Ароматазная активность яичников при наружном генитальном эндометриозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Денисова, Валентина Михайловна

• Денисова, Валентина Михайловна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Денисова, Валентина Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе генитального эндометриоза

1.2 Ароматаза Р450 и ее значение в патогенезе наружного генитального эндометриоза

1.3 Особенности экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов при наружном генитальном эндометриозе

1.4 Современные представления о медикаментозной терапии наружного генитального эндометриоза

1.4.1 Агонисты и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона

1.4.2 Антигонадотропины

1.4.3 Прогестагены

1.4.4 Комбинированные контрацептивы

1.4.5 Ингибиторы ароматазы

1.4.6 Перспективные препараты для лечения эндометриоза

1.5 Проблемы неэффективности лечения эндометриоза

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования: краткая клиническая характеристика обследованных больных

2.2 Методы исследования

2.2.1 Гормональные методы

2.2.2 Лапароскопическое обследование

2.2.3 Иммуногистохимическое исследование

2.2.4 Методы статистической обработки материала

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1 Клиническая характеристика обследованных больных

3.1.1 Клиническая характеристика больных, обследованных при определении ароматазной активности

3.1.2 Клиническая характеристика больных с проведенным иммуногистохимическим исследованием (экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона

3.2 Результаты гормонального обследования

3.3 Результаты пробы с ингибитором ароматазы летрозолом

3.4 Результаты комбинированного лечения НГЭ

3.5 Результаты иммуногистохимического исследования

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

4 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

пр-тв 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа

17-ОНР 17-гидроксипрогестерон

А4 андростендион

АМГ антимюллеров гормон

ВМС внутриматочная система

ВРТ вспомогательные репродуктивные технологии

ГнРГ гонадотропин-рилизинг гормон

ГСПГ глобулин, связывающий половые стероиды

дат диеногест

ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота

ДЭА-сульфат дегидроэпиандростерон-сульфат

ИГХ иммуногистохимия

ИМТ индекс массы тела

КК комбинированные контрацептивы

КОК комбинированные оральные контрацепптивы

ЛГ лютеинизирующий гормон

ЛНГ левоноргестрел

мпк минеральная плотность костной ткани

мпкт минеральная плотность костной ткани

мРНК матричная рибонуклеиновая кислота

нгэ наружный генитальный эндометриоз

ок оральные контрацептивы

пг простагландин

ФСГ фолликулостимулирующий гормон

цАМФ циклический аденозин-монофосфат

цог циклооксигеназа

э, эстрон

Э2 эстрадиол

эко экстракорпоральное оплодотворение

CYP19A1 ген ароматазы Р450

ER эстрогеновые рецепторы

ERa эстрогеновые рецепторы альфа

ER(3 эстрогеновые рецепторы бета

ESHRE Европейское общество репродукции человека и

эмбриологии

FasL Fas - лиганд

HSD17B1 ген 17-|3 гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа

IL интерлейкин

MCP-1 хемоаттрактантный белок моноцитов -1

miPHK микро рибонуклеиновая кислота

MMP матриксные металлопротеиназы

NK-клетки натуральные киллерные клетки

PBS фосфатный буфер

PR прогестероновые рецепторы

PR-A прогестероновый рецептор А

PR-B прогестероновый рецептор В

PTGES простагландин Е синтаза

SF-1 стероидогенный фактор -

SNP одно- нуклеотидный полиморфизм

StAR острофазный стероидогенный регуляторный

белок

STS стероид - сульфатаза

TIMP тканевой ингибитор матриксных

металлопротеиназ

TNF фактор некроза опухолей

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ароматазная активность яичников при наружном генитальном эндометриозе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Эндометриоз - заболевание, характеризующееся ростом ткани, сходной по структуре и функции с эндометрием, за пределами его нормальной локализации [3]. Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) поражает от 12 до 80% женщин репродуктивного возраста, встречается у подростков и женщин в постменопаузальном периоде. Отмечается неуклонный рост данной патологии [2, 7, 62, 134].

Общепризнано, что генетические факторы, а также нарушение гормонального и иммунного гомеостаза являются одними из важнейших патогенетических звеньев развития и прогрессирования заболевания [6, 28, 77, 130, 192].

Известно, что НГЭ сопровождается повышенным содержанием эстрогенов в перитонеальной жидкости и относительной или абсолютной гиперэстрогенемией [1, 29, 30]. Повышение локального содержания эстрогенов обусловлено ферментами, участвующими в биосинтезе эстрогенов, а именно 17(3-гидроксистероиддегидрогеназой (17J3-HSD) и ароматазой [62, 134]. Выделяют несколько типов 17(3-HSD: тип 1, который катализирует превращение эстрона в эстрадиол, и тип 2, отвечающий за обратную реакцию; именно 17J3-HSD регулирует уровень активных эстрогенов в тканях [195, 241]. В эндометриоидных гетеротопиях по сравнению с нормальным эндометрием была обнаружена гиперэкспрессия транскриптов генов 17P-HSD 1 типа и эстроген-сульфатазы, которая превращает сульфатированные эстрогены в биологически активные эстрогены [111, 119, 127, 275]. Известно, что простагландины (ПГ) Е2, могут усиливать экспрессию ароматазы, что, в свою очередь, приводит к повышенному биосинтезу эстрогенов в эндометрии и эндометрий-подобной ткани [123, 190, 229]. Определено, что экспрессия ароматазы в эндометриоидных гетеротопиях и эутопическом эндометрии больных НГЭ

достоверно выше по сравнению с этим показателем в эндометрии здоровых женщин [14, 82]. Нарушенная экспрессия ароматазы Р450 в эндометриоидной ткани, в отличие от эутопического эндометрия, приводит к повышенному биосинтезу эстрогенов, что способствует росту эндометриоидных гетеротопий и, возможно, определяет резистентность к традиционным гормональным методам лечения [240].

Эндометриоидные гетеротопии отличаются от окружающего эндометрия не только по морфологии, но и экспрессии рецепторов половых стероидных гормонов (эстрогеновых (ER), прогестероновых (PR) и андрогеновых) [19, 73, 109, 115]. Данные о роли ER-альфа (ERa) при эндометриозе противоречивы и немногочисленны [129, 113, 114, 271, 227]. В ряде исследований [115, 158] показана сниженная экспрессия PR в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии больных эндометриозом по сравнению с этим показателем в эндометрии здоровых женщин.

Ни один из существующих методов терапии эндометриоза не позволяет гарантировать отсутствие рецидива заболевания. Частота рецидивов в течение 2-5 лет после хирургического лечения колеблется от 20 до 43,5% [145, 170, 234, 262]. Одним из эффективных методов лечения эндометриоза считается комбинированный подход (хирургический с последующей гормональной терапией с применением агонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) [38], однако рецидивы заболевания в течение года после окончания лечения наблюдаются в 12 - 25% случаев [73]. Основной механизм действия агонистов ГнРГ связан с индуцируемой гипоэстрогенемией [96, 201]. Существуют данные о подавлении активности ароматазы Р450 на фоне применения агонистов ГнРГ. [136, 138]. В последние годы одним из перспективных и патогенетически обоснованных методов терапии НГЭ является применение ингибиторов ароматазы [38, 207], а также прогестагена диеногеста, обладающего не только выраженным антипролиферативным действием [87], но и возможностью подавлять экспрессию ароматазы и простагландина Е2 [87, 223].

Используемые в настоящее время методы определения ароматазы сопряжены с операционным вмешательством, поэтому разработка менее инвазивного способа определения ароматазы представляется актуальной для выбора оптимальной патогенетически обоснованной терапии.

Цель исследования: определить роль ароматазы Р450 в патогенезе генитального эндометриоза.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту овариальной недостаточности у больных наружным генитальным эндометриозом.

2. Определить уровень эстрогенов в крови здоровых женщин и больных эндометриозом в фолликулярную фазу менструального цикла до инициации доминантного фолликула.

3. Определить уровень антимюллерова гормона в крови здоровых женщин и больных НГЭ в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла.

4. Определить реакцию эстрогенов и гонадотропинов в ответ на прием ингибитора ароматазы летрозола у здоровых женщин и больных эндометриозом и выявить источник определяемой ароматазной активности.

5. Изучить ароматазную активность антральных фолликулов у здоровых женщин и больных НГЭ.

6. Изучить экспрессию эстрогеновых рецепторов а и прогестероновых рецепторов в эндометриоидных гетеротопиях, эндометрии больных эндометриозом и эндометрии здоровых женщин и сопоставить уровень экспрессии рецепторов стероидных гормонов у больных эндометриозом с ароматазной активностью.

7. Определить эффективность комбинированного лечения НГЭ с применением агониста гонадотропин-рилизинг гормона в зависимости от исходного уровня эстрогенов и ароматазной активности.

Научная новизна и теоретическая значимость работы

Определены уровни половых стероидных гормонов, гонадотропинов, антимюллерова гормона в крови больных эндометриозом до инициации доминантного фолликула. Впервые установлено, что в раннюю фолликулярную фазу менструального цикла у больных НГЭ отмечается нормоэстрадиолемия и гиперэстронемия, причем базальный уровень эстрогенов в крови не зависит от степени распространенности заболевания. Показано, что уровень антимюллерова гормона в крови больных НГЭ снижен, причем отмечена обратная зависимость между снижением уровня AMT и степенью распространенности заболевания.

Разработана методика определения ароматазной активности с помощью пробы с летрозолом, а также ароматазной активности антрального фолликула с помощью коэффициента ДЭ2/АМГ (где АЭг - снижение уровня эстрадиола в крови в пмоль/л через 48 часов после приема летрозола, AMT - уровень AMT в крови в нг/мл). Впервые показано, что суммарная ароматазная активность у больных НГЭ не отличается от таковой у здоровых женщин, однако, ароматазная активность антральных фолликулов у больных генитальным эндометриозом повышена. Впервые установлено, что определяемая с помощью пробы с летрозолом ароматазная активность имеет овариальное происхождение.

Выявлено достоверное снижение экспрессии эстрогеновых рецепторов а и прогестероновых рецепторов в эндометриоидных гетеротопиях и эутопическом эндометрии больных эндометриозом. Впервые определено, что экспрессия рецепторов стероидных гормонов в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии больных НГЭ не зависит от активности овариальной ароматазы и наличия или отсутствия овариальной недостаточности.

Практическая значимость работы

Выявлено, что у 64,7% больных НГЭ характеризуется нормогонадотропной недостаточностью яичников. Впервые установлено,

что на основании результатов определения активности овариальной ароматазы возможен патогенетически обоснованный выбор медикаментозной терапии заболевания. При высокой ароматазной активности (снижение эстрадиола более чем на 59,6 пмоль/л или более чем на 36,5% от исходного значения) представляется целесообразным назначение ингибитора ароматазы летрозола в сочетании с производным 19-нортестостерона линэстренола. Показано, что комбинированная терапия эндометриоза (лапароскопическое удаление эндометриоидных гетеротопий с последующим шестимесячным курсом агониста ГнРГ) приводит к достоверному уменьшению клинических проявлений заболевания и восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла у 75,9% больных.

Впервые установлено, что при определении уровня экспрессии рецепторов стероидных гормонов в эндометриоидных гетеротопиях и эндометрии наиболее информативным показателем является относительная площадь экспрессии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных генитальным эндометриозом повышена ароматазная активность антральных фолликулов, однако за счет сниженного числа антральных фолликулов суммарная ароматазная активность яичников женщин с НГЭ не отличается от этого показателя у здоровых женщин.

2. Эндометриоидные гетеротопии характеризуются сниженной экспрессией эстрогеновых рецепторов а и прогестероновых рецепторов, не зависящей от активности овариальной ароматазы и наличия или отсутствия овариальной недостаточности.

3. Комбинированная терапия эндометриоза с применением агониста ГнРГ приводит к достоверному уменьшению клинических проявлений заболевания и восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла у 75,9% больных. Лечебный эффект агониста

ГнРГ обусловлен выраженной индуцированной гипоэстрогенемией, не зависит от исходного уровня эстрогенов и ароматазной активности.

