Эффективность применения ингибитора ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Молотков, Арсений Сергеевич

• Молотков, Арсений Сергеевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Молотков, Арсений Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современные представления о патогенезе наружного генитального эндометриоза

1.2. Роль матриксных металлопротеиназ в организме

1.3. Участие матриксных металлопротеиназ в патогенезе наружного генитального эндометриоза

1.3.1. Инвазия гетеротопий

1.3.2. Неоангиогенез в патогенезе генитального эндометриоза

1.3.3. Регуляция активности матриксных металлопротеиназ

1.4. Функция ароматазы в организме человека

1.5. Роль ароматазы в патогенезе наружного генитального эндометриоза

1.6. Возможности применения ингибиторов ароматазы в терапии

генитального эндометриоза

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Краткая клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Гормональное обследование

2.3. Проведение двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии

2.4. Эндоскопические методы

2.5. Определение СА-125 в сыворотке крови больных наружным генитальным эндометриозом

2.6. Гистологическое и иммуногистохимическое исследования

2.7. Генетическое исследование

2.8. Статистический анализ

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Характеристика больных с рецидивами наружного генитального эндометриоза

3.2. Результаты генетического обследования

3.3. Результаты иммуногистохимического исследования

3.4. Клиническая характеристика больных наружным генитальным эндометриозом, получивших лечение с применением ингибитора ароматазы

3.5. Результаты гормонального обследования

3.6. Результаты определения минеральной плотности кости

3.7. Оценка эффективности комбинированного лечения наружного

генитального эндометриоза с применением ингибитора ароматазы

Глава 4. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

аГнРГ - агонисты гонадотропин-рилизинг гормона

AMT - антимюллеров гормон

ГнРГ - гонадотропин-рилизинг гормон

Классификация R-AFS - пересмотренная классификация Американского общества фертильности

КОК - комбинированные оральные контрацептивы

ЛГ - лютеинизирующий гормон

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

НГЭ - наружный генитальный эндометриоз

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

ЦОГ - циклооксигеназа

ЭКО - экстрокорпоральное оплодотворение

3ß-HSD - З-бета-гидроксистероиддегидрогеназа

17ß-HSD - 17-бета-гидроксистероиддегидрогеназа

DEXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия

ERß - эстрогеновые рецепторы ß

IL - интерлейкин

MMPs - матриксные металлопротеиназы

МТ-ММР - мембрано-связанные матриксные металлопротеиназы

PG - простагландин

SD - стандартное отклонение

SF1 - стероидогенный фактор

StAR - острый стероидогенный регуляторный белок

TIMP - тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ

VEGF - сосудистый эндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность применения ингибитора ароматазы в комбинированном лечении наружного генитального эндометриоза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Эндометриоз - заболевание, характеризующееся ростом ткани, сходной по структуре и функции с эндометрием за пределами его нормальной локализации. Общепризнано, что нарушения гормонального и иммунного гомеостаза являются одними из важнейших патогенетических звеньев развития и прогрессирования эндометриоза. Это подтверждают гормональные и иммунологические изменения, выявляемые во время обследования у больных эндометриозом, а также эффективность проводимой как гормональной, так и иммуномодулирующей терапии [6, 22]. Частота встречаемости эндометриоза может достигать 60% и, несмотря на появление новых диагностических и терапевтические возможностей, отмечается неуклонный рост данного заболевания [1, 2, 49, 75]. Среди многочисленных концепций развития генитального эндометриоза наиболее широкое распространение получила теория ретроградной менструации. Однако развитие заболевания не всегда может быть объяснено только различной активностью эндометриальных клеток, попавших в брюшную полость, и снижением защитных свойств брюшины [49, 91]. Клетки эндометрия могут фиксироваться на мезотелии за счет молекул адгезии и экспрессии интегринов, затем следует их инвазия в ткань под действием матриксных металлопротеиназ (ММРв) с последующей пролиферацией клеток и образованием эндометриоидных гетеротопий, вызванные влиянием стероидных гормонов и факторов роста [75]. На изучении эпигенетических аспектов эндометриоза, метаболизма половых гормонов и молекулярных особенностей эндометриоидных гетеротопий сосредоточены современные исследовательские работы. Одним из приоритетных направлений является изучение ароматазы - фермента, ответственного за синтез эстрогенов в организме, ее активности при эндометриозе, мутациям в гене ароматазы. Другое перспективное направление изучения патогенеза заболевания - это уточнение роли

матриксных металлопротеиназ, которые обладают способностью специфически гидролизовать основные белки внеклеточного матрикса и играют активную роль в регуляции выработки биологически активных молекул, таких как цитокины, факторы роста и др., в процессах неоангиогенеза и тканевого ремоделирования. Известно, что половые стероидные гормоны могут изменять активность некоторых металлопротеиназ (ММРЗ, ММР9) путем влияния на их экспрессию [98, 143]. Эстрадиол обладает свойством усиливать синтез ММРб, что создает предпосылки для развития заболевания.

Эндометриоз наиболее часто встречается в репродуктивном возрасте, имеет разнообразную клинику, но достаточно характерные симптомы -тазовые боли, нарушение менструальной функции, бесплодие. У больных с бесплодием при лапароскопии наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) может выявляться в 50% случаев [75, 93].

Хирургический и гормональный методы лечения не являются альтернативными друг другу, а признаются большинством авторов как необходимые этапы комбинированного лечения заболевания [58, 82, 128]. Следует отметить, что максимально радикальное хирургическое удаление эндометриоидных очагов является, как правило, первым и обязательным этапом лечения. Из гормональных препаратов в настоящее время наиболее широко применяются агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ), гестагены, комбинированные контрацептивы. Согласно заключению Международного консенсуса по лечению эндометриоза, основанного на данных рандомизированных исследований, аГнРГ являются более эффективной группой препаратов для подавления очагов эндометриоза, чем прогестины и оральные контрацептивы [132]. Вместе с тем рецидивы заболевания наблюдаются у 15-20% больных в течение 1-го года после лечения аГнРГ, и могут достигать 50% при наблюдении в течение 5 лет [4, 87]. В настоящее время ни одна из схем лечения не может гарантировать отсутствие рецидива заболевания, а наличие противопоказаний к ряду

препаратов может ограничивать их применение и обосновывает необходимость поиска новых групп лекарственных средств для лечения эндометриоза.

