Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой стенки в атерогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат биологических наук Восканьянц, Альбина Нерсесовна

• Восканьянц, Альбина Нерсесовна
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Восканьянц, Альбина Нерсесовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой стенки в атерогенезе.13 •

1.1. Атеросклероз как иммунное воспаление.

1.1.1.Клеточно-молекулярные механизмы начальной стадии атерогенеза с позиций иммунного воспаления.

1.1.2. Медиаторы воспаления и адгезия лейкоцитов на эндотелии.

1.1.3. Взаимоотношения макрофагов и лимфоцитов в атеросклеротических поражениях артерий.

1.1.4. Цитокины и факторы роста, регулирующие кинетику клеток в сосудистой стенке.

1.2. Апоптоз и его роль в атерогенезе.

1.2.1. Физиология и патофизиология апоптоза.

1.2.2. Морфология и идентификация апоптоза.

1.2.3. Роль апоптоза в развитии сердечно-сосудистой патологии.

1.2.4. Модифицированные липопротеиды как фактор, вызывающий апоптоз при атерогенезе.

1.2.5. Иммунное воспаление как фактор, вызывающий апоптоз при атерогенезе.

1.3. Пролиферация клеток стенки артерий при атерогенезе.

1.3.1. Особенности пролиферации клеток стенки аорты кроликов при экспериментальном атеросклерозе.

1.3.2. Пролиферация клеток интимы артерий при атеросклерозе у человека.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика использованного материала.

2.2. Методы, использованные для исследования атеросклеротических поражений артерий.

2.3. Анализ цитотоксического эффекта липопротеидов низкой плотности.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Морфологический анализ цитотоксического эффекта липопротеидов низкой плотности и иммунных комплексов, включающих последние, в опытах in vitro.

3.2. Морфологический анализ апоптоза клеток при атерогенезе у человека.

3.3. Особенности пролиферации клеток при атерогенезе.

Глава 4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль апоптоза и пролиферации клеток сосудистой стенки в атерогенезе»

Актуальность темы. В последнее десятилетие представления об атеросклерозе существенно трансформировались. Использование высоких технологий позволило проводить на клеточно-молекулярном уровне изучение процессов, происходящих в стенке артерий как органе-мишени, в котором реализуются проявления атеросклероза.

Среди огромного количества литературы по различным аспектам этиологии и патогенеза атеросклероза только в последнее время появились фундаментальные работы, в которых формирование атеросклеротических поражений артерий обсуждается с позиций развития иммунного воспаления [Hansson G. К., 1996; Libby Р., 2002; Xu Q., 2002; Климов А. Н. и др., 2003; Нагорнев В. А., Восканьянц А. Н., 2004]. В то же время именно с этих позиций, вероятно, можно построить единую концепцию патогенеза атеросклероза, оценивающую должным образом роль как модифицированных липопротеидов низкой плотности (мЛПНП) и облигатных паразитов (<Chlamydia pneumoniae, Cytomegalovirus), так и клеток сосудистой стенки в становлении и развитии атеросклеротических поражений артерий.

Центральным положением в возможной роли иммунитета в атерогенезе является определение природы антигенов и характера клеточных взаимодействий. В настоящее время обсуждается несколько ключевых положений, объясняющих начало развития иммунного воспаления при атерогенезе. К ним относятся: 1) образование мЛПНП, приобретающих аутоиммунные свойства [ Klimov A. N., 1991; Denisenko A. D. et al., 1996, 1999]; 2) иммунный ответ на мЛПНП и формирование аутоиммунного комплекса in situ в стенке артерий [Klimov А. N. и др., 1985; Климов А. Н., Денисенко А. Д., 1988; Денисенко А. Д., 1991; Климов А. Н., Нагорнев В. А., 1999]; 3) иммунный ответ на облигатных паразитов (антигены вирусной и липидной природы), проникающих в стенку артерий [Mahony J. В., Coombes В. К., 2001; Нагорнев В. А. и др., 2002; Лобзин Ю. В., Рудакова А. В., 2003]; 4) иммунный ответ на антигены сосудистого происхождения, образующиеся в процессе разрушения атеросклеротических бляшек [Hansson G. К., 1996; Нагорнев В. А. и др., 2001]; 5) выделение факторов, сопровождающих развитие иммунного воспаления в стенке артерий и вызывающих повреждение эндотелия на фоне образования мЛПНП: комплементарный комплекс (С5Ь-9), иммунорегуляторный сигнал (CD40-CD40L), пентраксины (С-реактивнй белок, сывороточный амилоид Р), белки теплового шока (HSP60/65) [Назаров П. Г. и др., 1994; Stemme S., Hansson G. К., 1994; Mach F. et al., 1998; Нагорнев В. А., Кетлинский С. A., 1999; Xu Q., 2002].

Некоторые из перечисленных антигенов, вероятно, выполняют протекторную функцию, тогда как другие могут играть ведущую роль в начальной фазе процесса, в первую очередь это мЛПНП. Присутствие в стенке артерий в зоне формирования атеросклеротических поражений большого числа активированных негранулярных лейкоцитов (макрофагов, Т-лимфоцитов), экспрессирующих белки гистосовместимости II класса, провоспалительные цитокины, хемоаттрактанты, стрессорные белки позволило рассматривать атеросклеротическую бляшку как стойкий очаг иммунного воспаления с саморегуляцией [Wick G., Xu Q., 1999; Hansson G. К., 2001; Климов A. H. и др., 2003].

Начальное звено аутоиммунных реакций, протекающих в организме и сосудистой стенке при атеросклерозе, прежде всего связано с образованием мЛПНП под влиянием различных факторов. Эта проблема довольно широко и подробно изучена в отделе биохимии НИИЭМ РАМН под руководством А. Н. Климова [Klimov A. N., 1985, 1991; Denisenko A. D. et al., 1985; Klimov А. N. et al., 1987; Денисенко А. Д., 1991]. В частности установлено, что концентрация аутоиммунных комплексов липопротеид-антитело в плазме больных ишемической болезнью сердца (ИБС) в 10 раз выше, чем у здоровых лиц, а в стенке артерий намного выше, чем в крови [Климов А. Н. и др., 2003]. Иммунные комплексы мЛПНП-антитело связываются с макрофагами на 49% активнее и эфиров холестерина в них в 60 раз больше, чем в клетках, инкубированных со свободными ЛПНП, что приводит к быстрой трансформации макрофагов в пенистые клетки и их разрушению [Klimov A. N., 1985; Денисенко А. Д. и др., 1985].

Кроме того в настоящее время Chlamydia pneumoniae (ХЛП) также рассматривается как фактор риска развития атеросклероза на фоне образования мЛПНП и даже как одно из условий появления мЛПНП в стенке артерий. Установлено, что при титре антител к ХЛП в крови, равном 1:256 - 1:512, риск обострения ИБС и развития острого инфаркта миокарда весьма высок [Лобзин Ю. В., Рудакова А. В., 2003]. Полученные в лаборатории атеросклероза им. Н. Н. Аничкова НИИЭМ РАМН в последние годы данные позволили рассматривать ХЛП как один из ведущих этиологических факторов развития атеросклероза. Хламидии в зоне атеросклеротических поражений артерий были обнаружены в 70% исследованных случаев [Нагорнев В. А. и др., 2004].

