Дифференцированная медикаментозная терапия последствий перинатальных поражений центральной нервной системы у недоношенных детей различного срока гестации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Гребенникова, Ольга Вячеславовна

• Гребенникова, Ольга Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гребенникова, Ольга Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ГЛАВА 1. Введение.

ГЛАВА 2. Обзор литературы. Современные представления о патогенезе гипоксически-ишемических поражений головного мозга у новорожденных. Обоснование дифференцированного подхода к медикаментозной терапии последствий ПП ЦНС у детей различного гестационного возраста.

2.1. Патофизиологические основы селективного повреждения головного мозга у новорожденных различного гестационного возраста при перинатальной гипоксии-ишемии.

2.2. Особенности клинической картииы перинатальных повреждений ЦНС у новорожденных различного гестационного возраста.

2.3. Основные направления патогенетически обоснованной терапии перинатальных посгипоксических церебральных поражений.

2.4. Критерии контроля эффективности нейротропной терапии у детей различного гестационного возраста с ПП ЦНС.

ГЛАВА 3. Материалы и методы исследования.

3.1. Краткая характеристика обследованных детей и принципы формирования групп сравнения.

3.2. Методы исследования и подходы к трактовке полученных данных.

3.2.1. Принципы анализа анамнестических данных.

3.2.2. Клинико-инструментальные методы исследования.

3.2.3. Методика регистрации, визуального и количественного анализа данных компьютерной электроэнцефалографии.

3.3. Статистическая обработка результатов.

3.4 Общий объем выполненных исследований.

ГЛАВА 4. Результаты собственных исследований.

4.1. Клинико-анамнестическая характеристика детей в группах сравнения.

4.1.1. Факторы анте- и интранатального риска у детей с различными ведущими неврологическими синдромами в неонатальном периоде при ПП ЦНС.

4.2. Клинико-нейрофизиологическая характеристика детей с ПП ЦНС и синдромом гипервозбудимости в неонатальном периоде.

4.2.1. Клинико-анамнестическая характеристика группы.

4.2.2.Клинико-нейрофизиологическая динамика синдрома гипервозбудимости на фоне терапии.

4.2.3. Сравнительный анализ спектральных характеристик БЭА спокойного сна в динамике у детей с ПП ЦНС и синдромом гипервозбудимости в неонатальном периоде.

4.2.3.1 Спектральные характеристики БЭА спокойного сна в СВ 36-40 нед.

4.2.3.2 Сравнительный анализ спектральных характеристик БЭА спокойного сна в динамике в СВ 44-46 нед. у детей с ПП ЦНС и синдромом гипервозбудимости в неонатальном периоде.

4.2.4 Результаты катамнестического наблюдения и исходы 1111 ЦНС у детей с синдромом гипервозбудимости в неонатальном периоде к концу первого года жизни.

4.3. Клинико-нейрофизиологическая характеристика детей с ПП ЦНС и синдромом угнетения в неонатальном периоде.

4.3.1. Клинико-анамнестическая характеристика группы.

4.3.2.Клинико-нейрофизиологическая динамика синдрома угнетения на фоне терапии.

4.3.3. Сравнительный анализ спектральных характеристик БЭА спокойного сна в динамике у детей с ПП ЦНС и синдромом угнетения в неонатальном периоде.

4.3.3.1 Спектральные характеристики БЭА спокойного сна в СВ 40 нед.

4.3.3.2 Спектральные характеристики БЭА спокойного сна в динамике в СВ 44-46 нед.

4.3.4 Результаты катамнестического наблюдения за детьми с синдромом угнетения и перинатальные исходы на первом году жизни в группах сравнения.

4.4. Клинико-нейрофизиологическая характеристика детей с ПП ЦНС и синдромом неонатальных судорог.

4.4.1. Клинико-анамнестическая характеристика группы.

4.4.2. Клинико-нейрофизиологическая динамика синдрома неонатальных судорог.

4.4.3. Результаты катамнестического наблюдения за детьми с синдромом неонатальных судорог и перинатальные исходы на первом году жизни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференцированная медикаментозная терапия последствий перинатальных поражений центральной нервной системы у недоношенных детей различного срока гестации»

Актуальность темы. Интенсивное развитие перинатальной медицины, совершенствование существующих диагностических и лечебных методов и внедрение в практику новых технологий выхаживания новорожденных различного гестационного возраста позволили снизить показатели младенческой смертности в Российской Федерации. За период с 1998 по 2008 г. младенческая смертность существенно снизилась, с 16,5 (1998г) на 1000 живорожденных до 8,5 (2008) на 1000 живорожденных [45,49]. В структуре заболеваемости новорожденных первое место занимает внутриутробная гипоксия и асфиксия в родах (43%) [97]. Последствия перенесенной гипоксии-ишемии продолжают оставаться одной из ведущих причин неонатальной смертности, а также развития тяжелой патологии ЦНС с исходом в инвалидизацию. Перинатальные поражения головного мозга составляют от 60 до 70 % неврологических заболеваний детского возраста [21].

Частота рождения недоношенных детей в крупных городах РФ составляет по разным данным от 4 до 9%-12% среди всех новорожденных родившихся живыми [97]. Хорошо известно, что среди данного контингента новорожденных особенно высок риск развития перинатальных повреждений ЦНС, обусловленных неблагоприятным течением беременности и значительными проблемами, возникающими у недоношенных в периоде ранней постнатальной адаптации [24]. Существует ряд морфологических особенностей повреждения ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста, обусловленных воздействием патологических факторов на фоне активных процессов созревания структур головного мозга. Это оказывает влияние на последующее развитие и функциональное состояние центральной нервной системы, определяющее неврологический исход и дальнейшее качество жизни ребенка, перенесшего церебральное поражение.

Внедрение в клиническую практику современных методов диагностики (оценки) состояния нервной системы (нейросонографии, доплерографии, компьютерной и магниторезонансной томографии, ЭЭГ, нейро-иммунохимической идентификации нейроспецифических белков и др.) в значительной мере уточнили представления о патогенезе и морфологической основе церебральных нарушений, расширили возможности их диагностики. Однако, в доступной практическому врачу литературе, как отечественной, так и зарубежной, практически отсутствуют сведения, отражающие тактику медикаментозного лечения и реабилитации таких больных. При этом прослеживаются 2 диаметрально противоположных подхода: от полного отказа от всякого лечения до чрезмерно активного лечения и попыток полной фармакологической «нейропротекции». Практически отсутствуют данные контролируемых клинических испытаний препаратов, применяемых у новорожденных и детей раннего возраста при этих состояниях.

В связи с этим весьма актуальной является разработка стандартизированных показаний к назначению восстановительной нейрометаболической медикаментозной терапии, которая позволит улучшить репаративные и обменные процессы в нервной ткани у недоношенных детей с осложненным течением периода постнатальной адаптации.

Известно, что ноотропные и цереброваскулярные препараты широко применяются на 2 этапах выхаживания недоношенных детей, однако, большинство из них назначается бессистемно, без четких клинико-инструментальных показаний, не отработаны схемы их назначения с учетом механизма действия, длительность курсов и противопоказания, а также критерии для оценки эффективности проводимой терапии.

Цель исследования: На основании комплекса клинико-инструментальных исследований разработать дифференцированные показания для проведения нейротропной терапии недоношенным, перенесшим перинатальные поражения ЦНС.

Задачи исследования:

1. Разработать клинико-электроэнцефалографические показания для проведения дифференцированной нейротропной терапии у недоношенных детей, перенесших перинатальные поражения ЦНС.

2. На основании клинико-нейрофизиологических показателей оценить функциональное состояние нервной системы в динамике на фоне проводимой медикаментозной терапии.

3. Оценить эффективность лечения препаратом ноотропного действия «Пантогам» недоношенных детей первых месяцев жизни, перенесших перинатальные поражения ЦНС.

4. Оценить степень влияния ранней терапии препаратом «Церебролизин» на темпы дальнейшего психомоторного развития недоношенных детей, перенесших гипоксически-ишемические и гипоксически-геморрагические поражения ЦНС.

5. Определить диагностическое и прогностическое значение нейрофизиологических характеристик синдрома неонатальных судорог у недоношенных детей с ПП ЦНС на фоне проводимой медикаментозной терапии.

