Активность деструктивно-воспалительных процессов при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Полонская, Яна Владимировна

• Полонская, Яна Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Полонская, Яна Владимировна

Список сокращений

Введение

Глава 1. Некоторые этиопатогенетические аспекты 14 развития атеросклеротической бляшки (Литературный обзор)

1.1. Морфологическая характеристика последовательных стадий 14 развития атеросклеротической бляшки

1.2. Гиперхолестеринемия и атерогенез

1.3. Окислительные процессы и атерогенез

1.4. Окислительно-антиоксидантный дисбаланс при атеросклерозе

1.5. Воспалительные процессы и атерогенез

1.6. Макрофаги и цитокины сосудистой стенки

1.7. Металлопротеиназы сосудистой стенки

1.8. Структурные белки и ангиогенез сосудистой стенки

Глава 2. Материал и методы исследования

2.1. Используемое оборудование и реактивы

2.2. Характеристика исследуемого материала

2.3. Применяемые методы исследования

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Параметры воспалительной активности на разных 71 стадиях развития атеросклеротической бляшки (Результаты собственных исследований)

3.1. Определение уровня ИЛ-1 -РА в гомогенатах образцов разных 72 стадий формирования бляшки.

3.2. Определение уровня ФНО-а на разных стадиях развития 73 атеромы человека.

3.3. Содержание ИЛ-6 в атеросклеротических очагах разных стадий 74 формирования

3.4. Уровень ИЛ-8 в гомогенатах образцов интимы/медии 75 коронарных артерий.

3.5. Определение уровня СРП на разных стадиях формирования 76 атеросклеротической бляшки.

Глава 4. Параметры окислительно-антиоксидантных изменении на разных стадиях развития атеросклеротическои бляшки (Результаты собственных исследований)

4.1. Уровень холестерина в гомогенатах образцов интимы/медии 79 коронарных артерий.

4.2. Исследование продуктов ПОЛ в гомогенатах образцов разных 80 стадий формирования атеромы.

4.3. Определение содержания окисленных протеинов в гомогенатах 80 атеросклеротических бляшек разных стадий формирования.

4.4. Исследование уровня р-каротина и а-токоферола в гомогенатах 82 образцов разных стадий формирования атероматозных бляшек.

4.5. Изучение исходной активности параоксоназы в 83 атеросклеротических очагах разных стадий формирования

4.6. Определение уровня ретинола на разных стадиях 84 формирования атеросклеротической бляшки.

Глава 5. Параметры деструктивных изменений на разных стадиях развития атеросклеротической бляшки (Результаты собственных исследований)

5.1. Определение содержания ТИМП-1 в атеросклеротических 86 бляшках разных стадий формирования.

5.2. Уровень ММП-3 в гомогенатах образцов интимы/медии 87 коронарных артерий.

5.3. Исследование уровня ММП-9 в гомогенатах образцов разных 88 стадий формирования атероматозных бляшек.

5.4.Взаимосвязь воспалительных, окислительных и деструктивных 89 реакций.

Глава 6. Воспалительные, окислительные и деструктивные параметры при разных типах нестабильных бляшек (Результаты собственных исследований)

6.1. Активность воспалительных реакций при разных типах 95 нестабильных бляшек.

6.2. Деструктивная активность в нестабильных бляшках различных 98 типов.

6.3. Окислительно-антиоксидантные изменения в разных типах 100 нестабильных бляшек.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Активность деструктивно-воспалительных процессов при формировании нестабильной атеросклеротической бляшки»

Актуальность темы. Лидирующая позиция сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза в структуре смертности населения России (26, 61) способствует продолжению интенсивного изучения этиопатогенеза атеросклероза. В рамках проблемы коронарного атеросклероза особое внимание уделяется инфаркту миокарда, распространенность и смертность от которого высоки в Сибири (12). Патологической основой инфаркта миокарда является тромбообразование на эндотелиальной поверхности атеросклеротического очага, приводящее к окклюзии артерии, ишемии и некрозу. Пусковым механизмом тромбообразования является нарушение целостности эндотелия на участке изъязвления или деструкции покрышки нестабильной атеросклеротической бляшки «со склонностью к изъязвлению» или разрыву (218, 219, 283). Стабильная атеросклеротическая бляшка характеризуется толстой покрышкой, гомогенным уплотненным липидным ядром, отсутствием воспалительных изменений. Нестабильная бляшка, напротив, имеет тонкую покрышку или участок истонченной покрышки с очаговой деструкцией эндотелия, воспалительную клеточную инфильтрацию, рыхлое липидное ядро с участками некроза (295). Поэтому развитие атеросклеротического очага «неизмененная ткань интимы^липидное пятно—> стабильная молодая бляшка—> стабильная фиброзная бляшка«-» нестабильная бляшка» не является благоприятным (283).

Современные взгляды на ключевые механизмы формирования нестабильной атеросклеротической бляшки не однозначны. Установлено, что важную роль в дестабилизации бляшки играет воспаление, поскольку, во-первых, показана значительная инфильтрация атеросклеротических бляшек, особенно нестабильных, макрофагами и Т-лимфоцитами (46, 48, 199). Во-вторых, при остром коронарном синдроме в крови обнаружены повышенные уровни таких провоспалительных цитокинов и маркеров, как интерлейкин-1-бета (ИЛ-1Р), ИЛ-6, фактор некроза опухоли альфа (ФНО-а), С-реактивный протеин (СРП) (173) и выявлены их ассоциации с развитием атеросклероза (237). Из указанных цитокинов, синтезируемых моноцит/макрофагами, ИЛ-1(3 индуцирует экспрессию эндотелиальными клетками адгезивных молекул (100, 273), ИЛ-6 многими авторами считается одним из ключевых маркеров выраженного воспалительного ответа, в том числе и при атеросклерозе (124, 164, 292). Одной из главных мишеней ФНО-а является стимуляция образования адгезивных молекул и ИЛ-1(3 эндотелиальными клетками, вследствие чего снижаются антиадгезивные и антикоагуляционные свойства эндотелия (92, 263). В отношении участия ИЛ-8 в атерогенезе данных меньше, но заслуживают внимания несколько исследований, в которых изучалась роль ИЛ-8 в стимуляции продукции моноцит/макрофагами факторов, активирующих хемотаксис нейтрофилов и лимфоцитов в атеросклеротические очаги (113). Однако, данных об изменениях активности провоспалительных цитокинов в динамике стадийного развития атеро склеротического очага до нестабильной бляшки мало, а об их уровнях в разных типах нестабильных бляшек человека практически нет.

Наряду с воспалительными цитокинами макрофагами продуцируются активные ферменты, вызывающие деградацию внеклеточного матрикса (47, 173, 199, 218, 281). Проводятся исследования по изучению активности матриксных металлопротеиназ (ММП) в процессе деградации экстрацеллюлярных белков в сосудистой стенке (179, 235). Коллагеназы ММП-1, ММП-13 осуществляют ферментативное переваривание фибриллярного коллагена I и III типов, желатиназы ММП-2 и ММП-9 и стромелизин ММП-3 - расщепление адгезивных молекул, нефибриллярных форм коллагена и протеогликанов (161). Выявлены повышенные уровни ММП в крови у больных с острым коронарным синдромом (181), однако активность разных типов ММП на стадиях развития атеросклеротического очага до нестабильной бляшки и в разных типах нестабильных бляшек человека не исследовалась.

Поскольку одними из патофизиологических компонентов воспаления являются окислительный стресс и окислительно-антиоксидантный дисбаланс (42, 237), представляется важным изучение выраженности и этих процессов в динамике стадийного развития атеросклеротического очага человека до стадии нестабильной бляшки. На сегодняшний день, роль факторов окислительного стресса и активности окисления липидов и протеинов в этом процессе оценивается неоднозначно (290) и делает актуальными дальнейшие исследования.

Несмотря на проводимые исследования, остаются неясными некоторые вопросы относительно механизмов дестабилизации бляшки, особенностей взаимосвязи многих факторов, индуцирующих этот процесс, что затрудняет разработку эффективных профилактических и терапевтических подходов к стабилизации атеросклеротических очагов. В рамках обозначенной проблемы в настоящей работе было проведено исследование воспалительной, в том числе деструктивной и окислительной, активности на этапах последовательного развития атеросклеротического очага до стадии нестабильной бляшки и в разных типах нестабильных бляшек коронарных артерий у пациентов с неосложненным коронарным атеросклерозом.

Цель исследования:

Изучить особенности активности деструктивно-воспалительного процесса и определить факторы, влияющие на развитие атеросклеротического очага до стадии нестабильной бляшки.

Задачи исследования:

1. Исследовать активность воспаления на разных последовательных стадиях развития атеросклеротических очагов коронарных артерий интима», «липидное пятно», «стабильная бляшка», «нестабильная бляшка») по уровню воспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1-рецепторный антагонист, ИЛ-6, ИЛ-8) и уровню С-реактивного протеина в гомогенатах бляшек.

