Действие тиреотропин-рилизинг гормона в широком диапазоне концентраций на структуру биологических мембран тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.02, кандидат биологических наук Жерновков, Вадим Евгеньевич

• Жерновков, Вадим Евгеньевич
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Жерновков, Вадим Евгеньевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Физиологическое действие сверхмалых доз.

1.2. Влияние сверхмалых доз БАВ на растения.

1.3. Влияние БАВ в СМД на изолированные органы, ткани, клеточные системы и отдельные макромолекулы.

1.4. Биологические мембраны как мишень действия ультранизких доз.

1.5. Общие закономерности и механизмы действия биологически активных веществ в СМД.

1.6. Роль воды в объяснении действия СМД БАВ.

1.7. Тиреотропин рилизинг гормон.

ГЛАВА II. ОСНОВНЫЕ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Выделение мембран.

2.2. Определение концентрации белка в мембранах.

2.3. Приготовление растворов ТРГ.

2.4. Изучение изменений микровязкости и параметра упорядоченности мембран при помощи метода спиновых зондов. Определение термоиндуцированный структурных переходов и их эффективной энергии активации.

2.5. Инфракрасная спектроскопия в средней области водных растворов ТРГ.

2.6. Инфракрасная спектроскопия в ближней области водных растворов ТРГ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. МОДИФИКАЦИЯ СТРУКТУРЫ МЕМБРАН ЭНДОПЛАЗМАТИЧЕСКОГО РЕТИКУЛУМА ПЕЧЕНИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА. л 1 о

3.1.1. Влияние ТРГ в широком спектре концентрациях (10 -10 М) на микровязкость и структурную упорядоченность липидной компоненты мембран эндоплазматического ретикулума.

3.1.2. Температурные зависимости и термоиндуцированные структурные переходы.

3.2. МОДИФИКАЦИЯ СТРУКТУРЫ ПЛАЗМАТИЧЕСКИХ МЕМБРАН ПЕЧЕНИ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА.

3.2.1. Влияние ТРГ в широком спектре концентрациях (10"4 -10"18 М) на параметр упорядоченности и микровязкость липидной компоненты плазматических мембран печени.

3.2.2. Температурные зависимости и термоиндуцированные структурные переходы.

3.3. МОДИФИКАЦИЯ СТРУКТУРЫ МЕМБРАН ГОЛОВНОГО МОЗГА ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА.

3.3.1. Влияние ТРГ в широком диапазоне концентраций (10*4 -10'18 М) на структурные параметры липидной компоненты эндоплазматического ретикулума, плазматических мембран мозга и синаптосом.

3.4. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ СТРУКТУРНОГО СОСТОЯНИЯ МЕМБРАН ГОЛОВНОГО МОЗГА И ПЕЧЕНИ МЫШЕЙ ПОД ДЕЙСТВИЕМ ТИРОЛИБЕРИНА IN VITRO.

3.5. ИССЛЕДОВАНИЕ ВЛИЯНИЯ ТРГ НА ДИНАМИЧЕСКИЕ И СТАТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СОСТОЯНИЯ ВОДНЫХ СИСТЕМ МЕТОДОМ ИК СПЕКТРОСКОПИИ.

3.5.1. Влияния ТРГ на динамические показатели тонких слоев водных растворов в средней ИК области.

3.5.2. Влияния ТРГ на показатель поглощения водных растворов в ближней ИК области.

ГЛАВА IV. ЗАКЛЮЧЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Действие тиреотропин-рилизинг гормона в широком диапазоне концентраций на структуру биологических мембран»

Актуальность исследования.

Последние два десятилетия 20 века отмечены открытием «эффекта сверхмалых доз» биологически активных веществ (БАВ) - гормонов, пептидов, пестицидов, ядов, антиоксидантов и других агентов [1,7,29,53,89, 112,343]. При сверхмалых концентрациях БАВ (менее 10'13 М) их активность часто возрастает с понижением концентрации, а общая кривая зависимости доза-эффект имеет нелинейную, полиэкстремальную форму. Несмотря на лавинообразное увеличение количества разнообразных фактов о действии БАВ в сверхмалых дозах (СМД), механизм этого явления не установлен. Анализ имеющихся данных позволяет выделить ряд общих особенностей, наблюдающихся при действии СМД БАВ, которые оказались независимыми как от природы действующего агента, так и от объекта исследования [216, 226]:

• немонотонная, нелинейная зависимость «доза — эффект». В большинстве случаев максимумы активности наблюдаются в определенных интервалах доз, разделенных между собой так называемой «мертвой зоной»;

• изменение чувствительности (как правило, увеличение) биообъекта к действию разнообразных агентов в СМД, как эндогенных, так и экзогенных (последние могут быть как той же, что в случае воздействия СМД, так и иной природы);

• проявление кинетических парадоксов, а именно возможность уловить эффект в СМД биологически активных веществ, когда в клетке или организме имеется то же вещество в дозах на несколько порядков выше. Влияние на рецептор вещества в дозах на порядки более низких, чем константы диссоциации комплекса лиганд-рецептор;

• Зависимость «знака» эффекта от начальных характеристик объекта;

• «расслоение» свойств биологически активного вещества по мере уменьшения его концентраций, при котором еще сохраняется активность, но исчезают побочные эффекты; • Для физических , факторов усиление эффекта с понижением его интенсивности в определенных пределах мощности и доз.

Ни одна из сформулированных моделей не объясняет всего многообразия эффектов БАВ в СМД. По мнению ряда авторов [98,229,226,215,210] в качестве общих мишеней действия БАВ в СМД могут выступать клеточные и субклеточные мембраны, с которыми взаимодействует БАВ при попадании в клетку и организм. Это взаимодействие определяет многие жизненно важные процессы на уровне всей клетки и, в конечном счете, определяет реакцию всего организма в целом. В биомембранах локализованы важнейшие системы, регулирующие клеточный метаболизм: системы пероксидного окисления липидов (ПОЛ) и вторичных посредников, обладающие свойствами каскадного усиления сигнала при проведении его в клетку [344,345,174,346,171,172]. Процесс ПОЛ, который является физиологическим способом модификации липидного бислоя биологических мембран, участвует в разборке мембранных структур и обновлении мембранных фосфолипидов, это универсальный механизм повреждения мембранных структур клетки при различных патологических состояниях [173,174]. Система регуляции ПОЛ зависит от состава липидов, их свойств, вязкости и других структурно-динамических состояний [303305], окисляемости и антиокислительной активности, содержания природных антиоксидантов, концентрации перекисных радикалов и гидроперекисей [176-179]. Действие БАВ, которое изменяет непосредственно или опосредованно одну из характеристик липидов, приводит к модификации всех параметров системы ПОЛ. Так как режим функционирования мембранных белков, как правило, зависит от каждого из этих параметров, то такие воздействия влекут за собой переход клетки из одного метаболического состояния в другое. Так как между системами вторичных посредников и ПОЛ в связи с их общей локализацией в биомембранах существует тесная связь и взаимное влияние, то ряд веществ, осуществляющих свое физиологическое воздействие через лиганд-рецепторный путь, могут модифицировать и параметры системы регуляции ПОЛ. К таким агентам относится, например Тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ), эндогенный регуляторный пептид, который выполняет функции нейрогормона [265], принимает участие в регуляции ряда нервных и психических функций (уровень бодрствования, сон, эмоции, обучение, память) [238], обладает способностью ослаблять неврологическую симптоматику при черепно-мозговых травмах и сотрясениях мозга [266]. Известно, что в физиологических концентрациях ТРГ может взаимодействовать с системой ПОЛ через изменение такого ее параметра, как структура липидного бислоя мембраны [229], и, соответственно, вызывать ответ всей клетки. Вместе с тем ТРГ является одним из первых веществ, для которого была установлена возможность проявления эффекта в СМД: ТРГ усиливает сократительную активность лимфатических сосудов [89]; модулирует противосудорожную защиту мозга при эпилептических припадках у животных и человека, эффективно применяется в клинике для лечения эпилепсии [265-285].

В связи с вышесказанным, изучение взаимодействия ТРГ с различными областями липидного бислоя биологических мембран, отличающихся по своим биохимическим, физико-химическим и регуляторным свойствам, может нас приблизить к решению весьма актуального и важного вопроса о механизме действия БАВ в сверхнизких концентрациях.

Цель настоящей работы состояла в изучении влияния тиролиберина в широком диапазоне концентраций, в том числе и СМД, на структурные характеристики различных областей липидного бислоя биологических мембран клеток печени и головного мозга в экспериментах in vitro; а также структуру воды, основной среды функционирования и передачи информации в биосистемах, ее статических и динамических характеристик.

