Изменение показателей ИК-спектра водного компонента биологических жидкостей под влиянием этанола тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Бордина, Галина Евгеньевна

• Бордина, Галина Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бордина, Галина Евгеньевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Биологическая роль этанола.

2. Возможности использования ИКС для изучения влияния неэлектролитов на структуру водного компонента биологических жидкостей.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

1. Метод определения показателей ИК-спектров с применением аппаратно-программного комплекса "ИКАР".

2. Методика регистрации и анализа быстрых изменений показателей ИК-спектров крови.

3. Метод определения показателей ИК-спектров с применением спектрофотометра модели 270-30 фирмы "Hitachi"

4. Статистическая обработка результатов исследований.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Влияние различных концентраций этанола на показатели ИК-спектра растворов и биологических жидкостей.

2. Изменения ИКС крови под влиянием растворов этанола.

2.1. Особенности ИК-спектра крови в присутствии этанола.

2.2. Динамика быстрых изменений дисперсии показателей ИК-спектра крови в присутствии растворов спирта различной концентрации.

3. Влияние алкоголизации крыс на показатели ИКС крови и возможные механизмы биологического эффекта этанола.

3.1. Особенности ИКС крови крыс при введении этанола.

3.2. Предполагаемые механизмы осуществления биологического эффекта этанола.

ВЫВОДЫ.:.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изменение показателей ИК-спектра водного компонента биологических жидкостей под влиянием этанола»

Актуальность проблемы

Этанол, являясь естественным метаболитом и фармакологическим агентом, при избыточном поступлении в организм блокирует или нарушает протекание ряда реакций обмена веществ [14, 36, 43, 85, 86, 128, 130], изменяет проницаемость и функции клеточных мембран [99, 133], активность многих ферментов [32, 149, 207]. Таким образом, этанол, в количестве выше допустимого уровня, является фактором метаболической дезинтеграции, в результате которой возникают нарушения функций различных органов и систем организма [6, 48, 106, 183, 184]. Несмотря на наличие большого количества литературы по выяснению механизма действия алкоголя на биохимические процессы, остается неясным первичное звено всей цепи возникающих изменений

4].

Согласно современным представлениям, многие метаболические и функциональные изменения клеток, сопровождающие различные патологические процессы, определяются структурными нарушениями внутри- и внеклеточной воды [2,35]. Учитывая, что этанол значительно изменяет физико-химические свойства воды, можно предположить, что в действии данного соединения на многочисленные звенья биохимических процессов существенную роль играет его влияние на структуру водного компонента биологических жидкостей. Поэтому, представляет интерес изучить особенности влияния различных концентраций этанола на структуру водного компонента биологических жидкостей. Наиболее перспективным для решения данной задачи является использование инфракрасной спектроскопии (ИКС), в диапазонах, характеризующих водородные связи, а также вращательные, колебательные и либрационные взаимодействия молекул воды. В работе предполагается доказать, что специфика состояния воды должна найти отражение в ее динамике показателей ИК-спектра, который является ценным источником информации о взаимосвязи молекул в растворах и биологических жидкостях.

Это находится в соответствии с данными литературы, свидетельствующими о том, что показатели ИКС крови характеризуются динамикой и уровень их колебаний зависит от действующего агента и состояния биологических структур [27, 58, 64, 74, 102].

Цель исследования

Изучить особенности влияния этанола на показатели ИК-спектра водного компонента биологических жидкостей на примере крови человека и сыворотки крови крыс с помощью аппаратно-программного комплекса "ИКАР".

Основные задачи исследования Выявить особенности показателей ИК-спектра воды в системах спирт-вода с содержанием спирта от 1 до 90 об.% и при разведении от 10"1 до Ю"10.

2. Изучить особенности спектральных характеристик систем цельная кровь здоровых людей-спирт-вода с различной концентрацией этанола.

3. В эксперименте на крысах исследовать влияние экзогенных препаратов этанола на показатели ИКС жидкой части крови.

4. На основании полученных результатов разработать способ исследования крови для диагностики заболеваний.

Научная новизна работы

1. Спирт в концентрациях от 0,001 до 90 об.% изменяет коэффициент пропускания в диапазонах, характеризующих водный компонент биологических жидкостей (1600-1535 см"1 и 1710-1610 см"1 - области деформационных колебаний угла связи Н-О-Н; 1067-930 см"' - зона либрационных (межмолекулярных) колебаний).

2. Показано, что микроколичества этанола (10"4 - Ю"10 об. %) оказывают влияние на дисперсию показателей водного компонента биологических жидкостей, которая наиболее выражена в диапазоне валентных колебаний ОН-групп (3500-3200 см'1).

3. Обнаружена динамика величин дисперсий показателей ИК-спектра крови здоровых людей под воздействием водно-спиртовых смесей, протекающая в одноминутном интервале в диапазоне деформационных колебаний 1600-1535 см"1.

Теоретическое значение и практическая значимость

Теоретическое значение заключается в том, что обнаружено влияние этанола различной концентрации на показатели ИК-спектра воды и их дисперсию, что, по-видимому, сопровождается трансформацией различных структур воды.

Разработанный способ анализа крови на основе регистрируемых изменений структурных перестроек молекул воды позволяет быстро и эффективно оценить функциональное состояние организма, что может быть использовано при диагностике различных заболеваний.

Способность микроколичеств этанола влиять на показатели ИКС водного компонента может быть использована для его количественного определения в биологических жидкостях.

Положения выносимые на защиту

1. Этанол при увеличении концентрации от 10 до 90 об.% в 3,2 раза увеличивает значения показателей коэффициентов пропускания водной основы крови в диапазонах 1600-1535 см'1 и 1610-1710СМ"1, характеризующих деформационные колебания угла связи Н-О-Н, определяя структурную организацию водной составляющей крови.