Таким образом, появление в стенке артерий мЛПНП и облигатных паразитов рассматривается как начальное звено аутоиммунных реакций, характеризующих развитие иммунного воспаления in situ.

Как мЛПНП, так и облигатные паразиты активируют клетки гематогенного происхождения (моноциты/макрофаги, лимфоциты), мигрирующие в интиму артерий, и клетки местного происхождения (эндотелиоциты, звездчатые и гладкомышечные клетки), запуская каскад реакций, поддерживающих очаг воспаления в стенке артерий.

Другим важным фактором, позволившим рассматривать атерогенез, как проявление иммунного воспаления явились данные, показывающие, что, наряду с моноцитами/макрофагами, в сосудистую стенку мигрируют в большом количестве Т-лимфоциты. Анализ атеросклеротических поражений аорты людей молодого и пожилого возраста показал, что в зоне начальных поражений независимо от возраста Т-лимфоциты преобладают над макрофагами [Xu Q., et al., 1990], а в атеросклеротических бляшках составляют около 20% от общей клеточной популяции. Из Т-лимфоцитарной популяции 70% представлено CD4+ клетками, большинство из которых экспрессируют МНС HLA-DR антиген, рецептор интерлейкина-2 (IL-2R) и интегрины [Hansson G. К., 1996]. Миграция Т-клеток в атеросклеротические поражения различной степени выраженности, их пролиферация in situ и экспрессия цитокинов рассматриваются как иммунный ответ на мЛПНП.

Присутствие Т-клеток и моноцитпроисходящих макрофагов в атеросклеротических бляшках делает возможным презентацию антигенов и иммунную активацию клеток сосудистой стенки, а в присутствии В-клеток, также и образование иммунных комплексов непосредственно в очагах атерогенеза [Климов А. Н., Нагорнев В. А., 1996].

Из провоспалительных цитокинов в стенке артерий в наибольшем количестве определяются IL-ip и фактор некроза опухоли-а (TNF-а) [Libby et al., 1988;Clinton S. et al., 1992; Tipping P. G., Hancock W., 1993]. Причем экспрессия макрофагами TNF-a наблюдается уже на стадии адгезии и миграции клеток в субэндотелиальный слой интимы; выделена даже популяция макрофагов, экспрессирующих TNF-a и не участвующих в скевенджер захвате мЛПНП [Nagornev V. A., Malseva S. V., 1996].

Сходство клеточной популяции атеросклеротических поражений с клеточным составом тканей, в которых развивается иммунное воспаление, дает основание предположить, что атерогенез является хронической воспалительной реакцией, подобной реакции гиперчувствительности замедленного типа с саморегуляцией [Hansson G. К., 1993].

При изучении различных аспектов иммунного воспаления при атерогенезе. остаются открытыми вопросы: 1. о цитотоксическом эффекте мЛПНП, т. е. захват макрофагами липопротеидов сопровождается только образованием пенистых клеток или мЛПНП могут вызывать апоптоз и/или некроз клеток сосудистой стенки; 2. о происхождении макрофагов, включающихся в реакции иммунного воспаления, т.е. возможности их пролиферации в стенке артерий. Поэтому комплексное изучение апоптоза и пролиферации клеток стенки артерий может существенно расширить представления о механизмах, поддерживающих иммунное воспаление при атерогенезе.

Цель и задачи исследования. Целью работы являлось изучение цитотоксического эффекта мЛПНП и иммунных комплексов мЛПНП-антитело в опытах in vitro, а также исследование особенностей гибели клеток и их пролиферации в стенке артерий человека на фоне развития иммунного воспаления при атерогенезе.

Исходя из цели, определены задачи:

1. В опытах in vitro, используя нативные ЛПНП, различной степени модификации ЛПНП и иммунные комплексы, включающие последние в качестве антигена, провести количественный анализ гибели клеток по типу апоптоза и некроза.

2. В динамике формирования атеросклеротических поражений артерий у человека осуществить анализ апоптоза клеток.

3. При атерогенезе у человека провести количественный и качественный анализ пролиферирующих клеток

Основные положения, выносимые на защиту.

Перекисно-модифицированные липопротеиды низкой плотности (мЛПНП), и иммунные комплексы, включающие последние, не только способствуют образованию пенистых клеток, но и вызывают массивный апоптоз макрофагов в опытах in vitro. Антитело (IgG) иммунного комплекса также оказывает цитотоксический эффект на макрофаги.

Минимально модифицированные ЛПНП (ммЛПНП) и иммунные комплексы, включающие последние, вызывают как апоптоз, так и некроз клеток в зависимости от степени модификации. Чем менее выражена модификация ЛПНП, тем меньше выражен цитотоксический эффект липопротеидов для макрофагов.

При атерогенезе у человека наблюдается апоптоз эндотелиоцитов, мононуклеарных клеток и ГМК на всех стадиях формирования атеросклеротических поражений, причем апоптозу подвергаются клетки, не содержащие в цитоплазме липидные вакуоли. С апоптотическими тельцами контактируют преимущественно макрофаги не трансформирующиеся в пенистые клетки. В то же время наблюдали разрушение макрофагов, фагоцитирующих апоптозные тельца.

Наиболее высокий уровень пролиферации происходит в макроскопически неизмененных участках атеросклеротически пораженных артерий. В липидных пятнах и липидных атеросклеротических бляшках происходит увеличение мононуклеарных клеток (макрофагов и лимфоцитов) по сравнению с «относительной нормой» более чем в 2 раза и превышает количество гладкомышечных клеток в 3 раза. В фиброзных атеросклеротических бляшках процентное соотношение между мононуклеарными и гладкомышечными клетками примерно одинаковое

В липидных пятнах пролиферативная активность мононуклеарных клеток выше, чем гладкомышечных клеток. В липидных и фиброзных атеросклеротических бляшках индекс пролиферации клеток остается высоким, и в зависимости от строения бляшки преобладает пролиферация либо мононуклеарных, либо гладкомышечных клеток; вокруг атеромы происходит пролиферация только мононуклеарных клеток.

Научная новизна. Комплексное цитохимическое и ультраструктурное исследование особенностей взаимодействия атерогенных липопротеидов с макрофагами и кинетики клеток стенки артерий при атерогенезе у человека позволило получить ряд новых данных, направленных на выяснение роли иммунного воспаления в патогенезе атеросклероза.

