Функциональное состояние эндотелия и ремоделирование миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с метаболическим синдромом при длительной терапии бета-адреноблокаторами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рассказова, Оксана Валерьевна

• Рассказова, Оксана Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рассказова, Оксана Валерьевна

Список сокращений

Введение

Глава I. Обзор литературы ^

1.1 Состояние внутрисердечной гемодинамикии и ремоделирование ЛЖ при ХСН

1.2 Функциональное состояние эндотелия при ХСН

1.3 Бета - адреноблокаторы при лечении ХСН

Глава II. Материалы и методы исследования

2.1 Клиническая характеристика больных

2.2 Методы исследования

Глава III. Состояние внутрисердечной гемодинамики толерантность к физической нагрузке , качество жизни больных ХСНиМС

3.1 Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных ХСН в зависимости от ФК

3 .2 Оценка клинического состояния пациента и качество жизни больных ХСН

3.3 Функциональное состояние эндотелия у больных ХСН

Глава IV. Влияние бета - адреноблокаторов на состояние внутрисердечной гемодинамики , качество жизни , толерантность к физической нагрузке , функциональное состояние эндотелия у больных ХСН и МС

4.1 Влияние бета - адреноблокаторов на состояние внутрисердечной гемодинамики больных ХСН

4.2 Влияние бета - адреноблокаторов на клиническое состояние, качество жизни, толерантность к физической нагрузке больных ХСН

4.3 Функциональное состояние эндотелия у больных ХСН и МС на фоне лечения бета — адреноблокаторами

Глава V . Обсуждение полученных результатов

Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функциональное состояние эндотелия и ремоделирование миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с метаболическим синдромом при длительной терапии бета-адреноблокаторами»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) до сих пор остается прогрессирующим и прогностически неблагоприятным осложнением заболеваний сердечно - сосудистой системы. Знаменитое Фремингемское исследование показывает, что в США в популяции лиц старше 45 лет число больных с клинически выраженной ХСН составляет примерно 2,5% или 5 млн. человек в абсолютных цифрах. В первой главе последних Рекомендаций Европейского общества кардиологов по диагностике и лечению ХСН указывается на то, что распространенность ХСН в европейской популяции колеблется от 0,4% до 2% [1,2] . В России по данным исследований ЭПОХА -ХСН и ЭПОХА - О - ХСН распространенность ХСН составляет 5,5% . Число больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка не менее чем в 4 раза превышает число пациентов с клинически выраженной ХСН. Наиболее частой причиной развития ХСН, согласно результатам многоцентрового исследования . 80ЬУЕ), а также российского исследования ЭПОХА - ХСН является ишемическая болезнь сердца (ИБС), доля которой составляет 60 - 68% [1,3,200,201], оценка влияния нозологии на формирование ХСН показывает, что главными являются ИБС, АГ, СД, ДКМП [4] . Прогноз больных с ХСН остается одним из самых неблагоприятных. По данным Фремингемского исследования, средняя 5 - летняя смертность во всей популяции больных ХСН составляет 65% для мужчин и 47% для женщин. По тяжести прогноза ХСН III - IV ФК не уступает раку легкого III стадии [24] . Хотя в последнее десятилетие отмечается тенденция к снижению смертности и улучшению выживаемости больных ХСН.

В последние годы внимание врачей кардиологов, эндокринологов и терапевтов привлекает проблема метаболического синдрома. Актуальность изучения метаболического ' синдрома обусловлена его высокой распространенностью, и риском развития сердечно - сосудистых заболеваний. МС представлен сочетанием компонентов являющихся факторами риска развития ССЗ, основными из которых являются абдоминальное ожирение, АГ, дислипидемия, инсулинорезистентность, гиперинсулинемия.

Распространенность MC в общей популяции довольно высока и колеблется от 5 до 20% [37] . Мета - анализ проспективных исследований показывает, что риск развития сердечно - сосудистых осложнений у больных с MC в 2 - 3 раза выше по сравнению с простым сочетанием факторов риска сердечно - сосудистых заболеваний. В частности, в исследовании Kuopio Ischemic Heart Disease Risk Factors Study (2002г.) было выявлено, что среди больных с MC развитие ИБС встречается в 2,9 - 4,2 раза чаще, а смертность от ССЗ в 2,6 — 3,0 раза выше, чем у лиц без признаков метаболического синдрома [7,22] .

SHAISTA MALIK (Калифорнийский университет) проанализировал 6255 участников исследования NHANES II, метаболический синдром имелся у 26% обследованных . По сравнению с лицами без MC среди участников риск смерти от ИБС составил 2,02; для смерти от всех сердечно — сосудистых заболеваний 1,82; общей смертности 1,40 . Наличие СД II явилось предиктором всех видов смертности [33,7] . В испытании San Antonio Heart Study (2004) был выявлен прямолинейный характер связи между гликемией и сердечно - сосудистой смертностью. Многочисленные многоцентровые исследования показали, что смертность больных ХСН прямо коррелирует с уровнем постпрандиальной гликемии [52,74]. Доказано, что наличие MC у больных ХСН утяжеляет течение последней, приводит к быстрой инвалидизации, увеличивает смертность пациентов [17].

В прогрессировании ХСН ведущую роль играет хроническая гиперактивация нейрогуморальных систем [119,176] . Адренергическая стимуляция вместе с хронической активацией РААС вызывает коронарную и периферическую вазоконстрикцию, усиливает задержку почками натрия и воды , ведет к прогрессирующему ремоделированию миокарда. В последние годы в дополнение к гемодинамической и нейрогуморальной концепциям прогрессирования ХСН, широкое развитие получили теории цитокиновой активации, иммунного воспаления и эндотелиальной дисфункции характеризующейся дисбалансом вазодилатирующих, вазоконстрикторных и адгезивных факторов [87,100,120]. Эндотелиальная дисфункция и активация провоспалительных цитокинов при ХСН тесно связаны. Большая часть больных ХСН представлена пациентами страдающими ИБС и АГ [7,37,52,137] , поэтому вклад в развитие эндотелиальной дисфункции вносят атеросклероз, дислипидемия, гипергликемия. В последние годы во многих независимых исследованиях установлено повышение провоспалительных цитокинов при метаболическом синдроме.

