Клинико-морфологическая оценка дифференциально-диагностических гистологических критериев хронического гепатита В и С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Соловьева, Татьяна Семеновна

• Соловьева, Татьяна Семеновна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Соловьева, Татьяна Семеновна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиология и прогноз вирусного гепатита В и С.

1.2. Патогенез хронического гепатита ВиС.

1.3. Клиническая и лабораторная характеристика хронической

HBV- и HCV-инфекции.

1.4. Морфологическое исследование в диагностике хронических вирусных гепатитов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 3. КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ СОПОСТАВЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГЕПАТИТОМ.

3.1. Сравнительная клинико-лабораторная и морфологическая характеристика тяжести течения хронического гепатита.

3.2. Гистологическая оценка стадии фиброза печени при клинических вариантах течения ХГ.

3.3. Сравнительные результаты определения этиологии хронического гепатита с помощью сывороточных и морфологических маркеров.

Глава 4. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЗНАЧЕНИЯ ГИСТОЛОГИЧЕСКИХ МАРКЕРОВ HBV- И НСУ-ИНФЕКЦИИ В ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА ВИС.

4.1. Сопоставление серологических, гистологических и иммуногистохимических маркеров HBV-инфекции.

4.2. Сопоставление серологических гистологических и иммуногистохимических маркеров HCV-инфекции.

4.3. Результаты серологического и гистологического исследования смешанной HBV+HCV-инфекции.

4.4. Сравнительная оценка значимости сывороточных, гистологических и иммуногистохимических маркеров HBV- и HCV-инфекции.

Глава 5. ОБОСНОВАНИЕ СПОСОБА (МОДЕЛИ) ГИСТОЛОГИЧЕСКОЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКОГО

ГЕПАТИТАВИС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая оценка дифференциально-диагностических гистологических критериев хронического гепатита В и С»

Актуальность исследования. Хронический гепатит В и С (ХГ-В и С) -широко распространенные заболевания, прогрессия которых приводит к формированию цирроза печени и развитию гепатоцелюллярной карциномы (ГЦК). Трудности своевременного распознавания ХГ-В и С связывают с увеличением частоты латентных и малосимптомных форм (Абдурахманов Д.Т., 2002; Евдокимова Е.Ю., 2004; Карпов С.Ю. и соавт., 2006), которые, как правило, диагностируются у пациентов терапевтических стационаров при обследовании по поводу патологии разных органов и систем (Сулягина Л.Г. и соавт., 2004). При этом почти у 20% впервые выявленных больных поражение печени характеризуется цирротической перестройкой или трансформацией в ГЦК (Gerber М.А., 1997; Poynard Т., 1997; 2001). Это подтверждает обоснованность мнения о том, что именно стертые формы заболевания служат основными "поставщиками" ЦП и ГЦК (В.В. Горбаков, 1998).

Гистологическое исследование биоптатов печени играет важную роль в верификации ХГ. Однако диагностическое значение гистологических признаков, характеризующих активность заболевания, его стадию и, особенно, этиологию, до настоящего времени не подвергалось количественной оценке. Такая оценка требует проведения целенаправленного сопоставления комплекса клинико-лабораторных, сывороточных, гистологических и иммуногистохимических маркеров ХГ-В и С. Поэтому в настоящее время этиологическая диагностика и определение активности ХГ-В и С основывается, главным образом, на сывороточных тестах (Радченко В.Г. и соавт., 2005). При этом нередко приходится сталкиваться с отрицательными результатами стандартных методик (Дуданова О.П., 2006). Это не исключает вирусную этиологию заболевания и заставляет использовать дополнительные, более чувствительные и сложные методы диагностики, например, ПЦР. Возможность гистологической этиологической диагностики ХГ-В и С многими исследователями подвергается сомнению или отрицается (Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А., 1999; Гепатит С: Консенсус, 2002; Радченко В.Г. и соавт., 2005; Рахманова А.Г. и соавт., 2005; Malhotra V. et al., 2000). Тем не менее, ряд специалистов описывает патоморфологические признаки поражения печени, свойственные разным вирусам (Серов В.В., 1986; Дуданова О.П., 2003; Арямкина O.J1., 2006; Крохина Н.Б., 2006; Goodman Z.D., 1995; Czaia A.L., 1997; Lory J., 1997; Luo J.C. и соавт., 1999; Sakaida I., 1999).

Таким образом, изучение клинико-морфологических особенностей ХГ-В и С, которые выявляются у больных терапевтических стационаров, представляется актуальной задачей. Кроме того, своего решения требует вопрос о значении гистологических маркеров этиологии, активности и стадии в диагностике заболевания и планировании углубленного обследования больных, особенно при серонегативном ХГ. Нуждается в разработке общедоступная модель дифференциальной диагностики ХГ-В и С, основанная на использовании наиболее информативных гистологических маркеров HBV и HCV-инфекции.

Цель исследования: комплексная сравнительная клинико-морфологическая оценка значимости дифференциально-диагностических гистологических критериев хронического гепатита В и С у пациентов терапевтического стационара.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинического течения ХГ у пациентов терапевтического стационара;

2. Провести сравнительный анализ клинико-лабораторных и морфологических проявлений активности и стадии ХГ у пациентов с различными формами заболевания;

3. Выделить гистологические признаки HBV и HCV-инфекции и провести соответствующие сопоставления с сывороточными и иммуногистохимическими маркерами;

4. Изучить гистологические и иммуногистохимические маркеры HBV и HCV-инфекции у больных серонегативным ХГ;

5. Разработать с помощью методов многомерной статистики способ дифференциальной диагностики между ХГ-В и ХГ-С, основанный на учете наиболее значимых гистологических маркеров HBV и HCV-инфекции.

Научная новизна.

