Морфологические особенности хронического вирусного гепатита С при наркотической интоксикации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Каниболоцкий, Александр Алексеевич

• Каниболоцкий, Александр Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каниболоцкий, Александр Алексеевич

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления об этиологии, эпидемиологии, патогенезе, ' клинике и морфологии хронических вирусных гепатитов.

1.2. Наркомания. Определение, классификация, патогенетические механизмы.

1.3. Морфофункциональные изменения и механизмы поражения печени при наркотической интоксикации.

1.4. Клинико-морфологические особенности хронического вирусного гепатита у наркоманов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика аутопсийного материала.

2.2. Методы исследования аутопсийного материала.

2.3. Общая характеристика и методы исследования экспериментального материала.

2.4. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Показатели смертности от отравления наркотиками, частоты встречаемости гемоконтактных инфекций у наркоманов.

3.2. Патоморфологическая характеристика хронического вирусного гепатита у наркоманов.

3.3. Результаты иммуногистохимического выявления NS3-антигена HCV и HBs-антигена при хроническом вирусном гепатите у наркоманов и у лиц, не употреблявших наркотики.

3.4. Морфологические изменения печени крыс при хронической интоксикации морфином с наркотической и физической зависимостью.:.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические особенности хронического вирусного гепатита С при наркотической интоксикации»

Актуальность темы. По официальным статистическим данным число наблюдаемых в наркологических диспансерах РФ больных наркоманией в период с 1991 по 2001 гг. увеличилось более чем в 14 раз и составило 269093 человека (Иванец H.H., 2002; Кошкина Е.А., 2002; Зотов П.Б. и соавт., 2003).

Инфицирование вирусом гепатита С (HCV) наркоманов достигает 97% и нередко сочетается с инфицированием вирусом гепатита В (HBV) - 68-80%, дельта (HDV) - 64%, ВИЧ (0,75-13%) (Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И., 1997; Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В., 1997).

По данным клинико-лабораторных исследований хронический вирусный гепатит (ХВГ) у наркоманов характеризуется скудными клиническими проявлениями и невыраженными изменениями биохимических показателей, отражающих функциональное состояние печени. Для наркоманов характерно прогрессирующее течение заболевания, что связывают с высокой репликативной активностью вирусов, определяемой ПЦР-методом (Власов H.H. и соавт., 1997).

Работы, посвященные морфологическому изучению ХВГ у наркоманов, немногочисленны и носят, главным образом, описательный характер, данные о морфологических особенностях ХВГ у наркоманов противоречивы. Так, Г.И. Непомнящих и соавт. (1999, 2002), Г.С. Томилка (2001), Ю.И. Пиголкин и соавт. (2002) отмечают большую выраженность фиброза в печени у наркоманов. Г.И. Непомнящих и соавт. (1999) выявили при ХВГ С у наркоманов снижение активности воспалительного портального компонента. В работе В.И. Покровского и соавт. (2003) на светооптическом уровне не выявлено каких-либо морфологических особенностей ХВГ С у наркоманов. В работе И.Д. Богомоловой (2001) и Ю.И. Пиголкина и соавт. (2002) была проведена морфометрическая оценка проявлений ХВГ у наркоманов и выявлено снижение активности воспалительного процесса в портальных трактах, повышение частоты образования лимфоидных фолликулов.

Во многом остается неясной роль наркотических веществ в механизмах поражения печени при ХВГ. Для выяснения роли наркотиков в поражении печени необходимо проведение экспериментальных исследований. В литературе экспериментальному изучению действия наркотиков на печень посвящены единичные работы (Степанян Н.А., 1993; РокЛэ А. е1 а1, 1985; N. Китэике, 1992; Сазса1ез М. е1 а1., 1994), в которых при острой интоксикации морфином на биохимическом и ультраструктурном уровне были выявлены повреждения гепатоцитов, что расценивалось авторами как адаптивная реакция.

Следовательно, актуальность проблемы определяется тем, что у наркоманов отмечается рост заболеваемости ХВГ, а клинико-лабораторные и морфологические сведения по ХВГ у наркоманов немногочисленны и противоречивы, что в значительной мере затрудняет диагностику и проведение эффективной терапии этого заболевания.

Цель исследования: изучить морфологические особенности хронического вирусного гепатита С при наркотической интоксикации.

Задачи исследования

1. На материале танатологического отделения № 1 Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения г.' Москвы за 19982001 гг. изучить частоту встречаемости острых отравлений наркотиками.

2. Методом иммуноферментного анализа сыворотки крови на аутопсийном материале исследовать распространенность вирусного гепатита С, В, ВИЧ-инфекции и сифилиса у наркоманов.

3. С помощью экспресс-анализа и судебно-химического исследования биологических жидкостей и тканей на аутопсийном материале наркоманов и лиц контрольной группы оценить содержание наркотических веществ и алкоголя.

4. Провести сравнительное изучение морфологических проявлений ХВГ С у лиц, не употреблявших наркотики, наркоманов и при сочетании хронической наркотической и алкогольной интоксикации.

5. Провести иммуногистохимическое выявление ЫЗЗ-антигена НСУ и НВв-антигена НВУ в печени у наркоманов и лиц, не употреблявших наркотики.

6. На экспериментальной модели изучить морфологические изменения в печени при хронической интоксикации морфином и хронической интоксикации морфином с физической зависимостью.

