Клинико-патофизиологические аспекты развития бессимптомной гипогликемии у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением нервной системы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Быбченко, Елена Геннадьевна

• Быбченко, Елена Геннадьевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Быбченко, Елена Геннадьевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные данные об этиологии, патогенезе, клинике и диагностике гипоксических поражений центральной нервной системы у недоношенных новорожденных.

1.2. Иммунологические, нейрохимические методы исследования в неонатологии.

1.2.1. Механизмы реализации гормонального обеспечения ранней неонатальной адаптации, особенности эндокринной регуляции и межсистемного взаимодействия эндокринных желез у новорожденных.

1.2.2. Механизмы развития гипогликемии, влияние на центральную нервную систему у недоношенных новорожденных.

1.2.3. Транзиторный неонатальный гипотиреоз: патогенетические аспекты, возможности коррекции у недоношенных новорожденных.

ГЛАВА II. ГРУППЫ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика групп наблюдения. Критерии включения и исключения.

2.2. Клинико - лабораторные методы исследования.

2.2.1. Метод количественной оценки двигательных, речевых и психических функций ребенка для раннего выявления задержки возрастного развития.

2.2.2. Оценка показателей мозгового кровотока методом спектральной допплерографии

2.2.3. Ультразвуковое сканирование головного мозга.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.3.1. Определение нейронспецифической енолазы

2.3.2. Определение гормона роста человека (Е1А-1787) в сыворотке крови иммуноферментным методом.

2.3.3. Определение количественного содержания кортизола в сыворотке крови иммуноферментным методом

2.3.4. Определение содержания АКТГ (Е1А-3647) иммуноферментным методом.

2.3.5. Определение инсулина иммуноферментным методом.

2.3.6. Определение уровня тиреотропного гормона иммуноферментным методом

2.3.7. Определение уровня свободного тироксина иммуноферментным методом

2.3.8. Определение уровня свободного трийодтиронина иммуноферментным методом

2.4. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА III. КЛИНИКО - МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АДАПТАЦИЯ ДЕТЕЙ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ.

3.1. Клиническая характеристика детей контрольной группы.

3.2. Изучение метаболической адаптации у детей контрольной группы

ГЛАВА IV. ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПЕРИОДА ГОРМОНАЛЬНОЙ АДАПТАЦИИ У НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ.

4.1. Особенности анамнеза недоношенных детей с выявленной бессимптомной гипогликемией

4.2. Нервно - психическое развитие недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением нервной системы в возрасте 1 года, перенесших бессимптомную гипогликемию в неонатальном периоде

4.3. Динамика концентрации гормонов: кортизола, адренокортикотропного гормона, инсулина, тиреотропного гормона, свободного тироксина, свободного трийодтиронина в сыворотке крови у недоношенных детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологические аспекты развития бессимптомной гипогликемии у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением нервной системы»

Недоношенность играет ведущую роль в формировании уровня детской смертности (H.H. Володин,2008; Ю.И. Барашнев,2001). По данным ВОЗ, смертность среди детей с массой менее 2500 г, родившихся живыми, составляет 14 на 1000. Из них около 2/3 умерших приходится на детей с массой тела при рождении менее 1500 гр (Ю.И. Барашнев,2001; Г.М. Дементьева; И.И. Рюмина, М.И.Фролова, 2009; В.И. Кулаков, 2002 г.). Недоношенные дети, объединяемые по принципу преждевременного рождения, представляют собой чрезвычайно неоднородную группу, а существующая угроза для их жизни и здоровья весьма неоднозначна (Ю.И. Барашнев, 2001, H.H. Володин, 2007, Т.М. Радаева, 2009). Преждевременные роды по - прежнему занимают лидирующую позицию в перинатальной заболеваемости и смертности в развитых странах. Клинический прогноз улучшается как с увеличением гестационного возраста, так и с повышением массы тела при рождении. Дети, рожденные до 32 недели беременности, поддерживают высокий уровень заболеваемости и смертности. Недоношенные дети подвержены более высокому риску нарушения нейроразвития, патологии со стороны дыхательной системы и желудочно -кишечного тракта, метаболическим расстройствам (J1.H. Софронова, 2012). Проблема перинатальных поражений центральной нервной системы (ППЦНС) в настоящее время сохраняет свою актуальность. В структуре детской инвалидности последствия поражений центральной нервной системы (ЦНС) составляют около 50%, при этом заболевания нервной системы, приводящие к инвалидизации и дезадаптации детей, в 70 - 80% случаев обусловлены перинатальными факторами. Таким образом, 35 - 40% детей -инвалидов - это инвалиды вследствие перинатального поражения ЦНС. Вместе с тем, некоторые заболевания, не приводящие к инвалидизации ребенка, но в значительной степени, определяющие его биологическую и социальную дезадаптацию, также могут быть ассоциированы с перинатальным поражением мозга (Пальчик А.П., Шабалов Н.П., 2009). После рождения у 80 - 85% недоношенных новорожденных выявляются неврологические нарушения, при чем у недоношенных II - III степени эта цифра достигает 100%. Нередко церебральные нарушения у новорожденных детей сопровождаются развитием органических форм поражения центральной нервной системы, приводящих к ранней инвалидизации детей (Н.Н.Володин, 2001).

