Актопротекторная терапия в комплексном лечении новорожденных различного гестационного возраста с перинатальными поражениями ЦНС тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Людковская, Екатерина Владимировна

• Людковская, Екатерина Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Людковская, Екатерина Владимировна

Гипоксически-ишемические повреждения ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста: патогенез, диагностика и лечение на современном этапе.

1.1. Основные патогенетические механизмы перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста.

1.2. Современные подходы к использованию церебропротекторов в перинатологии.

1.3. Методы диагностики гипоксически-ишемических поражений ЦНС и способы оценки эффективности проводимой нейропротекторной терапии.

ГЛАВА 2. ОБЪЁМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика обследованных детей и принципы формирования групп сравнения.

2.2 Методы исследований.

2.3 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Анализ факторов анте- и интранатального риска у детей исследованных групп.

3.2. Особенности течения неонатального периода в группах сравнения.

3.3. Сравнительный анализ иммунохимических показателей у детей исследованных групп.

3.4. Сравнительный анализ данных, полученных при катамнестическом наблюдении за детьми исследованных групп.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Актопротекторная терапия в комплексном лечении новорожденных различного гестационного возраста с перинатальными поражениями ЦНС»

Актуальность работы.

Интенсивное развитие перинатальной медицины, совершенствование существующих и внедрение в практику новых диагностических и лечебных технологий выхаживания новорожденных позволили снизить показатели младенческой смертности в Российской Федерации с 20,7%о в 1990г до 11,8%о в 2004г. [31,44, 86]

Вместе с тем, в последние годы отмечается постоянный рост психоневрологической заболеваемости и инвалидности среди детей перенесших в неонатальном периоде реанимацию и интенсивную терапию. [1, 10, 11,31, 34, 44, 60, 69, 77, 87, 92, 93, 260, 269]

Перечень психоневрологических расстройств, связанных с постгипоксическими повреждениями головного мозга чрезвычайно широк: от задержки психомоторного развития до тяжелых форм детского церебрального паралича, сопровождающимся интеллектуальным дефицитом, судорогами и т.д. Перинатальные факторы, вызывающие развитие церебральной гипоксии-ишеми, обуславливают до 70-80% заболеваний нервной системы детей первых лет жизни, приводящих в дальнейшем к инвалидизации и социальной дезадаптации, что переводит данную проблему из медицинской в медико-социальную плоскость. [7, 8, 15, 49, 55, 56, 105, 124, 131, 154, 202, 210, 220, 221, 267, 273, 282]

Результаты многочисленных экспериментов по исследованию механизмов гипоксически-ишемических поражений ЦНС свидетельствуют о том, что большинство нервных клеток не погибает во время непосредственного воздействия гипоксии. Данный факт известен как феномен отсроченной гибели нейронов. Он допускает возможность предположения о том, что своевременное фармакологическое вмешательство в каскад инициированных гипоксией процессов может в ряде случаев ь предотвратить повреждение клеток нервной ткани, ограничить очаг поражения и улучшить неврологический исход. [10, 48, 120, 162, 208, 209, 225,252,266, 269, 280,281]

Следует отметить, что, несмотря на большое количество проводимых исследований, проблема нейропротекторной терапии и профилактики гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных на сегодняшний день остается нерешенной.

В связи с этим, поиск лекарственных средств, обладающих церебропротекоторными свойствами, и определение наиболее оптимальных сроков их применения, является чрезвычайно актуальной проблемой для современной неонатологии. [8, 10, 11,31, 72, 88, 91, 95, 114, 122, 269]

Учитывая, что основную роль в патогенезе постгипоксических повреждений головного мозга играют нарушение процессов окислительного фосфорилирования, прогрессирующее снижение уровня макроэргических соединений в клетках нервной ткани и повреждающие действие свободных радикалов, наиболее перспективными церебропротекторными препаратами, являются лекарственные средства, поддерживающих продукцию макроэргов на приемлемом уровне в условиях дефицита кислорода и подавляющиеактивность свободных радикалов. [12, 48, 65, 70, 72, 155, 156,

Такими свойствами обладают новые препараты синтезированные на основе естественных для человеческого организма внутриклеточных метаболитов и антиоксидантов. [26, 27, 37, 52, 59, 66, 67, 68, 71, 74, 99, 174] проверить

Причем наиболее перспективными, являются те из них, фармакокинетика и способ введения которых, позволяет добиться максимально быстрого терапевтического эффекта. [10,12,31,34,37]

Не менее важной проблемой является выбор объективных критериев, позволяющих оценивать эффективность проводимой церебропротекторной

163,236, 260,269,280] терапии. В настоящее время для оценки тяжести поражения головного мозга в неонатальном периоде, определения ближайшего и отсроченного прогноза, широко используются клинико-инструментальные и лабораторные методы обследования, позволяющие определить локализацию и обширность поражения головного мозга. Однако информации о более ранних патоморфологичеких нарушениях, возникающих под действием гипоксии-ишемии на уровне нервной ткани, эти методы диагностики не дают. [21, 28,

В тоже время, современные иммунохимические методы определения сывороточных уровней таких нейроспецифических белков как: ОБ АР, ИвЕ и МБР, позволяют адекватно оценивать состояние практически всех основных клеточных популяций нервной ткани и косвенно судить об эффективности проводимой церебропротекторной терапии. [2, 16, 33, 45, 46, 63, 96, 103, 114,

124, 143, 152, 168, 195, 197, 206, 211, 216, 226, 247, 248, 254, 260]

В связи с этим, оптимизация подходов к профилактике и лечению гипоксически-ишемических поражений ЦНС и использование современных методов объективной оценки эфффективности церебропротекторной терапии, что является актуальной проблемой в современной неонатологиии.

31,32,36,39, 43,46, 49, 62, 79, 80, 90, 94,98, 107, 109, 114]

Цель исследования: оценить возможности профилактики и нейропротекторной терапии перинатальных постгипоксических повреждений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста.

Для достижения поставленной цели нами были определены следующие задачи:

Задачи исследования:

1. Определить показания к назначению препарата "Реамберин" и оценить его клиническую эффективность в раннем периоде постнатальной адаптации у новорожденных детей с перинатальным поражением ЦНС.

2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности различных схем назначения препарата "Реамберин".

3. Оценить терапевтическую эффективность препарата «Реамберин» с использованием клинико-иммунохимических методов.

4. Определить оптимальные сроки назначения Реамберина с церебропротекторной целью.

Научная новизна:

Впервые с использованием динамического клинико-инструментального и иммунохимического наблюдения проведена оценка нейропротекторной эффективности препарата "Реамберин" у недоношенных детей, перенесших перинатальную гипоксию.

Впервые доказано положительное влияние Реамберина на длительность и режимы проведения респираторной терапии у новорожденных различного гестационного возраста в раннем периоде постнатальной адаптации.

Проведена сравнительная оценка церебропротекторных свойств препарата в зависимости от времени его назначения у недоношенных детей с гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС.

Практическая значимость:

В результате исследования установлено, что препарат обладает не только церебропротекторными свойствами, но и оказывает системное антигипоксантое воздействие. В проведенной работе убедительно продемонстрировано, что на фоне лечения Реамберином, достоверно сокращается время необходимое для проведения респираторной поддержки в режиме гипероксигенации и общая продолжительность ИВЛ. Церебропротекторные свойства препарата подтверждаются достоверным снижением частоты возникновения ПВЛ у новорожденных детей различного гестационного возраста, перенесших перинатальную гипоксию и нуждавшихся в проведении интенсивной терапии.

Предложена и обоснована схема лечения и профилактики осложнений гипоксически-ишемических поражений ЦНС у новорожденных детей.