Важными аспектами проблемы ХСН являются поиск и разработка новых подходов к лечению с использованием средств, влияющих на процессы ремоделирование миокарда, иммунновоспалительные реакции и функциональное состояние эндотелия. В последнее десятилетие БАБ включены в стандартную схему лечения ХСН. Положительное влияние на выживаемость больных ХСН было доказано только для трех БАБ: метопролола сукцината (MERIT - HF), бисопролола (CIBIS - И), карведилола (COPERNICUS). Несмотря на наличие большой доказательной базы, свидетельствующей о благоприятном влиянии БАБ на прогноз и сердечно — сосудистые осложнения при ХСН, частота их назначения остается достаточно низкой. По данным исследования " ЭПОХА - ХСН " назначение БАБ больным ХСН II - IV ФК составляет 14% , в 85% случаев назначается атенолол и метопролол короткого действия, эффективность которых при ХСН не доказана. Карведилол, в отличие от метопролола - сукцината и бисопролола блокирует, не только 0-1, но и (3-2 и а-1 адренорецепторы. Кроме этого карведилол обладает сосудорасширяющим [32,42,50,100,151]> антипролиферативным, иммуномодулирующим эффектом, не ухудшает липидного состава крови, повышает чувствительность тканей к инсулину , таким образом , может быть предпочтительным среди других БАБ для лечения ХСН у больных с МС [42,50,52,87,100,140]. В литературе имеются данные, указывающие на благоприятное влияние карведилола на гемодинамические показатели и ремоделирование миокарда [107]. Выполнены отдельные исследования по оценке воздействия карведилола на иммунновоспалительные реакции, экспрессию провоспалительных цитокинов и интенсификацию перекисного окисления липидов у больных ХСН [87,100]. В тоже время недостаточно раскрыты механизмы благоприятного действия карведилола, не определены эндотелийпротективные и клиникогемодинамические эффекты препарата у больных ХСН с МС, а также обоснование методов их коррекции с использованием БАБ.

Цель исследования

Оценить функциональное состояние эндотелия и выраженность процессов ремоделирования миокарда у больных хронической сердечной недостаточностью с метаболическим синдромом при длительной терапии бета -адреноблокаторами.

Задачи исследования:

1 .Исследовать состояние внутрисердечной гемодинамики и выраженность процессов ремоделирования .миокарда ЛЖ у больных ХСН в зависимости от тяжести течения заболевания и наличия МС.

2. Изучить функциональное состояние эндотелия с оценкой ЭЗВД сосудов, уровней ЭТ - 1 , Е - селектина и СРБ у больных ХСН различной степени тяжести при наличии и отсутствии МС.

3. Определить взаимосвязи между показателями функционального состояния эндотелия и гемодинамическими параметрами у больных ХСН при наличии МС .

4. Оценить влияние БАБ на состояние внутрисердечной гемодинамики у больных ХСН с МС.

5. Проанализировать воздействие БАБ на функциональное состояние эндотелия у больных ХСН с МС.

Научная Новизна

Впервые у больных ХСН с МС установлены нарушения эндотелиальной функции, характеризующиеся дисбалансом вазоконстрикторных, вазодилатирующих и адгезивных факторов. Наиболее значимые изменения установлены "у больных ХСН высоких ФК при наличии МС.

Определены особенности ремоделирования миокарда у больных ХСН при наличии и отсутствии МС. Выявлено, что процессы ремоделирования миокарда, характеризующиеся увеличением КДО, КСО, ИММ ЛЖ и снижением ФВ и ОТС, наиболее выражены у больных ХСН с МС и ассоциируются с тяжестью течения заболевания.

Выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями эндотелиальной функции и гемодинамическими параметрами у больных ХСН с МС, свидетельствующие о роли дисфункции эндотелия в формировании клинического течения ХСН.

Впервые дана сравнительная оценка клинико-гемодинамических и эндотелийпротективных эффектов БАБ. Установлено преимущество карведилола у больных ХСН с МС по влиянию на функциональное состояние эндотелия и миокарда.

Положения, выносимые на защиту:

1.Развитие процессов ремоделирования миокарда с нарушением систолической функции ЛЖ ассоциируется с тяжестью течения ХСН, и наиболее существенны у больных с высоким ФК при наличии МС.

2. Течение ХСН с МС сопровождается выраженными нарушениями эндотелиальной функции, характеризующиеся снижением ЭЗВД сосудов и повышением уровней ЭТ - 1 и Е - селектина и СРБ.

3. Между структурно - геометрическими параметрами ЛЖ и показателями эндотелиальной функции у больных ХСН с МС имеются тесные взаимоотношения.

4. Длительное применение карведилола вызывает ослабление процессов ремоделирования миокарда, улучшает функциональное состояние эндотелия , повышает толерантность к физической нагрузке у больных ХСН с МС .

Практическая значимость

Обоснована целесообразность комплексного исследования параметров внутрисердечной гемодинамики и ремоделирования миокарда с оценкой объемных показателей, индекса массы миокарда, фракции выброса, относительной толщины стенки и степени сферификации ЛЖ. Определение этих показателей способствует адекватной оценке функционального состояния миокарда при установлении тяжести течения заболевания у больных ХСН с МС

Параметры функционального состояния эндотелия, такие как ЭЗВД сосудов, уровень ЭТ — 1, Е - селектина и СРБ, могут быть использованы в качестве дополнительных информативных диагностических тестов для оценки тяжести течения заболевания и определения эффективности проводимой терапии у больных ХСН с МС.

Результаты работы обосновывают, возможность включения в схему лечения у больных ХСН с МС карведилола как препарата, оказывающего существенные клинико-гемодинамические и эндотелийпротективные эффекты.