Среди многих факторов, повреждающих головной мозг новорожденных, особо следует выделять гипоксию, которая может быть отнесена к универсальным повреждающим агентам. Асфиксия, регистрируемая у новорожденных, очень часто является лишь продолжением гипоксии, начавшейся еще во внутриутробном периоде. В 72,4% случаев гипоксия и асфиксия становится одной из главных причин гибели плода в родах или в раннем неонатальном периоде (Г.М. Бурдули, О.Г.Фролова, 2007). Гипоксия мозга занимает центральное место в этиологии и патогенезе различных поражений мозгового вещества. Гипоксические состояния пери -и интранатального периодов у новорожденных приводят как к ишемическим поражениям нервной ткани с развитием специфических некрозов, так и к геморрагическим повреждениям. Гестационный возраст ребенка обычно определяет возможный спектр гипоксически - ишемических повреждений, прежде всего по локализации (Ю.И. Барашнев, 2001). Формирование синдромов перинатального поражения центральной нервной системы у недоношенных новорожденных протекает несколько иначе, чем у доношенных детей, что обусловлено своеобразием реагирования незрелых структур мозга на патологические перинатальные факторы. Особенно важным в этом плане является острый период перинатального поражения, когда происходит формирование нарушений, определяющее все последующее течение и исход заболевания (НШ А, 1993). Гипоксическое поражение ЦНС у новорожденных ведет к нарушению не только функции нервной системы, но и других физиологических систем, обеспечивающих гомеостаз организма, к которым относят, кроме нервной, эндокринную и иммунную системы (Ларичева И.П., 1991). Течение адаптационных процессов в организме, особенно детском, в значительной степени зависит от гормонов надпочечников, гипофизарно - тиреоидной системы (Weigent D.A., Blalok J.E., 1995). Среди факторов, повреждающих головной мозг новорожденного, кроме гипоксии, особо выделяют одно из метаболических нарушений - гипогликемию. Нередко трудно с уверенностью говорить, что повреждение мозга у конкретного ребенка связано именно с неонатальной гипогликемией, ибо обычно у него в перинатальном периоде была и другая патология (ЗВУР, асфиксия, недоношенность и др.) (Н.П. Шабалов, 2006). Существуют определенные противоречия, касающиеся влияния гипогликемии на возникновение отдаленных психоневрологических расстройств, особенно это касается бессимптомной гипогликемии, то есть не имеющей выраженных клинических проявлений (Иванов Д.О., Евтюков Г.М., Санкт - Петербург, 2005). Опасность гипогликемии заключается в генерализованном нарушении метаболических процессов вследствие дефицита энергии, что в дальнейшем может приводить к неврологическим нарушениям. Гипогликемия чрезвычайно опасна в раннем неонатальном периоде для недоношенных детей еще и тем, что, вызывая компенсаторное повышение мозгового кровотока, она может способствовать возникновению и прогрессированию внутрижелудочковых кровоизлияний. В подавляющем большинстве случаев неонатальная гипогликемия протекает бессимптомно (H.H. Володин, М., 2007). Немногочисленные работы посвящены исследованию нейро - эндокринных нарушений у новорожденных детей, подвергшихся гипоксическому воздействию в перинатальном периоде (Иванова В.В., 1993). В связи с этим, требуется дальнейшее изучение влияния бессимптомной гипогликемии на нервно - психическое развитие у недоношенных детей с гипоксическим поражением нервной системы.

Цель. Установить особенности развития, течения бессимптомной гипогликемии и влияние на нее гормональной адаптации у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы в неонатальном периоде, а так же оценить нервно - психическое развитие детей в возрасте до года.