В 2006 году Бегёаг Ви1ип описал применение ингибиторов ароматазы для лечения эндометриоза у женщин в перименопаузальном периоде. Описаны случаи успешного лечения эндометриоза различных локализаций в небольших группах анастрозолом в комбинации с препаратами кальция и витамином Эз [145]. Также в литературе стали появляться сообщения об использовании ингибиторов ароматазы в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) для преодоления бесплодия [45, 81]. Таким образом, ингибиторы ароматазы представляются эффективной группой препаратов для лечения эндометриоза, но отсутствие фундаментальных научных работ, посвященных данной тематике, препятствует их широкому внедрению в клиническую практику.

Цель исследования: изучение эффективности ингибитора ароматазы в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом.

Задачи исследования

1. Оценить овариальный резерв у больных с рецидивирующим наружным генитальным эндометриозом.

2. Изучить особенности полиморфизма генов ароматазы (СУР 19) и матриксных металлопротеиназ (ММРЗ, -7, -9, -12, -13) у больных НГЭ.

3. Оценить экспрессию ароматазы в эндометриоидных гетеротопиях.

4. Разработать схему комбинированного лечения НГЭ ингибитором ароматазы в сочетании с прогестагеном, методы профилактики и устранения побочных эффектов данной терапии.

5. Оценить эффективность и выраженность побочных эффектов комбинированного лечения НГЭ с применением ингибитора ароматазы.

Научная новизна и теоретическая значимость работы. Выявлена повышенная экспрессия ароматазы в эндометриоидных гетеротопиях в

сравнении с показателями в эндометрии здоровых женщин и получено патогенетическое обоснование для применения ингибиторов ароматазы в терапии НГЭ. Учитывая механизм действия ингибиторов ароматазы, впервые обосновано применение данной группы препаратов у больных НГЭ со сниженным овариальным резервом.

Проведена оценка распределения различных полиморфизмов в генах металлопротеиназ (ММРЗ, ММР7, ММР9, ММР12 и ММР13). Впервые не только выявлены характерные особенности распределения полиморфных вариантов генов ММРб, но и рассмотрены варианты межгенных взаимодействий в группе больных НГЭ, определены сочетанные генотипы, которые увеличивают риск развития заболевания.

Практическая значимость работы. Разработаны модели межгенных взаимодействий в семействе ММРб, и на основании данных моделей сформированы группы риска развития НГЭ. Впервые определено, что площадь экспрессии является наиболее информативным параметром при оценке экспрессии ароматазы.

На основании выявленной повышенной экспрессии ароматазы впервые разработана и применена патогенетически обоснованная схема лечения эндометриоза с применением ингибитора ароматазы летрозола и прогестагена из группы производных 19-нортестостерона - линестренола. Доказана эффективность и безопасность применения данной схемы у больных с рецидивами эндометриоза и/или сниженным овариальным резервом. Установлена терапевтическая эффективность и безопасность применения ингибитора ароматазы в сочетании с прогестагеном для устранения болевого синдрома и преодоления бесплодия у больных НГЭ. Рассмотрены переносимость лечения и частота развития побочных эффектов на фоне применения ингибитора ароматазы в сочетании с прогестагеном. Обосновано применение препаратов кальция и витамина для

профилактики остеопении, а также показана эффективность применения

бисфосфонатов у больных с остеопорозом на фоне лечения ингибитором ароматазы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Эндометриоидные гетеротопии характеризуются повышенной экспрессией ароматазы, которая многократно превышает экспрессию фермента в эутопическом эндометрии здоровых женщин.

2. Риск развития наружного генитального эндометриоза ассоциирован с определенными вариантами генов матриксных металлопротеиназ (ММРЗ, ММР7, ММР9).

3. Комбинированная терапия больных НГЭ с применением ингибитора ароматазы на фоне прогестагена является эффективным методом лечения эндометриоза: приводит к устранению болевого синдрома и способствует преодолению бесплодия после окончания терапии.

Апробация и внедрение результатов работы в практику. Материалы диссертационной работы доложены на V Международном конгрессе по репродуктивной медицине, Москва, 2011; на IV Германо-Российском конгрессе по акушерству и гинекологии, Берлин, 2011; на конференции «Репродуктивная медицина: Взгляд молодых - 2012», Санкт-Петербург, 2012; на V Всероссийской конференции с международным участием «Пренатальная диагностика и генетический паспорт - основа профилактической медицины в век нанотехнологий», Санкт-Петербург, 2012; на VI Международном конгрессе «Оперативная гинекология - новые технологии», Санкт-Петербург, 2012; на I Европейском конгрессе по эндометриозу, Сиена, 2012.

Разработанные методы обследования внедрены в практику отдела патоморфологии, лаборатории пренатальной диагностики врожденных и наследственных болезней ФГБУ «НИИАГ им. Д.О. Отта» СЗО РАМН.

Разработанная схема лечения внедрена в работу отделения гинекологической эндокринологии, гинекологического отделения с

операционным блоком и научно-поликлинического отделения ФГБУ «НИИАГ им. Д.О. Отта» СЗО РАМН, кафедры и клиники акушерства и гинекологии ГБОУ ВПО «СПбГМУ им. акад. И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

По теме диссертационной работы опубликовано 20 печатных работ, в том числе 6 - в рецензируемых научных журналах и изданиях.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, главы о клинической характеристике обследованных женщин, главы с результатами собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 37 отечественных и 109 иностранных источников. Материалы диссертации изложены на 120 страницах машинописного текста, иллюстрированы 16 таблицами, 20 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Молотков, Арсений Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. У больных после повторных хирургических вмешательств на яичниках по поводу рецидивов НГЭ выявляется снижение овариального резерва (уровень AMT в крови достоверно ниже, чем данный показатель в крови здоровых женщин - 0,6±0,1 нг/мл и 3,8±1,1 нг/мл соответственно). У 34,7% больных с рецидивирующим НГЭ в последующем развивается гипергонадотропная овариальная недостаточность - среднее содержание ФСГ в их крови (41,6±4,1 ME/мл) значительно превышает базальный уровень ФСГ в крови здоровых женщин (6,9±0,5 МЕ/мл).