Научная новизна работы.

Показано, что для выбора тактики нейротропной терапии у недоношенных новорожденных различного ГВ, информацию, полученную с помощью традиционных методов клинико-инструментального обследования, необходимо дополнять данными динамического нейрофизиологического обследования проводимого в регламентированные возрастные периоды с использованием компьютерной обработки ЭЭГ.

Установлено, что проведение патогенетически обоснованной нейротропной терапии в первые недели жизни недоношенных детей, перенесших ПП ЦНС, оказывает значимое влияние на уровень психомоторного развития к концу первого года жизни.

Выявлено, что при оценке нейротропных эффектов препаратов с различным механизмом действия с помощью компьютерной многоканальной электроэнцефалографии, такие методы исследования как анализ структуры цикла сна и спектральные характеристики биоэлектрической активности (БЭА) обладают различной информативностью.

Практическая значимость.

На основании клинико-нейрофизиологического обследования разработан дифференцированный подход к назначению нейротропной терапии в восстановительном периоде ПП ЦНС у недоношенных новорожденных различного ГВ.

Обоснованы рекомендации по использованию визуального и спектрального анализа данных ЭЭГ в клинической практике у новорожденных различного ГВ для оценки эффективности нейротропной терапии.

Предложен комплексный подход к проведению исследований связанных с оценкой эффективности нейрометаболической и ноотропной терапии в восстановительном периоде ПП ЦНС у недоношенных детей различного ГВ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 195 страницах машинописного текста, и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 4 глав, посвященных результатам собственных наблюдений и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций, 2-х приложений и списка литературы. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 40 рисунками и диаграммами. Библиография включает 120 источников отечественной, и 170 - зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Гребенникова, Ольга Вячеславовна

Выводы

1. При выборе тактики нейротропной терапии в восстановительном периоде перинатального поражения ЦНС у недоношенных детей ключевым критерием является клиническая характеристика ведущего неврологического синдрома. Ее необходимо дополнять результатами нейрофизиологического обследования ребенка методом ЭЭГ.

2. Визуальные и спектральные характеристики ЭЭГ имеют различную информативность при оценке терапевтической эффективности нейротропных препаратов с различным механизмом действия.

3. Недоношенным детям с перинатальным поражением ЦНС и клиническим синдромом гипервозбудимости включение в терапию препарата «Пантогам» патогенетически обосновано. Клинический эффект «Пантогама» объективно подтверждают визуальные ЭЭГ-характеристики цикла сна: наличие и длительность фазы переходного сна и длительность латентного периода 2-й фазы спокойного сна. Терапия препаратом «Пантогам» не оказывает достоверного влияния на спектральные характеристики ЭЭГ.

4. Недоношенным детям с перинатальным поражением ЦНС и клиническим синдромом угнетения включение в терапию препарата «Церебролизин» патогенетически обосновано. Объективным клиническим отражением нейротропного эффекта является достоверно более выраженное улучшение состояния мышечно-постурального тонуса и рефлексов, оцененного по шкале «INFANIB».

5. У детей, получавших «Церебролизин», динамика спектральных характеристик ЭЭГ отражала более сбалансированное созревание биоэлектрической активности и формирование корково-подкорковых взаимоотношений в цикле сна, по сравнению с контрольной группой.

6. Дети, получившие терапию «Церебролизином» в первые недели восстановительного периода перинатального поражения ЦНС, имеют достоверно более высокий средний индекс психического развития, при соответствии индекса моторного развития оптимальному в подавляющем большинстве наблюдений. Более половины детей контрольной группы, получивших только традиционную терапию и реабилитацию, имеют индекс моторного развития, соответствующий умеренной его задержке.

7. ЭЭГ-обследование новорожденных различного гестационного возраста с перинатальными поражениями ЦНС при подозрении на неонатальные судороги позволяет объективизировать диагностику и оптимизировать тактику противосудорожной терапии. Исходы перинатальных поражений ЦНС у детей с неонатальными судорогами достоверно взаимосвязаны с характером и степенью нарушения фоновых характеристик биоэлектрической активности головного мозга.

Практические рекомендации.

1. Недоношенным детям с ПП ЦНС и клиническим синдромом гипервозбудимости терапию препаратом «Пантогам» целесообразно назначать из расчета 60 мг/кг/сут per os в 3 приема после еды, в течение не менее 1 мес.

2. Для объективного контроля клинической эффективности «Пантогама» до начала и после окончания курса терапии необходима регистрация ЭЭГ с анализом структуры цикла сна, наличия фазы переходного сна, ее длительности, а также длительности латентного периода 2-й фазы спокойного сна.

3. Недоношенным детям с перинатальным поражением ЦНС и клиническим синдромом угнетения терапию препаратом «Церебролизин» целесообразно начинать после первичного ЭЭГ-обследования пациентов в скорректированном возрасте 36-40 недель от зачатия. Наличие судорожной активности в ЭЭГ ребенка служит противопоказанием к проведению терапии. Терапию «Церебролизином» целесообразно проводить в дозе 0,1 мл/кг/сут., в/м, № 20.

4. При регистрации ЭЭГ до начала и после окончания курса терапии для объективного контроля клинической эффективности «Церебролизина» визуальную экспертную оценку ЭЭГ-паттерна необходимо дополнять анализом спектральных характеристик биоэлектрической активности спокойного сна в динамике.

5. В неонатологической практике для корректной оценки фоновых характеристик ЭЭГ, а также фокальных и/или мультифокальных разрядов эпилептиформной активности, необходимо применять многоканальные системы регистрации ЭЭГ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гребенникова, Ольга Вячеславовна, 2009 год

1. Аведисова А.С., Ахапкин Р.В., Ахапкина В.И., Вериго Н.Н. Анализ зарубежных исследований ноотропных препаратов (на примере пирацетама).// Российский психиатрический журнал.- 2001.- №1.- с.46—54.

2. Антонов А.Г, Буркова А.С, Байбарина Е.Н. Пери/интравентрикулярные кровоизлияния новорожденных: профилактика возникновения и прогрессирования.// Педиатрия.-1996.-№5.-с.39-42.

3. Бадалян JI. О., Журба Л. Т., Всеволожская Н. Н. Руководство по неврологии детского возраста. Запорожье, 1989.- 528с.

4. Бадалян Л.О. Актуальные проблемы эволюционной неврологии и развитие мозга ребенка.// Методологические аспекты науки о мозге. Под ред. О.С Адрианова, Г.Х. Шивкарева. -М.: Медицина, 1983.-С.210-218.

5. Бадалян Л.О. Детская неврология. 2001, с.325-334.

6. Бадалян Л.О. Защита развивающегося мозга -важнейшая задача перинатальной медицины.// Вестник АМН СССР.-1990.-№7.-с.44-46.

7. Бадалян Л.О., Медведев М.И., Петрухин А.С., Гусева Т.И. Клинический полиморфизм, особенности диагностики и лечения судорожного синдрома у новорожденных детей.// Педиатрия. — 1992. №5. -с.40-46.

8. Барашнев Ю.И. Истоки и последствия минимальных мозговых дисфункций у новорожденных и детей раннего возраста (полемические размышления). //Акушерство и гинекология. 1994. - №3. - с.20-24.

9. Барашнев Ю.И. Перинатальная неврология. — М.: Триада-Х, 2001, —640 с.

10. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни. // Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. — 1999. -44.№ 1. — с. 7-13

11. Барашнев Ю.И., Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенеза лекарственных расстройств и поиск методов лекарственной терапии. // Рос. Вестник перинатологии и педиатрии 2002. - 47 №1- с. 6-13

12. Барашнев Ю.И., Лицев А.Э. К генезу минимальных мозговых дисфункций у детей.// Росс. Вестник перинатологии и педиатрии. 1995. -№6.-с. 11-17.

13. Биркун А.А., Власюк В.В., Гуревич П.С. и др. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М.: Медицина, 1981. — 147с.

14. Благосклонова Н.К., Новикова Л.А. Детская клиническая электроэнцефалография. -М.: Медицина, 1994.-203с.

15. Бомбардирова Е.П., Яцык Г. В., Степанов А. А. Лечение и реабилитация перинатальных поражений нервной системы у детей первых месяцев жизни.// Лечащий врач, — 2005. — № 02. — с. 1-6.