2. Экзогенные препараты этанола, содержащие различные количества токсических примесей (метиловый, изопропиловый и изобутиловый спирты, а также ацетальдегид, этилацетат, метилацетат) увеличивают в 2,5 раза значения дисперсии показателей коэффициентов пропускания сыворотки крови крыс в опытах in vivo в области частот 2120-1880 см"1. Наибольшие изменения наблюдаются в сыворотке крови крыс, которым проводили алкоголизацию с минимальными добавками токсических примесей в области частот.

3. Определение микроколичеств этанола с помощью показателей дисперсии коэффициентов пропускания на частотах средней части ИК-спектра позволяют судить о процессе перекластеризации молекул воды в крови, определяющем изменения регуляторной роли водной основы исследуемых биологических систем.

Апробация работы и публикации

Материалы диссертации докладывались на Всероссийской конференции "Обеспечение качества и безопасности алкогольной продукции" (Москва, 1998); были представлены на международном салоне промышленной собственности "Архимед-2000" с присуждением золотой медали за патент № 2148254 "Способ исследования крови". Результаты исследований рассмотрены на межкафедральном заседании с участием сотрудников кафедр общей и биоорганической химии, биологической химии, медицинской биологии и генетики, фармакологии и научно-исследовательского центра Тверской государственной медицинской академии (Тверь,2001). По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, получен патент №2148257, внедрено 4 рацпредложения.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов и списка литературы, включающего 213 источников, в том числе 64 иностранных. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 42 рисунками и графиками.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Бордина, Галина Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Этанол в концентрациях от 0,001 до 90 об.%, а также его разведения ( 10"4 - Ю"10) влияют на показатели инфракрасного спектра в диапазонах, отражающих валентные колебания ОН-групп (3500-3200 см"1), деформационные колебания угла связи Н-О-Н (1710-1535 см"1) и либрационные (межмолекулярные) колебания (1067-930 см"1).

2. В многокомпонентной системе цельная кровь здоровых людей-спирт-вода эффект влияния этанола на показатели ИКС водного компонента сохраняется в диапазонах 1710-1610 см"1 и 1600-1535 см"1 и менее выражен в интервале 930-1067 см"1.

3. Система цельная кровь здоровых людей-спирт-вода характеризуется колебаниями показателей ИКС, которые могут быть выражены значением дисперсии. Наибольшая дисперсия зарегистрирована при содержании спирта в системе 20 об.% и ее максимальное значение отмечено в интервале с 21 по 30 секунду. При этом установлено, что время выхода показателей дисперсии на максимальный и минимальный уровень зависит от концентрации спирта в растворе.

4. В эксперименте на крысах доказано, что экзогенные препараты этанола различных концентраций, содержащие примеси метилового, изопропилового, изобутилового спирта и других спиртов, а также уксусного альдегида, метилацетата, этилацетата, оказывают выраженное влияние на значения дисперсии спектральных показателей в тех же диапазонах, что и в модельных системах спирт-вода in vitro.

5. Разработан способ анализа крови, основанный на определении динамики значений дисперсии показателей ИК-спектра, который может быть использован для диагностики заболеваний.

6. Механизм действия этанола на биологические системы в значительной степени определяется влиянием этого вещества на процессы

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бордина, Галина Евгеньевна, 2001 год

1. Абатуров JI.B., Файзуллин Д.А. Носова Н.Г. Вода как стабилизатор и пластификатор глобулярной структуры лизоцима. //Доклады Академии наук. 1997. - Т. 355. - № 1. - С. 114-116.

2. Аксенов С.И. Роль воды в регуляции биологических процессов и в их чувствительности к слабым воздействиям. // Тезисы докладов XI конференции "Космическая биология и авиакосмическая медицина". М., 1998. - С. 21-22.

3. Алиев H.A. Медиаторные аминокислоты и алкоголизм. // Вопросы наркологии. 1989. - № 4. - С. 14-18.

4. Аллик Т.А., Аникеева С.П., Маркелова Л.И. Действие алкоголя на функциональные характеристики внутренних органов. // Вопросы мед. химии 1985. - № 3. - С. 116-120.

5. Аношин А.Н., Гастилович В.Г. Колебательные спектры многоатомных молекул. М., 1986. - 283с.

6. Антоненков В.Д. Патогенез алкогольной кардиомиопатии. // Вопросы наркологии. 1992. - № 1 - С. 79-85.

7. Антонченко В.Я. Физика воды. Киев, 1986. - 125с.

8. Антонченко В.Я., Давыдов A.C., Ильин В.В. Основы физики воды. -Киев, 1991.- 667 с.

9. Аристархов В.М., Балаховский И.С. Влияние глюкозы на инфракрасный спектр воды (К вопросу о бескровном определенииглюкозы в крови методом фотометрии тканей). // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №4. - С. 18-22.

10. Балаховский И.С. Инфракрасная спектроскопия в клинической лабораторной диагностике. // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №4. - С. 24-29.

11. Бахшиев Н.Г. Введение в молекулярную спектроскопию. Л., 1974 - 181с.

12. Беллами Л. Новые данные по ИК спектрам сложных молекул. -М., 1971. - 590 с.

13. Бельченко Д.И., Ханина Н.Я. Патогенез вызванных алкоголем нарушений липидного обмена миокарда. // Фармакология и токсикология. 1987. - Т. 1. - №6. - С. 87-89.

14. Беляев H.A., Колесанова Е.Ф. Динамика содержания мет-энкефалина в надпочечниках и плазме крови при острой алкогольной интоксикации. //Вопросы мед. химии. 1990. - Т. 36. - вып. 3. - С. 86-87.

15. Бергельсон Л.Д., Дятловицкая Э.В., Молотковицкая Ю.Г. и др. Препаративная биохимия липидов. М., 1981. - 256с.

16. Бирштейн М. Гидрофобные взаимодействия неполярных молекул. // В сб.: "Состояние и роль воды в биологических объектах". Л., 1967. - С. 16-30.

17. Божко Г.Х. Роль ацетальдегида в механизмах действия этанола. // Успехи физиологических наук. 1990. - Т. 21. - №3. - С. 98 - 116.

