Значимость этиологического фактора и методов его идентификации в течении хронических вирусных гепатитов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Меловцова, Марина Альбертовна

• Меловцова, Марина Альбертовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Меловцова, Марина Альбертовна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ТЕЧЕНИЕ И НЕКОТОРЫЕ АСПЕКТЫ

ЛАБОРАТОРНОЙ И МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ.

1.1. Краткая характеристика клинических проявлений хронических вирусных гепатитов.

1.2. Морфологические изменения печени при хронических вирусных гепатитах

1.3. Роль и место исследования сыворотки крови в диагностике хронических вирусных гепатитов.

1.4. Значение гистологического исследования в диагностике хронических вирусных гепатитов.

1.5. Значение исследования гепатобиоптата молекулярно-биологическим методом.

1.6. Значение исследования гепатобиоптата иммуногистохимическим методом.

1.7. Изменения макрофагов при хронических вирусных гепатитах В и С.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика больных

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Иммуноферментный анализ (ИФА).

2.2.2. Молекулярно-биологический метод (ПЦР).

2.2.3. Иммуногистохимическое исследование (ИГХ).

2.2.4. Иммуноцитохимическое исследование лимфоцитарной взвеси.

2.2.5. Метод морфометрии клеток синусоидов печени.

2.2.6. Методика определения антител к гладким мышцам, митохондриям, микросомам печени и почек, обкладочным клеткам желудка.

2.2.7. Методы статистической обработки данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим невери-фицированным гепатитом.

3.2 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом В.

3.2.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом В с отрицательными сывороточными маркерами к вирусу гепатита В, определяемые методами ИФА и ПЦР, и положительной интрапеченоч-ной ПЦР к НВУ-БМА.

3.2.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом В с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита В, выявленные методами ИФА и ПЦР, и отрицательной интрапеченочной ПЦРкНВУ-ОМА.

3.2.3. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом В с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита В, выявленные методами ИФА и ПЦР, и интрапеченочной ПЦР к НВУ-ОИА.

3.2.4. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом В с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита В, выявленные методом ИФА, отрицательной сывороточной и положительной интрапеченочной ПЦР к НВУ-БКА.

3.2.5. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом В с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита В, выявленные методом ИФА, отрицательной сывороточной и интрапеченочной ПЦР к НВУ-БКА.

3.3. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.

3.3.1. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С с отрицательными сывороточными маркерами к вирусу гепатита С, определяемые методами ИФА и ПЦР, и положительной интрапеченоч-ной ПЦР к HCV-RNA.

3.3.2. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита С, выявленные методами ИФА и ПЦР, и отрицательной интрапеченочной ПЦР к HCV-RNA.

3.3.3. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита С, выявленные методами ИФА и ПЦР, и интрапеченочной ПЦР к HCV-RNA

3.3.4. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита В, выявленные методом ИФА, отрицательной сывороточной и положительной интрапеченочной ПЦР к HCV-RNA.

3.3.5. Клинико-лабораторная характеристика пациентов с хроническим вирусным гепатитом С с положительными сывороточными маркерами к вирусу гепатита С, выявленные методом ИФА, отрицательной сывороточной и интрапеченочной ПЦР к HCV-RNA.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Значимость этиологического фактора и методов его идентификации в течении хронических вирусных гепатитов»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Хронические вирусные гепатиты являются важнейшей проблемой здравоохранения многих стран, в том числе и России [Онищенко Г.В., 2001; Global Epidemiology of HCV infection, 2002; Климова E.A. и др., 2003; Лобзин Ю.В., 2005; Зайцев И.А., 2006].

Распространенность инфекции вирусом гепатита В варьирует в зависимости от географической зоны и может быть высокой (>8%), средней (2-7%) и низкой (<2%). Во всем мире приблизительно 350 млн. человек имеют хронический вирусный гепатит В' (ХВГВ). В наиболее развитых странах (Северная и Западная'Европа) число таких лиц составляет менее 1 %. Россия относится к странам со средней степенью распространенности ХВГВ. Каждый год в мире умирает более 1 млн. человек от хронического вирусного гепатита В и его осложнений (цирроз печени и гепатоцеллюлярная карцинома) [Шахгильдян И.В. и др., 2003; Kobayashi М. et al., 2004; Ohata К. et al., 2004; Norden H. et al., 2004; Маевская M.B., 2005; Сологуб T.B. и др., 2006; Боброва и др., 2007; Ивашкин В.Т. и др., 2008;].

Гепатит С также представляет собой одну из наиболее значимых медико-социальных проблем. В настоящее время вирусом гепатита С на земном шаре момент инфицированы 150-200 млн. человек [Рейзис А.Р., 2003; Зайцев И.А., 2006]. Заболеваемость вирусом гепатита С впервые была официально зарегистрирована в 1994 году и составила 3,2 на 100 тыс. населения. В 1999 году это цифра выросла до 19,3, а к 2005 году снизилась до 4,5 на 100 тыс. населения. Однако несмотря на снижение заболеваемости гепатитом С, число хронической формы этой инфекции остается достаточно высоким [Seef L.B., 1999; Tran Т.Т. et al., 2001; Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за 2005 г. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии, 2005; Ивашкин В.Т. и др., 2007].

Расширение возможностей в лечении и профилактике вирусных гепатитов с использованием противовирусных препаратов, иммуномодуляторов и вакцин с различным механизмом действия нуждается в быстрой и точной лабораторной диагностике [Крамарев С.А., 2007]. Новейшие достижения молекулярной биологии, вирусологии, генной инженерии позволили более детально изучить патогенез и значительно усовершенствовать систему диагностики. Однако общепринятые в гепатологической практике исследования маркеров вирусных поражений печени позволяют вычленить соответствующие этиологические формы, оставляя причинно нерасшифрованными другие заболевания, ранее регистрировавшиеся как недифференцированные хронические заболевания печени [Раков А. Л. и др., 2002; Ивашкин В.Т. и др, 2008].

Необходимо отметить высокую регистрацию так называемых «носителей» вирусов гепатитов В и С, которые, по сути, являются больными латентными хроническими гепатитами [Жданов К.В. 2004; Ивашкин В.Т. и др., 2008], при которых недиагностированная персистирующая виремия приводит к стойкому раздражению синусоидальных клеток печени (клеток Купфера и эндоте-лиоцитов), истощению многих систем организма, участвующих в противовирусной защите [Радченко В.Г., Стельмах В.В., 2002; Бурунова Е.Ю. 2004; Ми-роджов Г.К., 2006].