В настоящей работе впервые: - показано, что сильно модифицированные ЛПНП и иммунные комплексы, включающие последние, при их инкубации с макрофагами вызывают апоптоз клеток; чем меньше выражена модификация ЛПНП, тем в меньшем объеме проявляется их цитотоксический эффект на макрофаги;

- установлено, что при атерогенезе наблюдается апоптоз эндотелиоцитов, мононуклеарных клеток и ГМК на всех стадиях процесса: наибольшее количество апоптозных телец отмечено в краевых отделах липидных бляшек и вокруг атеромы;

- показано, что апоптозу подвергаются преимущественно клетки не содержащие в цитоплазме липидные вакуоли;

- осуществлен количественный иммуногистохимический анализ популяции пролиферирующих клеток, составляющих основу атеросклеротических поражений артерий;

- установлено, что наиболее высокий уровень пролиферации (45% всех присутствующих клеток) наблюдается в макроскопически неизмененных сегментах артерий («относительная норма»);

- в липидных пятнах число мононуклеарных клеток в 2,5 раза выше, чем в макроскопически неизмененных сегментах артерий и составляет в среднем 73% от всех присутствующих клеток - 57% клеток дают положительную РСЫА-реакцию.; установлено, что вокруг атеромы происходит пролиферация только мононуклеарных клеток - при отсутствии положительной РСЫА-реакции в ГМК;

- показано, что в липидных и фиброзных атеросклеротических бляшках пролиферация ГМК возрастает по сравнению с липидными пятнами;

- установлено, что в фиброзных бляшках процент мононуклеарных клеток по отношению к общему количеству клеток снижается, по сравнению с последними в липидных пятнах, но индекс их пролиферации остается на том же уровне.

Теоретическая и практическая значимость работы. Работа имеет теоретическое значение для расшифровки механизмов развития иммунного воспаления при атерогенезе. Полученные данные показали, что модифицированные липопротеиды низкой плотности и иммунные комплексы, включающие их, откладываясь в стенке артерий, не только вызывают образование пенистых клеток, но и оказывают цитотоксический эффект, сопровождающийся апоптозом и некрозом клеток. В работе впервые показана интенсивная пролиферация мононуклеарных клеток на всех стадиях атерогенеза, что указывает на источник образования пула клеток, включающихся в иммуновоспалительные реакции и не трансформирующихся в пенистые клетки.

Результаты данной работы могут быть использованы при изучении патогенеза атеросклероза и учитываться при разработке новых подходов к лечению этого заболевания, направленных на регуляцию кинетики клеток стенки артерий.

Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 7 научных работ в центральных журналах, рекомендованных ВАК. Материалы диссертации доложены на заседании Президиума РАМН (Москва, 2000), на Международной конференции «Актуальные проблемы ангионеврологии. Мультифокальный атеросклероз, церебральная ишемия, инсульт» (Петрозаводск, 2002), на Международной конференции молодых ученых «Вчени Майбутнього» (Одесса, 2002), на Пленарном заседании Санкт-Петербургской ассоциации патологоанатомов (Санкт-Петербург, 2002), на 7-ой (75 ) сессии Общего собрания РАМН (Москва, 2003), на конференции молодых ученых «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (Санкт-Петербург, 2003).

Работа поддержана грантами РФФИ 00-04-48487, 03-04-49484

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Восканьянц, Альбина Нерсесовна

ВЫВОДЫ

1. Перекисно-модифицированные липопротеиды низкой плотности человека обладают цитотоксичностью по отношению к перитонеальным макрофагам мыши, выраженность и характер которой зависит от степени модификации липопротеидной частицы. Минимально модифицированные липопротеиды низкой плотности вызывают гибель клеток путем индукции как апоптоза, так и некроза, в равной степени. Сильно модифицированные липопротеиды низкой плотности индуцируют, главным образом, апоптоз макрофагов, причем после 48 часов инкубации признаки апоптоза наблюдаются у всех инкубированных клеток.

2. В артериях человека наблюдается апоптоз эндотелиальных, мононуклеарных (макрофагов, лимфоцитов) и гладкомышечных клеток на всех стадиях формирования атеросклеротических поражений, причем апоптозу подвергаются клетки, не содержащие в цитоплазме липидные вакуоли.

3. В атеросклеротических поражениях с апоптотическими телами контактируют макрофаги, не трансформирующиеся в пенистые клетки. В некоторых случаях наблюдается гибель макрофагов, фагоцитирующих апоптотические тела.

4. Наиболее высокий уровень пролиферативной активности клеток наблюдается в интиме макроскопически неизмененных участков атеросклеротически пораженных артерий.

5. В липидных пятнах и липидных атеросклеротических бляшках происходит увеличение количества мононуклеарных клеток, по сравнению с участками относительной нормы, более чем в 2 раза и превышает количество гладкомышечных клеток в 3 раза. В фиброзных атеросклеротических бляшках процентное соотношение между мононуклеарными и гладкомышечными клетками примерно одинаковое.

6. В липидных пятнах общая пролиферативная активность мононуклеарных клеток выше, чем гладкомышечных клеток.

7. В липидных и фиброзных атеросклеротических бляшках индекс пролиферации клеток остается высоким и в зависимости от структуры бляшки преобладает пролиферация либо мононуклеарных, либо гладкомышечных клеток; вокруг атеромы происходит пролиферация только мононуклеарных клеток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Восканьянц, Альбина Нерсесовна, 2004 год

1. Анестиади В. X., Нагорнев В. А. Морфогенез атеросклероза. Кишинев. «Штиинца». 1982. - Т. 1. -335с.

2. Денисенко А. Д. Роль аутоиммунных комплексов липопротеид-антитело в обмене липидов и в атерогенезе //Автореф. дис. д-ра мед. наук. Л. 1991. - 42 с.

3. Денисенко А. Д. Способ определения аутоиммунных комплексов липопротеид-антитело // Авторское свидетельство № 1527592, от 8. VIII. 1989.

4. Климов А. Н., Денисенко А. Д. О роли иммунных комплексов липопротеид-антитело в атерогенезе // Успехи, совр. биологии. 1988. - Т. 196. - № 2(5). - С. 279289.

5. Климов А. Н. Нагорнев В. А. О необычном пути выведения клеткой синтезированного белка // Бюлл. экспер. биол. 1996. - № 9. - С. 268-270.

6. Климов А. Н., Нагорнев В. А. Взгляд на решение проблемы атеросклероза. // Росс. Мед. Вестник. 1999. - № 4. - С. 31-36.

7. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург. «Питер». 1999. - 504с.

8. Климов А. Н., Нагорнев В. А., Денисенко А. Д., Константинов В. О. Аутоиммунная теория патогенеза атеросклероза и новые пути его лечения // Вестн. РАМН. 2003. - № 12. - С. 29-34.

9. Лобзин Ю. В., Рудакова А. В. Роль инфекционно-воспалительного фактора в развитии атеросклероза // Мед. Акад. Ж. 2003. - Т. 3. - № 2. - С. 80-89.

10. Нагорнев В. А. Атерогенез и иммунное воспаление // Арх. пат. 1995. - № 3. -С. 6-14.

11. Нагорнев В. А. Атерогенез и иммунное воспаление //Бюл. экспер. биол. -1996.-№ 7.-С. 4-8.