18. Божко Г.Х., Волошин П.В. Этанол и биосинтез белков в печени животных. //.Вопросы мед. химии. 1990. - Т. 36. - вып. 4. - С. 2-5.

19. Божко Г.Х., Чурсина B.C., Волошин П.В. Алкоголь и атерогенез: влияние низких и высоких концентраций этанола на холестерин крови крыс. // Вопросы мед. химии. 1992. - №2. - С. 44-47.

20. Брандтс Дж.Ф. Конформационные переходы белков в воде и смешанных водных растворителях. // Структура и стабильность биологических макромолекул. М., 1973. - С 174-254.

21. Брейдо В.В., Карлинский В.М., Брейдо Е.В., Фаликович М.Я. Перекисное окисление липидов и повреждение печени при острой алкогольной интоксикации. // Вопросы наркологии. 1991. - № 2. - С. 2-4.

22. Бурмистров С.О. Роль свободно радикальных реакций в действии этанола на центральную нервную систему. // Вопросы мед. химии 1993. Т. 39. - вып. 6. - С. 2-5.

23. Буров Ю.В., Ведерникова H.H. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. М., 1985. - 240 с.

24. Буров Ю.В., Ведерникова H.H., Борисова И.П., Игнатков В .Я. Особенности эндокринной системы крыс с различной склонностью к добровольному потреблению алкоголизма. // Бюлл. экспер. биол. 1983. - № 6. - С. 80-82.

25. Буров Ю.В., Юхананов Р. В., Майский А.И. Влияние этанола на концентрацию энкефалинов в головном мозге крыс с различным уровнем алкогольной мотивации. // Бюлл. экспер. биол. 1982. -№ 9.- С. 67-69.

26. Быковская Н.Г. Особенности динамики быстрых изменений показателей содержания фосфатидилхолинов печени и крови при воздействии экзогенных факторов. // Автореф. дис. . канд. ф-м наук. Тверь, 1998. - 21с.

27. Вдовенко В.М., Гуриков Ю.В., Легин Е.К. Исследования по применению двухструктурной модели к изучению состояния воды в водных растворах. // В сб. "Структура и роль воды в живом организме". Л., 1966. С. 3-35.

28. Векшина Н. Л., Гамалея Н.Б., Семенов A.C. Биологические механизмы различного отношения крыс к этанолу. // Вопросы наркологии. 1989. - № 1. - С. 8-11.

29. Векшина Н.Л. Свойства дофаминовых и ГАМК рецепторов мозга у крыс с хронической алкогольной интоксикацией при различных сроках лишения этанола. // Экспер. и клин, фармакология. - 1992. - Т.55. - С. 65-67.

30. Верболович В.П. Инфракрасная спектроскопия биологических мембран. Алма-Ата, 1977. - 128 с.

31. Вернигора А.Н., Никишин H.H., Генкин М.Т. Влияние этанола, диазепама и резерпина на активность ангиотензин-превращающего фермента и карбоксипептидазы в норме и при стрессе. // Вопросы медицинской химии. 1996. - Т. 42. - вып. 2. -С. 123-130.

32. Волькенштейн М.В. Молекулярная биофизика. М., 1975. - 616с.

33. Волькенштейн М.В. Физика ферментов. М.,1967. - 200с.

34. Гапочка М.Г. Воздействие электромагнитного излучения на водные растворы и биологические системы. Автореф. дис. . канд. ф-м наук, М. - 1998. -21с.

35. Гильмиярова Ф.Н., Радомская В.М., Виноградова Л.Н., Бабичев A.B., Самыкина Л.Н., Панченко Л.Ф. Особенности метаболизма миокарда человека при алкогольной интоксикации. //Вопросы мед. химии. 1993. - Т. 39. - вып. 6. - С. 31-34.

36. Головко С.И., Зефиров С.Ю., Головко А.И., Шпиленя J1.C., Некрасов Ю.А. Романенко О.И. Функциональное состояние рецепторов глутамата при воздействиях этанолом. // Вопр. мед. химии. 1990. - Т. 36. - вып. 6. - С. 63-66.

37. Грибанов Г.А., Челноков B.C., Лукьянова JI.B. Изменение белков и липопротеидов крови и миокарда при остром отравлении этанолом. // Вопросы мед. химии. 1983. - Т. 29. Вып. 5. С. 10-13.

38. Грибов J1.A. Введение в молекулярную спектроскопию. -М.,1976. 260с.

39. Гуриков Ю.В. Проявления структуры воды в спектре валентных колебаний молекул НгО. //В сб. "Структурами роль воды в живом организме". Л., 1966.- С.103 - 107.

40. Гурочкин Ю.Д. Распределение этанола в органах животных в зависимости от условий хранения. // Фармакология и токсикология . 1987. - № 3 - С. 85-86.

41. Гуртовенко В.М., Трапезникова С.С., Навасардянц Д.Г., Проскурякова Т.В. Влияние алкогольной интоксикации на активность ферментов окисления этанола и аргиназы печени крыс. // Вопросы медицинской химии. 1983. - Т. 29. - вып. 4.- С. 51-54.

42. Дорофеева Л.И., Галактионов O.K. Состояние кальциевого обмена у больных алкоголизмом. //Вопросы наркологии. 1992. - № 2. -С. 38-40.

43. Дубров A.M., Мхитарян B.C., Трошин Л.И. Многомерные статистические методы. М., 1998. - 96с.

44. Егоров A.B., Комолкин A.B., Чижик В.И., Падро Х.А., Гвардиа Э. Моделирование структуры воды в широком диапазоне температурметодом молекулярной динамики. // Журнал физ. химии. 2000. -Т. 74. -№ ю. - С.1817-1822.

45. Езриелев Г.И. Новые аспекты патогенеза алкоголизма. Д., 1975. -144 с.

46. Елецкий A.B., Смирнов Б.М. Свойства кластерных ионов. //УФН.- Т. 159. вып. 1. - 1989. - С.68-72.

