Анализ состояния биологических систем с помощью ИК-спектрометрии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, доктор биологических наук Зубарева, Галина Мефодьевна

• Зубарева, Галина Мефодьевна
• доктор биологических наук
• 2005

Оглавление диссертации доктор биологических наук Зубарева, Галина Мефодьевна

ВВЕДЕНИЕ

СОДЕРЖАНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Состояние воды в биологических объектах. 13:

1.1. Особенности организации молекул воды в модельных и биологических системах.

1.2. Влияние веществ различной полярности на организацию? молекул воды;в модельных и биологических системах.

1.3. Физико-химические аспекты состояния воды в биологических системах.

1.41 Использование инфракрасной спектроскопии для исследования водосодержащих систем и биологических жидкостей;.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 2. Материалы и методы.53;

2.1. Материалы исследования:.

2.21 Методы исследования

2.2.1. ИК-спектрометрия с помощью аппаратно-программного комплекса «Икар».

2.2.2.Анализ состояний биологических систем.

2.2.3е. Построение объемных образов.

2.2.4! Многомерный анализ результатов ИЬС-спектрометрии и определение критериев Маханолобиса и Бартлетта.

2.2.5. Алкоголизация крыс в эксперименте.

2.2.6. Стандартная ИК-спектрометрия.

2.2.7. Проточная тонкослойная хроматография фосфолипидов.

2.2.8. Идентификация фосфолипидов.

2.2.9. Препаративное выделение фосфатидилхолинов, сфингомиелинов и фосфатидилинозитов из сыворотки крови.

2.2.10. Методика получения липосом.

2.2.11. Статистическая обработка результатов исследования:

2.2.12. Способ исследования крови.

2.2.13; Способ исследования воды.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

Глава 3. Анализ показателей целостного состояния биологических систем. 68'

3.1. Разработка способа ИК-спектрометрии для исследования; тонких слоев биологических систем и модельных растворов. 68 3;2. Комплексная характеристика сыворотки крови при различных заболеваниях. 80 й

3;3; Влияние величины водной составляющей биологических систем на дисперсию показателей ИК-излучения.

3.4. Анализ особенностей динамики состояния разведенных образцов сыворотки крови больных остеопорозом.

3.5. Особенности действия этанола на биологические системы.

Глава 4. Особенности влияния веществ неорганической ирироды на состояние их модельных растворов.

4.1. Изменение дисперсии коэффициентов пропускания ИК-излучения, проходящего через тонкие слои модельных систем; содержащих одновалентные ионы.

4.2! Сравнительный анализ влияния ионов натрия и калия на показатели целостного состояния модельных систем;.

4.3. Особенности изменения дисперсии коэффициентов! пропускания ИК-спектра водной основы растворов под влиянием двухвалентных катионов различной концентрации.

4.4. Анализ параметров целостного состояния систем при действии сверхмалых концентраций ионов кальция и калия.

4.5. Особенности состояния воды в присутствии смеси катионов. 142 416. Влияние сверхмалых количеств пероксида водорода на= водную основу растворов.

Глава 5. Влияние биологически активных веществ органической природы на состояние их растворов.

5:1. Анализ изменения дисперсии показателей пропускания ИК-излучения тонких слоев растворов с различным содержанием глюкозы^ аскорбиновой кислоты, новокаина, тирозина и тироксина.

5.2. Изменения целостных показателей состояния воды в присутствии сверхмалых количеств аскорбиновой кислоты. 178:

5.3. Изменение параметров целостного состояния водных систем под влиянием веществ различной природы.

Глава 6. Изменение параметров состояния водосодержащих систем под влиянием различных экзогенных факторов.

6.1. Влияние температуры на показатели состояния водных систем.

6.2. Особенности влияния ионов водорода различных концентраций на состояние водного компонента их растворов.

6.3. Анализ влияния рН на температурную зависимость коэффициентов пропускания ИК-спектра воды.

6.4. Влияние водонерастворимых материалов на состояние водных систем.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анализ состояния биологических систем с помощью ИК-спектрометрии»

Актуальность темы. Проблема определения значимости изменений отдельных биохимических процессов для сохранения параметров? целостного состояния и обеспечения функционирования^ биологических систем остается -мало изученной. Доказано; что существенное значение в. формировании/ таких параметров! играет степень и характер' организованности молекул водного компонента. В1частности установлено, что структурообразующая функция« воды обеспечивает возникновение: нативных:форм макромолекул [1, 25, 45, 103, 143, 146, 167, 213, 251]. При этом обнаружено, что действия биологически активных ионов; ферментных систем, лекарственных веществ, экологических: факторов! в значительной* мере? связаны; с изменениями5 физико-химических и структурных свойств^воды. [2, 27, 35, 57, 81, 109, 153, 211]. В настоящее время вода рассматривается как организованная динамическая жидкость, в которой постоянно образуются ^ распадаются разнообразные по характеру и количеству ассоциаты молекул [60; 148, 183, 205; 210, 217, 218, 236, 253; 292, 293]. Доказано; что данное вещество является« необходимым составным компонентом^ основных структурно-функциональных элементов живых систем [2 - 4, 70, 167,. 177,, 184;. 209; 262; 267, 290]: Существует ряд работ, посвященных изучению роли воды в биологических системах и влиянию гидратации белков на их активность [ 1, 4, 12, 69;. 122; 146, 165, 187, 290]; Часто эффект различных внешних факторов? (ионов; лекарственных веществ, различных: антропогенных загрязнений) связывают с изменением: состояния водной среды,, а также с действием ферментов;аквапаринов, контролирующих; водно-солевой. обмен: клеток иг осуществляющих транспорт воды через; мембраны [ 117, 170, 201, 221, 246, 247].

Внимание большинства исследователей в. первую? очередь привлекает проблема участия воды в обеспечении активности и структуры ферментных систем [178; 199; 226 - 229; 231, 254]; Доказано, что существует равновесие между свободной и структурной водой, входящей в состав различных тканей, которое определяется характером и степенью их взаимодействия; [157, 159, 175; 197, 228, 232, 256]. Этот факт свидетельствует о том,* что состояние гидратированных. биологически значимых молекул: (их; конформация, ее: изменения! в. процессе функционирования) в большей или меньшей степени зависят от физико-химических параметров воды.

В связи с этим актуальной задачей является разработка эффективных методических подходов к определению целостных показателей;состояния» биологических систем,.которые будут характеризовать суммарный эффект взаимодействиям отдельных гидратированных: компонентов, включая! свободную воду. Наличие: таких критериев,, играющих самостоятельную? роль в оценке: функциональной активности? системы и определении! ее отличий от контроля; дополнительно позволит установить степень значимости изменений комплекса показателей, характеризующих отдельные биохимические реакции. Особенный интерес представляет изучение в? качестве: биологических систем; состояния? сыворотки; крови« больных: с различной* патологией. Это? даст возможность продемонстрировать, каким образом оценивается система с различным или: одинаковым биохимическим составом по целостным критериям состояния.

Крайне перспективным» является? проведение исследований» тонких слоев: водных систем; (менее: 20мк), т.к., по: свидетельству ряда' авторов? [119; 120;, 137, 141],в1этих условиях возникает неустойчивое* состояние: жидкости, что предполагает возможность получения принципиально новой: информации?о степени:и«характере взаимодействия: свободной, связанной: воды: и сложных: макромолекул биологических: систем' в условиях: различной патологии.

Цель работы иIзадачи исследования. Цель работы состояла:в том, чтобы на; основе данных ИК-спектрометрии разработать методику, позволяющую характеризовать особенности целостного состояния биологических систем и использовать ее для оценки степени значимости различий их биохимического состава.

