Нейротрофические факторы и ионный гомеостаз у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Попова, Юлия Юрьевна

• Попова, Юлия Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Попова, Юлия Юрьевна

Список сокращений

Содержание

Введение

ГЛАВА I. Обзор литературы (Современные аспекты гипоксических поражений центральной нервной системы у новорожденных и значение эссепциальных микро- и макроэлементов для развития ЦНС.)

1.1. Гипоксическое поражение центральной нервной 11 системы у новорожденных.

1.2. Современные методы диагностики гипоксических 18 поражений ЦНС у новорожденных: проблемы и перспективы.

1.3. Микро и макроэлементный статус недоношенных новорожденных и его роль в развитии гипоксических поражений 27 ЦНС

ГЛАВА II. Группы наблюдения и методы исследования.

2.1 Общая характеристика групп наблюдения

2.2 Методы исследования

2.3 Количественное определение элементного состава 48 проб методом эмиссионного спектрального анализа

2.4 Определение нейрон-специфической енолазы (IICE)

2.5 Определение фактора роста нервов (BDNF)

2.6 Статистическая обработка

ГЛАВА III. Клиническо-метаболическая характеристика детей 52 контрольной группы.

3.1 Клиническая характеристика детей контрольной 52 группы

3.2 Содержание микро- и макроэлементов в сыворотке 54 крови у детей контрольной группы

3.3 Содержание нейроспецифических белков в сыворотке 55 крови у детей контрольной группы

ГЛАВА IV. Особенности клинического течения гипоксических поражений ЦНС у недоношенных новорожденных.

4.1. Клиническая характеристика матерей новорожденных.

4.2. Особенности клиники гипоксических поражений ЦНС 61 у глубоконедоношенных новорожденных.

ГЛАВА V. Особенности метаболической адаптации и элементного статуса у глубоконедоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС.

5.1 Содержание микро- и макроэлементов у недоношенных 95 новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС основной группы и групп сравнения в сыворотке крови и ликворе.

5.2 Содержание нейрон-специфической енолазы и фактора 111 роста нервов у новорожденных с гипоксическим поражением

ЦНС основной группы и групп сравнения в сыворотке крови. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейротрофические факторы и ионный гомеостаз у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы»

Актуальность: Гшюксическое поражение головного мозга до настоящего времени остается одной из ключевых проблем в современной перинатальной неврологии [7,12,31,76,90,91,101]. Это обусловлено высокой распространенностью данной патологии, значительным и высоким риском формирования детской инвалидности [6,29,102,104,116]. В большей степени церебральную патологию у новорожденных определяют недоношенные дети [13,48,50,51,53]. В результате ряда неблагоприятных социально-экономических, экологических, медико-организационных факторов сохраняется высокая частота недоношенности, что составляет в среднем 8-10% всех новорожденных [29,59,62,63129]. Основная особенность недоношенного ребенка - это незрелость органов и систем и, прежде всего центральной нервной системы (ЦНС) [13,120,129]. Па этом фоне гипоксия мозга, являясь практически постоянным спутником недоношенности во много раз чаще, чем у доношенных, обуславливает гибель ребенка [2,4,14,63,121,131].

Механизмы, по которым развивается гшюксическое повреждение, реализуются в результате сложного каскада патофизиологических процессов, конечным исходом которых является гибель нейрона [29,30,32,91,104]. В последнее время растет число данных свидетельствующих о том, что гибель нервных клеток при ишемии мозга происходит в результате как некроза, так и апонтоза [41,42,68,91,147]. При этом некроз клеток после перенесенной тяжелой гипоксии возникает в результате увеличения внутриклеточной концентрации Са2+ и активации широкого спектра повреждающих путей, включая неспецифические механизмы нротеонуклеозиса. Тем не менее, считается, что основная масса клеток гибнет в результате апонтоза [15,16]. При апоптозе речь идет о растянутой во времени «запрограмированной» смерти нейрона. Вероятно, выраженность аиоитотических изменений будет формировать риск развития феномена отсроченных неврологических нарушений у новорожденных с перинатальным поражением ЦНС [9,10,12,14,30,31,91,177].

Изучение апонтоза у недоношенных детей остается открытым вопросом и представляет определенные трудности. Закономерными становятся вопросы о возможности оценки выраженности апонтоза, поскольку иатобиохимические и морфологические процессы протекают внутриклеточно [41,42,188,200]. В литературе, практически, отсутствуют сведения об изучении клинико-биохимических маркеров аиоитоза у недоношенных новорожденных.

В настоящее время выделено большое количество биохимических показателей, отражающих процессы метаболических расстройств в ЦНС. Большинство из них являются лишь свидетелями повреждения нервной ткани и не могут в полной мерс выступать в качестве маркеров апоптоза. В то же время их динамические изменения косвенно могут подтверждать наличие аиоитоза. Одним из перспективных в этом направлении методов является определение нейроспецифических белков (НСБ).

По данным литературы увеличение концентрации нейросиецифической енолазы (НСЕ) в сыворотке крови может служить маркером повреждения клеточных мембран нейронов головного мозга, а увеличение активности лейцинаминопентидазы (ЛАП) маркером повреждения олигодендроглиоцитов головного мозга [9,10,20,30].

II. II. Володин, Д. II. Дегтярев [1998г] и соавторы, изучая уровни НСБ у детей с перинатальным поражением ЦНС, выявили, что замедление темпов снижения сывороточной IICE и активности ЛАП наблюдались у детей с более поздней нормализацией функциональной активности ЦНС и отражает тяжесть постгипоксического поражения ЦНС [30]. При этом, оценивая степень тяжести перенесенной гипоксии путем определения НСБ, интересна их взаимосвязь с уровнем нейротрофического обеспечения. По данным литературы именно оно будет определять альтернативный выбор между генетическими программами апоптоза и апоптозной защиты [41,62]. В основном с уменьшением апоптоза связывают нейропротективное действие фактора роста нервов (ФРН), фактора роста, выделенного из мозга (BDNF), фактора роста фибробластов (bFGF), инсулиноподобных факторов роста.

Однако в литературе отсутствуют сведения об уровне нейротрофической обеспеченности у недоношенных детей с гииоксическим поражением ЦНС, а так же не определена степень его влияния на динамику показателей НСБ. Полученные данные могли бы быть использованы как показатели тяжести повреждения ЦНС.

Одновременно особый интерес представляет собой определение ионного гомеостаза. Микро- и макроэлементы сами могут выступать в качестве нейротрофического фактора, в то же время являются агентами, посредством которых осуществляется процесс апоптоза. В качестве основного фактора, запускающего процесс гибели нейрона выступает массивный приток в клетку ионов Са2+, однако в последние годы получены сведения об участии в данных механизмах ионов Zn2\ не исключено участие в этом внутриклеточного накопления ионов Mg [46,58,86,200]. Роль нарушений ионного гомеостаза при ишемическом повреждении мозга у недоношенных детей не изучена.