12. Нагорнев В. А., Бабушкина Т. Г. Гисторадиоавтографический количественный нализ особенностей пролиферации клеток стенки аорты кроликов при экспериментальном атеросклерозе // Бюл. экспер. биол. 1987. - № 1. - С. 104-106.

13. Нагорнев В. А., Кетлинский С. А. Клеточно-молекулярные механизмы становления и развития атерогенеза: CD40-CD40L иммунорегуляторный сигнал // Бюл. экспер. биол. 1999. - № 10. - С. 364-371.

14. Нагорнев В. А., Восканьянц А. Н. Атерогенез как иммуновоспалительный процесс // Вестник РАМН. 2004. - №. 7. - С. 3-10.

15. Нагорнев В. А., Анестиади В. X., Зота Е. Г. Атерогенез и иммунное воспаление. Кишинев: "Tipogr. Centrala". 1997. -223с.

16. Нагорнев В. А., Анестиади В. X., Зота Е. Г. Атерогенез. Кишинев-Санкт-Петербург:

17. Tipogr. Centrala". 2001. - 332с (а).

18. Нагорнев В. А., Яковлева О. А., Рабинович В. С. Атерогенез и воспаление // Мед. акад. ж. 2001. - Т. 1. - № 1. - С. 36-43 (б).

19. Нагорнев В. А., Бобрышев Ю. В., Попов А. В., Виноградов А. Г. Транспорт ß-липопротеидов через эндотелий при экспериментальной гиперхолестеринемии (электронно-радиографическое исследование) // Арх. пат. 1982. - № 1. С. 10-17.

20. Нагорнев В. А., Назаров П. Г, Полевщиков А. В. и др. Атерогенез и реакция «острой фазы» печени // Арх. пат. 1998. - Т. 60. - №6. - С. 62-68.

21. Нагорнев В. А., Мальцева С.В., Пигаревский П.В. и др. Роль Chlamydia pneumoniaeв патогенезе атеросклероза // Мед. акад. ж. 2002. - Т. 2, - № 4. - С. 18-28 (а).

22. Нагорнев В. А., Пигаревский П. В., Восканьянц А. Н. и др. Современные взгляды на проблему патогенеза атеросклероза с позиций инфекционной патологии // Вестник РАМН. 2002. - № 12. - С. 9-15 (б).

23. Нагорнев В. А., Восканьянц А. Н., Жданова О. Ю. и др. Цитотоксический эффект липопротеидов низкой плотности // Бюл. экспер. биол. — 2003. № 1. — С, 107-109.

24. Нагорнев В. А., Мальцева С. В., Селиверстова В. Г. и др. Chlamydia pneumoniae как патогенетический фактор риска в развитии атеросклероза и его осложнений // Арх. пат. 2004. - Т. 66. - № 2. - С. 52-59.

25. Назаров П. Г., Берестовая Л. К., Полевщиков А. В. Значение взаимодействия Среактивного белка и липопротеидов плазмы для пролиферации лимфоцитов // Иммунология. 1994. - №4. - С. 15-17.

26. Огурцов Р. П., Пигаревский П. В., Попов В. Г. Показатели сенсибилизации к атерогенным липопротеидам у больных различными формами ишемической болезни сердца // В кн.: Иммунология атеросклероза и ишемической болезни сердца. Томск. 1985.-С. 34-36.

27. Пигаревский П. В., Нагорнев В. А. Функциональная морфология лимфатическихузлов и селезенки при атерогенезе // Арх. пат. 1995. - Т. - 57. - №3. - С. 44-49.

28. Упоров А. В. Активность пролиферации и ядрышковых организаторов клеток рака молочной железы как показатель биологического поведения опухоли // Автореф. канд. дисс. С-Петербург. 1998.

29. Саркисов Д. С. Очерки истории общей патологии. М. «Медицина». -1993.-509с.

30. Серов В. В. Воспаление, иммунитет, гиперчувствительность // Арх. пат. -1983,-№ 11. С. 3-14.

31. Серов В. В. Иммунологические и иммунопатологические аспекты воспаления // Воспаление / Под редакцией В.В. Серова и B.C. Паукова. М. «Медицина». 1995. -С.219-261.

32. Струков А. И. Механизмы иммунного воспаления // Вестник РАМН. 1979. -№ 11.-С. 76-85.

33. Alderson L. М., Endemann G., Lindsey S. et al. LDL enhances monocyte adhesion to endothelial cells in vitro // Am. J. Pathol. 1986. - Vol. 123. - P. 334-342.

34. Alderson M. R., Armitage T. W., Tough L. et al. CD40 expression by human monocytes: regulation by cytokines and activation of monocytes by the ligand for CD40 // J. Exp. Med. 1993. - Vol. 178. - P. 669-674.

35. AInemri E. S., Livingston D. J., Nicholson D. W. et al. Human ICE/CED-3 protease nomenclature // Cell. 1996. - Vol. 87. - P. 171-176.

36. Bauriedel G., Schluckebier S., Hutter R. et al. Apoptosis in restenosis versus stable-angina atherosclerosis: implications for the pathogenesis of restenosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995. - Vol. 18.-P. 1132-1139.

37. Bennett M. R., Boyle J.J. Apoptosis of vascular smooth muscle cells in atherosclerosis // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 138. - P. 3-9.

38. Bennett M. R., Evan G. I., Schwartz S. M. Apoptosis of human vascular smooth muscle cells derived from normal vessels and coronary atherosclerotic plaques // J. Clin. Invest. 1995. - Vol. 95. - P. 2266-2274 (a).

39. Bennett M. R., Gibson D. F., Schwartz S. M., Tait J. F. Binding and phagocytosis of phosphatidylserine // Circ. Res. 1995. - Vol. 77. - P. 1136-1142 (6).

40. Bennett M. R., Littlewood T. D., Schwartz S. M., Weissberg P. L. Increased sensitivety of human vascular smooth muscle cells from atherosclerotic plaques to p53-mediatedapoptosis//Circ. Res.- 1997.-Vol. 81.-P. 591-599.

41. Bennett M. R., Macdonald K., Chan S. W. et al. Cell surface trafficking of Fas: a rapid mechanism of p53 mediated apoptosis // Science. 1998. - Vol. 282. - P. 290-293.

42. Bergess R. R., Furuya Y., Remington L. et al. Cell proliferation, DNA repair, and P53function are not required for programmed death of prostatic grandular cells induced byandrogen ablation // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1993. - Vol. 90. - P. 8910-8914.

43. Bevilacqua M. P. Endothelial leukocyte adhesion molecules // Annu. Rev.1.munol. 1993.-Vol. 11. - P.767-804.

44. Bochaton-Piallat M. L., Gabbiani F., Redard M. et al. Apoptosis participates in cellularity regulation during rat aortic intimal thickening // Am. J. Pathol. 1997. - Vol. 146.-P. 1059-1064.

45. Brown S. B., Savill J. Phagocytosis triggers macrophage release of Fas ligand and induces apoptosis of bystander leukocytes // J. Immunol. — 1999. Vol. 162. - P. 480-485.

