabo C. Biology of nitric oxide signaling. Crit Care Med 2000; 28:31-52.

139. Libby P. Molecular bases of the acute coronary syndromes. Circulation 1995;• 91:11:2844-2850.

140. Libby P., Ross R. Atherosclerosis and coronary artery disease. Philadelphia 1996; 585-594.

141. Lieberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A. et al. Estrogen improves endo-thelium-dependent, flow-mediated vasodilation in postmenopausal women. Ann Intern Med 1994; 121: 936-941.

142. Lind L., Grantsam S., Milfgard J. Endotheium dependent vasodilationin hypertension - A review. Blood Pressure 2000; 9:4-15.

143. Zi H., Forsterman U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease. J Pathol 2000; 90:244-245.

144. Liuzzo G., Colussi C, Ginnetti F. et al. C-reactive protein directly induces the activation of the transcription factor NFkB in human monocytes: a clue to pathogenesis of acute coronary syndromes? Eur Heart J 2001: 22 (Suppl):372.

145. Ludmer P.L., Selwyn A.P., Shook T.L. et al. Paradoxical vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronaiy arteries. N Engl J Med 1986; 315:10461051.

146. Luesher T.F., Vanhoutte P.M. The Endothelium: Modulator of Cardiovascular Function. Boca Raton 2000; 1-228.

147. Malik J.C., Danesh J., Papacosta O. et al. Prognostic value of soluble adhesion molecules in predicting future CHD events: prospective data from British Regional Heart Study. Circulation 2000; 102:11-865.

148. Malik I., Danesh J., Whincup P. et al. Soluble adhesion molecules and prediction of coronary heart disease: a prospective study and meta-analysis. Lancet 2001;358:971-975.

149. Marx N., Sukhova O.K., Collins T. et al. PPAR a activators inhibit cytokine induced vascular cell adhesion molecule expression in human endothelial cells. Circulation 1999; 99,24:3125-3131.

150. Maseri A., Cianflone D. Inflammation in acute coronary syndromes. Eur Heart JI2002;;4(SuppWB):8-13;

151. Miyauchi T. Pathophysiology of endothelin in the cardiovascular system. Ann Rev Physiol 1999; 61:391-15; • , . ' .

152. Monaco C., Crea F., Niccoli G; et al. Autoantibodies against oxidized'low • density lipoproteins in patients with stable angina^ unstable angina or. peripheral; vascular disease: pathophy s i о 1 og i с a 1 implication. Eur Heart J 2000; 22:1572-1577.

153. Moncada S., Higgs A. The L-arginin-nitric oxide pathway. N EngL J Med 1993;327:2002-2012.

154. Moriel P., Okawabata F.S., Abdalla D.S. Oxidized lipoproteins, in blood plasma: possible marker of atherosclerosis progression. Arch Intern Med 1994; 54:2605-2609.

155. Mulvhill N.T., Foley J.B., Murphy R. et al. Evidence of prolonged inflammation in unstable angina and non-Q wave myocardial infarction. J Am Coll Cardiol 2000; 36:1210-1216.

156. Pagano P.J., Lin L., Sessa W.C., Nasjletti A. Arachidonic acid elicits endothelium — dependent release brow the rabbit aorta of a constrictor prostanoid resembling prostaglandin endoperoxides. Circ res 1991; 69:396-405.

157. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release account for the biological activity of endothelium derived relaxing factor. Nature 1987; 327:524526.

158. Pohl U., Hoitz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. Hypertension 1986; 8:37-44.

159. Price D.T., Loscalzo J. Cellular adhesiol molecules and atherogenesis. Am J Med 1999; 107:85-97.

160. Rader D.L. Inflammatory Markers of Coronary Risk. N Eng J Med 2000: 343:1179-1182.

161. Ridker P.M., Hennekers C., Roitmann-Johnson B. et al. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule I and risk of future myocardial infarction in apparently healthy men. Lancet 1998; 351:88-92.

162. Ridker P., Hennekens C., Buring J.E., Rifai N. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. N Engl J Med 2000; 342:836-843.

163. Ridker P.M., Baring J.E., Rifai N. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events. Circulation 2001; 103:491-495.

164. Rohde L.E., Lee R.T., Rivero J. et al. Circulating cell adhesion molecules are correlated with ultrasound-based assessment of carotid atherosclerosis. Arte-rioscler Tromb Vack Biol 1998; 18:1765-1770.

165. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N Engl J Med 1999; 340:115-126.

166. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J Cardiovase Pharmacol 1993; 22:Suppl 4:1-14.

167. Rumley A., Lowe G.D., Sweetman P.M. et al. Factor VIII, von Wille-brand factor and risk major ischiemic heart disease in the Caerphilly heart Study Br J Haematol 1999; 105:110-116.

168. Sakurai S., Jnou A., Koh C.S. et al. Soluble form of selectins in blood of patients with acute mtyocardial infarction and coronary intervention. Vase Med 1997:2:163-168.

169. Satoh M., Nakamura M., Tamura G. et al. Inducible nitric oxide synthase and tumor necrosis factor-a in myocardium in human.dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1997; 29:716-724.

170. Selwyn A.P., Kinlay S., Ganz P. Atherogenesis and ischemic heart disease. Am J Cardiol 1997; 80:8B:3H-7H.

171. Seta Y., Shan K., Bozkurt B. et al. Basic mechanisms in heart failure: the cytokine hypothesis. J Cardial Failure 1996; 2:243-249.

172. Shimomura H., Ogawa H., Arai H. et al. Serial changes in plasma levels of soluble P-selectin in patients with acute myocardial infarction. Am J Cardiol 1998; 8:163-168.

173. Shulr R., Panas D., Catena R. et al. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin-lp and tumor necrosis factor a. Br J Pharmacol 1995; 114:27-34.

174. Singh K., Balligand J.L., Ficher T.A. et al. Glucocorticoids increase osteopon-tin expression in cardiac myocytes and microvascular endothelial cell: role inсregulation of inducible nitric oxide synhase (NOS2). J Biol Chem 1996; 271:1111-1117.

175. Steinberg D. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. Circulation 1997; 95:1062-1071.

176. Steinbery D., Witztrum J.L. Js the oxidation modification hypothesis relevant to human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date the hypothesis. Circulation 2002; 105:2107-2111.

177. Tawakol A., Omland Т., Gerhard M. et al. Hyperhomocyst(e)inemia is us associated with impaired endotheliumdependent vasodilations humans. Circulation 1997; 95:1119-21.

178. Thomsen M.K. Is interleukin-1 alpha a direct activator of neutrophil migration and phagocytosis in the dog. Agents amdf Actions 1990; 29:35-36.

179. Thurberg B.J., Collins T. The nuclear factor of kB/inhibitor of kB aytoregula-tory system and atherosclerosis. Cure Opin Lipidol 1998; 9:387-396.

180. Tood J.A. Assessment and treatment of endothelial5 dysfunction in humans. J Am Coll Cardiol 1999; 34:3:631-638.

181. Tsutamoto Т., Hisanaga Т., Wada A. et al. Plasma concentration of interleukin-6 as a marker of prognosis in patients with chronic heart failure. Circulation 1994; 90:Suppl 1:1-381.

182. Usui M., Miyazaki I. et al. Increased endogenous nitric oxide synthase inhibitor inpatients with congestive heart failure. Life Sci 1998; 62(26):2425-34313.

183. Vanderheyden M., Kerschot E., Paulus W.J. Pro-inflammatory cytokines and endo-thelium-dependent vasodilatation in the foream. Eur Heart J 1998; 19:747-752.

184. Vane J.R., Doeggard E.E., Bolting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium. N Engl Med 1990; 323:27-36.

185. Vanhoutte R.M. Other endothelium derived vasoactive factors. Circulation 1993; 87:SupplV:9-17.

186. Wade B.H., Mandell G.L. Polymorphonuclear leukocytes; dedicated professional phagocytes. Am J Med 1983; 74:686-693.

187. Wang D., Yang X.P., Liu Y.H. et al. Reduction of myocardial infarct size by inhibition of inducible nitric oxide synthase. Am J Hypentens 1999; 12:174182.

188. Wei C.M., Lerman A., Rodeheffer R.J. et al. Endothelin in human congestive heart failure. Circulation 1994; 89:1580-1586.

189. Circulation 1998; 98:2235-40.

190. Yang Y., Lincoff A., Plow E., Topol E. Cell adhesion molecules in coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1994; 24:1591-1601.

191. Yla-Herttuala S. Biochemistry of the arterial wall in developing atherosclerosis. Ann NY Acad Sci 1991; 623:40-59.

192. Zhou X., Slemme S., Hansson G.K. Evidence for a local immune response in atherosclerosis. CD4+T cells infiltrate lesions of apoli protein-E deficient mice. Am J Pathol 1996 ; 149 :359-366.