Отсутствуют сведения о степени нарушения ионного гомеостаза и связи с показателями НСБ, а также зависимости о г нейротрофического обеспечения у недоношенных детей с гипоксическим поражением головного мозга на различных этапах реабилитации.

Цель исследования:

Установить характер изменений нейроспецифических белков и ионного гомеостаза у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС и на их основе разработать дополнительные критерии оценки степени тяжести гипоксических поражений ЦНС. Задачи:

1. Оценить динамику содержания ионов металлов (Zn, Fe, Са, Mg, Мп, Си) в сыворотке крови и спинномозговой жидкости в неонатального период.

2. Изучить взаимосвязь клинического течения гипоксических поражений ЦНС и маркеров поражения головного мозга у недоношенных детей с гипоксическим поражением ЦНС.

3. Исследовать взаимосвязь динамики НСБ (нейроспецифические белки) со степенью нарушения ионного гомеостаза у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС.

4. На основе полученных данных разработать дополнительные критерии оценки тяжести и прогноза неврологических нарушений у недоношенных детей с поражением ЦНС в неонатальный период.

Научная новизна исследования:

Проведено изучение содержания микро- и макроэлементов (МЭ) в сыворотке крови и ликворе у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС. Показано, что у глубоконедоношенных новорожденных отмечаются наиболее низкие значения эссенциальных МЭ в сыворотке крови, которые зависят от срока гестации, массы и длины тела при рождении. Установлено, что степень тяжести поражения ЦНС определяется низкой микронутриентной обеспеченностью новорожденных в неонатальный период.

Впервые проведено изучение содержания микроэлементов в ликворе у недоношенных новорожденных с гииоксическим поражением ЦНС. Выявлено, что у глубоконедоношенных новорожденных содержание МЭ в ликворе достоверно выше, чем в сыворотке крови как на 5-7 сутки жизни, так и в возрасте одного месяца. Высокое содержание железа, меди и марганца в спинномозговой жидкости является прогностически неблагоприятным признаком.

У глубоконедоношенных новорожденных с гииоксическим поражением ЦНС проведено изучение содержания нейроспецифических белков в сыворотке крови. Установлено, что в динамике к месяцу жизни у здоровых новорожденных и недоношенных детей I и II степени происходи! снижение показателей НСЕ, а у глубокопедоношенных новорожденных повышение ее концентрации. Показано, что наиболее высокие показатели НСЕ были зарегистрированы у новорожденных с тяжелыми гиноксическими поражениями ЦНС (ВЖК, ПВЛ).

Впервые у глубоконедоношенных новорожденных с гииоксическим поражением ЦНС проведено изучение нейротрофического обеспечения ЦНС. Выявлено, что концентрация ФРН в сыворотке крови не зависит от срока гестации, массы и длины тела при рождении. Показано, что уровень ФРН в сыворотке крови у глубоконедоношенных новорожденных снижался по сравнению с детьми в группах сравнения. Установлено, что наиболее низкие показатели ФРН отмечались у глубоконедоношенных новорожденных с внутрижелудочковыми кровоизлияниями и неривентирикулярной лейкомаляцией.

Впервые изучена взаимосвязь показателей нейроспецифических маркеров у недоношенных новорожденных с гииоксическим поражением ЦНС и содержанием микроэлементов в сыворотке крови и ликворе. Выявлено, что чем ниже показатели микро- и макроэлементов на протяжении неона гального периода, тем более высокие концентрации НСЕ определяются в сыворотке крови. Установлено, что чем выше значения МЭ в сыворотке крови, тем выше регистрировался уровень ФРН.

Теоретическая и практическая значимость работы:

Полученные данные клинико-биохимических исследований расширяют диагностические возможности в оценке характера и тяжести гипоксического поражения ЦНС у недоношенных новорожденных. В результате исследования установлена взаимосвязь между показателями нейроспецифических маркеров и тяжестью перинатальной гипоксии, между содержанием микро- и макроэлементов в сыворотке крови и ликворе и значениями нейроспецифических маркеров, тяжестью гипоксического поражения ЦИС. Результаты исследования позволяют обосновать целесообразность включения определения микроэлементного статуса и концентрации НСЕ и ФРН в комплекс обследования данной категории новорожденных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выраженное снижение микроэлементов в сыворотке крови у недоношеншлх новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы зависит от срока гестации при рождении и может усугублять тяжесть гипоксического поражения головного мозга.

2. У недоношенных новорожденных с тяжелыми гипоксическими поражениями центральной нервной системы отмечаются наиболее высокие показатели нейрон-спецнфической енолазы и наиболее низкие значения фактора роста нервов в сыворотке крови. Повышение нейрон-специфической енолазы и снижение фактора роста нервов в неонатальный период отражает характер поражения центральной нервной системы, и являются прогностически неблагоприятными показателями.

Апробация материалов диссертации

Основные положения диссертации доложены на: пятом российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2006); конгрессах педиатров (Москва, 2005; 2006; 2007); конгрессе «детская кардиология» (Москва, 2006); I научно-практической конференции «День педиатра» (Северск, 2006); всероссийской научно-практической конференции «педиатры Алтая будущему России» (Барнаул, 2006); двенадцатой всероссийской научно-технической конференции «Энергетика, экология, надежность, безопасность» (Томск, 2006).

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, из них 2 статья в центральной печати.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Попова, Юлия Юрьевна

выводы

На протяжении неонатального периода у недоношенных новорожденных наблюдаются низкие концентрации микро- и макроэлементов (Mg, Zn, Mn, Си, Fe,Ca) в сыворотке крови и их уровень зависит от срока гестации, массы и длины тела при рождении.

Содержание железа, меди и марганца в спинномозговой жидкости у недоношенных новорожденных в острый период заболевания зависит от тяжести поражения ЦНС, и их концентрация достоверно выше, чем в сыворотке крови.

Для недоношенных новорожденных с выраженным синдромом угнетения, рецидивирующими парциальными судорогами, развитием перивентрикулярной лейкомаляции характерно динамическое повышение нейроспецифических белков.

Выраженное снижение микро- и макроэлементов (Zn, Mn, Си, Fe, Са) у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС имеет прямые ассоциации с повышением уровня нейрон-специфической енолазы и снижением концентрации фактора роста нервов.

Дополнительными критериями степени тяжести гипоксического поражения ЦПС может служить динамическое повышение нейрон-специфической енолазы и снижение фактора роста нервов в сыворотке крови в неонатальный период.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для диагностики поражения центральной нервной системы у недоношенных новорожденных необходимо использовать комплекс клинико-функциональных и лабораторных исследований, включающих определение концентрации нейрон-специфической енолазы (НСЕ) и нейротрофического фактора головного мозга (ФРН). Повышение концентрации НСЕ выше 0,089 мкг/л и снижение показателей ФРН ниже 24,06 мкг/л в неонатальный период у недоношенных новорожденных может свидетельствовать о тяжелом гииоксическом поражении ЦНС. Полученные результаты можно использовать для ранней диагностики гипоксических поражений ЦНС у новорожденных.

