Молекулярно-генетическое исследование инфаркта миокарда в популяции якутов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Григорьева, Лена Валерьевна

• Григорьева, Лена Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Григорьева, Лена Валерьевна

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Факторы риска ишемической болезни сердца.

1.2. Генетические основы развития инфаркта миокарда.

1.3. Полиморфизм генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний.

1.3.1. Полиморфизм гена аполипопротеина Е.

1.3.2. Полиморфизм гена аполипопротеина В.

1.3.3. Полиморфизм гена липопротеинлипазы.

1.3.4. Полиморфизм гена белка переносчика эфиров холестерина.

1.3.5. Полиморфизм гена эндотелиальной синтазы окиси азота.

1.3.6. Полиморфизм гена параоксоназы 1.

1.3.7. Полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента

1.3.8. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II

1 типа.

2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Антропометрия.

2.2.2. Измерение артериального давления.

2.2.3. Определение состава общих липидов.

2.2.4. Опрос о курении.

2.3. Молекулярно-генетические методы исследования.

2.3.1. Выделение ДНК из лейкоцитов периферической крови.

2.3.2. Амплификация полиморфных участков ДНК.

2.3.3. Электрофорез амплифицированных фрагментов ДНК.

2.3.4. Статистический анализ результатов исследования.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в группе больных инфарктом миокарда.

3.2. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров 2059С/Ти 2197С/Т гена аполипротеина Е с инфарктом миокарда.

3.3. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров 34622С/Т и 41064A/G гена аполипопротеина В с инфарктом миокарда.

3.4. Анализ ассоциаций полиморфизма 22125T/G гена липопротеинлипазы с инфарктом миокарда.

3.5. Анализ ассоциаций полиморфизма 20200A/G а гена белка переносчика эфиров холестерина с инфарктом миокарда.

3.6. Анализ ассоциаций VNTR полиморфизма гена эндотелиальной синтазы окиси азота с инфарктом миокарда.

3.7. Анализ ассоциаций полиморфизма 16341G/A гена параоксоназы

1 с инфарктом миокарда.

3.8. Анализ ассоциаций I/D полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента с инфарктом миокарда.

3.9. Анализ ассоциаций полиморфизма 1166А/С гена сосудистого рецептора ангиотензина II1 типа с инфарктом миокарда.

ЗЛО. Анализ ассоциаций сочетаний полиморфных маркеров генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с инфарктом миокарда.

3.11. Анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с липидным спектром крови.

3.12. Распределение частот генотипов и аллелей полиморфных маркеров генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний в популяции якутов в старческом возрасте.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетическое исследование инфаркта миокарда в популяции якутов»

Актуальность проблемы. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются одной из наиболее распространенных причин заболеваемости и смертности в России [27, 43]. В Якутии на долю ССЗ приходится примерно 40% всех случаев смерти. В структуре смертности от болезней кровообращения 43% занимают ишемическая болезнь сердца (ИБС), 19% — сосудистые поражения мозга и 38% - прочие ССЗ [20]. Среди коренного населения Якутии в последние два десятилетия отмечается рост заболеваемости инфарктом миокарда (ИМ) [7].

Данные проспективных исследований, проводимых в различных странах мира, показывают, что среди больных ИБС наиболее неблагоприятную в отношении выживаемости группу составляют пациенты, перенесшие инфаркт миокарда (ИМ) [200]. Среди коренного населения Якутии в последние два десятилетия отмечается рост заболеваемости ИМ [13, 54]. Так, по результатам 186 протоколов вскрытий умерших от ИБС за 3 года (2000-2002 гг.) наиболее частой причиной смерти мужчин явился ИМ (65%) [14].

Современная концепция этиопатогенеза ИБС включает в себя общие положения о мультифакториальности и полигенности этой патологии, а также о сложном характере взаимодействия генетических факторов с условиями окружающей среды в процессе развития заболевания. В настоящее время большое внимание уделяется исследованию генетики ССЗ в различных популяциях [174, 179, 209, 229]. Изучение молекулярно-генетических основ ИБС в соотношении со средовыми факторами позволит в дальнейшем разработать эффективные основы профилактики с учетом генетической конституции и особенностей образа жизни отдельного индивида.

К настоящему времени идентифицировано около 250 генов-кандидатов ССЗ, которые могут вносить вклад в развитие ИБС, это гены аполипопротеинов, ферментов и рецепторов липидного обмена, синтаз окиси азота, белков сосудистой стенки, факторов пролиферации клеток, компонентов системы свертывания крови, белков ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, ферментов антиоксидантной защиты и многие другие [209].

Одним из подходов к изучению наследственной предрасположенности к ИБС является исследование ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов с риском заболевания в различных этнических группах [32, 56, 57, 67, 105, 159, 160, 272]. Отсутствие ассоциаций в некоторых этнических группах, ранее обнаруженных у других народностей, вероятно, могут объясняться особенностями генетической структуры данных этнических групп или отсутствием у них "провоцирующих" факторов риска.

Популяция якутов характеризуется самым низким показателем генетического разнообразия в сравнении с другими тюркоязычными этносами, показанным на основе исследований митохондриальной ДНК и Y хромосомы [2, 132].

При изучении генетики ССЗ представляет интерес возраст манифестации болезни. Приблизительно только у половины больных манифестация ИБС происходит до 65 лет, а у 5% больных возраст начала ИБС не превышает 40 лет. Считается, что у больного с ранним началом заболевания имеет место наиболее сильная генетическая предрасположенность [69, 316]. Поэтому в изучении генетики ССЗ перспективным является подход, при котором сравнивают разные возрастные группы [8, 302].

В настоящее время в России вопросы, посвященные молекулярно-генетическому исследованию ССЗ, обсуждаются довольно широко [5, 32, 34, 56, 57]. В Республике Саха (Якутия) подобные исследования проводились единично, изучены некоторые данные по ИБС, артериальной гипертонии (АГ) и церебральным инсультам [23,25,30,44].

Учитывая рост заболеваемости и смертности от ССЗ в Якутии, относительную изолированность и низкое генетическое разнообразие якутского этноса, проведение таких исследований является в настоящее время особенно актуальным.

Цель исследования: анализ наследственной предрасположенности к развитию инфаркта миокарда в популяции якутов по полиморфизму генов-кандидатов для оптимизации медико-социальной помощи. Задачи исследования:

1. Изучить частоты встречаемости основных факторов риска ишемической болезни сердца у больных с перенесенным крупноочаговым инфарктом миокарда;

2. Исследовать распределение частот генотипов и аллелей полиморфных маркеров генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний: гена аполипопротеина Е (2059С/Т и 2197С/Т), гена аполипопротеина В (34622С/Т и 41064A/G), гена липопротеинлипазы (22125T/G), гена белка переносчика эфиров холестерина (20200A/G), гена эндотелиальной синтазы окиси азота (VNTR в интроне 4), гена параоксоназы \(16341G/A), гена ангиотензин-превращающего фермента (I/D в интроне 16), гена сосудистого рецептора ангиотензина II 1 типа (1166А/С) в популяции якутов;

3. Провести анализ ассоциаций полиморфных маркеров генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с инфарктом миокарда в популяции якутов;

4. Провести анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов-кандидатов сердечно-сосудистых заболеваний с содержанием липидов в сыворотке крови (ОХС, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ТГ);

5. Исследовать распределение частот генотипов и аллелей полиморфизмов генов АРОЕ 2059С/Т и 2197С/Т, АРОВ 34622С/Т и 41064A/G, LPL 22125T/G, СЕТР 20200A/G, NOS3 VNTR, PON1 16341G/A, ACEI/D, AT1R 1166А/С у больных ИБС в старческом возрасте.

