Профилактика и лечение энцефалопатии после портосистемных шунтирующих вмешательств (операция TIPS/ТИПС) при осложненной портальной гипертензии цирротического генеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.17, кандидат наук Бликян Артем Владимирович

• Бликян Артем Владимирович
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Бликян Артем Владимирович

Оглавление

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПРОБЛЕМЕ

УСУГУБЛЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ПОСЛЕ ПОРТОСИСТЕМНЫХ ШУНТИРУЮЩИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВУ БОЛЬНЫХ С ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПОРТАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ

1.1. Развитие печеночной энцефалопатии после портосистемных шунтирующих вмешательств, предпринимаемых по поводу жизнеугрожающих осложнений портальной гипертензии

1.2. Анатомо-функциональная взаимосвязь печени и кишечника (ось «кишечник-печень»), её значение в развитии энцефалопатии и возможности эффективного лечения

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика клинического материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Диагностика печеночной энцефалопатии

2.2.2. Лабораторные и инструментальные методы

2.2.3. Методика статистической обработки

полученных данных

2.3. Техника операции трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (Т1Р8/ТИПС)

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ

ПОСТШУНТОВОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ГРУППАХ

КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Результаты лечения в I (контрольной) группе клинического исследования

3.2. Результаты профилактики и лечения постшунтовой энцефалопатии во II группе клинического исследования

3.2.1. Профилактика и лечение усугубления энцефалопатии

во II клинической группе

3.2.2. Изменения параметров портального кровотока и их значение в прогнозировании риска развития постшунтовой энцефалопатии

3.3. Результаты профилактики и лечения постшунтовой энцефалопатии в III группе клинического исследования

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

В ГРУППАХ КЛИНИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и современное состояние исследований в данной области.

Операция трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования (TIPS/ТИПС) является эффективной хирургической процедурой снижения повышенного давления в системе воротной вены (ВВ) при осложненной портальной гипертензии (ПГ) у больных циррозом печени (ЦП) [24; 27; 54; 77; 92; 171; 187; 232]. Она позволяет уменьшить портосистемный градиент давления (ПСГД) - главное звено патогенеза разрыва пищеводно-желудочных вариксов, приводящего к варикозному пищеводно-желудочному кровотечению (ВПЖК) [23; 33; 101; 190; 233; 239], и устранить повышение давления в системе ВВ, которое, в совокупности с диспротеинемией и гипоальбуминемией, характерными для ЦП, является значимым фактором развития асцита, рефрактерного к медикаментозным мероприятиям (РА) [14; 27; 77; 127; 232; 265]. Высокую эффективность операции TIPS/ТИПС, считающуюся предпочтительной среди портосистемных шунтирующих хирургических пособий благодаря мининвазивности и хорошей переносимости больными, находящимися в суб- и декомпенсированной стадиях печеночной недостаточности, отмечает большинство отечественных и иностранных профессиональных сообществ и специалистов [3; 27; 96; 107; 130; 143; 190; 232]. Однако, у значительной части пациентов после выполнения процедуры TIPS/ТИПС развивается постшунтовая энцефалопатия (ПШЭ) [15; 30; 97; 106; 199; 207; 229; 238; 263]. Согласно многочисленным данным литературы, усугубление энцефалопатии после портосистемного шунтирующего пособия является предсказуемым осложнением операции TIPS/ТИПС [27; 75; 106; 153; 232; 249], которое развивается у 25-45% оперированных пациентов [38; 54; 122; 199; 212; 220]. При этом ряд авторов акцентирует внимание на том, что в действительности истинные показатели ниже, так как у 13-36% еще до

шунтирующего пособия имели место признаки печеночной энцефалопатии (ПЭ) [56; 120; 132; 148; 175; 197; 229].

Наблюдение за поведением пациента, применение психометрических тестов позволяют диагностировать развитие ПШЭ на самой ранней стадии. Методы лабораторного и инструментального мониторинга ПЭ хоть и придают диагностическому процессу более объективный характер, но существенно уступают клинической симптоматике, базирующейся на изменениях нейропсихического статуса [15; 64; 113; 120; 168; 192; 212; 225]. При этом прогностический потенциал изменений параметров портальной гемодинамики, наступающих после операции ХГРБ/ТИПС, в значительной мере недооценен и изучен недостаточно.

Лечение ПШЭ, несмотря на серьёзность проблемы и комплекс используемых для этого средств, продолжает оставаться трудной задачей. Результаты современных исследований, посвященных углубленному изучению патогенеза ПЭ у пациентов с ПГ цирротического генеза, свидетельствуют о выявлении важной роли застойных процессов в кишечнике, способствующих накоплению, всасыванию и проникновению в системный кровоток продуктов жизнедеятельности кишечной микробиоты [72; 90; 108; 117; 163; 169; 183; 196; 211; 224; 255; 268]. Проведение операции ХГРБ/ТИПС, устраняющей ПГ -главное патогенетическое звено осложнений, которые могут привести пациента к гибели, - сопровождается высоким риском усугубления ПЭ вследствие увеличения сброса портальной крови, оттекающей от кишечника и насыщенной аммиаком и другими нейротрансмиттерами, в системный кровоток [111; 132; 159; 199; 217; 229; 255]. Портальная декомпрессия, достигаемая операцией ХГРБ/ТИПС, приводит к снижению давления в брыжеечных сосудах, что может усугубить застойные явления в кишечнике [93; 106; 122; 132; 153; 217; 238]. Развитие ПШЭ является прогнозируемым и устранимым осложнением портосистемного шунтирующего вмешательства. Известно, что повышению эффективности терапии ПШЭ способствует назначение препаратов, нормализующих микрофлору и моторику кишечника [98; 111; 170; 197; 211; 218;

257]. Одним из ключевых фармакологических средств, применяемых при лечении моторных нарушений функции ЖКТ, является серотонин. Его воздействие на кишечную моторику через центральные и периферические нейромедиаторные пути хорошо изучено [8; 46; 81; 98; 119; 136; 140; 162; 174; 188; 214].

Анализ многочисленных отечественных и иностранных литературных источников, посвященных данной проблеме, свидетельствуют о том, что ряд вопросов, касающихся мер профилактики и лечения ПШЭ, осложняющей операцию TIPS/ТИПС, не нашел своего решения и нуждается в более тщательном исследовании.

Так, требует совершенствовании алгоритм ранней диагностики усугубления ПЭ после операции TIPS/ТИПС. Нуждаются в изучении прогностические возможности показателей портальной гемодинамики до и после процедуры портосистемного шунтирования.

Требует тщательной разработки организация мер профилактики ПШЭ в отдаленном периоде после портосистемного шунтирующего вмешательства.

Недостаточно изучена роль препарата серотонина (серотонина адипината) в качестве средства, нормализующего моторику кишечника и способствующего полноценной элиминации продуктов кишечной микробиоты, и результаты его клинического использования.

Цель исследования: улучшить результаты лечения больных, подвергающихся операции TIPS/ТИПС по поводу осложнённой ПГ цирротического генеза, путём активной профилактики и лечения постшунтовой энцефалопатии.

Задачи исследования:

1. Проанализировать факторы, приводящие к развитию ПШЭ у пациентов, подвергшихся операции TIPS/ТИПС при жизнеугрожающих осложнениях ПГ, и распределить их по значимости и возможности устранения.

2. Разработать алгоритм прогнозирования ПШЭ, базирующийся на исследовании таких параметров портального кровотока при операции

TIPS/ТИПС, как снижение ПСГД, линейная и объемная скорости кровотока по ВВ и сформированному портосистемному шунту.

3. Обосновать и разработать комплекс мероприятий организационного характера по профилактике ПШЭ и сформулировать их в форме «Памятки пациенту, подвергшемуся операции TIPS/ТИПС».

4. Обосновать необходимость включения в комплекс мер профилактики и терапии ПШЭ серотонина адипината для стимуляции моторики кишечника и улучшения элиминации продуктов жизнедеятельности кишечной микробиоты и установить режим его назначения.

5. Проанализировать результаты применения серотонина адипината в качестве средства нормализации моторики кишечника для профилактики и лечения ПШЭ после операции TIPS/ТИПС и сравнить их с результатами общепринятых комплексных медикаментозных мер лечения ПШЭ.

Научная новизна работы.

Новым является разработанный алгоритм прогнозирования усугубления ПЭ после операции TIPS/ТИПС, базирующийся на установлении повышенного ПСГД перед выполнением TIPS/ТИПС и разницы значений ПСГД до и после шунтирования.

Впервые обоснована необходимость включения в комплекс мер профилактики и терапии ПШЭ серотонина адипината для стимуляции моторики кишечника и улучшения элиминации продуктов жизнедеятельности кишечной микробиоты.

Впервые проанализированы результаты клинического применения серотонина адипината для профилактики и лечения ПШЭ после операции TIPS/ТИПС и на основании сравнения их с результатами общепринятых комплексных медикаментозных мер продемонстрирована его эффективность в качестве средства профилактики и лечения ПШЭ.

Практическая значимость работы.

Основанием для проведения обязательных длительных мероприятий по профилактике ПШЭ (лактулоза, рифаксимин, серотонина адипинат, LOLA)

является повышение уровня ПСГД более 18 мм рт.ст. перед выполнением TIPS/ТИПС и разница значений ПСГД до и после шунтирования более чем на 8 мм рт.ст. Одно лишь предположение о развитии ПШЭ является основанием для внутривенных инфузий высоких доз препаратов LOLA,

При вычислении ПСГД в качестве ключевого фактора прогнозирования ПШЭ целесообразно использовать не косвенный параметр давления заклинивания в ВВ, а значение, полученное при прямой манометрии в ВВ.

Назначение серотонина адипината в дозировке 10-20 мг внутримышечно 2 раза в день на протяжении 2-х недель после операции и далее ежемесячными курсами продолжительностью по 5-7 суток, нормализуя моторику кишечника, способствует элиминации продуктов кишечной микробиоты, а именно, аммониагенной микрофлоры. Для устранения побочных эффектов лактулозы (повышенное газообразование, метеоризм, боли в животе, диарея) целесообразно одно-двукратное введение серотонина адипината в дозировке 10-20 мг внутримышечно.

Разработана и внедрена в клиническое использование «Памятка пациенту, подвергшемуся операции TIPS/ТИПС», содержащая рекомендации по профилактике ПШЭ, учитывающие закономерности развития данного осложнения.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Усугубление ПЭ является прогнозируемым и устранимым осложнением портосистемных шунтирующих вмешательств (операции TIPS/ТИПС), применяемых при жизнеугрожающих осложнениях ПГ у больных ЦП.

2. Наибольшей прогностической ценностью в отношении развития ПШЭ после операции TIPS/ТИПС обладает изменение таких параметров портального кровотока, как давление в ВВ и ПСГД. Повышение ПСГД более 18 мм рт.ст. перед выполнением TIPS/ТИПС и разницы значений ПСГД до и после шунтирования, составляющей 8 и более мм рт.ст., являются наиболее

информативными показателями, позволяющими прогнозировать развитие ПШЭ и отнести таких пациентов в группу повышенного риска этого осложнения.

3. Пациентам с повышенным риском развития ПШЭ необходимо проводить комплексные медикаментозные мероприятия, дополненные разработанными мерами организационного характера.

4. Предиктором развития ПШЭ является задержка стула у пациента, приводящая к нарушению элиминации продуктов жизнедеятельности кишечной аммониагенной флоры, усугублению застойных процессов в кишечнике, требующие устранения.

5. Применение серотонина адипината способствует усилению элиминации из кишечника продуктов аммониагенной флоры. Включение его в комплекс общепринятых мер профилактики и лечения ПШЭ является обязательным.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Профилактика и лечение энцефалопатии после портосистемных шунтирующих вмешательств (операция TIPS/ТИПС) при осложненной портальной гипертензии цирротического генеза»

Апробация работы.