Задачи:

1. Выявить особенности клинических проявлений гипоксических поражений центральной нервной системы у недоношенных новорожденных с бессимптомной гипогликемией в неонатальном периоде и оценить нервно-психическое развитие детей на протяжении первого года жизни.

2. Исследовать динамику концентрации гормонов: кортизола, адренокортикотропного гормона, инсулина, соматотропного гормона, тиреотропного гормона, свободного трийодтиронина, свободного тироксина в сыворотке крови у недоношенных детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы различного срока гестации и оценить их вклад в развитие бессимптомной гипогликемии в неонатальном периоде.

3. Определить уровень нейронспецифической енолазы в сопоставлении с состоянием мозгового кровообращения и морфологических структур мозга у детей с гипоксическим поражением центральной нервной системы в зависимости от бессимптомной гипогликемии в неонатальном периоде.

4. Оценить влияние гормонозаместительной терапии тиреоидными препаратами на нервно-психическое развитие у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы, бессимптомной гипогликемией и транзиторным гипотиреозом в неонатальном периоде и в динамике до 1 года.

Научная новизна. Впервые изучена динамика концентрации гормонов в сыворотке крови у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением нервной системы, перенесших бессимптомную гипогликемию в неонатальном периоде. Получены новые данные о содержании уровня нейронспецифической енолазы в сыворотке крови у недоношенных новорожденных с бессимптомной гипогликемией в неонатальном периоде в сочетании с показателями мозгового кровотока. Получены новые данные о влиянии бессимптомной гипогликемии, перенесенной в неонатальном периоде у недоношенных новорожденных на нервно - психическое развитие детей в возрасте до 1 года. Дана характеристика состояния ряда желез внутренней секреции в зависимости от наличия гипогликемии (адренокортикотропный гормон - кортизол - инсулин - гликемия, тиреотропный гормон - гликемия) в различные сроки гестации у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением ЦНС. Впервые проведена оценка нервно - психического развития у недоношенных новорожденных с перенесенной бессимптомной гипогликемией на фоне транзиторного гипотиреоза в зависимости от терапии Ь - тироксином.

Практическая значимость. В результате проведенного исследования выявлено, что бессимптомная гипогликемия, которая регистрируется при рождении и сохраняется до 5 суток жизни является фактором риска развития неблагоприятного прогноза для нервно - психического развития у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением нервной системы в неонатальном периоде и в динамике до 1 года, а также требует своевременной коррекции согласно стандартным схемам. Недоношенным новорожденным с перинатальным поражением центральной нервной системы гипоксического генеза и перенесенной гипогликемией в неонатальном периоде для своевременного выявления нарушений мозгового кровотока, оценки эффективности проводимой терапии, необходимо проведение допплерографического исследования сосудов головного мозга.

Рекомендовано в схему диспансерного наблюдения дополнительно включение специалиста эндокринолога для проведения осмотра в сроки 3—6 9 - 12 месяцев недоношенных новорожденных, особенно детей с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) при рождении, перенесших гипоксию, бессимптомную гипогликемию и транзиторный гипотиреоз в неонатальном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Бессимптомная гипогликемия у недоношенных новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы, перенесенная в неонатальном периоде и сохраняющаяся до 5 суток жизни оказывает неблагоприятное воздействие на неврологический статус: усугубляет степень тяжести гипоксического поражения ЦНС и степень нарушения мозгового кровотока, а также вызывает задержку нервно - психического развития детей в возрасте до 1 года.

2. Дисрегуляция гормональной адаптации при гипоксическом поражении центральной нервной системы у недоношенных новорожденных регистрируется за счет снижения уровня гормонов надпочечников (кортизола) и повышения тиреотропного гормона сыворотки крови, которая зависит от срока гестации. Применение тиреоидных препаратов при комплексной терапии у недоношенных новорожденных, перенесших бессимптомную гипогликемию и транзиторный гипотиреоз в неонатальном периоде, улучшает прогноз в нервно - психическом развитии детей до 1 года.

Внедрение результатов работы в практику. Результаты проведенного исследования в рамках диссертационной работы используются в учебном процессе кафедры педиатрии ФПК и 111 1С ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава России, МБЛПУ «Детская городская больница №1», п/о №1; ОГАУЗ «Областной перинатальный центр», МБЛПУ «Родильный дом №4».