Таким образом, учитывая течение хронических вирусных гепатитов и высокую заболеваемость латентными формами, необходима дальнейшая разработка объективных клинических и лабораторно-морфологических критериев диагностики для установления этиологии при данном виде патологии, что является чрезвычайно важной задачей.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ Выявление дополнительных критериев диагностики хронических вирусных гепатитов при использовании клинических, серологических, морфологического, иммуногистохимического, морфометрического и молекулярно-биологического методов.

ЗАДАЧИ

1. Выявить распространенность хронического неверифицированного вирусного гепатита, хронических вирусных гепатитов В и С у исследуемых пациентов.

2. Охарактеризовать клиническое течение хронического неверифицированного вирусного гепатита, хронических вирусных гепатитов В и С в зависимости от наличия ИВУ-БИА и НСУ-КМА в сыворотке крови и/или ткани печени.

3. Установить особенности изменения клинико-лабораторных показателей при хронических вирусных гепатитах в зависимости от наличия вирусов гепатитов В и С в сыворотке крови и/или ткани печени.

4. Выявить особенности морфологических изменений в печени* при хронических вирусных гепатитах в зависимости от наличия НВУ-ОЫА и НСУ-Ю^А в сыворотке крови и/или ткани печени.

5. Провести морфометрическую оценку структуры клеток синусоидов печени при хроническом неверифицированном гепатите, хронических вирусных гепатитах В и С.

6. Оценить связь структурных изменений печени при хронических вирусных гепатитах с клинико-лабораторными показателями в исследуемых группах больных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

Установлены особенности течения хронического неверифицированного вирусного гепатита, характеризующиеся наличием холестатического и мезен-химально-воспалительного биохимических синдромов, и вирусных гепатитов В и С, протекающие с преобладанием цитолитического и мезенхимально-воспалительного биохимических синдромов.

Впервые проведено систематизированное исследование изменений в ткани печени у пациентов хроническим неверифицированным вирусным гепатитом, хроническими вирусными гепатитами В и С, включающее в себя качественное и количественное гистологическое исследование как структуры печени, так и структуры клеток синусоидов печени в зависимости от наличия НВУ-БИА и НСУ-КИА в сыворотке крови и/или ткани печени.

На основании полученных результатов предложены дополнительные критерии диагностики хронических вирусных гепатитов. Больные хроническими вирусными гепатитами В и С характеризуются чрезмерной активацией клеток синусоидов печени. Наиболее выраженные изменения количества и объемов клеток синусоидов печени свойственны пациентам с наличием вирусов гепатитов В и С в ткани печени

Обоснована целесообразность включения исследования ткани печени с помощью морфометрического метода, для выявления структурно-морфологических изменений клеток синусоидов печени у больных хроническим неверифицированным вирусным гепатитом, хроническими вирусными гепатитами В и С.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

РАБОТЫ

Представлена сравнительная клинико-морфологическая характеристика хронического неверифицированного вирусного гепатита, хронических вирусных гепатитов В и С. Выявленная зависимость клинико-лабораторных и морфологических проявлений у больных хроническими вирусными гепатитами актуальна для клинической практики в целях улучшения качества обследования пациентов данной категории.

Использование морфометрической оценки клеток синусоидов печени позволяет повысить качество диагностики хронических вирусных гепатитов.

С целью повышения достоверности диагностики и определения тактики лечения хронического неверифицированного вирусного гепатита, хронических вирусных гепатитов В и С подтверждена целесообразность использования им-муногистохимического и молекулярно-биологического методов исследований гепатобиоптатов в клинической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Клинические проявления у больных хроническими вирусными гепатитами В и С не зависят от наличия ИВУ-БИА и НСУ-ЮЧА в сыворотке крови и/или ткани печени. В отличии от хронического ^верифицированного вирусного гепатита, где имеет место повышение ферментов холестаза, при хронических вирусных гепатитах В и С более выражены признаки воспалительного синдрома.

2. У больных хроническими вирусными гепатитами биопсийный материал необходимо исследовать иммуногистохимическим, молекулярно-биологическим и морфометрическим методами.

3. Пациентам хроническими вирусными гепатитами В и С с положительной интрапеченочной ПЦР к ИВУ-БИА и НСУ-ЮЧА свойственны наиболее выраженные изменения структуры, количества, объемов клеток Купфера и эн-дотелиоцитов.

4. Качественные и количественные характеристики структурных изменений в печени при хронических вирусных гепатитах В и С в зависимости от наличия НВУ-БИА и НСУ-1ША в сыворотке крови и/или ткани печени являются дополнительными критериями, отражающими тяжесть течения заболевания.

ЛИЧНЫЙ ВКЛАД АВТОРА

Лично автором произведены сбор и оценка анамнестических данных, результатов объективного осмотра, лабораторно-инструментальных, иммуноги-стохимического и морфологического исследований. Лично автором проведено морфометрическое исследование печени (подсчет количества, объемов клеток Купфера и эндотелиоцитов) у всех пациентов (138 гепатобиопсий). Осуществлен статистический анализ полученных данных с применением дисперсионного, корреляционного методов. Лично автором сделаны обобщения, сформулированы выводы, разработаны методические рекомендации «Современные аспекты диагностики хронического вирусного гепатита В».

АПРОБАЦИЯ И РЕАЛИЗАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы диссертации доложены на научных конференциях ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова «Актуальные вопросы внутренних болезней» (2003, 2004, 2005, 2006,2009 г.г.), итоговой конференции кафедры внутренних болезней №2, посвященной 95-летию д.м.н. A.A. Кедрова (2002 г.), на 8-м международном Славяно-Балтийском научном форуме "Санкт-Петербург - Гастро-2006", на 3-й Научной сессии Института гастроэнтерологии и клинической фармакологии СПбГМА им. И. И. Мечникова - Северо-Западной школе гастроэнтеролога и гепатолога (2006 г.).

Основные положения исследования используются в практической работе клиники и кафедры внутренних болезней с курсом терапии и нефрологии ФПК ГОУВПО «СПбГМА им. И. И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», терапевтического отделения ГУЗ «Городская поликлиника № 120», терапевтического отделения ГУЗ «Городская поликлиника № 107». Результаты исследования включены в план тематических занятий со студентами, врачами-интернами, клиническими ординаторами, слушателями факультета повышения квалификации преподавателей и врачей на кафедре внутренних болезней с курсом терапии и нефрологии ФПК ГОУВПО «СПбГМА им. И. И. Мечникова Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию».