Научная новизна

В работе установлено, что ХВГ С у наркоманов, по сравнению с лицами, не употреблявшими наркотики, характеризуется более выраженными дистрофическими изменениями гепатоцитов, меньшей выраженностью воспалительной инфильтрации портальных трактов, большей частотой встречаемости холестаза и реактивных изменений эпителия желчевыводящих протоков, наличием фиброза центральных вен.

При иммуногистохимическом выявлении неструктурного N83-антигена вируса гепатита С у наркоманов, по сравнению с лицами, не употреблявшими наркотики, реакция менее выражена, что отражает снижение репликативной активности вируса в печени у наркоманов на фоне выраженных дистрофических изменений гепатоцитов и вторичного иммунодефицита.

Впервые на экспериментальной модели изучены морфологические изменения в печени при хронической интоксикации морфином с физической зависимостью животных. Выявлено прогрессирующее в зависимости от длительности введения морфина повреждение печени от минимальных до выраженных дистрофических изменений гепатоцитов, со снижением в дольках числа непаренхиматозных элементов.

Научно-практическая значимость Полученные в работе данные по морфологическим особенностям ХВГ С могут быть использованы в диагностике гепатита у наркоманов и лиц, не употреблявших наркотики. Информативными диагностическими признаками ХВГ С у наркоманов, по сравнению с ХВГ С у лиц, не употреблявших наркотики, являются: полнокровие синусоидов, холестаз, полнокровие и фиброз стенок центральных вен, дистрофические изменения гепатоцитов, реактивные изменения эпителия желчевыводящих протоков, меньшая выраженность диффузной воспалительной инфильтрации портальных трактов, наличие в составе воспалительного инфильтрата портальных трактов эозинофилов, нейтрофилов и плазматических клеток.

Выявленные морфологические особенности ХВГ С у наркоманов и полученные в эксперименте данные о гепатотоксическом действии морфина следует учитывать при лечении, оценке темпов прогрессирования и прогноза заболевания.

Результаты исследования по морфологическим особенностям ХВГ С у наркоманов используются в работе танатологического отделения Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения г. Москвы, а также в патологоанатомическом отделении центральной клинической больницы РАН. Теоретические данные по механизмам развития морфологических проявлений поражения печени при наркотической интоксикации используются в чтении лекций по общей патологической анатомии на кафедре гистологии и клеточной биологии Биологического факультета МГУ им. М.В. Ломоносова.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Каниболоцкий, Александр Алексеевич

Выводы

1. По материалам танатологического отделения № 1 Бюро судебно-медицинской экспертизы Департамента здравоохранения г. Москвы за 19982001 гг. случаи отравления наркотиками со смертельным исходом отмечены в 4,1% наблюдений. Среди умерших от отравления наркотиками преобладали мужчины (79%), средний возраст умерших составил 24,9+4,6 лет. В 44,4% отравление было связано с употреблением морфина и героина.

2. По результатам иммуноферментного исследования сыворотки трупной крови частота встречаемости гемоконтактных инфекций (вирсуные гепатиты С и В, ВИЧ-инфекция и сифилис) у наркоманов составляет 97,6%, частота выявления антител к вирусу гепатита С - 78,6% (в сочетании с другими маркерами гемоконтактных инфекций - 95,2%), НВБ-антигена - 11,9%, антител к ВИЧ - 11,9%, сифилиса - 2,4%.

3. При морфологическом исследовании в 78,6% наблюдений у наркоманов диагностирован хронический вирусный гепатит С минимальной, слабо и умеренно выраженной активности по КпоёеП.

4. Хронический вирусный гепатит С у наркоманов, по сравнению с лицами, не употреблявшими наркотики, характеризуется достоверно более выраженными дистрофическими изменениями гепатоцитов, меньшей выраженностью воспалительной инфильтрации портальных трактов, большей частотой холестаза с реактивными изменениями эпителия желчевыводящих протоков, фиброзом стенок центральных вен.

5. Хронический вирусный гепатит С у наркоманов с признаками алкогольного поражения печени характеризуется преобладанием жировой дистрофии, нейтрофильной инфильтрацией по ходу печеночных балок, тенденцией к меньшей выраженности воспалительной инфильтрации портальных трактов и большей выраженности фиброза портальных трактов и перицеллюлярного фиброза, по сравнению с хроническим вирусным гепатитом С у наркоманов.

6. При иммуногистохимическом выявлении N83-антигена вируса гепатита С при хроническом вирусном гепатите С у наркоманов, по сравнению с лицами, не употреблявшими наркотики, реакция была достоверно менее выражена, что отражает меньшую репликативную активность вируса гепатита С в печени у наркоманов на фоне выраженных дистрофических изменений гепатоцитов и вторичного иммунодефицита.

7. При ультраструктурном исследовании печени у крыс с хронической интоксикацией морфином выявлены признаки повреждения гепатоцитов: расширение перинуклеарных пространств, расширение и везикуляция агранулярного эндоплазматического ретикулума, появление лизосомоподобных и миелиноподобных структур, митохондрий с диссоциированными кристами, расширение межклеточных пространств, признаки микроклазматоза цитоплазмы.