Апробация и внедрение результатов работы в практику

Материалы диссертационной работы доложены на III ежегодной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина: взгляд молодых - 2012», Санкт- Петербург, 2012; 5-й междисциплинарной научно-практической конференции с международным участием «Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия», Санкт-Петербург, 2012; XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя», Москва, 2012; VII международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва, 2013; IV-ой ежегодной научной конференции молодых ученых и специалистов «Репродуктивная медицина - взгляд молодых - 2013», Санкт-Петербург, 2013; II Национальном конгрессе «Дискуссионные вопросы современного акушерства», Санкт-Петербург, 2013; IV Северном конгрессе по эндометриозу, Турку, 2013; LXXIV научно-практической конференции «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической медицины - 2013», Санкт-Петербург, 2013; 10 Европейском конгрессе по гинекологии, Брюссель, 2013; VIII междисциплинарной конференции по акушерству, перинатологии, неонатологии «Здоровая женщина - здоровый новорожденный», Санкт-Петербург, 2013; 2-ом Европейском конгрессе по эндометриозу, Берлин, 2013, 16-м Всемирном конгрессе по гинекологической эндокринологии, Флоренция, 2014.

Разработанные методы обследования и лечения внедрены в практику отдела эндокринологии репродукции, гинекологического отделения с операционным блоком, научно-консультативного отделения, отдела патоморфологии ФГБУ «НИИАГ им. Д.О. Отта» СЗО РАМН, в учебный процесс кафедры акушерства и гинекологии №2 ГБОУ ВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова.

По теме диссертационной работы опубликованы 22 печатных работы, в том числе 4 - в рецензируемых научных журналах и изданиях.

Личный вклад автора в исследование. Диссертантом самостоятельно изучены и проанализированы истории болезни женщин с НГЭ. Сбор материала, анализ, обобщение результатов исследования и статистическую обработку данных автор выполнил самостоятельно.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Современные представления об этиологии и патогенезе генитального эндометриоза

Эндометриоз начали изучать более 150 лет назад, однако в настоящее время не существует единого мнения о его этиологии, патогенезе и методах лечения. Существует несколько гипотез патогенеза эндометриоза: теория ретроградной менструации, теория целомической метаплазии, метастатическая теория, дизонтогенетическая гипотеза, метастатическая теория, транслокационная, иммунологическая [7, 134, 205]. Среди них наиболее широко принятой считается теория ретроградной менструации, предложенная J.A. Sampson в 1927 году [251]. Согласно этой гипотезе клетки эндометрия, отторгаемые во время менструации, через фаллопиевы трубы попадают в брюшную полость и имплантируются там. Однако рефлюкс менструальной крови наблюдается более чем у 90% женщин с проходимыми фаллопиевыми трубами, а эндометриоз развивается далеко не у всех женщин репродуктивного возраста. Этот парадокс объясняется как минимум двумя факторами: активностью эндометриоидных клеток и снижением защитных свойств брюшины, определяющих способность к имплантации и инвазии данных клеток [168]. Таким образом, предполагается, что существуют особые свойства брюшины или эндометрия, которые способствуют имплантации этих клеток и развитию эндометриоза [84]. Общепризнано, что нарушение гормонального и иммунного гомеостаза являются одними из важнейших патогенетических звеньев развития и прогрессирования эндометриоза. Это подтверждают гормональные и иммунологические изменения, выявляемые во время обследования у больных эндометриозом, а так же эффективность проводимой как гормональной, так и иммуномодулирующей терапии [2; 29].

Представляется логичной следующая концепция развития

генитального эндометриоза: клетки эндометрия попадают в брюшную

полость и фиксируются на внеклеточном матриксе за счет молекул адгезии и экспрессии интегринов. Затем следует инвазия в ткань под действием матриксных металлопротеиназ (ММР) с последующей пролиферацией клеток и образованием эндометриоидных гетеротопий, вызванных факторами роста и влиянием стероидных гормонов. В связи с усилением неоангиогенеза, резистентности к апоптозу и индукцией местной иммуносупрессии наблюдается дальнейшее развитие эктопического очага. На заключительном этапе происходит активация механизмов репарации, которые могут привести к фиброзу, образованию рубцов и формированию спаек. В ответ на рост клеток эктопической локализации активируются сопутствующие воспалительные (хемотаксис нейтрофилов, активация комплимента) и иммунные механизмы (активация Т-клеток, секреции цитокинов, хемокинов) [64, 174, 205].

Из всех компонентов перитонеальной жидкости наибольшее внимание привлекают перитонеальные макрофаги, поскольку установлено, что их количество, функциональная активность и потенциал активизации у женщин с эндометриозом увеличены [5, 24, 57, 65, 258, 269]. Считается, что перитонеальные макрофаги могут активироваться заброшенной менструальной кровью. Известно, что макрофаги, наряду с клетками эндометриоидных гетеротопий, активно продуцируют различные цитокины (TNFa, IL-1, -6, -8, -15, VEGF) [5, 66, 76]. Эти цитокины, в свою очередь, способствуют ангиогенезу, участвуют в регуляции активности матриксных металлопротеиназ - специфической группы ферментов, расщепляющих компоненты внеклеточного матрикса. Кроме того, у больных НГЭ описано повышение активности ММР-1, 2, 3, 7, 9, 10, причем уровень ферментов возрастает с увеличением тяжести и распространенности заболевания [124, 144, 153, 149, 187, 188, 189]. Макрофаги также могут непосредственно оказывать влияние на брюшину через тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ (TIMP), регулируя процесс внедрения ткани и развитие эндометриоза [26].

В последние годы все больше внимания уделяется генетическим компонентам в патогенезе эндометриоза [77]. Исследования экспрессии генов микрочипами выявили ряд кандидатных генов, которые могут различно регулироваться при эндометриозе [104, 126, 133, 192, 278]. Исследование генетических полиморфизмов, ассоциированных с предрасположенностью к эндометриозу, сфокусировано на генах, вовлеченных в воспаление, регуляцию, биосинтез, детоксикацию стероидных гормонов, сосудистую функцию и ремоделирование ткани [6, 12, 27, 29, 130].

В настоящее время немаловажное место в патогенезе НГЭ отводится микроРНК (гшРНК). Мишенями пиРНК являются многие гены, включая острофазный стероидогенный регуляторный белок ^АЯ), СУР19А1, ЦОГ-2, ЕЛа, ЕЛр, РЫ. Так оценка однонуклеотидных полиморфизмов (БЫР) в 22 гшРНК, которые по-разному экспрессируются в эктопическом и эутопическом эндометрии у женщин с эндометриозом, идентифицировала 2 8№\ которые были ассоциированы с бесплодием, связанным с эндометриозом, и тяжестью заболевания [116]. Два исследования показали различную экспрессию гшРНК при исследовании микрочипами эндометриоидных гетеротопий и ткани эутопического эндометрия [192, 271]. В одной из работ было показано нарушение экспрессии двадцати двух пиРНК (экспрессия 10 повышена и 12 понижена) в эндометриоидных кистах по сравнению с эутопическим эндометрием, при этом гшРНК-29с оказалась ключевой гшРНК при эндометриозе [131]. В исследовании Т. То1оиЬеус1окМ и соавторов [270] определено, что эндометрий женщин с эндометриозом, эндометрий здоровых женщин также как и эндометриоидные гетеротопии, экспрессируют пиК-17-5р ^АЯ), гш!1-23а, пи11-23Ь (СУР19А1), гшЯ-542-Зр (ЦОГ-2).

Значительную роль в патогенезе НГЭ играют изменения биосинтеза эстрогенов. Основными ферментами, лимитирующими биосинтез эстрогенов, являются ароматаза Р450 и 17-|3 гидроксистероиддегидрогеназы 1, 3, 5, 7 и 12 типов, а также стероидная сульфатаза (ЗТБ), которая

конвертирует сульфатированные эстрогены в биологически активные эстрогены [195, 241].

Главный источник эстрадиола (Э2) - это яичники, и терапия, направленная на подавление функции яичников или антагонизм действию эстрогенов, доказала свою эффективность [108, 136, 252]. Известно, что эндометрий сам по себе является источником эстрадиола [49], эстрона, эстрона сульфата и эстрон-3-сульфата и, что повышенная ароматазная активность ассоциирована с новообразованиями эндометрия [111]. Нарушение продукции 17(3-эстрадиола - это результат нарушенного баланса между синтезом и инактивацией эстрадиола. Показана чрезмерная экспрессия эстрогеновой сульфатазы в эндометриоидных гетеротопиях по сравнению с этим показателем в нормальном эндометрии [275]. Отмечено, что эндометриоидные гетеротопии имеют более высокую способность к продукции 17|3-эстрадиола, чем эутопический эндометрий больных эндометриозом и здоровых женщин [112, 155]. Кроме того, обнаружено, что чувствительность рецепторов стероидных гормонов в эктопических очагах снижена или изменена, что проявляется резистентностью в ряде случаев эндометриоидных гетеротопий к действию гормональных препаратов [134].

В эндометриоидных очагах по сравнению с нормальным эндометрием обнаружена гиперэкспрессия генных транскриптов для 17|3-HSD 1 типа и эстроген-сульфатазы [111, 119, 127]. Т. Smuc и соавторы показали повышенную экспрессию транскриптов генов 17(3-HSD типа 1 и 7 в эндометриоидных тканях по сравнению с нормальным эндометрием [119]. В исследовании S.M. Syrcle и соавторов экспрессия HSD17B1 оставалась не нарушенной [36]. В нормальном эндометрии уровень экспрессии ферментов, синтезирующих Э2, (мРНК ароматазы и 17[3-HSD 1 типа) очень низкий и не изменяется под воздействием Э2 и прогестерона в культурах эндометриоидных гетеротопий [111]. Авторы данного исследования не смогли обнаружить транскрипты мРНК 17(3-HSD 1 типа в эндометрии здоровых женщин; это может быть объяснено тем, что эти транскрипты

быстро разрушаются или синтезируются в небольшом количестве [111]. В других исследованиях был отмечен значительно более низкий уровень 17(3-HSD 2 типа в эндометрии больных эндометриозом по сравнению с эндометрием фертильных женщин, а также в эндометриоидных гетеротопиях по сравнению с эутопическим эндометрием [198, 210] и в эндометрии женщин с другими доброкачественными эстроген- зависимыми заболеваниями в секреторную фазу цикла [224]. S.M. Syrcle и соавторы [36] показали, что в эндометриоидной ткани экспрессия CYP19A1 повышена в 9 -30 раз относительно контроля, а также повышена экспрессия 3(3-гидроксистероид дегидрогеназы, фермента, который контролирует один из первых шагов биосинтеза стероидных гормонов, в 400 раз. Ген HSD17B1 (17-Р гидроксистероиддегидрогеназы 1 типа) расположен в хромосоме 17ql2 и описан полиморфизм этого гена, состоящий в замене аденина на гуанин в 6 экзоне, приводящий к замене аминокислоты серина в 312 положении на глицин (Ser312Gly) [257]. В некоторых работах [55] предполагается, что полиморфизм Ser312Gly в гене HSD17B1 ассоциирован с тяжестью и риском эндометриоза.

Другим ключевым белком, который также влияет на биосинтез эстрогенов, является острый регуляторный стероидогенный белок (StAR) [242]. Хотя StAR не фермент, он ответственен за транспорт субстрата синтеза стероидов - холестерина через митохондриальную мембрану. В эндометриоидных очагах уровень StAR значительно повышен. STS (стероид-сульфатаза) конвертирует эстрогены в активные неконъюгированные формы. мРНК и белок STS экспрессируются в эндометриоидных гетеротопиях [111, 119, 127]. Однако активность STS в очагах эндометриоза снижена по сравнению с эутопическим эндометрием [160], что предполагает, что этот фермент не отвечает за повышенную активацию эстрогенов в эндометриоидных гетеротопиях с использованием пула сульфатированных эстрогенов, присутствующих в кровотоке.