Выбор ТРГ обусловлен его хорошей изученностью как нейромедиатора, как лиганда при рецепторном взаимодействии, как агента, действующего в сверхмалых дозах и, главное, применяющегося в этих дозах в клинике.

Объектами изучения явились 5 функционально различных типов биомембран, выделенных из тканей мышей: мембраны эндоплазматического ретикулума (ЭР) печени и мозга, которые являются традиционной моделью для исследования процессов ПОЛ и влияния на него анти- и про-оксидантов; плазматические мембраны (ПМ) печени и мозга, в которых локализованы системы вторичных посредников; синаптосомы; и растворы ТРГ в бидистиллированной воде (в экспериментах по ИК спектроскопии). В задачи работы входило:

1) исследовать влияние ТРГ в широком спектре концентраций (10"4 - 10"18М) на микровязкость и упорядоченность липидов ЭР и ПМ методом спиновых зондов ЭПР при использовании трех иминоксильных стабильных радикалов, нитроксильные фрагменты которых локализуются в приповерхностных (глубина погружения 4 А0) - 2,2,6,6,-тетраметил-4-каприлоил-1-оксил (зонд С7), средних (8°А) - 5-доксилстеариновая кислота (зонд С5) и глубоко лежащих гидрофобных слоях липидов (глубина 22 А0) - 16-доксилстеариновая кислота (зонд С16) при температуре 293°К; получить зависимости доза-эффект.

2) определить влияние ТРГ в максимально действующих концентрациях на дозовой зависимости на термоиндуцированные структурные переходы в различных областях липидного бислоя изучаемых мембран и эффективную энергию их активации.

3) конкретизировать механизмы действия различных концентраций ТРГ на исследуемые структурно-динамические параметры мембран ЭР и ПМ.

4) исследовать степень влияния ТРГ в широком интервале концентраций (10" 22 -10'3 М) на динамическую и статическую структуру водных растворов: а) - на основе многомерного критерия Махаланобиса изучить различия флуктуаций показателей пропускания тонких слоев воды в 9 областях ИКспектра: 3500-3200см"\ 3085-2832см'\ 2120-1880см', 1710-1610СМ1, 1600-1535см-1, 1543-1425см"1, 1430,1210см-1, 1127-1057см'\ 1067-963СМ-1 в водных растворах ТРГ по сравнению с соответствующими эталонами бидистиллированной деионизованной воды; б) - с использованием метода главных компонент (PCR анализ) изучить различия в показателях поглощения водных растворов ТРГ в широком диапазоне концентрации (10"2 - Ю'20 М) в ближней области ИК спектра (5200-14000 см-1) по сравнению с соответствующими водными эталонами.

Научная новизна.

Впервые показано, что ТРГ в широком диапазоне концентраций (Ю^-Ю' 19М) существенно модифицирует структурно-динамические параметры различных липидных областей биологических мембран, выделенных из печени и головного мозга мышей. При этом обнаружена полимодальность эффектов ТРГ в зависимости от вводимой дозы с классическим для СМД видом концентрационной кривой - экстремумами в областях больших и сверхмалых доз, разделенные «мертвыми зонами» с отсутствием эффекта.

Впервые показано, что ТРГ, в концентрациях, вызывающих максимальные изменения в параметрах микровязкости и упорядоченности липидной компоненты, влияет на количественную и качественную картину термоиндуцированных структурных переходов в липидном слое исследуемых мембран.

Впервые установлено, что каждый из наблюдаемых максимумов на кривых доза-эффект обусловлен своим механизмом взаимодействия ТРГ с

4 7 биомембранами: в области концентраций (10' -10' М) - неспецифическим встраиванием в мембрану; в области СМД (10"9-10"пМ) - образованием лиганд-рецепторного комплекса, причем впервые получены экспериментальные данные, косвенно свидетельствующие о наличии рецептора ТРГ на ПМ печени; в интервале концентраций ТРГ (<10"15М) влияние на мембрану осуществляется опосредованно через изменение структурно-динамических свойств воды.

Впервые экспериментально продемонстрировано влияние ТРГ в сверхмалых концентрациях на флуктуации коэффициентов поглощения воды в ближней (5200-14000 см"1) и средней (800-3500см'') областях ИК-спектра.

Впервые предложено объяснение механизмов наблюдаемых эффектов действия ТРГ в сверхмалых дозах на основе неравновесных систем.

Научно-прикладное значение работы.

Данная работа является составной частью комплекса научных исследований проблемы действия БАВ в сверхмалых дозах. Полученные в работе выводы и используемые методологические подходы могут быть применены в решении данной задачи. В частности, изменение структурно-динамических характеристик биологических мембран может быть использовано в качестве чувствительной модели для скрининга БАВ, действующих в ультранизких концентрациях.

Полученные результаты обосновывают применение подхода минимизации дозы ТРГ вплоть до СМД при использовании в клинике для лечения заболеваний нервной системы.

Апробация диссертационной работы.

Материалы работы докладывались на: ежегодных молодежных конференциях ИБХФ РАН - ВУЗы «Биохимическая физика» (Москва, 2001, 2002,2004), III Международном симпозиуме «Механизмы действия сверхмалых доз» (Москва, 2002), XIV зимней международной молодежной научной школе «Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии» (Москва, 2002), Российском симпозиуме по химии и биологии пептидов (Москва, 2003), XLVII Научной конференции МФТИ «Современные проблемы фундаментальных и прикладных наук» (Москва-Долгопрудный, 2004), First Dijon International Workshop on Lipids "Recent Advances in Lipid Metabolism and Related Disorders" (Dijon, France, 2005), конференции "European college of neuropsychopharmacology" (Москва, 2005), конференции «Нейрохимия: Фундаментальные и прикладные аспекты», (Москва, 2005), конкурсе научных работ ИБХФ (Москва, 2007).

Публикации.

Основные положения диссертационной работы опубликованы в 21 печатных работах (8 журнальных статьях и 13 тезисах докладов).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, 4 глав, основных выводов и списка литературы. Работа изложена на 175 страницах, иллюстрирована 43 рисунком и 6 таблицами. Библиография включает список из 353 работ.

Заключение диссертации по теме «Биофизика», Жерновков, Вадим Евгеньевич

выводы.

1. Впервые изучено действие тиреотропин-рилизинг гормона (ТРГ) в широком интервале концентраций (от 10"4 до 10"18М) на структурные характеристики мембран ЭР и ПМ клеток печени и головного мозга мышей in vitro. Установлено, что для ЭР и ПМ, несмотря на их биохимические и функциональные различия, характерны полимодальные зависимости эффектов ТРГ на жесткость поверхностных (8А), микровязкость глубоколежащих (20А) липидных регионов, типичные для БАВ, проявляющих эффект в широком диапазоне концентраций, включающем СМД.

2. Обнаружено четкое, характерное для всех типов мембран, разделение на 3 концентрационные области, в каждой из которой преобладающим является один из механизмов действия ТРГ:

4 т а) в области традиционных «физиологических» концентраций (10 -10" М)-неспецифическое взаимодействие ТРГ с мембраной; б) в области (Ю"8-Ю'10М) - специфическое взаимодействие тиролиберина со своим рецептором на мембране; в) в области СМД - опосредованное влияние пептида на мембраны через изменение структурно-динамического состояния воды, выступающей в роли растворителя ТРГ и среды, окружающей мембраны.

3. Для максимально действующих концентраций ТРГ получены температурные зависимости изменения параметров упорядоченности и микровязкости в интервале температур от 284 до 320°К. Установлено, что ТРГ изменяет как качественную, так и количественную картину этих переходов. ТРГ в различных мембранах вызывает появление дополнительного перехода области физиологических температур 310-314 К (37-41 С) либо сдвигает уже имеющиеся; наибольшей способностью препарат обладал в СМД.

4. Показано наличие корреляции в изменении структурных характеристик различных липидных областей ЭР головного мозга и печени под действием различных концентраций ТРГ в экспериментах in vitro и их физиологическом эффекте in vivo. Обоснована правомерность использования СМД ТРГ в клинической практике.