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертации доложены на кафедре педиатрии ФПК и 1111С Сибирского государственного медицинского университета; научно-практической конференции «Актуальные вопросы педиатрии» (2011, 2012) (г. Томск, г. Северск).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 3 статьи в журналах рекомендованных ВАК, тезисы.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Быбченко, Елена Геннадьевна

Выводы

1. Бессимптомная гипогликемия при уровне глюкозы крови от 1,9 до 2,6 ммоль/л, регистрирующаяся при рождении и сохраняющаяся до 5 суток жизни у недоношенных новорожденных усугубляет течение гипоксической энцефалопатии за счет судорожного синдрома и синдрома общего угнетения в неонатальном периоде, а также вызывает задержку нервно - психического развития детей в течение первого года жизни.

2. Дисрегуляция гормональной адаптации у недоношенных новорожденных с гипоксически - ишемической энцефалопатией и бессимптомными гипогликемиями в виде повышения секреции инсулина, тиреотропного гормона; снижения секреции кортизола, адренокортикотропного, соматотропного гормона и повышении/снижении секреции свободных фракций трийодтиронина и тироксина в сыворотке крови зависит от гестационного возраста и выражена у детей со сроком гестации менее 31 нед.

3. Бессимптомная гипогликемия, перенесенная в неонатальном периоде у недоношенных новорожденных с гипоксически - ишемической энцефалопатией, сопровождается высоким уровнем нейронспецифической енолазы в сыворотке крови на фоне нарушения мозгового кровотока.

4. Назначение препаратов тиреоидных гормонов в дозе 1 -2 мкг/кг курсом 10 дней при транзиторном гипотиреозе у недоношенных новорожденных с перенесенной гипогликемией в неонатальном периоде улучшает прогноз в нервно - психическом развитии недоношенных детей в возрасте до 1 года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Всем недоношенным новорожденным с перинатальным поражением центральной нервной системы гипоксического генеза и перенесенной гипогликемией в неонатальном периоде для своевременного выявления нарушений мозгового кровотока, оценки эффективности проводимой терапии необходимо проведение допплерографического исследования сосудов головного мозга.

2. В схему диспансерного наблюдения рекомендовано дополнительно включение специалиста эндокринолога для проведения осмотра в сроки 3-6-9—12 месяцев недоношенных новорожденных, особенно детей с ЭНМТ при рождении, перенесших гипоксию, бессимптомную гипогликемию и транзиторный гипотиреоз в неонатальном периоде.

3. Применение тиреоидных препаратов в дозе 1-2 мкг/кг курсом 10 дней при комплексной терапии у недоношенных новорожденных, перенесших гипогликемию в неонатальном периоде, улучшает прогноз в нервно - психическом развитии детей до 1 года.

4. Естественное вскармливание способствует профилактике и раннему купированию эпизодов гипогликемии в раннем неонатальном периоде у недоношенных новорожденных.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Быбченко, Елена Геннадьевна, 2012 год

1. Абрамченко, В.В Клиническая перинатология / В.В. Абрамченко, Н.П. Шабалов. Петрозаводск: ИнтелТек, 2004. - 424 с.

2. Александрова, В.А. Перинатальные поражения центральной нервной системы и их последствия в практике педиатра: учебное пособие для врачей / В.А. Александрова, Е.А. Братова. СПб., 2008. - 70 с.

3. Александрова, Н.К. Допплерографическая оценка нарушений мозгового кровотока у новорожденных детей в раннем неонатальном периоде: автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.К. Александрова. М., 1993.-21 с.

4. Амасьянц, P.A. Клиника интеллектуальных нарушений: учебник / P.A. Амасьянц, Э.А. Амасьянц. — М.: Педагогическое общество России, 2009.-320 с.

5. Бадалян, Л.О. Невропатология: учебное пособие / Л.О. Бадалян. — 3-е изд., перераб. и доп. М.: Академия, 2006. - 400 е.; ил.

6. Баканов, М.И. Новые биохимические критерии диагностики и прогноза перинатальных поражений ЦНС у новорожденных детей / М.И. Баканов, В.В. Алатырцев, В.Н. Подкопаев // Медицинский научный и учебно -методический журнал. -2001. С. 126-141.

7. Белоусова, Т.В. Классификации, нормативные показатели в неонатологии: методические рекомендации для врачей ординаторов, врачей интернов и студентов / Т.В. Белоусова, И.В. Андрюшина. — Новосибирск, 2004. 118 с.

8. Бережанская, С.Б. Перинатальная гипоксия и состояние здоровья детей в различные возрастные периоды : автореф. дис. д-ра мед. наук / С.Б. Бережанская. Ростов н/Д, 1987. - 41 с.