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 1 статья в журнале, рекомендованном ВАК, 5 работ - в журналах регионального уровня, 7 - в материалах научных конференций.

Подготовлены методические рекомендации «Современные аспекты диагностики хронического вирусного гепатита В», утвержденные Комитетом по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, обсуждения результатов, выводов и практических рекомен

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Меловцова, Марина Альбертовна

ВЫВОДЫ

1. Среди исследуемых больных хроническими вирусными гепатитами хронический неверифицированный вирусный гепатит установлен у 28,3% больных, хронический вирусный гепатит В - у 31,1%, хронический вирусный гепатит С - у 40,6 %.

2. Пациенты хроническим вирусным неверифицированным гепатитом характеризуются наличием холестатического и мезенхимально-воспалительного биохимических синдромов. У исследуемых хроническими вирусными гепатитами В и С преобладают цитолитический и мезенхималь-но-воспалительный биохимические синдромы. Клинические проявления хронических вирусных гепатитов В и С характеризуются отсутствием специфических признаков и не зависят от наличия вируса в сыворотке крови и/или ткани печени, что служит достаточным основанием для проведения диагностических мероприятий по определению характера и степени поражения печени.

3. У больных хроническими вирусными гепатитами В и С имеют место наиболее выраженные лабораторные признаки воспалительного и цитолити-ческого синдромов, нежели у пациентов с неверифицированным гепатитом. У лиц с хроническим неверифицированным гепатитом на фоне минимально выраженных воспалительных изменений отмечается повышение ферментов холестаза.

4. При морфологическом исследовании печени у больных хроническими вирусными гепатитами В и С в сравнении с неверифицированным гепатитом наблюдается более высокий индекс гистологической активности. При наличии вируса гепатита В в ткани печени преобладает зернистая дистрофия; вируса гепатита С — сочетание гидропической и жировой дистрофии; при хроническом неверифицированном вирусном гепатите — гидропическая дистрофия. Некротические процессы и склеротические изменения более выражены у пациентов с наличием вирусов гепатитов В и С в ткани печени, чем у больных хроническим неверифицированным вирусным гепатитом. Фиброти-ческие изменения в виде склероза портальных трактов характерны для пациентов хроническим вирусным гепатитом С, склероза центральных вен — для больных хроническим вирусным гепатитом В; наличие порто-портальных и порто-центральных септ — для исследуемых хроническими вирусными гепатитами В и С.

5. У больных хроническими вирусными гепатитами В и С при морфо-метрическом исследовании установлена чрезмерная активация клеток сину-соидов печени, сопровождаемая значительными изменениями количества, объемов и структуры эндотелиальных клеток и клеток Купфера по сравнению с больными неверифицированным гепатитом. Наиболее выраженные изменения количества и объемов клеток синусоидов печени свойственны пациентам с наличием вирусов гепатитов В и С в ткани печени.

6. У пациентов хроническими вирусными гепатитами В и С уровень СОЭ, активность АлАТ, индекс гистологической активности хронического гепатита находятся в прямой зависимости от количественных и объемных характеристик эндотелиальных клеток и клеток Купфера печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При проведении диагностических мероприятий с целью установления этиологического фактора заболевания у пациентов хроническими вирусными гепатитами необходимо проведение морфологического, молекулярно-биологического (ПЦР) и иммуногистохимического методов исследования ткани печени.

2. С целью повышения качества диагностики хронического неверифи-цированного вирусного гепатита, хронических вирусных гепатитов В и С, определения тактики лечения необходима оценка морфологических изменений в печени с обязательным исследованием клеток синусоидов печени.

3. При оценке состояния клеток Купфера и эндотелиоцитов синусоидов печени необходимо использовать морфометрический метод, результаты которого могут служить критериями диагностики наличия НВУЧЖА и НСУ-ЮЧА в ткани печени и активности процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Меловцова, Марина Альбертовна, 2009 год

1. Абдурахманов Д.Т. Латентная НВУ-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени. / Д.Т. Абдурахманов // Рос. журн. гастроен-терол. гепатол. колопроктол. 2002. - № 6. - С. 31-37.

2. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия: Руководство. / Г.Г. Автандилов. М: Медицина, 1990. - С.384.

3. Актуальные проблемы гепатологии: эпидемиология вирусных гепатитов. / А.Л. Раков, Ю.В. Лобзин, В.В. Горбаков и др. // Воен.-мед. журн. 2002. - Т. 323 (приложение) - С. 96.

4. Апросина З.Г. Патогенез хронического гепатита В. / З.Г. Апроси-на, В.В. Серов // Арх. патол. 2001. - № 2. - С. 58-62.

5. Апросина З.Г. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика. / З.Г. Апросина, В.В. Серов. // Тер. арх. -1995. -№11. -С. 77-80.

6. Архий Е.И. Возможности в наблюдении больных ХВГС. / Е.И. Архий, М.А. Дербак, О.Н. Москаль. // Материалы V съезда научного общества гастроэнтерологов России. — Москва, 2005. — С.202 — 203.

7. Бурунова Е.Ю. Клипико-морфологические особенности течения хронических заболеваний печени на фоне наркотической интоксикации. Дис. . .канд. мед. наук. / Е.Ю. Бурунова — СПб, 2004 — 200 с .

8. Бушуева Н.В. Клиническое значение определения РНК и структурных белков вируса гепатита С в ткани печени, мононуклеарных клетках и сыворотке крови больных хроническим гепатитом С. Дис.канд. мед. наук. / Н.В. Бушуева-М., 2003. 184 с.

9. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга с неясными гематологическими синдромами. / Е.А. Лукина, Е.П.Сысоева, А.Е. Гущин и др. // Гематол. и трансфузиол. 2000. - №5. - С. 13 - 17.

10. Вирусспецифические антитела и интерферонотерапия при хроническом гепатите С. / A.C. Логинов, Т.М. Царегородцева, М.М. Зотина и др. // Тер. архив. 2001. - №1. - С.52 - 54.

11. Выявление неструктурного белка NS4 вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С. / О.В. Масалова, Е.И. Лаки-на, С.Н. Атанадзе, A.A. Кущ. // 3-я Всероссийская научно-практическая конференция: сборник тезисов. М., 2000. — С.36.