5. Впервые экспериментально показана роль водной среды в механизме действия ТРГ в СМД: а) с помощью нового типа ИК-спектрометра-аппаратно-программного комплекса ИКАР - на основе критерия Махалонобиса обнаружены значительные изменения в структурно-динамическом состоянии водного растворителя при введении ТРГ как в высоких так и СМД (10" М), в интервале которых ранее наблюдались изменения структурных характеристик ЭР и ПМ; б) при использовании метода ИК-спектроскопии в ближней области (5 20014000 см-1) и проведении компьютерного анализа методом главных компонент зафиксированы существенные флуктуации в коэффициентах поглощения водных растворов ТРГ при частоте 9500 см"1, наиболее значительные для концентраций ТРГ (КГМО^М) и СМД - (10"15-10'16М), в диапазоне которых ранее наблюдались изменения структурных характеристик в ЭР и ПМ; в) обнаружена качественная корреляция изменений критерия Махалонобиса для флуктуаций коэффициента поглощения ИК спектров водных растворов ТРГ и их эффективности в зависимости от длительности хранения.

Таким образом, в заключение можно сказать, что в результате нашей работы мы получили экспериментальные данные, позволяющие на примере ТРГ сделать определенные выводы о возможных механизмах действия БАВ в СМД; сведения об изменении физико-химических свойств биологических мембран и водной среды ставят новые вопросы и дают новый импульс для дальнейшего изучения этих сложных и во многом загадочных систем.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Жерновков, Вадим Евгеньевич, 2007 год

1. Бурлакова Е.Б., Терехова С.Ф., Греченко Т.Н., Соколов Е.Н. // Биофизика. 1986, т. 31. №5. с. 921.

2. КрутоваТ.В. //Биофизика. 1989, т. 34. вып. 6. с. 1063.

3. Фомина Н.Н., Островская Л.А., Корман Д.Б., Бурлакова К.Б. // Изв. АН. Сер. Биол. 1995. N 4. С. 430.

4. Островская Л.А., Блюхтерова Н.В., Фомина М.М., Рыкова В. ., Корман Д.Б., Бурлакова Е.Б. // Наука производству. 2000. N 3. С. 59-62

5. Крутова Т.В., Островская Л.А., Рыкова В.А., Корман Д.Б. // Изв. АН. Сер. биол. 1994. N5. С. 738.

6. Коновалова Н.И., Фрэнки Ф., Дьячковская Р.Ф., Волкова Л.М. // Известия РАН. Сер. биол. 1995, №6. с. 750 753.

7. Пальмина Н.П., Гаинцева В.Д., Бурлакова Е.Б. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, приложение № 4 2002, С 38

8. Montfort Н. // Br Homeopath J. 2000 Apr;89 (2): 78-83.

9. Lindemann A, Brossart P, Hoffken K, Flasshove M, Voliotis D, Diehl V, Hecker G, Wagner H, Mertelsmann R. // Cancer Immunol Immunother. 1993 0ct;37(5):307-15.

10. Lindemann A, Brossart P, Hoffken K, Flasshove M, Voliotis D, Diehl V, Kulmburg P, Wagner H, Mertelsmann R. // J Immunother Emphasis Tumor Immunol. 1994 Apr;15(3):225-30.

11. Молодавкин Г.М., Бурлакова Е.Б., Чернявская Л.И., Воронина Т.А., Хорсева Н.И., Середенин С.Б. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. т. 121. N 2. с. 164.

12. Н.Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Чернявская Л.И., Середенин С.Б., Бурлакова Е.Б. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1997. т. 124. N 9. с. 308.

13. Воронина Т.А., Молодавкин Г.М. // Российский химический журнал 1999. T.43.N5.C. 89.

14. Прагина Л.Л., Тушмалова Н.А., Иноземцев А.Н., Гумаргалиева К.З., Соловьев А.Г., Бурлакова Е. Б. // Материалы II Международного симпозиума: Механизмы действия сверхмалых доз. 23 26 мая 1995, Москва.17.Патент РФ № 2102986.

15. Духович Ф.С., Горбатова Е.Н., Курочкин В.К., Петрунин В.А. // Российйский химический журнал 1999 г, №5, Москва, с. 12-15.

16. Горбатова Е.Н., Духович Ф.С., Курочкин В.К. //Российйский химический журнал 1999 г, №5, Москва, с. 80-81.20.3олотая Р.Д., Миненкова У.А., Евсеенко Л.С. // Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1990. Т.2. С.302

17. Medvedeva N.A., Shaffer R.A., Medvedev O.S., Lewis S.J. // Bui. Exp.Biol.Med. (Engl.) 1992. V.l 14. N 9. P. 1263.

18. Fortes ZB, Scivoletto R, Garcia-Leme J. Endothelin-1 induces potent constriction of lymphatic vessels in situ.//Eur J Pharmacol. 1989 Oct 24; 170(1-2):69-73.23 .Van der Neut R, Bar PR, Sodaar P, Gispen WH. //Peptides. 1988 Sep-Oct;9(5): 1015-20.

19. Wolterink G, van Ree JM, van Nispen JW, de Wied D. Structural modifications of the ACTH-(4-9) analog ORG 2766 yields peptides with high biological activity .//Life Sci. 1991;48(2):155-61.

20. Faith R.E., Liang H.J., Murgo A.G., Plotnicoff N.P. // Clin. Immunol.and Immunopathol. 1984. V.31. P.412.

21. Munn N.A., Lum L.G. // Ibid. 1989. V.52. N3. P. 376.

22. Zaitsev S.V., Khegai L.A., Kim B.B. e.a. // Immunol. Letters. 1992. V.32. P.27.

23. Dubinin K.V., Zakharova L.A., Khegai L.A., Zaitsev S.V. // Immunopharmacol. Immunotoxicol., 1994. V.l 6. P. 463.

24. Сазанов JI.A., Зайцев С.В. // Биохимия. 1992. Т. 57. N 10. С. 1443. 30.Sharp В.М., Keane W.F., Suh H.J. e.a. // Endocrinology. 1985. V.l 17. P.793.

25. Zaitsev S.V., Sazanov L.A., Koshkin A.A. e.a. // FEBS Lett. 1991 V. 291. P.84.

26. Efanov A.M., Koshkin A.A., Sazanov L.A. e.a. // Immunol. Letters. 1992. V.32. P. 114.

27. Efanov A.M., Koshkin A.A., Sazanov L.A. e.a. // FEBS Lett. 1994. V.335. P. 114.

28. Mathews P.M., Froelich С J., Sibbit W.L., Bankhurst A.D. // J. Immunology. 1983. V. 130. P.1658.

29. Williamson S.A., Knight R.A., Lightman S.L., Hobbs J.R. // Brain Beh. Immun. 1985. V.1.P.329.

30. Williamson S.A., Knight R.A., Lighman S.L., Hobbs J.R. // Immunology. 1989. V.65.N1.P. 47.37.3ахарова JLA., Белевская Р.Г., Михайлова A.A. // Бюл. Экспер. Биологии и Медицины. 1988. Т. 105. N1. С.50.

31. Zakharova L.A., Belevskaya R.G., Yanovskii O.G. // Biomed. Sci. 1990. V.l. N2. P.139.

32. Brown S.L., van Epps D.E. // J. Immunol. 1995. V.l34. P.3384.

33. Munn N.A., Lum L.G. // Ibid. 1989. V.52. N3. P. 376.

34. Gray D.A., Erasmus T. // Am. J. Physiol. 1988. V.120. P.231.

35. Baerwolff M., Bie P. // Ibid. 1988. V.255. N 6. Pt. 2. P. R 940.

36. Gick G.G., Zeytin F.N., Brazean P., e.a. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1984. V.81.N5. P.1553.

37. Brain S.D., Williams T.J., Trippins J.R. e.a. // Nature. 1985. V.313. N 3. P.54.

38. Игнатьева И.Р., Чернух A.M., Гомазков O.A., Горизонтова М.П. // Патол. Физиол. и Экспер. Терапия. 1982. Т.2. С. 91.

39. Cernacec P., Mathier Е., Crawhall J.C., Levy М. // Am. J. Physiol. 1988. V.255. P. R929.

40. Kurz A., Bruna R.D., Pfeilschifter J. e.a. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1986. V.83. P. 4769.

41. Струкова С.М., Киреева Е.Г., Спирова С.М. и др. // Биохимия. 1989. Т.З

42. Dugina T.N., Strukova S.M., Khalgatyan C.V., Ashmarin I.P. // Byull. Eksperim. Biologii i Med. 1992. V.l 14. N9. P.260.

43. Cawtrope D., Higgins A., Lukowiak K. // Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1989. V.67.N5.P. 89.

44. Bondesson L., Norolind K., Liden S. e.a. //Acta Physiol. Scand. 1991. P. 477.

45. Гладышева Т.Б., Конрадов А.А., Лебедев К.A. // Биофизика. 1989. T.34. N 5. С. 833.