47. Елецкий Ю.К. Морфологические и метаболические изменения, развивающиеся в печени при острой алкогольной интоксикации. Дисс. докт. . М., 1970. - 28 с.

48. Еськов А П., Каюмов Р.И., Нужный В.П. Оценка токсичности спиртов, спиртовых растворов и водок методом in vitro с использованием спермы быка в качестве клеточного тест-объекта. // Токсикологический вестник. 2000. - № 5. - С. 16-21

49. Заводник И.Б., Семуха Н.С., Степуро И.И. Биохимия алкоголизма.- Минск, 1980. 63 с.

50. Завьялов Ю.С., Квасов Б.И., Мирошниченко В.Л. Методы сплайн-функции. М., 1980. - 352 с.

51. Закусов В.В. Фармакология. М., 1966. - 448 с.

52. Западнюк В.И., Купраш Л.П., Заика М.У., Безверхая И.С. Аминокислоты в медицине. Киев, 1982. - 200 с.

53. Зацепина Г.Н. Физические свойства и структура воды. М, 1987. -170с.

54. Зиматкин С.М., Линдрос К.О. Особенности альдегидокисляющей системы мозга крыс, различающихся устойчивостью к алкоголю. // Вопросы наркологии. № 2. - 1990. - С. 20-23.

55. Зиматкин С.М., Лис Л.Е. Альдегиддегидрогеназа крыс при остром введении этанола. // Фармакология и токсикология. 1988. -№ 6. -С. 92-94.

56. Зубарева Г.М. Особенности динамики быстрых изменений содержания сфингомиелинов в тканях печени и крови при действии экзогенных факторов. // Автореф. дис. . канд. биол. наук, Тверь, 1997. - 21 с.

57. Иогансен A.B. Инфракрасная спектроскоопия и спектральное определение энергии водородной связи. М., 1981. - 111 с.

58. Калиниченко Л.П., Христова М.Л., Шноль С.Э. Влияние ДгО, глицерина и алифатических спиртов на скорость дыхания митохондрий. // Материалы симпозиума "Структура и функции митохондрий" М., 1966. - С. 48-50.

59. Калоус В., Павличек 3. Биофизическая химия: Пер. с чешского. -М., 1985. 446 с.

60. Кампов-Полевой А.Б. Изучение особенностей формирования алкогольной, мотивации у крыс. // В кн. "Фармакология экспериментального алкоголизма" -М., 1982.-С.130-135.

61. Каргаполов A.B., Демидова М.А. Способ диагностики поллиноза / Патент на изобретение № 2153171 от 20 июля 2000 г.

62. Каргаполов A.B., Зубарева Г.М., Бордина Г.Е. Способ исследования крови / Патент на изобретение № 2148257 от 27 апреля 2000 г.

63. Каргаполов A.B., Плигин A.M., Зубарева Г.М., Шматов ГП. Способ исследования биологических жидкостей и устройство для его осуществления / Патент на изобретение № 2137126 от 10 сентября 1999 г.

64. Карякин A.B., Кривенцова Г.А. Состояние воды в огранических и неорганических соединениях. М., 1973. - 175 с.

65. Кашпур В.А., Малеев В.Я., Щеголева Т.Ю. Исследование гидратации глобулярных белков методами диэлектрической спектроскопии в миллиметровом диапазоне. // Молекулярная биология. 1976. - Т. 10. - С. 239-345.

66. Кершенгольц Б.М., Алексеев В.Г., Гаврилова Е.М., Ли Н.Г. Некоторые причины уменьшения активности альдегиддегидрогенозы печени и крови крыс при хронической алкогольной интоксикации. // Вопросы мед. химии. 1985. - Т. 31. - вып. 1. - С. 47-51.

67. Кейтс М. Техника липитодологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. Л., 1982. - 322с.

68. Кесслер И. Методы инфракрасной спектроскопии в химическом анализе. М., 1964. - 328 с.

69. Кесслер Ю.М., Зайцев А.Л. Сольвофобные эффекты. Л., 1989. -310 с.

70. Кисловский Л. Д. О стабилизации активных комплексов в додекаэдриеских структурах воды. Физико-химический и биологический аспекты проблемы. // В сб. "Структура и роль воды в живом организме". Л., 1966. - С.171-178.

71. Корнышева Е.А., Аникин В.В., Каргаполов A.B. Особенности динамики быстрых изменений фосфоинозитидов крови у больных хроническим алкоголизмом. // Вопросы мед.химии. 1992 - №3. -С. 53-54.

72. Косяков В.И., Шестаков В.А. Поля стабильности структур клатратных гидратов в модельных бинарных системах вода -гость. // Журнал физической химии. 1998. - Т. 72. - № 11 - С. 1951-1954.

73. Косяков В.И., Шестаков В.А. Термодинамическая модель бинарных систем с клатратными гидратами и топология их фазовых диаграмм. // Журнал физической химии. 1998. - Т. 72. -№ 11 - С. 1945-1950.

74. Котеров Н. Содержание металлотионеинов в печени, костном мозге, лимфоцитах крыс при остром введении этанола. // Вопросы мед. химии. 1994. - Т. 40. - вып. 5. - С 15-17.

75. Котов В.В., Дьяконова О.В., Селеменев В.Ф., Воищев B.C. О состоянии воды в частично имидизированных полиамидокислотных мембранах. // Журнал физ. химии. 2000. -Т. 74.-№ 8 .-С. 1497-1501.

76. Кочнев И.Н. Изменения ближнего инфракрасного спектра воды под действием растворенных неэлектролитов. // В сб. "Структура и роль воды в живом организме" Л., 1970. - С.8-16.

77. Кросс А. Введение в практическую инфракрасную спектроскопию. М., 1961. - 326 с.

78. Лакин Г.Ф. Биометрия. М., 1990,- 352 с.

79. Ламри Р., Билтонен Р. Термодинамические и кинетические аспекты конформаций белков в связи с физиологическими функциями. // Структура и стабильность биологических макромолекул. М., 1973. - С. 7-173.