12. Гематологические синдромы у больных хроническим гепатитом С. / Е.А. Лукина, Е.П. Сысоева, С.А. Луговская и др. // Тер. архив. — 2000. — №7. С.60- 62.

13. Гематологические синдромы, ассоциированные с хроническими вирусными гепатитами. / Е.А. Лукина, С.А. Луговская, Е.П. Сысоева и др. // Рос. журн. гатроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — №5. - С. 44 - 49.

14. Генотипирование РНК вируса гепатита С аллельспецифичной амплификацией. / E.H. Ильина, Е.К. Артемов, В.М. Говорун и др. // Кремл. мед. клин, вестн. —2002. — №1. — С.38 — 41.

15. Диагностическая значимость определения антител к различным антигенам вируса гепатита С у пациентов с острой и хронической HCV-ипфекцией. / Н.Д. Ющук, О.Л. Огиенко, И.В. Круглов и др. // Тер. архив. 2002. - №4. - С. 18-22.

16. Длительное проспективное наблюдение за носителями вируса гепатита В с использованием клинико-лабораторных и морфологических исследований. / Т.В. Сологуб, C.B. Соколов, А.Д. Скорина, М.В. Базано-ва. //Тер. архив.-2001.-№ 11.-С. 23-25.

17. Жданов К.В. Латентные формы вирусных гепатитов В и С у лиц молодого возраста. Автореф. дис. . д-ра мед. наук. / К.В. Жданов -СПб, 2000. С. 44.

18. Жданов К.В. Урсодезоксихолевая кислота новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов. / К.В. Жданов, Д.А. Гусев, Ю.В. Лобзин. // Рос. журн. гастроэнтер., гепатол., колопроктол. — 2004. -№ 1-С. 15-16.

19. Зайцев И.А. Вирусный гепагит в вопросах и ответах. / И.А. Зайцев, A.A. Заплотная. Киев, 2006. - 112с.

20. Зайцев И.А. Эффективность Бициклола у пациентов с рецидивом хронического вирусного гепатита с после 48-неделыюй терапии пегнли-рованными интерферонами а-2а и рибавирином. Клиническое наблюдение. / И.А. Зайцев // Сучачш шфекцп. 2006. - №3-4. - С. 89.

21. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. / A.B. Змыгова. -М.: Медицина, 1999. 81 с.

22. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин // Руководство / под ред. В.Т. Ивашкина. М.: М-Вести, 2002. - С. 85-90.

23. Ивашкин В.Т. Болезни печени и желчевыводящих путей / В.Т. Ивашкин //. Руководство для врачей 2-е изд., испр. и доп. / под ред. В.Т. Ивашкина-М.: Изд. дом «М-Вести», 2005. С. 103.

24. Ивашкин В.Т. Скрытая инфекция вирусом гепатита В. / В.Т. Ивашкин, Е.В. Герман, М.В. Маевская. // Рос. журн. гатроэнтерол., гепа-тол., колопроктол. 2008. - №2. — С. 3 - 5.

25. Игнатова Т.М. Лечение внепеченочных проявлений хронической HCV-инфекции. / Т.М. Игнатова. // Клиническая гепатология. 2005. — №2.-С. 3-11.

26. Игнатова Т.М. Патогенез хронического гепатита. / Т.М. Игнатова,

27. B.В. Серов. // Арх. пат. 2001. - №3. - С.54 - 59.

28. Игнатова Т.М. Факторы прогрессирования хронического гепатита

29. C. / Т.М. Игнатова // Гепатологический форум: материалы научной конф. -М., 2005. — №1. — С. 11-16.

30. Изучение структурных и неструктурных белков вируса гепатита С в клетках печени пациентов с хроническим гепатитом С. / А.Г. Абдул-меджинова, Е.И. Лакина, О.В. Масалова н др. // «Гепатит С (Российский консенсус)»: сб. научн. тр. Москва, 2000. - С. 9-12.

31. Ильина E.H. Некоторые аспекты лабораторной диагностики вирусных гепатитов В и С. / E.H. Ильина, В.М. Говорун, И.О. Иваников. // Тер. архив. -2003. №4. - С.84 - 86.

32. Клинико-патогенетическое значение определения РНК и антигена вируса гепатита С в в ткани печени, сыворотке и мононуклеарных клетках периферической крови больных хроническим гепатитом С. / Н.В.

33. Бушуева, П.Е. Крель, Е.И. Исаева и др. // Рос. журн. гатроэнтерол., ге-патол., колопроктол. — 2003. — №2. С.42 — 50.

34. Комарова Д.В. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: Практическое руководство. / Д.В. Комарова, В.А. Цин-зерлинг. СПб, 1999. - 65 с.

35. Комбинированная терапия больных хроническим вирусным гепа-тиов В, резистентных к лечению ламивудином. / Т.В. Сологуб, М.Г. Ро-манцов, И.П. Баранова и др. // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. -2006.-№2.-С. 7-13.

36. Крамарев С.А. Современные возможности лечения хронического вирусного гепатита у детей. / С.А. Крамарев, И.В. Шпак // Клиническая педиатрия. -2007. №4 (7). - С. 120-122.

37. Лобзин Ю.В. Справочник семейного врача. Диагностика инфекционных болезней / Ю.В. Лобзин. — Спб: Фолиант, 2005. — 464с.

38. Лопаткина Т.Н. Прогноз противовирусной терапии у больных хроническим гепатитом С на стадии цирроза печени. / Т.Н. Лопаткина. // Фарматека. -2004. -№13. С.23 - 27.

39. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспалительных цитокинов. / Е.А. Лукина. // Рос. журн. гатроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 1998. — №5. — С. 7 — 12.

40. Маевская М.В. Лечение хронических вирусных гепатитов. / М.В. Маевская // Лечащий врач. 2005. - № 2. - С. 31-37.

41. Маянский Д.Н. Новые рубежи гепатологии. / Д.Н. Маянский Новосибирск, 1996. - 240 с.

42. Мехтиев С.Н. Клиническое и прогностическое значение портальной гипертензии у больных хроническим гепатитом и циррозом печени: Автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.Н. Мехтиев. — СПб, 2004. 46 с.

43. Мироджов Г.К. Цитокины в патогенезе и патогенетической терапии хронического вирусного гепатита С. / Г.К. Мироджов // Клинические очерки по гепатологии и гастроэнтерологии. — Душанбе, 2006. С. 74-84.

