Антиоксиданты в интенсивной терапии печеночной энцефалопатии у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.20, кандидат наук Смолина, Светлана Павловна

• Смолина, Светлана Павловна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Смолина, Светлана Павловна

ВВЕДЕНИЕ.............................................................................................5

ГЛАВА 1.ОБЗОР ЛИТЕР АТУРЫ.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ, ДИАГНОСТИКЕ И ПРИНЦИПАХ ЛЕЧЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ............................................................................12

1.1. Патогенез печеночной энцефалопатии..................................12

1.2. Особенности клинического течения печеночной энцефалопатии у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии....................................................................19

1.3. Диагностика печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени........................................................................ 22

1.3.1. Клиническая диагностика........................................22

1.3.2. Психометрическое тестирование...............................23

1.3.3. Лабораторная диагностика.......................................24

1.3.4. Инструментальные методы диагностики.....................25

1.4. Методы лечения печеночной энцефалопатии...........................27

1.5. Обоснование выбора антиоксидантой терапии в лечении печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печение синдромом портальной гипертензии.................................................29

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ.............................................35

2.1. Клиническая характеристика изученного контингента больных........................................................................35

2.2. Методы исследования.......................................................39

2.3. Методы лечения..............................................................48

ГЛАВА 3 .СОСТОЯНИЕ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ГОМЕОСТАЗА У БОЛЬНЫХ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ПЕЧЕНИ С СИНДРОМОМ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ.................................................................................50

3.1. Клинико-биохимические показатели и их связь со степенью печеночной энцефалопатии................................................50

3.1.1. Общеклинические показатели и биохимические маркеры печеночной дисфункции.......................................................51

3.1.2. Психометрическое тестирование при разных степенях печеночной энцефалопатии......................................57

3.1.3. Роль аммиака в патогенезе печеночной энцефалопатии......................................................58

3.2. Параметры центральной гемодинамики у больных активным

циррозом печени с явлениями портальной

гипертензии....................................................................59

3.3. Нарушения кислотно-щелочного и электролитного баланса

у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии....................................................................64

3.4. Показатели процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной защиты у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии...............................67

3.5. Анализ анамнестических, клинических и патоморфологических данных больных алкогольным циррозом печени, умерших в отделениях неотложной терапии и анестезиологии и реанимации....................................................................69

ГЛАВА 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МЕТОДОВ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИОКСИДАНТОВ...........................71

4.1. Клинико-биохимические показатели и их динамика под влиянием антиоксидантов...............................................................71

4.1.1. Биохимические маркеры печеночной дисфункции на фоне антиоксидантной терапии........................................74

4.1.2. Динамика плазменной концентрации аммиака у больных алкогольной болезнью печени с печеночной энцефалопатией в процессе лечения...........................77

4.1.3. Клиническое течение печеночной энцефалопатии по результатам психометрического тестирования..............80

4.2. Параметры центральной гемодинамики у больных алкогольной болезнью печени с явлениями портальной гипертензии под влиянием антиоксидантной терапии.....................................84

4.3. Коррекция кислотно-щелочного и электролитного баланса с помощью антиоксидантной терапии.....................................86

4.4. Показатели свободнорадикального окисления и состояние антиоксидантной защиты у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии...................................87

ГЛАВА 5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.....................................................................91

ВЫВОДЫ........................................................................................102

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ....................................................103

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ........................105

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

107

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Антиоксиданты в интенсивной терапии печеночной энцефалопатии у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Алкогольная болезнь характеризуется мультиорганностыо поражений и может рассматриваться с этих позиций как хроническая полиорганная недостаточность [1, 6, 10, 15, 19, 42, 51, 59, 82, 93, 115]. Основным повреждаемым «органом-мишенью» при алкогольной болезни является печень [1, 2, 10, 15, 19, 67, 89, 96, 130, 161]. Значительные компенсаторные возможности печени служат одной из причин запоздалой диагностики ее хронических диффузных заболеваний [1, 7, 14, 15, 30, 96]. Нарушение функционального состояния печени и клинические проявления заболевания возникают, как правило, уже при наличии глубоких, часто необратимых, изменений этого органа [1, 5, 15, 15, 30, 75, 96]. Длительное и бессимптомное течение диффузных заболеваний печени нередко впервые манифестирует острой гепатоцеллюлярной дисфункцией с развитием полиорганной недостаточности [5, 36, 37, 51, 65, 92]. Это диктует необходимость проведения у подобных пациентов комплекса мероприятий посиндромной интенсивной терапии в условиях реанимационных отделений и сопряжено с большими финансовыми затратами [3, 5, 6, 65,112, 119]. Огромные экономические затраты общества на решение проблемы алкогольной зависимости и ассоциированных с ней заболеваний внутренних органов, высокая летальность определяют необходимость дальнейшего поиска методов лечения алкогольной болезни печени.

Наряду с другими органными повреждениями наиболее социально значимым осложнением алкогольной болезни печени, вызывающим снижение социальной адаптации больных различной степени (от ограничения трудоспособности до утраты способности к самообслуживанию и дееспособности), является печеночная энцефалопатия[6,7, 11,23,123,224]. Частота выявления последней у больных с хроническими заболеваниями печени неалкоголыюй этиологии составляет 7080% [6, 7, 8, 67,169]. При алкогольной болезни печени энцефалопатия выявляется в 100% случаев [4, 31].Это объясняется сочетанием двух взаимоотягощающих факторов: хронической алкогольной интоксикации и недостаточности детоксика-

циониой функции печени, вызывающих более тяжелое повреждение мозга, нежели каждый из указанных факторов в отдельности [150]. Печеночную энцефалопатию при алкогольной болезни печени отличают определенные особенности патогенеза и клинического течения, которые обусловлены единым пато- и морфогенезом алкогольной болезни [53, 142]. Патологическая анатомия алкогольной болезни складывается из прогрессирующего поражения микроциркуляторного русла, артериоло- и артериосклероза, дистрофических, атрофических и склеротических изменений в тканях всех органов и систем организма [125, 142]. Сочетание этих процессов приводит к хронической гипоксии, которая вместе с непосредственным действием этанола на клетки и ткани обусловливает избыточное образование активных форм кислорода и может быть причиной повреждения и гибели клеток [28, 35, 49, 103, 141]. В последние годы в развитии мультиорганной недостаточности при алкогольной болезни и ее осложнений большое значение придается ок-сирадикальной активации и, в связи с этим, состоянию системы антиоксидантной защиты организма [28,103, 111, 116, 141, 158,230,231]. У больных в критическом состоянии любого генеза, обусловленном мультиорганной дисфункцией, наряду со значительным увеличением метаболических потребностей существует ограничение доставки кислорода к тканям [41, 73, 100, 117]. Данные изменения на клеточном и органном уровнях способствуют прогрессированию органной патологии, включая энцефалопатию [3, 100].

Существующая в настоящее время специфическая медикаментозная терапия печеночной энцефалопатии включает препараты, снижающие гипераммониемию, уменьшающие тормозные процессы в ЦНС и препараты с различным механизмом действия [11, 12, 14, 16, 17, 21, 29, 30, 32, 43, 50, 53, 56, 62, 81, 90, 95, 106, 107, 110, 117, 133,135,157, 164, 179]. Следует отметить, что ни одно из предложенных медикаментозных средств для лечения печеночной энцефалопатии не является в достаточной степени эффективным и не охватывает всех известных звеньев ее патогенеза [6, 11, 16,30, 50, 55, 110, 111, 142]. Несовершенство традиционных методов терапии печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени, дока-

занная роль переписного окисления липидов и хронической гипоксии тканей в механизмах повреждения нейронов и астроцитов диктуют необходимость поиска новых подходов к ее изучению и лечению. Одним из возможных путей решения указанной проблемы является использование сукцинатсодержащих антиоксидан-тов, способных корригировать нарушения энергетического обмена и повысить устойчивость клеток, органов и систем организма в целом к недостатку кислорода [13, 35, 76, 84, 91, 103, 108, 122, 146]. Антиоксиданты являются новой действенной группой средств метаболической коррекции критических состояний в медицине [13,33, 84,91, 103, 162, 168,186].

Все вышеизложенное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования

Повысить эффективность лечения больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии, осложненной печеночной энцефалопатией, путем применения отечественных сукцинатсодержащих антиоксидантов.

Задачи исследования

1. Провести анализ клинических проявлений печеночной энцефалопатии и лабораторных показателей у больных алкогольной болезнью печени в зависимости от степени компенсации синдрома портальной гипертензии.

2. Исследовать показатели центральной гемодинамики в зависимости от стадии алкогольной болезни печени.

3. Изучить состояние процессов свободно-радикального окисления и системы анти-оксидантной защиты организма у больных алкогольной болезнью печени с синдромом портальной гипертензии, осложненной печеночной энцефалопатией.

4. Провести сравнительный анализ эффективности традиционной и комплексной интенсивной терапии с использованием субстратных сукцинатсодержащих антиоксидантов у больных с печеночной энцефалопатией при алкогольной болезни печени.

5. Обосновать целесообразность применения сукцинатсодержащих антиоксидантов в интенсивной терапии печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени.

Научная новизна исследования

> Представлен новый взгляд на механизм развития энцефалопатии как компонента мультиорганной дисфункции при алкогольной болезни печени.

> Проведена систематизированная оценка тяжести течения энцефалопатии при алкогольной болезни печени на основе комплексного анализа биохимических маркеров печеночно-клеточной дисфункции, уровня плазменной аммониемии, показателей оксирадикалыюй активации и состояния системы антиоксидантной защиты.

> Установлено, что из всех возможных причин развития и прогрессирова-ния печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени ведущая роль принадлежит оксирадикалыюй активации на фоне снижения активности системы антиоксидантной защиты.

>В результате анализа полученных данных о нарушении кислородного режима организма у исследуемых больных и современных представлений о механизмах формирования при алкогольной зависимости хронической гипоксии на клеточном уровне дано патогенетическое обоснование необходимости использования в комплексе мероприятий интенсивной терапии энцефалопатии при алкогольной болезни печени метаболических корректоров тканевой гипоксии - субстратных антиоксидантов.

> Доказана высокая клиническая эффективность применения сукцинатсодержащих метаболических корректоров энергодефицита клеток — реамберина и цитофлавина в интенсивной терапии печеночной энцефалопатии как осложнения алкогольной болезни печени.

