ИЗУЧЕНИЕ НАКОПЛЕНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Ефремова, Юлия Евгеньевна

• Ефремова, Юлия Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ефремова, Юлия Евгеньевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Морфология атеросклеротических изменений сосудистой стенки

1.2 Патогенез нестабильных атеросклеротических бляшек

1.3 Клетки сосудистой стенки и их участие в атерогенезе

1.4 Методы визуализации атеросклеротических изменений сосудистой стенки

1.5 Флуоресцентная диагностика и фото динамическая терапия атеросклероза

1.6 Фотосенсибилизаторы в клинической практике

1.7 Исследование накопления фотосенсибилизаторов в сосудистой стенке

1.8 Механизмы накопления фотосенсибилизаторов в атеросклеротической бляшке

1.9 Фотодинамическая терапия при патологии сосудистой стенки

1.10 Фотодинамическая терапия атеросклеротических поражений

1.11 Фото динамическая терапия при рестенотическом поражений артерий

1.12 Фотодинамическая терапия при лечении патологии сосудистой стенки

47

у человека

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Структура исследования

2.2 Изучение накопления фотосенсибилизаторов в аорте кроликов с

52

экспериментальным атеросклерозом

2.2.1 Лабораторные животные

2.2.2 Индукция экспериментального атеросклероза у кроликов

2.2.3 Введение фотосенсибилизаторов кроликам

2.2.4 Подготовка препаратов для макро- и микроскопического исследования накопления фотосенсибилизаторов в аорте кроликов

2.2.5 Лазерная электронная спектроскопия кусочков аорты кролика

2.2.6 Морфологическое исследование препаратов аорты кролика 56 2.2.7. Флуоресцентно-микроскопическое исследование препаратов аорты кролика

54

60

61

63

64

2.2.8 Иммуногистохимическое исследование препаратов аорты кролика

2.3 Изучение накопления Фотосенса в атеросклеротических бляшках человека, удаленных во время операции каротидной эндартерэктомии

2.3.1 Подготовка биопсийного материала для последующего микроскопического исследования

2.3.2 Морфологическое исследование эндартерэктомического материала

2.3.3 Флуоресцентно-микроскопическое исследование эндартерэктомического материала

2.3.4 Иммуногистохимическое исследование эндартерэктомического материала

2.4 Апробация неинвазивного метода диагностики атеросклероза сонных артерий при помощи лазерной электронной спектроскопии с 66 предварительным введением фотосенсибилизаторов

2.4.1 Оценка состояния сонных артерий с использованием ультразвукового

67

дуплексного сканирования и допплерографии

2.4.2 Лазерная электронная спектроскопия сонных артерий человека

2.5 Статистический анализ 70 Глава 3. Результаты проведенного исследования

3.1 Накопление фотосенсибилизаторов в аорте кроликов с экспериментальным атеросклерозом

3.1.1 Липидные показатели в сыворотке крови кроликов через 16 недель

71

холестериновой диеты

3.1.2 Лазерная электронная спектроскопия ткани аорты кролика

3.1.3 Микроскопическое исследование препаратов аорты кролика

3.1.3.1 Морфологическое исследование препаратов аорты кролика

3.1.3.2 Флуоресцентная микроскопия препаратов аорты кролика

3.1.3.3 Иммуногистохимическое исследование препаратов аорты кролика

3.1.4 Сравнительный анализ результатов микроскопического исследования

79

аорты кролика

3.2 Накопление Фотосенса в атеросклеротических бляшках человека, удаленных во время операции каротидной эндартерэктомии

3.2.1 Клиническая характеристика пациентов, которым выполнялась

86

89

90

каротидная эндартерэктомия

3.2.2 Микроскопическое исследование препаратов атеросклеротических бляшек человека, удаленных во время каротидной эндартерэктомии

3.2.2.1 Морфологическое исследование препаратов атеросклеротических бляшек человека

3.2.2.2 Флуоресцентная микроскопия препаратов атеросклеротических бляшек человека

3.2.2.3 Иммуногистохимическое исследование препаратов атеросклеротических бляшек человека

3.2.3 Сравнительный анализ результатов микроскопического исследования атеросклеротических бляшек человека

3.3 Апробация неинвазивного метода диагностики атеросклероза сонных артерий при помощи лазерной электронной спектроскопии с предварительным введением фотосенсибилизаторов

3.3.1 Клиническая характеристика обследованных пациентов

3.3.2 Результаты ультразвукового дуплексного сканирования и

94

допплерографии экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий

3.3.3 Результаты лазерной электронной спектроскопии

3.4 Клинический пример 98 Глава 4. Обсуждение полученных результатов 107 Выводы 123 Практические рекомендации 124 Список использованных источников

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония AJIK - аминолевулиновая кислота АСБ - атеросклеротическая бляшка ВГ - виртуальная гистология

ВСУЗИ - внутрисосудистое ультразвуковое исследование

ГКС - грудино-ключично-сосцевидная мышца

ГМК - гладкомышечные клетки

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМТ - индекс массы тела

КШ - коронарное шунтирование

ЛНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

Мн - моноциты

МРТ - магнитно-резонансная томография

МСКТ - мультиспиральная компьютерная томография

Мф - макрофаги

ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения

ОСА - общая сонная артерия

ОКС - острый коронарный синдром

ОКТ - оптическая когерентная томография

ПП IX - предшественник протопорфирина IX

ПЭТ - позитронно эмиссионная томография

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТИА - транзиторная ишемическая атака

ТИМ - толщина интима/медия

УЗДС - ультразвуковое дуплексное сканирование

ФДТ - фотодинамическая терапия

ФС - фотосенсибилизатор

4KB - чрезкожное коронарное вмешательство

ЭК - эндотелиальные клетки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ИЗУЧЕНИЕ НАКОПЛЕНИЯ ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРОВ В СОСУДИСТОЙ СТЕНКЕ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)»

ВВЕДЕНИЕ

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются ведущей причиной смертности, как в России, так и в других странах [1,2]. Патогенетической основой этих заболеваний, в большинстве случаев, являются атеросклеротические поражения артериальной стенки. В последнее время существенные успехи были достигнуты в расшифровке как морфо-патогенетических аспектов заболевания, так и в профилактике атеросклероза. Однако, остается много нерешенных проблем в профилактике, диагностике и патофизиологическом лечении этого заболевания.

С точки зрения клинического прогноза наиболее опасными поражениями сосудистой стенки, являются так называемые нестабильные атеросклеротические бляшки (АСБ). Было показано, что риск развития осложнений (острый коронарный синдром (ОКС) и инсульт) у пациентов, имеющих нестабильные, склонные к разрыву, «мягкие» АСБ, значительно выше, в отличие от больных, имеющих фиброзные, кальцинированные поражения. Нестабильные бляшки характеризуются рядом морфологических особенностей, основными из которых являются наличие в АСБ большого количества клеток воспаления (макрофагов, моноцитов, лимфоцитов), тонкой фиброзной покрышки и крупного атеронекротического ядра [3,4].