Установлено, что динамическое определение сывороточной концентрации нейроспецифических белков (ОБАР, ^Е и МВР) позволяет объективно оценивать эффективность нейропротекторной терапии у недоношенных детей в остром и раннем восстановительном периодах.

Объем и структура диссертации:

Диссертация написана на русском языке, изложена на 147 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, посвященных результатам

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Людковская, Екатерина Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Ранние клинические проявления РДС, гипоксически-ишемического поражения ЦНС являются показанием к назначению препарата «Реамберин».

2. Применение Реамберина в первые 12 часов жизни у недоношенных детей, требующих проведения интенсивной терапии, позволяет сократить сроки проведения респираторной поддержки в режиме гипероксигенации, общую продолжительность ИВЛ и снизить частоту осложнений, связанных с ее проведением.

3. Применение инфузионных растворов на основе сукцината натрия у недоношенных детей с перинатальными гипоксически-ишемическими поражениями ЦНС оказывает выраженный церебропротекторный эффект, что проявляется достоверным снижением частоты возникновения ПВЛ.

4. Динамический контроль за сывороточными концентрациями нейроспецифических белков (ОБАР, ^Е, МВР) может быть использован в качестве дополнительного лабораторного критерия эффективности нейропротекторной терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Новорожденным детям различного гестационного возраста, перенесшим перинатальную гипоксию различной степени тяжести и требующим проведения интенсивной терапии, показано назначение инфузионного раствора «Реамберин», с целью нормализации тканевого кислородного гомеостаза и церебропротекции.

Рекомендуемая схема: 5 мл/кг/сут массы тела, внутривенно в составе базисной инфузионной терапии со скоростью введения 3-6 мл/час равномерно в течение суток, начиная с первых часов жизни. Общая продолжительность курса лечения - 5 суток.

2. Исследование сывороточных концентраций глиофибриллярного кислого белка, нейроспецифической енолазы и основного белка миелина может быть использовано как метод лабораторного контроля за проводимой нейротропной терапией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Людковская, Екатерина Владимировна, 2005 год

1. Альбицкий В. Ю., Юсупова А.Н., Шарапова Е.И., Волков И.М. Репродуктивное здоровье и поведение женщин России. Казань, Медицина, 2001. - 248с

2. Анин А.И. Особенности состояния ГЭБ у детей раннего возраста, страдающих фебрильными судорогами. // Дисс. к.м.н. Москва, 2000 г., с. 93

3. Бадалян Л.О. Защита развивающегося мозга важнейшая задача перинатальной медицины. // Вестник АМН СССР - 1990 - N. 7 - С. 44-46.

4. Бадалян Л.О., Чехонин В.П., Бембеева Р.Ц./ Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнцефалического барьера при коматозных состояниях у детей. // Журн. невропатол. и психиатр. -1997 Т.97, № 1 - С. 461-466

5. Баканов М.И., Алтырцев В.В., Подкопаев В.Н., Креатинкиназа-ВВ и нейроспецифическая енолаза в цереброспинальной жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями ЦНС. // Педиатрия. 1999. - № 2. - С. 4-8

6. Баклаушев В.П. Иммуноферментный анализ GFАР при болезни Паркинсона и в оценке эффективности коррекции мигростриарной системы в экспиременте. // автореф.к.м.н. Москва. -2001. - С. 23

7. Баранов A.A., Альбицкий В.Ю., Волгина С .Я., Менделевич В.Д. Недоношенные дети в детстве и отрочестве: Медико-психосоциальное исследование. М., "Информпресс-94", 2001. - С.88-140

8. Баранов A.A., Щеплягина Л.А. Здоровье детей на пороге XXI века: пути решения проблемы. // Русский медицинский журнал. 2000.- т.8 - №18.-С.737-738

9. Барашнев Ю. И. Клинико-морфологическая характеристика и исходы церебральных расстройств при гипоксически-ишемических энцефалопатиях. // Акушерство и гинекология.с 2000. №5 - С. 39-42.

10. Ю.Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. — Москва, Триада-Х, 2001. -640с.

11. Барашнев Ю.И. Прогресс перинатальной неврологии и пути снижения детской инвалидности. Педиатрия - 1995 - №4- С. 91-92

12. Барашнев Ю.И., Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза лекарственных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. // Рос. Весн. Перинатологии и педиатрии — 2002. 47 №1- С. 6-13

13. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни. // Росс. Вестн. Перинатологии и педиатрии. 1999. - 44.№ 1. - С. 7-13

14. Белик Я.В. От химической топографии мозга к нейроспецифическим белкам и их функциям. // Биохимия животных и человека: Биохимия белков нервной системы. 1980 - С. 11-22

15. Белоусова Е.Д., Никанорова М.Ю и др. Роль перивентрикулярной лейкомаляции в развитиии ДЦП//-Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2001. - №5. - С. 266-32

16. Бережной Г.А., Лисяный H.H., Белик Я.В. и др. Содержание некоторых нейроспецифических белков в крови больных с черепно-мозговой травмой. // Нейрохимия 1991 - N. 10 (1-2) - С. 76-80

17. Березин В.А., Шевченко Г.М., Бунятин Г.Г. Специфические белки промежуточных филаментов в нормальной нервной ткани и в опухолях головного мозга. // Нейрохимия 1987 - т. 6 - С.77-81.

18. Березин В.А., Белик Я.В. Специфические белки нервной ткани. Киев; Наукова думка, 1990, - 264 с.

19. Биркун A.A., Власюк В.В., Гуревич П.С. и др. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М , Медицина, 1981. - 147с.

20. Благосклонова Н.К., Новикова JI.A. Детская клиническая электроэнцефалография. М., Медицина, 1994. - С.3-11; 131-167

21. Борисова Ф.Т., Бочановская Н.Я. Ультрозвуковая диагностика ПВЛ у новорожденных. // Актуальные вопросы перинатологии. Материалы Респ. Научно-практич. Конф.- Екатеринбург, 1996. С.55-56

22. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера, (пер. с англ.) -М.: Мир, 1983.-480 с

23. Бунин А.Т., Стрижаков А.Н., Медведев М.В. и др. Особенности мозгового кровообращения плода в норме и при синдроме задержки его развития. // Журн. вопр. охр. мат. и дет. 1990 - N. 2 - С. 43-46.

24. Вабищевич Н.К. Есстественные антитела к белкам ОБМ, S100, АСВР14/18 и MPG5 в регуляции развития эмбриона и плода, //дисс. К.м.н. Москва -2000.-С.156

25. Вайль С.С. О нарушениях кровообращения в головном мозге недоношенных новорожденных. // Арх. пат. 1950 - т.11 - N2 - С. 38-47

26. Васильев С.Ц, Эффективность применения янтарной кислоты в комплексном лечении детей с митохондриальными энцефаломиопатиями и с другими заболеваниями с митохондриальной дисфункцией // Автореф.к.м.н М., 2002. - С.29

27. Васильев С.Ц„ Петричук С.В„ Нарциссов Р.П., Казанцева Л.З. и др. Оценка эффективности препарата лимонтар у детей с митохондриальными нарушениями на основе цитохимического анализа // Педиатрия. 1999. -№4. - С.32-34

28. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. -М., Видар., 1995. 120 с.

29. Ватолин К.В. Ультрозвуковая диагностика ВЖК у новорожденных.// Ультрозвуковая диагностика. 1997. - 3:88 - С.95

30. ЗО.Власюк В.В., Кинтария П.Я., Одишария А.Е. Перинатальные нарушения мозгового кровообращения. Тбилиси - 1988 - С. 13831 .Володин H.H. Актуальные проблемы неонатологи. Москва. - 2004

31. Володин Н.Н, Корнюшин М.А., Медведев М.И., Горбунов A.B.,Применение методов нейровизуализации для этапной диагностики эмбриофетальных и перинатальных поражений головного мозга.// Российский вестник перинатологии и педиатрии . 2000. - №4. - С13-16.