8. По данным гистологического исследования печени крыс при хронической интоксикации морфином с физической зависимостью выявлены выраженные дистрофические изменения гепатоцитов, снижение в дольках печени числа непаренхиматозных элементов и лимфоцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каниболоцкий, Александр Алексеевич, 2005 год

1. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. М.: Медицина, 1981

2. Апросина З.Г. Последние достижения в изучении вирусных гепатитов: от молекулярной биологии к лечению вирусного гепатита В // Рус. мед. журн. 1996. - Т.4, № 3. - с. 174-177

3. Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н. Серологическая диагностика хронических вирусных заболеваний печени //Клиническая лабораторная диагностика, 2000. №9. - с. 16-17

4. Арсенин С.Л., Минькова В.Г., Никулин Б.А., Кишкун A.A. Лабораторная диагностика гепатита С //Клиническая лабораторная диагностика 2001.- №2.- с. 34-35

5. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Росс. ж. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - №2. - с. 6-10.

6. Ашмарин И.П., Каразеева Е.П. Нейропептиды // Нейрохимия / Под ред. И.П. Ашмарина, П.В.Стукалова. М.: Ин-т биомед. химии РАМН, 1996. - с. 298-332

7. Бабаян Э.А. Наркомании и токсикомании //Руководство по психиатрии / Под ред. Г.В.Морозова: В 2 т. М.: Медицина, 1988. - Т.2. - с. 169-218

8. Балаян М.С., Михайлов М.И. Вирусные гепатиты //Энциклопедический словарь.- Изд. 2-е.- М. Амипресс, 1999.

9. Баранова И. П., Самонина С. В., Лесная И. Н., Никольская М. В. Способ лечения вирусного гепатита С у подростков-наркоманов //Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2001.- № 5.- е.- 21-23

10. Беспалов А.Ю., Звартау Э.Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. СПб.: Невский диалект, 2000

11. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека. — 2-е изд., изм. и доп. Л.:Наука, 1988. - 223 с.

12. Билибан Д.П., Дворников В.Е. Патофизиология алкогольной болезни и наркоманий. М.: Изд-во УДН, 1991. - 104 с.

13. Блюгер А.Ф., Лишневский М.С. Современные взгляды на патогенез печеночной комы. В кн.: Успехи гепатологии. Рига., 1973.- с. 374-399

14. Богомолова И.Н. / Поражение печени при наркотичесой интоксикации //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.- 2001, 30 с.

15. Бондаренко И.Г. Молекулярные механизмы формирования цитолиза в печеночной паренхиме при острых вирусных гепатитах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1988.

16. Бондаренко А.Л. Прогнозирование хронического вирусного гепатита //Российский медицинский журнал-.1998.- № 1.- с. 15-17

17. Борзунов В.М., Власова Э.В., Егоров А.Г. и др. / Вирусный гепатит В и наркомания // Актуальные проблемы вакцинопрофилактики. Екатеринбург, 1996. - с. 50-51

18. Борискин И.В. Поражение печени у наркоманов. //Мед. Новости, 2002, №11.- с. 72-74

19. Боровский И.В., Гнатко Ю.В., Байтугаева С.А и др. / Серологический надзор за ВИЧ-инфекцией в среде лиц, злоупотребляющих внутривенным введением наркотиков // Актуальные проблемы ВИЧ-инфекции в Сибири. -Барнаул, 1995. Вып. 2. - с. 46-51.

20. Братухина И.А, Донцов Г.И., Борзунов В.М. и др. / Клиника вирусного гепатита В у больных наркоманией.// Острые инфекционные болезни человека. Омск-Кемерово, 1995. - с. 80-81

21. Вальдман A.B., Бабаян Э.А., Звартау Э.Э. Психофармакологические и медико-правовые аспекты токсикоманий. М.: Медицина, 1988. - 288 с.

22. Власов H.H. Вирусный гепатит В у наркоманов // Вирусный гепатит В. -Д., 1988. с. 89-95.

23. Власов H.H., Яковлев А.А.,.Виноградова E.H. «Вирусные гепатиты В, С, D и Вич-инфекция у наркоманов». «Вирусные гепатиты и другие актуальные инфекции».- том I, Санкт-Петербург, «ССЗ», 1997

24. Вовк А.Д., Татьянко Н.В., Клименко Ж.Б. Вирусный гепатит С, ассоциированный с ВИЧ-инфекцией и наркоманией // Санкт-Петербургский медико-биологический конгресс: V Международная конференция "СПИД, рак и родственные проблемы". СПб., 1997. - Тез. № 87.

25. Гальперин Э.И., Семендяева М.И., Неклюдова Е.А. Недостаточность печени. М.: Медицина., 1978. 328 е., ил.

26. Генес B.C. Некоторые простые методы кибернетической обработки данных диагностических и физиологических исследований. М. 1967

27. Герасименко А.И., Латаруева JI.H. Патоморфологические аспекты наркомании и токсикомании// Врачебное дело.-1997.-№1.- с. 28-32

28. Героиновая наркомания: актуальные проблемы. Сб. науч. тр. С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П.Павлова; под ред. Э.Э.Звартау, 2002. с. 295

29. Гублер Е.В. Вычислительные методы распознавания патологических процессов. JL, 1970

30. Гуленкова Н.П. Клинико-лабораторная характеристика сочетанных форм НС и НВ-вирусной инфекции у лиц с инъекционной наркоманией. Автореф. дис. канд. мед. наук. Сиб., 1999

31. Гранитов В.М., Орлов В.И, Земченко Е.А. и др. / Острые вирусные гепатиты В и С у лиц с наркотической зависимостью // Гепатит В, С, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997. - С. 55.