Проведен сравнительный анализ и установлены варианты соотношения клинико-лабораторных и гистологических проявлений тяжести и стадии ХГ. Изучен спектр и частота гистологических, сывороточных, иммуногистохимических маркеров HBV и HCV-инфекции, впервые подвергнута количественной оценке значимость различных гистологических маркеров. Впервые построена дифференциально-диагностическая модель (дискриминантная функция) различения ХГ-В и ХГ-С и сформулировано решающее диагностическое правило, учитывающее весовые коэффициенты наиболее значимых гистологических признаков.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Сравнительное клинико-морфологическое исследование выявило неоднозначную зависимость между клиническими и морфологическими проявлениями тяжести и стадии ХГ. Сопоставление различных признаков HBV и HCV-инфекции показало, что гистологические (прямые и непрямые) маркеры изучаемых инфекций в большинстве наблюдений соответствуют результатам сывороточных и иммуногистохимических тестов. Большинство наблюдений серонегативного ХГ в наших наблюдениях при морфологическом исследовании оказались неверифицированными ранее вирусными гепатитами. Частота смешанной HBV+HCV-инфекции по данным гистологического исследования биоптатов вдвое, а по результатам иммуногистохимического исследования - втрое выше, чем по данным сывороточных тестов. Разработан способ дифференциальной диагностики ХГ-В и С, учитывающий наиболее значимые этиологические гистологические маркеры HBV и HCV-инфекции, обладающий высокой точностью предсказания этиологии заболевания. Учет комплекса гистологических проявлений заболевания позволяет повысить качество диагностики ХГ-В и С и рационально планировать дальнейшее углубленное обследование больных.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных терапевтического стационара преобладает латентный и малоактивный варианты течения ХГ, которые характеризуется широким спектром проявлений гистологической активности и степени фиброза.

2. Значение, высокая информативность, специфичность и предсказательная ценность гистологических маркеров HBV и HCV-инфекции при этиологической диагностике ХГ-В и С определяется большой частотой их совпадения с результатами сывороточных и иммуногистохимических тестов.

3. Гистологические и иммуногистохимические маркеры HBV- и HCV-инфекции имеются в большинстве случаев серонегативного ХГ по результатам стандартных сывороточных тестов.

4. Дифференциально-диагностическая модель различения ХГ-В и С, разработанная с помощью методов многомерной статистики, учитывающая весовые коэффициенты наиболее значимых гистологических признаков, обладает высокой точностью предсказания этиологии заболевания.

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Соловьева, Татьяна Семеновна

выводы

1. Хронический гепатит у больных терапевтического стационара характеризуется преобладанием латентного и малоактивного вариантов течения заболевания, частота которых составляет 41,0% и 50,0% соответственно, а также отсутствием сывороточных маркеров HBV и HCV-инфекции в 31% наблюдений. В 29,0% случаев хронический гепатит выявляется при углубленном клинико-лабораторном и морфологическом обследовании пациентов, госпитализированных в стационар по поводу заболеваний других органов и систем.

2. Между результатами оценки тяжести и стадии хронического гепатита по данным клинико-лабораторных тестов и гистологического исследования биоптатов печени имеются несоответствия: 31,0% наблюдений клинически латентного и малоактивного хронического гепатита характеризуется умеренной или тяжелой степенью гистологической активности процесса, а 22,0% случаев клинически активного хронического гепатита - слабой. При латентном и малоактивном течении хронического гепатита частота умеренного и тяжелого фиброза печени достигает 19%, а цирроза печени - 4,0%.

3. Значение и высокая информативность гистологических маркеров HBV и HCV-инфекции при этиологической дифференциальной диагностике хронического гепатита В и С определяются большой частотой их совпадения с результатами сывороточных и иммуногистохимических тестов, составляющей 90,6%.

4. Гистологические признаки HBV-инфекции сочетаются с положительными сывороточными маркерами HBV в 87,5% случаев и характеризуются высокой специфичностью (91,9%) и предсказательной ценностью (87,5%). Наиболее информативными гистологическими маркерами HBV-инфекции являются: гидропическая дистрофия гепатоцитов, полиморфизм ядер и так называемые «песочные» ядра, расширение, фиброз и лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов.

5. Гистологические признаки HCV-инфекции в 81,8% случаев сочетаются с наличием HCV РНК в сыворотке больных, а точность предсказания HCV-инфекции по результатам гистологического исследования биоптатов печени составляет 76,5%. Наиболее информативными гистологическими маркерами HCV-инфекции являются: мелкокапельная жировая дистрофия гепатоцитов, ступенчатый некроз, лимфоидная инфильтрация портальных трактов, короткие, единичные порто-портальные и портоцентральные септы («звездчатый» фиброз портальных трактов).

6. Гистологические проявления HBV- и HCV-инфекции имеются в 61,2% наблюдений серонегативного хронического гепатита по результатам стандартных сывороточных тестов. Вирусная этиология заболевания в 78,9% этих случаев подтверждается экспрессией иммуногистохимических маркеров гепатотропных вирусов. Эффективность диагностики смешанной HBV + HCV-инфекции по данным гистологического и иммуногистохимического исследования вдвое выше, чем по стандартным сывороточным тестам: 34,6% и 15,6% соответственно.

7. Дифференциально-диагностическая модель различения хронического гепатита В и С, разработанная путем линейного дискриминантного и множественного регрессионного анализа, позволяет сформулировать решающее диагностическое правило, учитывающее весовые коэффициенты наиболее значимых гистологических признаков и обладающее точностью предсказания этиологии заболевания, равной 87,7%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Гистологические маркеры этиологии, активности и стадии заболевания имеют высокую информативность и значимость в комплексной диагностике хронического гепатита у больных терапевтического стационара.

2. Наиболее информативными гистологическими маркерами HBV-инфекции являются: гидропическая дистрофия гепатоцитов, полиморфизм ядер и так называемые «песочные» ядра, расширение, фиброз и лимфогистиоцитарная инфильтрация портальных трактов.