Научная новизна исследования. В популяции якутов впервые охарактеризованы частоты генотипов и аллелей полиморфизмов генов-кандидатов сердечно-сосудистой патологии: АРОЕ 2059С/Т и 2197С/Т, АРОВ 34622С/Т и 41064A/G, LPL 22125T/G, СЕТР 20200A/G, NOS3 VNTR, PON1 16341G/A, АСЕ I/D, AT1R 1166А/С и проведен анализ ассоциаций с риском развития ИМ. На основе анализа ассоциаций установлено, что в популяции якутов полиморфизмы генов АРОВ, AT1R, АРОЕ, NOS3 ассоциированы с риском развития инфаркта миокарда Относительный риск заболевания повышен у носителей генотипов АРОВ*Х+/*Х+, АРОВ*Х+/*Х-, AT1R*A/*C и понижен у носителей генотипов АРОВ*Х-/*Х- , АРОЕ*3/*3, NOS3*4B/*4B. Проведен сравнительный анализ популяции якутов с другими популяциями мира по распределению частот генотипов и аллелей по изученным полиморфизмам. Впервые охарактеризованы частоты генотипов и аллелей полиморфных маркеров генов-кандидатов ССЗ у якутов старческого возраста. Практическая значимость работы. Сведения об ассоциациях полиморфных маркеров генов-кандидатов ССЗ можно рекомендовать в практике медико-генетического консультирования для определения риска развития ССЗ и их осложнений. Полученная информация может быть использована в области генетической эпидемиологии, в популяционной и эволюционной генетике для углубленного описания генофонда народонаселения Якутии. Также результаты могут быть использованы в преподавании спецкурсов по медицинской генетике на медицинских и биологических факультетах, на курсах повышения квалификации медицинских работников. Положения, выносимые на защиту.

1. У мужчин якутов 30-62 лет с перенесенным крупноочаговым ИМ наиболее часто встречающимися факторами риска ИБС являются: артериальная гипертония, наследственная отягощенность по сердечно-сосудистым заболеваниям, избыточная масса тела, ожирение и курение.

2. Среди больных ИМ в популяции якутов наблюдается увеличение концентрации ТГ и снижение содержания ХС ЛВП. Генотип ACE*I/*D ассоциирован с повышенным содержанием ОХС и ХС ЛНП при ИМ.

3. С развитием ИМ в популяции якутов ассоциированы полиморфные маркеры генов АРОВ, AT1R, АРОЕ, NOS3 и их сочетания.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Григорьева, Лена Валерьевна

1. Результаты исследования применимы в практическом здравоохранении для донозологической профилактики, формировании групп высокого риска по ИБС среди представителей якутской национальности по полиморфным маркерам: 34622С/Т гена АРОВ, 1166А/С гена AT1R, 2059С/Т и 2197С/Т гена АРОЕ, VNTR в 4 интроне гена NOS3, I/D гена АСЕ.

2. Информация по распределению частот генотипов и аллелей в популяции якутов может быть использована в области генетической эпидемиологии, в популяционной и эволюционной генетике для углубленного описания генофонда народонаселения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Григорьева, Лена Валерьевна, 2006 год

1. Алексеев В. П. Особенности развития атеросклероза и ИБС их патоморфоз у коренного и пришлого населения Крайнего Севера (эпидемиологическое, патолого-анатомическое исследование): автореф. дис. . д-ра мед. наук. / В. П. Алексеев. М., 1990. - 32 с.

2. Анализ линий митохондриальной ДНК в популяции якутов / С. А. Федорова и др. // Молекулярная биология. 2003. - Т. 37. - С. 643-653.

3. Василевич Г. М. Эвенки (Историко-этнографические очерки) / Г. М. Василевич. Л.: Наука, 1969. - 304 с.

4. Взаимосвязь структурных вариантов гена аполипопротеина В с ишемической болезнью сердца и уровнем липидов плазмы крови / В. А. Степанов и др. // Генетика. 1995. - Т. 31. - №3. - С. 405-409.

5. Государственный доклад о состоянии здоровья населения в Республике Саха (Якутия) в 2003 году // Якутский медицинский журнал. 2005. - № 2 (10).-С. 41-53.

6. Данковцева Е.Н. Клинические особенности и полиморфизм генов компонентов системы гемостаза, липид-транспортной системы и регуляторных белков у больных с ранним и поздним развитием ишемической болезнью сердца автореф. дис.к-та. мед. наук: 14.00.06 /

7. Е.Н.Данковцева; ФГУ «УНМЦ» Управделами Президента РФ. Москва, 2005.-25 с.

8. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов // М., 2004. - 35 с.

9. Дьяченко В. И. Эвенки и якуты юга Дальнего Востока. XVII XX вв. / В. И. Дьяченко, Н. В. Ермолаева. - СПб., 1994. - 160 с.

10. Животовский JI. А. Популяционная биометрия / JI. А. Животовский. М. : Наука, 1984.-С. 184.

11. Журавлева И. А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии / И. А. Журавлева, И. А. Мелентьев, Н. А. Виноградов // Клиническая медицина. 1997. - Т. 75. - №4. - С. 18-21.

12. Иванов К. И. Эпидемиология ИБС, факторов риска и смертность среди мужского населения Якутска: автореф. дис. . к-та мед. наук: 14.00.06 / К. И. Иванов; ГУ НИИ Центр проф. Медицины МЗ РФ. М., 1997. - 23 с.

13. Ишемическая болезнь сердца: некоторые аспекты патологической анатомии / В. А. Аргунов и др. //1 Съезд терапевтов Сибири и Дальнего Востока: сб. тезисов докладов. Новосибирск, 2005. - С. 32.

14. Климов А. Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб.: Питер, 1995. - 304 с.

15. Климов А. Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения / А. Н. Климов, Н. Г. Никульчева. СПб. : Питер, 1999. - 504 с.

16. Кривошапкин В. Г. Очерки клиники внутренних болезней на Севере / В. Г. Кривошапкин. Якутск, 2001. - 128 с.

17. Кривошапкин В. Г. Сердечно-сосудистые заболевания в Якутии: проблемы и пути научного поиска / В. Г. Кривошапкин // 13-й международный конгресс по приполярной медицине : сб. тезисов. Новосибирск, 2006. -С. 8.

18. Левин М. Г. Этническая антропология и проблема этногенеза народов Дальнего Востока / М. Г. Левин. М. : Изд-во АН СССР, 1958. - 358 с.

19. Липовецкий Б. М. Холестерин крови и сердце человека // Б. М. Липовецкий, В. О. Константинов. СПб. : Питер, 1993. - 127 с.

20. Оганов Р. Г. Факторы риска / Р. Г. Оганов, Г. С. Жуковский. М. : Медицина, 1987. - С. 68-89.

21. Оганов Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических неинфекционных заболеваний среди трудоспособного населения России / Р. Г. Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2002. Т. 1, №3. - С. 4-8.

22. Окладников А. П. История Якутской АССР: Якутия до присоединения к русскому государству / А. П. Окладников. Т. I. - М., 1955. - 318 с.

23. Петров Р. А. Сердечно-сосудистая патология в Якутии / Р. А. Петров, В. П. Алексеев, А. П. Соломатин. Якутск: изд-во ЯГУ, 1982. - 152 с.

24. Петрова И. Р. Клинические и генетические особенности гипертонической болезни в якутской популяции: автореф. дис. . к-та мед. наук: 14.00.06. / И. Р. Петрова; ФГУ УНЦ МЦУ делами Президента РФ. Москва, 2004. - 24 с.

25. Питание и факторы риска ИБС у мужчин 30-54 лет города Таллина. Результаты 10-летнего наблюдения / Э. С. Солодкая и др. // Кардиология. 1997.-№11.-С. 34-37.

26. Полиморфизм гена аполипопротеина Е и риск развития инфаркта миокарда / О. Е. Мустафина и др. // Молекулярная биология. 2002. - Т. 36. - №6. -С. 1-7.

27. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и микроангиопатии при инсулинзависимом сахарном диабете / Д. А. Чистяков и др. // Генетика. 1999. - Т. 35. - №9. - С. 1289-1293.

28. Полиморфизм гена сосудистого рецептора ангиотензина II и сердечнососудистые заболевания / Д. А.Чистяков и др. // Терапевтический архив. -2000,-№4.-С. 27-30.

29. Полюдова О. Н. Изучение полиморфных ДНК-локусов как потенциальных генетических факторов риска эссенциальной гипертензии: дис. . к-та мед. наук: 14.00.06 / О. И. Полюдова; Башкирский мед. ун-т. Уфа, 2001. - 159 с.

30. Попова Е. К. Особенности липидного и апопротеинового профилей плазмы крови у больных ИБС в условиях Крайнего Севера / Е. К. Попова, К. И. Иванов, Д. М. Аронов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2003. Т. 2, №6. - С. 52-57.

31. Пузырев В. П. Генетика артериальной гипертензии. Современные исследовательские парадигмы / В. П. Пузырев // Клиническая медицина. -2003.-№1.-С. 12-18.

