Эндотелиальная дисфункция и безболевая ишемия миокарда у больных артериальной гипертензией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.21, кандидат медицинских наук Мещерякова, Любовь Борисовна

• Мещерякова, Любовь Борисовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мещерякова, Любовь Борисовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца и нарушение функции эндотелия.

Глава 2. Материал и методы исследования.

Контингент обследованных больных.

Общеклиническое исследование.

Суточное мониторирование АД и ЭКГ.

Проба с дозированной физической нагрузкой.

Эхокардиографическое исследование.

Исследование сосудодвигательной функции эндотелия.

Статистическая обработка результатов исследования.

Глава 3. Эндотелиальная дисфункция у больных артериальной гипертензией.

Глава 4. Безболевая ишемия миокарда у больных артериальной гипертензией.

Глава 5. Взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и безболевой ишемии миокарда у больных артериальной гипертензией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эндотелиальная дисфункция и безболевая ишемия миокарда у больных артериальной гипертензией»

Актуальность исследования

В многочисленных проспективных исследованиях показано, что стойкое повышение артериального давления (АД), т.е. — артериальная гипертензия (АГ), является важнейшим фактором риска развития ише-мической болезни сердца (ИБС) [100]. Вследствие этого у больных АГ весьма часто выявляются не только клинические формы ИБС, такие как стенокардия или инфаркт миокарда, но и безболевая ишемия миокарда (ББИМ) [49]. Неблагоприятное прогностическое значение ББИМ считается доказанным [71], однако, многие вопросы, связанные с ее патогенезом и тактикой лечения остаются открытыми. Не выяснена, в частности, роль дисфункции эндотелия (ДЭ) в генезе ББИМ у больных АГ, не имеющих клинических признаков ИБС. Между тем, по современным представлениям, ДЭ играет весьма важную роль в развитии заболеваний сердечно сосудистой системы, в том числе - ИБС и артериальной гипер-тензии [20]. В связи с этим представляется актуальным исследование, призванное изучить взаимосвязь между ДЭ и ББИМ у больных АГ.

Цель исследования

Изучить взаимосвязь нарушения сосудодвигательной функции эндотелия с безболевой ишемией миокарда и клинико-функциональными особенностями больных артериальной гипертензией.

Задачи исследования

1. Изучить распространенность эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией, не имеющих клинических признаков ишемической болезни сердца.

2. Исследовать взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с клиническими особенностями артериальной гипертензии, показателями суточного профиля артериального давления и характером ремоде-лирования левого желудочка сердца.

3. Изучить распространенность безболевой ишемии миокарда, выявляемой при проведении нагрузочной пробы и холтеровского мо-ниторирования, у больных артериальной гипертензией, не имеющих клинических признаков ишемической болезни сердца.

4. Исследовать взаимосвязь безболевой ишемии миокарда с с клиническими особенностями артериальной гипертензии, показателями суточного профиля артериального давления и характером ремоде-лирования левого желудочка.

5. Изучить взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и безболевой ишемии миокарда у больных артериальной гипертензией, не имеющих клинических признаков ишемической болезни сердца.

Научная новизна исследования

Впервые показано, что на характер взаимосвязи между ДЭ и типом ремоделирования левого желудочка серцда, ББИМ и особенностями суточного ритма АД, а также между ДЭ и ББИМ влияют пол больных АГ и метод выявления ББИМ (нагрузочная проба или ХМ). Доказано существование связи между клинико-функциональными особенностями больных АГ и результатами выявления ББИМ с помощью различных методов исследования. Установлено, что ДЭ отмечается у большинства больных АГ с ББИМ, выявляемой как при нагрузочной пробе, так и при ХМ, и менее чем у трети больных, у которых ББИМ отсутствует либо выявляется только при одном из вышеназванных методов исследования.

Практическая значимость исследования

На основании результатов проведенного исследования сформулированы конкретные рекомендации, использование которых в клинической практике может заметно повысить эффективность лечебно-диагностических мероприятий у больных АГ и ББИМ, не имеющих клинических проявлений ИБС.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Распространенность ДЭ и ББИМ у больных АГ зависит от возраста, особенностей суточного ритма АД и типа ремоделирования левого желудочка сердца.

