Алгоритм диагностики синдрома соединительнотканной дисплазии сердца и ассоциированная с ним патология эзофагогастродуоденальной зоны тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Беляева, Елена Леонидовна

• Беляева, Елена Леонидовна
• 2005

Оглавление диссертации Беляева, Елена Леонидовна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Современное представление о соединительнотканных дисплазиях (СТД) - обзор литературы.

1.1 Распространенность синдрома СТД.

1.2 Этиология и патогенез СТД.

1.3 Основные фенотипические признаки СТД.

1.4 Синдром СТД сердца.

1.5 Взаимосвязь СТД сердца и патологии органов пищеварения.

Глава 2. Материалы и методы.

2.1. Общая характеристика групп.

2.2. Методы и этапы диагностики внешних фенотипических признаков СТД.

2.3. Ультразвуковые методики в диагностике СТД.

2.3.1. ЭхоКГ.

2.3.2. УЗИ органов брюшной полости.

2.4.ФГД С.

2.5. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Результаты исследования.

3.1. Диагностические возможности внешних фенотипических признаков СТД в распознавании малых аномалий сердца.

3.2. Диагностические возможности отдельных малых аномалий сердца в распознавании синдрома СТДС.

3.3. Особенности клинических проявлений синдрома СТДС.

3.4. Аномалии соединительнотканного каркаса органов брюшной полости по данным УЗИ у пациентов с синдромом СТДС.

3.5. Некоторые особенности ассоциированной патологии ЭГДЗ у лиц с синдромом СТДС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Алгоритм диагностики синдрома соединительнотканной дисплазии сердца и ассоциированная с ним патология эзофагогастродуоденальной зоны»

Актуальность проблемы.

В последние годы появилось большое количество убедительных данных, свидетельствующих о широкой распространенности так называемых недифференцированных соединительнотканных дисплазий (НСТД) -заболеваний, не имеющих четкой генетической детерминированности, но характеризующихся яркой фенотипической картиной, тесной связью с диспластическими изменениями соединительнотканного (СТ) каркаса сердца и других внутренних органов (Верещагина Г.Н. и соавт., 1989, Делягин В.М. и соавт., 1990, Котовская Е.С., 1994, Оганов Р.Г. и соавт., 1994, Горбатовский Я.А. и соавт., 1996, Мартынов А.И. и соавт., 1995-1998, Glesby M.J.,1989).

Алгоритмы диагностики НСТД до настоящего времени остаются не отработанными. Большинство авторов полагает, что для постановки диагноза НСТД необходимо и достаточно выявить несколько внешних фенов соединительнотканной дисплазии (СТД), причем количество фенов, необходимых для постановки диагноза, у разных авторов оказывается различным. Согласно одной из точек зрения наличия трех внешних стигм достаточно для постановки диагноза НСТД (Степура О.Б., 1995, Мартынов А.И. и соавт., 1996, Glesby M.J., 1989). По данным других авторов для постановки диагноза необходимо выявить не менее шести внешних фенов СТД (Таболин В. А., Шабанов Н.П.,1984).

При этом, как правило, не учитывается то обстоятельство, что различные внешние фены могут обладать не одинаковой диагностической значимостью, да и сама диагностическая мощность различных фенов до сегодняшнего дня остается не определенной.

В рамках проблемы НСТД рассматривается и синдром СТД сердца (СТДС), однако, внимание исследователей, в основном, привлечено к изучению таких малых аномалий сердца (MAC), как пролапс митрального клапана (ПМК) и ложные хорды левого желудочка (ЛХЛЖ). Согласно сложившейся практике, одной из названных MAC оказывается достаточным для постановки диагнозаСТДС. В тоже время ПМК и ЛХЛЖ далеко не равноценны по своей клинической значимости, количество описанных вариантов MAC превышает цифру 40, а многие варианты MAC не учитываются при постановке диагноза СТДС. Еще меньше изучена взаимосвязь синдрома СТДС с патологией системы пищеварения. Вместе с тем, распространенность патологии пищеварительной системы среди лиц молодого возраста чрезвычайно высока, а — 60-70% всей патологии пищеварительной системы составляют заболевания эзофагогастродуоденальной зоны (ЭГДЗ) (В.П. Медведев, 1999).

Как правило, патология ЭГДЗ рассматривается вне связи с системным диспластическим процессом и объясняется множеством всевозможных причин, среди которых вегетативная дисфункция и нарушения иммунной защиты, свойственные лицам молодого возраста, занимают ведущее место. Однако есть все основания полагать, что наличие системного дефекта СТ может проявляться не только внешними фенами СТД, аномалиями СТ каркаса сердца, но и вегетативными, иммунными и иными расстройствами, способствующими формированию ассоциированной патологии желудочно-кишечного тракта и его ЭГДЗ. Вместе с тем, взаимосвязь между синдромом СТДС и заболеваниями ЭГДЗ до настоящего времени остается мало изученной.