2. Оценить активность окислительных процессов и содержание антиоксидантов на разных этапах формирования атеросклеротического очага по уровням продуктов окисления липидов и белков, а-токоферола, ретинола, р-каротина и исходного уровня активности параоксоназы в гомогенатах бляшек.

3. Исследовать активность металлопротеиназ ММП-3, ММП-9 и тканевого ингибитора ММП (ТИМП-1) на разных последовательных стадиях развития атеросклеротических очагов в гомогенатах бляшек.

4. Провести сравнительный анализ параметров выраженности деструктивно-воспалительного процесса в разных типах нестабильных бляшек.

5. Исследовать характер взаимосвязей показателей активности воспалительных, деструктивных и окислительных изменений при формировании нестабильной бляшки.

Научная новизна.

При изучении локальных механизмов формирования и развития атеросклеротической бляшки в сосудистой стенке показано, что основным процессом является деструктивно-воспалительный.

Обнаружены особенности изменений и выявлены значимые факторы деструктивно-воспалительной и окислительно-антиоксидантной активности, характерно отличающие нестабильную атеросклеротическую бляшку от стабильных. Так, характерными для нестабильных бляшек определены повышенные уровни воспалительных маркеров ИЛ-6, ИЛ-8 и С-реактивного протеина, деструктивных - ММП-9, окислительных -уровень ПОЛ, а также сниженное содержание ретинола.

При развитии атеросклеротического очага на стадии стабильной бляшки проявления деструктивной активности в виде повышения ММП-3 и сниженного ТИМГТ-1 значимо зависят от воспалительно-окислительных изменений, характеризующихся повышенными уровнями ФНО-а, продуктов ПОЛ и сниженным ИЛ-1-РА. Далее же, при развитии стадии нестабильной бляшки проявления деструктивной активности в виде повышенной ММП-9 зависят от воспалительных изменений, характеризующихся повышенными уровнями ИЛ-6 и ИЛ-8.

Впервые была проанализирована активность деструктивно-воспалительных и окислительно-антиоксидантных изменений в разных типах нестабильных бляшек. При воспалительно-эрозивном и при липидном типе нестабильных бляшек воспалительная активность оказалась доминирующей в сравнении с таковой при некротическом типе, где были характерно повышены уровни деструктивных маркеров. Определено, что из изученных факторов окислительно-антиоксидантных нарушений в нестабильных бляшках липидного типа преобладают повышенные процессы окисления белков и низкое содержание жирорастворимых антиоксидантов, в бляшках с воспалением/эрозией -одинаково повышены процессы окисления белков и ПОЛ, а в бляшках с некрозом/кальцинозом - максимально выражена активность процессов перекисного окисления липидов.

Научно-практическая значимость.

Теоретическое значение работы состоит в том, что в ходе анализа разных последовательных стадий развития атеросклеротических очагов коронарных артерий пациентов с неосложненным коронарным атеросклерозом определены особенности и значимые маркеры активности воспалительного процесса, включая деструктивные и окислительно-антиоксидантные параметры, характерные для нестабильной бляшки.

Показано, что повышенная активность воспалительного процесса, ассоциированная с окислительными изменениями наблюдается при формировании нестабильных бляшек не только воспалительно-эрозивного, но и липидного типов, в то время как для нестабильных бляшек дистрофически-некротического типа характерна деструктивно-окислительная активность, значимо проявляющаяся повышенными уровнями ФНО-а и продуктов перекисного окисления липидов.

Использованный в работе комплекс исследованных маркеров активности воспалительного процесса, включающий воспалительные цитокины (ФНО-а, ИЛ-1-РА, ИЛ-6, ИЛ-8, СРП), окислительно-антиоксидантные параметры (уровни продуктов окисления липидов и белков, содержание а-токоферола, ретинола, р-каротина, исходного уровня активности параоксоназы), деструктивные металлопротеиназы (ММП-3, ММП-9, ТИМП-1) может быть использован в экспериментальных исследованиях для характеристики стадий развития атеросклеротических бляшек, в том числе разных типов нестабильности.

Положения, выносимые на защиту:

1. Деструктивные, воспалительные и окислительные параметры, отражающие повышенную активность воспалительного процесса в стабильных и нестабильных атеросклеротических бляшках различны и характеризуются разнонаправленностью изменений.

2. В формировании нестабильных бляшек воспалительно-эрозивного и липидного типов важную роль играет воспаление, активность которого проявляется повышенными уровнями воспалительных цитокинов, окисленных липидов и белков. Для формирования нестабильных бляшек дистрофически-некротического типа характерны повышенные параметры деструктивно-окислительных изменений.

3. При развитии атеросклеротического очага до стадии нестабильной бляшки наблюдается корреляционный и ассоциативно зависимый характер взаимосвязи показателей деструктивных и воспалительных изменений.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Полонская, Яна Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. В процессе стадийного развития атеросклеротического очага от липидного пятна через стабильную бляшку до нестабильной повышаются уровни воспалительных цитокинов ИЛ-6 в 2,5 раза, ИЛ-8 в 5,6 раз, С-реактивного белка в 2,5 раза, в то время как уровень ИЛ-1-РА снижен, а ФНО-а повышен на стадиях формирования стабильных молодых и фиброзных бляшек.

2. По мере развития атеросклеротического очага до стадии нестабильной бляшки увеличивается уровень продуктов перекисного окисления липидов в 4 раза, при этом в нестабильных бляшках этот показатель наибольший, а содержание ретинола снижается в 2,6 раза, при этом в нестабильных бляшках этот показатель наименьший. Наиболее повышенное содержание окисленных белков отмечено на стадиях стабильных молодых и фиброзных бляшек.

3. Из маркеров деструкции по мере развития атеросклеротического очага до стадии нестабильной бляшки активность ММП-9 увеличивается в 2 раза, в то время как активность ММП-3 наиболее повышена на стадии стабильной бляшки. Снижение уровня ТИМП-1 наблюдается и в стабильных и в нестабильных бляшках в сравнении с неизмененной тканью интимы и липидными пятнами.

4. Активность деструктивно-воспалительных процессов различна в разных типах нестабильных бляшек. Повышенная воспалительная активность выявлена в нестабильных бляшках воспалительноэрозивного и липидного типа (повышенные ИЛ-6, ИЛ-8 и С-реактивный протеин), повышенная деструктивная активность — в бляшках дистрофически-некротического типа (повышенный ФНО-а и сниженный ТИМП-1). Различий в уровнях ММП-3 и ММП-9 между 3-мя типами нестабильных бляшек не выявлено. При воспалительно-эрозивном типе повышены окислительные изменения и липидов и белков, при липидном типе повышена окислительная модификация белков и низкий уровень антиоксидантов, а в бляшках с кальцинозом/некрозом наблюдается наиболее высокий уровень продуктов перекисного окисления липидов, выше в 2,9 раза, чем в фиброатеромах.

5. Отмечены корреляционные связи параметров деструктивных изменений в атеросклеротических очагах с воспалительными изменениями, а именно корреляции уровней ММП-9 с ММП-3, ИЛ-1-РА, ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8, корреляция уровня ММП-3 с ФНО-а и корреляция уровня ТИМП-1 с ФНО-а, ИЛ-6, ИЛ-8. По мере развития атеросклеротического очага от липидного пятна до бляшки выявлена зависимость проявлений деструктивной активности от воспалительно-окислительных изменений, определяющими показателями которых в стабильной бляшке являются повышенные ФНО-а, продукты перекисного окисления липидов и сниженный ИЛ-1-РА, а в нестабильной - повышенные уровни ИЛ-6 и ИЛ-8.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Для снижения риска формирования нестабильных атеросклеротических бляшек со склонностью к изъязвлению/разрыву с последующим тромбообразованием и развитием инфаркта миокарда целесообразным является проведение терапии, направленной на купирование и стабилизацию диструктивно-воспалительных процессов.

Использованный в работе комплекс исследованных маркеров активности воспалительного процесса, включающий воспалительные цитокины (ФНО-а, ИЛ-1-РА, ИЛ-6, ИЛ-8), СРП, окислительно-антиоксидантные параметры (уровни продуктов окисления липидов и белков, содержание а-токоферола, ретинола, р-каротина, исходного уровня активности параоксоназы), деструктивные металлопротеиназы (ММП-3, ММП-9, ТИМП-1) может быть использован в экспериментальных исследованиях для характеристики стадий развития атеросклеротических бляшек, в том числе разных типов нестабильности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Полонская, Яна Владимировна, 2007 год

1. Активность окислительных и воспалительных изменений в процессе формирования атероскл еретической бляшки / Ю.И.Рагино, Я.В.Полонская, Е.В.Семаева и др. // Материалы Российского национального Конгресса кардиологов. 2006. - Москва. - С. 308.

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов -М.: Триада-Х, 2000. 411с.

3. Атеросклероз и окислительные процессы. Новые способы оценки окислительной модификации белков / Ю.И. Рагино, В.А. Баум, Я.В. Полонская и др. // Бюллетень СО РАМН. 2006. - № 4 (122). - С. 6774.