2. Влияние вышеназванных факторов на распространенность ДЭ и ББИМ по-разному проявляется у больных АГ мужчин и женщин.

3. У больных АГ мужчин ДЭ ассоциируется с увеличением, а у женщин - со снижением частоты выявления ББИМ.

Заключение диссертации по теме «Стоматология», Мещерякова, Любовь Борисовна

Выводы

1. Нарушение сосудодвигательной функции эндотелия у больных артериальной гипертензией мужчин одинаково часто выявляется на пятом и шестом десятилетии жизни (соответственно в 48,9 и 44,8%). У женщин распространенность эндотелиальной дисфункции существенно увеличивается с возрастом, составляя 14,3% на пятом и 37,8% на шестом десятилетии жизни.

2. У больных артериальной гипертензией мужчин с эксцентрической гипертрофией левого желудочка нарушение эндотелиальной функции встречается значительно чаще (60,0%), чем при концентрической гипертрофии (47,6%), концентрическом ремоделирова-нии (38,9%) и отсутствии вторичных изменений со стороны сердца (38,9%). У женщин, напротив, эндотелиальная дисфункция чаще всего выявляется при нормальной «геометрии» левого желудочка (50,0%), реже - при его концентрической гипертрофии (30,6%) и концентрическом ремоделировании (16,7%) и совсем не встречается у лиц с эксцентрической гипертрофией.

3. Безболевая ишемия миокарда выявляется у 46,6% больных артериальной гипертензией, не имеющих клинических признаков ише-мической болезни сердца. При этом у 8,5% больных безболевая ишемия выявляется как при нагрузочной пробе, так и при холте-ровском мониторировании, у 28,7% больных - только при нагрузочной пробе, у 9,4% - только при холтеровском мониторировании.

4. У больных артериальной гипертензией, не имеющих клинических проявлений ИБС, частота выявления безболевой ишемии миокарда увеличивается с возрастом, составляя на пятом и шестом десятилетии жизни у мужчин соответственно 36,2 и 62,7%, у женщин -33,3 и 45,2%.

5. Безболевая ишемия миокарда у больных артериальной гипертензией мужчин при недостаточном ночном снижении артериального давления встречается чаще, чем при его нормальной суточной динамике (соответственно в 63,0 и 37,5% случаев), а у женщин - реже (31,3 и 55,6%).

6. Безболевая ишемия миокарда у больных артериальной гипертензией мужчин при нарушении эндотелиальной функции встречается чаще, чем при ее нормальном состоянии (по данным холтеров-ского мониторирования соответственно в35,8и 13,1% случаев, по данным пробы с дозированной физической нагрузкой - в 50,9 и 32,8%). У больных артериальной гипертензией женщин безболевая ишемия миокарда, выявляемая с помощью нагрузочной пробы, при нарушении эндотелиальной функции встречается реже, чем при ее нормальном состоянии (соответственно в 15,2 и 36,8%).

7. Эндотелиальная дисфункция отмечается у большинства (73,7%) больных артериальной гипертензией с безболевой ишемией миокарда, которая выявляется как при пробе с дозированной физической нагрузкой, так и при холтеровском мониторировании. У больных с безболевой ишемией миокарда, выявляемой только при нагрузочной пробе или холтеровском мониторировании, эндотелиальная дисфукнция встречается не чаще, чем у больных артериальной гипертензией без безболевой ишемии миокарда (37,8%).

Практические рекомендации

1. В тех случаях, когда у больных артериальной гипертензией мужчин в возрасте 40-49 лет возникает необходимость исключить безболевую ишемию миокарда (например, при наличии нетипичных для стенокардии болей в области сердца), целесообразно использовать холтеровское мониторирование, поскольку отрицательный результат этого исследования имеет весьма высокое прогностическое значение (более 90%). Это означает, что отрицательный результат холтеровского мониторирования практически исключает безболевую ишемию миокарда и делает излишним использование других методов исследования.

2. Высокая распространенность эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией с безболевой ишемией миокарда, выявляемой как при нагрузочной пробе, так и при холтеровском мониторировании, делает оправданным использование у таких больных гипотензивных средств, обладающим нормализующим действием на функцию эндотелия.