Основные положения данной работы были представлены на следующих конференциях и съездах: II съезде Общероссийской общественной организации «Российское общество хирургов-гастроэнтерологов» «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии» (Геленджик, октябрь 2012 г.); III съезде хирургов Юга России с международным участием (Астрахань, сентябрь 2014 г.); ХХ Международном конгрессе Ассоциации хирургов-гапатологов стран СНГ (Донецк, сентябрь 2013 г.); Девятнадцатой Российской Гастроэнтерологической неделе (Москва, сентябрь-октябрь 2013 г.); XVII съезде Российского Общества Эндоскопических Хирургов (Москва, февраль 2014 г.); Выездном Пленуме правления РОЭХ и VI Межрегиональной конференции хирургов с международным участием «Осложнения в хирургии заболеваний и травм живота» (Анапа, май 2014 г.); XXII Международном конгрессе Ассоциации гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ «Актуальные проблемы гепатопанкреатобилиарной хирургии» (Ташкент, сентябрь 2015 г.); XIX съезде Общества эндоскопических хирургов России (РОЭХ) (Москва, февраль 2016 г.); Первом съезде хирургов Приволжского федерального округа (с международным

участием) (Н.Новгород, июнь 2016 г.); 43-й научной сессии ЦНИИГ «От традиций к инновациям» (Москва, март 2017 г.); Национальном хирургическом конгрессе (Москва, апрель 2017 г.); V Съезде хирургов России с международным участием (Ростов-на-Дону, май 2017 г.); Общероссийском хирургическом форуме (Москва, апрель 2018 г.)

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 1 8 научных работ, из которых 3 входят в «Перечень рецензируемых научных изданий».

Внедрение результатов работы.

Основные результаты данной кандидатской диссертации внедрены в клиническую практику хирургического отделения ФГБОУ ВО РостГМУ МЗ РФ. Основные положения диссертации находит использование при чтении лекций и проведении практических занятий со студентами 4-6 курсов педиатрического и лечебно-профилактического факультетов, а также врачами-курсантами ФПК и ППС ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 139 страницах машинописного текста и состоит из введения, аналитического обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Работа проиллюстрирована 54 рисунками и 22 таблицами. Указатель литературы содержит 268 источников, из которых 100 отечественных и 168 иностранных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ПО ПРОБЛЕМЕ УСУГУБЛЕНИЯ ПЕЧЕНОЧНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ ПОСЛЕ ПОРТОСИСТЕМНЫХ ШУНТИРУЮЩИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У БОЛЬНЫХ С ЖИЗНЕУГРОЖАЮЩИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПОРТАЛЬНОЙ

ГИПЕРТЕНЗИИ

1.1. Развитие печеночной энцефалопатии после портосистемных шунтирующих вмешательств, предпринимаемых по поводу жизнеугрожающих осложнений портальной гипертензии

Портосистемные шунтирующие вмешательства являются хирургическими пособиями, которые находят использование при лечении жизнеугрожающих осложнений портальной гипертензии (ПГ) [14; 20; 27; 37; 58; 106; 127; 171; 265]. Операции подобного рода отличаются эффективностью, так как способствуют устранению повышенного давления в системе воротной вены (ВВ) - главного фактора патогенеза варикозных пищеводно-желудочных кровотечений (ВПЖК) и асцита, рефрактерного к медикаментозным мероприятиям (РА) [3; 22; 33; 77; 94; 101; 130; 190; 239]. Достигнутая шунтирующим вмешательством портальная декомпрессия обеспечивает редукцию проявлений ПГ и увеличение долгосрочной выживаемости этой тяжелой категории больных. Однако, выполненное хирургическое шунтирование неизбежно приводит к значительному увеличению поступления крови, оттекающей по брыжеечным венам и насыщенной продуктами жизнедеятельности кишечной микробиоты, в системный кровоток [17; 24; 58; 89; 108; 149; 215; 220; 224; 266]. Данный факт, в соответствии с многочисленными данными литературы, является определяющим в развитии частого осложнения любого шунтирующего пособия - постшунтовой энцефалопатии (ПШЭ) [15; 29; 64; 107; 111; 124; 135; 178; 197; 215; 234].

Большинство специалистов признают усугубление ПЭ неизбежным осложнением портосистемного шунтирующего хирургического вмешательства [14; 26; 29; 37; 52; 56; 75; 122; 132; 156; 199; 209; 229; 232; 234; 246; 263]. Авторы

исследований замечают, что более часто ПШЭ возникает после создания прямых портосистемных шунтов по сравнению с так называемыми селективными или парциальными [24; 38; 58; 92; 111; 233; 265; 267]. Среди выполняемых в настоящее время операций подобного рода типичным представителем первых является трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование (TIPS/ТИПС) [24; 26; 54; 93; 96; 132; 171; 187; 229; 238; 246; 261; 265], вторых -формирование дистального спленоренального анастомоза (ДСРА), Н-образного спленоренального, «бок-в-бок» или Н-образного мезентерико-кавального [19; 20; 21; 58; 70; 85; 92; 125; 150; 177; 203; 213; 267]. В современной литературе, посвященной рассматриваемой проблеме, общепринятым стал термин «постшунтовая энцефалопатия» (ПШЭ), которым обозначается комплекс расстройств и изменений, регистрируемых клиническими, лабораторными и инструментальными диагностическими методами, развивающихся после выполнения шунтирующей операции [120; 156; 197; 218].

Считается общепризнанным, что вмешательства подобного рода наиболее эффективны при жизнеугрожающих осложнениях - варикозных пищеводно-желудочных кровотечениях (ВПЖК) и асците, рефрактерном к медикаментозным мероприятиям [1; 3; 14; 22; 26; 36; 57; 91; 106; 127; 171; 190; 213; 239]. Они позволяют снизить портосистемный градиент давления (ПСГД), являющийся главным звеном патогенеза разрыва пищеводно-желудочных вариксов, приводящего к геморрагии, и устранить повышение давления в системе ВВ, которое в совокупности с диспротеинемией и гипоальбуминемией, характерными для ЦП, является одной из причин развития асцита [14; 20; 52; 76; 77; 127; 171; 246].

Анализ портосистемных хирургических пособий и истории развития шунтирующей хирургии ПГ не входит в круг вопросов, решаемых настоящей диссертационной работой, тем не менее следует отметить, что клиническое использование подобных вмешательств насчитывает более ста лет, чему посвящен подробный научный обзор Ю.В.Хоронько и соавт. «Портосистемные шунтирующие операции в хирургии портальной гипертензии: от фистулы Экка

до процедуры Г^/ТИПС» (2014) [92]. Портосистемная шунтирующая хирургия осложнённой ПГ прошла интересный исторический путь, который все годы её становления и развития находился в тренде прогресса хирургических технологий [22; 24; 27; 67; 77; 232]. Современный этап этого сложного раздела хирургии характеризуется наиболее частым применением двух типов вмешательств: 1) различными вариантами формирования спленоренального анастомоза (С-РА); 2) миниинвазивного эндоваскулярного пособия - операции TIPS/ТИПС. У операции формирования С-РА много сторонников благодаря её эффективности [37; 38; 56; 58; 91; 126; 127; 177; 203]. Однако, это шунтирующее вмешательство имеет ряд недостатков, к которым прежде всего относится трансабдоминальный лапаротомный характер доступа, высокая вероятность значительной кровопотери и эндотрахеальный наркоз, фармакологические компоненты которого у пациента с ЦП могут привести к усугублению ХПечН. Для большинства пациентов, находящихся в суб- и декомпенсированной стадиях ХПечН, соответствующих классам В и С по Child-Pugh, операция формирования С-РА может стать непереносимой, особенно в тех ситуациях, когда её предпринимают по поводу осложнённого течения ПГ цирротического генеза. Среди больных, нуждающихся в шунтирующем пособии, таких большинство. Согласно современным представлениям и в соответствии с рекомендациями консенсусов Вауепо-^, V и VI, формирование С-РА считается целесообразным лишь при компенсированной ХПечН [101; 142; 143; 254]. По этим причинам наиболее широкое использование среди трансабдоминальных лапаротомных шунтирующих вмешательств находят селективные варианты формирования С-РА, а именно, ДСРА и применение Н-образного аутовенозного или синтетического сосудистого трансплантатов [19; 70; 92; 125; 150; 177; 213; 267]. Следует отметить, что в последние два-три года появились отдельные публикации, в которых описано формирование ДСРА из лапароскопического доступа, а также с применением робототехники [21; 125; 267]. Авторы отмечают уменьшение травматичности вмешательств, что способствует улучшению их переносимости больными.

Эффективной и малотравматичной альтернативой трансабдоминальным методикам создания портосистемного шунта является операция TIPS/ТИПС. Это вмешательство признано оптимальным шунтирующим пособием в комплексе лечения больных с ВПЖК. В качестве хирургической процедуры достижения портальной декомпрессии операция TIPS/ТИПС обозначена в Российских национальных клинических рекомендациях по лечению кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода [3; 94], впервые представленных хирургической общественности в 2013 г. и утвержденных Пленумом правления Российского общества хирургов в мае 2014 г. в Воронеже, которые стали полезным практическим инструментом для хирургов России. В качестве оптимального варианта портосистемного шунтирования операция TIPS/ТИПС обозначена в руководствах и рекомендациях международных профессиональных форумов и организаций - консенсусов по ПГ (BavenoIV-VI) [142; 143], Мировой гастроэнтерологической организации (World Gastroenterology Organization Global Guidelines) [190], многочисленных отечественных и иностранных специалистов [26; 54; 93; 96; 132; 171; 187; 229; 238; 246; 261; 265].

Данные о развитии ПШЭ после операции TIPS/ТИПС, приводимые различными авторами, друг от друга существенно не отличаются. Н.Г.Сапронова и соавт. (2013) [75] приводит цифру 44,1% возникновения этого осложнения, Л.П.Котельникова и соавт. (2014) [35] сообщают о 14-40%, М.Г.Ефанов и соавт. (2014) [24] - 10-44%, причем хроническая энцефалопатия имеет место у 5-20%, В.А.Самарцев и соавт. (2015) [73] - о 10-44%. Статистические показатели иностранных исследователей в значительной мере соответствуют таковым у отечественных авторов. Так, O.Riggio et al. (2012) [229], анализируя собственный опыт и опубликованные результаты коллег, приводят частоту развития клинических проявлений ПШЭ после выполнения операции TIPS/ТИПС с колебаниями от 25 до 45%. При этом они акцентируют внимание на том факте, что в действительности истинные показатели ниже, так как у 13-36% еще до шунтирующего пособия имели место признаки ПЭ. Аналогичные данные приводят и другие специалисты из разных стран: R.Altun et al. из Турции (2014)

- 34,6% ПШЭ [106], S. Siramolpiwat из Таиланда (2014) - 20-31% [246], J. Yao et al. из Китая (2015) - 41,0% [263], M.Routhu et al. из Великобритании (2017) -37,9% [231] и многие другие. В этой связи целесообразно привести обзорные статистические данные M. Rossle (2013) из университетской клиники Praxiszentrum (Freiburg, Германия), который под эгидой Европейской Ассоциации по изучению печени (EASL) проанализировал многочисленные публикации европейских специалистов и заключил, что количество эпизодов ПШЭ варьирует от 15 до 48% [232], а также результаты обзора D.Suraweera et al. (2016) [249] из Калифорнийского университета, приводящих обзорные данные по американским источникам и сообщающих о 5-35% случаев развития ПШЭ.

Еще более глубокий анализ дают M. Schultheiss et al. (2017) [234]. Оценивая частоту возникновения ПШЭ в 5-47%, они объединяют в этих статистических показателях как усугубление предсуществующей ПЭ, так и развитие этого синдрома впервые. Авторы настаивают на необходимости определенных шагов, которые, по их мнению, могут предотвратить усугубление ПШЭ. Их пять. Во-первых, планируя портосистемное шунтирующее вмешательство, следует учитывать наличие так называемых негативных предикторов: возраст старше 65 лет; предшествующая ПЭ; более 10 баллов по Child-Pugh и высокое значение MELD [111; 132]. Во-вторых, настаивать на выполнении пациентом адекватной программы питания, исключающей поступление значительных количеств белка. В-третьих, проводить медикаментозную поддержку (препараты лактулозы, аминокислоты с разветвленной цепью, неабсорбируемые антибактериальные средства из группы рифаксимина) [242]. В-четвертых, вовремя выявлять и, по-возможности, исключать такие разрешающие факторы, как дегидратация, инфекция, желудочно-кишечное кровотечение. Наконец, в-пятых, следует использовать стенты небольшого диаметра 6-8 мм, предпочитая их 10-миллиметровым. Результатами весьма серьезного ретроспективного исследования, опубликованного в 2017 г. [231], в котором проанализирован опыт проведения операции Tips/Тиле у 895 пациентов в контексте развития у них ПШЭ

("Observational Cohort Study of Hepatic Encephalopathy After Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt (TIPS)") у 257 (37,9%) больных, проведенного коллективами клиник трёх университетов из Великобритании и Чешской Республики, стал вывод, в частности о том, что известно около ста предикторов развития ПШЭ, однако наиболее значимыми из них являются: пожилой возраст, женский пол, сопутствующий сахарный диабет, цирроз неалкогольной этиологии, явившийся показанием к операции TIPS/ТИПС рефрактерный асцит, гипоальбуминемия, высокий уровень сывороточного креатинина, гепатофугальный тип портального кровотока до шунтирующего вмешательства, высокие баллы по шкале Child-Pugh, выраженное снижение портосистемного градиента давления (ПСГД), снижение функции печени.