2. Эндометриоидные гетеротопии характеризуются повышенной экспрессией ароматазы: площадь экспрессии фермента в очагах эндометриоза в 34 раза выше, чем в эутопическом эндометрии здоровых женщин (11,9%о и 0,4%> соответственно). Экспрессия ароматазы на единицу площади эндометриоидной гетеротопии не коррелирует со степенью распространенности заболевания.

3. У больных с генитальным эндометриозом в 6 раз выше частота гомозиготного генотипа по редкому аллелю 5А, ассоциированного с повышенной экспрессией гена ММРЗ, чем у здоровых женщин (р=0,046). Гетерозиготный генотип A/G в гене ММР9 (rs 17576) в группе больных НГЭ встречается в 2 раза чаще, чем в группе здоровых женщин. Наличие сочетанного генотипа ММРЗ rs3025058 (5А/6А )*ММР7 rsl 1568818 (А/А)*ММР9 rsl7576(A/G) повышает риск развития эндометриоза в 7 раз (р=0,04 OR =6,6 С195%: 1.00-53,65).

4. Комбинированное лечение НГЭ (хирургическое с последующим применением ингибитора ароматазы в сочетании с прогестагеном в непрерывном режиме) приводит к устранению болевого синдрома у 97,3% больных и позволяет преодолеть бесплодие у 30,8% женщин (из них у 25% беременность наступает самостоятельно, у 25% - при индукции овуляции гонадотропинами, у 50% - в протоколе ЭКО с использованием собственных (16,7%) или донорских (33,3%) ооцитов).

5. Комбинированная терапия НГЭ с применением ингибитора ароматазы на фоне прогестагена в сочетании с препаратами кальция и витамина в течение 6 месяцев не сопровождается снижением МПК.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Ингибитор ароматазы целесообразно применять на фоне прогестагенов, обладающих антигонадотропным действием (линестренол 5 мг 2 раза в сутки), так как выраженный дефицит ароматазы приводит к возникновению функциональных кист яичников.

2. У больных с распространенным НГЭ и сниженным овариальным резервом для устранения болевого синдрома и возможности последующего планирования беременности целесообразно проведение шестимесячного курса лечения ингибитором ароматазы (летрозол 2,5 мг/сутки) в сочетании с прогестагеном (линестренол 5 мг 2 раза/сутки).

3. При значениях ФСГ более 17МЕ/мл и уровне AMT менее 0,5 нг/мл наиболее эффективным методом преодоления бесплодия у больных НГЭ является процедура ЭКО с использованием донорских ооцитов.

4. Для предупреждения возможного негативного влияния ингибитора ароматазы на МПК, прием летрозола целесообразно сочетать с комбинированными препаратами кальция, витамином D3 и остеотропными микроэлементами (кальцемин адванс 1 таблетка><2 раза/сутки). При наличии у больной остеопороза на фоне терапии ингибитором ароматазы целесообразно применять антирезорбтивные препараты из группы бисфосфонатов (ибандронат 150 мг 1 раз в месяц перорально или Змг внутривенно 1 раз в 3 месяца).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Молотков, Арсений Сергеевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, J1.B. Эндометриозы: руководство для врачей / Адамян JI.B. Кулаков В.И. - М: Медицина, 2006. - 320 с.

2. Баскаков, В.П. Эндометриоидная болезнь / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.Ф. Кира. - СПб.: Из-во Н-Л, 2002. - 452 с.

3. Бурлев, В.А. Роль брюшины в патогенезе наружно-генитального эндометриоза / В.А. Бурлев, Н.И. Лец // Проблемы репродукции. - 2001. -№ 1. - С. 25-29.

4. Бурлев, В.А. Современные принципы патогенетического лечения эндометриоза / В.А. Бурлев, М.А.Шорохова, Т.Е. Самойлова // Consilium Medicum. - 2007. - Т.9, N 6. - С. 8-12.

5. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / ред. B.C. Баранов. - СПб.: Из-во Н-Л, 2009. - 528 с.

6. Гинекология от пубертата до постменопаузы: практическое руководство для врачей / Э.К.Айламазян, В.В. Потин, М.А. Тарасова [и др.]; ред. Э.К. Айламазян. - 3-е изд. - М.:МЕДпресс-информ, 2007. - 496 с.

7. Ермолова, Н.В. Значение нарушений процессов клеточной регуляции в развитии наружного генитального эндометриоза / Н.В. Ермолова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 3. - С. 29-33.

8. Зарубина, И.П. Клинико-морфологическая характеристкика изменений эутопического и эктопического эндометрия при аденомиозе: автореф.дис....канд.мед,наук/ И.П. Зарубина. -М., 2009. - 17 с.

9. Клиническое значение и пути фармакологической коррекции экспрессии матриксных металлопротеиназ при аденомиозе / И.С. Сидорова, АЛ. Унанян, Е.А. Коган [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5, № 5. - С. 55-61.

10. Клишо, E.B. Матриксные металлопротеиназы в онкогенезе / Е.В. Клишо, И.В. Кондакова, E.JI. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. - 2003. - № 2. - С. 63-70.

11. Краснопольская, К.В. Первый опыт использования ингибитора ароматазы анастрозола в программе ЭКО при лечении бесплодия / К.В. Краснопольская, A.C. Калугина // Проблемы репродукции. - 2001. - Т. 7, № 6. - С. 42-46.

12. Кузнецова, И.В. Генитальный эндометриоз и хроническая тазовая боль / И.В. Кузнецова, Е.А. Ховрина, A.C. Кирпиков // Гинекология. — 2010. — Т. 2, № 5.

13. Кузнецова, И.В. Эндометриоз: патофизиология и выбор лечебной тактики / Кузнецова И.В. // Гинекология. - 2008. - № 5. - С. 1-6.