В настоящее время для диагностики атеросклеротических поражений сосудистой стенки применяются различные неинвазивные и инвазивные методики, такие как ультразвуковое дуплексное сканирование сосудов (УЗДС), магнитно-резонансная томография (МРТ), коронароангиография и др. Однако, неинвазивного метода, который давал бы полную характеристику морфологического и функционального состояния АСБ в настоящее время не существует. Современные поиски в области диагностики ведутся в направлении получения такой возможности для выявления нестабильных АСБ. Это позволит значительно усилить профилактическую составляющую в терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

Как было показано в ряде исследований, для решения задачи по выявлению функционального состояния артерий в областях атеросклеротических поражений весьма перспективными могут оказаться диагностические методы, базирующиеся на регистрации флуоресценции [5]. Одним из таких методов является флуоресцентная спектроскопия, которая основана на измерении in vivo спектров флуоресценции введенных в организм веществ - фотосенсибилизаторов (ФС). Эта методика используется с 60-х годов прошлого века, в основном, в онкологической практике. Известно, что ФС активно аккумулируют области, в которых протекают воспалительные процессы, происходит избыточная пролиферация клеток или идут другие метаболически активные процессы [6]. Поскольку атеросклеротические поражения являются местом прохождения активных клеточных реакций, таких как пролиферация, фагоцитоз липидов и др., то и в них могут активно накапливаться ФС, что и было показано в ряде научных работ [7-9]. Результаты этих исследований, в свою очередь, позволили предположить, что метод, разработанный на основе регистрации спектров флуоресценции ФС, накопившихся в АСБ, может стать перспективным и для диагностики атеросклероза.

Селективное накопление ФС в участках атеросклеротически измененной

сосудистой стенки также может быть использовано и для лечения

атеросклероза при помощи фото динамической терапии (ФДТ). ФДТ - это

двухэтапный метод, одним элементом которого является накопление

клетками ФС - вещества, повышающего их чувствительность к свету, а

другим - низкоинтенсивное лазерное облучение тканей, накопивших ФС

[10]. При взаимодействии ФС со светом, определенной длины волны,

запускается фотохимическая реакция, в результате которой выделяется

синглетный кислород, обладающий цитотоксическим действием, и

происходит повреждение и гибель клеток, накопивших ФС. Этот метод

активно применяется в медицинской практике для лечения онкологических

заболеваний, когда при помощи ФДТ устраняются малигнизированные

7

клетки. При ФДТ атеросклероза, по-видимому, также будет происходить гибель наиболее метаболически активных клеток, таких, например, как макрофаги, которые, по сравнению с другими клетками АСБ, в большей степени накапливают ФС. Можно предположить, что уменьшение количества этих клеток в АСБ будет способствовать ослаблению или предотвращению дальнейшего развития патологического процесса в сосудистой стенке. Поэтому этот подход мог бы стать одним из перспективных методов, для регулирования клеточного состава атеросклеротически измененной сосудистой стенки.

В настоящее время в литературе уже имеются данные, полученные с использованием экспериментальных животных моделей, по успешному применению ФДТ для предотвращения или уменьшения тяжести атеросклеротических поражений и интимальной гиперплазии [11-14]. На основании этих экспериментальных данных были проведены первые клинические исследования по лечению пациентов с поражением периферических артерий, которые также продемонстрировали положительные результаты [15-17].

Данные, полученные при исследовании накопления ФС и ФДТ на экспериментальных животных моделях, создают предпосылки для дальнейшего изучения возможности применения этого метода для диагностики и лечения различных патологий артерий у человека. Однако, при этом необходимо учитывать, что морфологические особенности поражений сосудов человека, в отличие от таковых у животных, характеризуются более сложной структурой и более разнообразным клеточным составом АСБ.

Морфологическая база атеросклеротических поражений артерий

человека - результат сложного взаимодействия различных типов клеток:

эндотелиальных (ЭК), гладкомышечных (ГМК), моноцитов/макрофагов

(Мн/Мф), лимфоцитов, тучных клеток, фибробластов и перицитов. Поэтому

крайне необходимым представляется как выявление в АСБ субпопуляций

8

клеток, которые будут накапливать ФС, так и определение степени этого накопления. Известно, что последующая ФДТ, в первую очередь, будет элиминировать клетки, накопившие ФС в большей степени. Например, селективная ФДТ на Мф позволит уменьшить их популяцию в АСБ, что, в свою очередь, приведет к стабилизации бляшки за счет снижения в ней активности воспалительных процессов.

Таким образом, наличие различных внеклеточных структур и клеточных популяций в атеросклеротически измененной сосудистой стенке требует четкой индентификации участков накопления и степени накопления ими ФС для точного определения клеток-мишеней при ФДТ. Данная работа, целью которой и явилось исследование накопления ФС в атеросклеротических поражениях сосудистой стенки, является одним из этапов дальнейшей разработки методов флуоресцентной диагностики и ФДТ атеросклероза.

Цель исследования: изучить особенности накопления фотосенсибилизаторов в сосудистой стенке: в аорте кроликов с экспериментальным атеросклерозом, в АСБ человека, удаленных во время операции каротидной эндартерэктомии и в сонных артериях у пациентов при помощи лазерной электронной спектроскопии, для дальнейшей разработки методов флуоресцентной диагностики и ФДТ атеросклероза.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности накопления фотосенсибилизаторов (Фотосенса и АЛК-индуцированного 1111 IX) в аорте кроликов с экспериментальным атеросклерозом при помощи флуоресцентной микроскопии и лазерной электронной спектроскопии.

2. Определить типы атеросклеротических поражений и идентифицировать иммунофенотипы клеток в аорте кроликов, в которых преимущественно накапливаются фотосенсибилизаторы.

3. Изучить особенности накопления фотосенсибилизатора Фотосенса в атеросклеротической бляшке человека, удаленной во время каротидной эндартерэктомии, in vitro методом флуоресцентной микроскопии.

4. Определить особенности исследованных атеросклеротических бляшек человека и идентифицировать иммунофенотипы клеток, в которых преимущественно накапливается фотосенсибилизатор.

5. Провести апробацию неинвазивного метода диагностики атеросклероза сонных артерий человека при помощи лазерной электронной спектроскопии с предварительным введением фотосенсибилизаторов. Сопоставить данные лазерной электронной спектроскопии с результатами ультразвукового дуплексного сканирования.

Практическая значимость:

Применение лазерной электронной спектроскопии для диагностики атеросклероза сонных артерий, с использованием накожного измерения, нецелесообразно. Дальнейшее развитие этого диагностического направления с использованием флуоресцентной спектроскопии для идентификации атеросклеротических изменений должно быть связано с разработкой принципиально новой аппаратуры, регистрирующей сигнал непосредственно от стенки сосуда, и новых более селективных фотосенсибилизаторов.

Научная новизна

На основе анализа экспериментального атеросклероза и АСБ человека изучено накопление ФС в сосудистой стенке. Впервые по результатам иммуногистохимического исследования было продемонстрировано селективное накопление ФС в атеросклеротически измененной сосудистой стенке, в областях, содержащих наибольшее количество макрофагов, в аорте гиперхолестеринемических кроликов и в АСБ человека, удаленных во время каротидной эндартерэктомии. Впервые проведена апробация неинвазивного

метода флуоресцентной диагностики атеросклероза сонных артерий при помощи лазерной электронной спектроскопии с предварительным введением ФС. Было показано, что при использовании Фотосенса или Аласенса у пациентов не обнаружено достоверных различий между интенсивностью флуоресценции вне зависимости от степени выраженности атеросклеротического поражения в проекции общей сонной артерии и прилежащей мышцы. Это свидетельствует о том, что применение неинвазивной лазерной спектроскопии не может быть использовано для диагностики атеросклероза сонных артерий.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Ефремова, Юлия Евгеньевна

ВЫВОДЫ:

1. Фотосенсибилизаторы Фотосенс и АЛК-индуцированный протопорфририн IX накапливаются в атеросклеротических поражениях аорты кролика в отличие от нормальной сосудистой стенки. Преимущественное накопление красителей происходит в участках атеросклеротических бляшек, содержащих наибольшее количество клеточных элементов.