46. Tsuchiani Т., Zighelboim J., Berek J., Bonavida B. // J. Cell. Pharmacol. 1991. V.2. P.32.

47. Safit J.T., Bonavida B. // Cancer Res. 1992. V.52. P. 6630.

48. Safit J.T., Berek J.S., Bonavida B. // Gynecol. Oncol. 1992. V.48. P.214.

49. Safit J.T., Belldegrun A., Bonavida B. // Urology. 1993. V.149. P. 1202.

50. Morimoto H., Safit J.T., Bonavida B. // J. Immunol. 1991. V.147. P.2609.

51. Morimoto H„ Bonavida B. // Ibid. 1992. V.149. P.2089.

52. Morimoto H., Bonavida B. // Cell. Pharmacol. 1995. V.2. P. 147.

53. Frost P., Ng C.P., Belldegrun A., Bonavida B. // Cell. Immunol. 1997. V.l80. P. 70.

54. Бонавида Б. // Рос. хим. журнал. Т. XLIII. N 5. С. 100.

55. Dower S.K., Kronheim S.R., March C.J. // J. Exp. Med. 1985. V.l 65. P. 1366.

56. Klamet J.P, Kern D.E., Dower S.K. e.a. // J. Immunol. 1989. V.142. N 7. P.2187.

57. Reibman J., Meixler S., Lee T.C. e.a. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1991. V.88. N15. P. 6805.

58. SonenbergM. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1971. V. 68. P. 1051.

59. Lelekova T.V., Sanzhieva L.Ts., Ashmarin LP. // Biomedical Science. 1990. V.I. P.99.

60. Gick G.C., Zeytin F.N., Brazey P. e.a. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1984. V.81.P. 1553.

61. Абакумова Д.А., Фхматуллина Н.Б., Абдукаримова К.А. // Тр. Ин-та микробиол. и вирусол. АН Каз. ССР. 1991. N 37. С. 17.

62. Crain S.M., Shen K.-F. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1995. V.92. P.10540.

63. Crain S.M., ShenK.-F. //Brain. Res. 1996. V.741. P.275. 71.Shen K.F., Crain S.M. // Brain Res. 1997. V.757. P. 176.

64. Faas M.M., Schuiling G.A, Bailer J.F e.a. // Am. J. Obstet Gynecol. 1994. V.171.P. 158.

65. Belougne-Malfatti E., Aguejouf O., Doutremepuich F. e.a. // Tromb. Res. 1998. V.90.P.215.

66. Doutremepuich C., Aguejouf O., Pintingy D. e.a. // Tromb. Res. 1994. V.76. P.225.

67. Hladovec J.// Tromb. Res. 1984. V.35. N3. P.347.

68. Махова E.B., Васильева C.B. // Изв. РАН. Сер. Биол. 1996. N 6. С.676.

69. Тушмалова Н.А., Прагина JI.JI., Иноземцев А.Н., Гумаргалиева К.З., Соловьев А.Г., Бурлакова Е.Б. // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1995. Т. 120. С. 60.

70. Faith R.E., Liang H.J., Murgo A.G., Plotnicoff N.P. // Clin. Immunol.and Immunopathol. 1984. V.31. P.412.

71. Cagen S.Z., Waecheter J.M. Jr., Dimond S.S. // Toxicol. Sci. 1999. V.50. N1. P. 36.

72. Marotta D, Marini A, Banaudha K, Maharaj S, Ives J, Morrissette CR, Jonas WB. // Neurotoxicology. 2002 Sep;23(3):307-12.

73. Jonas W, Lin Y, Tortella F. //Neuroreport. 2001 Feb 12;12(2):335-9.

74. Голденков B.A., Дикий B.B., Лизунова Г.В. // Росс. хим. журнал, 2002, т.46, с.39-45.

75. Calabrese EJ, Baldwin LA., //Crit Rev Toxicol. 2003;33(3-4):355-405

76. Calabrese E.J. and Baldwin L.A. //Crit. Rev. Toxicol., 2001,31:471-624.

77. Calabrese E.J. and Baldwin L.A. //Toxicol. Sci., 2001,62:330-338.

78. Серова Р.Я., Зоз H.H., Морозова И.С., Ческис Т.А. Действие регуляторов роста растений в сверхмалых лозах в модельных опытах и полевыхусловиях. // Материалы II Международного симпозиума: Механизмы действия сверхмалых доз. 23 26 мая 1995, Москва.

79. Кукленко Е.А., Горбатенко И.Ю., Зоз Н.Н. Влияние сверхмалых доз аскорбиновой кислоты на регенерацию томата in vitro. // Материалы II Международного симпозиума: Механизмы действия сверхмалых доз. 23 26 мая 1995, Москва.

80. Е.Б.Бурлакова, ПЛ.Бойков, Р.И.Папина, В.Г.Карцев. // Изв. РАН, Серия биол. 1996, №1. С. 39-45.

81. И.П.Ашмарин., Т.В.Лелекова., Л.Ц.Санжиева. // Биохимия 1992, №4. с. 531 -536.

82. Mark T.Curtis, Donna Gilfor and John L. Farber , Archives of Biochem and Biophys 1984, v. 235 #2, pp 644-649.

83. Азизова O.A., Торховская Т.Н., Лопухин Ю.М. // Метод спиновых меток и зондов: проблемы и перспективы / Ред. Эмануэль Н.М., Жданов Р.И. М: Наука, 1986. С. 239-250.

84. Рууге Э.К., Герасимова Е.Н. // Метод спиновых меток и зондов: проблемы и перспективы / Ред. Эмануэль Н.М., Жданов Р.И. М: Наука, 1986. С. 225239.

85. Gilles R., Gilles S., Jaenicke L. // Z. NaturForsch. 1984, v. 39. N. 6. p. 584.

86. Doutremepuich C, Aguejouf O, Pintigny D, Sertillanges MN, De Seze O. // Thromb Res. 1994 Oct 15;76(2):225-9.

87. S.V.Zaitsev, L.A.Khegai, B.B.Kim, E.M.Gavrilova, O.G.Yanovsky and L.A.Zakharova. // Immunology Letters. 1992, v. 32. p. 27 30.

88. Богатыренко Т.Н., Редкозубова Г.П., Конрадов A.A. и др. // Биофизика. 1989, т. 34. №5. с. 921-923.

89. Пальмина Н.П., Пынзарь Е.И., Курнакова Н.В., Бурлакова Е.Б. // Биологические мембраны, 1997, v 11 №4 стр. 463-73

90. Пальмина Н.П., Богданова Н.Г., Мальцева Е.Л., Пынзарь Е.И. // Биол. мемб. 1992, т. 9. №8. с. 810 820.

91. Пальмина Н.П., Мальцева E.JL, Курнакова Н.В., Бурлакова Е.Б. // Биохимия. 1994. №59. с. 193 200 .

92. N.P. Palmina, V.V. Belov, E.L. Maltseva // Chemistry and Physics of Lipids, 2005, V. 136, №2, P. 141-142.

93. Н.П.Пальмина, Е.Л.Мальцева, Е.Б.Бурлакова. // Хим. физика. 1995, т.14. №11. с. 47-60.

94. Молочкина Е.М., Озерова И.Б. // Радиационная биология Радиоэкология, 2003 Т. 43. № 3. С. 301-305

95. Трещенкова Ю.А., Голощапов А.Н., Бурлакова Е.Б. // Радиационная биология Радиоэкология, 2003 Т. 43. № 3. С. 320-323.

96. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Худяков И.В. // Известия РАН. Сер. Биол. 1990, №2. с. 184-193.

97. Blumenfeld L.A., Grosberg A.Ju., Tikhonov A.N. // J. Chem. Phys. 1991, v. 95. N. 10. p. 7541-7544.

98. Zaitsev S.V., Sazanov L.A. // J. of Chem and Biochem. Kinetics. 1991, v. 1. N. 3. p. 21-26.

99. Зайцев C.B., Ефанов A.M., Сазанов JI.A. // Российский химический журнал 1999. Т.43. N 5. С. 28.

100. Блюменфельд Л.А. // Биофизика. 1993, № 1. с. 129-132.

101. Блюменфельд Л.А. Решаемые и нерешаемые проблемы биологической физики.//Москва: Едиториал УРСС, 2002.160 с.

102. Бурлакова Е.Б. // Вестник РАН. 1994, т. 64. №5. с. 425-431.

103. Ямскова В.П. Ямсков И.А.// Российский Химический Журн. (Журн. Российского хим. об-ва им. Д.И. Менделеева), 1999. т. 43. № 2. С. 74-79.

104. Ямсков И.А., соавт.// Российский Химический Журн. (Журн. Российского хим. об-ва им. Д.И. Менделеева), 1999. т. 43. № 5, С. 34-39.