44. Михайлова Е.А. Апластические анемии и вирусные гепатиты (постгепатитные апластические анемии). / Е.А. Михайлова, В.Н. Ддрихин-ская, В.Г. Савченко. // Тер. арх. 1999. - №7. - С. 64 - 69.

45. Надинская М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов. / М.Ю. Надинская. // Рус. мед. журн. 1999 - №7(6). - С. 271 - 274.

46. Недогода В.В. Диагностика и лечение хронических гепатитов и циррозов печени. / В.В. Недогода, В.В. Скворцов, B.C. Сергеев. // Гепа-тологня. 2003. - №3. - С. 23-25.

47. О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С. / O.A. Смирнов, Р. А. Насыров, В. Г. Радченко и др. // Арх. пат. 2000. - Т.58. - Вып.5. - С. 47 - 52.

48. Онищенко Г.В. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабильности. / Г.В. Онищенко. // Вопросы вирусологии. 2001. - № 2 — С. 4-7.

49. Особенности течения HBeAg-нeгaтивнoгo хронического гепатита В / М.М. Ибрагимова, П.Е. Крель и др. // Рос. журн. гастроэигерол., ге-патол., колопрокт. — 2004. — №2. С.34 - 39.

50. Перельмутер В.М. Морфологическая диагностика ранних повреждений гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах. / М. Перельмутер, М.В. Завьялова // Материалы V съезда научного общества гастроэнтерологов России. М., 2005. - С. 281 - 282.

51. Подымова С.Д. Болезни печени. / С.Д.Подымова. — Москва: Медицина, 2005. 768 с.

52. Радченко В.Г. Хронические заболевания печени. / В.Г. Радченко, А.В.Шабров, Е.Н.Зиновьева. СПб: Диалект, 2005 - 864 с.

53. Рейзис А.Р. Гепатиг С у детей и подростков. / А.Р. Рензис. // Лечащий врач. 2003. - № 3. - С. 66-70.

54. Роль многофункционального состояния клеток синусоидов печени в развитии хронического гепатита. / В.Г. Радченко, В.В. Стельмах, В.К. Верин и др. // Гастроэнтерол. Санкт-петсрбурга. 2002. - №2 — 3. — С.105.

55. Сахарова Е.Г. Патоморфологический анализ и клинические особенности гепатита С и его сочетание с гепатитом В. Автореф. дис. канд. мед. наук. / Е.Г. Сахарова. Новосибирск, 1999. — 25 с.

56. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях за 2005 год. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. Федеральный центр гигиены и эпидемиологии.-М., 2006.-39 с.

57. Стандартный интерферон-а в лечении больных хроническим гепатитом С. / В.Т. Ивашкин, М.В. Маевская и др. // Рос. журн. гастроэнте-рол., гепатол, колопрокт. 2007. — №1. — С. 14 - 19.

58. Стельмах В.В. Морфофункциональное состояние системы моно-нуклеарных фагоцитову больных хроническим вирусным гепатитом В и С при проведении этиопатогенетической терапии. Авгореф. дис. . к-та мед. наук. / В.В. Стельмах СПб, 2003. - С. 24.

59. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессировании хронических вирусных гепатитов В и С. / В.В. Серов, Н.В. Бушуева, Т.М. Игнатова, З.Г. Апросина // Рос. журн. гатроэнтерол, гепатол, колопроктол. -2006.-№4.-С. 12-22.

60. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия. / Е.А. Климова, О.О. Зпойко, С. Л. Максимов, Н. Д. Ющук. // Фармо гека. -2003.-№7.-С. 10-17.

61. Шерлок III. Заболевания печени и желчных путей: Практическое руководство: пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дули М; пер. и науч. ред. З.Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: Медицина, 2002. - 864 с.

62. Эпидемиологические закономерности и современные подходы к вакцинопрофилактике гепатита В. / И.В Шахгильдян, М.И, Михайлов, П.А. Хухлович и др. // Гепатология. 2003. - №2. - С. 4-10.

63. A new hepatitis С vims (HCV) genotyping system that allows for the identification of HCV genotype 3, 4a and 5a (Abst 588). / T. Ohno, M. Mizo-kami, E. Orito et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 243 A.

64. Acessment of hepatitis С virus RNA levels by quantitative competitive RNA polymerase chain reaction: high-titer viremia correlates with advanced stage of disease. / D. Gretch, L. Corey, J. Wils et al. // J. Infect. Dis. 1994. — V.169. — P. 1219-1225.

65. Alison A. Eight-year follow-up of the 90.000 person haimen city cohort: Hepatocellular carcinoma mortality, risk factors and gender differences. / A. Alison, C. Gang // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2002. - Vol. 11.-P. 369-376.

66. Anti-COR and hepatitis С vims in autoimmune liver diseases. / G. Michel, A. Ritter, G. Gerken et al. // Lancet. 1992. - Vol. 339. - P. 267-269.

67. Anti-HBs-positive liver failure due to hepatitis В virus reactivation induced by rituximab. / T. Sera, Y. Hiasa, K. Michitaka et al. // Internal. Med. (Tokyo, Japan). 2006. - Vol. 45. - P. 721-4.

68. Anti-HCV seroprevalence in pregnant women in France. / F. Roudot-Thoraval, J-M. Pawlotsky, L. Deforges, P-P. Girollet et al. // Gut. 1993. -Vol. 34 (SuppI 2).-P. 55-56.

69. Bacon B.R. Treatment of patients with hepatitis С and normal serum aminotransferase levels. / B.R. Bacon. // Hepatology. — 2002. — Vol. 36 (5 Suppl 1).-P. 179-184.

70. Bataller R. Liver fibrosis. / R.Bataller, D.A. Brenner // J. Clin. Invest. -2005.-Vol. 55.-P. 209-218.

71. Brechot C. Pathogenesis of hepatitis B virus-related hepatocelular carcinoma: old and new paradigms. / C. Brechot // Gastroenterology 2004. — Vol. 127.-P. 56-61.

72. Chemin I. Clinical impact of occult HBV infections. / I. Chemin, C. Trepo//J. Clin. Virol.-2005.-Vol. 34.-P. 15-21.

73. Chronic hepatitis C with normal or abnormal aminotransferase levels: is it the same entity? / S. Herve, G.Savoye, G. Riachi et al. // Eur. J. Gastroenterology, Hepatology. 2001. - Vol. 13. - P. 495-500.