16. Бородин В.И., Будтуева Ф.С. Место Пантокальцина в комплексной терапии энуреза у детей.// Трудный пациент. 2006. - №9. - с.33-37

17. Бурдукова Ю.А. Особенности развития произвольного контроля поведения у глубоко недоношенных детей второго года жизни. //Автореф. дисс. канд. психол. наук. — М.,2008.

18. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика заболеваний головного мозга у детей. М., Видар., 1995. - 120 с.

19. Ватолин К.В. Ультразвуковая диагностика ВЖК у новорожденных. // Ультразвуковая диагностика. 1997. - №3. - с.88-95.

20. Вейн А.М., и др. Сон человека. Физиология и патология. -М.: Медицина, 1989.-272с.

21. Вельтищев Ю.Е., Зелинская Д.И. Детская инвалидность: медицинские и социальные аспекты, меры профилактики. Лекции для врачей.- М., 2000.

22. Володин Н.Н, Корнюшин М.А., Медведев М.И., Горбунов А.В. Применение методов нейровизуализации для этапной диагностики эмбриофетальных и перинатальных поражений головного мозга.// Российский вестник перинатологии и педиатрии . — 2000. №4. — С13-16.

23. Володин Н.Н. Неонатология. Национальное руководство для врачей. М.:ГЭОТАР, 2007.

24. Володин Н.Н. Перинатальная медицина: проблемы, пути и условия их решения.// Педиатрия.- 2004.-№ 5.- с.18-23

25. Володин Н.Н., Дегтярев Д.Н. Принципы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2003.- 2(2).- с.64-69

26. Володин Н.Н., Медведев М.И. Принципы лечения судорожных и эпилептических приступов в раннем детском возрасте.// Фарматека.- 2004,-84(6).- с.9-14.

27. Володин Н.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии. // Российский педиатрический журнал. -2001. №1 - с.4-8.

28. Володин Н.Н., Медведев М.И., Рогаткин С.О., Дегтярева М.Г., Горбунов А.В.и др. Оптимизация лечения фармакорезистентных судорог у детей раннего возраста. // Вопросы практической педиатрии.- 2007.-№ 4(2).-с.5-9

29. Володин Н.Н., Рогаткин С.О. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных.// Фарматека.-2004.- № 1 (80). -с. 72-82.

30. Володин Н.Н., Рогаткин С.О., Медведев М.И. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе. // Журнал неврологии и психиатрии.- 2001. -Т. 101.- № 7.- с. 4-9.

31. Гаврюшов В.В., Зубарева Е.А.,Еффимов М.С. Диагностическая ценность нейросонографии у новорожденных детей. // Вопросы охраны материнства и детства. 1990. - №1. - с.7-10.

32. Галкина Н.С. Электроэнцефалограммы детей в норме и патологии. //Клиническая электроэнцефалография. -М.: Медицина, 1973.-с.270-284.

33. Гармашева H.JL Критические периоды развития центральнойнервной системы человека в раннем онтогенезе. //Архив анатомии, гистологии и эмбриологии.-1988.-№ 6.-е. 9-15.

34. Голосная Г.С. Роль ингибиторов апоптоза в диагностике и прогнозировании исходов перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных.// Педиатрия,- 2005.- № 3.- с.30-36.

35. Гомазков О.А. Апоптоз нейрональных структур и биохимические механизмы эффективности Церебролизина.//Материалы IV Международного симпозиума «Церебролизин: фармакологические эффекты и место в клинической практике». Москва.- 2002. с. 17-21

36. Гомазков О.А. Нейротрофические факторы мозга. Справочно-информационное издание. Электронная версия. Москва.-2004.

37. Горбунов А.В. Роль лучевой диагностики в оценке состояния ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста. // автореф. дисс. д.м.н. — М., 2003.- с.15

38. Горпинченко Н.В. Исследования в области фармацевтического анализа нового ноотропного препарата пептидной структуры. //Дисс. канд. мед. наук. М., 2001.- 157 с.

39. Гриндель О.М. Электроэнцефалограмма человека при черепно-мозговой травме. -М.: Наука, 1988.-е. 17, 161.

40. Гэскилл С., Мерлин А. Руководство по детской неврологии и нейрохирургии. /Пер. с англ. -М.: АОЗТ " Антидор", 1996.-347с.

41. Дегтярева М.Г., Рогаткин С.О., Ворон О.А., Володин Н.Н. Экспертная оценка ЭЭГ физиологического сна у недоношенных детей различного гестационного возраста с перинатальными поражениями ЦНС.// Вопросы практической педиатрии.- 2006.- Т.5.-№1.- с.5-13.

42. Драгомирецкая Е. И. Количественная оценка клинических характеристик в рамках понятия «доказательная медицина».// Тезисы доп.конф. . «Бюф1зичш стандарта та шформацшш технологи в медицин!». — Одесса, 2002.-с. 14

43. Дубровинская Н.В, Фарбер Д.А. //Физиология человека.- 1993.-т.19.-№3.-с. 16-26.

44. Евтушенко С.К., Яновская Н.В., Евтушенко О.С., Лисовский Е.В. Цераксон как эффективный нейропротектор в лечении и реабилитации детей, первого года жизни с органическими поражениями ЦНС.// Международный неврологический журнал.- 2007.-т,3.-№13.

45. Естественное движение населения Российской Федерации за 2008 год. Статистический бюллетень. Москва, 2009. -с.29.

46. Жирмунская Е.А. Клиническая электроэнцефалография. -М.: Мэйби, 1991.- 77с.

47. Жирмунская Е.А., Лосев B.C. Электроэнцефалография в клинической практике. -Москва, 1997.-c.118

48. Жукова Т.П. Развитие сосудистой системы мозга и патогенез отдаленных последствий гипоксического поражения мозга во внутриутробном периоде// Автореф. дисс. докт.мед.наук. —М., 1972.-29с.

49. Журба Л.Т., Мастюкова Е.М. Нарушение психомоторного развития детей первого года жизни. М.: Медицина, 1981.-270с.

50. Зенков Л.Р. Лечение эпилепсии у детей.// Русский медицинский журнал. Неврология и психиатрия. 2007. - т. 15. -№10. - с.789-796.

51. Зенков Л.Р. Непароксизмальные эпилептические расстройства. — М.:«МЕДпрессинформ» 2007.- 280 е., ил.

52. Зенков Л.Р., Притыко А.Г. Фармакорезистентные эпилепсии. «МЕДпрессинформ».М. 2003

53. Зенков JI.P. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. 2-е изд. М: «Медпресс-Информ».-2002.-368с.

54. Зубарева Е.А., Дворяковский И.В. и др. Допплерография перинатальных поражений головного мозга. М.: Видар - 1999. - 96 с.

55. Классификация перинатальных поражений нервной системы. Методические рекомендации №99/34. Москва, 1999, 2007.-88с.

56. Козлов П.В. Прогностическое значение неинвазивных методов исследования оценки состояния плода в середине 2-ого начале 3-его триместров беременности.//Дис. канд.мед.наук.-М., 1998.-c.24.

57. Кочетов A.M., Стольный В.Н., Игнатьева В.В. Пластические изменения микроансамблей структурная основа постгипоксической энцефалопатии новорожденных. //Макро- и микроуровни организации мозга. Сб.тр. -М., 1990.-C.136-138.

58. Кресюн В.И., Рожковский Я.В. Молекулярно-биохимические механизмы действия ноотропных средств.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1990.- т.110.- №7.- с.58-60.

59. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство.- М.: Медицина, 1997.-352с.

60. Левитина Е.В. Состояние мембраностабилизирующих процессов при перинатальном поражении нервной системы у детей.// Журнал неврологии и психиатрии им.Корсакова С.С. 2002. - т. 102,- №5. - с. 47-48

61. Логинов В.В., Дорохов В.Б. Увеличение продолжительности парадоксальной фазы сна у крыс, переживших окклюзию сонной артерии.// Журнал высшей нервной деятельности.- 2003.- №.6.- с. 677-680.

62. Максимова Е.В. Онтогенез коры больших полушарий. -М.: Наука, 1990.-184с.