>Выявлены закономерности в изменении показателей центральной гемодинамики при прогрессировании синдрома портальной гипертензии. Гиперкинети-

ческий тип центральной гемодинамики является для больных алкогольной болезнью печени патофизиологическим механизмом компенсации, позволяющим поддерживать объемную скорость кровотока в печени. Изменение типа кровообращения на нормо- и гипокинетический свидетельствует у таких больных о декомпенсации сердечно-сосудистой системы даже при отсутствии клинических признаков.

^Разработан алгоритм дифференцированного подхода к назначению сукци-натсодержащих антиоксидантов в интенсивной терапии печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени в зависимости от степени тяжести печеночной энцефалопатии, типа центральной гемодинамики и выявленных осложнений синдрома портальной гипертензии (Приложение 1).

Практическая значимость работы

Проведенные исследования позволили:

1. Использовать неинвазивный мониторинг центральной гемодинамики для оценки степени компенсации синдрома портальной гипертензии у больных с печеночной энцефалопатией при алкогольной болезни печени.

2. Обосновать выбор субстратного антиоксиданта в зависимости от степени тяжести печеночной энцефалопатии, типа центральной гемодинамики и степени проявления оксидативного дистресса в интенсивной терапии печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени.

3. Проводить своевременную коррекцию респираторных, волемических, водно-электролитных, метаболических расстройств под контролем показателей центральной гемодинамики и проявлений оксидативного дистресса у больных с печеночной энцефалопатией при алкогольной болезни печени с целью предотвращения прогрессирования синдрома полиорганной дисфункции.

4. Улучшить результаты лечения больных с печеночной энцефалопатией при алкогольной болезни печени, снизить летальность (16% и 12% в ЮГ и 20Г соответственно против 28% в КГ), сократить сроки пребывания больных в отделениях ин-

тенсивной терапии (3,2сут. в ЮГ и 5,4 сут. во 20Г против 8,3 сут. в КГ) и пролонгировать ремиссию манифестных форм печеночной энцефалопатии (через 12 месяцев повторно госпитализированы в связи с рецидивом ПЭ 33% больных 1 ОГ и 27% 2 ОГ против 67% пациентов КГ).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

Декомпенсацию портальной гипертензии при алкогольной болезни печени следует рассматривать с позиций критического состояния, соответственно необходимо проводить у больных с манифестной печеночной энцефалопатией своевременную коррекцию расстройств гомеостаза под контролем показателей центральной гемодинамики и проявлений оксидативногодистресса с целью предотвращения прогрессирования синдрома полиорганной дисфункции.

Оксирадикальную активацию на фоне ослабления антиоксидантной защиты следует считать важным звеном патогенеза печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени, что диктует необходимость и целесообразность применения в составе интенсивной терапии антиоксидантов.

Антиоксидантная терапия сукцинатсодержащими препаратами оказывает положительное влияние на клиническое течение печеночной энцефалопатии при алкогольной болезни печени, позволяет сократить время пребывания больных в ОРИТ, улучшить отдаленные результаты лечения в виде увеличения периодов клинической ремиссии печеночной энцефалопатии.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу отделений анестезиологии и реанимации и неотложной терапии №1 и №2 ОГБУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Смоленска, а также в учебный процесс кафедр анестезиологии и реаниматологии и госпитальной терапии Государственного бюджетного образовательного учреждении высшего профессионального об-

разования «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

По результатам исследования опубликовано 16 научных работ, из них 4 в изданиях, включенных в Перечень ВАК РФ ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученых степеней кандидата и доктора наук, сделано 6 докладов на конференциях, в том числе на 5 с международным участием, зарегистрировано 1 рацпредложение: «Оптимизация интенсивной терапии печеночной энцефалопатии у больных декомпенсированным алкогольным циррозом печени» (Удостоверение №1553 от 29.11.2010 г).

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа изложена на 135 страницах текста компьютерной верстки, иллюстрирована 12 рисунками, содержит 35 таблиц и 1 приложение. Библиографический список включает 240 источников, из них 186 отечественных и 54 иностранных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИЧЕСКОМ ТЕЧЕНИИ, ДИАГНОСТИКЕ И ПРИНЦИПАХ ЛЕЧЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ПРИ АЛКОГОЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

1.1. Патогенез печеночной энцефалопатни

Печеночная энцефалопатия (ПЭ) является наиболее частым осложнением алкогольной болезни печени (АБП), самой частой причиной госпитализации и прогностически неблагоприятным признаком прогрессирования заболевания. Согласно современным представлениям, печеночная энцефалопатия — это нервно-психический синдром, проявляющийся расстройством поведения, сознания, нервно - мышечными нарушениями [11,12,14,16,21,23,29,34,43,53,57,110,111,126,129, 131,142,157,164,193,198]. В основе развития данного синдрома лежат метаболические расстройства вследствие острой печеночно-клеточной недостаточности, хронических заболеваний печени или порто-системного шунтирования крови [12,21,34,43, 126,131,142,164]. Согласно классификации, принятой рабочей группой на Всемирном конгрессе гастроэнтерологов в 1998 г., ПЭ в зависимости от этиологии разделяется на три типа:

1. A (Acute): ПЭ при фульминантной печеночной недостаточности

2. В (Bypass): ПЭ при развитии портосистемных анастомозов при интакт-ной печеночной паренхиме

3. С (Cirrhotic): портосистемное шунтирование при ЦП с явлениями портальной гипертензии:

3.1 Эпизодическая (спонтанная, рецидивирующая)

3.2 Минимальная (латентная)

3.3 Персистирующая

В соответствии с вышеприведенной классификацией, ПЭ при АБП относится к типу С. Прогрессирование фиброза при алкогольной болезни печени ведет к развитию портальной гипертензии и нарастанию печеночной дисфункции, что вызы-

вает портосистемную ПЭ в одном из указанных вариантов (эпизодическая, минимальная, персистирующая), которые могут переходить один в другой [12,43,83,211,213,214]. У больных АБП с синдромом портальной гипертензии описана особая форма ПЭ: псевдопортосистемная энцефалопатия или «ложная печеночная кома», «электролитная кома», обусловленная грубыми электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипонатриемией, а также гипомагниемией), которые вызывают гипотоническую дегидратацию клеток головного мозга с различной степенью расстройств сознания. Наиболее частая причина подобного клинического синдрома - передозировка петлевых диуретиков [24,25,85,109,181,188].

ПЭ подразделяется на стадии или степени тяжести (табл. 1)

Таблица 1

Стадии печеночной энцефалопатии

Стадия Состояние сознания Интеллектуальный статус Поведение Нейромышечные функции

0 (ла-тент ная) Не изменено Снижение концентрации, па-мяти(выявля-ются при целенаправленном исследовании) Не изменено Увеличено время выполнения психометрических тестов

I Дезориентация, нарушение ритма сна и бодрствования Снижение внимания, ухудшение логического мышления и способности к счету Депрессия, раздражительность, эйфория, беспокойство Тремор, пшер-рефлексия, дизартрия

II Сомноленция Дезориентация во времени, снижение способности к счету Апатия, агрессия, неадекватная реакция на внешние раздражители Астериксис, выраженная дизартрия, гипертонус

III Сопор Дезориентация в пространстве, амнезия Делирий, примитивные реакции Астериксис, нистагм, ригидность

IV Кома — — Атония, арефлек-сия

ПЭ характеризуется многообразными клиническими проявлениями, варьирующими от психомоторного возбуждения до комы. При устранении триггерных факторов и проведении патогенетической терапии описано обратное развитие клинических симптомов ПЭ [16,21,29,34,43,53,57,110,111,126,129]. Согласно современным представлениям, у больных АБП в патогенезе ПЭ участвуют два основных патогенетических механизма, что ведет к развитию клинически манифестной энцефалопатии у 30-50%, а латентной - у 50-70% больных [43,53,57,110,111]. Первым механизмом является острое или хроническое заболевание печени, сопровождающееся выраженным снижением ее детоксицирующей функции. Второй механизм - это формирование функциональных или анатомических шунтов между системами портального и общего кровообращения, что ведет к проникновению токсических продуктов кишечного происхождения в головной мозг.

У больных АБП при прогрессировании заболевания портальный кровоток претерпевает существенные изменения, ведущие к развитию синдрома портальной гипертензии [42,44,45,48,59,68,70,88,101,113,148,153]. Физиологический смысл этих изменений состоит в попытке нормализации органного кровотока в условиях редукции сосудистого русла на фоне прогрессирующих фиброзных изменений в печени [45,48,59,68,70,88,101,113]. Изменения внутрипеченочной гемодинамики ведут к последующей кардинальной перестройке всей системы кровообращения. У больных циррозом печени вследствие тканевой гипоксии и снижения утилизации кислорода возникает высокая потребность в увеличении кровотока в тканях, это приводит к увеличению ударного и минутного объема крови [42,44,45,48,59,68,70,88]. Наряду с этим, развитие венозных коллатералей и изменения нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса ведут к снижению периферического сосудистого сопротивления. Таким образом, формируется гиперкинетический тип кровообращения [68,70,88,101,113,148]. При дальнейшем прогрессировании портальной гипертензии снижается кровоток в печени и развиваются фатальные осложнения: кровотечения из расширенных венозных коллатералей, рефрактерный асцит, портосистемная энцефалопатия. В литературе приво-

дятся противоречивые данные о типе гемодинамики при декомпенсированном циррозе печени: от гиперкинетического [42,44,45,48,59,68,70,88] до гипокинетического [148,153]. Многие из гемодинамических параметров могут рассматриваться как прогностические факторы при циррозе печени [45,48,59,68,70,88]. Специфические нарушения в миоарде у больных с портальной гипертензией позволили выделить их в отдельную нозологическую форму-цирротическую кардиомио-патию: нарушение сократительного ответа миокарда на стресс и/или диастоличе-ское расслабление с электрофизиологическими изменениями при отсутствии каких-либо известных заболеваний сердца [132]. Снижение постнагрузки на миокард вследствие периферической вазодилятации является механизмом компенсации, обеспечивающим защиту от развития тяжелой сердечной недостаточности. В то же время необходимость постоянно поддерживать гипердинамию ведет к гипертрофии миокарда, работа сердечной мышцы на пределе возможностей не позволяет увеличить сердечный выброс в ответ на стресс или физическую нагрузку. При прогрессировании АБП вероятно развитие декомпенсации с изменением гиперкинетического типа гемодинамики на гипокинетический. Однако в доступной нам литературе исследований о стадийности течения цирротической кардиомио-патии с соответствующими изменениями центральной гемодинамики мы не обнаружили.