14. Леваков, С.А. Эндометриоз: мировой прорыв в медикаментозном лечении / С.А. Леваков, М.Б. Хамошина. - М.: Редакция журнала Status Praesens, 2012. - 16 с.

15. Лесняк, О.М. Раздельные характеристики кортикальной и трабекуляной костной ткани и геометрические свойства кости при старении и некоторых метаболических заболеваниях / О.М.Лесняк, Ю.Ф. Лесняк // Остеопороз и остеопатии. - 2000. - № 3. - С. 20-24.

16. Лисянская, A.C. Применение ингибиторов ароматазы третьего поколения в лечении рака эндометрия / A.C. Лисянская, Н.И. Тапильская, Г.М. Манихас // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2007. - Т. 5, № 2. - С. 34-42.

17. Ляшенко, A.A. Интракринология: о роли локальной ферментативной биотрансформации эстрогенов в норме и при патологи / А.А.Ляшенко, О.Ю. Алексеева, А.А.Захаров // Проблемы репродукции. - 2009. - № 6. -С. 33-36.

18. Махмудова, Г.М. Роль некоторых факторов перитонеальной жидкости в патогенезе эндометриоза / Г.М. Махмудова, А.В. Попов // Российский вестник акушерства и гинекологии. - 2004. - № 2. - С. 27-30.

19. Миома матки в сочетании с аденомиозом. Пути фармакологической коррекции / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган [и др.] // Врач. - 2007. -№ 3. - С. 100-102.

20. Морчиладзе, А.З. Применение непрямых индукторов овуляции при нормогонадотропной ановуляции / А.З. Морчиладзе, В.В. Потин, М.А. Тарасова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. - Т. ЫХ, № 3. - С. 22-32.

21. Назаренко, Т.А. Ингибиторы ароматазы в репродуктивной медицине / Т.А. Назаренко, Д.В. Дмитриев // Проблемы репродукции. - 2007. - № 1. -С. 14-20.

22. Наружный генитальный эндометриоз: пособие для врачей / М.И. Ярмолинская, М.А. Тарасова, С.А. Сельков [и др.]; ред. Э.К.Айламазян. - СПб.: Изд-во Н-Л, 2010. - 84 с.

23. Некрасова, М.Р. Предикторы развития остеопении при СД типа 1 / М.Р. Некрасова, Л.А. Суплотова, О.В. Пронякова // Сахарный диабет. - 2006. -№ 1.-С. 106.

24. Новые аспекты патогенеза и патогенетически обоснованной терапии аденомиоза / И.С. Сидорова, А.Л. Унанян, Е.А. Коган, С.А. Леваков // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2006. - № 2. -С. 12-14.

25. Новые патогенетические аспекты распространенного инфильтративного эндометриоза: теория и практика / Л.В. Адамян, О.В. Зайратьянц, Ю.В. Максимова, 3. X. Мурдалова // Проблемы репродукции. - 2010. - № 4. - С. 31-36.

26. Рыжакова, О.С. Итерстициальная коллагеназа (ММП-1) и ее эндогенные регуляторы при трансформации фибробластов геном Е7 вируса папилломы человека 16 типа (HPV16): автореф. дис. ... канд. биол. наук / О.С. Рыжакова. - М., 2008. - 20 с.

27. Семиглазов, В.Ф. Ингибиторы ароматазы в лечении рака молочной железы / В.Ф. Семиглазов, В.В. Семиглазов, Г.А. Дашян // Медицинский вестник. - 2009. - № 8. - С. 9-10.

28. Семиглазов, В.Ф. Послеоперационная (адъювантная) эндокринотерапия постменопаузальных больных раком молочной железы /

B.Ф. Семиглазов // Медицинский вестник. - 2009. - № 23 (492). - С. 16-17.

29. Сидорова, И.С. Эндометриоз тела матки и яичников / И.С. Сидорова, Е.А. Коган, А.Л. Унаян. - М.: ММА, 2007. - 30 с.

30. Соловьева, Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Н.И. Соловьева // Журнал биоорганической химии. - 1998. - № 24. -С. 217-226.

31. Сонова, М.М. Экспрессия ароматазы в патогенезе эндометриоза / М.М. Сонова, И.П. Борзенкова // XXX Юбилейная итоговая конференция молодых ученых: труды. - М., 2008. - С. 313-315.

32. Сонова, М.М. Роль макрофагов перитонеальной жидкости при наружном генитальном эндометриозе / М.М. Сонова, A.A. Осипова // Материалы IX Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2007. -

C. 522-523.

33. Стенина, М.Б. Ингибиторы ароматазы в лечении диссеминированного рака молочной железы у больных в менопаузе / М.Б. Стенина // IV ежегодная Российская онкологическая конференция: материалы конференции. - М., 2000.-С. 113-117.

34. Филиппова, Е.С. Роль перитонеальных факторов в регуляции инвазивности и апоптоза эндометриальных клеток при наружном генитальном эндометриозе: автореф. дис.... канд. мед. наук / Филиппова Е.С. -М., 2011.- 19с.

35. Шалина, М.А. Состояние костной ткани у женщин с сахарным диабетом 1 типа: автореф.дис....канд. мед. наук / М.А. Шалина. - СПб., 2007. -23 с.

36. Этиология, патогенез и профилактика спайкообразования при операциях на органах малого таза / В.Ф. Беженарь, Э.К. Айламазян, Е.Н. Байлюк [и др. ] // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. -Т. И, №2.-С. 90-101.

37. Ярмолинская, М.И. Генитальный эндометриоз: влияние гормональных, иммунологических и генетических факторов на развитие, особенности течения и выбор терапии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук / М.И. Ярмолинская. - СПб., 2009. - 42 с.

38. Abbamonte, L.H. Letrozole in endometriosis: efficacy and side effects / L.H. Abbamonte [et al.] // 21-st Annual Meeting of the European Society for Human Reproduction and Embryology: abstract. - Copenhagen, 2005.

39. Analysis of matrix metalloproteinase-7 expression in eutopic and ectopic endometrium samples from patients with different forms of endometriosis / S.Matsuzaki [et al.] // Human Reproduction. - 2010. - Vol. 25, N 3. - P. 742-750.