2. Существует достоверная положительная корреляционная зависимость между интенсивностью флуоресценции Фотосенса и АЛК-индуцированного протопорфририна IX и количеством макрофагов. Максимальное накопление фотосенсибилизаторов происходит в более выраженных атеросклеротических поражениях, что связано с большей инфильтрацией их макрофагами.

3. Фотосенс накапливается в атеросклеротической бляшке сонных артерий человека, удаленной во время эндартерэктомии, in vitro преимущественно в участках, содержащих наибольшее количество клеточных элементов.

4. В участках атеросклеротических бляшек человека с максимальной интенсивностью флуоресценции Фотосенса (покрышка, плечи и периферическая зона ядра) содержится наибольшее количество макрофагов и лимфоцитов.

5. В нестабильных атеросклеротических бляшках человека Фотосенс накапливается в большей степени, чем в стабильных поражениях, что связано с более выраженной инфильтрацией нестабильных бляшек клетками воспаления.

6. По данным лазерной электронной спектроскопии при использовании Фотосенса или Аласенса у пациентов не обнаружено достоверных различий между интенсивностью флуоресценции вне зависимости от степени выраженности атеросклеротического поражения в проекции общей сонной артерии и прилежащей мышцы. Это свидетельствует о том, что применение неинвазивной лазерной спектроскопии для диагностики атеросклероза сонных артерий нецелесообразно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Применение лазерной электронной спектроскопии для диагностики атеросклероза сонных артерий, с использованием накожного измерения, нецелесообразно. Дальнейшее развитие этого диагностического направления с использованием флуоресцентной спектроскопии для идентификации атеросклеротических изменений должно быть связано с разработкой принципиально новой аппаратуры, регистрирующей сигнал непосредственно от стенки сосуда, и новых более селективных фотосенсибилизаторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ефремова, Юлия Евгеньевна, 2013 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ:

1. Ощепкова Е.В. Смертность населения от сердечно-сосудистых заболеваний в Российской Федерации в 2001-2006 гг. и пути по ее снижению // Кардиология. - 2009. - № 2. - С. 62-72.

2. Roger V.L., Go A.S., Lloyd-Jones D.M. et al. Heart disease and stroke statistics - 2011 Update: A report from the American Heart Association // Circulation. -2011,- 123. -P. el8-e209.

3. Xu Y, Mintz GS, Tam A, et al. Prevalence, Distribution, Predictors, and Outcomes of Patients With Calcified Nodules in Native Coronary Arteries: A 3-Vessel Intravascular Ultrasound Analysis From Providing Regional Observations to Study Predictors of Events in the Coronary Tree (PROSPECT) // Circulation. - 2012. - Vol. 126 (5). - P. 537-545.

4. Wintermark M. Jawadi S.S., Rapp J.H., et al. High-Resolution CT Imaging of Carotid Artery Atherosclerotic Plaques // AJNR Am J Neuroradiol. - 2008. -Vol. 29(5).-P. 875-882.

5. Drakopoulou M, Toutouzas K, Michelongona A, et al. Vulnerable plaque and inflammation: potential clinical strategies // Curr Pharm Des. - 2011. - Vol. 17(37).-P. 4190-4209.

6. Yamaguchi S., Tsuda H., Takemori M. et al. Photodynamic therapy for cervical intraepithelial neoplasia // Oncology. - 2005. - Vol. 69. - P. 110-116.

7. Delettre E., Brault D., Bruneval P. et al. In vitro uptake of dicarboxylic porphyrins by human atheroma. Kinetic and analytical studies // Photochemistry and Photobiology. - 1991. - Vol. 54 (2). - P. 239-246.

8. Gonschior P., Erdemci A., Gerheuser F. et al. Fluorescence microscopic and histologic analysis of photosensitizer uptake in human atherosclerotic lesions // Lasers in Medical Science. - 1993. - Vol. 8. - P. 289-295.

9. Pollock M.E., Eugene J., Hammer-Wilson M., Berns M.W. Photosensitization of Experimental Atheromas by Porphyrins // J. Am. Coll. Cardiol. - 1987. -Vol. 9. - P. 639-646.

10.Castano A.P., Demidova T.N. and Hamblin M.R. Mechanisms in photodynamic therapy: part one - photosensitizers, photochemistry and cellular localization. // Photodiag. Photodynam. Ther. - 2004. - Vol. 1. - P. 279-293.

11.Peng C., Li Y., Liang H., et al. Detection and photodynamic therapy of inflamed atherosclerotic plaques in the carotid artery of rabbits // Journal of Photochemistry and Photobiology. -2011. - Vol.102. - P. 26-31.

12.Katoh T, Asahara T, Naitoh Y et al. In vivo intravascular laser photodynamic therapy in rabbit atherosclerotic lesions using a lateral direction fiber // Lasers. Surg. Med. - 1997. - Vol. 20 (4). - P. 373-381.

13.LaMuraglia G.M., ChandraSekar N.R., Flotte T.J. et al. Photodynamic therapy inhibition of experimental intimal hyperplasia: acute and chronic effects // J. Vase. Surg. - 1994.-Vol. 19.-P. 321-331.

14.LaMuraglia G.M., Schiereck J., Heckenkamp J. et al. Photodynamic therapy induces apoptosis in intimal hyperplastic arteries // Am. J. Pathol. -2000. - Vol. 157.-P. 867-875.

15.Jenkins M.P., Buonaccorsi G.A., Raphael M. et al. Clinical study of adjuvant photodynamic therapy to reduce restenosis following femoral angioplasty // Br. J. Surg. - 1999. - Vol. 86. № 10. - P. 1258-1263.

16.Stanley G. Rockson., Kramer P., et al. Photoangioplasty for Human Peripheral Atherosclerosis // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 2322-2324.

17.Kereiakes D.J., Szyniszewski A.M.,. Wahr D. et al. Phase I Drug and Light Dose-Escalation Trial of Motexafin Lutetium and Far Red Light Activation (Phototherapy) in Subjects With Coronary Artery Disease Undergoing Percutaneous Coronary Intervention and Stent Deployment // Circulation. -2003.-Vol. 108(11).-P. 1310-1315.

18.Аничков H.H. Частная патологическая анатомия. Сердце и сосуды. Второе издание. // Л.: Медгиз, 1947. - 548 с.

19.Atherosclerosis and coronary artery disease. // Eds. V. Fuster, R. Ross, E.J. Topol. - Lippincott-Raven. Philadelpia. New Yurk, 1996 - 1514 p.

20.Libby P. Inflammation in atherosclerosis //Nature. - 2002. - Vol. 420(6917). -P. 868-874.

21.Андреева E.P., Михайлова И.А., Пугач И.М. и Орехов А.Н. Клеточный состав атеросклеротических поражений аорты человека // Ангиология и сосудистая хирургия. - 1999. - № 5 (приложение). - С. 6-26.

22.Glagov S, Zarins С, Giddens D.P., Ku D.N. Hemodynamics and atherosclerosis. Insights and perspectives gained from studies of human arteries //Arch Pathol Lab Med. - 1988. - Vol. 112.-P. 1018-1031.

23.Stary H.C., Blankenhom D.H., Chandler A.B., et al. A definition of the intima of human arteries and of its atherosclerosis-prone regions. A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association // Circulation. - 1992. - Vol. 85. - P. 391-405.