32. Володин H.H., Дегтярев Д.Н., Хачатрян A.B. и др. Изменение содержания нейроспецифической енолазы, лейцин-аминопепоидазы и цитокина фактора некроза опухолей альфа у детей в перинатальным поражением ЦНС. // Педиатрия. 1998. - №5. - С.15-19.

33. Володин H.H., Медведев М.И., Рогаткин С.О., Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии.// Рос. педиатрич. Журнал. 2001.- №1.-С. 4-8

34. Володин H.H., Чернышев В.Н., Дегтярев В.Н. Неонатология.// Учебное пособие для студентов высших учебных заведений. М., ACADEMIA., 2005.-358с.

35. Воронов И.А, Воронова Е.П. Нейросонографическое определение перивентрикулярной лейкомаляции как фактора раннего прогнозирования развития ДЦП // Ультрозвуковая и функциональная диагностика. — 2001. -№1.- С. 49-52.

36. Воскресенский О.Н. Биоантиоксиданты и свободнорадикальная патология. Полтава, 1987.- с.5-10

37. Ваничев Г. А. Левитина Е.В., Минибаев М.М. Патогенетическое обоснование применения антагонистов кальция в лечении новорожденных с гипоксическими внутричерепными кровоизлияниями.// Неврологический вестник. 2001. - том 33, выпуск 1-2, - С.33-36

38. Гаврюшов В.В., Зубарева Е.А.,Ефимов М.С., Диагностическая ценность нейросонографии у новорожденных детей // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - № 1. - С.7-10.

39. Гусев Е.И.,. Беляева И.А., Чехонин В.П. и др. Гематоэнцефалический барьер. // Журнал неврологии и психиатрии. 1999. - № 8. - С.57-61

40. Горбунов A.B. Роль лучевой диагностики в оценке состояния ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста. // автореф. дисс. Д.М.Н. -Москва 2003. - с. 15

41. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2000г.- М, ГОЭТАР, 2001. 103с.

42. Гурина О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальными поражениями ЦНС // Дисс. к.м.н. Москва. - 1996. — С.123.

43. Гурина О.И., Чехонин В.П., Рябухин М.А., Рогаткин С.О. и соавт. Иммуноферментный анализ уровня глиофибриллярного кислого протеина и антител к нему в оценке перинатальных поражений ЦНС у недоношенных детей. // Педиатрия. 1995. - № 3. - С. 15-19

44. Гусев Е.И., Демина Т.Л., Бойко А.Н. Рассеянный склероз., М. Медицина, 1997., С. 463

45. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. М., Медицина, 2001.

46. Дегтярева М.Г. Динамический контроль функционального состояния центральной нервной системы у детей с перинатальными постгипоксическими поражениями головного мозга на первом году жизни. : Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва, 2002. - 26с.

47. Деев И.И., Грудень М.А. Перивентрикулярная лейкомаляция у новорожденных детей и основной белок миелина.// Мат. Респ. Научн.-практич. Конф.,.Екатеринбург, 1996-С. 191-193

48. Е.В.Левитина. Состояние мембранностабилизирующих процессов при перинатальном поражении нервной системы у детей. // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова С.С. 2002. - том 102, №5. - С. 47-48

49. Ещенко Н.Д., Вольский Г.Д. Методы биохимических исследований. — Л.: ЛГУ, 1982. с.207-212

50. Жукова Т.П. // Развитие сосудистой системы мозга и патогенез отдаленных последствий гипоксического поражения мозга во внутриутробном периоде. // Автореф. дисс.Д.М.Н. Москва. -1972 - 29 с

51. Жукова Т.П., Мочалова Л.Д., Сюткина Е.В. Мозговое кровообращение у детей в норме и патологии (научный обзор)- М. Медицина, 1983 — 65.с

52. Иваничев Г.А., Левитина Е.В. Патогенетическое обоснование применения антагонистов кальция в лечении новорожденных с гипоксическими внутричерепными кровоизиляниями.// Неврол. Вестник 2001. 33. - №1-2.- С. 29-34

53. Игнатов С.А. Нейроспецифические антигены и аутоантитела к ним при нервно-психической патологии (шизофрении, рассеянном склерозе, БАС). // Автореф. дисс. К.Б.Н. Москва. -1985- С. 24

54. Исаков В.А, Сологуб Т.В., Коваленко А.Л., Романцов М.Г .Реамберин в терапии критических состояний: Руководство для врачей. Спб. Изд-во СП Минимакс, 2002. - 10 с.

55. Казьмина Л.В., Психоневрологическе исходы и возможности их раннего прогнозирования у детей, перенесших ПВЛ в периоде новорожденное™.// Автореферат дисс. к.м.н., Москва. - 1992. - С.78

56. Карачунская Е.М. Особенности течения тяжелых перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных. // Автореф. дисс. К.м.н. Москва. - 2000. - С.97.

57. Квитницкий-Рыжов Ю.Н. Основные направления современного изучения структурных реакций головного мозга на кислородное голодание (обзор). // Журн. невропатол. и психиатр. 1991 - Вып. 3 - С. 107-113

58. Классификация перинатальных поражений ЦНС у новорожденных./ Методические рекомендации.- М., ВУНМЦ МЗ РФ, 2000. 40с.

59. Козловский И.В. Некоторые патогенетические аспекты перинатальных поражений ЦНС и перспективы лечения гипоксически-ишемических энцефалопатий у новорожденных детей. // Педиатрия. 1995. - №1. -С.88-91

60. Кондрашева М.Н. Механизмы физиологической активности янтарной кислоты и рекомендации к ее применению // Клинические и патогенетические проблемы нарушения клеточной энергетики (митохондриальная патология) М., Просвещение, 1999. - С.33-34

61. Кондрашева М.Н. Терапевтическое действие янтарной кислоты. -Пущино, Институт биофизики АН СССР, 1976. 234с.

62. Крицкая С.И. Основные патогенетические механизмы повреждения нейрона и нейропротекторная терапия.//Вестник перв. Клинич. Б-цы г. Екатеринбурга. 2002. - №2. - С.73-76

63. Куликова О.Д., Роль гипоксии в развитии нарушений антиоксидантной защиты при атопическом дераматите у детей и их коррекция реамберином. // Дисс.к.м.н. Москва. - 2001. - С.112

64. Кулинский В.И. Агонисты рецепторов перспективные нейропротекторы . // Вестн. Рос. АМН - 2000- №9 - С. 39-43

65. Кучинскене Д.И. Клиническое значение определения антител к основному белку миелина у больных рассеянным склерозом, ретробульбарным невритом и здоровых родственников. // Автореф. дисс. к.м.н.;- Москва. -1998-С.102.

66. Лазарев В.В., Лекманов А.У., Михельсон В.А. Применение реамберина -1,5% раствора для инфузий при интенсивной теравии и анестезии у детей. Методческое пособие. М. -2003. - с. 17-23

67. Левитина Е.В. Мембранные и иммунологические аспекты перинатального поражения нервной системы у детей. //Клинич. и лабор.диагностика. -2001. -№12. С. 36-37

68. Лексин E.H., Курошина Е.Е. Этапы развития функций головного мозга в норме и патологии. // Современные проблемы и перспективы развития региональной системы комплексной помощи ребенку. / Сборник материалов. Архангельск, 2000. - С.120-123.