32. Жданов Ю.Е., Соринсон С.Н., Малышев Е.Б. и др. / Некоторые особенности течения вирусных гепатитов В и С у лиц, употребляющих наркотические вещества // Инфектология. Достижения и перспективы. -СПб., 1996.-е. 82-83

33. Жданов Ю.Е., Травина Н.М., Афанасьев А.Ю. и др. / Особенности характеристики маркеров HBV у больных острым гепатитом В,употребляющих наркотические средства // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - с. 83-84.

34. Зотов П.Б., Уманский С.М., Михайловская Н.В. Некоторые аспекты смертности и суицидального поведения больных наркоманией // Наркология, 2003. -№ 12.-с. 32-34

35. Иванец H.H. Современные проблемы наркологии // Наркология, 2002. №6. - с. 2-7

36. Иванова Г.Ф. Клинико-иммунологические особенности и исходы гепатитов В, С и В+С у больных наркоманией Автореф. дис. . канд. мед. наук. Волгоград, 2001,

37. Ивашкин В.Т., Маммаев С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма (обзор литературы) //Клиническая лабораторная диагностика.- 2001,- № 7.- е.- 45-47.

38. Игнатова Т.М. Хронический гепатит С: клинико-морфологическая характеристика, течение, лечение //Автореф. дисс. докт. мед. наук. М.- 2000

39. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин H.A., Крель П.Е., Козловская JI. В. Внепеченочные проявления хронической HCV-инфекции// Российский медицинский журнал.- 2001,- № 2, с. 13-19

40. Информ. сборник статистических и аналитических материалов. Раздел 5.2. Инфекционная заболеваемость в Российской Федерации в 1995-1996 г.г. М.: Минздрав РФ, 1997

41. Иоанниди Е.А., Черкесова В.П., Гиниятуллина Н.Х., Обехов В.Ф. / Эпидемиологическая характеристика вирусных гепатитов у лиц, страдающих от наркотической зависимости // Материалы Всероссийской конференции инфекционистов. М.-Волгоград, 1996. - с. 145-146

42. Каира А.Н., Ющенко Г.В. Вирусные гепатиты в Московской области: эпидемиология и профилактика //Эпидемиология и инфекционные болезни 2001.-№5.-с 7-9

43. Канестри. В.Г. «Гепатит С: комбинированная терапия хронического гепатита С у ВИЧ+ больных». //Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.- 2001, 25 с.

44. Канестри В. Г., Кравченко А. В., Тишкевич O.A., Голохвастова E.JI., Симонова И.А. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных. // Эпидемиология и инфекционные болезни. №1. - 2001 - с. 56-57

45. Козлова A.B., Хлопова И.Н., Чешик С.Г., Самохвалов Е.И., Селиванов H.A., Львов Д.К. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С при различных генотипах HCV //Вопросы вирусологии.- 2000.- № 1.- с. 1719

46. Копьева Т.Н., Кактурский Л.В. Определение диагностической информативности неспецифических морфологических признаков//Арх. патол.-1976.-№ 12.-С.60-63

47. Корочкина О.В., Корейво Е.Г. Бюллетень Лабораторной Службы.-№9.- 2001.- с. 37

48. Котова Е.А. Эпидемиологическая обстановка в Российской Федерации в 1995 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 1.-е. 20-22.

49. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России // Психиатрия и психофармакология, 2002. 4. - №3. - с. 87-89

50. Кравченко A.B., Шахгильдян В.И., Серебровская Л.В. и др. / Этиологическая структура поражений печени у больных ВИЧ-инфекцией // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., 1997. - с. 110-111.

51. Кривопустова A.B., Селиванов Н.И., Афанасьев А.Ю., Травина Н.М. / Особенности течения острой фазы гепатита С у наркоманов // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., 1997.-е. 113.

52. Круглова И.Ф., Круглов Ю.В., Звершховская И.Г., Щербинская A.M. Риск инфицирования ВИЧ лиц, потребляющих наркотики инъекционно, обусловленный их сексуальным поведением 2000. № 2. - с. 42-44.

53. Лебедев A.A., Шабанов П.Д. Сопоставление реакции самостимуляции и условного предпочтения места при введении фенамина у крыс // Журн. Высш. нервн. деят. 1992. - Т. 42. - Вып. 4. - с. 692-598

54. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М. «Вирусные гепатиты». Серия: актуальные инфекции. Санкт-Петербург, ИКФ «Фолиант», 1999

55. Логинов A.C. Поражение печени наркотиками // Новые направления в гепатологии: Тез. междунар. Фальк симпозиума, 92. СПб., 1996. - с. 41.

56. Лунькова Л.К., Макарова О.В. Морфофункциональная характеристика органов иммунной системы при героиновой наркомании //Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии, сб. науч. Трудов.- М.-2002.- с.27-29.

57. Лунькова Л.К., Макарова О.В., Кактурский Л.В., Черников В.П., Судаков С.К., Мхитаров В.А. Морфологические изменения миокарда крыс при хронической интоксикации морфином. Арх. пат., 2004.-№5.-сЛ7-21

58. Лучшев В.И. и др. Методические рекомендации. Парентеральные вирусные гепатиты у героиновых наркоманов: клиника, диагностика, лечение, РГМУ, 2001

59. Лучшев В.И., Жаров С.Н., Шахмарданов М.З., Орлова Е.В., Чернобровкина Т.Я., Сладкова О.М. Динамика антител к структурным и неструктурным белкам у наркоманов с HCV-инфекцией //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001.-№6.- с. 30-32

60. Львов Д.К. Многоликий гепатит // Медицина для всех. 1996. - № 1. -с. 2-3.