Внедрение результатов

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность терапевтических отделений №1 и № 2 МУЗ ГКБ №10 . Основные положения диссертации используются в лекционном материале и при проведении практических занятий на кафедре кардиологии и функциональной диагностики ИПО ГОУ ВПО « Башкирский государственный медицинский университет Росздрава ».

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рассказова, Оксана Валерьевна

выводы

1. При прогрессировании ХСН происходят выраженные процессы ремоделирования миокарда с увеличением объемов и массы миокарда ЛЖ с дилатацией его полостей при снижении показателей относительной толщины стенки и фракции выброса. Наиболее значимые гемодинамические сдвиги установлены у больных ХСН высоких ФК при наличии МС.

2. У больных ХСН по мере повышения ФК установлены существенные нарушения функционального состояния эндотелия, проявляющиеся снижением эндотелийзависимой вазодилатацией сосудов и повышением в крови уровней эндотелина - 1 , Е — селектина и С - реактивного белка.

Эндотелиальная дисфункция, выявленная к больных ХСН, ассоциируется с тяжестью течения заболевания и наличием МС.

3. Определены корреляционные взаимосвязи между параметрами, характеризующими функциональное состояние эндотелия и клинико — гемодинамическими показателями, указывающие на важную роль дисфункции эндотелия в формировании клинического течения заболевания у больных ХСН

• с МС, и дальнейшего её прогрессирования.

4. Длительное применение БАБ вызывает обратное развитие процессов ремоделирования ЛЖ у пациентов ХСН с МС, с уменьшением объемов, индекса массы миокарда, возрастанием фракции выброса ЛЖ. Наиболее значимые гемодинамические сдвиги установлены при использовании карведилола.

5. При длительном применении карведилола у больных ХСН с МС установлено улучшение эндотелиальной функции, характеризующейся повышением ЭЗВД сосудов и снижением уровней эндотелина - 1 , Е -селектина, СРБ. Метопролол - тартрат не оказывал влияния на функциональное состояние эндотелия.

ПРАКТИЧЕСКИТЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Комплексная оценка структурно - геометрических параметров ЛЖ с определением КДО, КСО, ИММ ЛЖ, ФВ, ОТС может быть рекомендована для установления"выраженности процессов ремоделирования миокарда и у больных ХСН с МС.

Определение показателей функционального состояния эндотелия с вычислением ЭЗВД сосудов, уровня эндотелина-1, Е - селектина и СРБ может быть рекомендовано в качестве дополнительных диагностических тестов для оценки тяжести течения заболевания у больных ХСН с МС. Применение карведилола может быть рекомендовано для длительного лечения больных ХСН с МС, как препарат, значимо замедляющий процессы ремоделирования ЛЖ и существенно улучшающий функциональное состояние эндотелия.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рассказова, Оксана Валерьевна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, «качество жизни» и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Автореф. Дисс. Докт., Москва, 1997.

2. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Первые результаты национального эпидемиологического исследования ЭПОХА О - ХСН // Сердечная Недостаточность.- 2006.- т.З- №4.- С. 116-120.

3. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю.: «Знакомтесь, диастолическая сердечная недостаточность». Сердечная недостаточность.- 2000.- т1.- 3 — 7.

4. Агеев Ф.Т. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность.-2003.- 13-16.

5. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю.; «Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков». Сердечная недостаточность.- 2000.- т 1; 43-44.

6. Агеев Ф.Т., Скворцов A.A. «Сердечная недостаточность на фоне ИБС, некоторые вопросы эпидемиологии, патогенеза и лечения». Русский медицинский журнал.- 2000.- 62 68.

7. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. «Роль различных клинических, гемодинамических, нейрогуморальных факторов в определении тяжести ХСН». Кардиология.- 1995.- 4 12.

8. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., , Мареев В.Ю.: «Парадоксы сердечной недостаточности , взгляд на проблему на рубеже веков». Журнал сердечная недостаточность.- т.1.- №1.- 2000;.- 35-61.

9. Агеев Ф.Т.: «Коррекция эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании сердечно — сосудистых заболеваний». Журнал сердечная недостаточность.- т.4 .- №1.- 2003.- 22 24.

10. Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Мареев В.Ю. и соавт .: «Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН».-21-30.

11. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., В.Ю., Мареев В.Ю. Хроническая сердечная недостаточность: Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006.- 132 с.

12. Агеев Ф.Т., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю.: «Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с ХСН ».- М. Инсайт .- 41-44.

13. Агеев Ф.Т.: «Коррекция эндотелиальной дисфункции — ключ к успеху лечения сердечно-сосудистых заболеваний». Журнал сердечная недостаточность . т.4.- №1.- 2003.- 54-60.

14. Александров A.A.: «Миокардиальные проблемы ожирения». Передовая статья.- 87-94.

15. АлександровТ.В., Анциферова М.А.: «Изучение ранозаживляющего действия рекомбинантного JL-lß человека на модели с осложненным течением». 2002.- Т.1.- №2.- 102-112.

16. Алмазов В.А., Беркович O.A.: «Эндотелиальная дисфункция у больных ХСН». Кардиология, 2004.- №5.-26-29.

17. Аметов A.C., Демидова Т.Ю.: «Ожирение и сердечно сосудистые заболевания» . Терапевтический архив.- 2001.- №8.- 69 - 72 .

18. Аметов A.C., Демидова Т.Ю. «Эндотелий, как мишень терапевтического воздействия гипотензивной терапии у больных сахарным диабетом II типа ». Кардиология 2004.- №11,- 54 59.

19. Атрощенко Е.С., Микулич Е.К.: "«Гемодинамическая и клиническая эффективность монотерапии бета блокатором карведилолом у больных ИБС". Журнал сердечная недостаточность . томЗ .- №4 .- 2002,- С 172.

20. Атрощенко Е.С., Микулич Е.К. « Гемодинамическая и клиническая эффективность монотерапии карведилолом у больных ИБС». Сердечная недостаточность.- 2002.-т 3.- 54-63.