74. Chronic infection with hepatitis C virus in patients with elevated or persistently normal serum alanine aminotransferase levels: comparison of hepatic histology and response to interferon therapy. / M.L. Shiftman, C.A. Stewart,

75. C.M. Hoffman et al. //J. Infekt. Dis. 2000. - Vol. 182(6). - P. 1595-1601.

76. Chu C.J. Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of chronic hepaninis B infection / C.J. Chu, M. Hussain, A.S.F. Lok// Hepatology. 2002. - Vol. 30. - P. 257-264.

77. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging. / V.J. Desmet, M. Gerber, J.H. Hoofnagle, M. Manns, P.J. Scheuer. // Hepatology. 1994. -Vol. 19.-P. 1513-1520.

78. Clinical features of hepatitis C-infected patients with persistently normal alanine transaminase levels in the Southwesten United States. / M.M. Jamal, A. Soni, P.G. Quinn et al. // Hepatology. 1999. - Vol. 30. - №5. - P. 1307-1311.

79. Cloning and expression of surface antigens from occult chronic hepatitis B virus infections and their recognition by commercial detection assays. /

80. D. Jeantet, I. Chemin, B. Mandrand et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 73. -P. 508-15.

81. Day C.P. Natural history of of NAFLD: Remarkably benign in the absence of cirrhosis. / C.P. Day // Gastroenterology. 2005. — Vol.129. — P. 375-378.

82. Detection of hepatitis C virus in-paraffin-embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serum. / V. Dries, 1. Von Both, M. Muller et al. // Hepatology. 1999. - Vol.28. - №5. - P.223-229.

83. Detection of hepatitis C Virus RNA in peripheral blood mononuclear cells and in saliva. / K.S. Young, T.T. Chang, T.C. Liou, H.L. Wu ILL Med. Virol. 1993 - V.41. - №1 - P.55-60.

84. Detection of intrahepatic C virus replication by strand-specific semiquantitative RT-PCR: preliminary application to the liver transplantation model. / F. Negro, E. Giosra, K. Krawczynski et al. // Hepatology. — 1998. -Vol.29.-P. 1-11.

85. Different constitution of hepatitis C vims population in peripheral blood mononuclear cells and plasma in patients with type C chronic liver disease. A. Okumura, K. Yoshioka, T. Aiyama et al. // Dig. Dis. Sci. — 1998. — Vol. 43. — №2 — P.377-383.

86. Early viral desline slopes during daily high dose interferon (IFR) are predictive markers of subsequent virologic response. / N.P. Laam, A.U. Neumann, H. Dahari et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28. - № 4. - P. 940.

87. Expression of HCV-related antigen and liver damage in patients with chronic hepatitis C (Abst). / N. Hiramatsu, N. Hayashi, Y. Haruna et al. // Hepatology. 1992. - Vol. 16. - P. 544.

88. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis. / R.G. Knodell, K.G. lshak, W.C. Black et al. //Hepatology. 1981. - Vol. 1. - P. 431-435.

89. Functional analysis of hepatitis B virus reactivating in hepatitis B surface antigen-negative individuals. / M. Hass, C. Hannoun, T. Kalinina et al. // Hepatology (Baltimore, MD). 2005. - Vol. 42. - P. 93-103.

90. Ganem D. Hepatitis B virus infectionnatural history and clinical consequences. / D. Ganem, A.M. Prince. // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 350. -P. 1118-29.

91. Garsia F. Jr. Detection of HCV and GBV CHGV RNA in peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic type C hepatitis // F. Jr.Garsia, F. Garsia, C. Roldan / Microbios. 2000. - Vol. 103. - № 404. - P. 7-15.

92. Genetic diversity of hepatitis B virus strains derived worldwide: genotypes, subgenotypes and HbsAg subtypes. / H. Norder, A.M. Courouce, P. Coursaget et al. // Intervirology. 2004. - Vol. 47. - N6. - P. 289-309.

93. Germanidis G. What does the hepatitis B virus DNA level tell us in HbeAg-negative patients infected with HBV genotype D? / G. Germanidis, S. Chevaliez, F. Roudot-Thoroval. // European Association for the Study of the Liver. 2005 (april 19) - P. 32.

94. Global Epidemiology of HCV infection. Public health challenges for con trolling HCV infection. / Geneva, Switzerland, 2002, Viral Hepatitis. — 2002.-P. 11-7.

95. Guidotti L.G. Noncytolytic control of viralinfections by the innate and adaptive immune response. / L.G. Guidotti, F.V. Chisari. // Immunol. 2001. -Vol. 19.-P. 65-91.

96. Guidotti L.G. Viral clearance without destruction of infected cells during acute HBV infection. / L.G. Guidotti, R. Rochford, J. Chung et al. // Science. 1999. - Vol. 284. - P. 825-9.

97. Hepatitis B virus reactivation and ale-mtuzumab therapy. / E. Iannitto, V. Minardi, G. Calvaruso et al. // Eur. J. Haematol. 2005. - Vol. 74. - P. 254-8.

98. Hepatitis B virus replication is regulated by the acetylation status of hepatitis B virus cccDNA-bound H3 and H4 histones. / T. Pollicino, L. Bel-loni, G. Raffa et al. // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. - P. 823-37.

99. Hepatitis C viremia and liver disease in symptom-free individuals with anti-hepatitis C virus. / A. Alberti, G. Morsica, L. Chemello et al. // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 697-698.

100. Hepatitis C vims infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients. / A.L. Zignego, M. De Carli. et al. // J. Med. Virol. 1995. - V.47. - P.58-64.

101. High incidence of hepatitis B infections among chronic hepatitis cases of unknown aetiology. /1. Chemin, F. Zoulim, P. Merle et al. // J. Hepatol. -2001.-Vol. 34-P. 447-54.

102. High prevalence of occult hepatitis B in Baltimore injection drug users. / M. Torbenson, R. Kannangai, J. Astemborski et al. // Hepatology (Baltimore, MD). 2004. - Vol. 39. - P. 51 -7.

103. High viral load is a risk factor for hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis B vims infection. / K. Ohata, K. Hamasaki, K. Tori-yama et al. // J. Gastroenterology, hepatology. 2004. — Vol. 6. — P. 670675.

104. Higher detection rate of hepatitis G and C vims RNA in liver tissue than in serum of deceased injection drug users. / S. Seidi, B. Koenig, G. Reinhardt et al. // Int. J. Legal. Med. 1999. - Vol. 112. - №1 -P.35-38.