46. Cai W., Devaux B., Schaper W., Schaper J. The role of Fas/APO 1 and apoptosis in the development of human atherosclerotic lesions // Atherosclerosis. — 1997. — Vol. 131.— P. 177-186.

47. Campbell J. H., Reardon M. F., Kondounas S. et al. Influence of smooth muscle phenotype on lipid accumulation // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 8. - P. 399-402.

48. Candipan R.C., Wang B.Y., Butrago R. et al. Regression or progression -dependency on vascular nitric oxide // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16. - P. 44—50.

49. Catchpoole D. R., Stewart B. W. Inhibition of topoisomerase II by aurintricarboxylic acid: implication for mechanisms of apoptosis // Anticancer Res. 1994. -Vol. 14.-P. 853-856.

50. Cathcart M. K., Morel D. W., Chisolm G. M. Monocytes and neutrophils oxidise low density lipoprotein making it cytotoxic // J. Leukocyte Biol. 1985. - Vol. 38. - P. 341-350.

51. Cho A, Courtman D., and Langille L. Apoptosis (programmed cell death) in arteries of the neonatal lamb//Circ. Res. 1995.-Vol. 76.-P. 168-175.

52. Clinton S.K., Libby P. Cytokines and growth factor in atherogenesis // Arch. Pathol. Lab. Med.-1992.-Vol. 116.-P. 1292-1300.

53. Clinton S. K., Fleet J. C., Loppnow H. et al. Interleukin-1 gene expression in rabbit vascular tissue in vivo//Am. J. Pathol. 1991.-Vol. 138.-P. 1005-1014.

54. Clinton S. K., Underwood R., Hayes L. et al. Macrophage colony-stimulating factor gene expression in vascular cells and in experimental arid human atherosclerosis. // Am. J. Pathol. 1992. - Vol. 140. - P. 301-316.

55. Darley-Usmar V., Wiseman H., Halliwell B. Nitric oxide and oxygen radicals: a question of balance//FEBS Lett. 1995.-Vol. 369. - P. 131-135.

56. Daugherty A., Roselaar S. E. Lipoprotein oxidation as a mediator of atherogenesis: insights from pharmacological studies // Cardiovasc. Res. 1995. - Vol. 29. - P. 297311.

57. Denisenko A. D., Vinogradov A. G., Popov A. V. et al. Catabolism of immune complexes lipoprotein-antibody // Advances in Lipid and Atherosclerosis Research, Diagnostics, and Treatment. Dresden. 1985. - Vol. 1. - P. 25-28.

58. Denisenko A. D., Makovejchuk E. G., Vinigradov A. G. et al. Autoantibidies against oxidized low density lipoproteins and lipoprotein-antibidy autoimmune complexes in human atherosclerosis // Eur. J. Lab. Med. 1996. - Vol. 4. - P. 85-90.

59. Dimmeler S., Haeneler J., Sause A., Zeiher A. M. Nitric oxide inhibits APO-l/Fas-mediated cell death // Cell Growth Differ. 1998. - Vol. 9. - P. 415-422.

60. Earnshaw W. C. Nuclear change in apoptosis // Curr. Opin. Cell. Biol. 1995. -Vol. 7.-P. 337-343.

61. Eastman A., Barry M. A. The origins of DNA breaks a consequence of DNA damage, DNA repair, or apoptosis? // Cancer Invest. 1992. - Vol. 10. - P. 229-240.

62. Emeson E. E., Robertson A. L. T-lymphocytes in aortic and coronary intimas. Their potential role in atherogenesis. // Am. J. Pathol. 1988. - Vol. 130 - P. 369-376.

63. Fadok V. A., Savill J. S., Haslett C. et al. Different populations of macrophages use either the vitronectin receptor or the phosphatidylserine receptor to recognize and remove apoptotic cells // J. Immunol. 1992. - Vol. 149. - P. 4029-4035.

64. Frostegard J. Atherosclerosis an autoimmune disease? // Lakartidningen. - 1993. -Vol. 90. - P. 2739-2740.

65. Fyfe A. I., Quiao J. H., Lusis A. J. Immuno-deficient mice develop typical atherosclerotic fatty streak when fed an atherogenic diet // J. Clin. Invest. 1994. - Vol. 94.-P. 2516-2520.

66. Galle J., Schneider R., Heinloth A. et al. Lp(a) and LDL induce apoptosis in human endothelial cells and in rabbit aorta: role of oxidative stress // Kidney Int. 1999. - Vol. 55.-P. 1450-1461.

67. Geng Y. J., Libby P. Evidence for apoptosis in advanced human atheroma: colocalization with interleukin-1 beta-converting enzyme // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147.-P. 251-266.

68. Geng Y. J., Henderson L. E., Levesque E. B. et al. Fas is expressed in human atherosclerotic intima and promotes apoptosis of cytokine-primed human vascular smooth muscle cells // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997. - Vol. 17. - P. 2200-2208.

69. Gerrity R. G., Antonov A. S., Munn D. H. et al. The macrophage in human and experimental atherosclerosis // Atherosclerosis X / Eds. by F. P. Woodford, J. Davingnon and A. Sniderman. "Elsevier Sci. B. V". 1995. - P. 577-581

70. Gimbrone M. A., Kume Jr. N., Cybulsky M. I. Vascular endothelial dysfunction and the pathogenesis of atherosclerosis // Atheroscler. Rev. 1993. - Vol. 25. - P. 1-9.

71. Goldstein J. L., Brown M. S. The low-density lipoprotein pathway and its relation to atherosclerosis // Ann. Rew. Biochem. 1977. - Vol. 46. - P. 897-930.

72. Gordon D., Reidy M., Benditt E. et al. Cell proliferation in human coronary arteries // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol. 87. - P. 4600-4604.

73. Green D. R., Beere H. M. Gone but not forgotten // Nature. 2000. -Vol. 405. - P. 28- 29.

74. Grunwald J., Fingler J., Hammerle H. et al. Cytocontractile structures and proteins of smooth muscle cells during the formation of experimental lesions // Exp. Mol. Pathol. -1987.-Vol. 46.-P. 78-88.

75. Han D. K., Haudenschild C. C., Hong M. K. et al. Evidence for apoptosis in human atherogenesis and in a rat vascular injury model // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147. - P. 267-277.

76. Hansson G. K. Immune and inflammatory mechanisms in the development of atherosclerosis // Br. Heart. J. 1993. - Vol. 69, Suppl. 1. - P. 3 8-41.

77. Hansson G. K. Immune response in atherosclerosis. Immune functions of the vessel wall / Eds. G. K. Hansson, P. Libby. "Harwood Acad. Publ". 1996. - P. 143-157.

78. Hansson G. K. Immune mechanisms in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1876-1890.

79. Hansson G. K., Holm J. Interferon-y inhibits arterial stenosis after injury // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 1266-1272.