2. Снижение концентрации микро- и макроэлементов у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС может способствовать ухудшению течения заболевания и требует коррекции их дефицита с раннего неонатального периода.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Попова, Юлия Юрьевна, 2007 год

1. Авцын А.П. Микроэлементозы человека. М. - 1991. - С. - 166 - 189.

2. Алиева Х.М. Гииеркинетический синдром у детей с гипоксически-ишемическим поражением ЦНС и задержки внутреннего развития./Х.М.Алиева // Российский педиатрический журнал. №1.- 2003.- С. 17-19.

3. Андреева А.А. Продукция окиси азота и состояние центральной гемодинамики у новорожденных, здоровых и перенесших гипоксию /А.А.Андреева. И.И.Евсюкова, Т.И.Опарина, А.В.Арутюнян // Педиатрия. 2004. - №1. - С. 18-22.

4. Антонов А.Г. Пери- и интровентрикулярпые кровоизлияния у новорожденных, профилактика их возникновения и прогрессирования. /А.Г.Антонов, А.С.Бурхова, Е.Н.Байбарина // Педиатрия,- 1996. №5- С. 39-42

5. Ахмадеева Э.Н. Инфузионная терапия и парентеральное питание в неопаталогии / Ахмадеева Э.Н., Фатыхова А.И., Панова Л.Д., Гольдниа О.А. Пособие для врачей //Уфа.-2005.-36с.

6. Бадалян Л.О. Детская неврология. / Л.О.Бадалян.- М.:Медицина. 1984. - 329с.

7. Бадалян Л.О., Медведев М.И., Гусева Г.И. и др., Неонатальные судороги (клиника, диагностика, лечение)./Л.О. Бадалян, М.И.Медведев, Г.И.Гусева и др., // Методические рекомендации. М.- 1990.- 32с.

8. Бадалян Л.О. Клинический полиморфизм, особенности диагностики и лечения судорожного синдрома у новорожденных детей./Л.О.Бадапян, М.И.Медведев, А.С.Петрухин, Г.И. Гусева // Педитрия.-1992.- №5.- С.40-46.

9. Баканов М.И. Креатинкиназа-ВВ и нейронспенифическая енолаза в церебральной жидкости у новорожденных детей с перинатальными поражениями центральной нервной системы / Баканов М.И., Алатырцев В.В., Подкогтаев В.Н / /Педиатрия.- 1999. №2. - С. 4 - 8.

10. Банкова В.В. Гордеева Г.Ф. Ташева Т.А. Показатели клеточной адаптации у новорожденных в норме и при перинатальных поражениях ЦНС./В.В.Банкова, Г.Ф.Гордеева, Т.А.Ташева//Педитрия.-1981.-№10. С.14-18.

11. Барашнев Ю.И. Гииоксичееки-ишемичеекая энцефалопатия новорожденных: вклад перинатальных факторов, патогенетическая характеристика и прогноз./ Ю.И.Барашнев // Российский вестник перинатологии и педиатрии . -1996. №2. -С.29-35.

12. Барашнев Ю.И. Индикаторы перинатальных повреждений головного мозга плода и новорожденного/ Ю.И.Барашнев, Ю.И.Бессонова// Акушерство и гинекология.- 1997,- №2. С.28-32.

13. Барашнев Ю.И Перинатальная неврология/Ю.И.Барашнев. М.:Триада-Х, -2001.-640с.

14. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни / Барашнев Ю.И // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1999. - №1. -С. 7 - 13.

15. Барашнев Ю.И. Роль гипоксически- травматических повреждений головного мозга в формировании инвалидности с детства / Барашнев Ю.И., Розанов А.В., Панов В.О., Волобуев // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2006. -№4,- С. 41 -46.

16. Барашнев Ю.И. К генезу минимальных мозговых дисфункций у детей / Барашнев Ю.И., Лицеев А.Э. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. -1995. №6. - С. И - 16.

17. Белоусова Е.Д. Синдром повышенного внутричерепного давления у детей./Е.Д.Белоусова, А.М.Пивоварова, З.Х.Горчканова// Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2003. -№4. С.46-54.

18. Вельская Г.Н. Нейропсихологические нарушения у детей, перенесших неонатальную реанимацию / Вельская Г.Н., Зайцева И.Н. // Неврологический вестник. -2006. т. XXXVIII, вып. 1-2. - С. 32-25.

19. Березин В.А. Специфические белки нервной ткани./ С.Б.Бережанская. Киев. -1990.-200с.

20. Бершова Т.В. Нарушение мембранных механизмов регуляции клеточного метаболизма у детей с гипоксией/Т.В.Бершова//Педиатрия. 1990. - №6. - С.37-39.

21. Боголепова И.И. Онтогенез мозга человека. / И.И.Боголепова // Педиатрия. -1997. №5. - С.22-30.

22. Болоткова Р.А. Влияние различных способов родоразрешения на течение периода ранней адаптации у недоношенных новорожденных /Р.А.Болоткова, И.И.Рюмина, В.П.Кузнецов//Российский вести, перинатологии и педиатрии. 2003. - №6. - С. 16-21.

23. Бомбардирова Е.П. Комплексная реабилитация недоношенных детей с перинатальным поражением в стационаре второго этапа выхаживания./Е.П.Бомбардирова, Т.Ю.Кюнчеева, И.А.Морозова и др. // Педиатрия. 2001. - №3. - С.96-99.

24. Ботвиньев O.K. Тактика ведения новорожденных детей с гнойным менингитом / Ботвиньев O.K., Разумовская И.Н., Турина И.Е., Доронина В.П., Шальнева А.П., Захарова Т.Н. . // Российский педиатрический журнал. 2004. - №6. - С. 30 - 32.

25. Буркова А.С. Проект новой классификации последствий перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни./А.С.Буркова, Н.Н.Володин, Д.Н.Дегтярев и др.// Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2003. №4. - С.40-44.

26. Буштырев В.А Балльная оценка состояния недоношенных новорожденных с перинатальными инфекциями // Российский вестник неринаталогии и педиатрии. -2006.-№3,- С. 11-14.

27. Вахлова Н.В. Микронутриенты для здоровья матери и ребенка // Российский педиатрический журнал. 2005. - №4. - С. 55 - 59.

28. Волгина СЛ. Состояние здоровья детей, родившихся недоношенными / С .Я. В ол ги на//Пе д иатр ия. 1996. - №5. - С.24-27.