В связи с этим в работе были поставлены следующие задачи:

- создать методику исследования и обработки данных, разработав, аппаратно-программный комплекс, позволяющий: регистрировать степень и характер колебания показателей пропускания^ тонкими^ слоями жидкости в средней области ИК-спектра;

- на основе полученных данных с использованием значений дисперсий; девяти диапазонов средней области ИК-спектра (3500 - 3200см'1, 3085 - 2832см"1, 2120 - 1880 см"1, 1710 - 1610см"1, 1600 - 1535см'1, 1543 - 1425см"1, 1430- 1210см"1, 1127 - 1057см"1, 1067 - 930см"1) и критериев^ многомерного анализа (расстояния; Махаланобиса; и критерия Бартлетта) определить оптимальные параметры состояния различных биологических систем и модельных растворов;

- с помощью аппаратно-программного комплекса «ИКАР», целостных системных показателей, компьютерных объемных образов; диаграмм; рассеяния и Вороного выявить, и количественно* охарактеризовать различные состояния цельной крови, слюны; а также сыворотки крови контрольной: группы и 5 больных при остеопорозе, диабете, алкоголизме, гепатитах, шизофрении, эпилепсии, гипертонической и ишемической болезнях, онкологических и? неврологических заболеваниях - патологиях, характеризующихся; выраженной спецификой биохимических процессов;

- определить в сыворотке крови исследуемых групп больных уровень, содержания, общего белка, мочевины, фосфолипидов, холестерина, кальция, калия, глюкозы, трансаминазной активности;

- провести сравнительный анализ параметров состояния разведенных образцов сыворотки крови больных остеопорозом, алкоголизмом с контрольной группой;

- у больных алкоголизмом, а также при алкогольной интоксикации крыс выявить возможные механизмы участия водного компонента сыворотки крови в реализации эффекта действия этанола;:

- установить, возможные механизмы, участия^ водного компонента сыворотки крови в патогенезе остеопороза;:

- выявить особенности влияния; на состояние модельных водных растворов * веществ различной« химической? природы и биологической активности? (ионов; калия; натрия; кальция,. этанола,, глюкозы, аскорбиновой кислоты, тироксина, тирозина и пероксида водорода), дифильных веществ (липосом фосфолипидов);

- провести: сравнительный; анализ» параметров? целостного« состояния; модельных растворов веществ: различной: функциональной активности (метаболит, регулятор,, необходимый, компонент биологических мембран).

Новизна исследования

1. Впервые в девяти диапазонах см"1 (3500 * - 3200; 3085 - 2832; 2120 -1880, 1710 - 1610,.1600 - 1535,.1543 - 1425, 1430 - 1210, 1127 - 1057, 1067 - 930) средней области ИК-спектра обнаружено явление колебания показателей: пропускания: ИК-излучения,, проходящего: через; тонкие слои водных модельных растворов и биологических систем; параметры * которого позволяют оценивать, суммарный эффект степени: организованности отдельных компонентов и молекул воды.

2. Впервые: на основе: результатов ИК-спектрометрии разработана: методика, позволяющая определять целостное состояние биологических систем: с помощью дисперсии показателей пропускания; критериев Махаланобиса, Бартлетта, диаграмм рассеяния, Вороного, компьютерных: образов^ Это дает возможность оценивать значимость изменений г отдельных биохимических показателей г для всей системы в целом.

3. Впервые на примере сывороток крови больных остеопорозом, алкоголизмом, диабетом,, гепатитами, шизофренией, эпилепсией, гипертонической и ишемической< болезнями, онкологическими и неврологическими заболеваниями * доказано существование различных типов г их состояний; количественные характеристики« которых; при вирусных гепатитах, сердечно-сосудистых, заболеваниях, алкоголизме согласуются! с биохимическими? показателями активности, трансаминазы, фосфолипидов и холестерина:

4. Впервые установлено,- что критерии Махаланобиса. и Бартлетта позволяют определять различие в состоянии водного компонента сыворотки? крови «при: ряде заболеваний (остеопорозе, ушибе головного? мозга,. эпилепсии, шизофрении), которые традиционными биохимическими показателями не устанавливаются.

5: Впервые на модельных растворах полярных, неполярных, дифильных веществ органической и неорганической природы, обладающих различной биологической? активностью,- показана способность химических соединений: определять параметры; целостного: водных систем.

6. Разработан, запатентован и сертифицирован как новый тип измерителя ИК-спектрометр, позволяющий; в девяти диапазонах средней области спектра (3500-960см*1) количественно регистрировать, величины колебания показателей; пропускания? ИК-излучения различных водосодержащих систем.

Практическая и теоретическая значимость

Удалось установить, что неоднозначные по составу биологические системы сыворотки крови? больных характеризуются различными? целостными состояниями, которые могут бытьч количественно " оценены; критериями; Махаланобиса? и; Бартлетта и идентифицированы с помощью диаграмм Вороного. Разработанные таким образом? параметры состояния' позволяют оценить важность разнонаправленных изменений; ряда биологических показателей; происходящих в анализируемом: водном объекте, для всей системы в целом. Значение полученных результатов для; практики заключается в том, что разработанная: аппаратно-программная; система в: комплексе с другими £ методами: дает возможность, оперативно» осуществлять диагностику заболеваний, оценивать суммарный! эффект влияния: экологических факторов на процессы жизнедеятельности, проводить скрининг биологически активных веществ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Разработанный; метод определения: состояния: водосодержащих: систем основан на использовании параметров; обнаруженного явления * колебания показателей ИК-излучения, проходящего через тонкие слои жидкости в девяти широких диапазонах средней области спектра:

2. Способ оценки состояния? биологических систем: и водных модельных растворов с помощью величин; дисперсии: показателей пропускания! ИК-излучения исследуемых: диапазонов; данных кластерного и многомерного анализа, диаграмм рассеяния и Вороного, объемных компьютерных образов и их профилей:

3. Существование; различных состояний сыворотки: крови при остеопорозе; диабете, алкоголизме, ишемическош и гипертонической^ болезнях, эпилепсии, шизофрении; вирусных гепатитах А, В, С, рассеянном склерозе, ушибе головного мозга, раке желудка и молочной железы, опухоли и ушибе головного мозга.

4. Наличие; взаимосвязи; между параметрами; состояния водных модельных: систем и: характером1 химической? природы; и функциональной; активности; ряда? компонентов; биологических; систем (фосфатидилхолинов, сфингомиелинов,, фосфатидилинозитов, тироксина, тирозина, глюкозы, этанола; аскорбиновой: кислоты, ионов водорода, калия, натрия, кальция, магния, пероксида водорода).

5. Данные, свидетельствующие об особенности параметров состояний последовательно, многократно разведенных образцов сыворотки крови больных остеопорозом, алкоголизмом, контрольной группы, а. также модельных растворов веществ; различной биохимической; активности, характеризующихся изменяющимся объемом водного компонента

Апробация материалов диссертации ?

Основные результаты и положения? диссертации доложены, и обсуждены на; XII съезде психиатров России: (Москва, 1995),. IV Международной * конференции челюстно-лицевош хирургии и стоматологии; (С.-Петербург, 1999);. Научно-практической; конференции^ «Эколого-медицинские аспекты состояния! И; среды обитания; населения; Тверской области и города Твери» (Тверь, 1999); Межрегиональной научно-практической^ конференции «Качество питьевой воды,-водоотделение и здоровье: населения» (Рязань, 2000), Всероссийской конференции «Обеспечение качества, и безопасности алкогольной; продукции» (Москва, 2000); IV Международном салоне? промышленной? собственности; «Архимед-2001» (Москва, 2001), XIII Международном» симпозиуме «Международный! год воды»: (Австрия, 2003); III Международном конгрессе «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине» (С.Петербург, 2003), Российском конгрессе по остеопорозу (Москва, 2003), Международной научной» конференции: "Социально-медицинские: аспекты, состояния: здоровья и среды, обитания населения,, проживающего в; йод-дефицитных регионах России? и стран; СНГ" (Тверь, 2003), V и VI Международном конгрессе «Экватек» (Москва, 2002, 2004).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 47 печатных работы: 27 статей, из них 10 в центральной печати, 15 тезисов докладов на международных конгрессах: и конференциях; получены: Авторское свидетельство №1802341, Патенты Р.Ф. №2148257, № 2164685, №2137126, №2164350.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Зубарева, Галина Мефодьевна

222 ВЫВОДЫ^

1. С помощью разработанного аппаратно-программного комплекса «ИКАР», сертифицированного как новый тип измерителя, обнаружено явление колебания? показателей? пропускания ИК-излучения, проходящего через тонкие? слои? биологических? систем« и? водных модельных растворов? в девяти широких? диапазонах средней? области« спектра в см'1: 3500- 3200, 3085 -2832,2120- 1880, 1710- 1610, 16001535; 1543 - 1425;. 1430 - 1210, 1127 - 1057, 1067 - 930. Создана методика количественной характеристики? этого? явления? с? использованием: дисперсии? показателей« пропускания, целостных критериев многомерного анализа; (расстояния Махаланобиса- и* критерия? Бартлетта), диаграмм рассеяния и Вороного, компьютерных образов.

