Механизмы адаптации организма к алиментарной высокожировой нагрузке тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Караман, Юлия Константиновна

• Караман, Юлия Константиновна
• доктор биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор биологических наук Караман, Юлия Константиновна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Функционирование гомеостатических систем организма при адаптации к высокожировой нагрузке.

1.1. Физиологическая роль иммунной системы в регуляции механизмов адаптации.

1.2. Физиологическая роль системы прооксиданты-антиоксиданты в регуляции процессов адаптации.

Глава 2. Роль печени в компенсаторно-приспособительных реакциях и сохранении гомеостаза организма.

Глава 3. Влияние алиментарной высокожировой нагрузки на мембранные липиды.

Глава 4. Интеграция систем гомеостаза в механизмах адаптации и обратимость адаптационных изменений.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 5. Материалы и методы исследования.

5.1. Объекты исследования.

5.2. Материалы исследования.

5.3. Методы исследования.

5.4. Формирование групп наблюдения.

Глава 6. Состояние гомеостатических систем у крыс в условиях высокожировой нагрузки.

6.1. Оценка физиолого-биометрических и гематологических параметров.

6.2. Функционирование иммунной системы.

6.3. Функционирование системы прооксиданты-антиоксиданты.

Глава 7. Морфофункциональное состояние печени крыс в условиях высокожировой нагрузки.

7.1. Морфологическая структура печени.

7.2. Плоидность гепатоцитов.

Глава 8. Состояние липидного обмена у крыс в условиях высокожировой нагрузки.

8.1. Характеристика состава липидов сыворотки и плазмы крови.

8.2. Характеристика состава полярных липидов эритроцитов.

8.3. Характеристика состава полярных и нейтральных липидов печени.

Глава 9. Механизмы адаптации организма крыс к высокожировой нагрузке.

9.1. Характер интеграции гомеостатических систем при адаптации к высокожировой нагрузке.

9.1.1. Характер внутри- и межсистемных взаимодействий при краткосрочной адаптации к высокожировой нагрузке.

9.1.2. Характер внутри- и межсистемных взаимодействий при долгосрочной адаптации и срыве адаптации к высокожировой нагрузке.

Глава 10. Состояние систем гомеостаза в период реадаптации.

10.1. Иммунометаболический статус и морфофункциональное состояние печени крыс в периоды реадаптации.

10.2. Оптимизация процессов реадаптации.

ОБСУЖДЕНИЕ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы адаптации организма к алиментарной высокожировой нагрузке»

Актуальность исследования. Изучение адаптационных структурно-функциональных перестроек в организме, установление закономерностей и особенностей функционирования систем, реализующих и регулирующих адаптацию, является актуальной проблемой и одним из приоритетных направлений современной физиологии. Одной из причин, обеспечивающих формирование адаптационных реакций, является нерациональное питание, в частности, избыточное потребление животного жира, холестерина [36, 70, 228. 253, 326]. В большинстве исследований гиперкалорийное питание рассматривается как фактор риска ожирения, развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета [26, 73, 299]. Вопрос о формировании адаптационных реакций организма на действие высокожировой нагрузки, соотношении специфических и неспецифических проявлений этих реакций активно дискутируется. Например, на фоне повышенного потребления холестерина изменяется функционирование гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы (ГГАС) - от гиперфункции ГГАС на начальных этапах холестериновой нагрузки до постепенной нормализации ее функционирования [79]. Это дает основание говорить о способности гипержирового рациона влиять на центральное нейро-эндокринное звено регуляции адаптационных процессов.

Адаптация осуществляется разнообразными механизмами на различных структурно-функциональных уровнях организма. В реализации базисных механизмов адаптации на клеточно-молекулярном уровне активное участие принимают гепатобилиарная, иммунная, прооксидантная-антиоксидантная, липидтранспортная системы [13, 20, 76, 89, 103, 157, 276, 287]. Реакция иммунной системы в ответ на повреждающий фактор сопровождается генерацией активных форм кислорода, экспрессией сигнальных молекул, цитокинов. Подобная иммунореактивность способствует интенсификации процессов липопероксидации, быстрой элиминации флогогенов, запуску процессов пролиферации и регенерации [41, 120]. При функционировании живых систем в условиях физиологического оптимума существует про- и антиоксидантное равновесие, которое является важнейшим механизмом окислительного гомеостаза [114]. Повреждения структур живой системы, вызванные экзо- и эндогенными агентами, сопровождается активацией свободнорадикальных реакций. Нарушение про- и антиоксидантного баланса оказывает влияние на состояние липидного каркаса клеточной мембраны. Даже незначительное изменение состава фосфолипидов, жирных кислот способно менять физико-химические свойства и функциональные характеристики цитомембраны. Модификация мембранных липидов может обуславливать как биохимическую адаптацию клетки, так и срыв процессов приспособления [45, 68, 206]. Сегодня уже совершенно ясно, что иммунобиохимическая адаптация, включающая перестройки в иммунной системе, окислительно-восстановительных процессах, липидном метаболизме на уровне клеточных мембран является последней линией защиты, вслед за которой наступают поведенческие и физиологические реакции. Однако физиологические механизмы способны эффективно выполнять задачи приспособления организма только при тесном комплексировании гомеостатических систем. Подобная взаиморегуляция определяет надежность их совместного функционирования, но она же создает риск развития функциональных расстройств общей регуляции при нарушении функций какой-либо из систем. Исследований, в которых бы учитывалось интегральное взаимодействие систем, участвующих в поддержании гомеостаза и обеспечении адаптационных процессов, крайне мало [13, 18, 287]. Системные представления о гомеостазе и адаптации все еще не сформировались, они развиваются и уточняются, являются предметом активных дискуссий.

Согласно теории функциональных систем П.К. Анохина целостный организм объединяет множество слаженно взаимодействующих систем, обеспечивающих гомеостаз и адаптацию [5, 124]. Функциональные системы по Анохину обладают свойством абсолютной лабильности. Однако некоторые авторы придерживаются мнения, что функциональные системы предельно специфичны и в рамках этой специфичности относительно лабильны лишь на этапе своего формирования [103, 104]. Существующие противоречия не позволяют составить единого мнения о свойствах функциональных систем, характере их интеграции.

С учетом многообразия физиологических реакций, развивающихся в ответ на действие алиментарного фактора, адекватная оценка такого взаимодействия возможна только на основе комплексного изучения состояния иммунной, прооксидантной, антиоксидантной, липидтранспортной систем и при использовании системного подхода к исследованию механизмов их интеграции. Оценка этих взаимоотношений является наиболее сложной научной проблемой, поскольку изменение даже одного, на первый взгляд незначительного элемента, может вызвать совершенно иные последствия. При многоплановых исследованиях в области физиологии функциональных систем до сих пор не выяснены физиологические механизмы взаимовлияний высокожировой нагрузки и параметров резистентности организма. Спорными остаются вопросы о стадийности и стереотипности реакций организма на действие высокожирового рациона, способности к самовосстановлению систем гомеостаза.

Таким образом, возникает необходимость комплексного изучения состояния иммунометаболического статуса организма в условиях высокожировой нагрузки, в оценке кооперации систем иммунитета, прооксиданты-антиоксиданты, параметров липидного обмена. Необходимость поиска ответов на обозначенные выше вопросы ставит перед фундаментальной наукой важные задачи по установлению механизмов иммунометаболической регуляции компенсаторно-приспособительных реакций организма к алиментарному фактору, разработке дифференцированных подходов оптимизации адаптационных процессов.

Цель работы: установить особенности иммунометаболического статуса и морфофункционального состояния печени крыс в динамике воздействия высокожировым рационом; выявить физиологические механизмы адаптации организма к алиментарной высокожировой нагрузке.

Задачи исследования:

1. Установить особенности функционирования систем иммунитета, прооксиданты-антиоксиданты у крыс в условиях краткосрочной и долгосрочной высокожировой нагрузки.

2. Изучить морфологическое строение ткани печени и плоидометриче-ский профиль гепатоцитов крыс в условиях краткосрочной и долгосрочной высокожировой нагрузки.

3. Выявить особенности состава жирных кислот полярных и нейтральных липидов плазмы крови, эритроцитов и печени крыс в условиях краткосрочной и долгосрочной высокожировой нагрузки.

4. Изучить характер интеграции гомеостатических систем у крыс в различные периоды воздействия высокожировой нагрузкой; установить физиологические клеточно-молекулярные механизмы адаптации организма крыс к алиментарному высокожировому рациону.

5. Установить характер функционирования систем гомеостаза и печени крыс в периоды реадаптации после отмены высокожировой нагрузки; оценить эффективность применения липидов 1-О-алкил-диацилглицериновой (АДГ) структуры из морских гидробионтов для оптимизации процессов реадаптации.

6. Разработать концепцию адаптации и иммунометаболической регуляции компенсаторно-приспособительных реакций организма в условиях высокожировой нагрузки.

Научная новизна исследования. Разработана концепция адаптации организма к высокожировой нагрузке, основанная на комплексной характеристике состояния иммунной, прооксидантной-антиоксидантной, липид-транспортной, гепатобилиарной систем с учетом интегративных взаимоотношений между их элементами. Установлена динамика развития адаптационных реакций в ответ на высокожировую нагрузку с последующим их срывом и развитием дизадаптации.

Краткосрочная адаптация крыс к высокожировой нагрузке характеризуется гиперактивацией иммунной, прооксидантной систем, повышенным синтезом сигнальных молекул гемоксигеназной и нитроксидергической систем, п-9 и п-7 моноеновых жирных кислот, увеличением жесткости липидно-го матрикса цитомембран, гипертрофией гепатоцитов. Период долгосрочной адаптации к высокожировой нагрузке сопровождается формированием компенсаторного ответа со стороны иммунной, антиоксидантной систем, нормализацией внутриклеточного тиол-дисульфидного баланса, повышением устойчивости клеток к мембранодеструкции за счет увеличения содержания фосфатидилинозитола, п-6 полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), активацией процессов клеточной регенерации. Срыв адаптации обусловлен развитием системного хронического воспаления, нарушением цитокинопос-редованных механизмов регуляции иммунного ответа, фосфолипидного и жирнокислотного состава липидного матрикса клеточной мембраны, истощением буферной емкости антиоксидантной системы, угнетением нитроксидергической системы, развитием фиброза печени.

Адаптационные перестройки организма крыс в ответ на высокожировой рацион сопровождаются усилением интеграции, увеличением числа им-мунометаболических компонентов, задействованных в реализации процессов адаптации гомеостатических систем. Адаптация организма к высокожировой нагрузке обеспечивается совокупностью иммунометаболических изменений элементов систем гомеостаза и динамичной трансформацией взаимосвязей между ними, что свидетельствует о функциональной лабильности происходящих процессов.

Иммунометаболические флуктуации в системах иммунитета, проокси-данты-антиоксиданты и структурно-функциональные перестройки в печени, развивающиеся в условиях краткосрочной и долгосрочной высокожировой нагрузки, сохраняются в течение 30 суток периода реадаптации. Оптимизация процессов реадаптации липидами из морских гидробионтов, содержащими п-3 ПНЖК и АДГ, способствует нормализации липидного обмена, восстановлению функций систем иммунитета, прооксиданты-антиоксиданты, структуры печени.

Теоретическая значимость исследования. Полученные результаты расширяют представления о физиологических клеточно-молекулярных механизмах адаптации организма в условиях высокожировой нагрузки. Приводятся новые доказательства роли иммунной, прооксидантной— антиоксидантной систем в регуляции процессов адаптации. Выполненные исследования отвечают приоритетному направлению программы фундаментальных научных исследований РАМН на 2008-2012 гг. по направлению 1.5. «Разработка технологий оптимизации механизмов адаптивного управления организма в условиях патологии и в экстремальных условиях».