4. Баркаган З.С. Метаболически-воспалительная концепция атеротромбоза и новые подходы к терапии больных / З.С.Баркаган, Г.И.Костюченко // Бюллетень СО РАМН. 2006. - №2 (120). - С. 132138.

5. Белова Л.А. Биохимия процессов воспаления и поражения сосудов. Роль нейтрофилов / Л.А. Белова // Биохимия. 1997. - Т. 62, № 6. - С. 659-668.

6. Бондарь Т.П. Исследование этапов воспаления у больных с острым коронарным синдромом с помощью определения цитокинов / Т.П. Бондарь, Т.В.Цогоева // Новости «Вектор-Бест». 2005. - т.38,№4. -С.3-6.

7. Васькина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция:дисс.докт.мед.наук / Е.А. Васькина.-Новосибирск, 2004. 269с.

8. Ватутин Н.Т. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений / Н.Т. Ватутин, В.А.Чупина // Кардиология. 2000. - № 2. -С.13-22.

9. Волков В.И. Изменение уровня матриксной металлопротеиназы-9 у больных со стабильной и нестабильной стенокардией / В.И. Волков, Д.Н.Калашник, С.А.Серик // Украинский терапевтический журнал. -2006. №1. - С.4-7.

10. Вопросы атерогенеза / Ю.П. Никитин, Л.Е.Панин, М.И. Воевода и др. Новосибирск, 2005. - 372 с.

11. Воробьёва E.H. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе болезней системы кровообращеня / Е.Н.Воробьёва, Воробьёв Р.И.// Бюллетень СО РАМН. 2005. - Т.И8, №4. - С.24-30.

12. Гафаров В.В. Смертность от острого инфаркта миокарда / В.В.Гафаров, М.Ю.Благинина // Кардиология. 2005. - №5. - С.49-51.

13. Гитель Е.П. Роль интерлейкинов в патогенезе атеросклероза / Е.П.Гитель, Д.Е.Гусев, Е.Г.Пономарь // Клиническая медицина. 2006. -№6. - С. 10-16.

14. Громова Е.Г. Динамика содержания TNF-a, IL-lb, IL-6, IL-4 и IL-2 при гемодиализе у больных с почечной недостаточностью / Е.Г. Громова, А.Р. Тугуз, А.Ю. Денисов // Иммунология. 2002. - №1. - С. 18-21.

15. Гуревич B.C. Современные представления о патогенезе атеросклероза / В.С.Гуревич // Болезни сердца и сосудов. 2006. - Т.1. - №4. - С.4-10.

16. Дзяк Г.В. Клинико-иммунологические критерии оценки прогноза и лечения атеросклероза и ревматизма / Г.В. Дзяк, Е.А.Коваль // Журнал АМН Украины. 1998. - Т. 4, № 1. - С. 78-87.

17. Дисфункция эндотелия у лиц с отягощённой по атеросклерозу наследственностью / И.А.Ковалёв, Г.И.Марцинкевич, Т.Е.Суслова и др. // Кардиология 2004. - №1. - с.39-42.

18. Душкин М.И. Трансформация макрофагов в пенистую клетку: механизмы формирования и обратного развития: автореф.дис.докт.мед.наук. / М.И. Душкин. Новосибирск, 1998. - 41с.

19. Жибурт Е. Б. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении / Е. Б. Жибурт, Н. Б. Серебряная, И. В. Каткова и др. // Terra medica. -1996.-№3,-С. 38-41.

20. Ивашкин В. Т. Механизмы устойчивости вируса гепатита С к противовирусным препаратам / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, А. Е. Грязин // Молекулярная медицина. 2004. №2. - С. 18-23.

21. Изучение факторов риска ишемической болезни сердца / В.В.Гафаров, Е.А.Громова, И.В.Гагулин // Кардиология. 2005. - №12. - С.41-45.

22. Иммуномодулирующее действие естественного комплекса цитокинов на пролиферацию лимфоцитов и активность естественных киллеров человека in vitro / К.С.Павлова, А.П.Шпакова, В.М.Дронова и др. // Иммунология. 2000. - №2. - С.32-36.

23. Ишемическая болезнь сердца и атерогенный профиль субфракций липопротеинов низкой плотности. / Ю.И. Рагино, И.В. Куликов, Я.В. Полонская и др. // Мат-лы Российского национального Конгресса кардиологов. 2005. - Москва. - С. 271.

24. Кардиология: руководство для врачей / Оганов Р.Г., Фомина И.Г., Аронов Д.М. и др..-М.:Медицина,2004. 847 с.

25. Катанаев B.JI. Внутриклетрчная передача сигнала при хемотаксисе нейтрофилов/ В .Л. Катанаев // Биохимия.- 2001.- том 66, вып. 4,- С. 437-456.

26. Кашкин К. П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К. П. Кашкин. // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №11. - С. 21-32.

27. Кетлинский С. А. Цитокины монокулярных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 1995. - №3. - С. 30-44.

28. Климов А.Н. Липиды, липопротеиды и атеросклероз / А.Н.Климов, Н.Г.Никульчева.-СПб.: Питер Пресс, 1995. 304с.

29. Климов А.Н. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения/ А.Н.Климов, Н.Г. Никульчева СПб: Питер Ком, 1999. - 512 с.

30. Ковальчук Л. В. Новый класс биологически активных пептидов-иммуноцитокинов в клинической практике / Л. В. Ковальчук // Русский медицинский журнал. 1997. - №1. - С. 59-61.

31. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков // Кардиология. 2000. - № 7. - С.48-62.

32. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при заболеваниях сердечно-сосудистой системы / В.З.Ланкин, А.КТихадзе., Ю.А.Беленков.- М.,2000.-69с.

33. Литвин Е.И. Роль медиаторов воспаления в патогенезе острого коронарного синдрома / Литвин Е.И. // Врачебная практика. 2002. -№4. - С.31-34.

34. Лутай М.И. Дислипидемии: клиническое значение / М.И.Лутай, А.Ф. Лысенко // Мистецтво лжування. 2003. - № 1. - С. 12-16.

35. Лутай М.И. Разрыв атеросклеротической бляшки и его клинические последствия. Можно ли предотвратить коронарную катастрофу? / М.И. Лутай // Укр. кардюл. журн. 2002. - № 5. - С. 45-49.

36. Мазур Н.А.Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Терапевтический архив 2003. - №3. - С.84-86.

37. Мазуров В.И. Динамика уровней воспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС / В.И.Мазуров, С.В.Столов, Н.Э.Линецкая // Клин. Мед. 1999. -№11.- С.23-27.

38. Маянский Д.Н. Биохимия воспаления.Учебно-методическое пособие для студентов старших курсов мединститутов и врачей / Д.Н.Маянский, Н.Н.Маянская. Новосибирск, 1995. - 48с.

39. Меньшикова Е.Б. Биохимия окислительного стресса: оксиданты и антиоксиданты / Е.Б.Меньшикова, Н.К.Зенков, С.М.Шергин Новосибирск, 1994. 203с.

40. Никитин Ю.П. Новые фундаментальные и прикладные основы атерогенеза / Ю.П.Никитин // Бюллетень СО РАМН. 2006. - №2. - С.6-14.

41. Никитин Ю.П. Повышенная чувствительность липопротеинов низкой плотности к окислению как фактор риска атеросклероза / Ю.П.Никитин, Ю.И. Рагино // Рос.кард.журн. 2002. - №1. - С.61-70.

42. Основные типы нестабильных атеросклеротических бляшек и их распространенность в коронарных артериях при остром инфарктемиокарда / Шлычкова Т.П., Жданов B.C., Карпов Ю.А. и др. // Архив патологии. 2005. - № 3. - С.24-28.

43. Пальцева Е.М. Уязвимая атеросклеротическая бляшка: факторы, обуславливающие её нестабильность / Е.М.Пальцева // Молекулярная медицина. 2005. - №1. - С. 17-22.

44. Патоморфологические особенности атеросклеротических бляшек при остром коронарном синдроме / Шлычкова Т.П., Черпаченко Н.М., Чумаченко П.В. и др. // Кардиология. 2003. - № 12. - С.42-46.

45. Полонская Я.В. Параметры окислительного стресса и эндотелиальной дисфункции у мужчин с коронарным атеросклерозом. / Я.В. Полонская, Е.В. Садовский, Ю.И. Рагино // Мат-лы I съезда терапевтов Сибири и Дальнего Востока. 2005. - Новосибирск. - С. 572-575.

46. Пункционная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С / Н.Д.Ющук, О.О.Знойко, Н.Х.Сафиуллина и др. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2002. - №1. - С.9-14.

47. Рагино Ю.И. Простой способ оценки концентрации витаминов Е и А в липопротеинах низкой плотности / Ю.И.Рагино, Е.В. Каштанова // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 12. - С. 11-14.

48. Ревякина В. А. Атопический дерматит: роль цитокинов в механизмах развития / В. А. Ревякина, Д. С. Коростовцев // Аллергология. 2000.-№1. - С. 40-48.