29. Володин Н.Н. Перинатальная медицина: проблемы, пути и условия их решения // Педиатрия.- 2004. №5. - С. 18 - 23.

30. Володин Н.Н. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных / Володин Н.Н., Рогаткин С.О. // Фарматека. -2004. -№1.- С. -72 -81.

31. Володин Н.Н. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных./IШ.Володин, Л.С.Петрухин // Методический рекомендации. -Москва. 1999.-34с.

32. Володин Н.Н. Компьютерная томография в комплексной диагностике при гипоксически-ишемических повреждениях головного мозга новорожденных./Н.Н.Володин, М.И.Медведев, А.В.Горбунов // Российский вестник неринатологии и педиатрии.-2003. №1. - С. 19-25.

33. Володин Н.Н. Новые подходы к диагностике перинатальных поражений нервной системы у детей первого года жизни и их классификация / П.Н.Володин, М.И.Медведев, С.О.Рогаткин //Педиатрия. 2004. -№1. -С.5-9.

34. Володин H.II. Отдаленные наблюдения у детей с неонатальными судорогами./Н.Н.Володин, М.И.Медведев, Н.Д.Суворова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2002. - №2. - С.13-16.

35. Володин Н.Н. Регуляция кроветворения и иммуногенеза в перинатальный период./Н.И.Володин, Е.Б.Владимерская, А.Г.Румянцев // Педиатрия. 1997. - №4. - С.72-76.

36. Воронцов И. М. Педиатрические аспекты пищевого обеспечения женщин при подготовке к беременности и при ее врачебном мониторинге / Воронцов И. М. // Педиатрия.- 1999. №5. - С. 87 - 92.

37. Ганчева Т.А. Факторы риска рождения детей с массой тела до 1500г, структура заболеваемости, смертности и организации выхаживания. /Т.А.Ганчева // Вопросы охраны материнства и детства.-1990.-№10.-С.60-61.

38. Гипоксия плода и новорожденного/Под ред. М.Л.Студеникина. М.:Медицина, 1983.-240с.

39. Голосная Г.С. Изменение уровня белка S-100 у новорожденных с перинатальным гипоксическим поражением ЦНС / Г.С.Голосная, А.С.Петрухин, К.А.Маркевич, О.Е.Трифопова//Педиатрия. -2004. №1. - С. 10-14.

40. Голосная Г.С. Роль ингибиторов аиоптоза в диагностике и прогнозировании исходов перинатальных гипоксических поражений головного мозга у новорожденных / Голосная Г.С. // Педиатрия.- 2005. №3. - С. 30 - 35.

41. Громова OA. Дефицит магния в организме ребенка с позиции практикующего врача / Громова О.А. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №5. - С. 48 -51.

42. Громова О.А. Нейрохимия макро- и микроэлементов. Новые подходы к фармокотерапии / Громова О.А., Кудрин А.В. // Москва, 2001.

43. Громова О.А. Элементный статус у детей с различными последствиями перинатального поражения ЦНС / Громова О.А. Автореф. дисс. док. мед. наук. -Иваново. 2001.-42с.

44. Гурини О.И. Клинико-иммунохимическая оценка нарушений функций гематоэнцефалического барьера у недоношенных детей с перинатальным поражением ЦНС./О.И.Гурини.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва. - 1996. -23с.

45. Дегтярев Д.Н. Ближайшие и отдаленные последствия перинатальной гипоксии у детей различного гестационного возраста /Д.Н.Дегтярев: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва, 1999. - 42с.

46. Делягин В.М. Дефицит витаминов и минералов у детей // Российский педиатрический журнал.-2006. -№1.-С. 48-52.

47. Демьянова Т.Г. Анализ смертности глубоконедоношенных детей на 1-м году жизни / Демьянова Т.Г., Румянцев А.Г., Авдеева Т.Г., Григорьянц Л.Я., Пригожин Е.А. // Российский педиатрический журнал. 2005. - №2. - С. 22 - 26.

48. Дементьева Г.М. Выхаживание глубоконедоношенных детей: современное состояние проблемы /Г.М. Деменьева, И.И.Рюмина, М.И.Фролова //Педиатрия.2004.-№3.С60-66.

49. Дементьева Г.М. Оценка физического развития новорожденных /Г.М. Деменьтева, А.Е.Козлова, Л.Г.Нисан Москва, 1984. - 32с.

50. Желев В. А. Механизмы клинико-метаболической адаптации глубоконедоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС на этапах реабилитации / В.А. Желев Томск, 2005. - 45с.

51. Журба Л. Т. Количественная оценка двигательных, речевых и психических функций детей первого года жизни / Л.Т. Журба Москва, 1999. - 40с.

52. Зайнитдинова Р.С. Роль нитроксидергической системы в патогенезе поражения головного мозга / Зайнитдинова Р.С., Степанов А.А. // Российский педиатрический журнал. 2005. - №5. - С. 21 - 25.

53. Казначеев К.С. Механизмы развития цитокининдуцнрованного апоптоза // Гематология и трансфузиология. 1999., т.44, №1. - С. 40 - 42.

54. Калетина П.И. Возможности гамма-резонансной (мессбауэровской) спектроскопии в оценке влияния микроэлементов на регуляцию апоптоза / Калетина Н.И., Калетин Г.И., Брусиловский А.И. // Микроэлементы в медицине.2005. №6 т.З. - С. - 29 - 34.

55. Карачунская Е.М. Особенности течения тяжелых перинатальных постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей различногогестационного возраста /Е.М.Карачунская: Автореф. дисс. канд. мед. наук. — Москва,2001. 18с.

56. Крункер И.И. Плацентарная продукция факторов роста и ее значение в прогнозировании церебральных повреждений новорожденных / Клиническая лабораторная диагностика 2006. - № 1. - С. 19-20.

57. Кривоногова Т.С. Малые мозговые дисфункции и нарушение памяти у детей дошкольного возраста./Т.С.Кривоногова, А.К.Черновская, Л.А.Матвеева, Т.Е.Тропова. // Российский педиатрический журнал.-2003. -№3. С. 11-13.

58. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы / Крыжановский Г.Н. Руководство. М. - Медицина. - 1997. - 352с.

59. Кулаков В.И. Проблемы и перспективы выхаживания детей с экстремально низкой массой тела на современном этапе / Кулаков В.И., Антонов А.Г., Байбарина E.II. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. . 2006. - №4. - С. 8 - 11.

60. Лаврова А.Е. Дефицит цинка в патогенезе хронического гастродуоденита у детей дошкольного возраста; обоснование методов коррекции / Лаврова А.Е., Щеплягина Л.А // Российский педиатрический журнал. 2004. - №4. - С. 21 - 25.

61. Лвапга С.К. Всемирная организация здравоохранения. Обучение медицинской статистике. / С.К Лванга. Женева. - 1989. - 256с.