Практическая значимость исследования. Результаты могут быть применены в различных областях прикладной физиологии для оценки влияния стресс-факторов на организм. Установленные механизмы развития адаптационных процессов служат научным фундаментом для совершенствования принципов наблюдения за состоянием систем иммунитета, прооксиданты-антиоксиданты, печени в условиях нерационального питания. Доказана возможность использования жирных кислот плазмы крови в качестве маркера липидного метаболизма в печени. Полученные новые знания о закономерностях структурно-функциональной реорганизации печени и иммунометаболи-ческой флуктуации в периоды адаптации могут быть использованы для разработки морфофункциональных диагностических и прогностических критериев оценки состояния печени и гомеостатических систем, степени адапти-рованности организма.

По материалам диссертации получено 2 патента на изобретение (Патент РФ № 2309763, Патент РФ № 2394281) и 1 положительное решение на выдачу патента (Заявка № 2011100502). Получены 5 свидетельств об официальной регистрации баз данных (№ 2007620192, № 2007620254, № 2009620340, № 2010620589, № 2011620301).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Обязательным атрибутом краткосрочной адаптации к высокожировой нагрузке являются гиперреактивность иммунной системы, усиление прооксидантных процессов, повышенная экспрессия ферментов и продукция сигнальных молекул гемоксигеназной и нитроксидергической систем, активация синтеза в печени п-9 и п-7 моноеновых жирных кислот, гипертрофия гепатоцитов.

2. Ведущими механизмами, обеспечивающими долгосрочную адаптацию систем гомеостаза и печени в условиях пролонгированной высокожировой нагрузки, являются мобилизация фагоцитарной, метаболической активности нейтрофилов и ферментативной антиоксидантной защиты; компенсаторная активация синтеза моноеновых и полиненасыщенных жирных кислот в печени; поддержание липидного гомеостаза цитомембран; усиление интеграции гомеостатических систем, процессов полиплоидизации гепатоцитов и регенерации печени.

3. Истощение компенсаторных процессов организма при адаптации к высокожировой нагрузке детерминировано нарушением фагоцитарных, ци-токинопосредованных механизмов реагирования иммунокомпетентных клеток, угнетением их резервных возможностей, дизрегуляцией про- и антиок-сидантных процессов, патологической реорганизацией липидного матрикса клеточных мембран, мембранодеструкцией, развитием фиброза печени.

4. Адаптация организма к высокожировой нагрузке поддерживается за счет увеличения внутри- и межсистемной интеграции иммунной, проокси-дантной-антиоксидантной, гепатобилиарной, липидтранспортной систем и их способности оперативно изменять характер кооперации на разных этапах адаптационного процесса.

5. Изменения функций иммунной, антиоксидантной систем, характера липидного обмена и структуры печени, вызванные высокожировой нагрузкой, сохраняются в течение 30 суток периода реадаптации, что обосновывает необходимость биокоррекции иммунометаболического статуса.

Личный вклад автора заключается в теоретическом обосновании проблемы, выборе направления исследований и непосредственном участии в выполнении экспериментов и методик исследований, статистической обработке материалов. Анализ результатов, их теоретическое обоснование, разработка концептуальных представлений о клеточно-молекулярных закономерностях адаптации организма осуществлены непосредственно автором.

Апробация работы. Материалы диссертации были представлены на Одиннадцатой, Четырнадцатой, Пятнадцатой Российских конференциях «Ге-патология сегодня» (Москва, 2006, 2009, 2010); 7-й, 9-й, 10-й, 11-й Тихоокеанских международных научно-практических конференциях студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2006, 2008, 2009, 2010); Третьем международном Тихоокеанском Конгрессе по традиционной медицине (Владивосток, 2006); III, VI, VII Дальневосточных региональных Конгрессах «Человек и лекарство» с международным участием (Владивосток, 2006, 2009, 2010); V Международном конгрессе «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 2006); XII Международном конгрессе по реабилитации в медицине и имму-нореабилитации (Таиланд, 2007); Конференции «Фундаментальные и прикладные аспекты в медицине» (Китай, Пекин, 2007); Международной конференции «Физиология и патология иммунной системы», IV международной конференции по иммунотерапии (Москва, 2008); Юбилейной (пятой) международной крымской конференции «Окислительный стресс и свободноради-кальные патологии» (Крым, Украина, 2009); Четвертой и Пятой Всероссийских научно-практических конференциях «Фундаментальные аспекты компенсаторно-приспособительных процессов» (Новосибирск, 2009; 2011); Конференции «Фундаментальные и прикладные исследования в медицине» (Франция, Париж, 2009); XIV Международной научной конференции «Здоровье семьи - XXI век» (Римини, Италия, 2010); I Итало-российской конференции по онкологии и эндокринной хирургии и V Международной научной конференции по онкологии, XIV Международной научной конференции «Здоровье нации - XXI век» (Сполето, Италия, 2010); XVIII Международной конференции и дискуссионном научном клубе «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Украина, Ялта-Гурзуф, 2010); Международной конференции «Фундаментальные исследования», «Современные наукоемкие технологии» (Израиль, 2010); Всероссийской научной конференции «Молекулярно-генетические основы функционирования цитокиновой сети в норме и при патологии» (Новосибирск, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 63 научные работы, среди которых 25 статей (14 в журналах, включенных в «Перечень ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертации на соискание ученой степени доктора и кандидата наук», утвержденных ВАК), 1 монография, 2 патента, 1 положительное решение на выдачу патента, 5 свидетельств об официальной регистрации баз данных.

Диссертационная работа выполнялась в рамках плановой научно-исследовательской работы Владивостокского филиала ДНЦ ФПД СО РАМН НИИ МКВЛ (№ госрегистрации 0120.0408169).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 267 листах машинописного текста, состоит из 10 глав, содержит введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты исследования и их обсуждение, заключение, выводы. Список литературы содержит 363 источника (145 отечественных и 218 зарубежных авторов). Диссертация иллюстрирована 36 таблицами и 39 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Караман, Юлия Константиновна

выводы

1. Высокожировая нагрузка изменяет характер функционирования систем гомеостаза и структурно-функциональное состояние печени. Высокожировая нагрузка в течение 30 суток приводит к экстренной гиперфункции систем гомеостаза, что в физиологическом отношении является главным атрибутом краткосрочной адаптации; через 90 суток эксперимента развивается резистентность гомеостатических систем к высокожировой нагрузке, сопровождающаяся формированием компенсаторно-приспособительных процессов, что свидетельствует о запуске механизмов долгосрочной адаптации; высокожировая нагрузка в течение 180 суток детерминирует истощение компенсаторных резервов организма, дисфункцию систем гомеостаза, что обуславливает срыв адаптации.

2. Характер ответной реакции системы иммунитета зависит от периода 'адаптации к высокожировой нагрузке. При краткосрочной адаптации наблюдается гиперреактивность иммунной системы, проявляющаяся лейко-и лимфоцитозом, повышением синтеза TNF-a и белков острой фазы, фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов. Долгосрочная адаптация к высокожировой нагрузке характеризуется компенсаторным снижением реактивности иммунной системы, нормализацией количества клеток белой крови, фагоцитарной и антигенпрезентирующей активности нейтрофилов, снижением синтеза TNF-a, белков острой фазы. Срыв адаптации обусловлен развитием иммунодефицита, дизрегуляцией цитокинопосредованных механизмов иммунного ответа, угнетением функциональной активности и истощением резерва бактерицидной, метаболической способности фагоцитов.

3. Периоды краткосрочной адаптации и срыва адаптации к высокожировой нагрузке сопровождаются развитием окислительного стресса, характеризующегося интенсификацией процессов липопероксидации в крови и печени, падением активности ферментов редокс-системы глутатиона и ката-лазы, изменением внутриклеточного тиол-дисульфидного баланса, снижением мембраноустойчивости клеток к действию активных форм кислорода. При долгосрочной адаптации формируется компенсаторно-приспособительный ответ со стороны системы прооксиданты-антиоксиданты, заключающейся в увеличении активности ферментов глутатионовой, гемоксигеназной, нитро-ксидергической систем, каталазы, повышении синтеза глутатиона, продукции сигнальных молекул (оксид азота, монооксид углерода).

4. Интенсивность окислительного стресса при адаптации к высокожировой нагрузке зависит от баланса между медиаторами нитроксидергиче-ской и гемоксигеназной систем. При долгосрочной адаптации одновременная активация индуцибельной >Ю-синтазы и гемоксигеназы-1 нивелирует проок-сидантные процессы, повышает буферную емкость системы антиоксидантой защиты. Срыв адаптации в системе прооксиданты-антиоксиданты детерминирован дисбалансом в сигнальных молекулах (гиперпродукция СО и повышенная экспрессия гемоксигеназы-1 на фоне угнетения активности индуцибельной МО-синтазы и синтеза N0).

5. Структурно-функциональная реорганизация печени в условиях высокожировой нагрузки характеризуется жировой гепатомегалией, гипертрофией гепатоцитов, снижением площади их ядер в период краткосрочной адаптации; некрозом ткани и незначительным повышением площади ядер гепатоцитов при долгосрочной адаптации; развитием фиброза органа при срыве адаптации. Регенерационным механизмом, компенсирующим изменение структуры и функции печени, является увеличение количества полиплоидных (8с, 16с) гепатоцитов при долгосрочной адаптации, образование мелких триад и ложных долек при срыве механизмов адаптации к алиментарной нагрузке.

6. Адаптационные перестройки липидного обмена в печени в условиях высокожировой нагрузки направлены на ингибирование образования липопротеинов (ХС ЛПОНП), накопление нейтральных (ОХС, ЭХС, ТГ, НЭЖК, ЭЖК) и полярных (ФС, СМ) липидов, синтез 18:1п-9, 20:5п-3, 20:3п-6 с преимущественной этерификацией п-3 ПНЖК в нейтральные липиды.

7. Механизмом адаптации клетки при высокожировой нагрузке, обеспечивающим сохранение ее структурно-функциональных характеристик, является повышение доли фосфатидилсерина и фосфатидилинозитола, поддержание гомеостаза линолевой и докозапентаеновой кислот, накопление олеиновой кислоты. Активное формирование и реализация клеткой адаптационного ответа при высокожировой нагрузке происходит в период от 30 до 90 суток. На 180-е сутки происходит утрата асимметрии фосфолипидного матрикса эритроцитарной мембраны, проявляющаяся в снижении ФИ и ФХ, эссенциальных п-3 и п-6 ПНЖК и кислот линоленового ряда, повышении ФС и СМ, насыщенных, п-6 и п-9 жирных кислот.

8. Адаптация организма к высокожировой нагрузке сопровождается усилением кооперации гомеостатических систем, снижением автономности их функционирования, увеличением числа иммунометаболических компонентов, задействованных в реализации процессов адаптации.

9. Ключевым клеточно-молекулярным механизмом адаптации организма к высокожировой нагрузке является динамичная трансформация взаимосвязей между элементами гомеостатических систем в соответствии с меняющимся иммунометаболическим статусом, что указывает на функциональную лабильность происходящих процессов. В регуляции адаптационных процессов, запуске механизмов компенсации и интегрировании гомеостатических систем ведущую роль играют сигнальные молекулы цитокиновой (ТЫР-а) и нитроксидергической (N0) систем.