3. В тех случаях, когда ишемический генез безболевой депрессии сегмента ST, выявляемой при холтеровском мониторировании и/или нагрузочной пробе, вызывает сомнение, целесобразно провести исследование сосудодвигательной функции эндотелия. При нарушении эндотелиальной функции высока вероятность того, что безболевая депрессия сегмента ST является проявлением ишемии миокарда, в противном случае можно думать о ложно-положительном результате ЭКГ-исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мещерякова, Любовь Борисовна, 2006 год

1. Алехин М.Н., Седов В.П., Ершова А.Е. и др. Влияние ингибитора ан-гиотензинпревращающего фермента квинаприла на диастолическую функцию левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1996;7:38-45.

2. Аронов Д.М., Лупанов В.П. Функциональные пробы в кардиологии. Москва 2002; 296.

3. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. Кардиология 1998;5:69-76.

4. Безболевая ишемия миокарда. М 1995. Верткин А.Л., Мартынов И.В., Гасилин B.C., Мартынов А.И., Тополянский А.В., Круглов В.А.

5. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности. Тер арх 1994;9:3-7.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум. Журнал Сердечная недостаточность 2002; 1:7-11.

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология 2001;5:78-79.

8. Беркович О.А., Беляева О.Д. и др. Дисфункция эндотелия и нарушение агрегационной способности тромбоцитов у пациентов с ишеми-ческой болезнью сердца. Возможности медикаментозной коррекции. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости 2002;70-75.

9. Ю.Бочкарева Е.В., Кокурина Е.В., Кондратьев В.В., Метелица В.И. Эффективность основных антиангинальных препаратов у больных со стенокардией в зависимости от наличия безболевых эпизодов ишемии миокарда. Кардиология 1998;2:20-24

10. Бузиашвили Ю.И., Бурдули Н.М., Асымбекова Э.У., Арипов М.А. Нагрузочные и функциональные пробы в кардиологии. Москва, издательство НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН 2003; 8-17.

11. Гельцер Б.И., Савченко С.В. и др. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных артериальной гипертензией. Кардиология 2003;5:55-58.

12. З.Глотов М.Н., Мазур Н.А. Диастолическая функция левого желудочка у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1994;1:89-93.

13. Горбаченков А.А., Поздняков Ю.М. Коронарный клуб. Москва 1999: 240.

14. Джурич Д., Стефанович Е., Тасич Н., Яковлевич В. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. Кардиология 2002;5:55-57.

15. Дзизинский А.А., Смирнова Ю.Ю., Белялов Ф.И. Оценка активности вегетативной нервной системы при приступе ишемии миокарда с помощью исследования вариабельности ритма. Кардиология 1999; 1:3438.

16. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Под ред. Н.Н.Петрищева. СПб 2003; 184.

17. Жаринов О.И., Антоненко JI.H. Нарушение расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение.Кардиология 1995;4:57-60.

18. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М 1999;234.

19. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М 1997; 32.

20. Кондратьев В.В. Состояние тактильной и болевой чувствительности кожи у больных со стабильной стенокардией напряжения и эпизодами безболевой ишемии миокарда. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М 1996; 28.

21. Коняева Е.Б. Клиническая характеристика феномена «немой» ишемии гипертрофированного миокарда у больных гипертонической болезнью. Автореф. дис. канд. мед. наук 1990.

22. Коняева Е.Б., Косенко А.И., Дубов П.Б., Юренев А.П. Безболевое снижение сегмента ST при суточном мониторировании ЭКГ у больных гипертонической болезнью Тер архив 1991; 4: 40-44.

23. Кукушкин С.К., Голожилов В.А., Маношкина С.М. и др. Сопоставление бессимптомных изменений ЭКГ с результатами ЭхоКГ при массовых обследованиях населения в условиях скрининг-диагностического комплекса.

24. Лихачева С.Б., Арасланова М.С., Загиддуллин Ш.З. Секция 3. Холте-ровское мониторирование ЭКГ. Взаимосвязь ишемии миокарда и вегетативного статуса больных ИБС по данным холтеровского мони-торирования ЭКГ.