В настоящее время наиболее распространенной патогенетической моделью ПЭ является "гипотеза глии" [14,16,21,29,34,43,53,57,110,111,126,129,131]. Согласно этой теории, печеночно-клеточная недостаточность и портосистемное шунтирование крови приводят к развитию аминокислотного дисбаланса и увеличению содержания в крови эндогенных нейротоксинов. Это вызывает отек и функциональные нарушения астроглии: повышение проницаемости гематоэнце-фалического барьера, изменение активности ионных каналов, нарушение процессов нейротрансмиссии и обеспечения нейронов энергией АТФ, что клинически проявляется симптомами ПЭ. Морфологическим подтверждением данного процесса является обнаружение в мозге больных с ПЭ так называемых астроцитов

Альцгеймера Итипа: клеток с гипохромными, увеличенными ядрами и эксцентричным расположением ДНК и связанных с ней белков. Кроме того, ядра этих клеток содержат гликоген, чего не наблюдается у нормальных астроцитов, хотя неясно, как данный факт влияет на функцию указанных клеток [14,16,21,29,34,43,110,111,126,129].

Считают также, что основным эндогенным нейротоксином является аммиак [27,30,31,232,234,237,240]. В организме аммиак образуется в процессе гидролиза белка и мочевины (печень, толстая кишка, мускулатура), при распаде глутамина (тонкая кишка). Для обезвреживания аммиака существуют два механизма: синтез мочевины в печени (орнитиновый цикл) и образование глутамина в печени, мышцах и головном мозге (в астроцитах). Гипераммониемия при заболеваниях печени связана со снижением в ней синтеза мочевины и глутамина, а также с портоси-стемным шунтированием крови. Аммиак в неионизированной форме (1-3% от всего количества аммиака крови) проникает через ГЭБ в головной мозг, где вызывает нейротоксический эффект: снижается синтез АТФ, стимулируется транспорт ароматических аминокислот, увеличивается чувствительность постсинаптических 5-НТ1 серотониновых рецепторов. Аммиак повреждает и нейроны, и астроциты. Поскольку фермент, который обезвреживает аммиак в мозге, присутствует только в астроцитах, нейроны не могут корригировать высокую концентрацию аммиака. Аммиак замедляет передачу сигнала нерву, опосредованную многочисленными системами медиаторов и снижает энергетический метаболизм мозга [31,189,232,234,237]. Кроме того, аммиак может изменить экспрессию различных генов, которые кодируют ключевые мозговые белки, вовлеченные в выработку энергиинейроцитов, структуру, и межклеточные взаимодействия [31,189,232,234,237,240].

При МРТ мозга больных с алкогольным ЦП в более чем 80 процентов случаев обнаруживаются области ненормально высокой интенсивности сигнала, прежде всего в globus pallidum, который вовлечен в контроль моторной функции [198,204,210,212,214]. Интенсивность этих сигналов коррелирует с выраженно-

стыо ПЭ по данным психометрического тестирования. При МРТ-исследовании отмечено отложение марганца в базальных ганглиях у больных ЦП [220,222,224,225,240], при этом уровень марганца в семь раз превышает нормальные показатели. Считают, что марганец обладает нейротоксическим эффектом, опосредованным через экспрессию бензодиазепиновых рецепторов, ведущим к трансформации астроцитов в клетки Альцгеймера II типа [222,224,225]. Отложение марганца в базальных ганглиях ведет к развитию паркинсонизма у больных ЦП, описываемого как крупноразмашистый тремор или астериксис. Марганец обычно выводится с желчью, но у пациентов с хронической печёночной недостаточностью его концентрация в крови повышается вследствие нарушений процесса желчеотделения и развития холестаза. В результате металл поступает мозг и депонируется в globus pallidum, нарушая функционирование дофаминовых рецепторов. Кроме того, марганец вызывает тип Alzheimer II изменений астроцитов [220,222,224].

К группе эндогенных нейротоксинов относятся также меркаптаны, которые служат причиной "foetor hepaticus", коротко- и среднецепочечные жирные кислоты, вызывающие эффект торможения Na+/K+ АТФ-азы в мембранах нервных клеток [21,58,87]. Эти вещества являются продуктами бактериального гидролиза в толстой кишке серосодержащих аминокислот и пищевых жиров соответственно. В норме они обезвреживаются печенью. К функциональным нарушениям астрог-лии при заболеваниях печени может приводить и аминокислотный дисбаланс, характеризующийся увеличением содержания в крови ароматических аминокислот и снижением аминокислот с разветвленной боковой цепью. Это обусловливает значительное поступление ароматических аминокислот в головной мозг и синтез так называемых псевдонейротрансмиттеров - структурно подобных, но существенно менее активных веществ, чем норадреналин и допамин. К ним относятся Ь-фенилэтаноламин и октопамин [14,16,21,29,34,43]. В патогенезе ПЭ определенное значение отводится изменению истинных нейротрансмиттеров и их рецепторов: увеличивается содержание серотонина и его 5-гидрокситриптофановых рецепто-

ров, играющих роль в регуляции сна и поведения, возрастает также концентрация тормозного нейротрансмиттера у-аминомасляной кислоты (ГАМК) и ГАМК-ергических рецепторов. ГАМК-ергические рецепторы могут активироваться эндогенно образованными и экзогенно поступившими бензодиазепинами, что объясняет развитие или усиление симптомов ПЭ при применении транквилизаторов [14,16,21,29,43].

В последние годы появились сообщения о роли системного воспалительного ответа и оксидативного дистресса в патогенезе ПЭ при АБП [28,35,76,116,141,230,231,236]. При персистирующей ПЭ на фоне длительного воздействия повышенных концентраций аммиака в астроцитах происходит ряд специфических изменений. При набухании клетки происходит компенсаторное высвобождение из цитоплазмы миоинозитола и таурина с целью поддержания осмотического баланса, что ведет к прогрессированию ПЭ. Подавляется активность глутамат-рецепторов на постсинаптической мембране астроцита. Это уменьшает трансмембранный перенос глутамата, что ведет к развитию структурных изменений в клетках астроглии (образование астроцитов Альцгеймера Нтипа). В обширном многоцентровом исследовании пациентов с АБП [214,220,221] было показано, что наличие и степень ПЭ не зависят ни от уровня аммониемии, ни от степени тяжести АБП. Однако была выявлена положительная корреляция степени тяжести ПЭ с плазменным уровнем маркеров ССВО (С-реактивный белок, ФИО, ИЛ-1, ИЛ-6). В исследованиях на животных было доказано повреждающее действие ФИО, ИЛ-1, ИЛ-6 на астроциты и клетки микро-глии, что вызывает повышение проницаемости ГЭБ для аммиака даже при минимально повышенном или нормальном его содержании в плазме крови [214,220,221]. Под влиянием ССВО у больных ЦП в клетках микроглии активируется экспрессия белка, известного под названием бензодиазепинового рецептора-периферического типа, что ведет к увеличению митохондриалыюго синтеза ней-роактивных пептидов (нейростероидов). Нейропептиды являются специфическими стимуляторами ГАМК-рецепторов, повышая ГАМК-ергический тонус в ЦНС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Смолина, Светлана Павловна, 2015 год

Список литературы

1. Абдурахманов, Д.Т. Алкогольная болезнь печени [Текст] / Д.Т. Аб-дурахманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии- 2007 - №6 - С. 4 — 10.

2. Абдурахманов, Д.Т. Алкогольный гепатит [Текст] / Д.Т. Абдурахманов // Клиническая гепатология.— 2008. — № 2,— С. 3 — 10.

3. Аврущенко, М.Ш. Постреанимационные изменения морфофункцио-нального состояния нервных клеток: значение в патогенезе энцефалопа-тий [Текст] / М.Ш.Аврущенко, И.В.Острова, А.В.Волков, Ю.В.Заржецкий // Общая реаниматология. - 2006. - Т. 2, № 5-6. - С. 87-98.

4. Актуальные проблемы прогнозирования алкогольной болезни печени [Текст] / С.П. Сернов [и др.] //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010.-Т.6, № 1.— С. 94-100.

5. Александрова, И.В. Экстракорпоральная гемокоррекция в комплексном лечении печеночной недостаточности [Текст]: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.37 / Александрова Ирина Владимировна. - М., 2009.- 251с.

6. Алексеева, A.C. Показатели качества жизни у больных циррозом печени различной этиологии [Текст] / A.C. Алексеева // Сибирский вестник психиатрии и наркологии.- 2009.- №2.- С.63 - 66.

7. Алексеева, A.C. Клинико-морфологические проявления хронических гепатитов и цирроза печени различной этиологии во взаимосвязи с психологическим профилем и качеством жизни пациентов [Текст]: дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.04 / Алексеева Анна Степановна.- Томск, 2010.— 358с.

8. Алкогольные и вирусные циррозы печени у стационарных больных (1996-2005 гг.): распространенность и исходы [Текст] / А.И.Хазанов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктоло-гии. — 2007.-Т. 17,№2.- С.19 -27.

9. Анализ летальности у больных с циррозом печени [Текст] / Г.И. Сто-рожаков [и др.] // Русский медицинский журнал. - 2009. - №4. - С. 10 -14.

10. Антонян, А.А. Современные представления об алкогольной болезни печени [Текст] / А. А. Антонян, Е. И. Кашкина, Р. В. Лякишева // Саратовский научно-медицинский журнал.- 2010.- Т.6, № 2 — С.317 - 322.

11. Ардатская, М.Д. Печеночная энцефалопатия: определение, вопросы патогенеза, клиника, методы диагностики и принципы лечебной коррекции [Текст] / М. Д. Ардатская, Л. В. Баркалова, О. В. Минушкин // Фар-матека - 2011- №12.- С.23 - 28.

12. Ардатская, М.Д. Современные подходы к диагностике и лечению печеночной энцефалопатии [Текст] / М. Д. Ардатская, О. В. Минушкин // Consilium medicum. Гастроэнтерология.— 2012. — №8.— С.41 - 47.