2. В биологических системах различного биохимического состава (цельная« кровь и сыворотка крови,, слюна) с помощью модифицированного способа? ИК-спектрометрии определены? наиболее оптимальные параметры различных целостных состояний; которые характеризуют суммарный эффект взаимодействия гидратированных веществ и водной составляющей, компонентов образующих единую динамическую систему.

3. С помощью ИК-спектрометрии на основании значений дисперсий-показателей пропускания, целостных критериев Махаланобиса и Бартлетта, кластерного анализа, диаграмм рассеяния и Вороного, компьютерных объемных образов удалось выделить различные состояния сыворотки крови больных с различной патологией (гипертоническая и ишемическая болезни, ушиб мозга, рассеянный склероз, опухоль головного мозга, гепатиты А, В, С, рак желудка и молочной железы, диабет, шизофрения, эпилепсия, алкоголизм, остеопороз). Обнаружено, что каждый тип состояния соответствует группе заболеваний; имеющих: сходную клинику и: этиологию.

Применение диаграмм Вороного позволило аналитически доказать существование: разницы состояний» сыворотки; кровиI у больных с различной патологией; в тех случаях, когда; один из целостных критериев, характеризующий; заболевание, достоверно не отличаетсяI от контроля.

4. Сравнительный: анализ: критериев; Махаланобиса: и Бартлетта, характеризующий состояние водного компонента сыворотки крови; со стандартными; биохимическими; показателями» белков; лигшдов, углеводов; минеральных: веществ исследуемых групп больных, позволил установить,. что; низкие значения г целостных критериев г сопровождаются; высоким; содержанием фосфолигшдов и холестерина; у больных: гипертонической^ и: ишемической болезнями; в; то; время; как: максимальный; показатель Махаланобиса обнаружен: при гипохолестеринемии у больных алкоголизмом; Установлено также; что повышение активности аланинаминотрансферазы.у больных гепатитами А, В, С сопровождается значительными критериями Бартлетта. Одновременно обнаружена достоверная разница в целостных показателях но сравнению с контролем при остеопорозе, неврологических, психических и:онкологических заболеваниях, которая не сопровождается какими-либо изменениями приведенных стандартных биохимических показателей;

5. Анализ последовательно разведенных образцов сыворотки крови больных алкоголизмом и остеопорозом по сравнению с контрольной группой показывает, что существуют выраженные особенности изменения показателей Махаланобиса и Бартлетта. При этом; максимальные и минимальные критерии обнаруживаются при различных разведениях. Построение диаграмм рассеяния разведенных образцов сыворотки крови больных с легкой и средней формой остеопороза демонстрирует существенную; разницу в их состоянии,, что; подтверждает факт непосредственного участия воды в формировании различных целостных состояний.

6. Показано, что присутствие в водных системах различных количеств биологически; значимых веществ неорганической * и органической природы (пероксида водорода; катионов; водорода; калия,, натрия;, кальция; магния, этанола, аскорбиновой; кислоты, глюкозы, тирозина; тироксина,, липосом фосфолипидов) создает различные целостные; состояния, которые характеризуются; специфической дисперсией; показателей: пропускания; на различных: частотах, а также критериями Бартлетта, Махаланобиса и диаграммами рассеяния;.

7. Анализ; состояний; водных модельных систем; содержащих вещества; с различной; химической! структурой: и биологической; активностью> свидетельствует о том, что наиболее; высокими? значениями критерия; Махаланобиса, составляющими 985±11у.е., характеризуются; системы,, содержащие липосомы: из фосфолипидов. Одновременно» установлено; что в растворах гидрофильных веществ; эти значения существенно ниже и максимальные величины; этого; критерия? выявлены; в присутствии; гормона тироксина - 405±38у.е:.

8; В тонких слоях модельных систем дифильных веществ, представленных липосомами фосфатидилхолинов; сфингомиелинов, фосфатидилинозитов и- их смесями, обнаружены различные значения критерия Махаланобиса, величины которых определяются как концентрацией фосфолипида, так и его химической природой. Установлена- математическая; зависимости? между количеством каждой отдельной фракции фосфолипида и значением целостного показателя состояния водной системы.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Зубарева, Галина Мефодьевна, 2005 год

1. Абатуров; Л.В. Вода; как стабилизатор и; пластификатор' глобулярной структуры; лизоцима / Л.В.Абатуров, Д.А.Файзуллин, Н.Г.Носова // Доклады; Академии наук. 1997. -Т. 355, №1.-С. 114-116.

2. Аксенов С.И. Вода; и; ее роль« в регуляции биологических процессов / С.И.Аксенов М.: 1990. 117с.

3. Аксенов С.И. О состоянии; воды в биологических объектах по» данным; различных физических методов / С.И:Аксенов // Биофизика 1977 - Т.22: - С. 923-924.

4. Аксенов С.И; Роль, воды в процессах функционирования; биологических структур и; в. их регулировании; / С.И.Аксенов * // Биофизика 1985 - т.ЗО - С. 220-223.

5. Аксенов С.И. Роль воды в регуляции биологических процессов и в их чувствительности к слабым1 воздействиям / С.И;Аксенов // Космическая биология; и авиакосмическая медицина: тез. докл. Х1-ой конф. М., 1998: - С. 21-22.

6. Аллик Т. А. Действие; алкоголя на функциональные, характеристики; внутренних органов; / Т.А.Аллик, С.П.Аникеева, Л.И:Маркелова // Вопросы мед. химии 1985. - № 3. - С. 116-120.,

7. Аношин А.Н. Колебательные спектры многоатомных: молекул /

8. A.Н.Аношин, В.Г.Гастилович. М. 1986; - 283с.

9. Антоненков В.Д. Патогенез; алкогольной кардиомиопатии /

10. B.Д.Антоненков // Вопросы наркологии. 1992. - № 1 - С.79-85.

11. Антонченко В .Я. Основы физики воды / В.Я.Антонченко, А.С.Давыдов, В.В.Ильин. Киев, 1991. - 667с.

12. Антонченко В.Я. Физика воды / В.Я.Антонченко. Киев, 1986. -125с.

13. Аристархов В.М. Влияние глюкозы на инфракрасный спектр воды (К вопросу о бескровном определении глюкозы в крови; методом фотометрии тканей) / В.М; Аристархов, И.С. Балаховский. // Клиническая лаб. диаг. 1998. - №4. - С. 18-22.

14. Ашмарин И.П. К вопросу о развитии проблемы эффективности сверхмалых доз? биологически активных соединений; / И.П.Ашмарин., Е.П; Каразеева., Т.В.Лелекова. // Российский?хим. Журнал. 1999.-Т. XLIII, №5: - С.21-28.

15. БабакВ.Г. Коллоидная химия в технологии микрокапсулирования / В.Г.Бабак. Свердловск, 1991. - 34с.

16. Байерман? К. Определение* следовых количеств; органических веществ / К.Байерман. М. : Мир, 1987. - 462с.

17. Балаховский И.С. Инфракрасная спектроскопия в клинической: лабораторной; диагностике / И.С.Балаховский // Клиническая; лабораторная диагностика. 1995. - №4. - С. 24-29.

18. Балаховский И.С. Одновременное определение содержания; холестерина и триглицеридов в плазме крови методом? инфракрасной спектроскопии?/ И.С.Балаховский И Лаб. дело. -1982 -№5. -С.25-29

19. Бахшиев Н.Г. Введение в молекулярную спектроскопию / Н.Г.Бахшиев Л., 1974 - 181с.

20. Беллами Л. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул / Л.Беллами. - М., 1971. - 590 с.

21. Бирштейн М; Гидрофобные взаимодействия неполярных молекул / М.Бирштейн // В еб.: "Состояние и роль воды в биологических объектах". Л., 1967. - С. 16-30.