25. Мазур Е.С. Динамика артериального давления при транзиторной ишемии миокарда у больных с артериальной гипертензией. Кардиология 2001; 11: 79-80.

26. Мазур Е.С. Патогенез и клиническое значение изменений суточного профиля артериального давления у больных артериальной гипертензией. Дис.доктора мед. наук 2001.

27. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковская Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: ТОРСИНГ 2000; 10-20.

28. Мартынов И.В., Верткин А.Л., Жаров Е.И., Мартынов А.И. Безболевая ишемия миокарда глазами клинициста. Клин медицина 1991; 8: 22-26.

29. Метелица В.И., Водопьянова Р.С., Кокурина Е.В. и др. Оценка эффективности курсового применения верапамила и нифедипина у больных стабильной стенокардией с помощью суточного монитори-рования электрокардиограммы. Тер арх 1989; 9: 65 67.

30. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей.М 1987; 1.

31. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии. Consilium medicum. Приложиение 2005; 1:31-38.

32. Никитин Н.П., Аляви A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1998;3:56-61.

33. Пшеницин А.И., Глотов М.Н., Мазур Н.А. «Немая» ишемия миокарда у больных артериальной гипертензией и влияние на нее антигипер-тензивных препаратов. Русский медицинский журнал 1997; 9.

34. Пшеничников И., Шипилова Т., Лаане П. Значение безболевой ишемии миокарда в определении ближайшего прогноза у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология 1996; 7: 11-15.

35. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мо-ниторирование артериального давления при гипертонии (методические вопросы). М 1997;45.

36. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко и др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных с неизмененными и малоизмененными коронарными артериями. Кардиология 2000;1:35-37.

37. Сидоренко Б.А.,Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. Кардиология 1998;5:80-85.

38. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В. и др. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты (3-адреноблокаторов нового поколения. Русский медицинский журнал 2001;9:754-757.

39. Сыркин A.JL, Дроздов Д.В. Бессимптомная ишемия миокарда. Кардиология, 1992; 32: 106-112.

40. Сырцова М.В., Фомина И.Г. Современные подходы к диагностике и лечению безболевой ишемии миокарда. Российский кардиологический журнал 2002; 1: 71-80.

41. Тихоненко В.М., Гусаров Г.В., Чирейкин JI.B. Динамическая электрокардиография в оценке ишемии миокарда. Методические рекомендации. Санкт-Петербург 1994;37.

42. Тхинд Б. Циркадный ритм артериального давления и безболевая ишемия миокарда у больных различными формами ишемической болезни сердца. Дис.канд. мед. наук 2000.

43. Флоря В.Г., Попович М.И. и др. Ремоделирование периферических сосудов сопровождает становление хронической недостаточности кровообращения у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 2001; 2:41-44.

44. Фофанова Т.Ф., Юренев А.П. «Немая» ишемия миокарда при артериальной гипертонии. Кардиология 1992;9-10:70-73.

45. Хейнонен И.М., Денисов Р.Е. Практическая эхокардиография. Екатеринбург 1996;8-14.

46. Шиллер Н., Осипов М.А. Клиническая эхокардиография. М:Мир 1993 ;347.

47. Юренев А.П., De Quadro V., Дубов П.Б. и др. «Немая» ишемия у больных гипертонической болезнью. Кардиология 1992;2:26-30.

48. ACC/AHA/ACP-ASIM Guidelines for the Management of Patients With Chronic Stable Angina: Executive Summary and Recommendations, 1999.

49. Alpert M.A., Lambert C.R., Terry B.E. Influence of left ventricular mass on left ventricular diastolic filling in normotensive morbid obesity. Am Heart J 1995;130:1068-1071.

50. Ardissino D., Merlini P.A., Gamba G. et al. Trombin activity and early outcome in unstable angina pectoris. Circulation 1996; 93: 1634-1639.

51. Arnim T. Prognostic significance of transient ischaemic episodes: re-sponce to treatment shows improved prognosis. Results of TIBBS follow-up. J Am Coll Cardiol 1996; 28: 20-24.