49. Репин B.C. Клеточные механизмы атеросклероза / В.С.Репин // Соровский образовательный журнал. 1998. - №9. - С.34-38.

50. Ройт А. Иммунология. Пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000.-582с.

51. Сафронов И.Д. Роль жирорастворимых антиоксидантов в патогенезе атеросклероза / И.Д.Сафронов, Ю.И.Рагино, В.Ю.Куликов // Бюллетень СО РАМН. 2006. - т. 120, №2. - С.43-46.

52. Севергина JI.O. Морфогенез нестабильной атеросклеротической бляшки и её роль в развитии острого коронарного синдрома / Л.О.Севергина // Архив патологии. 2005. - №3. - С.51-54.

53. Серик С.А. Система цитокинов при хронической сердечной недостаточности-новая терапевтическая мишень? / С.А.Серик, В.И.Волков, Х.Н.Саламех // Укр.терапевт.журн. 2003. - №1. - С.14-18.

54. Симбирцев А. С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. -2002.-Т. 1, №1. - С. 9-17.

55. Симбирцев А. С. Цитокины: классификация и биологические функции / А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - Т. 3, №2.-С. 16-21.

56. Симбирцев A.C. Биологоя семейства интерлекина-1 человека / A.C. Симбирцев //Иммунология. 1998. - №3. - С.9-17.

57. Соболева Г.М. Активность матриксных металлопротеиназ -2 и -9 в сыворотке крови / Г.М.Соболева, A.B. Шуршалина, Г.Т.Сухих // Бюллетень эксперементальной биологии и медицины. 2006. - Т. 141, №2. - С.210-213.

58. Современные взгляды на патогенез атеросклероза с позиции инфекционной патологии / В.А.Нагорнев, П.В.Пигаревский, А.Н. Восканьянц и др. // Вест.РАМН. 2002. - №10. - С.9-15.

59. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции / Соловьёва Н.И. // Биоорганическая химия. 1998. - Т.24, №4. - С.245-255.

60. Способ определения окислительной модификации фибриногена плазмы крови / Ю.И.Рагино, В.А.Баум, Я.В.Полонская и др. // Клиническая лабораторная диагностика. 2007. - №1. - С.13-16.

61. Титов В.Н. Дефицит в клетках эссенциальных полиеновых жирних кислот как основа патогенеза атеросклероза / В.Н.Титов, В.В.Кухарчук // Междунар. мед. журн. 2001. - № 2. - С. 19-28.

62. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса (гипотеза) / В.Н. Титов // Биохимия. 2000. - № 4. - С. 3-10.

63. Титов В.Н. Регуляция перекисного окисления in vivo как этапа воспаления. Олеиновая кислота, захватчики активных форм кислорода и антиоксиданты / В.Н.Титов, Д.М.Лисицин // Клин.лаб.диагн. 2005. -№6. - С.3-12.

64. Титов В.Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипотоламо-гипофизарной системы (обзор литературы) / В.Н.Титов // Клиническая лабораторная диагностика. 2003. - №12. - С.3-11.

65. Титов В.Н. Функциональная роль интимы артерий. Эндогенные, экзогенные патогены и специфичность атероматоза как воспаления / В.Н.Титов // Клин. лаб. диагн. 2003. - №2. - С.23-37.

66. Титов В.Н.Эндогенное воспаление и биохимические аспекты патогенеза артериальной гипертонии / В.Н.Титов, Е.В.Ощепкова, В.А.Дмитриев // Клин.лаб.диагн. 2005. - №5. - С.3-10.

67. Томова A.C. Роль фактора некроза опухоли а во взаимодействии макро- и микроорганизма / А.С.Томова, Ю.М.Романова, А.Л.Гринцбург // Вестник Росс.АМН. 2005. - №1. - С.24-29.

68. Тотолян A.A. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. 2001. - №5 - С. 7-15.

69. Фрейдлин И.С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Медицинская иммунология. 1999. - Т.1, №1 - С. 2736.

70. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 58.

71. Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы / И.С. Фрейдлин, А.А.Тотолян.- СПб.: Наука, 2001. 390с.

72. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С. 4-15.

73. Фрейдлин И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков / И.С. Фрейдлин, П.Г. Назаров // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С. 28-32.

74. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - №4. -С. 4-6.

75. Хаитов P.M. Современные представления о защите организма от инфекций / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №4. -С. 61-64.

76. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. - 224 с.

77. Чазов Е.И. Дизрегуляция и гиперреактивность организма как факторы формирования болезни / Е.И.Чазов // Кардиологический вестник.2006. Т.13.,№3. - С.1-9.

78. Шахнович P.M. Маркёры воспаления и ОКС / Р.М.Шахнович, А.Б.Басинкевич // Кадиология СНГ. 2005. - т.З. - С.58-64.

79. Шичкин В. П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой/антицитокиновой терапии / В.П. Шичкин // Иммунология. 1998. - №2. -С.9-13.

80. Эластин артерий в норме и при патологии / В.Ю.Серебров, О.Е.Акбашева, Н.В.Канская и др. // Вопросы реконструктивной и пластической хирургии. 2002. - №3. - С.54-58.

81. Ярилин А.А. Контактные межклеточные взаимодействия при иммунном ответе / А.А. Ярилин // Медицинская иммунология. 1999. -Т. 1, №1-2. - С. 37-46.

82. Ярилин А.А. Межклеточная кооперация при иммунном ответе/ А.А.Ярилин //Вестн.РАМН. 1999. - №4. - С.25-29.

83. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. М.: Медицина, 1999. - 608 с.

84. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и при патологии / А.А. Ярилин // Иммунология. 1997. - №5. - С. 7- 14.

85. Aggarwal BB, Natarajan K.Tumor necrosis factors: developments during the last decade./ Aggarwal BB, Natarajan K.// Eur Cytokine Netw.- 1996.-Vol.7, №2.-P.93-124.

86. Antioxidant and prooxidant effects of ascorbic acid, dehydroascorbic acid and flavonoids on LDL submitted to different degrees of oxidation / P.Otero, M.Viana, E.Nerreta et al. // Freerad.res. 1997. - V.27. - P.619-626.

87. Apolipoprotein AIV: a potent endogenous inhibitor of lipid oxidation / X.F.Qin, D.K.Swertfeder, S.Q.Zheng et al. // Am.J.Physiology-Heart and circul.physiology. 1998. -V.43. -P.l 11836-111840.

88. Association of serum MMP-9 with autoantibodies against oxidized LDL / A.Kalela, T.A.Koivu, M.Hoyhtya M. et al. // Atherosclerosis. 2002. -Vol. 160, N1.-P. 161-165.

89. Atherosclerosis: basic mechanisms. Oxidation, inflammation, and genetics / J.A.Berliner , M.Navab, A.M.Fogelman et al. // Circulation. 1995. -Vol. 91.-P. 2488-2496.

90. Aviram M. Macrophages, LDL oxidation and atherosclerosis / M.Aviram // Atherosclerosis. 1998. - №11. - P.483-492.

91. Balaban R.S. Mitochondria, oxidants, and aging./ R.S.Balaban, S.Nemoto, T. Finkel //Cell.- 2005.- Feb 25;120(4).-P.483-495.

92. Berliner J.A. Basic mechanisms atherosclerosis: oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner, M. Navab, A.M. Fogelman, J.S. Frank et al. // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2488-2496.

93. Bevilacqua M. P. Interleukin-1 acts on cultured human vascular endothelium to increase the adhesion of polymorphonuclear leykocytes and related leukocytecell lines / M.P.Bevilacqua, J.S.Pober // J. Clin. Invest. -1989. №76. - C.2003-2011.

94. Bhagat K. Infection, inflammation and infarction: does acute endothelial dysfunction provide a link? / K.Bhagat, P.Villance // Lancet. 1997. -№349.-C.1391-1392.

95. Biassucci L. M. Elevated levels of IL-6 in unstable angina / L.Biassucci, A.Vitelli, G.Liuzzo // Circulation. 1996. - №94. - C.874-877.

96. Bieche I. Molecular profiling of early stage liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C virus infection /1. Bieche, T. Asselah, I. Laurendeau et al. //Virology. 2005. Vol. 332. -P.130-144.

97. Biological and clinical aspects of interlleukin-6/ T Hirano., S.Akira, T.Taga // Immunology Today. 1990. - Vol.11. - P.443-449.

98. Blake G. J. Novel clinical markers of vascular wall inflammation /

99. G.J.Blake, P.M.Ridker // Circ. Res. 2001. - №89. - C.763-771.

100. Blankenberg S. Cytomegalovirus infection with interleukin-6 response predicts cardiac mortality in patients with coronary disease / S.Blankenberg,

101. H.J.Rupprecht // Circulation. 2001. - №103. -C.2915-2921.

102. Blann A.D. The endothelium in atherothrombotic disease assessment of function, mechanisms and clinical implications / A.D. Blann, G.Y.H.Lip // Blood Coagul. Fibrinolysis. 1998. - Vol. 9. - P. 297-306.