Перитонеальная жидкость содержит относительно более высокие концентрации андростендиона (10 нмоль/л) по сравнению с другими стероидами. В перитонеальной жидкости эстрадиол присутствует в концентрации 0,8-0,9 нмоль/л и тестостерон в концентрации 0,4-1,5 нмоль/л [59, 184], тогда как уровни альбумина и ГСПГ (глобулина, связывающие половые стероиды) в перитонеальной жидкости ниже. Таким образом, концентрации биодоступных стероидных гормонов в перитонеальной жидкости выше, чем в плазме [167]. В исследовании О. Bukulmez и соавторов [40] было показано, что стероидные субстраты ароматазы, андростендион и тестостерон, также как Э2, действуют, усиливая экспрессию SF-1 (стероидогенного фактора -1) и ароматазы в эндометрии человека.

Простагландин Е синтаза (PTGES) - фермент, вовлеченный в синтез ПГЕ2, чрезмерно экспрессируется в эндометриоидных гетеротопиях [123]. ПГЕ2 является потенциальным индуктором CYP19A1. Сообщается о чрезмерной экспрессии гена CYP19A1 в эндометриоидных гетеротопиях а также повышении экспрессии белка ароматазы Р450 в эндометриоидных гетеротопиях по сравнению с эндометрием здоровых женщин в 34 раза [14, 190].

Немаловажную роль при эндометриозе играет воспаление. Эндометриоидные гетеротопии, как известно, вызывают воспалительный ответ, опосредованный лейкоцитами и их цитокинами [150]. Показано, что в стромальных клетках, полученных из эндометриоидных кист, ПГЕ2 и цАМФ стимулируют экспрессию и активность ароматазы [228]. ПГЕ2-потенциальный стимулятор биосинтеза эстрогенов в клетках стромы эндометриоидных гетеротопий путем увеличения концентрации цАМФ [228]. Уровень простагландинов выше в эндометриоидной ткани, чем в нормальном эндометрии, однако, это не обязательно приводит к повышению экспрессии ароматазы [78, 230].

Одной из возможных причин нарушения метаболизма гормонов при эндометриозе могут быть эпигенетические факторы, такие как метилирование ДНК. Примером такого нарушения может служить транскрипционная активация SF-1 в эндометриоидных стромальных клетках при гипометилировании ДНК [227]. Присутствие SF-1 в эндометриоидных тканях и его отсутствие в эндометрии определяются метилированием его промотора. В эндометриоидных гетеротопиях присутствие SF-1 может приводить к увеличенной продукции эстрогенов [259].

1.2 Ароматаза Р450 и ее значение в патогенезе наружного

генитального эндометриоза

Ароматаза - член суперсемейства цитохромов Р450, общими особенностями которого является наличие гема как простетической группы, которая образует активный сайт. Гем содержит железо, которое способно окисляться и восстанавливаться. Восстановленный никотин-амид-динуклеотид-фосфат необходим для реакций, катализируемых ферментами цитохрома Р450, в качестве кофермента. Название этой группы произошло из максимальной длины волны поглощения света комплексом железа и монооксида углерода - 450 нм [48, 80, 193].

Ароматаза человека - это белок с молекулярной массой 58 кДа, который был очищен из плацентарных микросом в 1980х годах, он катализирует комплекс последовательных реакций, которые конвертируют андрогены (С 19), тестостерон и андростенедион в эстрогены (С 18), эстрадиол и эстрон [208, 232]. Ген CYP19 расположен на коротком плече хромосомы 15q21.2, содержит 10 экзонов и кодирует ароматазу цитохрома Р450 [56]. У человека экспрессия ароматазы регулируется использованием альтернативных или частично ткане-специфичных промоторов в плаценте (промотор 1.1), жировой ткани (промоторы 1.4, 1.3, II) и яичниках (промотор II). Эти промоторы расположены в большой регуляторной области, занимающей 90

тысяч пар нуклеотидов. Каждый промотор активируется различным набором гормонов и регулирует экспрессию ароматазы, транскрибируя различные участки мРНК с индивидуальных кодирующих областей с идентичными кодирующими областями, но различными ткане- специфическими 5'-нетранслируемыми областями в плаценте, половых железах, мозге, жировой ткани и коже. Таким образом, эти 5'- нетранслируемые области мРНК ароматазы рассматриваются как признаки используемых промоторов в каждой ткани [110]. Активация этих промоторов и, таким образом, экспрессия ароматазы в тканях контролируется различными гормонами. В клетках гранулёзы яичников ФСГ стимулирует активацию промотора II через цАМФ- зависимый сигнальный путь. В жировых фибробластах глюкокортикоиды и члены цитокинового семейства 1Ь-6 активируют промотор 1.4, тогда как воздействие аналогов цАМФ или ПГЕ2 включает промоторы 1.3 и II в этих клетках. Биосинтез эстрогенов в периферических тканях (жировой ткани, коже и при эндометриозе) зависит от субстрата, циркулирующего андростендиона, который продуцируется корой надпочечников. Важно, что продукт ароматазы в этих тканях, эстрон, обладает очень слабыми эстрогенными свойствами и большей частью конвертируется в 17(3-эстрадиол в тканях- мишенях [112]. Эндометриоидные гетеротопии используют оба типа промоторов, и жировой промотор 1.4, и гонадный промотор II для экспрессии ароматазы Р450 [49].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Денисова, Валентина Михайловна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абашова, Е.И. Наружный генитальный эндометриоз и гормональная недостаточность яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.И. Абашова. - СПб., 1999. - 23 с.

2. Адамян, JI.B. Эндометриозы, руководство для врачей / Л.В.Адамян, В.И.Кулаков. - М.: Медицина, 1998. - 320 с.

3. Баскаков, В.П. Эндометриоидная болезнь / В.П.Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф.Кира. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2002. - 452 с.

4. Боровкова, Л.В. Репродуктвиная функция у больных с генитальным эндометриозом: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л.В. Боровкова. - М., 2004. - 36 с.

5. Бурлев, В.А. Роль брюшины в патогенезе наружно-генитального эндометриоза / В.А. Бурлев, Н.И. Лец // Проблемы репродукции. - 2001. - N 1.-С. 25-29.

6. Генетический паспорт - основа индивидуальной и преиктивной медицины / ред. B.C. Баранов. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

7. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей / Э.К. Айламазян, В.В. Потин, М.А.Тарасова [и др.]; ред. Э.К. Айламазяна. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 496 с.

8. Горбушин, С.М. Перитонеальный эндометриоз и бесплодие: клинико-морфологические параллели: автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.М. Горбушин. - СПб., 1998. - 19 с.

9. Грибов, К.А. Оптимизация методов лечения эндометриоидной болезни: автореф. дис. ... канд. мед. наук / К.А. Грибов. - СПб., 2011 - 23 с.

10. Зарубина, И.П. Клинико-морфологическая характеристкика изменений эутопического и эктопического эндометрия при аденомиозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.П. Зарубина. - М., 2009. - 25 с.

11. Клиническое значение и пути фармакологической коррекции экспрессии матриксных металлопротеиназ при аденомиозе / И.С. Сидорова,

A.JI. Унанян, E.A. Коган [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - № 5. - С. 55 - 61.

12. Крамарева, H.JI. Значение компонентов иммунной системы и генетических факторов в патогенезе и терапии наружного генитального эндометриоза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / H.J1. Крамарева. - СПб., 2002. - 24 с.

13. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции / И.С. Сидорова, A.J1. Унанян, Е.А. Коган [и др.] // Врач. - 2007. -N 3. - С. 94 - 96.

14. Молотков, A.C. Эффективность применения ингибитора ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / A.C. Молотков. - СПб., 2013.-26 с.

15. Морчиладзе, А. Применение ингибитора ароматазы летрозола при нормогонадотропной недостаточности яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. Морчиладзе. - СПб., 2011. - 28 с.

16. Наружный генитальный эндометриоз: пособие для врачей / М.И. Ярмолинская, М.А. Тарасова, С.А. Сельков [и др.]. - СПб., 2010. - 84 с.

17. Ожирение и репродуктивная система женщины: пособие для врачей / Е.В. Мишарина, Н.В. Боровик, В.В. Потин [и др.]; ред. Э.К. Айламазян. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2010. - 68 с.

18. Павлов, Р.В. Клинико-экспериментальное обоснование использования иммуномодуляторов в комплексной терапии наружного генитального эндометриоза: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Р.В. Павлов. -СПб., 2009.-38 с.

19. Пальцев, М.А. Руководство по нейроиммуноэндокринологии / М.А. Пальцев, И.М. Кветной. - 2-е изд. - М.: Медицина, 2008. - 512 с.

20. Печеникова, В.А. Эндометриоидная болезнь: вопросы патогенеза, клиники, диагностики и лечения: автореф. дис. ... докт. мед. наук / В.А. Печеникова. - СПб., 2011 - 40 с.

21. Савина, В.А. Роль ароматазы Р450 в патогенезе синдрома поликистозных яичников: автореф. дис. ... канд. мед. наук / В.А. Савина. -СПб., 2012. -22 с.

22. Серова, О.Ф. Клиническая эффективность применения бусерелина в лечении больных эндометриозом / О.Ф. Серова // Вестник Российск. ассоц. акуш.-гин. - 2000. - N 1. - С. 117-119.

23. Сидорова, И.С. Новые аспекты патогенеза и патогенетически обоснованной терапии аденомиоза / И.С. Сидорова, A.J1. Унанян, С.А. Леваков // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. -2006.-N 2.-С. 12-14.

24. Сонова, М.М. Роль макрофагов перитонеальной жидкости при наружном генитальном эндометриозе / М.М. Сонова, A.A. Осипова // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007 -С. 522-523.

25. Топчиева, О.И. Биопсии эндометрия / О.И. Топчиева, В.А. Прянишников, З.П. Жемкова. - М.: Медицина, 1978. - 232 с.

26. Филиппова, Е.С. Роль перитонеальных факторов в регуляции инвазивности и апоптоза эндометриальных клеток при наружном генитальном эндометриозе: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е.С. Филиппова. - М., 2011. - 24 с.

27. Швед, Н. Ю. Роль генов «внешенй среды» в патогенезе и лечении эндометриоза: автореф. дис. ... канд. биол. наук / Н. Ю. Швед. - СПб., 2006. - 17 с.

28. Ярмолинская, М.И. Наружный генитальный эндометриоз и бесплодие / М.И. Ярмолинская. - СПб., 2013. - 64 с.

29. Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии - автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.И. Ярмолинская. - СПб., 2009. - 41 с.

30. Ярмолинская, М.И. Роль антипролиферативных компонентов иммунной системы в патогенезе и выборе терапии наружного генитального эндометриоза: автореф. дис. ... канд. мед. наук / М.И. Ярмолинская. - СПб., 1997.-23 с.

31. A comparison of the effect of short-term aromatase inhibitor (letrozole) and GnRH agonist (triptorelin) versus case control on pregnancy rate and symptom and sign recurrence after laparoscopic treatment of endometriosis / S. Alborzi, B. Hamedi, A. Omidvar [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2011. - Vol. 284, N 1. - P. 105-110.

32. Absence of aromatase protein and mRNA expression in endometriosis / S. Colette, J.C. Lousse, S. Defrere [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, N 9. -P. 2133-2144.

33. Add-back therapy in the treatment of endometriosis-associated pain / E. Zupi, D. Marconi, M. Sbracia [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol.82, N 5. -P.1303-1308.

34. Advances in the management of endometriosis: an update for clinicians / P.G. Crosignani, D. Olive, A. Bergqvist [et al.] / Hum. Reprod.Update. -2006.-Vol. 12, N2.-P. 179- 189.

35. Aghajanova, L. The progesterone receptor coactivator Hic-5 is involved in the pathophysiology of endometriosis / L. Aghajanova, M.C. Velarde, L.C. Giudice // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, N 8. - P. 3863 - 3870.

36. Altered gene expression profile in vaginal polypoid endometriosis resembles peritoneal endometriosis and is consistent with increased local estrogen production / S.M. Syrcle, K.E. Pelch, A.L. Schroder [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest.-2011.-Vol. 71, N2.-P. 77-86.