3. Наиболее информативными гистологическими маркерами HCV-инфекции являются: жировая дистрофия и ступенчатый некроз гепатоцитов, лимфоидная инфильтрация и «звездчатый» фиброз портальных трактов.

4. Дифференциально-диагностическая модель различения между ХГ-В и ХГ-С, основанная на учете совокупности наиболее значимых гистологических признаков, может быть рекомендована для использования в клинической морфологии печени.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Соловьева, Татьяна Семеновна, 0 год

1. Абдурахманов Д.Т. Клинические аспекты и трудности диагностики латентной HBV-инфекции // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. Информ. бюлл.-2002.-№ 1 (14).-С. 11—16.

2. Абдурахманов Д.Т. Латентная HBV-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 6. - С. 31-37.

3. Аничков Н.М. Учение об апоптозе на современном этапе // Ученые записки Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова. СПб.: Изд-во СПбГМУ, 1999. -Т. IV, №4.-С. 31-40.

4. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание.-М.: Медицина, 1981.

5. Апросина З.Г., Крель П.Е., Лопаткина Т.Н. Клиническая характеристика, течение и распознавание хронических прогрессирующих поражений печени у больных с наличием в анамнезе острого вирусного гепатита // Тер. архив. 1985. — № 6. - С. 113-118.

6. Апросина З.Г., Лопаткина Т.Н., Яковенко Э.П. Характеристика хронических заболеваний печени с наличием сывороточных маркеров вируса гепатита В // Тер. архив. 1988. - № 11. — С. 23-28.

7. Апросина З.Г., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита В // Арх. патол. 2001. - № 2. - С. 58-62.

8. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, № 2. - С. 6-11.

9. Арямкина O.JL Прогнозирование течения и исходов хронических гепатитов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ульяновск, 2006. - 39 с.

10. Бацких С.Н., Хвостункова И.Н., Павлова Т.В., Исаков В. А. Особенности диагностики HBsAg-негативного гепатита В // Тез. IX Российской конференции "Гепатология сегодня" // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - Т. 14, № 1. - С. 5 (5).

11. Блюгер А.Ф., Карташова О .Я. Значение матовостекловидных гепатоцитов в патологии печени // Сер. "Экспериментальная медицина". Функциональная морфология органов в патологии. Рига: Зинатне, 1980.-С. 7-11.

12. Бударина Н.А. Генодиагностика вирусных гепатитов // Тез. IX Российской конференции "Гепатология сегодня" // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2004. — Т. 14, № 1. — С. 7 (14).

13. Буеверов А.О. Апоптоз и вирусные гепатиты // Информационный бюллетень "Вирусные гепатиты: Достижения и перспективы". 2001. -№ 1 (11).-С. 36-40.

14. Буеверов А.О. Иммунологические механизмы повреждения печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. — № 5. — С Л 8-21.

15. Буеверов А.О., Готье С.В., Ерамишанцев А.К. и др. Диагностика и лечение диффузных заболеваний печени: Методическое пособие для врачей / Под ред. акад. В.Т. Ивашкина и акад. Н.Д. Ющука. М.: Медицина, 2003.

16. Буеверов А.О., Грязин А.Е. Клинические аспекты изучения апоптоза при хронических вирусных гепатитах // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. - № 2. - С. 4-9.

17. Власов В.В. Введение в доказательную медицину. М.: Медиа Сфера, 2001.-282 с.

18. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований. М.: Медицина, 1988.-254 с.

19. Генрисова Э.В., Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. и др. Вирусный гепатит В у больных с лимфопролиферативными заболеваниями // Тез. IX Рос. конф. "Гепатология сегодня" // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2004. - Т. 14, № 1. - С. 10 (25).

20. Горбаков В.В., Квасовка В.В. Клинико-морфологические варианты и возможности специфической терапии вирусного гепатита С // Рос.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1996. - Т. 6, № 1. — С. 29-32

21. Горбаков В.В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гапатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, № 5. - С. 61-67.

22. Григорьев М.Ю., Имянитов Е.Н., Хансон К.П. Апоптоз в норме и патологии // Мед. акад. журн. 2003. - Т. 3, № 3. - С. 3-11.

23. Демиденко Т.П., Каменцева А.Н., Кузнецов Н.И., Степанова Е.В. Хронические вирусные гепатиты (этиология, патогенез, подходы к терапии) /Учебно-методическое пособие для врачей. Под ред. Ю.В. Лобзина. СПб. -2004. -43 с.

24. Дмитриева Е.В., Москалева ЕЛО., Коган Е.А. и др. Роль системы FAS/FASL в индукции апоптоза гепатоцитов при хронических вирусных гепатитах // Арх. патол. 2003. - № 6. - С. 13-16.

25. Дубинина И.Г., Щербо С.Н., Макаров В.Б. Метод полимеразной цепной реакции в лабораторной практике // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 7. - С. 4-11.

26. Дуданова О.П. Клинико-диагностические особенности и прогноз эффективности терапии различных фенотипических и генотипических форм хронических гепатитов В, С и микст-гепатита В+С: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Петрозаводск, 2006. - 35 с.

27. Дуданова О.П. Роль морфологических методов исследования в прижизненной диагностике хронического гепатита // Мед. акад. журн. 2003. - Т. 3,№3.~ С. 105-116.

28. Дуданова О.П., Яхонтова О.И., Валенкевич Л.Н. и др. Диагностические, клинические и морфологические особенности хронического гепатита В "дикой" и мутантной форм // Мед. акад. журн. - 2006. - Т. 6, № 2. - С. 86-93.

29. Дуданова О.П., Яхонтова О.И., Нагорнев В.А., Мальцева С.В. Значение иммуногистохимического метода исследования в диагностике хронического гепатита В и С // Мед. акад. журн. 2005. -Т. 5, № 4. - С. 93-99.

30. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. патол. 2001. - № 3. -С. 54-59.

31. Карпов С.Ю., Крель П.Е., Некрасова Т.Н. Клиническая характеристика и особенности течения хронического гепатита С низкой степени активности // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2006. -№ 2.-С. 30-44.