Все вышеизложенное и послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования

Целью работы явилось уточнение диагностического алгоритма распознавания недифференцированной соединительнотканной дисплазии и синдрома соединительнотканной дисплазии сердца, анализ ассоциированных с ним аномалий развития соединительнотканного каркаса органов брюшной полости и патологии эзофагогастродуоденальной зоны.

Основные задачи исследования:

1. Провести анализ диагностической мощности внешних фенов соединительнотканной дисплазии и уточнить возможность их использования в распознавании синдрома соединительнотканной дисплазии сердца.

2. Исследовать особенности малых аномалий сердца и взаимосвязь между их количеством и характером, с одной стороны, и внешними фенами соединительнотканной дисплазии, ее клиническими проявлениями, аномалиями соединительнотканного каркаса органов брюшной полости - с другой.

3. Дать оценку диагностической значимости различных вариантов малых аномалий сердца и определить возможности их использования для распознавания синдрома соединительнотканной дисплазии сердца.

4. Проанализировать взаимосвязь синдрома соединительнотканной дисплазии сердца с аномалиями соединительнотканного каркаса органов брюшной полости, выявляемыми при УЗИ.

5. Изучить некоторые особенности ассоциированной патологии эзофагогастродуоденальной зоны при синдроме соединительнотканной дисплазии сердца.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Диагностическая значимость внешних фенов соединительнотканной дисплазии различна. Наибольшей диагностической мощностью в распознавании соединительнотканной дисплазии обладают фены: повышенная растяжимость кожи, арковидное небо, гипермобильность суставов. Наименьшей: астеническое телосложение, сколиоз, миопия. 2. Диагностическая значимость малых аномалий сердца различна. Наибольшей диагностической мощностью обладают: пролапс митрального клапана, пролапс трикуспидального клапана, дилатация легочной артерии.

Наименьшей: аномальные трабекулы левого желудочка, ложные хорды левого желудочка, повышенная трабекулярность правого желудочка.

3. Среди аномалий соединительнотканного каркаса органов брюшной полости, выявляемых при УЗИ, наиболее тесно связаны с синдромом соединительнотканной дисплазии гепатоптоз, аномалии формы желчного пузыря.

4. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца ассоциирован с нарушениями моторики эзофагогастродуоденальной зоны (дуоденогастральный и гастроэзофагеальный рефлюкс), снижением тонуса кардиального и пилорического жомов, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Научная новизна работы.

Проведено комплексное обследование лиц молодого возраста, позволившее оценить распространенность внешних фенов СТД, их диагностическую мощность в распознавании НСТД и синдрома СТДС. Предложен новый подход к диагностике НСТД и синдрома СТДС с использованием малых и больших критериев. К малым критериям НСТД предложено относить такие внешние фены СТД как «астеническое телосложение», «сколиоз», «миопию». Последние, хотя и не столь заметно связаны с изменениями СТ каркаса внутренних органов, все же играют существенную роль в повышении диагностической мощности других внешних фенов в распознавании НСТД Доказан рост предсказательной ценности внешних фенов по мере увеличения их количества в распознавании НСТД и синдрома СТДС.

Среди MAC взаимосвязанных с НСТД и синдромом СТДС также имеются различия в их диагностической мощности. К малым критериям синдрома СТДС следует относить такие MAC как аномальные трабекулы левого желудочка (АТЛЖ), ЛХЛЖ, повышенная трабекулярность правого желудочка (ПТПЖ), малые аневризмы межпредсердной перегородки (МАнМПП).

Установлена взаимосвязь между MAC и изменениями СТ каркаса органов брюшной полости. Наиболее частыми аномалиями СТ каркаса органов брюшной полости по данным УЗИ являются гепатоптоз и аномалии формы желчного пузыря. Продемонстрирован рост частоты изменений СТ каркаса органов пищеварения при увеличении числа внешних фенов СТД и MAC.

Доказана высокая частота развития ассоциированной патологии ЭГДЗ у лиц с синдромом СТДС.

Практическая значимость работы.

1. Внедрение в клиническую практику дифференцированного подхода, учитывающего диагностическую неравнозначность внешних фенотипических признаков, снижает опасность гипердиагностики НСТД. Следует учитывать недостаточную диагностическую значимость таких внешних фенов НСТД как «астеническое телосложение», «сколиоз», «миопию».

2. Такие малые аномалии сердца как АТЛЖ, ЛХЛЖ, ГГГПЖ, МАнМПП должны рассматриваться, как малые критерии синдрома СТДС и не могут быть использованы в качестве самостоятельных диагностических признаков синдрома СТДС.

3. Следует учитывать, что выявляемые у лиц молодого возраста при УЗИ гепатоптоз и аномалии формы желчного пузыря, могут быть связаны с синдромом СТДС и требуют проведения фенотипического исследования и ЭхоКГ.

4. У лиц с синдромом СТДС необходимо проведение активных диагностических и профилактических мероприятий для предупреждения и лечения патологии ЭГДЗ. С этой целью при наличии клинической симптоматики в указанной группе целесообразно проводить ФГДС.

Апробация и реализация результатов работы.