40. Analysis of two polymorphisms in the promoter region of matrix metalloproteinase 1 and 3 genes in women with endometriosis / M.M. Ferrari [et al.] // Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. - 2006. - Vol. 85, N 2. -P. 212-217.

4L Anti-Müiierian hormone trend after laparoscopic surgery in women with ovarian endometrioma / P. Litta, G. D'Agostino, L. Conte [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2013. - Vol. 29, N 5. - P. 452-454.

42. Aromatase inhibitors for infertility in polycystic ovary syndrome. The beginning or the end of a new era? / N.P. Polyzos [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. -Vol. 89, N2.-P. 278-280.

43. Aromatase inhibitors in ovarian cancer: is there a role? / Y.F. Li [et al.] // International J. Gynecological Cancer. - 2008. - Vol. 18, N 4. - P. 600-614.

44. Aromatase inhibitors in recurrent ovarian endometriomas: report of five cases with literature review / S.Lall Seal, G.Kamilya, J. Mukherji [et al.] // Fertil. Steril.-2011.-Vol. 95, N 1. - P. 291.

45. Aromatase inhibitors in stimulated IVF cycles / E.G. Papanikolaou, N.P. Polyzos, P. Humaidan [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2011. - Vol. 21, N9.-P. 85.

46. Association between MMP1 and MMP9 activities and ICAM1 cleavage induced by tumor necrosis factor in stromal cell cultures from eutopic endometria of women with endometriosis / M.Pino [et al.] // Reproduction. - 2009. - Vol. 138, N5.-P. 837-847.

47. Bone fractures among postmenopausal patients with endocrine-responsive early breast cancer treated with 5 years of letrozole or tamoxifen in the BIG 1-98 trial / M. Rabaglio [et al.] // Annals of oncology: official journal of the European Society for Medical Oncology. - 2009. - Vol. 20, N 9. - P. 1489-1498.

48. Brodie, A.M. Aromatase, its inhibitors and their use in breast cancer treatment / A.M. Brodie // Pharmacology Therapeutics. - 1993. - Vol. 60, N 3. -P. 501-515.

49. Bulun, S.E. Endometriosis: Mechanisms of Disease / S.E. Bulun // New Engl. J. Medicine. - 2009. - Vol. 360, N3. - P. 268-279.

50. Buiun, S.E. Ovulation induction in women with infertility: a new indication for aromatase inhibitors / S.E. Bulun // Fertil. Steril. - 2003. - Vol. 80, N6. -P. 1338-1339.

51. Burnett, A.F. Anastrozole, an aromatase inhibitor, and medroxyprogesterone acetate therapy in premenopausal obese women with endometrial cancer: a report of two cases successfully treated without hysterectomy / A.F. Burnett, A. Bahador, C. Amezcua // Gynecologic Oncology. -2004. - Vol. 94, N 3. - P. 832-834.

52. Buzdar, A. Advances in aromatase inhibition: clinical efficacy and tolerability in the treatment of breast cancer / A. Buzdar, A. Howell // Clinical Cancer Research. - 2001. - Vol. 7, N 9. - P. 2620-2635.

53. Cao, J. Biology and chemistry of matrix metalloproteinases (MMPs) / J. Cao, S. Zucker // Abeam: Resources, 2009. URL: http://www.abcam.com (дата обращения 30.05.2013).

54. Casper, R.F. Letrozole: ovulation or superovulation? / R.F. Casper // Fertility and sterility. - 2003. - Vol. 80, N 6. - P. 1335-1337.

55. Cleavage of CD95 by matrix metalloproteinase-7 induces apoptosis resistance in tumour cells / S. Strand [et al.] // Oncogene. - 2004. - Vol. 23-P. 3732-3736.

56. Clinical outcome after radical excision of moderate-severe endometriosis with or without bowel resection and reanastomosis: a prospective cohort study / C. Meuleman, C. Tomassetti, A. Wolthuis [et al.] // Ann Surg.- 2013 Apr 10 URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov (дата обращения 10.06.2013).

57. Combination of serum biomarkers to differentiate malignant from benign ovarian tumours / G.He, C.A. Holcrofit [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2012. -Vol. 34, N6.-P. 567-574.

58. Combined surgical and hormone therapy for endometriosis is the most effective treatment: prospective, randomized, controlled trial / I Alkatout, L. Mettler, C. Beteta [et al.] // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2013. - Vol. 13. -P. 75-77.

59. Comparison between standard and reverse laparoscopic techniques for rectovaginal endometriosis / W. Kondo, N. Bourdel, K. Jardon [et al.] // Surg. Endose.-2011.-Vol. 25, N8.-P. 2711-2717.

60. Congenital malformations among 911 newborns conceived after infertility treatment with letrozole or clomiphene citrate / T.Tulandi [et al.] // Fértil. Steril. -2006.-Vol. 85, N6.-P. 1761-1765.

61. Curry, T.E. The matrix metalloproteinase system: changes, regulation, and impact through out the ovarian and uterine reproductive cycle / T.E. Curry Jr., K.G. Osteen // Endocr. Rev. - 2003. -Vol. 24, N 4. - P. 428- 465.

62. Cyclooxygenase-2 Regulates Survival, Migration, and Invasion of Human Endometriotic Cells through Multiple Mechanisms / Banu S.K. [et al.] // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149. - P. 1180-1189.

63. Dienogest inhibits aromatase and cyclooxygenase-2 expression and prostaglandin E2 production in human endometriotic stromal cells in spheroid culture / K. Yamanaka, B. Xu, I. Suganuma [et al.] // Fértil. Steril. - 2012. -Vol. 97, N2.-P. 477-482.

64. Differential Regulation of Matrix Metalloproteinase 2 and Matrix Metalloproteinase 9 by Activated Protein C Relevance to Inflammation in Rheumatoid Arthritis / M. Xue [et al.] // Arthritis Rheumatism. - 2007. - Vol. 56, N. 9.-P. 2864-2874.

65. Down-regulation of endometrial matrix metalloproteinase-3 and -7 expression invitro and therapeutic regression of experimental endometriosis in vivo by a novel nonsteroidal progesterone receptor agonist, tanaproget / Bruner-

Tran K.L. [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 2006. - Vol. 91, N4. -P. 1554-1560.