63. Маслова О.И. Тактика реабилитации детей с задержками нервно-психического развития.// Русский медицинский журнал.- 2000.- т.8.- №18.-с.746-748.

64. Андреева А.А., Адриянов О.С., Боравова А.И., Строганова Т.А. идр. Мозг и поведение младенца. -М.: Институт психологии РАН, 1993.-229с.

65. Моисеева Т.Ю. ЛФК и массаж в реабилитации недоношенных детей с перинатальной патологией нервной системы.// ЛФК и массаж.- 2002.- №1.-с.13-15

66. Монтгомери Т. Катамнестическое наблюдение за новорожденными высокого риска с оценкой их неврологического статуса //Педиатрия.-1995.-№1 .-с.73-76.

67. Муратова Н.В. Пантокальцин: области клинического применения.// Русский медицинский журнал. Неврология, психиатрия. 2007.- т.15. -№10. -с.868-873.

68. Мусатова Н.М. Пантокальцин в лечении синдрома гиперактивности и дефицита внимания // Трудный пациент. 2006. - т.4 - №6. - с.41-44.

69. Нурмухаметов Р. Ноотропные препараты в современной неврологии.// Русский медицинский журнал. — 1999. №2.- с.7.

70. Окуджава В.М. Основные нейрофизиологические механизмы эпилептической активности. -Тбилиси: Наука, 1969.-302с.

71. Пальчик А.Б, Шабалов Н.П. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. -СПб: Питер, 2000.-224с

72. Панова Л.Д., Каусаров Р.Д, Галимов Ф.Б. и др. Принципы лечения гипоксически-ишемических поражений ЦНС у недоношенных в зависимости от нейросонографической и клинической картины.// статья из сборника -Уфа 1998-С. 171-173

73. Пантюхина Г.В., Печора К.Л., Фрухт Э.Л. Методы диагностики нервно-психического развития детей раннего возраста. Методические рекомендации под ред. проф. В.А. Доскина. М.: ВМ- РЩ, 1996.

74. Парсли Д., Ричардсон Д. Болезни новорожденных. В кн.: Серия "Зарубежные практические руководства по медицине". № 4 Педиатрия. Под ред. Дж. Грефа. Пер. с англ. - М., Практика, 1997. - с. 185-264.

75. Петрушина А.Д., Левитина Е.В. Патогенетическое обоснование применения мексидола в лечении гипоксически-ишемической энецефалопатии у новорожденных детей.// Рос. педиатр, жур. 2001 - №6. — с. 4-8

76. Писаревский М.В., Посикера И.Н., Строганова Т.А. Особенности психомоторного развития у здоровых недоношенных детей. Харьков, 2003.

77. Поморцева А.В., Никулин JI.A., Рейтере О.А. и др. Ультразвуковое исследование головного мозга недоношенных новорожденных с гипоксически-ишемической энцефалопатией. // Эхография. 2001,-т.З. - №1. - с. 103-107

78. Посикера И.Н., Строганова Т.А. Электроэнцефалографический анализ функционального развития корковых областей мозга у детей первого месяца жизни. //Журн. высш. нервн. Деят.-1983.-Т.33.- №4.-с.624-631.

79. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. Издательство Медиа Сфера. Москва, 2006. -312с.

80. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств». М.: 000 «РЛС-2004», 675-676.

81. Рогаткин С.О. Клинико-нейросонографические и иммунохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей различного гестационного возраста.//Автореф. дис. канд.мед.наук.-М., 1993.-24с.

82. Савельева Г.М., Сичинава Л.Г., Петров С.Н. Состояние центральной нервной системы у новорожденных детей при различном течении беременности и родов. //Вопр. охраны материнства и детства.-1989.-№10.-с.49-52.

83. Сахарова Е.С., Кешишян Е.С., Алямовская Г.А. Особенности психомоторного развития недоношенных детей, рожденных с массой тела менее 1000 г. // Российский вестник перинатологии и педиатрии,- 2002.-№ 4.-с. 20 24.

84. Семьянов А.В. ГАМК-эргическое торможение в ЦНС: типы ГАМКрецепторов и механизмы тонического ГАМК-опосредованного тормозного действия.// Нейрофизиология. 2002. - Т.34.- №1.- с.82-92.

85. Скворцов И.А. Развитие нервной системы у детей (нейроонтогенез и его нарушения). — М., 2000. — 200 с.

86. Скворцов И. А., Селиванова Е.А. Нарушения психоневрологического развития наследственного и ненаследственного генеза. Учебно-методическое пособие под ред. д.м.н. Г.Р. Мутовина.- М.: Тривола, 1999.-48с.: ил.

87. Скоромец А.А., Скоромец Т.А. Исследование нервной системы новорожденных и детей раннего возраста. //Топическая диагностика заболеваний нервной системы,- Санкт-Петербург, 2000.-е. 180-228.

88. Скоромец. А.П., Пальчик А.Б., Шабалов Н.П. Современные представления о перинатальной энцефалопатии. //Российский педиатрический журнал.-2001 .-№1 .-с.31 -34.

89. Соколова Н.А., Маслова М.В., Маклакова А.С., Ашмарин И.П. Пренатальный гипоксический стресс: Физиологические и биохимические последствия, коррекция регуляторными пептидами.// Успехи физиол.наук.-2002.-т.ЗЗ.-№2.- с.56-67.

90. Сосина В.Б. Возможности и перспективы применения пантокальцина в клинической практике // Русский медицинский журнал. — 2006. -т.14. -№2. с.109-111.

91. Строганова Т.А., Дегтярева М.Г., Володин Н.Н. Электроэнцефалография в неонатологии. Под общей редакцией академика РАМН Н.Н. Володина Москва, ГЭОТАР - МЕД, 2005.-277с.

92. Сухих Г.Т, Адамян JI.B. Состояние и перспективы репродуктивного здоровья населения России.-2007.-с.5-19.

93. Сухотина Н.К., Крыжановская И.Л., Коновалова В.В., Куприянова Т.А. Опыт применения ноотропов при пограничных психических расстройствах у детей. // Психиатрия и психофармакотерапия. 2004. — Том 6.- № 6. -с.298-301.

94. Темин П.А. Судорожные состояния у детей (факторы риска, диагностика, лечение и профилактика.). //Российский вестник перинатологиии педиатрии. Приложение к журналу. Лекция №16.-1997.-68с.

95. Темин П.А., Никанорова М.Ю. Эпилепсия и судорожные синдромы у детей: руководство для врачей /под ред. П.А. Темина, М.Ю. Никаноровой.- М.: Медицина, 1999. 656с.: ил.

96. Терлецкая Я.Т., Велик Я.В., Козулина Е.П. и др. Основной белок миелина. Химические и иммунологические свойства.// — Молекулярная биология. 1987. - вып. 21 - с. 15-26

97. Титова Н.В. Современный взгляд на ноотропную терапию.// Русский медицинский журнал. 2007.- т.15. - №24.- с.1846-1850.

98. Улезко Е.А., Богданович Б.Б.,. Глецевич О.Е. Ультразвуковая диагностика болезней новорожденных. М. ACT., 2001.-с.18-21.

99. Улезко Е.А., Недзведь М.К., Куприянов Д.Б. Морфологические изменения в головном мозге новорожденных при перинатальной энцефалопатии. // Здравоохранение. — 2001. №4. — с. 14-16

100. Улезко Е.А., Никитина Л.П., Сельхов Ю.И. Возможности диагностики ишемических изменений головного мозга у новорожденных. // Материалы научно-практической конф. Минск. - 1999. - с.91-92

101. Уманский С.Р. Апоптоз: молекулярные и клеточные механизмы. //Молекуляр. биология.- 1996.-Т.30. -№3.- с.487-502.

102. Фарбер Д.А., Дубровинская Н.В. Функциональная организация развивающегося мозга. //Журн. физол. чел.- 1991.-Т. 17. -№ 5. с. 17.

103. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. /Пер. с англ. -М.: Медиа Сфера, 1998.-352с.:ил.

104. Хазанов А.И. Недоношенные дети. -М.: Медицина, 1987.- 240с.

105. Ш.Хачатрян А.В. Фармакологические методы защиты мозга новорожденных, перенесших гипоксию. // Дис. канд.мед.наук,- Москва. —1998. С.