32. Пузырев В. П. Патологическая анатомия генома человека / В. П. Пузырев, В. А. Степанов. Новосибирск : Наука, 1997. - 224 с.

33. Пузырев К. В. Клинико-генетическое исследование факторов предрасположенности к эссенциальной гипертензии и идиопатической гипертрофической кардиомиопатии: автореф. дис. . к-та мед. наук: 14.00.16, 03.00.15. Томск, 1999. - 24 с.

34. Рестрикционный полиморфизм у пациентов с нарушениями липидного обмена и ишемической болезнью сердца / А. П. Поляков и др. // Мол. генет. микробиол. вирусол. 1990. - Т. 10. - С. 15-18.

35. Связь ишемической болезни сердца и факторов риска среди водителей автотранспорта (по материалам одномоментного исследования) / О. Н. Осипова и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 13-17.

36. Смертность населения в Российской Федерации: статистический сб. / под ред. А. Гавриловой. М., 1999. - 38 с.

37. Сыдыкова JI. А. Дислипидемия у больных сахарным диабетом 2 типа в Республике Саха (Якутия): автореф. дис. . к-та мед. наук: 14.00.16, 14.00.03. / JI. А. Сыдыкова; мед. ин-тЯкут. гос. ун-та. Якутск, 2006. - 19 с.

38. Творогова М. Г. Обратный транспорт холестерина / М. Г. Творогова // Кардиология. 2001. - №2. - С. 66-71.

39. Фефелова В. В. Изучение распределения антигенов системы HLA у коренных народностей Сибири как основа для анализа этногенеза популяций / В. В. Фефелова, Г. С. Высоцкая // ВЦ СО АН СССР. 1987. -№16(1).-С. 20.

40. Халтаева Е. Д. Избыточная масса тела и характер питания / Е. Д. Халтаева, Н. Г. Халтаев // Тер. архив. 1982. - №10. - С. 49-51.

41. Халтаева Е. Д. Методические вопросы определения избыточной массы тела в популяционных исследованиях / Е. Д. Халтаева, Н. Г. Халтаев // Вопр. питания. 1983. - №1. - С. 22-27.

42. Чумакова О. С. Аполипопротеин В: структура, функция, полиморфизм с атеросклерозом / О. С. Чумакова, Д. А. Затейщиков, Б. А. Сидоренко // Кардиология. 2005. - №6. - С. 43-53.

43. Шабалин А. В. Гериатрические аспекты кардиологии / А. В. Шабалин, М. И. Воевода. Новосибирск : Наука, 2003. - 156 с.

44. Шагисултанова Е. И. Изучение полиморфных ДНК локусов как потенциальных генетических факторов риска инфаркта миокарда: автореф. дис. . к-та мед. наук: 03.00.04, 03.00.15 / Е. И. Шагисултанова; Ин-т биохимии и генетики УНЦ РАН. Уфа, 2002. - 24 с.

45. Шадрина М. И. Изучение генетических факторов риска ИБС: дис. . к-та биол. наук / М. И. Шадрина. Москва, 1990. - 167 с.

46. Шадрина О. В. Особенности эпидемиологии дислипопротеидемий и других факторов риска ИБС среди мужского населения Якутска: автореф. дис. . к-та мед. наук: 14.00.06 / О. В. Шадрина. Новосибирск, 2002. - 21 с.

47. Шальнова С. А. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и продолжительность жизни населения России: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С. А. Шальнова. Москва, 1999. - 46 с.

48. A 192-Arg variant of the human paraoxonase (HUMPONA) gene polymorphism is associated with an increased risk for coronary artery disease in the Japanese / T. Zama et al. // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. -P. 3565-3569.

49. A cladistic model of ACE sequence variation with implications for myocardial infarction, Alzheimer disease and obesity / H. Katzov et al. // Human Molecular Genetics. 2004. - V. 13 (21). - P. 2647-2657.

50. A common variant of the endothelial nitric oxide synthase (Glu298Asp) is a major risk factor for coronary artery disease in the UK / A. Hingorani et al. // Circulation. 1999.-V. 100.-P. 1515-1520.

51. A DNA polymorphism at the angiotensin II type 1 receptor (AT1R) locus and myocardial infarction / К. E. Berge et al. // Clin. Genet. 1997. - V. 52. - P. 71-6.

52. A major insertion accounts for a significant proportion of mutations underlying human lipoprotein lipase deficiency / S. Langlois et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. -1989.-V. 86.-P. 948-952.

53. A missense mutation of the ENOS gene in patients with coronary heart disease and possible interaction with ACE I/D gene polymorphism for coronary risk / K. Liu et al. // J. Am. Coll. Card. 1997. - V. 67. - P. 345-348.

54. A polymorphism upstream from the human paraoxonase (PON1) gene and its association with PON1 expression / T. Suehiro et al. // Atherosclerosis. 2000. -V. 150.-P. 295-298.

55. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / X. L. Wang et al. //Nat. Med. 1996. - V. 2. - P. 41-45.

56. Absence of linkage between the angiotensin-converting enzyme locus and human essential hypertension / X. Jeunemaitre et al. // Nat. Genet. 1992. - V. l.-P. 72-75.

57. ACE and AT1R gene polymorphisms and hypertension in Indian population / T. F. Ashavaid et al. // J. Clin. Lab. Anal. 2000. - V. 14. - P. 230-237.

58. An apo-B genemutation causing familial hypobetalipoproteinemia analyzed by examining the apo-B cDNA amplified from the fibroblast RNA of an affected subject / M. F. Linton et al. // Clin. Res. 1990. - V. 38. - P. 286A.

59. Angiotensin converting enzyme gene is on chromosome 17 / M. G. Mattei et al. // Cytogenet. Cell. Genet. 1989. - V. 51. - P. 1041.

60. Angiotensin I converting enzyme (ACE) gene polymorphism and essential hypertention in japan. Ethnic difference of ACE genotype / T. Ishigami et al. // AJM. 1995. - V. 8.-P. 95-97.

61. Angiotensin II type 1 receptor A/C1166 polymorphism. Relationships with blood pressure and cardiovascular structure / M. Castellano et al. // Hypertension. 1996. - V. 28. - P. 1076-80.

62. Angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphism is associated with anincreased response to angiotensin II in human arteries / P. P. Van Geel et al. // Hypertension. 2000. - V. 35. - P. 717-721.

63. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism in human essential hypertension / A. Bonnardeaux et al. // Hypertension. 1994. - V. 24. - P. 6369.

64. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with increase of left ventricular mass but not with hypertension / S. Takami et al. //Am. J. Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 316-321.

65. Angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms in humans: physiology and pathophysiology of the genotypes / J.A. Duncan et al. // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. P.-2001.-V. 10(1).-P. 111-116.

66. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischemic or idiopatic dilated cardiomyopathy / M. V. Raynolds et al. // Lanset. 1993. - V. 342.-P. 1073-1075.

67. Angiotensin-converting enzyme gene mutations, blood pressure, and cardiovascular homeostasis / J. H. Krege et al. // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 150-157.

68. Apolipoprotein В and E genetic polymorphisms in the Coyapa Indians of Ecuador / R. Scacchi et al. // Hum. Biol. 1997. - V. 69 (3). - P. 375-382.

69. Apolipoprotein В gene DNA polimorphisms associated with myocardial infarction / R. A. Hegele et al. // New Engl. J. Med. 1986. - V. 315. - P. 15091515.

70. Apolipoprotein В gene polymorphism in ischemic heart disease and hypercholesterolemia: effects of age and sex / P. Hansen et al. // Clin. Genet. -1994.-V. 45.-P. 78-83.

71. Apolipoprotein В genetic variability in Brazilian Indians / L. Kaufman et al. // Hum. Biol. 1999. - V. 71. - P. 87-98.

72. Apolipoprotein В messenger RNA editing is developmentally regulated and widely expressed in human tissues / B. Teng et al. // J. Biol. Chem. 1990. — V. 265.-P. 20616-20620.

73. Apolipoprotein E and atherosclerosis in Alaska natives / W. Scheer et al. // Atherosclerosis. 1995. - V. 114. - P. 197-202.

74. Apolipoprotein E and В polymorphisms longevity factors assessed in nonagenarians / K. Kervinen et al. // Atherosc. - 1994. - V. 105. - P. 89-95.

75. Apolipoprotein E and H polymorphisms in Mongolian Buryat: allele frequencies and relationship with plasma lipid levels / K. Tsunoda et al. // Hum. Biol. — 2002.-V. 74 (5).-P. 659-71.