52. Asmar R., Benetos A., Pannier B. et al. Prevalence and circadian variations of ST-segment depression and its concomitant blood pressure changes in asymptomatic systemis hypertension. Am. J. Cardiol. 1996; 77 (5): 384-390.

53. Balogun M., Dunn F. Systolic and diastolic function following regression of left ventricular hypertrophy in hypertension. J Hypertens 1991;9:Suppl 5:21-26.

54. Berensztein C.S., Pineiro D., Francisco L. et al. Effect of left and right lateral decubitus positions on Doppler mitral flow pattern in patients with severe congestive heart failure. J Am Soc Echocardiography 1996;9:86-90.

55. Bessen M.,Gardin J.N.Evaluation of Left Ventricular Diastolic Func-tion.Cardiol Clinics 1990;8:315-332.

56. Boulanger C.M. Endothelial NO synhase CR Seances. Soc Biol Fil 1995; 189(6): 1069-1079.

57. Brue R.A., DeRouen T.A., Waters D.D. et al. Circulation 1987; 75: 9881006.

58. Bugiardini R., Conti R. Unstable angina: prognosis of individual patient. Clin. Cardiol. 1998; 21: 706-710.

59. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol 1992;19:1550-1558.

60. Candell-Riera J., Santana Boado C., Bermejo В., Castell-Conesa J. et al. Prognosis of "clandestine" mocardial ischaemia, silent myocardial is-chaemia, and angina pectoris in medically treated pacients. Am J Cardiol 1998; 82: 1333-1338.

61. Casella G., Pavesi P., Medda M., diNiro M. et al. Long-term prognosis of peinless exercise-induced ischemia in stable patients with previous myocardial infarction. Am Heart J 1998; 136: 894-904.

62. Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery. J Am Cardiol 1985;5:346-348.

63. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992;7:1111-1115.

64. Cesar L.A.M., Ferreira J.F.M., Grupi C.J., Pamplona D. et al. Does a cir-cadian variation occur in myocardial ischaemia over 48 hours in patients with unstable angina? Arg Bras Cardiol 2000; Vol 75, Number 1.

65. Clein J., Chao S.Y., Berman D.S., Rozanski A. Is "silent" mocardial ischaemia really as severe as symptomatic ischaemia? The analytical effect of patient selection biases. Circulation 1994; 89: 1958-1966.

66. Cohn P.F. Silent myocardial ischaemia and infarction; Third Edition, New-York; Markel Decker Inc, 1993.

67. Cooke J.P., Rossitch E., Andon N et al. Flow activates endothelial potassium channel to release endogenous nitrovasodilator. Clin Invest 1991; 88: 1663-1671.

68. Crea F., Pupita G.,Gallasi A. et al. Role of adenosine in pathogenesis of anginal pain. Circulation 1990; 81: 164-172.

69. Davies E., Bencivelli W., Frasso G. et al. Seguence and magnitude of ventricular volume changes in painfull and painless myocardial ischemia. Circulation 1988; 78: 310-319.

70. Deanfield J.E., Ribeiro P., OakleyK., Krikler S., et al. Analysis of ST-segment changes in normal subjects: implications for ambulatory monitoring in angina pectoris. Am. J.Cardiol 1984; 54: 1321-1325.

71. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: Comparison to necropsy findings. Am J Cardiol 1986;57:450-458.

72. Devereux R.B., Reichek N. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man.Circulation 1977;55:613-618.

73. Dietz N., Dzau V.J, Gibbon G.N. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension. Hypertension 1991;18:115-121.

74. Dzau V.J., Gibbons G.H. Endothelium and growth factors in vascular remodeling of hypertension. Hypertension 1991; 18: III-115-III-121.

75. Falcone C., Sconocchia R., Guasti L. et al, Dental pain thrshold and angina pectoris in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 1998; 12: 348-352.

76. Falcone C., Specchi G., Rondanelli R. et al., Correlation between beta-endorphin plasma levels and anginal symptoms in patients coronary artery disease. J Amer Coll Cardiol 1998; 11: 719-723.

77. Fearon W.F., Lakshmi J., Atwood E., Froelicher V. Should only the squeaky wheel get the grease? The prognostic significance of silent is-chaemia detected by exercise treadmill testing. Am Heart J 1998; 5: 759760.

78. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288:373-376.

79. Galderisi M., Celentano A., Tanmaro P. Left ventricular hypertrophy, complimance and ventricular filling. J Ind Med Res 1991;19:103-111.

80. Gardiner S.M., Compton A.M., Bennet T. et al. Control of regional blood flow by endothelium derived nitric oxide. Hypertension 1990; 15:486492.

81. Garsia Fernandez M.A.,Azevedo J.,Puerta P.et al.Regional left ventricular diastolic dysfunction evalueted by tissue Doppler imaging as an earlier signal of myocardialishemia.Eur Heart J 1995;16:Suppl:788.

82. Georgiu D., Gianci G., Berman N. et al. Exercise training improves left ventricular diastolic filling in patients with dilated cardiomyopathy. Circulation 1995;91:2775-2784.

83. Gettes L. Painless myocardial ischemia. Chest 1974; 66: 612-613.

84. Gibbons G.H. Endothetial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target. Am J Cardiol 1997;79:3-8.

85. Gill J.B., Cairns J.A., Roberts R. et al. Prognostic importance of MI detected by ambulatory monitoring early after acute myocardial infartion. N. Engl. J. Med. 1996; 334: 65-70.

86. Gottlieb S.O., Weisfeldt M.L., Quyang P., Mellits E.D. et al. Silent ischemia as a marker for early unfavorable outcomes in patients with unstable angina. N Engl J Med 1986; 314: 1214-1219.

87. Graettinger W.F., Brug R.J. Left ventricular diastolic function and hypertension. Cardiol Clin 1995;13:559-567.

88. Gunther F.,Haverkamp W.,Deng M.C.et al.Left ventricular diastolic filling assessment by Doppler EchoCG in the evaluation of patients before hearttransplantation compared to peak exercise oxygen consumption.Eur Heart J 1995; 16:Suppl:1219.

89. Heagerty A.M. Cardiovascular hypertrophy and remodelling.London 1996; 58.

90. Hebert P.R., Moser M., Mayer J., Hennekens C.H. Recent evidence on drug therapy of mild to moderate hypertension and decreased risk of coronary heart disease. Arch Intern Med 1993;153:578-581.

91. Hikita H., Etsuda H., Takase B. et al. Extent of ischemic stimulus and plasma 13-endorphin levels in silent myocardial ischemia. Am Heart J 1998; 135: 813-818.

92. Ignarro L.J.Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview. J Card Surg 2002; 17(4):301-306.

93. Ito O., Okamoto M., Muracani Y., Nakayama R. Correlation between blood pressure, left ventricular hypertrophy, and left ventricular diastolic function in hypertensive patients. J Cardiol 1991;13:931-934.

94. Johnstone M.T., Creager S.L., Scales K.M. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulindependent diabetes mellitus. Circulation 1993; 88: 2510-2516.

95. Kannel W.B. The role of lipids and blood pressure in the development of coronary heart desease. The Framingham study. G Ital Cardiol 1974;4; 1:123.

96. Kannel W.B. In:Left ventricular hypertrophy and its regression. Eds. J.M.Cruickshenk, F.H.Messerli. London 1992; 1-11.

97. Khashaba A.A.,Saleh M.A.,Hassan O.et al.Effects of minimal lumen diameter of infarct related coronary artery on left ventricular remodelling and functions early after anterior myocardial infarction.Eur Heart J 1995;16:Suppl:334.

98. Kloner R.A., Yellon D. Does ishemic preconditionning occur in pationts? J. Am. Coll. Cardiol. 1994; 24: 1133-1142.

99. Kohya Т., Tomita F., Iton K. et al. Silent myocardial ischemia during Holter monitoring in ischemic heart disease. Jpn Circul J 1989; 53: 13991406.

100. Langer A., Freeman M.R., Josse R.G., Steiner G. et al. Detection of silent myocardial ischaemia in diabetes mellitus. Am. J. Cardiol. 1991 ;67: 1073-1078.

101. Levenson J., Mishra A., Hamer R., Hastillo A. Denial and medical outcome in unstable angina. Psychosom Med 1989; 51: 27-35.