21. Ахатова Е.В., Романовская Г.А.: «Перспективы медикаментозного лечения ХСН ». Фарматека.- №16.- 2007.- 89-111.

22. Балахонова Т.В., Иванова O.A.: «Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии, как метод оценки состояния ЭЗВД с помощью ультразвука высокого напряжения». Кардиология.- 1998.-126-132.

23. Беленков Ю.Н.: «ИБС, как основная причина сердечной недостаточности »; Журнал Сердечная недостаточность.- 2004,- 77 78.

24. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю.: «Эпидемиологическое исследование ХСН ; состояние вопроса ». Сердечная недостаточность .- 2002,- тЗ , 2.- 57 59.

25. Беленков Ю.Н.: « Сердечно сосудистый континуум ». Сердечная недостаточность.-2002.- 8 — 11.

26. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю.: «Магнитно — резонансная томография в оценке ремоделирования ЛЖ у больных ХСН». Кардиология.- 1996.- 41-50 .

27. Беленков Ю.Н.: « Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход». Журнал сердечная недостаточность ,томЗ.-№4.- 2002.- 49-51.

28. Беленков Ю.Н. , Мареев В.Ю., Скворцов A.A.: « Клинико — гемодинамические и нейрогуморальные эффекты длительной терапии бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью», Кардиология.- 2003.- 11 22.

29. Березин Е.А., Визир В.А. «Роль иммунной и воспалительной активации в формировании и прогрессировании сердечной недостаточности». Украинский медицинский журнал.- 1996.- 67-68.

30. Бирюкова Е.В., Макртумян A.M.: «Болезни сердца и сосудов ».-2007 №2.-31-37.

31. Бокерия Л.А.: «Современное общество и сосудистая хирургия», Тезисы доклада V Всероссийского съезда сердечно сосудистых хирургов, 1996.36.

32. Бойцов С.А.: «Центральные и периферические механизмы патогенеза сердечной недостаточности». Журнал сердечная недостаточность т.6 №2.- 2005.56-58/

33. Владимиров Ю.А.:«Перекисное окисление в биологических мембранах». М. Наука.- 1972.- 34 39.

34. Волков В.И., Серин С.А.: «Провоспалительные цитокины и растворимая молекула межклеточной адгезии при ИБС». Кардиология.- 2002 (9).-12-16 .

35. Волков В.И., Серин С.А.: «Провоспалительные цитокины и молекулы адгезии при ИБС ». Кардиология .- 2002.- 12- 16.

36. Гаврилова С.А. , Гусева A.A.: «Влияние дозы и способы введения эндотелина 1 на среднее артериальное давление и чсс у бодрствующих крыс. Бюллетень экспериментальной биологии ». 1997.- 124.- 491 - 499.

37. Гиляревский С.Р., Столярова Н.И.: «Эффективность и безопасность применения карведилола при лечении ХСН».- Сердечная недостаточность.- Т5.-№6.-45-49.

38. Голухова Е.З., Еремеева М.В.: «Использование предщественников натрийуретических пептидов диагностике сердечной недостаточности». Сердечная недостаточность.- 2004.- Т5.- №8.- 272.

39. Гомазков O.A.: «Эндотелий эндокринное дерево»,- Природа.- 2006.-60.-211-214.

40. Гомазков O.A.: «Эндотелии в кардиологии, молекулярные физиологические аспекты». Кардиология.- 2001,- №2.- 50 58 .

41. Демидова И.В.: «Нарушенная толерантность к глюкозе старт к развитию сахарного диабета». Журнал сердечная недостаточность.- №1.- 2003,27-29.

42. Демидова И.В., Терещенко С.Н.: « Клинико гемодинамические эффекты карведилола у больных с застойной сердечной недостаточностью». Кардиология.- 1998.- 2.- 43-46.

43. Елисеева М.Р., Курбанов Р.Д.: «Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии». Кардиология.- 2005.- 61 66.

44. Журавлева М.В., Желябовская C.B.: «Клинические аспекты применения карведилола, бета блокатора с вазодилатирующими свойствами ». Фарматека .-2003.- 12.- 89-92.

45. Журавлева М.В.: «Карведилол эффективное средство терапии сердечной недостаточности ». Фарматека .- 2002 27.

46. Заикин С.Ю., и соавт.: «Длительное применение неселективного бета -блокатора карведилола у больных ХСН». Кардиология.- 2004.-4.- 33-36.

47. Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Габидуллин P.P.: «Клинико -гемодинамические эффекты карведилола, влияние на перекисное окисление липидов и маркеры воспаления у больных ИБС и ХСН». Сердечная недостаточность.- 2006 т.- 7 № 1(35).- 46-48.

48. Закирова А.Н., Закирова Н.Э., Мухамедрахимова А.Р.: «Ремоделирование левого желудочка и уровень провоспалительных цитокинов при остром инфаркте ». Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- 170173.

49. Закирова Н.Э.: «Клинико функциональные и биохимические детерминанты острого коронарного синдрома». Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2004.- 53-8

50. Затейщиков Д.А.: «Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса , метод исследования и клиническое значение».Кардиология, 1998 , №9; 68 76.

51. Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А.: «Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза». Клинический вестник.- 1999.- 2; 2 19.

52. Затейщиков Д.А., Кудряшова О.В.: «Эндотелиальный гомеостаз : система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза». Кардиология.-2000 40 .- 8 ; 65 70.

53. Затейщиков Д.А., Микушкина JI.O.: «Функциональное состояние эндотелия у больных АГ и ХСН» . Кардиология.- 2000, №6; 14 17.

54. Зотова В.И., Затейщиков Д.А.: «Синтез оксида азота и развитие атеросклероза». Кардиология.- 1999.- 4.- 58 — 67.

55. Иванова О.В., Рогоза А.Н.: «Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии , как метод оценки эндотелийзависимой вазодилатации ». Кардиология.- 1998.- №3; 37 — 41.