106. Шабалов Н. П., Любименко В. А., Пальчик А. Б., Ярославский В. К. Асфиксия новорожденных. М.: Медпресс-информ, 2003. -367 с.

107. Шабалов Н.П. Неонатология. — Спб., Специальная литература., 1996. 353-366с.

108. Шабалов Н.П., Скоромец А.А., Шумилина А.П. Платонова Т.Н., Середа Ю.В., Федоров О.А. Ноотропные и нейропротекторные препараты в детской неврологической практике. // Вестник Российской Военно-Медицинской Академии. 2001. - №1(5). - с. 24—29.

109. Шайтор В.М. Коррекция цереброастенического синдрома у детей с последствиями перинатального поражения ЦНС // Практика педиатра. Неврология. Октябрь 2007.- с.2-5.

110. Шалина Р.И., Выхристюк Ю.В., Кривоножко С.В. Перинатальные исходы у недоношенных новорожденных с экстремально низкой и низкой массой тела при рождении. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии 2004.- т. 3. № 4.- стр. 57-63.

111. Шалина Р.И., Херсонская Е.Б., Карачунская Е.М., ВиркеманА.Л. Преждевременные роды и перинатальные исходы.// Акушерство и гинекология. — 2003. №2. - с. 21-25.

112. Якунин Ю.Я. Физиология и патология нервно-психического развития ребенка. //Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. Приложение. Лекция №15.-М.,1995.-49с.

113. Яцык Г.В., Бомбардирова Е. П., Тресорукова О. В. Выхаживание и ранняя реабилитация детей// Лечащий врач. — 2007. -№7. -с. 10-12.

114. Яцык Г.В., Бомбардирова Е.П., Акоев Ю.С. и др. Реабилитация недоношенных детей с перинатальной патологией на протяжении первого года жизни.// Детская и подростковая реабилитация. — 2004. — т. 2. №3. — с. 11-21.

115. Aguilar L, et al. Psycometric analysis in children with mental retardation due to perinatal hypoxia treated with fibroblast growth factor (FGF) & showing improvement in mental development. J Intellect Disabil Res 1993;37:507-20.

116. Ahmed N., Nasman P., Wahlgren N.G. Effect of intravenous nimodipine on blood pressure and outcome after acute stroke. // Stroke, 2000; 31: 1250-1255.

117. Aicardi J. Diseases of the Nervous System in Childhood. Cambridge University Press, 1998; 1100

118. Albers G. at al. Safety, tolerability and pharmacokinetics of the NMDA antagonist dextrofan in patients with acute stroke. Dextrophan study group.// Stroke. 1995. - 26:254-8

119. Allen MC. Neurodevelopmental outcomes of preterm infants. //Curr Opin Neurol. 2008. 21(2):123-128.

120. Alvares XA, Lombardi VR, Fernandez-Novoa L, Garsia M. et al. Cerebrolysin reduces microglial activation in vivo and vitro: a potential mechanism of neuroprotection. //J.Neural Transm Suppl. -2000;59:281-292

121. Ashwal S., Pearce W.J., Animal models of neonatal stroke. //Curr.Opin.Pediatr.-2001; 13(6):506-516.

122. Back S.A., Riddle A., McClure M.M., Maturation-Dependent Vulnerability of Perinatal White Matter in Premature Birth.// Stroke.- 2007;38:724-730.

123. Back SA. Perinatal white matter injury: the changing spectrum of pathology and emerging insights into pathogenetic mechanisms. //Ment Retard Dev Disabil Res Rev.- 2006.-12(2):129-140.

124. Back Т., Schuler O.G. The natural course of lesion development in brain ischemia. // Acta Neurochir, 2004; 89: 55-61.

125. Barkovich A. J., Hajnal B.L., Vigneron D. et al. Prediction of neuromotor outcome in perinatal asphyxia evaluation of MR scoring systems. // Am. J. Neuroradiol. - 1998. - v. 19. - p. 143-149.

126. Baskys A, Wojtowicz JM. Effects of brain tissue hydrolysate on synaptic transmission in the hippocampus. //Pharmacol. Biochem. Behav.-1994;49(4):1105-1107

127. Bayley N. Bayley scales of infant development. 2end Manual. N.Y.: The Psychological corporation. 1993.

128. Beilharz EJ, Bassett NS, Sirimanne ES, Williams CE, Gluckman PD.1.sulin-like growth factor II is induced during wound repair following hypoxic-ischemic injury in the developing rat brain. //Brain Res Mol Brain Res 1995;29:81-91.

129. Berger R, Gamier Y. Perinatal brain injury. //J Perinat Med. 2000;28(4):261-85.

130. Biagioni E., Boldrini A., Bottone U., Pieri R., Cioni G. Prognostic value of abnormal EEG transients in preterm and full-term neonates.//Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.-1996, Jul;99(l):p.l-9

131. Bye A.M., Cunningham C.A., Chee K.Y., Flanagan D. Outcome of neonates with electrographically identified seizures, or at risk of seizures. //Pediatr. Neurol.-1997, Apr; 16(3) :p.225-231.

132. Calabrese R. Cellular, synaptic, network, and modulatory mechanisms involved in rhythm generation. Review article. //Current Opinion in Neurobiology.-1998, 8:p.710-717.

133. Callaway JK., Investigation of AM: a novel neuroprotective agent.// Clin.Exp.Phar.Phys. 2001;28(11):913-18

134. Clancy RR. The contribution of EEG to the understanding of neonatal seizures.//Epilepsia 1996;suppl 1 p.852-859.

135. Deng W, Rosenberg PA, Volpe JJ, Jensen FE. Calcium-permeable AMPA/kainate receptors mediate toxicity and preconditioning by oxygen-glucose deprivation in oligodendrocyte precursors. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2003 May 27;100(11):6801-6.

136. Douglass LM, WuJY, RosmanNP, et al. Burst suppression electroencephalogram pattern in the newborn: Predicting the outcome. //J Child Neurol 2002;17:403-408.

137. Dreyfus-Brisac С. Ontogenesis of brain bioelectrical activity and sleep organization in neonates and infants //Human growth. /Eds. F.Falkner, I.M.Tanner.-London, 1979.-Vol.3.-p. 157-182.

138. Dulac O. Choice of antiepileptic drug in childhood. //Epilepsia, 1995; 36: 23-5.

139. EEG analysis: Theory and practice. Electroencephalography. /Ed. Lopas da Silva F., 1982.- p.685-711.

140. Elisson P. The neurological examination of newborn and infant. // Pediatric Neurology for the clinician. / David R.B. 1995. p. 19-64.

141. Ellingson R.J., Peters J.F. Development of EEG and daytime-sleep patterns in low risk premature infants during in first year of life: longitudinal observation. //EEG a. clin. neurophysiol., 1980.-V. 50,N 1-2.-р.165-172.

142. Ferriero M.D. Neonatal Brain Injury. //The New England Journal of Medicine. -2004. -Vol. 351:1985-1995.

143. Ficca G., Fagioli I., Salzarulo P. Sleep organization in the first.year of life: developmental trends in the quiet sleep-paradoxical sleep cycle. //J. Sleep Res.-2000 Mar;9(l):p.l-4.

144. Follett PL, Deng W, Dai W, Talos DM, Massillon LJ, Rosenberg PA, Volpe JJ, Jensen FE. Glutamate receptor-mediated oligodendrocyte toxicity in periventricular leukomalacia: a protective role for topiramate. //J. Neuroscr. 2004 May 5;24(18):4412-20.

145. Follett PL, Rosenberg PA, Volpe JJ, NBQX attenuates excitotoxic injury in developing white matter.// J Neurosci. 2000. - 20:9235-9241

146. Funato M, Tamai H., Kodaka R.et . The moment of inraventricular haemorrhage // Brian Dev. 1988. - Vol. 16. - № 5 - P. 325-327

147. Giacoia G. Asphyxial brain damage in the newborn: new insights into the pathology & possible pharmacologic interventions. //South Med J 1993;86:676-82.

148. Gluckman PD, Pinal CS, Gunn AJ. Hypoxic-ischemic brain injury in the newborn: pathophysiology and potential strategies for intervention. //Semin Neonatol 2001;6:109-120.