61. Львов Д.К. Вирусные гепатиты от А до G и далее //Журн. Микробиол. 1997,-№ 1.-с. 70-77.

62. Львов Д.К. Вирусные гепатиты С и G //Вопр. вирусол. 1998. - № 2. -с. 54-58.

63. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита, пер. с нем., М., ГЭОТАР Медицина.- 1999.-240 с.

64. Молочкова О.В., Баранова Е.Б., Гаспарян М.О. Современные аспекты диагностики вирусного гепатита С //Эпидемиология и инфекционные болезни.- 1998.-№ 4.-с. 46-49

65. Мукомолов С.Л., Шляхтенко Л.И. Вирусные гепатиты в Российской Федерации (аналитический обзор). СПб. - 1997.

66. Нагоев Б.С., Габрилович М. И., Сижажева Л. Ф. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С //Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 1. - с. 28-29

67. Наркологическиая помощь населению Российской Федерации. 19911997 г.г., 1998

68. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Сахарова Е.Г., Айдагулова C.B. и др. «Гистопатология и ультраструктура печени при действии наркотических веществ в сочетании с вирусами гепатита С и В». Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- № 9.- 1999.

69. Никитин П.В. Судебно-медицинская оценка концентраций токсикантов в организме человека, опыт обобщения литературных данных. Кемерово, 1989, 25 с.

70. Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. Парентеральные вирусные гепатиты- актуальная проблема здравоохранения России // Гепатит В, С, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997. - с. 164-166

71. Павлова JI.E., Макашова В.В., Токмалаев А.К. Система интерферона при вирусных гепатитах //Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2000.-№ 1.- с. 48-50.

72. Пауков B.C., Попова И.В., Огурцов П.П., Зайцев В.Г., Алимова C.B. Морфологические особенности хронической гепатопатии при сочетании HCV-инфекции и хронической алкогольной интоксикации //Архив патологии. 2001. - № 2. - с. 16-20

73. Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В. / Морфологические изменения внутренних органов при опийной наркомании //Архив патологии.- 2002.-№ 1.- с. 3-5

74. Пиголкин Ю.И., Богомолов Д.В., Богомолова И.Н., Сергеева JI.A. Морфологические особенности хронического вирусного гепатита у наркоманов //Архив патологии.- 2002.- № 3. с. 6-10

75. Повзун С.А., Чирский B.C., Жданов К.В. Изменения печени у лиц призывного возраста "носителей" вирусов гепатита В и С //Архив патол.-№ 1.- 1999.-с. 12-16

76. Погромов А.П., Попова A.M., Асламазов Э.Г., Демидко Ю.Л. Поражение печени нестероидными антиандрогенами //Российский медицинский журнал, 2000. № 3. - с. 48- 50

77. Подымова С.Д. Болезни печени. М.: Медицина, 1998

78. Покровский В.И. Инфекционная заболеваемость в России // Новый мед. журн. 1995. - № 1.-е. 3-4

79. Покровский В.И. Роль и задачи эпидемиолога в системе государственного санитарно-эпидемиологического надзора Российской Федерации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. - № 1. - с. 5-8

80. Покровский В.В., Ладная H.H., Голиусов А.Т., Буравцова Е.В. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в России //Эпидемиология и инфекционные болезни, 2001.- №1.- с. 10-14;

81. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2003. Том 135, № 4.- с. 364-377

82. Радченко В.Г., Шабров A.B., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. С-Пб, 2000.- с. 7-9

83. Рахманова А.Г., Яковлев A.A., Виноградова E.H., Демиденко Т.П., Стуков Б.В. Хронические вирусные гепатиты (вопросы классификации и регистрации) //Эпидемиология и инфекционные болезни. -1999.- № 1.- с. 3842

84. Ройт А., Дж. Бростофф, Д. Мейл / Иммунология. Мир, 2000

85. Саламов Г.Г., Деткова Н.В. ВИЧ-инфекция, вирусные гепатиты и сифилис у лиц, занимающихся проституцией //Эпидемиология и инфекционные болезни 2001 №1 с 20-22

86. Сапожникова М.А. Морфология закрытой травмы груди и живота. -М., 1988

87. Сахарова Е.Г. Патоморфологический анализ и клинические особенности гепатита С и его сочетания с гепатитом В. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1999

88. Секамова С.М., Серов В.В., Танащук Е.Л., Попова И.В., Юсов С.П. «Электронно-микроскопическое исследование печени при хроническом вирусном гепатите С в сочетании с алкогольной болезнью печени» Архив патологии, 5, том 60, 1998. с. 52-54

89. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени М.: Медицина. - 1989. - 336 с.

90. Серов В.В., Апросина З.Г. О правомочности диагноза: хроническая генерализованная инфекция, обусловленная вирусом гепатита (В, С)//Арх. Патол.-1995.-№4.-с.З-5

91. Серов В.В., Севергина Л.О., Попова И.В., Игнатова Т.М. / Морфологические признаки гепатита С и цирроза С при разной активности процесса // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1995.-Т. 5.-№3.-с. 58-61).

92. Серов В.В. «Оценка новой международной классификации хронического гепатита» Архив патологии. 1. - том 58. - 1996.