56. Иванова О.В., Соболева Г.Н.: «Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов». Терапевтический архив.- 1997.- в .-15.

57. Илюхин О.В., Калганова E.JL: «Скорость распространения пульсовой волны в оценке эндотелиальной дисфункции у больных ХСН». Журнал сердечная недостаточность.- т.6 .- №1 .- 2005.- 16- 19.

58. Карпов Ю.А.: «Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании ХСН». Сердечная недостаточность.- 2002.-3, 23 -24.

59. Кобалава Ж.Д., КинякбаевГ.К.: «Роль РААС и оксидативного стресса в развитии дисфункции эндотелия и сердечно сосудистых заболеваний», 2006.-Москва.- 13-18.

60. Кобалава Ж.Д.: «Современные проблемы артериальной гипертонии»;34.37 .

61. Кобалава Ж.Д.: «Современные подходы к артериальной гипертонии», 2002; 47-49.

62. Ковалев И.А., Марцинкевич Г.И.: « Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью ». Кардиология.- 2004.- 39 42.

63. Курята A.B., ЛысунецТ.К., Фролова Е.А.: «Роль метатропной терапии в комплексном лечении ХСН ».-2000.- 76-79.

64. Кузнецов Г.Е.: «Оценка функции левого желудочка с позиции изменения его геометрии у больных ХСН ». Сердечная недостаточность.- 2004.-Т7.-№3.- 68-71.

65. Лазебник Л.Б., Постникова С. Л.: «Хроническая сердечная недостаточность у больных пожилого возраста». Журнал сердечная недостаточность т.2 .- №3.- 2000.- 54-60.

66. Лопатин Ю.М.,: «Переносимость бета блокаторов в лечении ХСН ». Сердечная недостаточность.- т 1.- 2003.- 55-58.

67. Лопатин Ю.М.: « Переносимость бета — блокаторов в лечении ХСН ; лучшее время для начала терапии ». Журнал Сердечная недостаточность .- 2003.- т 4.- 1; 90-92.

68. Мазаев В.П.: «Ожирение , как фактор риска развития сердечно -сосудистых катастроф» .Русский медицинский журнал .- №6.- т. 11 .- 2003.- 331 — 335.

69. Мазаев В.П., Шевченко O.A.: «Белки острой фазы и риск рестеноза коронарных артерий у больных ИБС ». Лаборатория.- 2004.- 4; 3 5 .

70. Мамедов М.Н., Оганов Р.Г.: «Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома» . Кардиология .- 2004 .- 9.- 76-78.

71. Мамедов М.Н., Перова Н.В., Хадипаш Л.А.: «Кластеры компонентов метаболического синдрома у больных сахарным диабетом 2 типа». Проблемы эндокринологии .- 2005 .- 4; 30 34 .

72. Мамедов М.Н., Перова Н.В.: «Компоненты метаболического синдрома у больных с артериальной гипертензией». Кардиология.- 1997.-12; 4-11.

73. Оганов Р.Г.: «Факторы риска и профилактика сердечно сосудистых заболеваний». М. Медицина.- 2003.- 10 -24 .

74. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н.: «Перспективы в лечении ХСН». Сердечная недостаточность.- 2002 .- т 3.- 109 116.

75. Мареев В.Ю.: «Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003г (часть 1)». Журнал сердечная недостаточность .- 2004.- 25-31.

76. Мареев В.Ю., Мухарлямов Н.М.: «Лечение хронической сердечной недостаточности ». М.Медицина.- 1985,- 207.

77. Мареев В.Ю.: «Фармакотерапия сердечной недостаточности при сахарном диабете». Журнал сердечная недостаточность т.4.- 2004 .-50-51.

78. Марков K.M.: «О биорегуляторной системе L аргинин, оксид азота». Пат. Физиология.- 1996.- 34 - 39.

79. Мухарлямов Н.М., Наумов В.Г., Орлова А.И.: «Сочетанное применение бета — блокаторов в комбинации с сердечными гликозидами для лечения больных с дилатационными кардиомиопатиями и сердечной недостаточностью ». Бюлл. ВКНЦ .- 1978.- 78 82 .

80. Нагорнев В.А., Рабинович B.C.: «Роль иммунного воспаления в атеросклерозе». Вопросы медицинской химии.- 1997.- 339 347 .

81. Назаров П.Г., Полевщиков А.В.: «Регуляция функции нейтрофилов крови». Физиологический журнал им. И.М. Сеченова .- 2005 т.84.- №8; 67 72 .

82. Оганов Р.Г.: «Факторы риска и профилактика сердечно сосудистых заболеваний». М. Медицина.- 2003.- 10 - 24.

83. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б.: «Патогенез и современная фармакотерапия ХСН». Сердечная недостаточность.- 2002.- т 3; 87-91.

84. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б.: «Роль системы цитокинов в патогенезе ХСН ». Терапевтичекий архив .- 2001.- 82 84 .

85. Першуков И.В.: «Состояние ЭЗВД и ЭНЗВД измененных и малоизмененных коронарных артерий у больных с болевым синдромом в грудной клетке». Кардиология.- 2000.- 13 19.

86. Праскурничий Е.А., Шевченко О.П.: «Ожирение и дисфункция эндотелия », Москва .- 2006 .- 65 70.

87. Ребров А.П., Толстов С.Н.: «Клинико диагностическое значение активации цитокинов и изменение морфофункциональных параметров сердца у больных ХСН». Кардиологи.-2007.- 14-18.

88. Ребров А.П., Сапина В.Ю.: «Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов у больных ХСН». Российский кардиологический журнал 2005.- 102-105.

89. Сапожкин К.В. Насонов В.Л.: «Роль эндотелиальной клетки в иммунопатологии » Терапевтический архив 89-93.

90. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В.: « Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ИБС с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями ». Кардиология.- 1999.- т 39.- 25 30 .

91. Сидоренко Б.А., Ревунова И.В.: « Карведилол и другие бета -блокаторы в лечении ХСН ». Кардиология .- 98-100.

92. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В.: « Бета блокаторы » . М. 1996; 78-82.

93. Ситникова М.Ю., Шляхто Е.В.: « Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии карведилолом » . Клиническая медицина.- 2003 .- 7; 76-78.

94. Ситникова М.Ю., Хмельницкая К. А.: « Влияние терапии метопрололом СК / ХЬ на состояние эндотелия, некоторые показатели гемостаза у пациентов ХСН ишемической этиологии ». Сердечная недостаточность .- 2002 3.- 4; 65-70.

95. Ситникова М.Ю., Нестерова И.В.: « Применение карведилола и метопролола у больных ХСН ишемической этиологии ». НИИ Кардиологии МЗ РФ им. Алмазова Санкт — Петербург.

96. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А.: «Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ХСН». Сердечная недостаточность .- 2002 .- т 3 .- 2; 54-56.

97. Ситникова М.Ю.: « Влияние терапии беталок ЗОК на показатели атеросклероза и состояние эндотелия у пациентов ХСН ишемической этиологии». Сердечная недостаточность .- 2000 .- тЗ , 4 , 116-118.

98. Ситникова М.Ю., МаксимоваТ.А.: "Состояние эндотелия и маркеры хронического воспаления у больных ИБС осложненной сердечной недостаточностью". Журнал сердечная недостаточность.- т.З .- №2 .- 2002; 80-83.

99. Соколов Е.А., Писаревская A.JL: «Висцеральное ожирение , как патогенетический фактор ИБС » . Кардиология.- 2007 .- 1,11 — 15.

100. Соколов Е.И.: " Висцеральное ожирение , как патогенетический фактор ИБС " . Кардиология .- 2007 .-№1,11-15.

101. СуворовА.В. , В.В.Горева В.В.: " Изменение липидного профиля , пироксидазных свойств крови и уровня эндотелина 1 у больных ИБС " Нижегородский медицинский журнал .- 2002.- 4; 65-70.

102. Суслова Т.Е., Ковалев И.А.: "Дисфункция эндотелия у лиц с отягощенной по атеросклерозу наследственностью". Кардиология.-2004.- 1; 39-42.

103. Татарченко И. П. , Позднякова Н.В.: " Комплексная оценка эпизодов ишемии и вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных сахарным диабетом 2 типа" . Кардиология .- 2007 .- №4; 75-78.

104. Упницкий Ф.Ф.: «Исследование MERIT HF ; новые доказательства и руководства к действию ». Сердечная недостаточность.- 2003 .- т 4 .-1; 109-111.

105. Флоря В.Г., Попович М.И.: « Ремоделирование периферических сосудов у больных ХСН » . Кардиология .- 1998 .-4.- 110-113.

106. Флоря В.Г.: «Роль ремоделирования левого желудочка в патогенезе ХСН » . Кардиология 1997 .- 59-63.

107. Чазова И.Е.: "Лечение нарушенной толерантности к глюкозе -эффективная профилактика сердечно сосудистых осложнений". Журнал сердечная недостаточность т.4 .- №1 .- 26 -27 .

108. Чазова И.Е., Мычка В.Б., " Метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа " . Сердце .- №3 .- 102- 105.

109. Чиликина Г.В., Шевченко О.П.: « СРБ в современной лабораторной практике » Лаборатория .- 1999 .- 4 8 10.

110. Шевченко О.П.: « Белки острой фазы воспаления ». Лаборатория .1996 : 1 ,3-6.

111. Abe J. El Marsy B. Kimball K. " Soluble cell adhesion molecules in hypertriglyceridemia and potencial significance on monocyte adhesion " Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006; 18-34.

112. Abe J.J .Berk B.C ."Reactive oxygene species of signal transduction in cardiovascular disease " Trend . Cardyovascular// 1998; 8 , 56 — 61.

113. ACE Position statement of the insulin resistense syndtome ; 2003 : 9 , 240-252 .

114. A.C Hashimoto M. Miyamoto L. " Methods to evaluate endothelial function in humans " J. Phormacol Sci. 2003 ; 94 : 204 208.

115. Adams K.F.E. , Dunlap S.H., Sueta C.A. et.al " Relation betwin gender aetiology and survival in patiens with symptomatic heart vailure " . J Am Coll Cardiol 1996/28 ; 1781 1788.

116. Adams M.K. Jessup W. " L argentine reduces monocyte adgesion to vascular endothelium and endothelial expression of cell adhesion molecules " Circulation ; 1997 : 95 ; 662 - 668.

117. Andersson T.J. " Assesment and treatment of endothelial dysfunction in human " . J. Am. Coll. Cardiol. 2004 ; 34: 631 638

118. Arends M. J., Morris M.J. Apoptosis : the role of the endonuclease . Am J Pathol 1990 ; 136 : 593 -608 .

119. Awang S.Z. Ballantyne C.M. et. al " Circulating adhesion molecules E -selectine in carotid aterosclerosis and incident coronary heart disease " . Circulation; 2000: 96; 4219-4225.

120. Barnes K. Brown C. " Endotelin converting enzyme : Ultrastructurial localization and its recycling from the cell surface " Hypertension ; 1998:31; 560-601.

121. Barsheshet A. Garty M. Crosman E. " Admission blood glucose level and mortality among hospitalized nondiabetic patients with heart failure " Arch . Jntern . Med. 2006 ; 166 .

122. Barsheshet A., Garty M. " Admission blood glucose level and mortality among hospitalized mondiabetic patients with heart failure " Arch Jntent Med 2006 ; 166 , 1613-1619.

123. Bell D.M. JohusT.E. " Endotelial dysfunction : implications for therapy of cardiovascular disiese " . Ann Pharmacother 1998; 32 : 345 — 370 .

124. Briston M. Gibert T. Abharam W. " Carvedilol produces dose related improvement in left ventricular function and survival in subjects with chronic heart failure " . Circulation ; 1996 : 94.