105. Hilleman M.R. Overview of the pathogenesis, prophylaxis and thera-peusis of viral hepatitis B, with focus on reduction to practical applications. / M.R. Hilleman//Vaccine. -2001. -Vol. 19.-P. 1837-48.

106. Histological damage in chronic hepatitis C is not related to the extern of infection in the liver. / E. Rodrigues-Inigo, J. Bartolome, S. De Lucas et al. //Am. J. Pathol. 1999.-Vol .154.- №6 -P. 1877-1881.

107. Improved detection of anti-HCV in patients with liver disease by third-generation HCV assays (Abst 575). / S.R Lee, E. Page, B. Francis et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 20. - P. 240A.

108. In situ detection of hepatitis C virus RNA in liver tissue using a digoxi-genin-labeled probe created during a polymerase chain reaction. / S.W. Cho, S.G. Hwang, D.S. Han et al. // J. Med. Virol. 1996. - Vol.48. - №3. -P.327-333.

109. Incidence of hepatitis virus infection and severe liver dysfunction in patients receiving chemotherapy for hematologic malignancies. / T. Kawatani, T. Suou, F. Tajima et al. // Eur J Haematol. 2001. - Vol. 67. - P. 45-50.

110. Infection with hepatitis B virus genotypes A in Tokyo, Japan during 1976 through 2001. / M. Kobayashi, F. Suzuki, Y. Arase et al. // J. Gastroenterology. -2004. -Vol. 39. "N9. - P.844-50.

111. Inhibition of hepatitis B virus replication during schistosoma mansoni infection in transgenic mice. / H. Mc Clary, R. Koch, F.V. Chisari, L.G.Guidotti // J Exp Med. 2000. - Vol. 192. - P. 289-94.

112. Intrahepatic hepatitis C RNA levels do not correlate with degree of liver injury in patients with chronic hepatitis C. / P.H. Mc Guinnes, G.A.

113. Bishop, D.M. Painter, R. Chan // Hepatology. 1996. - Vol. 23. - №4. -P.676-687.

114. Isolated anti-HBc in chronic hepatitis C predicts a poor response to interferon treatment. / E. Sagnelli, N. Coppola, C. Scolastico et al. // J. Med. Virol. -2001.- Vol. 65. P. 681 -7.

115. Kaplan M.M. Alanine aminotransferase levels: What's normal? / M.M. Kaplan // Ann Intern. Med. 2002. - Vol. 137(1). - P. 49-51.

116. Kiyosawa K. Strategy for lamivudine-resistant YMDD mutant-associated chronic hepatitis B. / K. Kiyosaw, E. Tanaka // Gastroenterology. -2001. Vol. 36. -N2. —P.139-141.

117. Latent hepatitis B virus infection in healthy individuals with antibodies to hepatitis B core antigen. / H. Marusawa, S. Uemoto, M. Hijikata et al. // Hepatology (Baltimore, MD). 2000. - Vol. 31. - P. 488-95.

118. Liaw Y.F. No benefit to continue lamivudine therapy after emergence of YMDD mutations. / Y.F. Liaw, R.N. Chien, C.T.Yeh // Antivir Ther. -2004. Vol. 9. - N2. - P.257-262.

119. Lok A.S. Management of hepatitis B: 2000 — summary recommendations. / A.S. Lok, J. Heathcote, J.H. Hoofnagle // Gastroenterology. 2001. -Vol. 120.-P. 1828-1853.

120. Long-term histologic and virologic outcomes of acute self-limited hepatitis B. /N. Yuki, T. Nagaoka, M. Yamashiro, et al. // Hepatology (Baltimore, MD). 2003. - Vol. 37. - P. 1172-9.

121. Long-term longitudinal study of intrahepatic hepatitis C virus replication after liver transplantation. / V. Di Martuno, F. Saurini, D. Samuel et al. //Hepatology.- 1997.-Vol. 26.-№5.-P.1343-1350.

122. Low level or absent in vivo replication of hepatitis C virus and hepatitis G virus. GB virus C in peripheral blood mononuclear cells. / J. Mellor, G. Haydon, C. Blair et al. // J. Gen. Virol. 1998. - Vol.79. - №4. p. 705714.

123. Mechanisms for inhibition of hepatitis B virus gene expression and replication by hepatitis C virus core protein. / S.Y. Chen, C. F. Kao, C.M. Chen et al. // J. Biol. Chem. 2005. - Vol. 278. - P. 591-607.

124. Michalak T.I. Low doses of hepadnavirus induce infection of the lymphatic system that does not engage the liver. / T.I. Michalak, P.M. Mulrooney, C.S. Coffin // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - P. 1730-8.

125. Miyakavva H. Type 2 autoimmune hepatitis (AIH) in Japan and the relation to HCV infection (Abst). / H. Miyakawa, M. Kako // Hepatology. -1992.-Vol. 16. -P. 569.

126. Monitoring of viral levels during therapy of hepatitis C. // Hepatology, 2002. Vol. 36 — N 5 (suppl. 1).-P. 145-151.

127. NIH Consensus Guidleines Management of hepatitis C. NTH; 2002.

128. NIH HBV-OLT Study Group. Presence of intrahepatic (total and ccc) HBV DNA is not predictive of HBV recurrence after liver transplantation. / M. Hussain, C. Soldevila-Pico, S. Emre et al. // Liver Transpl. 2007. -Aug; 13(8).-Vol. 1137-44.

129. Occult HBV infection and YMDD variants in hemodialysis patients with chronic HCV infection. / F. Besisik, C. Karaca, F. Akyuz, et al.J // J Hepatol. 2003 - Vol. 38-P. 506-10.

130. Occult hepatitis B vims infection in a North American adult hemodialysis patient population. / G.Y. Minuk, D.F. Sun, R. Greenberg et al. // Hepatology. 2004. - Vol. 40. - P. 1072-7.

131. Occult hepatitis B virus infection in dialysis patients: a multicentre survey. / F. Fabrizi, P.G. Messa, G. Lunghi et al. // Aliment Pharmacol Ther. -2005.-Vol. 21.-P. 1341-7.

132. Occult hepatitis B virus infection in patients with chronic hepatitis C liver disease. / I. Cacciola, T. Pollicino, G. Squadrito et al. // N Engl J Med. 1999. -Vol. 341. - P. 22-6.

133. Papatheodoridis C.V. Diagnosis and management of pre-core mutant chronic hepatitis B / C.V. Papatheodoridis, S.J. Hadziyannis // J. Viral. Hepatitis.-2001.-Vol. 8.-P. 311-321.