103. Boyle J.J. Association of coronary plaque rupture and atherosclerotic inflammation/ J.J.Boyle // J.Pathol. 1997. - Vol.181, № 1. - P.93-99.

104. Brinckerhoff C.E. Matrix metalloproteinases: a tail of a frog that became a prince / C.E. Brinckerhoff, L.M. Matrisian // Nature Reviews Molecular Cell Biology. 2002. - № 3. - P. 207-214.

105. Carson W.E. Interleukin (IL) 15 is a novel cytokine that activates human natural killer cells via components of the IL-2 receptor / W.E.Carson, J.G.Giri // J. Exp. Med. 1994. - №180. - C. 1395-1403.

106. Castell J.V. Interleukin- is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / J.V.Castell, M.J.Gomws-Lechon, M.David // FEBS Left. 1989. - №24. - C.237-239.

107. Cavallo M. G. Cytocines and autoimmunity / M.G.Cavallo, P.Rozzilli, R.Thorpe // Clin. Exp. Immunol. 1994. - №1. - C. 1-7.

108. CD 36. a novel receptor for oxidized low-density lipoproteins. Is hidhly expressed on lipidladen macrophages in human atherosclerotic aorta/ A.Nakata, Y.Nakagawa, M.Nishida et al.//Arterioscler Thromb Vase Biol.-1999.-V.19.-P. 1333-1339.

109. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome The Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) / A.Festa, R.Dagostino, G.Howard et al. // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 42-47.

110. Colavitti R. Reactive oxygen species as mediators of cellular senescence./ Colavitti R., Finkel T. //IUBMB Life.- 2005.- Vol.57,№4-5.-P.277-281.

111. Complement and atherogenesis: binding of CRP to degraded, non-oxidized LDL enhances complement activation / S.Bhakdi, M.Torzewski, M.Klouche et al. // Arterioscler. Thromb. Vascular. Biol. 1999. - Vol. 19.- P. 2348-2354.

112. Coronary plaque classification with intravascular ultrasound radiofrequency data analysis / A. Nair, D.Kuban, E.M.Tuzcu et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2200-2206.

113. D'Andrea A. Production of natural killer cell stimulatory factor (interleukin-12) by peripheral blood mononuclear cells / A.D'Andrea, M.Rengaraju // J. Exp. Med. 1992. - №176. - C.1387-1398.

114. Davies M.J. Coronary disease: The pathophysiology of acute coronary syndromes / M.J. Davies // Heart. 2000. - Vol. 83. - P. 361-366.

115. Davies M.J. Reactive oxygen species, metalloproteinases, and plaque stability / M.J. Davies // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2382-2383.

116. Davignon J. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis / J. Davignon, Gans P.// Circulation. 2004. - Vol 109. - P.27-32.

117. Deficiency of cathepsin S reduces atherosclerosis in LDL receptol-deficient mice / G.K.Sukhova, Y.Zhang, J.-H. Pan et al. // J. Clin. Invest. -2003. Vol. 111, N 6. - P. 897-906.

118. Demer L.L. Mechanism of calcification in atherosclerosis / L.L.Demer, K.E.Watson, K.Bostrom // Trends Cardiovasc. Med. 1994. - Vol. 4. - P. 45-49.

119. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins./ Levine R.L., Garland D., Oliver C.N. et al.// Methods Enzymol.- 1990.-Vol.186.-P.464-478.

120. Differential accumulation of proteoglycans and hyaluronan in culprit lesions. Insights into plague erosion / F.D. Colodgie, A.P. Burke, A.Farb et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22. - P. 1642-1648.

121. Dinarello C.A. Cytokin-1. Cytokine Growh Factor / C.A. Dinarello // Rev.- 1997. №8. - C.253-265.

122. Donald D. Unstable Coronary-Artery Plaques / D.Donald, M.D.Heistad // N.Engl.J.Med. 2003. - Vol.24.,№11. - P.2285-2288.

123. Dyslipidemia and coronary heart disease // The ILIB Lipid Handbook for Clinical Practice. 3rd ed. - N. Y.: ILIB, 2003. - P. 242.

124. Elevated level of circulating matrix metalloproteinase-9 in patients with lung cancer / E.Hrabec, M.Strek, D.Nowak et al. // Respir. Med. 2001. -Vol. 95. - P. 1-4.

125. Elevated levels of C-reactive protein before coronary artery bypass grafting predict recurrence of ischemic events / D.Milazzo, L.M.Biasucci, N.Luciani et al. // Amer. J. Cardiology. 1999. - Vol. 84. - P. 459-461.

126. Endotheliale dysfunction und Stickstoffmonoxid (NO; Nitric Oxide) / T.F.Luscher, M.R.Tschudi, R.R.Wenzel et al. // Internist. 1997. - Vol. 38. -P. 411-419.

127. Erling F. Coronary Plaque Disruption/ F.Erling, P.K.Shah, V.Fuster // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 657-671.

128. Esterbauer H. Lipid peroxidation and its role in atherosclerosis / H.Esterbauer, G.Wag, H.Puhl // British Medical Bulletin. 1993. - Vol.49, №3. - P.566-576.

129. Evidence of increased collagenolysis by interstitial collagenases-1 and -3 in vulnerable human atheromatous plaques / G.Sukhova, U.Schonbeck, E.Rabkin et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2503-2509.

130. Expression of monocyte chemoattractant protein 1 in macrophage-rich areas of human and rabbit atherosclerotic lesions / S.Yla-Herttuala, B.A.Lipton, M.E.Rosenfeld et al. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1991. -Vol. 88.-P. 5252-5256.

131. Feingold K.R. Beneficial effects of cytokine induced hyperlipidemia./ Feingold K.R, Hardardottir I., Grunfeld C.//Z Ernahrungswiss.- 1998.-Vol.37,№l .-P.66-74.

132. Feingold K.R. Lipoproteins: are they important components of host defense?/ Feingold K.R., Grunfeld C. //Hepatology.- 1997.- Vol.26,№6.-P.1685-1691.

133. Finkel T. Oxygen radicals and signaling./ Finkel T.// Curr Opin Cell Biol.- 1998.-Vol.l0,№2.-P.248-253.

134. Flex A. The interleukin-6 G(-174)C promoter polymorphism in the LURIC cohort: no association with plasma interleukin-6, coronary artery disease, and myocardial infarction / A.Flex, B.R.Wincelmann, M.M.Hoffmann // J. Mol. Med. 2002. - №80. - P.507-513.

135. Flex A. The-174 G/C polymorphism of the interleukin-6 gene promoter is associated with peripheral artery occlusive disease / A.Flex, E.Geatani, R.Pola // Eur. J. Vase. Endovasc. Surg. 2002. - №24. - P.264-268.

136. Flow cytometry analisis of atherosclerotic plaque cells from human carotids: a validation study / E.Bonanno, A.Mauriello, A.Partenzi et al. // Cytometry. 2000. - Vol. 39, №2. - P. 158-165.

137. Francis S.E. Interleukin-1 receptor antagonist gene polymorphism and restenosis after coronary angioplasty / S.E.Francis, N.J.Camp, AJ.Burton // Heart. 2001. - №86. - P.336-340.

138. Galis Z.S. Matrix metalloproteinases in vascular remodelling and atherogenesis: the good, the bad, and the ugly / Z.S. Galis, J.J. Khatri // Circ. Res. 2002. - Vol. 90. - P. 251-262.

139. Galls Z.S. Enhanced expression of vascular matrix metalloproteinases induced in vitro by cytokines and in regions of human atherosclerotic lesions / Z.S.Galls, M.Muszynski // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1995. -P.748501-748507.

140. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6 / A.Woods, DJ.Brull, S.E.Humphries et al. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 21. - P. 1574-1583.

141. Gianturco S.H. Atherosclerosis: cell biology and lipoproteins./ Gianturco S.H., Bradley W.A.// Curr Opin Lipidol.- 1994.- Oct;5(5).-P.313-318.

142. Gottsater A. Interleukin-1 receptor antagonist is detectable in human carotid arteiy plaques and is related to triglyceride levels and Chlamidia pneumonia IgA antibiodies / A.Gottsater, J.Forsblad // J. Intern. Med. -2002. №251.-P.61-68.

143. Halliwell B. Antioxidants: the basics—what they are and how to evaluate them./ Halliwell B. // Adv Pharmacol.- 1997.-Vol.38,№3.-P.20.

144. Harel-Bellan A. Specific inhibition of lymphokine biosinthesis and autocrine growth using antisense oligonucleotides in Thl and Th2 helper T cell clones / A.Harel-Bellan, S.Durum // J. Exp. Med. 1988. - №175. -P.2309-2318.

145. Harris T.B. Mortality risk associated with elevated interleukin-6 and C-reactive protein in old age / T.B.Harris, L.Ferrucci, R.P.Tracy // Am. J. Med.- 1999. №106. - P.506-512.