37. American Fertility Society. Revised American fertility society classification of endometriosis / Fertil. Steril. - 1985. - Vol. 43. - P. 347 - 350.

38. An update on the pharmacological management of endometriosis / I. Streuli, D. de Ziegler, P. Santulli [et al.] // Expert Opin Pharmacother. - 2013. -Vol. 14, N3.-P. 291 -305.

39. Anastrozole and oral contraceptives: a novel treatment for endometriosis / L.L. Amsterdam, W. Gentry, S. Jobanputra [et al.] // Fertil. Steril.

- 2005. - Vol. 84, N 2, - P. 300 - 304.

40. Androstenedione up-regulation of endometrial aromatase expression via local conversion to estrogen: potential relevance to the pathogenesis of endometriosis / O. Bukulmez, D.B. Hardy, B.R. Carr [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, N 9. - P. 3471 - 3477.

41. Angiogenesis inhibitors suppress endometriosis in a murine model / Z. Levine, J.A. Efstathiou, D.A. Sampson [et al.] // J. Society Gynecol. Invest. -2002. - Vol. 9. - 264a. - (Abstract of 49th, Society for Gynecologic Investigation).

42. Anti-angiogenesis treatment with thalidomide in endometriosis: a pilot study / F. Scarpellini, M. Sbracia, S. Lecchini [et al.] // Fertil. Steril. - 2001. -Vol. 78. P.87.

43. Anti-miillerian hormone is the best predictor of poor response in ICSI cycles of patients with endometriosis / B.R. de Carvalho, A.C. Rosa-e-Silva, J.C. Rosa-e-Silva [et al.] // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 38, N 2. - P. 119

- 122.

44. Anti-Mullerian hormone trend after laparoscopic surgery in women with ovarian endometrioma / P. Litta, G. D'Agostino, L. Conte [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2013. - Vol. 29, N 5. - P. 452 - 454.

45. Anti-Müllerian hormone: an ovarian reserve marker in primary ovarian insufficiency / J.A. Visser, I. Schipper, J.S.E. Laven [et al.] // Nat.Rev. Endocrinol. -2012.-Vol. 8, N6.-P. 331 -341.

46. Apoptosis in human endometrium and endometriosis / T. Harada, A. Kaponis, T. Iwabe [et al.] // Hum. Reprod.Update. - 2004. - Vol. 10, N 1. - P. 29 -38.

47. Apoptosis of cultured granulosa-lutein cells is reduced by insulin-like growth factor I and may correlate with embryo fragmentation and pregnancy rate / E. Bencomo, R. Perez, M.F. Arteaga [et al.] // Fertil. steril. - 2006. - Vol. 85, N 2. -P. 474-448.

48. Aromatase cytochrome P450, the enzyme responsible for estrogen biosynthesis / E.R. Simpson, M.S. Mahendroo, G.D. Means [et al.] // Endocr. Rev. - 1994. - Vol. 15, N 3. - P. 342 - 355.

49. Aromatase expression in endometriosis / L.S. Noble, E.R. Simpson, A. Johns [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 81. - P. 174 - 179.

50. Aromatase inhibition for refractory endometriosis-related chronic pelvic pain / F. Abushahin, K.N. Goldman, E. Barbieri [et al.] // Fertil. Steril. -2011. - Vol. 96, N 4. - P. 939 - 942.

51. Aromatase inhibitors in post-menopausal endometriosis / N.P. Polyzos, H.M. Fatemi, A. Zavos [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. -2011.-Vol. 9.-P.90.

52. Aromatase inhibitors in recurrent ovarian endometriomas: report of five cases with literature review / S.S. Lall, G. Kamilya, J. Mukherji [et al.] // Fertil. Steril.-2010. - Vol. 95, N 291.-P.15 - 18.

53. Aromatase inhibitors in the treatment of bladder endometriosis / S. Ferrero, E. Biscaldi, P. L. Venturini [et al.] // Gynecol. Endocrinol. Gynecol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 27, N 5. - P. 337 - 340.

54. Aromatase P450 messenger RNA expression in eutopic endometrium is not a specifc marker for pelvic endometriosis / K. Dheenadayalu, I. Mak, S. Gordts [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 78, N 4. - P. 825 - 829.

55. Association between endometriosis and genetic polymorphisms of the estradiol-synthesizing enzyme genes HSD17B1 and CYP19 / M. Tsuchiya, H. Nakao, T. Katoh [et al.] // Human Reproduction. - 2005. - Vol. 20, N 4. - P. 974 -978.

56. Association of the CYP17 gene and CYP19 gene polymorphisms with risk of endometriosis in Japanese women / N. Kado, J. Kitawaki, H. Obayashi [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 4. - P. 897 - 902.

57. Basal and stimulated secretion of cytokines by peritoneal macrophages in women with endometriosis / N. Rana, D.P. Braun, R. House [et al.] // Fertil. Steril. - 1996. - Vol. 65, N 5. - P. 925 - 930.

58. Bedaiwy, M.A. Treatment with leuprolide acetate and hormonal add-back for up to 10 years in stage IV endometriosis patients with chronic pelvic pain / M.A. Bedaiwy, R.F. Casper // Fértil. Steril. - 2006. - Vol. 86, N 1. - P. 220 -222.

59. Biochemical characterization of peritoneal fluid in women during the menstrual cycle / P.R. Koninckx, W. Heyns, G. Verhoeven [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1980. - Vol. 51, N 6. - P. 1239 - 1244.

60. Body size and endometriosis: results from 20 years of follow-up within the Nurses' Health Study II prospective cohort / D.K. Shah, K.F. Correia, A.F. Vitonis [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, N 7. - P. 1783 - 1792.

61. Both GnRH agonist and continuous oral progestin treatments reduce the expression of the tyrosine kinase receptor В and mu-opioid receptor in deep infiltrating endometriosis / S. Matsuzaki, M. Canis, J.-L. Pouly [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, N 1. - P. 124 - 128.

62. Bulun, S.E. Endometriosis / S.E. Bulun // N. Engl. J. Med. - 2009. -Vol. 360.-P. 268-279.

63. Burney, R:0. Pathogenesis and pathophysiology of endometriosis / R.O. Burney, L.C. Giudice // Fértil. Steril. - 2012. - Vol. 98, N 3. - P 511 - 519.

64. Cancer-related inflammation / A. Mantovani, P. Allavena, A. Sica [et al.] // Nature. - 2008. - Vol. 454, N 7203. - P. 436 - 444.

65. Cao, J. Biology and chemistry of matrix metalloproteinases (MMPs J.) / Cao, S. Zucker URL: http://www.abcam.com/index.html?pageconfig=resource&rid=l 1034 (дата обращения 15.01.2014)

66. Capobianco, A. Endometriosis, adisease of the macrophage / A. Capobianco, P. Rovere-Querini // Frontiers in immunol. - 2013. - Vol. 4. - P. 1 -14.

67. Cell proliferation effect of GnRH agonist on pathological lesions of women with endometriosis, adenomyosis and uterine myoma / K.N. Khan, M.

Kitajima, K. Hiraki [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 11. - P. 2878 -2890.

68. Changes in tissue inflammation, angiogenesis and apoptosis in endometriosis, adenomyosis and uterine myoma after GnRH agonist therapy / K.N. Khan, M. Kitajima, K. Hiraki [et al.]// Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 3. - P. 642-653.

69. Choi, K.C. Expression and antiproliferative effect of a second form of gonadotropin-releasing hormone in normal and neoplastic ovarian surface epithelial cells / K.C. Choi, N. Auersperg, P.C. Leung // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2001. - Vol. 86, N 10. - P. 5075 - 5078.

70. Clinical use of aromatase inhibitors (AI) in premenopausal women / D. De Ziegler, C. Mattenberger, C. Luyet [et al.] // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol. -2005. - Vol. 95, N 1-5. - P.121-127.

71. Combination of polymorphisms in luteinizing hormone (3, estrogen receptor P and progesterone receptor and susceptibility to infertility and endometriosis / D.M. Christofolini, F.L. Vilarino, F.A. Mafra [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2011. - Vol. 158, N 2. - P. 260 - 264.

72. Combined down-regulation by aromatase inhibitor and GnRH-agonist in IVF patients with endometriosis - a pilot study / K. Lossl, A. Loft, N.L.C. Freiesleben [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 144, N l.-P. 48-53.

73. Combined surgical and hormone therapy for endometriosis is the most effective treatment: prospective, randomized, controlled trial / I. Alkatout, L. Mettler, C. Beteta [et al.] // J. Minimally Invasive Gynecol. - 2013. - Vol. 20, N 4.-P. 473-481.

74. Comparative analysis of the effects of gonadotropin-releasing hormone agonist on the proliferative activity, apoptosis, and steroidogenesis in cultured porcine granulosa cells at varying stages of follicular growth / S. Takekida, J. Deguchi, T. Samoto [et al.] // Endocrine. - 2000. - Vol. 12, N 1. - P. 61 - 67.

75. Comparison of aromatase inhibitor (letrosole) abd immunomodulators (infliximab and etanercept) on regression of endometriotic implants in a rat model / S.T. Ceyhan, O. Onguru, U. Fidan [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2011.-Vol. 154, N 1.-P. 100- 104.

76. Confino, E. Peritoneal fluid and serum autoantibody levels in patient with endometriosis / E. Confino, L. Harlow, N. Gleicher // Fertil. Steril. - 1990. -Vol. 53, N2.-P. 242-245.

77. Contemporary genetic technologies and female reproduction. The Evian Annual Reproduction (EVAR) Workshop Group 2010 / B.C.J.M. Fauser, K. Diedrich, P. Bouchard [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2011. - Vol. 17, N 6. - P. 829 - 847.

78. Correlation between dysmeorrheic severity and prostaglandin production in women with endometriosis / H. Koike, H. Egawa, T. Ohtsuka [et al.] // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. - 1992. - Vol. 46, N 2. - P. 133 -137.

79. COX-2 overexpression in peritoneal lesions is correlated with nonmenstrual chronic pelvic pain / O. Buchweitz, A. Staebler, P. Wilfing [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2006. - Vol. 124, N2. - P. 216 - 221.

80. Czajka-Orancienc, I. Aromatase research and its clinical significance /1. Czajka-Orancienc, E. R. Simpson // Endokrynol. Pol. - 2010. - Vol. 61, N 1. -P. 126- 127.

81. De Ziegler D. Endometriosis and infertility: pathophysiology and management / D. de Ziegler, B. Borghese, C. Chapron // Lancet. - 2010. - Vol. 376 (9742).-P. 730-738.

82. Decidualization Marker Dysregulation in Endometrial Stromal Cells from Women with Versus Without Endometriosis / L. Aghajanova, A. Hamilton, J. Kwintkiewicz [et al.] // Biology of Reproduction. - 2009. - Vol. 80, N 1. - P. 105 -114.

83. Deficient 17b-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 expression in endometriosis: failure to metabolize estradiol-17b / K. Zeitoun, K. Takayama, H.

Sasano [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabiol. - 1998. - Vol.83, N 12. - P. 4474-4480.

84. Dienogest inhibits aromatase and cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in human endometriotic stromal cells in spheroid culture / K. Yamanaka, B. Xu, I. Suganuma [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 97, No. 2. - P 477 - 482.

85. Dienogest is as effective as intranasal buserelin acetate for the relief of pain symptoms associated with endometriosis - a randomized, double-blind, multicenter, controlled trial / T. Harada, M. Momoeda, Y. Taketani [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, N 3. - P. 675 - 681.

86. Dienogest is as effective as leuprolide acetate in treating the painful symptoms of endometriosis: a 24-week, randomized, multicentre, open-label trial / T. Strowitzki, J. Marr, C. Gerlinger [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 3. -P. 633-641.

87. Dienogest, a synthetic progestin, inhibits prostaglandin E2 production and aromatase expression by human endometrial epithelial cells in a spheroid culture system / Y. Shimizu, S. Mita, T. Takeuchi [et al.] // Steroids. - 2011. -Vol. 76, N 1-2.-P. 60-67.