125. Bristou M. " Mechanism of action of beta — blocking agents in heart failure " . Am J. Cardiol; 1997: 80 , 264 287.

126. Butler J. Rodondi N . "Metabolic syndrome and the risk of the cardiovascular disease in older adults " 2006; 47 ( 8) : 1595 602 .

127. Cai H. Harrison D.G ." Endotelial dysfunction in cardiovascular disease ". Circular Res 2000 ; 87 : 840 -844 .

128. Carlson W. Oberg K. " Clinical pharmacology of carvedilol ". J. Cardiovasc / Pharmacol. Ther ; 2004 : 25 .

129. CIBIS II , investigators and committees ; The cardiac Insufficiency bisoprolol Study II " Zancet; 1999: 353 .

130. Cice G. Ferrara L. " Dilated cardiomyopathy in dialysis patients -benefical effects of carvedilol : a double blind , placebo controlled trial " . I Am. Coll Cardiol; 2005 : 37,407-11.

131. Ciriello A. Motz E. " Diabet Comp "; 1997 : 11, 250 -255.

132. Cleland S.J. Petrie J.R. Weda S. " Insulin and vascular hormone: implication for the pathophysiology of cardiovascular disease " Clin Exp Pharmacol Phisiol; 2005 : 34(8).

133. Colleta A. P., Jowis A. A. et. al. Clinical trials up date from the European Society of cardiology : Eu J Heart Fall 2002 ; 4(5) .

134. Colucci W.S. Apoptosis : in the heart . N Eng J Med 1996 ; 16 : 12241226 .

135. Creager M.A. Cooke J.P. " Jmpraired vasodilation of forearm resistense vessels in hypercholesterolemic humans " J. Clin. Jnvest. 1990; 86: 228 234.

136. Cuumings M.H. Watts G.F. " Acute hyperinsulinemia decreases the hepatic secretion of very low density lipoprotein ". Diabetes ; 2005 : 44 , 1059 1065 .

137. Grundy S.M. " Obesity metabolic syndrome and coronary atherosclerosis " Circulation ; 2002 : 105 , 2696 2698 .

138. Dzau V. , Bernstein K., Celermajer D. " The relevance of tissue angiotesin converting enzyme " Am J. Cardiol, 2001 ; 88: 1 - 20.

139. Dzau V.J ." Tissue rennin-angiotenzin system in myocardial hypertrophy and failure " . Arch. Jntern. Med ; 1993 : 153 , 937 942 .

140. Fagan T. C. Deedwania P.C. " The cardiovascular dysmetabolic syndrome " Am J. Med.; 1998 : 105 , 77 82 .

141. Ford E. S. " The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all causes : findings from the National Health and Nytrition Examination Survey II " , Mortality Study 2004 ; 173 : 309 -14 .

142. Forte T.M. " The role of apolipoprotein A I containing lipoprotein in aterosclerosis " Curr. Opin. Lipidol. 2005 ; 5: 54-64

143. Frishman W.H. " Carvedilol " N. Engl .J Med . 1998 ; 339: 1759 65 .

144. Fukuhora M. , Geary R.L. " Angiotenzin converting enzyme expression in human carotid artery aterosclerosis " Hypertenzion 2002 ; 35(1), 353 - 359 .

145. Gabay G. Kushneur J. " Acute phase proteins and other systemic responses to inflammation " N Engl J Med ; 1999:340.

146. Gearing A. J. Newman W. " Circulating adgesion molecules in disease. Immunol Today ; 2005 : 14 , 508 512 .

147. Gibbos R.J. Chatteerje K. " ACC/ AHA/ ACP ASIM guidelines for the management of patients with chronic stable angina " . J. Am Coll Cardiol; 2003:26 .

148. Haleox J. P., Nour K. R., Zalos G ." Coronary vasodilatetion and Improvement in Endotelial disfunction " Circ Res: 2001 ; 89,969 976 .

149. Harrison D.G. " Endotelial function and oxidant stress" . Clin Cardiol . 2002;20:471 -477.

150. Hoffmeister H.M. Buttcher E. " Soluble adhesion molecules , fibrinoge, leukocytes and activicy of coronary heart disease " Eur. Heart. J. 1998; 19: 137 140.

151. Hubert H. B., Feinleib M. " Obesity as an inpedent risk factor for cardiovascular disease 26 year follow - up participants of the Framingham Study " Circulation ; 67 : 968 - 977.

152. James R.W. " The distribution profiles of very low density lipoproteins in poorly controlled male , type — 2 diabetic patients". Diabetologia ; 2002: 34, 246 252 .

153. Jamus R. W. " The distribution profiles of very low density and low -density lipoproteins in poorly controlled " Diabetologia 1997 ; 34 : 246 252 .

154. Janagisawa M. , Kurihara H. et. Al. " A novel porent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells" Nature ( London ) ; 1998 : 332 , 441 — 472 .

155. Janagizava M. Jnou A. et. Al. " A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells " Nature ; 1998:332,411-415.

156. Jang J. Zimcoff A.M. Plow E.E. " Cell adhesion molecules in coronary artery disease ". J. Am. Coll. Cardiol 1994 ; 24: 1591-01.

157. J.C.Scolet, Kleschyol A. Muller B ." New insighers into the role of nitric oxide in cardiovascular protection " Exp Clin Cardiol; 1997 : 2(2), 93-97.

158. Keating G.M. Jawis B. " Carvedilol of its use in chronic heart failure " . Drugs ; 2003 : 63 , 1698-40.

159. Konda T. Nacamura E. " Arterial pulse wave velocity and risk factors for peripheral vascular disease " Eur. Physiol 2000 ; 82 : 1-7.

160. La M. Keid J. " Endotelin -1 and regulation of vascular tone" Clin. Exp. Pharmacol Physiol; 1995 : 22 , 315 323 .

161. Lahiri A. Neurohumoral mechanism in congestive heart failure and the role of drags with mulriple actions : a reveiwof carvedilol . Am J Therapeutics 2000 ; 3 : 237-247 .