69. Лекции по актуальным проблемам педиатрии под ред. проф. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. Москва, РГМУ, 2000.-616с.

70. Лиджиева Р.Ц. Специфические белки нервной ткани в оценке проницаемости гематоэнефалического барьера при коматозных состояниях у детей. // Дисс. к.м.н.-Москва 1990-С. 185-218

71. Ливанов Г.А., Куценко С.А., Глушко С.И. Коррекция свободно-радикальных процессов перпаратам янтарной кислоты в интенсивной терапии острых отравлений нейротропными ядами. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №4. - С. 28-31

72. Лобанова Л.В. Гипоксические поражения головного мозга у доношенных новорожденных причины, патогенез, клинико-ультрозвуковая диагностика, прогноз и тактика ведения детей в раннем возрасте. // автореф. д.м.н. - Москва. - 2000. — С.45

73. Лучиков В.Н. Регуляция формирования митохондрий. Молекулярные аспекты. М.: Наука, 1980. - 318с.)

74. Маевский Е.И., Кондрашева М.Н., Гришина Е.В. и др. Одинаково ли биологическое действие различных форм янтарной кислоты? // Человек и лекарство: тез.докл. VI Российский национальный конгресс - М., 1999 г. -С.75.

75. Маркова И.В., Шабалов Н.П. Клиническая фармакология новорожденных.-Спб., Питер, 1993. с.324-332

76. Марри Р., Греннер Д., Мейс П. И др. Биохимия человека (перевод с английского). М.,. Мир., 2004. - 175,343 с.

77. Пальчик А.Б. Эволюционная неврология. СПб., Питер, 2002. - 383с.

78. Пальчик А.Б, Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. -СПб: Питер, 2000.-224с

79. Панова Л.Д., Каусаров Р.Д, Галимов Ф.Б. и др. Принципы лечения гипоксически-ишемических поражений ЦНС у недоношенных в зависимости от нейросонографической и клинической картины //статья из сборника-Уфа 1998- С. 171-173

80. Петрушина А. Д., Левитина Е.В. Патогенетическое обоснование применения мексидола в лечении гипоксически-ишемической энецефалопатии у новорожденных детей. // Рос. Педиатр. Жур. 2001 -№6 - С. 4-8

81. Полякова В.А,. Винокурован Е.А, Сухарченко Г.И. и др. Перинатальные поражения головного мозга ишемически-геморрагического характера у новорожденных в раннем неонатальном периоде. // Науч. Вестн. Тюмен. Мед. Акдемии. 2001. - №1. - С.60-62

82. Поморцев А.Б., Кострикова О.Ю., Зубахин А.Г. и др. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших перинатальную постгипоксическую энцефалопатию.//Педиатрия. 1998. - №5. - С. 25-29

83. Поморцева A.B., Никулин Л.А., Рейтере O.A. и др. Ультразвуковое исследование головного мозга недоношенных новорожденных сгипоксически-ишемической энцефалопатией. // Эхография. 2001. 3. -№1.- С. 103-107

84. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных. М., БИНОМ, 2005. - 29-31с.

85. Резников К.Ю., Назаревская Г.Д. Пролиферация и цитогенез в развивающемся гиппокампе. -М.: Наука, 1989.-125с

86. Рогаткин С.О. // Клинико-нейросонографические и иммунохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста. Автореф. дисс. к.м.н. - 1993.

87. Рогаткин С.О., Блинов Д.Ю., Володин H.H. и др. Перспективы применения иммуноферментного анализа нейроспецифических антигенов в перинатальной неврологии.// Вопр. Акушерства, гинекологии и перинатологии. 2003. - Т.2 - №4. - С.8-13.

88. Романцов М.Г., Коваленко А.Л., Петров А.Ю., Перспективы применения 1,5% раствора Реамберина в педиатрической практике. // Лечащий врач. -2000- №10- С.32-34

89. Савченко А.П. Прогноз перинатальных повреждений головного мозга у новорожденных. // Автореф. к.м.н.- Москва. 2000 -С. 19

90. Сафонов А.Б., Васильев С.Ц., Круглов A.B. Перивентрикулярная лейкомаляция у новорожденных. // Педиатрия. 1996. - №1. - С. 80-82

91. Саютина Светлана Борисовна. Перинатальная гипоксически-ишемическая энцефалопатия у доношенных новорожденных.// Дисс. К.м.н. Иркутск.- 2001.- С. 175

92. Семенова A.B. Основной белок миелина: получение моноклональных антител, разработка иммуноферментного анализа и клинико-лабораторное применение.//Дисс. К.м.н. 2002. С.

93. Сиротина И.В. Применение пирацетама в комплексном лечении плода и новорожденного. // Дисс.к.м.н. СПб. - 1992. - с.250

94. Скворцов И.А., Селиванова Е.А. Нарушения психоневрологического развития наследственного и ненаследственного генеза. Учебно-методическое пособие под ред. д.м.н. Г.Р. Мутовина.- М.: Тривола, 1999.-48с.

95. Скоромец A.A. Скоромец Т.А. Исследование нервной системы новорожденных и детей раннего возраста. //Топическая диагностика заболеваний нервной системы.- Санкт-Петербург, 2000.-е. 180-228.

96. Смышляева И.В., Киричук В. Ф. Роль системы гомеостаза в патогенезе перинатальной постгипоксической энцефалопатии у недоношенных новорожденных, //сб.научн. тр. - Саратов - 1999 — С. 160162

97. Терлецкая Я.Т., Велик Я.В., Козулина Е.П. и др. Основной белок миелина. Химические и иммунологические свойства.// — Молекулярная биология. 1987. - вып. 21 - С. 15-26

98. Улезко Е.А., Недзведь М.К., Куприянов Д.Б. Морфологические изменения в головном мозге новорожденных при перинатальной энцефалопатии. // Здравоохранение. 2001. - №4. - С. 14-16

99. Улезко Е.А., Никитина Л.П., Сельхов Ю.И. Возможности диагностики ишемических изменений головного мозга у новорожденных. // Мат-лы научно-практической конф. Минск. - 1999. - с.91-92

100. Улезко Е.А., Богданович Б.Б.,. Глецевич O.E. Ультрозвуковая диагностика болезней новорожденных. М. ACT., 2001. — 18-21с.

101. ИЗ. Фрухт Э.Л., Тонкоква-Ямпольская Р.В. Некоторые оссобенности поведения детей с перинатальными поражениями нервной системы. // Российский педиатрический журнал. 2001. - №1. - С.9-12.

102. Хачатрян A.B. Фармакологические методы защиты мозга новорожденных, перенесших гипоксию. // Дис. канд.мед.наук.- Москва. — 1998.-С.

103. Хромова Т.Н, Лукашевич Л.П. Ультрозвуковая диагностика перивентрикулярной лейкомаляции головного мозга у новорожденных детей//-Здравоохранение,. Минск. - 1999. - №7. - С.50-52.

104. Чехонин В.П., Турина О.И., Дмитриева Т.Б.Ю Семенова A.B. и др. Основной белок миелина. Строение, свойства, функции, роль в диагностике димиелинизирущих заболеваний. // Вопросы медицинской химии. 2000.

105. Чехонин В.П., Лиджиева Р.Ц., Коротеева Е.А. и др. Роль глиоспецифических антигенов в диагностике нервно-психических заболеваний (обзор). // Журн. невропатол. и психиатр. 1990 - Вып. 6 - С. 138-147

106. Чехонин В.П., Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов. -М, Медицина, 2000-С. 415

107. Чиситинова Т.Г. Моделирование и выбор рациональной тактики лечения неонатальной гипоксически-ишемической энцефалопатии. // Дисс. К.м.н.- 2001-С. 189

108. Шабалов Н.П. Неонатология. Спб., Специальная литература., 1996. -353-366с.

109. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А.П. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике. // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2001. - №1(5). -С.29-31.

110. Шейбак В.М., Шейбак JI.H. Механизмы гипоксически-ишемического поражения мозга у плода и новорожденного.// Медицинские новрости. -2000.- №4.-С. 17-20

111. Шниткова Е.В. Формирование здоровья, прогноз, диагностика и профилактика его нарушениий в онтногенезе у детей и подростков, перенсших перинатальную гипоксию. // Автореф. к.м.н.- Иваново. 1999 — С. 59

112. Штарк М.Б. Мозгоспецифические белки (антигены) нервной ткани и функции нейрона. М., Медицина, 1985 - С. 313

113. Яворская Э.Ф. Клиническое значение изменений уровня НСЕ у недоношенных детей с перинатальной патологией. // Дисс. к.м.н. — Москва.- 1990.-С. 67

114. Albers G. at al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of the NMDA antagonist dextrofan in patients with acute stroke. Dextrophan study group.// Stroke. 1995. - 26:254-8

115. American College of Obstetricians and Gynecologists Task Force on Neonatal Encephalopathy and Cerebral Palsy. Neonatal Encephalopathy and Cerebral Palsy: Defining the Pathogenesis and Pathophysiology. Washington, DC: ACOG. - 2003.

116. Ankarcrona M, Dypbukt JM, Bonfoco E, et al Glutamate-induced neuronal death a succession of necrosis or apoptosis depending on mitochondrial function Neuron .// Stroke . 1995. - 15: 961-973

117. Ashwal S, Cole DJ, Osborne S, et al. L-name reduces infarct volume in a filament model of transient middle cerebral artery occlusion in the rat pup // PediatrRes. 1995.- 38:652-656

118. Badawi N., Keogh J.M., Dixon G., Kurinczuk J.J. Developmental outcomes of newborn encephalopathy in the term infant. // Indian J Pediatr. 2001 -Vol.68-№6-p.527-530

119. Barkhof F., Frequin S.T., Hommes O.R. A correlative triad of gadolinium-DTPA MRI, EDSS, and CSF-MBP in relapsing multiple sclerosis patients treated with high-dose intravenous methylprednisolone. // Neurology- 1992 -Vol. 42(1)-P. 63-67

120. Barone F. et al. Neuron specific enolase increases in cerebral and systemic circulation following focal ischemia. // Brain res.; 1993. - Vol. 623/1, - P. 7782

121. Beilharz EJ, et al Mechanisms of delayed cell death following hypoxic-ischemic injury in the immature rat evidence for apoptosis during selective neuronal loss Brain.-//Res Mol Brain . 1995.- 29:1-14

122. Bignami A., Dahl D. Isolation of GFA protein from normal brain a comment // J. Histochem. Cytohem. 1979 - Vol. 27 - P. 693

123. Burtrum D., Silverstein F.S. Excitotoxic injury stimulates glial fibrillary acidic protein mRNA expression in perinatal rat brain. // Exp. Neurol. 1993 -Vol. 121 - N 1 - P. 127-132

124. Cheepsunthorn P, Palmer C, Hypoxic/ ischemic insult alters ferritin expression and myelination in neonatal rat brains. J Comp Neurol. 2001.-431:382-396

125. Cheng Y, Deshmukh M, D'Costa A, et al Caspase inhibitor affords neuroprotection after delayed administration in a rat model of neonatal hypoxic-ischemic brain injury. // J Clin Invest. - 1998. - 101: 1992-1999

126. Cheung P.Y. Predicting the outcome of term neonates with intrapartum asphyxia comment.//Acta Paediatr.-2000, Mar; 89(3): p.262-264.

127. Choi DW . Calcium still center-stage in hypoxic-ischemic neuronal death. // Trends Newosci. 1995.- 18:58-60

128. Dahl D., Bignami A. Astroglial and axonal protein in isolated brain filaments. // Biochim. et biophys. acta 1979 - Vol. 578 - N.2 - P. 305-316

129. Dahl D., Bignami A. Glial fibrillar acidic protein from normal human brain. Purification and properties // Brain Res. 1973 - Vol.57 - P. 343

130. Dammann.O. Antecedents of Cerebral Palsy in very Low-Birth Weight Infants. //Clinics in Perinatology.-2000.-V.27,N2., p285-303

131. Dambska M, Laure-Kamionowska M, Schmidt-Sidor B Early and late neuropathological changes in perinatal white matter damage. // J Child Neural. -1989.- 4:291-298

132. Dauberschmidt R., Marangos P.J., Zinsmeyer J., et al. Severe head trauma and the changes of concentration of neuron-specific enolase in plasma and cerebro-spinal fluid // Clin. Chim. Acta. 1983. - Vol. 131 - P. 165-170

133. David R. P. Pediatric neurology for the clinician. New York, 1993. P. 2054

134. De Weerd A.W., Portvliet D.C.J., Boon A J. EEG // Clin. Neurophisiol. -1995-Vol.95, №3,-P.l-6

135. Deguchi K, Mizuguchi M, Takashima S Immunohisto-chemical expression of tumor necrosis factor alpha in neonatal leukomalacia. // Pediatr Neural. -1996.- 14: 13-16

136. Deguchi K, Oguchi K, Takashima S Characteristic neuropathology of leukomalacia in extremely low birth weight infants. // Pediatr Neural. 1997. -16: 296-300

137. Delpech B., Delpech A., Vidard M. et all. Glial fibrillary acidic protein in tumors of the nervous system. // Br. J. Cancer 1978 - Vol. 37 - P.33

138. Deng W, Wang H, Rosenberg PA, Volpe JJ, Jensen FE. Role of metabotropic glutamate receptors in oligodendrocyte excitotoxicity and oxidative stress. //Proc Natl Acad Sci U S A. 2004.- 101:7751-6.

139. Dixon Glenys, Badawi Nadia, Kurinczuk Jennifer J., John M. Keogh, Fiona J. Early developmental outcomes after newborn encephalopathy. // Pediatrics 2002 - Vol. 109.- № 1 .- p. 26-33.

140. Donna M. Ferriero, M.D Medical progress. Neonatal brain injury. /IN Engl J Med. 2004.-351:1985-95.

141. Du Plessis AJ, Johnston MV Hypoxic-ischemic brain injury in the newborn Cellular mechanisms and potential strategies for neuroprotection. // Ciin. Perinatal. 1997. - 24: 627-654

142. Du Y, Bales KR, Dodel RC, et al Activation of a caspase 3-related cysteine protease is required for glutamate-mediated apoptosis of cultured cerebellar granule cells. // Proc Nati Acnd Sci USA. 1997. - 94: 1657-1662

143. Dubowitz L. The neurological assessment of the preterm and full-term newborn infant// Arch Dis Child Neonatal.- 2001.- Volume 85.- № 78.

144. Elane C. Wirell, Edward A. Prolonged Seizures Exacerbate Perinatal Hypoxic-Ischemic Brain Damage. //Pediatric Reserch . 2002. - Vol. 51, No. 4,

145. EllenMaitson. Brain injury basics : community based rehabilitation and brain injury. -: Edmonton Brain Injury Relearning Society,. 2001.