80. Лейкина М.Р., Храпунов Д.А., Пастушенкова М.А., Хижняк С.Д., Каргаполов А.В., Пахомов П.М. ИК спектроскопическое изучение основных компонентов крови. // В сб.: Физико-химия полимеров. - Тверь, 1997. -Т.З. - С. 56-62.

81. Лелевич В.В. Метаболизм глюкозы в головном мозгу крыс при хронической алкогольной интоксикации. //Вопросы наркологии. -1991. № 3 - С. 6-8.

82. Лелевич В.В., Панченко Л.Ф. Состояние углеводного обмена в головном мозге крыс при алкогольном абстинентном синдроме. // Вопросы мед. химии. 1992. - Т. 38. - вып. 5 - С. 22-24.

83. Лихтенштейн Г.И. Закономерности в энтропийных и энергетических свойствах ферметативных процессов. // Биофизика. 1966. - Т. 19. - С. 562-575.

84. Ляликов С.А,, Орехов С.Д., Воронов П.П., Хоха A.M. Влияние острой алкогольной интоксикации на гормональный статус здоровых людей. // Вопросы наркологии. 1989. - № 4. - С. 307.

85. Маленков Г.Г., Дьяконова Л.П. Машинное моделирование гидратной воды. // Молекулярная физика и биофизика водных систем. Л., 1979. С. 95-110.

86. Мансурова И.Д., Олимова С. Активность алкогольдегидрогеназы и концентрация алкоголя в сыворотке крови и печени крыс при введении этилового спирта и СС14. // В сб. "Экспериментальная патология печени". Душанбе, 1976. - С. 153 - 160.

87. Мансурова И. Д., Олимова С.О. Активность ферментов, метаболизирующих этанол, и содержание малонового альдегида при хронической алкогольной интоксикации. // Докл. АН Тадж. ССР. 1985. - Т. 28. - № 9. - С. 535-537.

88. Маркова И.В., Неженцев В.М. Фармакология. Санкт-Петербург, 1997. - 455 с.

89. Маркова М.Н, Державина С.С, Нарушение тромбоксан-простациклинового равновесия в плазме крови- фактор риска сердечно- сосудистых осложнений при алкоголизме. // Вопросы наркологии. 1990. - № 4. - С. 6-11.

90. Мартинек К., Левашов A.B., Березин И.В. Гидрофобное взаимодействие алифатических спиртов с активным центром а-химотрипсина. // Молекулярная биология. 1970. - Т. 4. - вып. 4. -С.517-528.

91. Метелица Д.И., Попова Е.М. Механизмы окисления алифатических спиртов ферментными системами печени. // Биохимия. 1979. Т. 44 - вып.1. - С.1923-1935.

92. Митчелл Дж., Смит Д. Акваметрия: Пер. с англ. М., 1980. - 600 с.

93. Мревлишвили Г.М. Низкотемпературная калориметрия биологичеких макромолекул. Тбилиси, 1984. - 189 с.

94. Мревлишвили Г.М., Привалов П.Л. Исследование гидратации макромолекул калориметрическим методом. // Состояние и роль воды в биологических объектах. М., 1967. - С. 87-92.

95. Музыка В.И., Веймер С.А., Троицкий И.Н. Изменения показателей проницаемости клеточных мембран при действии этанола на организм человека. // Вопросы наркологии. 1991. - № 4. - С. 4-6.

96. Наберухин Ю. И., Рогов В.А. Строение водных растворов неэлектролитов. Сравнительный анализ термодинамических свойств водных и неводных двойных систем. // Успехи химии. -1971.-Т. 11. С. 369-384.

97. Наканиси К. Инфракрасные спектры и строение органических соединений. М., 1965. - 265 с.

98. Никитина И.Н. Особенности динамики быстрых изменений показателей инфракрасного спектра крови при действии экзогенных факторов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тверь, 1997.- 21 с.

99. Новскова Т. А., Гайдук В.И. Связь спектров поглощения с вращательным движением молекул жидкой и связанной воды. // Биофизика. 1996.- Т. 41. вып. 3 - С. 565.

100. Нужный В.П., Харченко В.И., Акопян A.C. Избыточное потребление алкоголя в России весомый фактор риска болезней системы кровообращения и высокой смертности населения. // Терапевтический архив. - 1998. - Т. 70. - С. 57.

101. Островский С.Ю. Особенности обмена аминокислот у животных с различной алкогольной мотивацией. // Автореферат дис. . канд мед наук. М.,1982. - 22 с.

102. Островский С.Ю. Островский Ю.М. Алкоголь и незаменимые пищевые факторы. // Вопросы питания. 1987. - № 4. - С. 9-16.

103. Островский Ю.М., Островский С.Ю. Аминокислоты в патогенезе , диагностике и печени алкоголизма. Минск, 1995. - 280 с.

104. Островский Ю.М., Сатановская В.И., Садовник М.Н. Биологический компонент в генезе алкоголизма. Минск, 1986. -95с.

105. Пастушенкова М.А., Овчинников М.М., Каргаполов A.B., Храпунов Д.А., Хижняк С.Д., Пахомов П.М. ИК спектроскопия высокомолекулярных компонентов плазмы крови и процесса на деструкции // "Физико-химия полимеров". - Тверь, 1995. - С. 6567.

106. Петроченко С.И., Привалов П.Л. Изменение гидратации глобулярных белков после тепловой денатурации. // Биофизика. -1973. Т. 18. - С. 555-557.

107. Пиментел Дж., Мак-Клеллан О. Водородная связь / Под ред. В.М.Чулановского. М., 1964. - 462 с.

108. Портнов A.A., Пятницкая И.Н. Клиника алкоголизма. JL, 1973. -356 с.

109. Привалов П.Л. Вода и ее роль в биологических системах. // Биофизика. 1968. - Т. 13. - № 1 - С. 163-177.