76. Apolipoprotein E genotype and plasma levels in coronary artery disease. A case-control study in the Italian population, populations / R. Corbo et al. // Clin. Biochem. 1999. - V. 32 (3). - P. 217-222.

77. Apolipoprotein E genotype determines survival in the oldest old (85 years or older) who have good cognition / E. Corder et al. // Arch. Neurol. 1996. - V. 53 (5).-P. 418-422.

78. Apolipoprotein E phenotype determines the effects of alcohol on blood pressure in middle-aged men / H. Kauma et al. // Am. J. Hypertens. 1998. - V. 11. - P. 1334-1343.

79. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis / J. Davignon et al. // Arteriosclerosis. 1988. -V. 8. - P. 1-21.

80. Apolipoprotein E polymorphism and atherosclerosis: insight from a study of octogenarians / J. Davignon et al. // Trans. Am. Clin. Climatol. Assoc. 1988. -V. 99.-P. 100-110.

81. Apolipoprotein E polymorphism in Danish population compared to findings in 45 other study populations / L. Gerdes et al. // Genet. Epidemiol. 1992. - V. 9 (3). -P. 155-167.

82. Apolipoprotein E polymorphism in the Finnish population: gene frequencies and relation to lipoprotein concentration / C. Ehnholm et al. // J. Lipid Res. 1986. -V. 27.-P. 227-235.

83. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and left ventricular hypertrophy / H. Schunkert et al. // N. Engl. J. Med. -1994. V. 330. - P. 1634-1638.

84. Association between the Glu298Asp mutation of the nitric oxide synthase gene and myocardial infarction in the Japanese / Y. Shimasaki et al. // Circulation. -1996.-V. 94(I).-P. 596.

85. Association of a point mutation of the endothelial cell nitric oxide synthase gene with coronary spasm / Y. Yasue et al. // Circulation. 1995. - V. 92 (I). - P. 363.

86. Association of angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor genotypes with left ventricular function and mass in patients withangiographically normal coronary arteries / M. Hamon et al. // Heart. 1997. -V. 77.-P. 502.

87. Association of apolipoprotein В gene variants with plasma apoB and low density lipoproteins (LDL) cholesterol levels / S. Deeb et al. // Hum. Genet. 1992. - V. 88. - P. 463-470.

88. Association of apolipoprotein genetic polymorphisms with plasma cholesterol in a japanese rural population / M. Zaman et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 1997. - V. 17. - P. 3495-3504.

89. Association of genes of lipid metabolism with measures of subclinical cardiovascular disease in the Diabetes Heart Study / K. P. Burdon et al. // J. Med. Genet. 2005. - V. 42. - P. 720-724.

90. Association of lipoprotein lipase gene with coronary artery disease / J. Anderson et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - V. 33 (4). - P. 1013-1020.

91. Association of polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in Japanese population / S. Ishihara et al. // Am. College Cardiology, 47-th An. Scientific Session. 1998. - P. 902-911.

92. Association of the endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with risk of coronary artery disease and myocardial infarction in middle-aged men / T. Kunnas et al. // J. Mol. Med. 2002. - V. 80. - P. 605-609.

93. Association of the rennin-sodium profile with the risk of myocardial infarction in patients with hypertension / M. H. Alderman et al. // New Engl. J. Med. -1991.-V. 324.-P. 1098-1104.

94. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension in Japanese / Y. Miyamoto et al. // J. Hypertens. 1996. - V. 14 (l).-P. 29.

95. Associations of LPL and APOC3 gene polymorphisms on plasma lipids in a Mediterranean population: interaction with tobacco smoking and the APOE locus / D. Corella et al. // Lipid Res. 2002. - V. 43. - P. 416-427.

96. AT. receptor А/С1166 polymorphism contributes to cardiac hypertrophy in subjects with hypertrophic cardiomyopathy / A. P. Osterop et al.] // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 825-830.

97. Aynacioglu A. S. The human paraoxonase Gln-Argl92 (Q/R) polymorphism in Turkish patients with coronary artery disease / A. S. Aynacioglu, Y. Kepekci // International Journal of Cardiology. 2000. - V. 74. - P. 33-37.

98. Badenhop R. F. Angiotensin-converting enzyme genotype in children and coronary events in their grandparents / R. F. Badenhop, X. L. Wang, D. E. Wicklen // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 2092-6.

99. Barter Ph. CETP and atherosclerosis / Ph. Barter // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 2029-2031.

100. Bishop T. Analysis of multifactorial disease / T. Bishop, P. Sham // BIOS Ltd. -2000.-P. 345.

101. Bland J. M. The odds ratio / J. M. Bland, D. G. Altman // BMJ. 2000. - V. 320.-P. 1468.

102. Body weight, cardiovascular risk factors, and coronary mortality: 15-Year follow-up of middle-aged Men and Women in Eastern Finland / P. Jousilahti et al. // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 1372-1379.

103. Breslow J. Apolipoprotein genetic variation and human disease / J. Breslow // Physiol. Rev. 1988. - V. 68. - P. 85-132.

104. Breslow J. Genetic regulation of apolipoproteins / J. Breslow // Amer. Heart J. -1987.-V. 113.-P. 422-427.

105. Bst N1 (Eco RII) RFLP in the lipoprotein lipase gene (LPL) / H. Funke et al. // Nucleic Acids Res.- 1988. -V. 16.-P. 2741.

106. Camerano study on hypertension: association between arterial hypertension and cardiovascular risk factors / R. Antoricelli et al. // Clin. Exp. Hyper. 1993. -V. 15. - S. 1.-P. 91-101.

107. Changes in pulse pressure in subjects with hypertension angiotensin-converting enzyme D/I gene polymorphism and age-related / M. Safar et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - V. 24. - P. 782-786.

108. Cholesterol and coronary artery disease: age as affect modifier / S. Jacobsen et al. //J. Clin. Epidemiol. 1992. - V. 45. - P. 1053-1059.

109. Constitutive endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism and risk of myocardial infarction / P. Smith et al. // XX Congress of the European society of Cardiology. 1998. Abst. - P. 2063.

110. Cumming A. Polymorphism at the apoprotein-E locus in relation to risk of coronary disease / A. Cumming, F. Robertson // Clin. Genet. 1984. -V. 31 (25). -P. 310-313.

111. Davidson N. O. Apolipoprotein B: mRNA editing, lipoprotein assembly, and presecretory degradation / N. O. Davidson, G. S. Shelness // Ann. Rev. Nutr. -2000.-V. 20.-P. 169-193.

112. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is a risk factor for left ventricular hypertrophy / N. Iwai et al. // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 2622-2628.

113. Deletion polymorphism in the gene for angiotensin converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction / F. Cambien et al. // Circulation. -1994.-V. 359.-P. 641-644.

114. Diversity of mtDNA and Y-chromosome lineagues in populations of Republic Sakha (Yakutia) / S. A. Fedorova et al. // HGM. Kioto. 2005. - P. 59.

115. DNA polymorphism apolipoprotein В gene are associated with obesity and serum lipids in healthy Indians in Singapure / N. Saha et al. // Clin Genet. 1993. - V. 44.-P. 113-120.

116. DNA polymorphism at the lipoprotein lipase gene: association in normal and hypertriglyceridaemic subjects / J. Chamberlain et al. // Atherosclerosis. 1989. -V. 79.-P. 85.

117. DNA polymorphisms at the lipoprotein lipase gene and their association with quantitative variation in plasma high-density lipoproteins and triacylglycerides / R. J. Mitchell et al. // Hum. Biol. 1994. - V. 66 (3). - P. 383-97.

118. DNA polymorphisms of apolipoprotein В in the population of Senegal / M. Chauffert et al. // Ann. Hum. Genet. 1997. - V. 61 (6). - P. 525-529.

119. DNA sequence diversity in a 9.7-kb region of the human lipoprotein lipase gene / D. Nickerson et al. // Nat. Genet. 1998. - V. 19 - P. 233-240.

120. DNA variants at the LPL gene locus associate with angiographically defined severity of atherosclerosis and serum lipoprotein levels in Welsh population / R. Mattu et al. // Arteriosc. Thromb. 1994. - V. 14. - P. 1090.

121. Do cardiovascular disease risk factors predict all cause mortality / A. Norrish et al. // Int. J. Epidemiology. 1995. - V. 24 (5). - P. 908-913.