10. Механизмы, сопряженные с развитием адаптационных реакций и обеспечивающие активные флуктуации биохимических и иммунных процессов в условиях высокожировой нагрузки, продолжают интенсивно реализовываться в период реадаптации после отмены воздействия алиментарных факторов.

11. Доказана эффективность применения липидов морских гидро-бионтов, содержащих комплекс п-3 ПНЖК и 1 -0-алкил-диацил глицеринов, в оптимизации процессов реадаптации, характеризующихся нормализацией параметров иммунной, антиоксидантной, липидтранспортной, гепатобилиар-ной систем.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучение специфических функций клеток, органов и систем, обеспечивающих приспособление организма к окружающей среде, является главным направлением современной физиологии. Именно под этим углом зрения процесс приспособления, или адаптацию, можно обозначить как итоговую фундаментальную проблему физиологии. Между тем в мировом научном сообществе до сих пор не сформулировано концептуальное представление динамики и механизмов адаптации к алиментарной высокожировой нагрузке как ключевому фактору окружающей среды способному изменять характер метаболизма и реакцию гомеостатических систем. Отсутствие ясности в этой области физиологии побудило нас провести серию экспериментальных исследований, направленных на выявление закономерностей ответной реакции иммунной, про-оксидантной-антиоксидантной, липидтранспортной и гепатобилиарной систем, характера их кооперации в условиях высокожировой нагрузки и установление клеточно-молекулярных механизмов адаптации к алиментарному повреждающему фактору.

Проведенное исследование показало, что адаптационные реакции на срочном и долгосрочном этапах своего формирования протекают при решающем участии иммунометаболических клеточно-молекулярных механизмов. Мобилизация систем гомеостаза (иммунная, прооксидантная-антиоксидантная, липидтранспортная, гепатобилиарная) в условиях высокожировой нагрузки формирует необходимый для выживания и эффективного функционирования организма адаптивный иммунный и метаболический статус. При этом сохранение до 30 суток периода реадаптации напряженного функционирования систем гомеостаза обосновывает применение биокоррекции. Доказана эффективность использования липидов из морских гидробио-нтов, содержащих ПНЖК и АДГ, в оптимизации процессов реадаптации.

Краткосрочная адаптация крыс к высокожировой нагрузке характеризуется гиперактивацией иммунной и прооксидантной систем, повышенным синтезом сигнальных молекул гемоксигеназной и нитроксидергической систем, п-9 и п-7 моноеновых жирных кислот, увеличением жесткости липидно-го матрикса цитомембран, гипертрофией гепатоцитов. Такая полисистемная гиперреактивность при краткосрочной адаптации обеспечивает оптимальное поддержание жизненных функций организма.

Период долгосрочной адаптации к высокожировой нагрузке сопровождается формированием компенсаторного ответа со стороны иммунной, анти-оксидантной систем, что приводит к нормализации фагоцитарной и метаболической активности ИКК, восстановлению внутриклеточного тиол-дисульфидного баланса. Доказано, что продукция сигнальных молекул - N0 и ТЫБ-а является важным механизмом в реализации долгосрочной адаптации к высокожировой нагрузке. Так участие N0 в процессе адаптации обусловлено его способностью регулировать интенсивность окислительного стресса путем активации антиоксидантных ферментов. Поддержание уровня ТОТ-а выше физиологической нормы необходимо для правильного формирования иммунного ответа, индукции процессов пролиферации и полиплоидизации, активации транскрипционных факторов антиоксидантной системы. Формирование компенсаторной реакции в системе АОЗ способствует повышению мембраноустойчивости клеток к действию АФК, фагоцитарной и метаболической активности ИКК. Важным элементом метаболизма в условиях высокожировой нагрузки является компенсаторный синтез моноеновых и полиненасыщенных жирных кислот в печени, увеличение жидкостности цитомем-браны. Адаптивная мобилизация организма в условиях пролонгированной высокожировой нагрузки способствует поддержанию внутреннего гомеостаза.

Хроническое перенапряжение биосистемы, вызванное пролонгированным действием высокожирового рациона, приводит к истощению иммунных и метаболических резервов организма, что детерминирует срыв компенсаторных процессов. Срыву адаптации способствуют: снижение функциональной активности и истощение резерва бактерицидной, метаболической способности фагоцитов; нарушение секреции сигнальных молекул цитокиновой, гемоксигеназной и нитроксидергической систем; дефицит ферментов АОЗ, активация реакций липопероксидации; утрата асимметрии фосфолипидного матрикса, дефицит п-3 и п-6 ПНЖК; угнетение процессов полиплоидизации гепатоцитов, развитие фиброза печени.

Особую научную ценность имеют результаты, полученные при анализе внутри- и межсистемных взаимодействий гомеостатических систем методом корреляционных плеяд Терентьева. Установлено, что оптимальное структурно-функциональное состояние и максимальные адаптационные возможности организма в условиях высокожировой нагрузки поддерживаются за счет увеличения внутри- и межсистемной интеграции иммунной, прооксидантной-антиоксидантной, гепатобилиарной, липидтранспортной систем и их способности оперативно изменять характер взаимосвязи на разных этапах адаптации. Увеличение количества и мощности взаимосвязей между элементами, характеризующими иммунометаболический статус, в динамике развития адаптационного процесса, сопровождается сменой доминирующих связующих компонентов, что отражает функциональную лабильность происходящих процессов. Именно такая лабильность и трансформация взаимосвязей систем гомеостаза обеспечивает адекватную окружающей среде адаптацию организма. При этом ключевую роль в регуляции физиологических клеточно-молекулярных механизмов адаптации организма к высокожировой нагрузке, запуске компенсаторно-приспособительных процессов и кооперации систем, формирующих иммунометаболический статус, играют сигнальные молекулы цитокиновой (ЮТ-а) и нитроксидергической (N0) систем.

Таким образом, в результате комплекса проведенных исследований установлено, что адаптация организма к высокожировой нагрузке обеспечивается совокупностью изменений в иммунной, прооксидантной, антиоксидант-ной, липидтранспортной, гепатобилиарной систем и динамичной трансформацией взаимосвязей их элементов. Выявленные приоритетные знания о механизме иммунометаболической регуляции компенсаторно-приспособительных реакций организма в условиях высокожирового рациона являются важным фундаментом в едином понимании процессов адаптации.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Караман, Юлия Константиновна, 2011 год

1. Автандилов Г.Г., Байрамкулов М.Д. Плоидометрическая диагностика функционального состояния гепатоцитов в области воздействия плазменного луча // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. № 1. С. 2-6.

2. Автандилов Г.Г., Байрамкулов М.Д. Морфометрическое и плоидомет-рическое исследование пролиферативной активности клеток аденом желудка по гастробиоптатам // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2007. T. XVII, № 3. С. 24-28.

3. Агарков A.A., Попова Т.Н., Семенихина A.B. Каталитические свойства глутатионредуктазы из печени крысы в норме и при токсическом гепатите // Биомед. химия. 2009. Т. 55, вып. 2. С. 169-176.

4. Аминина Н.М., Подкорытова A.B. Альгинаты: состав, свойства, применение//Известия ТИНРО-центра. 1995. Т. 118. С. 130-137.

5. Анохин П.К. Кибернетика функциональных систем: Избранные труды / под ред. К.В. Судакова. М.: Медицина, 1996. 400 с.

6. Афанасьев С.А., Павлюкова E.H., Ахмедов Ш.Д., Карпов P.C. Адаптивный компонент изменений миокарда при ишемической болезни сердца // Физиол. человека. 2006. Т. 32, № 2. С. 61-66.

7. Афанасьев С.А., Реброва Т.Ю., Кондратьева Д.С. Особенности фосфо-липидного состава мембран эритроцитов в условиях постинфарктного кардиосклероза // Биомед. химия. 2007. Т. 53, вып. 5. С. 541-546.

8. Бабак О.Я., Колесникова Е.В. Участие печени в формировании метаболического синдрома и инсулинорезистентности. Состояние проблемы // Су-частна гастроэнтерология. 2006. № 4 (30). С. 8-12.

9. Балуда В.П., Баркаган З.С., Тольдберг Е.Д. Лабораторные методы исследования системы гомеостаза. Томск, 1980. 313 с.

10. Белова Л.А., Оглоблина О.Г., Белов A.A., Кухарчук В.В Процессы модификации липопротеинов, физиологическая и патогенетическая роль модифицированных липопротеинов // Вопр. мед. химии. 2000. Т. 46, № 1.1. С. 20-43.

11. Вельский Ю.П., Данилец М.Г., Вельская Н.В. Роль оксида азота в им-муносупрессорной и противоопухолевой активностях клеток эмбриональной печени // Бюл. СО РАМН. 2005. №2(116). С. 75-78.

12. Биохимические основы патологических процессов: учеб. пособие / под. ред. Е.С. Северина. М.: Медицина, 2000. 304 с.

13. Бойко Е.Р. Физиолого-биохимические основы жизнедеятельности человека на севере. Екатеринбург: УрО РАН, 2005. 190 с.

14. Боровиков В.П. Искусство анализа данных на компьютере. СПб.: Питер, 2003. 688 с.

15. Бродский В .Я., Урываева И.В. Клеточная полиплоидия. Пролиферация и дифференцировка. М.: Наука, 1981. 259 с.

16. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002. Т. XII, №4. С. 21-25.

17. Виткина Т.И., Караман Ю.К., Касьянов С.П., Лобанова Е.Г., Новгородцева Т.П. Оценка нарушений межсистемной кооперации при экспериментальной дислипидемии и способы их коррекции // Вест, новых мед. технологий. 2008. Т. XV, № 1. С. 11-13.

18. Владимиров Ю.В. Биологические мембраны и ^запрограммированная смерть клетки // Соровский образовательный журн. 2000. Т. 6, № 9. С. 2-9.

19. Воробьева О.В. Влияние экспериментального цирроза печени у самоккрыс на патологию и регенерацию печени у потомства: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ульяновск, 2007. 25 с.

20. Галактионова Л.П., Молчанов A.B., Ельчанинова С.А. Состояние пере-кисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки // Клин. лаб. диагностика. 1998. № 6. С. 10-14.

21. Гарбузенко Д.В. Механизмы компенсации структуры и функции печени при ее повреждении и их практическое значение // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2008. № 6. С. 14-21.

22. Гиричев Ю.П. Печень: адаптация, экология. Новосибирск: Наука. Сибирская издательская форма, 1993. 152 с.

23. Гланц С. Медико-биологическая статистика (пер. с англ.). М.: Практика, 1999. 459 с.

24. Гонсалес Д.Э. Питание как фактор риска развития гипертонической болезни легких и ишемической болезни сердца // Вопр. питания. 2008. Т. 77, №3. С. 15-20.

25. Гончаренко М.С., Латинова A.M. Метод оценки перекисного окисления липидов // Лаб. дело. 1985. № 1. С. 60-69.

26. Горст В.Р. Формирование ритма сердца и адаптационные возможности организма при различных функциональных состояниях: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Астрахань, 2009. 45 с.

27. Гусев Е.Ю., Черешнев В.А., Юрченко Л.Н. Системное воспаление с позиции теории типового патологического процесса // Цитокины и воспаление. 2007. Т. 6, №4. С. 9-21.

28. Гусева Д.А. Природный источник со-З-кислот льняное масло: его особенности и характер метаболических превращений в организме // Вопр. питания. 2010. Т. 29, № 1. С. 13-22.

29. Двоеносов В.Г. Физиологическая характеристика адаптивных индивидуально-типологических реакций организма при действии экстремальных факторов: Автореф. дис. .д-ра биол. наук. М., 2009. 40 с.