105. Ямсков И.А., Бабиевский К.К., Березин Б.Б., Битко С.А., Боровская А.А., Виноградов А.А., Карельская Е.В., Тихонов В.Е. //Информационный бюллетень РФФИ, 1997 Т. 5 №3. С. 234

106. Зубарева Г.М., Каргаполов А.В., Ягужинский J1.C.// Биофизика, 2003. т. 48. №4. С. 581-584

107. Зубарева Г.М., Каргаполов А.В., Ягужинский J1.C.// Доклады Биохим. Физики, 2003. январь-февраль. 388. С. 43-45.

108. Зубарева Г.М., Каргаполов А.В., Ягужинский J1.C// Биофизика, 2003. т. 48. №2. С. 197-200.

109. Григорьев Е.И., Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Григорьев А.Е., Кочнев И.Н., Кудрявцева Т.А. // Радиационная биология Радиоэкология, 2003 Т. 43. № 3. С. 358-362

110. Григорьев Е.И., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. // Бюл. экспер. биол. мед. 2003,136 (8): 173-178

111. Воейков B.J1. // II Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине". Труды. С-Пб. 3-7.07.2000. СЛ.

112. Лобышев В.И., Рыжиков Б.Д., Шихлинская Р.Э., Мазурова Т.Н. // Биофизика. 1994. Т. 39. С. 557-565.

113. Lobyshev V.I, Shihlinskaya R.E. // Ргос. SPIE. 1997. V. 2982. P. 198-205.

114. Лобышев В.И., Рыжиков Б.Д., Шихлинская Р.Э. // Биофизика. 1998. Т. 43, вып. 4. С. 710-718.

115. Klepetkova L.N., Lobyshev V.I. // Biomarkers and Environment. 1998. V. 2, №2,3. P. 33.

116. Lobyshev V.I., Shikhlinskaya R.E., Ryzhikov B.D. // J. Molec. Liquids. 1999. V. 82. P. 73-81.

117. Лобышев В.И. // II Международный конгресс "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине". Тезисы. С-Пб. 3-7.07.2000. С. 99.

118. Lobyshev V.I. // Ргос. SPIE. 1999. V. 3599. Р. 52-57.

119. Lobyshev V.I., Solovev А.В., Bulienkov N.A. // J. Molec. Liquids. 2003. V. 106, №2-3. P. 277-297.

120. Лобышев В.И., Соловей А.Б., Бульенков Н.А. // Биофизика. 2003. Т. 48, №6. С. 1011-1021.

121. Лобышев В.И., Томкевич М.С., Петрушанко И.Ю. // Биофизика, 2005, Т. 50. №3. С. 464-469

122. Эйзенберг Д, Кауцман В. Структура и свойства воды//пер. с англ. Л. 1975.280 с.

123. Наберухин Ю.И.// Соровский образовательный журнал, 1996, No 5, с. 41-48.

124. Вдовенко В.М. Исследования по применению двухструктурной модели к изучению состояния воды в водных растворах/ Вдовенко В.М., Гуриков Ю.В., Легин Е.К.// сборник «Структура и роль воды в живом организме». -Л, 1966. С.3-35

125. Немухин А.В. //Соровсовский образовательный журнал. 2001. Т.7. №1. С.39-44

126. Немухин А.В. //Соросовский образовательный журнал. 2000. Т.6. №6. С.27-31

127. Самойлов О .Я., Носова Т. А. // Журнал Структур. Химии. 1956. вып. 6. №5. С.798-808

128. Петренко В.Е. и др. //Журнал Физ.химии. 2002. Т.76. №2. С.271-277

129. Frank H.S. // Science 14 August 1970. Vol. 169. №3946, P. 635-641

130. Frank H.S., Fernandez-Moran H. //Ann N Y Acad Sci. 1965 Oct 13;125(2):730-53.

131. Hagler AT, Scheraga HA, Nemethy G. //Ann N Y Acad Sci. 1973 Mar 30 V.204P.51-78.

132. Frank H.S. //Fed Proc. 1965 Mar-Apr;24:Sl-l 1.

133. Shin JW, Hammer N1, Diken EG, Johnson MA, Walters RS, Jaeger TD, Duncan MA, Christie RA, Jordan KD. // Science. 2004 May 21;304(5674):1137-1140

134. Синюков В.В. Вода известная и неизвестная. М.: Знание, 1987

135. Пономарев О.А., Фесенко Е.Е. // Биофизика. 2000. Т.45. №3. С.389-398

136. Фесенко Е.Е. // Биофизика. 2002. Т.47. №3. С.389-394.

137. Фесенко Е.Е. // Биофизика 1999. Т.44. №1 С.5-9

138. Фесенко Е.Е., Агафонова Н.К., Азарсков Е.А., Казанцев А.П., Крассова Н.Е., Лисицын А.С., Новиков В.В., Швецов Ю.П., Яшин В.А. // Информационный бюллетень РФФИ, 1997. Т.5, №4. С.266

139. Miyazaki М, Fujii A, Ebata Т, Mikami N. // Science. 2004 May 21;304(5674):1134-1137

140. Зенин C.B. Механизм действия сверхмалых доз через изменение информационной системы воды. // Материалы II Международного симпозиума: Механизмы действия сверхмалых доз. 23 26 мая 1995, Москва.

141. Зенин С.В. // Традиционная медицина, 2004, №2, С. 52-55

142. Ostroverkhov V, Waychunas GA, Shen YR. // Phys Rev Lett. 2005 Feb 4;94(4):046102. Epub 2005 Feb 2.

143. Smith Ю, Cappa CD, Wilson KR, Cohen RC, Geissler PL, Saykally RJ. // Proc Natl Acad Sci USA. 2005 Oct 4;102(40): 14171-4.

144. Jared D. Smith, Christopher D. Cappa, Benjamin M. Messer, Walter S. Drisdell, Ronald C. Cohen, and Richard J. Saykally; // J. Phys. Chem. В ASAP 2006

145. A.E. Miller, A.J. Fischer, T. Laurence, C.W. Hollars, R.J. Saykally, J.C. Lagarias, and T. Huser // PNAS 2006 103,11136-11141

146. Jia-Xiang Han, Lynelle K. Takahashi, Wei Lin, Eddy Lee, Frank N. Keutsch, and Richard J. Saykally // Chem. Phys. Lett. 2006 (423) 344

147. Yohann Scribano; Nir Goldman; Richard J. Saykally, and Claude Leforestier // J. Phys. Chem. A. 2006 110 (16) 5411

148. Christopher D. Cappa, Jared D. Smith, Benjamin M. Messer, Ronald C. Cohen, and Richard J. Saykally // J. Phys. Chem. B. 2006 110 (11) 5301

149. Nir Goldman, Claude Leforestier, and R.J. Saykally // Phil. Trans. R. Soc. A.; 2006 363,493-508

150. Messer, В. M.; Cappa, C. D.; Smith, J. D.; Wilson, K. R.; Gilles, M. K.; Cohen, R. C. and Saykally, R. J. // J. Phys. Chem. В.; 2005.109 (11), 5375-5382

151. Keutsch FN, Saykally RJ. // Proc Natl Acad Sci USA. 2001 Sep 11;98(19): 10533-40

152. Bernal JD. // Symp Soc Exp Biol. 1965; 19:17-32

153. Аксенов С.И. // Биофизика 1977. T.22. C.923-924

154. Антонченко В.Я. Основы физики воды / Антонченко В .Я., Давыдов А.С., Ильин В.В. Киев. 1991.667 С.

155. Митчелл Дж. Акваметрия / Дж. Митчелл, Д.Смит: пер. с англ. М. 1980. 600 с.

156. Plumridge ТН, Waigh RD. // J Pharm Pharmacol. 2002 Sep;54(9):l 155-79.

157. Yoshimasa Т., Sibley D.R., Bouvier M., Lefcowitz R.J., Caron M.G., // Nature, 1987, v. 327, p. 67-70.

158. Taylor C.W., Merritt J.E. // Trends Pharmac. Sci. 1986, v. 7, p .238-242,

159. Козлов И.П., Данилов B.C., Каган B.E. Свободнорадикальное окисление липидов в биологических мембранах. М. 1972, с. 88.

160. Владимиров И.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М. Наука. 1972, с. 252.

161. Morini P., Casalino Е. // Bioch. et Bioph. Acta. 1990. V. 1046. N. 2. P. 207 -213.

162. Kagan V.E. // in Lipid Peroxidation in Biomembranes. / Boca Raton: CRC Press, 1988. p. 225.

163. Burlakova Ye.B., Palmina N.P., Maltseva Ye.L. // in Membrane Lipid Oxidation / Ed. Vigo Pelfrey C. Boca Raton: CRC Press, 1991. p. 209 - 237.