134. Pathogenesis, natural history, treatment and prevention of hepatitis C. / T.J. Liang, B. Rehermann, L.B. Seeff, J.H. Hooinagle. // Ann. Intern. Med. — 2000.-Vol. 15.132.-P. 296-305.

135. Pathological and virological findings in patients with persistent hyper-transaminasaemia of unknown aetiology. / C. Berasain, M. Betes, A. Panizo, et al. // Gut. 2000. - 47 - P. 429-35.

136. Peginterferon alpha-2b plus adefovir induce strong cccDNA decline and HBsAg reduction in patients with chronic hepatitis B. / K. Wursthorn, M. Lutgehetmann, M. Dandri et al. // Hepatology (Baltimore, MD). 2006. -Vol. 44.-P. 675-84.

137. Pérsico M. Alanine aminotransferase measurements and histological disease in hepatitis C (letter). / M. Pérsico, M. Romano. // Lancet. 1993. -Vol. 342.-P. 1369-1370.

138. Predictive factors for development of cirrhosis in parenterally acquired chronic hepatitis C: a comparison between immunocompetent and immunocompromised patiens. / S. Pol, H. Fontaine, F. Carnot et al. // Hepatology. -1998.-Vol. 29.-P. 12-19.

139. Prevalence and clinical implications of occult hepatitis B viral infection in hemophilia patients in Japan. / H. Toyoda, K. Hayashi, Y. Murakami et al. // J. Med. Virol. 2004. - Vol. 73. - P. 195-9.

140. Prognosis following spontaneous HBsAg seroclearance in chronic hepatitis B patients with or without concurrent infection. / Y.C. Chen, I.S. Sheen, C.M. Chu, Y.F. Liaw. // Gastroenterology. 2002. - Vol. 123. - P. 1084-9.

141. Prognosis of Chronic Hepatitis C: Results of a Large, Prospective Cohort Study. / C. Niderau, S. Lange, T. Heintges et al. // Hepatology. 1998. -Vol. 28.-P. 1687-1695.

142. Prospective investigation of transfusion transmitted infection in recipients of over 20 000 units of blood. / F.A. Regan, P. Hewitt, J. A. Barbara, M. Contreras // TTI Study Group. BMJ (Clinical research ed). 2000. - Vol. 320.-P. 403-6.

143. QoL benefits observed as early as Week 2 with 40 KDA peginterferon Alfa-2a (PEGASYS) in combination with ribavirin vs. interferon alfa-2a plus ribavirin. / T. Hassanein, G, Coocsley, G. Marinos et al. // In: EASL, 2002. Madrid, Spain. - 2002. - P. 15.

144. Quantitative liver parameters of HCV genotypes, viremia and response to interferon treatment. / G. Ballardini, A. Manzin, F. Giostra et al. // Hepatology, 1997. - Vol.26. - №4. - P.779-786.

145. Raimondo G. Occult hepatitis B virus infection. / G. Raimondo // J. Hepatol. (46) 2007. - P. 160-70.

146. Report of the monothematic EASL conference on liver transplantation for viral hepatitis. / D. Samuel, X. Forns, M. Berenguer et al. // J. Hepatol. -2006.-Vol. 45.-P. 127-43.

147. Routes of infection, viremia, and liver disease in blood donars found to have hepatitis C virus infection. / C. Conry-Cantilena, M. VanRaden, J. Gib-ble et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334(26). - P. 1691-1696.

148. Seef L.B. National history of hepatitis C. / L.B.Seef// Am. J. Med. -1999. Vol. 27.-P. 105-155.

149. Serum and liver HCV RNA levels in patients with chronic hepatitis C: correlation with clinical and histological features. / L. De Moliner, P. Pon-tisso, G.L. De Salvo et al. // Gut. 1998. - Vol.42. - №5. - P. 856-860.

150. Souther Europe as an example of interaction between various enviror mental factors: a systematic review of the epidemiologic evidence. / F. Donato, U. Gelatti, R.M. Limina, G. Fattovich. // Oncogene. 2006. - Vol. 25. -P. 3756-70.

151. Suppression of hepatitis В virus enhancer 1 and 2 by hepatitis С virus core protein. / C.G. Schuttler, N. Fiedler, K. Schmidt et al. // J. Hepatol. -2002.-Vol. 37.-P. 855-62.

152. The natural history of HCV in a cohort of haemofhilic patients infected between 1961 and 1985. / T.T. Yee, A. Griffioen, C.A. Sabin et al. // Gut. -2000.-Vol. 47.-P. 845-851.

153. The role of liver biopsy in chronic hepatitis С virus infection in posttransfusion hepatitis. An analysis with first second-generation assays. / S. Saadeh, G. Cammell, W.D. Carey et al. // Engl. J. Med. 1991. - Vol. 325. -P. 1325-1329.

154. Torbenson M. Occult hepatitis B. / M. Torbenson, D.L. Thomas // Lancet Infect. Dis. 2002. - Vol. 2. - P. 479-86.

155. Tran T.T. Chronic Hepatitis C. / T.T. Tran, P. Martin. 11 Curr.Treat. Options Gastroenterology. 2001. - Vol. 4. - P. 503-510.

156. Wendland B.E. Nutritional guidelines for persons infccted with the hepatitis С virus: a review of the literature. / B.E. Wcndland. // Can. J. Diet Pract. Res. 2001. - Vol. 62. - P. 7-15.

157. Which Patients with Hepetitis С Develop Liver Complications? / M.N. Khan, G.C. Farrell, K. Byth et al. // Hepatology. 2000. - Vol. 31. - P. 513520.

158. World Congress of Gastroenterology Los Angeles 1994 // J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 89.-№8.-P. 177-181.

159. Yachimski P. Hepatitis В virus infection in liver transplant candidates and recipients / P. Yachimski, T. Raymond // Medscape General Medicine. -2005.-Vol. 7(2).-P. 20.

160. Yi J. Противофибротический эффект препарата Бициклол у пациентов с хроническим вирусным гепатитом В. // J.Yi, W. Li, Y. Xiong. //е /

161. Заболевания печени в практике клинициста»: материалы научно-практической конференции с международным участием. Киев, 2007. -С.63.

162. Zoulim F. New insight on hepatitis В virus persistence from the study of intrahepatic viral cccDNA. / F. Zoulim // J. Hepatol. 2005. - Vol. 42. - P. 302-8.t