30. Денисова H.H., Погожева A.B., Батурин А.К. Анализ питания больных, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями // Вопр. питания. 2005. № 1. С. 24-27.

31. Долгих М.С. Перспективы терапии печеночной недостаточности с помощью стволовых клеток // Биомед. химия. 2008. Т. 54, вып. 4. С. 376-391.

32. Доценко Э.А., Юпатов Г.И., Чиркин A.A. Холестерин и липопротеины низкой плотности как эндогенные иммуномодуляторы // Клин, иммунология. 2001. №3. С. 6-15.

33. Доценко В.А. Теоретические и практические проблемы питания здорового и больного человека // Вопр. питания. 2004. № 6. С. 36-39.

34. Доценко В.А., Мосийчук JI.B., Парамонов А.И. Ожирение у детей и подростков: современные аспекты // Вопр. детской диетологии. 2004. Т. 2, № 3. С. 25-32.

35. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. мед. химии. 2001. Т. 47, № 6. С. 561-581.

36. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Изд-во «Медицинская пресса», 2006. 400 с.

37. Ешану B.C. Цитокины и их биологические эффекты при некоторых болезнях печени // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2004. №5. С. 11-16.

38. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Основы патохимии: Учебник для студентов медицинских ВУЗов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001. 688 с.

39. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс: Биохимический и патофизиологический аспекты. М.: МАИК «Наука/Интерпериодика», 2001. 343 с.

40. Ипатова О.М., Прозоровская H.H., Баранова B.C., Гусева Д.А. Биологическая активность льняного масла как источника омега-3 альфа-линоленовой кислоты // Биомед. химия. 2004. Т. 50, № 1. С. 25-43.

41. Ипатова О.М. Фосфоглив: механизм действия и применения в клинике. М., 2005. 318 с.

42. Исаков Д.В. Презентация липидных антигенов и иммунный ответ // Цитокины и воспаление. 2003. № 4. С. 3-9.

43. Исаченко Е.Г., Виткина Т.И., Геронина С.А., Бердышев Е.В. Спонтанный и липополисахаридиндуцированный синтез цитокинов клетками крови человека в норме и при аллергопатологиях // Иммунология. 1999. №5. С. 37-39.

44. Калинина Е.П., Иванов Е.М., Исаченко Е.Г. Нарушения межсистемных взаимодействий при хроническом воспалительном процессе // Мед. иммунология 2007. Т. 9, № 6. С. 581-588.

45. Калинина Е.В., Чернов H.H., Саприн А.Н. Участие тио-, перокси- и глутаредоксинов в клеточных и редокс-зависимых процессах // Успехи биологической химии. 2008. Т. 48. С. 319-358.

46. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник в 2 т. Минск: Интерпрессервис, 2003. Т. 2. 463 с.

47. Караман Ю.К. Экспериментальное обоснование применения липидов 1 -О-алкилглицериновой структуры из морских гидробионтов при алиментарной дислипидемии: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 2007. 23 с.

48. Кейтс М. Техника липидологии. М.: Мир, 1975. 322 с.

49. Кириллов О.И. Стрессовая гипертрофия надпочечников. М.: Наука, 1994. 176 с.

50. Кириллов О.И., Хасина Э.И. Стадии хронического стресса: пятифазо-вая модель вместо трехфазовой? // Вестн. ДВО РАН. 2001. № 1. С. 51-61.

51. Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов // Лаб. дело. 1988. № 5. С. 59-62.

52. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов, липопротеидов и его нарушения. СПб.: Питер Ком, 1999. 512 с.

53. Клиническая биохимия / под ред. В.А. Ткачука. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 325 с.

54. Клиническая иммунология и аллергология: Учебное пособие / под. ред. A.B. Караулова. М.: МИА, 2002. 651 с.

55. Конденцова В.М., Вржесинская O.A., Светикова A.A., Каганов Б.С. Алиментарные факторы риска развития остеопороза // Вопр. питания. 2009. Т. 78, № 1.С. 22-32.

56. Конь И.Я., Шилина Н.М., Вольфсон С.Б. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в профилактике и лечении болезней детей и взрослых // Лечащий врач. 2006. № 4. С. 55-59.

57. Кудрявцева М.В., Завадская Е.Э., Скорина А.Д., Смирнова С.А., Кудрявцев Б.Н. Метод получения изолированных клеток печени человека из материала прижизненных пункционных биопсий // Лаб. дело. 1983. № 9.1. С. 21-22.

58. Кузьменко Д.И., Буров П.Г., Серебров В.Ю. Содержание компонентов сфингомиелинового цикла в печени крыс в динамике непродолжительного голодания // Бюл. СО РАМН. 2008. № 5(133). С. 158-161.

59. Куликов В.А., Чиркин A.A. Особенности метаболизма липопротеинов у крыс // Пат. физиология и эксперим. терапия. 2004. № 1. С. 26-27.

60. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Система глутатиона. I. Синтез, транспорт, глутатионтрансферазы, глутатионпероксидазы // Биомед. химия. 2009. Т. 55, вып. 3. С. 255-277.

61. Кулинский В.И., Колесниченко JI.C. Система глутатиона. II. Другие ферменты, тиол-дисульфидный обмен, воспаление и иммунитет, функции // Биомед. химия. 2009. Т. 55, вып. 4. С. 365-379.

62. Курашвили JI.B., Васильков В.Г. Липидный обмен при неотложных состояниях. Пенза, 2003. 198 с.

63. Кухарчук А.Л., Радченко В.В., Сирман В.М. Регенеративная медицина: направления, достижения, проблемы и перспективы развития. Стволовые пространства // Укр. мед. часопис. 2004. №. 3 (41). С. 99-107.

64. Лакшин A.M., Кожевникова Н.Г. Питание как фактор формирования здоровья и работоспособности студентов // Вопр. питания. 2008. Т. 77, № 1. С. 43-45.

65. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунная недостаточность (выявление и лечение). М: Медицинская книга, 2003. 443 с.

66. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Физиология регуляции адаптивного иммунитета сигнальными образраспознающими рецепторами // Физиология человека. 2009. Т. 35, № 1. С. 121-129.

67. Левачев М.М. Значение жира в питании здорового и больного человека: Справочник по диетологии: под ред: В.А. Тутельяна, М.А. Самсонова. М.: Медицина, 2002. С. 25-32.

68. Лесникова Л.Н. Стрессорные изменения физиологических свойств эритроцитов и их коррекция с помощью экстракта из туники асцидии пурпурной (Halocynthia aurantium): Автореф. дис. . канд. биол. наук. Владивосток, 2006. 22 с.

69. Лешанская O.A., Бубнова М.Г., Перова Н.В. Современные подходы к питанию больных с атерогенными дислипидемиями // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2004. № 4. С. 31-37.

70. Ли С.Е. Рост и восстановление печени в условиях гипокинезии: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. Владивосток, 1998. 48 с.

71. Лоенко Ю.Н., Артюков A.A., Козловская Э.П. Зостерин. Владивосток: Дальнаука, 1997. 211 с.

72. Лось Д.А. Структура, регуляция экспрессии и функционирование деса-тураз жирных кислот // Успехи биол. химии. 2001. Т 41. С. 163-198.

73. Луценко М.Т., Рыжавский Б.Я., Чертов А.Д., Луценко Н.В. Адаптация организма к повышенному содержанию холестерина / под ред. М.Т. Луценко. Благовещенск, 1973. 143 с.

74. Мазур H.A. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Тер. архив. 2003. № 3. С. 84-86.

75. Макаров В.Г., Макарова М.Н., Рыдловская A.B., Тесакова С.В. Нутри-метаболомика с позиции системной оценки функционирования метаболических комплексов // Вопр. питания. 2007. Т. 76, № 3. С. 4-9.

76. Маммаев С.Н., Багомедова Н.В., Богомолов П.О. Цитокиновая система при неалкогольном стеатогепатите // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. 2007. Т. XVII, № 4. С. 35-39.

77. Мари Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэл В. Биохимия человека: в 2-х т. М.: Мир, 2004. Т. 1.380 с.

78. Марков Х.М., Надирашвили С.А. О регуляции деятельности сердцасистемой L-аргинин оксид азота // Пат. физиология и эксперим. терапия. 2003. №4. С. 9-11.

79. Марков Х.М. Простанойды и атеросклероз // Пат. физиология и эксперим. терапия. 2004. № 1. С. 2-7.

80. Марков Х.М. Сосудистые эффекты липопротеинов и оксида азота: клеточные и молекулярные механизмы // Пат. физиология и эксперим. терапия. 2006. № 3. С. 2-7.

81. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина. Концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. 138 с.

82. Медведев В.И. Адаптация человека. СПб.: ИМЧ РАН, 2003. 584 с.

83. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: Справочник / под ред. А.И. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1999. 656 с.

84. Меньшикова Е.Б., Панкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксидан-ты. М.: Слово, 2006. 556 с.

85. Моделирование и клиническая характеристика фагоцитарных реакций / под ред. А.Н. Маянского. Горький: Изд-во Горьк. мед. института, 1989. 242 с.

86. Начало физиологии: Учебник для вузов / под ред. А.Д. Ноздрачева. СПб.: Лань, 2002. 1088 с.

87. Новгородцева Т.П. Липиды эритроцитов крови при формировании наследуемой кардиальной патологии: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Владивосток, 2000. 48 с.

88. Новгородцева Т.П., Эндакова Э.А., Янькова В.И. Руководство по методам исследования параметров системы «перекисное окисление липидов ан-тиоксидантная защита» в биологических жидкостях. Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 2003. 80 с.

89. Новгородцева Т.П., Виткина Т.Н., Караман Ю.К., Аминина Н.М. Использование биологически активной добавки на основе калия и магния при экспериментальной кардиовазопатии // Вопр. питания. 2007. Т. 26, № 25. С. 55-59.

90. Новгородцева Т.П., Караман Ю.К., Виткина Т.И., Касьянов С.П. Сравнительная характеристика биологической активности жиров из гепатопан-креаса камчатского краба и печени командорского кальмара // Вестник ДВО РАН. 2007. №6. С. 105-110.

91. Новгородцева Т.П., Гвозденко Т.А., Касьянов С.П., Кнышова В.В., Караман Ю.К. Использование биологически активной добавки к пище на основе липидов морских гидробионтов в эксперименте на крысах // Вопр. питания. 2010. Т. 79, № 2. С. 24-27.

92. Новицкий В.В., Рязанцева Н.В., Литвинова Л.С. Молекулярные механизмы нарушения эффекторных клеток крови при патологии инфекционной и неинфекционной природы // Бюл. СО РАМН. 2008. № 4. С. 36-48.

93. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Кардиология. 2005. № 2. С. 59-63.

94. Павлов С.Е. Адаптация. М.: Паруса, 2000. 282 с.

95. Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Томкевич М.С., Коган Е.А., Ивашкин В.Т. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и коло-проктологии. 2006. Т. 16, № 1. С. 20-29.

96. Перова Н.В., Оганов Р.Г. Пути модификации пищевых жиров в анти-атерогенной диете // Тер. арх. 2004. № 8. С. 75-78.

97. Петровский Ф.И., Петровская Ю.А., Огородова Л.М., Серебров В.Ю.

98. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме // Бюл. сибирской медицины. 2002. № 1. С. 70-74.

99. Пирс Э. Гистохимия. М.: Изд-во иностр. литературы, 1962. 967 с.