22. Блюменфельд Л.А. Понятие? конструкции? в? биологической; физике; К вопросу о механизме? действия? сверхмалых доз; / Л.А.Блюменфельд// Российский; хим. Журнал; — 1999. Т.ХЫП, №5.-С. 15-20.

23. Бонавида Б. Иммунологические эффекты веществ в сверхмалых дозах: новые механизмы и синергетические; взаимодействия / Б.Бонавида // Российский хим. Журнал. 1999. - Т.ХЫИ; №5. -СЛ00-107.

24. Борина А.Ф. О структурных особенностях воды. вблизи 30°С / Борина А.Ф. II Инс. Общей и неорг. Химии АН СССР. М. 1982. -15с.

25. Брандтс Дж.Ф: Конформационные переходы белков в воде и смешанных водных растворителях / Дж.Ф.Брандтс // Структура и стабильность биологических; макромолекул. М;, 1973. - С 174254:

26. Будников Г.К. Определение следовых количеств; веществ как? проблема современной аналитической химии / Г.К.Будников // Соросовский образовательный журнал. 2000. - Т.6, №3. - С.45-51.

27. Бурлакова Е.Б. Сверхслабые воздействия химических соединений? и физических факторов на биологические системы / Е.Б.Бурлакова, А.А.Конрадов, Е.Л.Мальцева II Биофизика. -2004.- Т.49, выи 3. С.551-564.

28. Бурлкова Е.Б. Особенности действия сверхмалых доз биологически; активных веществ и ? физических факторов * низкойинтенсивности / Е.Б.Бурлкова// Российский хим. Журнал. 1999. -Т. Х1ЛН;№5.-С. 3-11.

29. Буров Ю.В. Нейрохимия и фармакология, алкоголизма / Ю.В.Буров, Н.Н:Ведерникова. М=, 1985. - 240 с.

30. Буров Ю.В;, Ведерникова? Н.Н., Борисова И.П., Игнатков В.Я. Особенности эндокринной; системы крыс: с различной; склонностью; к добровольному потреблению алкоголизма. // Бюлл. экспер. биол. 1983. - № 6. - С. 80-82.

31. Валяшко В.М. Крутильные явления: в системах вода; — неэлектролит / В.М.Валяшко, М.А.Урусова // Ж. Физ. Химии. -2001. Т.75, №6. - С.996-1007.

32. Влияние аминокислот и низкомолекулярных пептидов на динамику воды / И.Н.Кочнев и др. //Биофизика. 2002. - Т.47, вып 1. - С 12-19;

33. Влияние компонентов; сивушного масла и эфироальдегидной фракции: на острую токсичность и наркотическое действиеэтилового спирта / В.П.Нужный и др. // Тезисы докладов 1-го» съезда токсикологов России. М; 1998; - С. 193.

34. Влияние: этанола: и ингибитора; катал азы 3-амино-1,2,4-триазола на перекисное; окисление; липидов в г гомогенате и * субклеточных фракциях печени крысы / В.Д.Антоненков и др. // Вопросы мед. химии. 1990. - Т.36, вып. 5.-0.15-18.

35. Вода — космическое явление / под ред Ю.А.Рахманина, В.К. Кондратова. М;, 2002. - 427с.

36. Вода в% дисперсных системах / под ред. Б.В.Дерягина. М!:; Химия, 1989. - 285с.

37. Вода, парадоксы и величие малых величин / Петросян В.И. и др. // Биомедицинская радиоэлектроника. 2000; - №2. - С.4-9.42! Гамалей И.А. Свойства клеточной воды. / И.А. Гамалей, А.Б. Каулин, А.С.Трошин // Цитология. 1977. - Т.Х1Х, №12. - С. 13091326.

38. Грибанов Г.А. Изменение белков и липопротеидов крови и миокарда при остром отравлении этанолом / Г.А.Грибанов, В.С.Челноков, Л.В.Лукьянова // Вопросы мед. химии. 1983. - Т. 29, Вып. 5. - С. 10-13.

39. Грибов Л.А. Введение в молекулярную спектроскопию / Л.А.Грибов. -М.,1976. 260с.

40. Григорьев Е.И. О роли водной среды в- механизмах действия иммуноактивных пептидов в сверхмалых дозах / Е.И.Григорьев // Бюллетень эксперимент, биологии; и медицины. — 2003. Т.136, №8. - С. 173-177.

41. Гуриков Ю.В. Проявления структуры воды в; спектре; валентных колебаний молекул ЩО / Ю.В.Гуриков //В сб. "Структура и роль воды в живом организме". Л., 1966.- С.103 -- 107.

42. Дин. Р. Процессы распада в клетке / Р.Дин // М., 1981. С. 107116;

43. Диэлектиреские релаксационные характеристики воды в смешанных растворителях вода-поливиниловый спирт и; вода-поливинил пиррол иди н / А.К.Лященко и др. // Ж. Физ. Химии; -20011 т.75; №2: - С.250-257.

44. Дубров A.M. Многомерные статистические методы / А.М.Дубров,

45. B.С.Мхитарян, Л.И.Трошин М., 1998. - 96с

46. Елецкий A.B. Свойства? кластерных ионов? / А.В.Елецкий, Б.М.Смирнов.//УФН 1989.-Т. 159, вып.1.- С.68-72.

47. Еськов А П; Оценка токсичности спиртов, спиртовых растворов и водок методом in vitro с использованием спермы быка в качестве клеточного тест-объекта / А.П.Еськов, Р.И.Каюмов, В.П.Нужный II Токсикологический вестник. 2000. - № 5; - С.16-21

48. Жуховицкий Д.Н. Численное моделирование эволюции? кластера в пересыщенном паре / Д.Н.Жуховицкий // изв. АН СССР. 1996; - Т.60, №9. - С.34-38.

49. Завьялов Ю.С. Методы сплайн-функции / Ю.С.Завьялов, Б.И.Квасов, В.Л.Мирошниченко М., 1980. - 352 с.

50. Зайцев С.В. Общие закономерности и возможные механизмы действия биологически активных веществ в сверхмалых дозах /

51. C.В.Зайцев, А.М.Ефанов, Л.А.Сазанов И Российский хим. Журнал. 1999.-Т. XLIII, №5.- С. 28-34.

52. Зацепина Г.Н. Свойства и структура воды / Р.Н.Зацепина М., 1974. - 166с.

53. Зацепина Г.Н. Физические свойства и структура воды / Г.Н.Зацепина М, 1987. - 170с.

54. Иванова; Л.В., Золотарев;В.М. Исследования водных растворов; электролитов с помощью метода нарушения полного внутреннего отражения (НПВО) / Л.В.Иванова, В.М.Золотарев Структура и роль воды в живом организме : кн., Л;, 1968 . - С. 30-38.

55. Изучение возможного участия водной среды в дистантной передаче сигнала иммуноактивных дипептидов / Е.И.Григорьев и др. // Бюллютень эксперим. биологии и медицины. 2002. -Т. 133, №5. - С.525-529.

56. Изучение гидратации ионов в водных растворах по спектрам поглощения в; инфракрасной! области / А.К.Карякин и др. // Теорет. и эксперим. химия. 1966. —Т.2; №4. С.494-503.

57. Иогансен А.В. Инфракрасная спектроскоопия и спектральное определение энергии водородной связи / А.В^Иогансен М., 1981. - 111с.

58. Исследования; микроструктуры белков методом «парамагнитная метка пармагнитный зонд» / Г.И.Лихтенштейн и др. // Молекуляр. Биология. - 1970.-Т.4, №5. - С. 682-691.

59. Каплан Н.Г. Введение в теорию межмолекулярных взаимодействий / Н.Г.Каплан. М.: Наука, 1982. - 311с.

60. Карякин А.В- Состояние воды в органических и неорганических соединениях / А.В.Карякин, Г.А.Кривенцова М., 1973. - 175 с.

61. Кашпур В.А. Исследование гидратации? глобулярных белков; методами; диэлектрической; спектроскопии; в миллиметровом: диапазоне / В.А.Кашпур, В.Я.Малеев, Т.Ю.Щеголева // Молекулярная биология. 1976. - Т. 10. - С. 239-345.

62. Кейтс: М. Техника; липитодологии. Выделение, анализ и идентификация липидов / М:Кейтс Л., 1982. - 322с.