32. Ким Дж.-О., Мьюллер Ч.У., Клекка У.Р. и др. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ / Пер. с англ. / Под ред. И.С. Енюкова. М.: Финансы и статистика, 1989. - 230 с.

33. Комарова Д.В., Цинзерлинг В.А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени. СПб.: Сотис, 1999. - 245 с.

34. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. -№ 5. - С. 45^17.

35. Крель П.Е., Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Танащук E.JI. Своеобразие клинических проявлений болезни // Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. М.: Медицина, 2004. - 384 с.

36. Крохина Н.Б. Диагностическая значимость морфологических критериев хронического вирусного гепатита С // Труды II Съезда Российского общества патологоанатомов. Т. 1. — М.: МДВ, 2006. -С.234-237.

37. Лабораторная диагностика гепатита С. Рекомендации Национального центра по борьбе с инфекционными заболеваниями. Февраль 2003 г. // Стандарты мировой медицины. 2004. - № 1. - С. 35-39.

38. Лобзин Ю.В., Никитин В.Ю., Цыган В.Н. и др. Иммунный статус больных хроническим гепатитом С со слабовыраженным и умеренным фиброзом // Мед. акад. журн. 2005. -Т. 5, № 3. - С. 68-73.

39. Львов Д.К., Дерябин П.Г. Географическое распределение вируса гепатита С и его генотипов // Вопросы вирусологии. — 1997. Т. 42, № 5.-С. 196-199.

40. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 4. -С. 21-23.

41. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита / Пер. с нем. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. 720 с.

42. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 2001. - № 2. - С. 8-17.

43. Насыров Р.А. Морфогенез и вопросы патогенеза герпетической инфекции головного мозга: Автореф. Дис. .д-ра мед. Наук. СПб. -1995.

44. Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л. и др. Иммуногистохимическое, молекулярно-биологическое и патоморфологическое исследование биоптатов печени при хроническом гепатите С // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2002. -Т. 134, №9.-С. 356-360.

45. Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л. Морфогенез фиброза и цирроза печени при хронической HCV-инфекции / Современные проблемы клинической патоморфологиип // Тез. Всерос. конф. с международным участием. СПб., 2005. - С. 176-178.

46. Непомнящих Д.Л. Автореф. дис. .докт. мед. наук. Новосибирск, 1998.-51 с.

47. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения // Клин, перспективы в гастроэнтерол., гепатол. 2001.-№3.-С. 7-11.

48. Николаева Л.И., Оленина Л.В., Колесанова Е.Ф. Иммунитет при разных формах гепатита С // Рус. журн. иммунологии (Rus. J. Immunol.) 1999.-Т. 4, №2.-С. 91-112.

49. Онищенко Г.Г. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в Российской Федерации и неотложных медицинских мерах по ее стабилизации // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№4.-С. 4-8.

50. Павлов Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии // Клинические перспективы в гастроэнтерол. гепатол. 2001. - № 3. - С. 2-11.

51. Павлов Ч.С., Шульпекова Ю.О., Золотаревский В.Б., Ивашкин В.Т. Современные представления о патогенезе, диагностике и лечении фиброза печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2005.-№2.-С. 13-20.

52. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммуноэндокринологии. М.: Медицина, 2006. - 384 с.

53. Пальцев М.А., Северин Е.С., Иванов А.А. Патологическая анатомия и молекулярная диагностика // Арх. патол. 2006. — № 4. - С. 3-7.

54. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: от гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2002. Т. 12, № 5. - С. 4-9.

55. Повзун С.А., Чирский B.C., Жданов К.В. Изменения печени у лиц призывного возраста "носителей" вирусов гепатита В и С // Арх. патол. - 1999. - № 1. - С. 36-39.

56. Подымова С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. 2-е изд. -М.: Медицина, 1993. - 544 с.

57. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов // Бюл. экспер. биол. и мед. 2003. - Т. 135, № 4. - С. 364-376.

58. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н. Основы клинической гепатологии. СПб.: Диалект, 2005. — 862 с.

59. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. СПб.: Лань, 2000. - 192 с.

60. Рахманова А.Г., Неверов В.А., Кирпичникова Г.И. и др. Вирусные гепатиты: этиопатогенез, эпидемиология, клиника, диагностика и терапия: Пособие для врачей. Кольцово: Б.изд., 2005. - 60 с.

61. Рекомендации по лечению гепатита С (Согласительная конференция по лечению гепатита С Париж, Франция, 27 28 февраля 2002) // Рос. Журн. гастроэнтерол. гепат. колопрокт. — 2003. — №2. -С.4 - 12.

62. Северова А.А., Маныкин А.А. Применение методов гибридизации in situ и обратнотранскриптазной полимеразной цепной реакции для изучения инфекции, вызванной вирусом гепатита С // Вопр. вирусол. -2000.-№8.-С. 21-23.

63. Секамова С.М., Серов В.В., Танащук E.JI. и др. Электронно-микроскопическое исследование печени при хроническом вирусном гепатите С в сочетании с алкогольной болезнью // Арх. патол. 1998. -№5.-С. 52-58.

64. Серов В.В. Морфологическая верификация хронических вирусных и алкогольных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. - С. 26-29.

65. Серов В.В. Сравнительная морфологическая характеристика хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1999. — № 1. - С.36 -40.

66. Серов В.В., Апросина З.Г., Крель П.Е. и др. Хронический вирусный гепатит одна из наиболее важных проблем современной медицины // Арх. патол. - 2004. - № 6. - С. 6-11.

67. Серов В.В., Лапиш К. Морфологическая диагностика заболеваний печени. М.: Медицина, 1989.

68. Серов В.В., Севергина JT.O. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. патол. 1996. - № 4. - С. 61-64.

69. Серов В.В., Секамова Л.О., Танащук Е.Л. Морфологическая оценка хронического поражения печени, обусловленного вирусами гепатита // Хронический вирусный гепатит. Глава 6 М.: Медицина, 2004. - 384 с.

70. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб.: Теза, 1997.

71. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г., Банин В.В. и др. Жировая дистрофия гепатоцитов и хронический HCV-гепатит // Арх. патол. 2000. - № 6. -С. 27-32.

72. Сулягина Л.Г., Шляхтенко Л.И., Шаргородская Е.П. Эпидемиологические особенности хронических вирусных гепатитов в период подъема заболеваемости гепатитами В и С // Мед. академ. журн. 2004. - Т. 4, № 3, прилож. 5. - С. 110-111.

73. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Оценка степени морфологической активности и стадии процесса у больных хроническими заболеваниями печени, обусловленными коинфекцией вирусов гепатитов В, С и/или Д // Арх. патол. 1998. - № 6. -С. 37-41.

74. Токин И.И. Сравнение процессов апоптоза и некроза у больных ХГС // Мед. академ. журн. 2004. - Т. 4.- № 3, прилож. 5. - С. 239.

75. Токин И.И., Аникина О.В. Изучение процесса апоптоза у больных ХВГС // Мед. академ журн. 2004. - Т. 4, № 3, прилож. 5. - С. 238.

76. Филимонов П.Н., Гаврилова Н.И., Ольховикова Е.А., Шкурупий В.А. Сравнительная морфология сочетанного вирусного гепатита В и С и моногепатитов В и С у детей // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2001. - № 2. - С. 54-61.

77. Филиппов С.В., Ряднова И.Ю., Кветной И.М. Возрастная патология печени // Мед. академ. журн. 2003. - Т. 3, № 3. - С. 12-21.

78. Хазанов А.И. К вопросу о клиническом значении функциональных проб печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1998.-Т. 8, № 5. С. 28-34.

79. Хронические вирусные гепатиты (этиология, патогенез, подходы к терапии): Учебно-методическое пособие для врачей. СПб.: Санкт-Петербургская торгово-промышленная палата, 2003. -44 с.

80. Хронический вирусный гепатит / Под ред. В.В. Серова, З.Г. Апросиной. М.: Медицина, 2004. - 384 с.

81. Черешнев В.А., Морова А.А., Рямзина И.Н. Биологические законы и жизнеспособность человека (метод многофункциональной восстановительной биотерапии). Россия, Чехия, Б. изд., 2000.

82. Чирский B.C. Патологоанатомические изменения в печени у лиц призывного возраста носителей вирусов гепатита В и С: Автореф. дис. . канд. мед. наук. - СПб., 1997. - 23 с.

83. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

84. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей: Практ. рук. / Пер. с англ. М.: ГЭОТАР-Медиа, 1999. - 864 с.

85. Шкурко Т.В., Чешик С.Г., Фавров М.О. Особенности поведения ДНК HBV и РНК HCV в условиях сочетанной HCV/HBV-инфекции // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями: Материалы 2-й Междунар. конф. СПб., 1998.-С. 100.

86. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Климова Е.А. и др. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. — №4.-С. 59-63.

87. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Огиенко O.JL и др. Спектр антител к антигенным детерминантам HCV у больных гепатитом С // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - № 5. — С. 35-39.

88. Яковенко Э.П., Григорьев П.Я. Хронические заболевания печени: диагностика и лечение // Рус. мед. журн. 2003. - Т. 11, № 5. - С. 2335.

89. Яхонтова О.И., Шубина М.Э. Валенкевич J1.H. и др. Значимость факторов риска в развитии хронических вирусных гепатитов В и С // Российский журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - № 5. -С.29-34.

90. Adinolfi L.E., Gambardella М., Andreana A. Steatosis accelerates the progression of liver damage of chronic hepatitis С and correlates with specific HCV genotype and visceral obesity // Hepatology. 2001. -Vol.33, № 6. - P. 1358-1364.

91. Adinolfi L.E., Utili R., Attanasio V. et al. Epidemiology, clinical spectrum and prognostic value of mixed cryoglobulinaemia in hepatitis С virus patients: a prospective study // Ital. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 28, № 1. — P. 1-9.

92. Agnello V., Abel G., Knight G. et al. Detection of widespread hepatocyte infection in chronic hepatitis С // Hepatology. 1998. - Vol. 28, №2.-P. 573-584.

93. Alter H.J., Conry-Cantilena C., Melpolder J. et al. Hepatitis С in asymptomatic blood donors // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 3, Suppl. 1. - P. 29S-33S.

94. Arends M.J., Morris R.G., Wyllie A.H. Apoptosis. The role of the endonuclease // Am. J. Pathol. 1990. - Vol. 136, № 3. - P. 593-608.

95. Asti M., Martinetti M., Zavaglia C. et al. Human leucocyte antigen class II and III alleles and severity of hepatitis С virus-related chronic liver disease // Hepatology. 1999. - Vol. 29, № 4. - P. 1272-1279.

96. Badizadegan К., Jonas M.M., Ott M.J. et al. Histopathology of the liver in children with chronic hepatitis С viral infection // Hepatology. 1998. -Vol. 28, №5.-P. 1416-1423.

97. Bain C., Fatmi A., Zoulim F. et al. Impaired allostimulatory function of dendritic cells in chronic hepatitis С infection // Gastroenterology. — 2001. -Vol. 120, №2.-P. 512-524.

98. Barba G., Harper F., Harada T. et al. Hepatitis С virus core protein shows a cytoplasmic localization and associates to cellular lipid storage droplets // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94, № 4. - P. 12001205.

99. Bartenschlager R., Lohmann V. Replication of hepatitis С virus // J. Gen. Virol. 2000. - Vol. 81, № 7. -P.l 631-1648.

100. Berke G. Killing mechanisms of cytotoxic lymphocytes // Curr. Opin. Hematol. 1997. - Vol. 4, № 1. - P. 32-40.

101. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence // J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4, Suppl. 2. - P. 16-24.