Основные научные результаты исследования опубликованы в сборнике материалов конференции «Педиатрия на рубеже веков. Проблемы, пути развития» (Санкт-Петербург, 2000г.), в сборнике научных трудов, посвященных 100-летию кафедры факультетской терапии им. академика Г.Ф. Ланга СПбГМУ (Санкт-Петербург, 2000г.), в сборнике научных статей «Сохранение репродуктивного потенциала подростков» (Санкт-Петербург, 2001г.), в сборнике материалов симпозиума «Дисплазия соединительной ткани» (Омск,2002г.), доложены на конференции Российского национального конгресса кардиологов «Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения» (Москва, 2001г.), доложены на кардиологической секции общества терапевтов Санкт-Петербурга в 2002 году.

Полученные теоретические и практические данные внедрены в практическую работу гастроэнтерологического отделения Мариинской больницы г. Санкт-Петербурга, поликлинического объединения «Городская поликлиника-37», используются в учебном процессе кафедр теоретического профиля Санкт-Петербургской государственной педиатрической медицинской академии.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Беляева, Елена Леонидовна

Выводы

1. В диагностическом алгоритме недифференцированной соединительнотканной дисплазии необходимо учитывать диагностическую мощность внешних фенов соединительнотканной дисплазии, включенных в карту М. J. Glesby. К малым критериям, не имеющим самостоятельного значения в диагностике синдрома соединительнотканной дисплазии сердца, следует относить «астеническое телосложение», «сколиоз», «миопию». Все остальные внешние фены следует относить к большим критериям недифференцированной соединительнотканной дисплазии. Наличия трех и более больших критериев достаточно для диагностики недифференцированной соединительнотканной дисплазии и проведения ЭхоКГ исследования для выявления синдрома соединительнотканной дисплазии сердца. Предсказательная ценность внешних фенов в распознавании синдрома соединительнотканной дисплазии сердца возрастает по мере увеличения количества выявляемых фенов и при наличии 10 фенов достигает 70,2%.

2. Диагностика синдрома соединительнотканной дисплазии сердца должна основываться не только на феноменологическом, но и на количественном подходе, согласно которому учитывается эффект накопления дефектов соединительнотканного каркаса сердца и уделяется особое внимание случаям сочетания нескольких малых аномалий сердца.

3. В диагностическом алгоритме синдрома соединительнотканной дисплазии сердца необходимо выделять малые и большие критерии. Такие варианты малых аномалий сердца как аномальные трабекулы и ложные хорды левого желудочка, повышенная трабекулярность правого желудочка, аневризма межпредсердной перегородки имеют ограниченную диагностическую значимость в диагностике синдрома соединительнотканной дисплазии сердца и должны быть отнесены к малым критериям соединительнотканной дисплазии сердца.

4. Среди аномалий соединительнотканного каркаса органов брюшной полости, выявляемых при УЗИ, с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца тесно взаимосвязаны гепатоптоз и аномалии формы желчного пузыря.

5. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца ассоциирован с патологией эзофагогастродуоденальной зоны, проявляющейся нарушением моторики (дуоденогастральный и гастроэзофагеальный рефлюкс), снижением тонуса кардиального и пилорического жомов, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

Практические рекомендации

При проведении фенотипического обследования лиц молодого возраста следует учитывать низкую специфичность и прогностическую ценность таких внешних фенов недифференцированной соединительнотканной дисплазии как «астеническое телосложение», «сколиоз», «миопия». Случаи сочетания этих трех признаков, не подкрепленные выявлением других внешних фенов СТД не позволяют ставить диагноз «недифференцированная соединительнотканная дисплазия».

Выявление аномальных трабекул и ложных хорд левого желудочка, повышенной трабекулярности правого желудочка и малых аневризм межпредсердной перегородки при ЭхоКГ обследовании следует рассматривать, как малые критерии синдрома соединительнотканной дисплазии сердца. Постановка диагноза синдром соединительнотканной дисплазии сердца требует обязательного проведения УЗИ исследования органов брюшной полости, при котором весьма высока вероятность выявления гепатоптоза и аномалий формы желчного пузыря.

У лиц с синдромом соединительнотканной дисплазии сердца необходимо активное выявление ассоциированной патологии эзофагогастродуоденальной зоны. С этой целью при наличии клинической симптоматики в указанной группе пациентов показано проведение ФГДС.

117

Список литературы диссертационного исследования Беляева, Елена Леонидовна, 2005 год

1. Автадинов Г.Г. Медицинская морфометрия. - М., 1990. -С. 3 83.

2. Ананенко А.А., Вельтищев Ю.Е., Барашнев Ю.И. Диагностика заболеваний соединительной ткани у детей. М.,1983. - С. 124.

3. Ананенко А.А. Биохимия соединительной ткани (в книге Велтищева Ю.Е., Ермолаева М.В. Обмен веществ у детей.). М., 1983.- С. 394-407.

4. Андреева В.Ф. Рентгендиагностика и дифференциальная диагностика системных дисплазий скелета. Л., 1982. - С. 27.

5. Аруин Л.И., Исаков В.А. Гастроэзофагальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori.// Клин. мед. 2000. -№10. - С. 62 -68.