102. Maisch B. Ventricular remodelling. Cardiology 1996;87:Suppl 1:2-10.

103. Maseri A., Crea F., Kaski J., Davies G. et al. Mechanisms and significance of cardial ischemic pain. Progr Cardiovasc Dis 1992; 35: 1-18.

104. Messerli F.H.In:Left ventricular hypertrophy and its regression. Ed. F.H.Messerli. London 1996;2.1 2.15.

105. Myrtek M., Fichtler A., Konig K. et al. Differenses between patients with symptomatic and asymptomatic myocardial infarction the relevance of psychological factors. Eur Heart J 1994; 15:311-317.

106. NabelE.G., Rocco M.B.,Selwyn A.P. Circulationl987;75:74-83.

107. Naka M., Hiramutsu K., Aizawa Т., Momose A. et al. Silent myocardial ischaemia in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus as judged by treadmill exercise testing coronary angiography. Am. Heart J. 1992; 123:46-53.

108. Neaton J.D., Grimm R.H., Prineas R.J. et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final Results.JAMA 1993;270:713-724.

109. Necroutenko L, Agafonov A, Lykova D. Well-known factor of serious vascular events in hypertensives and added value of endotheliumdependent arterial relaxation. Abstract of 72nd European Atherosclerosis Society Congress. Glasgow 2001.

110. Ness Т., Gebhart G. Visceral pain: a review of experimental studies. Pain 1990; 41: 167-234.

111. Nesto R., Phillips R., Kett K. et al. Angina and exertional myocardial ischemia in diabetic and nondiabetic patients: asseeement by thallium scintigraphy. Ann Intern Med 1988; 108: 170-175.

112. Neunteufi Т., Katzenschlager R., Hassan A. et al. Impairment of flow-mediated vasodilatation in the brachial artery is related to angiographically documented artery disease. E Heart J 1995; 16:456.

113. Nunez B.D., Lavie C.J. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysarrhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy. Am J Cardiol 1994;74:585-590.

114. Palmer R.M., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activiti of endothelium derived relaxing factor. Nature 1987;327:524-526.

115. Panza J.A. Endothelial dysfunction in essential hypertension. Clin Cardio 1997; 20:26-33.

116. Parmley W.W. Prevalence and clinical significance of silent myocardial ischaemia. Circulation 1989; 80: 68-73.

117. Patel D.J., Knight C.J., Holdright D.R., Mulcany D. et al. Long-term prognosis in unstable angina: the importance of early risk stratification using continuos ST segment monitoring. Eur. Heart J. 1998; 95: 1185-1192.

118. Patel D.J., Knight C.J., Holdright D.R., Mulcany D. Et al. Pathophysiology of transient myocardial ischaemia in acute coronary syndromes. Circulation 1997; 95: 1185-1192.

119. Pearson A., Pasierski Т., Labovitz A.J. Left ventricular hypertrophy: Diagnosis,prognosis and management. Am Heart J 1991;121:148-157.

120. Picaso R., LucariniA.R.,Lattanri F., Marini C. ST-segment depression elicited by dipyridamole infusion in asymptomatic hypertensive patients. Hypertension 1990; 16: 19-25.

121. Pozzati A., Bugiardini R., Borghi A., Ottani F. et al. Transient ischaemia refractory to conventional medical treatment in unstable angina: angiographic correlates and prognostic implications. Eur Heart J 1992; 13: 360-365.

122. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease; new insights into the genesis of cardiovascular disease. Am J Med 1998;105:32-39.

123. Rebuzzi A., Quaranta G., Lanza G.A., Liuzzo G. et al. Incremental prognostic value of serum levels of troponin T and C-reactiv protein on addmission in patients with unstable angina pectoris. Am. J. Cardiol. 1998; 82: 715-719.

124. Ren J.F., Pancholy S.B., Iskandrian B.S. Doppler echocardiographic evaluation of the spectrum of left ventricular diastolic dysfunction in essential hypertension. Am Heart J 1994;127:906-913.