102. Carman W.F. The clinical significance of surface antigen variants of hepatitis В vims // J. Viral Hepatitis. 1997. - Vol. 4, Suppl. 1. - P.l 1-20.

103. Cassani F., Cataleta M., Valentini P. et al. Serum autoantibodies in chronic hepatitis C: comparison with autoimmune hepatitis and impact on the disease profile // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 3. - P.561-566.

104. Chan H.L., Hui Y., Leung N.W. et al. Risk factors for active liver disease in HBeAg-negative chronic hepatitis В virus-infected patients // Am. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 95, № 12. - P. 3547-3551.

105. Chang K.-M., Chisari F.V. Immunopathogenesis of hepatitis В virus infection//Clinics in Liver Disease. 1999.-Vol. 3. - P. 221-234.

106. Chisari F.V. The immunobiology of viral hepatitis // T-lymphocytes in the Liver: Immunobiology, Pathology and Host Defense / Ed. by I.N. Crips. -New York: Wiley, 1999.-P. 117-138.

107. Chisari F.V., Ferrari C. Hepatitis В virus immunopathogenesis // Annu. Rev. Immunol. 1995. - Vol. 13. - P. 29-60.

108. Crispe I.N. Fatal interactions: Fas-induced apoptosis of mature T cells // Immunity. 1994. -Vol. 1, № 5. - P. 347-349.

109. Crovatto M., Pozzato G., Zorat F. et al. Peripheral blood neutrophils from hepatitis С virus-infected patients are replication sites of the virus // Haematologica. 2000. - Vol. 85, № 4. - P. 356-361.

110. Czaja A.J., Carpenter H.A. Histological findings in chronic hepatitis С with autoimmune features // Hepatology.-1997.-Vol. 26, № 2. P. 459466.

111. De Francesco R. Molecular virology of the hepatitis С virus // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 47-53.

112. De Moliner L., Pontisso P., De Salvo G.L. et al. Serum and liver HCV RNA levels in patients with chronic hepatitis C: correlation with clinical and histological features //Gut. 1998. - Vol. 42, № 6. - P. 856-860.

113. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging // Hepatology. 1994. - Vol. 19, №6. -P. 1513-1520.

114. Drake C.G., Rozzo S.J., Vyse T.J. et al. Genetic contributions to lupuslike disease in (NZB x NZW)F1 mice // Immunol. Rev. 1995. - Vol. 144. -P. 51-74.

115. Falcon V., Acosta-Rivero N., Chinea G. et al. Nuclear localization of nucleocapsid-like particles and HCV core protein in hepatocytes of a chronically HCV-infected patient // Biochem. Biophys. Res. Commun. -2003. Vol. 310, № l.-P. 54-58.

116. Feray C., Saurini F., Gigou M. et al. Implication of compartmental distribution of HCV on liver disease and replication in peripheral lymphocytes // J. Hepatology. 1997. - Vol. 26, Suppl. l.-P. 80.

117. Ferrari C., Penna A., Bertoletti A. et al. Cellular immune response to hepatitis В virus-encoded antigens in acute and chronic hepatitis В virus infection//J. Immunol. 1990.-Vol. 145, № 10.-P. 3442-3449.

118. Ferrari C., Urbani S., Penna A. et al. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection // J. Hepatol. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 31-38.

119. Fujisawa Т., Komatsu H., Inui A. et al. Spontaneous remission of chronic hepatitis С in children // Eur. J. Pediatr. 1997. - Vol. 156, № 10. -P. 773-776.

120. Fukuda R., Ishimura N., Niigaki M. et al. Serologically silent hepatitis В virus coinfection in patients with hepatitis С virus-associated chronic liver disease: clinical and virological significance // J. Med. Virol. 1999. -Vol. 58, №3.-P. 201-207.

121. Galle P.R. Apoptosis in liver disease // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27, №2.-P. 405-412.

122. Gerber M.A. Histopathology of HCV infection // Clin. Liver Dis-1997. Vol. 1, № 3. - P. 529-541.

123. Gonzalez-Peralta R.P., Davis G.L., Lau J.Y. Pathogenic mechanisms of hepatocellular damage in chronic hepatitis С virus infection // J. Hepatol. -1994. Vol. 21, № 2. - P. 255-259.

124. Gonzalez-Peralta R.P., Fang J.W., Davis G.L. et al. Optimization for the detection of hepatitis С virus antigens in the liver // J. Hepatol. 1994. -Vol. 20, №1.- P. 143-147.

125. Goodman Z.D., Ishak K.G. Histopathology of hepatitis С vims infection // Semin. Liver Dis. 1995. - Vol. 15, № 1. - p. 70-81.

126. Gowans E.J. Distribution of markers of hepatitis С virus infection throughout the body // Semin. Liver Dis. 2000. -Vol. 20, № 1. - P. 85102.

127. Grob P.J. Hepatitis B: virus, pathogenesis and treatment // Vaccine. -1998.-Vol. 16, Suppl. l.-P. S11-S16.

128. Guido M., Rugge M., Chemello L. et al. Liver stellate cells in chronic viral hepatitis: the effect of interferon therapy // J. Hepatol. 1996. -Vol.24, №3.-P. 301-307.

129. Hoofnagle J.H. Hepatitis C: the clinical spectrum of disease // Hepatology. 1997. - Vol. 26, № 3, Suppl. l.-P. 15S-20S.

130. Inglesby T.V., Rai R., Astemborski J. et al. A prospective, community-based evaluation of liver enzymes in individuals with hepatitis С after drug use // Hepatology. 1999. - Vol. 29, № 2. - P. 590-596.

131. Inoue M., Kakumu S., Yoshioka K. et al. Hepatitis В core antigen-specific IFN-gamma profuction of peripheral blood mononuclear cells in patients with chronic hepatitis В virus infection // J. Immunol. 1989. -Vol.142, № 11.-P. 4006^011.