110. Применение спектроскопии в химии / Под ред. В.Вест. М., 1959.- 660 с.

111. Пронько П.С., Шишкин С.Н., Островский Ю.М., Волынец В.М., Колесников В.Б. Уровень эндогенного этанола в крови больных алкоголизмом. // Здравоохранение Белоруссии. 1983. - №9. - С. 50 - 54.

112. Раппопорт Ж.Ж., Балуева Г.Р. Метод инфракрасной спектроскопии при изучении злокачественных болезней крови // Сборник научных трудов Красноярского медицинского института.- Красноярск., 1963. С. 324-328.

113. Рязанов М.А. Влияние растворенного вещества на состояние свободной воды в водных растворах. // Журнал физической химии. 1996. - Т. 70. - № 11. - С.1980-1981.

114. Самойлов О.Я. Структура водных растворов электролитов и гидратация ионов. М., 1957. - 192 с.

115. Селевич М.И., Горенштейн Б.И., Островский Ю.М., Липидные фракции печени крыс при введении этанола и этанололамина. // Вопросы мед. химии. 1993. - Т. 39. - вып. 1 - С. 34-37.

116. Селевич М.И., Лелевич В.В. Изменение метаболизма липидов при применении противоалкогольных препаратов. // Экспер. и клин, фармакология. 1999. - Т. 62. - № 1. - С. 70-74.

117. Сидорова А.И., Моисеева Л.В. Концентрационные изменения спектральных характеристик либрационной полосы жидкой воды в растворах ацетонитрила и ацетона. // В сб. "Структура и роль воды в живом организме". Л., 1968. - С.25-30.

118. Смоленский Е.А. О некоторых аспектах проблемы "Структура -свойство". //Доклады Академии наук. 1999. - Т. 365. - № 6. -С.767-773.

119. Сорокина З.А. Состояние калия, натрия и воды в цитоплазме клеток. -Киев, 1978. 214 с.

120. Степаненко Г.Д., Чотоев Ж.А. Влияние алкоголя на обмен веществ в организме. // Здравоохранение Киргизии. 1986. - № 6. - С. 56-59.

121. Сторожик С. А. Содержание гидроперекисей в липидах, активность супероксиддисмутазы " и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов при алкогольнойинтоксикации. // Вопросы мед. химии. 1983. - Т. 29. - вып. 6. - С. 31-34.

122. Султанова У.К., Борщова Л.И., Манурова И.Д. Особенности нарушения липидного обмена при хронической алкогольной интоксикации // Вопросы мед. химии. 1992. - №1. - С. 50-52.

123. Тарасов Ю.А., Абакумов Г.З., Островский Ю.М., Чумаченко С.С., Бардина Л.Р. Динамические характеристики перекисного окисления липидов в микросомах печени при введении этанола адреналэктомированным крысам. // Вопросы наркологии. 1992. № 2.- С. 41-43.

124. Тарасов Ю.А., Островский Ю.М., Сатановская В.И., Лиопо A.B., Величко М.Г., Абакумов Г.З. Эндогенный этанол крови и тканей при гипобарической гипоксии. // Космическая биология и авиакосмическая медицина . 1989. - Т. 23. - С. 47-51.

125. Трапезникова С.С., Гуртовенко В.М., Навасардянц Д.Г. Активность аргиназы различных тканей крысы при алкогольной интоксикации. // Вопросы мед. химии. 1983. - Т. 29. - вып. 4.- С. 95-98.

126. Ушакова М.М., Шумайлов И.Н., Ионова К.П., Кудрявцев Р.В. Индивидуальные особенности и влияние стрессовых воздействий на концентрацию этанола в организме. // Судебно медицинская экспертиза. - 1988. - № 3 - С. 45-48.

127. Флеров М.А., Виноградов А.Г. Применение бумажной хроматографии и ИК спектроскопии для изучения фосфоинозитидов головного мозга. //Вопросы мед. химии. - 1969. - № 2 - С. 196-199.

128. Флеров М.А., Зубер B.JL Применение ИК спектроскопии для изучения фосфосфолипидов головного мозга. //Вопросы мед. химии. - 17. - 1971. - №2. - С.211-216.

129. Флеров М.А., Толстухина Т.П. Метаболизм фосфолипидов нейронов и нейроглии при судорогах. // Вопросы мед. химии. -1992.-№ 2 С. 40-42.

130. Чиргадзе Ю.Н. Инфракрасные спектры и структура полипептидов и белков. М., 1965. - 210 с.

131. Хиппель П., Шлейх Т. Влияние нейтральных солей на структуру и конформационную стабильность макромолекул в растворе. // Структура и стабильность биологических макромолекул в растворе. М., 1973. - С. 320-380.

132. Хургин Ю.И. Гидратация глобулярных белков. // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. 1976. -Т. 21. - С. 684-690.

133. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. Санкт-Петербург, 1998. - 272 с.

134. Шагидуллин P.P., Ченова A.B., Виноградова Ф.С., Мухаметов Ф.С. Атлас ИК спектров фосфорорганических соединений, - М., 1984. - 335с.

135. Шаркова Н.В., Хижняк С.Д., Каргаполов A.B., Пахомов П.М. ИК-спектроскопические исследования цельной и высушенной крови. // В сб. "Физико-химия полимеров". Тверь, 1999. - С. - 122-126.

136. Шляпочников В. А. Колебательные спектры алифатических нитросоединений. М., 1989. - 124 с.

137. Эдсолл Дж., Гатфренд X. Биотермодинамика.: Пер. с англ. М., 1986. - С. 296.

138. Эйзенберг Д., Кауцман В. Структура и свойства воды: Пер. с англ.- Л., 1975. 280 с.

139. Юхневич Г.В. Инфракрасная спектроскопия воды. М., 1973. -207 с.

140. Юхневич Г.В., Волков В.В. Полоса валентных колебаний и структура жидкой воды. // Доклады Академии наук. 1997. - Т. 353.-№ 4. - С 465-468.