146. Harrison D.G. Cellular and molecular mechanisms of endothelial cell dysfunction / D.G. Harrison // J. Clin. Invest. 1997. - Vol. 19. - P. 23-27.

147. Hasdai D. Increased serum concentration of interlekin-ip in patient with coronaiy artery disease / D.Hasdai, M.Scheinowitz // Heart. 1996 - №76. -P.-24-28.

148. Hayden M. R. Arteriogenesis: angiogenesis within unstable atherosclerotic plague interactions with extracellular matrix / Hayden M. R., Tyagi S. C. // Curr. Interv. Cardiol. Rep. - 2000. - № 2. - P.218-227.

149. HDL apolipoprotein A-I attenuates oxidative modification of low-density lipoprotein:studies in transgenic mice / T.Hayek, J.Oiknine, G.Dankner et al. // Eur.J.Clin.Chem.Clin.Biochem. 1995. - V.33. - P.721-725.

150. Heat production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed by the acute phase proteins in acute coronary syndromes / C. Stefanadis, L.Diamantopoulos, J.Dernellis et al. // J. Mol. Cel. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 43-52.

151. Hein M H. The Jak-STAT pathway: cytokine signalling from the receptor to the nucleus./ Hein M H // J. Receptor Signal Transduction Res.-1999.- 19 P.75.

152. Heinecke J.W. Oxidants and antioxidants in the pathogenesis of atherosclerosis: implications for the oxidized low density lipoprotein hypothesis. / J.W. Heinecke // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141. - P. 1-15.

153. Hennein H.A. Relationship of the proinflamatory cytokines to myocardial ischemia and dysfunction after uncomplicated coronary revascularization / H.A.Hennein, H.Ebba // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1994. - №108. -P.626-635.

154. Hirano T. Classification of ischemic stroke and frequency distribution/Hirano T., Oita J., Yamaguchi T.// Nippon Rinsho.- 1993.-Vol.51.-P.337-342.

155. Histopathology and pathogenesis of plaque instability and thrombus formation / A.G.Zaman, G.Helft, J.I.Osende et al. // Drugs Today. 1999. -Vol. 35, N8.-P. 641-656.

156. Howarth P.H. ABC of allergies. Pathogenic mechanisms: a rational basis for treatment./Howarth P.H.//BMJ.- 1998.- Mar 7;316(7133).-P.758-761.

157. Huo Y. Role of vascular cell adhesion molecule-1 and fibronectin connecting segment-1 in monoculate rolling and adhesion on early atherosclerotic lesions / Y.Huo, A.Hafezi-Moghadam, K.Ley // Circ Res. -2000.-Vol. 87.-P. 153-159.

158. Hypoxia increases production of interleukin-1 and TNF by mononuclear cells / P.Ghezzi,C.Dinarello, M.Biamchi et al. // Cytokine. 1991. - Vol.3. -P.571-576.

159. Imterleukin-8 mediates downregulation of tissue inhibitor of metalloproteinase-1 expression in cholesterol-loaded human macrophages / M.Moreau, I.Brocheriou, L.Petit et al. // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 420-426.

160. Increase in the adhesion molecule P-selectin in endothelium overlying atherosclerotic plaques/ R.R.Johnson-Tidey, J.L.McGregor, P.R. Tayloret al. // Amer. J. Pathology. 1994. - Vol. 144. - P. 952-961.

161. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques / Z. S. Galis, G. K. Sukhova, M. W. Lark et al. // J. Clin. Invest. Vol.94. - P.2493-2503.

162. Increased expression of matrix metalloproteinases and matrix degrading activity in vulnerable regions of human atherosclerotic plaques/ Z.S.Galis, G.K.Sukhova, M.W. Lark et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94. - P. 2493-2503.

163. Increased expression of membrane type 3-matrix metalloproteinase in human atherosclerotic plaque./ Uzui H., Harpf A., Liu M et al. // Circulation. 2002. - Vol.106, №24. - P.3024-3036.

164. Increased platelet deposition on atherosclerotic coronary arteries / G. H. van Zanten, S.de Graaf, P J.Slootweg et al. // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 93, N2.-P. 615-632.

165. Increases in interleukin-6 and matrix metalloproteinase-9 in the infarct-related coronary artery of acute myocardial infarction / H.Funayama, S.-E.Ishikawa, N.Kubo et al. // Circ. J. 2004. - Vol. 68. - P. 451-454.

166. Inflammation in high-grade carotid stenosis / SJander, M.Sitzer, R.Schumann et al. // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 1625-1630.

167. Inhibition of nitric oxide synthesis aggravates myocardial ischemia in hemorrhagic shock in constant pressure model./ Adachi T/, Hori S., Miyazaki K. et al. //Shock.- 1998/- Vol.9,№3.-P.204-209.

168. Interleukin-6 is the major regulator of acute phase protein synthesis in adult human hepatocytes / J.V.Castell, M.J.Gomez-Lechon, M.David et al. // FEBS Lett. 1989. - Vol. 24. - P. 237-239.

169. Interleukin-8 as a sensitive marker of unstable coronary artery disease / T.Kanda,Y.Hirao,S.Oshima et al. // et a Am.J.Cardiol. 1996. - №77. -P.304-307.

170. Jeziorcka M. Local neovascularization and cellular composition within vulnerable regions of atherosclerotic plaques of human carotid arteries/MJeziorcka, D.E.Woolley // J. Pathol. 1999. - Vol. 188, N 2. - P. 189-196.

171. Junqueira L.C.A. Picrosirius staining plus polarization microscopy, a specific method for collagen detection in tissue sections/ L.C.A.Junqueira, G.Bignolas, R.Brentani // Histochem. J. 1979. - Vol. 11. - P. 447-455.

172. Kaski J.C. Inflammation, infection and acute coronary plaque events / J.C.Kaski, E.G.Zouridakis // Eur. Heart J. 2001. - Vol. 3 (Suppl. I). - P. 1015.

173. Katsuda S. Atherosclerosis and extracellular matrix / Katsuda S., Kaji T. //J. Atheroscler Thromb. 2003. - Vol.10. - P.267-274.

174. Kelly E.A. Increased matrix metalloproteinase-9 in the airway after allergen challenge / E.A.Kelly, W.W.Busse, N.N. Jarjour // Am J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 162. - P. 1157-1161.

175. Khaled A. The role of cytokines in lymphocyte homeostasis / A. Khaled, S. K. Durum // Techniques. 2002. - Vol. 33. - P. 40-45.

176. Kocks M. M., Apoptosis in atherogenesis: implications for plaque destabilization / M.M.Kocks, A.G.Herman // Eur. Heart J. 1998. - Vol. 19. - P.23-28.

177. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation / W.Koenig // Eur. Heart J. 1999. - Vol. 1 (Suppl. T). - P. 1926.

178. Kovanen P.T. Infiltrates of activated mast cells at the site of coronary atheromatous erosion or rupture in myocardial infarction / P.T.Kovanen, M.Kaartinen, T.Paavonen // Circulation. 1995. - Vol. 92. - P. 1084-1088.

179. Krzesniak-Wszola N. Matrix metalloproteinases / N.Krzesniak-Wszola, K.Bielecki // Pol Merkur Lekarski 2006. - Vol.20. - №2. - P.220-227.

180. Leucocyte recruitment in rupture prone regions of lipid-rich plaques: a prominent role for neovascularisation? / OJ. de Boer, A.C. van der Wal, P.Teeling et al. // Cardiovasc.Res. 1999. - Vol.41, №2. - P.443-449.

181. Libby P. Heart Disease: A textbook of Cardiovascular Medicine. -Philadelphia, 2001. P. 995-1009.

182. Libby P. Inflammation and atherosclerosis / P.Libby, P.Ridker, A.Maseri // Circulation. 2002. - №105. - P.-1135-1147.

183. Libby P. Inflammation in atherosclerosis./ Libby P. // Nature. 2002. - № 420. - P.868-874.

184. Lijnen H.N. Extracellular proteolysis in the development and progression of atherosclerosis / H.N.Lijnen // Biochem.Soc. 2002. - Vol.30, №2. -P.163-167.

185. Lipid cartography of atherosclerotic plaque by cluster-TOF-SIMS imaging / S. Mas, D. Touboul, A. Brunelle et al. // The Analyst. 2007. -Vol.132.-P.24-26.

186. Localisation of members of the vascular endothelial growth factor family and their receptors in human atherosclerotic arteries / F.Belgor, A.Blann, D.Neil et al. // J. Clin. Pathol. 2004. - Vol.57. - P.266-272.

187. Loftus I.M. Increased matrix MMP-9 activity in unstable carotid plaques: a potential role in acute plaque disruption / I.M.Loftus // Stroke. 2000. Vol. 31.-P. 40-47.

188. Loppnow H. Comparative analisis of cytokine induction in human vascular endothelial and smooth muscle cells / H.Loppnow, P.Libby // Lymphokine Res. 1989. - №8. -P. 293-299.