132. Ishak K.G., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22, № 6. - P. 696699.

133. Kage M., Shimamatu K., Nakashima E. et al. Long-term evolution of fibrosis from chronic hepatitis to cirrhosis in patients with hepatitis C: morphometric analysis of repeated biopsies // Hepatology. 1997. - Vol.25, №4.-P. 1028-1031.

134. Kamitsukasa H., Harada H., Tanaka H. et al. Late liver-related mortality from complications of transfusion-acquired hepatitis С // Hepatology.-2005.-Vol. 41, №4.-P. 819-825 .

135. Kenny-Walsh E. Clinical outcomes after hepatitis С infection from contaminated anti-D globulin. Irish Hepatology Research Group // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340, № 16. - P. 1228-1233.

136. Kerr J. Apoptosis: past and future // Milestones of Australian Medicine / Ed. by J. Plarn. Brisbane: Amphion Press. - 1999. -P. 153-166.

137. Kim Y.J., Lee H.S. Single nucleotide polymorphisms associated with hepatocellular carcinoma in patients with chronic hepatitis В virus infection // Intervirology. 2005. - Vol. 48, № l.-P. 10-15.

138. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. 1981. - Vol. 1, № 5. -P. 431-435.

139. Kobayashi K., Ishii M., Igarashi T. et al. Profiles of cytokines produced by CD4-positive T lymphocytes stimulated by anti-CD3 antibody in patientswith chronic hepatitis С 11 J. Gastroenterol. -1998. Vol. 33, № 4. - P.602-603.

140. Koziel M.J., Walker B.D. Characteristics of intrahepatic cytotoxic T lymphocyte response in chronic hepatitis С virus infection // Springer Semin. Immunopathol. 1997. - Vol. 19, № 1. - P. 69-83.

141. Krammer P.H. CD95's deadly mission in the immune system // Nature. 2000. - Vol. 407, № 6805. -P. 789-795.

142. Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis В virus infection // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345, № 1. - P. 41-52.

143. Leroy V., Arvieux J., Jacob M.C. et al. Prevalence and significance of anticardiolipin, anti-beta2 glycoprotein I and antiprotrombin antibodies in chronic hepatitis С // Br. J. Haematol. 1998. - Vol. 101, № 3. - P. 468474.

144. Liaw Y.F. Role of hepatitis С virus in dual and triple hepatitis virus infection //Hepatology. 1995. -Vol. 22, №4, Pt. 1. - P. 1101-1108.

145. Lin C.L., Liao L.Y., Liu C.J. et al. Hepatitis В genotypes and precore/basal core promoter mutants in HbeAg-negative chronic hepatitis В // J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 37, № 4. - P. 283-287.

146. Lin C.L., Liao L.Y., Wang C.S. et al. Basal core-promoter mutant of hepatitis В virus and progression of liver disease in hepatitis В e antigen-negative chronic hepatitis В // Liver Int. 2005. - Vol. 25, № 3. - P. 564 -570.

147. Lory J., Zimmermann A. Endotelitis-like changes in chronic hepatitis С // Histol. Histopathol. 1997. - Vol. 12, № 2. -P. 359-366.

148. Ludwig J. Histopathological diagnosis and terminology of chronic hepatitis // J. Hepatol. 1995. -Vol. 23, Suppl. 1. - P. 49-53.

149. Luo J.C., Hwang S.J., Lai C.R. et al. Clinical significance of portal lymphoid aggregates/follicles in Chinese patients with chronic hepatitis С // Am. J. Gastroenterol. 1999.-Vol. 94, №4.-P. 1006-1011.

150. Luo К., He H., Zhu Y. FAS-expression and DNA impairment of hepatocyte in chronic hepatitis В // Chung Hua Nei Ко Tsa Chin. 1996. -Vol. 35.-P. 750-752.

151. Malhotra V., Sakhuja P., Gondal R. et al. Histological comparison of chronic hepatitis В and С in an Indian population // Trop. Gastroenterol. -2000.-Vol. 21, № 1.-P. 20-21.

152. Marcellin P. Hepatitis C: the clinical spectrum of the disease // J. Hepatology. 1999. - Vol. 31, Suppl. 1. - P. 9-16.

153. Martell M., Esteban J.I., Quer J. et al. Hepatitis С virus (HCV) circulates as a population of different but closely related genomes: quasispecies nature of HCV genome distribution // J. Virol. 1992. - Vol. 66, №5.-P. 3225-3229.

154. Mason A., Wick M., White H., Perrillo R. Hepatitis В virus replication in diverse cell types during chronic hepatitis В virus infection // Hepatology. 1993.-Vol. 18, №4.-P. 781-789.

155. Milich D.R. Influence of T-helper cell subsets and crossregulation in hepatitis В virus infection // J. Viral Hepat. 1997. - Vol. 4, Suppl. 2. - P. 48-59.

156. Mondelli M.U., Cerino A., Bellotti V., de Koning A. Immunobiology and pathogenesis of hepatitis С virus infection // Res. Virol. 1993. - Vol. 144,№4.-P. 269-274.

157. Moriya K., Yotsuyanagi H., Shintani Y. et al. Hepatitis С core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice // J. Gen. Virol. — 1997. — Vol.78, Pt. 7.-P. 1527-1531.

158. Nayak N.C., Sathar S.A. Immunohistochemical detection of hepatitis С virus antigen in paraffin embedded liver biopsies from patients with chronic liver disease // Acta Histochem. 1999. - Vol. 101, № 4. - P. 409-419.

159. Nayersina R., Folwer P., Guilhot S. et al. HLA A2 restricted cytotoxic T lymphocyte responses to multiple hepatitis В surface antigen epitopes during hepatitis В virus infection // J. Immunol. 1993. - Vol. 150, № 10. -P. 4659-4671.

160. Negro F., Samii K., Rubbia-Brandt L. et al. Hemochromatosis gene mutations in chronic hepatitis С patients with and without liver siderosis // J. Med. Virol. 2000. - Vol. 60, № 1. - P. 21-27.