141. Яровая Г. А. Биохимические основы действия алкоголя на организм. М., 1986. - 165с.

142. Abramson М., Norton W.T., Katzman R. Study of ionic structures in phospholipids by infrared spectra. // J. Biol. Chem. 1965. - Vol. 240.- N6.-P. 2389-2395.

143. Bernal J.D., Fowler R.H. A theory water and ionic solution with particular reference to hydrogen and hydroxyl ions.//J.Chem.Phys. -1933.-Vol.1. N2.-P.515-548.

144. Bernal J. The structure of water and its biological implications. // The state and movement of water in living organisms. N.Y., 1965. - P. 17-31.

145. Blears D.J., Danyluk S.S., Proton wide line NMR spectra of hydrated proteins // Biochim. et biopys. acta. 1968. - Vol. 154. - P. 17-27.

146. Birfoft I., Blow D.W. Structure of crystalline a-Chymotrypsin. V. The atomic structure of tosyl-a-chymotrypsin at 2A resolution. // J. Mol. Biol. 1972. - Vol. 68. - P. 187-240.

147. Bradamante S., Barchiese E., Barenghi L., Zoppi F. An alternative expeditious analysis of phospholipid composition in human blood plasma by 31P NMr Spectroscopy // Anal. Biochem. 1990. - Mar. -Vol. 185. - N2. - P. 299-303.

148. Buffey J., Byers B.M. Structure of water clusters computed with the aid of molekular graphics // Chem. Phys. Lett. -1984. Vol.109. - N1. -P.59-65.

149. Butler D.N., McNamee Mark G. FTIR analysis of nicotinic acetylcholine receptor secondary structure reconstituted membranes. // Biochim. of Biophys. Acta. -1993. 1150. - P. 17-24.

150. Chapman D., Kamat U., Lereine R. Infrared spectra and the chain organization of erythrocyte membrans. // Science. 1968. - Vol. - 160. -N 3825. - P. 314-316.

151. Ekstrom G., Cronholm T., Ingelman-Sundberg M. Hydroxil-radical production and etanol oxidation by liver microsomes isolated from etanol treated // Biochem. J. 1986. - Vol. - 233. - N3. - P. 755-761.

152. Eriksson C.J.P. The role of acetaldehyde in drinking behavior and tissue damage // Brit.J. Alcohol and Alcohol. -1982. Vol. 17. - N 2. -P. 57-69.

153. Frank H.S., Strukture of Ordinary Water. // Science . 1970. - N196. - P.635.

154. Goldberg L., Rudberg V. Inhibition of ethanol metabolism in vivo by administration of pyrazoll. //Biochem. Parmacol., 1969. Vol. 18. - P. 1749-4762.

155. Gorne Tschelnokow V., Naumann D., Weise C., Hucho F. Secondary structure and temperature behaviour of acetylcholinesterase, Studiesby Fourier transform infrared spectroscopy. //Eur. J. Biochem. -1993. - 213. - P. 1235-1242.

156. Grant E.H., Sheppard R.J., South G.R. Dielectric behavior of biological macromolecules in solutions. Oxford, 1978. - 234 p.

157. Harger R.N. // Alcohol and Traffic Sately. Indiana, 1965. - P. 182189.

158. Heise H.M., Marbach R., Janatsch G., Kruse-Jarres J.D. Multireariate determination of glucose in venole blood by attenuated total reflection infrared spectroscopy. // Anal. Chem. Sep. 15. 1989. - Vol. 61. - N 18. - P. 2009-2015.

159. Higgins J.J. // Biochemistry and Pharmacology of Ethanol. N.4. -1979. - Vol. 1.-P. 249-351.

160. Holland D.M., Gastleman A.M. A model for the formation and stabilization of charged water clathrates // J. Chem. Phys. 1980. -Vol.72., N.61 - P.5984-5990.

161. Horeecker B.L. The absorbtion spectra of haemoglobin and its derireation in the visible and near infrared regions. // J. Boil. Chem. -1993. Vol. 148. - N 1. - P. 173-177.

162. Jayakumar R., Dhathathreyan A., Ramasami T.A. Fouier transform infrared spectroscopic investigation of hydrofobic peptides in lipid environment. // Indian J. Chem. A. 1993. - Vol. 32. - N5. - P. 373375.

163. Jobsis F.F. Spectrophotometric method for quantitatirevely determining the concentration of a dilute component in a ligth or of her radiation scatering environment // US patent 4,805,623. - Feb. 21. - 1989.

164. Jornvall H., Hoog J., Bahr-Lindstrom H. et al. Alcoholdehydrogenases and aldehydedehydrogenases. // Biochem. Soc. Trans. 1988. - Vol. 6. - N3. - P.223-227.

165. Kauzman W. Some factors in the interpretation of protein denaturation. // Adv. Protein Chem. 1959. - Vol. 14. - P. 1-63.

166. Kauzman W., Moore K., Schulz D. Protein densities from X-ray cryzstallographic coordinates // Nature. 1974. - Vol. 248. - P. 447448.

167. Kavanau J.L. Water and Solute-Water Interactions. San Francisko. -1964.-208 p.

168. Krebs H.A., Perkins J.R. The physiological role of liver alcohol degydrogenase. Biochem. J. - 1970. - Vol. 118. - P. 635-644.

169. Kuntz J.D., Brassfeld T.S. Law C.P., Purcell G.V., Hydration of macromolecules // Science. 1969. - Vol. 163 . - P. 1329-1331.

170. Kuntz J.D., Kauzmann W. Hydration of proteins and polypeptides // Adv. Protein. Chem. 1974. - Vol. 28. - P. 239-345.

171. Lester D., Keokosky W.Z., Felzenberg F. Effects of pyrazoles and other compoynds on alcohol metabolism. Quart. J. Stud. Alcohol. -1968. Vol. 29. - P. 449-454.

172. Lester D. The concentration of apparent endogenous ethanol. Quart. J. Studies Alcohol. - 1963. - N23 (1). - P. 17-25.