66. Dubois, B. Gelatinase B deficiency impairs reproduction / B.Dubois, B.Arnold, G. Opdenakker // J. Clin. Investigation. - 2000. - Vol. 106, N5. -P. 627-628.

67. Effect of aromatase inhibitors on ectopic endometrial growth and peritoneal environment in a mouse model of endometriosis / M. Bilotas [et al.] // Fertil. Sterility. - 2010. - Vol. 93, N 8. - P. 2513-2518.

68. Effect of letrozole at 2.5 mg or 5.0 mg/day on ovarian stimulation with gonadotropins in women undergoing intrauterine insemination / Noriega-Portella L. [et al.] //Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 90, N 5. - P. 1818-1825.

69. Effects of aromatase inhibitors on the pathobiology of the human breast, endometrial and ovarian carcinoma / H. Sasano [et al.] // Endocrine-related cancer. - 1999. - Vol. 6, N 2. - P. 197-204.

70. Effects of letrozole on superovulation with gonadotropins in women undergoing intrauterine insemination / S. Healey [et al.] // Fertility and sterility. -2003. - Vol. 80, N 6. - P. 1325-1329.

71. Elevated matrix metalloproteinase-9 in patients with systemic Sclerosis / W.-U. Kim [et al.] // Arthritis. Res. Ther. - 2005. - Vol. 7. -P. R71-R79.

72. Endometriosis related infertility / J.L. Pouly, M. Canis, L. Velemir [et al.] // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. - 2007. - Vol. 36, N 2. - P. 151-161.

73. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? / C. Tomassetti, C. Meuleman, A. Pexsters [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 13, N l.-P. 58-64.

74. Endometriosis: diagnosis and management / N. Leyland, R. Casper, P. Laberge [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2010. - Vol. 32, N 7, suppl., 2. -P. Sl-32.

75. Endometriosis: science and practice / eds. L.C. Giudice, J.L. H.Evers, D.L.Healy. -N.Y., 2012.

76. Estrogen production in endometriosis and use of aromatase inhibitors to treat endometriosis / S.E. Bulun [et al.] // Endocrine-Related Cancer. - 1999. -Vol. 6, N2.-P. 293-301.

77. Evaluation of HE4, CA125, risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) and risk of malignancy index (RMI) as diagnostic tools of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass / M.A. Karlsen, N. Sandhu, C. Hogdall [et al.] // Gynecol. Oncol. - 2012. - Vol. 127, N 2. - P. 379-383.

78. Expression of angiogenic factors in endometriosis: relationship to fibrinolytic and metalloproteinase systems / J. Gilabert-Estelle's [et al.] // Human Reproduction. - 2007. - Vol. 22, N. 8. - P. 2120-2127.

79. Expression of inter Expression of interstitial collagenase (matrix metalloproteinase-1) is related to the activity of human endometriotic lesions / I. Kokorine [et al.] // Fértil. Steril. - 1997. - Vol. 68, N 2. - P. 246-251.

80. Expression of matrix metalloproteinase-1 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in human and nude mouse ectopic endometrium and the effect of estrogen and progestin on their expression / Y.H. Lou [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da XueXueBao. - 2010. - Vol. 30, N 4,- P. 750-754.

81. Garcia-Velasco, J. A. The use of aromatase inhibitors in in vitro fertilization / J.A.Garcia-Velasco // Fértil. Steril. - 2012. - Vol. 98, N 6. - P. 1356-1358.

82. Ge, S.X. Efficacy of conservative laparoscopic surgery combined with goserelin in treatment of 206 patients with severe ovarian endometriosis at short-term and long-term follow-up / C.X. Ge, X.H. Zhu, X.Q.Tang // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 2012. - Vol. 47, N 8. - P. 603-607.

83. Genetic analysis of MMP3, MMP9, and PAI-1 in Finnish patients with abdominal aortic or intracranial aneurysms / S.Yoon [et al.] // Biochem. Biophys. Research Communications - 1999. - Vol. 265, N 2. - P. 563-568.

84. Genetic polymorphisms of matrix metalloproteinase 12 and 13 genes are implicated in endometriosis progression / B. Borghese, J.D. Chiche, D. Vernerey [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, N 5. - P. 1207-1213.

85. Groll, M. Endometriosis and spontaneous abortion / M. Groll // Fertil. Steril. - 1984. - Vol. 44. - P. 933-935.

86. Guay, S. Stable inhibition of interleukin 1 receptor type II in Ishikawa cells augments secretion of matrix metalloproteinases: possible role in endometriosis pathophysiology / S. Guay, A. Akoum // Reproduction. - 2007. - Vol. 134. -P. 525-534.

87. Guo, S.W. Recurrence of endometriosis and its control / S.W. Guo // Hum Reprod. - 2009. - Vol. 15, N4.-P. 441-461.

88. Higher expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor VEGFR-2 (Flk-1) and metalloproteinase-9 (MMP-9) in a rat model of peritoneal endometriosis is similar to cancer diseases / D.E. Machado [et al.] // J. Experimental Clinical Cancer Research. - 2010. - Vol. 29. - P. 4.

89. Holzer, H. A new era in ovulation induction / H. Holzer, R.Casper, T. Tulandi // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 85, N. - P. 277-284.

90. Human MMP28 expression is unresponsive to inflammatory stimuli and does not correlate to the grade of intervertebral disc degeneration / M.lawitter [et al.] // J. Negative Results in BioMedicine. - 2011. - Vol. 10.

91. Implantation versus infiltration: the Sampson versus the endometriotic disease theory / Koninckx P.R. [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 1999. -Vol. 47.-P. 3-9.

92. Importance of local aromatase activity in hormone-dependent breast cancer: areview / P.C. DeJong [et al.] // Breast. - 2001. - Vol. 10, N 2. - P. 91-99.

93. Incidence of laparoscopically confirmed endometriosis by demographic, anthropometric, and lifestyle factors / S.A. Missmer, S.E. Hankinson, D. Spiegelman [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2004. - VqI. 160, N 8. - P. 784-796.