93. Серов В.В., Апросина З.Г., Крель П.Е. и соавт. /Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины // Архив патологии.-2004.- 66 (6): 6-11

94. Серов В.В., Севергина JI.O., Секамова С.М. и др. /Сравнительная морфологическая характеристика вирусных гепатитов В и С // Архив патологии. -1996.- 58 (5): 47-51

95. Серов В.В., Севергина JI.O./ Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Архив патологии. -1996.- № 4. с. 61-64

96. Серов В.В. / Существует ли алкогольный хронический гепатит? // Архив патологии. 1999. - № 1. - с. 54-57

97. Сибиряк C.B., Вахитов В.А., Курчатова H.H. Цитохром Р450 и иммунная система: факты, гипотезы, перспективы. Уфа: Гилем, 2003, 211 с.

98. Симонова И.А. Хронический гепатит С у ВИЧ-инфицированных. // Эпидемиология и инфекционные болезни. №1. - 2001 - с.56-57.

99. Соболевская O.JI. Преимущественное развитие микст-гепатита В+С у лиц, употребляющих наркотические вещества // Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - С. 197.

100. Сологуб Т.В., Новицкий Г.К., Дуденко Е.М. и др / Состояние иммунологической реактивности организма у наркоманов, страдающих HCV-инфекцией //Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. -с. 193.

101. Сологуб Т.В., Погромская М.Н., Крыга JI.H. Вирусные гепатиты В и С и беременность. Terra Medica. 1998. - 1.

102. Степанян H.A. /Морфологическая характеристика обменных нарушений печени наркологических больных //Автореф. дисс. докт. мед. наук. СПб.- 1993, 33 с.

103. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Банин В.В. и др. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит //Арх. пат. — 2000.- № 6. с. 27-32.

104. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или D. Арх. Патол. 1998. - 6 том. — с. 37

105. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Иваников И.О. Клинические проявления и особенности течения сочетанной инфекции вирусного гепатита В, С и D //Российский медицинский журнал, 2000. № 4. - с. 51-53

106. Толоконская Н.П., Непомнящих Г.И., Киселев H.H., Шустов A.B.,л

107. Сахарова Е.Г. Клиническая характеристика вирусного гепатита С //Эпидемиология и инфекционные болезни 1999. - № 5, 20-23

108. Томилка Г.С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребителей наркотиков. Автореф. дис. . доктора мед. наук. Хабаровск, 2001

109. Травина Н.М., Жданов Ю.Е., Сивухина Н.И., Юнышева Н.К. /Особенности течения вирусного гепатита В у лиц, употребляющихнаркотические средства // Гепатиты В, С и Д. Проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1995. - с. 135.

110. Уйба В.В., Борзунов В.М., Власова Э.В., Устьянцев A.A. / Клиника вирусного гепатита "В" у больных наркоманией// Инфектология. Достижения и перспективы. СПб., 1996. - с. 208.

111. Фарбер H.A., Мартынов К.А., Гуртовой Б.В. Вирусные гепатиты у беременных. -М., 1990.

112. Хронический вирусный гепатит. Под редакцией Серова В.В. и Апросиной З.Г., М. Медицина.- 2002

113. Чуйкова К.И., Галуза Т.В. Особенности гепатита С на фоне опийной наркомании // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2. - с. 258.

114. Шабанов П. Д., Лебедев A.A., Мещеров Ш.К. Дофамин и подкрепляющие системы мозга. СПб.: Лань, 2002. - 208 с.

115. Шабанов П.Д. Наркология. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 554 с.

116. Шамис М.В. Иммунный статус и морфофункциональное состояние нейтрофилов периферической крови при вирусном гепатите на фоне опийной наркомании. Автореф. . канд. мед. наук. Томск, 2001

117. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Умиров С.Э. и др. /Естественные пути передачи вируса гепатита С // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - Т. 2. -с. 262-263.

118. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Ершова О.Н. и др. Современные эпидемиологические и клинические особенности острого гепатита С. — в кн.: Пятый Российский съезд врачей-инфекционистов: Тез. докл. — М., 1998. с. 353;

119. Шахгильдян И.В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации //Вирусные гепатиты (достижения и перспективы): Информ. бюлл. № 3 (7). 1999. - с. 9-16

120. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: пер. с англ. М., 1999.

121. Шкурко Т.В., Чешик С.Г. Острый гепатит В у анти-НСУ-позитивных пациентов//Вопросы вирусологии, 2000.- №3.- с. 32-35

122. Шляхтенко Л.И., Асратян A.A., Мукомолов С.Л. Тенденции эпидемического процесса вирусного гепатита А в Российской Федерации и на ее территориях // ЗНиСО. 1996. - 12;

123. Шулутко Б.И. Болезни печени и почек. СПб., 1995

124. Яновский С.М., Ушакова И.А., Юлдашев В.Л., Мулдашева Т.П. / Вирусный гепатит С у подростков, употребляющих наркотические средства // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. - М., 1997. - С. 256-257.

125. Яновский С.М., Учайкин В.Ф., Святский Б.А. и др. / Гепатит С у подростков-наркоманов // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 1997. - т. 2. - С. 266267.

126. Ярашева Д.М., Рафиев Х.К., Шахгильдян И.В., Фаворов М.О., Файзуллаев Н.Ф., Сангинов Д.Р., Лукьянов Н.Б. Гепатиты Е и С в общей структуре острых вирусных гепатитов //Эпидемиология и инфекционные болезни 2000. № 6. - с. 35-37

127. Яхонтова О.И., Валенкевич Л.Н., Шубина М.Э. Вирусный гепатит С. Профилактика, диагностика и лечение //Российский медицинский журнал, 1999, №1.-с. 52-55

128. Bach N. Thung S.N., Schaffiier F. // Hepatology. 1992. - Vol. 15, N 4. -p. 572-577.

129. Bortolotti F., Cadrobbi P., Crivellaro C. et. al. Longterm outcome of chronic type В hepatitis in patients who acquire hepatitis В infection in child-hood // Gastroenterology. 1990.- Vol. 99. - p. 805-809.