9. Бондаренко, Е.С. Перинатальная гипоксическая энцефалопатия / Е.С. Бондаренко, В.Л. Зыков // Русский медицинский журнал. 1999. - № 4. - С. 76-79.

10. Ю.Володин, H.H. Актуальные проблемы перинатальной неврологии на современном этапе / H.H. Володин, С.О. Рогаткин, М.И. Медведев // Журнал неврологии и психиатрии. 2001. - № 7. - С. 4-9.

11. П.Володин, H.H. Перинатальная энцефалопатия и ее последствия — дискуссионные вопросы семиотики, ранней диагностики и терапии / H.H. Володин, М.И. Медведев, С.О. Рогаткин // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 1. - С. 4—8.

12. Володин, H.H. Современные подходы к комплексной терапии перинатальных поражений ЦНС у новорожденных / H.H. Володин, С.О. Рогаткин // Фарматека. 2004. - № 1. - С. 72-82.

13. Горев, В.В. Состояние протеолитических систем у новорожденных с гипоксическим поражением центральной нервной системы: дис. . канд. мед. наук / В.В. Горев. Томск, 2007. - 176 с.

14. Детский церебральный паралич: современные подходы к лечению / В.М. Студеникин, В.И. Шелковский, C.B. Балканская и др. // Лечащий врач. 2007. - № 5. - С. 80-82.

15. Допплерография перинатальных поражений головного мозга / Е.А. Зубарева, И.В. Дворяковский, А.Р. Зубарев, A.B. Сугак. М.: Видар, 1999.-99 с.

16. Журба, J1.T. Количественная оценка двигательных, речевых и психических функций детей первого года жизни / JI.T. Журба. — М., 1999.-40 с.

17. Зубарева Е.А. Нейросонография у детей раннего возраста / Е.А. Зубарева, Е.А. Улезко. Минск: Парадокс, 2004. - 192 с.21.3убович, В.Н. Гормональные влияния на организм новорожденного / В.Н. Зубович. Минск, 1989. - 160 с.

18. Иммунный статус при рождении и заболеваемость острыми инфекциями в течение 1-го года жизни / В.В. Иванова, Г.Ф. Железникова, Г.С. Благославенский и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 1993. - Т. 38, № 1. — С. 22-24.

19. Иммуноферментный анализ в клинико-диагностических наблюдениях / В.В. Долгов, Н.Г. Ракова, В.Е. Колупаев, Н.С. Рытикова. М.-Тверь: Триада, 2007. - 320 с.

20. Йодная недостаточность: диагностика и коррекция / В.И. Широкова, В.И. Голоденко, В.Ф. Демин и др. // Педиатрия. 2005. - № 6. - С. 6872.

21. Кеттайл, В.М. Патофизиология эндокринной системы: пер. с англ. /

22. B.М. Кеггайл, P.A. Арни. СПб., 2001. - 336 с.

23. Классификация перинатальных поражений нервной системы у новорожденных: методические рекомендации №99/34 / под ред. H.H. Володина, A.C. Петрухина. М., 1999. - 35 с.

24. Кобозева, Н.В. Перинатальная эндокринология / Н.В. Кобозева, Ю.А. Гуркин. Л.: Медицина, 1996.-310 с.

25. Коваленко, Т.В. Неонатальный транзиторный гипотиреоз: прогноз для здоровья и развития детей / Т.В. Коваленко // Проблемы эндокринологии. 2001. - Т. 47, № 6. - С. 23-27

26. Ларичева, И.П. Гормональная диагностика эндокринопатий в раннем неонатальном периоде / И.П. Ларичева, С.А. Витушко, В.Г. Ленни // Педиатрия. 1991.-№ 5.-С. 16-21.

27. Методы исследования в детской неврологии: учебное пособие / под ред. В.П. Зыкова. -М.: Триада-х, 2004. 112 с.

28. Нароган, М.В. Особенности вегетативной регуляции и энергетического обмена у новорожденных детей : автореф. дис. . д-ра мед наук / М.В. Нароган. М., 2007. - 42 с.

29. Неонатальная эндокринология. Аспекты клиники, диагностики, лечения / Е.Б. Кравец, Ю.Г. Самойлова, Т.В. Саприна и др. — Томск: Печатная мануфактура, 2005. 196 с.

30. Неонатология: национальное руководство / ред. H.H. Володин. — М., ГЭОТАР-Медиа, 2007. 848 с.