80. Hansson G. K., and Stemme S. Immunity, inflammation, and the role of T lymphocytes in atherosclerosis. Atherosclerosis X / Eds. by F. P. Woodford, J. Davignon and A. Sniderman. "Elsevier Sci. B. V". 1995. - P. 61-65.

81. Hansson G. K., Jonasson L., Holm J. et al. Gamma interferon regulates vascular smooth muscle proliferation and la expression in vivo and in vitro // Circ. Research. -1988.-Vol. 69.-P. 712-718.

82. Hardwick S. J., Hegyi L,, Clare K. et al. Apoptosis in human monocyte-macrophages exposed to oxidized low density lipoprotein // J. Pathol. 1996. - Vol. 179. -P. 294-302.

83. Hasdai D., Scheinnowitz M., Leibovitz E. et al. Increased concentrations of serum interleukin-ip in patients with coronary artery disease // Heart. 1996. - Vol. 76. - P. 2428.

84. Hasdai D., Barak V., Leibovitz E. et al. Elevated serum levels of basic fibroblast growth factor in patients with ischemic heart disease // Int. J. Cardiol. 1997. - Vol. 59. -P. 133-138.

85. Hasdai D., Sangiorgi G., Spagnoli L. G. et al. Coronary artery apoptosis in experimental hypercholesterolemia// Atherosclerosis. 1999. - Vol. 142. - P. 317-325.

86. Haunstetter A., Izumo S. Apoptosis. Basic mechanisms and implications for cardiovascular disease // Circ. Res. 1998. - Vol. 82. - P. 1111-1129.

87. Hegyi L., Skepper J. N., Cary N. R., Mitchinson M. Foam cell apoptosis and the development of the lipid core of human atherosclerosis // J. Pathol. 1996. - Vol. 180. - P. 423-429.

88. Heinloth A., Heermeier K., Raff U. et al. Stimulation of NADPH oxidase by oxidized LDL induces proliferation of human vascular endothelial cells // J. Am. Soc. Nephrol.-2000.-Vol. 11.-P. 1819-1825.

89. Heinloth A., Brune B., Fischer B., Galle J. Nitric oxide prevents oxidized LDL-induced p53 accumulation, cytochrom c translocation, and apoptosis in macrophages via guanylate cyclase stimulation //Atherosclerosis. 2002. - Vol. 162. - P. 93-101.

90. Hughes H., Matthews B., Lenz M. L., Guyton J. R. Cytotoxicity of oxidized LDL to porcine aortic smooth muscle cells is associated with the oxysterol 7-keto-cholesterol and 7-hydroxycholesterol // Arterioscl. Thromb. 1994. - Vol. 14. - P. 1177-1185.

91. Ikeda U., Oguchi A., Okada et al. Involvement of LDL receptor in the prolifaration of vascular smooth muscle cells // Atherosclerosis. 1994. - Vol. 110. - P. 87-94.

92. Imanishi T., Han D., Hofstra L. et al. Apoptosis of vascular smooth muscle cells is induced by Fas ligand derived from monocytes/macrophage // Atherosclerosis. — 2002. — Vol. 161.-P. 143-151.

93. Isner J. M., Kearney M., Bortman S., Passeri J. Apoptosis in human atherosclerosis and restenosis // Circulation. 1995. - Vol. 91. - P. 2703-2711.

94. Itoh N., Yonehara S., Ishii A. et al. The polypeptide encoded by the cDNA for human cell surface antigen Fas can mediate apoptosis // Cell. 1991. - Vol. 66. - P. 233243.

95. Jonasson L., Holm J., Skalli O. et al. Regional accumulation of T cells macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque // Atherosclerosis. 1986. - Vol. 6. - P. 131-138.

96. Kayagaki N., Kawasaki A., Ebata T. et al. Matalloproteinase-mediated released of human Fas ligand//J. Exp. Med. 1995. - Vol. 182.-P. 1777-1783.

97. Kerr J. F., Wyllie A. H., Currie A. R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics // Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26. - P. 239-257.

98. Kiener P. A., Davis P. M., Rankin B. M. et al. Human monocytic cells contain high levels of intracellular Fas ligand: rapid release following cellular activation // J. Immunol.- 1997.-Vol. 159.-P. 1594-1598.

99. Kinscherf R., Claus R., Deigner H. P. et al. Modified low density lipoprotein delivers substrate for ceramide formation and stimulates the sphingomyelin-ceramide pathway in human macrophages // FEBS Lett. 1997. - Vol. 405. - P. 55-59 (a).

100. Kinscherf R., Deigner H. P., Usinger C. et al. Induction of manganese superoxide dismutase by oxidized-LDL its relevance in atherosclerosis of human and heritable hyperlipidemic rabbits // FASEB J. - 1997. - Vol. 11. - P. 1317-1328 (6).

101. Kinscherf R., Claus R., Wagner M. et al. Apoptosis caused by oxidized-LDL is manganese superoxide dismutase and p53-dependent // FASEB J. 1998. - Vol. 12. - P. 461-467.

102. Kinscherf R., Wagner M., Kamencic H. et al. Characterization of apoptotic macrophages in atheromatous tissue of humans and heritable hyperlipidemic rabbits // Atherosclerosis. 1999. - Vol. 144. - P. 33-39.

103. Klimov A. N. On the participation of Iipoprotein-antibody immune complexes in atherosclerosis // Angeiologie. 1991. - Vol. 43. - P. 95-102.

104. Klimov A. N., Denisenko A. D., Popov A. V. et al. Lipoprotein-antibody immune complexes. Their catabolism and role in foam cell formation // Atherosclerosis. 1985. -Vol. 58.-P. 1-15.

105. Klimov A. N., Nagornev V. A., Denisenko A. D. Immunoreactivity and athesclerosis. In "Human Atherosclerosis"/ Eds. E. I. Chazov, V. N. Smimov // Soc. Med. Rev. A. Cardiology. 1987. - Vol. 1. - P. 337-356.

106. Kluck R. M., Bossy-Wetzel E., Green D. R., Newmeyer D. D. The release of cytochrome c from mitochondria: a primary site for Bcl-2 regulation of apoptosis // Science. 1997. - Vol. 275. - P. 1132-1136.

107. Kockx M. M., Herman A. G. Apoptosis in atherosclerosis: beneficial or detrimental? // Cardiovasc. Res. 2000. - Vol. 45. - P. 736-746.

108. Kockx M. M., Cambier B. A., Bortier H. E. et al. Foam cell replication and smooth muscle cell apoptosis in human saphenous vein grafts // Histopathology. 1994. - Vol. 25.-P. 365-371.

109. Kockx M. M., de Meyer G. R. Y., Muhring J. et al. Distribution of cell replication and apoptosis in atherosclerotic plaques of cholesterol-fed rabbits // Atherosclerosis.1996.-Vol. 120.-P. 115-124.

110. Kovanen P. Atheroma formation: defective control in the intimal roundtrip of cholestetrol // Eur. Heart J. 1990. - Vol. 11, Suppl. E. - P. 238-246.