100. Погожева A.B. Основы рациональной диетотерапии при сердечнососудистых заболеваниях // Клин, диетология. 2004. Т. 1, № 2. С. 17-29.

101. Попков A.A., Касьянов С.П., Овчинников В.В. Технология переработки пищеварительной железы командорского кальмара (Berryteuthis magister) // Известия ТИНРО-центра. 1997. Т. 20. С. 77-80.

102. Потемкин В.В., Троицкая С.Ю., Максина А.Г. Метаболические показатели и структура мембран эритроцитов при ожирении и метаболическом синдроме у женщин // РМЖ. 2006. № 1. С. 35-38.

103. Романова Л.А., Стальная И.Д. Метод определения гидроперекисей ли-пидов с помощью тиоционата аммония // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1997. С. 62-69.

104. Рыженков В.Е. Особенности влияния насыщенных и ненасыщенных жирных кислот на обмен липидов, липопротеидов и развитие ишемической болезни сердца // Вопр. питания. 2002. №3. С.40-45.

105. Сазонтова Т.Г., Архипенко Ю.В. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов равнозначных участников метаболизма // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 2007. № 3. С. 2-18.

106. Сакута Г.А., Кудрявцев Б.Н. Клеточные механизмы регенерации цир-ротически измененной печени крыс. Влияние частичной гепактоэктомии на пролиферацию, полиплоидизацию и гипертрофию гепатоцитов // Цитология. 2005. Т. 47, № 5. С. 379-387.

107. Самсонов М.А. Концепция сбалансированного питания и ее значение в изучении механизмов лечебного действия пищи // Вопр. питания. 2001. № 5.1. С. 3-9.

108. Самсонов М.А. Системный подход и системный анализ в диетологии // Вопр. питания. 2004. №1. С. 3-10.

109. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: ГЭОТАР-Медицина, 2000. 256 с.

110. Скребнева М.Н., Тюпелеев П.А., Хасина Э.И. Влияние пектина зосте-рина на метаболизм в печени в условиях свинцовой интоксикации // Микроэлементы в медицине. 2004. Т. 5, вып. 4. С. 124-126.

111. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. 2004. Т. 3, № 2. С. 16-21.

112. Стальная И.Д. Метод определения диеновых коньюгатов ненасыщенных высших жирных кислот // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1997. С. 64-66.

113. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диаль-дегида с помощью тиобарбитуровой кислоты // Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М.: Медицина, 1997. С. 66-68.

114. Стручков П.В. Скрининг тест для оценки патогенных свойств иммунных комплексов // Лаб. дело. 1985. № 7. С. 410-413.

115. Судаков К.В. Физиология. Основы и функциональные системы. М.: Медицина, 2000. 784 с

116. Терентьев П.В., Ростова Н.С. Практикум по биометрии. Л.: Изд-во ЛГУ, 1977. 152 с.

117. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы теории атерогенеза. М.: Фонд «Клиника XXI века», 2002. 495 с.

118. Титов В.Н. Атеросклероз как патология полиеновых жирных кислот. Биологические основы патогенеза, диагностики, профилактики и лечения атеросклероза. М: Фонд «Клиника XXI века», 2002. 730 с.

119. Титов В.Н. Этерифицированные и неэтерифицированные индивидуальные жирные кислоты липидов сыворотки крови у пациентов с гиперлипидемией при приеме статинов // Клин. лаб. диагностика. 2006. № 1. С. 1-8.

120. Титов В.Н. Олеиновая жирная кислота. Олеиновые, линолевые и лино-леновые липопротеины низкой плотности // Клин. лаб. диагностика. 2006. №6. С. 3-13.

121. Тодоров И.Н., Тодоров Г.И. Стресс, старение и их биохимическая коррекция. М.: Наука, 2003. 479 с.

122. Токмакова Н.П. Гистохимия: Учебное пособие. Владивосток: Изд-во ДВГУ, 2001. 31 с.

123. Трушина Э.Н., Мустафина O.K., Волгарев М.Н. О механизмах действия полиненасыщенных жирных кислот на иммунную систему // Вопр. питания. 2003. № 3. С. 35-40.

124. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода и регуляция экспрессии генов // Биохимия. 2002. Т. 67, № 3. С. 339-352.

125. Тутельян В.А., Спиричев В.Б., Суханов Б.П., Кудашева В.А. Микро-нутриенты в питании здорового и больного человека: Справочное руководство по витаминам и минеральным веществам: Руководство для последипломного образования врачей. М.: Колос, 2002. 29 с.

126. Уильяме К., Сэндерс Т. Связь между здоровьем и потреблением белка, углеводов и жира // Вопр. питания. 2000. № 3. С. 54-57.

127. Урываева И.В. Репликативный потенциал гепатоцитов и стволовые клетки печени // Известия АН. Серия биологическая. 2001. № 6. С. 728-737.

128. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки: (пер. с англ.). М.: Издательство БИНОМ, 2006. 256 с.

129. Фефелова Ю.А. Изменение липидного спектра сыворотки крови у девушек разных соматотипов после пищевой нагрузки // Физиология человека. 2010. Т. 36, № 1.С. 119-124.

130. Фрейдлин И.С. Паракринные и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции // Иммунология. 2001. № 5. С. 4-7.

131. Чанадари Т.Ч. Коррекция окислительного стресса в иммунокомпетент-ных клетках (спленоцитах) под действием комплекса катехинов зеленого чаяна модели экспериментального алиментарного ожирения: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Тбилиси, 2006. 25 с.

132. Чурин Б.В., Лаврик Н.В., Солдатова Г.С., Свитич Е.В. Влияние однократной пищевой нагрузки жиром на механическую прочность клеточной мембраны // Бюл. СО РАМН. 2008. № 6 (134). С. 31-34.

133. Шабров А.В., Дадали В.А., Макаров В.Г. Биохимические основы действия микрокомпонентов пищи. М.: Аввалон, 2003. 289 с.

134. Шмелев Е.В., Бумагина Т.К., Митеров Г.Г. Модификация метода Park // Лаб. дело. 1979. № 9. С. 13-15.

135. Эндакова Э.А., Новгородцева Т.П., Светашев В.И. Модификация состава жирных кислот крови при сердечно-сосудистых заболеваниях. Владивосток: Дальнаука, 2002. 296 с.

136. Юпатов Н.С., Доценко Э.А., Путилина Т.А. Взаимосвязь иммунной и липидтранспортной систем организма // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 1999. № 1. С. 38^12.

137. Aarsland A., Wolfe R.R. Hepatic secretion of VLDL fatty acids during stimulated lipogenesis in men // J. Lipid Res. 1998. N 39(6). P. 1280-1286.

138. Adam O., Tesche A., Wolfram G. Impact of linoleic acid intake on arachidonic acid formation and eicosanoid biosynthesis in humans // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2008. Vol. 79(3-5). P. 177-181.

139. Aguilera A.A., Diaz G.H., Barcelata M.L., Guerrero O.A., Ros R.M. Effects of fish oil on hypertension, plasma lipids, and tumor necrosis factor-alpha in rats with sucrose-induced metabolic syndrome // J. Nutr. Biochem. 2004. N 15. P. 350-357.

140. Akleev A.V. Tissue reactions under chronic exposure to ionizing radiation // Radiats Biol. Radioecol. 2009. N 49(1). P. 5-20.

141. Alessenko A.V., Shupik M.A., Bugrova A.E. The relation between sphingomyelinase activity, lipid peroxide oxidation and NO-releasing in mice liver and brain // FEBS Lett. 2005. Vol. 579(25). P. 5571-5576.

142. Atshaves B.P., Mcintosh A.L., Storey S.M. Landrock K.K., Kier A.B., Schroeder F. High dietary fat exacerbates weight gain and obesity in female liver fatty acid binding protein gene-ablated mice // Lipids. 2010. Vol. 45. P. 97-110.

143. Babin P.J., Gibbons G.F. The evolution of plasma cholesterol: direct utility or a "spandrel" of hepatic lipid metabolism? // Prog. Lipid Res. 2009. Vol. 48(2). P. 73-91.

144. Barenholz Y. Sphingomyelin and cholesterol: from membrane biophysics and rafts to potential medical applications // Subcell Biochem. 2004. N 37. P. 167-215.

145. Barrows B.R., Parks E.J. Contributions of different fatty acid sources to very low-density lipoprotein-triacylglycerol in the fasted and fed states // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2006. N 91. P. 1446-1452.

146. Bauer M., Bauer I. Heme oxygenase-1: redox regulation and role in the hepatic response to oxidative stress // Antioxid Redox Signal. 2002. N 4(5). P. 749-758.

147. Bauer I., Rensing H., Florax A. Expression pattern and regulation of heme oxygenase-1/heat shock protein 32 in human liver cells // Shock. 2003. N 20(2). P. 116-122.

148. Bauer M.E. Chronic stress and immunosenescence: a review // Neuroimmu-nomodulation. 2008. N 15(4-6). P. 241-250.

149. Baumruker T., Prieschl E.E. Sphingolipids and the regulation of the immune response // Semin Immunol. 2002. N 14(1). P. 57-63.

150. Bee G., Gebert S., Messikommer R. Effect of dietary energy supply and fatsource on the fatty acid pattern of adipose and lean tissues and lipogenesis in the pig // J. Anim. Sci. 2002. N 80(6). P. 1564-1574.

151. Bergman R. Non-esterified fatty acids and the liver: why is insulin secreted into the portal vein? // Diabetologia. 2000. N 43. P. 946-953.

152. Bevers E.M., Comfurius P., Dekkers D.W., Harmsma M., Zwaal R.F. Transmembrane phospholipid distribution in blood cells: control mechanisms and pathophysiological significance // Biol. Chem. 1998. Vol. 379(8-9). P. 973-986.

153. Bevers E.M., Comfurius P., Dekkers D.W., Zwaal R.E. Lipid translocation across the plasma membrane of mammalian cells // Biochim. et Biophys. Acta. 1999. Vol. 1439(3). P. 317-330.

154. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes / Edited by J.E. Vance, D. Vance. Hardbound, 2008. 624 P.

155. Biochemical, physiological and molecular aspects of human nutrition / Edited by M. Stipanuk. Hardbound, 2006. 1216 P.

156. Bligh E.G., Dyer W.J. A rapid method of total lipid extraction and purification // Can. J. Biochem. Physiol. 1959. Vol. 37, N 8. P. 911-917.

157. Boden G., Shulman G.l. Free acids in obesity and type 2 diabetes: defining their role in the development of insulin resistance and p-cell dysfunction // Eur. J. Clin. Invest. 2002. Vol. 32(3). P. 14-23.

158. Borish L.C., Steinke J.W. Cytokines and chemokines // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. Vol. 111, N 2. P. 460.

159. Brash A.R. Arachidonic acid as a bioactive molecule // J. Clin. Invest. 2001. Vol. 107. P. 1339-1345.

160. Brouard S., Otterbein L.E., Anrather J. Tobiasch E., Bach F.H., Choi A.M., Soares M.P. Carbon monoxide generated by heme oxygenase 1 suppresses endothelial cell apoptosis // J. Exp. Med. 2000. Vol. 192, N 7. P. 1015-1025.

161. Brzustowicz M.R., Cherezov V., Caffrey M., Stillwell W., Wassail S.R. Molecular organization of cholesterol in polyunsaturated membranes: microdomain formation // Biophys. J. 2002. Vol. 82(1). P. 285-298.

162. Bukovsky A., Caudle M.R., Carson R.J., Gaytan F., Huleihel M., Kruse A.,

163. Schatten H., Telleria C.M. Immune physiology in tissue regeneration and aging, tumor growth, and regenerative medicine // Aging. 2009. N 1(2). P. 157-181.