62. Левитина Е.В. Гипоксические внутричерепные кровоизлиянияу новорожденных детей и опыт применения при них нимодипина. /Е.В. Левитина // Неврологический журнал -2002. -№5. С. 14-17.

63. Лакин Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М.: Высш. шк., 1990.

64. Лильин Е.Т. Современные представления об этиологии детского церебрального паралича / Лильин Е.Т., Иваницкая И.П. // Российский педиатрический журнал. -2002. -№3.-С. 35-38.

65. Логвинова И.И. Факторы риска рождения маловесных детей, структура заболеваемости, смертности /И.И.Логвинова, А.С.Емельянова// Российский педиатрический журнал. 2000. - №3. -С.50-53.

66. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии./ Л.Д.Лукьянова // Вестник российской академии медицинских наук.-2000. №9. - С.3-12.

67. Мальцев С.В. Фосфорно-кальциевый обмен у недоношенных детей / Мальцев С.В., Архипова Н.Н., Шакнрова Э.М. // Российский педиатрический журнал.2005. -№3. с. 15-17.

68. Марченко И.А. Особенности снинальной ультрасонографии у детей грудного возраста / Марченко И.А., Бурулев А.Л., Иова А.С. // Неврологический журнал.2006. -№4.-С. 28-30.

69. Методика определения нейрон-специфической енолазы (НСЕ). Кат. № 420-10

70. Методика определения мозгового нейротрофического фактора (BDNF) человека в супернатанте культуры клеток, сыворотке и плазме. Кат. № CYT306.

71. Методика определения элементного состава проб методом эмиссионного спектрального анализа. Томск.- 1996г.

72. Михалев Е.В. Клинико-патогенетическоие аспекты гнойного менингита у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы / Михалев Е.В. Автореф. дисс. док. мед. наук. Томск - 2005. -46с.

73. Морозов А.И. Последствия перинатальных поражений нервной системы у детей./А.И.Морозов // Педиатрия. 1998. - №5. - С.31-37.

74. Мусаев А.Т. Клиническая оценка мембранного метаболизма при перинатальной гипоксии. /А.Т.Мусаев.: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -Москва, 1993. -38с.

75. Неотложные состояния у детей / Справочник под редакцией академика РАМН Ю.Е. Вельтищева// Москва « Медицина» 1994. С. 109 - 125, 197-200.

76. Петребенко O.K. Иммунонутриенты в питании детей / Нетребенко O.K., Щеплягина Л.А. // Педиатрия. 2006. №2. - С. 61 - 66.

77. Нетребенко O.K. Роль меди и селена в питании недоношенных детей / Нетребенко O.K. // Педиатрия. 2005. №2. - С. 59 - 63.

78. Нетребенко O.K. Медь и селен в питании недоношенных детей // Российский педиатрический журнал. 2005. - №>1. - С. 25 - 27.

79. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель / Новиков B.C. Ст-Петербург. 1996. - 276с.

80. Ожегов Л. М. Обмен некоторых микроэлементов и эффективность применения препарата «Тотема» у детей раннего возраста с железодефицитной анемией / Ожегов А. М., Мальцев С.В. // Российский педиатрический журнал. 2004. - №6. -С. 47-50.

81. Озерова О.Е. Возможности эхоэнцефалографии в диагностике пиюксически-ишемических повреждений головного мозга у доношенных новорожденных / Озерова О.Е., Буркова А.С., Бубнова П.И. //Педиатрия. 1998. - №5.-С. 19-22.

82. Одинаева Н.Д. Витамииио-минеральная обеспеченность недоношенных детей в неонаталыюм периоде / Одинаева П. Д., Лукоянова О .Л. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №3. - С. 61 - 62.

83. Окислительный стресс, апоитоз и повреждение мозга / Раевский К.С., БашкатоваВ.Г. // Материалы международного симпозиума, г. Питтсбург, Пенсильвания, 1995г. / Нейрохимия. 1996. Том 13, вып. 1. С. 61 -64.

84. Пальцев М.А. Межклеточные взаимодействия. / М.А. Пальцев, А.А. Иванов. -М.: Медицина.- 1995. 224с.

85. Пальчик А.Б. Диагностика перинатальных поражений мозга у новорожденных методом электроэнцефалографического картирования /А.Б.Пальчик, И.В.Чупреев // Педиатрия. -1995. -№3. С. 11-14.

86. Пальчик А.Б. Пограничные состояния нервной системы у новорожденных /А.Б.Пальчик //Педиатрия. 1998. - №5. - С.25-29.

87. Пальчик А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных. /А.Б.Пальчик, Н.П.Шабалов. Санкт-Петербург, 2000. - 219с.

88. Петрушина А.Д. Роль структурно-функциональных нарушений клеточных мембран в клинико-патогенетических проявлениях перинатальной гипоксии у новорожденных, пути коррекции / А.Д. Петрушина, Левитина Е.В., Халитов М.Ш.,

89. Сосланд М.И. // Российский вестник неринатологии и педиатрии. 2000. - №1. -С.22-23.

90. Петрушина А.Д. Нарушения метаболизма кальция у детей с перинатальным поражением центральной нервной системы / Петрушина А.Д., Левитина Е.В., Халитов М.Ш. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2002. - №1. -С.14- 18.

91. Петрушина А.Д. Патогенетическое обоснование применения мексидола в лечении гипоксически-ишемической энцефалопатии у новорожденных детей / А.Д. Петрушина, Левитина Е.В. // Российский педиатрический журнал. 2001. - №6. -С. 4-8.

92. Пикуза О.И. Современные взгляды на биологическую роль цинка в сохранении ресурсов здоровья человека / Пикуза О.И., Закирова A.M. // Российский педиатрический журнал. 2002. - №4. - С. 39 - 40.

93. Поморцев А.В. Отдаленные результаты психомоторного развития детей, перенесших внутриутробную ностгипоксическую энцефалопатию/ А.В.Поморцев, О.Ю.Кострикова, А.Г.Зубахин и др.//Педиатрия. 1998 - №5. - С.25-29.

94. Ратнер А.Ю. Неврология новорожденных / Москва. Бином. Лаборатория знаний. 2006. - 368с.

95. Рыбка В.И. Методика объективного обследования здорового и больного ребенка. Учебное пособие для студентов-медиков, практических врачей, преподователей медицинских вузов. Томск: FTF, 1999. - 96с.

96. Рыбальченко В.К. Структура и функции мембран. Учебное пособие для студентов вузов биологических специальностей. / В.К. Рыбальченко, Коганов М.М. Киев: Выс.шк. - 1998. - 313с.

97. Рыжак Г.А., Платонова Т.Н. Применение кортексина при заболеваниях центральной нервной системы у детей / Рыжак Г.А., Платонова Т.Н. Методические рекомендации // С-Питербург. 2004. 48с.