189. Macrophage myeloperoxidase regulation by granulocyte macrophage colonystimulating factor in humman atherosclerosis and implications in acute coronary syndromes / S.Sugiyama, Y.Okada, G.Sukhova et al. // Am. J. Pathol. 2001. - Vol. 158. - P. 879-891.

190. Maes M. The effects of psihological stress on humans: increased production of pro-inflammatory citicines and a Thl-like response in stress-induced anxiety / M.Maes, C.Song, A.Lin // Cytokineio 1998. - №10. -P.313-318.

191. Markedly elevated serum MMP-9 (gelatinase B) levels in rheumatoid arthritis: a potentially useful laboratory marker / B.L.Gruber., D.Sorbi, D.L. French et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996. - Vol. 78.- P. 161171.

192. Martin S J. Dicing with death: dissecting the components of the apoptosis machinery / S.J Martin, D.R.Green, T.G.Cotter // TIBS. 1994. - V.19. -P. 12-24.

193. Maseri A. Inflammation in acute coronary syndromes / A. Maseri, D.Cianflone // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 4. (Suppl. B). - P. 8-13.

194. Matrilysin is expressed by lipid-laden macrophages at sites of potental rupture in atherosclerotic lesions and localizes to areas ofVersican deposition, a proteoglycan Substrate for the enzyme/ Halpert I., Sires U. I.,

195. Roby J. D. et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 9748-9753.

196. Matrix metalloproteinase expression in nonrheumatic aortic stenosis / M.E.Edep, J.Shirani, P.Wolf et al. // Cardiovasc Pathol. 2000. - Vol.9, №5. -P.281-287.

197. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in hypertension and their relationship to cardiovascular risk and treatment / M.H.Tayebjee, S.Nadar, A.D.Blann et al. // AJH. 2004. - Vol. 17. - P. 764-769.

198. Mazzone A. Plasma levels of interleukin 2, 6, 10 and phenotypic characterization of circulating T limphocites in ischemic heart disease / A.Mazzone, M.Vezzoli //Atherosclerosis. 1999. - №145. - P.369-374.

199. Mehta A.B. Unstable or High Risk Plaque: How Do We Approach It? / A.B. Mehta, S. Shah // MJAFI. 2006. - V. 62. - P. 2-7.

200. Metalloproteinases in biology andpathology of the nervous system / V. W.Yong, C. Power, P. Forsyth, D. R. Edwards // Nature Reviews Neuroscience. 2001. -№2. - P.502 -511.

201. Molecular and cellular interface between behavior and acute coronary syndromes / Gidron Y., Gilutz H., Berger R. et al. // Cardiovasc. Res. -2002.-Vol. 56, N 1. P. 15-21

202. Molecular aspects of atherogenesis: new insights and unsolved questions / Puddu G.M., Cravero E., Arnone G. et al. // J. Biomedical Science. 2005. -Vol.18, №8.-P.373-388.

203. Monoclonal T-cell proliferation and plaque instability in acute coronary syndromes / G.Liuzzo, J.J.Goronzy, H.Yang et al. // Circulation. 2000. -Vol. 101. - P. 2883-2888.

204. Moreno P.R. Atherothrombosis: the global approach for a global disease. Pathophysiology of atherothrombosis. Highlights monograph from an International expert meeting on atherombosis./ P.R. Moreno. Milan, 1998. -25 p.

205. Mortality and coronary heart disease among men studied for 23 years./ Keys A., Taylor H.L., Blackburn H. et al. //Arch Intern Med.- 1971.-Vol.128, №2.-P.201-214.

206. Moser R. Interleukin-1 and tumor necrosis factor stimulate human vascular endothelial cells to promote transendothelial neutrophil passage / R.Moser, B.Schleiffenbaum // J. C. lin. Invest. 1989. - №83. - P.444-445.

207. Musso T. Human monocytes constitutively express membrane-bound, biologically active and interferon-gamma-up-regulated interleukin-15 / T.Musso, L.Calosso //Blood. 1999. - №93. -P.3531-3539.

208. Nagase H. Zinc Metalloproteinases in Health and Disease / H.Nagase // Ed. N.M. Hooper. L. 1996. - P. 153-294.

209. Neuzil J. The role of vitamin E in atherogenesis: linking the chemical, biological and clinical aspects of the disease / J. Neuzil, C. Weber, A. Kontush // Atherosclerosis. 2001. - Vol. 157. - P. 257-283.

210. New markers of oxidative stress and endothelial disfunction in myocardial infarction / Yu.I.Ragino, V.A.Baum, Y.V. Polonskaya et al. // Abst. of 76th Congress of the European Atherosclerosis Society. -Atherosclerosis. 2007. - V.8/1. - P.214.

211. Newby A.C. Dual role of matrix metalloproteinases in intimal thickening and atherosclerotic plaque rupture / Newby A.C. // Physiol. Rev. 2005. -Vol. 85, № 1.-P.31.

212. Nguyen M. Human endothelial gelatinases and angiogenesis / M.Nguyen, J.Arkell, C.J.Jackson // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2001. - Vol. 33. - P. 960-970.

213. Nicklin M.J. Arterial inflammation in mice lacking the interleukin-1 receptor antagonist gene / M.J.Nicklin, D.E.Hughes // J. Exp. Med. 2000. -№191. - P.303-312.

214. Nicola N. A. Guidebook to Cytokines and their Receptors / N. A. Nicola. Oxford University Press, 1994. - 284 p.

215. Oksenberg J. R. Analysis of the T-cell receptor repertoire in human atherosclerosis / J.R.Oksenberg, G.T.Starvi, M.C.Jeong // Cardiovasc. Res. -1997.-№36-P.256-267.

216. Osterud B. Role monocytes in atherogenesis / B.Osterud, E. Bjorklid // Physiol. Rev. 2003. - № 83. - P. 1069-1113.

217. Oxidised low density and high density lipoproteins regulate the production of matrix metalloproteinases-1 and -9 by activated monocytes / J.Ardans, A. Economou , J.Martinson et al. // J. Leukoc. Biol. 2002. -Vol. 71.-P. 1012-1018.

218. Oyama J. Elevated interleukin-1 beta in oericardial fluid of patients with ischemic heart disease / J.Oyama, H.Shimokawa // Coron. Artery Dis. -2001.-№ 12. C.567-571.

219. Paraoxonase:biochemistry, genetics and relationship to plasma lipoproteins / M.I.Mackness, B. Mackness, P.N.Durrington et al. // Curr.Opin.Lipid. 1996. - V.7. - P.69-76.

220. Peripheral blood levels of matrix metalloproteinase-2 and -9 are elevated in patients with acute coronary syndromes / H.Kai, H.Ikeda, H.Yasukawa et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32. - P. 368-372.

221. Plaque pathology end coronary thrombosis in the pathogenesis of acute coronary syndromes / J.Zhou, M.Chew, H.B.Ravn et al. // Scand. J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 230. - Suppl. - P. 3-11.

222. Plasma metalloproteinase-9 concentration predicts hemorrhagic transformation in acute ischemic stroke / M.Castellanos, R.Leira, J.Serena et al. // Stroke. 2003. - Vol.34, №1 - P.40-46.

223. Plasma protein acute-phase response in unstable angina is not induced by ischemic injury / G.Liuzzo, L.M.Biasucci, A.G.Rebuzzi et al. // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 2373-2380.

224. Platelet activation in patients after an acute coronary syndrome: results from the TIMI-2 trial. Thrombolysis in myocardial infarction / K.A.Ault, C.P.Cannon, J.Mitchell et al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 1999. - Vol. 33. - P. 634-639.

225. Platelet activation induced by interleukin-6: evidence for a mechanism involving arachadonic acid metabolism / L.Oleksowicz, Z.Mrowiec,

226. D.Zuckerman et al. // Thromb. Haemostasis. 1994. - Vol. 72. - P. 302308.

227. Porreca E. Peripheral blood mononuclear cell production of interleukin-8 and IL-8-dependent neutrophil function in hypercholesterolemic patients /

228. E.Porreca, R.Sergi // Atherosclerosis. 1999. - №146. - P.345-350.

229. Predisposition to LDL oxidation during copper-catalyzed oxidative modification and its relation to a-tocopherol content in humans / L.Cominacini, U.Garbin, B.Cenci et al. // Clin.Chem.Acta. 1991. -V.204. - P.57-68.

230. Probucol ihibits oxidative modification of low density lipoprotein./Parthasarathy S.,Young S.G.,Witztum J.L. et al. // J. Clin. Invest. 1996. - Vol. 77. - P. 641-644.

231. Protein measurement with the Folin phenol reagent./ H.Lowry, N.J. Roenbrought, A.L.Farr et al. // J.Biol.Chem. 1951. - Vol.193, №1. -P.265-275.

232. Randomised controlled trial of vitamin E in patients wiyh coronary disease:Cambridge Heart Antioxidant Study / N.J. Stephens, A.Parsons,P.M.Shofield et al. // Lancet. 1996. - V.347. - P.781 - 786.