164. Butcher S.K., Lord J.M. Stress responses and innate immunity: aging as a contributory factor // Aging Cell. 2004. Vol. 3(4). P. 151-160.

165. Calder P.C., Yaqoob P., Thies F., Wallace F.A., Miles E.A. Fatty acids and lymphocyte functions // Brit. J. Nutr. 2002. Vol. 87(1). P. S31-S48.

166. Calder P.C. Polyunsaturated fatty acids and inflammation // Pros. Leuk. EFA. 2006. N 75. P. 197-202.

167. Cao J., Schwichtenberg K.A., Hanson N.Q., Tsai M.Y. Incorporation and clearance of omega-3 fatty acids in erythrocyte membranes and plasma phospholipids // Clin. Chem. 2006. Vol. 52. P. 2265-2272.

168. Carreau J.P., Duback J.P. Adaptation of a macroscale method to the micro-scale for fatty acid methyl transesterification of biological lipid extract // J. Chro-matogr. 1978. Vol. 151, N 3. P. 384-390.

169. Chalmers A.H. Simple, sensitive measurement of carbon monoxide in plasma // Clin. Chem. 1991. Vol. 37, N 8. P. 1442-1444.

170. Chang N.W., Huang P.C. Effects of the ratio of polyunsaturated and mono-unsaturated fatty acid to saturated fatty acid on rat plasma and liver lipid concentrations // Lipids. 1998. Vol. 33, N 5. P. 481-487.

171. Chaurio R.A., Janko C., Munoz L.E., Frey B., Herrmann M., Gaipl U.S. Phospholipids: key players in apoptosis and immune regulation // Molecules. 2009. Vol. 14(12). P. 4892-4914.

172. Chen G., Goeddel D.V. TNF-R1 signaling: a beautiful pathway // Science. 2002. Vol. 296(5573). P. 1634-1645.

173. Chen C.L., Zhang L., Yeh A. Site-specific S-glutathiolation of mitochondrial NADH ubiquinone reductase // Biochemistry. 2007. N 46(19). P. 5754-5765.

174. Childs C.E., Romeu-Nadal M., Burdge G.C., Calder P.C. The polyunsaturated fatty acid composition of hepatic and plasma lipids differ by both sex and dietary fat intake in rats // J. of Nutrition. 2010. Vol. 140(2). P. 245-250.

175. Chocian G., Chabowski A., Zendzian-Piotrowska M. High fat diet induces ceramide and sphingomyelin formation in rat's liver nuclei // J. Mol. Cell Biochem. 2010. Vol. 20(1). P. 1475-1489.

176. Choi S.S., Diehl A.M. Hepatic triglyceride synthesis and nonalcoholic fatty liver disease // Curr. Opin. Lipidol. 2008. N 19(3). P. 295-300.

177. Christie W.W. Equivalent chain-lengths of methyl ester derivatives of fatty acids on gas-chromatography a reappraisal // J. Chromatogr. 1978. Vol. 447, N 2. P. 305-314.

178. Chung Y., Huang S.J., Glabe A., Jue T. Implication of CO inactivation on myoglobin function // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2006. N 290(6). P. 1616-1624.

179. Clarke S.D. Nonalcoholic steatosis and steatohepatitis. I. Molecular mechanism for polyunsaturated fatty acid regulation of gene transcription // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2001. N 281. P. 865-869.

180. Crosswhite P, Sun Z. Nitric oxide, oxidative stress and inflammation inpulmonary arterial hypertension // J. Hypertens. 2010. N 28(2). P. 201-212.

181. Datla S.R., Dusting G.J., Mori T.A., Taylor C.J., Croft K.D., Jiang F. Induction of heme oxygenase-1 in vivo suppresses NADPH oxidase derived oxidative stress // Hypertension. 2007. N 50(4). P. 636-642.

182. Das U.N. Essential fatty acids in health and disease // J. Assoc. Physicians. 1999. Vol. 47, N 9. P. 906-911.

183. Delton-Vandenbroucke I., Vericel E., Januel C. Dual regulation of glutathione peroxidase by docosahexaenoic acid in endothelial cells depending on concentration and vascular bed origin // Free Radic. Biol. Med. 2001. Vol. 30(8). P. 895-904.

184. Der P., Cui J., Das D.K. Role of lipid rafts in ceramide and nitric oxide signaling in the ischemic and preconditioned hearts // J. Mol. Cell Cardiol. 2006. Vol. 40(2). P. 313-320.

185. Diehl A.M. Tumor necrosis factor and its potential role in insulin resistance and nonalcoholic fatty liver disease // Clin. Liver Dis. 2004. Vol. 8(3). P. 619-638.

186. Ding W.X., Yin X.M. Dissection of the multiple mechanism of TNF-a-indused apoptosis in liver injury // J. Cell Mol. Med. 2004. Vol. 8, N 4. P. 445^454.

187. Donnelly K.L., Smith C.I., Schwarzenberg S.J., Jessurun J., Boldt M.D., Parks E.J. Sources of fatty acids stored in liver and secreted via lipoproteins in patients with nonalcoholic fatty liver disease // J. Clin. Invest. 2005. Vol. 115. P. 1343-1351.

188. Droge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Rev. 2002. Vol. 82(1). P. 47-95.

189. Droge W., Breitkreutz R. Glutathione and immune function // Proc. Nutr. Soc. 2000. Vol. 59(4). P. 595-600.

190. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl group // Arch. Biochem. Biophys. 1959. Vol. 82. P. 70-77.

191. Escriba P.V., Gonzalez-Ros J.M., Goni F.M. Membranes: a meeting point for lipids, proteins and therapies // J. Cell Mol. Med. 2008. Vol. 12(3). P. 829-875.

192. European Convention for the Protection of Vertebrate Animals used for experimental and other scientific purposes. Strasburg: Council of Europe, 1986. 51 p.

193. Fadeel B., Xue D. The ins and outs of phospholipids asymmetry in the plasma membrane: roles in health and disease // Crit. Rev. Biochem. Mol. Biol. 2009. N 44(5). P. 264-277.

194. Fan J.G., Zhong L., Xu Z.J., Tia L.Y., Ding X.D., Li M.S., Wang G.L. Effect of low-calorie diet on steatohepatitis in rats with obesity and hyperlipidemia // World J. of Gastroenterology. 2003. N 9(9). P. 2045-2049.

195. Farooqui A. Transport, synthesis, and incorporation of n-3 and n-6 fatty acids in brain glycerophospholipids // Beneficial Effects of Fish Oil on Human Brain. 2009. P 367-384.

196. Fausto N., Campbell J.S., Riehle K.J. Liver regeneration // Hepatology. 2006. Vol. 43, N l.P. 45-53.

197. Fernandez M.L., West K.L. Mechanisms by which dietary fatty acids modulate plasma lipids // J. of Nutrition. 2005. Vol. 135. P. 2075-2078.

198. Fernandez-Checa J.C., Kaplowitz N. Hepatic mitochondrial glutathione: transport and role in disease and toxicity // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2005. Vol. 204(3). P. 263-273.

199. Folch J.A., Lees M., Sloane-Stanley G.H. Simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues // J. Biol. Chem. 1957. Vol. 226. P. 497-509.

200. Garban H. J., Bonavida B. Nitric oxide disrupts H202-dependent activation of nuclear factor B. Role in sensitization of human tumor cells to tumor necrosis factor-induced cytotoxicity // J. Biol. Chem. 2001. N 276. P. 8918-8923.

201. Gibbons G.F., Brown A.M., Wiggins D., Pease R. The roles of insulin and fatty acids in the regulation of hepatic very-low-density lipoprotein assembly // J. of the Royal Society of Medicine. 2002. Vol. 95(42). P. 23-32.

202. Gibbons G.F. Regulation of fatty acid and cholesterol synthesis: cooperation or competition? // Prog. Lipid Res. 2003. N 42(6). P. 479^97.

203. Gibbons G.F., Wiggins D., Brown A.M., Hebbachi A.M. Synthesis and function of hepatic very-low-density lipoprotein // Biochem. Soc. Trans. 2004. Vol. 32. P. 59-64.

204. Gilroy D.W. Eicosanoids and the endogenous control of acute inflammatory resolution // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2010. N 42(4). P. 524-528.

205. Glatz J.F., Luiken J.J., Bonen A. Membrane fatty acid transporters as regulators of lipid metabolism: implications for metabolic disease // Physiol. Rev. 2010. N90. P. 367—417.

206. Grunfeld C., Feingold K.R. HDL and innate immunity: a tale of two apoli-poproteins // J. Lipid Res. 2008. Vol. 49(8). P. 1605-1616.

207. Jump D., Clarke S. Regulation of gene expression by dietary fat // Annu. Rev. Nutr. 1999. N 19. P. 63-90.

208. Hageman R.S., Wagener A., Hantschel C., Svenson K.L, Churchill G.A., Brockmann G.A. High fat diet leads to tissue specific changes reflecting risk factors for diseases in DBA/2J mice // Physiol. Genomics. 2010. N. 35(2). P. 56-60.

209. Hannun Y.A., Luberto C. Ceramide in the eukaryotic stress response // Trends Cell Biol. 2000. N 10. P. 73-80.

210. Harris W.S. The omega-3 index as a risk factor for coronary heart disease // Am. J. Clinical Nutrition. 2008. N 87(6). P. 1997S-2002S.

211. Harris W.S., Thomas R.M. Biological variability of blood omega-3 bio-markers // Clin. Biochem. 2010. N 43(3). P. 338-340.

212. Heber D. An integrative view of obesity // Am. J. Clin. Nutr. 2010. Vol. 91(1). P. 280S-283S.

213. Hegyi S.L., Raconczay Z., Sari R. L-arginine-indused experimental pancreatitis // World J. Gastroenterology. 2004. Vol. 10. P. 2003-2009.

214. Hildebrandt W., Droge W. Thiol-mediated redox regulation // Forum Nutr. 2003. Vol. 56. P. 199-200.

215. Hirabayashi T., Shimizu T. Localization and regulation of cytosolic phos-pholipase A2 // Biochim. et Biophys. Acta. 2000. Vol. 1488. P. 124-138.

216. Hochachka P.W. Cell homeostasis and Stress: Enviromental Stressors and Gene Responses: Eds. K.B. Storey, J. Storey). Elsevier Science. 2000. P. 1-16.

217. Hodson L., Skeaff C.M., Wallace A. J., Arribas G.L. Stability of plasma and erythrocyte fatty acid composition during cold storage // Clin. Chim. Acta. 2002. N321. P. 63-67.

218. Hodson L., Skeaff C.M., Fielding B.A. Fatty acid composition of adipose tissue and blood in humans and its use as a biomarker of dietary intake // Prog. Lipid Res. 2008. N 47(5). P. 348-380.

219. Hortelano S., Zeini M., Casado M., Martin-Sanz P., Bosca L. Animal models for the study of liver regeneration: role of nitric oxide and prostaglandins // Front. Biosci. 2007. Vol. 1, N 12. P. 13-21.

220. Hu W., Bielawski J., Samad F., Merrill A.H., Cowart L.A. Palmitate increases sphingosine-1-phosphate in C2C12 myotubes via upregulation of sphingos-ine kinase message and activity // J. Lipid Res. 2009. Vol. 50. P. 1852-1862.

221. Huijbregts R.P., Topalof L., Bankaitis V.A. Lipid metabolism and regulation of membrane trafficking // Traffic. 2000. Vol. 1(3). P. 195-202.