24.Fry D.L., Herderick E.E., Johnson D.K. Local intimal-medial uptakes of 1251-albumin, 1251-LDL, and parenteral Evans blue dye protein complex along the aortas of normocholesterolemic mini-pigs as predictors of subsequent hypercholesterolemic atherogenesis // Arterioscler Thromb. - 1993. - Vol. 13. — P. 1193-1204.

25.Poston R.N., Haskard D.O., Coucher J.R. e t al. Expression of intercellular adhesion molecule-1 in atherosclerotic plaques // Am J Pathol. - 1992. - Vol. 140.-P. 665-673.

26.Johnson-Tidey R.R., McGregor J.L., Taylor P.R., Poston R.N. Increase in the adhesion molecule P-selectin in endothelium overlying atherosclerotic plaques //Am J Pathol. - 1994.-Vol. 144.-P. 952-961.

27.Davies M.J., Gordon J.L., Gearing A.J. et al. The expression of the adhesion molecules ICAM-1, VCAM-1, PECAM, and E-selectin in human atherosclerosis // J Pathol. - 1993. - Vol. 171. - P. 223-229.

28.Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: A perspective for the 1990s. // Nature. - 1993. - Vol. 362. - P. 801-809.

29.Berenson G.S., Radhakrishnamurthy B., Srinivasan R. et al. Arterial wall injury and proteoglycan changes in atherosclerosis // Atherosclerosis. - 1988. - Vol. 112.-P. 1002-1010.

30.Guyton J.R., Klemp K.F. Transitional features in human atherosclerosis. Intimal thickening, cholesterol clefts, and cell loss in human aortic fatty streaks // Am J Pathol. - 1993. - Vol. 143. - P. 1444-1457.

31.Witztum J.L. The oxidation hypothesis of atherosclerosis // Lancet. - 1994. -Vol. 344.-P. 793-795.

32.Bttrrig K.F. The endothelium of advanced arteriosclerotic plaques in humans // Arterioscler Thromb. - 1991. - Vol. 11. P. 1678-1689.

33.Hansson G.K. Immune and inflammatory mechanisms in the development of atherosclerosis // Br Heart J. - 1993. - Vol. 69(Suppl). - P. S38-S41.

34.Kaartinen M, Penttila A, Kovanen P.T. Mast cells of two types differing in neutral protease composition in the human aortic intima. Demonstration of tryptase- and tryptase-/chymase-containing mast cells in normal intimas, fatty streaks, and the shoulder region of atheromas // Arterioscler Thromb. - 1994. -Vol. 14.-P. 966-972.

35.Atkinson J.B., Harlan C.W., Harlan G.C., Virmani R. The association of mast cells and atherosclerosis: A morphologic study of early atherosclerotic lesions in young people // Hum Pathol. - 1994. - Vol. 25. P. 154-159.

36.Spurlock B.O., Chandler A.B. Adherent platelets and surface microthrombi of the human aorta and left coronary artery: A scanning electron microscopy feasibility study // Scanning Microsc. - 1987. - Vol. 1. - P. 1359-1365.

37.Stary H.C. Natural history and histological classification of atherosclerotic lesions: An update // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2000. - Vol. 20. - P. 1177-1178.

38.Stary H.C. Evolution and progression of atherosclerotic lesions in coronary arteries of children and young adults // Arteriosclerosis. - 1989. - Vol. 9 (Suppl I).-P. 19-32.

39.Lewis J.C., Taylor R.G., Jerome W.G. Foam cell characteristics in coronary arteries and aortas of white Carneau pigeons with moderate hypercholesterolemia // Ann NYAcad Sci. - 1985. - Vol. 454. - P. 91 -100.

40.Katsuda S, Boyd H.C., Fligner C. et al. Human atherosclerosis. III. Immunocytochemical analysis of the cell composition of lesions of young adults // Am J Pathol. - 1992.- Vol. 140. - P. 907-914.

41.Stary H.C. The sequence of cell and matrix changes in atherosclerotic lesions of coronary arteries in the first forty years of life // Eur Heart J. - 1990. - Vol. 11 (Suppl E). - P. 3-19.

42.Stary H.C., Chandler A.B., Glagov S. et al. A definition of initial, fatty streak, and intermediate lesions of atherosclerosis // Circulation. - 1994. - Vol. 89. -P. 2462-2478.

43.Schmitz G, Miiller G. Structure and function of lamellar bodies, Hpid-protein complexes involved in storage and secretion of cellular lipids // J Lipid Res. -1991.-Vol. 32.-P. 1539-1570.

44.Ball R.Y., Stowers E.C., Burton J.H. et al. Evidence that the death of macrophage foam cells contributes to the lipid core of atheroma // Atherosclerosis. - 1995. -Vol. 114.-P. 45-54.

45.Jonasson L., Holm J., Skalli O. et al. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque //Arteriosclerosis. - 1986. - Vol. 6. - P. 131-138.

46.Barger A.C., Beeuwkes R.I., Lainey L.L., Silverman K.J. Hypothesis: Vasa vasorum and neovascularization of human coronary arteries. A possible role in the pathophysiology of atherosclerosis // N Engl J Med. - 1984. - Vol. 310. - P. 175177.

47.Beeuwkes R.I., Barger A.C., Silverman K.J., Lainey L.L. Cinemicrographic studies of the vasa vasorum of human coronary arteries. In: Glagov S, Newman WP, Schaffer SA, eds. Pathobiology of the Human Atherosclerotic Plaque // New York: Springer-Verlag. - 1990. - P. 425-432.

48.Fuster V., Badimon L., Badimon J., Chesebro J.H. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes // N Engl J Med. -1992. - Vol. 326. - P. 242-250.

49.Fuster V., Lewis A. Conner Memorial Lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights from studies of vascular biology // Circulation. -1994. - Vol. 90. - P. 2126-2146.

50.Kragel A.H., Reddy S.G., Wittes J.T., Roberts W.C. Morphometric analysis of the composition of coronary arterial plaques in isolated unstable angina pectoris with pain at rest // Am J Cardiol. - 1990. - Vol. 66. - P. 562-567.

51.Falk E. Pathogenesis of Atherosclerosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. - Vol. 47.-P. C7-C12.

52.Shah P.K. Mechanisms of plaque vulnerability and rupture // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 41(4 suppl S). - P. 15S-22S.

53.Schwartz C.J., Valente A.J., Sprague E.A. et al. The pathogenesis of atheroslcerosis: An overview // Clin Cardiol. - 1991. - Vol. 14. - P. 1-16.

54.Davies M.J., Woolf N. Atherosclerosis: What is it and why does it occur? // Br Heart J. - 1993. - Vol. 69. - P. S3-S11.

55.Zhang Y, Cliff W.J., Schoefl G.I., Higgins G. Immunohistochemical study of intimal micro vessels in coronary atherosclerosis // Am J Pathol. - 1993. - Vol. 143.-P. 164-172.

56.Small D.M. Progression and regression of atherosclerotic lesions. Insights from lipid physical biochemistry // Arteriosclerosis. - 1988. - Vol. 8. - P. 103-129.

57.Wilcox J.N., Smith K.M., Schwartz S.M., Gordon D. Localization of tissue factor in the normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque // Proc Natl Acad Sci USA. - 1989. - Vol. 86. - P. 2839-2843.

58.Tracy R.E., Kissling G.E. Age and fibroplasia as preconditions for atheronecrosis in human coronary arteries // Arch Pathol Lab Med. - 1987. -Vol. 111.-P. 957-963.

59.Gertz S.D., Roberts E.C. Hemodynamic shear force in rupture of coronary arterial atherosclerotic plaques // Am J Cardiol. - 1990. - Vol. 66. - P. 13681372.