111. Larrick J. W., Wright S. C. Cytotoxic mechanism of tumor necrosis factor-a // FASEB J. 1990. - Vol. 4. - P. 3215-3223.

112. Li H., Cybulsky M. I., Gimbrone M. A., Libby P. An atherogenic diet rapidly induces VCAM-1, a cytokine-regulatable mononuclear leukocyte adhesion molecule, in rabbit aortic endothelium // Arterioscler. Tromb. 1993. - Vol. 13. - P. 197-204.

113. Li P. F., Dietz R., van Harsdorf R. Differential effect of hydrogen peroxide and superoxide anion on apoptosis and proliferation of vascular smooth muscle cells // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 3602-3609 (a).

114. Li P., Nijhawan D., Budihardjo I. et al. Cytochrome c and ATP-dependent formation of paf-l/Caspase-9 complex initiates an apoptotic protease cascade // Cell.1997. Vol. 91. - P. 479-489 (6).

115. Libby P., Hansson G. K. Involvement of the immune system in human atherogenesis: Current knowledge and unanswered questions // Lab. Invest. 1991. - Vol. 64.-P. 5-15.

116. Libby P., Warner S. J. C., Fiedman G. B. Interleukin-1: a mitogen for human vascular smooth muscle cells that induces the release of growth-ingibitory prostanoids // J. Clin. Invest. 1988. - Vol. 88. - P. 487-498.

117. Libby P., Ridker P. M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation. 2002.-Vol. 105.-P. 1135-1143.

118. Liles W. C., Kiener P. A., Ledbetter J. A. et al. Differential expression of Fas (CD95) and Fas ligand on normal human phagocytes: implications for the regulation of apoptosis in neutrophils // J. Exp. Med. 1996. - Vol. 184. - P. 429-440.

119. Liu Y., Cigola E., Cheng W. et al. Myocyte nuclear mitotic division and programmed myocyte cell death characterize the cardiac myopathy induced by rapid ventricular pacing in dogs // Lab. Invest. 1995. - Vol. 73. - P. 771-787.

120. Liu X., Kim C. N., Yang J. et al. Induction of apoptotic program in cell-free extracts: requirement for dATP and cytochrome c // Cell. 1996. - Vol. 86. - P. 147-157.

121. Lizard G., Deckert V., Dubrez L. et al. Induction of apoptosis in endothelial cells treated with cholesterol oxides //Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148. - P. 1625-1638.

122. Loetscher H., Pan Y. C., Lahm H. W. et al. Molecular cloning and expression of the human 55 kd tumor necrosis factor receptor // Cell. 1990. - Vol. 61. - P. 351-359.

123. Longthorne V. L., Williams G. T. Caspase activity is required for commitment to Fas-mediated apoptosis // EMBO J. 1997. - Vol. 16. - P. 3805-3812.

124. Mach F., Schonbeck U., Libby P. CD40 signaling in vascular cells: A key role in atherosclerosis? //Atherosclerosis. 1998. - Vol. 137, Suppl. 1. - P. 89-95.

125. Mahony J. B., Coombes B. K. Chlamydia pneumoniae and atherosclerosis: dose the evidence support a causal or contributory role? // FEMS Microb. Lett. 2001. - Vol. 197.-P. 1-9.

126. Majno G., Joris I. Apoptosis, oncosis, and necrosis: an overview of cell death // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 146. - P. 3-15.

127. Mallat Z., Ohen J., Leseche G., Tedgui A. Colocalization of CPP-32 with apoptotic cells in human atherosclerotic plaques // Circulation. 1997. - Vol. 96. - P. 424-428.

128. Martin S. J., Green D. R. Protease activation during apoptosis: death by a thousand cuts? // Cell. 1995. - Vol. 82. - P. 349-352.

129. Mayr M., Xu Q. Smooth muscle cell apoptosis in arteriosclerosis // Exper. Gerontology. 2001. - Vol. 36. - P. 969-987.

130. Mc Ever R. P. Receptor-mediated interactions of leukocytes with platelets and endothelium // Atheroscler. Rev. 1993. - Vol. 25. - P. 11-27.

131. Muller K., Dulku S., Hardwick S. J. et al. Changes in vimentin in human macrophages during apoptosis induced by oxidized low density lipoprotein // Atherosclerosis.-2001.-Vol. 156.-P. 133-144.

132. Mundle S. D., Gao X. Z., Khan S. et al. Two in situ labeling thechniques reveal different patterns of DNA fragmentation during spontaneous apoptosis in vivo and induced apoptosis in vitro // Anticancer Res. 1995. - Vol. 15. - P. 1895-1904.

133. Nagata S. Apoptosis by death factor // Cell. 1997. - Vol. 88. - P. 137-144.

134. Nagornev V., Maltseva S. The phenotype of macrophages which are not transformed into foam cells in atherogenesis // Atherosclerosis. 1996. - Vol. 121. - P. 246-251.

135. Nelken N. A., Coughlin S. R., Gordon D., Wilcox J. N. Monocyte chemoattractant protein-1 in human atheromatous plaques // J. Clin. Invest. 1991. - Vol. 88. - P. 11211127.

136. Nicholson D. W., Thornberry N. A. Caspases: killer proteases // Trends Biochem. Sci. 1997. - Vol. 22. - P. 299-306.

137. Nilsson J. Cytokines and smooth muscle cells in atherosclerosis // Cardiovasc. Res. -1993.-Vol. 27.-P. 1184-1190.

138. Nishio E., Arimura S., Watanabe Y. Oxidised LDL induces apoptosis in cultured smooth muscle cells a possible role for 7-ketochoIesterol // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 223. - P. 413-418.

139. Osterud B. and Bjorklid E. Role of monocytes in atherogenesis // Physiol. Rev. -2003.-Vol. 83.-P. 1069-1112.

140. Palladini G., Finerdi G., Bellomo G. Modifications of vimentin filament architecture and vimentin-nuclear interactions by cholesterol oxides in endothelial cells // Exp. Cell. Res. 1996. - Vol. 223. - P. 83-90.

141. Palinski W., Rosenfeld M. E., Yla-Herttuala S. et al. Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. -P. 1372-1376.

142. Pan G., O'Rourke K., Chinnaiyan A. M. et al. The receptor for the cytotoxic ligand TRAIL//Science. 1997.-Vol. 276.-P. 111-113.

143. Parums D. V., Brown D. L., Mitchinson M. J. Serum antibodies to oxidized low density lipoprotein and ceroid in chronic periaortitis // Arch. Pathol. Lab. Med. 1990. -Vol.114.-P. 46-50.

144. Peng X., Kasran A., Warmerdam P. A. M. et al. Accessory signaling by CD40 for T-lymphocyte activation: Induction of Thl and Th2 cytokines and synergy with interleukin-12 for interferon-y production // Eur. J. Immunol. 1996. - Vol. 26. - P. 16211627.

145. Pertman H., Maillard L., Krasinski K., Walsh K. Evidence for the rapid onset of apoptosis in medial smooth muscle cells after ballon injury // Circulation. 1997. - Vol. 95.-P. 981-987.