122. Does a genetic predisposition for infarction expansion exist? Evaluation of genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system / N. Zedda et al. // Cardiologia. 1997. - V. 42. - P. 281-5.

123. Draganov D. I. Pharmacogenetics of paraoxonases: a brief review / D. I. Draganov, B. N. La Du // Naunyn-Schiedeberg's Arch Pharmacol. 2004. - V. 369. - P. 78-88.

124. Effect of the human serum paraoxonase 55 and 192 genetic polymorphisms on the protection by high density lipoprotein against low density lipoprotein oxidative modification / B. Mackness et al. // FEBS Letters. 1998. - V. 423. -P. 57-60.

125. Effects of intragenic variability at 3 polymorphic sites of the apolipoprotein В gene on serum lipids and lipoproteins in multiethnic Asian population / M. Choong et al. // Hum. Biol. 1999. - V. 71. - P. 381-397.

126. Effects of serum lipoproteins and smoking on atherosclerosis in young men and women / H. McGill et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. -P. 95-106.

127. Elevated HDL cholesterol is a risk factor for ischemic heart disease in white women when caused by a common mutation in the cholesteryl ester transfer protein gene / B. Agerholm-Larsen et al. // Circulation. 2000. - V. 101. - P. 1907-12.

128. Endothelial nitric oxide synthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto et al. // Hypertension. 1998. - V. 32. - P. 3-8.

129. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic heart disease metaanalysis of 26 studies involving 23028 subjects / J. P. Casas et al. // Circulation.-2004.-V. 109.-P. 1359-1365.

130. Endothelial nitric oxide synthase intron 4, 27-bp repeat polymorphism in Turkish patients with deep vein thrombosis and cerebrovascular accidents / N. Akar et al. // Thrombosis Research. 1999. - V. 94. - P. 63-64.

131. Endothelial nitric oxide synthase T-786C single nucleotide polymorphism a putative genetic marker differentiating small versus large ruptured intracranial f aneurysms / V. Khurana et al. // Stroke. 2003. - V. 34. - P. 2555-2559.

132. Estimating the contribution of changes in classical risk factors to trends in coronary-event rates across the WHO MONICA project populations / K. Kuulusmaa et al. // Lanset. 2000. - V. 355. - P. 675-686.

133. Evidedence for association and genetic linkage of the angiotensin-converting enzyme locus with hypertension and blood pressure in men but not women in the Framingham Heart Study / C. J. O'Donnell et al. // Circulation. 1998. - V. 18. -P. 1766-1772.

134. Evidence for association between paraoxonase gene polymorphisms and atherosclerotic diseases / Y. Imai et al. // Atherosclerosis. 2000. - V. 149. - P. 435-442.

135. Evidence for involvement of the type 1 angiotensin II receptor locus in essential hypertension / K. Kainulainen et al. // Hypertension. 1999. - V. 33. - P. 849844.

136. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans / T. Tsukada et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998. - V. 245. - P. 190-3.

137. Evidence, from combined segregation and linkage analysis, that a variant of the angiotensin-1-converting enzyme (ACE) gene controls plasma ACE levels / L. Tiret et al. // Am. J. Hum. Genet. 1992. - V. 51. - P. 197-205.

138. Expressional control of the 'constitutive' isoforms of nitric oxide synthase (NOS I and NOS III) / U. Forstermann et al. // FASEB J. 1998. - V. 12. - P. 773790.

139. Familial resemblance of plasma angiotensin-converting enzyme level: the Nancy study / F. Cambien et al. // Am. J. Hum. Genet. 1988. - V. 43. - P. 774-780.

140. Five polymorphisms in gene candidates for cardiovascular disease in afro-brazilian individuals / T. Sakuma et al. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. 2004. - V. 18. - P. 309-316.

141. Five polymorphisms of the apolipoprotein В gene in healthy bulgarians / A. Horvath et al. // Human Biology. 2003. - V. 75. - P. 69-80.

142. Frequency of a deletion polymorphism in gene for angiotensin converting enzyme is increased in African-Americans with hypertension / K. Duru et al. // Am. J. Hypertens. 1994. - V. 7. - P. 759-762.

143. Friedwald W. T. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without usef the preparative ultracentrifuge / W. T. Friedwald, R. I. Levy, D. S. Fredrickson // Clin. Chem. 1972. - V. 18. - P. 499-502.

144. Functional genomic of the paraoxonase (PON1) polymorphisms: effects on pesticide sensitivity, cardiovascular disease, and drug metabolism / L. G. Costa et al. // Annu. Rev. Med. 2003. - V. 54. - P. 371-92.

145. Gene polymorphism of rennin-angiotensin system associates with risk for lacunar infarctions: the Ohasama Study / S. Takami et al. // Am. J. Hypertens. -2000.-V. 13.-P. 121-127.

146. Genetic and environmental determinants of plasma nitrogen oxides and risk of ischemic heart disease / N. Jeerooburkhan et al. // Hypertension. 2001. - V. 38. - P. 1054-1061.

147. Genetic associations with human longevity at the APOE and ACE loci / F. Schachter et al. //Nat. Genet. 1994. - V. 6. - P. 29-32.

148. Genetic contribution of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene to plasma nitric oxide levels / X. L. Wang et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - V. 17. - P. 3147-53.

149. Genetic markers of coronary artery disease in Russian population / V. Stepanov // Hum. Biol. 1998. - V. 70 (1). - P. 47-57.

150. Genetic polymorphism of paraoxonase and the risk of coronary heart disease / D. K. Sanghera et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -1997.-V. 17.-P. 1067-1073.

151. Genetic polymorphisms of the renin- angiotensin system and angiographic extent and severity of coronary artery disease: the CORGENE study / X. Jeunemaitre et al. // Hum. Genet. 1997. - V. 99. - P. 66-73.

152. Genetic relationship between the 3*-VNTR and dialleleic apolipoprotein В gene polymorphisms: haplotype analysis in individuals of European and South Asian origin / H. Renges et al. // Ann. Hum. Genet. 1992. - V. 56. - P. 11-33.

153. Genetic screening of the lipoprotein lipase gene for mutations associated with high triglyceride/low HDL-cholesterol levels / H. Razzaghi. et al. // Hum. Genet. 2000. - V. 107. - P. 257-267.

154. Genotypes and haplotypes predisposing to myocardial infarction: a multilocus case-control study / D. Tobin Martin et al. // European Heart Journal. 2004. -V. 25.-P. 459-467.

155. Genotype-specific influence on nitric oxide synthase gene expression, protein concentrations, and enzyme activity in cultured human endothelial cells / J. Song et al. // Clinical Chemistry. 2003. - V. 49 (6). - P. 847-852

156. Gln-Argl92 polymorphism of paraoxonase and coronaryheart disease in type 2 diabetes / J. Ruiz et al. // Lancet. 1995. - V. 346. - P. 869-872.

157. Grundy S. Small LDL, atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome / S. Grundy// Circulation. 1997. - V. 95. - P. 1-4.

158. Gunthtie G. P. Jr. Angiotensin receptors: Physiology and pharmacology / G. P. Jr. Gunthtie // Clin. Cardiology. 1995. - V. 18. - P. III-29-III-34.

159. Haplotype analysis of the B2 adrenergic receptor gene and risk of myocardial infarction in humans / Y. L. Zee Robert et al. // Genetics. 2005. - V. 169. - P. 1583-1587.

160. Haplotype structure and population genetic inferences from nucleotide-sequence variation in human lipoprotein lipase / A. Clark et al. // Am. J. Hum. Genet. -1998.-V. 63.-P. 595-612.

161. HDL and arteriosclerosis: beyond reverse cholesterol transport / J.-R. Nofer et al. // Atherosclerosis. 2002. - V. 161. - P. 1-16.

162. Paraoxonase and disease / R. A. Hegele et al. // Ann. Med. 1999. - V. 31. - P. 217-224.

163. Heinecke J. W. Paraoxonase-gene polymorphisms associated with coronary heart disease: support for the oxidative damage hypothesis? / J. W. Heinecke, A. J. Lusis // Am. J. Hum. Genet. 1998. - V. 62. - P. 20-24.

164. Hemodynamic theory of progressive renal disease: a 10-year update in brief review / J. R. Neuringer et al. // Am. J. Kidney. Disease. 1993. - V. 22. - P. 98-104.