149. Golden JA, et al Frequency of neuropathological abnormalities in verylow birth weight infants. //J Neuropatliol Exp Neural. 1997. - 56: 472-478

150. Gray P. Perinatal hypoxic-ischemic brain injury prediction of outcome. //Devel Med Child Neurol 1993;35:965-73.

151. Gschanes A, Windisch M. The influence of Cerebrolysin and E021 on spatial navigation of 24-month-old rats. //J. Neural. Transm. Suppl. 1998;53:313-321

152. Gutmann D, Hutter-Paier B, Skofitsch G, Windisch M, Gmeinbauer R. In vitro models of brain ischemia: the peptidergic drug Cerebrolysin protects chick cortical neurons from cell death. //Neurotoxity Res 2002; 4(l):59-65

153. Hagberg H, et al. Hypoxia-ischemia in the neonatal rat brain: histopathology after posttretment with NMDA receptor antagonists. //Biol Neonate 1994;66:205-13.

154. Hall R.T, Hall F.K., Daily D.K . High-dose phenobarbital therapy in term newborn infants with severe perinatal asphyxia: A randomized, prospective study with three-year follow-up. //J. Pediatr.-1998.-Vol. 132, N2:p.345-348.

155. Hayakawa F., Okumura A., Kato Т., Kuno K. Dysmature EEG pattern in EEGs of preterm infants with cognitive impairment: maturation arrest caused by prolonged mild CNS depression. // H. Brain Dev.-1997 Mar;19(2):p.l22-125.

156. Hellstrom-Westas L., Rosen I., Svenningsen N.W. .Predictive value of early continuous amplitude integrated EEG recordings on outcome after severe birth asphyxia in full term infants. //Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed.-1995 Jan;72(l):p.34-8.

157. Holmes G.L. Epilepsy in the developing brain: lessons from the laboratory and clinic. //Epilepsia.-1997 Jan;38(l):p. 12-30.

158. Holmes G.L., Lombroso S.T. Prognostic value of background patterns in the neonatal EEG.//CT J Clin Neurophysiol.-1993 Jul;10(3):p.323-352.

159. Holzmann C.A., Perez C.A., Held C.M., et al. Expert-systemclassification of sleep/waking states in infants .// Med Biol. .Eng Comput.-19991841. Jul;37(4):p.466-476.

160. Home R.S., Andrew S., Mitchell K., Sly D.J., Cranage S.M., Chau В., Adamson T.M. Apnoe of prematurity and arousal from sleep. //.Early Hum. Dev.-2001 Mar;61(2):p.l 19-133.

161. Hossain MA, Fielding ICE, Trescher WH, et al Human FGF-1 gene delivery protects against quinolinate-induced stnatal and hippocampal injury in neonatal rats. // Eur Neurosci. 1998. - 10: p. 2490-2499

162. Hossain MA. Hypoxic-ischemic injury in neonatal brain: involvement of a novel neuronal molecule in neuronal cell death and potential target for neuroprotection. Hint J Dev Neurosci. 2008 Feb;26(l):93-101.

163. Hossain MA. Molecular mediators of hypoxic-ischemic injury and implications for epilepsy in the developing brain. //Epilepsy Behav. 2005 Sep;7(2):204-13.

164. Hu X.L., Johansson I.M., Brannstorm Т., Olsson Т., Wester P. Long-lasting neuronal apoptotic cell death in regions' with severe ischemia after photothrombotic ring stroke in rats. // Acta Neuropathol, 2002; 104: 462-470/

165. Hutter-Paier B, Grygar E, Windisch M. Death of cultured telencephalon neurons induced by glutamate is reduced by the peptide derivative Cerebrolysin. //J Neural Transm Suppl. 1996;47:267-273

166. InderTE, Anderson NJ, Spencer C, Wells SJ, Volpe J White matter injury in the premature infant: a comparison between serial cranial ultrasound and MM at term. //AJNR. 2003

167. Ishida A., Nakajima W., Arai H., Takahashi Y., Iijima R., Sawaishi Y., Goto R, Takada G. Cranial computed tomography scans of premature babies predict their eventual learning disabilities. //Pediatr. Neurol.-1997 May; 16(4):p.319-322.

168. Jensen FE. The role of glutamate receptor maturation in perinatal seizures and brain injury. //Int J Dev Neurosci. 2002 Jun-Aug;20(3-5):339-47.

169. Johnston M.V. Selective vulnerability of the neonatal brain. //Ann. Neurol.-1998; 44: p.155-156.

170. Johnston MV, Hoon AH Jr. Cerebral palsy. //Neuromolecular Med. 2006;8(4):435-50.

171. Johnston MV, Trescher WH, Ishida A, Nakajima W. Neurobiology of hypoxic-ischemic injury in the developing brain. //Pediatr Res. 2001 Jun;49(6):735-741

172. Johnston MV. Excitotoxicity in perinatal brain injury. //Brain Pathol. 2005 Jul; 15(3):234-40.

173. Kadam SD, Dudek FE. Neuropathogical features of a rat model for perinatal hypoxic-ischemic encephalopathy with associated epilepsy. //J Comp Neurol. 2007 Dec 20;505(6):716-37.

174. Kadri M, Shu S, Holshouser B, et al. Proton magnetic resonance spectroscopy improves outcome prediction in perinatal CNS insults. //J Perinato. -2003.-23:181-5. 191

175. Karten H., Lumsden A. Evolution of the nervous system. //Current Opinion in Neurobiology.-1999, 9:p.579-581.

176. Katsuta K.K., Nakanishi H., Shirakawa K., Yoshida K., Takagi K., Tamura A. The neuroprotective effect of the novel non competitive NMDA antagonist, FR115427 in focal cerebral ischemia in rats. // J.Cereb.Blood.Flow.Metab., 1995: 15:345-348.

177. Kobayashi Т., Mori Y. Ca2+ channel antagonists and neuroprotection from cerebral ischemia. // Eur.J.Pharmacol., 1998; 363: 1-15.

178. Koh S., Storey T.W., Santos T.C., Mian A.Y., Cole A.J. Early-life seizures in rats increase susceptibility to seizure-induced brain injury in adulthood. //Neurology.-1999; 53: p.915-921.

179. Lacey J.L., Henderson-Smart D.J. Assessment of preterm infants in the intensive-care unit to predict cerebral palsy and motor outcome at 6 years. //Dev Med Child Neurol.-1998 May;40(5):p.310-318.

180. Ladurner G., Kalvach P., Moessler H. Neuroprotective treatment with Cerebrolysine in patients with acute stroke: a randomized controlled trial. // J.Neural.Trasm., 2005; 112: 415-428.

181. Laroia N., Guillet R, Burchfiel J., McBride M.C. EEG background as predictor of electrographic seizures in high risk neonates. //Epilepsia.-1998; 39: p.545-551

182. Legido A., Clancy R.R, Berman P.H. Neurologic outcome afterelectroencephalographically proven neonatal seizures. //Pediatrics.-1991; 88: p.583.

183. Levene MI, Gibson NA, Fenton AC, Papathoma E, Barnett D The use of a calcium channel blocker, ni-cardipine, for severely asphyxiated newborn infants.// Dev Med Child Neurol. 1990,. - 32: 567-574

184. Levene MI, Wigglesworth JS, Dubowitz V Cerebral structure and intraventricular hemorrhage in the neonate a real time ultrasound study //Arch Dis Child.- 1981.- 56:416-424

185. Liu Z., Yang Y., Silveria D.C, et al. Consequences of recurrent seizures during early brain development. //Neuroscience.-1999; 92: p.1443-1454.

186. Lombardi VR, Windisch M, Garcia M, Cacabelos R. Effects of Cerebrolysin on in vitro primary microglial and astrocyte rat cell cultures. //Methods Find Exp Clin Pharmacol 1999;21(5):331-338

187. Lombroso C.T. Neonatal seizures: a clinician's overview. //Brain Dev 1996a;18:l-28.

188. Lombroso C.T. Neonatal seizures: historic note and present controversies. //Epilepsia 1996b;suppl 3:5-13.

189. Lombroso C.T. Neonatal electroencephalography. In: Niedermeyer E, Lopez da Silva F, eds. Electroencephalography: Basic principles, clinical applications and related fields. Baltimore: Urban & Schwarzenberg, 1982:599-637.