222. Hulbert A.J., Turner N., Storlien L.H., Else P.L. Dietary fats and membrane function: implications for metabolism and disease // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. 2005. Vol. 80, N 1. P. 155-169.

223. Ichi I., Nakahara K., Kiso K., Kojo S. Effect of dietary cholesterol and high fat on ceramide concentration in rat tissues // Nutrition. 2007. N 23(7-8). P. 570-574.

224. Igarashi M., Ma K., Chang L., Bell J.M., Rapoport S.I., DeMar J.C. Low liver conversion rate of alpha-linolenic to docosahexaenoic acid in awake rats on a high-docosahexaenoate-containing diet // J. Lipid. Res. 2006. N 47. P. 1812-1822.

225. Janmey P.A., Kinnunen P.K. Biophysical properties of lipids and dynamicmembranes // Trends Cell Biol. 2006. N 16(10). P. 538-546.

226. Jahangiri A. High-density lipoprotein and the acute phase response // Curr Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2010. N 17(2). P. 156-160.

227. Jump D.B. N-3 polyunsaturated fatty acid regulation of hepatic gene transcription // Curr. Opin. Lipidol. 2008. N 19(3). P. 242-247.

228. Kaplowits N. Mechanism of liver cell injury // J. Hepatol. 2000. Vol. 32, N 1. P. 39-47.

229. Kapur S., Picard F., Perreault M., Deshaies Y., Marette A. Nitric oxide: a new player in the modulation of energy metabolism // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. N 24 (4). P. 36-40.

230. Kihara A., Igarashi Y. Cross talk between sphingolipids and glycerophos-pholipids in the establishment of plasma membrane asymmetry // Mol. Biol. Cell. 2004. N 15(11). P. 4949^1959.

231. Kinnunen P.K., Holopainen J.M. Mechanisms of initiation of membrane fusion: role of lipids // Biosci. Rep. 2000. N 20(6). P. 465^82.

232. Kinscherf R., Cafaltzis K., Roder F. Cholesterol levels linked to abnormal plasma thiol concentrations and thiol/disulfide redox status in hyperlipidemic subjects // Free Radic. Biol. Med. 2003. N 35(10). P. 1286-1292.

233. Ko H.J., Zhang Z., Jung D.Y., Jun J.Y., Ma Z., Jones K.E., Chan S.Y., Kim J.K. Nutrient stress activates inflammation and reduces glucose metabolism by suppressing AMP-activated protein kinase in the heart // Diabetes. 2009. N 58(11). P. 2536-2546.

234. Kotronen A., Westerbacka J., Bergholm R., Pietilainen K.H., Yki-Jarvinen H. Liver fat in the metabolic syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. N 92(9). P. 3490-3497.

235. Kozlovets S.V., Zelenko O.A. Effects of mechanical and biological stress factors on the phospholipid composition of the myocardium // Lik. Sprava. 2001. N2. P. 142-144.

236. Kronke G., Kadi A., Ikonomu E. Expression of heme oxygenase-1 in human vascular cells is regulated by peroxisome proliferator-activated receptors // Thromb. Vase. Biol. 2007. N 27(6). P. 1276-1282.

237. Larive R.M., Baisamy L., Urbach S. Cell membrane extensions, generated by mechanical constraint, are associated with a sustained lipid raft patching and an increased cell signaling // Biochim. et Biophys. Acta. 2010. Vol. 1798(3). P. 389^100.

238. Leonard A.E., Pereira S.L., Sprecher H., Huang Y.S. Elongation of long-chain fatty acids // Prog. Lipid Res. 2004. Vol. 43(1). P. 36-54.

239. Levant B., Ozias M. K., Carlson S. E. Diet (n-3) polyunsaturated fatty acid content and parity affect liver and erythrocyte phospholipid fatty acid compositionin female rats // J. Nutr. 2007. Vol. 137. P. 2425-2430.

240. Levitan I., Volkov S., Subbaiah P.V. Oxidized LDL: diversity, patterns of recognition, and pathophysiology // Antioxid. Redox. Signal. 2010. Vol. 11. P. 42—46.

241. Litvitskii P.F., Kukes V.G., Surnakova N.E. Changes of human immuno-phenotype during adaptation to environmental factors, in different forms of pathology and their specific treatment // Vestn. Ross. Akad. Med. Nauk. 2008. Vol. 11. P. 3-10.

242. Liu B., Andrieu-Abadie N., Levade T. Glutathione regulation of neutral sphingomyelinase in tumor necrosis factor-alpha-induced cell death // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273(18). P. 11313-11320.

243. Ma F.X., Zhou B., Chen Z. Oxidized low density lipoprotein impairs endothelial progenitor cells by regulation of endothelial nitric oxide synthase // J. Lipid Res. 2006. Vol. 47. P. 1227-1237.

244. Malagarie-Cazenave S., Andrieu-Abadie N., Segui B., Gouaze V., Tardy C., Cuvillier O., Levade T. Sphingolipid signalling: molecular basis and role in TNF -induced cell death // Expert. Rev. Mol. Med. 2002. Vol. 20. P. 1-15.

245. Massaro M., Scoditti E., Carluccio M.A. Omega-3 fatty acids, inflammation and angiogenesis: basic mechanisms behind the cardioprotective effects of fish and fish oils // Cell Mol. Biol. 2010. N 56(1). P. 59-82.

246. McPherson A.C., Young I.S., McKibben B., McEneny J. High density lipoprotein sub fractions: isolation, composition, and their duplications role in oxidation // J. Lipid Res. 2007. Vol. 48, N 1. P. 86-95.

247. Mills G.C. The purification and properties of glutathione peroxidase of erythrocytes // J. Biol. Chem. 1959. Vol. 234, N 3. P. 502-506.

248. Morales A., Lee H., Goni F.M. Sphingolipids and cell death // Apoptosis. 2007. Vol. 12(5). P. 923-939.

249. Munford R.S., Pugin J. Normal responses to injury prevent systemic inflammation and can be immunosuppressive // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. Vol. 163. P. 316-321.

250. Mustad V.A., Kris-Etherton P.M. Beyond Cholesterol lowering: Deciphering the Benefits of Dietary Intervention on Cardiovascular Diseases // Current Atherosclerosis report. 2000. N 2. P. 461^166.

251. Nagai H., Matsumaru K., Feng G., Kaplowitz N. Reduced glutathione depletion causes necrosis and sensitization to tumor necrosis factor-alpha-induced apop-tosis in cultured mouse hepatocytes // Hepatology. 2002. Vol. 36(1). P. 55-64.

252. Nakamura M.T., Cho H.P., Steven D.C. Regulation of Hepatic A-6 Desaturase Expression and Its Role in the Polyunsaturated Fatty Acid Inhibition of Fatty Acid Synthase Gene Expression in Mice // J. of Nutrition. 2000. N 130. P. 1561-1565.

253. Nguyen T., Sherratt P.J., Pickett C.B. Regulatory mechanisms controlling gene expression mediated by the antioxidant response element // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 2003. N 43. P. 233-260.

254. Novgorodtseva T.P., Karaman Yu.K., Kasyanov S.P. Influence of natural 1-O-alkylglycerols on antioxidant defence system of rats at alimentary dislipidemy // Europen J. of Natural History. 2008. N 1. P. 92-93.

255. Okita M. Chronic hepatic disease and dietary instruction // Hepatol. Res.2004. N 30. P. 92-95.

256. Oostervee M.H., van Dijk T.H., Tietge U.J., Boer T., Havinga R., Stellaard F., Groen A.K., Kuipers F., Reijngoud D.J. High Fat Feeding Induces Hepatic Fatty Acid Elongation in Mice // PLoS One. 4(6). Published online 2009 June 26.2009.

257. Otterbein L.E., Bach F.H., Alam J. Carbon monoxide has anti-inflammatory effects involving the mitogen-activated protein kinase pathway // Nat. Med. 2000. Vol. 6. P. 422—428.

258. Pacher P., Beckman J.S., Liaudet L. Nitric oxide and peroxynitrite in health and disease // Physiol. Rev. 2007. Vol. 87. P. 315^24.

259. Panahian N., Yoshiura M., Maines M.D. Overexpression of heme oxygenase-1 is neuroprotective in a model of permanent middle cerebral artery occlusion in transgenic mice // J. Neurochem. 1999. Vol. 72. P. 1187-1203.

260. Penfornis P., Marette A. Inducible nitric oxide synthase modulates lipolysis in adipocytes // J. Lipid Res. 2005. Vol. 46. P. 135-142.

261. Pierce S.K. Lipid rafts and B-cell activation // Nat. Rev. Immunol. 2002. Vol. 2(2). P. 96-105.

262. Porter M.H., Cuthins A., Fine J.B., Bai Y., DiGirolamo M. Effects of TNF-a on glucose metabolism and lipolysis in adipose tissue and isolated fat-cell preparations // J. Clin. Med. 2002. Vol. 139. P. 140-146.

263. Powell F.L. Adaptation to chronic hypoxia involves immune cell invasion and increased expression of inflammatory cytokines in rat carotid body // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2009. Vol. 296(2). P. 156-157.

264. Prescott S.L., Calder P.C. N-3 polyunsaturated fatty acids and allergic disease // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2004. Vol. 7, N 2. P. 123-129.

265. Raatz S.K., Bibus D., Thomas W. Total fat intake modifies plasma fatty acid composition in humans // J. of Nutrition. 2001. Vol. 131(2). P. 231-234.

266. Ramasamy S., Parthasarathy S., Harrison D.G. Regulation of endothelial nitric oxide synthase gene expression by oxidized linoleic acid // J. Lipid Res. 1998. Vol. 39. P. 268-276.

267. Ramos-Martines I.L., Torres A.M. Glutatione reductase of mantle tissue from sea mussel medulis 1. Purification and characterization two seasonal enzymatic forms // Biochem. Physiol. 1985. Vol. 80, N 213. P. 355-360.

268. Ratnayake W.M., Galli C. Fat and fatty acid terminology, methods of analysis and fat digestion and metabolism: a background review paper // Ann. Nutr. Me-tab. 2009. Vol. 55(1-3). P. 8-43.

269. Rensing H., Bauer I., Zhang J.X., Paxian M., Pannen B.H., Yokoyama Y., Clemens M.G., Bauer M. Endothelin-1 and heme oxygenase-1 as modulators of sinusoidal tone in the stress-exposed rat liver // Hepatology. 2002. Vol. 36(6). P. 1453-1465.

270. Rise P., Eligini S., Ghezzi S., Colli S., Galli C. Fatty acid composition of plasma, blood cells and whole blood: relevance for the assessment of the fatty acid status in humans // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2007. N 76(6). P. 363-369.

271. Ruvolo P.P. Intracellular signal transduction pathways activated by ceramide and its metabolites // Pharmacol. Res. 2003. Vol. 47(5). P. 383-392.

272. Ryter S.W., Alam J., Choi A.M. Heme Oxygenase-1/Carbon monoxide: from basic science to therapeutic applications // Physiol. Rev. 2006. N 86(2). P. 583-650.

273. Savage D.B., Petersen K.F., Shulman G.I. Disordered Lipid Metabolism and the Pathogenesis of Insulin Resistance // Physiol Rev. 2007. N 87(2). P. 507-520.

274. Sawai H., Hannun Y.A. Ceramide and sphingomyelinases in the regulation of stress responses // Chem. Phys. Lipids. 1999. N 102(1-2). P. 141-147.