164. Kagan V.E., Bakalova R.A., Serbinova E.A., Koynova G.M., Baldenkov G.N., Tkachuk V.A., Stoytchev Ts. C. // in Free Radicals: Chemistry, Pathology and Medicine / Ed. Rice Evans K.L.: Richelien Press, 1988. P. 417 - 438.

165. Бурлакова Е.Б., Алесенко A.B., Молочкина E.M., и др. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М. Наука, 1975, -216 с.

166. Salesse R.,Gamier J. // Mol. and Cell. Biochem. 1984, v. 60. p. 17-30.

167. Gordon L., Sauerheler R., Esgate V., Dipple I., Marchmount R., Houslay M. // J. Biol. Chem. 1980, v. 255. p. 4519-4529.

168. Epand R.M., Epand R.F., Lean B.T.C., Menger F.M., Kuo J.F. // Biosci. Rep. 1991, v. 11. p. 59-64.

169. Payne A.N., Whittle B. // Eur.J. Pharmacol. 1988. V. 13. P.201.

170. Артемьев И.Ю., Даринский Ю.А., Сологуб М.И., Ложкина Т.К. // Бюл. Экспер. Биологии и Медицины. 1991. T.l 11. N 2. С. 115.

171. Deliconstantinos G., Kopeikina Tsiboukidou L., Villiotou V. // Biochem. Pharmacology. 1987, v. 36. N. 7. p. 1153.

172. Katz L.S., Marquis J.K. // Toxicol. Appl. Pharm. 1989. V. 101. P. 114.

173. Айропетян C.H., Карпентер Д.О., Азатян K.B. и др. // Клеточная сигнализация. 1992. С. 89.

174. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. // Вопр. Онкологии, 1990, т. 36. №10. с. 1155- 1162.

175. Palade G.E // J. Biophys. Biochem Cytol 2,417 422,1956.

176. BirbeckMS.C.,MercerE.H//Nature(Lond.) 189,558-560,1961.

177. Melchers F // Biochemistry 10,653 659,1971.

178. Ian F. Pryme. // Mol. and Cell. Biochem. 1986. v. 71. p. 3 -18.

179. Ian F.Pryme. // Mol. and Cell. Biochem. 1989. v. 87. p. 93 103.

180. Svardal A.M., Ptyme I.F. // Anal.Biochem. 1978, v. 89, p. 332-336.

181. Lowiy O., Rosenbrouch N., Barr A., Randall R. // J.Biol.Chem. 1951, 193, p. 265-275.

182. Бурлакова Е.Б., Голощапов A.H., "Метод спиновых зондов (проблемы и перспективы)", (ред.Жданов Р.И.) М. Наука, с. 212-225,1976.

183. Кузнецов А.Н. Метод спинового зонда. М. Наука, 1976.

184. Г.И. Лихтенштейн. Метод спиновых меток в молекулярной биологии. М. Наука, 1974.

185. М. Shinitzky and М. Inbar. // Biochimica et Biophysica Acta, 1976, p. 133 -149.

186. Stephen M. Mahler, Peter A. Wilce and Brian C. Shanley. // Int. J. Biochem. Vol. 20, No. 6, p. 613-619.

187. Кухлинг X. Справочник по физике. М.: Мир, 1983.

188. Chapman D. // Quart. Rev. Biophys, 1975, v. 8. p.185 -191,.

189. Burlakova E.B., Molochkina E.M., Palmina N.P. // Advances in Enzyme Regulations. 1980, v. 16. p. 163 175. Pergamon Press.- Ed. J. Weber.

190. E.L. Maltseva, N.P. Palmina, and I.F. Pryme. // J. of Cell. Biochem. 1991, v. 46. p. 260-265.

191. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста. М. Медицина, 1975,303 с.

192. Prescott D. // Cancer comprehensive treaties biology of tumours : cellular biology and growth. 1975, v.3, p. 262 271.

193. Пынзарь Е.И. // Автореф., дисс., на соискание ученой степени к.б.н. М., 1995.

194. Пальмина Н.П., Мальцева Е.Л., Пынзарь Е.И., Бурлакова Е.Б. // Российйский химический журнал 1999 г, №5, Москва, с. 55-63.

195. Молочкина Е.М., Озерова И.Б. Бурлакова Е.Б. // Российйский химический журнал 1999 г, №5, Москва, с 63-71.

196. Molochkina Е.М., Ozerova I.B., Burlakova Е.В. // In: Progress in Alzheimer's and Parkinson's diseases. Eds. A. Fisher, I. Hanin, M. Yoshida. Plenum Press. 1998. N 4. P. 183.

197. Мальцева Е.Л., Пальмина Н.П., Бурлакова Е.Б. // Биол. мембраны. 1998. Т. 15. N2. С. 199.

198. Штолько В.Н., Бурлакова Е.Б. // Тез. Междунар. Симп. «Мед. и Охрана Здоровья. Медтехн.и Аптека». Тюмень. 1997. С. 103.

199. Arad D., Moss К., Elias Y., Anbar J. // World Scientific. Eds. C. Faddei-Ferretti, P. Marotta. Singapore. New-Jersey. London. Hong-Kong. P. 313.

200. Полезина A.C., Аникиенко K.A., Курочкин B.K. // Российйский химический журнал 1999 г, №5, Москва, с. 72-79.

201. Бурлакова Е.Б. // Российский химический журнал 1999 г Т. 43. № 5. С. 3-11.

202. Гендель Л.Я. Яковлева Н.Е., Лелекова Т.В. и др. // Известия РАН. Серия биологическая, 1997, №1 с 103-106.

203. Roland J., Grouselle D., Gourdji D. Tixier-Vidal A. Cazenave P.A., // Mol Immunol 1992 apr v.29 № 4 p.463-469.

204. Конюхов A.H., исследование влияния сверхнизких концентраций форболового эфира на микровязкость мембран опухолевых клеток, Дипломная работа, МФТИ, 1996 год.

205. Hecker Е., Blagaviti R., Sorg В., Lotter Н // studia biopysuca, 1990, v. 138, p. 9-31

206. Loten EG, Redshaw-Loten JC. // Anal Biochem. 1986 Apr; 154(1): 183-5.

207. Jost P., Zibertini Z. J., Hebert V.C., Yriffith O.H., Molec. Biol., 1971, V59 p. 77-98.

208. Голощапов A.H., Бурлакова Е.Б., в «Метод спиновых меток и зондов», М. Наука, 1986,212.

209. Голощапов АН., Бурлакова Е.Б. // Биофизика. 1980. Т. 25. № 1. С. 97101.

210. Бурлакова Е.Б., Конрадов А.А., Мальцева E.JI. // Химическая физика, 2003. Т. 22. С. 21-40.

211. Гуревич К.Г. // Вестник Московского университета. Серия 2. Химия, 2001, Т. 42. №2. С.131-134

212. Жерновков В.Е., Лелекова Т.В., Пальмина Н.П.// Радиационная биология Радиоэкология, 2003 Т. 43. № 3. С. 331-333

213. Пальмина Н. П., Кледова Л. В., Панкова Т. В., Мальцева Е. Л., Белов В. В., Жерновков В. Е. // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии 2004 №4 С.31-37

214. В.В. Белов, Е.Л. Мальцева, Н.П. Пальмина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. Т.43. С.306-309.

215. Жерновков В.Е., Богданова Н.Г., Пальмина Н.П.// Биологические мембраны, 2005 Т. 22. № 5. С. 388-395.

216. Жерновков В. E., Богданова H. Г., Пальмина Н. П. // Биологические мембраны, 2006 Т. 23. №1. С. 52-59

217. Schally AV,Bowers CY,Redding TW,Barrett JF. // Biochem Biophys Res Commun. 1966 Oct 20;25(2): 165-9

218. Boler J, Enzmann F, Folkers K, Bowers CY, Schally AV. // Biochem Biophys Res Commun. 1969 Nov 6;37(4):705-10

219. Burgus R, Dunn TF, Desiderio D, Guillemin R. // С R Acad Sci Hebd Seances Acad Sci D. 1969 Nov 12;269(19): 1870-3

220. Scanlon MF, Toft AD 1996 Regulation of thyrotropin secretion. In:Braverman LE, Utiger RD (eds) Werner and Ingbar's The Thyroid: A Fundamental and Clinical Text, ed 7. Lippincott-Raven Publishers,Philadelphia, pp 220-240

221. Eduardo A. Nillni and Kevin A. Sevarino // Endocrine Reviews 1999 20(5): 599-648

222. Burt D.R., Snyder S.H.//Brain Res. 1975. V.93: P.309-328.

223. Prasad C., Edwards R.M. // Brain Res. 1984. V.311: P. 1-6

224. Burt D.R., Taylor R.L. //Endocrinology. 1980. V.106: P.1416-1423.

225. Fukusumi S., Ogi K., Onda H., Hinuma S. // Regul. Pept. 1995. V.57: P.l 15121.243. de la Репа P, Delgado LM, del Camino D, Barros F. // Biochem J. 1992 Jun 15;284(Pt3):891-9.