13. Афанасьев, В.В. Особенности применения цитофлавина в современной клинической практике: методические рекомендации [Текст] / В.В.Афанасьев, И.ЮЛукьянова. - СПб.: Тактик - Студио, 2010.-80с.

14. Ахмедов, В.А. осложнения цирроза печени (печеночная энцефалопатия). Практическая гастроэнтерология: руководство для врачей [Текст] /

B.А.Ахмедов.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011.-С.223-231.

15. Байкова, И.Е. Алкогольная болезнь печени [Текст] / И.Е. Байкова, И.Г. Никитин, Л.М. Гогова // Русский медицинский журнал.— 2011 .— Т.19, № 17.—С. 1067— 1071.

16. Бабак, О.Я. Современные возможности коррекции печеночной энцефалопатии у пациентов с циррозом печени [Текст] / О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова, Т.Е. Козырева // Сучасна гастроентеролопя.— 2010.— № 4 (54).—

C.71 -76.

17. Бакулин, И.Г. Возможности применения гепатопротекторов в практике врача-терапевта [Текст] / И.Г. Бакулин, Ю.Г. Сандлер // Consilium medicum. Гастроэнтерология — хирургия.— 2010.— №8.— С.72 — 76.

18. Белякин, С.А. Уровень потребления алкоголя населением и смертность, обусловленная циррозами печени. Как они связаны? [Текст] / С.А.

Белякин, А.Н. Бобров, C.B. Плюснин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2009.- №5.- С.З - 9.

19. Белякин, С.А. Алкогольная болезнь печени [Текст]: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.05 / Белякин Сергей Анатольевич. - М., 2009. - 349 с.

20. Биоимпедансный анализ состава тела человека [Текст] / Д.В.Николаев, А.В.Смирнов, И.Г.Бобринская, С.Г.Руднев- М.: «Наука», 2009.-392с.

21. Богомолов, П.О. Коррекция печеночной энцефалопатии: патофизиологические основы применения пребиотиков [Текст] / П.О.Богомолов, А.В.Петраков // Consilium Medicum . — 2006. — Т.8. — Гастроэнтерология - хирургия, N 7.— С. 1-4.

22. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей [Текст] / Под ред. В.Т. Ивашкина. — 2-е изд. — М.: Издательский дом «М— Вести», 2005. - 536с.

23. Бондаренко, АЛ. Клиническая характеристика печеночной энцефалопатии [Текст] /A.JI. Бондаренко, А.П. Веселова, М.В. Савиных //Актуальные вопросы гепатологии : эксперим. гепатология, терапевт, ге-патология, хирург, гепатология : материалы 9-го Международного симпозиума гепатологов Беларуси, Брест, 29-30 сент. 2011 г.; под ред. В.М. Цыркунова. - Гродно: Изд-во ГрГМУ, 2011. - 204 С.- С. 19-23.

24. Болезни печени и билиарной системы: руководство по гастроэнтерологии [Текст] / Под ред. Ф.И. Комарова. - М.: Медицина, 1995. - 367с.

25. Болезни печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей [Текст] / Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: М- Вести, 2002. - 416с.

26. Болезни нервной системы: руководство для врачей [Текст] / Под ред. H.H. Яхно. - М.: Медицина, 2002. - 512с.

27. Буеверов, А.О. Печеночная энцефалопатия как основное проявление недостаточности функции печени [Текст] / А.О. Буеверов // Русский медицинский журнал. — 2001. — Т 9, № 12. — С. 545.

28. Буеверов, А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени [Текст] / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепа-тологии, колопроктологии. - 2002. - №4. - С. 21- 25.

29. Буеверов, А.О. Печеночная энцефалопатия: клинические варианты и терапевтические возможности [Текст] / А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2003. — №5. — С.46- 52.

30. Буеверов А.О. Трудные вопросы диагностики и лечения печеночной энцефалопатии [Текст] / А.О. Буеверов, М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2005. — №1. — С.9 — 15.

31. Буеверов, А.О.Патогенетические основы печеночной энцефалопатии: фокус на аммиак [Текст] / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2012.- №6.- С.З - 10.

32. Буклис, Э.Р. Цирроз печени: механизмы метаболических нарушений и недостаточности пищеварения, заместительная ферментная терапия [Текст] / Э.Р. Буклис, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2007. - №3. - С. 13 - 18.

33. Бундина, М.В. Особенности клинического течения циррозов печени различной этиологии [Текст] / М.В. Бундина, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т.21, №1(прил.37). - С.21.

34. Васильев, Ю.В. Печеночная энцефалопатия [Текст] / Ю.В. Васильев // Consilium Medicum. - 2002. -Т.4, №6. - С.26.

35. Васильев, В.Ю. Состояние мембран клеток и баланс кислорода при алкогольном отравлении [Текст] / В.Ю.Васильев, Г.Р.Казиев, И.В.Колесникова // Диагностика и лечение нарушений регуляции сердечно-сосудистой системы: Материалы 11-й науч.-практ. конф., Москва, 25 марта 2009 г. - М., 2009. - С. 22-24.

36. Ведение пациентов в Листе ожидания трансплантации печени (потенциальных реципиентов) [Текст] / О.И. Андрейцева [и др.] // Consilium medicum. Гастроэнтерология.- 2007. -Том 5, №2.—С.66-70.

37. Возможности использования альбуминового диализа при терминальной печеночной недостаточности у больных с хроническими заболеваниями печени [Текст] / О.Е. Никифорова и др. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т.20. - №4. - С.29 -35.

38. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах [Текст] / Ю.А. Владимиров, А.И. Арчков. - М.: Наука, 1972. -252с.

39. Владимиров, Ю.А. Хемилюминесценция сыворотки крови в присутствии солей двухвалентного железа [Текст] / Ю.А. Владимиров, P.P. Фар-хутдинов, М.А. Молоденков // Вопросы медицинской химии. - 1976. - №2. - С.216 -223.

40. Владимиров, Ю.А. Электронный парамагнитный резонанс и хемилюминесценция - прямые методы исследования свободных радикалов и реакций, в которых они участвуют [Текст] / Ю.А. Владимиров // Эфферентная терапия.-1999.-№4.-С. 18-27.

41. Власенко, А.В.Значение кислородного баланса в терапии больных сепсисом и полиорганной недостаточностью / А.В.Власенко, Д.А.Остапченко, А.В.Рылова, В.Н.Яковлев, А.В.Шабунин // Клиническая анестезиология и реаниматология. — 2008. - Т. 5, № 1. — С. 2-7.

42. Воробьева, А.А. Гемодинамика, сурфактантная система и вентиляционная функция легких у больных циррозом печени в процессе консервативной терапии и внутрипеченочного портосистемного шунтирования [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Воробьева Алена Алексеевна. -Пермь.-2012.- 153с.

43. Волчкова, Е.В. Печеночная энцефалопатия: особенности клинического течения и патогенетической коррекции [Текст] / Е.В. Волчкова, Л.Н.

Кокорева // Consilium Medicum. — T.7. - Гастроэнтерология. - N 6. -2005. -C.1-10.

44. Гарбузенко, Д.В. Патогенез портальной гипертензии при циррозе печени [Текст] / Д.В. Гарбузенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002. - № 5 - С. 23-28.

45. Гарбузенко, Д.В. Портопульмональная гипертензия и гепатопульмо-нальный синдром у больных циррозом печени [Текст] / Д.В. Гарбузенко // Пульмонология.- 2006.- №1.- С.103 - 107.

46. Гастроэнтерология. Клинические рекомендации [Текст] / Под ред. акад. РАМН В.Т.Ивашкина. - М.: "Гэотар-Медиа", 2006-2007. - 182 с.

47. Гастроэнтерология. Национальное руководство [Текст] / В.Т.Ивашкин [и др.]; под ред. акад. РАМН В.Т.Ивашкина, Т.Л.Лапиной.- М.: "Гэотар-Медиа", 2008.-704С.

48. Гемодинамика у больных циррозом печени с синдромом портальной гипертензии [Текст] / Ю.А. Ершов [и др.] // Советская медицина.- 1984.-№7.- С.17-32.

49. Голубев, A.M. Морфологические изменения головного мозга при острых комбинированных отравлении азалептином и этиловым алкоголем / А.М.Голубев, Д.В.Сундуков, А.Р.Баширова, М.А.Голубев // Общая реаниматология. - 2012. - T. VIII, № 6. - С. 31-36.

50. Голубовская, O.A. Современные подходы к коррекции печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени [Текст] / O.A. Голубовская, A.B. Шкурба // Сучасна гастроентеролопя.- № 4 (60) .- 2011.- С.120 - 123.

51. Гранкин, В.И. Лечение острой печеночной и печеночно-почечной недостаточности с применением альбуминового диализа на аппарате MARS / В.И.Гранкин, С.Е.Хорошилов, С.В.Скворцов, С.К.Кудряшов, С.В.Пономарев, А.И Хазанов // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — №. 2. - С. 49-54.

52. Гундаров, И.А. О нормативах центральной гемодинамики, определяемых методом тетраполярной грудной реографии [Текст] / И.А. Гундаров,

Ю.Т. Пушкарь, Е.Н. Константинов // Терапевтический архив.- 1983.- №4.-С.26-28.

53. Дамулин, И.В. Печеночная энцефалопатия: патогенетические, клинические и терапевтические аспекты [Текст] / И.В. Дамулин // Consilium Ме-dicum. Гатроэнтерология.- 2006.- №2.- С.1 - 8.

54. Дамулин, И. В. Когнитивные расстройства при дисметаболических и сосудистых поражениях головного мозга [Электронный ресурс] / И.В. Дамулин, JI.M. Антоненко // Режим доступа: http://www.mexicor.ru/neurology/pdCmet_2008_l.pdf Загл. с экрана. (05.12.09).

55. Дамулин, И.В. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, лечение: обзор [Текст] / И.В. Дамулин // Атмосфера. Нервные болезни. — 2008. -№1.- С.8-14.

56. Динамика печеночной энцефалопатии на основании использования теста связи чисел у больных циррозом печени при лечении адметионином [Текст] / Е.Л. Лазуткина [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2010.- Т. 20, №5(прил.36). - С.81.

57. Драгун, О.В. Объективизация проявлений печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени [Текст] / О.В. Драгун, Л.В. Соболева, А.Г. Николаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2010.- Т.20, №1(прил.35).- С. 10.