275. Schlegel R.A., Callahan M.K., Williamson P. The central role of phosphati-dylserine in the phagocytosis of apoptotic thymocytes // Ann. NY Acad. Sci. 2000. N926. P. 217-225.

276. Schlegel R.A., Williamson P. Phosphatidylserine, a death knell // Cell Death Differ. 2001. N 8(6). P. 551-563.

277. Scheingraber S., Bauer M., Bauer I. Inhibition of hemoxygenase-1 improves survival after liver resection in jaundiced rats // Eur. Surg. Res. 2009. N 42(3). P. 157-167.

278. Schropfer F., Riobo N., Carreras M.C., Alvarez B., Radi R., Boveris A., Cadenas E., Poderoso J.J. Oxidation of ubiquinol by peroxynitrite: implication for protection of mitochondria against nitrosative damage // Biochem. J. 2000. Vol. 349. P. 35-42.

279. Sealls W., Gonzalez M., Brosnan M.J., Black P.N., DiRusso C.C. Dietary polyunsaturated fatty acids (CI8:2 omega6 and CI8:3 omega3) do not suppress hepatic lipogenesis // Biochim. et Biophys. Acta. 2008. N 1781(8). P. 406-414.

280. Shah C., Yang G., Lee I. Protection from high fat diet-induced increase in ceramide in mice lacking plasminogen activator inhibitor 1 // J. Biol. Chem. 2008. Vol. 283(20). P. 13538-13548.

281. Shi Y., Pan F., Li H., Pan J., Qin S., Shen C. Role of carbone monoxide and nitric oxide in newborn infants with postasfyxial hypoxic-ischemic encephalopathy //Pediatrics. 2000. Vol. 106. P. 1447-1451.

282. Shi H., Tzameli I., Bjorbaek C., Flier J.S. Suppressor of cytokine signaling 3 is a physiological regulator of adipocyte insulin signaling // J. Biol. Chem. 2004. N. 279. P. 34733-34740.

283. Skeaff C.M., Hodson L.E, McKenziey J.E. Dietary-induced changes in fatty acid composition of human plasma, platelet, and erythrocyte lipids follow a similar time course // J. of Nutrition. 2006. N 21. P. 565-569.

284. Silomon M., Bauer I., Bauer M. Induction of heme oxygenase-1 and heatshock protein 70 in rat hepatocytes: the role of calcium signaling // Cell Mol. Biol. Lett. 2007. N 12(1). P. 25-38.

285. Simons K., Toomre D. Lipid rafts and signal transduction // Nat Rev. Mol. Cell Biol. 2001. N2(3). P. 216.

286. Simopoulos A.P. Essential fatty acids in health and chronic diseases // Forum Nutr. 2003. Vol. 56. P. 67-70.

287. Smith M.L., Murphy R.C. The eicosanoids: cyclooxygenase, lipoxygenase and epoxygenase pathways. Biochemistry of lipids, lipoproteins and membranes. Amsterdam: Elsevier, 2002. 300 p.

288. Sprecher H. Metabolism of highly unsaturated n-3 and n-6 fatty acids // Bio-chim. et Biophys. Acta. 2000. Vol. 1486, N 2/3. P. 219-231.

289. Sprecher H. The roles of anabolic and catabolic reactions in the synthesis and recycling of polyunsaturated fatty acids // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. 2002. Vol. 67(2-3). P. 79-83.

290. Stainton M.P. Simple, efficient reduction column for use in automated determination of nitrate in water // Analytical chemistry. 1974. Vol. 46, N 11. P. 1616.

291. Stec D.E., Drummond H.A., Vera T. Role of carbon monoxide in blood pressure regulation // Hypertension. 2008. N 51(3). P. 597-604.

292. Stillwell W. Docosahexaenoic acid: a most unusual fatty acid // Chem. Phys. Lipids. 2008. Vol. 153(1). P. 11-21.

293. Stransky K., Jursik T., Vitek A., Skorepa J. An improved method of characterizing fatty acids by equivalent chain length values // J. High. Res. Chromatogr. 1992. Vol. 15. P. 730-740.

294. Suematsu M., Goda N., Sano T., Kashiwagi S, Egawa T, Shinoda Y, Ishi-mura Y. Carbon monoxide: an endogenous modulator of sinusoidal tone in the perfused rat liver // J. Clin. Invest. 1995. Vol. 96. P. 2431-2437.

295. Sugano M., Koga T., Yamada K. Lipids and immunology // J. Clin. Nutr. 2000. Vol. 9(2). P. 146-152.

296. Sun Q., Ma J., Campos H., Hu F.B. Plasma and erythrocyte biomarkers of dairy fat intake and risk of ischemic heart disease // Am. J. Clinical Nutrition. 2007. Vol. 86(4). P. 929-937.

297. Susan M., Castracane V., Mantzoros S. Energy homeostasis, obesity and eating disorders: Recent Advances in Endocrinology // J. of Nutrition. 2004. Vol. 134. P. 295-298.

298. Syn W.K., Choi S.S., Diehl A.M. Apoptosis and cytokines in non-alcoholic steatohepatitis // Clin. Liver Dis. 2009. Vol. 13(4). P. 565-580.

299. Svetashev V.I., Vaskovsky V.E. A simplified technique for thinlayer chromatography of lipids // J. Chromatogr. 1972. Vol. 67. P. 376-378.

300. Tallman D.L., Noto A.D., Taylor C.G. Low and High Fat Diets Inconsistently Induce Obesity in C57BL/6J Mice and Obesity Compromises n-3 Fatty Acid Status // Lipids. 2009. Vol. 44. P. 577-580.

301. Tapiero H., Nguyen B., Couvreur G. Polyunsaturated fatty acids (PUFA) and eicosanoids in human health and pathologies // Biomed. Pharmacother. 2002. Vol. 56. P. 215-222.

302. Tilley S.L., Coffman T.M., Koller B.H. Mixed messages: modulation of inflammation and immune responses by prostaglandins and thromboxanes // J. Clin.1.vest. 2001. Vol. 108. P. 15-23.

303. Toker A. Phosphoinositides and signal transduction // Cell Mol. Life Sci. 2002. Vol. 59. P. 761-779.

304. Thorn S.R., Fisher D., Xu Y.A., Garner S., Ischiropoulos H. Role of nitric oxide-derived oxidants in vascular injury from carbon monoxide in the rat // Am. J. Physiol. 1999. Vol. 6(3). P. H984-H992.

305. Thom S.R., Fisher D., Xu Y.A., Notarfrancesco K., Ischiropoulos H. Adaptive responses and apoptosis in endothelial cells exposed to carbon monoxide // Proc. Natl. Acad. Sci. 2000. N 97(3). P. 1305-1310.

306. Thom S.R., Weaver L.K., Hampson N.B. "Therapeutic" carbon monoxide may be toxic//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. Vol. 171(11). P. 1318.

307. Tota B., Trimmer B. Nitric oxide. Hardbound, 2007. 468 p.

308. Yap L.P., Garcia J.V., Han D.S., Cadenas E. Role of nitric oxide-mediated glutathionylation in neuronal function. Potential regulation of energy utilization // Biochem J. 2010. Vol. 14. P. 194-198.

309. Yoshiok Y., Kitao T., Kishino T., Yamamuro A., Maeda S. Nitric oxide protects macrophages from hydrogen peroxide-induced apoptosis by inducing the formation of catalase // J. of Immunology. 2006. N 176. P. 4675^4681.

310. Vance J.E., Steenbergen R. Metabolism and functions of phosphatidylserine // Prog. Lipid Res. 2005. Vol. 44(4). P. 207-234.

311. Vaskovsky V.E., Kostetsky E.I., Vasendin J.M. A universal reagent for phospholipids analysis // J. Chromatogr. 1975. Vol. 111. P. 129-141.

312. Van der Veen J.N., Havinga R., Bloks V.W. Cholesterol feeding strongly reduces hepatic VLDL-triglyceride production in mice lacking the liver X receptor alpha // J. Lipid Res. 2007. N 4 8(2). P. 337-347.

313. Vedala A., Wang W., Neese R.A., Christiansen M.P., Hellerstein M.K. Delayed secretory pathway contributions to VLDL-triglycerides from plasma NEFA, diet and de novo lipogenesis in humans // J. Lipid Res. 2006. Vol. 47. P.2562-2574.

314. Unger R.H. Lipotoxic diseases // Annu. Rev. Med. 2002. Vol. 53. P. 319-336.

315. Xu Y., Jones B.E., Neufeld D.S., Czaja M.J. Glutathione modulates rat and mouse hepatocyte sensitivity to tumor necrosis factor toxicity // Gastroenterology. 1998. Vol. 115(5). P. 1229-1237.

316. Xu Y., Gong B., Yang Y. Glutathione-S-transferase protects against oxidative injury of endothelial cell tight junctions // Endothelium. 2007. Vol. 14(6). P. 333-343.

317. Wajant H., Pfisenmaier K., Scheurich P. Tumor necrosis factor signaling // Cell Death. Diff. 2003. Vol. 10. P. 45-65.

318. Wakelam M.J., Pettitt T.R., Postle A.D. Lipidomic analysis of signaling pathways // Methods Enzymol. 2007. Vol. 432. P. 233-246.

319. Wang J., Pan S., Berk B.C. Glutaredoxin mediates Akt and eNOS activation by flow in a glutathione reductase-dependent manner // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. Vol. 27(6). P. 1283-1291.

320. Warensjo E., Riserus U., Vessby B. Fatty acid composition of serum lipids predicts the development of the metabolic syndrome in men // Diabetologia. 2005. Vol. 48. P. 1999-2005.

321. Watson W.T., Pohl J., Montfort W.R. Redox potential of human thioredoxin1 and identification of a second dithiol/disulfide motif // J. Biol. Chem. 2003. Vol. 278(35). P. 33408-33415.

322. Wei C.L., Lee K.H., Khoo H.E., Hon W.M. Expression of hem oxygenase in cirrhotic rat liver // J. Pathol. 2003. Vol. 199(3). P. 324-334

323. Westerbacka J., Lammi K., Hakkinen A., Rissanen A., Salminen I. Aro A., Yki-Jarvinen H. Dietary fat content modifies liver fat in overweight nondiabetic subjects // J. of Clin. Endocrinology and Metabolism. 2005. Vol. 90(5). P. 2804-2809.

324. Wilke M.S., French M.A., Goh Y.K. Synthesis of specific fatty acids contributes to VLDL-triacylglycerol composition in humans with and without type 2 diabetes // Diabetologia. 2010. Vol. 52, N 8. P. 1628-1637.

325. Won J.S., Singh I. Sphingolipid signaling and redox regulation // Free Radic. Biol. Med. 2006. Vol. 40(11). P. 1875-1888.

326. Wymann M.P., Schneiter R. Lipid signaling in disease // Nature. 2008. Vol. 9. P. 162-176.

327. Zakharova L.A. Evolution of adaptive immunity // Izv. Akad. Nauk Ser. Biol. 2009. Vol. 2. P. 143-154.

328. Zhou L., Nilsson A. Sources of eicosanoid precursor fatty acid pools in tissues //J. Lipid Res. 2001. Vol. 42. P. 1521-1542.

329. Zhao J., Yang X., Auh S.L., Kim K.D., Tang H., Fu Y.X. Do adaptive immune cells suppress or activate innate immunity? // Immunol. 2009. N 30(1). P. 8-12.

330. Zwaal R.F., Comfurius P., Bevers E.M. Surface exposure of phosphatidyl-serine in pathological cells // Cell Mol. Life Sci. 2005. Vol. 62(9). P. 971-988.