К иным, но с точки зрения исследователей, весьма значимым факторам риска развития или усугубления ПШЭ причисляют гипонатриемию [200], саркопению (возрастное снижение массы и силы скелетных мышц) [209], наличие спонтанных (предсуществующих) портосистемных шунтов [148].

После хирургического формирования селективных портосистемных шунтов ПЭ развивается реже. По данным Б.Н.Котива и соавт. (2014) [38] это происходит у 18-21% оперированных пациентов, а её выраженность оценивается 0-II стадиями. При этом в раннем послеоперационном периоде она была диагностирована у 16,3% больных, оперированных в ВМА им. С.М.Кирова, у 18,3% пациентов, оперированных в клинике АГМИ и 19,8% в клинике НовГУ. В отдалённом периоде ПЭ наблюдалась в 20,9% случаев в клинике ВМА и в 21,6% - в клинике НовГУ. Авторы публикации замечают, что в названных клиниках явления ПЭ корригировались гепатотропными средствами и препаратами лактулозы.

Подробный анализ возникновения ПШЭ после формирования С-РА дают Ф.Г.Назыров и соавт. (2016) [58]. Авторы отмечают, что частота развития ПЭ при центральных портосистемных шунтах снизилась с 40% (у оперированных до 2000 г.) до 13,6%, а при ДСРА - до 9,4%. Большинство отечественных специалистов, имеющих опыт применения спленоренальных шунтирований,

приводят данные, также свидетельствующие о более редком развитии ПШЭ при таких соустьях по сравнению с операцией Tips/Типе. Так, Л.П.Котельникова и соавт. (2014) [35] сообщают о 5,6% усугубления ПЭ в раннем послеоперационном периоде, Э.В.Могилевец (2011) [52] приводит данные о 13,9% случаев развития ПЭ после ДСРА, А.Д.Карман и соавт. (2013) [32] сообщают о частоте развития ПЭ после спленоренального шунтирования, равной 15%. Наибольшие значения данного осложнения приводят Р.А.Ибадов и соавт. (2010) [28], выявившие клинические проявления ПШЭ в 25,9% наблюдений. И.А. Поршенников и соавт. (2010) [70] отмечают «значимо более частое» развитие ПШЭ после TIPS/ТИПС по сравнению с применяемым ими Н-образным портокавальным шунтированием. Публикации в зарубежных источниках также многочисленные. Авторы обзорных статей, а также исследований, выполненных в крупных специализированных центрах, приводят следующие данные. I.Gur et al. (2014) в статье "Surgical portosystemic shunts in the era of TIPS and liver transplantation are still relevant" («Хирургические портосистемные шунты в эпоху операции TIPS и трансплантации печени остаются уместными») [171] сообщают о 23% развития ПШЭ при анализе 15-летнего опыта применения различных видов спленоренального шунтирования, D.R.Elwood et al. (2006) [150] - о 11,7%, H.Yoshida et al. (2013) [265] - о 12% при селективных вариантах шунтирования. Аналогичные цифры приводят Y.Sato et al. (2011) [233], J. de Ville de Goyet et al. (2012) [144], M.J.Orloff (2014) [213]. Практически все авторы акцентируют внимание на том, что при использовании ДСРА и иных, более редких вариантов парциальных спленоренальных шунтов, развитие ПШЭ происходит реже, чем после операции TIPS/ТИПС, однако хирургические трансабдоминальные методики шунтирования применимы лишь у пациентов с компенсированными стадиями ПечН (классы А и В по Child-Pugh). В ряде случаев опасения возникновения ПШЭ становятся причиной для отказа пациенту в выполнении необходимого портосистемного шунтирующего пособия. Так, А.П.Кошевой и соавт. (2014) [39] рассматривают латентную ПЭ «как противопоказание к выполнению шунтирующих операций в связи с

высокой вероятностью развития острой и хронической гепатопортальной энцефалопатии в раннем периоде».

Исследованию патогенеза, а также клиническим аспектам развития энцефалопатии посвящена обширная литература, включающая сотни публикаций отечественных и иностранных авторов. Руководствуясь интересами настоящего исследования, целесообразно остановиться на них более подробно.

Термин «печеночная энцефалопатия» включает в себя совокупность неврологических и нейропсихических нарушений, развивающихся у пациентов с заболеваниями печени и/или выраженным портосистемным шунтированием. Печёночная энцефалопатия (ПЭ) подразумевает расстройство мозговых функций, проявляющееся широким спектром признаков от незначительной нервно-мышечной симптоматики до развития комы [10; 15; 30; 34; 55; 64; 104; 113; 114; 149; 167; 178; 208; 235; 264]. Характерная для ПЭ совокупность поведенческих, когнитивных и моторных расстройств при своевременной диагностике и правильном лечении может носить преходящий характер, но, протекая даже в лёгкой форме, ухудшает качество жизни [40; 59; 69; 78; 112; 145; 183; 206; 225]. В случаях же отсутствия эффекта от лечения и прогрессирования, она отличается склонностью к прогрессированию и характеризуется низкой выживаемостью [34; 51; 64; 104; 147; 186]. Анализ многочисленных литературных источников свидетельствует, что ПЭ относится к одному из тяжелых и инвалидизирующих осложнений хронических заболеваний печени (ХЗП) в целом и цирроза печени (ЦП), в частности, и зачастую приводит к выраженному ухудшению самочувствия и состояния пациента, снижению качества жизни, нарушениям взаимоотношений с окружающими, малопредсказуемому поведению, усугубление которых может вызвать развитие комы и смерть [68; 88; 107; 114; 139; 157; 178; 208; 230; 249].

Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени (2016) [30] трактуют ПЭ как «комплекс потенциально обратимых нервно-психических нарушении, возникающих в результате

печеночной недостаточности и/или портосистемного шунтирования крови». Ч.С Павлов и соавт. (2016) [64] на основании результатов собственных исследований и анализа данных, полученных другими специалистами, под ПЭ понимают «неиропсихические расстроиства, развивающиеся на фоне тяжелых поражении" печени, в основе формирования которых лежат шунтирование портальной крови и нарушение дезинтоксикационнои функции» [194]. ПЭ - классическая составляющая «большого» синдрома печеночной недостаточности [29]. Условиями для установления диагноза ПЭ служат «наличие проявлении" печеночной недостаточности и/или портосистемного шунтирования и исключение церебральных нарушении" инои природы» [105]. Подобное определения термина «печеночная энцефалопатия» дают и другие отечественные и иностранные исследователи [34; 44; 69; 86; 107; 114; 124; 135; 149; 167; 183].

Для характеристики многочисленных проявлений ПЭ в современной литературе используется ряд терминов. «Персистирующая ПЭ» характеризует длительно сохраняющиеся когнитивные нарушения, которые оказывают существенное влияние на качество жизни пациента [34; 64; 86; 129; 208; 230; 249]. Развитие ПЭ характерно для больных с наличием выраженных портосистемных коллатералей, в том числе созданных рукотворно хирургических шунтов [27; 30; 69; 111; 149; 209; 228; 263]. «Минимальная ПЭ» -это такая её разновидность, когда, на первый взгляд, явные клинические проявления психоневрологических расстройств отсутствуют, но их можно установить применением психометрических и нейрофизиологических и других специальных диагностических методов (например, электроэнцефалографией) [18; 53; 115; 133; 139; 168; 184; 244; 262]. У пациентов с ЦП минимальная ПЭ выявляется в 20-84% наблюдений [64; 135; 192; 194; 206; 256]. Встречаемость ПЭ, которую авторы большинства публикаций считают одним из наиболее серьёзных осложнений ПГ и ЦП, оценивается по-разному: от 10-14% [34] до 5070% пациентов с ЦП [184]. Более определенные данные приведены в практических установках Европейской ассоциации по изучению печени и Американской ассоциации по изучению болезней печени (Hepatic encephalopathy

in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver), в которых отмечено, что явная ПЭ при установлении у пациента диагноза ЦП диагностируется в 10-14% наблюдений, а при декомпенсированном ЦП - у 1621% больных [107]. ПЭ выявляется у 10-50% пациентов, подвергшихся операции TIPS/ТИПС [111; 120; 132; 147; 153; 175; 197; 200; 209; 212; 220; 228; 231; 263].

В сложный патогенез развития ПЭ вовлечены разнообразные факторы, включающие нарушение метаболизма кишечных нейротоксинов, нарастающий астроцитарный оксидантный стресс, расстройства нейротрансмиссии, нарушения проницаемости гематоэнцефалического барьера, нарастание ненормальных метаболических процессов в головном мозге и кишечной микробиоте [1; 15; 17; 25; 55; 72; 80; 121; 124; 149; 159; 167; 194; 224; 237; 255; 268]. Ведущим звеном патогенеза развития ПЭ признан аммиак - выделяемый из кишечника нейротоксин, - обладающий многообразным влиянием на неврологические функции и реализующий патогенетические механизмы своего влияния, повышая внутриклеточную осмолярность астроцитов, приводящую к отёку глии, нарушая транспорт аминокислот через гематоэнцефалический барьер и электрическую активность нейронов [15; 29; 55; 121; 129; 145; 146; 149; 172; 194; 211; 241; 249; 252]. Дискуссия о патогенезе развития ПЭ на протяжении многих лет продолжается, причем авторы исследований приводят аргументы в пользу отстаиваемых ими механизмов развития. Некоторые считают не менее важной роль повышенной концентрации меркаптана, короткоцепочечных жирных кислот, дисбаланс уровней ароматических (фенилаланин, тирозин, триптофан) и аминокислот с разветвленной цепью (лейцин, изолейцина, валин), значение ложных нейротрансмиттеров, нейроактивных стероидов, применение бензодиазепинов, психоактивных препаратов, алкоголя [17; 72; 80; 86; 89; 124; 152; 159; 200; 226; 259]. Характерной особенностью публикаций последних лет является то, что всё большее значение придаётся ведущей роли продуктов жизнедеятельности кишечной бактериальной флоры, а, конкретнее - синдрому избыточного бактериального роста, - в развитии и прогрессировании ПЭ [6; 25;

41; 43; 49; 60; 118; 128; 135; 147; 164; 167; 171; 197; 217; 269]. При этом большинство исследователей подчеркивают тесную связь клинических проявлений ПЭ. вызванной этими причинами, с тяжестью печеночной недостаточности и интенсивностью портосистемного шунтирования [25; 49; 78; 118; 164; 170; 171; 217].

При нарушениях функции печени и развитии портосистемного шунтирования кровь из бассейна воротной вены (ВВ) напрямую попадает в системный кровоток. Эти события сопровождаются нарастанием в нём концентрации аммиака, обладающего выраженными энцефалотоксическими свойствами [15; 102; 124; 145; 167; 206; 245; 251]. Любопытно, что первое предположение о роли аммиака в развитии ПЭ было сделано еще в 1893 г. исследователями из научной группы академика И.П.Павлова (М.НаИп е1 а1.,1893) [173] и нашло продолжение в установлении ими же повышения уровня аммиака и связанных с этим поведенческих расстройствах в эксперименте на собаках при кормлении их едой с избытком белка [210]. Значение гипераммониемии в развитии ПЭ поддерживают в настоящее время многочисленные авторы, опирающиеся на многоцентровые рандомизированные исследования, выполненные с учетом принципов доказательной медицины [155; 172; 194; 251]. Установленным в настоящее время считается факт нарастания содержания метаболитов аммиака - глутамина и альфа-кетоглутарата, - в ткани головного мозга и спинномозговой жидкости [138; 145]. Ч.С.Павлов и соавт. (2016) отмечают, что наиболее выраженные изменения происходят в астроцитах, являющихся самыми многочисленными клетками головного мозга и осуществляющих такие функции, как детоксикация аммиака, обеспечение межнейронных связей и стабильности гематоэнцефалического барьера, синтез нейротрансмиттеров [64]. При гипераммониемии ядра астроцитов подвергаются специфическим морфо-функциональным изменениям, которые рассматриваются исследователями как маркер ПЭ [105]. Высказанное А.Н. Ьоск^ооё (2008) предположение о том, что наличие ПЭ отражает дисфункцию астроцитов, нашло подтверждение установленной взаимосвязью между нейропсихическими

нарушений при хронической печеночной недостаточности (ХПечН) и их выраженностью, с одной стороны, и повышением концентрации аммиака и изменениями морфологии астроцитов, с другой [194]. К повышению уровня аммиака чувствителен центр насыщения в гипоталамусе. В связи с этим у больных с ЦП отмечается снижение аппетита, приводящее к белково-энергетической недостаточности. Эти проявления заболевания обусловлены не только преобладанием катаболических расстройств, характерных для суб- и декомпенсированной стадий цирротической ПечН, но и отчасти объясняются гипераммониемией [11; 15; 64; 145; 194].