58. Елизарова, Н.А.Изучение содержания короткоцепочечных жирных кислот при хронических гепатитах в стадии цирроза печени, осложненных печеночной энцефалопатией: их значение в диагностике и мониторинге печеночной энцефалопатии: автореферат дис. ... канд. мед. наук [Текст]: 14.00.05 / Елизарова Наталья Анатольевна.- М., 2004.-28с.

59. Ерохин, Ю.А. Патологическая анатомия алкогольной болезни: авто-реф. дис. ... д-ра мед. наук [Текст]: 14.00.15 / Ерохин Юрий Алексеевич. — М., 2009 - 58с.

60. Журавель, С.В. Острая печеночная недостаточность [Текст] / С.В.Журавель // Consilium Medicum.- 2004.- Т.6, № 6.- С.34 - 36.

61. Журавлева, JI.B. Особенности ремоделирования миокарда левого желудочка у больных хроническими гепатитами и циррозом печени [Текст] / JI.B. Журавлева // Сучасна гастроентеролопя.- 2005.- Т.24, № 4.- С.47 - 50.

62. Журавлева, М.В. Эслидин-новое средство в терапии диффузных заболеваний печени [Текст] / М.В. Журавлева // Consilium medicum. - 2009.-№8.- С.69 - 72.

63. Захаров, В.В. Нейропсихологические тесты. Необходимость и возможность применения [Текст]/ В.В. Захаров // Consilium medicum. -2011.-№2.- С.98 - 106.

64. Значение определения оксида азота при циррозе печени [Текст]/ В.Н.Дроздов [и др.] // Тезисы VI съезда научного общества гастроэнтерологов России.—2006.-С.86.

65. Иванов, А.Г. Криоаферез в комплексной терапии больных циррозом печени: дис. ... канд.мед.наук [Текст]: 14.01.20 /Иванов Александр Григорьевич-Ижевск. 2007.—123с.

66. Ивашкин, В.Т. Дифференцированный подход к лечению алкогольных поражений печени [Текст] / В.Т.Ивашкин, А.О.Буеверов, М.В.Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатоло-гии-2005.—№5.—С.8-13.

67. Ивашкин, В.Т. Алкогольно-вирусные заболевания печени [Текст] / В.Т.Ивашкин, М.В.Маевская.-М.:Литтерра, 2007.—159 е.: ил.

68. Ивашкин, В.Т. Гепатопульмональный синдром: диагностика, патогенез, клиническая симптоматика и способы лечения [Текст] / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008.- №2.- С. 12 - 16.

69. Ивашкин, В.Т. Основные причины лихорадки у пациентов с нарушением функции печени [Текст] / В.Т. Ивашкин, М.А. Морозова, М.В. Маев-

екая // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии.- 2010. - №1. - С. 21 - 29.

70. Изменения гемодинамики при циррозе печени [Текст] / С.Д. Подымо-ва [и др.] // Клиническая медицина.- 1986.- №6.- С. 102 - 106.

71. Изучение цитокинового профиля при поражении печени у больных с алкоголизмом и наркоманией [Текст] / Л.Ю.Ильченко [и др.] //Гепатология.- 2004.- №2.- С.21 - 24.

72. Ильченко, Л.Ю. Клинико-лабораторные критерии диагностики первичного билиарного цирроза и современная терапия [Текст] / Л.Ю. Ильченко, В.И. Решетняк // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2011. - Т.21, №5. - С.41-51.

73. Интенсивная терапия: национальное руководство [Текст]: в 2 т. / под ред. Б.Р. Гельфанда, А.И. Салтанова. — М.: ГЭОТАР - Медиа, 2011. — Т. I. —960 с.

74. Интерлейкин-6 и оксид азота в патогенезе портальной гипертензии и декомпенсации цирроза печени [Текст] / Г.К. Мироджов [и др.] // Клиническая медицина.- 2012.- №1.- С.47 - 49.

75. Исаков, В.А. Как определять выраженность фиброза печени и зачем? [Текст] / В.А. Исаков // Клиническая гастроэнтерология и гепатология.-2008.-Т.1, №2.-С.72-75.

76. Казиев, Г.Р.Состояние эритроцитарных мембран при отравлении этанолом и азалептином / Г.Р.Казиев, В.Ю. Васильев // Безопасность больного в анестезиологии и реаниматологии: Материалы 8-й науч.-практ. конф. , Москва, 24-25 июня 2010 г. - М., 2010. - С. 49-50.

77. Каменских, Е.Д. Профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени: автореф. дис. ... канд. мед. наук [Текст] / Каменских Екатерина Дмитриевна. - Пермь, 2011. - 22с.

78. Камышников, B.C. Клинико-лабораторная диагностика заболеваний печени [Текст] / В.С.Камышников.- М.: МЕДпресс-информ, 2013. - 96 е.: ил.

79. Каплан, Н.С. Определение объемной скорости печеночного кровотока при хроническом гепатите и циррозе печени с помощью тетраполярной рео-гепатографии [Текст] / Н.С.Каплан /III Всероссийский съезд гастроэнтерологов.- М.,1984.- Т.1.- С.379 - 380.

80. Кислый, Н.Д. Лактатдегидрогеназа и ее изоферменты у больных циррозом печени алкогольного генеза [Текст] / Н.Д. Кислый, Н.Н. Омельчук, О.Ф. Куваева // Вестник РУДН, серия «Медицина».- 2001.- №2. - С.109 -110.

81. Клинические аспекты печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени [Текст] / ЛЛО. Ильченко [и др.] // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. - 2007. - Т.9, №1. - С.23.

82. Козлова, И.В. Гастропатия при хронических диффузных заболеваниях печени: механизмы развития и клинико-морфологические особенности [Текст] / И.В. Козлова, М.В. Сафонова // Consilium medicum. Гастроэнтерология - хирургия.- 2010.- №8. - С. 18 - 23.

83. Козлова, И.В. Клинико-морфологические особенности патологии га-стродуоденальной зоны при алкогольной болезни печени [Текст] / И.В. Козлова, М.А. Сущенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. - 2010. -Т.20, №5. - С.ЗЗ - 38.

84. Кондрашова, М.Н. Гормоноподобное действие янтарной кислоты [Текст] / М.Н.Кондрашова // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии: квартальный научно-практический журнал.-2005.- Т. 140, №9. - С. 7 - 12.

85. Корсунская, Л. Л. Атипичный случай клинического течения печеночной энцефалопатии по типу острого нарушения мозгового кровообращения [Текст] / Л. Л. Корсунская, Е. В. Клопотий, Э. В. Келеджиева // Таврический медико - биологический вестник. - 2009.-Т.12, №1 (45).- С.202 -205.

86. Костюкевич, О.И. Алкогольное поражение печени: социальное звучание, клинические последствия и аспекты патогенетической терапии

[Текст] / О.И. Костюкевич // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 9, № 2. - С. 62 - 67.

87. Краснова, М.С. Печеночная энцефалопатия при циррозе печени [Текст] / М.С. Краснова, Э.З. Бурневич // Фарматека.- 2012.- №7.- С.64 -69.

88. Куликов, В.Е. Системные изменения гемодинамики у больных хроническими заболеваниями печени с проявлениями портальной гипертензии: автореф. дис. ... д-ра мед. наук [Текст] / Куликов Владимир Евгеньевич. -Великий Новгород, 2008. - 44с.

89. Логинов, A.C. Хронические гепатиты и циррозы печени [Текст] / A.C.Логинов, Ю.Е.Блок. - М.: Медицина. - 1987. - 272с.

90. Лопаткина, Т.Н. Минимальная печеночная энцефалопатия при циррозе печени и раннее назначение дюфалака [Текст] / Т.Н. Лопаткина, Т.А. Байкова // Фарматека. - 2012. - №2. - С.66-70.

91. Левченкова, О.С. Изучение антигипоксической активности химических производных природных антиоксидантов: автореферат дис. ... канд. мед. наук [Текст]: 14.00.25 / Левченкова Ольга Сергеевна.- Смоленск, 2006, - 22с.

92. Летальность у пациентов с циррозом печени [Текст] / М.В. Краснова [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-ТОЛОГИИ.-2005. - Т. 15, №1. - С.37.

93. Лечение осложнений цирроза печени: методические рекомендации для врачей [Текст] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - №1.- С. 78-86.

94. Лычкова, А.Э. Роль цинка и серотонина в развитии печеночной энцефалопатии [Текст] / А.Э. Лычкова, A.M. Пузиков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. — Т.20, №5(прил.36). - С.83.

95. Маев, И.В. Применение препарата Ь-орнитин-Ь-аспартата в комплексной терапии печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени

[Текст] // И.В. Маев, Е.С. Вьючнова, И.В. Стасева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2002.- №6.- С. 60 -66.

96. Маевская, М.В. Алкогольная болезнь печени [Текст] / М.В. Маевская // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2001.- № 1.- С. 4-9.

97. Маевская, М.В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени [Текст] / М.В. Маевская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2004. — № 2 - С. 17-21.

98. Маевская, М.В. Цитокины в патогенезе алкогольного гепатита и возможности терапии [Текст] / М.В. Маевская, А.О. Буеверов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. — Т.19. - №2. - С. 14-19.

99. Майер, К.-П. Гепатит и последствия гепатита: практическое руководство: перевод с немецкого [Текст] / К-.П.Майер; под ред. A.A. Шептули-на. - М.: Геотар Медицина, 2009. - 432с.

100. Мальцева, JI.A. Сепсис и мозг [Текст] / J1.A. Мальцева // Вестник интенсивной терапии.- 2011.- №2.- С.З - 6.

101. Малютин, Г.С. Особенности клинико-морфологических, гемо-динамических и биохимических изменений при комплексной консервативной терапии острого алкогольного гепатита у больных циррозом печени [Текст]: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Малютин Георгий Сергеевич. - Великий Новгород, 2008. - 25с.

102. Малыхина, Л.И. Клинико-диагностическое значение некоторых показателей воспаления при алкогольной болезни печени [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Малыхина Лилия Ивановна. - Ставрополь, 2008.- 154с.

103. Метаболические корректоры гипоксии [Текст] / П.Д.Шабанов [и др.]; под ред. А.Б.Белевитина. СПб.: Информ - Навигатор. - 2010. - 912с.