98. Савельева Г.М. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы и пути их снижения / Савельева Г.М., Сичинава Л.Г. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 1995. - №3. - С. 19 - 23.

99. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М.Савельева, Л.Г.Сичинава, О.Б.Панина, М.А.Куцер // Южно- Российский медицинский журнал.-1999.-№3.-С.44-56.

100. Савельева Г.М. Перинатальное гипоксическое поражение ЦПС у новорожденных /Г.М.Савельева, А.Г.Сичинава, Г.Д.Дживелечоква// Вестник РАМН. 1994. -№ 1. - С.20-23.

101. Самсыгина Г. А. Новые технологии в диагностике и профилактике инвалидизирующих нарушений у детей раннего возраста. /Г.А.Самсыгина // Педиатрия -1995. №4. - С.95-97.

102. Самсыгина Г.А. Здоровье плода и новорожденного: современное состояние и прогноз. /Г.А.Самсыгина, Г.М.Дементьева. А.Г.Талаев II Педиатрия. 1999. - №5. -С.4-6.

103. Свободно-радикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией /И.И.Евсюкова, Т.В.Савельева, А.В.Арутюнян и др. // Педиатрия.-1996.-№ 1 .-С. 13-16.

104. Сергеев П.В. Молекулярные механизмы реализации начальных этапов глюкокортикоид-индуцированного апоптоза тимопитов / Сергеев П.В., Духанин

105. A.С., Патрашев Д.В., Никитин В.Б // Иммуналогия. 2000. - №3. - С. 18 - 21.

106. Симонов Е.А. Предварительное исследование веществ неизвестного происхождения и сложных лекарственных препаратов / Симонов Е.А., Саломатин

107. B.Е.// Микроэлементы в медицине. 2005. - №6 т.З. - С. - 35 -44.

108. Смирнов Д.Н. ДЦП и симптоматическая эпилепсия у ребенка с неонатальными судорогами. /Д.Н.Смирнов, И.Д.Суворова, Г.А.Асмолова и др // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2003. №2 - С.38-42.

109. Состояние переокисления мембран липидов и антиоксидантной функции у недоношешштх детей с проявлениями энцефалопатии /В.И.Крылов, В.М.Чимаров, Г.И.Лось, Т.Д.Журавлева // Вопросы охраны материнства и детства.-1982.-№5.1. C.46-48.

110. Софронов А.В. Возможности этапной реабилитации детей раннего возраста с перинатальным поражением ЦНС./А.В.Софронов, Л.И.Мальцев, Ф.К.Сафиуллина и др. // Педиатрия -1997. №1. - С.77-78.

111. Справочник по прикладной статистике /А. Афин, С.Эйзен, С.А.Айвазян . -М:Медицина,1989. 230с.

112. Справочник семейного врача / под ред. проф. Матвейкова Г.П. Вып. 2. Внутренние болезни // Минск. 1992. - 637с.

113. Степанова Е.К. Прогнозирование здоровья детей раннего возраста. /Е.К.Степанова, Р.П.Нарциссов Томск, 1987. - 62с.

114. Студеникин М.Я. Гипоксия плода и новорожденного. /М.Я.Студеникин, А.Н.Халиман М.:.Медицина,1984. - 240с.

115. Суханова Г.А. Апоптоз / Суханова Г.А., Акбашева О.Е. // Томск. 2006. -172с.

116. Суханова Г.А. Патохимия клетки. /Г.А.Суханова, Д.М.Джангозина, Н.Н.Кувшинов Н.Н. Томск, 1999. - 136с.

117. Сухоруков B.C. Нарушение клеточного энергообмена у детей./В.С.Сухоруков // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2002. №5. - С.44-50.

118. Сушко Е.П. Неонатология / Сушко Е.П., Новикова В.И., ТупковаЛ.М., Шишко Г.А., Шевченко Г.К.//Минск. 1998.-416с.

119. Тастанбеков Б.О. Ранняя диагностика и прогноз гипоксических повреждений мозга у доношенных и недоношенных новорожденных. /Б.О.Тастанбеков: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. Москва, 1990. - 40с.

120. Ткаченко С.Л. К характеристике активности некоторых ферментов у недоношенных детей. /С.Л.Ткаченко// Вопросы охраны материнства и детства. -1988. т23,№3. - С.89-91.

121. Тропова Т.Е. Смертность новорожденных детей но г.Томску / Т.Е.Тропова, Т.С.Крнвоногова, Л.А.Матвеева, Р.А.Злобина // Бюллетень Сибирской медицины. -2003.-№3.-С.99-103.

122. Турабелидзе Г.С. Прогноз развития детей с очень низкой массой тела при рождении /Г.С.Турабелидзе, А.И.Панченко, Л.И.Кравченко // Педиагрия.-1989. -№8.- С.103-105.

123. Федоров М.В. Патогенез гипоксии и асфиксии новорожденного./М.В.Федоров // Акушерство и гинекология. -1983. №7. - С. 12-15.

124. Фоменко Б.А. Особенности адаптации новорожденных с задержкой развития функции ЦНС и состояние последа. /Б.А.Фомепко, А.Н.Папусов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2002. №6. - С. 18-22.

125. Хан М.А. Применение магнитотераиии в комплексном лечении детей с перинатальными поражениями ЦНС. /М.А.Хан, С.М.Болтнева // Российский педиатрический журнал. -2003. -№3 С.7-10.

126. Чугунова О.Л. Активность митохондриальных ферментов у здоровых новорожденных. //О.Л.Чугунова, С.В.Яковлева, В.С.Сухоруков, Е.В.Тазмиян -Москва,2003. С.212.

127. Шабалов Н.П. Неонатология / Шабалов Н.П. С-Пб: Специальная литература. - 1997. т. 1.-496с

128. Шабалов Н.П. Детские болезни / Шабалов Н.П. С-Пб: Сотис. - 1993. - 567с.

129. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденного. //Н.П.Шабалов, В.А.Любименко, А.Б.Пальчик, В.К.Ярославский. Москва.: Медэкспресс,1999. - 222с.

130. Шалина Р.И. Преждевременные роды и перинатальные исходы./Р.И.Шалина, Е.Б.Херсонская, Е.М.Карачунская, А.Л.Виркершин // Акушерство и гинекология. -2003. №2. - С.21-25.

131. Шамсиев C.III. Антиоксидантная и мембраностабилизирующая терапия гипоксических состояний у новорожденных / С.Ш.Шамсиев, В.И.Крылов, Ф.С.Шамсиев // Вестник AMI ICCCP.-1990.-№8.-С. 16-18.

132. Шерстнев В.В. Нейротрофические факторы и аутоантитела к ним как молекулярные префакторы нарушений функции мозга. /В.В.Шерстнев,159

133. М.А.Грудень, В.И.Скворцова, В.А.Таболин // Акушерство и гинекология.-2002. -№2. С.48-51.