88. Dienogest, a synthetic progestin, inhibits the proliferation of immortalized human endometrial epithelial cells with suppression of cyclin D1 gene expression / Y. Shimizu, T. Takeuchi, S. Mita [et al.] // Mol. Hum. Reprod. -2009.-Vol. 15, N 10.-P. 693-701.

89. Does advanced-stage endometriosis affect the gene expression of estrogen andprogesterone receptors in granulosa cells? / M. Karita, Y. Yamashita, A. Hayashi [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, N 3. - P. 889 -894.

90. Does gestrinone antagonize the effects of estrogen on endometrial implants upon the peritoneum of rats? / V.L.R. Lobo, J.M. Soares, J.M. de Jesus Simôes [et al.] // Clinics. - 2008. - Vol. 64, N 3. - P. 525 - 530.

91. Dominant expression of progesterone receptor form B mRNA in ovarian endometriosis / R. Misao, S. Iwagaki, J. Fujimoto [et al.] // Horm. Res. -1999.-Vol. 53.-P. 30-34.

92. Down-regulation of proliferation and up-regulation of apoptosis by gonadotropin-releasing hormone agonist in cultured uterine leiomyoma cells / Y. Wang, H. Matsuo, O. Kurachi [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 146, N 3.-P. 447-456.

93. Dyspareunia and quality of sex life after surgical excision of endometriosis: a systematic review / N. Fritzer, A. Tammaa, H. Salzer [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. -2014. - Vol. 173. -P.l-6.

94. Effect of cetrorelix acetate on apoptosis and apoptosis regulatory factors in cultured uterine leiomyoma cells / J.Y. Kwon, K.H. Park, Y.N. Park [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, N 5. - P. 1526 - 1528.

95. Effect of dienogest administration on angiogenesis and hemodynamics in a rat endometrial autograft model / H. Katayama, T. Katayama, K. Uematsu [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 11. - P. 2851 - 2858.

96. Effect of GnRH analogues on apoptosis and expression of Bcl-2, Bax, Fas and FasL proteins in endometrial epithelial cell cultures from patients with endometriosis and controls / M. Bilotas, R.I. Baranäo, R. Buquet [et al] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22. - P. 644 - 653.

97. Effect of interferon alpha 2b on endometrioma cells in vitro / S. Badawy, A. Etman, V. Cuenca [et al.] // Obstetrics and Gynecology. - 2001. -Vol. 98, N3.-Vol. 417-420.

98. Effect of luteinizing hormone-releasing hormone analogs on the rat ovarian follicle development / T. Yano, N. Yano, H. Matsumi [et al.] // Horm. Res. - 1997.-Vol.48, suppl. 3.-P. 35-41.

99. Effects of gonadotropinreleasing hormone agonist on the incidence of apoptosis in porcine and human granulöse cells / S. Zhao, H. Saito, X. Wang [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2000. - Vol.49, N 1. - P.52-56.

100. Effects of pinealectomy and melatonin supplementation on endometrial expiants in a rat model / O. Koc, B. Gunduz, A. Topcuoglu [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2010. - Vol. 153, N 1. - P. 72 - 76.

101. Efficacy of melatonin in the treatment of endometriosis: a phase II, randomized, double-blind, placebo-controlled trial / A. Schwertner, C.C. Conceiçào Dos Santos, G.D. Costa [et al.] // Pain. - 2013. - Vol. 154, N 6. - P. 874-881.

102. Embryotoxicity of peritoneal fluid in women with endometriosis. Its relation with cytokines and lymphocyte populations / M.-J. Gomez-Torres, P. Acien, A. Calmpos [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, N 3. - P. 777 - 781.

103. Endometrial and Endometriotic Concentrations of Estrone and Estradiol Are Determined by Local Metabolism Rather than Circulating Levels / K. Huhtinen, R. Desai, M. Stähle [et al.] // Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, N 11. - P. 4228-4235.

104. Endometrial-peritoneal interactions during endometriotic lesion establishment / M.L. Hull, C.R. Escareno, J.M. Godsland [et al.] // Am. J. Pathol. -2008.-Vol. 173, N3,-P. 700-715.

105. Endometriosis results from the dislocation of basal endometrium / G. Leyendecker, M. Herbertz, G. Kunz [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol.17, N.10. -P. 2725-2736.

106. Endometriosis: diagnosis and management / N. Leyland, R. Casper, P. Laberge, S.S. Singh // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2010. - Vol.32, N 7, suppl. 2. -P.S1-32.

107. Endometriosis: what is the risk of hospital admission, readmission, and major surgical intervention? / E. Weir, C. Mustard, M. Cohen [et al.] // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2005. - Vol. 12, N 6. - P. 486 - 493.

108. ESHRE guideline: management of women with endometriosis / A.J. Dunselman, N. Vermeulen, C. Becker [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, N 3.-P. 400-12.

109. Estrogen and progesterone receptor isoform distribution through the menstrual cycle in uteri with and without adenomyosis / M.K. Mehasseb, R. Panchal, A.H. Taylor [et al.] // Fértil. Steril. - 2011. - Vol. 95, N 7. - P. 2228 -2235.

110. Estrogen Excess Associated with Novel Gain-of-Function Mutations Affecting the Aromatase Gene / M. Shozu, S. Sebastian, K. Takayama [et al.] // N. Engl. J. Med. -2003. - Vol. 348, N 19. - P. 1855 - 1865.

111. Estrogen metabolising enzymes in endometrium and endometriosis / H. Dassen, C. Punyadeera, R. Kamps [et al.] // Hum.Reprod. - 2007. - Vol. 22, N 12. - P. 3148-3158.

112. Estrogen production in endometriosis and use of aromatase inhibitors to treat endometriosis / S.E. Bulun, K. Zeitoun, K. Takayama [et al.] // Endocrine-Related Cancer. - 1999. - Vol. 6, N 2. - P. 293 - 301.

113. Estrogen Receptor (ER) ß Regulates ERa Expression in Stromal Cells Derived from Ovarian Endometriosis / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstad [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94, N 2. - P. 615 - 622.

114. Estrogen receptor-alpha (ER-alpha) and defects in uterine receptivity in women / B.A. Lessey, W.A. Palomino, K.B.C. Apparao [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2006. - Vol.4, suppl. 1. - P.S9.

115. Estrogen Receptor-ß, Estrogen Receptor-a, and Progesterone Resistance in Endometriosis / S.E. Bulun, Y.-H. Cheng, M.E. Pavone [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 28, N 1. - P. 36 - 43.

116. Evaluation of polymorphisms in predicted target sites for micro RNAs differentially expressed in endometriosis / Z.Z. Zhao, L. Croft, D.R. Nyholt [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2011. - Vol.17, N 2. - P.92-103.

117. Evaluation of serum anti-Mullerian hormone levels to assess the ovarian reserve in women with severe endometriosis / A. Pacchiarotti, P. Frati, G.N. Milazzo [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2014. - Vol. 172. -P. 62 - 64.

118. Evidence for tight coupling of gonadotropin-releasing hormone receptor to stimulated Fas ligand expression in reproductive tract tumors: possible mechanism for hormonal control of apoptotic cell death / A. Imai, A. Takagi, S. Horibe [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83, N 2. - P. 427 -431.

119. Expression analysis of the genes involved in estradiol and progesterone action in human ovarian endometriosis / T. Smuc, M.R. Pucelj, J. Sinkovec [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - Vol. 2007. - Vol. 23, N 2- P. 105 - 111.

120. Expression of aromatase cytochrome P450 protein and messenger ribonucleic acid in human endometriotic and adenomyotic tissues but not in normal endometrium / J. Kitawaki, T. Noguchi, T. Amatsu [et al.] // Biol. Reprod. - 1997. - Vol. 57, N 3. - P.514 - 519.

121. Expression of cyclooxygenase-2 in eutopic endometrium and ovarian endometriotic tissue in women with severe endometriosis / S. Cho, S.H. Park, Y.S. Choi [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2010. - Vol. 69, N 2. - P. 93 - 100.

122. Expression of the G protein-coupled estrogen receptor (GPER) in endometriosis: a tissue microarray study / N. Samartzis, E.P. Samartzis, A. Noske [et al.] // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2012. - Vol. 10, N 30. - P. 1 -29.

123. Expression of inducible microsomal prostaglandin E synthase in local lesions of endometriosis patients / F. Chishima, S. Hayakawa, T. Yamamoto [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2007. - Vol. 57, N 3. - P. 218 - 226.

124. Expression of inter Expression of interstitial collagenase (matrix metalloproteinase-1) is related to the activity of human endometriotic lesions / I. Kokorine, M. Nisolle, J. Donnez [et al.] // Fertil. Steril. - 1997. - Vol. 68, N 2. -P. 246-251.

125. Expression of the second isoform of gonadotrophin-releasing hormone (GnRH-II) in human endometrium throughout the menstrual cycle / K.W. Cheon, H.S. Lee, I.S. Parhar [et al.] // Molecular hum. reprod. - 2001. - Vol. 7, N 5. - P. 447-452.

126. Expression profiling of endometrium from women with endometriosis reveals candidate genes for disease-based implantation failure and infertility / L.C. Kao, A. Germeyer, S. Tulac [et al.] // Endocrinology. - 2003. - Vol. 144, N 7. - P. 2870-2881.

127. Ezaki, K. Immunohistologic localization of estrone sulfatase in uterine endometrium and adenomyosis / K. Ezaki, H. Motoyama, H. Sasaki // Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 98, N 5. - P. 815 - 819.

128. Friedman, A.J. Gonadotropin-releasing hormone agonist plus estrogen-progestin "add-back" therapy for endometriosis-related pelvic pain / A.J. Friedman, M.D. Hornstein // Fertil. Steril. - 1993. - Vol. 60, N 2. - P. 236—41.

129. Functional characterization of somatic point mutations of the human estrogen receptor a (hERa) in adenomyosis uteri / M.K. Oehler, H. Greschik, D.-C. Fischer [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2004. - Vol.10, N 12. - P. 853 - 860.

130. Functional genetic polymorphisms and female reproductive disorders: part II - endometriosis / C.B. Tempfer, M. Simoni, B. Destenaves [et al.] // Hum. Reprod. Update - 2009. - Vol. 15, N 1. - P. 97 - 118.

131. Functional microRNA involved in endometriosis / S.M. Hawkins, C.J. Creighton, D.Y. Han [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 25, N 5. - P. 821 -832.

132. Garcia-Velasco, J.A. Apoptosis and the pathogenesis of endometriosis / J.A. Garcia-Velasco, A. Arid // Semin. Reprod. Med. - 2003. -Vol. 21, N2.-P. 165- 172.

133. Gene expression analysis of endometrium reveals progesterone resistance and candidate susceptibility genes in women with endometriosis / R.O. Burney, S. Talbi, A.E. Hamilton [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148, N 8. -P. 3814-3826.

134. Giudice, L.C. Endometriosis: science and practice / L.C. Giudice, J.L.H. Evers, D.L. Healy. - London: Wiley-Blackwell, 2012. - 600 p.

135. GnRH II as a possible cytostatic regulator in the development of endometriosis / C. Morimoto, Y. Osuga, T. Yano [et al.] // Hum. Reprod. - 2005. -Vol. 20, N 11. - P. 3212-3218.

136. Gonadotropin-releasing hormone agonist and danazol normalize aromatase cytochrome P450 expression in eutopic endometrium from women with endometriosis, adenomyosis, or leiomyomas / H. Ishihara, J. Kitawaki, N. Kado [et al.] // Fértil. Steril. - 2003. - Vol. 79, N 1. - P. 735 - 742.

137. Gonadotropin-releasing hormone agonist induces apoptosis and reduces cell proliferation in eutopic endometrial cultures from women with endometriosis / G.F. Meresman, R.A. Buquet, M. Bilotas [et al.] // Fértil. Steril. -2003.-Vol. 80, N2.-P. 702-707.