104. Микрометод измерения перекисной хемилюминесценции плазмы крови [Текст] / И.В. Корниенко [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика.- 1997.- №4,- С.41 - 42.

105. Минушкин, О.Н. Метаболиты кишечной микрофлоры и печеночная энцефалопатия: использование в диагностике, прогнозировании течения и оценке лечения [Текст] / О.Н. Минушкин, М.Д. Ардатская, Н.С. Иконников // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии.- 2001.- №4.- С.ЗЗ - 40.

106. Минушкин, О.Н. Некоторые гепатопротекторы в лечении заболеваний печени [Текст] / О.Н. Минушкин //Лечащий врач,- 2002.- №6.-С.55 - 58.

107. Минушкин, О. Н. Адметионин в лечении хронических заболеваний печени с холестазом [Текст] / О.Н. Минушкин // Лечащий врач.-2008.-№10.- С.70 - 72.

108. Моргунов, С.С. Коррекция реамберином процессов свободнора-дикального окисления и антиоксидантной системы при гастродуоденаль-ных кровотечениях [Текст] / С.С. Моргунов, А.В. Матвеев // Информационное письмо. Министерство здравоохранения Удмуртской Республики. ГОУ ВПО "Ижевская государственная медицинская академия". Кафедра анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии. Ижевск, 2006.

109. Мухин, Н.А. Длительное успешное лечение печеночной энцефалопатии [Текст] / Н.А. Мухин, Т.Н. Лопаткина, М.В. Северов // Врач.-2007.-№7.- С.23-29.

110. Надинская, М.Ю. Лечение печеночной энцефалопатии у больных циррозом с позиции доказательной медицины: мифы и реальность [Текст] / М.Ю. Надинская // Consilium medicum. Гастроэнтерология,-2006.-№1.- С.17-27.

111. Надинская, М.Ю. Печеночная энцефалопатия: обзор литературы [Текст] / М.Ю. Надинская // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- №2.- С.25 - 32.

112. Никулин, A.B. Заместительное лечение острой печеночной недостаточности методом альбуминового диализа [Текст]: дис. ...канд. мед.наук: 14.01.20 / Никулин Артем Вячеславович. - М., 2010. - 117 с.

113. Никушкина, И.Н. Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганные и гемо-динамическне взаимоотношения): дис. ... д-ра мед. наук [Текст]: 14.00.05 / Никушкина Ирина Николаевна. - М., 2007.-350с.

114. Овсянникова, В.В. Клинико-диагностическое значение функционально-морфологических изменений кишечника в развитии энцефалопатии при циррозах печени [Текст] / В.В. Овсянникова, И.В. Козлова // Саратовский научно-медицинский журнал.- 2010.- Т.6, № 2.- С. 365 - 369.

115. Огурцов, П.П. Алкогольная болезнь печени и алкогольный "орнамент" [Текст] / П.П. Огурцов // Гепатологический форум.- 2000.- № 4.-С.З - 6.

116. Окислительный стресс при алкогольной болезни печени [Текст] / Л.Ф. Панченко [и др.] // Биомедицинская химия.- 2013.- Т.59, №4.- С.452 - 458.

117. Опыт применения «сорбилакта» при печеночной энцефалопатии [Текст] / В.И. Мунтяну [и др.] // Сучасна гастроентеролопя.- 2006,- № 6 (32).- С.36-39.

118. Остапченко, Д.А. Кислородный баланс у больных с сепсисом и полиорганной недостаточностью [Текст] / Д.А. Остапченко, A.B. Власен-ко, A.B. Рылова // Общая реаниматология.- 2007.- Т.5, № 2.- С.59 - 63.

119. Острая (молниеносная) и острая/хроническая печеночная недостаточность: возможности коррекции альбуминовым диализом на аппарате MARS [Текст] / С.Е. Хорошилов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. — Том 17, №2. - С.57-62.

120. Острый алкогольный гепатит: прогноз и подходы к терапии [Текст] / С.Н. Мехтиев [и др.] //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 18. - №6. - С.43-50.

121. Павлов, А.И. Лабораторная диагностика интоксикации алкоголем у лиц с алкогольной болезнью печени [Текст] / А.И. Павлов, А.И. Ха-занов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т.20, № 1. - С.44-51.

122. Перспективы клинического применения реамберина в терапии поражений печени у наркозависимых больных [Текст] / В.Р. Вебер [и др.] // Социально значимые болезни и состояния. - 2006. - №4(7). - С. 152-156.

123. Печёночная энцефалопатия: этиология, патогенез и терапевтические возможности [Текст] / Ж.А.Паронян [и др.] // Медицинская наука Армении НАН РА.-2010.- №4.- С.17-27.

124. Печеночная энцефалопатия, связанная с реканализацией околопупочной вены [Текст] / S. Marenco, E.G. [et al.] // Клиническая гастроэнтерология и гепатология.- 2011.- Т.4.- № 1.- С.5 - 7.

125. Подымова С.Д. Механизмы алкогольного повреждения печени [Текст] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.- №5.- С.21 - 25

126. Подымова, С.Д. Печеночная энцефалопатия. Клинические особенности, диагностика, лечение [Текст] / С.Д. Подымова // Consilium Ме-dicum.-2001.- Том 4, №6.- С.19 - 22.

127. Подымова, С.Д. Механизмы алкогольных повреждений печени иих коррекция эссенциальными фосфолипидами [Текст] / С.Д. Подымова //Фарматека.- 2005.- №14.- С.25 - 31.

128. Подымова, С.Д. Возможности клинического использования адеметионина у больных с заболеваниями печени [Текст] / С.Д. Подымова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- 2010.- №3.-С.17-24.

129. Полунина, Т.Е. Печеночная энцефалопатия-выбор тактики лечения [Текст] / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Consilium Medicum. Гатроэнте-рология.- 2007.- №2.- С.8 - 13.

130. Полунина, Т.Е. Алкогольная болезнь печени [Текст] / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // Consilium medicum. Гастроэнтерология.- 2008.- №1.-С.38-42.

131. Полунина, Т.Е. Печеночная энцефалопатия. Алгоритм дифференциальной диагностики и тактика ведения [Текст] / Т.Е. Полунина, И.В. Маев //Русский медицинский журнал.- 2010.- Т. 18, №5.- С.291 - 296.

132. Прибылов, С.А. Дисфункция миокарда у больных циррозом печени: клиническое значение предшественника мозгового натрийуретиче-ского пептида [Текст] / С.А. Прибылов // Кардиология—2006.—Т.7, №2.~С.67—72.

133. Применение гептрала в лечении хронических заболеваний печени [Текст] / В.И.Решетняк [и др.] // Российский гастроэнтерологический журнал.-1998.-№4.-с.79-80.

134. Пути коррекции латентной печеночной энцефалопатии у пациентов хроническими заболеваниями печени. Усовершенствованная медицинская технология: методические рекомендации [Текст]. Санкт-Петербург, 2010.- 25с.

135. Радченко, В.Г. Печеночная энцефалопатия и дисбиоз толстой кишки: возможные подходы к коррекции : усовершенств. мед. технология: методические рекомендации [Текст] / В. Г. Радченко и др. — Санкт-Петербург, 2011. - 52 с.

136. Разводовский, Ю.Е. Статистика алкогольной смертности в Беларуси [Текст] / Ю.Е.Разводовский // Вопросы организации и информатизации здравоохранения.- №2. - 2011. - С. 15-20.

137. Различные формы большой печеночной недостаточности: клинические особенности и исходы [Текст] / А.И. Хазанов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. -Т.18, №2. - С.18 - 27.

138. Рациональная фармакотерапия в гепатологии [Текст] / Под общей ред. В.Т. Ивашкина, А.О. Буеверова.- М: Издательство «Литтерра», 2009. - 296с.

139. Рачковский, М.И. Прогнозирование выживаемости при циррозе печени различной этиологии: дис. ... д-ра мед. наук [Текст]: 14.00.05 / Рачковский Максим Игоревич. - Томск.- 2009.- 220с.

140. Регистрация хемилюминесценции составных частей сыворотки крови в присутствии двухвалентного железа [Текст] / Ю.М. Лопухин [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1983. - №2. -С.61-63.

141. Решетняк, В.И. Клеточные мембраны и их повреждение при заболеваниях печени [Текст] / В.И.Решетняк, А.С.Логинов // Российский гастроэнтерологический журнал.-1999.-№2.-с.5-11.

142. Решетняк, В.И. Анатомоморфофункциональные особенности гепато-билиарной системы и печёночно-кпеточная недостаточность [Текст] / В.И.Решетняк // Фундаментальные проблемы реаниматологии (избранные лекции и обзоры): Труды НИИ общей реаниматологии РАМН под ред. чл.-корр. РАМН В.В. Мороза.-М., 2005.-Т.4.-С. 260-300.

143.Романова, Н.В. Клинико-лабораторные особенности, психологические аспекты личности и уровень качества жизни у пациентов с печеночной энцефалопатией на фоне хронических заболеваний печени: дис. ... канд. мед. наук [Текст]: 14.00.47 / Романова Наталья Владимировна. - С.Петербург. - 2007. - 193с.

144. Романова, C.B. Неврологические синдромы в ранней диагностике печеночной энцефалопатии при стеатогепатозе: дис. ... канд. мед. наук [Текст]: 14.01.11 / Романова Светлана Васильевна.-Саратов.-2010.- 108с.

145. Руководство по гастроэнтерологии: в 3-х томах [Текст] / под общей ред. акад. РАМН Ф.И.Комарова и члена-корр. РАМН АЛ.Гребнева, - М.: Медицина.-1995.- 528с.

146. Румянцева, A.B. Энергокоррекция цитофлавином в остром периоде инсульта [Текст] / А.В.Румянцева, О.Р.Кузнецов, В.Н. Евсеев // Вестник интенсивной терапии.- 2005.- №3.- С.23 - 26.

147. Садовникова, И.И. Циррозы печени. Вопросы этиологии, патогенеза, клиники, диагностики, лечения [Текст] / И.И. Садовникова // Русский медицинский журнал. Болезни органов пищеварения.- 2003.- Т.5, №2.- С.37-42.

148. Сафаров, O.A. Интегральная реография тела в комплексном мониторинге больных с хирургическими осложнениями портальной гипер-тензии [Текст]: автореферат дис. ... канд. мед. наук: 14.00.27 / Сафаров Ориф Ашурович.- СПб, 2008.-1 Юс.