146. Eng L.F., Ghirnikar R.S. GFAP and astrogliosis.// Brain. Pathol. 1994, -N 4(3) - P. 229-237

147. Ferriero D. et al. Hypoxic-ischemic injury is reduced by glutamate release inhibitors in neonatal rat brain.// Pediatr-res . 1993. - 33:370A

148. Ferriero DM. Timing is everything — delaying therapy for delayed cell death.// Dev Neurosci. 2002. - 24:349-51

149. Fesenmeier J.T., Whitaker J.N., Herman P.K. Cerebrospinal fluid levels of myelin basic protein-like material and soluble interleukin-2 receptor in multiple sclerosis. // J Neuroimmunol 1991. - Vol. 34 (1) - P. 77-80

150. Fletcher EJ, Lodge D New developments in the molecular pharmacology of alpha-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole propionate and kainate receptors. // Pharmacol Ther. 1996. - 70: 65-89

151. Follett PL, Rosenberg PA, Volpe JJ, NBQX attenuates excitotoxic injury in developing white matter.// J Neurosci . 2000. - 20:9235-9241

152. Funato M, Tamai H., Kodaka R.et . The moment of inraventricular haemorrhage // Brian Dev. 1988. - Vol. 16. - № 5 - P. 325-327

153. Garcia-Alix A., Cabanas F., Pellicer A. Neuron-specific enolase and myelin basic protein: relationship of cerebrospinal fluid concentrations to the neurologic condition of asphyxiated full-term infants. // Pediatrics — 1994. -Vol. 93 (2) P. 234-240

154. Gluckman PD, Williams CE When and why do brain cells die? //Dev Med Chid Neurol. 1992.- 34: 1010-1014

155. Golden JA, et al Frequency of neuropathological abnormalities in very low birth weight infants. J Neuropatliol Exp Neural. - 1997.- 56:472-478

156. Goplerud JM, Mishra OP, Delivona-Papadopoulos M Brain cell membrane dysfunction following acute asphyxia in newborn piglets. // Biol Neonate. -1992.- 61:33-41

157. Grotta et al. // Safety and tolerability of the glutamate antagonist CGS 19755 (Selfolet) in patients with acute ischemic stroke./ZResults of phase ii a randomized trial. // Stroke. 1995. - 26:602-5

158. Gunn AJ, et al Flunanzme, a calcium channel antagonist, is partially prophylactically neuroprotective in hypoxic-ischemic encephalopathy in the fetal sheep.//Pediatr Res. 1994.- 35:657-663

159. Gurvich A.M., Mitushkina E.A., Zarzhetsky Y.I. atal. // Reuscitation. -1997. Vol.35. - №2. - p. 165-170

160. Guzzetta F, et al Penventricular intraparenchymal echo-densities in the premature newborn critical determinant of neurologic outcome. // Pediatrics. -1986.- 78:995-1006

161. Hamada Y, Hayakawa T, Hatton H, et al Inhibitor of nitric oxide synthesis reduces hypoxic-ischemic brain damage in the neonatal rat. //Pediatr Res. -1994. 35: 10—14

162. Han BH, D'Costa A, Back SA, Parsadanian M, BDNF blocks caspase-3 activation in neonatal hypoxia-ischemia. //Neurobiol Dis. 2000. - 7:38 —53

163. Hatfield J.S., Scoff R.R., Maisei H. et all. The lens epithelium contains glial fibrillary acidic protein (GFAP) // J. Neuroimmunol 1985 - Vol. 8 - N 4-6 - P. J 347-357

164. Haynes RL, Folkerth RD, Keefe RJ, et al. Nitrosative and oxidative injury to premyeli- nating oligodendrocytes in periventricular leukomalacia. //J Neuropathol Exp Neurol.-2003. 62:441-50.

165. Hesser U et al Diagnosis of intracranial lesions in veiy-low-birthweight infants by ultrasound incidence and association with potential risk factors.// Acta Paediatr Suppi. 1997.- 419:16-26

166. Hill A., Volpe J.J. Ischemic and Hemorragic Lesions of Newborn. In: Reimondi A. J., Choux M., Di Rocco C.,eds. Cerebrovascular Diseases in Children. Stuttgart - N.Y.: Springer Verlag. - 1992. - P. 206-215

167. Holtzman DM Sheldon RA, Jaffe W, et al Nerve growth factor protects the neonatal brain against hypoxic-ischemic injury. // Ann Neurol. 1996. - 39: 114-122

168. Hope PL, et al Precision of ultrasound diagnosis of pathologically verified lesions in the brains of very preterm infants. //Dev Med Cliild Neural. 1988. -30:457-471

169. Hossain MA, Fielding KE, Trescher WH, et al Human FGF-1 gene delivery protects against quinolinate-induced stnatal and hippocampal injury in neonatal rats. //Eur Neurosci. 1998. - 10: p. 2490-2499

170. Hu BR, Liu CL, Ouyang Y, Involvement of caspase-3 in cell death after hypoxia-ischemia declines during brain maturation. // J Cereb Blood Flow Metab.- 2000.-20:1.-p.294-300.

171. Hyden M. Membran activity of brain-specific proteins.// Comp. Biochem. Physiol. - 1980 - V.676 - p.413-422

172. Iida K, et al Neuropathology study of newborns with prenatal-onset leukomalacia. // Pediatr Neural. 1993. - 9:45-48

173. Jacque C., Vinner C., Kujas M. et all. // Determination of glial fibrillary acidic protein (GFAP) in human brain tumors. // J. Neurol. Sci. 1978 - Vol. 35 -P. 147

174. Johnston BM, Mallard EC, Williams CE, et al Insulin-like growth factor-I is a potent neuronal rescue agent after hypoxic-ischemic injury in fetal lamb. // J Clin Invest. 1996. - 97:300-308

175. Kadri M, Shu S, Holshouser B, et al. Proton magnetic resonance spectroscopy improves outcome prediction in perinatal CNS insults. //J Perinato.- 2003.-23:181-5.

176. Karten H., Lumsden A. Evolution of the nervous system. //Current Opinion in Neurobiology.-1999. 9:p.579-581

177. Kesiak,-M; Gulczynska,-E; Nowakowska,-D; Wilczynski,-Influence of antenatal steroid therapy on newborn nervous system . //J Ginekol-Pol. -2002.- Aug; 73(8): 709-18

178. Kirschner PB Henshaw R, Weise J, et al Basic fibroblast growth factor protects against excitoxicity and chemical hypoxia in both neonatal and adult rats. //. Cerebr Blood Flow Metab. 1995. - 15: 619-623 23

179. Kohlschutter A. Myelin basic protein in cerebrospinal fluid from children.// Eur. J. Pediatr. 1978. - Mar. 13: 127 (3):155-61.

180. Kohlschutter C., Mosgoller W. Myelination deficits in brain of rats following perinatal asphyxia. // Life Sci. -2000. Sep 29. 67(19): 2355-68

181. Kragh J., Bolwig T.G., Woldbye D.P. et all. Electroconvulsive shock and lidocaine-induced seizures in the rat activate astrocytes as measured by glial fibrillary acidic protein.// Biol. Psychiatry. 1993 - Vol. 33 - N 11-12 - P. 794800

182. Lamers K.J., de Reus H.P., Jongen P.J. Myelin basic protein in CSF as indicator of disease activity in multiple sclerosis.// Mult Scler 1998. - Vol. 4 (3) - p. 124-126

183. Lamers K.J., van Engelen B.G., Gabreels F.J. Cerebrospinal neuron-specific enolase, S-100 and myelin basic protein in neurological disorders. // Acta Neurol Scand- 1995. Vol. 92 (3) - P. 247-251

184. Larroche J.C. // Perinatal brain damage. In: Dams J.H., Corsellis J.A., Duchen L.W.: Greenfilds Neurology, 4th ed Edward Arnold, London. P. 451489