138. Gonadotropin-releasing hormone agonist reduces aromatase xytochrome P450 and cyclooxygenase-2 in ovarian endometrioma and eutopic endometrium of patients with endometriosis / Y.A. Kim, M.R. Kim, J.H. Lee [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2009. - Vol. 68, N 2. - P. 73-81.

139. Gonadotropin-releasing hormone and its receptor in normal and malignant cells / G.S. Harrison, M.E. Wierman, T.M. Nett, L.M. Glode // Endocrine-Related Cancer. - 2004. - Vol. 11, N 4 - P. 725 - 748.

140. Gonadotropin-Releasing Hormone-1 and II induce apoptosis in human granulöse cells / I.S. Hong, C. Klausen, A.P. Cheung [et al.] // J. Clin. Endocrin. Metab. - 2012. - Vol. 97, N 2. - P. 525 - 534.

141. Gonadotropin-releasing hormone receptors / R.P. Millar, Z.I. Lu, C.A. Flanagan [et al.] // Endocrin. Rev. - 2004. - Vol. 25. - P. 235 - 275.

142. Gonadotropins and cytokines affect luteal function through control of apoptosis in human luteinized granulosa cells / H. Matsubara, K. Ikuta, Y. Ozaki [et al.] // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 2000. - Vol. 85, N4.-P. 1620- 1626.

143. Guan, Z. p38 Mitogen-activated protein kinase down-regulates nitric oxide and up-regulates prostaglandin E2 biosynthesis stimulated by interleukin-lb

/ Z. Guan, L.D. Baier, A.R. Morrison // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, N 12. -P. 8083-8089.

144. Guay, S. Stable inhibition of interleukin 1 receptor type II in Ishikawa cells augments secretion of matrix metalloproteinases: possible role in endometriosis pathophysiology / S. Guay, A. Akoum // Reproduction. - 2007. -Vol. 134, N3.-P. 525-534.

145. Guo, S.-W. Recurrence of endometriosis and its control / S.-W. Guo // Hum. Reprod. Update. - 2009. - Vol. 15, N 4. - P. 441 - 461.

146. Harris, H.A. Preclinical characterization of selective estrogen receptor beta agonists: new insights into their therapeutical potential / H.A. Harris // Ernst Schering Found Symp Proc. - 2006. - Vol. 1. - P. 149 - 161.

147. Hickey, M. Menstrual disorders in adolescence: investigation and management / M. Hickey, A. Balen // Hum. Reprod. Update. - 2003. - Vol. 9, N 5. -P. 493-504.

148. High endometrial aromatase P450 mRNA expression is associated with poor IVF outcome / J. Brosens, H. Verhoeven, R. Campo [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol.19, N 2. - P. 352 - 356.

149. Higher expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor VEGFR-2 (Flk-1) and metalloproteinase-9 (MMP-9) in a rat model of peritoneal endometriosis is similar to cancer diseases / D.E. Machado, P.T. Berardo, C.Y. Palmero [et al.] // Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. - 2010. - Vol. 29. - P.4.

150. Hill, J.A. Lymphocyte activity in the presence of peritoneal fluid from fertile women and infertile women with and without endometriosis / J.A. Hill, D.J. Anderson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1989. - Vol. 4. - P. 861 - 864.

151. Hormonal suppression treatment or dietary therapy versus placebo in the control of painful symptoms after conservative surgery for endometriosis stage III-IV. A randomized comparative trial / F. Sesti, A. Pietropolli, T. Capozzolo [et al.] // Fertil. Steril.- 2007. -Vol. 88, N6.-P. 1541 - 1547.

152. Huang, H.-Y. Medical Treatment of Endometriosis / H.-Y. Huang // Chang Gung Med. J. - 2008. - Vol. 31. - P. 431 - 440.

153. Hudelist, G. Interleukin la and tissue-lytic matrix metalloproteinase-lare elevated in ectopic endometrium of patients with endometriosis / G. Hudelist, H. Lass, J. Keckstein // Hum. Reprod. - 2005. - Vol.20, No.6. - P. 1695 - 1701.

154. Hugues, J.-N. Revisiting gonadotropin-releasing hormone agonist protocols and management of poor ovarian responses to gonadotrophins / J.-N. Hugues, E.C. Durnerin // Hum. Reprod.Update - 1998. - Vol. 4, No. 1. - P. 83 -101.

155. Increased production of 17(3-estradiol in endometriosis lesions is the result of impaired metabolism / B. Delvoux, P. Groothuis, T. D'Hooghe [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2009. - Vol. 94, N 3. - P. 876 - 883.

156. Increased rate of endometriosis and spontaneous abortion in an in vitro fertilization program: no correlation with epidemiological factors /1. Matalliotakis, H. Cakmak, D. Dermitzaki [et al] // Gynecol. Endocrinol. - 2008. - Vol. 24, N 4. -P. 194- 198.

157. Increased T helper 1 cytokine responses by circulating T cells are present in women with recurrent pregnancy losses and in infertile women with multiple implantation failures / J.Y.H. Kwak-Kim, H.S. Chung-Bang, S.C. Ng [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol.18, N 4. - P. 767 - 773.

158. Inflammatory Status Influences Aromatase and Steroid Receptor Expression in Endometriosis / O. Bukulmez, D.B. Hardy, B.R. Carr [et al.] // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, N 3. - P. 1190 - 1204.

159. Inhibition of steroid sulfatase decreases endometriosis in an in vivo murine model / S. Colette, S. Defrére, J.C. Lousse [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, N 6. - P. 1362 - 1370.

160. Inhibition of steroid sulphatase activity in endometriotic implants by 667 COUMATE: a potential new therapy / A. Purohit, L. Fusi, J. Brosens [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, N 2. - P. 290 - 297.

161. Interleukin-lb induces cyclooxygenase-2 in cultured human decidual cells / E. Kennard, P. Zimmerman, C. Friedman [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 1995. - Vol. 34. - P. 65 - 71.

162. Interleukin-lb-stimulated PGE2 production from early first trimester human decidual cells is inhibited by dexamethasone and progesterone / O. Ishihara, K. Matsuoka, K. Kinoshita [et al.] // Prostaglandins. - 1995. - Vol. 49, N 1. - P. 15 -26.

163. Interpreting human follicular recruitment and antimüllerian hormone concentrations throughout life / R. Fleming, T.W. Kelsey, R.A. Anderson [et al.] // Fértil. Steril. - 2012. - Vol. 98, N 5. - P. 1097 - 1102.

164. IVF and endometriosis-related symptom progression: insights from a prospective study / L. Benaglia, E. Somigliana, G. Santi [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, N 9. - P. 2368 - 2372.

165. Jain, S. Cysts from ovarian follicles / S. Jain, M.E. Dalton // Fértil. Steril. - 1999. - Vol. 72. - P. 852 - 856.

166. Kennedy, S. ESHRE guideline for the diagnosisand treatment of endometriosis / S. Kennedy, A. Bergqvist, C. Chapron // Hum. Reprod. 2005. -Vol.20, N 10. - P. 2698-2704.

167. Koninckx, P.R. Endometriotic disease: the role of peritoneal fluid / P.R. Koninckx, S. Kennedy, D. Barlow // Hum. Reprod. Update. - 1998. - Vol. 4, N5.-P. 741 -751.

168. Koninckx, P.R. Implantation versus infiltration: the Sampson versus the endometriotic disease theory / P.R. Koninckx, D. Barlow, S. Kennedy // Gynecol. Obstet. Invest. - 1999. - Vol. 47, N 1. - P. 3 - 9.

169. Lag time between onset of symptoms and diagnosis of endometriosis / T.M.V. Santos, A.M.G. Pereira, R.G.C. Lopes [et al.] // Einstein. - 2012. - Vol. 10,N 1. -P. 39-43.

170. Laparoscopic excision of recurrent endometriomas: long-term outcome and comparison with primary surgery / L. Fedele, S. Bianchi, G. Zanconato [et al.] // Fértil. Steril. - 2006. - Vol. 85, N 3. - P. 694 - 699.

171. Laparoscopic surgery for endometriosis: ho how often do we need to re-operate? / Y. Cheong, P. Tay, F. Luk [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. - 2008. -Vol. 28, N 1. - P. 82-85.

172. Laufer, M.R. Current approaches to optimizing the treatment of endometriosis in adolescents / M.R. Laufer // Gynecol. Obstet. Invest. - 2008. -Vol. 66, N 1. - P. 19-27.

173. Lazzeri, L. Progestins for the treatment of endometriosis: an update / L. Lazzeri, S. Luisi, F. Petraglia // J. Endometriosis. - 2010. - Vol. 2, N 4. - P. 169-181.

174. Lebovic, D.I. Immunobiology of endometriosis / D.I. Lebovic, M.D. Mueller, R.N. Taylor // Fertil. Steril. - 2001. - Vol. 75, N 1. - P. 1 - 10.

175. Letrozole and desogestrel-only contraceptive pill for the treatment of stage IV endometriosis / V. Remorgida, L.H. Abbamonte, N. Ragni [et al.] // Aust. N. Z. J. Obstet. Gynaecol. - 2007. - Vol. 47, N 3. - P. 222 - 225.

176. Letrozole and norethisterone acetate in colorectal endometriosis / S. Ferrero, G. Camerini, N. Ragni [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -

2010. - Vol. 150, N 2. - P. 199 - 202.

177. Letrozole and norethisterone acetate versus letrozole and triptorelin in the treatment of endometriosis related pain symptoms: a randomized controlled trial / S. Ferrero, P.L. Venturini, D.J. Gillot [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. -

2011.-Vol. 9.-P.88.

178. Letrozole combined with norethisterone acetate compared with norethisterone acetate alone in the treatment of pain symptoms cause by endometriosis / S. Ferrero, G. Camerini, R. Seracchioli [et al.] // Hum. Reprod. -2009.-Vol 24, N 12.-P. 3033-3041.

179. Letrozole co-treatment in infertile women 40 years old and older receiving controlled ovarian stimulation and intrauterine insemination / M.A. Bedaiwy, M. Shokry, N. Mousa [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, N 6. - P. 2501 -2507.

180. Leuprolide acetate: a drug of diverse clinical applications / A.C. Wilson, S.V. Meethal, R.L. Bowen [et al.] // Expert Opin. Investig. Drugs. - 2007. -Vol. 16, N11.-P. 1-13.

181. Long-term cyclic and continuous oral contraceptive therapy and endometrioma recurrence: a randomized controlled trial / R. Seracchioli, M. Mabrouk, C. Frasca [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, N 1. - P. 52 - 56.

182. Luo, X. Gonadotropin releasing hormone analogue (GnRHa) alters the expression and activation of Smad in human endometrial epithelial and stromal cells / X. Luo, J. Xu, N. Chegini // Reproductive Biology and Endocrinology. -2003.-Vol. 1. - P.125.

183. Magon, N. Gonadotropin releasing hormone agonists: Expanding vistas / N. Magon // Indian J. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 15, N 4. - P. 261 -267.

184. Mahmood, T.A. Peritoneal fluid volume and sex steroids in the preovulatory period in mild endometriosis / T.A. Mahmood, A. Templeton // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1991. - Vol. 98, N 2. - P. 179 - 183.

185. Maia, H. Correlation between aromatase expression in the eutopic endometrium of symptomatic patients and the presence of endometriosis / H. Maia, C. Haddad, J. Casoy // Int. J. Women's Health. - 2012. - Vol. 4. - P. 61 - 65.

186. Maia, H. Is aromatase expression in the endometrium the cause of endometriosis and related infertility? / H. Maia, J. Casoy, V. Filho // J. Gynecol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 25, N 4. - P. 253 - 257.

187. Matrix metalloproteinase-3 mRNA: a promising peripheral blood marker for diagnosis of endometriosis / P. De Sanctis, A. Elmakky, A. Farina [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest.-2011.-Vol. 71, N2.-P. 118-123.

188. Matrix metalloproteinases are elevated in the urine of patients with endometriosis / C.M. Becker, G. Louis, A. Exarhopoulos [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, N 6. - P. 2343 - 2346.