134. Шилко В.И., Зеленцова B.JI., Попова Н.П. Опыт реабилитации новорожденных с перинатальными поражениями мозга. /В. И. Шилко,

135. B.Л.Зеленцова, Н.П.Попова // Российский вестник перинатолог ии и педиатрии. -2003. №2. - С.43-47.

136. Шейбак М.П. Недостаточность цинка у детей / Шейбак М.Г1., Шейбак JI.II. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2000. - № 1. - С.48 - 50.

137. Шпрах А.С. Танакан в лечении перинатальных повреждений центральной нервной системы / Шпрах А.С., СаютинаС.Б., Ремезова Т.В., Пак Кио, Арбатская 0.10. // Журнал неврологии и психиатрии. 2000. - №3. - С. - 33 - 35.

138. Щеплягина Л.А. Микронутриенты и познавательные способности детей — возможности коррекции / Щеплягина Л.А., Маслова О. И. // Российский педиатрический журнал. 2004. - №1. - С. 52 - 55.

139. Щеплягина Л.А. Цинк в педиатрической практике / Щеплягина JI.A. Учебное пособие. М. - 1997. - 152с.

140. Якунин Ю.А., Перминов B.C. Прогностические критерии гииоксических поражений центральной нервной системы у детей. /Ю.АЛкунин, В.С.Перминов // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1993.-JMb2.-C.20-25.

141. Яцык Г.В. Эффективность метаболической адаптации у недоношенных детей с гипоксией / Г.ВЛцык, А.Г.Валюлис//Педиатрия. 1993. - №3. С. 106-107.

142. Яцык Г.В. Принципы лекарственной терапии новорожденных детей. /Г.В.Яцык// Педиатрическая фармакология. -2003. -т1,№1. С.8-13.

143. Яцык Г.В. Вегето-висцеральные нарушения у новорожденных детей с перинатальными поражениями мозга / Г.В.Яцык // Лечащий врач. 1998. - №3.1. C.41-45.

144. Яцык Г.В. Вскармливание недоношенных детей / Яцык Г.В., Студеникин В.М. // Методические рекомендации. М. - 1997. - 56с.

145. Aicardi J. // Clinic in Developmental Medicine. Diseases of the nervous system in childhood (2-nd edition). // London: Mac. Keith Press, 1998.- P.573-675.

146. Achiron R, Achiron A. Transvaginal ultrasound assessment of the early fetal brain // Ultrasound Obstet. Gynesol 1991. - N1. -P.336-344.

147. Altman D.J., Perman J.M., Volpe J.J. Powers W.L. Cerebral oxygen metabolism in hevvborns / Pediatrics. 1993. - V.92, N1. - P.99-104.

148. Altshueller G. Placental insights into neurodevelopmental and other childhood diseses: in Semin. Pediat. Neurol. - 1999. - 2. -P.90-99.

149. Amit M., Camfield P.R. Neonatal polycythemia causing multiple cerebral infarcts / arch. Neurol. 1980. - V.30. - P.889-892.

150. Antony M.//J. Metal. Toxicol. 1995. - P. 199-235.

151. Baker M.S. Feigant. Lowthar D.A. Prenatal diagnosis of cerebro-spinal anomalies // J.Rheum №4.-1991.- Vol.15. P.670-677.

152. Bergman I., Bauer R.E., Barmada M.A. Intracerebral hemorrhage in the fullterm neonatal infant / Pediatrics. 1995. - V75. - P.488-496.

153. Biagoni E. Bartalena L. Boldrini A. Pieri R. Cioni G. // Electroencephalography in infants with periventricular leucomalacia: prognostic features at preterm and term age -S. Child. Werolog, 2000. P. 1-6.

154. Blennow M. Rosengreen W. Jonsson S. et. al Intracranial hemorrhage in the term newborn.//Acta pediatric. 1996.-№4.- Vol.85. - P.485-489.

155. BodawyN., Kurinczuk J.J. Antepartum risk factors for new born encephalathy: the Western Australian Case Control study. Br. Med. J. - 1998. - 317. - P. 1549-1553.

156. Brambati В., Tului L., Alberti E. Prenatal diagnosis by chorionic villus sampling / Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - V.16. - N4. - P. 307-312.

157. Brown H.S. // Develop mental and neonatal hematology. New York. - 1988. P.49-61.

158. Blennow M. Rosengreen W. Jonsson S. et. al Intracranial hemorrhage in the term newborn.//Acta pediatric. 1996.-№4. - Vol.85. - P.485-489.

159. BodawyN., Kurinczuk J.J. Antepartum risk factors for new born encephalathy: the Western Australian Case Control study. Br. Med. J. - 1998. - 317. - P. 1549-1553.

160. Brambati В., Tului L., Alberti E. Prenatal diagnosis by chorionic villus sampling / Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2001. - V.16. - N4. - P. 307-312.

161. Brown U.S. // Develop mental and neonatal hematology. New York. - 1988. P.49-61.

162. Choi D.W. Calcium: Still center stage in hypoxic ischemic neuronal dearth. // Trends neurosci. №8.-1995. P.58-63.

163. Clewell W., Manco-Johnson M., Manchester D. Diagnosis and management of fetal hydrocephalus / Clinic.Obstet. and Gynecol. 1996. - N3. - P.514-522.

164. Coldstein S.M. Kaplan H.B. Edelson H.S. // J. boil. Chem. Vol.254. - 1979. -P.4040-4045.

165. Cohen I I.E. et Sanchez J. Neurosonography of the In fant: The normal examination in ultrasonography of the prenatal and neonatal Brain Appleton Lang е./ Connecticut.- 1996.- P.221-239.

166. Degani S. Levvins-Ky R.M. Fetal and Neonatal cerebral cerculation / in ultrasonography of the prenatal and Neonatal Brain. Appleton & Lange./ Connecticut, 1996.- P.387-402.

167. Dunn D.W., Engle W.A. Brachial plexus palsy:Intrauterine onset / Pediatr. Neurol. -1995. -Nl. P.367-369.

168. De Vivo D. The expending spectrum of mitochondrial diseases. // Brain development. 1993.- V.15-P.1-22.

169. Dubinsky S.M. Examination of the Role of Calcium in Neuronal Death. Jn: Markers of Neuronal Jnjury and degeneration. // Academy of sciences. Vol.679. - №4.-1993. -P.34-42.

170. Ellis R.E. Yuan J.Y., Horvitz H.R. Mechanisms and function of cell death / Ann. Rev.cell.Biol. 2001. -V.7 - P.663-667.

171. Erckardt K.U. // Perinatal Medicine №23.-1995. P. 19-29.

172. Evans E., Skalak R. Mechanics and thermodinamics of biomembrane./ Boca Raton:CRC Press. 1980. -24lp.

173. Fedrizzi E., Inverno M., Botteon G. The cognitive development of children born preterm and affected by shastic diplegia / Brain develop. 1993. - V.15. -N3. - P.428-432.