190. Marret S, Gressens P, Gadisseux JF, et al. Prevention by magnesium of excitotoxic neuronal death in the developing brain: an animal model for clinical intervention studies. //Dev Med Child Neurol 1995;37:473-84.

191. Martinez-Bermejo A., Roche C., Lopez-Martin V., et al. Clinical significance of episodes of apnea in babies. //J. Rev. Neurol.-1997 Apr;25(140):p.545-547.

192. Mat6ffyova A, Otahal J, Tsenov G, Mares P, Kubova H.1.trahippocampal injection of endothelin-1 in immature rats results in neuronal death, development of epilepsy and behavioral abnormalities later in life. //Eur J Neurosci. 2006 Jul;24(2):351-60.

193. McBride M.C. Electrographic seizures in neonates correlate with poor neurodevelopmental outcome. //Neurology.- 000 Aug 22; 55(4): p.506-513.

194. McCarran WJ, Goldberg MP. White matter axon vulnerability to AMPA/kainate receptor-mediated ischemic injury is developmentally regulated. //J Neurosci. 2007 Apr ll;27(15):4220-9.

195. Mizrahi E.M. Electroencephalographic-video monitoring in neonates, infants, and children. //J. Child Neurol .-1994 Oct;9 Suppl l:p.846-56 .

196. Mizrahi E.M., Hrachovy R.A., Kellaway P. Atlas of Neonatal Electroencephalography. // Third Edition. Lippincott Williams&Wilkins. 2004.

197. Mizrahi E.M., Kellaway P. Characterization and classification of neonatal seizures. Neurology 1987;37:1837-1844.

198. Myers M.M., Fifer W.P., Grose-Fifer J., Sahni R, et al. A novel quantitative measure of Trace-alternant EEG activity and its association with sleep states of preterm infants. //Dev. Psychobiol.-1997 Nov;31(3):p.l67-174.

199. Neill J.C., Liu Z., Sarkisian M., et al. Recurrent seizures in immature rats: effect on auditory and visual discrimination. //Dev. Brain. Res.-1996; 95: p.283-292.

200. Niedermeyer E., Lopes da Sitva F. Electroencephalography: basic principles, clinical applications and related fields. 3- ed. /Baltimore: Urban & Schwarzenberg, 1993.-1189p.p.

201. Nolte R., Haas G. A polygraphic study of bioelectrical brain maturation in preterm infants. //Dev. Med Child. Neurol.-1978 Apr;20(2):p.l67

202. Nunes M.L., Da Costa J.C., Moura-Ribeiro M.V. Polysomnographic quantification of bioelectrical maturation in preterm and fullterm newborns at matched conceptional ages. //Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.-1997 Mar; 102(3):p. 186-191.

203. Ortibus E.L., Sum J.M., Hahn J.S. Predictive value of EEG for outcome and epilepsy following neonatal seizures. //Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol.-1996 Mar;98(3):p.l75-185.

204. O'Shea TM. Cerebral palsy in very preterm infants: new epidemiological insights. //Ment Retard Dev Disabil Res Rev. 2002;8(3): 135-45.

205. Painter M.J., Scher M.S., Stein A.D., et al. Phenobarbital compared with phenytoin for the treatment of neonatal seizures. //N. Engl. J. Med.-1999; 341 :p. 485-489.

206. Paneth N, et al Incidence and timing of germinal matnx/intraventncular hemorrhage in low birth weight infants. // Am J Epidemiol. 1993. - 137: 11671176

207. Pardridge W.M. // Curr. Opin. Investig. Drugs. — 2002. — Vol. 3, № 12. —P. 1753 — 1757.

208. Patel J. Prediction of outcome after perinatal asphyxia. //Curr. Opin. Pediatr.-1997 Apr; 9(2):p.l28-132.

209. Peeters C, van Bel F. Pharmacotherapeutical reduction of post-hypoxic-ischemic brain injury in the newborn. //Biol Neonate. 2001;79(3-4):274-80.

210. Peirano P., Fagioli I.I, Bes F., Salzarulo P. The role of slow-wave sleep on the duration of quiet sleep in infants. //J. Sleep Res.-1993 Sep;2(3):p.l30-133.

211. Pennce J, et al Proton magnetic resonance spectroscopy of the brain in normal preterm and term infants, and early changes after perinatal hypoxia-ischemia.//Pediatr Res. 1996.- 40:6-14

212. Perlman J. M. Neurology: neonatology questions and controversies/ Saunders, Elsevier. 2008. -288p.

213. Perlman JM. Intervention strategies for neonatal hypoxic-ischemic cerebral injury. //Clin Ther. 2006 Sep;28(9): 1353-65.

214. Petersen L., Eeg-Olofsson 0., Sellden U. Paroxysmal Activity in EEG of normal children. //Clinical electroencephalography of children.-Almqvist, Wiksell Stockholm, 1968.-p.l67-187.

215. Philip AC, et al Intraventncular hemorrhage in preterm infants declining incidence in the 1980s. // Pediatrics. 1989. - 84: 797-801

216. Prass K., Dirnagl U. Glutamaye antagonists in therapy of stroke. // Restor.Neurol.Neuros., 1998; 13: 3-10.

217. Raff M.C., Barres B.A., Burne J.F., Coles H.S., et al. Programmed cell death and the control of cell survival: lessons from the nervous system. //Science.-1993;262:p.695-700.

218. Recommendations for the Practice of Clinical Neurophysiology: Guidelines of the International Federation of Clinical Neurophysiology/ Ed. By G. Deuschl, A. Eisen.-2nd rev.and enlarged ed.-p.l54-157

219. Rennie J.M. Neonatal seizures. //Eur. J. Pediatr.-1997 Feb; 156(2):p.83-87.

220. Roger J., Bureau M., Dravet C., et al. (eds) Epileptic syndromes in infancy, chaildhood and adolescents. John Libbey, London, 1992; 418

221. Roland E.H., Poskitt K., Rodriguez E., Lupton B.A., Hill A. Perinatal hypoxic-ischemic thalamic injury: clinical features and neuroimaging. //Ann/ Neurol.-1998; 44:p.l61-166.

222. Romeo M.G., Tina L.G., Cilauro ., Morano C., et al. Distefano G. The importance of using the cerebral function monitor (CFM) in the neurological prognosis of neonates in intensive care. //Pediatr. Med. Chir. 1998 May-Jun;20(3):p.l 97-199.

223. Rutherford M.A., Pennock J.M., Counsell S.J. et al. Abnormal magneticresonance signal in the internal capsule predicts poor neurodevelopmental outcome in infants with hypoxic ischemic encephalopathy. //Pediatrics. - 1998. - v.102. -p.323-328.

224. Saliba E. Emergency electroencephalography during perinatal cerebral intensive care: indications and results. //Neurophysiol. Clin.-1998 May; 28(2):p.144-153.

225. Salter MG, Fern R. The mechanisms of acute ischemic injury in the cell processes of developing white matter astrocytes. //J Cereb Blood Flow Metab. 2008 Mar;28(3):588-601.

226. Satou T, Itoh T, Ohde H, Anderson AJ, Hashimoto S. Neurotrophic effects of FPF-1070 (Cerebrolysin (R)) on cultured neurons from chicken embryo dorsal root ganglia, ciliary ganglia, and sympathetic trunks. J .Neural Transm 2000; 107(11): 1253-1262

227. Scher A. Infant sleep at 10 months of age as a window to cognitive development. //Early Hum Dev. 2005 Mar;81(3):289-92.

228. Scher M.S. Neonatal encephalopathies as classified by EEG-sleep criteria: severity and timing based on clinical/pathologic correlations. //Pediatr. Neurol.-1994 Oct;ll(3):p. 189-200.

229. Scher M.S., Aso K., Beggarly M.E., Hamid M.Y., Steppe D.A., Painter M.J. Electrographic seizures in preterm and full-term neonates: clinical correlates, associated brain lesions, and risk for neurologic sequelae. //Pediatrics.-1993; 91: p.128-134.

230. Scher M.S., Bova J.M., Dokianakis S.G., Steppe D.A. Physiological significance of sharp wave transients on EEG recordings of healthy preterm and full-term neonates. //Electroencephalogr Clin. Neurophysiol.-1994 Mar;90(3):p. 179-85.