31. Низкочастотная импульсная электротерапия заболеваний периферической нервной системы / А.Г. Шиман, C.B. Пирогова, Е.В. Егорова и др. СПб., 2003. - 115 с.

32. Пальчик, А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, H.H. Шабалов. СПб., 2000. - 256 с.

33. Пальчик, А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б. Пальчик, Н.П. Шабалов. 2-е изд., испр. и доп. — М. : МЕДпресс-информ, 2006. - 253 с.

34. Педиатрия : руководство / ред. A.A. Баранов. М.: ГЭОТ АР-Медиа, 2006.-272 с.

35. Перинатальные поражения центральной нервной системы в структуре заболеваемости новорожденных детей города Томска / Е.В. Михалев, Т.С. Кривоногова, Е.Г. Быбченко и др.// Мать и дитя в Кузбассе. -2001.-№4.-С. 40-42.

36. Перминов, B.C. Комплексная диагностика перинатальных поражений ЦНС у новорожденных и детей раннего возраста / B.C. Перминов, И.А. Скворцов // Журнал невропатологии и психиатрии. 1990. - Т. 90, № 8. -С. 5-10.

37. Применение допплерографии мозговых сосудов в неонатологии / А.Б. Сугак, Г.В. Яцык, И.В. Дворяковский и др. // Вопросы современной педиатрии.-2002,-№2.-С. 51-53.

38. Принципы ведения новорожденных с респираторным дистресс-синдромом: методические рекомендации / Российская ассоциация специалистов перинатальной медицины ; под ред. H.H. Володина. М., 2008. - 24 с.

39. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности / Г.М. Савельева, Л.Г. Сичинова, О.Б. Панина, М.А. Куцер // ЮжноРоссийский медицинский журнал. 1999. - № 3. - С. 44-56.

40. Рациональное вскармливание недоношенных детей: методические указания / Минздравсоцразвития России, НЦ акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И. Кулакова, Союз педиатров России. 3-е изд. доп. и прераб. — М., 2012. - 40 с.

41. Скоромец, A.A. Нервные болезни: учебное пособие/ A.A. Скоромец, Т.А. Скоромец; 2-издание, перераб. и доп. М.:МЕДпресс-информ, 2007. -552 е.; ил.

42. Смирнов, A.C. Лечебное применение импульсных электрических токов низкого напряжения и низкой частоты / A.C. Смирнов, И.В. Юрков, Н.М. Мишина. СПб., 2001. - 30 с.

43. Трошин, В.Д. нервные болезни детей и подростков. Профилактика и методы лечения / В.Д. Трошин. М.: Центрполиграф, 2006.- 239 с.

44. Телушкин, П.К. Активность окислительных ферментов, содержание субстратов цикла Кребса, свободного и пептидносвязанного глютамата в мозге при гипогликемическом нервном синдроме : автореф. дис. . канд. мед. наук. Ярославль, 1987. - 20 с.

45. Тиреоидный статус у новорожденных детей и детей грудного возраста / В.Г. Пинелис, В.Н. Арсеньева, Т.Н. Драгунас // Российский педиатрический журнал. 2001. - № 5. - С. 38-41.

46. Транзиторный гипотиреоз новорожденных: метод, рекомендации / А.Н. Черевко, Н.И. Курец, И.А. Логинова и др. Минск, 2001. - 16 с.

47. Феничел, Д.М. Педиатрическая неврология: основы клинической диагностики / Д. М. Феничел ; пер. с англ. : Н. Н. Заваденко и др. М.: Медицина, 2004. - 635 с.

48. Функции эндокринных желез у новорожденных / A.A. Степанов, Г.В. Яцык, Е.П. Бомбардирова и др. // Российский педиатрический журнал. -2007. -№ 3. С. 55-58.

49. Храмова, Е.Б. Развитие детей с транзиторным неонатальным гипотиреозом, проживающих в условиях йодной эндемии / Е.Б.

50. Шабалов Н.П. Неонатология: учебное пособие, в 2 т. Т. 1. 4-е изд., испр. и доп. - М: МЕДпресс-информ, 2006. — 608 с.

51. Шейбак, Л.Н. Клинико-метаболические особенности адаптации новорожденных детей в ранний неонатальный период : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Л.Н. Шейбак. -М., 2004. 38 с.

52. Шейбак, Л.Н. Особенности гемограмм матерей и новорожденных детей в первые сутки после родов / Л.Н. Шейбак, И.Г. Земляной // Медицинская панорама. 2002. - № 5. - С. 80.