130. Bosma A., Kate F.J.W. Hepatitis C virus infection in intravenous drugabusers: A serius and long-term problem // Tijdschrift voor Alcohol, Drugs en andere Psychotrope Stoffen (TADP). 1995. - № 2.- p. 103-107.

131. Cascales M., Alvarez A., Gasco P. Et al. Cocaine induced liver injury in mice elicits specific changes in DNA ploidy and induces programmed death of hepatocytes//Hepatology. - 1994.-V.20 (4 pt 1) -p.992-1001

132. Chronic hepatitis in patients with active hepatitis B virus and hepatitis C virus combined infections: A histological study / D.Villari, M.Pernice, S.Spinella et al. // Amer. J. Gastroenterol. 1995. - V. 90, № 6. - p. 955-959.

133. Cromie S.L., Jenkins P.J., Bowden D.S. et al. //Hepatology.-1996.-Vol.25,N.6.-P.821-826

134. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. M Manns, P J Scheuer. Classification of Chronic Hepatitis: Diagnosis, Gradig and Staging //Hepatology. -1994. Vol. 19. - № 6.- p. 1513-1520

135. Duvoux C., Pawlotsky J.M, Bastie A., Cherque D. et al. J. Hepatol.- 1999.-Oct; 31 (4):593-7

136. EASL International Consensus Conference on hepatitis C //J. Hepatol.-1999.-Vol. 30.-p. 956-961.

137. Ghendon Y.Z. World health organization strategy for control of hepatitis B // Control of virus disease. New York, 1993. - p. 141-164

138. Ferrari C., Urbani S., Penna A. et al. Immunopathogenesis of hepatitis C virus infection//J.Hepatol.-1999.-Vol.31 (Suppl.l).-p.31-38

139. Jalley C.S., Abril E.R., Olson G.B. et al. // Cells of the Hepatic Sinusoid. -1993.- Vol.4.-P. 417-420

140. Hall P. Alcoholic Liver Disease. 2-nd Ed. Baltimor, 1995

141. Huemer HP, Prodinger WM, Larcher C. at al. Correlation of hepatitis C virus antibodies with HIV-1 seropositivity in intravenous drug addicts //Infection.-1990. Mar-Apr; 18 (2): 122-3.

142. Kane M. Progress on the control of hepatitis B virus through immunization // Gut. 1993. - V. 34, Suppl. 2. - p. 10-12

143. Karch S.B. Drug abuse Handbook CRC Press 1998, p. 121.

144. Kelly P.M., Heryet A.R., McGee J.O. //Hepatology.-1989.-Vol. 8, N l.-P. 173-180

145. Knodell R. G., Ishak K. G., Black W. C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis/ZHepatology. 1981.-Vol. 4. - p. 431-435.

146. Langhans B., Lechmann M., Ihlenfeldt H. et al. A hepatitis C virus (HCV) core protein derived peptide inhibits HCV specific lymphocyte proliferation//Eur.J.Med.Res.-2000.-Vol.5.-p. 115-120

147. Lee W.M.: Drug-Induced Hepatotoxiciti. New Eng J Med, 333:1118-1127, 1995.

148. Lee J.H., Teuber G., von Wagner M. et al. Antiviral effect of human recombinant interleukin-12 in patients infected with hepatitis C virus. J Med Virol 2000 Mar; 60(3): 264-8.

149. Li L., Sheng M.H., Tong S.P. et. al. Transplacental transmission of hepatitis B virus (letter) //Lancet. 1986. - № 2 (8511). - p. 872.

150. Lieber C.S. //Gastroenterology.-1994.-Vol.106.-N 4.-P. 1085-1105

151. Liu F.H., Tian G.S., Fu X.X. Detection of plus and minus strand hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells and spermatid //Chang. Hua. I. Hsuen. 1994. - Vol. 74. - p. 284-286.

152. Lascus T., Radkowski M., Wang L.F. et al. Lack of evidence for hepatitis G virus replication in the livers of patients coinfected with hepatitis C and G viruses//J. Virol.-1997,-Vol.71.-p.7804-7806

153. Lauer G.M., Walker B.D. // N. Engl. J. Med. 2001. Vol. 345, N 1. p. 4152

154. Mason A.L., Wick M., White H., Perillo R. Hepatitis B virus replication in diverse cell types during chronic hepatitis B virus infection//Hepatology.-1993.-Vol. 18.-p. 781-789

155. McMahon R. F., Yates A. J., McLindon J. et al. // Histopathology. 1994. -Vol. 24, N6.-P. 517-524.

156. Mchrotra P.T., Wu D., Crim J.A. et al. Effect of IL-12 on the generation of cytotoxic activity in human CD8+ T lymphocytes//J. Immunol.-1998.-Vol.151.-P.2444-2452

157. Milich D.R. Pathobiology of acute and chronic hepatitis B virus infection: an introduction//!Viral hepatitis.-1997.-Vol.4 (Suppl.2).-P.25-30

158. Missale G., Bertoni R., Lamanaca V. et al. Different clinical behaviors of acute hepatitis C virus infection are assotiated with different vigor of anti-viral cell-mediated immune response//J.Clin. Invest.-1996.-Vol.98.-P.706-714

159. MuEller C. The hepatitis alphabet Hepatitis A-G and TTV. Wien Klin Wochenschr 1999; 111:12:461-8.

160. Nagamatsu Kunisuke//J.Toxicol. and Environ. Health.-1992.-v. 38, №4,p 305-312

161. Nagayama K, KurosakiM, Enomoto N, et al. Virology 1999 Oct 10; 263 (l):244-53). News and Views, New hepatitis virus discovered. Lab. Med. 1999; 30:703).