161. Ortiz-Movilla N., Lazaro P., Rodriguez-Inigo E. et al. Hepatitis С virus replicates in sweat glands and is released into sweat in patients with chronic hepatitis С // J. Med. Virol. 2002. - Vol. 68, № 4. -P. 529-536.

162. Osna N., Silonova G., Vilgert N. et al. Chronic hepatitis С: T-helperl/T2 imbalance could cause virus persistence in peripheral blood // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1997. -Vol. 57, № 8. - P. 703-710.

163. Pan C.Q., Zhang J.X. Natural history and clinical consequences of hepatitis В virus infection // Int. J. Med. Sci. 2005. - Vol. 2, № l. - p. 3640.

164. Pawlotsky J.M., Ben Yahia M., Andre C. et al. Immunological disorders in С virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study // Hepatology. 1994. - Vol. 19, № 4. - P. 841-848.

165. Popper H., Schaffner F. Progress in Liver Diseases. New York: Grune Stratton, 1982. - 682 p.

166. Poynard Т., Bedossa P., Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C. The OBSVIRC, METAVIR, CLINIVIR, and DOSVIC groups // Lancet. -1997. -Vol. 349 , № 9055. P. 825-832.

167. Poynard Т., Ratziu V., Charlotte F. et al. Rates and risk factors of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis С // J. Hepatol. -2001. -Vol. 34, № 5. -P. 730-739.

168. Radkowski M., Kubicka J., Kisiel E. et al. Detection of active hepatitis С virus and hepatitis G virus/GB virus С replication in bone marrow in human subjects // Blood. 2000. - Vol. 95, № 12. - P. 3986-3989.

169. Rodrigues-Inigo E., Bartolome J., de Lukas S. et al. Histological damage in chronic hepatitis С is not related to the extent of infection in the liver//Am.J. Pathol. 1999.-Vol. 154, № 6. - P. 1877-1881.

170. Rubbia-Brandt L., Quadri R., Abid K. et al. Hepatocyte steatosis is a cytopathic effect of hepatitis С virus genotype 3 // J. Hepatol. 2000. -Vol. 33, № l.-P. 106-115.

171. Sakaida I., Nagatomi A., Hironaka K. et al. Quantitative analysis of liver fibrosis and stellate cell changes in patients with chronic hepatitis С after interferon therapy // Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, № 2. -P.489-496.

172. Savill J., Fadok V. Corpse clearance defines the meaning of cell death // Nature. 2000. -Vol. 407, № 6805. -P. 784-788.

173. Schmidt W.N., Wu P., Cederna J. et al. Surreptitious hepatitis С virus (HCV) infection detected in the majority of patients with cryptogenic chronic hepatitis and negative HCV antibody tests // J. Infect. Dis. 1997. -Vol. 176, № l.-P. 27-33.

174. Schulte-Hermann R., Bursch W., Grasl-Kraupp B. et al. Apoptosis and multistage carcinogenesis in rat liver // Mutat. Res. 1995. - Vol. 333, №1-2.-P. 81-87.

175. Searle J., Harmon B.V., Bishop C.J., Kerr J.F.R. Progress in Liver Disease / Ed. by J.L. Boyer, R.K. Ockner. 1995.

176. Stennicke H.R., Ryan C.A., Salvesen G.S. Reprival from execution: the molecular basis of caspase inhibition // Trends Biochem. Sci. 2002. -Vol.27, №2.-P. 94-101.

177. Takahashi Т., Kamimura Т., Asakura H., Ichida F. Hepatic lesions in alcoholic HBV carriers // Dig. Dis. Sci. 1991. - Vol. 36, № 9. - P. 12341242.

178. Thimme R., Bukh J., Spangenberg H.C. et al. Viral and immunological determinants of hepatitis С virus clearance, persistence, and disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2002. -Vol. 99, № 24. - P. 15661-15668.

179. Thomas H.C., Thursz M.R. Immunogenetics of hepatitis В virus infection // J. Viral Hepatit. 1997. - Vol. 4, Suppl. 2. - P. 98-100.

180. Valente M., Calabrese F. Liver and apoptosis // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol.-1999.-Vol. 31, № 1.-P. 73-77.

181. Villano S.A., Vlahov D., Nelson K.E. et al. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis С infection // Hepatology. 1999. - Vol. 29, № 3. - P. 908-914.

182. Wieland S.F., Chisari F.V. Stealth and cunning: hepatitis В and hepatitis С viruses // J. Virol. 2005. - Vol. 79, № 15. - P. 9369-9380.

183. Wright T.L., Terrault N.A., Gamen D. Hepatitis В virus // Clinical Virology / Ed. by D.D. Richman, R.Z. Whitley, F.G. Hayden. New York, 1996.

184. Yoffe В., Burns D.K., Bhatt H.S., Combes B. Extrahepatic hepatitis В virus DNA consequences in patients with acute hepatitis В infection // Hepatology. 1990. - Vol. 12, № 2. -P. 187-192.

185. Zavaglia C., Martinetti M., Silini E. et al. Association between HLA class II alleles and protection from or susceptibility to chronic hepatitis С // J. Hepatol. 1998.-Vol. 28, №1.-P. 1-7.

186. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis С virus genotypes // Clin. Microbiol. Rev. 2000. - Vol. 13, № 2. - P. 223-235.

187. Zibert A., Kraas W., Meisel H. et al. Epitope mapping of antibodies direct against hypervariable region 1 in acute self-limiting and chronic infections due to hepatitis С virus // J. Virol. 1997. - Vol. 47, № 5. -P.4123-4127.

188. Zignego A.L., De Carli M., Monti M. et al. Hepatitis С virus infection of mononuclear cells from peripheral blood and liver infiltrates in chronically infected patients // J. Med. Virol. 1995. - Vol. 47, № 1. -P.58-65.