Углублённому исследованию ПЭ ранее мешало отсутствие определения этого патологического состояния, развивающегося при заболеваниях печени и, при ЦП, в частности. Существенным достижением в решении этой проблемы стал консенсус, достигнутый на 11 -м мировом гастроэнтерологическом Конгрессе (Вена, Австрия, 1998) [155]. В ходе этого научного форума были установлены: определение, номенклатура, технология установления диагноза ПЭ, которые нашли выражение в форме финального отчёта Конгресса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Бликян Артем Владимирович, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов, Б.А. Патогенетическое обоснование комплексного лечения больных с суб- и декомпенсированным циррозом печени и портальной гипертензией / Б.А. Абдурахманов: Автореф. дис. ... докт.мед.наук. Уфа, 2013. -44 с.

2. Агафонова, Н.А. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника : пособие для врачей / Н.А. Агафонова. - М.: Форте принт, 2013. - 52 с.

3. Анисимов, А.Ю. Клинические рекомендации по лечению кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка (Приняты на Общероссийской согласительной конференции по принятию Национальных клинических рекомендаций «Кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта», г.Воронеж, 5-6 июня 2014 г.) / А.Ю. Анисимов, А.Л. Верткин, А.В. Девятов [и др.] // Российское общество хирургов, Ассоциация гепатопанкреатобилиарных хирургов стран СНГ. Москва-Воронеж. 2014. - 46 с.

4. Ардатская, М.Д. Синдром избыточного бактериального роста и нарушение процессов пищеварения и всасывания / М.Д. Ардатская // Поликлиника. - 2009. -№2. - С.38-41.

5. Ардатская, М.Д. Синдром избыточного бактериального роста: учебное пособие / М.Д. Ардатская. - М.: Форте принт, 2011. - 56 с.

6. Балабанцева, А.П. Современные подхлды к диагностике синдрома избыточного бактериального роста / А.П. Балабанцева, И.Л. Кляритская // Крымский терапевтический журнал. - 2015. - №4. - С.19-27.

7. Баринов, Э.Ф. Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта / Э.Ф. Баринов, О.Н. Сулаева // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2012. - №2. - С.4-13.

8. Белик, Б.М. Оценка клинической эффективности препарата серотонина адипинат в лечении и профилактике синдрома энтеральной недостаточности при распространенном перитоните / Б.М. Белик // Хирургия. Журнал им. Н.И.Пирогова. - 2016. - №9. - С.76-82.

9. Бескровный, Е.Г. Кровотечение из эктопических вариксов тонкой кишки при синдроме портальной гипертензии цирротического генеза / Е.Г. Бескровный,

A.В. Лодыгин, М.М. Левченко [и др.] // Вестник Санкт-Петербургского университета. - 2015. - Сер.11, Вып.4. - С.114-126.

10. Близнюк, А.И. Хронические гепатиты и цирроз печени : учеб.-метод. пособие / А.И. Близнюк. - Минск: БГМУ, 2010. - 123 с.

11. Богомолов, П.О. Гипераммониемия у пациентов с заболеваниями печени на доцирротической стадии: возможно ли это? (Предварительные результаты исследования «СМАРТ-РАДАР») / П.О. Богомолов, А.О. Буеверов, О.В. Уварова, М.В. Мациевич // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2013. - №5. - С.3-8.

12. Бондаренко, В. М. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторныи синдром: современное состояние проблемы: руководство для врачей / В.М. Бондаренко, Т.И. Мацулевич. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 304 с.

13. Бондаренко, В.М. Патогенетические механизмы и принципы терапии заболеваний, связанных с нарушением взаимосвязей кишечно-мозговой оси /

B.М. Бондаренко, Е.В. Рябиченко // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. - 2013. - №4. - С.1-13.

14. Борисов, А.Е. Цирроз печени и портальная гипертензия / А.Е. Борисов, В.А. Кащенко. - СПб., 2009. - 112 с.

15. Буеверов, А.О. Патогенетические основы печеночной энцефалопатии: фокус на аммиак / А.О. Буеверов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2012. - №6. - С.3-10.

16. Ганцев, Ш.Х. Способ портокавального шунтирования при циррозе печени с синдромом портальной гипертензии / Ш.Х. Ганцев, Б.А. Абдурахманов, А.Р. Абдулова // Патент № 2410038 RU, опубликовано 27.01.2011, Бюл. №3.

17. Гарбузенко, Д.В. Роль микрофлоры кишечника в развитии осложнений портальной гипертензии при циррозе печени ,, Клиническая медицина. - 2007. -№8. - С.15-19.

18. Дамулин, И.В. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, лечение // Нервные болезни. - 2008. - №1. - С.8-16.

19. Девятов, А.В. Результаты «ложных» и «истинных» Н-образных спленоренальных анастомозов у больных с портальной гипертензией / А.В. Девятов, А.Х. Бабаджанов, С.А. Султанов // Вестник хирургии Казахстана. -2012. - №1. - С.74-75.

20. Дзидзава, И.И. Отдаленные результаты хирургической коррекции портальной гипертензии и факторы риска для выживаемости у больных циррозом печени / И.И. Дзидзава, Б.Н. Котив, Д.Л. Кашкин [и др.] // Вестник национального медико-хирургического центра им. Н.И.Пирогова. - 2010. - Т.5, №4. - С.45-53.

21. Дзидзава, И.И. Первый мировой опыт лапароскопического дистального спленоренального анастомоза при портальной гипертензии / И.И. Дзидзава, Б.Н. Котив, И.Е. Онницев [и др.] // Мат-лы Всероссийского Конгресса с международ.участием. М. - 2016. - С.45.

22. Ерамишанцев, А.К. «Сегодня» и «завтра» хирургии портальной гипертензии / А.К. Ерамишанцев, Г.В. Манукьян // Анналы хирургической гепатологии. - 1998. - Т.3, №2. - С.111-114.

23. Ерамишанцев, А.К. Эволюция хирургического лечения кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка / А.К. Ерамишанцев // 50 лекций по хирургии: под редакцией B.C. Савельева. - М.: «Триада-Х». - 2004. -С. 490-501.

24. Ефанов, М.Г. TIPS. Когда? Кому? Зачем? / М.Г. Ефанов, И.Г. Бакулин, Р.Б. Алиханов, О.В. Мелехина // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. -2014. - Т.43, №2. - С.76-82.

25. Жаркова, М.С. Влияние синдрома избыточного бактериального роста и бактериальной транслокации на течение заболевания у больных циррозом печени / М.С. Жаркова, М.В. Маевская, В.Т. Ивашкин // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2012. - Т.22, №5. - С. 56-63.

26. Затевахин, И.И. Трансъюгулярное внутрипеченочное портосистемное шунтирование - эндоваскулярный метод создания портокавального анастомоза / И.И. Затевахин, М.Ш. Цициашвили, В.Н. Шиповский [и др.] // Флебология. — 2008. - №4. - С. 10-16.

27. Затевахин, И.И. Портальная гипертензия: диагностика и лечение / И.И. Затевахин, В.Н. Шиповский, М.Ш. Цициашвили, Д.В. Монахов // Практическое руководство. - М.: ООО «Буки Веди», 2015. - 328 с.

28. Ибадов, Р.А. Современные аспекты комплексной диагностики и лечения печеночной энцефалопатии у больных циррозом печени на этапах портосистемного шунтирования / Р.А.Ибадов, Н.Р.Гизатулина, А.Х. Бабаджанов, Б.А. Саидханов // Эфферентная терапия. - 2010. - Т.16, №1. - С.20-26.

29. Ивашкин, В.Т. Лечение осложнений цирроза печени: Методические рекомендации для врачей / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Е.А. Федосьина. - М.: Литтерра; 2011.

30. Ивашкин, В.Т. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации по лечению осложнений цирроза печени / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская, Ч.С. Павлов [и др.] // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2016. - Т.26, №4. - С.71-101.

31. Ильченко, А.А. Диагностика и лечение синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке / А.А. Ильченко, Т.А. Мечетина // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - №3. - С.99-107.

32. Карман, А.Д. Портальная гипертензия: учеб-метод. пособие / А.Д. Карман, В.Л. Казущик. - Минск: БГМУ, 2014. - 40 с.

33. Киценко, Е.А. Современное состояние проблемы кровотечений из варикозно-расширенных вен пищевода и желудка / Е.А. Киценко, А.Ю. Анисимов, А.И. Андреев // Вестник современной клинической медицины. -2014. - Т.7, вып.5. - С.89-98.

34. Кляритская, И.Л. Печеночная энцефалопатия при хронических заболеваниях печени: клинические практические рекомендации (часть I) // И.Л.

Кляритская, Е.В. Максимов, Е.И. Григоренко // Крымский терапевтический журнал. - 2015. - №4. - С.28-35.

35. Котельникова, Л.П. Результаты хирургического лечения осложнений портальной гипертензии / Л.П. Котельникова, И.С. Мухамадеев, И.Г. Бурнышев [и др.] // Новости хирургии. - 2014. - Т.22, №4. - С.436-442.

36. Котив, Б.Н. Хирургическое лечение и профилактика кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода у больных циррозом печени / Б.Н. Котив, И.И. Дзидзава, С.А. Алентьев [и др.] // Альманах Института хирургии им. А.В.Вишневского. - 2008. - Т.3, №3. - С.41-46.

37. Котив, Б.Н. Роль портокавального шунтирования в эру трансплантации печени / Б.Н. Котив, И.И. Дзидзава, А.А. Кочаткова, А.В. Смородский // Трансплантология. - 2009. - №1. - С.34-38.

38. Котив, Б.Н. Выбор метода портокавального шунтирования при кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода и желудка при портальной гипертензии / Б.Н. Котив, И.И. Дзидзава, С.Т. Турмаханов // Вестник Новгородского государственного университета. - 2014. - №78. - С.62-66.

39. Кошевой, А.П. Сочетанная операция парциального шунтирования и азигопортального разобщения при портальной гипертензии / А.П. Кошевой, А.П. Кошель, Д.Н. Чирков [и др.] // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. - 2014. - Т.47, №1. - С.82-94.

40. Кутепов, Д.Е. Оценка эффективности лечения пациентов с печёночной энцефалопатией / Д.Е. Кутепов // Казанксий медицинский журнал. - 2014. - Т.95. №4. - С.496-501.

41. Кучерявый, Ю.А. Синдром избыточного бактериального роста / Ю.А. Кучерявый, Т.С. Оганесян // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. -2010. - №10. - С.63-68.

42. Лазаренко, В.А. Влияние серотонина адипината на функциональные взаимоотношения компонентов гастродуоденального комплекса в условиях экспериментального моделирования интраабдоминальной гипертензии // В.А.

Лазаренко, В.Н. Мишустин, И.Л. Привалова, А.А. Сальков // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2015. - №2. - С.79-84.

43. Логинов, В.А. Синдром избыточного бактериального роста: некоторые аспекты клиники и диагностики / В.А. Логинов, О.Н. Минушкин // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2013. - №6. - С.91-96.

44. Лопаткина, Т.Н. Печеночная энцефалопатия в реальной клинической практике / Т.Н. Лопаткина, Е.Л. Танащук // Медицинский совет. - 2013. - №1. -С.32-37.

45. Лузина, Е.В. Безопасность использования слабительных средств / Е.В. Лузина // Российский медицинский журнал. - 2014. - №5. - С.41-45.

46. Лычкова, А.Э. Серотониновая регуляция моторной функции тонкой кишки / А.Э. Лычкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. -№3. - С.130-135.

47. Маевская, Е.А. Синдром избыточного бактериального роста в тонкой кишке: от последних научных данных к рутинной практике / Е.А. Маевская, С.В. Черемушкин, Н.А. Кривобородова, Ю.А. Кучерявый // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2013. - №5. - С.29-41.

48. Мартынов, В.Л. Этиопатогенез и анализ антибиотикотерапии при синдроме избыточного бактериального роста в тонкой кишке / В.Л. Мартынов, А.Х. Хайрдинов // Бюллетень сибирской медицины. - 2015. - Т.14, №3. - С.49-62.