53. Щитовидная железа. Фундаментальные аспекты / под ред. А.И. Кубарко, S.Ymashita. Минск ; Нагасаки, 2002. - 368 с.

54. Энделыитейн, H.A. Перинатальные гипоксические синдромы: методические рекомендации / H.A. Эндельштейн, Е.С. Бондаренко, Л.И. Быкова. М., 1988. - 38 с.

55. Эндокринология / ред. И. И. Дедов, Г. А. Мельниченко. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. 304 с.71~Янушанец, Н.Ю. Анализ уровня и структуры детской инвалидности вследствие заболеваний нервной системы в Санкт-Петербурге / Н.Ю.

56. Янушанец // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2006. -Т. 51, №4.-С. 53-55.

57. Admission thyroid evaluation in very-low-birth-weight infants: Association with death and severe intraventricular hemorrhage / M.J. Kantor, K.H. Leef, L. Bartoshesky et al. // Thyroid. 2003. - Vol. 13. - P. 965-969.

58. Ballantyne, J.W. The Problem of the Premature Infant / J.W. Ballantyne, F.R.C.P. Edin // Br. Med. J. 2009. - Vol. 1. - P. 1196-1200.

59. Boluyt, N. Neurodevelopment After Neonatal Hypoglycemia: A Systematic Review and Design of an Optimal Future Study / N. Boluyt, A. van Kempen, M. Offringa // Pediatrics. 2006. Vol. 117. - P. 2231-2243.

60. Clinical features and insulin regulation in infants with a syndrome of prolonged neonatal hyperinsulinism / F.M. Hoe, P.S. Thornton, L.A. Wanner et al. // J. Pediatr. 2006. - Vol. 148, N 2. - P. 207-212.

61. Correlates of low thyroxine values at newborn screening among infants born before 32 weeks gestation / M.L. Reuss, N. Paneth, J.M. Lorenz et al. // Early Hum. Dev. 2007. - Vol. 47. - P. 223-233.

62. Cryer, P.E. Hypoglycemia, functional brain failure, and brain death / PE Cryer // J. Clin. Invest. 2007. - Vol. 117, N 4. - P. 868-870.

63. Cuestas, R.A. Thyroid function in healthy premature infants / R.A. Cuestas // J. Pediatr. 2007. - Vol. 92. - P. 963-967.

64. Dopamine infusion and hypothyroxinaemia in very low birth weight preterm infants / L. Filippi, A. Cecchi, M. Tronchin et al. // Eur. J. Pediatr. 2004. -Vol. 163.-P. 7-13.

65. Effects of hypoglycemia on developmental outcome in children with congenital hyperinsulinism / L. Steinkrauss,T.H. Lipman, C.D. Hendell et al. // J. Pediatr. Nurs. 2005. - Vol. 20, N 2. P. 109-118.

66. Fisher, D.A. Euthyroid low thyroxine (T4) and triiodothyronine (T3) states in prematures and sick neonates / D.A. Fisher // Pediatr. Clin. North Am. -1990.-Vol. 37.-P. 1297-1312.

67. Fisher, D.A. Thyroid development and disorders of thyroid function in the newborn / D.A. Fisher, A.H. Klein // N. Engl J. Med. 1981. - Vol. 304. -P. 702-712.

68. Fisher, D.A. Thyroid physiology in the perinatal period and childhood / D.A. Fisher, R.S. Brown // Werner's and Ingbar's The Thyroid / eds. L.E. Braverman, R.D. Utiger. Philadelphia: Lippincott- Raven, 2000. - P. 959972.

69. Hack, M. Outcomes of children of extremely low birthweight and gestational age in the 1990's / M. Hack, A.A. Fanaroff // Early Hum. Dev. -1999.-Vol. 53.-P. 193-218.

70. Hypoglycemia in Small for Gestational /Mushtaq Ahmad Bat, Praveen Kumar, Anil Bhansali // Indian Journal of Pediatrics. 2000. - Vol. 67 (6). -P. 424.

71. Hypothyroxinaemia of prematurity and risk of cerebral white matter damage / A. Levington, N. Paneth, M.L. Reuss et al. // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134. -P. 706-711.

72. Iodine, thyroid function and very low-birth-weight-infants / E. Parravicini, Corinna Fontana, Giuseppe L. Paterlini et al. // Pediatrics. 1996. - Vol. 98, N 4 (pt 1).-P. 730-734.