60.Guyton J.R., Klemp K.F. The lipid-rich core region of human atherosclerotic fibrous plaques. Prevalence of small-lipid droplets and vesicles by electron microscopy // Am J Pathol. - 1989. - Vol. 134. - P. 705-717.

61.Davies M.J. A macro and micro view of coronary vascular insult in ischemic heart disease //Circulation. - 1990. - Vol. 82 (Suppl II). - P. 11-46.

62.Lundberg B. Chemical composition and physical state of lipid deposits in atherosclerosis // Atherosclerosis. - 1985. - Vol. 56. - P. 93-110.

63.Corti R, Hutter R, Badimon J.J., Fuster V. Evolving concepts in the triad of atherosclerosis, inflammation and thrombosis // J Thromb Thrombolysis. -2004. - Vol. 17(1). - P. 35-44.

64.Virmani R., Kolodgie F.D., Burke A.P. et al. Lessons from sudden coronary death: a comprehensive morphological classification scheme for atherosclerotic lesions // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000. - Vol. 20(5). - P. 1262-1275.

65.Loree H.M., Kamm R.D., Stringfellow R.G., Lee R.T. Effects of fibrous cap thickness on peak circumferential stress in model atherosclerotic vessels // Ore Res. - 1992. -Vol. 71.-P. 850-858.

66.Pasterkamp G, Schoneveld A.H., van der Wal A.C. et al. Inflammation of the atherosclerotic cap and shoulder of the plaque is a common and locally observed feature in unruptured plaques of femoral and coronary arteries / / Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1999. - Vol. 19(1). - P. 54-58.

67.Rekhter M.D. Collagen synthesis in atherosclerosis: too much and not enough // Cardiovasc Res. - 1999. - Vol. 41(2). - P. 376-384.

68.Maclsaac A.I., Thomas J.D., Topol E.J. Toward the quiescent coronary plaque [Review Article] // J Am Coll Cardiol. - 1993. - Vol. 22. - P. 1228-1241.

69.Falk E. Plaque rupture with severe pre-existing stenosis precipitating coronary thrombosis. Characteristics of coronary atherosclerotic plaques underlying fatal occlusive thrombi // Br Heart J. - 1983. - Vol. 50. - P. 127-134.

70.Libby P., Geng Y.J., Aikawa M. et al. Macrophages and atherosclerotic plaque stability // Curr Opin Lipidol. - 1996. - Vol. 7(5). - P. 330-335.

71.Van der Wai A.C., Becker A.E., van der Loos C.M., Das P.K. Site of initimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaques is characterized by an inflammatory process irrespective of the dominant plaque morphology // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 36-44.

72.Buja L.M., Willerson J.T. Role of inflammation in coronary plaque disruption [Editorial] // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 503-505.

73.Lindstedt K.A., Kovanen P.T. Mast cells in vulnerable coronary plaques: potential mechanisms linking mast cell activation to plaque erosion and rupture // Curr Opin Lipidol. - 2004. - Vol. 15(5). - P. 567-573.

74.Weiss S.J. Tissue destruction by neutrophils // N Engl J Med. - 1989. - Vol. 320.-P. 365-376.

75.Falk E. Morphologic features of unstable atherothrombotic plaques underlying acute coronary syndromes // Am J Cardiol. - 1989. - Vol. 63 (Suppl E). - P. 114E-120E.

76.Lee R.T., Kamm R.D. Vascular mechanics for the cardiologist // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 23. - P. 1289-1295.

77.Bassiouny H.S., Davis H., Massawa N. et al. Critical carotid stenoses: Morphologic and chemical similarity between symptomatic and asymptomatic plaques // J Vase Surg. - 1989. - Vol. 9. - P. 202-212.

78.Aoki T., Ku D.N. Collapse of diseased arteries with eccentric cross section // J Biomech. - 1993. - Vol. 26. - P. 133-142.

79. Alfonso F., Macaya C., Goicolea J. et al. Determinants of coronary compliance in patients with coronary artery disease: An intravascular ultrasound study // J Am Coll Cardiol. - 1994. - Vol. 23. - P. 879-884.

80.Nakamura H., Sakurai I. Intimal cell population and location in arteries of Japanese children and youth // Angiology. - 1992. - Vol. 43. - P. 229-243.

81.Bobryshev Y.V., Lord R.S. Detection of vascular dendritic cells and extracellular calcium-binding protein S-100 in foci of calcification in human arteries // Acta Histochem. Cytochem. - 1995. - Vol. 4. - P. 371-380.

82.Davignon J., Ganz P. Role of Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - № 3. - P. 27-32.

83.Фрейдлин И.С. Иммунофизиология эндотелиальных клеток // Физиология человека. - 2006. - Т. 32. - № 3. - С. 124-135.

84.Fan J., Watanabe Т. Inflammatory reactions in the pathogenesis of atherosclerosis // J. Atheroscler. Thromb. - 2003. - Vol. 10. - № 2. - P. 63-71.

85.Boisvert W.A. Modulation of atherogenesis by chemokines // Trends. Cardiovasc. Med. - 2004. - Vol. 14. - № 4. - P. 161-165.

86.Takashi K., Takeya M., Sakashita N. Multifunctional roles of macrophages in the development and progression of atherosclerosis in humans and experimental animals // Med. Electron. Microsc. - 2002. - Vol. 35. - P. 179-203.

87.Abedin M., Tintut Y., Demer L.L. Mesenchymal stem cells and artery wall // Circ. Res. - 2004. - Vol. 95. - P. 671-676.

88.Назарова B.JI., Андреева E.P., Тертов B.B. и др. Иммуноцитохимическое изучение локализации скевенджер-рецептора в гладкомышечных клетках аорты человека // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 1995. - Т. 120. - С. 195-198.

89.Пугач И.М., Андреева Е.Р., Орехов А.Н. Выявление перицитоподобных клеток в субэндотелии кровеносных сосудов человека // Архив патологии.

- 1999.-Т. 61. -№ 4. - С.18-21.

90.Орехов А.Н., Андреева Е.Р. Клеточные механизмы атеросклероза: роль субэндотелиальных клеток интимы // Ангиология и сосудистая хирургия.

- 1999. - № 5 (приложение). - С. 96-137.

91.Burnier L., Fontana P., Angelillo-Scherrer A., Kwak B.R. Intercellular communication in atherosclerosis // Physiology. - 2009. - Vol. 24. - P. 36-44.

92.Belcaro G., Nicolaides A.N., Ramaswami G. et al. Carotid and femoral ultrasound morphology screening and cardiovascular events in low risk

subjects: a 10-year follow-up study (the CAFES-CAVE study(l)) // Atherosclerosis.-2001.-Vol. 156(2).-P. 379-387.

93.Mahmoudi M.J., Curzen N., Gallagher P.J. et al. Atherogenesis: the role of inflammation and infection // Rev Esp Cardiol. - 2007. - Vol. 60. - P. 268-275.

94.Davies M.J. Stability and instability: two faces of coronary atherosclerosis. The Paul Dudley White Lecture 1995 // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 20132020.

95.Беленков Ю.Н., Сергиенко В.Б. Роль неинвазивных методов исследования в диагностике атеросклероза // Кардиология. - 2007. - №10. - С. 37-44.

96.Stefanadis С., Diamantopoulos L., Dernellis J. et al. Heart production of atherosclerotic plaques and inflammation assessed by the acute phase proteins in acute coronary syndromes // J Mol Cell Cardiol. - 2000. - Vol. 32. - P. 4352.