173. Lieber C.S. Hepatic and metabolic effects of ethanol: pathogenesis and prevention // Ann. Med. 1994. - Vol. 26,- N 4. - P. 325-330.

174. Lieber C.S. Hepatic, metabolic and nutritional complications of alkogolism // Resident Staff Physician. 1983. - Vol. 29. - P.79-96.

175. Lieber C.S. Metabolic effects of acetaldehyde // Biochem. Soc. Trans. 1988,- Vol. 16.- N3,- P. 241-247.

176. Lieber C.S. Microsomal ethanol-oxidizing system // Enzyme. 1987. -Vol. 37.- N1-2. - P.45-56.

177. Lieber C.S. Mikrosomal ethanol oxidizing system (MEOS): interaction with ethanol, drugs and carcinogens // Pharmacol. Biochem. Behav. -1983. Vol. 18. - Suppl. 1. - P.181-187.

178. Lieber C.S. Perspectives: Do alcohol calories count? // Amer. J. Clin. Nutr.-1991.-Vol.54,-P. 976-982.

179. Lieber C.S., De Carli L.M. The feeding of ethanol in liquid diets // Alcoholis. Clin. Exp. Res. 1986. Vol. 10. - N 6. - P. 550-553.

180. Lieber C.S., De Carli L.M. The role of the hepatic microsomal ethanol oxidizing system (MEOS) for ethanol metabolism in vivo. // J. Pharmacol. Exp.Ther. 1972. - Vol. 181. - P. 279-287.

181. Lindros K.O. Acetaldehyde its metabolism and role in the action of alcohol // Research Advances in Alcohol and Drug Problems / Eds. Y. Israel et. al. N.Y.- London, 1978. - Vol. 4. - P.I 11-176.

182. Lumri R. Conformational mechanisms for tree energy transduction in protein systems: old ideas and new facts // Ann. N.J. Acad. Sei. -1974. Vol. 227. - P. 46-73.

183. Magnusson J., Tranberg K. Impared early insulin response to intravenous glucose in alcoholism liver cirrhosis // Scand. J. Gastroenterol. 1987. - Vol. 22. - N 3. - P. 301-307.

184. MATLAB 5,2. Интегрированная программная система обработки данных и научных расчетов. Mafh Wonks, 1999, Лицензия № 146229.

185. Mazergki J., Bolard J., Borowski E. Effect of the modifications of ionizable groups of amphotericin В on its ability to form complexes with sterols in hydroalcoholic media. // Biochim. et Biophys. Acta. -1995. 1236. - P. 170-175.

186. Meitrovitch H., Scheraga H.A. Distribution of the hydrophilic, hydrophobic, neutral and ambivalent amino acids in the interior and exterior layers of native proteins // Macromolecules. 1980. - Vol. 13. -P. 1406-1414.

187. Miller S., Janin J., Lesk A.M., Chothea C. Interior and surface of monomeric proteins. // J. Molec. Biol. 1987. - Vol. 196. - P. 641656.

188. Oka Т., Koide Т., Sonda T. Estimation of infrared spectrophotometry of calcium oxalate dihydrat to calcium oxalate monohydrat ratio // J. Urol. 1985. - Vol. 134. - P. 813-817.

189. Poldrigo F. Effekt of ethanol on brain gamma-hydroxybutyric acid concentration // Alcohol and alcoholism. 1987. Vol. 33, N 3. - P. 227-229.

190. Porter T.G., Martin D.L. Rapid inactivation of brain glutamate decarboxylase by aspartate // J. Neurochem. 1987. - Vol. 48. - N 1. -P. 67-72.

191. Reily Kim E., Mautone Alan J., Mendelsohn Richard. Fourier -transform infrared spectroskopy in pulmonary surfactant // Biochemistry. 1989. - Vol. 28. - N18. - P. 7368-7373.

192. Schneider J. Alkohol und Fettstoffwechel // Erhahr. Umschau. -1987. - Vol. 34. - N2. - P. 41-43.

193. Segal B.M. Drinking motivation and the cases of alcoholism: an overview of the problem and multidisciplinary model // Alcohol and Alcoholism. 1987. - Vol. 22. - N3. - P.301-311.

194. Shah J., Duclos R.J., Shipley G.G. Structure and Thermotropic Properties of 1 Stearoyl - 2 - Acetyl - Phosphatidylcholine Bilayer Membranes. //Biophysical Journal. - Vol.66. - P.1469-1478.

195. Sprung R., Bonte W., Rudell E. Zum Problem des endogenen Alkogols/ Blutalkohol. - 1981. - N 18. - P. 17-25.

196. Sun G.Y., Hsueh-Mui Huang, Chandrasekhar R. et al. Effects of chronic ethanol administration on rat brain phospolipid metabolism // J. Neurochem. 1987. -Vol. 48. - N3. - P. 974-980.

197. Tabakoff B. Effects of ethanol on the activity of brain enzymes // Enzyme. -1987. Vol. 37. - N 1-2. - P. 70-86.

198. Tanford C. The hydrophobic effekt. 2nd ed, N.Y., 1980. - 233 p.

199. Walker G.W., Curry A.S. Endogenous alcohol in bogy fluids.//Natura (Engl.)/ 1966. - Vol. 210. - P. 5043.

200. Wallach D.F., Zahler P.H. Infrared spectra of plasma membranes and endoplasmatic reticulum of Erlich ascites carcinoma // Biochem. et biophys. acta. 1968. - Vol. 150. - P. 186-193.

201. Wilson J.S., Korsten M.A., Lieber C.S. The combined efftects of protein deficiency and chronic administration on rat ethanol metabolism // Hepatology. -1986. Vol. 6. - N 5. - P.823-829.

202. Ylikahari R.H., Eriksson K. Physiological and medical problems associated with excessive alcohol intake. // Alcohol. Beverages. Symp. Raeding. L.-N.Y, 1985. - P. 153-202.