125. Romeo F., Rosano J.M.C., Martuscelli E., Valente A. et al. Unstable angina: role of silent ischaemia and total ischemic time (silent plus painfull ischemia): a 6-year follow-up. J Am Coll Cardiol 1992; 19: 11731179.

126. Saketkhou B.B., Rama P., Lipskind B. et al. Impaired flow-mediated vasodilatation and abnormal thallium-201 stress scintigraphy. E Heart J 1995; 16:491.

127. Salcedo E.E., Marwick Т.Н., Korzick D.H. et al. Left ventricular hypertrophy sensitizes the myocardium to the development of ischemia. Eur Heart J 1990; 11:72-78.

128. Schannwell C.M., Janda I., Ku hi U., Strauer B.E. The influence of left ventricular diastolic relaxation on the functional capacity in patients with dilated cardiomyopathy. Eur Heart J 1995;16:Suppl:l 134.

129. Schiller N.B., Shah P.M., Crawford M. et al. Recommendeitions for quanttation of the left ventricule by two-dimensional echocardjography. J. Am. Soc. Echocardiogr., 2:358, 1989.

130. Schoeder A.P., Brysting В., Sogaard P., Pedersen O.L. Silent myocardial ischaemia in untreated essencial hypertensives. Blood Press 1995; 4 (2): 97-104.

131. Shimokava H. Endothelial dysfunction in hypertension. J Ateroscler Thromb 1998;4(3): 118-27.

132. Silent myocardial ischaemia. Edited by Shlomo Stern 1998; 208.

133. Singh B.N. Silent myocardial ischemia and angina. Pergamon Press 1988;312.

134. Singh N., Langer A. Current status of silent myocardial ischaemia. Can. J. Cardiol. 1995; 11 (4):286-289.

135. Smith V.E., White W.B., Meeran M.K. et al. Improved left ventricular filling accompanies reduced left ventricular mass during therapy of essential hypertension. J Am Coll Cardiol 1986;8:1449-1454.

136. Stroes E.S., Koomans H.A., de Bmin T.V., Rabelink T.J. Vascular functionin the forearm of hypercholesterlaemic patients off and on lipid-lowering medication. Lancet 1995; 346: 467-471.

137. Struthers A.D. Diastolic dysfunction and ANP/BNP levels. Eur Heart J 1996;17:1617-1618.

138. Subramanian V., Bowles M., Khurmi N. et al. Randomised double-blind comparison of verapamil and nifedipine in chronic stable angina. Am J Cardiol 1982; 50: 696-703.

139. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The pivotal role of en-dotelium in hypertension. Medicographia. Issue 59. 1999; 21(1): 22-29.

140. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertension 1998; 7(2): 203209.

141. Taddei S., Virdis A.,Mattei P., Salvetti A. Vasodilation to acetylcholine in primary and secondary froms of hypertension. Hypertension 1993;21:929-933.

142. Thomas J.D. Doppler echocardiography and left ventricular diastolic function. In: Left ventricular diastolic dysfunction and heart failure. Eds.W.H.Gaasch, M.M.Le Winter. Philadelphia:Lea & Febiger 1994; 192218.

143. Van Zwieten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension a clinical evaluation. Blood Press Suppl 1997;2:67-70.

144. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens 1996; 14(5):83-93.

145. Vosel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin Cardiol 1997;20:426-432.

146. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac inter-stitium. Circulation 1991;83:1849-1865.

147. Whelton P.K. Epidemiology of hypertension. Lancet 1993; 344:101106.

148. Williams K.A., Taillon L.A., Carter J.E. Asymptomatic and electrically silent myocardial ischaemia during upright leg cicle ergometry and treadmill exercize (clandestine myocardial ischaemia). Am J Cardiol 1993; 72: 1114-1120.

149. Willis W. Nociceptive pathways: anatomy and physiology of nociceptive ascending pathways. Nociception and pain. London: Roy Soc 1985: 292-298.

150. Xie G.Y., Berk M.R., Smith M.D. et al. Prognostic value of Doppler transmural flow patterns in patients with congestive heart failure. J Am Coll Cardiol 1994;24:132-139.

151. Zeiher A.M., Schachinger V., Minnenf. Lomg-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilator function. Circulation 1995; 92: 1094-1100.