231. Scher M.S., Dokianakis S.G., Steppe D.A., Banks D.L., Sclabassi RJ. Computer classification of state in healthy preterm neonates. //Sleep.-1997 Feb;20(2):p. 132-41.

232. Scher M.S., Hamid M.Y., Steppe D.A., Beggarly M.E., Painter MJ. Ictal and interictal electrographic seizure durations in preterm and term neonates. //Epilepsia.-1993 Mar-Apr;34(2):p.284-288.

233. Scher MS. Neurophysiological assessment of brain function and maturation: I. A measure of brain adaptation in high risk infants. //Pediatr. Neurol.-1997 Apr;16(3):p.191-198.

234. Schmid R,. Tandon P., Stafstrom C.E., Holmes G.L. Effects of neonatal seizures on subsequent seizure-induced brain injury. //Neurology.-1999; 53:p.1754-1761.

235. Schramm D., Scheidt В., Hubler A., Frenzel J., et al. Spectral analysis of electroencephalogram during sleep-related apneas in pre-term and term born infants in the first weeks of life. //Clin. Neurophysiol.-2000 0ct;lll(10):p.l788-1791.

236. Selton D. Prognosis of hypoxic-ischaemic encephalopathy in full-term newborns—value of neonatal electroencephalography. //Neuropediatrics.-1997 Oct; 28(5): p.276-280.

237. Shah P. Newborn health around the Globe. International child health: a digest of current information 1994;5:63-8.

238. Shao LR, Dudek FE. Detection of increased local excitatory circuits in the hippocampus during epileptogenesis using focal flash photolysis of caged glutamate. //Epilepsia. 2005;46 Suppl 5:100-6.

239. Shimada M., Takahashi K., Segawa M., et al. Emerging and entraining patterns of the sleep-wake rhythm in preterm and term infants. //Brain. Dev.-1999 Oct;21(7):p.468-473.

240. Siegel M.J. Pediatric sonography. New York, 1995. - 141 p.

241. Sinclair D.B. EEG and long-term outcome of term infants withneonatal hypoxic-ischemic encephalopathy. //Clin. Neurophysiol.-1999 Apr; 110(4): p.655-659.

242. Sommer H., Quandt J. Zur Wirkung eines Hirnhydrolysates auf zentral-nervoese Strukturen unter Berucksichtigung electronoptischer Ergebnisse. Schweiz Arch Neurol Neurochir Psychiat 1973:112;373-386

243. Takeuchi Т., WatanabeK. The EEG evolution and neurological prognosis of neonates with perinatal hypoxia. //BrainDev 1989;11:115-120.

244. Takizawa Y, Takashima S, Itoh M. A histopathological study of premature and mature infants with pontosubicular neuron necrosis: neuronal cell death in perinatal brain damage. //Brain Res. 2006 Jun 20;1095(l):200-6.

245. Tatebayashi Y, Lee Mh, Li L, Iqbal K, Grundke-Iqbal I. The dentate gyms neurogenesis: a theraupeutic target for Alzheimer disease. //Acta Neuropathol 2003:105;225-232

246. Tekkok SB, Ye Z, Ransom BR. Excitotoxic mechanisms of ischemic injury in myelinated white matter. //J Cereb Blood Flow Metab. 2007 Sep;27(9): 1540-52.

247. Terrie E., Joseph J. et al. Mechanisms of perinatal brain injury. // Seminars in Neonatology. V5. - 2000 - P.3-16.

248. Textbook of Perinatal Medicine. — "The Parthenon Publishing Group", London New York, 1999

249. Tharp B.R., CukierF., MonodN. The prognostic value of the electroencephalogram in premature infants.// Electroencephalogr Clin Neurophysiol 1981;51:219-236.

250. Tharp B.R., Scher M.S., Clancy R.R.= Serial EEGs in normal and abnormal infants with, birth weights less than 1200 grams: A prospective study with long term follow up. //Neuropediatrics 1989;20: 64-72.

251. Thornberg E., Ekstrom-Jodal B. Cerebral function monitoring: a method ofpredicting outcome in term neonates after severe perinatal asphyxia. //Acta Paediatr.-1994 Jun;83(6):p.596-660

252. Van Bel F, Shadid M, Moison RMW, et al. Effect of allopurinol on postasphyxial free radical formation, cerebral hemodynamics, and electrical brain activity. //Pediatrics 1998;101:185-93.

253. Vannucci RJ. Yager. Glucose, lactic acid and perinatal hypoxic-ischemic brain damage. Pediatr Neurol 1992;8):3-12.

254. Voll C, Auer R. Postishemic seizures & necrotising ischemic brain damage: neuroprotective effect of postishemic diazepam & insulin. //Neurol 1991;41:423-28.

255. Volpe J.J. Neonatal seizures. //N Engl J Med 1973;289:413-415.

256. Volpe J.J., Neurology of the newborn. W.B. Saunders Company. 5-edition.Philadelphia.-2008.-P.l 120.

257. Wallace S. Treating children and adolescents with epilepsy.// Europ J Neurol 1995; 3 (Sup.A): 47-51.

258. Wasterlain. et al. Felbamate given after the insult reduces hypoxic-ischemic injury in neonatal rat model.// Neurol. 1991.- 41:supple:268

259. Watanabe K, Hayakawa F, Okumura A. Neonatal EEG: A powerful tool in the assessment of brain damage in preterm infants. //Brain Dev 1999;21:361-372.

260. Weiner S.P., Painter M.J., Geva D., Guthrie R.D., Scher M.S. Neonatal seizures: electroclinical dissociation. //Pediatr .Neurol.-1991; 7: p.363-368.

261. Wenzel J, Stender G, Duwe G. Development of neuron structure of the fascia dentata in the rat. Neurohistologico-morphometric ultrastructural and experimental study. //J.Hirnforsch 1981;22(6):629-683

262. Wertheim D., Mercuri E., Faundez J.C., Rutherford M., Acolet D., Dubowitz L. Prognostic value of continuous electroencephalographic recording in full term infants with hypoxic ischaemic encephalopathy. //Arch. Dis. Child.-1994 Sep;71(2):p.97-102.

263. White B, et al. Brain injury by global ischemia & reperfusion: a theoretical perspective on membrane damage & repair. //Neurol 1993;43:1656-65.

264. Wilke S, Thomas R, Allcock N, Fern R. Mechanism of acute ischemic injury of oligodendroglia in early myelinating white matter: the importance of astrocyte injury and glutamate release. //J Neuropathol Exp Neurol. 2004 Aug;63(8):872-81.

265. Williams C.E., Mallard C., Tan W., Gluckman P.D. Pathophysiology ofperinatal asphyxia. //Clin. Perinatol.-1993 Jun;20(2):p.305-325.

266. Williams PA, Dou P, Dudek FE. Epilepsy and synaptic reorganization in a perinatal rat model of hypoxia-ischemia. //Epilepsia. 2004 Oct;45(10):1210-8.

267. Williams PA, Dudek FE. A chronic histopathological and electrophysiological analysis of a rodent hypoxic-ischemic brain injury model and its use as a model of epilepsy. //Neuroscience. 2007 Nov 23;149(4):943-61.

268. Windisch M., Albrecht E., Eggenreich U., Paier B. Neurotrophic effect of the nootropic drug Cerebrolysine a summary.// Adv.Biosci, 1993; 87: 355-356.

269. Windisch M., Gshanes A., Hutter-Paier B. Neurotrophic activities and therapeutic experience with a brain derived peptide preparation.// J.Neural.Trasm., 1998; 53: 289-298.

270. Wronski R, Tompa P, Hutter-Paier B, Crailsheim K, Friedrich P, Windisch M. Inhibitory effect of a brain derived peptide preparation on the Ca++ -dependent protease, calpaine. //J Neural Transm 2000;107(2):145-157

271. Yoon BH, et al High expression of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 in penventricular leukomalacia Am. // J Obstet Gynecol. 1997. -177:406-411

272. Zeinstra E., Fock J.M., Begeer J.H., et al. The prognostic value of serial EEG recordings following acute neonatal asphyxia in full term infants. //Eur J Paediatr Neurol 2001;5:155-160.