174. Fleury P., Hageman G A dominantly inherited lower motor neuron disorder presenting at birth with associated arthrogryposis / J. Neurol. Neurosurg.Psychiatry. -1985. -N48. P.1037-1048.

175. Finer N.N., Robertson C.M., Richard r.T. et al hypoxic-ishemic encephalopathy in term neonates; periferal factors and outcom / J.Pediatrics. 1998. - V.98. - P. 112-117.

176. Gobernado J.M., Lousa M., Ginemo A. Mitochondrial defects in lowes oculocerebrorenal syndrome / Arch. Neurol. 2002. - V.41. - P.208-209.

177. Gunn A. Edwards A.D. Central nervous system response to ingury. // Pediatrics and Perinatology. Ed. P.D. Gluck man. Heumann Arnold 1996. - P.56-59.

178. Gutteridge S.M.C. //FEBS Lett. Vol.157. №1.-1983. P.37-40.

179. Guzzetta F. Ghackelford G.D. Volpes. Periventricular intraperenchumal echoensities in the premature newborn. // Critical determinant of neurologic outcome -Pediatrics -. 1986. P.995-1006.

180. Hack. Fanoroff A. Outcomes of children of extremely low birth weight and gestational age in the 1990s. // Seminars in neonatology. №5.-2000. - P.89-106.

181. Harwood D.C. Petterson H. // Neuroradiology. London: Merit.- Communications. -1992. P.370.

182. Hill A., Volpe J.J. Schemic and Haemorragic lesion of Newborn/ // Cerebrovascular diseases in children.- Stuttgart. Springer Verlag. - 1992. - P.206-215.

183. Hill A., Volpe J.J. Perinal asphyxia: clinical aspects / Clin. Perinatol. 1989. -V.16, N2. - P.435-457.

184. Intracerebral hemmorage and its sequlae in high risk newborn infants in relation to oxygen deficiency statys / Abel П.Т., Kleinhaus F., Lamme W. // Kinderaztl. Praz. -1992. V.60<N2. - P40-42.

185. Jonston M.V/ Cellular alteration associated with perinatal asphyxia. // Clin. Jnvest. Med. №2.-1993. P.122-132.

186. Ilayden C.K., Shattuck K.E., Richardson C.J. Subependymal germinal matrix hemorrage in full-term neonates / Pediatrics, 1995. V.85. - P.488-496.

187. Kay M.M., Bosman G., Lawrence C. Neurologic disease with acantocytosis associated with erythrocyte membrane transport and band 3 abnormalities / Clin. Res. -1989.-V.37.-P.574.

188. Koudrin A. Trace Elements and Molecular Mechanism of Programmed Cell Death. Cambridge. - 2002. - P. 520.

189. Koch J.,Neal E.A., Schlott M. J. Et al. // Nutrition. 1996. - N 7-8. - P.515 - 518.

190. Lajtha J.G. Word D.I. Dexter T.M. et al. Cell differentiation and neoplasia // New York 1978.-P.179-193.

191. Lane A.S. Coombs R.C. Evans D.H. // Archives of disease in childhood fetal & New Edition Vol.79. 1998. P.49-53.

192. Lou H.C. Hypoxic hemodinamic pathogenesis of brain lesions in the newborn. // Brain and development. №16.-1994. P.423-431.

193. Marlow N., Roberts L., Cooke R. Outcome at 8 years for children with birth weights of 1250 g or less / Arch. Dis. Child., 2002. - N15 - P.859-876.

194. Ment L., Duncan C.C., Ehrenkrank R.A. Perinatal cerebral infarction/ Semin. Perinatol., 1987. - N2. - P. 142-155.

195. Rogen S. Burean M. Epileptic syndromes in infancy. Childhood and adolescence. (2-nd edition). London. England: John Libby & Company Ltd -. 1992 -. P.3-45.

196. Roland E.H. Poskitt K. Rodriguer E. et al. Perinatal luypoxicischcmic thalamic injury: clinical features and neuroimaging. //Ann. Neural. 1998. - P. 161 -166.

197. Roth S.C. , Azzopardi D., Edwards A.D. Relation between cerebral oxidate metabolism following birth asphyxia and neurodevelopmental outcome and brain growthat one year / Dev.Med.Child.Neurol. 1993. - V.20. - P.305-309.

198. Scheffler I.E. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives. //Mitochondrion 2001. 1:1 P.3-31.

199. Shapira A.II.V. A century of mitochondrial research: achievements and perspectives. // Mitochondrion 2001 1:1 P.3-31.

200. Stewart B.W. Mechanisms of apoptosis: integration of genetic, biochemical and cellular indicators / J.Natl. Cancer Inst. 1998. - V. 1286-1289.

201. Simon W.P.//Clin. Perinatol.-Vol.26. №3-1999. - P.767-778.

202. Sonigo P.С., ripens f.F., Carteret M., et. al. MR imaging of fetal cerebral anomalies / pediatric Radiology 1998. - V.28. - P.212.

203. Stevens C.P. Raz S. Sander C.S. // Neuropsychology Vol.13. №14.-1999. P.598-608.

204. Szymonowicz W. Yu Vyh. Bajuk B. Neurodevelopmental outcome off periventricular hemorrhage and leucomalacia in infans 1250g or less at birth Early Hum. Dev. - №14.-1986.- P.l-7.

205. Taylor G. Current concerts in neonatal cranial Doppler sonography // Ultrasound Q. Vol.9 1992. - P.223-224.

206. Thomas R.M. Canning C.E. Cotes P.M. et al. // Br. J. Obstet Gynecology 1983. P.795 800.

207. Ventricular dilatation after neonatal periventricular hemmorage / Allan W.C., Holt P.J., Sawyer L.R., et al. // Am. J. Dis. Child. 1982. - V.136. - P589-593.

208. Volpe J.J. Cerebral blood flow in the newborn infants: relation to hipoxicischemic brain injury and periventricular hemorrage / Jornal of Pediatrics. 1999. — V.104. -P.170-173.

209. Volpe J. J. Neurology of the newborn//New York. 1996.- P.172-202.

210. Watanable K. Haykana F.Okumura A.//Neonatal EEG: a pavertul tool in the assessment of train Damage in preterm infants. Brain Den. 1999,21(6) P.361-372.

211. Watham D. Oski F. Perinatology of infancy and childhood.Philadelphia. 1987363. Williams C.E., Mallard E.C., Fan W.K. Pathophysiology of perinatal asphyxia / clin. Perinatol. 1993. - V.20. - P.305-309.

212. Цветанова E.M. Ликворология. // E.M. Цветанова Киев: Здоровье, 1986. -372c.