73. Jorch, G. Failure of autoregulation of cerebral blood flow in neonates studied by pulsed Doppler ultrasound of the internal carotid artery / G. Jorch, N. Jorch // Eur. J. Pediatr. 1987. - Vol. 146, N 5. - P. 468-472.

74. Leon, D.D. Mechanisms of Disease: advances in diagnosis and treatment of hyperinsulinism in neonates / D.D. Leon, C.A. Stanley // Nat. Clin. Pract. Endocrinol. Metab. 2007. - Vol. 3. - P. 57-68.

75. Low serum thyroxine on initial newborn screening is associated with intraventricular hemorrhage and death in very low birth weight infants / D.A. Paul, K.H. Leef, J.L. Stefano, L. Bartoshesky // Pediatrics. 1998. -Vol. 101.-P. 903-907.

76. Lucas, A. Low triiodothyronine concentration in preterm infants and subsequent intelligence quotient (IQ) at 8 year follow up / A. Lucas, R. Morley, M.S. Fewtrell // Brit. Med. J. 1996. - Vol. 312. - P. 1132-1133.

77. McIver, B. Euthyroid sick syndrome: an overview / B. Mclver, C.A. Gorman // Thyroid. 1997. - Vol. 7. - P. 125-132.

78. Neonatal transient hypothyroidism: actiological study. Italian Collaborative study on transient hypothyroidism / G. Weber et al. // Arch. Dis. Child Fetal Neonatal Ed. 1998. - Vol. 79, N 1. - P. F70-72.

79. Neonatology: Patophysiology And Management of The newborn / B.G. Avery, G.M. MacDonald, M.D. Mullett et al. 6th ed. - Lipppincolt Wilkins, 2005.-1504 p.

80. Neurologic and developmental disability after extremely preterm birth / Wood N.S., Marlow N., Costeloe K. et al. // New Eng. J. Med. 2000. -Vol. 343.-P. 378-384.

81. Pediatr. 2000. - Vol. 67, N 3. - P. 217-223. 100. Perlman, J.M. Intervention strategies for neonatal hypoxic-ischemic cerebral injury / J.M. Perlman // Clin. Ther. - 2006. - Vol. 28. - P. 13531365.

82. Plasma thyroid hormones in premature infants: effect of gestational age and antenatal thyrotropin-releasing hormone treatment / P.L. Ballard, R.A. Ballard, Y. Ning et al. // Pediatr. Res. 1998. - Vol. 44. - P. 642-649.

83. Reference ranges for newer thyroid function tests in premature infants / L.M. Adams, J.R. Emery, S.J. Clark et al. // J. Pediatr. 1995. - Vol. 126. -P. 122-127.

84. Serum free thyroxine concentration is not reduced in premature infants with respiratory distress syndrome / L. Job, J.R. Emery, A.O. Hopper et al. // J. Pediatr. 1997. - Vol. 131. - P. 489^192.

85. Suh, S.W. Hypoglycemia, brain energetics, and hypoglycemic neuronal death / S.W. Suh, A.M. Hamby, R.A. Swanson // Glia. 2007. -Vol. 55.-P. 1280-1286.

86. The hypothalamic-pituitarythyroid axis in preterm infants; responsiveness to birth over the first 24 hours of life / N. Murphy, R. Hume, H. van Toor et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P. 2824-2831.

87. The relation of transient hypothyroxinemia in preterm infants to neurologic development at two years of age / M.L. Reuss, N. Paneth, J.A. Pinto-Martin et al. // New Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 821-827.

88. Thyroid function in the preterm infant: a longitudinal assessment / S. Uhrmann, J.H. Marks, M.J. Maisels et al. // J. Pediatr. 1978. - Vol. 92. -P. 968-973.

89. Thyroid function in very preterm infants: influences of gestational age and disease / A.G. van Wassenaer, J.H. Kok, F.W. Dekker, J.J.M. de Vijlder // Pediatr. Res. 1997. - Vol. 42. - P. 604-609.

90. Weigent, D.A. Associations between the neuroendocrine and immune systems / D.A. Weigent, J.E. Blalock // J. Leukoc. Biol. 1995. - Vol. 58. -P. 137-150.

91. Wiersinga, W.M. Nonthyroidal illness / W.M. Wiersinga // Werner's and Ingbar's The Thyroid / eds. L.E. Braverman, R.D. Utiger. -Philadelphia: Lippinpott-Raven, 2000. P. 281-294.