49. Масленников, А.А. Роль синдрома избыточного бактериального роста и системного воспаления в патогенезе гемодинамических изменений у больных циррозом печени / Р.В. Масленников, А.А. Дрига, К.В. Ивашкин [и др.] // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2017. - Т.27, №3. - С.45-56.

50. Маткевич, В.А. Алгоритм энтеральной детоксикации в комплексной терапии острых пероральных отравлений / В.А. Маткевич, Е.А. Лужников, Г.Н. Суходолова [и др.] // www.medline.ru, Т.13, Токсикология, 2 апреля 2012. -С.242-256.

51. Мироджов, Г.К. Продолжительность жизни больных и прогностическое значение проявлений и осложнений цирроза печени / Г.К. Мироджов, С.А. Авезов, Н.С. Тухтаева [и др.] // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. -2010. - №5. - С.27-32.

52. Могилевец, Э.В. Операции портосистемного шунтирования в коррекции осложнений портальной гипертензии / Э.В. Могилевец // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2011. - №4. - С.8-13.

53. Моисеева, Е.О. Современные клинические и инструментальные методы диагностики печеночной энцефалопатии / Е.О. Моисеева // Вестник Смоленской медицинской академии. - 2010. - №1. - С.78-82.

54. Монахов, Д.В. Применение трансъюгулярного внутрипеченочного портосистемного шунтирования при осложненной портальной гипертензии: автореф. дис. ... канд мед.наук: 14.01.17 / Д.В.Монахов. - Москва, 2009. - 22 с.

55. Надинская, М.Ю. Лечение печеночной энцефалопатии у больных циррозом с позиции доказательной медицины: Мифы и реальность / М.Ю. Надинская // Consilium medicum. - 2006. - Т.8., № 1.

56. Назыров, Ф.Г. Анализ качества жизни больных циррозом печени с портальной гипертензией после портосистемного шунтирования / Ф.Г. Назыров, А.В. Девятов, А.Х. Бабаджанов, Л.Л. Мардонов // Бюллетень экспериментальной и клинической хирургии. - 2012. - Т.5, №3. - С.509-514.

57. Назыров, Ф.Г. Особенности развития и течения осложнений цирроза печени в зависимости от этиологического фактора / Ф.Г. Назыров, А.В. Девятов, А.Х.Бабаджанов, С.А. Раимов // Новости хирургии. - 2013. - Т.21, №4. - С.45-50.

58. Назыров, Ф.Г. Конкурентные перспективы портосистемного шунтирования у больных циррозом печени и портальной гипертензией / Ф.Г. Назыров, А.В. Девятов, Ш.Е. Ураков [и др.] // Вестник современной клинической медицины. - 2016. - Т.9, №3. - С.23-29.

59. Недогода, С.В. Неотложные состояния в гепатологии / С.В. Недогода, Д.А. Почепцов, Т.Н. Санина, Т.А. Чаляби // Лекарственный вестник. - 2011. - Т.42, №2. - С.5-19.

60. Немцов, Л.М. Синдром избыточного бактериального роста: актуальные вопросы диагностики и менеджмента / Л.М. Немцов // Вестник ВГМУ. - 2015. -Т.14, №2. - С.5-16.

61. Никушкина, И.Н. Состояние портально-печеночного кровотока при хронических диффузных заболеваниях печени (межорганные и гемодинамические взаимоотношения) / И.Н. Никушкина: Автореф. дис. ... докт.мед.наук. М., 2007. - 44 с.

62. Овсянникова, В.В. Клинико-диагностическое значение функционально -морфологических изменений кишечника в развитии энцефалопатии при циррозах печени / В.В. Овсянникова, И.В. Козлова // Саратовский научно -медицинский журнал. - 2010ю - Т.6, №2. - С.365-369.

63. Оковитый, С.В. Гепатотропные средства: современные состояния проблемы / С.В. Оковитый, Д.С. Суханов, А.Ю. Петров, М.Г. Романцов // Терапевтический архив. - 2012. - №2. - С.62-68.

64. Павлов, Ч.С. Печеночная энцефалопатия: патогенез, клиника, диагностика, терапия / Ч.С. Павлов, И.В. Дамулин, В.Т. Ивашкин // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2016. - №1. - С.44-53.

65. Пасечник, И.Н. Печеночная недостаточность: современные методы лечения / И.Н. Пасечник, Д.Е. Кутепов. - М.: МАО, 2009. - 240 с.

66. Плотникова, Е.Ю. Роль серотониновых рецепторов в моторно-эвакуаторной функции желудочно-кишечного тракта / Е.Ю. Плотникова, О.А. Краснов // Лечащий врач. - 2014. - №8. - С.40-44.

67. Покровский, А.В. Избранные страницы истории сосудистой хирургии в России (вклад отечественных хирургов в мировую сосудистую хирургию) / А.В. Покровский, С.П. Глянцев // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2014. - Т.20, №2. - С.10-20.

68. Полунина, Т.Е. Гепатология для практического врача / Т.Е. Полунина, И.В. Маев, Е.В. Полунина / М.: Авторская Академия, 2009. - 350 с.

69. Полунина, Т.Е. Печеночная энцефалопатия. Алгоритм дифференциальной диагностики и тактика ведения / Т.Е. Полунина, И.В. Маев // РМЖ. - 2010. - №5.

- С.291-295.

70. Поршенников, И.А. Парциальное портосистемное шунтирование ePTFE-протезами с углеродным покрытием при синдроме портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени / И.А. Поршенников, А.В. Марченко, И.Н. Ким [и др.] // Вестник трансплантологии и искусственных органов. - 2010. - Т.12, №2. -С.48-53.

71. Потешкина, Н.Г. Современные принципы диагностики и лечения осложнений цирроза печени. Учебно-методическое пособие / Н.Г. Потешкина, С.К. Аджигайтканова. М.: ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова, 2013. - 44 с.

72. Радченко, В.Г. Печеночная энцефалопатия и дисбиоз толстой кишки: возможные подходы к коррекции: усовершенствованная медицинская технология. Методические рекомендации / В.Г. Радченко. - Санкт-Петербург, 2011. - 52 с.

73. Самарцев, В.А. Эндоскопическое внутрипросветное частичное азигопортальное разобщение в профилактике острого варикозного кровотечения у больных циррозом печени / В.А. Самарцев, В.В. Протасов // Хиругическая практика. - 2015. - №3. - С.22-25.

74. Самсонов, А. Хронический запор: проблемы терапии / А. Самсонов, Ю. Кучерявый, Н. Андреев // Врач. - 2011. - №4. - С.24-29.

75. Сапронова, Н.Г. Отдаленные результаты шунтирующих операций у пациентов с портальной гипертензией / Н.Г. Сапронова, И.И. Кательницкий // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - Т.136, №3. - С.106-108.

76. Сапронова, Н.Г. Обоснование выбора метода лечения больных с портальной гипертензией / Н.Г. Сапронова: Автореф. дис. ... докт.мед.наук. Ростов-на-Дону, 2014. - 44 с.

77. Сапронова, Н.Г. Портальная гипертензия: особенности лечения (обзор литературы) / Н.Г. Сапронова // Медицинский вестник Юга России. - 2014. - №.

- С.21-29.

78. Сафонова, М.В. Печеночная энцефалопатия и патология толстой кишки при циррозах печени / М.В. Сафонова, И.В. Козлова, В.В. Овсянникова, И.М. Кветной // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2012. - №6. -С.20-26.

79. Селиверстов, П.В. Дисбиоз кишечника и пути коррекции у больных с хроническими заболеваниями печени / П.В. Селиверстов: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. СПб, 2011. - 22 с.

80. Селиверстов, П.В. Возможные пути коррекции дисбиоза кишечника и печеночной энцефалопатии у больных хроническими заболеваниями печени / П.В. Селиверстов, Е.А. Чихачева, Л.А. Тетерина [и др.] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011. - №1. - С.6-10.

81. Симоненков, А.П. Применение серотонина адипината для восстановления нарушенной функции гладкой мускулатуры у хирургических и терапевтических больных / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров, В.М. Клюжев, В.Н. Ардашев // Вестник интенсивной терапии. - 2005. - №1. - С.53-57.

82. Симоненков А.П. Синдром серотониновой недостаточности / А.П. Симоненков, В.М. Клюжев. - М.: Изд-во БИНОМ, 2015. - 96 с., ил.

83. Синенченко, Г.И. Эндолимфатическая инфузия серотонина адипината в лечении послеоперационного пареза кишечника / Г.И. Синенченко, В.Г. Вербицкий, А.В. Колунов // Медицинский вестник МВД. - 2006. - №2. - С.21-23.

84. Скворцов, В.В. Патогенез, клиника, диагностика и лечение печеночной комы / В.В. Скворцов // Поликлиника. - 2012. - №2. - С.98-103.

85. Смолевский, В.С. Анатомо-экспериментальное обоснование микрохирургических каркасных мезентерикоренальных анастомозов при портальной гипертензии / А.В. Смолевский: Автореф. дис. ... канд.мед.наук. Оренбург, 2016. - 22 с.

86. Смолина, С.П. Особенности патогенеза и клинического течения печеночной энцефалопатии при алкогольном циррозе печени / С.П. Смолина, М.М. Петрова, В.И. Шаробаро, Д.А. Якубов // Вестник новых медицинских технологий. - 2013. - Т.20, №1. - С.34-36.

87. Стаканов, А.В. Эффективность серотонина адипината в упреждении кишечной дисфункции у пациентов после колоректальных операций / А.В. Стаканов, Т.С. Мусаева // Анестезиология и реаниматология. - 2015. - Т.60, №6.

- С.29-32.

88. Стрекалова, О.С. Коматозные состояния: этиопатогенез, экспериментальные исследования, лечение гепатической комы / О.С. Стрекалова, В.Ф. Учайкин, О.М. Ипатова [и др.] // Биомедицинская химия. -2009. - Т.55, №4. - С.380-396.

89. Тетерина, Л.А. Роль микрофлоры толстой кишки в развитии латентной печеночной энцефалопатии / Л.А. Тетерина, Е.А. Чихачева, П.В. Селиверстов [и др.] // Лечащий врач. - 2012. - №9. - С.1-7.

90. Федосьина, Е.А. Бактериальная кишечная микрофлора и заболевания печени / Е.А. Федосьина, М.С. Жаркова, М.В. Маевская // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2009. - №6. - С.73-81.

91. Холматов, П.К. Результаты портосистемного шунтирования при портальной гипертензии / П.К. Холматов, У.А. Курбанов, Н.У. Усманов // Новости хирургии. - 2012. - Том.20, №4. - С.23-28.

92. Хоронько, Ю.В. Портосистемные шунтирующие операции в хирургии портальной гипертензии: от фистулы Экка до процедуры Т1Р8/ТИПС (посвящается 100-летнему юбилею операции мезентерико-кавального шунтирования, предложенной проф. Н.А.Богоразом) / Ю.В.Хоронько, А.В. Дмитриев, А.Э. Саркисов, В.А. Микрюков // Медицинский вестник Юга России.

- 2014. - №1. - С.28-34.

93. Хоронько, Ю.В. Адаптирующая портальная декомпрессия и повышение эффективности портосистемных шунтирующих вмешательств при осложненной портальной гипертензии / Ю.В. Хоронько, С.И. Дударев, К.А. Глебов // Медицинский вестник Юга России. - 2016. - №3. - С.100-105.

94. Шерцингер, А.Г. Лечение кровотечений из варикозно расширенных вен пищевода и желудка / А.Г. Шерцингер, А.В. Чжао, В.Т. Ивашкин [и др.] // Анналы хирургической гепатологии. - 2013. - Т.18, №3. - С. 110-129.

95. Шиповский, В.Н. Почему нужен стент-графт для улучшения результатов TIPS? / В.Н. Шиповский, М.Ш. Цициашвили, Ч Хуан [и др.] // Диагностическая и интервенционная радиология. - 2009. - Т.3, №4. - С.51-64.

96. Шиповский, В.Н. Техника операции ТИПС. Практическое руководство / В.Н. Шиповский. - М.: Издатель И.В. Балабанов. - 2010. - 88 с.

97. Шиповский, В.Н. Синдром портальной гипертензии: история, настоящее и будущее / В.Н. Шиповский, Ч. Хуан, Д.В. Монахов [и др.] // Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2010. - №2. - С. 4-13.

98. Шур, В.Ю. Серотонин: биологические свойства и перспективы клинического применения / В.Ю. Шур, М.А. Самотруева, М.В. Мажитова [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2014. - №7. - С.621-629.