97.Балахонова T.B., Гаман C.A., Синицын B.E. и др. Атеросклеротические изменения сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца. Визуализация в клинике // 2003. - № 21. - С. 8-12.

98.Taylor A.J., Bindeman J., Feuerstein I. et al. Coronary calcium independently predicts incident premature coronary heart disease over measured cardiovascular risk factors: mean three-year outcomes in the Prospective Army Coronary Calcium (PACC) Project // J Am Coll Cardiol. - 2005. - Vol. 46. - P. 807-814.

99.Raggi P., Cooil В., Callister T.Q. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events // Am Heart J. - 2001. -Vol. 141(3).-P. 375-382.

100. Hadamitzky M., Distler R., Meyer T. et al. Prognostic value of coronary computed tomographic angiography in comparison with calcium scoring and clinical risk scores // Circ Cardiovasc Imaging. - 2011. - Vol. 4(1). - P. 16-23.

101. Toussaint J.F., LaMuraglia G.M., Southern J.F. et al. Magnetic resonance images lipid, fibrous, calcified, hemorrhagic, and thrombotic components of human atherosclerosis in vivo // Circulation. - 1996. - Vol. 94. - P. 932-938.

102. Беленков Ю.Н., Терновой С.К., Синицын В.Е. Магнитно-резонансная томография сердца и сосудов // Новые методы визуализации в медицине. -М.: Видар. - 1997.

103. Kim W.Y., Danias P.G., Stuber М. et al. Coronary magnetic resonance angiography for the detection of coronary stenoses // N Engl J Med. - 2001. -Vol. 345.-P. 1863-1869.

104. Strauss L.G., Conti P.S. The applications of PET in clinical oncology // J Nucl Med. - nl991. - Vol. 32. - P. 623- 648.

105. Davies J.R., Rudd J.H., Weissberg P.L. Molecular and metabolic imaging of atherosclerosis // Journal of nuclear Medicine. - 2004. - Vol.45. - №11. - P. 1898-1907.

106. Vallabajosula S, Machac K., Knesaurek J. Imaging atherosclerotic macrophage density by positron emission tomography using F-18-flurodeoxyglucose (FDG) [abstract] // J Nucl Med. - 1996. - Vol. 37 (suppl). -P. 38.

107. Yun M., Jang S., Cucchiara A. et al. 18F-FDG uptake in the large arteries: a correlation study with the atherogenic risk factors // Semin Nucl Med. - 2002. -Vol. 32.-P. 70-76.

108. Сергиенко В.Б., Панчковская E.B., Манукова В.А., Рудас М.С. Позитронно-эмиссионная томография в диагностике атеросклеротических бляшек у онкологических больных // Терапевтический архив. - 2010. -№4.-С. 45-48.

109. Topol Т.J., Nissen S.E. Our preoccupation with coronary lumenology: the dissociation between clinical and angiographic findings in ischemic heart disease // Circulation. - 1995. - Vol. 92. - P. 2333-2342.

110. Stone G.W., Maehara A., Lansky A.J. A Prospective Natural-History Study of Coronary Atherosclerosis // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 364. - P. 226-235.

111. Uchida Y., Nakamura F., Tomaru T. et al. Prediction of acute coronary syndromes by percutaneous coronary angioscopy in patients with stable angina // Am Heart J. - 1995. - Vol. 130(2). - P. 195-203.

112. Ueda Y., Ohtani T., Shimizu M. et al. Assessment of plaque vulnerability by angioscopic classification of plaque color // Am Heart J. - 2004. - Vol. 148 (2). -P. 333-335.

113. Mizuno K., Miyamoto A., Satomura K. et al. Angioscopic coronary macromorphology in patients with acute coronary disorders // Lancet. - 1991. -Vol. 337(8745). - P. 809-812.

114. Potkin B.N., Bartorelli A.L., Gessert J.M. et al. Coronary artery imaging with intravascular high-frequency ultrasound // Circulation. - 1990. - Vol. 81. -P. 1575-85.

115. Moore M.P., Spencer T., Salter D.M. et al. Characterization of coronary atherosclerotic morphology by spectral analysis of radiofrequency signal: in vitro intravascular ultrasound study with histological and radiological validation // Heart. - 1998. - Vol. 79. - P. 459-467.

116. Nair A., Kuban B.D., Tuzcu E.M. et al. Coronary plaque classification with intravascular ultrasound radiofrequency data analysis // Circulation. - 2002. -Vol. 106.-P. 2200-2206.

117. Regar E., Schaar J.A., Mont E. et al. Optical coherence tomography // Cardiovasc Radiat Med. - 2003. - Vol. 4. - P. 198-204.

118. Yabushita H., Bouma B.E., Houser S.L. et al. Characterization of human atherosclerosis by optical coherence tomography // Circulation. - 2002. - Vol. 106.-P. 1640-1645.

119. Kawasaki M., Bouma B.E., Bressner J. et al. Diagnostic Accuracy of Optical Coherence Tomography and Integrated Backscatter Intravascular Ultrasound Images for Tissue Characterization of Human Coronary Plaques // J Am Coll Cardiol. - 2006. - Vol. 48. - P. 81-88.

120. Tearney G.J., Yabushita H., Houser S.L. et al. Quantification of macrophage content in atherosclerotic plaques by optical coherence tomography // Circulation. - 2003. - Vol. 107(1). - P. 113-119.

121. Dudek D., Legutko J., Rzeszutko L. et al. Culprit plaque temperature

assessment in patients with acute coronary syndromes-intracoronary

136

thermography study in Poland // Eur Heart J. - 2004. - Vol. 25(abstr suppl). -P. 232.

122. Жаркова M.C., Шимановский H.JI. Перспективы развития флуоресцентных методов молекулярной визуализации в современной диагностике // Медицинская визуализация. - 2006. - № 2. - С. 136-143.

123. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические процессы // Соросовский образовательный журнал. - 1999. - № 6. - С. 2532.

124. Гельфонд M.JI. Фотодинамическая терапия в онкологии // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 4. - С. 204-210.

125. Вакуловская Е.Г., Шенталь В.В., Кувшинов Ю.П., Поддубный Б.К. Фотодинамическая терапия у больных с опухолями шеи и головы // Российский Биотерапевтический Журнал. - 2004. - Т. 3. - № 4. - С. 24-28.

126. Жилова М.Б., Бутарева М.М., Волнухин В.А. Современные аспекты фототерапии псориаза // Вестник венерологии и дерматологии. - 2010. -№ 3. - С. 27-32.

127. Wooten R.S., Smith К.С., Ahlquist D.A. et al. Prospective study of cutaneous phototoxicity after systemic hematoporphyrin derivative // Lasers Surg. Med. - 1988. -Vol. 8. - P. 294.

128. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений для фотодинамической терапии рака // Итоги науки и техники. - 1990. -Т. 3. - С. 5-63.

129. Решетников A.B., Швец В.И., Пономарев Г.В. Водорастворимые тетрапиррольные фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии рака // Успехи химии порфиринов. - Спб.: НИИ Химии СПбГУ. - 1999. -Т. 2.-Гл. 4.-С. 70-114.

130. Миронов А.Ф. Фотодинамическая терапия - новый эффективный метод диагностики и лечения злокачественных опухолей // Соросовский образовательный журнал. - 1996. - № 8. - С. 32-40.

131. Лукьянец Е.А. Новые фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии // Российский химический журнал. - 1998. - Т. 42. - № 5. - С. 916.