63. Кесслер И. Методы, инфракрасной спектроскопии в химическом анализе / И.Кесслер М., 1964: - 328 с.

64. Кесслер; Ю.М., Зайцев А.Л. Сольвофобные эффекты / Ю.М.Кесслер, А.Л.Зайцев Л., 1989. - 310с.

65. Кисловский Л.Д. О стабилизации активных комплексов в додекаэдриеских структурах воды; Физико-химический; и биологический аспекты проблемы / Л.Д.Кисловский II В сб. "Структура и;роль воды;в живом;организме". Л., 1966. - С.171-178.

66. Клинико-лабораторная диагностика инфекционных болезней СПб 2001 384с.

67. Козинец Г.И. Исследования системы крови в клинической практике / Г.И.Козинец, В.А Макаров. М., 1997. - 480с.

68. Количественный подход: к определению понятия? «сверхмапые? дозы лекарственных? веществ: и ядов» / Ф.С.Духович и? др. // Российский хим: Журнал; 1999; - Т.ХЫЩ №5; - €.12-15. .

69. Косяков В.И. Поля стабильности структур клатратных гидратов в модельных бинарных? системах: вода? — гость» / В.И.Косяков,

70. B.А.Шестаков // Журнал физической химии. 1998. - Т. 72, №111. C.1951-1954.

71. Косяков; В.И. Термодинамическая; модель бинарных систем? с клатратными гидратами? и? топология? их фазовых диаграмм? /

72. B.И.Косяков, В:А.Шестаков // Журнал физ. химии. 1998. - Т. 72, №11 - С. 1945-1950.

73. Кочнев И.Н. Изменения? ближнего инфракрасного спектра? воды под действием растворенных? неэлектролитов / Кочнев И.Н: // В сб. "Структура и роль воды в живом организме" Л., 1970. - С.8-16.

74. Кочнев г И.Н. Состояние ? воды; в ?. различных физико-химических: условиях / И.Н.Кочнев, М.Б.Винниченко, Л.Б.Смирнова // В'кн.:; Молекул. Физика и биофизика водных систем. Л. 1986. вып 6.1. C.53-62.

75. Кочнев; И.Н. Температурные? аномалии? спектра? поглощения; и показателя: преломления воды / И.Н.Кочнев, М.Б.Винниченко, Л.Б.Смирнова // В кн.: Молекул: Физика: и биофизика; водных систем. Л. 1986. вып 6. - С.42-52.

76. Крестов Г.А. Термодинамика ионных процессов в растворах / Г.А.Крестов. М. : Химия, 1984. - 272с.

77. Кросс А. Введение в практическую инфракрасную спектроскопию / А.Кросс М., 1961. - 326 с;

78. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф.Лакин М., 1990.- 352 с.

79. Лифшиц В.М. Медицинские лабораторные анализы? / В.МШифшиц, В.И.Сидельников. М., 2000.-312с.

80. Лобышев В.И. Вода как сенсор и; преобразователь слабых воздействий; физической! природы на биологические объекты; / Лобышев В.И. // Слабые и сверхслабые поля- и излучения; в; биологии и медицине :. тез. III международ, конгр. Т. 1. СПб., 2003; - С. 13;

81. Лобышев В.И. Компьютерный модульный. дизайн параметрических структур; воды / В.И.Лобышев, Соловей; А.Б, Н.А.Бульенков // Биофизика. 2003. - Т.48, вып 6. - С.1011-1021.

82. Маленков Г.Г. Машинное моделирование гидратной воды / Г.Г.Маленков, Л.П.Дьяконова // Молекулярная физика и; биофизика водных систем. Л., 1979. - С. 95-110.

83. Мартинек К. Гидрофобное взаимодействие алифатических спиртов с активным центром а- химотрипсина / К.Мартинек,

84. A.В.Левашов, И.В.Березин // Молекулярная биология. 1970. - Т. 4, вып. 4. -С.517-528.

85. Мартынов Ю.С. Нервные болезни / Ю.С.Мартынов. М., 1988: -496с.

86. Методические; указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования / под ред.

87. B.В.Меньшикова М;, 1977. 125с.

88. Механизмы функционирования водных биосенсоров электромагнитного излучения / Л.Д.Гапочка и; др. // Биомедицинская электроника. 2000. -№3.- С.49-55.

89. Мирошников А.И. Содержание перекиси водорода в электрохимически активных растворах и исследование ее влияния на рост клеток Escherichia coli / А.И.Мирошников,

90. Ж.К.Масалимов, В;И.Брусков // Биофизика. 2004. - Т.49, выи 1. -С. 32-38.95; Митчелл Дж. Акваметрия / Дж.Митчелл, Д.Смит: Пер. с англ. -М., 1980.-600 с.

91. Моделирование: структуры? воды? в широком диапазоне температур методом молекулярной динамики / Егоров А.В.и др. //Журнал физ. химии. 2000. - Т. 74, № 10; - С. 1817-1822.

92. Молочкина Е.М. Действие фенозана и экзогенного ацетилхолина на ацетилхолинэстеразу и систему липидной пероксидации в мембранах клеток: головного; мозга / Е.М.Молочкина, И.Б.Озерова, Е.Б.Бурлакова // Российский хим. Журнал. 1999. -Т. ХЕШ« №5.-С. 63-71.

93. Москва: В.В: Водородная; связь* в» органической? химии; / В.В.Москва // Соросовский образовательный журнал. 1999. -№2. - С.58-64.

94. Мревлишвили Г.М., Привалов: П.Л. Исследования: гидратации: макромолекул калориметрическими методами; В кн.: Состояние* и роль воды в биологических объектах: Л. 1967, с. 87-91.

95. Наберухин Ю.И. Строение водных растворов? неэлектролитов. Сравнительный! анализ; термодинамических свойств? водных и неводных двойных систем / Ю.И.Наберухин, В;А.Рогов // Успехи химии. 1971.-Т. П.-С. 369-384!

96. Назаренко? Г.И. Клиническая; оценка результатов лабораторных исследований? / Г.И.Назаренко, А.А.Кишкун. М: :: Медицина; 2000: - 544с.

97. Наканиси К. Инфракрасные спектры и; строение органических соединений / К.Наканиси М., 1965. - 265с.

98. Недев К.Н. Исследование поверхностного/ слоя; белковой? глобулы. Гидратация; молекулы? а-химотрипсина / К.Н.Недев,

99. Ю.И;Хургин // Молекуляр. Биология. 1975; - Т. 9, №5; - С. 761767.

100. Немухин A.B. Ван-дер* ваальсовы кластеры; / A.B.Немухин // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7, №1. - С.39-44.

101. Немухин А.В: Молекулы в матрицах и кластерах / А.В.Немухин // Соросовский образовательный журнал. — 2000. Т.6, №6. - С.27-31.

102. Новицкая Г.В. Методическое руководство по тонкослойной хроматографии фосфолипидов / Г.В.Новицкая // М., 1972. 64с.

103. Новскова Т.А. Связь спектров поглощения с вращательным движением молекул жидкой и связанной воды / Т.АШовскова, В.И.Гайдук // Биофизика. 1996.- Т. 41', вып. 3 - С. 565.

104. Перекисное окисление липидов и повреждение печени при острой алкогольной интоксикации / Брейдо В.В. и др. // Вопросы наркологии. 1991. - № 2. - С. 2-4.

105. Петрушанко НЛО. Физико-химические свойства водных растворов, полученных в мембранном электролизе / И.Ю.Петрушанко, В.И. Лобышев. // Биофизика. 2004. - Т. 49, выи 1.-С 22-32.

106. Пиментел Д: Водородная связь / Д.Пиментел, О.Мак-Клеллан. М. : Мир, 19641 107с.

107. Пиментел Дж. Водородная связь / Дж.Пиментел, О.Мак-Клеллан Под ред. В.М.Чулановского. М., 1964. - 462 с.

108. Поглощение ИК-излучения тонким слоем воды / О.А.Пономарев и др. // Биофизика. 2001. - Т.46, вып 3. - С.402-407.

109. Пономарев» О.А. Свойства5 жидкой? воды в электрических и магнитных полях / О.А.Пономарев, Е.Е.Фесенко // Биофизика. -2000; -Т.45, вып.З. С.389-398.