99. Эттингер, О.А. Современные подходы к диагностике и лечению синдрома портальной гипертензии / О.А. Эттингер // Эффективная фармакотерапия. -2012. - №4. - С.31-38.

100. Якупов, А.Ф. Сравнительная оценка эффективности диагностики и хирургического лечения больных портальной гипертензией / А.Ф. Якупов, С.Б. Сангаджиев, Р.Р. Мустафин, А.Ю. Анисимов // Вестник современной клинической медицины. - 2013. - Т.6, №5. - С.11-17.

101. Ahn, S.Y. Prospective validation of Baveno V definitions and criteria for failure to control bleeding in portal hypertension / S.Y. Ahn, S. Park, W.Y. Tak [et al.] // Hepatology. - 2015. - Vol.61, N.3. - P.1033-1040.

102. Aires, F.T. Efficacy of lactulose in the prophylaxis of hepatic encephalopathy in cirrhotic patients presenting gastrointestinal bleeding / F.T. Aires, P.T. Ramos, W.M. Bernardo // Rev Assoc Med Bras. - 2016. - Vol.62, N.3. - P.243-247.

103. Al Freah, M.A. Comparison of scoring systems and outcome of patients admitted to a liver intensive care unit of a tertiary referral centre with severe variceal bleeding / M.A. Al Freah, A. Gera, S. Martini [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. -2014. - Vol.39, N.11. - P.1286-1300.

104. Al Sibae, M.R. Current trends in the treatment of hepatic encephalopathy // M.R. Al Sibae, B.M. McGuire // Ther Clin Risl Manag. - 2009. - Vol.5. - P.617-626.

105. Alonso, J. Brain magnetic resonance in hepatic encephalopathy / J. Alonso, J. Cordoba, A. Rovira // Semin Ultrasound CT MRI. - 2014. - Vol.35. - P.136-152.

106. Altun, R. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt: Where are we? / R. Altun, E. Yildirim, S. Ocal [et al.] // Turk J Gastroenterol. - 2014. - Vol.25. - N.298-303.

107. American Association for the Study of Liver Diseases, European Association for the Study of the Liver. Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease: 2014 Practice Guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases // J Hepatol - 2014. - Vol.61. -P.642-659.

108. Arab, J.P. Gut-liver axis, cirrhosis and portal hypertension: the chicken and the egg / J.P. Arab, R.M. Martin-Mateos, V.H. Shah // Hepatol Int. - 2017 May 26. doi: 1007/s12072-017-9798-x.

109. Atterbury, C.E. Neomycin- sorbitol and lactulose in the treatment of acute portal-systemic encephalopathy. A controlled, double-blind clinical trial / C.E. Atterbury, W.C. Maddrey, H.O. Conn // Am J Dig Dis. - 1978. - Vol.23, N.5. - P.398-406.

110. Backhed, F. Programming of host metabolism by the gut microbiota / F. Backhed // Ann^Nutr Metab. - 2011. - Vol.58. - P.44-52.

111. Bai, M. Predictors of hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt in cirrhotic patients: a systematic review / M. Bai, X. Qi, Z. Yang [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2011. - Vol.26, N.6. - P.943-951.

112. Bajaj, J.S. Management options for minimal hepatic encephalopathy / J.S. Bajaj // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2008. - Vol.2. - P.785-790.

113. Bajaj, J.S. Spectrum of neurocognitive impairment in cirrhosis: implications for the assessment of hepatic encephalopathy / J.S. Bajaj, J.B. Wade, A.J. Sanyal // Hepatology. - 2009. - Vol.50. - P.2014-2021.

114. Bajaj, J.S. Review article: the design of clinical trials in hepatic encephalopathy - an International Society for Hepatic Encephalopathy and Nitrogen Metabolism

(ISHEN) consensus statement / J.S. Bajaj, J. Cordoba, K.D. Mullen [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. - 2011. - Vol.33. - P.739-747.

115. Bajaj, J.S. Diagnosis and treatment of minimal hepatic encephalopathy to prevent motor vehicle accidents: a cost-effectiveness analysis / J.S. Bajaj, S.D. Pinkerton, A.J. Sanyal, D.M. Heuman // Hepatology. - 2012. - Vol.55. - P.1164-1171.

116. Bajaj, J.S. The Stroop smartphone application is a short and valid method to screen for minimal hepatic encephalopathy / J.S. Bajaj, L.R. Thacker, D.M. Heumann [et al.] // Hepatology. - 2013. - Vol.58. - P. 1122-1132.

117. Bajaj, J.S. Altered profile of human gut microbiome is associated with cirrhosis and its complications / J.S. Bajaj, D.M. Heuman, B. Phillip // J Hepatol. - 2014. -Vol.60. - P.940-947.

118. Bauer, T.M. Small intestinal bacterial overgrowth in human cirrhosis is associated with systemic endotoxemia / T.M. Bauer, H. Schwacha, B. Steinbrückner [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2002. - Vol.97. - P.2364- 2370.

119. Beattie, D.T. Serotonin pharmacology in the gastrointestinal tract: a review / D.T. Beattie, J.A. Smith // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 2008. -Vol.377, N.3. - P.181-203.

120. Berlioux, P. Pre-transjugular intrahepatic portosystemic shunts (TIPS) prediction of post-TIPS overt hepatic encephalopathy: the critical flicker frequency is more accurate than psychometric tests / P. Berlioux, M.A. Robic, H. Poirson [et al.] // Hepatology. - 2014. - Vol.59, N.2. - N.622-629.

121. Bersagliere, A. Ammonia-related changes in cerebral electrogenesis in healthy subjects and patients with cirrhosis / A. Bersagliere, I.D. Raduazzo, S. Schiff [et al.] // Clin Neurophysiol. - 2013. - Vol.124. - P.492-496.

122. Bettinger, D. Procedural and shunt-related complications and mortality of the transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPSS) / D. Bettinger, M. Schultheiss, T. Boettler [et al.] // Aloment Pharmacol Ther. - 2016. - Vol.44, N.10. - P.1051-1061.

123. Bik, C.P.E. Development of the Human Infant Intestinal Microbiota / C.P.E. Bik, D.B. DiGiulio, D.A. Relman [et al.] // PLoS Biol. - 2007. - Vol.5, N.7. - e177.

124. Bleibel, W. Hepatic encephalopathy / W. Bleibel, A.M. Al-Osaimi // Saudi J Gastroenterol. - 2012. - Vol.18, N.5. - P.301-309.

125. Boggi, U. Laparoscopic robot-assisted distal splenorenl shunt / U. Boggi, M.A. Belluomini, L. Barbarello [et al.] // Surgery. - 2015. - Vol.157, N.2. - P.405-407.

126. Boyer, T.D. Cost of preventing variceal rebleeding with transjugular intrahepatic portal systemic shunt and distal splenorenal shunt / T.D. Boyer, J.M. Henderson, A.M. Heerey [et al.] // J Hepatol. - 2008. - Vol.43, N.3. - P.407-414.

127. Boyer, T.D. The role of transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) in the management of portal hypertension: update 2009 / T.D. Boyer, Z.J. Haskal // Hepatology. - 2010. - Vol.51. - P.306-314.

128. Bures, J. Small intestinal bacterial overgrowth syndrome / J. Bures, J. Cyrany, D. Kohoutova [et al.] // World J Gastroenterol. - 2010. - Vol.28. - P.2978-2990.

129. Butterworth, R.F. Pathophysiology of brain dysfunction in hyperammonemic syndromes: The many faces of glutamine / R.F. Butterworth // Mol Gen Metab. -2014. - Vol.113, N.1-2. - P. 113-117.

130. Cardenas, A. Report of the Baveno VI Consensus Workshop / A. Cardenas, A. Mendez-Bocanegra // Ann Hepatol. - 2016. - Vol.16, N.2. - P.289-290.

131. Carter, B.A. Intestinal failure-associated liver disease: management and treatment strategies past, present, and future // Semin Liver Dis. - 2007. - Vol.27, N.3. - P.251-258.

132. Casadaban, L.C. Clearing the Confusion over Hepatic Encephalopathy after TIPS Creation: Incidence, Prognostic Factors, and Clinical Outcomes / L.C. Casadaban, A. Parvinian, J. Minocha [et al.] // Dig Dis Sci. - 2015. - Vol.60. -P.1059-1066.

133. Chavarria, L. Brain magnetic resonance spectroscopy in episodic hepatic encephalopathy / L. Chavarria, J. Alonso, R. Garcia-Martmez [et al.] // J Cerebr Blood Flow Metab. - 2013. - Vol.33. - P.272-277.

134. Child, C.G. Surgery and portal hypertension / C.G.Child, Y.G.Turcoutte // Liver and Portal Hypertension. Philadelphia: W.B.Saunders. - 1964. - Vol.1. - P. 45-48.

145. Deutz, N.E. Ammonia and glutamine metabolism during liver insufficiency: the muscle-liver-gut axis / N.E. Deutz, C.H. Dejong, P.B. Soeters // Ital J Gastroenterol. -1993. - Vol.25, N.2. - P.79-86.

146. DiBaise, J.K. Nutritional Consequences of Small Intestinal Bacterial Overgrowth / J.K. DiBaise // Pract Gastroenterol. - 2008. - N.12. - P.15-24.

147. Ding, A. Hepatic encephalopathy as an unusual late complication of transjugular intrahepatic portosystemic shunt insertion for non-cirrhotic portal hypertension caused by nodular regenerative hyperplasia in an HIV-positive patient on highly active antiretroviral therapy / A. Ding, A. Lee, M. Callender [et al.] // Int J STD AIDS. -2010. - 21. - P.71-72.

148. Dorentain, P. The presence of spontaneous portosystemic shunts increases the risk of complications after transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS) placement / P. Borentain, J. Soussan, N. Resseguer [et al.] // Diagn Interv Imaging. -2016. - Vol.97, N.6. - P. 643-650.

149. Elwir, S. Hepatic Encephalopathy: An Update on the Pathophysiology and Therapeutic Options / S. Elwir, R.S. Rahimi // J Clin Transl Hepatol. - 2017. - Vol.5, N.2. - P.142-151.

150. Elwood, D.R. Distal Splenorenal Shunt: Preferred Treatment for Recurrent Variceal Hemorrhage in the Patient With Well-Compensated Cirrhosis / D.R. Elwood, J.J. Pamposelli, E.A. Pomfret [et al.] // Arch Surg. - 2006. - Vol.141, N.4. - P.385-389.

151. Erspamer, R. Ricerche sperimentali sul significato biologico delle cellule enterocromaffini / R. Erspamer // Arch Fisiol. - 1937. - Vol.37. - P.156-169.

152. Farhadi, A. Susceptibility to gut leakiness: a possible mechanism for endotoxaemia in non-alcoholic steatohepatitis / A. Farhadi, S. Gundlapalli, M. Shaikh [et al.] // Liver Int. - 2008. - Vol.28. - P.1026-1033.

153. Fanelli, F. Management of refractory hepatic encephalopathy after insertion of TIPS: longterm results of shunt reduction with hourglass-shaped balloonexpandable stent-graft / F. Fanelli, F.M. Salvatori, P. Rabuffi [et al.] // Am J of Roentgenol. -2009. - Vol.193, N.6. - P.1696-1702.

154. Fasbender, F. Natural Killer Cells and Liver Fibrosis / F. Fasbender, A. Widera, C. Waltzl [et al.] // Front Immunol. - 2016. - Vol.7. - P.19-26.

155. Ferenci, P. Hepatic Encephalopathy - Definition, Nomenclature, Diagnosis, and Quantification: Final Report of the Working Party at the 11th World Congresses of Gastroenterology, Vienna, 1998 / P. Ferenci, A. Lockwood, K. Mullen [et al.] // Hepatology. - 2002. - Vol.35. - P.716-721.

156. Ferral, H. Post-Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Follow-Up and Management in the VIATORR Era / H. Ferral, E. Gomez-Reyes, C.J. Fimmel // Tech Vasc Interv Radiol. - 2016. - Vol.19, N.1. - P.82-88.

157. Fessel, J.N. An analysis of the causes and prevention of hepatic coma / J.N. Fessel, H.O. Conn // Gastroenterology. - 1972. - Vol.62. - P.191.

158. Fukui, H. Gut-liver axis in liver cirrhosis: How to manage leaky gut and endotoxemia / H. Fukui // World J Hepatol. - 2015. - Vol.7, N.3. - P.425-442.

159. Garcovich, M. Prevention and treatment of hepatic encephalopathy: focusing on gut microbiota / M. Garcovich, M.A. Zocco, D. Roccarina // World J Gastroenterol. -2012. - Vol.18, N.46. - P.6693-6700.