165. High expressor paraoxonase PON1 gene promoter polymorphisms are associated with reduced risk of vascular disease in younger coronary patients / I. Leviev et al. // Atherosclerosis. 2002. - V. 161. - P. 463-7.

166. Hixson J. E. Restriction isotyping of human apolipoprotein E by gene amplification and cleavage with Hhal / J. E. Hixson, D. T. Vernier // J. Lipid Res. 1990. - V. 31. - P. 545-548.

167. Hokanson J. Lipoprotein lipase gene variants and risk of coronary disease: a quantitative analysis of population-based studies / J. Hokanson // J. Clin. Lab. Res. 1997.-V. 27.-P. 24-34.

168. Human ACE I/D polymorphism is associated with individual differences in exercise heat tolerance / Y. Heled et al. // J. Appl. Physiol. 2004. - V. 97. -P. 72-76.

169. Human apolipoprotein B: structure of carboxyl-terminal domains, sites of gene expression, and chromosomal localization / T. J. Knott et al. // Science. 1985. -V. 230.-P. 37-43.

170. Human lipoprotein lipase gene Hindlll polymorphism in young patients with myocardial infarction / R. Gambino et al. // Metabolism. 1999. - V. 48 (9). - P. 1157-1161.

171. Increased coronary heart disease in Japanese-American men with mutation in the cholesteryl ester transfer protein gene despite increased HDL levels / S. Zhong et al. // J. Clin. Invest. 1996. - V. 97. - P. 2917-23.

172. Increased frequencies of apolipoprotein s2 and s4 alleles in patients with ischemic heart disease / M. Eto et al. // Clin. Genet. 1989. - V. 36. - P. 183-188.

173. Indications that paraoxonase-1 contributes to plasma high density lipoprotein levels in familial hypercholesterolemia / T. Himbergen et al. // J. Lipid Res. -2005.-V. 46.-P. 445-451.

174. Influence of angiotensin-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms on aortic stiffness in normotensive and hypertensive patients / A. Benetos et al. // Circulation. 1996. - V. 94. - P. 698-703.

175. Influence of cardiovascular risk factors on relation between angiotensin converting enzyme-gene polymorphism and blood pressure in arterial hypertension / A. Celentano et al. // J. Hypertens. 1998. - V. 16 (7). - P. 985991.

176. Innis M. A. PCR protocols / M. A. Innis, D. H. Gelfald // New York. Academic Press,. 1990.-P. 3-12.

177. Insertion/deletion polymorphism on ACE gene is associated with endothelial dysfunction in young patients with hypertension / A. Penesova et al. // Horm. Metab. Res. 2006. - V. 38. - P. 592-597.

178. Integrated single-label liquid-phase assay of APOE codons 112 and 158 and lipoprotein: a study in british women / M. R. Abdollahi et al. // Clinical Chemistry. 2006. - V. 52, - No. 7. - P. 1-4.

179. INTER-HEART: a study of risk factors for first myocardial infarction in 52 countries and over 27,000 subjects / S. Yusuf et al. // Paper presented at the European Society for Cardiology Congress: Munich, Germany, 2004.

180. Is the A1166C polymorphism of the angiotensin II type 1 receptor involved in cardiovascular disease? / P. P. Van Geel et al. // Eur. Heart J. 1998. - V. 19. -P. 13-7.

181. Kakko S. Role of polymorphisms of the cholesteryl ester transfer protein gene in atherogenesis / S. Kakko // Oulu, 2000. 97 p.

182. Karbapas P. Isolated low HDL cholesterol and insulin-resistant state / P. Karbapas, M. Hillkki, M. Laakso // Diabetes. 1994. - V. 3. - P. 411-417.

183. Kim S. Molecular and cellular mechanisms of angiotensin II mediated cardiovascular and renal diseases / S. Kim, H. Iwao // Pharmacol Rev. 2000. -V. 52.-P. 11-34.

184. Korhonen T. Variation of apolipoprotein В as a possible cause of decreased lowdensity lipoprotein clearance and hypercholesterolemia / T. Korhonen, M. Savolainen, Y. Kesaniemi // Atherosc. 1999. - V. 146. - P. 1-10.

185. Kovalska A. Genetic variability of apolipoprotein E in a Polish population / A. Kovalska, I. Wiechmann, H. Walter // Human Biology. 1998. - V. 70 (6). - P. 1093-1099.

186. Kuusi T. Apolipoprotein E polymorphism and coronary artery disease. Increased prevalence of apolipoprotein E-4 in angiographically verified coronary patients / T. Kuusi, M. Niemen, M. Taskinen // Atheroscl. 1989. - V. 9. - P. 237-241.

187. Laplaud P. M. Paraoxonase as a risk marker for cardiovascular disease: facts and hypotheses / P. M. Laplaud, Th. Dantoine, M. J. Chapman // Clin. Chem. Lab. Med. 1998. - V. 36 (7). - P. 431-441.

188. Large scale association analysis for identification of genes underlying premature coronary heart disease: cumulative perspective from analysis of 111 candidate genes / J. J. McCarthy et al. // J. Med. Genet. 2004. - V. 41. - P. 334-341.

189. Lee Y.-J. ACE gene insertion/deletion polymorphism associated with 1998 world health organization definition of metabolic syndrome in Chinese type 2 diabetic patients / Y.-J. Lee, J. C. R. Tsai // Diabetes Care. 2002. - V. 25. - P. 1002-1008.

190. Leviev I. Promoter polymorphisms of human paraoxonase PON1 gene and serum paraoxonase activities and concentrations / L. Leviev, R. W. James // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. - V. 20. - P. 516-521.

191. Li H. L. Paraoxonase gene polymorphisms, oxidative stress, and diseases / H. L. Li, D. P. Liu, С. C. Liang // J. Mol. Med. 2003. - V. 8L. - P. 766-779.

192. Lipid parameters and apolipoprotein В RFLP studies: comparison of normal and coronary heart disease groups as defined by angiography / J. Hosking et al. // Clin. Biochem. 1992. - V. 25 (5). - P. 303-308.

193. Lipoprotein (A) levels in the Japanse population Influence of age and sex, and relation to atherosclerotic risk factors. The juchi medical school cohort study / N. Nago et al. // Am. J. Epidemiology. - 1995. - Vol. 141, №9. - P. 815-821.

194. Lipoprotein lipase gene polymorphism: association with myocardial infarction and lipoprotein levels, the ECTIM study / R. Jemaa et al. // J. Lip. Res. 1995. -V. 36.-P. 2141.

195. Lipoprotein lipase gene polymorphisms in ischaemic stroke and carotid stenosis / P. Huang et al. // Eur. J. Clin. Invest. 1997. - V. 27 (9). - P. 740-742.

196. Lipoprotein lipase increases low density lipoprotein retention by subendothelial cell matrix / U. Saxena et al. // J. Clin. Inv. 1992. - V. 89. - P. 373-397.

197. Lipoprotein lipase mutation, plasma lipids and lipoproteins, and risk of ischemic heart disease. A meta-analysis / H. H. Wittrup et al. // Circulation. 1999. - V. 99 (22).-P. 2901-2907.

198. Low density lipoprotein ligand-receptor interaction in normal healthy individuals characterized by their Xbal apolipoprotein В DNA polymorphism / E. Vilella et al. // Arteriosclerosis. 1992. - V. 93. - P. 145-153.

199. Low levels of cholesterol and systolic blood pressure in Japanese with the apolipoprotein E2/3 genotype / K. Shiwaku et al. // Clin. Chem. Acta. 1999. -V. 284 (1). - P.15-23.

200. Mackness B. The paraoxonase gene family and coronary heart disease / B. Mackness, P. N. Durrington, M. I. Mackness // Curr. Opin. Lipidol. 2002. - V. 13.-P. 357-362.

201. Mead J. Lipoprotein lipase, a key role in atherosclerosis? / J. Mead, A. Cryer, D. Ramij //FEBS Lett. 1999. - V. 462 (1-2). - P. 1-6.

202. Mentlein R. Proteases involved in the metabolism of angiotensin II, bradykinen, calcitonin gene-related peptide CGRP and neuropeptide Y by vascular smooth muscle cells / R. Mentlein, T. Roos // Peptides. 1996. - V. 17. - P. 709-720.

203. Molecular mechanisms, lipoprotein abnormalities and atherogenicity of hyperalphalipoproteinemia / Sh. Yamashita et al. // Atherosclerosis. 2000. -V. 152.-P. 271-285.