110. Препаративная=биохимия липидов / Бергельсон;Л; Д. и др. М., 1981.-256с.

111. Привалов П.Л. Вода; и ее роль в биологических системах / П.Л.Привалов//Биофизика. 1968.-Т. 13, № 1 - С. 163-177.

112. Применение спектроскопии в химии / Под ред. В.Вест. М., 1959;- 660 с.

113. Прозоровский' В;Б. Неантихолиэстеразные механизмы действия антихолинэстеразных средств / В.Б.Прозоровский, И.В.Саватеева.- Л. : Медицина, 1976. 32 с.

114. Прохорова М.И. Методы биохимических? исследований? (липидный и энергетический обмен) / М.И. Прохорова Л., 1982. -75с.

115. Равновесные флуктуации в миоглобине и лизоциме / Ю.Ф.Крупянский и др. // Биофизика. 2004. - Т.49, вып.З, -С.401-412.

116. В.А.Неверов, В.К.Пригожина. М., 2001. - 576с. 129. Рудаков A.M. Моделирование объемных характеристик водных растворов гидрофильных неэлектролитов / А.М; Рудаков, В.В.Сергеевский // Ж. Физ. Химии. - 2001. - Т.75; №9. - С.1610-1615.

117. Рязанов; М.Л. Влияние растворенного вещества; на состояние; свободной воды в водных растворах / М.А.Рязанов // Журнал физ. химии. 1996. - Т. 70, №11.- С.1980-1981.

118. Самойлов О.Я. Носова Т.А. Структурные особенности; воды / О.Я.Самойлов, Т.А.Носова // Журн. Структур. Химии. 1956. -вып.6, №5: - С.798-808;

119. Самойлов? О.Я. Структура: водных растворов электролитов; и гидратация ионов / О.Я.Самойлов М., 1957. - 192 с.

120. Сишоков В.В. Структура; одноатомных: жидкостей, воды и водных растворов? электролитов: / В.В.Синюков. М. :: Наука, 1976. - 255с.

121. Соркисов Г.Н. Дальний; порядок в: жидкостях: короткодействующие и дальнодействующие; потенциалы / Г.Н.Соркисов // Док. Акад. Наук. 1998. - Т.359, №3. - С.326-329.

122. Сорокина З.А. Состояние калия; натрия и воды; в цитоплазме клеток / З.А.Сорокина -Киев, 1978. 214 с.

123. Сошникова Л. А. Многомерный статистический анализ / Л.А.Сошникова, В.Н.Тамашевич. М.::Юнита-Дана, 1999; - 350 с.

124. Трех- и четырехточечные эмпирические жесткие модели * воды / В.Е.Петренко и др. // Ж.физ.химии. 2002. - Т.76, №2.\- С. 271277.

125. Урнышева В.В. Влияние химических токсикантов; в широком; диапазоне концентраций на характеристики липидов эр итроцитов; крови мышей / В.В.Урнышева, Л.Н.Шишкина // Биофизика. — 2004. Т.49, вып. 3.-С.5565-571.

126. Халоимов А.И. Структура* воды; и гомеостаз биологических систем / А.И.Халоимов, Л.В.Шурупова, М.Б.Винниченко II Вестник СПб РАМН. 1997.-Т.1, вып 4. -С.403-407.

127. Хиппель П., Шлейх Т. Влияние нейтральных солей на структуру и конформационную стабильность макромолекул в растворе / П.Хиппель, Т.Шлейх // Структура и стабильность биологических макромолекул в растворе. М., 1973. - С. 320-380.

128. Хмелевский Ю.В. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии I Ю.В.Хмелевский, О.К.Усатенко -Киев, 1984. 148с.

129. Хургин Ю.И. Гидратация глобулярных белков / Ю.И.Хургин II Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. 1976.-Т. 21.-С. 684-690.

130. Цундель Г. Гидратация и межмолекулярное взаимодействие. Исследование полиэлектролитов методом инфракрасной, спектроскопии / Г.Цундель М.: Мир, 1972. - 162с.

131. Ш. Ло. Наноструктуры в очень разбавленных: водных растворах / Ш. Ло., В. Л и // Российский хим. Журнал. 1999. - т XLIII, №5. -С.40-48.

132. Шамб У. Перекись водорода; / У.Шамб, Ч.Сеттерфилд, Р Вентворс. М. : Ил., 1958. - 578с.

133. Шляпочников В.А. Колебательные спектры алифатических нитросоединений / В.А.Шляпочников М., 1989. - 124 с.

134. Шумилина Е.В. Структура лицетиновых органогелей по данным метода ИК-спектрометрии с Фурье-преобразованием / Е.В.Шумилина, Ю.Л.Хромова, Ю.А.Щипунов // Журнал: физ. Химии. 2000.-т. 74, №7. - С. 1210-1219.

135. Эндогенный этанол и его возможное участие в деятельности центральной нервной системы в норме и при алкоголизме/ Р.В.Кудрявцев и др. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова; 1987. - Т. 87, вып. 1. - С. 275-179.

136. Юхневич Г.В. Инфракрасная спектроскопия воды / Юхневич Г.В. -М., 1973.-207 с.

137. Юхневич Г.В. Полоса валентных колебаний и структура жидкой воды / Г.В.Юхневич, В.В.Волков // Докл. Акад. наук. 1997. - 'Г. 353, № 4. - С 465-468.

138. Al-Sarraf Н Effect of hypertension on the integrity of blood brain and blood CSF barriers, cerebral blood flow and CSF secretion in the rat /

139. H Al-Sarraf, L.Philip // Brain Res. 2003. - Vol.3, №975(1-2). -P. 179-88.

140. An ionised/non-ionised dual porosity model of intervertebral disc tissue / JM.Huyghe et al. // Biomech Model Mechanobiol. 2003. -Vol.2, № l.-P. 3-19.

141. Andreescu S: Correlation of analyte: structures with biosensor responses using the detection of phenolic estrogens as a model / S.Andreescu, O.A Sadik II Anal.Chem. 2004: - vol; 76, №3. -P.552-60.

142. Anomalies in the% temperature dependence of the 1.2mkm absorbtion of liquid water / G.Andoloro, M.B.Palma-Vittorelli, M.U.Palma // J; Solution Chem. 1975. - vol.4, №3. - P.215-224.

143. Avram L. The role of water molecules in a resorcinarene capsule as probed by NMR diffusion measurements / L Avram, Y.Cohen // Org Lett. 2002. - Vol.4, №24. - P.4365-8.

144. Bahnson BJ. Structure, function and interfacial allosterism in phospholipase A2: insight from the anion-assisted dimmer / BJ.Bahnson II Arch Biochem Biophys. 2005. - Vol.433, №1. - P.96-106.

145. Bernal J.D. The structure of water and biological implications. In: The state and movement of water in living organism. Cambridge. 1965: -P. 17-32.

146. Beutler E. "Pumping" Iron: the proteins / E. Beutler // Science. -vol.306, №5704. P. 2051-2053

147. Bjerrum N. Structure and Properties of Ice; Dan. Mat. Fys. Med;, 27, 1, 1951

148. Burykin A. On the origin of the electrostatic barrier for proton transport in aquaporin / A.Burykin, A.Warshel // FEBS Lett/ 2004. -vol.570, №1-3.- P.41-6.

149. Chakrabarti N. Structural determinants of proton blockage in aquaporins / N Chakrabarti, B Roux, R. Pomes // J Mol Biol. 2004. -Vol.343, №2. - P.493-510.

150. Chowdhry B.Z. Thermodynamics of phospholipids-sucrose interactions / B.Z.Chowdhry, G.Lipka, J.M.Sturtevant // Biophys. J. -1984. Vol.46, №3. - P.419-421.

151. Computational; and- NMR: analyses; for the identification of bound water molecules in ribonuclease T1 / S Shimotakahara et al. // Anal Sei. 2004. - vol.20, №10. - P. 1471-4.

152. Corne Tschelnokoo. U Secondary structure andl temperature behaviour of acetylcholisterase. Studies by Fourier-transform infrared spectroscopy / U. Come- Tschelnokoo et al:. // J. Biochim. - 1993. -vol. 213, №3. - P. 1235-42.

153. Dephosphorylation of the calcium pump coupled to counterion occlusion / C. Olesen et al. // Science. 2004: - vol. 306, №5705. -P. 2251-2255.