160. Gershon, M.D. Enteric serotonergic neurones... finally! / M.D. Gershon // J Physiol. - 2009. - Vol.587, N.3. - P.507.

161. Gershon, M.D. Serotonin is a Sword and a Shield of the Bowel: Serotonin Plays Offense and Defense / M.D. Gershon // Trans Am Clin Climatol Assoc. - 2012. -Vol.123.- P.268-280.

162. Gershon, M.D. 5-Hydroxytryptamine (serotonin) in the gastrointestinal tract / M.D. Gershon // Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. - 2013. - Vol.20, N.1. - P.14-21.

163. Gianelli, V. Microbiota and the gut-liver axis: bacterial translocation, inflammation and infection in cirrhosis / V. Gianelli, V. Di Gregorio, V. Lebba [et al.] // World J Gastroenterol. - 2014. - Vol20, N.45. - P.16795-16810.

164. Gluud, L.L. Non-absorbable disaccharides versus placebo/no intervention and lactulose versus lactitol for the prevention and treatment of hepatic encephalopathy in

people with cirrhosis / L.L. Gluud, H. Vilstrup, M.Y. Morgan // Cohrane Database Syst Rev. - 2016. - N.4. - CD003044. doi: 10.1002/14651858.

165. Gorard D.A. 5-Hydroxytryptamine and human small intestinal motility: eff ect of inhibiting 5-hydroxytryptamine reuptake / D.A. Gorard, G.W. Libby, M.J.G. Farthing // Gut. - 1994. - Vol. 35. - P. 496-500.

166. Grace, E. Review article: small intestinal bacterial overgrowth - prevalence, clinical features, current and developing diagnostics tests, and treatment / E. Grace, C. Shaw, K. Whelan, H.J.N. Andreyev // Aliment Pharmacol Ther. - 2013. - Vol.38. -P.674-688.

167. Grover, V.P.B. The why and wherefore of hepatic encephalopathy / V.P.B. Grover, J.M. Tognarelli, N. Massie [et al.] // Int J Gen Med. - 2015. - Vol.8. - P.381-390.

168. Guerit, J.M. Neurophysiological investigations of hepatic encephalopathy: ISHEN practice guidelines / J.M. Guerit, A. Amantini, C. Fischer [et al.] // Liver Int. -2009. - Vol.29. - 29. - P.789-796.

169. Gunnarsdottir, S.A. Small Intestinal Motility Disturbances and Bacterial Overgrowth in Patients With Liver Cirrhosis and Portal HypertensionMotility and Portal Hypertension in Cirrhosis / S.A. Gunnarsdottir, R. Saddik, S. Shev [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2003. - Vol.98. - P.1362-1370.

170. Gupta, A. Role of small intestinal bacterial overgrowth and delayed gastrointestinal transit time in cirrhotic patients with minimal hepatic encephalopathy / A. Gupta, R.K. Dhiman, S. Kumari [et al.] // J Hepatol. - 2010. - Vol.53, N.5. -P.849-855.

171. Gur, I. Surgical portosystemic shunts in the era of TIPS and liver transplantation are still relevant / I. Gur, B.C. Diggs, S.L. Orloff // HPB (Oxford). - 2014. - Vol.16, N.5. - P.481-493.

172. Hadiihambi, A. Pharmacotherapy for hyperammonemia / A. Hadiihambi, V. Khetan, R. Jalan // Expert Opin Pharmacother. - 2014. - Vol.15, N.12. - P.1685-1695.

173. Hahn, M. Die Eck'sche fistel zwischen der unteren hohlvene und der pfortader und ihre folgen fur den organismus / M. Hahn, O. Massen, M. Nencki, I. Pavlov // Arch Exp Pathol Pharm. - 1893. - Vol.32. - S.161-210.

174. Hasler, W.L. Serotonin and the GI tract / W.L. Hasler // Curr Gastroenterol Rep. 2009. - Vol.11, N.5. - P.383-391.

175. He, F. Pathological Predictors of Shunt Stenosis and Hepatic Encephalopathy after Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt / F. He, S. Dai, Z. Xiao [et al.] // Biomed Res Int. - 2016. - 2016.3681731. doi: 10.1155/2016/3681731.

176. Henao-Mejia, J. Role of the intestinal microbiome in liver disease / J. Henao-Mejia, E. Elinav, C.A. Thaiss [et al.] // J Autoimmun. - 2013. - Vol.46. - P.66-73.

177. Henderson, J.M. Distal splenorenal shunt versus transjugular intrahepatic portal systematic shunt for variceal bleeding: a randomized trial / J.M. Henderson, T.D. Boyer, M.H. Kuther [et al.] // Gastroenterology. - 2006. - Vol.130, N.6. - P.1643-1651.

178. Hepatic Encephalopathy in Chronic Liver Disease: 2014 Practice Guideline by the European Association for the Study of the Liver and the American Association for the Study of Liver Diseases // J Hepatol. - 2014. - Vol.61, N.3. - P.642-659.

179. Hoyer D. International union of pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin) / D. Hoyer, D.E. Clarke, J.R. Fozard [et al] // Pharmacol Rev. — 1994. — Vol. 46. — P. 157-203.

180. Hsu, M.C. Passive expansion of sub-maximally dilated transjugular intrahepatic portosystemic shunts and assessment of clinical outcomes / M.C. Hsu, C.N. Weber, S.W. Stavropoulos [et al.] // World J Hepatol. - 207. - Vol.9, N.12. - P.603-612.

181. Isayama, F. LPS signalling enhances hepatic fibrogenesis caused by experimental cholestasis in mice / F. Isayama, I.N. Hines, M. Kremer [et al.] // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. - 2006. - Vol.290. - P.1318-1328.

182. Itagaki R. Serotonin (5-HT3) receptor antagonists for the reduction of symptoms of low anterior resection syndrome / R. Itagaki, K. Koda, M. Yamazaki [et al.] // Clin Exp Gastroenterol. - 2014. - Vol.11, N.7. - P.47-52.

183. Jalan, R. Treatment of Hepatic Encephalopathy: Targeting the Gut-Liver-Brain Axis / R. Jalan, A. Albillos, F. Bendtsen // EMJ Gastroenterol. - 2013. - Vol.1. - P.20-29.

184. Jeong, J.Y. Validation of a Paper and Pencil Test Battery for the Diagnosis of Minimal Hepatic Encephalopathy in Korea / J.Y. Jeong, D.W. Jun, D. Bai [et al.] // J Korean Med Sci. - 2017. - Vol.32, N.9. - P.1484-1490.

185. Jepsen, P. The clinical course of alcoholic liver cirrhosis: a Danish population-based cohort study / P. Jepsen, P. Ott, P.K. Andersen, H.T. Sorensen, H. Vilstrup // Hepatology. - 2010. - Vol.51. - P.1675-1682.

186. Kaplan, P.W. EEG patterns and imaging correlations in encephalopathy: encephalopathy part II / P.W. Kaplan , A.O. Rossetti // J Clin Neurophysiol. - 2011. -Vol.28. - P.233- 251.

187. Keller, F.S. The Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt: Technique and Instruments / F.C. Keller, K. Farsad, J. Rösch // Tech Vasc Interv Radiol. - 2016. -Vol.19, N.1. - P.2-9.

188. Kendig, D.M. Serotonin and colonic motility / D.M. Kendig, J.R. Grider // Neurogastroenterol Motil. - 2015. - Vol.27, N.7. - P.899-905.

189. Kim, H.S. 5-Hydroxytryptamine4 receptor agonists and colonic motility / H.S. Kim // J Smooth Muscle Res. - 2009. - Vol.45, N.1. - P.25-29.

190. LaBrecque, D. Esophageal varices. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines / D. LaBrecque, A.G. Khan, S.K. Sarin [et al.]. Milwaukee (WI): WGO. - 2014. - 14 pp.

191. Lauridsen, M.M. Critical flicker frequency and contin- uous reaction times for the diagnosis of minimal hepatic encephalopathy: a comparative study of 154 patients with liver disease / M.M. Lauridsen, P. Jepsen, H. Vilstrup // Metab Brain Dis. - 2011. - Vol.26. - P.135-139.

192. Lauridsen, M.M. The continuous reaction times method for diagnosing, grading, and monitoring minimal/covert hepatic encephalopathy / M.M. Lauridsen, M. Thiele, N. Kimer, H. Vilstrup // Metab Brain Dis. - 2013. - Vol.28. - P.231-234.

193. Llorente, C. The Gut Microbiota and Liver Disease / C. Llorente, B. Schnabi // Cell Mol Gastroenterol Hepatol. - 2015. - Vol.1, N.1. - P.275-284.

194. Lockwood A.H. Hepatic Encephalopathy. In: Neurology and General Medicine. Fourth ed. Ed. by MJ.Aminoff. Ch. 14. Philadelphia; 2008. P. 265-279.

195. Lumsden, A.B. Endotoxin levels measured by a chromogenic assay in portal, hepatic and peripheral venous blood in patients with cirrhosis / A.B. Lumsden, J.M. Henderson, M.H. Kutner // Hepatology. - 1988. - Vol.8. - P.232-236.

196. Lunia, M.K. Small intestinal bacterial overgrowth and delayed orocecal transit time in patients with cirrhosis and low-grade hepatic encephalopathy / M.K. Lunia, B.C. Sharma, S. Sachdeva // Hepatol Int. - 2013. - Vol.7, N.1. - P.268-273.

197. Luo, L. Early diet intervention to reduce the incidence of hepatic encephalopathy in cirrhosis patients: post-Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt (TIPS) findings / L. Luo, S. Fu, Y. Zheng, J. Wang // Asia Pac J Clin Nutr. -2016. - Vol.25, N.3. - P.497-503.

198. Marques, T.M.|sE_pprogramming infant gut microbiota: influence of dietary and environmental factors / T.M. Marques, R. Wall, R.P. Ross // Curr Opin Biotechnol. -2010. - Vol.21. - P.149-156.

199. Masson, S. Hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt insertion: a decade of experience / S. Masson, H.A. Mardini, J.D. Rose, C.O. Record // Quart J Med. - 2008. - Vol.101, N6. - P.493-501.

200. Merola, J. Hyponatremia: A Risk Factor for Early Overt Encephalopathy after Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Creation / J. Merola, N. Chaundhary, M. Qian [et al.] // J Clin Med. - 2014. - Vol.3, N.2. - P. 359-372.

201. Miazga, A. Current views on the etiopathogenesis, clinical manifestation, diagnostics, treatment and correlation with other nosological entities of SIBO / A. Miazga, M. Osinski, W. Cichi, R. Zaba // Adv Med Sci. - 2015. - Vol.60, N.1. -P.118-124.

202. Miele, L. Increased intestinal permeability and tight junction alterations in nonalcoholic fatty liver disease / L. Miele, V. Valenza, G. La Torre [et al.] // Hepatology. - 2009. - Vol.49. - P.1877-1887.

203. Mishra, P.K. High patency of proximal splenorenal shunt: A myth or reality? -A prospective cohort study / P.K. Mishra, N.S. Patil, S. Saluja [et al.] // Int J Surg. -2016. - Vol.27, N.3. - P.82-87.

204. Molderings, G,J. Physiological, pathophysiological and therapeutic impact of the enteric serotoninergic system / G.J. Molderings // Arzneimittelforschung. - 2012. -Vol.62, N.4. - P.157-166.

205. Montagnese, S. Sleep-wake abnormalities in patients with cirrhosis / S. Montagnese, C. De Pitta, M. De Rui [et al.] // Hepatology. - 2014. - Vol.59. - P.705-712.

206. Munoz, S.J. Hepatic Encephalopathy / S.J. Munoz // Med Clin N Am. - 2008. -Vol.92. - P.795-812.

207. Nardelli, S. Cognitive impairment predicts the occurrence of hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt / S. Nardelli, S. Giola, C. Pasquale // Dig Liver Dis. - 2016. - Vol.48, Suppl.2. - P.e81.

208. Nardelli, S. Hepatic encephalopathy is associated with persistent cognitive deficits despite adequate medical treatment: a multy-center, international study / S. Nardeli, S. Giola, K. Mullen [et al.] // Dig Liver Dis. - 2016. - Vol.48, Suppl.2. -P.e131-e132.

209. Nardelli, S. Sarcopenia Is Risk Factor for Development of Hepatic Encephalopathy After Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Placement / S. Nardelli, B. Lattanzi, S. Torrizi [et al.] // Clin Gastroenterol Hepatol. - 2017. - Vol.15, N.6. - P.934-936.