149. Свиридов, C.B. Компоненты парентерального питания у больных с заболеванием печени [Текст] / C.B. Свиридов / Русский медицинский журнал.- 2009.- Т.17, №12. - С.832 - 835.

150. Сиволап, Ю.П. Алкоголизм и современные методы его лечения [Текст] / Ю.П.Сиволап // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2009.- Т. 11, №4.- С.25-29.

151. Силивончик, H.H. Лечение осложнений цирроза печени: методические рекомендации Министерства здравоохранения республики Беларусь [Текст].- Минск, 2000.- 44с.

152. Силивончик, H.H. Программа мониторинга и лечения портоси-стемной энцефалопатии у больных циррозом печени в стадии декомпенсации: методические рекомендации [Текст] / H.H. Силивончик, Ю.Х. Ма-раховский. - Минск, 2003. - 17с.

153. Синдром интраабдоминальной гипертензии: обзор литературы [Текст] / Б.Р. Гельфанд [и др.] // Consilium Medicum. Хирургия.-2005.-Т.7, №1.-С.1-10.

154. Скворцов, В.В. Гепатопротекция при терапии хронического гепатита алкогольной этиологии [Текст] / В.В. Скворцов, A.B. Тумаренко // Consilium medicum. Гастроэнтерология.- 2009.- №8.- С.32 - 36.

155. Смертельные осложнения у больных циррозом печени по данным многопрофильного стационара [Текст] / А.Н.Бобров [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2010.-Т.20, №5(прил.36).- С.71.

156. Современный взгляд на проблему диагностики и лечения алкогольного стеатогепатита [Текст] / С.Н. Мехтиев [и др.] // Consilium Medi-cum.-2008.- №2.- С. 15 - 18.

157. Сторожаков, Г.И. Печеночная энцефалопатия: патогенетические механизмы, клиника, лечение [Текст] / Г.И., Сторожаков, И.Г. Никитин // Медицина критических состояний.- 2005.- №1.- С.З - 7.

158. Струк, Ю.В. Показатели перекисного окисления липидов как высокоинформативные критерии контроля эффективности лечения больных с алкогольной болезнью печени [Электронный ресурс] / Ю.В. Струк, АЛО. Кураносов, Н.Д. Ерина // Режим доступа: http://www.vsma.ac.ru/publ/priam/012-2/site/index36.html.

159. Структура осложнений и летальность у больных циррозом печени [Текст] / Г.И. Сторожаков [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2009.- Т. 19, №1(прил.ЗЗ).- С. 19.

160. Субботина, И.В. Особенности течения и исходы цирроза печени вирусной и алкогольной этиологии: дис. ... канд. мед. наук [Текст]: 14.00.10 / Субботина Ирина Владимировна. - СПб.- 2009.- 105с.

161. Сухарева, Г.В. Алкогольная болезнь печени [Текст] / Г.В. Сухарева // Consilium medicum. Гастроэнтерология.- 2003.- Том 5, №3.- С. 18 -23.

162. Сухоруков, В. П. Фармакоэкономическая оценка препарата энергопротекторного типа — реамберина в периоперационном обеспечении резекций печени [Текст] / В. П. Сухоруков, Н. К. Мазина, А. В. Бул-дакова // Вестник интенсивной терапи.- 2006.- № 5.- С. 68 - 69.

163. Сюткин, В.Е. Выявление скрытой печеночной энцефалопатии у больных циррозами печени различной этиологии и степени тяжести

[Текст] / В.Е. Сюткин, P.IO. Волохова, И.О. Иваников // Consilium medicum.- 2007.- Т.9, №1.- С.24 - 29.

164. Топорков, A.C. Комплексная терапия печеночной энцефалопатии [Текст] / A.C. Топорков // Consilium Medicum.-2005.-T.7, №6.- С.48 -51.

165. Триггерные факторы прогрессирования печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени [Текст] / В.А. Невзорова и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2010. -Т.20, №1(прил.35). - С.14.

166. Фактор некроза опухолей альфа при хронических гепатитах и циррозах печени [Текст] / А.В.Астахин [и др.]// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология.—2004,—№1 .-С.71-72.

167. Фармакоэкономическая эффективность регуляторов энергетического обмена как фактор улучшения качества медицинской помощи [Текст] / И.В. Шешунов [и др.] // Экономика здравоохранения: ежемесячный журнал.-2006.- №12.- С.39 - 46.

168. Федин, А.И. Эффективность нейрометаболического протектора цитофлавина при инфарктах мозга [Текст] / А.И.Федин, М.А.Румянцева, М.А. Пирадов // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И. Мечникова.- 2005.- №1.- С. 13 - 20.

169. Хазанов, А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени [Текст] / А.И.Хазанов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. - № 2 - С. 6-15.

170. Хазанов, А.И. Различные формы большой печеночной недостаточности: клинические особенности и исходы [Текст] / А.И.Хазанов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 2 - С. 18-27.

171. Хазанов, А.И. Хроническая интоксикация алкоголем и заболевания печени [Текст] / А.И. Хазанов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - №1. - С.43 - 52.

172. Хорошилов, С.Е. Использование альбуминового диализа для протезирования функции печени при печеночной недостаточности [Текст] / С.Е. Хорошилов [и др.] // Актуальные аспекты экстракорпорального очищения крови в интенсивной терапии: Материалы 5-й Международной конференции, Москва, 25-26 мая 2006 г.- М., 2006. - С. 36-37.

173. Хорошилов, С.Е. Альбуминовый диализ в лечении фульминант-ной печеночной недостаточности [Текст] / С.Е. Хорошилов [и др.] // Клиническая гепатология. — 2006. — № 4. — С. 14-19.

174. Хорошилов, С.Е. Острая (молниеносная) и острая/хроническая печеночная недостаточность: возможности коррекции альбуминовым диализом на аппарате MARS [Текст] / С.Е. Хорошилов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2007. - № 2 -С. 57-62.

175. Хорошилов, С.Е. Кинетическое моделирование альбуминового диализа при острой печёночной недостаточности [Текст] / С.Е.Хорошилов, А.В.Никулин // Эфферентная терапия. — 2010. — № 3. — С. 23-25.

176. Частота и прогноз различных типов функциональной почечной недостаточности у больных с циррозом печени и асцитом [Текст] / S. Моп-toliu, В. Balleste, R Planas, M. A. Alvarez [et al.] // Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание.- 2010.- Т.З, № 5.- С.123 - 128.

177. Шаповалов, К.А. Влияние реамберина на показатели перекисно-го окисления липидов при лечении больных с хроническим гепатитом алкогольной этиологии [Текст] / К.А. Шаповалов // Украинский медицинский альманах.- 2004,- Том 7, №5. - С. 184 -185.

178. Шапошникова, Н. А. Клинико-диагностическое значение дефицита цинка у больных циррозами печени с печеночной энцефалопатией [Текст]: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.05 / Шапошникова Наталья Александровна - М., 2008.- 124с.

179. Шептулин, A.A. Современные возможности применения рифак-симина в гастроэнтерологии [Текст] / A.A. Шептулин, Э.А. Торрес // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2008.- №5.- С. 17 - 22.

180. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: [пер. с англ.] [Текст] / Ш. Шерлок, Дж. Дули; под ред. З.Д.Апросиной, Н.А.Мухина. -М.: ГЕОТАР - Медицина, 1999, 864с.

181. Шульпекова, Ю.О. Возможности коррекции метаболических нарушений при печеночной энцефалопатии [Текст] / Ю.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Русский медицинский журнал.-2005.-Т.7, №2.- С.77-81.

182. Шульпекова, Ю.О. Применение специальных препаратов для парентерального питания больных печеночной энцефалопатией [Текст] / Ю.О. Шульпекова // Consilium Medicum.- 2007.- №2.- С. 13 - 17.

183. Эпидемиология алкогольной болезни печени [Текст] / С.П. Сер-нов [и др.] // Саратовский научно-медицинский журнал.- 2009.- Т.5, № 4.-С. 564-568.

184. Яковенко, Э.П. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение [Текст] / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Русский медицинский журнал.- 2003.- Том 11, №5.- С.291 - 299.

185. Яковлев, АЛО. Коррекция метаболизма у больных перитонитом - к вопросу о средствах и тактике применения антиоксидантов [Текст] / А.Ю.Яковлев // Вестник интенсивной терапии.- 2007.- №1.- С.91- 94.

186. Яковлев, АЛО. Реамберин в практике инфузионной терапии критических состояний: практические рекомендации [Текст] / АЛОЛковлев. - С.-Петербург, 2008. - 32с.

187. Antioxidant supplements for liver diseases: review [Text] / G.Bjelakovic [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2011, Issue 3. Art. No.: CD007749. DOI: 10.1002/14651858.CD007749.pub2.

188. A randomized controlled trial comparing lactulose, prebionics and L-ornithine L-aspartate in treatment of minimal hepatic encephalopathy [Text] / V.V. Mittal [et al.] /Eur. J. Gstroenterol. Hepatol.- 201 l.-V. 23(8).- P. 725-732.

189. Arterial ammonia and clinical risk factors for encephalopathy and intracranial hypertension in acute liver failure [Text] / W.Bernal [et al.] // Hepa-tology.-2007. - V.46, N6.- P. 1844 - 1852.

190. Bajaj, J.S. Management options for minimal hepatic encephalopathy: expert revu [Text] / J.S. Bajaj // Gastroenterol, and Hepatol. - 2008. - V.6, №2 -P. 785-790.

191. Bajaj, J.S. Minimal hepatic encephalopathy matters in daily life [Text] / J.S. Bajaj // World J. Gastroenterol. 2008. - № 14(23). - P. 3609- 3615.

192. Bajaj, J.S. Current and future diagnosis of hepatic encephalopathy [Text] / J.S. Bajaj // Metab. Brain Dis.- 2010.-V.25, N1.- P.107-110.

193. Bajaj, J.S. Review article: the modern management of hepatic encephalopathy [Text] / J.S. Bajaj // Aliment. Pharmacol. Ther.- 2010.- V.31(5).-P.537 - 547.

194. Biomarkers for the prediction of liver fibrosis in patients with chronic alcoholic liver disease [Text] / S. Naveau [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2005.- №3.- P. 167-174.