189. Matsuzaki, S. Analysis of matrix metalloproteinase-7 expression in eutopic and ectopic endometrium samples from patients with different forms of

endometriosis / S. Matsuzaki, E. Maleysson, C. Darcha // Hum. Reprod. - 2010. -Vol.25, No.3.-P. 742-750.

190. Mechanisms of excessive estrogen formation in endometriosis / S.E. Bulun, B. Gurates, Z. Fang [et al.] // J. Reprod. Immunol. - 2002. - Vol. 55. - P. 21-33.

191. Melatonin suppresses tumor progression by reducing angiogenesis stimulated by HIF-1 in a mouse tumor model / K.J. Kim, J.S. Choi, I. Kang [et al.] // J. Pineal. Res. - 2013. - Vol. 54, N 3. - P. 264 - 270.

192. MicroRNA-regulated pathways associated with endometriosis / E.M. Ohlsson Teague, K.H. Van der Hoek, M.B. Van der Hoek [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2009. - Vol. 23, N 2. - P. 265 - 275.

193. Miller, W.L. Minireview: Regulation of steroidogenesis by electron transfer / W.L. Miller // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146. - P. 2544 - 2550.

194. Moawad, N.S. Diagnosis, management, and long-term outcomes of rectovaginal endometriosis /N.S. Moawad, A. Caplin // Int. J. Women's Health. -2013.-Vol. 5.-P. 753-763.

195. Moeller, G. Multifimctionality of human 17beta-hydroxysteroid dehydrogenases / G. Moeller, J. Adamski // Mol. Cell. Endocrinol. - 2006. - Vol. 248,N 1-2.-P. 47-55.

196. Molecular basis for treating endometriosis with aromatase inhibitors / S.E. Bulun, K.M. Zeitoun, K. Takayama [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2000. -Vol. 6, N5.-P. 413-418.

197. Mousa, N.A. Aromatase inhibitors in the treatment of severe endometriosis / N.A. Mousa, M.A. Bedaiwy, R.F. Casper // Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 109, N 6. - P. 1421 - 1423.

198. MUC1 as a Discriminator between Endometrium from Fertile and Infertile Patients with PCOS and Endometriosis / L. Margarit, A.Taylor, M.H. Roberts [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 95, N 12. - P. 5320 -5332.

199. Nothnick, W.B. The emerging use of aromatase inhibitors for endometriosis treatment / W.B. Nothnick // Reprod. Biol. Endocrinol. — 2011. — Vol. 9.-P.87.

200. Oettel, M. STS 557, a new orally active progestin with antiprogestational and contragestational properties in rabbits / M. Oettel, A. Kurischko // Contraception. - 1980. - Vol. 21, N 1. - P. 61-69.

201. Olive, D.L. New medical treatment for endometriosis / D.L. Olive, S.R. Lindheim, E.A. Pritts // Best Practice Res.Clin. Obst. Gynecol. - 2004. - Vol. 18, N 2. - P. 319 - 328.

202. Olive, D.L. Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists for Endometriosis / D.L. Olive // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 359. - P. 1136 -1142.

203. One year comparison between two add-back therapies in patients treated with a GnRH agonist for symptomatic endometriosis: a randomized doubleblind trial / H. Fernandez, C. Lucas, B. HeAdon [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. -Vol. 19, N6.-P. 1465- 1471.

204. Oral contraceptives suppress cell proliferation and enhance apoptosis of eutopic endometrial tissue from patients with endometriosis / G.F. Meresman, L. Auge, R.I. Baranao [et al.] // Fertil. Steril. - 2002. - Vol. 77, N 6. - P. 1141 -1147.

205. Osuga, Y. Current concepts of the pathogenesis of endometriosis / Y. Osuga // Reprod. Med. Biol. - 2010. - Vol. 9. - P. 1 - 7.

206. Patterns of and risk factors for recurrence in women with ovarian endometriomas / X. Liu, L. Yuan, F. Shen [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2007. -Vol. 109,N6.-P. 1411 -1420.

207. Pavone, M. E. Aromatase inhibitors for the treatment of endometriosis / M. E. Pavone, S.E. Bulun // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98. - P. 1370- 1379.

208. Payne, A.H. Overview of steroidogenic enzymes in the pathway from cholesterol to active steroid hormones / A.H. Payne, D.B. Hales // Endocr. Rev. -2004. - Vol. 25, N 6. - P. 947 - 970.

209. Pentoxifylline versus placebo in the treatment of infertility associated with minimal or mild endometriosis: a pilot randomized clinical trial / J. Balasch, M. Creus, F. Fabregues [et al.] // Human Reproduction. - 1997. - Vol. 12, N 9. -Vol. 2046 - 2050.

210. Peritoneal ectopic lesions from women with endometriosis show abnormalities in progesterone-dependent glycan expression / C.J.P. Jones, L.G. Nardo, P. Litta [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, N 4. - P. 1608- 1610.

211. Peroxisome proliferator-activated receptor y agonist suppresses human telomerase reverse transcriptase expression and aromatase activity in eutopic endometrial stromal cells from endometriosis / H.J. Chang, J.H. Lee, K.J. Hwang [et al.] // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2013. - Vol. 40, N 2. - P. 67 - 75.

212. Polymorphism of the estrogen receptor (3 gene is related to infertility and infertility associated endometriosis / K. Zulli, B.Bianco, F.A. Mafra [et al.] //Arq. Bras. Endocrinol. Metab. - 2010. - Vol. 54, N 6. - P. 567-571.

213. Polymorphism of the progesterone receptor gene associated with endometriosis in patients from Goias, Brazil / I.R. Costa, R.C. Silva, A.B. Frare [et al.] // Genet. Mol. Res. - 2011. - Vol. 10, N 3. - P. - 1364 - 1370.

214. Possible involvement of nerve growth factor in dysmenorrheal and dyspareunia associated with endometriosis / T. Kajitani, T. Maruyama, H. Asada [et al.] // Endocrine J. - 2013. - Vol. 60, N 10. - P. 1155 - 1164.

215. Postoperative administration of monophasic combined oral contraceptives after laparoscopic treatment of ovarian endometriomas: a prospective, randomized trial / L. Muzii, R. Marana, P. Caruana [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2000. - Vol. 183, N3.-P. 588-592.

216. Post-operative cyclic oral contraceptive use after gonadotrophin-releasing hormone agonist treatment effectively prevents endometrioma recurrence

/ D.Y. Lee, D.S. Bae, B.K. Yoon [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 12. -P. 3050-3054.

217. Postoperative endometriosis recurrence: a plea for prevention based on pathogenetic, epidemiologic, and clinical evidence / P. Vercellini, E. Somigliana, P. Vigano [et al.] // Reprod. Bio. Med. Online. - 2010. - Vol. 21, N 2. - P. 259 -265.

218. Postoperative oral contraceptive exposure and risk of endometrioma recurrence / P. Vercellini, E. Somigliana, R. Daguati [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 198. - P. 1 - 5.

219. Post-operative oral contraceptive use reduces the risk of ovarian endometrioma recurrence after laparoscopic excision / M. Takamura K. Koga, Y. Osuga [et al.] // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, N 12. - P. 3042 - 3048.

220. PRAR-gamma receptor ligand induces regression of endometrial explants in baboons: a prospective, randomized, placebo- and drug- controlled study / D.I. Lebovic, J.M. Mwenda, D.C. Chai [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. -Vol. 88, N4.-P. 1108-1119.

221. Predictive value of cumulus cell apoptosis with regard to blastocyst development of corresponding gametes / C.M. Corn, C. Hauser-Kronberger, M. Moser [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol 84, N 3. - P. 627 - 633.

222. Prevalence of endometriosis diagnosed by laparoscopy in adolescents with dysmenorrhea or chronic pelvic pain: a systematic review / E.B. Janssen, A.C.M. Rijkers, K. Hoppenbrouwers [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2013. -Vol. 19, N5.-P. 570-582.

223. Primate model research for endometriosis / A. Yamanaka, F. Kimura, A. Takebayashi [et al.] // Tohoku J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 226, N 2. -P. 95 - 99.

224. Progesterone induction of 17P-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 during the Secretory phase occurs in the endometrium of estrogen-dependent benign diseases but not in normal endometrium / J. Kitawaki, H. Koshiba, H.

Ishihara [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabol. - 2000. - Vol. 85, N 9. - P. 3292 - 3296.

225. Progesterone receptor isoform A but not B is expressed in endometriosis / G.R. Attia, K. Zeitoun, D. Edwards [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 85, N 8. - P. 2897 - 2902.

226. Promoter hypermethylation of progesterone receptor isoform B (PR-B) in endometriosis / Y. Wu, E. Strawn, Z. Basir [et al.] // Epigenetics. - 2006. - Vol. l.-P. 106-111.

227. Promoter methylation regulates estrogen receptor 2 in human endometrium and endometriosis / Q. Xue, Z. Lin, Y.H. Cheng [et al.] // Biol. Reprod. - 2007. - Vol. 77, N 4. - P. 681 - 687.

228. Prostaglandin E2 stimulates aromatase expression in endometriosis-derived stromal cells / L.S. Noble, K.Takayama, K.M. Zeitoun [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 600 - 606.

229. Prostaglandin E2 Via Steroidogenic Factor-1 Coordinately Regulates Transcription of Steroidogenic Genes Necessary for Estrogen Synthesis in Endometriosis / E. Attar, H. Tokunaga, G. Imir [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94, N 2. - P. 623 - 631.

230. Prostaglandin F2a and E2 release by peritoneum with and without endometriosis / F.D. De Leon, R. Vijayakumar, C.V. Rao [et al.] // Int. J. Fertil. -1988.-Vol. 33, N l.-P. 48-51.

231. Puerarin Suppresses Invasion and Vascularization of Endometriosis Tissue Stimulated by 17ß-Estradiol / D. Wang, Y. Liu, J. Han [et al.] // PLoS ONE. -2011.-Vol. 6 N9.- e25011.

232. Purification and characterization of aromatase from human placenta / P.F. Hall, S. Chen, S. Nakajin [et al.] // Steroids. - 1987. - Vol. 50, N 1-3. - P. 37 -50.

233. Recombinant human TNF- binding protein-1 (r-h-TBP-1) inhibits the development of endometriosis in baboons; a prospective, randomized, placebo and

drug controlled study / T.M. D'Hooghe, N.P. Nugent, S. Cuneo [et al.] 11 Biol. Reprod. - 2006. - Vol. 74, N 1. - P. 131 - 136.

234. Recurrence of ovarian endometrioma after laparoscopic excision / K. Koga, Y. Takemura, Y. Osuga [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, N 8. - P. 2171-2174.

235. Reduced aromatase activity in granulosa cells of women with endometriosis undergoing assisted reproduction techniques / L.G.de Abreu, G.S. Romao, R.M. Dos Reis [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 22, N 8. -P. 432-436.

236. Reduced expression of progesterone receptor-B in the endometrium of women with endometriosis and cocultures of endometrial cells exposed to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin / T.M. Igarashi, K.L. Bruner-Tran, G.R. Yeman [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, N 1. - P. 67 - 74.

237. Reduced pelvic pain in women with endometriosis: efficacy of long-term dienogest treatment / F. Petraglia, D. Hornung, Ch. Seitz [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet.- 2012. -Vol. 285, N 1,-P. 167- 173.

238. Reduced preovulatory granulose cells steroidogenesis in women with endometriosis / C.R. Harlow, L.A. Cahill, W.M. Maile [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - Vol. 81, N 1 - P. 426 - 429.

239. Regulation of aromatase expression in estrogen-responsive breast and uterine disease: from bench to treatment / S.E. Bulun, Z. Lin, G. Imir [et al.] // Pharmacol. Rev. - 2005. - Vol. 57, N 3. - P. 359 - 383.

240. Regulation of aromatase P450 expression in endometriotic and endometrial stromal cells by CCAAT/enhancer binding proteins (C/EBPs): decreased C/EBPbeta in endometriosis is associated with overexpression of aromatase / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2002. - Vol.87, N 5. - P. 2336-2345.

241. Regulation of estrogen activity in human endometrium: effect of IL-lbeta on steroid sulfatase activity in human endometrial stromal cells / R.