210. Nencki, M. Ueber den ammoniakgehalt des blutes und der organe und die harnstoff- bildung bei den saugethieren / M. Nencki, I.P. Pawlow, J. Zalenski // Arch Exp Pathol Pharm. - 1896. - Vol.37. - S.26-51.

211. Nitin, J. Liver Diseases: the Role of Gut Microbiota and Probiotics / J. Nitin, S. Mithun, P.N. Rao // J Prob Health. - 2016. - Vol.4, N.3. - P.154-158. doi:10.4172/2329-8901.1000154.

212. Nolte, W. Portosystemic hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with cirrhosis: clinical, laboratory, psychometric, and

electroencephalographic investigations / W. Nolte, J. Wiltfang, C. Schindler, H. Munke [et al.] // Hepatology. - 1998. - Vol.28. - P.1215-1225.

213. Orloff, M.J. Fifty-three years' experience with randomized clinical trials of emergency portacaval shunt for bleeding esophageal varices in Cirrhosis: 1958-2011 / M.J. Orloff // JAMA Surg. - 2014. - Vol.149, N.2. - P.155-169.

214. Ormsbee H.C. 3rd. Action of serotonin on the gastrointestinal tract / H.C. Ormsbee 3rd, J.D. Fondacaro // Proc Soc Exp Biol Med. - 1985. - Vol.178, N.3. -P.333-338.

215. Pacurar, D. The role of gut microbiota in the pathogenesis of liver diseases / D. Pacurar, D. Oraceanu, G. Lesanu // Jurnalul Pediatrului. - 2015. - Vol.18, N.3. - P.87-91.

216. Pande, C. Small-intestinal bacterial overgrowth in cirrhosis is related to the severity of liver disease / C. Pande, A. Kumar, S.K. Sarin // Aliment Pharmacol Ther. - 2009. - Vol.29. - P.1273-1281.

217. Pereira, K. Current diagnosis and management of post-transjugular intrahepatic portosystemic shunt refractory hepatic encephalopathy / K. Pereira, A.F. Carrion, P. Martin [et al.] // Liver Int. - 2015. - Vol.35, N.12. - P.2487-2494.

218. Perez-Hernandez, J.L. Critical analysis of studies evaluating the efficacy of infusion of L-ornithine L-aspartate in clinical hepatic encephalopathy in patients with liver failure / J.L. Perez-Hernandez, F. Higuera de la Tijera, A.E. Serralde-Zuniga, J.M. Abdo Francis // Ann Hepatol. - 2011. - Vol.10, N.2. - P.66-69.

219. Ponziani, F.R. Diagnosis and treatment of small intestinal bacterial overgrowth / F.R. Ponziani, V. Gerardi, A.Gasbarrini // Expert Rev Gastroenterol Hepatol. - 2017. -Vol.10, N.2. - P.215-227.

220. Popovic, P. Hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt in patients with recurrent variceal hemorrhage / P. Popovic, A. Zore, K. Surlan [et al.] // Gastroenterol Res Pract. - 2013. - Article ID 398172. - 5 pages. http://dx.doi.org/10/1155/2013/398172.

221. Pugh, R.N.H. Transection of the esophagus for bleeding oesophageal varices / R.N.H. Pugh, I.M. Murray-Lyon, J.L. Dawson [et al.] // Brit J Surg. - 1973. - Vol.60, N.8. - P.646-649.

222. Qin, J. A human gut microbial gene catalogue established by metagenomic sequencing / J. Qin, R. Li, J. Raes [et al.] // Nature. - 2010. - Vol.464. - P.59-65.

223. Quigley, E.M.M. The gut microbiota and the liver. Pathophysiological and clinical implications / E.M.M. Quigley, C. Stanton, E.F. Murphy //J Hepatol. - 2013. -Vol.58. - P.1020-1027.

224. Rai, R. Gut Microbiota: Its Role in Hepatic Encephalopathy / R. Rai, V.A. Saraswat, R.K. Dhiman // J Clin Exp Hepatol. - 2015. - Vol.5. - P.29-36.

225. Randolph, C. Neuropsychological assessment of hepatic encephalopathy: ISHEN practice guidelines / C. Randolph, R. Hilsabeck, A. Kato [et al.] // Liver Int. -2009. - Vol.29. - P.629-635.

226. Rao, R. Endotoxemia and gut barrier dysfunction in alcoholic liver disease / R. Rao // Hepatology. - 2009. - Vol.50. - P.638-644.

227. Rapport, M.M. Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization // M.M. Rapport, A.A. Green, I.H. Page // J Biol Chem. - 1948. - Vol.176, N.3. -P.1243-1251.

228. Riggio, O. Incidence, natural history, and risk factors of hepatic encephalopathy after transjugular intrahepatic portosystemic shunt with polytetrafluoroethylene-covered stent grafts / O. Riggio, S. Angeloni, F.M. Salvatori [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103. - P.2738-2746.

229. Riggio, O. Hepatic Encephalopathy After Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt / O. Riggio, S. Nardelli, F. Moscucci [et al.] // Clin Liver Dis. -2012. -Vol.16. - P.133-146.

230. Romero-Gomez, M. Hepatic encephalopathy in patients with acute decompensation of cirrhosis and acute-on-chronoc liver failure / M. Romero-Gomez, S. Montagnese, R. Jalan // J Hepatol. - 2015. - Vol.62. - P.437-447.

241. Sharma, B.C. Secondary prophylaxis of hepatic encephalopathy: an open-label randomized controlled trial of lactulose vs. placebo / B.C. Sharma, P. Sharma, A. Agrawal, S.K. Sarin // Gastroenterology. - 2009. - Vol.137. - P.885-891.

242. Sharma, B.C. A randomized, double-blind, controlled trial comparing rifaximin plus lactulose with lactulose alone in treatment of overt hepatic encephalopathy / B.C. Sharma, P. Sharma, M.K. Lunia [et al.] // Am J Gastroenterol. - 2013. - Vol.108, N.9.

- P.1458-1463.

243. Sharma, B.C. Randomized controlled trial comparing lactulose plus albumin versus lactulose alone for treatment of hepatic encephalopathy / B.C. Sharma, J. Singh, S. Srivastava [et al.] // J Gastroenterol Hepatol. - 2017. - Vol.32, N.6. - P. 1234-1239.

244. Sharma, P. Critical flicker frequency: diagnostic tool for minimal hepatic encephalopathy / P. Sharma, B.C. Sharma, V. Puri, S.K. Sarin // J Hepatol. - 2007. -Vol.47. - P.67-73.

245. Sharma, P. Management of Overt Hepatic Encephalopathy / P. Sharma, B.C. Sharma // J Clin Exp Hepatol. - 2015. - Vol.5, Suppl.1. - P.82-87.

246. Siramolpiwat, S. Transjugular intrahepatic portosystemic shunt and portal hypertension-related complications / S. Siramolpiwat // World J Gastroenterol. - 2014.

- Vol.20, N.45. - P. 16996-17010.

247. Schmid, M. A double-blind, randomized, placebo-controlled trial of intravenous L-ornithine-L-aspartate on postural control in patients with cirrhosis / M. Schmid, M. Peck-Radosavijevich, F. König [et al.] // Liver Int. - 2010. - Vol.10, N.4. - P.574-582.

248. Soarez, P.C. A critical analysis of studies assessing L-ornithine-L-aspartate (LOLA) in hepatic encephalopathy treatment / P.C. Soarez, A.C. Oliveira, J. Padovan [et al.] // Arq Gastroenterol. - 2009. - Vol.46, N.3. - P.241-247.

249. Suraweera, D. Evaluation and Management of Hepatic Encephalopathy: Current Status and Future Directions / D. Suraweera, V. Sundaram, S. Saab // Gut Liver. -2016. - Vol.10, N.4. - P.509-519.

250. Szabo, G. Gut-liver axis and sensing microbes / G. Szabo, S. Bala, J. Petrasek, A. Gattu // Dig Dis. - 2010. - Vol.28. - P.737-744.

251. Tamaoki, S. Development of an experimental rat model of hyperammonemia encephalopathy and evaluation of the effects of rifaximin / S. Tamaoki, H. Suzuki, M. Okada [et al.] // Eur J Pharmacol. - Vol.15, N.5. - P.168-176.

252. Taylor, A.G. Techniques for Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Reduction and Occlusion / A.G. Taylor, K.P. Kolli, R.K.Jr. Kerlan // Tech Vasc Interv Radiol. - 2016. - Vol.19, N.1. - P.74-81.

253. Tian, Z. Natural Killer Cells in Liver Disease / Z. Tian, Y. Chen, G. Bin // Hepatology. - 2013. - Vol.57, N.4. - P.1654-1662.

254. Thabut, D. Multicenter prospective validation of the Baveno IV and Baveno II/III criteria in cirrhosis patients with variceal bleeding / D. Thabut, M. Rudler, N. Dib [et al.] // Hepatology. - 2015. - Vol.61, N.3. - P.1024-1032.

255. Tilg, H. Gut microbiome and liver disease / H. Tilg, P.D. Cani, E.A. Mayer // Gut. - 2016. - Vol.65, N.12. - P.2035-2044.

256. Vilstrup, H. Hepatic encephalopathy in chronic liver disease: 2014 Practice Guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases and the European Association for the Study of the Liver / H. Vilstrup, P. Amodio, J. Bajaj [et al.] // Hepatology. - 2014. - Vol.60. - P.715-735.

257. Viramontes Hörner, D. The Effects of Probiotics and Symbiotics on Risk Factors for Hepatic Encephalopathy: A Systematic Review / D. Viramontes Hörner, A. Avery, R. Stow // J Clin Gastoenerol. - 2017. - Vol.51, N.4. - P.312-323.

258. Von der Ohe M.R. Serotonergic mediation of postprandial colonic tonic and phasic responses in humans / M.R. Von der Ohe, R.B. Hanson, M. Camilleri // Gut. -1994. - Vol.35, N.4. - P.536-541.

259. Waghray, A. Optimal treatment of hepatic encephalopathy / A. Waghray, N. Waghray, S. Kanna, K. Mullen // Minerva Gastroenterol Dietol. - 2014. - Vol.60, N.1. - P. 55-70.

260. Watson, H. Satavaptan treatment for ascites in patients with cirrhosis: a metaanalysis of effect on hepatic encephalopathy development / H. Watson, P. Jepsen, F. Wong P. Gines [et al.] // Metab Brain Dis. - 2013. - Vol.28. - P.301-305.

261. Weber, C.N. Long-Term Patency and Clinical Analysis of Expanded Polytetrafluoroethylene-Covered Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt Stent Grafts / C.N. Weber, G.J. Nadolski, S.B. White [et al.] // J Vasc Interv Radiol. - 2015. - Vol.26. - P.1257-1265.

262. Weissenborn, K. Diagnosis of minimal hepatic encephalopathy / K. Weissenborn // J Clin Exp Hepatol. - 2015. - N.5, Suppl.1. - P.54-59.

263. Yao, J. Risk Factors for Hepatic Encephalopathy after Transjugular Intrahepatic Portosystemic Shunt in Patients with Hepatocellular Carcinoma and Portal Hypertension / J. Yao, L. Zuo, G. An [et al.] // J Gastrointestin Liver Dis. - 2015. -Vol.24, N.3. - P.301-307.

264. Yatsunenko, T. Human gut microbiome viewed across age and geography / T. Yatsunenko, F.E. Rey, M.J. Manary [et al.] // Nature. - 2012. - Vol.486. - P.222-227.

265. Yoshida, H. Surgical Management in Portal Hypertension / H. Yoshida, Y. Mamada, N. Taniai [et al.]. In: Hepatic Surgery. Ed. by Hesham Abdeldayem, ISBN 978-953-51-0965-5, Publisher: InTech. 2013. - P.518-533, http://dx.doi.org/10.5772/52899.

266. Zeuzem, S. Gut-liver-axis / S. Zeuzem // Int J Colorectal Dis. - 2000. - Vol.15, N.2. - P.59-82.

267. Zhang, J.C. Laparoscopic distal splenoadrenal shunt for the treatment ofportal hypertension in children with congenital hepatic fibrosis: A case report / J.C. Zhang, W. Cheng, L. Li // Medicine (Baltimore). - 2017. - Vol.96, N.3. - e5843. doi: 10/1097/MD.0000000000005843.

268. Zhang, Y. The effect of small intestinal bacterial overgrowth on minimal hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis / Y. Zhang, Y. Feng, B. Cao, Q. Tian // Arch Med Sci. - 2016. - Vol.12, N.3. - P. 592-596.