94. Increased expression of matrix metalloproteinase-9 in the eutopic endometrial tissue of women with endometriosis / T. Collette, R. Maheux, J. Mailloux, A. Akoum // Human Reproduction. - 2006. - Vol. 21, N 12. - P. 30593067.

95. Influence of variations across the MMP-1 and -3 genes on the serum levels of MMP-1 and -3 and disease activity in rheumatoid arthritis // Y. Chen [et al.] // Genes Immun. - 2012. -Vol. 13, N l.-P. 29-37.

96. Interleukin la and tissue-lytic matrix metalloproteinase-lare elevated in ectopic endometrium of patients with endometriosis / G. Hudelist [et al.] // Human Reproduction.-2005.-Vol. 20, N6.-P. 1695-1701.

97. Kappou, D. Medical treatments for endometriosis / D. Kappou, M. Matalliotakis, I. Matalliotakis // Minerva Ginecol. - 2010. - Vol. 62, N5. -P. 415-432.

98. Klein, T. Physiology and pathophysiology of matrix metalloproteases / T. Klein, R. Bischoff//Amino Acids. - 2011.-N 41(2). - P. 271-290.

99. Kondo W. Laparoscopic cystectomy for ovarian endometrioma - A simple stripping technique should not be used / W. Kondo, N. Bourdel, M.T. Zomer [et al.] //Journal of Endometriosis. - 2011. -Vol. 3 (3).-P. 125-134.

100. Laparoscopic findings after ultrasoundguided transvaginal ethanol sclerotherapy for ovarian endometrial cyst / R. Okagaki, Y. Osuga, M. Momoeda [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14, N 1. - P. 270.

101. Latent MMP-9 is bound to TIMP-1 before secretion / M. Roderfeld [et al.] // BioChem. - 2007. - Vol. 388(11). - P. 1227-1234.

102. Letrozole combined with norethisterone acetate compared with norethisterone acetate alone in the treatment of pain symptoms caused by endometriosis / S. Ferrero [et al.]// Human reproduction. - 2009. - Vol. 24, N 12. -P. 3033-3041.

103. Low-grade endometrial stromal sarcoma treated with the aromatase inhibitor letrozole: case report / M.Leunen [et al.] // Gynecologic oncology. -2004. - Vol. 95, N 3. - P. 769-771.

104. Matrix Metalloproteinase 10 Promotion of Collagenolysis via Procollagenase Activation Implications for Cartilage Degradation in Arthritis / H.E. Barksby [et al.] // Arthritis and rheumatism. - 2006. - Vol. 54, N 10. -P. 3244-3253

105. Matrix metalloproteinase 13 mediates nitric oxide activation of endothelial cell migration / E. Lopez-Rivera [et al.] // PNAS. - 2005. - Vol. 102, N. 10. -P. 3685-3690.

106. Matrix metalloproteinase-3 mRNA: a promising peripheral blood marker for diagnosis of endometriosis / P. De Sanctis [et al.] // GynecolObstetlnvest. -2011.-Vol. 71, N 2. - P. 118-123.

107. Matrix metalloproteinases and their inhibitors in human pituitary tumors / E.Beaulieu, Z.Kachra, N. Mousseau [et al.] // Neurosurgery. -1999. - Vol. 45, N 6. -P. 1432-1440.

108. Matrix metalloproteinases are elevated in the urine of patients with endometriosis / C.M. Becker [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 94, N 6. -P. 2343-2346.

109. Matrix metalloproteinases involvement in pathologic conditions / C. Amalinei [et al.] // Romanian J. Morphology Embriology. - 2010. - Vol. 51, N2.-P. 215-228.

110. MMP1 and MMP3 Polymorphisms in Promoter Regions and Cancer / M.L. Biondi [et al.] // Clin. Chem. - 2000. - Vol. 46, N 12. - P. 2023-2024.

111. MMP19 is essential for t cell development and T cell-mediated cutaneous immune responses / I.M. Beck [et al.] // PLoS ONE. - 2008. - Vol. 3(6). - e2343.

112. Mori, S. Expression of the small molecular weight matrix metalloproteinase in adenomyosis of the mouse uterus / S. Mori, M. Fujii, R Kudo // Nihon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. - 1996. - Vol. 48(6). - P. 386-392.

113. Motsinger, A.A. Multifactor dimensionality reduction: an analysis strategy for modelling and detecting gene-gene interactions in human genetics and pharmacogenomics studies / A.A. Motsinger, M.D. Ritchie // Hum. Genomics. -2006. - Vol. 2, N 5. - P. 318-328

114. MT1-MMP hemopexindomain exchange with MT4-MMP blocks enzyme maturation and trafficking to the plasma membranein MCF7 cells / S.J. Atkinson [et al.] // J. Biochem. - 2006. - Vol. 398. - P. 15-22.

115. MT-MMPs as regulators of vessel stability associated with angiogenesis / N.E. Sounni [et al.] // Frontiers in Pharmacology. - 2011. - Vol. 2. - P. 1-11.

116. Naples, J.D. Spontaneous abortion rate in patients with endometriosis / J.D. Naples, R.E. Batt, H. Sadigh // Obstet. Gynecol. - 1981. - Vol. 57. - P. 509512.

117. Papadimitriou C.A. Hormonal therapy with letrozole for relapsed epithelial ovarian cancer. Long-term results of a phase II study / C.A. Papadimitriou [et al.] // Oncology. - 2004. - Vol. 66, N 2. -P. 112-117.

118. Pectasides, D. Systemic therapy in metastatic or recurrent endometrial cancer / D. Pectasides, E. Pectasides, T. Economopoulos // Cancer treatment reviews. - 2007. - Vol. 33, N 2.- P. 177-190.

119. Peritoneal fluid and serum autoantibody levels in patient with endometriosis / E. Confino [et al.] // Fertil Steril. - 1990. - Vol. 53, N 2. - P. 242245.

120. PG E2 and PGF2 alpha release by human peritoneal macrophages in endometriosis / U. Karck [et al.] // Prostaglandins. - 1996. - Vol. 51, N 1. -P. 49-60.