162. Lerman A. Holmes D. R. " Endotelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humens " Circulations ; 1995 : 92 , 2426 -2431 .

163. Lewis G.F. Szebo L.W. " Effects of acute hyperinsulinemia on triglyceride and VLDL apo B production in normal weight and obese individuals " . Diabetes ; 1993 : 42 , 833 842.

164. Lind L. Grandsaw S. " Endotelium — dependent vasodilatation in hypertension a review " Blood Pressure ; 2006:9

165. Mabik J. S. Hascard D. O. " Soluble adhesion in ischemic heart disease " Eur. Heart. J. 2004 ; 20 : 990 994 .

166. MERIT HF Study group : Effects of metoprolol CR/XL in chronic heart failure ; metoprolol CR/XL randomized intervention trial in congestive heart failure .

167. Metra M. Giubbini R. Nodari S. " Differencial effect of beta blocers in patients with heart failure " Circulation ; 2006 : 102 , 546 - 551 .

168. Monge J. C ." Neurohormonal mortars of clinical out come in cardiovascular disease " Cardiovascular Pharmacol; 1998:32,36-42.

169. Morgan T. " Clinical pharmocinetics and pharmacodinamics of carvedilol " . Clin Pharmacokinet; 1994 : 26 , 335 46 .

170. Narusse M. Tanabe A ." Jnsuline resistense and vascular function " Nippon Rinsho 2002; 58 : 34 47.

171. NobleS. , Sorcin E.M " A preliminary review of its pharmacology and therapeutic efficacy in the treatment of hypertension " . Drugs 1999 ; 49 : 750 766.

172. Ockene J. S. Mathews C. D. " Rifai netal validity and classification accuracy of serial nigh sensitive C reactive protein measurement in healthy adults " Clin Chem ; 2005 : 47 .

173. Opie H. Lionel . Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors 1992; 266.

174. Packer M . How should physicians view heart failure ? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease . Am J Cardiol ; 1993 : 71 ,3 11.

175. Packer M. Fowlen M. Rouleau J. " COPERNICUS " . Cardiovasc Drugs Ther . 1999; 13 : 24 .

176. Palazieoli A. Carrera A. " Effects of carvedilol therapy on restrictive dia -stolic filling pattern in chronic heart failure " . Am. Heart. 2004 ; 147 (1).

177. Pallazzedi A., Carrera A. et .al " Effect of carvedilol therapy on restrictive dia sfolic - filling pattern in chronic heart failure Am Heart; 2004 : 147(1).

178. Petersson J., Hanson G., Zindberg B. " Contracteve effect of big endothelin 1, and its conversion to endothelin - 1 in rabbit cerebral arteries " Pharmacology ; 1996 : 354, 656 - 661 .

179. Pyorala K. Zaacso M. " Diabetes and aterosclerosis; an epidemiological view " . Diabet Metab . Rew.; 1987 : 3, 463 473.

180. Rereires D.J. " Metabolic syndrome epidemic " . Calculation 2005; 108:1552-3

181. Reaven G .M. " The role of insulin in regulation of lipoprotein metabolism in diabetes " . 1988; 4: 639 652 .

182. Ribero А. В .Janella M. T . " Ожирение , как фактор риска развития сердечно сосудистых осложнений Международные направления в исследовании артериальной гипертензии . 2002 ; №9 ,7-9.

183. Rifai N .Trasy R. Ridcer P. " Clinical efficacy of an automated high seusitinity С reactive protein assay " Clin Chem; 2004 : 46 , 461 - 468 .

184. Roberts W. Sedric R. Moulton L. " Evallucatoin of four automated high sensitive С reactive protein methods ; implicación for clinical and epidemiological " Clin Chem ; 2005: 46 , 461 - 468 .

185. Sattar N. Petrie J. " The aterogenic lipoprotein phenotype and vascular endothelial disfunction " . Aterosclerosis . 1998 ; 138 : 229 235 .

186. Simon B.C. Cohen R.A. " Oxydized low density lipoproteins cause contraction and in inhibit endothelium dependent relaxation in the big coronary artery ".J. Clin Jnvest. 1998; 86

187. Smith C.W. " Endotelial adhesion molecules and inflammation : in vitro studes of the modulating effects " Sthatawer ; 1997 : 141 151 .

188. Stell D.M. Whitehead A.S. " The major acute phone reatants : C- reactive protein serum amyloid " A Immunology Today; 2001 : 15 , 1 10 .

189. Swedberg K. Renime W. " Task forse for the diagnosis and treatment of chronic heart failure European Society of cardiology " . Eur .Heart. J ; 2003 : 22 , 1527 -60.

190. T.Celik . A. Zyisoy " Comparative effect of nebivolol and metoprolol onoxidative stress , insulin resistense soluble E selectine in hypertensive patients " J. Hypertens 2006: 24 ; 59-96.

191. The Capricorn investigators " Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left disfunction the Capricorn randomized trial " . Zancet; 2005 : 357.

192. Torsu S., Tor D ." Metformin therapy improves coronary microvascular function in patients with polycystic ovary syndrome and insulin resistense " . Clin Endocrinol 2006 ; 65 (1) 75- 80.

193. Vane J.R. Anggard E.E. " Bofting regulatory function of the vascular endothelium " . N.Engl. J. Med. 2000; 323 : 27 36 .

194. Woods A. Brail D.J. et. al " Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease the central rolle of interlleikine 6 " Eur Heart J ; 2000: 21, 1574 - 83 .

195. Witt B.J., Gami A.S., "Metabolic syndrome and risk of incident cardiovascular events and death " J Am Coll Cardiol. 2007 ; 49(4), 403-414.

196. Yanagisawa M. Kurihara H. " A novel patient vasoconstrictor peptide producer by vascular endothelial cells " Nature ; 1998: 332 , 441 451 .

197. Zinahe B Toss H et al " Markers of miocardiol domage and inflammation in relationship to long term mortality " .

198. Zind Johansen P. J. Cardiovasc. Pharmacol 19, Suppl. 1 (1992);27-30