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-X, 1998. - С. 483.

7. Бабаян М.Л. Особенности состояния соединительной ткани при патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей (язвенной болезни двенадцатиперстной кишки и хроническом гастродуодените).// Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М., 2001. С. 21.

8. Барашнев Ю.И. с соавт. Дифференциальный диагноз болезни Марфана и некоторых сходных с ней синдромов (синдромы Билса и Стшслера) у детей// Вопросы охраны материнства и детства. 1983. - N4.- С. 41-45.

9. Барашнев Ю.И., Шехонин Б.В., Семячкина А.Н., Маккаев Х.М. Диагностика синдрома Элерса-Данлоса у детей // Вопр. охраны материнства и детства. 1988. - №11. - С. 59-64.

10. Богданов И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: некоторые этиопатогенетические, клинические и функционально-морфологические особенности.//Автореф. дисс.канд. мед. наук. СПб.,1999. — С. 21.

11. Болотова О.В. Течение язвенной болезни в связи сконституциональными особенностями больных.// Автореф. дисс. канд.мед. наук.- М., 2001. С. 25.

12. Борисова Н.В. Исследование структуры и метаболизма коллагена при наследстевенных и врожденных заболеваниях соединительной ткани. // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1991. - С. 25.

13. Бочкова Д.Н., Артамонова Н.П., Кузьмина Н.Н., Шайков А.В. Изучение пролапса митрального клапана в семьях// Кардиология. 1981. - Т.21 №11.-С. 85-89.

14. Бунак В.В. Антропометрия. М.: Учпедгиз., 1941. - С. 321.

15. Василенко В.Х., Гребенев A.JL, Сальман М.М. Болезни пищевода. — М., 1971.- С. 407.

16. Вейн А.Н. Заболевания вегетативной нервной системы. -М.: Медицина, 1991.-С. 624.

17. Веселовский В.П. Практическая вертебрология и мануальная медицина. Рига, 1988.-С.270.

18. Викторова И.А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазиисоединительной ткани.// Автореф. дисс.канд. мед. наук. Новосибирск,1993.

19. Герасимов А.М., Фурцева JI.H. Биохимическая диагностика в травматологии и ортопедии. М.: Медицина, 1986. — С. 240.

20. Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М. Клиническое значение малых аномалий развития сердца у детей с дефектами перегородок // Мат. симп. «Актуальные вопросы эхокардиографии». — СПб.: Изд-во СПбМАПО, 2001. -С. 21-23.

21. Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М. Эхокардиографические критерии диагностики и классификации малых аномалий сердца у детей // Ультразвуковая диагностика. 1997.- № 3. — С. 21-27.

22. Гнусаев С.Ф., Белозеров Ю.М., Давыдкин В.В. и соавт. Малые аномалии сердца фактор риска инфекционного эндокардита у детей с врожденными пороками сердца // Российский кардиологический журнал. — 1999. - № 4. — С. 32-33.

23. Гордон И.Б., Россохин В.М., Никитина Т.М. Конституциональные (генетически обусловленные) вегетативная дистония и соединительная дисплазия при идиопатическом пролапсе митрального клапана // Клин, мед.-1984.- Т.62. №1. - С. 63-67.

24. Грим Г. Основы конституционной биологии и антропометрии. — М., 1967.-С. 291.

25. Дайхин Е.И., Козлова Н.И., Сиванова JI.А. Некоторые актуальные проблемы биохимической диагностики патологии соединительной ткани // Педиатрия. -1983. №4. - С.68-70.

26. Дубелей Г.С., Борисенко И.А., Гусев Д.А., Мазурова Л.Э. Комплексный подход к вопросу восстановительтного лечения пациентов с дисплазией соединительной ткани // Материалы симпозиума. — Омск: Изд-во ОГМА, С. 160-162.

27. Заболевания органов пищеварения. / Под ред. Е.С.Рысса. — СПб, 1995. — Т.1.-С. 400.

28. Земцовский Э.В. Спортивная кардиология. С-Пб.: Гиппократ, 1995. — С. 448.

29. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца // СПб.: Политекс, 2000. -С. 115

30. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М., 2000. - С. 184.

31. Ивашкин В.Т. ГЭРБ — болезнь XXI века. ЕХ международная сессия Национальной школы гастроэнтерологов, гепатологов «Пищевод 2000» 3031 октября 1999 г., Москва.

32. Кадурина Т.И. Наследственные коллагенопатии (клиника, диагностика, лечение и диспансеризация). СПб.: Невский диалект, 2000.- С. 271.

33. Калинин А.В. функциональные расстройства билиарного тракта и их лечение // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепетологии. — 2002.-№3.-С. 25-34.

34. Кахновский И.М., Маринин В.Ф., Иванова И.Л. Гипервентиляционный синдром у больного с наследственной мезенхимальной дисплазией // Тер.архив. 1997. - Т.69.- N3. - С. 45-47.

35. Кильядирова P.P. Клиническое значение обменных нарушений соединительной ткани при гастродуоденитах и язвеной болезни у детей.// Автореф. дисс.доктора мед. наук. — М, 2001. С.37.