132. Кудинова Н.В., Березов Т.Т. Фотодинамическая терапия рака: поиск идеального фотосенсибилизатора // Биомед. Хим. - 2009. - Т. 55. - № 5. -С. 558-569.

133. Rosenthal I., Ben-Hur Е. Phthalocyanines in Photobiology. In: Lever, A.B.P. and Leznoff, C.C., (Eds.), Progress in the Phthalocyanines // VCH Publishers. -1989. - Vol. l.-P. 395-425.

134. Lukyanets E.A., Negrimovsky V.M., Yuzhakova O.A. et. al. Photosensitizer for photodynamic therapy. Russian patent No. 98116773, priority of 09.09.1998 Assignee: State Research Centre "NIOPIK".

135. Sokolov V.V. Endoscopic fluorescent diagnostic and PDT of early malignancies of lung and esophagus // SPIE. - 1996. - Vol. 2728. - P.39-47.

136. Peng Q., Warloe Т., Berg K. et al. 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy. Clinical research and future challengers // Cancer. -1997. - Vol. 79. - P. 2282-2308.

137. Josefsenl L.B., Boyle R.W. Photodynamic therapy: novel third-generation photosensitizers one step closer? // British Journal of Pharmacology. - 2008. -Vol. 154.-P. 1-3.

138. Верле Д. Фотодинамическая терапия рака: второе и третье поколение фотосенсибилизаторов / Д. Верле [и др.] // Известия Академии наук. Серия химическая. - 1998. - № 5. - С. 836-845.

139. Jaffer F.A., Weissleder R. Seeing Within: Molecular Imaging of the Cardiovascular System // Circulation Research. - 2004. - Vol. 94. - P. 433-445.

140. Chen J., Tung C.H., Mahmood U. et al. In vivo imaging of proteolytic activity in atherosclerosis // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 2766-2771.

141. Spears J.R., Serur J., Shropshire D., Paulin S. Fluorescence of experimental atheromatous plaques with hematoporphyrin derivative // J. Clin. Invest. -1983. - Vol. 71(2).-P. 395-399.

142. Litvack F., Grundfest W.S., Forrester J.S. et al. Effects of hematoporphyrin derivative and photodynamic therapy on atherosclerotic rabbits // Am. J. Cardiol. - 1985. - Vol. 56. - P. 667-671.

143. Neave V., Giannotta S, Hyman S, Schneider J. Hematoporphyrin uptake in atherosclerotic plaques: therapeutic potentials // Neurosurgery. - 1988. - Vol. 23(3).-P. 307-312.

144. Vever-Bizet C., L'epine Y., Delettre E. et al. Photofrin II uptake by atheroma in atherosclerotic rabbits. Fluorescence and high performance liquid chromatographic ahalysis on post-mortem aorta // Photochemistry and Photobiology. - 1989. - Vol. 49. - P. 731-737.

145. Eldar M., Yerushalmi Y., Kessler E. et al. Preferential uptake of a water soluble phthalocyanin by atherosclerotic plaques in rabbits // Atherosclerosis. -1990.-Vol. 84.-P. 135-139.

146. Allison B.A., Crespo M.T., Jain A.K. et al. Delivery of Benzoporphyrin Derivative, a Photosensitizer, into Atherosclerotic Plaque of Watanabe Heritable Hyperlipidemic Rabbits and Balloon-Injured New Zealand Rabbits // Photochemistry and Photobiology. - 1997. - Vol. 65(5). - P. 877-883.

147. Hayase M., Woodbum K.W., Perlroth J., et al. Photoangioplasty with local motexafm lutetium delivery reduces macrophages in a rabbit post-balloon injury model // Cardiovasc. Res. - 2001. - Vol. 49 (2). - P. 449-455.

148. Tawakol A., Castano A.P., Anatelli F. et al. Photosensitizer delivery to vulnerable atherosclerotic plaque: comparison of macrophage-targeted conjugate versus free chlorine(e6) // J Biomed Opt. - 2006. - Vol. 11(2). - P. 021008.

149. Kwon O.C., Yoon H.J., Kim K.H. et al. Fluorescence Kinetics of Protoporphyrin-IX Induced from 5-ALA Compounds in Rabbit Postballoon Injury Model for ALA-Photoangioplasty // Photochemistry and Photobiology. -2008. - Vol. 84. - P. 1209-1214.

150. Hsiang Y.N., Crespo M.T., Richter A.M. et al. In vitro and in vivo uptake of benzoporphyrin derivative into human and miniswine atherosclerotic plaque // Photochemistry and Photobiology. - 1993. - Vol. 57(4). - P. 670-674.

151. Scannapieco G., Pauletto P., Pagnan A. et al. Retention of haematoporphyrin in the aorta of hypertensive rats: in-vivo and in-vitro studies // European Journal of Clinical Investigation. - 1988. - Vol. 18 (6). - P. 614-618.

152. Pagnan A., Scannapieco G., Pauletto P. et al. Haematoporphyrin and atherosclerosis in the broad-breasted white turkey: distribution and quantitation in thoracic and abdominal aorta // Int J Tissue React. - 1989. - Vol. 11(2). - P. 93-99.

153. Bialy D., Derkacz A., Wawrzynska M. et al. In vitro photodynamic diagnosis of atherosclerotic wall changes with the use of mono-l-aspartyl chlorin e6 // Polish Heart Journal. - 2003. - Vol. 59. - P. 298-301.

154. Kessel D., Sykes E. Porphyrin accumulation by atheromatous plaques of the aorta // Photochemistry and Photobiology. - 1984. - Vol. 40 (1). - P. 59-61.

155. Spokojny A.M., Serur J.R., Skillman J., Spears J.R. Uptake of hematoporphyrin derivative by atheromatous plaques: studies in human in vitro and rabbit in vivo // J. Am. Coll. Cardiol. - 1986. - Vol. 8. - P. 1387-1392.

156. Spikes J.D. Phthalocyanines as photosensitizers in biological systems and for the photodynamic therapy of tumors // Photochem. Photobiol. - 1986. -Vol. 43.-P. 691-699.

157. Stary H.C. Proliferation of arterial cells in atherosclerosis // Adv. Exp. Med. Biol. - 1974. - Vol. 43. - P. 59-81.

158. Haar J.L., Ackerman G.A. A phase and electron microscopic study of vasculogenes and erythropoeises in the yolk sac of the mouse // Anat. Ree. -1986.-Vol. 170.-P. 199-223.

159. Rockson S.G., Lorenz D.P., Cheong W., Woodburn K.W. Photoangioplasty. An Emerging Clinical Cardiovascular Role for Photodynamic Therapy // Circulation. - 2000. - Vol. 102. - P. 591-596.

160. Zieve P.D., Solomon H.M. Effect of hematoporphyrin and light on human fibrinogen // Am. J. Physiol. - 1966. - Vol. 210. - P. 1391-1395.

161. Гельфонд M.JI. Фотодинамическая терапия в онкологии // Практическая онкология. - 2007. - Т. 8. - № 4. - С. 204-210.

162. Ma J., Jiang L. Photogeneration of singlet oxygen (Ю2) and free radicals (Sen-, 02' ) by tetrabrominated hypocrellin В derivative // Free Radic. Res. -2001.-Vol. 35.-P. 767-777.

163. Mansfield R., Bown S., McEwan J. Photodynamic therapy: shedding light on restenosis //Heart. -2001. -Vol. 86.-P. 612-618.

164. Henderson В., Dougherty T. How does photodynamic therapy work? // Photochem. Photobiol. - 1992. - Vol. 55. - P. 145-157.