Matsuoka, A. Yanaihara, H. Saito [et al.] // Steroids. - 2002. - Vol. 67, N 7 - P. 655 - 659.

242. Regulation of steroidogenic acute regulatory protein expression and progesterone production in endometriotic stromal cells / S.J. Tsai, M.H. Wu, C.C. Lin [et al] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, N 12. - P. 5765 -5773.

243. Reich, O. Aromatase expression in low-grade endometrial stromal sarcomas: an immunohistochemical study / O. Reich, S. Regauer // Modern Pathology. - 2004. - Vol. 17, N 1.-P. 104 - 108.

244. Risk factors associated with endometriosis among infertile Iranian women / A. Moini, F. Malekzadeh, E. Amirchaghmaghi [et al.] // Arch. Med. Sei. - 2013. - Vol. 9, N 3. - P. 506 - 514.

245. Risk factors associated with endometriosis: importance of study population for characterizing disease in the ENDO Study / C.M. Peterson, E.B. Johnstone, A.O. Hammoud [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2013. - Vol. 208, N451.-P. 1 - 11.

246. Rodgers, A.K. Treatment strategies for endometriosis / A.K. Rodgers, T. Falcone // Expert. Opin. Pharmacother. - 2008. - Vol. 9. - P. 243 - 255.

247. Role of estrogen reeeptor-ß in endometriosis / S.E. Bulun, D. Monsavalis, M.E. Pavone [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2012. - Vol.30, N 1. -P. 39-45.

248. Role of the vaginally administered aromatase inhibitor anastrozole in women with rectovaginal endometriosis: a pilot study / L.A. Hefler, C. Grimm, M. van Trotsenburg [et al.] // Fertil. Steril. - 2005 - Vol. 84, N 4. - P. 1033 - 1036.

249. Rsal polymorphism of the ERß gene in women with endometriosis / R.C.P.C. Silva, I.R. Costa, B.M. Bordin [et al.] // Genet. Mol. Res. - 2011. - Vol. 10,N l.-P. 465-470.

250. Saleh, A. Reoperation after laparoscopic treatment of ovarian endometriomas by excision and by fenestration / A. Saleh, T. Tulandi // Fertil. Steril. - 1999. - Vol. 72, N 2. - P. 322 - 324.

251. Sampson, J. A. Peritoneal endometriosis due to menstrual dessemination of endometrial tissue into the pelvic cavity / J.A. Sampson // In. Am. J. Obstet. Gynecol. - 1927. - Vol. 14. - P. 422 - 469.

252. Schindler, A.E. Non-contraceptive Benefits of Oral Hormonal Contraceptives / A.E. Schindler // Int. J. Endocrinol. Metabol. - 2013. - Vol. 11, N 1.-P.41 -47.

253. Selective inhibition of prostaglandin E2 receptors EP2 and EP4 inhibits invasion of human immortalized endometriotic epithelial and stromal cells through suppression of metalloproteinases / J. Lee, S.K. Banu, T. Subbarao [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2011. - Vol. 332, N 1-2. - P. 306 - 313.

254. Serum levels of antimullerian hormone in early maturing girls before, during, and after suppression with GnRH agonist / C.P. Hagen, K. Sorense, R.A. Anderson [et al.] // Fértil. Steril. - 2012. - Vol. 98, N. 5. - P. 1326 - 1330.

255. 17Beta-hydroxy steroid dehydrogenase-2 deficiency and progesterone resistance inendometriosis / S.E. Bulun, Y.-H. Cheng, M.E. Pavone [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2010. -Vol. 28, N 1. - P. 44 - 50.

256. Shippen, E.R. Successful treatment of severe endometriosis in two premenopausal women with an aromatase inhibitor / E.R. Shippen, W.J. West // Fértil. Steril. - 2004. - Vol. 81, N5.-P. 1395- 1398.

257. Site-directed mutagenesis of the putative active site of human 17 betahydroxysteroid dehydrogenase type 1 / T.J. Puranen, M.H. Poutanen, H.E. Peltoketo [et al.] // Biochem. J. - 1994. - Vol. 304. - P. 289 - 293.

258. Spontaneous and induced synthesis of cytokines by peripheral blood monocytes in patients with endometriosis / D.P. Braun, H. Gebel, R. House [et al.] // Fértil. Steril. - 1996. - Vol. 65, N 6. - P. 1125 - 1129.

259. Steroidogenic factor-1 and endometriosis / S.E. Bulun, H. Utsunomiya, Z.Lin [et al.] //Mol. Cell. Endocrinol. - 2009. - Vol. 300, N 1-2.-P. 104-108.

260. Structural evolutions of salicylaldoximes as celective agonists for estrogen receptor beta / F. Minutolo, S. Bertini, C. Granchi [et al.] // J. Med. Chem. - 2009. - Vol. 52. - P. 858 - 867.

261. Successful treatment of an aggressive recurrent post-menopausal endometriosis with an aromatase inhibitor / H.M. Fatemi, H.A. Al-Turki, E.G. Papanikolaou [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2005. - Vol. 11, N 5. - P. 455 -457.

262. Surgical treatment of deep endometriosis and risk of recurrence / M. Vignali, S. Bianchi, M. Candiani [et al.] // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2005. -Vol. 12,N6.-P. 508-513.

263. Taylor, H. Alternative medical treatment for endometriosis / H. Taylor, M. Guarnaccia, D. Olive // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1997. - Vol. 15. - P. 285 -290.

264. The biology of gonadotropin hormone-releasing hormone: role in the control of tumor growth and progression in humans / P. Limonta, R.M. Moretti, M.M. Marelli [et al.] // Frontiers in neuroendocrinology. - 2003. - Vol. 24, N 4. -P. 279-295.

265. The effect of oral contraceptives on aromatase and Cox-2 expression in the endometrium of patients with idiopathic menorrhagia or adenomyosis / H. Maia, C. Haddad, N. Pinheiro [et al.] // Int. J. Women's Health. - 2013. - Vol. 5. -P. 293 - 299.

266. The effects of metformin and letrozole on endometriosis and comparison of the two treatment agents in a rat model / G. Oner, B. Ozcelik, M.T. Ozgun [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, N 4. - P. 932 - 937.

267. The effects of post-surgical administration of goserelin plus anastrozole compared to goserelin alone in patients with severe endometriosis: a prospective randomized trial / S. Soysal, M.E. Soysal, S. Ozer [et al.] // Hum. Reprod. - 2004. - Vol. 19, N 1. -P. 160 - 167.

268. The efficacy and tolerability of short-term low-dose estrogen-only add-back therapy during post-operative GnRH agonist treatment for endometriosis / N.Y. Kim, U.N. Ryoo, D.-Y. Lee [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2011.-Vol. 154, N 1. - P. 85 -89.

269. The endocrinology of menstruation - a role for the immune system. Review of the immune system during menstruation / H.O. Critchley, R.W. Kelly, R.M. Brenner [et al.] // Clin. Endocrinol. - 2001. - Vol. 55, N 6. - P. 701 - 710.

270. The expression and ovarian steroid regulation of endometrial Micro-RNAs / T. Toloubeydokhti, Q. Pan, X. Luo [et al.] // Reprod. Sci. - 2008. - Vol. 15,N 10.-P. 993- 1001.

271. The expression profile of micro-RNA in endometrium and endometriosis and the influence of ovarian steroids on their expression / Q. Pan, X. Luo, T. Toloubeydokhti [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 13, N 11. - P. 797 - 806.

272. The impact of endometrioma and laparoscopic cystectomy on serum anti-Mullerian hormone levels / Y.-M. Hwu, F.S.-Y. Wu, S.-H. Li [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 9. - P.80.

273. The inhibitory effect of dienogest, a synthetic steroid, on the growth of human endometrial stromal cells in vitro / H. Okada, T. Nakajima, T.Yoshimura [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2001. - Vol. 7, N 4. P. 341 - 347.

274. The Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Receptor in Human Prostate Cancer Cells: Messenger Ribonucleic Acid Expression, Molecular Size, and Signal Transduction Pathway / P. Limonta, R.M. Moretti, M.M. Marelli [et al.] // Endocrinology. - 1999. - Vol. 140, N 11. - P. 5250 - 5256.

275. Therapeutic targeting of steroid sulfatase activity in endometriosis / L. Fusi, A. Purohi, J. Brosens [et al.] // 9-th World Congress on Endometriosis (WCE): abstract N Ol 1.6. - Maastricht, 2005.

276. Time-related effects of RU486 treatment in experimentally induced endometriosis in the rat / B. Tjaden, D. Galetto, J.D. Woodruff [et al.] // Fertil. Steril. - 1993. - Vol. 59, N 2. - P. 437.

277. Transcriptional activation of steroidogenic factor-1 by hypomethylation of the 5' CpG island in endometriosis / Q. Xue, Z. Lin, P.Yin [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92. - P. 3261 - 3267.

278. Transcriptional characterizations of differences between eutopic and ectopic endometrium / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn [et al.] // Endocrinology. - 2006. - Vol. 147, N 1. - P. 232 - 246.

279. Treatment of endometriosis and chronic pelvic pain with letrozole and norethindrone acetate: a pilot study / R.K. Ailawadi, S. Jobanputra, M. Kataria [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 81, N 2. - P. 290 - 296.

280. Treatment of endometriosis wuth the antiprogesterone mifepristone (RU486) / L.M. Kettel, A.A. Murphy, A.J. Morales [et al.] // Fertil. Steril. - 1996. -Vol. 65.-P. 23 -28.

281. Treatment of severe postmenopausal endometriosis with an aromatase inhibitor / K. Takayama, K. Zeitoun, R.T. Gunby [et al.] // Fertil. Steril. - 1998. -Vol. 69,N4.-P. 709-713.

282. Treatment of severe recurrent endometriosis with an aromatase inhibitor in a young ovariectomised woman / S. Razzi, A. Fava, A. Sartini [et al.] // BJOG. - 2004. - Vol. Ill, N2.-P. 182- 184.

283. Triolo, O. Chronic pelvic pain in endometriosis: an overview / O. Triolo, A.S. Laganä, E. Sturlese // J. Clin. Med. Res. - 2013. - Vol. 5, N 3. - P. 153 - 163.

284. Tumor necrosis factor-a regulates inflammatory and mesenchymal responses via mitogen-activated protein kinase kinase, p38, and nuclear factor kB in human endometriotic epithelial cells / E.M. Grund, D. Kagan, C.A. Tran [et al.] // Mol. Pharmacol. - 2008. - Vol. 73, N 5. - P. 1394 - 1404.

285. Two forms of gonadotropin-releasing hormone (GnRH) are expressed in human breast tissue and overexpressed in breast cancer: a putative mechanism for the antiproliferative effect of GnRH by down-regulation of acidic ribosomal phosphoproteins PI and P2 / A. Chen, E. Kaganovsky, S. Rahimipour [et al.] // Cancer research. - 2002. - Vol. 62, N 4. - P. 1036 - 1044.

286. Use of laparoscopy in unexplained infertility / C. Bonneau, O. Chanelles, C. Sifer [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2012. -Vol. 163.-P. 57-61.

287. Velasco, I. Aromatase expression in endometriotic tissues and cell cultures of patients with endometriosis / I. Velasco, J. Rueda, P. Acién // Mol. Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 12, N 6. - P. 377 - 381.

288. "Waiting for Godot": a commonsense approach to the medical treatment of endometriosis / P. Vercellini, P.G. Crosignani, E. Somigliana [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, N 1. - P. 3 - 13.

289. Wright, A.T. A suite of activity-based probes for human cytochrome P450 enzymes / A.T. Wright, J.D. Song, B.F. Cravatt // J. Am. Chem. Soc. - 2009. -Vol. 131, N30.-P. 10692- 10700.

290. Yano, S. Studies on the effect of the new non-steroidal aromatase inhibitor fadrozole hydrochloride in an endometriosis model in rats / S. Yano, Y. Ikegami, K. Nakao // Arzneimittelforschung. - 1996. - Vol.46, N 2. - P. 192 -