233. Regulation of collagen degradation in the rat myocardium after infarcti on of collagen degradation in the rat myocardium after infarction /

234. J.P.Cleutjiens, J.C.Kandala, E.Guarda et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 1995. -Vol. 27.-P. 1281-1292.

235. Ridker P. M. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently heartly men / P.M.Ridker, N.Rifai // Circulation. 2000. - №101. - P. 1767-1772.

236. Ridker P.M.C-reactive protein adds to the predictive value of total and HDL cholesterol in determining risk of first myocardial infarction / P.M.Ridker, R.J.Glynn, C.H.Hennekens // Circulation. 1998. - Vol. 97. - P. 2007-2011.

237. Romano M. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and recruitment / M.Romano, M.Sironi // Immumity. 1997. -№6.-P. 1-20.

238. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease / R.Ross // N. Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 340, N 2. - P. 115-126.

239. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990 / R.Ross //Nature. 1993. - Vol. 362. - P. 801-809.

240. Rundhaug J.E. Matrix metalloproteinases and angiogenesis / J.E.Rundhaug // J. Cell. Mol. Med. 2005. - Vol. 9, № 2.-P.267-285.

241. Schreyer S.A. Loss of lymphotoxin-alpha but not tumor necrosis factor-alpha reduces atherosclerosis in mice./ S.A. Schreyer, C.M.Vick, R.C.LeBoeuf//J Biol Chem.- 2002.- Vol.277,№14.-P.12364-12372.

242. Schuh J. Oxygenmediated heterogeneity of apo-lowdensity lipoprotein / J. Schuh, G.F. Fairclough, R.H. Haschemeyer // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1978.- Vol.75.- P. 3173-3179.

243. Schwartz S.M. The intima. Soil for atherosclerosis and restenosis / S.M.Schwartz, D.deBlois, E.R. O'Brien // Circulât. Res. 1995. - Vol. 77. p. 445-465.

244. Sekido N. Prevention of lung reperfusion injury in rabbits by a monoclonal antibody against interleukin-8 / N.Sekido, N.Mucaida // Nature.- 1993.- №365. -P.654-657.

245. Serum matrix metalloproteinase-9 concentration in angiographically assessed coronary artery disease /A.Kalela , T.A.Koivu, T.Sisto et al. // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2002. - Vol. 62. - P. 337-342.

246. Serum metalloproteinase 9 levels in patients with coronary artery disease: a novel marker of inflammation / P.Ferroni, S.Basili, F.Martini et al. // J. Investig. Med. - 2003. - Vol. Sep 51, N 5. - P. 295-300.

247. Serum paraoxonase (PON1) 55 and 192 polymorphism and paraoxonase activity and concentration in non-insulin dependent diabetes mellitus./ Mackness B., Mackness M.I., Arrol S. et al.//Atherosclerosis.- 1998.-Aug;139(2).-P.341-350.

248. Shah P.K. New insights into molecular mechanisms of plaque instability./ Shah P.K., Wang L., Sharifi B. // Atherosclerosis. 2006.-Vol. 7, №3. - P. 156-157.

249. Sica A. IL-1 transcriptionally activates the neutrophil chemotactic factor/IL-8 gene in endothelial cells / A.Sica, K.Matsushima // Immunology.- 1990. №69. - P.548-553.

250. Sica A. Monocyte chemotactic and activating factor gene expression induced in endothelial cells by IL-1 and tumor necrosis factor / A.Sica, F.Colotta, F.Dejana // J. Immunol. 1990. - №144. -P.3034-3038.

251. Smuth D.R. Inhibition of interleukin-8 attenuates angiogenesis in bronchogenic carcinoma / D.R.Smuth, P.J.Polverini // Exp. Med. 1994. -№179. - P.1409-1415.

252. Stampfer MJ. Epidemiologic evidence for vitamin E in the prevention of cardiovascular disease / M.J.Stampfer, E.B.Rimm // Am.J.Clin.Nutr. 1995. - V.62. - P.1365S-1369S.

253. Steinberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation as partners in crime // Nature Medicine. 2002. -Vol. 8. - P. 1211-1218.

254. Steinberg D. Lipoproteins and atherogenesis: current concepts / D.Steinberg, J.L.Wiztum // J. Am. Med. As. 1990. - №132. - P. 1-8.

255. Synthesis of IL-1 alpha and IL-1 beta by arterial cells in atherosclerosis / C.F. Moyer, D.Sajuthi, H.Tulli et al. // Amer. J. Pathology. 1991. - Vol. 138.-P. 951-960.

256. Taylor S.L. Sensitive fluorometric method for tissue tocopherol analysis / S.L. Taylor, M.P. Lamden, A.L. Tappel // Lipids. 1976. -Vol.11. - P.530-538.

257. Tenascin-C is associated with coronary plaque instability in patients with acute coronary syndromes / K.Kajiwara, H.Ueda, H.Yamomoto et al. // Cire. J. 2004. - Vol. 68. - P. 198-203.

258. Tenascin-C is expressed in macrophage-rich human coronary atherosclerotic plaque / K.Wallner, C.Li, P.K.Shah et al. // Circulation. -1999. Vol. 99. - P. 1284-1289.

259. Terminology for high-risk and vulnerable coronary artery plaques./ Schaar J.A., Muller J.E., Falk E., Virmani R. et al. // Eur. Heart J. 2004. -Vol.25.-P. 1077-1082.

260. The association between C-reactive protein on admission and mortality in patients with acute myocardial infarction / M. Nikfardjam, M.Mullner, W.Schreiber et al. // J. Intern. Med. 2000. - Vol. 247. - P. 341-345.

261. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes/ V.Fuster, L.Badimon, J.Badimon et al. // New Engl. J. Med. — 1992. Vol. 326.-P. 242-250, 310-318.

262. TNF a -potentiates oxidant and reperfusion-induced endothelial cell injury / R.R.Gilmont,A.Dardano, J.S.Engle et al. // J.of Surg.Res. 1996. -V.G1. - №1. -P.175-182.

263. Tomato's lycopene and P-caroten inhibit low-density lipoprotein oxidation and this effect depends on the lipoprotein vitamin E content / B.Fuhrman, L.Ben-yaish, J.Attias et al. // Nutr.Metab.Cardiovasc.Dis. -1997.-V.7.-P.433-443.

264. Tumour necrosis factor (TNFalpha) as a novel therapeutic target in symptomatic corticosteroid dependent asthma./ Howarth P.H., Babu K.S., Arshad H.S. et al. //Thorax.- 2005.- Vol.60, №12.-P.1012-1020.

265. Unstable carotid plaque: biochemical and cellular marker of vulnerability / G.L.Carbone, A.Mauriello, M.Christiansen M. et al. // Ital. Heart J. -2003. Vol. 4, N 5. - Suppl. - P. 398-406.

266. Uyemura K. Cross-regulatory roles of interleukin (IL)-12 and IL-10 in atherosclerosis / K.Uyemura, S.Demer // J. Clin. Invest. 1996. - №97. -P.2130-2138.

267. Van der Poll T. Bacterial sepsis and septic shock. Cytokines and anti cytokines in the pathogenesis of sepsis./ T.Van der Poll, S J.H. van Deventer

268. Infection Disease Clinics ofTiorth America. 1999. - Vol. 13, № 2. -P.413-426.

269. Von der Thussen J. H. Interleukins in atheroslerosis: molecular pathways and therapeutic potential / J.H Von der Thussen., J.Kuiper // Pharmacol. Rev. 2003. - №55. - P.133-166.

270. Vulnerable plaque: pathobiology and clinical implications / I.J.Kullo, W.D.Edwards, R.S.Schwartz // Ann Intern Med. 1998. - V.129. - P. 10501060.

271. Waksman R. Handbook of the vulnerable plaque / Waksman R., Seruys P.W. // London. 2004. - P. 1-48.

272. Wang J.M. Expression of monocyte chemotactic protein and interleukin-8 by citocine-activated human vascular smooth muscle cells / J.M.Wang, A.Sica//Tromb. 1991. -№11. -P.l 166-1174.

273. Williams K.J. Cellular and molecular mechanisms for rapid regression of atherosclerosis: from bench top to potentially achievable clinical goal / K. J.Williams., J.E. Feig , E.A.Fisher // Curr Opin Lipidol. 2007. - Aug; 18(4) - P.443-450.

274. Woods A. Genetic of inflammation and risk of coronary artery disease:the central role of interleukin-6 / A.Woods, D.J.Brull // Eur. Heart. 2000. -№21. - P.1574-1583.

275. Zhang J.Z. Identification of (3-chain domains involved in human fibrinogen assembly / Z J.Zhang, R C.M.edman // J. Biol. Chem. 1992. -№267.-P.21727-21732.

276. Zhou R.H. Changes in serum interleukin-8 and interleukin-12 levels in patients with ischemic heart disease in a Chinese population / R.H.Zhou, Q.Shi // J.Atheroscler. Thromb. 2001. - №8. -P.30-32.