36. Клеменов А.В. Первичный пролапс митрального клапана. Современный взгляд на проблему. Нижний Новгород: Изд-во Нижегородской государственной медицинской академии, 2002. - С. 45.

37. Козлова С.И., Семанова Е., Демикова Н.С., Блинникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование.- М, 1996.- С.416.

38. Конев В.П., Нечаева Г.И., Новак В.Г. Морфологические основы изучения дисплазий соединительной ткани // Материалы пятого юбилейного симпозиума дисплазия соединительной ткани. — Омск, 1995. — С. 32-38.

39. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении (биопсийный материал). Омск, 1993.

40. Коротько Г.Ф. Принципы и критерии оценки функции пищеварительной системы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2000. Т X. - №4.

41. Корытников К.И. Пролапс митрального клапана и заболевания органов дыхания // Клиническая медицина.-1999.-N4.- С. 15-18.

42. Котовская Е.В., Шалаева М.Ю., Мазаев В.П., Попов Ю.М., Строкова В.А. Особенности фенотипа больного и мышечные мостики миокарда // Клиническая медицина. 1996. - Т.74. - №5. - С. 24-26.

43. Краснопольская К.Д. Достижения биохимичекой генетики в изучении наследственной патологии соединительной ткани // Вестник Академии медицинских наук. 1982. - №6. - С. 70-80.

44. Кудинова И.С. Морфо-функциональные особенности органов эзофагогастродуоденальной зоны у больных с первичным пролапсом митрального клапана // Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М, 2001. — С. 25.

45. Лагунова И.Г. Клинико-рентгенологическая диагностика дисплазий скелета. М., 1989. - С. 255.

46. Лебеденко Т.Н. Клинико-морфологическая характеристика хелико-бактер-ассоциированного гастрита у больных с дисплазией соединительной ткани // Дисс.канд. мед. наук. Омск, 1999. - С. 157.

47. Лебеденко Т.Н., Мальков П.Г., Азаров В.Ф. Клинико-лабораторные показатели и гистопатология хронического гастрита у больных с дисплазией соединительной ткани // Материалы 5 юбилейного симпозиума дисплазии соединительной ткани. Омск, 1995. — С.75.

48. Лильин Е.Т., Богомазов Е.А., Гофман-Кадошников П.Б. Генетика для врачей. М., 1990. - С. 256.

49. Лисиченко О.В. Синдром Марфана // Новосибирск: Наука. Сиб. отд., 1986.-С.163.

50. Лисица Д.Н. Пролапс митрального клапана: диагностика, ведениепациента в общей врачебной практике // Автореф. дисс. канд. мед.наук.- Самара, 2001. С. 23.

51. Мартынов А.И., Поляков Ю.Ф., Николаева В.В., Степура О.Б., Остроумова О.Д., Первичко Е.И., Пак JI.C., Акатова Е.В. Моделирование эмоциональной нагрузки у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани // Кардиология. 1999. - №11. - С. 51-58.

52. Мартынов А.И., Шехтер А.Б., Степура О.Б., Мельник О.О., Пак JI.C. Дисплазия соединительной ткани при идиопатическом пролапсе митрального клапана // Клиническая медицина. 1998. - Т.76 .- №12. - С. 10-13.

53. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О. Д. и др. Эхокардиографические и фенотипические исследования у лиц с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Рос. мед. вести. 1997. - №2. — С.48-54.

54. Мартынов А.И., Николаева В.В., Степура О.Б. и др. Особенности психологического и вегетативного статуса больных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Клин, вестн. 1995. -№3. - С. 10-13.

55. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д. Маркеры дисплазии соединительной ткани у больных с идиопатическим пролабированием а-в клапанов и аномально расположенными хордами // Тер. архив. — 1996. №2. — С. 40-42.

56. Мартынов А.И., Степура О.Б., Остроумова О.Д., Бускин В.Д., Ильина С.В. Результаты суточного мониторирования артериального давления у лиц с пролабированием митрального клапана аномально расположенными хордами // Тер.архив. 2000. - Т.72. - № 4. -С.32-40.

57. Медведев В.П., Куликов А.М. Клинические варианты дискинезий желчевыводящих путей у подростков // Материалы IV Всесоюзного съезда гастроэнтерологов. — Л.,-1990. С. 151 -152.

58. Матвеева JI.C., Петровский П.Ф. Пролапс митрального клапана: центральная и легочная гемодинамика, общая и региональная сократимость левого желудочка по данным ангиографии // Кардиология. 1981. - Т.21.-№11. -С. 79-82.

59. Михайлов А.Н. Лучевая диагностика в гастроэнтерологии: Руководство для врачей. Мн.: Высш. шк., 1994. - С. 647.

60. Мокроусова Н.В. Метаболиты соединительной ткани в оценке течения ипрогноза гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Автореф. дисс.канд. мед. наук. Саратов, 2002. — С. 23.

61. Нечаева Г.И. Кардио-гемодинамические синдромы при дисплазиях соединительной ткани (клиника, диагностика, прогноз).// Автореф. дисс.доктора мед. наук.- Томск, 1994. С. 37.

62. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Викторов С.И., Акимова М.А. состояние слизистой желудка и частота геликобактериоза у больных с дисплазией соединительной ткани // Сибирский консилиум. 2002. - №2. - С.63-65.

63. Нечаева Г.И., Викторова И.А., Желтухова Е.В., Майоров А.М. Частота встречаемости признаков дисплазии соединительной ткани у подростков // Материалы симпозиума «Дисплазия соединитеной ткани». — Омск, 2002. С. 61-72.

64. Перетолчина Т.Ф. Клинико-функциональное значение топографическихвариантов аномальных хорд левого желудочка сердца).// Автореф. дисс.канд. мед. наук. Екатеринбург, 1995. - С. 28.

65. Пильх А.Д. Состояние сердца и органов брюшной полости у детей с дисплазией соединительной ткани (клинико-эхо-графическое исследование).// Автореф. дисс.канд. мед. наук. — М., 1989. С. 20.

66. Подростковая медицина: Руководство для врачей / Под ред. проф. Левиной. СПб.: Специальная литература, 1999. - С. 731.

67. Профилактика и лечение хронических заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта // Под ред. акад. РАМН Ивашкина В.Т. М.: МЕДпресс-информ., 2002. - С. 128.

68. Руководство по гастроэнтерологии. В 3-х томах. // Под ред. Ф.И. Комарова и А.Л. Гребенева. М.: Медицина, 1995. - Т. 2. - С. 258.

69. Рысс Е.С., Шулутко Б.И. Практическая гастроэнтерология. — СПб.; Ренкор, 1998. -С. 336.

70. Саблин О.А., Гриневич В.Б., Богданов И.В., Самедов Б.Х. Яковлев Н.А. Современная тактика лечения больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1999. - Т 9. - №5 - С. 10

71. Сапроненков П.Н., Крынский О.М., Стажинский Н.И. и соавт. HLA -маркеры пролапса митрального клапана, осложненного повторными нарушениями мозгового кровообращения // Клин.мед. 1989. - № 6. - С. 125127.

72. Слуцкий JI.И. Биохимия нормальной и патологически измененной соединительной ткани. Л.:Медицина, 1969. — С.275.

73. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология). — М.: Медицина, 1981.- С.312.

74. Соловьева Л.В. Клинико-функциональная оценка сердечно-сосудистой системы у подростков с внешними фенотипическими признакамисоединительнотканной дисплазии // Дисс.канд. мед. наук.- С-Пб.,1999.-С. 139.

75. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Париет препарат выбора для эмпирической терапии ГЭРБ // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. — 2001. - Т XI. - №3. - С.68 -73.

76. Орлова Л.А. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у лиц молодого возроста в зависимости от психофизических характеристикконституции // Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Томск, 2001. —1. С.17.

77. Остроумова О.Д. Эхокардиографические и фенотипические особеностибольных с синдромом дисплазии соединительной ткани сердца // Дис.канд. мед. наук.- М., 1995.

78. Симонова Л.П. Получение моноклональных антител к коллагенам человека и их использование в иммуноферментных тест-системах дляизучения обмена коллагенов // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М.,1992.

79. Соловьева J1.B. Клинико-функциональная оценка сердечно-сосудистой системы у подростков с внешними фенотипическими признакамисоединительнотканной дисплазии // Дисс. канд. мед. наук. С-Пб.,1999.-С. 139.

80. Строжаков Т.И., Малышева Н.В., Верещагина Т.С. клиническое течение и осложнения синдрома пролабирования митрального клапана // Тер. архив.-1983. Т.55. - №10. - С.91-98.

81. Тератология человека / Рук. Под ред. Лазюка Г.И. М.:Медицина, 1979. -С.440.

82. Тернова Т.Н., Бочкова Д.Н. Особенности фенотипа у детей с аритмиями // Педиатрия. 1989. - № 12. - С.33-35.

83. Ульрих Э.В. Аномалии позвоночника у детей. СПб., 1995. - С. 334.

84. Урмонас В.К., Кондрашин Н.И. Воронкообразная грудная клетка. -Вильнюс: Мокслас, 1983. — С. 115.

85. Филимонов Р.М. Подростковая гастроэнтерология. М., 1990. - С. 286.

86. Фомин В.В. Варианты клинического течения пролапса митрального клапана // Клиническая медицина. 2000. - №2. — С. 57-61.

87. Шабалов Н.П. Детские болезни. СПб.: Сотис, 1993. - С. 567.

88. Шептулин А.А., Трухманов А.С. Новое в диагностике и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ахалазии кардии // Клиническая медицина. 1998. - №5. - С. 15-19.

89. Шер Б.М. Молекулярно-гентическая характеристика коллагенов при некоторых наследственных заболеваниях соединительной ткани // Автореф. дисс.канд. мед. наук. М., 1988. - С.26.

90. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчевыводящих путей: Пер. с англ./ Под. ред. З.Г. Апросиной, Н.А. Мухина. — М.: Гэотар-Медицина, 1999.-С. 864.