146. Petit P. X., Lecoeur H., Zom E. et al. Alterations in mitochondreal structure and function are early events of dexamethasone-induced thymocyte apoptosis // J. Cell. Biol. -1995.-Vol. 130.-P. 157-167.

147. Pitti R. M., Marsters S. A., Ruppert S. et al. Induction of apoptosis by Apo-2 ligand, new member of the tumor necrosis factor cytokine family // J. Biol. Chem. 1996. -Vol. 271.-P. 12687-12690.

148. Polunovsky V. A., Wendt C. H., Ingbar D. H. et al. Induction of endothelial cell apoptosis by TNF-a: modulation by inhibitors of protein synthesis // Exp. Cell. Res. -1994.-Vol. 214.-P. 584-594.

149. Raines E. W., Dower S. K., Ross R. Interleukin -1 mitogenic activity for fibroblasts and smooth muscle cells is due to PDGF-AA // Science. 1989. - Vol. 243. -P. 393-398.

150. Reed J. C. Double identity for proteins of the Bcl-2 family // Nature. 1997. -Vol. 387.-P. 773-776.

151. Reid V. C., Mitchinson M. J. Toxicity of oxidized low-density lipoprotein towards mouse peritoneal macrophages in vitro // Atherosclerosis. 1993. - Vol. 98. - P. 17-24.

152. Reid V. C., Hardwick S. J., Mitchinson M. J. Fragmentation of DNA in P388D1 macraphages exposed to oxidized low-density lipoprotein // FEBS Lett. 1993. - Vol. 332.-P. 218-220.

153. Rice G. E., Munro J. M., Bevilacqua M. P. Inducible cell adhesion molecule 110 (INCAM-110) is an endothelial receptor for lymphocytes. A CD1 l/CD18-independent adhesion mechanism//J. Exp. Med. 1990.-Vol. 171.-P. 1369-1374.

154. Ross R. The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the 1990s // Nature.- 1993. Vol. 362. - P. 801-809.

155. Rossig L., Fichtlscherer B., Breitschopf K. et al. Nitric oxide inhibits caspase-3 by S-nitrosation in vivo // J. Biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 6823-6826.

156. Rusinol A. E., Yang L., Thewke D. et al. Isolation of a somatic cell mutant resistant to the induction of apoptosis by oxidized low density lipoprotein // J. Biol. Chem.- 2000. Vol. 275. - P. 7296-7303.

157. Salonen J. T., Yla-Herttuala S., Yamamoto R. et al. Autoantibody against oxidized LDL and progression of carotid atherosclerosis // Lancet. — 1992. Vol. 339. - N. 8798. -P. 883-887.

158. Sata M., Perlman H., Muruve D. A. et al. Fas ligand gene transfer to the vessel wall inhibits neointima formation and overrides the adenovirus-mediated T-cell rasponse // Proc. Netl. Acad. Sci. 1998. - Vol. 95. - P. 1213-1217.

159. Stanton L. W., White R. T., Bryant C. M. et al. A macrophage Fc receptor for oxidized low density lipoprotein // J. Biol. Chem. 1992. - Vol. 267. - P.22446-22451.

160. Stemme S., Hansson G. K. Immune mechanisms in atherogenesis // Ann. Med. -1994.-Vol. 26.-P. 141-146.

161. Stemme S., Fager G., Hansson G. K. MHC class II antigen expression in human vascular smooth muscle cells is induction by interferon-gamma and modulation by tumor necrosis factor and lymphotoxin // Immunology. 1990. - Vol. 69. - P. 243-249.

162. Stemme S., Holm J., Hansson G. T lymphocytes in human atherosclerotic plaques are momery cells expressing CD45RO and integrin VLA-1 // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-1992.-Vol. 12.-P. 206-211.

163. Stemme S., Faber B., Holm J. et al. T lymphocytes from human atherosclerotic plaques recognize oxidized low density lipoprotein // Proc. Natl. Sci. USA. — 1995. — Vol. 92-P. 3893-3897.

164. Suda T., Takahashi T., Golstein P., Nagata S. Molecular cloning and expression of the Fas ligand, a novel member of the tumor necrosis factor family // Cell. 1993. - Vol. 75.-P. 1169-1178.

165. Taylor-Robirtson D. Chlamydia pneumoniae in vascular tissue // Atherosclerosis. —1998.-Vol. 140, Suppl. 1,-P. 21-24.

166. Tedder T. F., Penta A. C., Levine H. B., Freedman A. S. Expression of the human leukocyte adhesion molecule, LAM1. Identity with the TQ1 and Leu-8 differentiation antigens // J. Immunol. 1990. - Vol. 144. - P. 532-540.

167. Tedgui A., Bernard C. Cytokines, immuno-inflammatory response and atherosclerosis // Eur. Cytokine Netw. 1994. - Vol. 5. - P. 263-270.

168. Tipping P. G., Hancock W. W. Production of tumor necrosis factor and interleukin-1 by macrophages from human atheromatous plaques // Am. J. Pathol. 1993. -Vol. 142.-P. 1721-1728.

169. Vassalli P. The pathophysiology of tumor necrosis factors // Annu. Rev. Immunol. 1992.-Vol. 10.-P. 411-452.

170. Watanabe T., Fan J. Atherosclerosis and inflammation. Mononuclear cell recruitment and adhesion molecules with reference to the implication of ICAM-l/LFA-1 pathwey in atherogenesis // International J. Cardiol. 1998. - Vol. 66, Suppl. 1. - P. 4553.

171. Watanabe T., Haraoka S., Shimokama T. Inflammatory and immunological nature of atherosclerosis // Int. J. Cardiol. 1996. - Vol. 54. - P. 25-34.

172. Wick G., Xu Q. Atherosclerosis — an autoimmune disease // Exp. Gerontology.1999.-Vol. 34.-P. 559-566.

173. Wilson A., Schaub R., Goldstein R., Kuo P. Supression of aortic atherosclerosis in cholesterol-fed rabbits by purified rabbit interferon // Arteriosclerosis. 1990. - Vol. 10. -P. 208-214.

174. Zamzami N., Marchetti P., Castedo M. et al. Reduction in mitochondrial potential constitutes an early irreversible step of programmed lymphocyte death in vivo // J. Exp. Med. 1995.-Vol. 181.-P. 1661-1672.

175. Zamzami N., Susin S. A., Marchetti P. et al. Mitochondrial control of nuclear apoptosis//J. Exp. Med.- 1996.-Vol. 183.-P. 1533-1544.

176. Zheng I., Fisher G., Miller R. E. et al. Induction of apoptosis in mature T cells by tumor necrosis factor // Nature. 1995. - Vol. 377. - P. 348-351.

177. Zwaal R. F., Schroit A. J. Pathophysiologic implications of memrane phospholipid asymmetry in blood cells//Blood. 1997.-Vol. 89.-P. 1121-1132.

178. Xu Q. Role of heat shock proteins in atherosclerosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. -2002. Vol. 22. - P. 1547-1559.