154. Electrons in finite-sized water cavities: hydration dynamics observed in real time / D. H. Paik et al. // Science. 2004. - - vol.306, №5696. -P. 672-675.

155. Finney Jlli Therole of water perturbations in biological processes / J.I.Finney // Water and aqueous solutions. Bristol-Boston. 1986. -P.227-232.

156. Frank H.S. Strukture of Ordinary Water / H.S.Frank II Science. 1970. — N196. — P.635.

157. Frank H.S. The structure of ordinary water / H.S.Frank // Science/ -1970.-vol. 169.-P. 635-641.

158. FTIR spectroscopy of the PC photointermediate of Neurospora rhodopsin: structural changes of the retinal, protein, and water molecules, after photoisomerization / Furutani Y. et al;.// Biochemistry. 2004. - Vol.43, №30.- P.9636-46.

159. Gorfe AA. The role of flexibility and hydration on the sequence-specific DNA recognition by the Tn916 integrase protein: a moleculardynamics analysis / AA Gorfe, A Caflisch, I.Jelesarov // J Mol Recognit. 2004; - vol: 17, №2. - P. 120-3 ll.

160. Grant E.H. Dielectric behavior of biological macromolecules in solutions / E.H.Grant, R.J.Sheppard, G.R.South. Oxford; 1978: - 234 P

161. Green M. T. Oxoiron (IV) in chloroperoxidase compound II is basic: implications r for P450 chemistry / M. T. Green; J: Hi Dawson, H. B. Gray// Science. 2004. - vol. 304, №5677. - P. 1653-1656.

162. Hagler A.T. Current status of the water structure problem; application to proteins / A.T.Hagler, H.F.Scherada, G. Nemethy // Ann. Neew York Acad. Sci: 1973: - vol. 204-P.51-75.

163. Hayakawa T. Hydration and thermal reversibility of glycolipids depending on sugar chains / T Hayakawa, M.Hirai // Eur Biophys J. -2002.-Vol.31, №1.-P.62-72.

164. Heat capacity effects of water molecules and ions at a protein-DNA interface / S.Bergqvist et al . // J.Mol.Biol. 2004. - vol.336, №4. -P.829-42

165. Hernick M. Zinc hydrolases: the mechanisms of zinc-dependent deacetylases / M Hernick, CA.Fierke // Arch Biochem Biophys. -2004. V.433, №1: - P.71-84.

166. Herzberg G., Infrared and Raman spectre of polyatomic molecules, N. Y., 1945

167. Hill AE What are aquaporins for? / AE Hill, B Shachar-Hill, Y.Shachar-Hill // J Membr Biol. 2004. -Vol.197, №1. - P. 1-32.

168. Holland D.M. A model for the formation and stabilization of charged water clathrates / D:M.Holland, A.M.Gastleman. // J. Chem. Phys. — 1980 —Vol.72, N.61. — P. 5984—5990.

169. Horeecker B.L. The absorption» spectra, of hemoglobin; and its derireation in visible and near infrared regions / B.L.Horeecker // J. Biol; Chem. 1993. - Vol. 148; N11 - P: 173-177:

170. Hoshi T., Lahiri S. Oxygen sensing: It's a gas / T. Hoshi, S. Lahiri // Science; 2004. - vol.306, №5704. - P. 2050-2051.

171. How do small Water clusters bind an excess electron? / N. I. Hammer et al. // Science. 2004. - vol.306, №5696. - P. 675-679.

172. How environment supports a state: molecular dynamics simulations of two states in bacteriorhodopsin suggest lipid and water compensations / H.Jang et al. II Biophys J. 2004. - vol.87, № 1, P. 129-45.

173. How ions affect the structure of water / B Hribar et al. //J Am Chem Soc. 2002.-vol.124, №41. - p. 12302-11.

174. Huang P Effects of dimethyl sulfoxide, glycerol and ethylene; glycol on secondary structures of cytochrome O and lysozyme as observed by infrared spectroscopy I P. Huang, A. Dong, WS. Coughey // J: Pharm. Sci. 1995. - vol.84, №4. - P.387-92.

175. Hubher C. Die rolle des wassers • m biologische system< / C.Hubher, K.Jung, F.V.Winkler II Akad. Verl. Berlin. 1970. - p.292.

176. Hydrated electron dynamics: from clusters to bulk / A.E.Bragg et al. // Science. 2004. - vol. 306, №5696. - P. 669-671.

177. Hydrophobic collapse in multidomain protein folding / R Zhou et al;. // Science. 2004. - Vol.305, №5690. -P. 1605-9.

178. Importance of increased irinary calcium excretion in the development of secondary hyperparathyroidism of patients under glucocorticoidtherapy / Y.Suzuki et al. // Metabolism. 1983; - Vol.32. - P. 151156.

179. Improved assessment of lumbar vertebral body strength using supine lateral!dual-energy x-ray absorptiometry / Myers B.S. et ah. II J. Bone Miner Res. 1994. - vol.9. - P. 687-693.

180. In vivo assessment:of forearm bone:mass andiulnar bending stillness; in healthy men / K.H.Myburgh et al.'// J. Bone Miner Res.—1992. -Vol 7.-P. 1345-1350;

181. Infrared signature of structures associated with the H+(H20)n (n=6 to 27) clusters / J.-W.Shin et al. // Science. 2004. - vol. 304, №5674. -P. 1137-1140.

182. Infrared spectroscopic evidence for protonated water clusters forming nanoscale cages / M. Miyazaki et al. // Science. 2004. - vol. 304, №5674.-PJ.1134-1137.

183. Inhibition of tumor angiogenesis in vivo by a monoclonal antibody targeted to domain 5 of high molecular weight kininogen / JS Song et al. II Blood. 2004. - Vol.104, №7. - P.2065-72.

184. Jensen MO Electrostatic tuning of permeation and selectivity in aquaporin water channels / MO Jensen, E Tajkhorshid, K.Schulten // Biophys J. 2003. - Vol.85, №5. - P.2884-99.

185. Kauzman W. Some factors in the interpretation of protein denaturation ; / W.Kauzman // Adv. Protein. Chem.—1959:—Vol. 14. — Pi — 63:225: Kavanaui J.L. Water and Solute-Water Interactions?/ J:L.Kavanau -San Francisko. 1964.-208 p.

186. Keutsch FN» Water clusters: untangling the mysteries of the liquid, one-molecule? at; a time / FN Keutsch, RJ.Saykally // Proc Natl Acad Sci USA.- 2001.- vol. 98, №19. P. 10533-40.

187. Keutsch F.N. Water clusters: untangling the: mysteries; of the liquid, one molecule at a time / FN Keutsch, RJ.Saykally // Proc Natl Acad; SciiUSA.- 2001.- vol: 98; №19i P; 10533-40.

188. Khanafer K. Computationarmodeling of cerebral diffusion-application; to stroke imaging / K Khanafer, K Vafai, A.Kangarlu // Magn Reson Imaging. -2003. Vol.21, №6. - P.651-61.

189. Kim C. Tailor Crystal structure of complex between the catalytic and regulatory (Rla)subunits of PKA / C.Kim., N. Xuong., S. Taelor // Science. 2005.- vol. 307, №5710. - P. 690-696.

190. Komatsu K. Encapsulation of molecular hydrogen in fullerene Cf,o by organic-synthesis/ K. Komatsu:, M. Murata., Ya. Murata // Science. -2005. vol. 307, №5707. - P. 238-240.

191. Koynova R Phases and phase transactions of the hydrates phosphatidykethanolamines;/ R. Koynova, M.Coffrey // Chem-phys. Lipids. 1994! - vol.69, №1. P.l-34.

192. Kuntz J.D., Kauzmann W. Hydration of proteins and polypeptides / J.D. Kuntz, W.Kauzmann // Adv. Protein Chem. -1974. Vol. 28. -P. 239-345.

193. Lemoff AS Binding energies of water to lithiated valine: formation of solution-phase structure in vacuo7 AS Lemoff, ER:Williams // J Am Soc Mass Spectrom. 2004; - vol; 15, №7. - P. 1014-24.