165. Castano A.P., Demidova T.N., Hamblin M.R. Mechanisms in photodynamic therapy: part two - cellular signaling, cell metabolism and modes of cell death. // Photodiag. Photodynam. Ther. - 2005. - Vol. 2. - P. 1-23.

166. Pazos M.C., Nader H.B. Effect of photodynamic therapy on the extracellar matrix and associated components // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2007. - Vol. 40. -P. 1025-1035.

167. Tromberg B.J., Orenstein A., Kimel S. et al. In vivo tumor oxygen tension measurements for the evaluation of the efficiency of photodynamic therapy // Photochem. Photobiol. - 1990. - Vol. 52. - P. 375-385.

168. Moan J., Berg K. The photodegradation of porphyrins in cells can be used to estimate the lifetime of singlet oxygen // Photochem. Photobiol. - 1991. - Vol. 53.-P. 549-553.

169. Amemiya Т., Nakajima H., Katoh T. et al. Photodynamic Therapy of Atherosclerosis Using YAG-OPO Laser and Porfimer Sodium, and Comparison With Using Argon-Dye Laser // Jpn Circ J. - 1999. - Vol. 63. - P. 288 -295.

170. Saito Т., Hayashi J., Kawabe H., Aizawa K. Photodynamic Treatment for Atherosclerotic Plaques of the Rabbit Abdominal Aorta by the Laparoscopical Approach Using a Pheophorbide Derivative // Med. Electron Microsc. - 1996. -Vol. 29 (3-4).-P. 137-144.

171. Tang G., Hyman S., Schneider Jh., Giannotta S. Application of photodynamic therapy to the treatment of atherosclerotic plaques // Neurosurgery. - 1993. - Vol. 32(3). - P. 438-443.

172. Hsiang Y.N., Todd M.E., Bower R.D. Determining Light Dose for Photodynamic Therapy of Atherosclerotic Lesions in the Yucatan Miniswine // Journal of Endovascular Surgery. - 1995. - Vol. 2, № 4. - P. 365-371.

173. Hsiang Y.N., Crespo M.T., Machan L.S. et al. Photodynamic therapy for atherosclerotic stenoses in Yucatan miniswine // Can J Surg. - 1994. - Vol. 37(2).-P. 148-152.

174. Woodburn K.W., Rodriguez S., Miller R. et al. Cardiovascular indications using Autrin Photosensitization // Proc. SPIE's BIOS. - 2000. - P. 3909-3914.

175. Waksman R., Pauline E., McEwan. et al. PhotoPoint Photodynamic Therapy Promotes Stabilization of Atherosclerotic Plaques and Inhibits Plaque Progression // J. Am. Col. Cardiol. - 2008. - Vol. 52. - P. 1024-1032.

176. Kimura T., Morimoto T., Nakagawa Y. et al. Very late stent thrombosis and late target lesion revascularization after sirolimus-eluting stent implantation: five-year outcome of the j-Cypher Registry // Circulation. - 2012. - Vol. 125 (4).-P. 584-591.

177. Adili F., Statius van Eps R.G., Karp S.J., et al. Differential modulation of vascular endothelial and smooth muscle cell function by photodynamic therapy of extracellular matrix: novel insights into radical-mediated prevention of intimal hyperplasia // J. Vase. Surg. - 1996. - Vol. 23. - P. 698-705.

178. Dartsch P., Ischinger T., Betz E. Responses of cultured smooth muscle cells from human nonatherosclerotic arteries and primary stenosing lesions after photoradiation: implication for photodynamic therapy of vascular stenosis // J. Am. Coll. Cardiol. - 1990. - Vol. 15.-P. 1545-1550.

179. Dartsch P., Ischinger T., Betz E. Differential effect of Photofrin II on growth of human smooth muscle cells from non atherosclerotic arteries and atheromatous plaques in vitro // Atherosclerosis. - 1990. - Vol. 10. - P. 616— 624.

180. Waksman R., Leitch I.M., Roessler J. Intracoronary photodynamic therapy reduces neointimal growth without suppressing re-endothelialisation in a porcine model // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 1138-1144.

181. Nyamekye I., Buanaccorsi G., McEwan J. et al. Inhibition of intimai hyperplasia in balloon injured arteries with adjunctive phthalocyanine sensitised photodynamic therapy // Eur J Vase Endovasc Surg. - 1996. - Vol. 11(1). - P. 19-28.

182. Nagae T., Louie A.Y., Aizawa K. et al. Selective targeting and photodynamic destruction of intimai hyperplasia by scavenger-receptor mediated protein-chlorin e6 conjugates // J Cardiovasc Surg. - 1998. - Vol. 39(6).-P. 709-715.

183. Adili F., Statius van Eps R.G., LaMuraglia G.M. Significance of Dosimetry in Photodynamic Therapy of Injured Arteries: Classification of Biological Responses // Photochemistry and Photobiology. - 1999. - Vol. 70(4). - P. 663668.

184. Visonà A., Angelini A., Gobbo S. et al. Local photodynamic therapy with Zn(II)-phthalocyanine in an experimental model of intimai hyperplasia // Journal of Photochemistry and Photobiology. - 2000. - Vol. 57. - P. 94-101.

185. Wakamatsu T., Saito T., Hayashi J. et al. Long-term inhibition of intimai hyperplasia using vascular photodynamic therapy in balloon-injured carotid arteries // Med Mol Morphol. - 2005. - Vol. 38. - P. 225-232.

186. Gonschior E., Vogel-Wiens C., Goetz A.E. et al. Endovascular catheter-delivered photodynamic therapy in an experimental response to injury model // Basic Res Cardio. - 1997. - Vol. 192. - P. 310 - 319.

187. Jenkins M.P., Buonaccorsi G.A., Mansfield R. et al. Reduction in the response to coronary and iliac artery injury with photodynamic therapy using 5-aminolaevulinic acid // Cardiovascular Research. - 2000. - Vol. 45. - P. 478485.

188. Jenkins M.P., Buonaccorsi G.A., MacRobert A. et al. Intra-arterial photodynamic therapy using 5-ALA in a swine model // European journal of vascular and endovascular surgery. - 1998. - Vol. 16 (4). - P. 284-291.

189. Gonschior P., Gerheuser E., Fleuchaus M. et al. Local Photodynamic Therapy Reduces Tissue Hyperplasia in an Experimental Restenosis Model // Photochemistry and Photobiology. - 1996. - Vol. 64 (5). - P. 758-763.

190. Lamuraglia G.M., Klyachkin M.L., Adili F., Abbot W.M. Photodynamic therapy of vein grafts: suppression of intimal hyperplasia of the vein graft but not the anastomosis // J. Vase. Surg. - 1995. - Vol. 21. - P. 882-890.

191. Андреева E.P., Ударцева O.O., Возовнков И.Н. и др. Изучение in vitro фотодинамического воздействия на возможные клетки-мишени сосудистой стенки // Кардиологический вестник. - 2008. - №2. - С. 12-16.

192. Чиссов В.И., Соколов В.В., Булгакова Н.Н., Филоненко Е.В. Флуоресцентная эндоскопия, дермаскопия и спектрофотометрия в диагностике злокачественных опухолей основных локализаций // Российский биотерапевтический журнал. - 2003. - Т. 2. - № 4 . - С. 45-56.

193. Dangas G.D., Claessen В.Е., Caixeta A. et al. In-stent restenosis in the drug-eluting stent era // J Am Coll Cardiol. - 2010. - Vol. 56(23). - P. 1897-1907.