204. Moncada S. NO: physiology, pathophysiology and pharmacology / S. Moncada, R. Palmer, E. Higgs // Pharmacol. Rev. 1991. - V. 43. - P. 109-142.

205. Nitric oxide synthase isozymes, characterization, purification, molecular cloning and function / U. Forstermann et al. // Hypertension. 1994. - V. 23. - P. 11211131.

206. Optimization of the annealing temperature for DNA amplification in vitro / W. Rychlik et al. // Nucleic Acids Research. 1990. - V. 18 (21). - P. 6409-6412.

207. Overestimation of genetic risks owing to small sample sizes in cardiovascular studies / Т. M. Morgan et al. // Clin. Genet. 2003. - V. 64. - P. 7-17.

208. Oxidation of low-density lipoproteins greatly enhances their association with lipoprotein lipase anchored to endothelial cell matrix / B. Auerbach et al. // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271 (3). - P. 1329-1335.

209. Paraoxonase 192 Gln/Arg gene polymorphism, coronary artery disease, myocardial infarction in type 2 diabetes / M. Pfohl et al. // Diabetes. 1999. -V. 48.-P. 623-627.

210. Paraoxonase activity, but not haplotype utilizing the linkage disequilibrium structure, predicts vascular disease / G. P. Jarvik et al. // Arterioscler. Thromb. Vase Biol. 2003. - V. 23. - P. 1465-71.

211. Paraoxonase and atherosclerosis / P. N. Durrington et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - V. 21. - P. 473-480.

212. Paraoxonase gene Glnl92Arg (Q192R) polymorphism is associated with coronary artery spasm / T. Ito et al. // Hum. Gen. 2001. - V. 110. - P. 89-94.

213. Paraoxonase gene polymorphism and coronary artery disease in Indian subjects / N. Pati et al. // International Journal of Cardiology. 1998. - V. 66. - P. 165168.

214. Paraoxonase polymorphisms, pesticide exposure and Parkinson's disease in a Caucasian population / M. C. Taylor et al. // J. Neural. Transm. 2000. - V. 107 (8-9).-P. 979-83.

215. Paraoxonase: biochemistry, genetics and relationship to plasma lipoproteins / M. Mackness et al. // Current Opinion in Lipidology. 1996. - V. 7. - P. 69-76.

216. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (depeptidyl-carboxypeptidase 1) / B. Rigat et al. // Nucl. Acids. Res. 1992. - V. 20. - P. 1433.

217. Peng D.-Q. Gene-gene interaction of PPARg and ApoE affects coronary heart disease risk / D.-Q. Peng, S.-P. Zhao, S. Nie, J. Li // International Journal of Cardiology. 2003. - V. 92. - P. 257-263.

218. Perlecan mediates the antiproliferative effect of apolipoprotein E on smooth muscle cells / L. Рака et al. // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274 (51). - P. 3640336408.

219. Pieruzzi F. Expression of rennin-angiotensin system components in the heart, kidney, lungs of rats with experimental heart failure / F. Pieruzzi, Z. A. Abassi, H. R. Keiser // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 3105-3112.

220. Plasma nitric oxide concentrations and nitric oxide synthase gene polymorphisms in coronary artery disease / Y. Yoon et al. // Clinical Chemistry. 2000. - V. 46 (10). - P. 1626-1630.

221. Plasma norepinephrine, plasma rennin activity, and congestive heart failure / G. S. Francis et al. // Circulation. 1993. - V. 87. - P. VI-40-IV-48.

222. Polymorphism of the apolipoprotein В and E genes and their relationship to plasma variables in healthy Chines men / A. Evans et al. // Hum. Genet. -1993.-V. 92.-P. 191-197.

223. Polymorphism of the lipoprotein lipase gene and risk of atherothrombotic cerebral infarction in the japanese / Y. Shimo-Nakanishi et al. // Stroke. -2001.-V. 32.-P. 1481.

224. Polymorphisms АСЕ / F. A. Sayed-Tabatabaei et al. // Circ. Res. 2006. - V. 98.-P. 1123-1133.

225. Polymorphisms and Its Relation to Chronic Inflammation and Vascular Candidate Gene Increased Common Carotid Intima-Media Thickness in UK African Caribbeans / H. Markus et al. // Stroke. 2001. - V. 32. - P. 24652471.

226. Polymorphisms in the Apolipoprotein B-100 Gene: Association With Plasma Lipid Concentration and Coronary Artery Disease / R. Dua Puri et al. // Indian Heart J. 2003. - V. 55. - P. 60-64.

227. Polymorphisms in the human paraoxonase (PON 1) promoter / V. H. Brophy et al. // Pharmacogenetics. 2001. - V. 11. - P. 77-84.

228. Polymorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with plasma lipid concentrations in 40-year-old Danish men / C. Gerdes et al. // Circulation. 1995.-V. 92.-P. 1765-9.

229. Polymorphisms of Renin-Angiotensin System Genes With High-Altitude Pulmonary Edema in Japanese Subjects / J. Hotta et al. // CHEST. 2004. - V. 126. - P. 825-830.

230. Polymorphisms of the angiotensin converting enzyme gene in subjects who die from coronary heart disease / A. Evans et al. // Q. J. Med. 1994. - V. 87. - P. 211-214.

231. Polymorphisms of the human lipoprotein lipase gene: possible association with lipid levels in patients with coronary heart disease in Beijing area / P. Ye et al. //Chin.Med. Sci. 1996. - V. 11 (3).-P. 157-161.

232. Population distributions of АРОЕ, APOH, and APOA4 polymorphisms and their relation-ships with quantitative plasma lipid levels among the Evenki herders of Siberia/ M.I.Kamboh et al.//Hum. Biol. 1996. - V. 68. - P. 231-243.

233. Positive Association of the Endothelial Nitric Oxide Synthase Gene Polymorphisms With High-Altitude Pulmonary Edema / Y. Droma et al. // Circulation. 2002. - V. 106. - P. 826-830.

234. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia / J. Shepherd et al. // N. Engl. J. Med. 1995. - V. 333. -P. 1301-1307.

235. Proposed update of angiotensin receptor nomenclature / M. De Gasparo et al. // Hypertension. 1995. - V. 25. - P. 924-927.

236. Purification of human genomic DNA from whole blood using proteinase К treatment followed by phenol-chlorophorm extraction / M. Johns et al. // Anal. Biochem. 1989. -V. 180. - P. 276-278.

237. Pvu-II RFLP at the human lipoprotein lipase gene locus / S. Li et al. // Nucleic Acids Res. 1988. - V. 16. - P. 2358.

238. Relation of apolipoprotein E phenotype to myocardial infarction and mortality from coronary artery disease / J. Eichner et al. // Am. J. Cardiol. 1993. - V. 71 (2).-P. 160-165.

239. Relationship between the response to the angiotensin converting enzyme inhibitor imidapril and the angiotensin converting genotype / N. Ohmichi et al. //Am. J. Hypertens. 1997. - V. 10. - P. 951-955.

240. Relationship of age-related myocardial infarction risk and Gln/Arg 192 variants of the human paraoxonasel gene: the REGICOR study / M. Senti et al. // Atherosclerosis. 2001. - V. 156. - P. 443-449.

241. Release of norepinephrine from adrenergic nerve endings of blood vessels is modulated by endothelium-derived relaxing factor / S. Greenberg et al. // Am. J. Hypertens. 1990. - V. 3. - P. 211-218.

242. Renin, protein, and immunoreactive rennin in vitreous fluid from eyes with and without diabetic retinopathy / A. H. Danser et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.- 1989.-V. 68.-P. 160-167.

243. Renin-angiotensin system gene polymorphisms influence blood pressure and the response to angiotensin converting enzyme inhibition / A. Hingorani et al. //J. Hypertens. 1995. - V. 13. - P. 1602-1609.

244. Renin-angiotensin system genetic polymorphisms and salt sensitivity in essential hypertension / V. Giner et al. // Hypertension. 2000. - V. 35 (2). - P. 512-517.

245. Renin-angiotensin system: genes to bedside / F. S. Malik et al. // Am. Heart. J.- 1997.-V. 134.-P. 514-527.

246. Restriction fragment length polymorphism in the apoB gene in relation to coronary artery disease / N. Myant et al. // Atherosclerosis. 1989. - V. 77 (2-3). -P. 193-201.