91. Юрина Н.А., Радостина А.И. Морфофункциональная гетерогенность и взаимодействие клеток соединительной ткани. М.: Изд-во УДН, 1990. - С. 321.

92. Яковлев В.М., Глотов А.В. Клинико-иммунологическая характеристика дисплазии соединительной ткани // Материалы 5 юбилейного симпозиума «Дисплазия соединитеной ткани». — Омск, 1995. С. 75.

93. Яковлев В.М., Нечаева Г.И., Викторова И.А., Глотов А.В. Терминология, определенная с позиции клиники, классификация врожденной дисплазии соединительной ткани // Симпоз. «Врожденная дисплазия соединительной ткани». Омск., 1990.- С.3-5.

94. Barlow J.B. Mitral valve billowing and prolapse an overview // Aust - N - J- Med. 1992. - V. 22. - P. 541-549.

95. Barlow J.B., Pocock W.A. Mitral valve prolapse, the Atlete's heart, physical activity and sudden death // Intern. J. Sports. Cardiol. 1984. - V.l. - P. 9.

96. Bar-Meir S., Halpern Z., Bardan E. et. al. Frequensy of papillary dysfunction among cholecystectomized patiets // Hepatology. -1984. — Vol.4. P.499-502.

97. Beton DC, Brear SG, Edwards JD, Leonard JC. Mitral valve prolapse: an assessment of clinical features, associated conditions and prognosis // Q J. Med. -1983. — V.52 . — P. 150-164.

98. Boudoulas H. Mitral valve prolapse: etiology, clinical presentation and neuroendocrine function // Am J. Heart Valve Dis. 1992. - V. 1 (2). - P. 175-188.

99. Boudoulas H., Kolibach A., Baker P. et al. Mitral valve prolapse and mitral valve syndrome: A diagnostic classification and pathogenesis of symptoms// Am. Heart J. -1989. -V.l 18 P.797-818.

100. Boudoulas H, Vavuranakis M, Wooley CF.Valvular heart disease: the influence of changing etiology on nosology// J Heart Valve Dis. 1994. - V.3 (5). -P. 516-526.

101. Bretzke G. The Saint syndrome//Z Gesamte Inn Med. 1977. - V.32 (22). -P. 643-644.

102. Byers P.H. Inherited disorders of collagen // Am J. Med Genet. 1989. -V.34. - P.72-80.

103. Chean K.S.E. Collagen genes and inherited connective tissue Disease// Biochem. J. -1985. -V.229 P.287-303.

104. Child A.H. Joint hypermobility Syndrome: Inheritied disorder of collagen synthesis //J. Rheum. 1986. - V.13. - P.239-243.

105. Devies M.J., Parker D.J., Donella D. Collagen synthesis in floppy mitral valve // Br. Heart J. 1981. - V.45. - P. 345.

106. Doerr W. Mitralklappenprolaps als mittelbare Todesursache. Autoptische Beobachtungen an einem Exhumierten// Pathologe.-1991. V.l2(6).-P. 295300.

107. Gastell DO. Overviev of the clinical spectrum of gastroesofageal reflux disease // Pract Gastroenterol, 1999. V.23 (10). - P. 43-62.

108. Geenen J.E., Hogan W.T., Dodds W. J. Sphincter of Oddi // Gastroenterological Endoscopy. Philsdelphia: Sauders, 1987. - P.735.

109. Glesby M.J., Pyeritz RE. Association and systemic Abnormalities of Connective Tissue.// J.A.M.A.- 1989.- V. 262.- P.523-528.

110. Grahame R Pain, distress and joint hyperlaxity // Joint Bone Spine.- 2000.-V.67(3).-P. 157-163.

111. Graf P., Erbel R., Zotz R., Weilemann L.S., Meyer J. Herzbeteiligung bei mixed connective disease (MCTD) // Medizinische Klinik.-1991.-V.86(5). -P. 234-236.

112. Hewson EG, Dalton CB, Hackshaw ВТ, Wu WC, Richter JE. The prevalence of abnormal esophageal test results in patients with cardiovascular disease and unexplained chest pain //Arch Intern Med. 1990. - V. 150 (5). - P. 965-969

113. Horvath M. Association of hiatal hernia with mitral valve prolapse.// Eur J Pediatr. 1997. - V.156 (1). - P. 35-36.

114. Horvath M, Molnar A, Gyory K. Hiatal hernia associated with mitral prolapse in childhood.// Orv.- Helit. 1995. - 136 (4). - P. 181-183.

115. Jackson G, Chambers JB, Grahame R. Extra-articular features of benign joint hypermobility syndrome // Br J Rheumatol. 1996. - V. 35 (9). - P. 861-866.

116. Joiner C.R., Cornman C.R. The mitral valve prolapse syndrome: clinical features and management // Cardiovasc Clin. 1986. - V.10. - P. 233-256.

117. Kitlinski M, Konduracka E, Piwowarska W, Stepniewski M, Nessler J, Mroczek- Czernecka D, Solarska K.Evaluation of magnesium cation levels in serum of patients with mitral valve prolapse syndrome // Folia Med Cracov 2000.1. V.41 (3-4). — P. 17-24.