195. Blei, A.T. Infection, inflammation and hepatic encephalopathy: synergism redefined [Text] / A.T. Blei // J. Hepatol.- 2004.- V. 40.- P.327-400.

196. Branched-chain amino acids increase arterial blood ammonia in spite of enhanced intrinsic muscle ammonia metabolism in patients with cirrhosis and healthy subjects [Text] / Dam G. [et al.] // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2011. - V. 301(2). - P.269 - 277.

197. Butterworth, R.F. Pathophysiology of hepatic encephalopathy: a new look at ammonia [Text] / R.F. Butterworth // Metab. Brain. Dis. - 2007. - V.17.-P.221 - 227.

198. Butterworth, R.F. Hepatic encephalopathy: a central neuroinflamma-tory disorder? [Text] / R.F. Butterworth // Hepatology.- 2011.- V.53(4).- P.1372 - 1376.

199. Characteristics of minimal hepatic encephalopathy [Text]/ P. Amo-dio [et al.] // Metab. Brain Dis.- 2004.- V.19.-P.253-267.

200. Cognitive deficits in patient with hepatic cirrhosis and in liver transplant recipients [Text] / C. Pantiga [et al.] // J. Neuropsychiatry Clin. Neuros-ci.—2003.—V. 15.-P.84-89.

201. Comparison of rifaximin and lactitol in the treatment of acute hepatic encephalopathy: results of a randomized, double-blind, double-dummy,controlled clinical trial [Text] / A. Mas [et al.] // J. Hepatol.- 2003.- V. 38.- P.51—58.

202. Cordoba, J. New assessment of hepatic encephalopathy [Text] / J.Cordoba // J. Hepatology.- 2011.- V.54(5).- P. 1030 - 1040.

203. Correlation between ammonia levels and the severity of hepatic encephalopathy [Text] / J.P. Ong [et al. ] // Am. J. Med. - 2003.-V.114.- P.188-193.

204. Dbouk, N. Hepatic encephalopathy: a review of its pathophysiology and treatment [Text] / N. Dbouk, B.M. McGuire // Curr. Treat. Options Gastroenterology. - 2006. - V. 9(6).- P. 464 - 474.

205. Dhiman, R.K. Minimal hepatic encephalopathy [Text] / R.R. Dhi-man, Y.R. Chawla // Indian J. Gastroenterology. - 2009. - № 28(1). - P. 5 - 16.

206. Dhiman R.K. Minimal hepatic encephalopathy: time to recognise and treat [Text] / R.R. Dhiman, Y.R. Chawla // Trop. Gastroenterology. - 2008. - № 29(1). - P. 612-624.

207. DifTirent biochemical correlates for diffirent neuropsychiatric abnormalities in in patients with cirrhosis [Text] / S. Montagnese [et al.] // Hepatology.- 2011.- V.53(2).- P. 558 - 566.

208. Distinguishing between clinical and minimal hepatic encephalopathy on the basis of specific cognitive impairment [Text] /K. Mattarozzi [et al.] //Metab. Brain Dis. - 2005. - № 20(3). - P. 243-249.

209. Duarte-Rojo, A. Born to be wild or just confused? Genetic predisposition to hepatic encephalopathy [Text] / A. Duarte-Rojo, P.S. Kamath, W.R. Kim // Gastroenterology.- 2011.- V.140(7).- P.2137 - 2138.

210. Extrapyramidal signs predict the development of overt hepatic encephalopathy in patients with liver cirrhosis [Text] / L. Company [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2010.- V.22(5).- P.519 - 525.

211. Gerber, T. Hepatic encephalopathy in liver cirrhosis: pathogenesis, diagnosis and management [Text] / T. Gerber, H.Schomerus // Drags.—2000.-V.60.-P. 1353-1370.

212. Guevara, M. Cerebral magnetic resonance imaging reveals marked abnormalities of brain tissue density in patients with cirrhosis without overt hepatic encephalopathy [Text] / M. Guevara, M.E. Baccaro, B. Gomez-Anson // J. Hepatology.- 2011.-V. 55(3).- P. 564-573.

213. Hepatic encephalopathy: definition, nomenclature, diagnosis, and quantification: final report of the working party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998 [Text] / P. Ferenci [et al.] // Hepatology.-2002.- V. 35.- P. 716-721.

214. Hepatic encephalopathy: a review [Text] / L. Jizardi-Cervera [et al.] // Ann. Hepatol.- 2003.-V.2(3).- P. 122 - 130.

215. Hepatic encephalopathy: from pathophysiology to therapeutic management [Text] / M. Bismuth [et al.] // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol.- 2011.-V.23, №1.-P.8 - 22.

216. Iduru, S. Minimal hepatic encephalopathy: simplifying its diagnosis [Text] / S. Iduru, K. Hisamuddin, K.D. Mullen // Am. J. Gastroenterol. - 2007. -№ 102 (7).-P. 1537- 1538.

217. Ikonomidou ,C. Neuronal death enhanced by N-methyl-D-aspartate antagonists [Text] / C. Ikonomidou, V. Stefovka, L. Turski // Science. - 2000. -№ 283. - P.70 - 74.

218. Kharbanda, P.S. Minimal hepatic encephalopathy: diagnosis by neuropsychological and neuropsychologic methods [Text] / P.S. Kharbanda, V.A.Saraswat, R.K. Dhiman // Indian J. Gastroenterol.-2003.-V.22.-P.37-41.

219. Larsen, F.S. Intensive care management of patients with acute liver failure with emphasis on systemic hemodynamic instability and cerebral edema: a critical appraisal of pathophysiology [Text] / F.S. Larsen, Hansen, B.A., A.T. Blei // Can. J. Gastroenterol.- 2000.- V.14(Suppl. D).- P. 105-111.

220. Lemberg, A. Hepatic encephalopathy, ammonia, glutamate, gluta-mine and oxidative stress [Text] / A. Lemberg, M.A. Fernandez // Ann. Hepatol.- 2009.- V. 8(2).- P. 95 - 102.

221. Lockwood, A.H. Controversies in ammonia metabolism: implications for hepatic encephalopathy [Text] / A.H. Lockwood // Metab. Brain Dis. -2007. - V. 22(3 - 4). - P. 285 - 289.

222. Microglia activation in hepatic encephalopathy [Text] / I. Zemtcova [et al.] // Hepatology.- 2011.- V. 54(1).- P. 204 - 215.

223. Minimal hepatic encephalopathy and extrapyramidal signs in patients with cirrhosis [Text] / R. Jover [et al.] // Am. J. Gastroenterol -2003 -V.98(7).-P. 1599-1604.

224. Mullen, K.D. Hepatic encephalopathy [Text] / K.D. Mullen // In: E.R. Schiff, M.F. Sorrell, W.C. Maddrey (ed.): schiff's diseases of the liver. -2nd ed. - Philadelphia: Lippincott-Raven Pubs; 1999. - P.545-574.

225. Mullen, K.D. Pathogenesis, clinical manifestation and diagnosis of hepatic encephalopathy [Text] / K.D. Mullen // Semin. Liver Dis. - 2007. - V. 27(2).-P. 3-9.

226. Munoz, S. Difficult management problems in fulminant hepatic failure [Text] / S. Munoz// Sem. Liv. Dis. - 1993. - V.13. - P. 395-413.

227. Munoz, S. Nutritional therapies in liver disease [Text] / S. Munoz // Sem. Liv. Dis. - 1991. - V.l 1. - P. 278-291.

228. Neuropsychological characterization of hepatic encephalopathy [Text] / K. Weissenborn [et al.] // J. Hepatology.- 2011V. 34.- P. 768 - 773.

229. Nutritional supplementation with branched-chain amino acids in advanced cirrhosis: a double-blind, randomized trial [Text] / G. Marchesini [et al.] // Gastroenterology. - 2003. - V.l24.- P. 1792-1801.

230. Oxidative stress and antioxidants in hepatic pathogenesis [Text] / L. H.Hyee [et al.] / World Journal of Gastroenterology. - 2010.-V.16 (48).-P.* 6035-6043.

231. Oxidative stress and antioxidative status in patients with alcoholic liver disease [Text] / A. Shinde [et al.] // Biomedical Research.- 2012.- V.23 (1).- P. 105-108.

232. Portosystemic hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with cirrhosis: clinical, laboratory, psychometric, and electroencephalographic investigations [Text] / W. Nolte [et al.] // Hepatology. - 1998. - V. 28, No. 5.-P. 1215-1225.

233. Reshetnyak, V.l. Concept on the pathogenesis and treatment of primary byliary cirrhosis [Text] / V.l. Reshetnyak // World Journal of Gastroenterology. - 2006. - 12 (45). - P. 7250-7262.

234. Role of ammonia and inflammation in minimal hepatic encephalopathy [Text] / D.L.Shawcross [et al.] //Metab. Brain. Dis. - 2007. - 22 (1). -P.125-138.

235. Serum sodium predicts mortality in patients listed for liver transplantation [Text] / S. Biggins [et al.] // Hepatology. - 2005. — V. 41. — P. 32 - 39.

236. Seyan, A.S. Changing face of hepatic encephalopathy: role of inflammation and oxidative stress [Text] / A.S. Seyan, R.D. Hughes, D.L. Shaw-cross // World J. Gastroenterol.- 2010.- V.26(27).- P. 3347 - 3357.

237. Sorensen, M. New findings on cerebral ammonia uptake in HE using functional (13) N-ammonia PET [Text] / M. Sorensen, S. Keiding / Metab. Brain Dis. - 2007. - V. 22 (3-4). - P. 277 - 284.

238. The management of portal hypertension: rational basis, available treatment and future options [Text] / J. Bosch [et al.] // J. Hepatol.- 2008. — V. 48. —P. S68-S93.

239. Vasiljev, V.Yu. Alcohol poisoning and cellular membranes state [Text] / V.Yu.Vasiljev, G.R.Kaziev // Novinky v anesteziologiiaintenzivnej medicine.-2009. — V. 16. - P. 232-233.

240. Wolf, D.C. Hepatic encephalopathy [Text] / D.C. Wolf//Hepatolo-gy.- 2005.- V.22.- P. 329 - 336.

Приложение 1.

Алгоритм выбора антиоксидантного препарата у больных печеночной энцефалопатией при алкогольной болезни печени