247. Restriction Fragment Length Polymorphisms of Apolipoprotein В Gene in Chinese Population with Coronary Heart Disease / J. Pan et al. // Clin. Chem. -1995.-V. 41/3.-P. 424-429.

248. RFLP for the human lipoprotein lipase (LPL) gene: HindHI / C. Heinzmann et al. // Nucleic Acids Res. 1987. - V. 15. - P. 6763.

249. Rice G. I. Angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms and risk of ischaemic heart disease / G. I. Rice, C. A. Foy, P. J. Grant // Cardiovasc. Res. 1998. - V. 41. - P. 746-753.

250. Rigat B. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels / B. Rigat, C. Hubert, F. Alhenc-Gelas // J. Clin. Invest. 1990. - V. 86. - P. 1343-1346.

251. Roff P. The statistical analysis of DNA polymorphism chi 2 and problem of small samples / P. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evol. 1989. - V. 6. - P. 539545.

252. Rothermund L. Hypertension and the rennin-angiotensin system evidence from genetic and transgenic studies / L. Rothermund, M. Paul // Basic Res. Cardiol. -1998.-V. 93.-P. 1-6.

253. Scott J. The human apolipoprotein genes / J. Scott // Oxford Surveys on Eukariotic Genes. 1991. - V. 7. - P. 168-197.

254. Sen-Banerjee S. Tobacco smoking modifies association between Gln-Argl92 polymorphism of human paraoxonase gene and risk of myocardial infarction / S. Sen-Banerjee, X. Siles, H. Campos // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000. -V. 20.-P. 2120.

255. Sequence Diversity and Large-Scale Typing of SNPs in the Human Apolipoprotein E Gene / D. Nickerson et al. // Genome Research. 2000. - V. 10.-P. 1532-1545.

256. Serum paraoxonase after myocardial infarction / A. Ayub et al. // Arterioscler. Throbm. Vase. Biol. 1999. - V. 19. - P. 330-335.

257. Significance of angiotensin I-converting enzyme and angiotensin II type 1 receptor gene polymorphisms as risk for coronary heart disease / Y. Nakauchi et al. //Atherosclerosis. 1996. - V. 125. - P. 161-169.

258. Sing C. Role of the apolipoprotein E polymorphism in determining normal plasma lipid and lipoprotein variation / C. Sing, J. Davignon // Am. J. Hum. Genet. -1985.-V. 37.-P. 268-285.

259. Sivaram P. Endothelial cells synthesize and process apolipoprotein В // P. Sivaram, T. Vanni-Reyes, I. J. Goldberg // J. Biol. Chem. 1996. - V. 271. - P. 15261-15266.

260. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P. A. Marsden et al. // J. Biol. Chem. 1993. - V. 268.-P. 17478-88.

261. Structure and polymorphic map of the human lipoprotein lipase gene / K. Oka et al. //Biochim. Biophys. Acta. 1990. - V. 1049. - P. 21-26.

262. Structure of the angiotensin-converting enzyme gene. Two alternate promoters correspond to evolutionary steps of a duplicated gene / C. Hubert et al. // J. Biol. Chem. -1991. V. 266. - P. 15377-15383.

263. Synergistic effects of angiotensin-converting enzyme and angiotensin-II type 1 receptor gene polymorphisms on risk of myocardial infarction / L. Tiret et al. //Lancet. 1994. - V. 344. - P. 910-3.

264. T-786C mutation in the 5-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary vasospasm / M. Nakayama et al. // Circulation. 1999. - V. 99. - P. 2864-2870.

265. The -629C>A polymorphism in the CETP gene does not explain the association of TaqlB polymorphism with risk and age of myocardial infarction in Icelandic men / G. Eiriksdottir et al. // Atherosclerosis. 2001. - V. 159. - P. 187-192.

266. The angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism is associated with coronary artery vasoconstriction / C. Amant et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -1997.-V. 29.-P. 486-490.

267. The apolipoprotein E polymorphism in Greenland Inuit in its global perspective / L. Gerdes et al. // Hum. Genetics. 1996. - V. 98 (5). - P. 546-550.

268. The apolipoprotein E polymorphism: a comparison of allele frequencies and effects in nine populations / D. M. Hallman et al. // Am. J. Hum. Genet. -1991.-V. 49.-P. 338-349.

269. The association of polymorphisms at a VNTR locus 3' to the apolipoprotein В gene with coronary heart disease in Chinese population / P. Ye et al. // Clin. Med. Science J. 1995. - V. 10 (2). - P. 63-69.

270. The association of polymorphisms of the apolipoprotein В gene with coronary heart disease in Han Chinese / P. Ye et al. // Atherosclerosis. 1995. - V. 117 (l).-P. 43-50.

271. The cholesteryl ester transfer protein (CETP) locus as a candidate gene in abdominal aortic aneurysm / A. D. O'Neill Ramsbottom et al. // Clinical Genetics. 1997. - V. 51. - P. 241-245.

272. The effect of pravostatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol levels / F. Sacks et al. // N. Engl. J. Med. -1996.-V. 335.-P. 1001-1009.

273. The Genetics of Human Longevity / M. Capry et al. // Understanding and Modulating Aging. 2006. - V. 1067. - P.252-263.

274. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene (HUMPONA) is not associated with the risk of coronary artery disease in Finns / M. Antikainen et al. // J. Clin. Invest. 1996. - V. 98. - P. 883- 885.

275. The Gln-Arg 191 polymorphism of the human paraoxonase gene is not associated with the risk of coronary artery disease among Chinese in Taiwan / Y. L. Ко et al. //Atherosclerosis. 1998. - V. 141. - P. 259-264.

276. The human serum paraoxonase/arylesterase gene (PON1) is one member of a multigene family / S. L. Primo-Parmo et al. // Genomics. 1996. - V. 33. - P. 498-507.

277. The lowering of plasma lipids following a weight reduction program is related to increased expression of the LDL receptor and lipoprotein lipase / M. Patalay et al. // J. Nutr. 2005. - V. 135. - P. 735-739.

278. The relationship between polymorphisms in the endothelial nitric oxide synthase gene and the platelet GPIIIa gene with myocardial infarction and venous thromboembolism in African Americans / W. Hooper et al. // Chest. 1999. -V. 116(4).-P. 880-886.

279. Tikkanen J. M. Genetic variants of apolipoprotein B: relation to serum lipid levels and coronary artery disease among the Finns / J. M. Tikkanen, T. Helio // Annals of Medicine. 1992. - V. 24. - P. 357-361.

280. Two DNA polymorphisms in the lipoprotein lipase gene and their associations with factors related to cardiovascular disease / Y. Ahn et al. // J. Lipid Res. -1993.-V. 34.-P. 421-428.

281. Variations Genetiques du gene de l'apolipoproteine В / B. Vedie et al. // Ann. Genet. 1995. - V. 38 (4). - P. 187-201.

282. Vidal M. Endothelium-derived relaxing factor inhibits renin release / M. Vidal, J. Romero, P. Vanhoutte // Eur. J. Pharmacol. 1988. - V. 149. - P. 401-402.

283. Voetsch B. Genetic Determinants of Arterial Thrombosis / B. Voetsch, J. Loscalzo // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - V. 24. - P. 216-229.

284. Wang X. Common DNA polymorphisms at the lipoprotein lipase gene. Association with severity of coronary artery disease and diabetes / X. Wang, R. McCredie, D. Wilcken // Circ. 1996. - V. 93 (7). - P. 1339-45.

285. Wang X. L. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease / X. L. Wang, J. Wang // Mol. Genet. Metab. 2000. - V. 70. -P. 241-51.

286. Wang X. Polymorphisms of the apolipoprotein E gene and severity of coronary artery disease defined by angiography / X. Wang, R. McCredie, D. Wilcken // Arterioscl. Tromb. Vase. Biol. 1995. - V. 15. - P. 1030-1034.

287. Winkelmann B. R. Genetics of coronary heart disease: Current knowledge and research principles / B. R. Winkelmann // American Heart Journal. 2000. - V. 140(1).-P. S11-S26.

288. Yoshida H. Role of angiotensin converting enzyme gene polymorphism in progressive loss of renal function in chronic renal diseases / H. Yoshida, I. Ichikawa, O. Sakai // Contrib. Nephrol. 1996. - V. 118. - P. 249-253.

289. Young S. G. Recent progress in understanding apolipoprotein В / S. G. Young // Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1574-1594.