226. Zhao D, Yang J, Jones KE, Gerald C, Suzuki Y, Hogan PG, Chin WW, Tashjian AH Jr. // Endocrinology. 1992 Jun;130(6):3529-36.

227. Sellar RE,Taylor PL,Lamb RF,Zabavnik J,Anderson L,Eidne KA. // J Mol Endocrinol. 1993 Apr; 10(2): 199-206.

228. Duthie SM, Taylor PL, Anderson L, Cook J, Eidne KA. // Mol Cell Endocrinol. 1993 Sep;95(l-2):Rll-5.

229. Matre V,Karlsen HE,Wright MS,Lundell I,Fjeldheim AK,Gabrielsen OS,Larhammar D,Gautvik KM. // Biochem Biophys Res Commun. 1993 Aug 31;195(l):179-85

230. Gershengorn M.C., Osman R. // Physiological Reviews 1996 76 P. 175-191.

231. Cao J, O'Donnell D, Vu H, Payza К, Pou C, Godbout C, Jakob A, Pelletier M, Lembo P, Ahmad S & Walker P. // Journal of Biological Chemistry 1998 273 32281-32287.

232. Itadani H, Nakamura T, Itoh J, Iwaasa H, Kanatani A, Borkowski J, Ihara M & Ohta M. // Biochemical and Biophysical Research Communications 1998 250 68-71.

233. O'Dowd BF, Lee DK, Huang W, Nguyen T, Cheng R, Liu Y, Wang B, Gershengorn MC & George SR. // MolecularEndocrinology 2000 14 183-193.

234. Harder S, Lu X, Wang W, Buck F, Gershengorn MC & Bruhn TO // Endocrinology 2001b 142 1188-1194.

235. HseihK, Martin T.//Mol Endocrinol 1992 6:1673-1681

236. Nelson E, Hinkle P. // J Biol Chem 1994 269:30854-30860

237. Kiley S, Parker P, Fabbro D, Jaken S. // J Biol Chem 1991 266:2376123768

238. Jefferson A, Travis S, Schulman H. // J Biol Chem 1991 266:1484-1490

239. Cui Z, Gorelick J, Dannies P. // Endocrinology 1994 134:2245-2250

240. Marvin C. Gershengorn, Roman Osman. // Endocrinology 142:2-10,2001

241. Han B,Tashjian AH Jr.//Mol Endocrinol. 1995 Dec;9(12):1708-19.

242. Colson AO, Perlman JH, Smolyar A, Gershengorn MC, Osman R.// Biophys J. 1998 Mar;74(3): 1087-100.

243. Feher VA, Baldwin EP, Dahlquist FW. // Nat Struct Biol. 1996 Jun;3(6):516-21.

244. Nemeroff CB, Prange AJ Jr, Bissette G, Breese GR, Lipton MA. // Psychopharmacol Commun. 1975;1(3):305-17.263. del Valle Nunez С J, Caraballo Perez A, Navarro Gonzalez J, Gomez de Terreros I. // An Esp Pediatr. 1975 Jan-Feb;8(l):72-7. Spanish.

245. KubekMJ, GargBP. //PediatrNeurol. 2002 Jan;26(l):9-17

246. Ашмарин И. П., Кулашев А. П., Чепурнов С. А. // Физиологический журнал СССР.- 1989- Т. 75, №5.-С. 627-632.

247. Ашмарин И.П., Асанова JI.M., Аббасова К.Р., Чепурнова Н.Е., Косова Г.В., Чепурнов С.А., Инюшкин А.Н., Гончаров О.Б. // Радиационная биология. Радиоэкология.- 2003-Т. 43, №3. С.324-327.

248. Yoneda М, Watanobe Н, Тегапо А. // J Gastroenterol. 2001 Jun;36(6):361-7

249. Garcia SI, Porto PI, Dieuzeide G, Landa MS, Kirszner T, Plotquin Y, Gonzalez C, Pirola CJ. // Hypertension. 2001 Sep;38(3 Pt 2):683-7.

250. Санжиева Л.Ц., Лелекова ТВ., Ашмарин И.П. // Радиационная биология. Радиоэкология. 2003. Т. 43. № 3. С. 334-336.

251. Ашмарин И.П, Гаврюшов В.Ю., Иониди В.Ю., Ефимов М.С., Дуленков А.Б., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А. // ДАН СССР. Т.312: С.241-244.1990.

252. Ашмарин И.П., Гусева А.А. и др. // Вестник РАМН, 1992. № 6. С.40-44.

253. Ашмарин И.П., Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А., Инюшкин А.Н., Гончаров О.Б. // 3-й Международный симпозиум «Механизмы действия сверхмалых доз». Москва. 3-5 декабря, 2002. М. 2002. С. 7.

254. Ашмарин И.П., Асанова Л.М., Чепурнова Н.Е., Аббасова К.Р., Коссова Г.В., Гончаров О.Б., Чепурнов С.А. // Научная конференция "Опыт интеграции научных исследований НИИ-ВУЗ-клиника". 21-22 ноября 2002г. НИИ НФ РАМН, Москва.

255. Ашмарин И.П., Чепурнова Н.Е., Аббасова К.Р., Лелекова Т.В., Гончаров О.Б., Чепурнов С.А. // Всероссийская конференция с международным участием "Нейроэндокринология 2003". Санкт-Петербург. 23-25 сентября 2003. С. 10-13.

256. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Стукалов П.В. // Нейрохимия. М. С.430-435.1996.

257. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П., Лелекова ТВ. // Рос. Хим. Журн. 1999. Т. 43. №5. С. 21-27.

258. Власова И.Г, Чепурнова Н.Е., Чепурнов С.А., Ашмарин И.П. // Физиология человека. 1994. Т.20. №6 С.118-123.

259. Инюшкин А.Н., Меркулова Н.А., Чепурнов С.А. // Росс. Физиол. Журн. 84: С.285-292.1998.

260. Кабанова Н.П., Чепурнова Н.Е. Изменение электрической проводимости кожи у крыс при однократном введении тиролиберина. Методы и технические средства рефлексотерапии и диагностики. // Тверь. 1991. С.64-68.

261. Лелекова Т.В., Романовский П.Я., Александров П.Н., Ашмарин И.П. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1989 Т.108. № 7. С.8-10.

262. Лелекова Т.В., Санжиева Л.Ц. // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2004. Т. 90. №1. С. 32-39.

263. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е., Ашмарин И.П. // Человек и лекарство. 1995. М. С. 108.

264. Чепурнов С.А., Чепурнова Н.Е., Аббасова К.Р., Гончаров О.Б. //Успехи физиол. наук. 2002. Т.ЗЗ. № 1. С.29-39.

265. Chepurnov S.A., Chepurnova N.E., Asanova L.M., Ashmarin I.P // Epileptologia (Warsaw). V.7 (Supp 1.): P.86-87.1999.

266. Chepurnov S.A., Chepurnova N.E., P.Chandra, Kumar, Abbasova K.R., Turbovskaya E.J., Ashmarin I.P. // 2nd Intern. Cong, on Ultra Low Doses. Bordeaux. France. P.34.1993.

267. Koenig M.L., Yourick D.L., Meyerhoff J.L. // Brain Res. 1996. V.730: P. 143-149.

268. Engler D., Chad D., Jackson I.M. //J. Clin. Invest. 1982. V.69: P.1310-1320.

269. Ogawa N., Mizuno S., Mori A. et. al. // Peptides. 1984. V.5: P.743-746.

270. Кузнецова Г.Д., Спиридонов A.M. //Журн. Высш. Нерв. деят. Т.48. С.664-670.1998.