162. Oshita M., Hayashi N., Kasahara A. et.al. Mode of hepatitis C infection not associated with blood transfusion among chronic hemodialysis patients // J. Hepatology. 1995. - Vol. 23. - p. 28-36.

163. Pape G.R., Gerlach T.J., Diepolder H.M. et al. Role of the specific T-cell response for clearance and control of hepatitis C virus//J.Viral. Hepat.-1999.-Vol.6 (Suppl.l).-p.36-40

164. Pohjanpelto P.,Lappalainen M.,Widell A. et al.// Clin.Diagn.Virol. -1996. -Vol.7.-P. 7-16

165. Poklis A, Mackell M.A, Graham M. Disposition of cocain in fatal poisoning in man. J Anal Toxicol. 1985

166. Polywka S, Schroter M, Feucht HH, Zollner B, Laufs R. Clin Infect Dis 1999. Nov; 29 (5): 1327-9

167. Popper H. // The Liver: Biology and Pathobiology. —New York, 1982. p. 771-784.

168. Radkowski M., Kubicka J., Kisiel E. et al. Detection of active hepatitis C virus and hepatitis G virus/GB virus C replication in bone marrow in human subjects//Blood.-2000.-Vol.95.-P.3986-3989

169. Semrini A.E., Pérsico T., Thiers V. et. al. Absens of gepatitis C virus and detection of gepatitis G virus/GB virus C RNA sequences in the semen of infected men //J. Infect. Dis. 1998. - Vol. 177. - p. 848-854

170. Schmid M., Flury R., Buhler H. et al. Chronic viral hepatitis D and C: An argument against the conventional classification of chronic hepatitis//Virchows Arch., An International journal of pathology.-1994/-Vol.425.-p.221

171. Searle J., Harmon B.V., Bishop C.J., Kerr J.F.R. The significans of cell death by apoptosis in hepatobiliary disease//J.Gastroent. Hepatol.-1987.-Vol. 2. p. 77-96.

172. Schulte-Hermann R., Bursh W., Grasl-Kraupp B. Activ cell death (apoptosis) in liver biology and disease//Progress of liver disease/Eds. J.L.Boyer, R.K.Ockner. 1995. - vol. 13. - p.1-36.

173. Sherlock S., Dooley J. Diseases of the Liver and Biliary System // Tenth Edition Blackwell Science, 1997.

174. Shih C.M., Lo S.J., Miyamura T. et al. Supression of hepatitis B virus expression and replication by hepatitis C virus core protein in HuH-7 cells//J.Virol.-1993.-Vol.67.-p.5823-5832

175. Simmonds P., Holmes E.C., Cha T.A. et al. // J. Gen. Virol. 1993. -Vol.74.-p. 2391-2399

176. Sorianö V., Rodriguez-Rosado R., Garcia-Samaniego J. Management of chronic hepatitis C in HIV-infected patients. AIDS. 1999, 13:539-546.

177. Soto B., Sachez-Quero A., Rodrigo L. et al. Human immunodeficiency virus infection modifies the natural history of chronic parenterally-acquired hepatitis C with an anusually rapid progression to cirrosis//J. Hepatol. 1997.-Vol. 26.-p. 1-5

178. Takase S., TakadaN., Sawada M. et al/ //Alcohol Alcoholism.-1993.-Vol. 28, suppl. 1A.-P. 77-84

179. Thomas H.C. Viral and host factors in the pathogenesis of persistent HCV infection.-In: HCV Infection, Epidemiology, Diagnosis and Treatment. Symposium Co-Chai.-Dallas, 1995

180. Thomas D.L, Shih J.W, Alter H.J et al. Effect of human immunodeficiency virus on hepatitis C virus infection among injecting drug users //J.Infect Dis.-1996,- Oct; 174(4):690-5.

181. Trigueiro de Araujo M.S., Gerard F., Chossegros P. et al. Vascular hepatotoxicity related to heroin addiction/A^irchows Arch. A Pathol. Anat.Histopathol. 1990. - v. 417 (6). - p. 497-503

182. Trigueiro de Araujo M.S., Gerard F., Chossegros P. et al. Quantitative studies on liver fibrosis and alpha-smooth muscle actin expression in heroin abusers //Cell Mol. Biol. (Noisy-le-grand) 1997,-v. 43(4). P. 589-596

183. Tsai S. et al. Independent and additive effect modification of hepatitis C and B viruses infection on the development of chronic hepatitis // J. Hepatol. -1995.-V. 24, №3.- p. 271-276.

184. Yokoyama H., Ishif H., Nagata S. et al //Hepatology.-1993.-Vol. 17, №1. -p. 14-19

185. Zanetti A.R., Tanci E., Newell M.L. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus //J. Hepatol. 1999. - Vol. 31 (suppl. 1). - p.96-100.

186. Zheng L., Fisher G., Miller R.E. et al. Induction of apoptosis in mature T cells by tumor necrosis factor//Nature.-1995.- Vol.377.-p.348-351.