118. Kishan С. V., Wongpraparut N., Adeleke K., Frechie P., Kotler M. N. Ortners syndromein association with mitral valve prolapse // Clin. Cadiol. — 2000.1. V.23. № 4 — P.295-297.

119. Kivirikko K. Collagens and Their Abnormalities in a Wide Spectrum of Diseasis// Ann. of Med. 1993. - V.25. - P.l 13-126.

120. Kadurina Т. Clinical polimorphism of hereditary dysplasis of connective tissue// 9th Intern. Congress of Human Genetics. 1996. - №2. - Vol. 19. - P.218.

121. Kadurina Т., Shestakova M. Gastrointestinal tract condition in ratients with hereditary connective tissue desease// 3rd Meeting on Human Genetics. — Thessaloniki. 1998. - P. 213.

122. Kodolitsch Y., Raghunath M., Nienaber C.A. Das Marfan-Sindrom: Prevalenz und naturlicher Verlauf der kardiovaskularen Manifestationen.// Zeitschrift fur Kardiologie.-1998. V.87(3).-P. 150-160.

123. Kodolitsch Y., Raghunath M., Dieckmann C., Nienaber C.A . Das Marfan-Sindrom: Diagnostik der kardiovaskularen Manifestationen.// Zeitschrift fur Kardiologie.-1998. V. 87 (3).- P.161-172.

124. Ling TC, Johnston ВТ. Esophgeal investigstions in connective tissue disease: which te are most appropriate?// J Clin Gastroenterol. 2001. - V. 32(1). - P. 33-36.

125. Maddison P.I. Overlap syndrome and mixed connective tissue disease // Rheumatol. 1990. - V. 2 (6) - P.967-971.

126. Mehes K, Kosztolanyi G, Kardos M, Horvath M. Cohen syndrome: a connective tissue disorder?//Am J Med Genet.- 1988. -V.31 (l).-P. 131-133.

127. Pathology and histochemistry of mitral valve prolapse.// J Cardiol. 1993.— V. 23(1). — P.69-77.

128. Pyeritz R.E., McKusick V.A. The Marfan syndrome: diagnosis and management// New Engl. J. Med. 1979. - V 300. - N14. - P.772-777.

129. Properzi A, Casilli N, Mancinelli G, Giangiuliani G. Angiodysplasia of the colon, Meckel's diverticulum and cardiac malformation. A case report.// Ital J Gastroenterol. 1990. - V.22 (6). - P. 354-356.

130. Procktop D.J. Mutations that alter the primary structure of type 1 collagen. The perils of system for generating large structures by the principle of nucleated growth // J. Biol. Chem. 1990.-265: 15349 -15352.

131. Romero Y., Egan L.J., Murray J.A. Reflux Esophagitis:Healed!Now What?// Am J. Gastroenterol. 2000. - V.95 (2). - P. 337-338.

132. Schievink W.I., Vichels V.V., Piepgras D.G. Neurovascular manifestacions of heritable connective tissue disorders I I J. Neurol. 1994. - V. 25 (4). - P. 889903.

133. Schlossman RE, Tartell M, Weissbach MS, Levine S, Gouveia J. Agenesis of gallbladder associated with mitral annulus prolapse: a possibly unreported entity // N Y State J Med. 1982. V.82 (8). - P.1249-1251.

134. Spoendlin В., Georgulis J., Epper R., Litzistorf Y., Mihatsch M.J. Pathologie der myxoiden Mitralklappendegeneration: Literaturubersicht und eigene Resultate// Schweizerische Rundschhau fur Medizin Puaxis.-1992. -V.81(47).-P. 1420-1426.

135. Suwa M., Hirota Y., Nagao H. Incidence of coexistense of left ventricular false tendons and premature ventricular contractions in apparently healthy subjects // Circulation. -1984. V.70. - P.793 -798.

136. Tamura K., Fukunda K., Ishizaki M., Masuda K., Yamanaka N., Ferrans V.J. Abnormalities in elastic fibers and other connective tissue components of floppy mitral valve // Amer. Heart J. 1995. - V.129. - P.l 149-1158.

137. Towbin J.A. Toward an understanding of the cause of mitral valve prolapse //Am J. Hum. Genet. -1999.-V65.-P.1238-1241.

138. Vavuranakis M, Kolibash AJ, Wooley CF, Boudoulas H. Mitral valve prolapse: left ventricular hemodynamics in patients with chest pain, dyspnea or both // J Heart alve Dis. 1993. - V.2 (5). - P. 544-9.102.

139. Vuorio E. Connective tissue deseases: mutations of collagenen genesII Ann. Clin. Res. 1986. - V.18. - P.234 - 241.

140. Woolf PK, Gewitz MH, Berezin S, Medow MS, Stewart JM, Fish BG, Glassman MS, Newman LJ., Noncardiac chest pain in adolescents and children with mitral valve prolapse.// J. Adolesc Health. 1991. - V.12 (3). - P. 247-50.