271. Ikegami Н., Jikihara Н., Koike К. et al.//J. Endocrinol. 1992. V.133: Р.59-66.

272. HorstW.D., Spirt N.//Life Sci. 1974. V. 15: P. 1073-1082.

273. Oka M., Ochi Y., Furukawa K. et al. //Arzneim. Forsh. 1989. V.39: P.297-303.

274. Itoh Y., Sugimoto t., Ukai Y. et al. //Jpn. J. Pharmacol. 1995. V.67. Suppl.l: P.308.

275. Eells J.B., Clough R.W., Browning R.A., Jobe P.C. // Neurosci. Lett. V.233: P.21-24.1997.

276. Brunello N, Tagliamonte A, Cheney DL, Costa E. // Neuroscience. 1981;6(9): 1759-64

277. Alexandrova ML, Bochev PG. // Free Radic Biol Med. 2005 Aug 1;39(3):297-316. Review.

278. Frantseva MV, Velazquez JL, Hwang PA, Carlen PL. // Eur J Neurosci. 2000 Apr; 12(4): 1431-9.

279. Hernandez-Fonseca K, Massieu L. // J Neurosci Res. 2005 Oct 15;82(2): 196-205.

280. Sudha K, Rao AV, Rao A. // Clin Chim Acta. 2001 Jan;303(l-2):19-24.

281. Oztas B, Kilic S, Dural E, Ispir T. //J Neurosci Res. 2001 Nov 15;66(4):674-8.

282. Niu GM, Gu XJ, Su YL, Wan F, Su FZ, Xue DL. //Chin J Traumatol. 2003 Apr;6(2): 104-6.

283. Klyueva YA, Bashkatova VG, Vitskova GY, Narkevich VB, Mikoyan VD, Vanin AF, Chepurnov SA, Chepurnova NE.// Bull Exp Biol Med. 2001 Jan;131(l):47-9.

284. Burlakova Ye.B., Molochkina Ye.M., and Pal'mina N.P. Role of membrane lipids in control of enzymatic activity, in "Advances in Lipid Research", Ed.: J. Weber, Pergamon Press, New York, 1980,163.

285. Мальцева E.JI., Бурлакова Е.Б. // Биологические мембраны. 1986. Т.З. С.773.

286. Burlakova Е.В., Pal'mina N.P., Mal'tseva E.L. // Membrane Lipid Oxidation Vol.III / Eds. Carmen Vigo-Pelfrey. Boca Raton; Ann Arbor; Boston: CRC Press, 1991. P. 209-237.

287. Bashkatova VG, Mikoian VD, Kosacheva ES, Kubrina LN, Vanin AF, Raevskii KS. // Dokl Akad Nauk. 1996 May;348(l):l 19-21.

288. Stringer JL, Erden F. //Exp Brain Res. 1995;105(3):391-401.

289. Каргаполов A.B., Плигин A.M., Зубарева Г.М., Шматов Г.П. // Патент на изобр. N2137126 от 10.09.1999

290. Сошникова Л.А., Тамашевич В.Н., Уебе Г., Шефер М.// Многомерный статистический анализ. М. ЮНИТИ-ДАНА, 1999.

291. Maesschalck R. De, D. Jouan-Rimbaud, Massart D.L.// Chemometrics and Intelligent Laboratory Systems 2000 V. 50 P. 1-18

292. Родионова O.E., Померанцев A.JI. Хемометрика в аналитической химии. Доступно наhttp://www.chemometrics.ru/articles/chemometricsreview.pdf январь 2006.

293. Эсбенсен К. Анализ многомерных данных: Сокр. Пер. с англ./ Под ред. О.Родионовой Издательство ИПХФ РАН, 2005.

294. Беллами Л. Инфракрасные спектры сложных молекул. М.: Химия., 1963. 590 С.

295. Hribar В, Southall NT, Vlachy V, Dill KA.// J. Am. Chem. Soc. 2002 V. 124. P. 12302-12311

296. Spector A.A., Yorek M.A. // J.Lipid Res. 1985-V.26, P.1015-1035

297. Ultra Low Doses / Ed. Doutremepuich C- London, Washington, 1991. 2431. P

298. Духович Ф.С., Горбатова E.H., Дарховский М.Б., Курочкин В.К. // Химико- фармацевтический журнал. 2002.Т.36. №5 С. 26 32.

299. Simons К and Toomre D. // Nature Reviews Molecular Cell Biology, V 1 P 31-9 October 2000

300. Kai Simons, Elina Ikonen// NATURE V. 387 5 JUNE 1997

301. Brown DA, London E. // Annu Rev Cell Dev Biol. 1998;14:111-36. Review.

302. Kai Simons, Elina Ikonen // SCIENCE VOL 290 1 DECEMBER 2000

303. Mayor S., Sabharanjak S., Maxfield F. // EMBO J. 1998. V.17. P.4626-4638.

304. Muniz M., Mosomme P., Riezman H. // Cell. 2001. V.104. P.313-320.

305. Chini B, Parenti M. // J Mol Endocrinol. 2004 Apr;32(2):325-38. Review.

306. Drmota T, Novotny J, Gould GW, Svoboda P, Milligan G. // Biochem J. 1999 Jun 1;340 (Pt 2):529-38.

307. Anderson RG. //Proc Natl Acad Sci USA. 1993 Dec 1;90(23): 10909-13. Review.

308. YuR,HinklePM.//Mol Pharmacol. 1997 May;51(5):785-93.

309. Paschen W. // Cell Calcium. 2003 Oct-Nov;34(4-5):365-83. Review.

310. B.E. Холмогоров, А.И.Халоимов, Н.П.Лехтлаан-Тыниссон. // Сборник трудов III-го Международного Конгресса "Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине 2003 СПБ С. 13-14

311. Duszyk М,French AS,Man SF,Becker AB. //Eur Biophys J. 1991;20(2):65-9.

312. Kristian T, Kolaj M, Poledna J. //Gen Physiol Biophys. 1991 Jun;10(3):265-80.

313. Хакен Г. Синергетика. M.: Мир, 1980.

314. Николис Г., Пригожин И. Самоорганизация в неравновесных системах. М.: Мир, 1979.

315. Пригожин И., Стенгерс И. "Порядок из хаоса. Новый диалог человека с природой". Едиториал УРСС. Москва. 2001

316. Пригожин И., Стенгерс И. "Время Хаос Квант". Едиториал УРСС. Москва. 2001

317. Белоусов Б.П.,"Периодически действующая реакция и ее механизм" в Сборнике рефератов по радиационной медицине за 1958 год, М. Медгиз, 1959г. стр. 145 147.

318. Жаботинский А.М. Биофизика, 1964, т.9 стр. 306-311.

319. С. П. Капица, С. П. Курдюмов, Г. Г. Малинецкий. Синергетика и прогнозы будущего. Едиториал УРСС. 2003

320. Пасечник В.И. // Биофизика. 1989. - T.34,N 6. -С.965-970

321. Voeikov V.L. // Cellular and molecular biology 51,663-675

322. Pollack G. Gerald H.; Cameron, Ivan L.; Wheatley, Denys N., Voeikov V. // Water and the Cell. Biological significance of active oxygen-dependent processes in aqueous systems, Springer 2006 p. 285-298.

323. Варфоломеев С.Д., Гуревич К.Г. Биокинетика. Практический курс. М., 1999.

324. E. Davenas, F. Beauvais, J. Amara, M. Oberbaum, B. Robinzon, A. Miadonnai, A. Tedeschi, B. Pomeranz, P. Fortner, P. Belon, J. Sainte-Laudy, B. Poitevin & J. Benveniste // Nature. 1988. V.333. P.816.

325. Бурлакова Е.Б. // Биофизика. -1967. -Т. 12. -С. 82-88.

326. Молочкина Е.М., Боровок Н.В., Каткова Г.Д., Бурлакова Е.Б. Внутриклеточная сигнализация. -М.: Наука. 1991.

327. Nishizuka Y. //Nature. 1984 Apr 19-25;308(5961):693-8. Review.

328. Паршина Е.Ю., Гендель Л.Я., Рубин А.Б. // Биофизика, 2004, №6, т. 49, с. 1094-1098.

329. Рихирева Г.Т., Голубев И.Н., Прудченко И.А., Михалева И.И. // Биологические мембраны. 2003. Т.20. №5. С.409-418.

330. Yamada М, Iwasaki Т, Satoh Т, Monden Т, Konaka S, Murakami М, Iruchijima Т, Mori М. // Neurosci Lett 1995 196:109-112

331. Anthony D.Whetton, Miles D.Houslay, Nicholas J.F.Dodd, W. Howard Evans // Biochem. J., 1983, v. 214, #3, pp.851-854.

332. M Foot, T F Cruz and M T Clandinin// Biochem. J. 1982 208 P. 631-640

333. DR Petrovich, S Finkelstein, AJ Waring, and JL Farber // J. Biol. Chem. 1984 259:13217-13223.

334. Wood R., Upreti G.C., de Anueto R.J. // Lipids, 1986 v.21 N 4 pp 292-300.