185. Larroche JC. Developmental Pathology of the Neonate. New York: Excerpta Medico, 1977

186. Leon G.Initial Assessment of a Child with Cerebral Palsy. // Children's Memorial Hospital Fall. 2004. - I 17

187. Levene M., Wigglesworth J., Dubowitz V. Hemorrage periventricular leucomalacia in neonate: A real-time ultrasound study. //- Pediatrics 1983 -Vol.71 - P. 794-799

188. Levene MI, Gibson NA, Fenton AC, Papathoma E, Barnett D The use of a calcium channel blocker, ni-cardipine, for severely asphyxiated newborn infants.// Dev Med Child Neurol. 1990,. - 32: 567-574)

189. Levene MI, Wigglesworth JS, Dubowitz V Cerebral structure and intraventncular hemorrhage in the neonate a real time ultrasound study //Arch Dis Child. 1981.- 56:416-424

190. Levin S.D., Hoyle N.R. et al. Cerebrospinal fluid myelin basic protein immunoreactivity as an indicator of brain damage in children. // Clin/ Perinat. -1985/-Dec. 27(6): p. 807-13

191. Lia D.E. Wijnberger, Peter G.J. Nikkels., Expression in the Placenta of Neuronal Markers for Perinatal Brain Damage.// Pediatric Reserch. 2002. -Vol. 51, No. 4,

192. Lina Shalak, MD, Jeffrey M. Perlman, Clin Perinatol 29 (2002) 745-763

193. Liu Y, Barks JD, Xu G, Silverstein FS. Topiramate extends the therapeutic window for hypothermia-mediated neuroprotection after stroke in neonatal rats. //Stroke . -2004. ;35:1460-5.

194. Lombroso C. // Pediatrics.- 1985. Vol.76. - P.52-63

195. Longatti P.L., Guida F., Agostini S. The CSF myelin basic protein in pediatric hydrocephalus. // Childs Nerv Syst 1994. - Vol. 10 (2) - P. 96-98

196. Lorek A, et al Delayed ("secondary") cerebral energy failure after acute hypoxia-ischemia in the newborn piglet continuous 48-hour studies by phosphorus magnetic resonance spectroscopy .//Pediatr Res. 1994 . - 36:699706

197. Ma J, Endres M, Moskowitz MA Synergistic effects of caspase inhibitors and MK-801 in brain injury after transient focal cerebral ischemia in mice Br. // Pharmacol. 1998.- 124:756-762

198. MacManus JP, et al Global ischemia can cause DNA fragmentation indicative of apoptosis in rat brain. // Neurosci Lett. 1993. - 164: 89-92

199. Magagi P., Beuchee J, Detresse respiratoire, corticotherapie postnatale precoce et leucomalacie periventriculaire. Pladys,- // Arch-Pediatr. - 2002. -Sep; 9 (9): 898-902

200. Marangos P.J., Paul S.M. Brain levels of neuron-specific and nonneuronal enolase in Hantingtons disease // J. Neurochem. 1981. - Vol.35 - № 5 - P/ 1338-1340

201. Marks KA, et al Nitric oxide synthase inhibition attenuates delayed vasodilation and increases injury after cerebral ischemia in fetal sheep. // PediatrRes.- 1996.- 40:185-191

202. Marro P.J. et al. Effect of xanthine oxidase inhibitor o brain cell membrane function I hypoxic newborn piglets. // Pediatr-Res. 1991. - 29;225A

203. McBride M.C. Electrographic seizures in neonates correlate with poor neurodevelopmental outcome. //Neurology.- 2000 Aug 22; 55(4): p.506-513.

204. McKinstry RC, Miller JH, Snyder AZ, et al. A prospective, longitudinal diffusion ten- sor imaging study of brain injury in new- borns.// Neurology. -2002. 59:824-33.

205. McMenamin JB, Shackelford CD, Voipe JJ Outcome of neonatal itravetncular haemorrhage with penventricular echodense lesions. // Ann Neural.- 1984.- 15:285-290

206. Ment Laura R., Schneider Karen C., Ainley Marjorene A., Allan Walter C.

207. Adaptive Mechanisms of Developing Brain. The Neuroradiologic Assessment of the Preterm Infant. // Clinics in perinatology. 2000 - Vol. 27 - №2 -p.303-313.

208. Nakagawa H., Yamada M., Kanayama T. Myelin basic protein in the cerebrospinal fluid of patients with brain tumors. // Neurosurgery 1994. - Vol. 34 (5)-P. 825-833

209. Nakajima W, Ishida A, Lange MS, et al. Apoptosis has a prolonged role in the neu- rodegeneration after hypoxic ischemia in the newborn rat. //J Neurosci. -2000. 20:7994-8004.

210. Nelson KB, Lynch JK. Stroke in new- born infants. // Lancet Neurol. 2004. - 3:150-p. 8 .

211. Niebroj-Dobosz I., Rafalowska J., Lukasiuk M. et all. // Immunochemical analysis of some proteins in cerebrospinal fluid and serum of patients with ischemic strokes. //Folia-Neuropathol.- 1994 V. 32 - N 3 - P. 129-137

212. Noseworthy T.W., Anderson B.J., Noseworthy A.F. Cerebrospinal fluid myelin basic protein as a prognostic marker in patients with head injury. // Crit Care Med 1985. - Vol. 13 (9) - P. 743-746

213. Nozaki K, Findlestem SP, Beal MF Basic fibroblast growth factor protects against hypoxia-ischemia and NMDA neurotoxicity in neonatal rats J Cerebr Blood Flow.//Metab.- 1993.- 13:221-228

214. Olney JW. Excitotoxicity, apoptosis and neuropsychiatric disorders. //Curr OpinPhar-macol. 2003. - ;3:101-9.

215. Onal M.Z., Li F., Tatlisumac T. et al.// Stroke. 1997. - 28:2461-2466

216. Ordronneau P., Petrusz P. Immunocytochemistry of cytoskeletal proteins in pituitry tissue . // Acta histochem. et cytochem. 1986 - Vol. 19 - N. 3 - P. 401.

217. Orrenius S, et al Calcium ions and oxidative cell injury . //Aim Neural. -1992. 32(Suppl) S33-S42

218. Padget D.N. Cranial venosus system in man in referens to development, adult configuration and relation to the arteries. // Amer. J. Anat. 1998. - Vol. 98 - p. 307-356

219. Paneth N, et al Incidence and timing of germinal matnx/intraventncular hemorrhage in low birth weight infants. // Am J Epidemiol. 1993. - 137: 1167-1176

220. Paneth, N, el al White matter necrosis in very low birth weight infants neuropathology and ultrasonographic findings in infants surviving six days or longer.//J Pediatr. 1990.- 116:975-984

221. Peeters C/, Van Bel F. Pharmacotherapeutical reduction of post-hipoxic-ishemic brain injury in the newborn.// Biol. Neonate. 2001. - 79:274- P.80

222. Pennce J, et al Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in normal preterm and term infants, and early changes after perinatal hypoxia-ischemia. //Pediatr Res. 1996. - 40:6-14

223. Philip AC, et al Intraventncular hemorrhage in preterm infants declining incidence in the 1980s. // Pediatrics. 1989. - 84: 797-801

224. Pourcirous M. et al. Brain superoxyde anion generation in asphyxiated piglets and the effect of indomethacin at theraputic dose// Pediatr-Res. 1993. - 34(3): 366-9

225. Prinz R., Marangos P.J. Use of neuron-specific enolase as serum marker for neuroendokrine neoplasms // Surgery. 1982. - Vol.92, № 5. - P.887-889

226. Pritzker L.B., Joshi S., Harauz G. Deimination of mielin basic protein. // Biochemistry V.9 - №39 (18)-P. 5382-5388

227. Raff M.C., Barres B.A., Burne J.F., Coles H.S., et al. Programmed cell death and the control of cell survival: lessons from the nervous system. //Science.-1993 ;262:p.695-700