121. Pretreatment for ovarian endometrial cyst before in vitro fertilization / N. Suganuma, Y. Wakahara, D. Ishida [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 2002. -Vol. 54, suppl. l.-P. 36-40.

122. Primate model research for endometriosis / A. Yamanaka [et al.] // Tohoku J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 226, N 2. - P. 95-99.

123. Progesterone exposure prevents matrix metalloproteinase-3 (MMP-3) stimulation by interleukin-1 alpha in human endometrial stromal cells / N.R. Keller [et al.] // J.Clin.Endocrinol.Metab. - 2000. - Vol. 85, N 4.- P. 1611-1619.

124. Progression of coronary atherosclerosis is associated with a common genetic variant of the human stromelysin-1 promoter which results in reduced gene expression / Ye S. [et al.] // J. Biol. Chem. - 1996. - Vol. 271, N 22. - P. 1305513060.

125. Puerarin suppresses invasionand vascularization of endometriosis tissue stimulated by 17b-estradiol / D. Wang [et al.] // PLoSONE. - 2011. - Vol. 6, N 9.

126. Response of matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases messenger ribonucleic acids to ovarian steroids in human endometrial explants mimics their gene- and phase-specific differential control in

vivo / V. Vassilev [et al.] // J.Clin. Endocrinol. Metab. - 2005. - Vol. 90. -P. 5848-5857.

127. Results of the ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination) trial after completion of 5 years' adjuvant treatment for breast cancer / A.Howell [et al.] // Lancet. - 2005. - Vol. 365, N 9453. - P. 60-62.

128. Römer, T. Treatment of endometriosis / T. Römer // Med. Monatsschr. Pharm. - 2012. - Vol. 35, N 2. - P. 44-51.

129. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual / J. Sambrook, E.F. Fritschi, T. Maniatis. - New York: Cold Spring Harbor Laboratory Press, 1989.

130. Sampson, J.A. Peritoneal endometriosis due to the menstrual dissemination of endometrial tissue into the peritoneal cavity / J.A. Sampson // Am. J. Obstet.Gynecol. - 1927. - Vol. 14. - P. 422.

131. Sasson, I.E. Aromatase inhibitor for treatment of a recurrent abdominal wall endometrioma in a postmenopausal woman / I.E. Sasson, H.S. Taylor // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 92, N 3. - P. 1170-1174.

132. Schweppe, K.W. Guidelines for the use of GnRH-analogues in the treatment of endometriosis / K.W. Schweppe // Zentralbl. Gynakol. - 2005. - Bd. 127, N5.-P. 308-313.

133. Selective inhibition of prostaglandin E2 receptors EP2 and EP4 inhibits invasion of human immortalized endometriotic epithelial and stromal cells through suppression of metalloproteinases / J. Lee [et al.] // Mol. Cell Endocrinol. - 2011. -Vol. 30 (332), N 1-2.-P. 306-313.

134. Serum anti-Müllerian hormone is a better predictor of ovarian response than FSH and age in I VF patients with endometriosis / J.H. Yoo, S.H. Cha, C.W. Park [et al.] // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2011. - Vol. 38, N 4. - P. 222-227.

135. Simpson, J.L. Heritability and candidate genes for endometriosis / J.L. Simpson, F. Bischoff // Reproductive biomedicine. - 2003. - Vol. 7, N 2. -P. 162-169.

136. Snoekvan-Beurden, P.A.M. Zymographic techniques for the analysis of matrix metalloproteinases and their inhibitors / P.A.M. Snoekvan-Beurden, J.W. Vonden Hoff// BioTechniques. - 2005. - Vol. 38. - P. 73-83.

137. Stetler-Stevenson, W.G. Matrix metalloproteinases in angiogenesis: a moving target for therapeutic intervention / W.G. Stetler-Stevenson // J. Clin. Investigation.-1999.-Vol. 103, N9.-P. 1237-1241.

138. Stilley, J.A. TIMP1 contributes to ovarian anomalies in both an MMP-dependent and -independent manner in a rat model / J.A. Stilley, K.L. Sharpe-Timms // Biol Reprod. - 2012. - Vol. 86, N 2. - P. 47.

139. Stromelysin promoter 5A/6A polymorphism is associated with acute myocardial infarction / M. Terashima [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99, N21.-P. 2717-2719.

140. Survivin gene expression in endometriosis / M. Ueda [etal.] // J. Clin. Endocrinol. Metabolism. - 2002. - Vol. 87, N 7. - P. 3452- 3459.

141. Sustained effect of the aromatase inhibitors anastrozole and letrozole on endometrial thickness in patients with endometrial hyperplasia and endometrial carcinoma / L.C. Barker, I.R.Brand, S.M. Crawford // Current medical research and opinion. - 2009. - Vol. 25, N 5. - P. 1105-1109.

142. The dual personalities of matrix metalloproteinases in inflammation / N.T. Le, M. Xue, L.A. Castelnoble, C.J. Jackson // Front Biosci. - 2007. - Vol. 12. -P. 1475-1487.

143. The function of the SNP in the MMP1 and MMP3 promoter in susceptibility to endometriosis in China / K. Shan [et al.] // Molecular human reproduction. - 2005. - Vol. 11, N 6. - P. 423-427.

с№ (Г)<Ц /о

144. vercammen, ь.ь. bnaometriosis ana recurrent pregnancy loss / E.E. Vercammen, T.M. D'Hooghe // Semin. Reprod. Med. - 2000. - Vol. 18, N 4. -P. 363-368.

145. Verma, A. Successful treatment of refractory endometriosis-related chronic pelvic pain with aromatase inhibitors in premenopausal patients / A. Verma, J.C. Konje // Eur. J. Obstet., Gynecol. Reprod. Biol. - 2009. - Vol. 143, N 2. -P. 112-115.

146. Wheeler, J.M. The relationship of endometriosis to spontaneous abortion / J.M.Wheeler, B.M.Johnston, L.R. Malinak // Fertil. Steril. - 1983. - Vol. 39. -P. 656-660.

147. URL: http://nsksf.narod.ru/steroids.html (дата обращения: 15.06.2011 г.).