194. Leurs RN Calorimetric and spectroscopic studies of the polymorphic phase behavior of a homologous series of n-saturated 1,2-diaeyl phosphatidylethanolamines / RN Leurs, RN McElhaney // Biophys. -1993. vol.64, №4: - P. 1081-96.

195. Liposome/water lipophilicity: methods, information; content, and pharmaceutical applications / van Balen GP et al. // Med Res Rev. -2004. Vol.24, № 3. - P.299-324.

196. Liu K. Water clusters / K.Liu, J.D.Cruzan, R.J.Saykally // Science. -1996.- vol. 271.- P. 929-933.

197. Lohmann KL Lipopolysaccharide from Rhodobacter sphaeroides is an agonist in equine cells / KL Lohmann et al. // J Endotoxin Res. -2003.-vol. 9,№1.-P.33-7.

198. Lumri R. Conformational mechanisms for tree energy transduction in protein system: old ideas and new facts / R.Lumri // Ann. N.J:Acad. Sci.- 1974.-Vol. 227.-P. 46-73.

199. MacKinnon R. Voltage sensor meets lipid membrane / R. MacKinnon // Science. 2004: - vol: 306, №5700. - P. 1304-1305.

200. Mazerski J. Effect of the modifications of ionisable groups of amphotericin B on its ability to form complexes with sterols in hydroalcoholic media / J.Mazerski, J.Bolard, E.Borowski // Biochim Biophys Acta.- 1995; vol: 1236.- P. 170-176

201. Merzberg G. Infrared and Raman Spectre of Polyatomic Molecules, N.Y., 1945

202. Molecular basis of pH and; Ca2+ regulation: of aquaporin water, permeability / KL Nemeth-Cahalan, K Kaiman, JE.Hall // J Gen; Physiol. 2004.-Vol.123, №5.- P.573-80.

203. Molecular dissection of water and glycerol permeability of the aquaglyceroporin from Plasmodium falciparum by mutational analysis I E.Beitz et al. // Proc Natl Acad Sei USA. 2004. - Vol.101, №5. -P.l 153-8.

204. Mukhopadhyay P. Molecular dynamics simulation of a palmitoyl-oleoyl phosphatidylserine bilayer with Na+ counterions; and 1NAC1 / P.Mukhopadhyay, L.Monticelli,, D.P.Tielleman II Biophys. J. 2004. -vol.86, №3. - P. 1601-9.

205. Multivariate determination of glucose in venole blood by attenuated total reflection infrared spectroscopy / Heise H.Mi, et al. // Anal: Chem: 1989.-Vol. 61, N18.-P. 2009-2015.

206. Mustata G. Cluster analysis; of water molecules, in alanineracemase and their putative structural role / G Mustata, JM.Briggs // Protein Eng Des Sei. 2004. - vol.17, № 3. - P.223-34.

207. Pancosha P Frequency analysis of infrared absorption and vibrational circular dichroism of proteins in D20 solution / P. Pancosha, L. Wang,. T.A. Keiderling // Protein Sci. 1993. - vol. 26 №3. - P.411-9

208. Pathophysiology of the; adverse effects ofglucoactive corticosteroids; on calcium metabolism in man / A.Caniggia et al. II J. Steroid Biochem. 198 l.-Vol. 15.-P. 153-161.

209. Preparation of plasmenylcholine lipids; and plasmenyl-type liposome dispersions / DH Thompson et al.. // Methods Enzymol. 2004. -Vol.387. - P. 153-68.

210. Saier E.L. use of multiple internal reflection Spectroscopy in the Study and; identification; of Steroids / E.L.Saier // Appl. Spectroscopy. -1968. Vol. 22, N5.- part 1. P. 445-448.

211. Saier E.L. Use of multiple internal reflection Spectroscopy in the study and identification: of steroids / E.L.Saier // Appl: Spectroscopy. -1968. vol.22, N5. - P.445-448.

212. Sarpong S.B. Anovel mouse model of experimental asthma / S.B.Sarpong,. L.Y.Zhang, S.R.Kleeberger // Jnt. Artch Allergy Immunol. 2003. - Vol.132. №4.- P.346-54.

213. Secondary structure of spiralin in solution, at the air/water interface, and in interaction with lipid monolayers / Castano S et al. // Biochim Biophys Acta. 2002. - Vol.1562, №1-2.- P.45-56.

214. Shah J. Structure and Thermotropic Properties of 1 Stearoyl - 2 -Acetyl - Phosphatidylcholine Bilayer Membranes / J.Shah, RJ.Duclos, G.G.Shipley// Biophysical Journal. - 2003; - Vol.66. - P. 1469-1478.

215. Shibata M. Water molecules in the schiff base region of bacteriorhodopsin / M Shibata, T Tanimoto, H.Kandori // J Am Chem Soc. 2003. -Vol.125, №44. - P.13312-3.

216. Siva K.Ion permeation through the gramicidin channel: atomically detailed modeling by the Stochastic Difference Equation / K.Siva,. R.Elber // Proteins. 2003: - Vol.50, №1. - P.63-80.

217. Smith LJ Assessing equilibration and convergence in biomolecular simulations / LJ Smith, X Daura, van Gunsteren WF // Proteins. -2002. vol. 48, №3. - P.487-96.

218. Solvent mediated interactions in ¡the structure of the nucleosome core; particle at 1.9 a resolution / CA Davey et al;. 7/ J Mol Biol. 2002. -vol.319, №5. - P. 1097-113.

219. Solvent-induced micelle formation in a hydrophobic interaction model / S Moelbert et al. // Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. -2004. Vol.69, (6 Pt 1). - P.061924.

220. Sorensen T. Phosphoryl transfer and; calcium; lorn occlusion1 in the calcium; pump ? / T. Sorensen; J. V.". Moller, P. Nissen // Science: -2004. vol. 304, №5677.-P. 1672- 1675.

221. Structural studies of the putative helix 8 in the human beta(2) adrenergic receptor: an NMR study / M.Katragadda, MW Maciejewski, PL.Yeagle // Biochim Biophys Acta. 2004. - vol. 1663, №(1-2). — P.74-81.

222. S tructures and ; mechanisms of Nudix hydrolases / AS .Mildvan $ et al. II Arch Biochem Biophys. 2005. - Vol.433, №1. - P. 129-43.

223. Tanford C. The hydrophobic effect / Tanford C. 1980.- 2nd ed, N.Y., -233 p.

224. Temperature dependence of positronium reactivities with charge transfer molecules in bilayer membranes / Y.C.Jean et al. // J.Chem.Phys. 1984. - Vol.80, №4! - P.1671-1676.

225. The critical! role of leukotriene B4 in antigen-induced mechanical hyperalgesia in immunised rats / JM Cunha et al. // Br J Pharmacol. 2003.-Vol.139, №6. - P.l 135-45.

226. The structure of the first coordination shell in liquid water / Ph. Wernet et al. // Science. 2004. - vol. 304, №5673. -P. 995-999.

227. Toyoshima C. Crystal structure of the calcium pump with o bound ATP analogue / C.Toyoshima, T.Mizutani // Natura. 2004. -Vol.403, №6999. - P.529-35.

228. Vaskvsky V.E., Kostetsky E.Y. Modified spray for the detection pospholipids on thin-layer chromatograms/ V.E. Vaskvsky, E.Y.Kostetsky // J. Lipid. 1969. - vol. 9. - p.396-398.

229. Water-assissted highly efficient; synthesis of Impurity-free singlewalled carbon nanotubes / K. Hata et al. // Science. — 2004. — vol;, 306, №5700. P. 1362-1364

230. York J. D., Hunter T. Unexpected mediators of protein posphorylation; / J. D. York, T. Hunter. // Science. 2004. - vol.306, №5704. - P. 2053-2055.

231. Yoshioki S. Application of the independent molecule model to the calculation of free energy and rigid-body motions of water heptamers and octamers / S.Yoshioki // J Mol Graph Model. 2004. - vol.23, №2. - P.l 11-27.

232. Zubavicus; Ya., Grunze M. New insights info the structure of water with ultrafast probes / Y. Zubavicus, M. Grunze // Science. 2004. -vol. 304, №5673. - P. 973-976.

233. Zwier T. S. The structure of protonated water clusters / T. S. Zwier // Science. 2004. - vol. 304, №5674: - P. 1119-1120.