228. Rees S, Breen S, Loeliger M, McCrabb G, Harding R Hypoxemia near mid-gestation has long-term effects on fetal brain development. //J Neuropathol Exp Neurol. 1999.- Sep;58(9):932-4

229. Rivkin MJ. Hypoxic-ischemic brain injury in the term newborn. Neuropathology, clinical aspects, and neuroimaging.// Clin Perinatal. 1997. -24: 607-625

230. Rodnguez J, et al Penventricular leukomalacia ultrasonic and neuropathological correlations.// Dev Med Child Neural. 1990. - 32: 347-352

231. Rorke LB. Pathology of Perinatal Brain Injury. New York, Raven Press, 1982

232. Royds J.A. at al. Enolase isozyme distribution in the human brain and its tumors.// J-Pathol 1982; 137:37-49

233. Schaardscmidt H. et al. Neuron specific enolase concentration in blood as a prognostic parameter in cerebrovascular diseases // Stroke. 1994. - 25/3 (558-565

234. Schuiz JB Weller M, Moskowitz MA Caspases as treatment targets in stroke and neurodegenerative diseases.// Ann Neurol. 1999. - 45: 421-429

235. Sellebjerg F., Christiansen M., Nielsen P.M. Cerebrospinal fluid measures of disease activity in patients with multiple sclerosis. // Mult Scler 1998. - Vol. 4 (6)-P. 475-479

236. Siegel MJ. Pediatric sonography. New York, 1995. - 141 p.

237. Simoncini T, Yamada M, Rabkin E, Allen PG, et al. Neuroprotection mediated by changes in the endothelial actin cytoskeleton. //J Clin Invest. -2000- 106:15-24.

238. Skoff RP, Bessert DA, Barks JDE, Hypoxic-ischemic injury results in acute disruption of myelin gene expression and death of oligodendroglial precursors in neonatal mice.// Int J Dev Neurosci. 2001. - 19:197-208

239. Steward O., Torre E.R., Tomasulo R. et all. Seizures and the regulation of astroglial gene expression. // Epilepsy Res. Suppl. 1992 - Vol. 7 - P. 197-209

240. Strand T., Alling C. Et al. (1984). Brain and plasma proteins in spinal fluid as markers for brain damage and severity of stroke. // Stroke. 1984. - Jan-Feb; 15(1): p. 138-44

241. Strijbos PJLM. Nitric oxide in cerebral ischemic neuro-degenerahon and excitotoxicity.// Cnt Rev Neurobiol. 1998. - 12:223-243

242. Takashima S, et al Relationship between penventncular hemorrhage, leukomalacia and brainstem lesions in prematurely born infants.// Brain Dev. -1989.- 11: 121-124

243. Tan WK, et al Accumulation of cytotoxins during the development of seizures and edema after hypoxic-ischemic injury in late gestation fetal sheep. // PediatrRes. 1996. - 39: 791-797

244. Tan WK, et al Suppression of poshschemic epileptiform activity with MK-801 improves neural outcome in fetal sheep.// Ann Neurol. 1992. - 32: 677682

245. Terrie E., Joseph J. et al. Mechanisms of perinatal brain injury. // Seminars in Neonatology. V5. - 2000 - P.3-16.

246. Thomas D.G., Hoyle N.R., Seeldrayers P. Myelin basic protein immunoreactivity in serum of neurosurgical patients. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1984. - Feb. 47(2): p. 173-5.

247. Thomson A.J., Brazil J., Feighery C. (1985) CSF myelin basic protein in multiple sclerosis. // Acta Neurol Scand 1985. - Vol. 72 (6) - P. 577-583

248. Thornberg E. et al. / Neuron specific enolase in asphyxiated newborns: association with encephalopathy and cerebral function monitor trace.// Arch. Dis. Child. Fetal. Neonatal. Ed. 1995- Jan; 72(1), - P. 39-42

249. Tnfiletti R Neuroprotective effects of N-nitro-arginme in focal stroke in the 7-day old rat. Eur J Pharmacol. 1992.- 218:197-198

250. Toh V., Rajadurai V.S. Term infants with hypoxic ischaemic encephalopathy: poor neurodevelopmental outcome despite standard neonatal intensive care. //J. Trop Pediatr.-1999 Aug; 45(4): p.229-232

251. Tuor U.I. Glucocorticoids and the prevention of hypoxic-ischemic brain damage.// Neurosci-Biobehav-Rev. 1997 - Mar; 21(2): 175-9

252. Victor Y.H. Yu. Developmental Outcome of Extremely Preterm Infants. //

253. American Yournal of Perinatology. 2000. - Vol. 17 - № 2 - P. 57-61.

254. Vohr BR, Allan WC, Westerveld M, et al. School-age outcomes of very low birth weight infants in the indomethacin intra- ventricular hemorrhage prevention trial. //Pe diatrics. 2003. - 11 l:e340-6

255. Volpe JJ. Neurology of the Inborn. 4th ed. Philadelphia, PA: WB Saunders; 2001.

256. Wasterlain. et al. Felbamate given after the insult reduces hypoxic-ischemic injury in neonatal rat model.// Neurol. 1991. - 41:supple:268

257. Williams C.E., Mallard C., Tan W., Gluckman P.D. Pathophysiology of perinatal asphyxia. //Clin. Perinatol.-1993. Jun;20(2):p.305-325

258. Williams CE, Gunn A, Gluckman PD Time course of intracellular edema and epileptiform activity following prenatal cerebral ischemia in sheep. // Stroke. 1991.- 22:516-521

259. Winter S, Autry A, Boyle C, Yeargin- Allsopp M. Trends in the prevalence of cere- bral palsy in a population-based study. //Pediatrics. 2002. -110:1220-5.

260. Wu P/ et al.Role of allopurinol in reducing cerebral hypoxic-ischemic injury during reoxygenation-reperfusion.// Pediatr-Res . 1993. - 33:243A

261. Yamamoto S, Golanov EV, Berger SB, et al Inhibition of nitric oxide synthesis increases focal ischemic infarction in the rat .//J Cereb Blood Flow Metab.- 1992.- 12:717-726

262. Yiqing L., Faye S., Skoff R. Hypoxic-Ischemic Oligodendroglial Injury in Neonatal Rat Brain. // Pediatric Research. 2002. - Vol. 51, No. 1. - p. 551

263. Yoon BH, et al Amniotic fluid inflammatory cylokines (interleukin-6, interleukin-I beta and tumor necrosis factor-alpha), neonatal brain white matter lesions, and cerebral palsy Am .// Obstet Gynecol. 1997. - 177:19-26

264. Yoon BH, et'al High expression of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in penventricular leukomalacia Am. // J Obstet Gynecol. 1997. - 177:406-411

265. Yoon BH, et al lnterleukin-6 concentrations in umbilical cord plasma are elevated in neonates with white matter lesions associated with perivenlncular leukomalacia. // Am J Obstet Gynecol. 1996. - 174: p. 1433-1440

266. Yossil Gun-Sherki, Ziv Rozenbaum, Eldad Melamed, Daniel Ofeen. Antioxidant Therapy in Acute Central Nervous System Injury: Current State // Pharmacological Reviews. 2002. - 54:271-284., p.275

267. Zhu FK, Namura S, Shimizu-Sasamata M Prolonged therapeutic window for ischemic brain damage caused by delayed caspase activation. // Cereb Blood Flow Ivtetab . 1998 18:1071-1076

268. Zupan V, et al Penventricular leukomalacia risk factors revisited . //Dev Med Child Neural. 1996. - 38:1061-1067